JPH11133031A - 排卵をモニタリングするための方法、装置およびテストキット - Google Patents
排卵をモニタリングするための方法、装置およびテストキットInfo
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- JPH11133031A JPH11133031A JP10203246A JP20324698A JPH11133031A JP H11133031 A JPH11133031 A JP H11133031A JP 10203246 A JP10203246 A JP 10203246A JP 20324698 A JP20324698 A JP 20324698A JP H11133031 A JPH11133031 A JP H11133031A
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- G—PHYSICS
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 特にヒトの排卵サイクルの新規なモニタリン
グ方法、装置およびテストキットを提供する。 【解決手段】 哺乳動物（通常ヒト）の雌性個体被検者
の目下の排卵周期の状態を監視する方法であって、前記
個体被検者の目下の排卵周期の少なくとも排卵前期の間
に排卵周期の状態との関連で重要である少なくとも１種
の分析物、好ましくはエストロン−３−グルクロニド
（Ｅ３Ｇ）の体液中濃度を反復検査することを含み、目
下の排卵周期の間の分析物濃度についての検査を月経開
始後１日目から７日目までの間に少なくとも１回行なっ
て目下の周期中の分析物の基準濃度値を確定し、その後
検査を、好ましくは当該個体被検者のそれまでの一つ以
上の排卵周期中に実際に排卵が起こった平均日の少なく
とも５日前から何日か反復実施し、この反復検査で得ら
れた分析物濃度値を基準濃度値と比較して、排卵が迫っ
ていることを示す濃度変化が前回の検査以来起こりつつ
あるかどうか、または起こったかどうか決定する方法。
この方法はＥ３Ｇ測定のみに基づき得る。
グ方法、装置およびテストキットを提供する。 【解決手段】 哺乳動物（通常ヒト）の雌性個体被検者
の目下の排卵周期の状態を監視する方法であって、前記
個体被検者の目下の排卵周期の少なくとも排卵前期の間
に排卵周期の状態との関連で重要である少なくとも１種
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検査を、好ましくは当該個体被検者のそれまでの一つ以
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ていることを示す濃度変化が前回の検査以来起こりつつ
あるかどうか、または起こったかどうか決定する方法。
この方法はＥ３Ｇ測定のみに基づき得る。
Description
【０００１】本発明は、雌の哺乳類、特にヒトの排卵サ
イクルのモニタリングに使用するための方法、装置およ
びテストキットに関する。
イクルのモニタリングに使用するための方法、装置およ
びテストキットに関する。
【０００２】本発明は特に、限定はされないが、避妊の
補助として受精能状態に関する信頼できる情報を得るた
めに未熟な人が、例えば家で、容易に使用することがで
きる簡単で実用的な方法に関する。本発明の重要な目的
は、毎回の排卵サイクルを通じて頻繁に（例えば、毎
日）行うべきテストの必要性を回避しながらそのような
情報を得ることである。そのサイクルを通じて規則的
に、例えば毎日テストをすることが必要であるというこ
とが、以前に提案された多くの排卵サイクルモニタリン
グシステムの特徴である。
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きる簡単で実用的な方法に関する。本発明の重要な目的
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日）行うべきテストの必要性を回避しながらそのような
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に、例えば毎日テストをすることが必要であるというこ
とが、以前に提案された多くの排卵サイクルモニタリン
グシステムの特徴である。
【０００３】本発明はまた、妊娠の可能性を高めたい人
が、排卵サイクル中の最も受精の可能性が大きい時期に
ついての表示を得ることにより使用することもできる。
が、排卵サイクル中の最も受精の可能性が大きい時期に
ついての表示を得ることにより使用することもできる。
【０００４】受精能状態に関する信頼できる情報を得る
ために、使用者は、サイクル中の受胎可能期（ｆｅｒｔ
ｉｌｅ ｐｈａｓｅ）の始まりが十分適切に警告されな
ければならない。その分野において種々の方法が提案さ
れており、いくつかは、排卵が近づくと変化する１個以
上のパラメーターのモニタリングに頼っている。引き合
いに出されている典型的なパラメーターは、エストラジ
オールおよびその代謝物（例えばエストロン−３−グル
クロニド（Ｅ３Ｇ））などの体液分析物の濃度である。
使用されている他のパラメーターは、基礎体温（次のサ
イクルで使用するための予報情報を提供することができ
るだけである。）および膣粘液（ｍｕｃｏｕｓ）の特性
などの種々の生理学的変化である。
ために、使用者は、サイクル中の受胎可能期（ｆｅｒｔ
ｉｌｅ ｐｈａｓｅ）の始まりが十分適切に警告されな
ければならない。その分野において種々の方法が提案さ
れており、いくつかは、排卵が近づくと変化する１個以
上のパラメーターのモニタリングに頼っている。引き合
いに出されている典型的なパラメーターは、エストラジ
オールおよびその代謝物（例えばエストロン−３−グル
クロニド（Ｅ３Ｇ））などの体液分析物の濃度である。
使用されている他のパラメーターは、基礎体温（次のサ
イクルで使用するための予報情報を提供することができ
るだけである。）および膣粘液（ｍｕｃｏｕｓ）の特性
などの種々の生理学的変化である。
【０００５】多くの優れた学問的研究がそのようなパラ
メーターを使用して行われている。これらの研究では、
これらのパラメーターを大きい集団サンプルの平均的メ
ンバーの受精能状態とどのように関連させることができ
るかが確立された。一例として、Collins et al (198
1), Proc. Xth International Congress on Fertilitya
nd Sterility, Publ MTP Ltd., p.19-33 が挙げられ
る。そのような多くの研究における主要な目的は、以前
不妊症であると言われた人の妊娠を促進することであ
る。
メーターを使用して行われている。これらの研究では、
これらのパラメーターを大きい集団サンプルの平均的メ
ンバーの受精能状態とどのように関連させることができ
るかが確立された。一例として、Collins et al (198
1), Proc. Xth International Congress on Fertilitya
nd Sterility, Publ MTP Ltd., p.19-33 が挙げられ
る。そのような多くの研究における主要な目的は、以前
不妊症であると言われた人の妊娠を促進することであ
る。
【０００６】しかし、個々の人が使用するのに適する実
用的なモニタリングシステムの開発を試みる際、個々の
多くの人はサイクルの長さおよび／または受胎可能期の
期間およびタイミングに関して平均値と一致しないこと
が分かっている。個々人の間のばらつきおよび同一人に
おけるサイクルごとのばらつきが大きいために、集団の
平均データは、首尾一貫して実用的に使用するには信頼
性が小さすぎる。
用的なモニタリングシステムの開発を試みる際、個々の
多くの人はサイクルの長さおよび／または受胎可能期の
期間およびタイミングに関して平均値と一致しないこと
が分かっている。個々人の間のばらつきおよび同一人に
おけるサイクルごとのばらつきが大きいために、集団の
平均データは、首尾一貫して実用的に使用するには信頼
性が小さすぎる。
【０００７】理解されるように、受精能状態に関する不
十分なアドバイスによる重大な結末は、望まない妊娠と
なる可能性があるので、極度の用心をし、サイクルを通
じて、特にサイクルの始まり（月経の始まり）のすぐ後
から、関係するパラメーターのテストを必要とするとい
う傾向がある。個々の使用者の観点から、そのような一
定したテストの必要性が回避され、その代わりに、各サ
イクルの比較的短期間にテストを行うことができるなら
ば、有利であろう。この利点は、使用者の便利性という
点だけでなく、その方法が使い捨てのテスト器具を使用
し、そのような使い捨てのテスト器具が毎月２，３個だ
け必要とされるならば、方法のコストも下げることがで
きる。
十分なアドバイスによる重大な結末は、望まない妊娠と
なる可能性があるので、極度の用心をし、サイクルを通
じて、特にサイクルの始まり（月経の始まり）のすぐ後
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う傾向がある。個々の使用者の観点から、そのような一
定したテストの必要性が回避され、その代わりに、各サ
イクルの比較的短期間にテストを行うことができるなら
ば、有利であろう。この利点は、使用者の便利性という
点だけでなく、その方法が使い捨てのテスト器具を使用
し、そのような使い捨てのテスト器具が毎月２，３個だ
け必要とされるならば、方法のコストも下げることがで
きる。
【０００８】排卵の始まりを検出するためのシステムの
例として、水膨張性ポリマーペレットを使用して膣粘液
の水分（排卵期に増加すると思われる）を測定する方法
がＵＳ４１５１８３３（Polishuk）に記載されている。
該特許には、子宮頸部粘液の水分を吸収した結果として
のペレットの大きさの変化のピークが、ＬＨサージ（ｓ
ｕｒｇｅ）および基礎体温の変化と密接に関連すると述
べてある。ＵＳ４１５１８３３の実験データ（図８）か
ら、ペレットの直径は、実際、ＬＨサージのタイミング
と非常に密接に関連しており、従って、提案のシステム
は、実際には、ＬＨ濃度の知見から得られるよりも早く
排卵の始まりに関する信頼できる警告を与えることがで
きないと思われる。
例として、水膨張性ポリマーペレットを使用して膣粘液
の水分（排卵期に増加すると思われる）を測定する方法
がＵＳ４１５１８３３（Polishuk）に記載されている。
該特許には、子宮頸部粘液の水分を吸収した結果として
のペレットの大きさの変化のピークが、ＬＨサージ（ｓ
ｕｒｇｅ）および基礎体温の変化と密接に関連すると述
べてある。ＵＳ４１５１８３３の実験データ（図８）か
ら、ペレットの直径は、実際、ＬＨサージのタイミング
と非常に密接に関連しており、従って、提案のシステム
は、実際には、ＬＨ濃度の知見から得られるよりも早く
排卵の始まりに関する信頼できる警告を与えることがで
きないと思われる。
【０００９】ＥＰ−Ａ−３８５６２１（Coley et al/Un
ilever）には、主にＢＢＴの変化に頼って排卵時期を推
定する排卵サイクルモニタリングシステムの欠点が記載
されており、その明細書において、規則的なＢＢＴ測定
を他のパラメーターの知見、特にある種の尿中に含まれ
る（ｕｒｉｎａｒｙ）ホルモン量の測定と組み合わせて
使用するシステムが提案されている。特定の提案では、
ＢＢＴを各サイクルを通じて毎日測定し、来たるべきサ
イクルにおける受精能状態の変化のタイミングを推定す
るために使用する。この来たるべき（予測された）サイ
クルの間、尿中に含まれるホルモンのレベルを時々チェ
ックし、サイクルの進行が先のＢＢＴの知見から予測し
たのと一致することを確認する。選択される特定のホル
モンは、Ｅ３Ｇ、Ｐ３ＧおよびＬＨである。尿中に含ま
れるＥ３Ｇのレベルの測定は、予測したサイクルの５〜
７日目の間に少なくとも１日行い、予測したサイクルの
１０〜１５日目の間に少なくとも１日、再度行うことが
示唆されている。ＥＰ３８５６２１の実施例によれば、
ホルモンレベルは、閾値に対して「高い」か「低い」の
いずれかであれば十分である。ＥＰ３８５６２１で強調
されていることは、ホルモンレベルを時々測定すること
によりＢＢＴ測定に頼るモニタリングシステムを補うと
いうことである。ホルモンの測定のみで個々人のための
信頼できる受精能モニタリングシステムの土台を成すこ
とができるという示唆はない。
ilever）には、主にＢＢＴの変化に頼って排卵時期を推
定する排卵サイクルモニタリングシステムの欠点が記載
されており、その明細書において、規則的なＢＢＴ測定
を他のパラメーターの知見、特にある種の尿中に含まれ
る（ｕｒｉｎａｒｙ）ホルモン量の測定と組み合わせて
使用するシステムが提案されている。特定の提案では、
ＢＢＴを各サイクルを通じて毎日測定し、来たるべきサ
イクルにおける受精能状態の変化のタイミングを推定す
るために使用する。この来たるべき（予測された）サイ
クルの間、尿中に含まれるホルモンのレベルを時々チェ
ックし、サイクルの進行が先のＢＢＴの知見から予測し
たのと一致することを確認する。選択される特定のホル
モンは、Ｅ３Ｇ、Ｐ３ＧおよびＬＨである。尿中に含ま
れるＥ３Ｇのレベルの測定は、予測したサイクルの５〜
７日目の間に少なくとも１日行い、予測したサイクルの
１０〜１５日目の間に少なくとも１日、再度行うことが
示唆されている。ＥＰ３８５６２１の実施例によれば、
ホルモンレベルは、閾値に対して「高い」か「低い」の
いずれかであれば十分である。ＥＰ３８５６２１で強調
されていることは、ホルモンレベルを時々測定すること
によりＢＢＴ測定に頼るモニタリングシステムを補うと
いうことである。ホルモンの測定のみで個々人のための
信頼できる受精能モニタリングシステムの土台を成すこ
とができるという示唆はない。
【００１０】本発明の目的は、個々人の受精能状態をモ
ニタリングするシステムを提供することであり、該シス
テムは、受胎可能期のはじまりに関する十分な警告を与
えて避妊のアドバイスが提供できるようにし、体液分析
物の測定のみに基づいて、個々人専用とすることができ
るものである。それにより、他の測定システム（ＢＢＴ
など）の内在する信頼性の欠如または限られた有用性は
回避できる。別の目的は、集団調査から得られる平均デ
ータの使用を避けることである。平均データは、個々人
におけるテスト下のパラメーターが、集団の標準からは
かなり上下する可能性があるという固有の危険性があ
る。さらに別の目的は、エストラジオールまたはその代
謝物などの単一の体液分析物の測定のみを有効なモニタ
リングシステムの土台として選択することである。本発
明の他の利点は、下記の説明から明らかになるであろ
う。
ニタリングするシステムを提供することであり、該シス
テムは、受胎可能期のはじまりに関する十分な警告を与
えて避妊のアドバイスが提供できるようにし、体液分析
物の測定のみに基づいて、個々人専用とすることができ
るものである。それにより、他の測定システム（ＢＢＴ
など）の内在する信頼性の欠如または限られた有用性は
回避できる。別の目的は、集団調査から得られる平均デ
ータの使用を避けることである。平均データは、個々人
におけるテスト下のパラメーターが、集団の標準からは
かなり上下する可能性があるという固有の危険性があ
る。さらに別の目的は、エストラジオールまたはその代
謝物などの単一の体液分析物の測定のみを有効なモニタ
リングシステムの土台として選択することである。本発
明の他の利点は、下記の説明から明らかになるであろ
う。
【００１１】本発明の別の目的は、使用者側のテスト負
担を最小にしたいという要求と受精能状態に関する使用
者にとって価値のあるアドバイスを与えるという必要性
とのバランスが良いテスト法を提供することである。
担を最小にしたいという要求と受精能状態に関する使用
者にとって価値のあるアドバイスを与えるという必要性
とのバランスが良いテスト法を提供することである。
【００１２】説明だけの目的で、本発明を尿分析物、特
に「Ｅ３Ｇ」（エストロン−３−グルクロニド）および
「ＬＨ」（黄体形成ホルモン）の測定に関して記載す
る。
に「Ｅ３Ｇ」（エストロン−３−グルクロニド）および
「ＬＨ」（黄体形成ホルモン）の測定に関して記載す
る。
【００１３】既に挙げたエストロン−３−グルクロニド
の他に、本発明の目的に関して測定することができるエ
ストラジオール代謝物としては、エストラジオール−３
−グルクロニド、エストラジオール−１７−グルクロニ
ド、エストリオール−３−グルクロニド、エストリオー
ル−１６−グルクロニドおよび（主としてヒト以外の対
象の場合の）エストロン−３−スルファートが挙げられ
る。下記説明から明らかなように、本発明は、排卵サイ
クルの状態に関して意味のある他の分析物の体液濃度の
測定から得られるデータに容易に当てはめることができ
る。一般に、最も適する分析物は、ホルモンおよびその
代謝物である。卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）はその一例
である。比較的採取しやすい他の体液の例としては、唾
液、歯肉滲出液（ｃｒｅｖｉｃｕｌａｒ ｆｌｕｉ
ｄ）、汗、皮脂、涙および膣液が挙げられる。原則的
に、血液などの内部液も使用できるが、観血的技法によ
ってのみ採取することが可能であるので、一般的には好
ましくない。
の他に、本発明の目的に関して測定することができるエ
ストラジオール代謝物としては、エストラジオール−３
−グルクロニド、エストラジオール−１７−グルクロニ
ド、エストリオール−３−グルクロニド、エストリオー
ル−１６−グルクロニドおよび（主としてヒト以外の対
象の場合の）エストロン−３−スルファートが挙げられ
る。下記説明から明らかなように、本発明は、排卵サイ
クルの状態に関して意味のある他の分析物の体液濃度の
測定から得られるデータに容易に当てはめることができ
る。一般に、最も適する分析物は、ホルモンおよびその
代謝物である。卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）はその一例
である。比較的採取しやすい他の体液の例としては、唾
液、歯肉滲出液（ｃｒｅｖｉｃｕｌａｒ ｆｌｕｉ
ｄ）、汗、皮脂、涙および膣液が挙げられる。原則的
に、血液などの内部液も使用できるが、観血的技法によ
ってのみ採取することが可能であるので、一般的には好
ましくない。
【００１４】当業者であれば理解されるように、選択し
た分析物の体液「濃度」は、絶対値で測定する必要はな
いが、もちろん、所望によりこれを行ってもよい。一般
に、実際の濃度に関して数値データに変換できる信号を
生じる方法で分析物を測定し、該データをサイクルの別
の段階で得られた同様のデータと比較して、実際の濃度
において重要な変化が生じたかどうかが測定できるよう
にすれば十分である。従って、以下の明細書および請求
の範囲で分析物の「濃度」を述べる場合、この表現は広
く解釈すべきである。
た分析物の体液「濃度」は、絶対値で測定する必要はな
いが、もちろん、所望によりこれを行ってもよい。一般
に、実際の濃度に関して数値データに変換できる信号を
生じる方法で分析物を測定し、該データをサイクルの別
の段階で得られた同様のデータと比較して、実際の濃度
において重要な変化が生じたかどうかが測定できるよう
にすれば十分である。従って、以下の明細書および請求
の範囲で分析物の「濃度」を述べる場合、この表現は広
く解釈すべきである。
【００１５】本発明は、分析物、特にエストラジオール
またはその代謝物の体液濃度をテストすることを含む、
個々の雌の哺乳類の受精能状態をモニタリングする方法
を提供し、該方法において、テストは、現サイクルの１
〜７日目の間に少なくとも１回行って現サイクルの参照
濃度値または信号とし、また、現サイクルのさらに後で
もテストを行い、そのとき得られた濃度値または信号を
参照値または信号と比較する。
またはその代謝物の体液濃度をテストすることを含む、
個々の雌の哺乳類の受精能状態をモニタリングする方法
を提供し、該方法において、テストは、現サイクルの１
〜７日目の間に少なくとも１回行って現サイクルの参照
濃度値または信号とし、また、現サイクルのさらに後で
もテストを行い、そのとき得られた濃度値または信号を
参照値または信号と比較する。
【００１６】本発明の重要な態様は、エストラジオール
またはその代謝物の体液濃度をテストし、そのテスト結
果を参照値または信号と比較して、差し迫った排卵を示
す高められた濃度が存在するかどうかを確認することを
含む、個々の女性の現在の受精能状態をモニタリングす
る方法であって、現排卵サイクルの参照値または信号
を、同一人の体液濃度を現サイクルの１〜７日目の間に
少なくとも１回テストすることにより確立する方法であ
る。
またはその代謝物の体液濃度をテストし、そのテスト結
果を参照値または信号と比較して、差し迫った排卵を示
す高められた濃度が存在するかどうかを確認することを
含む、個々の女性の現在の受精能状態をモニタリングす
る方法であって、現排卵サイクルの参照値または信号
を、同一人の体液濃度を現サイクルの１〜７日目の間に
少なくとも１回テストすることにより確立する方法であ
る。
【００１７】特に、本発明は、エストラジオールまたは
その代謝物の体液濃度をテストし、そのテスト結果を参
照値または信号と比較して、差し迫った排卵を示す高め
られた濃度が存在するかどうかを確認することを含む、
個々の女性の現在の受精能状態をモニタリングする方法
を提供するが、該方法においては、現サイクルの参照値
または信号を、同一人の体液濃度を現サイクルの４〜７
日目、好ましくは５日目および／または６日目に少なく
とも１回テストすることにより確立し、テストは現サイ
クルの９日目に行い、その後、少なくとも有意に高めら
れた濃度が検出されるまで少なくとも基本的には毎日行
い、現サイクルの状態が、有意に高められた濃度が検出
された日に始まり、少なくともそのすぐ後に続く１２日
間、またはサイクルの終わりが明らかになる（例えば、
月経のはじまり）まで、いずれが早く生じても、「受胎
可能」であると断言される。この方法の任意の工夫とし
て、有意に高められた濃度が１５日目またはその前に検
出されない場合、そのサイクルは、１５日目のすぐ後に
続く少なくとも１４日間、好ましくは１５日間、または
サイクルの終わりが早く明らかになればその日まで、
「受胎可能」であると断言される。
その代謝物の体液濃度をテストし、そのテスト結果を参
照値または信号と比較して、差し迫った排卵を示す高め
られた濃度が存在するかどうかを確認することを含む、
個々の女性の現在の受精能状態をモニタリングする方法
を提供するが、該方法においては、現サイクルの参照値
または信号を、同一人の体液濃度を現サイクルの４〜７
日目、好ましくは５日目および／または６日目に少なく
とも１回テストすることにより確立し、テストは現サイ
クルの９日目に行い、その後、少なくとも有意に高めら
れた濃度が検出されるまで少なくとも基本的には毎日行
い、現サイクルの状態が、有意に高められた濃度が検出
された日に始まり、少なくともそのすぐ後に続く１２日
間、またはサイクルの終わりが明らかになる（例えば、
月経のはじまり）まで、いずれが早く生じても、「受胎
可能」であると断言される。この方法の任意の工夫とし
て、有意に高められた濃度が１５日目またはその前に検
出されない場合、そのサイクルは、１５日目のすぐ後に
続く少なくとも１４日間、好ましくは１５日間、または
サイクルの終わりが早く明らかになればその日まで、
「受胎可能」であると断言される。
【００１８】本発明の別の重要な態様はヒトの避妊法で
あり、該方法は、ａ）女性パートナーのエストラジオー
ルまたはその代謝物の尿濃度を、現サイクルの４〜７日
目に少なくとも１回、好ましくは５日目および／または
６日目にテストして現サイクルの参照値または信号を確
立し、ｂ）現サイクルの９日目に始まり１５日目（好ま
しくは１４日目）まで続く、少なくとも基本的には毎
日、再び尿濃度をテストし、ｃ）有意に高められた尿濃
度が検出された日のすぐ後に続く少なくとも１２日間、
または、有意に高められた尿濃度が１５日目（好ましく
は、１４日目）までに検出されない場合は、１５日目
（好ましくは１４日目）のすぐ後に続く少なくとも１４
日間、好ましくは１５日間（この期間は、いずれの場合
も、サイクルの終わりのしるし（例えば、月経の始ま
り）が得られた場合は、所望により早く終わりにな
る。）は無防備の性交を避けることを含む。
あり、該方法は、ａ）女性パートナーのエストラジオー
ルまたはその代謝物の尿濃度を、現サイクルの４〜７日
目に少なくとも１回、好ましくは５日目および／または
６日目にテストして現サイクルの参照値または信号を確
立し、ｂ）現サイクルの９日目に始まり１５日目（好ま
しくは１４日目）まで続く、少なくとも基本的には毎
日、再び尿濃度をテストし、ｃ）有意に高められた尿濃
度が検出された日のすぐ後に続く少なくとも１２日間、
または、有意に高められた尿濃度が１５日目（好ましく
は、１４日目）までに検出されない場合は、１５日目
（好ましくは１４日目）のすぐ後に続く少なくとも１４
日間、好ましくは１５日間（この期間は、いずれの場合
も、サイクルの終わりのしるし（例えば、月経の始ま
り）が得られた場合は、所望により早く終わりにな
る。）は無防備の性交を避けることを含む。
【００１９】第一の実施態様では、本発明は、個々の雌
の哺乳類の受精能状態をモニタリングする方法を提供
し、該方法は、排卵サイクルの状態に関して重要な少な
くとも１種の分析物の体液濃度を前排卵期にテストし、
該分析物のテストは、現サイクルの月経のはじまりから
計算して１〜７日目（１日目は月経が最初に認められた
日）の間に少なくとも１回行って、現サイクルにおける
該分析物の参照濃度値または信号を確立した後、そのサ
イクルで排卵が起こりそうな日より前に少なくとも１回
（一般的には繰り返して、例えば毎日）テストを行い、
後でまたは繰り返し行ったテスト中に得られた分析物濃
度の値または信号を参照濃度値または信号と比較して、
差し迫った排卵を示す濃度変化が起こっているかどう
か、または以前のテスト以後に起こったかどうかを調べ
ることを含む。
の哺乳類の受精能状態をモニタリングする方法を提供
し、該方法は、排卵サイクルの状態に関して重要な少な
くとも１種の分析物の体液濃度を前排卵期にテストし、
該分析物のテストは、現サイクルの月経のはじまりから
計算して１〜７日目（１日目は月経が最初に認められた
日）の間に少なくとも１回行って、現サイクルにおける
該分析物の参照濃度値または信号を確立した後、そのサ
イクルで排卵が起こりそうな日より前に少なくとも１回
（一般的には繰り返して、例えば毎日）テストを行い、
後でまたは繰り返し行ったテスト中に得られた分析物濃
度の値または信号を参照濃度値または信号と比較して、
差し迫った排卵を示す濃度変化が起こっているかどう
か、または以前のテスト以後に起こったかどうかを調べ
ることを含む。
【００２０】好ましい態様では、本発明は、個々の雌の
受精能状態をモニタリングする方法を提供し、該方法
は、排卵サイクルの状態に関して重要な少なくとも１種
の分析物の体液濃度を前排卵期にテストし、該分析物の
テストは、現サイクルの月経のはじまりから計算して１
〜７日目（１日目は月経が最初に認められた日）の間に
少なくとも１回行って現サイクルにおける該分析物の参
照濃度値または信号を確立した後、同じ人の１サイクル
以上前の排卵サイクルで生じた実際の排卵日の平均から
少なくとも５日、より好ましくは少なくとも６日前から
始まる排卵日までの期間に少なくとも１回（一般的には
繰り返して、例えば毎日）テストを行い、その期間に得
られた分析物濃度の値または信号を参照濃度の値または
信号と比較して、差し迫った排卵を示す濃度変化が起こ
っているかどうか、または以前のテスト以後に起こった
かどうかを調べることを含む。一般に、繰り返しのテス
トは、平均的な排卵日の約９日前より早く始める必要は
ない。
受精能状態をモニタリングする方法を提供し、該方法
は、排卵サイクルの状態に関して重要な少なくとも１種
の分析物の体液濃度を前排卵期にテストし、該分析物の
テストは、現サイクルの月経のはじまりから計算して１
〜７日目（１日目は月経が最初に認められた日）の間に
少なくとも１回行って現サイクルにおける該分析物の参
照濃度値または信号を確立した後、同じ人の１サイクル
以上前の排卵サイクルで生じた実際の排卵日の平均から
少なくとも５日、より好ましくは少なくとも６日前から
始まる排卵日までの期間に少なくとも１回（一般的には
繰り返して、例えば毎日）テストを行い、その期間に得
られた分析物濃度の値または信号を参照濃度の値または
信号と比較して、差し迫った排卵を示す濃度変化が起こ
っているかどうか、または以前のテスト以後に起こった
かどうかを調べることを含む。一般に、繰り返しのテス
トは、平均的な排卵日の約９日前より早く始める必要は
ない。
【００２１】好ましくは、参照濃度の値は、４〜７日目
の間に行われるテスト、より好ましくは５日目および／
または６日目に行われるテスト、最も好ましくは６日目
に行われる１回のテストから確立される。
の間に行われるテスト、より好ましくは５日目および／
または６日目に行われるテスト、最も好ましくは６日目
に行われる１回のテストから確立される。
【００２２】差し迫った排卵を示す分析物濃度の意味の
ある変化は、特に分析物がエストラジオールまたはその
代謝物であると適切であるが、一般に、参照濃度〔ｒ〕
とテスト濃度〔ｉ〕との比が下記の基準：
ある変化は、特に分析物がエストラジオールまたはその
代謝物であると適切であるが、一般に、参照濃度〔ｒ〕
とテスト濃度〔ｉ〕との比が下記の基準：
【００２３】
【化１】
【００２４】を満たす場合に注目される。特に、分析物
がＥ３Ｇであり、参照の値を６日目に確立する場合は、
下記式となる。
がＥ３Ｇであり、参照の値を６日目に確立する場合は、
下記式となる。
【００２５】
【化２】
【００２６】濃度のデータを得るために選択したアッセ
イ様式が、競合アッセイの場合と同様に、実際の濃度に
逆比例する信号を生じる場合は、当業者であれば理解さ
れるように、〔ｉ〕信号と〔ｒ〕信号との関係は、上記
と逆になる。
イ様式が、競合アッセイの場合と同様に、実際の濃度に
逆比例する信号を生じる場合は、当業者であれば理解さ
れるように、〔ｉ〕信号と〔ｒ〕信号との関係は、上記
と逆になる。
【００２７】一般に、参照濃度の値の確立と繰り返しテ
ストの開始との間には少なくとも１日、より一般的には
数日のギャップがあるよう意図しており、そのギャップ
の間はテストを行う必要がない。すなわち、理想的な状
況では、使用者は、サイクルの早い段階、例えば６日目
に１回のテストを行い、数日後に比較的簡単なスケジュ
ールの繰り返しテスト、例えば毎日のテストを開始す
る。繰り返しテストは、受胎可能期を確認するための十
分な情報が得られた後（好ましくはそのサイクルの受胎
可能期の終わりの指示を含む）に終了する。このテスト
の終了は、典型的には、ＬＨサージの日、またはその後
２、３日以内であり、その結果、サイクルの残りはテス
ト不要である。
ストの開始との間には少なくとも１日、より一般的には
数日のギャップがあるよう意図しており、そのギャップ
の間はテストを行う必要がない。すなわち、理想的な状
況では、使用者は、サイクルの早い段階、例えば６日目
に１回のテストを行い、数日後に比較的簡単なスケジュ
ールの繰り返しテスト、例えば毎日のテストを開始す
る。繰り返しテストは、受胎可能期を確認するための十
分な情報が得られた後（好ましくはそのサイクルの受胎
可能期の終わりの指示を含む）に終了する。このテスト
の終了は、典型的には、ＬＨサージの日、またはその後
２、３日以内であり、その結果、サイクルの残りはテス
ト不要である。
【００２８】体液として便利なのは尿である。従って、
非常に適する分析物はエストラジオールまたはその代謝
物（エストロン−３−グルコニドなど）である。
非常に適する分析物はエストラジオールまたはその代謝
物（エストロン−３−グルコニドなど）である。
【００２９】好ましくは、本発明の一つの実施態様にお
いて、排卵日の平均は、以前の連続した少なくとも３サ
イクル、好ましくは５サイクル中に集めたデータから引
き出す。
いて、排卵日の平均は、以前の連続した少なくとも３サ
イクル、好ましくは５サイクル中に集めたデータから引
き出す。
【００３０】理想的には、現サイクルのための時間的間
隔を計算するために使用される平均の排卵日は、少なく
ともすぐ前のサイクル中に得られたデータから引き出
す。
隔を計算するために使用される平均の排卵日は、少なく
ともすぐ前のサイクル中に得られたデータから引き出
す。
【００３１】便利な特定の方法では、現サイクルのすぐ
前の連続した一定数から成る「ローリング」参照ベース
から得られるデータから平均の排卵日の決定を行う。好
ましくは、このローリング参照ベースは、すぐ前の３〜
１２サイクル、より好ましくはすぐ前の５または６サイ
クルから成る。そのようなローリング参照ベースを有す
ることにより、関与する個人の排卵発生がどんなに漸進
的にずれても捕らえることができ、次の繰り返しテスト
の開始日の設定において考慮することができる。
前の連続した一定数から成る「ローリング」参照ベース
から得られるデータから平均の排卵日の決定を行う。好
ましくは、このローリング参照ベースは、すぐ前の３〜
１２サイクル、より好ましくはすぐ前の５または６サイ
クルから成る。そのようなローリング参照ベースを有す
ることにより、関与する個人の排卵発生がどんなに漸進
的にずれても捕らえることができ、次の繰り返しテスト
の開始日の設定において考慮することができる。
【００３２】本発明は、前記体液における少なくとも１
種の前記分析物の濃度（相対値または絶対値）を測定す
るための１種以上のテスト装置を、上記の時間的間隔の
間に上記のテストを開始するよう使用者に知らせる取扱
説明書および使用者が上記の時間的間隔および／または
正確なテストの開始日を使用者の少なくとも一つ前の排
卵サイクル中に生じた実際の排卵日を知ることにより引
き出すことができる手段とともに含むテストキットを含
む。
種の前記分析物の濃度（相対値または絶対値）を測定す
るための１種以上のテスト装置を、上記の時間的間隔の
間に上記のテストを開始するよう使用者に知らせる取扱
説明書および使用者が上記の時間的間隔および／または
正確なテストの開始日を使用者の少なくとも一つ前の排
卵サイクル中に生じた実際の排卵日を知ることにより引
き出すことができる手段とともに含むテストキットを含
む。
【００３３】本発明の別の独立した態様（といっても、
より効果的に、上述したいずれかの方法と組み合わせて
もよい）は、ａ）複数の使い捨ての体液テスト器具を使
用者に提供し、その数は、好ましくは少なくとも７個で
あるが、好ましくは１２個より多くなく；およびｂ）提
供されたテスト器具全てを使い切る前に差し迫った排卵
のしるしが得られたかどうかにかかわらず、提供された
テスト器具全てを、予め定めたテストスケジュールに従
って、１回の排卵サイクル中に使用することを使用者に
指示することを含む。
より効果的に、上述したいずれかの方法と組み合わせて
もよい）は、ａ）複数の使い捨ての体液テスト器具を使
用者に提供し、その数は、好ましくは少なくとも７個で
あるが、好ましくは１２個より多くなく；およびｂ）提
供されたテスト器具全てを使い切る前に差し迫った排卵
のしるしが得られたかどうかにかかわらず、提供された
テスト器具全てを、予め定めたテストスケジュールに従
って、１回の排卵サイクル中に使用することを使用者に
指示することを含む。
【００３４】好ましくは、使用者に、１回のテストを６
日目に行い、残りのテスト器具全ては、繰り返しテスト
期間中に毎日を基本として使用するよう指示する。
日目に行い、残りのテスト器具全ては、繰り返しテスト
期間中に毎日を基本として使用するよう指示する。
【００３５】本発明はまた、複数の使い捨て体液テスト
器具を、該テスト器具を使用して行われるテストの結果
の読み取りおよび解釈のための手段とともに含む、上記
方法のいずれかにおいて使用するためのキットを提供す
る。
器具を、該テスト器具を使用して行われるテストの結果
の読み取りおよび解釈のための手段とともに含む、上記
方法のいずれかにおいて使用するためのキットを提供す
る。
【００３６】本発明はまた、上記方法のいずれかで使用
するための使い捨て体液テスト器具の補充パックを、入
っている上記使い捨てテスト器具は１回の排卵サイクル
中に全て使用するよう使用者に指示して、包含する。好
ましくは、そのパックが１２個以下のテスト器具、好ま
しくは少なくとも７個であるが１０個より多くないテス
ト器具を含む。
するための使い捨て体液テスト器具の補充パックを、入
っている上記使い捨てテスト器具は１回の排卵サイクル
中に全て使用するよう使用者に指示して、包含する。好
ましくは、そのパックが１２個以下のテスト器具、好ま
しくは少なくとも７個であるが１０個より多くないテス
ト器具を含む。
【００３７】数の少ない使い捨てテスト器具の一つのバ
ッチまたはセットを全て１回のサイクルで使用すること
を使用者に要求することは、使用者および器具製造者の
両方にとって有利である。使用者は、「毎月」のテスト
スケジュールが簡略化される、すなわち繰り返しテスト
をいつ終わりにするか、あるいは前のサイクルから持ち
越されたテスト器具を次のサイクルで使い切ることにつ
いて決定を下す必要がないので有利である。製造者の場
合は、各サイクルのデータが、テスト器具の一つのバッ
チから得られるものであることが保証される。すなわ
ち、そうでなければ起こりうる規格化の問題が除去さ
れ、テストデータを解釈する必要があるモニタリングの
複雑性が少なくなる。使用者は、アッセイの較正を保証
するために何も行う必要はない。使い捨てテスト器具
は、標準的な「毎月の」補充パックで供給することがで
き、パッケージング操作は簡略化される。「持ち越し」
のテスト器具の問題は除去されるので、顧客の問い合わ
せの可能な一つの理由も回避される。
ッチまたはセットを全て１回のサイクルで使用すること
を使用者に要求することは、使用者および器具製造者の
両方にとって有利である。使用者は、「毎月」のテスト
スケジュールが簡略化される、すなわち繰り返しテスト
をいつ終わりにするか、あるいは前のサイクルから持ち
越されたテスト器具を次のサイクルで使い切ることにつ
いて決定を下す必要がないので有利である。製造者の場
合は、各サイクルのデータが、テスト器具の一つのバッ
チから得られるものであることが保証される。すなわ
ち、そうでなければ起こりうる規格化の問題が除去さ
れ、テストデータを解釈する必要があるモニタリングの
複雑性が少なくなる。使用者は、アッセイの較正を保証
するために何も行う必要はない。使い捨てテスト器具
は、標準的な「毎月の」補充パックで供給することがで
き、パッケージング操作は簡略化される。「持ち越し」
のテスト器具の問題は除去されるので、顧客の問い合わ
せの可能な一つの理由も回避される。
【００３８】本発明の方法の利点は、排卵サイクルの効
果的なモニタリングが、分析物の体液濃度の測定からの
み得られるデータを使用して達成できることである。こ
のデータを他のパラメーターと組み合わせる必要はな
い。特に、このデータを基礎体温の日常の測定で補足す
る必要はない。
果的なモニタリングが、分析物の体液濃度の測定からの
み得られるデータを使用して達成できることである。こ
のデータを他のパラメーターと組み合わせる必要はな
い。特に、このデータを基礎体温の日常の測定で補足す
る必要はない。
【００３９】現サイクルの初期におけるデータから濃度
の参照値を採用することにより、本発明の方法は、較正
の必要性が回避され、参照ベースラインがテスト中の人
専用であることが保証される。この結果、排卵前の有意
な濃度変化が、基本的に毎日測定する先に提案された方
法と比較して、より明確に指示される。
の参照値を採用することにより、本発明の方法は、較正
の必要性が回避され、参照ベースラインがテスト中の人
専用であることが保証される。この結果、排卵前の有意
な濃度変化が、基本的に毎日測定する先に提案された方
法と比較して、より明確に指示される。
【００４０】差し迫った排卵の警告を提供するために選
択される分析物は、本発明では制限されないが、分析物
は、テストの開始日（本明細書で決定）と現サイクルの
実際の排卵日より前の安全期との間で検出可能な濃度変
化を示す。
択される分析物は、本発明では制限されないが、分析物
は、テストの開始日（本明細書で決定）と現サイクルの
実際の排卵日より前の安全期との間で検出可能な濃度変
化を示す。
【００４１】本発明は、排卵サイクルの状態に関して有
意であり、実際の排卵日より少なくとも２日前、好まし
くは少なくとも３日前に生じるサイクルの前排卵期中に
検出可能な変化を示す体液分析物の測定を含む個々の女
性の現排卵サイクルの状態をモニタリングする全方法に
おいて使用することができる。
意であり、実際の排卵日より少なくとも２日前、好まし
くは少なくとも３日前に生じるサイクルの前排卵期中に
検出可能な変化を示す体液分析物の測定を含む個々の女
性の現排卵サイクルの状態をモニタリングする全方法に
おいて使用することができる。
【００４２】下記の説明は、例としてのみ、尿中に含ま
れるホルモンＥ３Ｇ、黄体形成ホルモン（ＬＨ）および
プレグナンジオール−３−グルコニド（Ｐ３Ｇ）に関し
て行うが、本発明方法の原理は、他の生化学的マーカ
ー、例えば、血液や唾液に存在するホルモンのエストラ
ジオールおよびプロゲステロンに関して使用することが
できることは容易に理解されよう。本発明方法は、本人
が知っている、または容易に知ることができる女性の受
精能レベルの他の生理学的サイン、例えば、他の体液の
マーカーの観察と組み合わせて使用することができる。
れるホルモンＥ３Ｇ、黄体形成ホルモン（ＬＨ）および
プレグナンジオール−３−グルコニド（Ｐ３Ｇ）に関し
て行うが、本発明方法の原理は、他の生化学的マーカ
ー、例えば、血液や唾液に存在するホルモンのエストラ
ジオールおよびプロゲステロンに関して使用することが
できることは容易に理解されよう。本発明方法は、本人
が知っている、または容易に知ることができる女性の受
精能レベルの他の生理学的サイン、例えば、他の体液の
マーカーの観察と組み合わせて使用することができる。
【００４３】排卵日は、公知のどのような化学的または
生理学的パラメーターによっても決定することができる
が、好ましい方法は、ＬＨレベルの測定によるものであ
る。ＬＨサージがいったん検出されると、排卵が差し迫
っていると言うことができる。また、サイクルの排卵日
は、後の参照として書き留めておくことがてきる。ＬＨ
サージが検出される場合、従って排卵日が正確に定めら
れる場合は、その人が４日後（排卵後３日）には受精可
能であることをかなり高い確実性で使用者に指示するこ
とができる。実際の目的には、２０ｍＩＵ／ｍｌの尿中
ＬＨ濃度を、ほとんど全ての環境下でのＬＨサージを示
す一般的な閾値として認めることができる。
生理学的パラメーターによっても決定することができる
が、好ましい方法は、ＬＨレベルの測定によるものであ
る。ＬＨサージがいったん検出されると、排卵が差し迫
っていると言うことができる。また、サイクルの排卵日
は、後の参照として書き留めておくことがてきる。ＬＨ
サージが検出される場合、従って排卵日が正確に定めら
れる場合は、その人が４日後（排卵後３日）には受精可
能であることをかなり高い確実性で使用者に指示するこ
とができる。実際の目的には、２０ｍＩＵ／ｍｌの尿中
ＬＨ濃度を、ほとんど全ての環境下でのＬＨサージを示
す一般的な閾値として認めることができる。
【００４４】「ＬＨサージ」は、本明細書では、排卵に
先立つＬＨ濃度の急激な増加を意味するものとして使用
する。その分野では、「最大ＬＨ」、すなわちＬＨのピ
ーク濃度も参照する。大部分の人は、サイクルを基本的
に毎日モニタリングする場合、これらは全ての実際の目
的にとって同時である。しかし、少数の人、おそらく集
団の２０％は、大きい濃度の増加の翌日までＬＨの実際
のピーク濃度が認められない。本発明の目的では、顕著
な増加を臨界パラメーターとして使用することを勧め
る。
先立つＬＨ濃度の急激な増加を意味するものとして使用
する。その分野では、「最大ＬＨ」、すなわちＬＨのピ
ーク濃度も参照する。大部分の人は、サイクルを基本的
に毎日モニタリングする場合、これらは全ての実際の目
的にとって同時である。しかし、少数の人、おそらく集
団の２０％は、大きい濃度の増加の翌日までＬＨの実際
のピーク濃度が認められない。本発明の目的では、顕著
な増加を臨界パラメーターとして使用することを勧め
る。
【００４５】あるいは、または更に、受胎可能期の終わ
りは、現サイクルのエストラジオール（またはその代謝
物）濃度の知見に基づいて示すことができる。便利なの
は、これを、ピーク濃度値の後の一定の日と断言できる
ことである。尿中に含まれるＥ３Ｇのピーク濃度は、例
えば、ＬＨサージよりも容易に検出できる事象ではない
と考えられるので、Ｅ３Ｇの「ピーク」は、例えば次の
関係式によって求められる閾値を参照して定義すること
ができ、「ピーク」は、現サイクルで採用したテストの
間に最初にこの関係を満足させた日に生じると理解され
る。
りは、現サイクルのエストラジオール（またはその代謝
物）濃度の知見に基づいて示すことができる。便利なの
は、これを、ピーク濃度値の後の一定の日と断言できる
ことである。尿中に含まれるＥ３Ｇのピーク濃度は、例
えば、ＬＨサージよりも容易に検出できる事象ではない
と考えられるので、Ｅ３Ｇの「ピーク」は、例えば次の
関係式によって求められる閾値を参照して定義すること
ができ、「ピーク」は、現サイクルで採用したテストの
間に最初にこの関係を満足させた日に生じると理解され
る。
【００４６】
【化３】
【００４７】Ｅ３Ｇの信号が実際の濃度に逆比例する場
合は、逆の関係が適用される。場合によっては、これ
が、差し迫った排卵を示す有意なＥ３Ｇの増加が検出さ
れる日と同じあるかもしれない。Ｅ３Ｇ「ピーク」が検
出されると、受胎可能期は、６日、より安全には７また
は８日後に終わると予想することができる。この実施態
様では、本発明は、エストラジオール／代謝物アッセイ
から得られるデータのみに基づく現サイクルの受精能の
モニタリング法を選択肢として提供する。
合は、逆の関係が適用される。場合によっては、これ
が、差し迫った排卵を示す有意なＥ３Ｇの増加が検出さ
れる日と同じあるかもしれない。Ｅ３Ｇ「ピーク」が検
出されると、受胎可能期は、６日、より安全には７また
は８日後に終わると予想することができる。この実施態
様では、本発明は、エストラジオール／代謝物アッセイ
から得られるデータのみに基づく現サイクルの受精能の
モニタリング法を選択肢として提供する。
【００４８】受胎可能期の終わり（正確には、排卵日で
はないが）を予想する別の方法は、尿中に含まれるホル
モンＰ３Ｇのレベルを測定することである。Ｐ３Ｇは、
黄体期の開始までは尿中のレベルが比較的低く、黄体期
の開始時にそのレベルはかなり急に増加する。従って、
Ｐ３Ｇの高められたレベルがいったん検出されると、そ
のサイクルの黄体期、すなわち定期の不妊期が始まった
ことを使用者に示すことができる。尿中のＰ３Ｇの高め
られたレベルは、現サイクルおよび／または１サイクル
以上前のサイクル中に得たデータに基づくことができ
る。「高められた」Ｐ３Ｇレベルは、例えば、検出され
たＰ３Ｇレベルが同じ月経サイクルにおける予め記録し
た４個のレベルの和より大きいか、３５００ｎｇ／ｍｌ
より大きいときに、これらの２つの閾値のいずれが低く
ても、また、いずれが最初に達成されようとも、記録す
ることができる。「高められた」Ｐ３Ｇレベルがいった
ん記録されると、使用者は、そのサイクルの残りが不妊
期であることを知らされる。
はないが）を予想する別の方法は、尿中に含まれるホル
モンＰ３Ｇのレベルを測定することである。Ｐ３Ｇは、
黄体期の開始までは尿中のレベルが比較的低く、黄体期
の開始時にそのレベルはかなり急に増加する。従って、
Ｐ３Ｇの高められたレベルがいったん検出されると、そ
のサイクルの黄体期、すなわち定期の不妊期が始まった
ことを使用者に示すことができる。尿中のＰ３Ｇの高め
られたレベルは、現サイクルおよび／または１サイクル
以上前のサイクル中に得たデータに基づくことができ
る。「高められた」Ｐ３Ｇレベルは、例えば、検出され
たＰ３Ｇレベルが同じ月経サイクルにおける予め記録し
た４個のレベルの和より大きいか、３５００ｎｇ／ｍｌ
より大きいときに、これらの２つの閾値のいずれが低く
ても、また、いずれが最初に達成されようとも、記録す
ることができる。「高められた」Ｐ３Ｇレベルがいった
ん記録されると、使用者は、そのサイクルの残りが不妊
期であることを知らされる。
【００４９】所望により、ＬＨまたはＰ３Ｇの検出を使
用者がそのサイクルの終わりまでもはや受精能がないこ
とを示すための引き金として使用することができるが、
この場合一方のホルモンが他方のホルモンの「バックア
ップ」として作用する。しかし、ＬＨの検出を排卵が起
こったか、起こりそうであることを示す第一の指標とし
て使用するのが好ましい。というのは、ＬＨの検出は、
Ｐ３Ｇを使用するよりも正確な排卵日の決定をより正確
にするのに適しているからである。
用者がそのサイクルの終わりまでもはや受精能がないこ
とを示すための引き金として使用することができるが、
この場合一方のホルモンが他方のホルモンの「バックア
ップ」として作用する。しかし、ＬＨの検出を排卵が起
こったか、起こりそうであることを示す第一の指標とし
て使用するのが好ましい。というのは、ＬＨの検出は、
Ｐ３Ｇを使用するよりも正確な排卵日の決定をより正確
にするのに適しているからである。
【００５０】本発明方法の目的に適する尿中に含まれる
ホルモン代謝物などの体液分析物を検出する方法は、当
業者には周知である。好ましい実施態様では、分析物
を、本出願人によるＵＫ特許のＧＢ−２２０４３９８お
よび欧州特許のＥＰ−Ａ−３８３６１９（これらの内容
は、参考として本明細書に組み入れる。）に記載のアッ
セイ方法および装置により検出することができる。
ホルモン代謝物などの体液分析物を検出する方法は、当
業者には周知である。好ましい実施態様では、分析物
を、本出願人によるＵＫ特許のＧＢ−２２０４３９８お
よび欧州特許のＥＰ−Ａ−３８３６１９（これらの内容
は、参考として本明細書に組み入れる。）に記載のアッ
セイ方法および装置により検出することができる。
【００５１】本発明方法が尿成分の測定に頼る場合、こ
れは、尿サンプルに対して行わなければならない。尿成
分を測定可能にする種々のイムノアッセイ法が利用でき
る。計量棒およびクロマトグラフィー細片などの種々の
固相テスト装置が公知文献に記載されており、尿中に含
まれる分析物の測定に使用するために容易に適用するこ
とができる。該装置は、閾値帯において、少なくとも、
分析物、例えばＥ３Ｇの相対レベルを示すことができる
べきである。家庭での使用に容易に適用できる簡単なア
ッセイ法の例は、例えば、ＥＰ−０２２５０５４、ＥＰ
−０１８３４４２、ＥＰ−０１８６７９９およびＧＢ−
２２０４３９８（これらの明細書の内容は、参考として
本明細書に組み入れる。）に記載されている。ＧＢ−２
２０４３９８に記載されているような、尿と接触させる
だけでよく、アッセイの結果が、例えば尿中に含まれる
分析物レベルが高くなると次第に陽性になる細片上の一
連のテストゾーンによって半定量的に与えられる使い捨
てのアッセイ細片を使用することができる。単一細片よ
りもむしろ、種々の分析物の閾値で反応する多重細片を
使用することができる。あるいは、視覚的に読み取るこ
とができる定量アッセイは、例えば酵素標識アッセイを
使用して、表面上の目に見える（例えば着色した）領域
または「表立った部分」（例えば、放射状の拡散）の進
行に基づかせることができる。
れは、尿サンプルに対して行わなければならない。尿成
分を測定可能にする種々のイムノアッセイ法が利用でき
る。計量棒およびクロマトグラフィー細片などの種々の
固相テスト装置が公知文献に記載されており、尿中に含
まれる分析物の測定に使用するために容易に適用するこ
とができる。該装置は、閾値帯において、少なくとも、
分析物、例えばＥ３Ｇの相対レベルを示すことができる
べきである。家庭での使用に容易に適用できる簡単なア
ッセイ法の例は、例えば、ＥＰ−０２２５０５４、ＥＰ
−０１８３４４２、ＥＰ−０１８６７９９およびＧＢ−
２２０４３９８（これらの明細書の内容は、参考として
本明細書に組み入れる。）に記載されている。ＧＢ−２
２０４３９８に記載されているような、尿と接触させる
だけでよく、アッセイの結果が、例えば尿中に含まれる
分析物レベルが高くなると次第に陽性になる細片上の一
連のテストゾーンによって半定量的に与えられる使い捨
てのアッセイ細片を使用することができる。単一細片よ
りもむしろ、種々の分析物の閾値で反応する多重細片を
使用することができる。あるいは、視覚的に読み取るこ
とができる定量アッセイは、例えば酵素標識アッセイを
使用して、表面上の目に見える（例えば着色した）領域
または「表立った部分」（例えば、放射状の拡散）の進
行に基づかせることができる。
【００５２】本発明のより精巧な実施態様では、例えば
アッセイ細片による吸光度またはアッセイ細片からの蛍
光を測定することによる尿アッセイの結果を読み取るた
めの手段を組み込んだ記録装置が提供される。これは、
分析物レベルのより正確な数値を示すことができ、さら
に方法の正確度を高めることができる。
アッセイ細片による吸光度またはアッセイ細片からの蛍
光を測定することによる尿アッセイの結果を読み取るた
めの手段を組み込んだ記録装置が提供される。これは、
分析物レベルのより正確な数値を示すことができ、さら
に方法の正確度を高めることができる。
【００５３】二つ以上の分析物を同時に測定する本発明
の実施態様では、該測定は、所望により、単一の体液テ
スト装置、例えば多重アッセイ細片、または種々の分析
物のレベルを個々に検出できる単一細片を組み入れた装
置を使用して行うことができる。
の実施態様では、該測定は、所望により、単一の体液テ
スト装置、例えば多重アッセイ細片、または種々の分析
物のレベルを個々に検出できる単一細片を組み入れた装
置を使用して行うことができる。
【００５４】分析物濃度のデータを取り入れ、覚えてお
き、処理することができると同時に本明細書で説明した
装置の好ましい電子的特性を備え、上記データに基づい
てこの先のサイクルを予想することができる記録装置の
詳細な電子回路は、電子工学分野の当業者であれば、そ
のような装置として考慮しなければならない要素および
装置が使用者に提供しなければならない情報について知
らされると、容易に提供できるであろう。そのような詳
細な電子回路は、本発明の一部を成すものではない。し
かし、例としてのみ、そのような装置に必要と考えられ
る基礎的な機能を、添付する図面の図３で概説し、下記
に簡単に記載する。
き、処理することができると同時に本明細書で説明した
装置の好ましい電子的特性を備え、上記データに基づい
てこの先のサイクルを予想することができる記録装置の
詳細な電子回路は、電子工学分野の当業者であれば、そ
のような装置として考慮しなければならない要素および
装置が使用者に提供しなければならない情報について知
らされると、容易に提供できるであろう。そのような詳
細な電子回路は、本発明の一部を成すものではない。し
かし、例としてのみ、そのような装置に必要と考えられ
る基礎的な機能を、添付する図面の図３で概説し、下記
に簡単に記載する。
【００５５】本発明の実施態様の単なる例を、添付図面
を参照して以下に説明する。添付図面の図１は本発明に
より用いる排卵周期監視装置を関連する尿試料検査装置
と共に示す説明図であり、図２は尿検査装置の細部を示
す説明図であり、図３は本発明により用いる電子監視機
に必要であり得る基本機能の概略的説明図である。
を参照して以下に説明する。添付図面の図１は本発明に
より用いる排卵周期監視装置を関連する尿試料検査装置
と共に示す説明図であり、図２は尿検査装置の細部を示
す説明図であり、図３は本発明により用いる電子監視機
に必要であり得る基本機能の概略的説明図である。
【００５６】図１を参照すれば、尿試料検査装置は平ら
で細長いケーシング１００を含み、ケーシング１００は
その下側の面１０２上に、突起１０１から成る位置決め
手段を具備している。ケーシング１００の一端からは吸
水性の試料受容部材１０３が突出している。
で細長いケーシング１００を含み、ケーシング１００は
その下側の面１０２上に、突起１０１から成る位置決め
手段を具備している。ケーシング１００の一端からは吸
水性の試料受容部材１０３が突出している。
【００５７】監視機はケーシング１１０を含み、ケーシ
ング１１０の上面１１２には検査装置のケーシング１０
０を収容する凹部１１１が設けられている。凹部１１１
は位置決めスロット１１３を具え、このスロット１１３
に検査装置のケーシング１００の位置決め突起１０１
が、検査装置を凹部１１１内の読み取り窓１１４に対し
て確実に位置決めするべく挿入され得る。ケーシング１
１０は、検査装置を用いて行なわれた尿中分析物濃度ア
ッセイの結果を測定する蛍光読み取り機や光学濃度読み
取り機などの手段（図示せず）を含有するが、そのよう
な装置はアッセイ結果を示すのに選択された標識系によ
る。
ング１１０の上面１１２には検査装置のケーシング１０
０を収容する凹部１１１が設けられている。凹部１１１
は位置決めスロット１１３を具え、このスロット１１３
に検査装置のケーシング１００の位置決め突起１０１
が、検査装置を凹部１１１内の読み取り窓１１４に対し
て確実に位置決めするべく挿入され得る。ケーシング１
１０は、検査装置を用いて行なわれた尿中分析物濃度ア
ッセイの結果を測定する蛍光読み取り機や光学濃度読み
取り機などの手段（図示せず）を含有するが、そのよう
な装置はアッセイ結果を示すのに選択された標識系によ
る。
【００５８】監視機ケーシング１１０の傾斜した前面１
１５に大きい窓１１６が設けられており、この窓１１６
を通して情報がユーザーに、例えばＬＥＤ表示または他
の可視的出力により伝達され得る。上記情報は、カレン
ダー及び尿検査を行なう必要性の提示、並びに排卵周期
の目下の状態の提示など様々な形態で提供され得る。ケ
ーシング１１０の傾斜面１１５にはボタン１１７も設置
されており、ユーザーはこのボタン１１７を押すことに
より排卵周期の開始を知らせ、当該周期に関する情報の
処理を監視機に開始させることができる。
１５に大きい窓１１６が設けられており、この窓１１６
を通して情報がユーザーに、例えばＬＥＤ表示または他
の可視的出力により伝達され得る。上記情報は、カレン
ダー及び尿検査を行なう必要性の提示、並びに排卵周期
の目下の状態の提示など様々な形態で提供され得る。ケ
ーシング１１０の傾斜面１１５にはボタン１１７も設置
されており、ユーザーはこのボタン１１７を押すことに
より排卵周期の開始を知らせ、当該周期に関する情報の
処理を監視機に開始させることができる。
【００５９】情報はユーザーに、例えば液晶やＬＥＤ表
示によって伝達され得る。所望であれば、受精能の状態
に関する情報を単純な視覚的指示手段、例えば緑色など
で受胎不能を示し、赤色などで受胎可能を示す色の組み
合わせによって伝達することも可能である。場合によっ
ては、妊娠の可能性は低いがなお皆無ではない中間的な
段階に別のシグナル、例えば黄色が示され得る。特に、
装置が主として避妊のための補助器具とされる場合は装
置は“受胎可能”シグナルを示すことによって“フェイ
ルセイフ”であるべきである。
示によって伝達され得る。所望であれば、受精能の状態
に関する情報を単純な視覚的指示手段、例えば緑色など
で受胎不能を示し、赤色などで受胎可能を示す色の組み
合わせによって伝達することも可能である。場合によっ
ては、妊娠の可能性は低いがなお皆無ではない中間的な
段階に別のシグナル、例えば黄色が示され得る。特に、
装置が主として避妊のための補助器具とされる場合は装
置は“受胎可能”シグナルを示すことによって“フェイ
ルセイフ”であるべきである。
【００６０】本発明は、雌性哺乳動物の排卵周期監視用
のキットも提供し、このキットは上述の監視装置を、１
種以上の尿成分のレベル測定に使用可能である少なくと
も１個の検査装置と共に含む。監視装置は通常比較的耐
久性の有るものであり、きわめて多数の周期にわたって
使用可能であると考えられる。尿成分を測定する検査装
置は好ましくは使用する度に使い捨てられ、従って監視
装置のユーザーは検査装置を補充しなければならないと
考えられる。
のキットも提供し、このキットは上述の監視装置を、１
種以上の尿成分のレベル測定に使用可能である少なくと
も１個の検査装置と共に含む。監視装置は通常比較的耐
久性の有るものであり、きわめて多数の周期にわたって
使用可能であると考えられる。尿成分を測定する検査装
置は好ましくは使用する度に使い捨てられ、従って監視
装置のユーザーは検査装置を補充しなければならないと
考えられる。
【００６１】通常、監視機は電池駆動式であり、ケーシ
ング１１０の側面１１８には電池の挿入及び交換を可能
にする取り外し可能なカバー１１９などのアクセス箇所
が設けられている。
ング１１０の側面１１８には電池の挿入及び交換を可能
にする取り外し可能なカバー１１９などのアクセス箇所
が設けられている。
【００６２】図２に検査装置の、図１に示したのとは反
対の側を示す。位置決め突起１０１はこの図では上側の
面２００上に位置する。図中最上部に位置する面２００
にも、結果窓２０１が設けられている。検査装置の本体
には、試料採取部１０３に適用された尿試料中の分析物
の存在及び濃度を検出するイムノアッセイの実施を可能
にするのに必要なあらゆる試薬を含むイムノクロマトグ
ラフィーストリップ（図示せず）が設置され得る。アッ
セイの結果は、適用した尿試料中に分析物が存在するな
かでのサンドイッチ反応または競合反応により標識した
成分を固定化することによって得ることができ、標識さ
れた試薬は結果窓２０１を通して見えるゾーン内で濃縮
される。検査装置が裏返され、監視機のケーシング１１
０に設けられた凹部１１１内に配置されると結果窓２０
１が監視機の読み取り窓１１４に直接隣接し、アッセイ
結果が測定され得る。例えばラベルが蛍光試薬である場
合、監視機内の読み取り手段はストリップ上の検出ゾー
ンに集積したラベルからの蛍光出力を検出及び測定し
て、尿試料中の分析物に関し数値として正確な濃度値を
もたらし得る。この情報は監視機によって、ユーザーに
よる周期プロセスの開始がもたらしたカレンダー情報、
及び監視機が以前の周期から得て保存し得る履歴データ
と共に処理され得る。
対の側を示す。位置決め突起１０１はこの図では上側の
面２００上に位置する。図中最上部に位置する面２００
にも、結果窓２０１が設けられている。検査装置の本体
には、試料採取部１０３に適用された尿試料中の分析物
の存在及び濃度を検出するイムノアッセイの実施を可能
にするのに必要なあらゆる試薬を含むイムノクロマトグ
ラフィーストリップ（図示せず）が設置され得る。アッ
セイの結果は、適用した尿試料中に分析物が存在するな
かでのサンドイッチ反応または競合反応により標識した
成分を固定化することによって得ることができ、標識さ
れた試薬は結果窓２０１を通して見えるゾーン内で濃縮
される。検査装置が裏返され、監視機のケーシング１１
０に設けられた凹部１１１内に配置されると結果窓２０
１が監視機の読み取り窓１１４に直接隣接し、アッセイ
結果が測定され得る。例えばラベルが蛍光試薬である場
合、監視機内の読み取り手段はストリップ上の検出ゾー
ンに集積したラベルからの蛍光出力を検出及び測定し
て、尿試料中の分析物に関し数値として正確な濃度値を
もたらし得る。この情報は監視機によって、ユーザーに
よる周期プロセスの開始がもたらしたカレンダー情報、
及び監視機が以前の周期から得て保存し得る履歴データ
と共に処理され得る。
【００６３】図３には、電子監視装置に必要であり得る
基本要素の幾つかを示す。個々の要素はきわめて通常の
ものであり得、このような要素の別の組み合わせ及び別
の配置を用いても本発明の目的を達成し得ることは、電
子工学の分野に通じている者には理解されよう。例え
ば、“チップ”技術に基づく通常のマイクロプロセッサ
の替わりにいわゆる“ハードワイヤード”システム及び
“ニューラルネットワーク”を用い得る。図３に示した
ように、組み合わせは実質的に、検査スティックなどの
検査装置から情報を引き出す読み取りユニット３００を
含み、読み取りユニット３００は発光器３０１及び（こ
こにはフォトダイオードとして示した）読み取り器３０
２を含む。読み取りユニット３００は、光学的信号をマ
イクロプロセッサ３０４にとって使用可能な形態に変換
する変換ユニット３０３に接続されている。省略可能な
要素として、読み取りユニット３００から得られた信号
を例えば絶対濃度値に対応するデータに変換する較正シ
ステム３０５が設置される。一つの周期内での測定を制
御するにはクロック３０６などのタイマーが必要であ
る。マイクロプロセッサ３０４は結果を、特に以前の周
期から記録された以前の結果に照らして処理、記憶及び
解釈する。ユーザーインタフェース３０７は通常少なく
とも、周期開始時にユーザーが操作して装置全体を始動
させ得る押しボタンなどの手段を含む。電源３０８は、
電池交換の必要が生じた場合に履歴データの消失を防ぐ
メモリバックアップコンデンサ３０９などの手段を含む
べきである。
基本要素の幾つかを示す。個々の要素はきわめて通常の
ものであり得、このような要素の別の組み合わせ及び別
の配置を用いても本発明の目的を達成し得ることは、電
子工学の分野に通じている者には理解されよう。例え
ば、“チップ”技術に基づく通常のマイクロプロセッサ
の替わりにいわゆる“ハードワイヤード”システム及び
“ニューラルネットワーク”を用い得る。図３に示した
ように、組み合わせは実質的に、検査スティックなどの
検査装置から情報を引き出す読み取りユニット３００を
含み、読み取りユニット３００は発光器３０１及び（こ
こにはフォトダイオードとして示した）読み取り器３０
２を含む。読み取りユニット３００は、光学的信号をマ
イクロプロセッサ３０４にとって使用可能な形態に変換
する変換ユニット３０３に接続されている。省略可能な
要素として、読み取りユニット３００から得られた信号
を例えば絶対濃度値に対応するデータに変換する較正シ
ステム３０５が設置される。一つの周期内での測定を制
御するにはクロック３０６などのタイマーが必要であ
る。マイクロプロセッサ３０４は結果を、特に以前の周
期から記録された以前の結果に照らして処理、記憶及び
解釈する。ユーザーインタフェース３０７は通常少なく
とも、周期開始時にユーザーが操作して装置全体を始動
させ得る押しボタンなどの手段を含む。電源３０８は、
電池交換の必要が生じた場合に履歴データの消失を防ぐ
メモリバックアップコンデンサ３０９などの手段を含む
べきである。
【００６４】本発明の様々な態様を以下の実施例におい
て説明する。これらの実施例はヒトの排卵周期の監視に
係わる。
て説明する。これらの実施例はヒトの排卵周期の監視に
係わる。
【００６５】
【実施例】実施例１ この実施例では、本発明による監視方法の基礎となり得
る好ましいアルゴリズムを詳述する。ユーザーに提供さ
れたキットは、やはり提供された監視機によって読み取
り可能な形態の、尿中Ｅ３Ｇ及び尿中ＬＨのアッセイを
可能にする二分析物用使い捨て尿検査装置を複数含む。
監視機は使用済みの各検査装置を受け取って、各分析物
の尿中濃度を測定し得る。この情報は監視機に記憶さ
れ、同じ周期中で後日に得られた同様のデータと比較さ
れる。監視機は、周期開始時にユーザーが押さなければ
ならない月経ボタンと、ユーザーに周期状態に関する情
報を伝達し、かつ検査を行なうべき時期を知らせる表示
パネル等とを具備している。
る好ましいアルゴリズムを詳述する。ユーザーに提供さ
れたキットは、やはり提供された監視機によって読み取
り可能な形態の、尿中Ｅ３Ｇ及び尿中ＬＨのアッセイを
可能にする二分析物用使い捨て尿検査装置を複数含む。
監視機は使用済みの各検査装置を受け取って、各分析物
の尿中濃度を測定し得る。この情報は監視機に記憶さ
れ、同じ周期中で後日に得られた同様のデータと比較さ
れる。監視機は、周期開始時にユーザーが押さなければ
ならない月経ボタンと、ユーザーに周期状態に関する情
報を伝達し、かつ検査を行なうべき時期を知らせる表示
パネル等とを具備している。
【００６６】ａ） アルゴリズム規則構造 目的は、 ｉ）個々の周期中のＬＨサージの位置を同定すること、
及び ii）個々の周期中の、当該周期の６日目のＥ３Ｇ濃度に
比較しての著しいＥ３Ｇ濃度上昇を同定することであ
る。
及び ii）個々の周期中の、当該周期の６日目のＥ３Ｇ濃度に
比較しての著しいＥ３Ｇ濃度上昇を同定することであ
る。
【００６７】各ルーチン月毎に実施できる検査回数を８
に限定し、かつｉ）及びii）を達成する機会を最大化す
る検査戦略を採用する。
に限定し、かつｉ）及びii）を達成する機会を最大化す
る検査戦略を採用する。
【００６８】ｂ） 出発周期 十分な初期データベースを確定するべく、監視機は最初
の使用周期中に１６回の検査を必要とする。これは、個
人に関する基本データ（ｂａｓｅｌｉｎｅ ｄａｔａ）
を確定するためである。ユーザーは月経開始後の朝に監
視機の月経ボタンを押す。監視機はこの日を１日目とし
て記録する。検査を８日目に開始し、２３日目まで毎日
継続する。この検査はＬＨサージを観察する機会を最大
化するために行なう。
の使用周期中に１６回の検査を必要とする。これは、個
人に関する基本データ（ｂａｓｅｌｉｎｅ ｄａｔａ）
を確定するためである。ユーザーは月経開始後の朝に監
視機の月経ボタンを押す。監視機はこの日を１日目とし
て記録する。検査を８日目に開始し、２３日目まで毎日
継続する。この検査はＬＨサージを観察する機会を最大
化するために行なう。
【００６９】第２周期の開始時、及びその後のあらゆる
周期の開始時にも上記のように月経ボタンを押す。第２
周期以降、検査は各周期毎に８回のみ行なう。８回の検
査は総て同じバッチの装置で行なわなければならず、か
つ総て完了しなければならない。第２周期以降の総ての
周期において、検査は６日目に開始する。第２及び第３
周期では、典型的ＬＨサージ日の４日前から連続して２
回目〜８回目の検査を行なう。最初のルーチン周期と看
做される第４周期以降は、典型的ＬＨサージ日の５日前
から連続して２回目〜８回目の検査を行なう。典型的Ｌ
Ｈサージ日は、以前の６カ月の間の平均のＬＨサージ日
と定義される。
周期の開始時にも上記のように月経ボタンを押す。第２
周期以降、検査は各周期毎に８回のみ行なう。８回の検
査は総て同じバッチの装置で行なわなければならず、か
つ総て完了しなければならない。第２周期以降の総ての
周期において、検査は６日目に開始する。第２及び第３
周期では、典型的ＬＨサージ日の４日前から連続して２
回目〜８回目の検査を行なう。最初のルーチン周期と看
做される第４周期以降は、典型的ＬＨサージ日の５日前
から連続して２回目〜８回目の検査を行なう。典型的Ｌ
Ｈサージ日は、以前の６カ月の間の平均のＬＨサージ日
と定義される。
【００７０】ｃ） 受胎可能期の開始 第１周期では、周期特性についての情報が収集されてい
ないので、監視機は当該女性を６日目以降受胎可能と告
知する。第２及び第３周期では監視機は、以前の（一つ
以上の）周期から得られた典型的なＬＨサージ期を用い
て受胎可能期の開始を決定し得る。しかし、有効な周期
データの量が限られているので、監視機は第２及び第３
周期中にはなお当該女性を６日目と、典型的ＬＨサージ
日の７日前とのいずれか遅い方において受胎可能と告知
する。
ないので、監視機は当該女性を６日目以降受胎可能と告
知する。第２及び第３周期では監視機は、以前の（一つ
以上の）周期から得られた典型的なＬＨサージ期を用い
て受胎可能期の開始を決定し得る。しかし、有効な周期
データの量が限られているので、監視機は第２及び第３
周期中にはなお当該女性を６日目と、典型的ＬＨサージ
日の７日前とのいずれか遅い方において受胎可能と告知
する。
【００７１】その後のルーチン周期では、受胎可能期の
開始はＥ３Ｇ信号が６日目に比べて著しく変化したこと
の検出によって設定される。Ｅ３Ｇに関する当日の信号
（Ｓ i）対６日目の信号（Ｓ6）の比が上記のように設定
された閾値に達すると、当該女性は受胎可能と告知され
る。
開始はＥ３Ｇ信号が６日目に比べて著しく変化したこと
の検出によって設定される。Ｅ３Ｇに関する当日の信号
（Ｓ i）対６日目の信号（Ｓ6）の比が上記のように設定
された閾値に達すると、当該女性は受胎可能と告知され
る。
【００７２】ｄ） 受胎可能期の終了 通常の機能では、受胎可能期の終了はＬＨサージの検出
後４回目の朝と定義される。一連の検査の間に検出可能
なＬＨサージが無かった場合は、システムは受胎可能期
の終了を最後の検査の６日後と告知する。この計算の根
拠は次のとおりである。検査方式は、典型的なＬＨサー
ジ期プラス１日をカバーするように設計される。公表さ
れたＷＨＯ研究データは、ＬＨサージ期の女性間変動が
１．８日であることを示した。検査完了後に告知される
受胎可能期に５日を加えることにより、二つの標準偏差
の下でＬＨサージが指定された受胎可能期間内に生起す
るという確信が得られる。
後４回目の朝と定義される。一連の検査の間に検出可能
なＬＨサージが無かった場合は、システムは受胎可能期
の終了を最後の検査の６日後と告知する。この計算の根
拠は次のとおりである。検査方式は、典型的なＬＨサー
ジ期プラス１日をカバーするように設計される。公表さ
れたＷＨＯ研究データは、ＬＨサージ期の女性間変動が
１．８日であることを示した。検査完了後に告知される
受胎可能期に５日を加えることにより、二つの標準偏差
の下でＬＨサージが指定された受胎可能期間内に生起す
るという確信が得られる。
【００７３】監視機が典型的ＬＨサージ期に関する情報
を有せず、通常どおりに機能しない時（第１周期）は、
ＬＨサージが検出されないと受胎可能期の終了は周期の
２８日目と告知される。
を有せず、通常どおりに機能しない時（第１周期）は、
ＬＨサージが検出されないと受胎可能期の終了は周期の
２８日目と告知される。
【００７４】実施例２ この実施例では、１人は尿中Ｅ３Ｇのレベルが低いこと
が判明しており、もう１人は前記レベルが比較的高いこ
とが判明している２人の女性に由来する代表的Ｅ３Ｇプ
ロフィールを用いる。各表の最初の２列に、各周期の３
０日とその日の受精能とを示す。第１期は受胎不能期と
呼称され、無防備の性交によって妊娠すると考えられな
い卵胞期の一部と、これに続く移行期とから成り、前記
移行期では受胎可能状態に至る変化が生起し、受胎可能
期の開始を指示する確実な信号が必要となる。受胎可能
期は排卵前後の時期であり、この時期に無防備の性交に
よって妊娠する確率はきわめて高い。受胎可能期の排卵
前の期間は専ら精子の有効寿命によって決定され、この
寿命自体は女性ホルモンによって制御される因子、特に
粘液の影響を受ける。受胎可能期後の黄体期は、卵が子
宮を離れた後の期間であり、目下の周期中の妊娠がもは
や不可能となる時期である。
が判明しており、もう１人は前記レベルが比較的高いこ
とが判明している２人の女性に由来する代表的Ｅ３Ｇプ
ロフィールを用いる。各表の最初の２列に、各周期の３
０日とその日の受精能とを示す。第１期は受胎不能期と
呼称され、無防備の性交によって妊娠すると考えられな
い卵胞期の一部と、これに続く移行期とから成り、前記
移行期では受胎可能状態に至る変化が生起し、受胎可能
期の開始を指示する確実な信号が必要となる。受胎可能
期は排卵前後の時期であり、この時期に無防備の性交に
よって妊娠する確率はきわめて高い。受胎可能期の排卵
前の期間は専ら精子の有効寿命によって決定され、この
寿命自体は女性ホルモンによって制御される因子、特に
粘液の影響を受ける。受胎可能期後の黄体期は、卵が子
宮を離れた後の期間であり、目下の周期中の妊娠がもは
や不可能となる時期である。
【００７５】第３行にＥ３Ｇ値を示す。これらの値は、
毎日採取した早朝尿試料のイムノアッセイから得た。イ
ムノアッセイは通常の酵素標識抗原競合アッセイとし
た。示した値の単位はｎｇ／ｍｌである。
毎日採取した早朝尿試料のイムノアッセイから得た。イ
ムノアッセイは通常の酵素標識抗原競合アッセイとし
た。示した値の単位はｎｇ／ｍｌである。
【００７６】実際の排卵はＬＨサージの２４時間後と看
做される。複数のＬＨ値を同じ試料の通常の酵素標識サ
ンドイッチイムノアッセイによって測定したが、必要な
結果は排卵日であるので、前記値は表中に示さない。
做される。複数のＬＨ値を同じ試料の通常の酵素標識サ
ンドイッチイムノアッセイによって測定したが、必要な
結果は排卵日であるので、前記値は表中に示さない。
【００７７】各周期には実施例１のアルゴリズムを適用
し、Ｅ３Ｇトリガー点を ［ｉ］／［６日目］≧２ とした。
し、Ｅ３Ｇトリガー点を ［ｉ］／［６日目］≧２ とした。
【００７８】
【表１】
【００７９】
【表２】
【００８０】
【表３】
【００８１】
【表４】
【００８２】
【表５】
【００８３】
【表６】
【００８４】
【表７】
【００８５】
【表８】
【００８６】
【表９】
【００８７】
【表１０】
【００８８】実施例３ この実施例は、尿中の分析物Ｅ３Ｇについてのアッセイ
を１排卵周期当たり限られた回数実施することのみに基
づく、非常に単純だが便利なヒト避妊システムを説明す
る。
を１排卵周期当たり限られた回数実施することのみに基
づく、非常に単純だが便利なヒト避妊システムを説明す
る。
【００８９】ユーザーに８個の同等の使い捨てアッセイ
装置から成る“１カ月分の”バッチが提供され、各アッ
セイ装置は尿試料が適用され得るアッセイストリップを
含み、アッセイストリップは、Ｅ３Ｇ濃度を指示する信
号の発生を例えば尿試料のＥ３Ｇ濃度に正比例または反
比例する量で該ストリップの検出ゾーン内に結合する標
識された特異的結合試薬を用いる競合反応によって可能
にするのに必要なあらゆる試薬を含む。使用したストリ
ップからの信号情報を数値データに変換し、このデータ
を処理してユーザーに周期状態に関する適当な情報をも
たらす光学的電子読み取り機も提供される。
装置から成る“１カ月分の”バッチが提供され、各アッ
セイ装置は尿試料が適用され得るアッセイストリップを
含み、アッセイストリップは、Ｅ３Ｇ濃度を指示する信
号の発生を例えば尿試料のＥ３Ｇ濃度に正比例または反
比例する量で該ストリップの検出ゾーン内に結合する標
識された特異的結合試薬を用いる競合反応によって可能
にするのに必要なあらゆる試薬を含む。使用したストリ
ップからの信号情報を数値データに変換し、このデータ
を処理してユーザーに周期状態に関する適当な情報をも
たらす光学的電子読み取り機も提供される。
【００９０】目下の排卵周期（１日目は月経が最初に観
察される日）の６日目に最初の尿アッセイを行ない、こ
の周期中のＥ３Ｇ濃度のベース参照値を確定する。
察される日）の６日目に最初の尿アッセイを行ない、こ
の周期中のＥ３Ｇ濃度のベース参照値を確定する。
【００９１】第二の尿アッセイは９日目以降全検査装置
を使い切るまでか、または排卵が迫っていることを示す
高いＥ３Ｇ濃度が指示されるまで毎日行なう。参照濃度
値［ｒ］対検査濃度値［ｉ］の比が、検査信号とＥ３Ｇ
濃度とが正比例する場合は ［ｉ］／［ｒ］≧２ であり、検査信号とＥ３Ｇ濃度とが反比例する場合は ［ｒ］／［ｉ］≧２ である基準比に初めて一致した時、Ｅ３Ｇ濃度の十分な
上昇が告知される。
を使い切るまでか、または排卵が迫っていることを示す
高いＥ３Ｇ濃度が指示されるまで毎日行なう。参照濃度
値［ｒ］対検査濃度値［ｉ］の比が、検査信号とＥ３Ｇ
濃度とが正比例する場合は ［ｉ］／［ｒ］≧２ であり、検査信号とＥ３Ｇ濃度とが反比例する場合は ［ｒ］／［ｉ］≧２ である基準比に初めて一致した時、Ｅ３Ｇ濃度の十分な
上昇が告知される。
【００９２】十分高いＥ３Ｇ濃度が検出された日、及び
その直後の連続する１２日間は無防備の性交を回避す
る。
その直後の連続する１２日間は無防備の性交を回避す
る。
【００９３】検査装置を総て使用してしまうまでに十分
高いＥ３Ｇ濃度が検出されなかった場合は、最後の検査
日の直後の連続する１５日間無防備の性交を回避する。
高いＥ３Ｇ濃度が検出されなかった場合は、最後の検査
日の直後の連続する１５日間無防備の性交を回避する。
【００９４】妊娠は起こらない。
【００９５】この実施例はユーザーに、１カ月当たり数
回の検査しか必要でないという利点をもたらす。１種の
分析物（Ｅ３Ｇ）しかアッセイしないので装置製造も容
易である。
回の検査しか必要でないという利点をもたらす。１種の
分析物（Ｅ３Ｇ）しかアッセイしないので装置製造も容
易である。
【００９６】所望であれば、本明細書中に概して述べた
ように妊娠の確率の上昇を伴わずに禁断期間を更に短縮
できるように、例えば排卵事象が尿中ＬＨ濃度データも
用いて検出されることを可能にすること、及び以前の周
期から得られたデータを蓄積することによってアッセイ
をより精緻に行ない得る。
ように妊娠の確率の上昇を伴わずに禁断期間を更に短縮
できるように、例えば排卵事象が尿中ＬＨ濃度データも
用いて検出されることを可能にすること、及び以前の周
期から得られたデータを蓄積することによってアッセイ
をより精緻に行ない得る。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明により用いる排卵周期監視装置を関連す
る尿試料検査装置と共に示す説明図である。
る尿試料検査装置と共に示す説明図である。
【図２】尿検査装置の細部を示す説明図である。
【図３】本発明により用いる電子監視機に必要であり得
る基本機能の概略的説明図である。
る基本機能の概略的説明図である。
フロントページの続き (72)発明者 ポール・ヘンリー・チヤールズ・マンデイ ル イギリス国、ノーサンプトン・エヌ・エ ヌ・10・９・エイチ・エイチ、ラツシユデ ン、アシユビイ・ドライブ・44 (72)発明者 ジー・ガン・ザン イギリス国、ベツドフオード・エム・ケ イ・41・９・エイ・エル、プツトノー、ハ ーツシル・15
Claims (54)
- 【請求項１】 哺乳動物の雌性個体被検者の受精能状態
を監視する方法であって、分析物、特にエストラジオー
ルまたはその代謝物の体液中濃度を検査することを含
み、前記検査を現周期の１日目から７日目までの間に少
なくとも１回行なって現周期のための参照濃度値もしく
は信号を確定し、かつ前記検査を現周期のより後の時期
にも行ない、その際に得られた濃度値もしくは信号を参
照値もしくは信号と比較する方法。 - 【請求項２】 より後の時期の検査を、参照濃度値もし
くは信号確定後に検査を中止した後に行なうことを特徴
とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 体液検査を現周期中に最高１６回行なう
ことを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 検査を現周期中に最高１６日行なうこと
を特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項５】 ヒト雌性個体の現受精能状態を監視する
方法であって、エストラジオールまたはその代謝物の体
液中濃度を検査し、検査結果を参照値もしくは信号と比
較して、排卵が迫っていることを示す高い濃度が存在す
るかどうか確認し、当該個体における前記体液中濃度を
現周期の１日目から７日目までの間に少なくとも１回検
査することによって現排卵周期のための参照値もしくは
信号を確定することを特徴とする請求項１に記載の方
法。 - 【請求項６】 哺乳動物の雌性個体被検者の受精能状態
を監視する方法であって、前排卵期の間に排卵周期の状
態との関連で重要である少なくとも１種の分析物の体液
中濃度を検査することを含み、前記分析物についての検
査を月経の開始から算定される現周期の１日目から７日
目までの間に少なくとも１回行なって現周期中の分析物
の参照濃度値もしくは信号を確定し、その後検査を、現
周期中の排卵が起こりそうな日以前に少なくとも１回行
ない、後から行なった検査で得られた分析物濃度値もし
くは信号を参照濃度値もしくは信号と比較して、排卵が
迫っていることを示す濃度変化が前回の検査以来起こり
つつあるかどうか、または起こったかどうか決定するこ
とを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項７】 哺乳動物の雌性個体被検者の受精能状態
を監視する方法であって、前排卵期の間に排卵周期の状
態との関連で重要である少なくとも１種の分析物の体液
中濃度を検査することを含み、前記分析物についての検
査を月経の開始から数えて１日目から７日目までの間に
少なくとも１回行なって現周期中の分析物の参照濃度値
もしくは信号を確定し、前記検査を一時中止し、その後
検査を、当該個体被検者のそれまでの一つ以上の排卵周
期中に実際に排卵が起こった平均日の少なくとも５日
前、好ましくは少なくとも６日前から何日かの間に少な
くとも１回、好ましくは毎日行ない、前記何日かの間に
得られた分析物濃度値もしくは信号を参照濃度値もしく
は信号と比較して、排卵が迫っていることを示す濃度変
化が前回の検査以来起こりつつあるかどうか、または起
こったかどうか決定することを特徴とする請求項１に記
載の方法。 - 【請求項８】 参照濃度値をただ１回の検査から確定す
ることを特徴とする請求項１から７のいずれか１項に記
載の方法。 - 【請求項９】 参照濃度値を４日目から７日目までの間
に行なった１回以上の検査から確定することを特徴とす
る請求項１から８のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１０】 参照濃度値を５日目及び／または６日
目に行なった１回以上の検査から確定することを特徴と
する請求項９に記載の方法。 - 【請求項１１】 ただ１回の検査を６日目に行なうこと
を特徴とする請求項８に記載の方法。 - 【請求項１２】 被検者がヒトであることを特徴とする
請求項１から１１のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１３】 体液が尿であることを特徴とする請求
項１から１２のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１４】 分析物がエストラジオールまたはＥ３
Ｇなどのエストラジオール代謝物であることを特徴とす
る請求項１から１３のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１５】 排卵が迫っていることを示す、分析物
の参照濃度値［ｒ］と検査値［ｉ］との有意の相違を、
検査信号と分析物濃度とが正比例する場合は １．５≦［ｉ］／［ｒ］≦２．５ と規定し、検査信号と分析物濃度とが反比例する場合は
前記の逆と規定することを特徴とする請求項１４に記載
の方法。 - 【請求項１６】 分析物がＥ３Ｇであり、排卵が迫って
いることを示すＥ３Ｇ濃度［ｉ］の有意の相違を、検査
信号とＥ３Ｇ濃度とが正比例する場合は ［ｉ］／［ｒ］≧２ と規定し、検査信号とＥ３Ｇ濃度とが反比例する場合は
前記の逆と規定することを特徴とする請求項１５に記載
の方法。 - 【請求項１７】 ＬＨの体液中濃度を測定して現周期中
の実際の排卵日を同定することを特徴とする請求項１か
ら１６のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１８】 以前の少なくとも三つの連続する周期
に収集したデータから平均排卵日を推定することを特徴
とする請求項１から１７のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１９】 以前の少なくとも五つの連続する周期
に収集したデータから平均排卵日を推定することを特徴
とする請求項１から１８のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項２０】 少なくとも直前の周期に得たデータか
ら平均排卵日を推定することを特徴とする請求項１から
１９のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項２１】 現周期直前の一定数の連続する周期か
ら成るローリング参照ベースから得たデータから平均排
卵日を推定することを特徴とする請求項２０に記載の方
法。 - 【請求項２２】 ローリング参照ベースが直前の３〜１
２周期から成ることを特徴とする請求項２１に記載の方
法。 - 【請求項２３】 ローリング参照ベースが直前の５また
は６周期から成ることを特徴とする請求項２１に記載の
方法。 - 【請求項２４】 現周期中のＬＨサージの認識に基づい
て受胎可能期の終了を告知することを特徴とする請求項
１から２３のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項２５】 受胎可能期の終了をＬＨサージ検出後
４日目に実現するものとすることを特徴とする請求項２
４に記載の方法。 - 【請求項２６】 現周期中のエストラジオールまたはそ
の代謝物の濃度の認識に基づいて受胎可能期の終了を告
知することを特徴とする請求項１から２５のいずれか１
項に記載の方法。 - 【請求項２７】 現周期中のエストラジオールまたはそ
の代謝物のピーク濃度の認識に基づいて受胎可能期の終
了を告知し、前記ピークは現周期中に、検査信号とエス
トラジオール／代謝物濃度とが正比例する場合は ［ｉ］／［ｒ］＞２．５、好ましくは≧３ が検出された時、検査信号とエストラジオール／代謝物
濃度とが反比例する場合は前記の逆が検出された時初め
て出現したものと定義することを特徴とする請求項１か
ら２６のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項２８】 受胎可能期の終了をエストラジオール
／代謝物ピーク濃度検出後８日目に実現するものとする
ことを特徴とする請求項２７に記載の方法。 - 【請求項２９】 エストラジオール／代謝物アッセイの
みに基づくことを特徴とする請求項１から２８のいずれ
か１項に記載の方法。 - 【請求項３０】 基礎体温の測定を用いないことを特徴
とする請求項１から２９のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項３１】 分析物の体液中濃度データのみを用い
ることを特徴とする請求項１から３０のいずれか１項に
記載の方法。 - 【請求項３２】 ａ）複数の使い捨て体液検査装置をユ
ーザーに提供し、その際複数とは７以上１６以下であ
り、 ｂ）排卵が迫っていることの指標が提供された検査装置
を使い切る前に得られたかどうかにかかわらず、提供さ
れた検査装置を総て一つの排卵周期の間に所定の検査ス
ケジュールに従って使用するようにユーザーに指示する
ことを含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３３】 検査を６日目に１回行ない、かつ残り
の全検査装置を反復検査期間に毎日使用するようにユー
ザーに指示することを特徴とする請求項３２に記載の方
法。 - 【請求項３４】 哺乳動物（通常ヒト）の雌性個体被検
者の受精能状態を監視する方法であって、前排卵期の間
に排卵周期の状態との関連で重要である少なくとも１種
の分析物の体液中濃度を検査することを含み、 ａ）複数の使い捨て体液検査装置をユーザーに提供し、
その際複数とは好ましくは７以上であるが、同時に好ま
しくは１２以下であり、 ｂ）排卵が迫っていることの指標が提供された検査装置
を使い切る前に得られたかどうかにかかわらず、提供さ
れた検査装置を総て一つの排卵周期の間に所定の検査ス
ケジュールに従って使用するようにユーザーに指示する
方法。 - 【請求項３５】 複数の使い捨て体液検査装置を、該検
査装置を用いて行なった検査の結果を読み取り、かつ解
釈する手段と共に含む、請求項１から３４のいずれか１
項に記載の方法で用いるキット。 - 【請求項３６】 収容した検査装置を総て一つの排卵周
期の間に使用するようにというユーザーへの指示を伴っ
た、請求項１から３４のいずれか１項に記載の方法で用
いる使い捨て体液検査装置の補充パック。 - 【請求項３７】 １２個以下の使い捨て体液検査装置を
含むことを特徴とする請求項３６に記載のパック。 - 【請求項３８】 ７〜１０個の使い捨て体液検査装置を
含むことを特徴とする請求項３７に記載のパック。 - 【請求項３９】 ヒト雌性個体の現受精能状態を監視す
る方法であって、エストラジオールまたはその代謝物の
体液中濃度を検査し、検査結果を参照値もしくは信号と
比較して、排卵が迫っていることを示す高い濃度が存在
するかどうか確認することを含み、当該個体における前
記体液中濃度を現周期の４日目から７日目までの間に、
好ましくは５日目及び／または６日目に少なくとも１回
検査することによって現周期のための参照値もしくは信
号を確定し、現周期の９日目に検査を再開して、その後
少なくとも著しく高い濃度を検出するまで少なくとも毎
日継続し、著しく高い濃度を検出した日から始まって少
なくとも直後の１２日間か、それとも周期終了の証拠が
得られるまでいずれか短い方の期間について現周期の状
態を“受胎可能”と告知することを特徴とする請求項１
に記載の方法。 - 【請求項４０】 著しく高い濃度を１５日目以前に検出
しない場合は１５日目の直後の少なくとも１４日間、好
ましくは１５日間、またはこの方が短ければ周期終了の
証拠が得られるまでの期間について現排卵周期を“受胎
可能”と告知することを特徴とする請求項３９に記載の
方法。 - 【請求項４１】 ａ）女性パートナーにおけるエストラ
ジオールまたはその代謝物の尿中濃度を現周期の４日目
から７日目の間に、好ましくは５日目及び／または６日
目に少なくとも１回検査して現周期のための参照値もし
くは信号を確定し、ｂ）現周期の９日目から１５日目、
好ましくは１４日目まで継続して少なくとも毎日再び前
記尿中濃度を検査し、 ｃ）著しく高い尿中濃度を検出した日の直後の少なくと
も１２日間無防備の性交を避け、または著しく高い尿中
濃度を１５日目、好ましくは１４日目までに検出しなか
った場合は１５日目、好ましくは１４日目の直後の少な
くとも１４日間、好ましくは１５日間無防備の性交を避
け、これら二つの場合のいずれにおいても前記期間は、
周期終了の証拠が得られたら任意に早く終了することを
含むヒト避妊方法。 - 【請求項４２】 複数の使い捨て尿検査装置と、電子読
み取り機／監視機とを用いる、ヒトの排卵周期を監視す
る方法であり、ａ）現周期の１日目から７日目までの間
に尿中のエストラジオールまたはその代謝産物、特にＥ
３Ｇに関する参照濃度値もしくは信号を、好ましくはた
だ１回の検査によって確定し、 ｂ）連続的な検査を好ましくは毎日行ない、それによっ
て尿中エストラジオール／代謝物濃度の排卵前上昇を先
に確定した参照濃度値もしくは信号を参照して確認し、 ｃ）前記排卵前上昇を検出したら現周期の受胎可能期の
開始を告知し、 ｄ）前記排卵前上昇の検出から何日か後、典型的には少
なくとも１２日後に現周期の受胎可能期の終了を告知
し、従って一つの排卵周期中に最高１６回、普通は７〜
１２回の検査を必要とすることを特徴とする請求項１に
記載の方法。 - 【請求項４３】 受胎可能期終了の告知を、やはり使い
捨て検査装置を用いて測定した別の分析物、好ましくは
ＬＨまたはＰ３Ｇの尿中濃度を参照して行なうことを特
徴とする請求項４２に記載の方法。 - 【請求項４４】 ヒト雌性個体の受精能状態を監視する
方法であって、排卵周期の受胎可能期開始の前に著しい
濃度変化を示す分析物、特にエストラジオールまたはそ
の代謝物の尿中濃度を検査することを含み、 ａ）現周期の１日目から７日目までの間に行なった１回
以上の検査から分析物の参照濃度値もしくは信号を確定
し、ｂ）その後、当該分析物についての検査を毎日行な
って著しい尿中濃度変化を検出し、この検出の際に受胎
可能期の開始を告知し、 ｃ）検査は使い捨て検査装置を用いて行ない、一つの排
卵周期用として１６個以下の前記検査装置をユーザーに
提供することを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項４５】 一つの排卵周期用として７〜１６個、
好ましくは７〜１２個、最も好ましくは７〜１０個の検
査装置をユーザーに提供することを特徴とする請求項４
４に記載の方法。 - 【請求項４６】 分析物がエストラジオールまたはその
代謝物であり、この分析物は受胎可能期の開始を検出す
るべく検査する唯一の分析物であることを特徴とする請
求項４４または４５に記載の方法。 - 【請求項４７】 分析物がエストロン−３−グルクロニ
ド（Ｅ３Ｇ）であることを特徴とする請求項４４から４
６のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項４８】 受胎可能期の終了を著しい尿中濃度変
化の検出から所定日数後、好ましくは少なくとも１２日
後に告知することを特徴とする請求項４４から４７のい
ずれか１項に記載の方法。 - 【請求項４９】 黄体形成ホルモン（ＬＨ）の尿中濃度
も測定することを特徴とする請求項４４から４７のいず
れか１項に記載の方法。 - 【請求項５０】 受胎可能期の終了を“ＬＨサージ”か
ら所定日数後、好ましくは少なくとも４日後に告知する
ことを特徴とする請求項４９に記載の方法。 - 【請求項５１】 プレグナンジオール−３−グルクロニ
ド（Ｐ３Ｇ）の尿中濃度も測定することを特徴とする請
求項４４から４７のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項５２】 受胎可能期の終了を上昇したＰ３Ｇ濃
度の検出後に告知することを特徴とする請求項５１に記
載の方法。 - 【請求項５３】 実質的に本明細書中に述べた方法であ
ることを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項５４】 実質的に本明細書中に述べた、使い捨
て尿検査装置を用いてヒトの排卵周期の受精能状態を監
視する方法であって、１周期当たり最高１６個の前記装
置を必要とする方法。
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