JPH11139930A

JPH11139930A - 美白用皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH11139930A
Application number: JP30206997A
Authority: JP
Inventors: Takao Hattori; 孝雄服部; Takayuki Katagiri; 崇行片桐; Akiko Kanamaru; 晶子金丸; Tomoyoshi Kato; 朋美加藤
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1997-11-04
Filing date: 1997-11-04
Publication date: 1999-05-25

Abstract

(57)【要約】【課題】日焼け後の皮膚の黒化やシミ、ソバカス、肝
斑等の皮膚における色素沈着を予防、改善する効果に優
れる美白用皮膚外用剤を提供する。【解決手段】フェルギノールを美白用皮膚外用剤に、
好ましくは、外用剤全量に対して０．００１〜１０重量
％の割合で配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は美白用皮膚外用剤に
関し、詳しくは、日焼け後の皮膚の黒化やシミ、ソバカ
ス、肝斑等の皮膚における色素沈着を予防、改善する効
果に優れる美白用皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】シミ、ソバカス、肝斑や日焼け後の皮膚
の黒化等の皮膚における色素沈着は、皮膚内に存在する
色素細胞（メラノサイト）の活性化によりメラニン産生
が著しく亢進した結果生ずるものであり、特に中高年齢
層の人々では、深刻な肌の悩みの一つになっている。一
般にメラニンは、メラノサイト中で生合成される酵素チ
ロシナーゼの働きによって、チロシンからドーパ、ドー
パからドーパキノンに変化し、ついで５，６−ジヒドロ
キシインドール等の中間体を経て形成された後、メラノ
サイトから周りの基底細胞（ケラチノサイト）に送り込
まれて、そこに貯蔵されるものとされている。

【０００３】従って、皮膚における色素沈着を予防、改
善するためには、メラニン産生過程を阻害すること、あ
るいは既に産生したメラニンを淡色漂白することが考え
られる。このような考えに基づき、従来から種々の美白
成分が提案されてきた。例えば、チロシナーゼ活性を阻
害してメラニン産生を抑制するものとして、グルタチオ
ンに代表される硫黄化合物が挙げられる。また、産生し
たメラニンを淡色漂白するものとしては、過酸化水素、
ヒドロキノン、ビタミンＣ等が用いられてきた。さら
に、ケラチノサイト内のメラニンを減少させるものとし
てビタミンＡ酸やビタミンＡ類の局所投与が行われてき
た。あるいは、安全性等を考慮して、従来知られている
植物からの抽出物等の天然物を美白成分として用いる試
みも多数為されている。

【０００４】上記の様に、これまでに色素沈着を予防、
改善する美白成分が種々提案されてきたが、上記ビタミ
ンＣに代表されるアスコルビン酸類は、湿性皮膚外用剤
の如き水分を多く含む系においては酸化されやすく不安
定であり、変色、変臭の原因となる点で問題があった。
また、過酸化水素は保存時の安定性ならびに安全性上の
問題があり、グルタチオンや硫黄は著しい異臭を放つた
め皮膚外用剤へ使用することは不適当であった。さら
に、従来知られている植物からの抽出物等の天然物にお
いては、作用が緩慢であるため皮膚の黒化を十分効果的
に防止できないことがあった。一方、ヒドロキノンの色
素沈着改善効果は一応認められているが、皮膚刺激性等
の安全性上問題があるため、一般には使用が制限されて
いた。

【０００５】この様に、上記メラニン産生阻害物質やメ
ラニン淡色漂白物質にはいずれも、安定性、安全性、に
おい等の点で問題があったり、あるいは期待し得る効果
が得られなかったりして、皮膚への色素沈着を防止、改
善する物質として、満足のゆくものは未だ得られていな
い。

【０００６】ところで、フェルギノールは、ヒノキ科ヒ
ノキ属、ヒノキ科ビャクシン属、スギ科スギ属、マキ科
マキ属、シソ科アキギリ属等に属する植物に含まれるこ
とが知られており、その生理活性に関しては、抗菌作用
を有するという報告がある（特開平１−３１１０１８号
公報、Phytother.Res., 6(5), 261-264, (1992)等）。
しかし、フェルギノールに色素細胞を淡色化する作用が
あることは知られておらず、また、皮膚における色素沈
着の予防や改善のためにフェルギノールを使用したとい
う報告もない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記観点から
なされたものであり、日焼け後の皮膚の黒化やシミ、ソ
バカス、肝斑等の皮膚における色素沈着を予防、改善す
る効果に優れる美白用皮膚外用剤を提供することを課題
とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、培養色素細胞を用いてこれを淡色化
する作用を指標に広く種々の植物由来の化学物質をスク
リーニングした結果、フェルギノールに前記作用がある
ことを見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに
至った。

【０００９】すなわち本発明は、フェルギノールを有効
成分として含有する美白用皮膚外用剤である。また、本
発明の美白用皮膚外用剤におけるフェルギノールの含有
量として、具体的には、外用剤全量に対して０．００１
〜１０重量％程度の含有量を挙げることができる。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
まず、本発明の美白用皮膚化粧料が含有するフェルギノ
ールについて説明する。（１）フェルギノール本発明の美白用皮膚外用剤は、有効成分としてフェルギ
ノールを含有する。

【００１１】フェルギノールは、下記化学式に表される
フェノール性ジテルペンの１種である。

【００１２】

【化１】

【００１３】フェルギノールは、上述の様にヒノキ科ヒ
ノキ属、ヒノキ科ビャクシン属、スギ科スギ属、マキ科
マキ属、シソ科アキギリ属等に属する植物に含まれるこ
とが知られている。したがって、これらのフェルギノー
ルを含有する植物からフェルギノールを単離精製して本
発明に用いることが可能である。ここで、フェルギノー
ルを含有する植物からフェルギノールを単離精製する方
法としては、一般に行われている単離精製方法を採用す
ることができる。

【００１４】例えば、フェルギノールを含有する植物を
適当な溶媒に適当な時間浸漬する。この際、必要に応じ
て加熱、撹拌、還流等の操作を行ってもよい。その後、
濾過等により不溶物を取り除いて、得られた濾液を必要
に応じて濃縮した後、通常の精製手段、例えば、カラム
クロマトグラフィー等によって精製することによりフェ
ルギノールを得ることができる。

【００１５】また、フェルギノールは化学合成により製
造することも可能であり、この様な化学合成よるフェル
ギノールを本発明に用いることも何ら制限されるもので
はない。

【００１６】この様にして得られるフェルギノールには
色素細胞を淡色化する作用があることが、後述の実施例
により確認されている。この色素細胞を淡色化する作用
は、フェルギノールが色素細胞におけるメラニン産生を
抑制する能力を有するために得られる作用であると推察
される。また、後述の実施例によりフェルギノールの安
全性に問題がないことも確認されている。

【００１７】次に、フェルギノールを含有する本発明の
美白用皮膚外用剤について説明する。（２）本発明の美白用皮膚外用剤本発明の美白用皮膚外用剤は、上記フェルギノールを含
有することを特徴とする。本発明の美白用皮膚外用剤
は、含有するフェルギノールが上述の様に色素細胞を淡
色化する作用を有することで、皮膚における色素沈着の
発生や進行を予防、改善することができ、皮膚を美白化
する効果に優れる。

【００１８】上記本発明の美白用皮膚外用剤におけるフ
ェルギノールの含有量は、この皮膚外用剤を通常の方法
で用いた際に、皮膚における色素沈着の発生や進行を予
防、改善するのに十分な量、言い換えれば美白用として
有効に作用する量、すなわち有効量であればよい。

【００１９】この様なフェルギノールの有効量として具
体的には、外用剤全量に対して０．００１〜１０重量％
程度の含有量が挙げられ、好ましくは０．１〜３．０重
量％程度の含有量が挙げられる。本発明の美白用皮膚外
用剤における上記フェルギノールの含有量が０．００１
重量％より少ないと、皮膚における色素沈着を予防、改
善する効果が十分に得られないことがあり、また、１０
重量％を越えた量を用いたとしても、増加分に見合った
効果が望めないことがある。

【００２０】本発明の美白用皮膚外用剤の剤形は、特に
限定されるものではなく、具体的には、クリーム、乳
液、オイル、ローション、軟膏、パック、水性ゲル、オ
イルゲル、浴用剤等が挙げられるが、経皮吸収性を考慮
すると、クリーム、乳液、オイルなどがより好ましい剤
形といえる。これらの美白用皮膚外用剤は、各種剤形に
応じて上記フェルギノールの適当量が配合される以外
は、通常の皮膚外用剤と同様の方法で製造することがで
きる。

【００２１】また、本発明の美白用皮膚外用剤には、上
記フェルギノール以外に、通常、皮膚外用剤に適用され
る成分、例えば、水、炭化水素類、エステル類、油脂
類、高級アルコール類、高級脂肪酸類、界面活性剤、多
価アルコール類、低級アルコール類、防腐剤、紫外線吸
収剤、酸化防止剤、増粘剤、保湿剤、粉末成分、抗炎症
剤、ｐＨ調整剤、金属封鎖剤、糖類、香料、色剤、各種
薬効成分、さらには、上記フェルギノール以外の美白成
分等が、必要に応じて適宜選択されて配合される。

【００２２】具体的には、炭化水素類として流動パラフ
ィン、ワセリン、スクワラン等を、エステル類としてミ
リスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、合成ゲイロウ、ホ
ホバ油、カルナウバワックス等を、油脂類としてオリー
ブ油、牛脂等を、高級アルコール類としてセタノール、
ステアリルアルコール等を、高級脂肪酸類としてステア
リン酸、オレイン酸等を、

【００２３】界面活性剤類として、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、アルキルスルホコハク酸エステルなどのアニオン
界面活性剤、４級アルキルアミン塩等のカチオン界面活
性剤、ポリオキシエチレンセチルエーテル、モノステア
リン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸グリ
セリン、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸
エステル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、脂肪
酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
などのノニオン界面活性剤、アルキルベタインなどの両
性界面活性剤等を、

【００２４】多価アルコール類としてグリセリンやプロ
ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等を、
低級アルコール類としてエタノール、プロパノール等
を、防腐剤としてパラベン類やグルコン酸クロルヘキシ
ジン等を、紫外線吸収剤としてパラアミノ安息香酸誘導
体、ベンゾフェノン誘導体等を、酸化防止剤としてビタ
ミンＥやブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）等を、増
粘剤としてアラビアゴム、カルボキシビニルポリマー、
キサンタンガム、ポリビニルアルコール等を、保湿剤と
してポリエチレングリコール等を、

【００２５】粉体成分として酸化チタン、シリカゲル、
タルク、アクリル酸−メタクリル酸共重合体等を、抗炎
症剤としてグリチルリチン酸ジカリウム、トラネキサム
酸やその誘導体等を、ｐＨ調整剤としてクエン酸塩、酢
酸塩等を、金属封鎖剤としてエデト酸二ナトリウム、エ
デト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸
ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等を、
糖類としてグルコース、フルクトース、マンノース、シ
ョ糖、トレハロース、硫酸化トレハロース等を、また、
薬効成分として各種目的に応じた薬効成分、例えば、ヒ
アルロン酸、胎盤抽出物、甘草抽出物、朝鮮人参エキ
ス、ビタミン類、ステロール配糖体等を挙げることがで
きる。さらにこの他にも、本発明の美白用皮膚外用剤が
含有可能な任意成分として、カフェイン、タンニン、ベ
ラパミル、グラブリジン、グリチルリチン酸およびその
誘導体またはその塩、４−（１，１−ジメチルエチル）
−４’−メトキシ−ジベンゾイルメタン、水酸化カリウ
ム等を挙げることができる。

【００２６】また、フェルギノール以外の美白成分とし
て、具体的には、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マ
グネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、
コウジ酸等が挙げられる。

【００２７】本発明の美白用皮膚外用剤は、皮膚の色素
沈着の予防あるいは改善のために用いることができ、そ
のような目的であれば、医薬品、医薬部外品または化粧
料等の用途は特に限定されるものではないが、より好適
な用途として、医薬部外品、化粧料等を挙げることがで
きる。

【００２８】

【実施例】以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこ
れら実施例に制限されるものではない。まず、本発明の
美白用皮膚外用剤が含有するフェルギノールの製造例お
よびフェルギノールの色素細胞淡色化作用について説明
する。

【００２９】

【製造例】フェルギノールの製造スギ科スギ属に属するスギの樹皮５００ｇをベンゼン５
Ｌ中に入れ１００℃で４時間加熱還流した。その後、濾
過により不溶物を除去し、得られた濾液を濃縮した。こ
の濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ
て、８．５ｇのフェルギノールを単離精製した。この様
にして得られたフェルギノールについて ¹³Ｃ−ＮＭＲお
よびマススペクトルを測定しフェルギノールであること
の確認を行った。測定結果と文献値を以下に示す。

【００３０】＜測定値＞¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ₃）δ：１９．２、２１．８、
２２．６、２２．７、２４．６、２６．７、２９．７、
３３．３、３３．４、３７．４、３８．８、４１．６、
５０．２、１１０．８、１２６．５、１２７．２、１３
１．３、１４８．８、１５０．８マススペクトル：２８６

【００３１】＜文献値＞¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ₃）δ：１９．３、２１．６、
２２．６、２２．７、２４．８、２６．８、２９．７、
３３．３、３３．４、３７．５、３８．９、４１．７、
５０．４、１１１．０、１２６．６、１２７．３、１３
１．４、１４８．７、１５０．７（J. Chemical. Ecolo
gy., 14(3), 765-776(1988)）

【００３２】＜フェルギノールに関する評価＞上記製造
例で得られたフェルギノールを用いて、以下の方法によ
り、フェルギノールの色素細胞淡色化作用および皮膚刺
激性に関する評価を行った。

【００３３】（１）色素細胞の淡色化試験プラスチック培養フラスコ（２５ｃｍ²）２４本に１０
％牛胎児血清を含むイーグルＭＥＭ培地を５ｍＬずつ入
れ、このフラスコ内の培地にそれぞれ培地１ｍＬ当たり
１．８×１０⁴個の割合でマウスメラノーマ細胞（Ｂ１
６細胞）を播種し、５％二酸化炭素雰囲気下、３７℃で
一昼夜培養を行った。その後、前記フラスコを３本ずつ
８組にわけ、そのうち４組には上記製造例で得られたフ
ェルギノールのＤＭＳＯ（ジメチルスルフォキシド）溶
液を、培地中におけるフェルギノールの濃度がそれぞ
れ、２．５、５．０、１０．０、２０．０μＭとなるよ
うに添加し、また別の３組にはチロシナーゼ阻害剤とし
て知られているフェニルチオウレアのＤＭＳＯ溶液を、
培地中におけるフェニルチオウレアの濃度がそれぞれ、
２０．０、５０．０、１００．０μＭとなるように添加
し、さらに残りの１組にはＤＭＳＯ溶液のみを添加し、
上記培養と同様の条件（３７℃、５％ＣＯ₂）でさらに
２日間培養した。

【００３４】培養終了後、上記各培養フラスコから培地
を除去し、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）で洗浄した
後、トリプシン及びＥＤＴＡ含有溶液を用いてフラスコ
壁面から細胞を剥離させ細胞懸濁液とし、この細胞懸濁
液から遠心分離により細胞を回収した。この際、各フラ
スコ毎に回収した細胞の個数を肉眼観察で測定した。

【００３５】ＤＭＳＯ溶液のみを添加したとき（コント
ロール）の細胞数（フラスコ３本の平均値）に対するフ
ェルギノール添加のフラスコにおける細胞数の百分率を
それぞれ求め、さらに、各添加濃度においてフラスコ３
本の平均値を求めた。得られた値を以下の評価基準によ
って評価した。結果を表１に示す。

【００３６】（評価基準） → ：１００％（コントロールと同等） ↓ ：８０％以上１００％未満 ↓↓ ：５０％以上８０％未満 ↓↓↓ ：５０％未満死滅：細胞が確認できない

【００３７】また、上記回収されたフェルギノール添加
の各フラスコにおける細胞についてその色調を、コント
ロールおよびフェニルチオウレア添加のフラスコにおけ
る回収細胞の各添加濃度毎の平均的な色調と比較して、
以下の評価基準により評価した。さらに、フェルギノー
ルの添加濃度毎に３本の平均を求めた。結果を表１に示
す。

【００３８】（評価基準） − ：コントロールの細胞と同等の色調 ± ：フェニルチオウレア２０．０μＭ添加の細胞
と同等の色調＋：フェニルチオウレア５０．０μＭ添加の細胞
と同等の色調＋＋：フェニルチオウレア１００．０μＭ添加の
細胞と同等の色調

【００３９】ここで、マウスメラノーマ培養細胞の色調
は、培養の際に添加されたフェニルチオウレアの量が多
いほど、淡色化の度合いが大きい。

【００４０】

【表１】

【００４１】この結果からわかるように、本発明の美白
用皮膚外用剤に有効成分として用いるフェルギノール
は、少量の添加でマウスメラノーマ細胞を、チロシナー
ゼ阻害剤であるフェニルチオウレアの相当量を添加した
際と同様の色調に、淡色化することができる。フェルギ
ノールがこの様なマウスメラノーマ細胞の淡色化作用を
有することについては、フェルギノールがマウスメラノ
ーマ細胞におけるメラニン産生の抑制に何らかの形で寄
与していることによるものと推察される。

【００４２】（２）皮膚一次刺激性試験ハートレー系モルモット（雌、１０週齢）を用いて、フ
ェルギノールの皮膚一次刺激性試験を行った。すなわ
ち、試料として、上記製造例で得られたフェルギノール
を３％濃度で溶解したエタノール溶液、同様に１％濃度
で溶解したエタノール溶液、および何も溶解していない
エタノールの３種類を用意した。各試料に付き３匹ずつ
用意されたモルモット（モルモットＮｏ．１〜３：フェ
ルギノール３％含有エタノール、Ｎｏ．４〜６：フェル
ギノール１％含有エタノール、Ｎｏ．７〜９：エタノー
ル）のそれぞれ除剃毛した背部皮膚に１００μｌの試料
をクローズパッチし、２４時間後にパッチを除去し、除
去後の皮膚反応を以下の基準により経時的に観察した。
結果を表２に示す。

【００４３】（評価基準） − ：無反応（無刺激） ± ：わずかな紅斑＋：明確な紅斑＋＋：浮腫を伴う紅斑

【００４４】

【表２】

【００４５】この結果から、本発明の美白用皮膚外用剤
に有効成分として用いるフェルギノールには、皮膚一次
刺激性がないことが明らかである。

【００４６】次に、上記製造例で得られたフェルギノー
ルを含有する本発明の美白用皮膚外用剤の実施例につい
て説明する。なお、以下に用いる配合量は全て重量％で
ある。

【００４７】

【実施例１】水中油型クリーム表３に示す（Ａ）、（Ｂ）の各成分を、それぞれ８０℃
で撹拌しながら溶解した。前記溶解した（Ａ）成分と
（Ｂ）成分を混合して撹拌乳化し、その後冷却して、水
中油型クリームを得た。

【００４８】また、比較のために実施例１の水中油型ク
リームにおいて、フェルギノールを精製水に置き換えた
以外は、全く実施例１と同様にして比較例１の水中油型
クリームを製造した。

【００４９】

【表３】

【００５０】

【実施例２】乳液表４に示す（Ａ）、（Ｂ）の各成分を、それぞれ７０℃
で撹拌しながら溶解した。前記溶解した（Ｂ）成分に
（Ａ）成分を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一
に乳化し、乳化後かき混ぜながら３０℃まで冷却して、
乳液を製造した。

【００５１】

【表４】

【００５２】

【実施例３】化粧水表５に示す（Ａ）の各成分を合わせ室温下で溶解した。
一方（Ｂ）の各成分も室温下で溶解し、これを前記
（Ａ）成分に加えて可溶化して化粧水を製造した。

【００５３】

【表５】

【００５４】

【実施例４】パック料表６に示す（Ａ）の成分を室温にて分散溶解した。これ
に（Ｂ）成分を加えて均一に溶解して、パック料を製造
した。

【００５５】

【表６】

【００５６】＜本発明の美白用皮膚外用剤の評価＞上記
実施例１および比較例１で得られた水中油型クリーム
を、統計的に同等な各４０名の色黒、シミ、ソバカスに
悩む女性パネラーに、通常の使用方法で、３ヶ月間連続
して使用してもらった。３ヶ月間の連続使用終了後、各
パネラーに実使用による色素沈着改善効果を、有効、や
や有効、無効、から選択してもらうアンケート調査を行
い、各クリームを評価した。また、実使用試験に参加し
てもらった全体の人数（４０人）に対する有効あるいは
やや有効と答えた人の合計数の百分率を求め、これを有
効率として評価に用いた。結果を表７に示す。

【００５７】

【表７】

【００５８】この結果から明らかなように、フェルギノ
ールを含有する実施例の水中油型クリームは、フェルギ
ノールを含有しない比較例の水中油型クリームに比し
て、格段に有効な色素沈着改善効果を有することが確認
された。なお、実使用期間中、各パネラーとも、実施例
の水中油型クリームの塗布部位において皮膚に好ましく
ない反応は全く観察されなかった。

【００５９】さらに、実施例２および実施例３で得られ
た皮膚外用剤についても、上記と同様にして実使用試験
を行ったところ、上記実施例１で得られた水中油型クリ
ームと同様にこれらの皮膚外用剤についても優れた色素
沈着改善効果が確認された。

【００６０】

【発明の効果】本発明の美白用皮膚外用剤は、有効成分
としてフェルギノールを含有することにより、皮膚の色
素沈着を有効に予防、改善することが可能であり、美白
効果に優れる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者加藤朋美神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】フェルギノールを有効成分として含有す
る美白用皮膚外用剤。
【請求項２】フェルギノールの含有量が外用剤全量に
対して０．００１〜１０重量％である請求項１記載の美
白用皮膚外用剤。