JPH111461A - 光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコールの製造法 - Google Patents
光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコールの製造法Info
- Publication number
- JPH111461A JPH111461A JP9153493A JP15349397A JPH111461A JP H111461 A JPH111461 A JP H111461A JP 9153493 A JP9153493 A JP 9153493A JP 15349397 A JP15349397 A JP 15349397A JP H111461 A JPH111461 A JP H111461A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- boc
- optically active
- group
- amino acid
- sodium borohydride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 光学活性なＢｏｃ−アミノアルコールの製造
法を提供すること。 【解決手段】一般式（２） Ｒ−Ｃ*Ｈ（ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ）ＣＯＯＨ （２） （式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基またはアラル
キル基、あるいはハロゲン原子、アルキル基、アルコキ
シ基またはアラルキル基で置換されていてもよいフェニ
ル基を示し、＊印は不斉炭素原子であることを示す。）
で示される光学活性α−アミノ酸のＢｏｃ誘導体を水素
化ホウ素ナトリウムで還元することを特徴とする一般式
（１） Ｒ−Ｃ*Ｈ（ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ）ＣＨ2ＯＨ （１） （式中、Ｒおよび＊印は前記と同じ意味を表わす。）で
示される光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコールの製造法。
法を提供すること。 【解決手段】一般式（２） Ｒ−Ｃ*Ｈ（ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ）ＣＯＯＨ （２） （式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基またはアラル
キル基、あるいはハロゲン原子、アルキル基、アルコキ
シ基またはアラルキル基で置換されていてもよいフェニ
ル基を示し、＊印は不斉炭素原子であることを示す。）
で示される光学活性α−アミノ酸のＢｏｃ誘導体を水素
化ホウ素ナトリウムで還元することを特徴とする一般式
（１） Ｒ−Ｃ*Ｈ（ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ）ＣＨ2ＯＨ （１） （式中、Ｒおよび＊印は前記と同じ意味を表わす。）で
示される光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコールの製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は下記一般式（１）で
示される光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコールの製造法に
関する。
示される光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコールの製造法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコールは医
薬品の中間体等として重要な化合物であり、従来Ｂｏｃ
アミノ酸をボラン・テトラヒドロフラン錯体、リチウム
アルミニウムハイドライド、ジイソブチルアルミニウム
ハイドライドを用いて還元する方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．１９８１，４６，４７９９）が知られている。
薬品の中間体等として重要な化合物であり、従来Ｂｏｃ
アミノ酸をボラン・テトラヒドロフラン錯体、リチウム
アルミニウムハイドライド、ジイソブチルアルミニウム
ハイドライドを用いて還元する方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．１９８１，４６，４７９９）が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来法で使用されている還元剤は、工業的には安全上取り
扱いが難しい等の問題を有するものであり、光学活性Ｂ
ｏｃ−アミノアルコールの工業的により有利な製造法の
開発が望まれていた。
来法で使用されている還元剤は、工業的には安全上取り
扱いが難しい等の問題を有するものであり、光学活性Ｂ
ｏｃ−アミノアルコールの工業的により有利な製造法の
開発が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、下記一般
式（１）で示される光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコール
の製造法について、鋭意検討した結果、比較的簡便に使
用できる水素化ホウ素ナトリウムを用いて、光学活性α
−アミノ酸のＢｏｃ誘導体を還元することによって、工
業的に有利に目的化合物が得られることを見出し、本発
明に至った。すなわち、本発明は、一般式（２） Ｒ−Ｃ*Ｈ（ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ）ＣＯＯＨ （２） （式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基またはアラル
キル基、あるいはハロゲン原子、アルキル基、アルコキ
シ基またはアラルキル基で置換されていてもよいフェニ
ル基を示し、＊印は不斉炭素原子であることを示す。）
で示される光学活性α−アミノ酸のＢｏｃ誘導体を水素
化ホウ素ナトリウムで還元することを特徴とする一般式
（１） Ｒ−Ｃ*Ｈ（ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ）ＣＨ2ＯＨ （１） （式中、Ｒおよび＊印は前記と同じ意味を表わす。）で
示される光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコールの製造法を
提供するものである。
式（１）で示される光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコール
の製造法について、鋭意検討した結果、比較的簡便に使
用できる水素化ホウ素ナトリウムを用いて、光学活性α
−アミノ酸のＢｏｃ誘導体を還元することによって、工
業的に有利に目的化合物が得られることを見出し、本発
明に至った。すなわち、本発明は、一般式（２） Ｒ−Ｃ*Ｈ（ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ）ＣＯＯＨ （２） （式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基またはアラル
キル基、あるいはハロゲン原子、アルキル基、アルコキ
シ基またはアラルキル基で置換されていてもよいフェニ
ル基を示し、＊印は不斉炭素原子であることを示す。）
で示される光学活性α−アミノ酸のＢｏｃ誘導体を水素
化ホウ素ナトリウムで還元することを特徴とする一般式
（１） Ｒ−Ｃ*Ｈ（ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ）ＣＨ2ＯＨ （１） （式中、Ｒおよび＊印は前記と同じ意味を表わす。）で
示される光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコールの製造法を
提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明で用いる「Ｂｏｃ」とは、「ｔ−Ｂｕ−ＯＣＯ
基」を表わす。本発明の製造法は、例えば、光学活性α
−アミノ酸のＢｏｃ誘導体（２）と水素化ホウ素ナトリ
ウムを溶媒に加え、これに酸類またはヨウ素類を添加す
る方法、あるいは、水素化ホウ素ナトリウムを溶媒に加
え、これに光学活性α−アミノ酸のＢｏｃ誘導体（２）
と酸類またはヨウ素類を併行して添加する方法等が挙げ
られる。
本発明で用いる「Ｂｏｃ」とは、「ｔ−Ｂｕ−ＯＣＯ
基」を表わす。本発明の製造法は、例えば、光学活性α
−アミノ酸のＢｏｃ誘導体（２）と水素化ホウ素ナトリ
ウムを溶媒に加え、これに酸類またはヨウ素類を添加す
る方法、あるいは、水素化ホウ素ナトリウムを溶媒に加
え、これに光学活性α−アミノ酸のＢｏｃ誘導体（２）
と酸類またはヨウ素類を併行して添加する方法等が挙げ
られる。
【０００６】一般式（１）または（２）で示される化合
物のＲにおいて、炭素数１〜１０のアルキル基として
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オク
チル、ノニル、デシル等が挙げられ、アラルキル基とし
ては、ベンジル、フェネチル等が挙げられる。また、フ
ェニル基の置換基であるハロゲン原子としては、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、アルキル基として
は、炭素数１〜４のアルキル基等が、アルコキシ基とし
ては、炭素数１〜４のアルコキシ基等が、アラルキル基
としてはベンジル基等が挙げられる。
物のＲにおいて、炭素数１〜１０のアルキル基として
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オク
チル、ノニル、デシル等が挙げられ、アラルキル基とし
ては、ベンジル、フェネチル等が挙げられる。また、フ
ェニル基の置換基であるハロゲン原子としては、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、アルキル基として
は、炭素数１〜４のアルキル基等が、アルコキシ基とし
ては、炭素数１〜４のアルコキシ基等が、アラルキル基
としてはベンジル基等が挙げられる。
【０００７】本発明において原料として用いられる一般
式（２）で示される光学活性α−アミノ酸のＢｏｃ誘導
体は、市販品を利用するか、対応するアミノ酸とジ−ｔ
−ブトキシカーボネートとを反応させることによって得
ることができる。
式（２）で示される光学活性α−アミノ酸のＢｏｃ誘導
体は、市販品を利用するか、対応するアミノ酸とジ−ｔ
−ブトキシカーボネートとを反応させることによって得
ることができる。
【０００８】本発明に用いられる水素化ホウ素ナトリウ
ムの使用量は、光学活性α−アミノ酸のＢｏｃ誘導体
（２）に対して、通常、１モル倍以上、好ましくは１．
５〜３モル倍程度である。
ムの使用量は、光学活性α−アミノ酸のＢｏｃ誘導体
（２）に対して、通常、１モル倍以上、好ましくは１．
５〜３モル倍程度である。
【０００９】また、酸類またはヨウ素類としては、例え
ば、塩酸、硫酸、ジメチル硫酸等の酸類、ヨウ化メチ
ル、ヨウ素等のヨウ素類が挙げられる。その使用量は、
水素化ホウ素ナトリウムに対して、通常、当量程度であ
る。
ば、塩酸、硫酸、ジメチル硫酸等の酸類、ヨウ化メチ
ル、ヨウ素等のヨウ素類が挙げられる。その使用量は、
水素化ホウ素ナトリウムに対して、通常、当量程度であ
る。
【００１０】本反応には、通常、溶媒が用いられ、かか
る溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテ
ル系溶媒が好ましく用いられる。その使用量は、使用す
る溶媒により異なるが、原料の光学活性α−アミノ酸の
Ｂｏｃ誘導体（２）に対して、通常、１〜１０重量倍程
度である。
る溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテ
ル系溶媒が好ましく用いられる。その使用量は、使用す
る溶媒により異なるが、原料の光学活性α−アミノ酸の
Ｂｏｃ誘導体（２）に対して、通常、１〜１０重量倍程
度である。
【００１１】反応温度は、通常、−２０〜６０℃程度の
範囲、好ましくは−１０〜３０℃程度の範囲である。ま
た、反応時間は、反応温度にもよるが、通常滴下終了
後、１〜５時間程度でその目的を達することができる。
範囲、好ましくは−１０〜３０℃程度の範囲である。ま
た、反応時間は、反応温度にもよるが、通常滴下終了
後、１〜５時間程度でその目的を達することができる。
【００１２】反応終了後は、過剰の水素化ホウ素ナトリ
ウムをメタノール、塩酸等により分解した後、水酸化ナ
トリウム水溶液等でアルカリ性にした後、溶媒を留去
し、酢酸エチル、クロロホルム等の有機溶媒で抽出後、
有機層を濃縮することによって目的物である光学活性Ｂ
ｏｃ−アミノアルコール（１）を得ることができる。
ウムをメタノール、塩酸等により分解した後、水酸化ナ
トリウム水溶液等でアルカリ性にした後、溶媒を留去
し、酢酸エチル、クロロホルム等の有機溶媒で抽出後、
有機層を濃縮することによって目的物である光学活性Ｂ
ｏｃ−アミノアルコール（１）を得ることができる。
【００１３】
【発明の効果】本発明によれば、光学活性Ｂｏｃ−アミ
ノアルコール（１）を工業的に有利に得ることができ
る。
ノアルコール（１）を工業的に有利に得ることができ
る。
【００１４】
【実施例】以下、実施例をあげて本発明をより詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
【００１５】（実施例１）窒素雰囲気下、水素化ホウ素
ナトリウム０．５０ｇをテトラヒドロフラン８ｇに懸濁
させ攪拌下、０℃に冷却した後、Ｂｏｃ−Ｌ−アラニン
０．９７ｇ（含量１００％）を加えた。これに硫酸０．
６４８ｇをテトラヒドロフラン２．５ｇに溶解させた溶
液を２時間かけて滴下した。滴下後０℃で２時間攪拌を
続けた。反応終了後メタノール５ｇを滴下し、過剰の水
素化ホウ素ナトリウムを分解した後、５％水酸化ナトリ
ウム水を滴下しｐＨ１０以上とした後濃縮した、つい
で、酢酸エチル２０ｇで抽出、濃縮しＢｏｃ−Ｌ−アラ
ニノール０．６８ｇ（含量１００％）を得た。Ｂｏｃ−
Ｌ−アラニンに対する収率は、７６％であった。
ナトリウム０．５０ｇをテトラヒドロフラン８ｇに懸濁
させ攪拌下、０℃に冷却した後、Ｂｏｃ−Ｌ−アラニン
０．９７ｇ（含量１００％）を加えた。これに硫酸０．
６４８ｇをテトラヒドロフラン２．５ｇに溶解させた溶
液を２時間かけて滴下した。滴下後０℃で２時間攪拌を
続けた。反応終了後メタノール５ｇを滴下し、過剰の水
素化ホウ素ナトリウムを分解した後、５％水酸化ナトリ
ウム水を滴下しｐＨ１０以上とした後濃縮した、つい
で、酢酸エチル２０ｇで抽出、濃縮しＢｏｃ−Ｌ−アラ
ニノール０．６８ｇ（含量１００％）を得た。Ｂｏｃ−
Ｌ−アラニンに対する収率は、７６％であった。
【００１６】（実施例２）実施例１において、硫酸に代
えてジメチル硫酸を１．６７ｇ用いる以外は、実施例１
と同様に行ってＢｏｃ−Ｌ−アラニノール０．６５ｇ
（含量１００％）を得た。Ｂｏｃ−Ｌ−アラニンに対す
る収率は、７２％であった。
えてジメチル硫酸を１．６７ｇ用いる以外は、実施例１
と同様に行ってＢｏｃ−Ｌ−アラニノール０．６５ｇ
（含量１００％）を得た。Ｂｏｃ−Ｌ−アラニンに対す
る収率は、７２％であった。
【００１７】（実施例３）実施例１において、Ｂｏｃ−
Ｌ−アラニンをＢｏｃ−Ｌ−バリン１ｇ（含量１００
％）に代える以外は、実施例１と同様に行ってＢｏｃ−
Ｌ−バリノール０．７５ｇ（含量１００％）を得た。Ｂ
ｏｃ−Ｌ−バリンに対する収率は、８０％であった。
Ｌ−アラニンをＢｏｃ−Ｌ−バリン１ｇ（含量１００
％）に代える以外は、実施例１と同様に行ってＢｏｃ−
Ｌ−バリノール０．７５ｇ（含量１００％）を得た。Ｂ
ｏｃ−Ｌ−バリンに対する収率は、８０％であった。
【００１８】（実施例４）実施例１において、Ｂｏｃ−
Ｌ−アラニンをＢｏｃ−Ｌ−フェニルグリシン１．３３
ｇ（含量１００％）に代える以外は、実施例１と同様に
行ってＢｏｃ−Ｌ−フェニルグリシノール１．０３ｇ
（含量１００％）を得た。Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシ
ンに対する収率は、８２％であった。
Ｌ−アラニンをＢｏｃ−Ｌ−フェニルグリシン１．３３
ｇ（含量１００％）に代える以外は、実施例１と同様に
行ってＢｏｃ−Ｌ−フェニルグリシノール１．０３ｇ
（含量１００％）を得た。Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシ
ンに対する収率は、８２％であった。
【００１９】（実施例５）実施例１において、Ｂｏｃ−
Ｌ−アラニンをＢｏｃ−Ｄ−アラニンに、テトラヒドロ
フランをエチレングリコールジメチルエーテルに代える
以外は、実施例１と同様に行ってＢｏｃ−Ｄ−アラニノ
ール０．６６ｇ（含量１００％）を得た。Ｂｏｃ−Ｄ−
アラニンに対する収率は、７３％であった。
Ｌ−アラニンをＢｏｃ−Ｄ−アラニンに、テトラヒドロ
フランをエチレングリコールジメチルエーテルに代える
以外は、実施例１と同様に行ってＢｏｃ−Ｄ−アラニノ
ール０．６６ｇ（含量１００％）を得た。Ｂｏｃ−Ｄ−
アラニンに対する収率は、７３％であった。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（２） Ｒ−Ｃ*Ｈ（ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ）ＣＯＯＨ （２） （式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基またはアラル
キル基、あるいはハロゲン原子、アルキル基、アルコキ
シ基またはアラルキル基で置換されていてもよいフェニ
ル基を示し、＊印は不斉炭素原子であることを示す。）
で示される光学活性α−アミノ酸のＢｏｃ誘導体を水素
化ホウ素ナトリウムで還元することを特徴とする一般式
（１） Ｒ−Ｃ*Ｈ（ＮＨＣＯＯ−ｔ−Ｂｕ）ＣＨ2ＯＨ （１） （式中、Ｒおよび＊印は前記と同じ意味を表わす。）で
示される光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコールの製造法。 - 【請求項２】一般式（１）および一般式（２）で示され
る化合物において、Ｒが、メチル基またはイソプロピル
基である請求項１記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9153493A JPH111461A (ja) | 1997-06-11 | 1997-06-11 | 光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコールの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9153493A JPH111461A (ja) | 1997-06-11 | 1997-06-11 | 光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコールの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH111461A true JPH111461A (ja) | 1999-01-06 |
Family
ID=15563772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9153493A Pending JPH111461A (ja) | 1997-06-11 | 1997-06-11 | 光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコールの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH111461A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118792366A (zh) * | 2024-06-18 | 2024-10-18 | 济南尚博医药股份有限公司 | 一种N-Boc-L-丙氨醇及其制备方法和应用 |
-
1997
- 1997-06-11 JP JP9153493A patent/JPH111461A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118792366A (zh) * | 2024-06-18 | 2024-10-18 | 济南尚博医药股份有限公司 | 一种N-Boc-L-丙氨醇及其制备方法和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5155406B2 (ja) | ベタインの製造方法 | |
| US20100222586A1 (en) | Methods for Producing Sulfonic Acid Diamides | |
| JP5514797B2 (ja) | トリレンジアミンから形成された金属カルバミン酸塩 | |
| CA2002671C (en) | Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethyl-pyrimidine | |
| JPH1077257A (ja) | Ｎ，ｎ−ジアルキルカルバミン酸２−ニトロベンジルエステル類およびその製造方法 | |
| JPS6023351A (ja) | ２−アミノ−３，５−ジブロムベンジルアミン類の製法 | |
| JPH111461A (ja) | 光学活性Ｂｏｃ−アミノアルコールの製造法 | |
| JP5843846B2 (ja) | ポリフルオロアルキルスルホンアミドアルキルアミンの混合物 | |
| JP2011515365A (ja) | ジアミノフェニルメタンから形成された金属カルバミン酸塩 | |
| US20110263718A1 (en) | Process for the preparation of o-desmethylvenlafaxine | |
| JP3046258B2 (ja) | １−クロロカルボニル−４−ピペリジノピペリジンまたはその塩酸塩の製造方法 | |
| CA2234132A1 (en) | Process to chloroketoamines using carbamates | |
| JPS5941984B2 (ja) | クロロチオ−ル蟻酸エステルの製造方法 | |
| JPH11322643A (ja) | クロロアルキン類およびアルキニルアミン類の製造方法 | |
| JP3677786B2 (ja) | アリールオキシプロピオン酸の製造法 | |
| US5446201A (en) | Di(3-(2-chloroethylsulfonyl)-1-propyl)amine hydrochloride and a process for its preparation | |
| JP4803037B2 (ja) | 含フッ素２−クロロアクリル酸エステルの製法 | |
| KR100315053B1 (ko) | 트리플루오로아세트산 테트라알킬플루오로 포름아미디늄 및 그의 제조방법 | |
| JP3574822B2 (ja) | ウレタン及びカーボネートの製造方法 | |
| JP2000128868A (ja) | テトラアルキルフルオロホルムアミジニウムトリフルオロアセテ―ト及びその製造方法 | |
| JP3007610B2 (ja) | シアノホルメートエステルの製造方法 | |
| US6433170B1 (en) | Method for producing 4-[2',5'-diamino-6'-halopyrimidine-4'-yl)amino]- cyclopent-2-enylmethanols | |
| JP4061461B2 (ja) | 四級アンモニウム有機酸塩の製造方法 | |
| WO2003101921A1 (en) | Method of synthesizing cf3-chf-cf2-nr2 | |
| JPS6011487A (ja) | ２−メルカプトチアゾ−ル−４−イルチオフエンカルボン酸の製造法 |