JPS6023351A - ２−アミノ−３，５−ジブロムベンジルアミン類の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、一般式 （式中Ｒは水素原子又は０１〜３のアルキル、Ｒ′は任
意に置換された１〜５の炭素原子を有する脂肪族基、任
意に置換された５又は６の炭素原子を有する脂環式基又
は任意に置換されたフェニル基）を有する２−アミノ−
３，５−ジブロモベンジルアミン類及びこれに対応する
無機酸又は有機酸との生理的に受容な塩類の製法に関す
る。

西ドイツ特許第１．５９３．５７９号明細書には次の一
般式に対応するヒドロキシシクロヘキシルアミン類の製
法が開示されている。

これらの化合物は、価値のある薬理学的性値を有し、こ
とに末梢の呼吸機能に作用し、粘液溶解−６＝ と鎮咳活性にすぐれ毒性が殆んどない。

このグループの中で最も重要な化合物は、４−（トラン
ス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−アミノ−３
，５−ジブロモベンジル）アミン・塩酸塩（アンプロキ
ソール）で、その窒素原子にメチル化された化合物はブ
ロムヘキシンとして知られる有用なものである。

西ドイツ特許第１．５９３．５７９号によれば、前記の
化合物は、一般式 のヒドロキシヘキシルアミンと臭素とを氷酢酸で反応さ
せるか、又は一般式 のモノ又はジアシルアミノベンジルハライドとアミノシ
クロへキサノールを反応さすか、又は一般Ｃ１ の化合物とリチウムアルミニウム水素化物とをテトラヒ
ドロフラン中で反応さすことによって作ることが開示さ
れている。

西ドイツ公開特許第λ３４５．４４３号によれば、一般
式 （式中Ｒ１は水素又は臭素、Ｒ２はメチル又はフェニル
） の化合物とアミンとの反応が開示されている。

また西ドイツ公開特許第２，４０２，５７７号公報によ
れば、一般式 （式中Ｘはトリアルキルアンモニウム又はピリジウム基
） の化合物とアミンとを反応させて、所望化合物とする方
法が開示されている。

これらの方法では、所望物質製造の原料として一般ＫＯ
−７ミノベンザルアルデヒド又はＯ−ニトロベンザルア
ルデヒドを使用する必要がある。

０−ニトロベンザルアルデヒドは自動縮合する傾向を有
し、これを対応する０−アミノベンザルアルデヒドの原
料として用いると発熱分解を起すので取扱いが困難であ
る。　そのため、他の方法が提案され、特許出願されて
いるもの、取り扱いがむつかしかった多収率があｔ、ｂ
よくなく十分に満足し得るものではなかった。

この発明は、上記の式１の化合物を、公知法の８− 欠点がなく、高収率で容易に得る簡単で経済的な方法を
提出することを目的とする。

この発明によれば、 ａ）一般式（Ｉ） （式中Ｘは低級アルキル基を示す） のアンスラニル酸アルキルエステルを酸化剤の存在下で
ブロム化して、一般式（ｍ） ｒ の３．５−シフ’ロモアンスラニル酸アルキルエステル
を生成させ、 ｂ）得られた３、５−ジブロモアンスラニルｒｌｌ’フ
ルキルエステル（Ｉ［）とヒドラジンを反応させて、一
般式（ＩＶ） Ｂｒ のヒドラジッドを生成させ、 Ｃ）得られたヒドラジッド（ＩＶ）に置換スルホニルハ
ライドを反応させて、一般式（Ｖ） ｌｒ （式中Ｙは脂肪族又は芳香族基） のＮ−（２−アミノ−３，５−ジブロモベンゾイル）−
Ｎ’−スルホニルヒドラジッドを生成すせ、 ｄ）生成したスルホニルヒドラジッド（■）をアルカリ
性媒体中で一般式（Ｖｌ） Ｈ２Ｎ−Ｒ′　（■） （式中Ｒ′は式Ｉ中のＲ′の定義と同じ意味）５ｒ のシッフ塩基を生成させ、 ｅ）得られたシック塩基（■）を還元して、一般式（） （式中Ｒは水素原子又は０１〜３のアルキル、Ｒ′は任
意に置換された１〜５の炭素原子を有する脂肪族基、任
意に置換された５又は６の炭素原子を有する脂環式基又
は任意に置換されたフェニル基） の化合物を得、 かつ任意に、 ｆ）得られた化合物（Ｉ）をアルキル化剤でアルキル化
して、Ｒが０１１〜３のアルキルの化合物を１１− 得、かつ任意に、 ｇ）工程ｅ）又はｆ）で得られた化合物を公知法で対応
する塩に導くことからなる ２−アミノ−３，５−ジブロモベンジルアミン類の製法
が提供される。

一般式（Ｉ）において、Ｒは水素原子又はＣ１〜３のア
ルキル基を表わし、そのアルキル基としてはメチル、エ
チル、ｎ又はｌ−プロピル基があり、特にメチル基が好
ましい。　Ｒ′は任意に置換された１〜５の炭素原子を
有する脂肪族基で、例えばメチル、エチル、プロピル、
ブチル又はペンチル基が挙げられる。　これらは直鎖状
又は分枝状の何れでもよい。　これらのアルキル基の置
換分としてはハロゲン原子又はアミノ、ヒドロキシもし
くはアルコキク基（メトキシ基、エトキシ基など）が挙
げられる。　加えて、Ｒ′は任意に置換された５又は６
の炭素原子を有する脂環式基を表わし、その例としては
任意に置換され九シクロペンチル又はシクロヘキシル基
がある。　脂環式基は、ヒドロキシ、アルコキシ（メト
キシ、エトキシなど）、１２− ジオキシアルキレン（ジオキシエチレンなど）又はアミ
ノ基、もしくはハロゲン原子で置換されていてもよい。

　これらの中で４位にヒドロキシ基で置換された脂環式
基が好ましい。

この発明の方法の第１工程では、一般式（ｎ）（式中Ｘ
は低級アルキル基、好ましくはメチル又はエチル基） のアンスラニル酸アルキルエステルを酸化剤の存在下で
ブロム化して、一般式（■） Ｂｒ （式中Ｘは上記と同一意味） ０３．５−ジブロモアンスラニル酸アルキルエステルと
する。　このプロふ化反応において、酸化剤としてはヒ
ト四過酸化物が好ましく、溶媒としては水及び水と水に
不混和性溶媒（例えば、メチレンクロリド、ジクロロエ
タンなどのような塩素化炭化水素）の混合物中で約り０
℃〜使用した溶媒の沸点の範囲の温度で行うことが好ま
しい。

得うれた３、５−ジブロモアンスラニル酸アルキルエス
テルは、常法によシ単離でき、低級アルコールから結晶
化できる。　そして次の工程に付される。

次の工程では、３．５−ジブロモアンスラニル酸エステ
ルをヒドラジンと反応させて、次式（ＴＶ）５ｒ のヒドラジドを形成させる。

この反応は、通常式（ＩＶ）の化合物と過剰のヒドラジ
ン水和物とを１００℃以上の沸点を有する水混和性アル
コール（例えばメチルグリコール）中で加熱還流さすこ
とによって行われる。　反応中生成する低級アルコール
ＸＯＨは蒸去される。

生成したヒドラジドは、常法たとえば反応混合物を水で
希釈することによシ単離できる。

次工程では、得られたヒドラジド（ＩＶ）スルホハライ
ドと反応させて、次式（Ｖ） １ ｒ （式中Ｙは脂肪族又は芳香族基、例えば低級アルキル基
又は置換フェニル又は置換ナフチル基）のＮ−（２〜ア
ミノ−３，５−ジブロモベンゾイル）−Ｎ’−スルホニ
ルヒドラジドに導かれる。

この工程で、スルホハライドとしては、合成化学分野で
通常使用されるものが利用でき、例えばメタンスルホニ
ルクロリド、トルエンスルホニルクロリドが好ましい。

　しかしヌジシレートが次工程で好収率を与える。

反応は、通常、有機溶媒中ピリジンやトリエチルアミン
のような補助塩基の存在下Ｏ〜１００℃で行われる。　
有機溶媒としては、反応剤を十分に溶解し、反応に不活
性なものであればよく、例−１５− えば酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、■
、２−ジメトキシエタンなどがある。　生成物は常法に
より単離し、精製できる。

得られたスルホニルヒドラジド（Ｖ）は、アルカリ性媒
体中で次式 ％式％（） のＩＷｋアミンと反応させて、次式 ｒ （上記式中Ｒ′は前の定義と同じ） のシッフ塩基とする。

この発明の方法で、式（ＶＩ）中のＲ′がジオキシエチ
レン基で置換されたシクロヘキシル基であるアミンを用
いて行う一つの具体例はこの発明の一つの特徴を構成す
る。　かかるアミンの代表例は次式（■） −１６− で表わされるアミノシクロへキサノールクタールで、こ
れを用いると次式（ＩＸ） ｒ の化合物を主成し、次の工程で還元剤で還元される０ スルホニルヒドラジド化合物と１級アミンとの反応は、
通常、特殊な溶媒すなわちアルコール、好ましくはメチ
ルグリコール、ブタノール又はこれらのアルコールの混
合物中で行われる０　また反応は、塩基、例えば炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナト
リウムなどの存在下でアルカリ性媒体として行うのが好
ましい。

反応温度は、６０〜１４０℃の間が好ましい。

１級アミンとして上記のアミノンクロへキテノールケタ
ール（■）を用いた場合、反応によって得られるケター
ル化合物に塩酸や硫酸のような酸を添加すれば、ケター
ルがケトンに分解される。

次の工程では、得られたケトンを水素添加して式（Ｉ）
の化合物に導くことができる。　水素添加すなわち還元
剤としては、触媒と水素、複合ヒドライド、水素化硼素
アルカリ（水素化硼素ナトリウムなど）が挙げられる。

これらの還元剤は、式（■）のシッフ塩基の還元にも使
用できる。　この反応は、通常、低級アルコール（メタ
ノール、エタノールなど）、高級アルコール（ｎ−ブタ
ノールなど）の何れかを用い水の存在下で行われる。　
一定のＰＨを保つために、炭酸水素ナトリウムや第３燐
酸ナトリウムのような緩衝物質を加えて反応を行っても
よい。

Ｒが炭素数１〜３のアルキル基、例えばメチル基の化合
物を製造することを意図する場合、別の工程として、得
られた化合物を、常法、たとえばジメチル硫酸のような
アルキル化剤でアルキル化することにより達することが
できる。　アルキル化反応は、通常、水やアルコールの
ような溶媒中、１０〜８０℃の温度で行われる。　生成
物は常法、たとえば塩基の形で蒸留、又は塩の形（塩酸
塩が好ましい）で沈澱さすことにより精製できる。

式（Ｉ）の化合物は、公知の方法で無機又は有機の酸を
用いて対応する塩に導くことができる。

塩としては、塩酸塩、臭素酸塩、硫酸塩、酢酸塩、マレ
イン酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、蓚酸塩、メタンス
ルホン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩ζコハク酸塩、エン
ボン酸（パモイ酸）塩などが適する例である。

次にこの発明を実施例によって説明する。

実施例 実施例１ ルの製造 ５リツター容量の球形フラスコに入れた２、１ｔのジク
ロロエタンに６モルのアントラニル酸メチルエステル（
７７７艷）、０．４８Ｌの水および６−の硫酸を加えた
。

６．４２モルの臭素（１，０２６Ｋｔ）を１時間かけて
最高７０℃の温度で攪拌しながら滴加し、その後、混合
物を１０分間反応させた。　ブロモアン１９− トラニル酸メチルエステル臭化水素が沈澱した。

６５〜７０℃に冷却し、少し過剰の臭素が残存するまで
、できるだけ早く６モルの過酸化水素（３０〜３５優）
を滴下した。

２０分後、この過剰の臭素をチオ硫酸ナトリウムの添加
により分解し、次いで相分離した。　その溶剤は減圧下
蒸発した。

生成物は３リツトルのメタノールから結晶化し、１０℃
で吸引ろ過を行なった。

収量：１．７８Ｋｆ（理論収率０９６％）；融点８６．
２〜８７．１℃。

実施例２ １リツトルのメチルグリコールと４モルの８０チ水利ヒ
ドラジン（２４６ｄ）中で２モルのジブロモアントラニ
ル酸エステルを４時間加熱還流した。　その反応生成物
を、２０℃で吸引ろ過し、０．７ｔのメタノールで熟成
した。

収量：５０９ｆ（理論収率の８２．４％）：　融点１９
０、３〜１９１．２℃。

２０　一 実施例３ 前記で得られｆＣ２モルのジブロモアントラニル酸ヒド
ラジドの総量６１８ｔのうち４００２を１リツトルのジ
オキサン及び２．２モルのピリジン（１７７ｍｇ）中に
加えた。　１０分間で、攪拌しながら総量１５７ｄの塩
化メタンスルホニル（塩化メシル）のうち９０ゴを滴加
した。　その間、内部温度が還流点に達した。　発熱反
応が弱まったとき、残りのヒドラジドと塩化メシルを加
えた。

８０℃で３０分更に反応を行った後、０．６！Ｊツトル
のジオキサンを減圧下蒸発し、次いで８０℃で残渣に０
．４リツトルのメタノールと０．３リツトルの水を加え
た。　１５℃で反応生成物を吸引ろ過し、１リツトルの
メタノールで熟成した。

収量ニア６６Ｆ（理論収率の９９チ）；融点２３７〜２
４３℃。

−４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシルアミンの製
造 １．２リツトルのメチルグリコールに１．２モルの水酸
化す）　ＩＪウムを溶解し、次いで１．２モルの塩酸−
４−）ランス−シクロヘキサノールアミンと０、８モル
の炭酸カリウム（ｐｏｔａｓｈ）を加えた。

１１０〜１２０℃に加熱した後、反応による泡立が認め
られるようになるだけ早く１．２モルの３゜５−ジブロ
モ−Ｎ’−メタンスルホニルアントラニル酸ヒドラジド
を分けて加えた。　添加後、ガスの発生がなくなるまで
その混合物を１２０℃に保持した。

それからその反応混合物を０．５〜０．７リツターまで
濃縮し、水をつぎ足しく３０〜４０℃で）２リツトルに
した。

その沈殿物を吸引ろ別し、水で洗浄し、ろ過により透明
化にした後、ペルクロロエチレンから再結晶した。

収量：３９０ｆ（黄色柱状物）（理論収率の７０チ）；
融点７７６Ｃ，（転移点）：１２２．４〜１２４．８°
Ｃ０この溶媒は、減圧下乾燥により除去される。

Ｃ１４Ｈ１６Ｂｒ２Ｃｔ２Ｎ２０の元素分析計算値：Ｃ
３６，６３Ｈ３，５１Ｎ６．１０　ハロゲン（Ｂｒとし
て）５８゜８実測値：　Ｃ３６，５７Ｈ３，６３Ｎ６．
１１　Ｂｒ　６１．６８もしそのＭｅ−Ｆａｄｙｅｎ　
／　５ｔｅｖｅｎｓ　再配置が水酸化ナトリウムの存在
下、グリコール／ブタノール（１：２）中で行なわれる
ならば、上記のシック塩基を理論収率の９３チで単離で
きる。

シッフ塩基のアンプロキソールへの還元０．９リツトル
のメタノールに１．２モルの上記シック塩基を溶解した
が、その際メタノール付加物の沈殿をともなった。　次
いで３０〜４５℃で０．９モルの水素化ホウ素ナトリウ
ムを少量づつ加えて還元した。

反応が完了し、溶剤を蒸去し、まだ熱いうちに１リツト
ルのベルクロロエチレント０．３　リットルの水に残渣
を分配した。　アンブロキソール塩基は５℃に冷却した
有機相に沈殿した。　濃塩酸を用い、０．９！Ｊツトル
のアセトン中に塩酸塩の形と　２３− して沈殿させ、次いで水５部から再結晶した。

収量：ａｓｓｒ（理論収率の８０チ）；融点２３２〜２
３５℃。

実施例５ ０．４リツトルのグリコールに３モルの水酸化ナトリウ
ムを溶解し、次いで６０〜９０℃において１．５モルの
塩酸−４−トランス−シクロヘキサノールアミンを加え
た。

０．８リツトルのｎ−ブタノールを添加した後、１．５
モルの３．５−ジブロモ−Ｎ′−メタンスルホニルアン
トラニル酸ヒドラジドの総量の半分を加え、次いで１１
０〜１１５℃で１時間攪拌した。

それからヒドラジドの残部を混合物が攪拌下加えた。　
その後その混合物を１１０〜１１５℃で３時間攪拌し、
還流中１時間煮沸した。　４０’Ｃまで冷却後、水を加
え２．２リツトルにした。　有機相を３０１の水酸化ナ
トリウム０．４リツトルで洗浄した。

還元の丸めに、０．３リツトルの水に１８ミリモ２４　
− ルのエチレンジアミン西酢酸、ｏ、ｉｏモルの水酸化ナ
トリウム及び１５ミリモルの硫酸バナジウム（Ｉｖ）又
はバナジン酸アンモニウムを溶解し、有機相を加え、炭
酸水素ナトリウムを添加することによりｐＨを１１〜１
１．５に調整した。

１．１１モルの水素化ホウ素ナトリウムを分けて添加す
ると発熱反応が起り、温度が４５℃から８０〜９０℃に
上がることにより停止した。

その水性相を分離し、溶剤を蒸発させ、前記実施例４と
同じ方法で残渣を精製しアンプロキソールを得た。

収率：理論値の７０チ 実施例６ 実施例５と同様にモル当量を用い、１，４−ジオキサス
ピロ−４，５−８−デシルアミンを用いて、ブタノール
／水混合物を１０℃に冷却し、その混合物を吸引ろ過す
るという条件で理論収率の８０チの上記化合物を得た。

　そのシッフ塩基はブタノールに少量溶ける。

融点：１１５．Ｏ〜１１５．７°Ｃ 実施例７ 実施例４と同様の条件下で還元することにより、理論収
率の８０９６の上記化合物を得た。

融点：２３６．１〜２３７．５°Ｃ 元素分析 計算値：　Ｃ３９，４５Ｈ４，６４ハロゲン４２．７７
　Ｎ６．１４実測値：　Ｃ３９，１０Ｈ４，６６ハロゲ
ン４２．５８　Ｎ６．１０遊離塩基は、ジクロロエタン
と冷水性アンモニアに溶解する上記の塩酸塩を攪拌によ
り得られた。

有機相の分離後、蒸発により溶剤を除去し、遊離塩基を
メタノールから得だ。

融点：５５．８〜５７．７℃ 実施例８ 実施例７のＮ−（２−アミノ−３，５−ジプロ実施例７
の化合物（０，５モル）２１０ｒを０．２１リツトルの
ジクロロエタン、１００−の水、１０ｄのイングロパノ
ール及び５０−の濃縮アンモニアに溶解し５０℃で１０
分間、強力に攪拌した。

ろ過によシ透明化し、次いで相分離を行なった。

その有機相を０．３リツトルの水及び５０−の硫酸と共
に５０〜６０℃で３０分間充分に攪拌し、それから分別
した。　０．３リツトルのベルクロロエチレンを水性相
に加え次いで水酸化ナトリウム（３０チ）の添加により
ｐＨを１１〜１２．５に調整した。　それから１０ｇの
ソーダを加え、次いで１０Ｆの硫酸水素ナトリウムの添
加後、０．１５モルの水素化ホウ素ナトリウムで２０〜
３０℃において還元した。

有機相を８０℃で分別し、熱湯で洗浄しそして吸引ろ過
した。

実施例４と同じ方法で塩基からアンプロキソールを製造
した。

２７− 収率：７０チ（収量１４５ｔ） 実施例９ 第１段階：２−アミノ−３，５−ジブロモベンシリテン
シクロヘキシルアミン ０．７５モルの水酸化ナトリウム（３０９）及び２０Ｆ
のソーダを別々に溶解し、０．２５リツトルのグリコー
ルに懸濁させた。　０．７５モルのシクロヘキシルアミ
ン及び０．２５リツトルのｎ−ブタノールを添加後、そ
の混合物を８０℃に加熱した。

ツレカラ０．７５モルのＮ′−メタンスルホニル−３，
５−ジブロモアントラニル酸ヒドラジド（／２−２９０
ｆ）の総量の半分を加え、沈着物が減少し、７．５リツ
トルの窒素ガスを出しているあいだ、その混合物を１１
０℃に１時間保持した。　半分を加えた後、その混合物
を再び濃縮させるが、攪拌をしたままの状態である。　
全５．５時間後、１９．３リツトルのガスが出４反応混
合物に水を加えて１．１リツトルにした。

その生成物は６０℃で沈殿した（任意の結晶液２８一 種）。　その二相混合物（低い相が水）を室温にて吸収
ろ過し、水と８０チのメタノールとで洗浄した。

収量：２２５ｆ（理論収率の８４９ｂ）；融点　＝８１
．６〜８２．６℃；黄色角柱状であった。

第２段階：２−アミノ−３，５−ジブロモベンジルシク
ロヘキシルアミンへの還元 ０．１リツトルの水に５ｔのソーダを入れ、次いで０．
４リツトルのｎ−ブタノール、２７０？　（０，７５モ
ル）のシッフ塩基及び２９１の水素化ホウ素ナトリウム
（加熱効果が減衰するまで分けて加えた）を最大温度４
５℃で２時間かけて添加した。

その混合物を８０℃に加熱しボラネートを分解し、３０
分後、その水性相を分別した。　残渣を２００ｍの３０
％水酸化ナトリウム及び２０〇−のｌＯチ塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄した。　５２の炭酸カルシウムの添加に次
いで、もし中間生成物の単離が必要のとき蒸留を行う。

沸点ｇ、０４：１７０〜１８０℃、淡黄色で粘稠な油状
物であった。

収率：理論値の９５チ。

第３段階：アルキル化 上記物質に０．３リツトルの水と０．５モルの炭酸カリ
ウム（７０ｔ）を加え、ブタノール溶液で洗浄し、次い
で１．１モル（１０４−）のジメチルスルフェートを最
高温度４５°Ｃ（発熱反応である）で攪拌しながら満願
した。　１０−のブタノールで洗浄した後、その反応混
合物を７０〜８０℃に加熱した。　反応の完結は、薄層
クロマトグラフィーにより証明される。

過剰のＤＭＳは、１０−の濃縮アンモニアで分解され、
水性相（下の方）をろ別し、次いで０．３リツトルの水
で洗浄し、そして３ｆの炭酸カルシウムを加えて蒸留し
た。

沸点０．０３：１３０〜１５０℃ 融点：４９．９〜５２．８℃、ゆっくりと固化した。

収量＝２００〜２２０ｔ Ｏ１８リットルの水及び１モルの酢酸にその留出物を溶
解し、活性炭を通してろ過しそして８０〜９０℃、ｐＨ
４において塩酸を加えることにより塩酸塩を沈殿させた
。　室温にて吸引ろ過しアセトンで洗浄した。

融点＝２３２〜２３５℃（精製白色板状物であった）。

収率は８０チであった。

製造 ０．１リツトルのグリコールに０．５モルの水酸化カリ
ウムを溶解し、次いで０．５モルのアミノエチルエタノ
ールアミン、２０ｆの炭酸カリウム及び０．４リツトル
のブタノールを加えた。　０．５モル０３．５−シフ’
ロモーＮ′−メタンスルホニルアントラニル酸ヒドラジ
ドを実施例５と同様に１１０〜１１５℃で添加し、その
反応混合物が形成され、還元された後、再び実施例５と
同様の方法に付した０ ３１− ろ過により透明化を行なった後、ブタノール相を塩酸で
ｐ　Ｈ２まで酸性にしそして完全に濃縮した。　残渣を
０．５リツトルのメタノール及び２〇−の塩酸から取り
出し、吸引ろ過しそして０．２１Ｊツトルの水から再結
晶させた。

融点：２２４〜２２５．８°Ｃ０ 収量＝１１２１（理論収率の５２チ） 元素分析 計算値：　Ｃ３０，０２Ｈ４，３５ハロゲン５２．４４
　Ｎ９．５５実測値：Ｃ３０，００Ｈ４，２７ハロゲン
５１．９１　Ｎ９．５７代理人　弁理士　野　河　信太
部　： し−、、、ｊ−＝Ｊ ３２−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ／、ａ）一般式（ＩＩ） （式中Ｘは低級アルキル基を示す） のアンスラニル酸アルキルエステルを酸化剤の存在下で
   ブロム化して、一般式（Ｉ［）ｒ の３，５−ジブロモアンスラニル酸アルキルエステルを
   生成させ、 ｂ＞得ｃ：、れた３、５−ジブロモアンスラニル酸アル
   キルエステル（Ｉ［）とヒドラジンを反応させて、一般
   式（ＩＶ） ｒ のヒドラジッドを生成させ、 Ｃ）　得られたヒドラジッド（ＩＶ）に置換スルホニル
   ハライドを反応させて、一般式（Ｖ）ｒ （式中Ｙは脂肪族又は芳香族基） のＮ−（２−アミノ−３，５−ジブロモベンゾイル）−
   Ｎ’−スルホニルヒドラジッドを生成すせ、 ｄ）　生成したスルホニルヒドラジッド（Ｖ）をアルカ
   リ性媒体中で一般式（Ｖｌ） Ｈ２Ｎ　−Ｒ’　（ＶＩ） （式中Ｒ′は式Ｉ中のＲ′の定義と同じ意味）の−級ア
   ミンと反応させて、一般式（■）１Ｓｒ のシッフ塩基を生成させ、 ｅ）　得られたシッフ塩基（■）を還元して、一般式（
   Ｉ） （式中Ｒは水素原子又は０１〜３　のアルキル、Ｒ′は
   任意に置換された１〜５の炭素原子を有する脂肪族基、
   任意に置換された５又は６の炭素原子を有する脂環式基
   又は任意に置換されたフェニル基） の化合物を得、 かつ任意に、 ｆ）　得られた化合物（Ｉ）をアルキル化剤でアルキル
   化して、Ｒが０１〜３のアルキルの化合物を得、かつ任
   意に 法で生理的に受容な無機酸又は有機酸との塩に導くこと
   を特徴とする２−アミノ−３，５−ジブロモベンジルア
   ミン類の製法。 ２　Ｒが水素原子、Ｒ′は任意に置換された５又は６の
   炭素原子を有する脂環式基の化合物であることを特徴と
   する特許請求の範囲１項による方法Ｏ ｊＲ′が任意に置換されたシクロヘキシル基の化合物で
   あることを特徴とする特許請求の範囲２項による方法。 Ｋ　Ｒ’がヒドロキシシクロヘキシル基の化合物である
   ことを特徴とする特許請求の範囲３項による方法。 ｊＲがメチル基、Ｒ′がシクロヘキシル基の化合物であ
   ることを特徴とする特許請求の範囲１項による方法。 乙　工程ａ）で、アンスラニル酸メチルエステルが１モ
   ルの臭素と、過酸化水素、水及び水不混和性溶媒の存在
   下で反応させることを特徴とす３− る特許請求の範囲１項による方法。 Ｚ　工程Ｃ）で、ジブロモアンスラニル酸ヒドラジドを
   メタンスルホニルクロリドと反応させることを特徴とす
   る特許請求の範囲１項による方法０ と　工Ｓ　ｄ）で、シフロモアンスラニノイルスルホニ
   ルヒドラジドとシクロヘキサノールアミンとを、メチル
   グリコール、炭酸カリウムの存在下７０〜１５０℃で反
   応させることを特徴とする特許請求の範囲１項による方
   法。 Ｚ　工程ｄ）とｅ）で、溶媒がブタノール又はその同族
   アルコールで、生成するシッフ塩基を単離することなく
   一工程で式（Ｉ）のベンジルアミン化合物を生成させる
   ことを特徴とする特許請求の範囲１項による方法。 沼　工程ｅ）で、還元が衝緩液の存在下一定のｐＨ値で
   行われることを特徴とする特許請求の範囲１項記載の方
   法。