JPH11147844A - 残留有機溶媒の除去方法、医薬品製造におけるその使用および調製された物質 - Google Patents
残留有機溶媒の除去方法、医薬品製造におけるその使用および調製された物質Info
- Publication number
- JPH11147844A JPH11147844A JP10235468A JP23546898A JPH11147844A JP H11147844 A JPH11147844 A JP H11147844A JP 10235468 A JP10235468 A JP 10235468A JP 23546898 A JP23546898 A JP 23546898A JP H11147844 A JPH11147844 A JP H11147844A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- molecules
- organic solvent
- bulk
- residual organic
- bulk material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D3/00—Distillation or related exchange processes in which liquids are contacted with gaseous media, e.g. stripping
- B01D3/10—Vacuum distillation
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B3/00—Drying solid materials or objects by processes involving the application of heat
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F26—DRYING
- F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
- F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 バルク医薬品生成物および医薬品中間体内に
見られる残留有機溶媒を医薬品的に許容できる水準以下
に除去することは難しいことがあり、これを克服する方
法が求められている。 【解決手段】 例えば薬剤物質であるバルク物質から残
留有機溶媒を除去する方法であって、残留有機溶媒分子
を水蒸気分子で置換するように、水蒸気の存在下でバル
ク物質を乾燥することを含む方法を提供する。
見られる残留有機溶媒を医薬品的に許容できる水準以下
に除去することは難しいことがあり、これを克服する方
法が求められている。 【解決手段】 例えば薬剤物質であるバルク物質から残
留有機溶媒を除去する方法であって、残留有機溶媒分子
を水蒸気分子で置換するように、水蒸気の存在下でバル
ク物質を乾燥することを含む方法を提供する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、バルク物質、例え
ば薬剤物質から残留有機溶媒を除去する方法に関する。
ば薬剤物質から残留有機溶媒を除去する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】バル
ク医薬品および医薬品中間体で見られる残留有機溶媒
は、炉でバルク物質を乾燥すること、またはバルク物質
を乾燥したフィルターに吹き付けることによって通常は
除去する。選択される温度はバルク物質が安定であると
考えられる温度でなければならない。不幸なことに、高
真空下に高温で長い乾燥時間、例えば数日または数週間
も乾燥した後でさえ、脂肪族アルコールのようないくら
かの溶媒を医薬品的に許容できる量以下に除去すること
は難しいことがある。更にこれらの長期の乾燥条件は、
バルク薬剤物質を不安定にすることがある。色の発生お
よび結晶の不安定化に並んで、酸添加塩（ａｃｉｄ ａ
ｄｄｉｔｉｏｎ ｓａｌｔ）からの塩酸および臭化水素
酸のような酸の損失によるｐＨの増加は、長期の乾燥の
好ましくない副作用である。更に、バルク物質の分解を
起こさずに通常の乾燥技術で、許容できる量まで特定の
有機溶媒を除去することは、結晶格子内にこれらの有機
溶媒が閉じこめられているために不可能なことがある。
このような問題の特定の事例は重酒石酸ヒドロコドン
（ｈｉｄｒｏｃｏｄｏｎｅ ｂｉｔａｒｔｒａｔｅ）で
あり、エタノール／水から再結晶され、減圧または加圧
濾過器での１〜２時間の乾燥に続いて、６０℃（１ｍｍ
Ｈｇ（１３３．３Ｐａ））の炉で２４時間の減圧乾燥を
した後でさえ、１〜３重量％のエタノールを含むことが
ある。更に何日か６０℃での減圧乾燥をした後でさえ、
エタノールの量を１重量％よりも少なくすることはほと
んど不可能である。もう一つの特定の事例は塩酸オキシ
コドンであり、これはイソプロパノール／水から再結晶
され、減圧または加圧濾過器での２４時間の乾燥に続い
て５０〜６５℃（１ｍｍＨｇ（１３３．３Ｐａ））の減
圧炉で２４時間の減圧乾燥をした後で、１〜２重量％の
イソプロパノールを含むことがある。プロパノールの量
を１重量％より少なくすることを試みる継続的な乾燥は
役に立たない。
ク医薬品および医薬品中間体で見られる残留有機溶媒
は、炉でバルク物質を乾燥すること、またはバルク物質
を乾燥したフィルターに吹き付けることによって通常は
除去する。選択される温度はバルク物質が安定であると
考えられる温度でなければならない。不幸なことに、高
真空下に高温で長い乾燥時間、例えば数日または数週間
も乾燥した後でさえ、脂肪族アルコールのようないくら
かの溶媒を医薬品的に許容できる量以下に除去すること
は難しいことがある。更にこれらの長期の乾燥条件は、
バルク薬剤物質を不安定にすることがある。色の発生お
よび結晶の不安定化に並んで、酸添加塩（ａｃｉｄ ａ
ｄｄｉｔｉｏｎ ｓａｌｔ）からの塩酸および臭化水素
酸のような酸の損失によるｐＨの増加は、長期の乾燥の
好ましくない副作用である。更に、バルク物質の分解を
起こさずに通常の乾燥技術で、許容できる量まで特定の
有機溶媒を除去することは、結晶格子内にこれらの有機
溶媒が閉じこめられているために不可能なことがある。
このような問題の特定の事例は重酒石酸ヒドロコドン
（ｈｉｄｒｏｃｏｄｏｎｅ ｂｉｔａｒｔｒａｔｅ）で
あり、エタノール／水から再結晶され、減圧または加圧
濾過器での１〜２時間の乾燥に続いて、６０℃（１ｍｍ
Ｈｇ（１３３．３Ｐａ））の炉で２４時間の減圧乾燥を
した後でさえ、１〜３重量％のエタノールを含むことが
ある。更に何日か６０℃での減圧乾燥をした後でさえ、
エタノールの量を１重量％よりも少なくすることはほと
んど不可能である。もう一つの特定の事例は塩酸オキシ
コドンであり、これはイソプロパノール／水から再結晶
され、減圧または加圧濾過器での２４時間の乾燥に続い
て５０〜６５℃（１ｍｍＨｇ（１３３．３Ｐａ））の減
圧炉で２４時間の減圧乾燥をした後で、１〜２重量％の
イソプロパノールを含むことがある。プロパノールの量
を１重量％より少なくすることを試みる継続的な乾燥は
役に立たない。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明は、非常に穏やか
な条件で効果的であり、バルク薬剤結晶内に捕らえられ
た溶媒分子を水蒸気で置換する方法を提供することによ
って、残留溶媒を除去する現状技術の方法につきまとう
問題および困難を克服する。蒸気（すなわち１００℃の
水の気体）の使用は、既に溶媒抽出工程において提案さ
れており、これによって、後で蒸気蒸発によって除去さ
れる外部の有機溶媒で、原料または生物学的物質をそれ
らの自然の状態である固体環境から抽出するが、バルク
物質の分子または結晶構造内の内部溶媒分子を置換する
比較的低温の水蒸気の使用は、まだ提案されていない。
な条件で効果的であり、バルク薬剤結晶内に捕らえられ
た溶媒分子を水蒸気で置換する方法を提供することによ
って、残留溶媒を除去する現状技術の方法につきまとう
問題および困難を克服する。蒸気（すなわち１００℃の
水の気体）の使用は、既に溶媒抽出工程において提案さ
れており、これによって、後で蒸気蒸発によって除去さ
れる外部の有機溶媒で、原料または生物学的物質をそれ
らの自然の状態である固体環境から抽出するが、バルク
物質の分子または結晶構造内の内部溶媒分子を置換する
比較的低温の水蒸気の使用は、まだ提案されていない。
【０００４】従って、本発明はバルク物質の結晶構造内
から残留有機溶媒分子を除去する方法であって、残留有
機溶媒分子を水蒸気分子で置換するように、水蒸気の存
在下でバルク物質を乾燥することを特徴とする方法を提
供する。
から残留有機溶媒分子を除去する方法であって、残留有
機溶媒分子を水蒸気分子で置換するように、水蒸気の存
在下でバルク物質を乾燥することを特徴とする方法を提
供する。
【０００５】好ましい方法は一般に「減圧水和（ｖａｃ
ｕｕｍ ｈｙｄｒａｔｉｏｎ）」と呼ぶことができ、従
って本発明は、バルク物質の結晶構造内から残留有機溶
媒分子を除去する方法であって、バルク物質の減圧水和
によって水蒸気分子で残留有機溶媒分子を置換すること
を含む方法を提供する。この方法は、水蒸気を乾燥工程
に導入することによって、当該技術分野で知られるふさ
わしい乾燥方法に適応させて行うことができる。
ｕｕｍ ｈｙｄｒａｔｉｏｎ）」と呼ぶことができ、従
って本発明は、バルク物質の結晶構造内から残留有機溶
媒分子を除去する方法であって、バルク物質の減圧水和
によって水蒸気分子で残留有機溶媒分子を置換すること
を含む方法を提供する。この方法は、水蒸気を乾燥工程
に導入することによって、当該技術分野で知られるふさ
わしい乾燥方法に適応させて行うことができる。
【０００６】
【発明の実施の形態】例えば減圧水和は、水蒸気の存在
する大気圧以下の乾燥炉で行うことができる。水蒸気
は、例えば水の容器を炉に配置して供給することができ
る。ふさわしくは、乾燥工程を１４２２〜５０５２４Ｐ
ａ（大気圧から１ｍｍＨｇ（１３３．３Ｐａ）より小さ
い圧力）の減圧条件で行う。炉の温度は、室温からバル
ク物質の分解温度よりもわずかに低い温度、例えば０℃
〜１００℃、好ましくは２５℃〜９０℃、より好ましく
は７０℃より低いといった温度範囲でよい。しかしなが
ら、選択された条件が飽和水蒸気をもたらすならば、温
度または圧力の任意のふさわしい組み合わせが使用でき
る。
する大気圧以下の乾燥炉で行うことができる。水蒸気
は、例えば水の容器を炉に配置して供給することができ
る。ふさわしくは、乾燥工程を１４２２〜５０５２４Ｐ
ａ（大気圧から１ｍｍＨｇ（１３３．３Ｐａ）より小さ
い圧力）の減圧条件で行う。炉の温度は、室温からバル
ク物質の分解温度よりもわずかに低い温度、例えば０℃
〜１００℃、好ましくは２５℃〜９０℃、より好ましく
は７０℃より低いといった温度範囲でよい。しかしなが
ら、選択された条件が飽和水蒸気をもたらすならば、温
度または圧力の任意のふさわしい組み合わせが使用でき
る。
【０００７】バルク物質の減圧水和の別の方法は、加圧
濾過器、例えばヌッチェ濾過器を使用して、濾材の表面
を通過させて水蒸気を通すことである。適切には、水蒸
気は湿った窒素ガス流から提供する。好ましくは窒素ガ
スを、ふさわしくは７０℃より低い、例えば４０℃より
高い、約５０℃などといった適度な温度に予熱して、そ
して次に水の容器を通して気泡にして水蒸気で飽和させ
る。
濾過器、例えばヌッチェ濾過器を使用して、濾材の表面
を通過させて水蒸気を通すことである。適切には、水蒸
気は湿った窒素ガス流から提供する。好ましくは窒素ガ
スを、ふさわしくは７０℃より低い、例えば４０℃より
高い、約５０℃などといった適度な温度に予熱して、そ
して次に水の容器を通して気泡にして水蒸気で飽和させ
る。
【０００８】更なる方法は、流動層乾燥器を湿った窒素
ガスを大気圧で＞０℃から１００℃の温度範囲にして流
動層乾燥器に通して、使用することである。
ガスを大気圧で＞０℃から１００℃の温度範囲にして流
動層乾燥器に通して、使用することである。
【０００９】好ましくは本発明の減圧水和法の間、バル
ク物質の周りの蒸気空間は水蒸気で飽和しているべきで
ある。本発明の方法を使用して残留有機物を除去するこ
とは、最終的な製品が安定な水和物ならば、製品の完全
な水和をもたらす。最終製品が水和物でなければ、減圧
水和法によって吸収された過剰な水は、当該技術分野で
知られる任意のふさわしい乾燥方法によって、例えば減
圧炉での乾燥によって、または工程の間に水を加えずに
室温若しくは高温の乾燥窒素で濾材に吹き付け乾燥（ｂ
ｌｏｗ ｄｒｙｉｎｇ）することによって、容易に除去
することができる。
ク物質の周りの蒸気空間は水蒸気で飽和しているべきで
ある。本発明の方法を使用して残留有機物を除去するこ
とは、最終的な製品が安定な水和物ならば、製品の完全
な水和をもたらす。最終製品が水和物でなければ、減圧
水和法によって吸収された過剰な水は、当該技術分野で
知られる任意のふさわしい乾燥方法によって、例えば減
圧炉での乾燥によって、または工程の間に水を加えずに
室温若しくは高温の乾燥窒素で濾材に吹き付け乾燥（ｂ
ｌｏｗ ｄｒｙｉｎｇ）することによって、容易に除去
することができる。
【００１０】従って本発明は、実質的に溶媒を含まない
バルク薬剤物質の水和物を調製する方法を更に提供す
る。従って本発明は更に、実質的に溶媒を含まないバル
ク薬剤物質を調製する上記の方法であって、その後、処
理の間に水を加えずにその製品を乾燥する工程を含む方
法を提供する。
バルク薬剤物質の水和物を調製する方法を更に提供す
る。従って本発明は更に、実質的に溶媒を含まないバル
ク薬剤物質を調製する上記の方法であって、その後、処
理の間に水を加えずにその製品を乾燥する工程を含む方
法を提供する。
【００１１】好ましくは本発明の減圧水和法を行う前
に、バルク結晶物質の重量の１〜２％のように最小の量
の残留有機溶媒を含むように、上記物質を初めに乾燥す
る。
に、バルク結晶物質の重量の１〜２％のように最小の量
の残留有機溶媒を含むように、上記物質を初めに乾燥す
る。
【００１２】ふさわしくはここまでで説明した方法を、
全ての有機残留物の除去が最新の基準に適応させるため
に必要である医薬のバルク物質の製造に使用することが
できる。例えば、本発明の方法は結果として、ＦＤＡ
ＩＣＨ（食品医薬品局国際調和会議）の規定に従って許
容できる水準まで残留溶媒を除去できる。これらは、関
係する薬剤の特有の処方および特有の有機溶媒によって
異なるが、２５０〜５００重量ｐｐｍから０．１〜０．
２重量％しか含めず、すなわち実質的に溶媒を含まな
い。従って、本発明は実質的に残留溶媒分子を含まない
（「実質的に溶媒が無い」）結晶性のバルク薬剤物質を
調製する方法を提供する。
全ての有機残留物の除去が最新の基準に適応させるため
に必要である医薬のバルク物質の製造に使用することが
できる。例えば、本発明の方法は結果として、ＦＤＡ
ＩＣＨ（食品医薬品局国際調和会議）の規定に従って許
容できる水準まで残留溶媒を除去できる。これらは、関
係する薬剤の特有の処方および特有の有機溶媒によって
異なるが、２５０〜５００重量ｐｐｍから０．１〜０．
２重量％しか含めず、すなわち実質的に溶媒を含まな
い。従って、本発明は実質的に残留溶媒分子を含まない
（「実質的に溶媒が無い」）結晶性のバルク薬剤物質を
調製する方法を提供する。
【００１３】従ってより一般的には、本発明はバルク結
晶性物質の調製方法であって、水蒸気の存在下で物質に
乾燥処理を行うことを含み、それによって（ａ）水蒸気
分子で結晶構造内の実質的に全ての残留溶媒分子を置換
し、および／または（ｂ）物質が残留有機溶媒分子を実
質的に含まないようにする方法を提供する。ふさわしく
は本発明は脂肪族アルコール、例えばエタノールまたは
プロパノールをバルク物質から除去するために使用され
る。ふさわしくは、バルク物質は重酒石酸ヒドロコドン
または塩酸オキシコドンのようなオピオイド薬剤であ
る。従って、特に本発明の方法によって調製すると常
に、医薬品または薬剤物質、例えばヒドロコドンまたは
オキシコドンおよびそれらの塩のようなバルク物質、特
に実質的に溶媒を含まない物質を提供する。
晶性物質の調製方法であって、水蒸気の存在下で物質に
乾燥処理を行うことを含み、それによって（ａ）水蒸気
分子で結晶構造内の実質的に全ての残留溶媒分子を置換
し、および／または（ｂ）物質が残留有機溶媒分子を実
質的に含まないようにする方法を提供する。ふさわしく
は本発明は脂肪族アルコール、例えばエタノールまたは
プロパノールをバルク物質から除去するために使用され
る。ふさわしくは、バルク物質は重酒石酸ヒドロコドン
または塩酸オキシコドンのようなオピオイド薬剤であ
る。従って、特に本発明の方法によって調製すると常
に、医薬品または薬剤物質、例えばヒドロコドンまたは
オキシコドンおよびそれらの塩のようなバルク物質、特
に実質的に溶媒を含まない物質を提供する。
【００１４】
【実施例】本発明を以下の例で説明するが、これらは本
発明の限定を意図しない。
発明の限定を意図しない。
【００１５】［例１］ ［重酒石酸ヒドロコドン五二水和物（ｈｅｍｉｐｅｎｔ
ａｈｙｄｒａｔｅ）］２．１重量％のエタノールを含む
１４９．４ｇの重酒石酸ヒドロコドンの試料を結晶化皿
に配置した。水（約２００ｍｌ）の入った結晶化皿と共
に試料を減圧炉に入れた。減圧を行い（１６６６５Ｐａ
（約１０ｍｍ〜１ｍｍＨｇ））試料を６０℃で２４時間
乾燥して、エタノールを含まない（以下で明らかにする
ように）１５１．７ｇの製品を得た。カールフィッシャ
ー滴定によって測定した水分は９．６６％で、これは最
終製品が五二水和物であることを示していた。 ［例２］ ［塩酸オキシコドン］１．５重量％の２−プロパノール
を含む２．５３ｇの塩酸オキシコドンの試料を乾燥皿に
配置した。水（約５０ｍｌ）の入った結晶化皿と共に試
料を減圧炉に入れた。減圧を行い（１６６６５Ｐａ（約
１０ｍｍ〜１ｍｍＨｇ））試料を２５℃で２４時間乾燥
して、２−プロパノールを含まない（以下で明らかにす
るように）２．８９ｇの製品を得た。水の不存在下で２
日間５４℃の減圧炉内で乾燥して、試料によって吸収さ
れた水を除去した。 ［例３］ ［重酒石酸ヒドロコドン−濾過法］エタノールおよび水
を含む再結晶化混合物からの重酒石酸ヒドロコドン（約
１０〜１２ｋｇ）を、ジャケットを付けたヌッチェ濾過
器で濾過して乾燥し、エタノールを３％より少なくし
た。かなりの時間の更なる乾燥で、溶媒を約３％より少
なく除去することができなかった。この半乾燥物質をク
ワドロ粉砕（ｑｕａｄｒｏ−ｍｉｌｌ）して、存在して
いるいくらかの大きなチャンク（ｃｈｕｎｋ）を破壊
し、水和および溶媒の除去をするために濾過器に戻し
た。ふさわしいジャケットをされた容器を約半分まで水
で満たした。濾過器および反応器のジャケットに加熱を
行い、ジャケットの温度を５０℃に上げた。濾過器の出
口から真空引きして、濾過器および反応器が最も減圧に
なるようにした。水を含む反応器のヘッドスペースに窒
素流を導入した。窒素は熱水蒸気を濾過器に運んで濾過
ケークを通過した。濾過器のジャケットを約５０℃に保
ち、濾過器の内壁に水が凝縮しないようにした。カール
フィッシャー滴定で測定してケークの水分が７．５〜１
２％に達し、ガスクロマトグラフィー解析で測定してエ
タノールの量が０．５％より少なくなるまで（約１６〜
２４時間）、窒素を流し続けた。これによって、熱水蒸
気は以下で決定するように結晶格子からエタノールを押
し出した。
ａｈｙｄｒａｔｅ）］２．１重量％のエタノールを含む
１４９．４ｇの重酒石酸ヒドロコドンの試料を結晶化皿
に配置した。水（約２００ｍｌ）の入った結晶化皿と共
に試料を減圧炉に入れた。減圧を行い（１６６６５Ｐａ
（約１０ｍｍ〜１ｍｍＨｇ））試料を６０℃で２４時間
乾燥して、エタノールを含まない（以下で明らかにする
ように）１５１．７ｇの製品を得た。カールフィッシャ
ー滴定によって測定した水分は９．６６％で、これは最
終製品が五二水和物であることを示していた。 ［例２］ ［塩酸オキシコドン］１．５重量％の２−プロパノール
を含む２．５３ｇの塩酸オキシコドンの試料を乾燥皿に
配置した。水（約５０ｍｌ）の入った結晶化皿と共に試
料を減圧炉に入れた。減圧を行い（１６６６５Ｐａ（約
１０ｍｍ〜１ｍｍＨｇ））試料を２５℃で２４時間乾燥
して、２−プロパノールを含まない（以下で明らかにす
るように）２．８９ｇの製品を得た。水の不存在下で２
日間５４℃の減圧炉内で乾燥して、試料によって吸収さ
れた水を除去した。 ［例３］ ［重酒石酸ヒドロコドン−濾過法］エタノールおよび水
を含む再結晶化混合物からの重酒石酸ヒドロコドン（約
１０〜１２ｋｇ）を、ジャケットを付けたヌッチェ濾過
器で濾過して乾燥し、エタノールを３％より少なくし
た。かなりの時間の更なる乾燥で、溶媒を約３％より少
なく除去することができなかった。この半乾燥物質をク
ワドロ粉砕（ｑｕａｄｒｏ−ｍｉｌｌ）して、存在して
いるいくらかの大きなチャンク（ｃｈｕｎｋ）を破壊
し、水和および溶媒の除去をするために濾過器に戻し
た。ふさわしいジャケットをされた容器を約半分まで水
で満たした。濾過器および反応器のジャケットに加熱を
行い、ジャケットの温度を５０℃に上げた。濾過器の出
口から真空引きして、濾過器および反応器が最も減圧に
なるようにした。水を含む反応器のヘッドスペースに窒
素流を導入した。窒素は熱水蒸気を濾過器に運んで濾過
ケークを通過した。濾過器のジャケットを約５０℃に保
ち、濾過器の内壁に水が凝縮しないようにした。カール
フィッシャー滴定で測定してケークの水分が７．５〜１
２％に達し、ガスクロマトグラフィー解析で測定してエ
タノールの量が０．５％より少なくなるまで（約１６〜
２４時間）、窒素を流し続けた。これによって、熱水蒸
気は以下で決定するように結晶格子からエタノールを押
し出した。
【００１６】［例１〜３］ ［純度測定］例１〜３で調製された減圧水和された製品
のエタノールおよび２−プロパノール（イソプロパノー
ル）含有量を、溶媒としてジュウテロクロロホルムおよ
び内部基準としてテトラメチルシランを使用する３００
ＭＨｚ1 Ｈ ＮＭＲで測定した。出発物質において、エ
タノールの特徴的なピークは１．０４ｐｐｍ（３重線、
３Ｈ）および３．４１ｐｐｍ（４重線、２Ｈ）にあり、
イソプロパノールでは１．２４ｐｐｍ（２重線、６Ｈ）
にある。上記の減圧水和法の後では、これらのピークは
ＮＭＲ解析で検知できなかった（＜０．１重量％）。
のエタノールおよび２−プロパノール（イソプロパノー
ル）含有量を、溶媒としてジュウテロクロロホルムおよ
び内部基準としてテトラメチルシランを使用する３００
ＭＨｚ1 Ｈ ＮＭＲで測定した。出発物質において、エ
タノールの特徴的なピークは１．０４ｐｐｍ（３重線、
３Ｈ）および３．４１ｐｐｍ（４重線、２Ｈ）にあり、
イソプロパノールでは１．２４ｐｐｍ（２重線、６Ｈ）
にある。上記の減圧水和法の後では、これらのピークは
ＮＭＲ解析で検知できなかった（＜０．１重量％）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジェン−セン ダン アメリカ合衆国，ペンシルバニア 19061, ブースウィン，サニーサイド レーン 2105 (72)発明者 チェスター サピノ アメリカ合衆国，ニュージャージー 08080，セウェル，プラムツリー ロード 34 (72)発明者 ジェイムズ ガロ アメリカ合衆国，デラウェア 19702，ニ ューアーク，アパートメント シー４，ゴ ルフビュー ドライブ 26
Claims (16)
- 【請求項１】 バルク物質の結晶構造内から残留有機溶
媒分子を除去する方法であって、上記残留有機溶媒分子
が水蒸気分子で置換されるように、上記バルク物質を水
蒸気の存在下で乾燥することを特徴とする残留有機溶媒
分子の除去方法。 - 【請求項２】 バルク物質の結晶構造内から残留有機溶
媒分子を除去する方法であって、残留有機溶媒分子を水
蒸気分子で置換するバルク物質の減圧水和を含む残留有
機溶媒分子の除去方法。 - 【請求項３】 乾燥炉で行う請求項１または２に記載の
方法。 - 【請求項４】 水蒸気を液体の水の容器から供給する請
求項１〜３のうちのいずれか１つに記載の方法。 - 【請求項５】 加圧濾過器を使用して行う請求項１また
は２に記載の方法。 - 【請求項６】 減圧下で行う請求項１〜５のうちのいず
れか１つに記載の方法。 - 【請求項７】 流動層乾燥器を使用して行う請求項１ま
たは２に記載の方法。 - 【請求項８】 上記水蒸気を湿った窒素ガスから供給す
る請求項５〜７のうちのいずれか１つに記載の方法。 - 【請求項９】 室温から上記バルク物質の分解温度より
もわずかに低い温度の範囲の温度で行う請求項１〜８の
うちのいずれか１つに記載の方法。 - 【請求項１０】 上記バルク物質が重酒石酸ヒドロコド
ンまたは塩酸オキシコドンのようなオピオイド薬剤であ
る請求項１〜９のうちのいずれか１つに記載の方法。 - 【請求項１１】 除去する上記有機溶媒分子が、エタノ
ールまたはプロパノール分子のような脂肪族アルコール
分子である請求項１〜１０のうちのいずれか１つに記載
の方法。 - 【請求項１２】 バルク薬剤物質の実質的に溶媒を含ま
ない水和物を調製するための請求項１〜１１のうちのい
ずれか１つに記載の方法。 - 【請求項１３】 調製された実質的に溶媒を含まない上
記バルク物質を、水蒸気を加えないで乾燥することを更
に含む請求項１〜１２のうちのいずれか１つに記載の方
法。 - 【請求項１４】 医薬品のバルク物質の製造における請
求１〜１３のうちのいずれか１つに記載された方法の使
用。 - 【請求項１５】 請求項１〜１２のうちのいずれか１つ
に記載された方法で調製された物質。 - 【請求項１６】 ヒドロコドン若しくはオキシコドン、
またはどちらかの塩である請求項１５に記載の物質。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9717629:1 | 1997-08-21 | ||
| GBGB9717629.1A GB9717629D0 (en) | 1997-08-21 | 1997-08-21 | Removal of residual organic solvents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11147844A true JPH11147844A (ja) | 1999-06-02 |
Family
ID=10817769
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10235468A Pending JPH11147844A (ja) | 1997-08-21 | 1998-08-21 | 残留有機溶媒の除去方法、医薬品製造におけるその使用および調製された物質 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5981751A (ja) |
| EP (1) | EP0900582A1 (ja) |
| JP (1) | JPH11147844A (ja) |
| AU (1) | AU7854098A (ja) |
| CA (1) | CA2245314A1 (ja) |
| GB (1) | GB9717629D0 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003517036A (ja) * | 1999-12-17 | 2003-05-20 | ワーナー・ランバート・リサーチ・アンド・ディベロップメント・アイルランド・リミテッド | 物質から微量溶媒を除去するための方法 |
| JP2004230355A (ja) * | 2003-02-03 | 2004-08-19 | Nippon Soda Co Ltd | 固形状物質中の残留有機溶媒除去方法 |
| JP2010051438A (ja) * | 2008-08-27 | 2010-03-11 | Fujifilm Corp | キトサンと生体由来高分子の構造体における有機溶媒の除去方法 |
| CN103900354A (zh) * | 2014-04-14 | 2014-07-02 | 天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂 | 一种改进清肺消炎丸干燥的生产方法 |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001092254A1 (en) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for replacing organic solvents contained in clathrate crystals |
| EP1537118A1 (en) * | 2002-08-15 | 2005-06-08 | Noramco, Inc. | Oxycodone-hydrochloride polymorhs |
| EP1551838B1 (en) * | 2002-10-16 | 2006-08-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Method for reducing residual alcohols in crystalline valacyclovir hydrochloride |
| US20050059684A1 (en) * | 2002-10-16 | 2005-03-17 | Ben-Zion Dolitzky | Method for reducing residual alcohols in crystalline valacyclovir hydrochloride |
| TWI365880B (en) | 2004-03-30 | 2012-06-11 | Euro Celtique Sa | Process for preparing oxycodone hydrochloride having less than 25 ppm 14-hydroxycodeinone and oxycodone hydrochloride composition,pharmaceutical dosage form,sustained release oeal dosage form and pharmaceutically acceptable package having less than 25 pp |
| CN101065384A (zh) * | 2004-10-27 | 2007-10-31 | 马林克罗特公司 | 通过制备色谱法分离和纯化氢可酮的方法 |
| US7625918B2 (en) | 2005-03-11 | 2009-12-01 | Noramco, Inc. | Hydrocodone polymorphs |
| MX2007011192A (es) * | 2005-03-11 | 2007-11-21 | Johnson & Johnson | Polimorfos de hidrocodona. |
| GB0624880D0 (en) * | 2006-12-14 | 2007-01-24 | Johnson Matthey Plc | Improved method for making analgesics |
| US9127008B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-09-08 | Johnson Matthey Public Limited Company | Morphine sulfate methanolic solvate, processes for making same and related compositions and methods for treating pain |
| EP3027622B8 (en) | 2013-08-02 | 2019-06-12 | Johnson Matthey Public Limited Company | Process for the preparation of oxymorphone |
| WO2015084694A2 (en) | 2013-12-04 | 2015-06-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Method for preparing crystalline insulin |
| EP3053930A1 (en) * | 2015-02-03 | 2016-08-10 | Interquim, S.A. | Process for the preparation of diosmin |
| CN105693824A (zh) * | 2015-08-27 | 2016-06-22 | 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 | 一种降低米卡芬净钠原料药溶剂残留量的方法 |
| US10081636B2 (en) | 2016-07-08 | 2018-09-25 | Cody Laboratories, Inc. | Method for catalytic preparation of hydromorphone, hydrocodone, and other opiates |
| CN119192256A (zh) * | 2016-10-31 | 2024-12-27 | 格礼卡姆股份公司 | 从结晶寡糖除去残余有机溶剂的方法 |
| CN109200621A (zh) * | 2017-06-29 | 2019-01-15 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种样品中残留水溶性有机溶剂的去除方法 |
| JP2023515087A (ja) * | 2020-02-28 | 2023-04-12 | メディチェム エセ．ア． | スガマデクスを乾燥させるための方法 |
| MX2023002834A (es) * | 2020-09-09 | 2023-03-17 | Merck Sharp & Dohme Llc | Proceso para preparar sugammadex. |
| CN114276358B (zh) * | 2022-01-07 | 2023-09-12 | 北京华素制药股份有限公司 | 羟考酮盐酸盐的多晶型物及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1390772A (en) * | 1971-05-07 | 1975-04-16 | Endo Lab | Oral narcotic composition |
| US4054738A (en) | 1975-12-22 | 1977-10-18 | Eli Lilly And Company | Sodium cefamandole crystalline forms |
| FR2400519A1 (fr) * | 1977-08-17 | 1979-03-16 | Roussel Uclaf | Forme cristalline du sel de sodium d'un derive oximine de l'acide 7-amino-thiazolyl acetamido cephalosporanique, son procede de preparation et son application comme medicament |
| JPS55102585A (en) | 1979-01-29 | 1980-08-05 | Sumitomo Chem Co Ltd | Method for drying penicillin cephalosporins |
| US4600773A (en) | 1983-12-01 | 1986-07-15 | Eli Lilly And Company | Crystalline cephalexin hydrochloride monohydrate |
| JPS60120886A (ja) * | 1983-12-02 | 1985-06-28 | Takeda Chem Ind Ltd | セフェムカルボン酸のナトリウム塩の結晶 |
| DE3538745A1 (de) * | 1985-10-31 | 1987-05-07 | Extraktionstechnik Gmbh | Verfahren und anlage zur abwasserfreien feststoffextraktion mit organischen loesemitteln |
| US5399686A (en) | 1993-06-04 | 1995-03-21 | Eli Lilly And Company | Loracarbef isopropanolate and a process for converting loracarbef isopropanolate to loracarbef monohydrate |
| SE9401727D0 (sv) * | 1994-05-18 | 1994-05-18 | Astra Ab | New compounds I |
| DE69507697T2 (de) * | 1994-05-31 | 1999-06-10 | Mallinckrodt Chemical, Inc., Chesterfield, Mo. | Verfahren zur herstellung von nalbuphin das wenig des 6-beta-epimers enthält |
-
1997
- 1997-08-21 GB GBGB9717629.1A patent/GB9717629D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-07-29 AU AU78540/98A patent/AU7854098A/en not_active Abandoned
- 1998-08-07 EP EP98306341A patent/EP0900582A1/en not_active Withdrawn
- 1998-08-19 CA CA002245314A patent/CA2245314A1/en not_active Abandoned
- 1998-08-21 US US09/138,086 patent/US5981751A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-21 JP JP10235468A patent/JPH11147844A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003517036A (ja) * | 1999-12-17 | 2003-05-20 | ワーナー・ランバート・リサーチ・アンド・ディベロップメント・アイルランド・リミテッド | 物質から微量溶媒を除去するための方法 |
| JP2004230355A (ja) * | 2003-02-03 | 2004-08-19 | Nippon Soda Co Ltd | 固形状物質中の残留有機溶媒除去方法 |
| JP2010051438A (ja) * | 2008-08-27 | 2010-03-11 | Fujifilm Corp | キトサンと生体由来高分子の構造体における有機溶媒の除去方法 |
| CN103900354A (zh) * | 2014-04-14 | 2014-07-02 | 天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂 | 一种改进清肺消炎丸干燥的生产方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2245314A1 (en) | 1999-02-21 |
| US5981751A (en) | 1999-11-09 |
| EP0900582A1 (en) | 1999-03-10 |
| GB9717629D0 (en) | 1997-10-22 |
| AU7854098A (en) | 1999-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5981751A (en) | Method for removal of residual organic solvents and use thereof in manufacturing pharmaceuticals | |
| TW504509B (en) | A novel form of magnesium omeprazole, its preparation process and pharmaceutical composition comprising the same | |
| RU2247113C2 (ru) | Способ получения аморфного аторвастатина | |
| JPS62155240A (ja) | 治療用化合物 | |
| AU2002224952A1 (en) | Crystalline forms of atorvastatin | |
| EP0001024B1 (fr) | Forme cristalline du sel de sodium d'un dérivé oximiné de l'acide 7-amino thiazolyl acétamido céphalosporanique, son procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques la renfermant | |
| HRP20010132A2 (en) | CRYSTALLINE FORMS OF EtO<->2<P>C-CH<->2<P>-(R)Cgl-Aze-Pab-OH | |
| HUP0302099A2 (hu) | Az azithromicin monohidrátja, eljárás az előállítására és a monohidrátot tartalmazó gyógyszerkészítmény | |
| US20060276463A1 (en) | Pure levofloxacin hemihydrate and processes for preparation thereof | |
| EP1424341B1 (en) | Production method for purine nucleotide derivative disodium crystals and alcohol removing method | |
| AU725655B2 (en) | New crystalline form of morphine-6-glucuronide | |
| CA2178369C (en) | Process for the purification and crystallisation of iopamidol | |
| AU696647B1 (en) | Process for the preparation of crystalline and solvent free iohexol | |
| RU2283298C1 (ru) | Способ получения 2,3,5,7,8-пентагидрокси-6-этил-1,4-нафтохинона | |
| WO2023144678A1 (en) | Process for the purification of 5-aminosalicylic acid | |
| CA2594763A1 (en) | Clopidogrel base suitable for pharmaceutical formulation and preparation thereof | |
| US12331053B2 (en) | Method for obtaining amorphous remimazolam besylate | |
| FI75169B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristallint natriumcefoperazon. | |
| WO2005054211A1 (en) | A method of purification of lorazepam | |
| GB2231266A (en) | The preparation of sterile powders of antibiotics | |
| RU2089541C1 (ru) | Способ получения сложных эфиров n-аминобензойной кислоты | |
| WO2016067054A1 (en) | Processs for the formation of hydrocodone bitatrate | |
| US5696275A (en) | Process for the manufacture of pharmaceutical grade ranitidine base | |
| ES2327668T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de sal sodica de fluvastatina. | |
| JPS63162527A (ja) | 無水塩化マグネシウムの製造法 |