JPH11171765A - 逆転写酵素阻害剤 - Google Patents
逆転写酵素阻害剤Info
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- JPH11171765A JPH11171765A JP9340331A JP34033197A JPH11171765A JP H11171765 A JPH11171765 A JP H11171765A JP 9340331 A JP9340331 A JP 9340331A JP 34033197 A JP34033197 A JP 34033197A JP H11171765 A JPH11171765 A JP H11171765A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】低毒性で優れた活性を示す逆転写酵素阻害剤を
提供すること。 【解決手段】Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ
の根茎の溶媒抽出物を有効成分として含有することを特
徴とする逆転写酵素阻害剤。
提供すること。 【解決手段】Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ
の根茎の溶媒抽出物を有効成分として含有することを特
徴とする逆転写酵素阻害剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、逆転写酵素阻害剤
に関する。より詳細には、本発明は、特定の植物種に由
来する活性成分を含有することを特徴とする逆転写酵素
阻害剤に関する。
に関する。より詳細には、本発明は、特定の植物種に由
来する活性成分を含有することを特徴とする逆転写酵素
阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】逆転写酵素は、レトロウィルス中に含ま
れているＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼであり、一本
鎖ＲＮＡを鋳型として該ＲＮＡと相補的な配列を有する
ＤＮＡを合成する作用を有する。近年、急速に広まった
後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原因であるヒト免
疫不全ウィルス（ＨＩＶ）もレトロウィルスの一種であ
り、逆転写酵素によって複製を行っている。このため、
逆転写酵素を阻害する薬剤を提供すれば、レトロウィル
スによるＡＩＤＳなどの疾患を予防または治療すること
が期待できる。このような期待のもとに、これまでにも
種々の精力的な研究がなされており、アジドチミジン
（ＡＺＴ）をはじめとする幾つかの活性物質が提供され
るに至っている。しかしながら、これまで見出された逆
転写酵素阻害剤は、その活性が強いものほど毒性等の副
作用も強いというジレンマがあった。
れているＲＮＡ依存性ＤＮＡポリメラーゼであり、一本
鎖ＲＮＡを鋳型として該ＲＮＡと相補的な配列を有する
ＤＮＡを合成する作用を有する。近年、急速に広まった
後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原因であるヒト免
疫不全ウィルス（ＨＩＶ）もレトロウィルスの一種であ
り、逆転写酵素によって複製を行っている。このため、
逆転写酵素を阻害する薬剤を提供すれば、レトロウィル
スによるＡＩＤＳなどの疾患を予防または治療すること
が期待できる。このような期待のもとに、これまでにも
種々の精力的な研究がなされており、アジドチミジン
（ＡＺＴ）をはじめとする幾つかの活性物質が提供され
るに至っている。しかしながら、これまで見出された逆
転写酵素阻害剤は、その活性が強いものほど毒性等の副
作用も強いというジレンマがあった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明は、天
然物に由来する逆転写酵素阻害物質を見出すことによっ
て、低毒性で作用が強い逆転写酵素阻害剤を提供するこ
とを目的とした。
然物に由来する逆転写酵素阻害物質を見出すことによっ
て、低毒性で作用が強い逆転写酵素阻害剤を提供するこ
とを目的とした。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意研究を行った結果、Ｓａｌｖｉａ
ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎を溶媒で抽出した抽
出物に強力な逆転写酵素阻害活性があることを見出して
本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、Ｓａ
ｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎の溶媒抽出
物を有効成分として含有することを特徴とする逆転写酵
素阻害剤を提供するものである。また、別の側面では、
本発明は、タンシノン（ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅｓ）を有
効成分として含有することを特徴とする逆転写酵素阻害
剤を提供するものである。
を解決するために鋭意研究を行った結果、Ｓａｌｖｉａ
ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎を溶媒で抽出した抽
出物に強力な逆転写酵素阻害活性があることを見出して
本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、Ｓａ
ｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎の溶媒抽出
物を有効成分として含有することを特徴とする逆転写酵
素阻害剤を提供するものである。また、別の側面では、
本発明は、タンシノン（ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅｓ）を有
効成分として含有することを特徴とする逆転写酵素阻害
剤を提供するものである。
【０００５】本発明で使用するＳａｌｖｉａ ｍｉｌｔ
ｉｏｒｒｈｉｚａの根茎は、特に中国において狭心症や
心筋梗塞などの冠動脈性心疾患の治療に広く用いられて
いる（Ｗ．Ｚ．Ｃｈｅｎ，Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍ．Ｓｉ
ｎｉｃａ １９８４，１９，８７６；Ｈ．Ｍ．Ｃｈａｎ
ｇ，ｅｔ．ａｌ．，”Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎ
ｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ”，Ｗｏｒｌｄ Ｓｃ
ｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，１
９８６（１）２５５）。また、Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔ
ｉｏｒｒｈｉｚａの根茎には、鎮静作用や精神機能興奮
抑制作用があることが知られており、不眠症治療薬とし
て現に使用されている（Ｈ．Ｙ．Ｚｈａｎｇ，ｅｔ．ａ
ｌ．，Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ １９７
９，１４，２８８；Ｓ．Ｆ．Ｆａｎ，ｅｔ．ａｌ．，Ａ
ｃｔａ Ｐｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ １９７９，１４，
１９９）。
ｉｏｒｒｈｉｚａの根茎は、特に中国において狭心症や
心筋梗塞などの冠動脈性心疾患の治療に広く用いられて
いる（Ｗ．Ｚ．Ｃｈｅｎ，Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍ．Ｓｉ
ｎｉｃａ １９８４，１９，８７６；Ｈ．Ｍ．Ｃｈａｎ
ｇ，ｅｔ．ａｌ．，”Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎ
ｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ
Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ”，Ｗｏｒｌｄ Ｓｃ
ｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，１
９８６（１）２５５）。また、Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔ
ｉｏｒｒｈｉｚａの根茎には、鎮静作用や精神機能興奮
抑制作用があることが知られており、不眠症治療薬とし
て現に使用されている（Ｈ．Ｙ．Ｚｈａｎｇ，ｅｔ．ａ
ｌ．，Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ １９７
９，１４，２８８；Ｓ．Ｆ．Ｆａｎ，ｅｔ．ａｌ．，Ａ
ｃｔａ Ｐｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ １９７９，１４，
１９９）。
【０００６】また、Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈ
ｉｚａの根茎に由来するタンシノンには、抗菌作用や抗
炎症作用があることがこれまでに確認されている（Ｃ．
Ｎ．Ｆａｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，Ａｃｔａ Ｃｈｉｍ．Ｓ
ｉｎｉｃａ １９７６，３４，１９７；Ｇ．Ｈｏｎｄ
ａ，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，
１９８８，３６，４０８；Ｙ．Ｇ．Ｇａｏ，ｅｔ．ａ
ｌ．，Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ １９７
９，１４，７５；Ｙ．Ｇ．Ｇａｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．
Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄ．Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍ
ｅｄ．１９８３，３，３００）。また、タンシノンに
は、抗酸化作用や血小板凝集抑制作用があることも確認
されている（Ａ．Ｒ．Ｌｅｅ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｎａ
ｔ．Ｐｒｏｄ．１９８７，５０，１５７；Ｈ．Ｗ．Ｌｕ
ｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍ．Ｓｉｎ
ｉｃａ １９８８，２３，８３０；Ｃ．Ｍ．Ｈｏｕｌｉ
ｈａｎ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｏｉｌ Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．１９８５，６２，９６）。
ｉｚａの根茎に由来するタンシノンには、抗菌作用や抗
炎症作用があることがこれまでに確認されている（Ｃ．
Ｎ．Ｆａｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，Ａｃｔａ Ｃｈｉｍ．Ｓ
ｉｎｉｃａ １９７６，３４，１９７；Ｇ．Ｈｏｎｄ
ａ，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ，
１９８８，３６，４０８；Ｙ．Ｇ．Ｇａｏ，ｅｔ．ａ
ｌ．，Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ １９７
９，１４，７５；Ｙ．Ｇ．Ｇａｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．
Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄ．Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍ
ｅｄ．１９８３，３，３００）。また、タンシノンに
は、抗酸化作用や血小板凝集抑制作用があることも確認
されている（Ａ．Ｒ．Ｌｅｅ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｎａ
ｔ．Ｐｒｏｄ．１９８７，５０，１５７；Ｈ．Ｗ．Ｌｕ
ｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍ．Ｓｉｎ
ｉｃａ １９８８，２３，８３０；Ｃ．Ｍ．Ｈｏｕｌｉ
ｈａｎ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｏｉｌ Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．１９８５，６２，９６）。
【０００７】しかしながら、Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉ
ｏｒｒｈｉｚａの根茎やタンシノンに逆転写酵素阻害活
性があるか否かについては、これまでまったく明らかに
されていなかった。タンシノンおよびＳａｌｖｉａ ｍ
ｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎の溶媒抽出物に強力な逆
転写酵素阻害活性があることは、本発明者によって初め
て見出された事実である。本発明で使用するＳａｌｖｉ
ａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａは、シソ科に属する植物
であり、中国をはじめとする広範な地域で採取すること
ができる。本発明では、Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒ
ｒｈｉｚａに属する植物であれば、採取地域、採取時
期、生育年数、形態的特徴を問わず使用することができ
る。
ｏｒｒｈｉｚａの根茎やタンシノンに逆転写酵素阻害活
性があるか否かについては、これまでまったく明らかに
されていなかった。タンシノンおよびＳａｌｖｉａ ｍ
ｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎の溶媒抽出物に強力な逆
転写酵素阻害活性があることは、本発明者によって初め
て見出された事実である。本発明で使用するＳａｌｖｉ
ａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａは、シソ科に属する植物
であり、中国をはじめとする広範な地域で採取すること
ができる。本発明では、Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒ
ｒｈｉｚａに属する植物であれば、採取地域、採取時
期、生育年数、形態的特徴を問わず使用することができ
る。
【０００８】本発明では、Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏ
ｒｒｈｉｚａの根茎を溶媒で抽出した抽出物を有効成分
として使用する。抽出に使用する溶媒としては、例えば
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、ブタノール、イソブタノール、ペンタノール、ヘ
キサノール、アセトン、エーテル、熱水などを挙げるこ
とができるが、これら以外の溶媒を使用することもでき
る。好ましい溶媒は、メタノール、エタノールおよび熱
水である。Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの
根茎の溶媒抽出物は、濃縮または乾燥して本発明の逆転
写酵素阻害剤の有効成分として使用することができる。
また、さらに精製することによって活性成分を濃縮して
使用することもできる。活性成分の精製は、クロマトグ
ラフィーなど当業者に周知の方法を単独または組み合わ
せることによって行うことができる。これらの方法の詳
細は、以下に列挙する化合物１〜４１の調製法を記載し
た文献に説明されている。これらの文献に記載される活
性成分を含む組成物を、本発明の逆転写酵素阻害剤とし
て使用し得る。
ｒｒｈｉｚａの根茎を溶媒で抽出した抽出物を有効成分
として使用する。抽出に使用する溶媒としては、例えば
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、ブタノール、イソブタノール、ペンタノール、ヘ
キサノール、アセトン、エーテル、熱水などを挙げるこ
とができるが、これら以外の溶媒を使用することもでき
る。好ましい溶媒は、メタノール、エタノールおよび熱
水である。Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの
根茎の溶媒抽出物は、濃縮または乾燥して本発明の逆転
写酵素阻害剤の有効成分として使用することができる。
また、さらに精製することによって活性成分を濃縮して
使用することもできる。活性成分の精製は、クロマトグ
ラフィーなど当業者に周知の方法を単独または組み合わ
せることによって行うことができる。これらの方法の詳
細は、以下に列挙する化合物１〜４１の調製法を記載し
た文献に説明されている。これらの文献に記載される活
性成分を含む組成物を、本発明の逆転写酵素阻害剤とし
て使用し得る。
【０００９】Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ
の根茎の溶媒抽出物であって、強力な逆転写酵素阻害活
性を有する化合物としてタンシノンを挙げることができ
る。タンシノンの構造は、これまでにその一部が明らか
にされている。例えば、以下の構造を有する化合物を例
示することができる。
の根茎の溶媒抽出物であって、強力な逆転写酵素阻害活
性を有する化合物としてタンシノンを挙げることができ
る。タンシノンの構造は、これまでにその一部が明らか
にされている。例えば、以下の構造を有する化合物を例
示することができる。
【００１０】
【化８】
【００１１】
【化９】
【００１２】
【化１０】
【００１３】
【化１１】
【００１４】
【化１２】
【００１５】
【化１３】
【００１６】本発明では、逆転写酵素阻害剤の活性成分
として、これらのタンシノンを単独または組み合わせて
使用することができる。本発明で使用するタンシノン
は、Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎か
ら取得したものであっても、それ以外の植物から取得し
たものであってもよい。また、合成されたものであって
も構わない。
として、これらのタンシノンを単独または組み合わせて
使用することができる。本発明で使用するタンシノン
は、Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａの根茎か
ら取得したものであっても、それ以外の植物から取得し
たものであってもよい。また、合成されたものであって
も構わない。
【００１７】例えば、具体例として例示した上記化合物
１は、Ｍ．Ｎａｋａｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９３４，５４，１５４および
Ｆ．Ｗｅｓｓｅｌｙ，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｂｅ
ｒ．１９４０，７３，１９に記載される方法で調製する
ことができる。また、上記化合物２は、Ｋ．Ｔａｋｉｕ
ｒａ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９４１，６
１，４７５と４８２；およびＫ．Ｔａｋｉｕｒａ，Ｊ．
Ｐｈａｒｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９４３，６３，４０に
記載される方法により、上記化合物３は、Ｙ．Ｏｋｕｍ
ｕｒａ，ｅｔ．ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
Ｊｐｎ．１９６１，３４，８９５に記載される方法によ
り、上記化合物４は、Ｋ．Ｔａｋｉｕｒａ，ｅｔ．ａ
ｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９６２，１
０，１１２およびＡ．Ｃ．Ｂａｉｌｌｉｅ，ｅｔ．ａ
ｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃ１９６８，４８に記載
される方法により、上記化合物５および６は、Ｈ．Ｋａ
ｋｉｓａｗａｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．１９６８，３２３１に記載される方法によ
り、上記化合物７〜９は、Ｈ．Ｋａｋｉｓａｗａ，ｅ
ｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９
６９，３０１に記載される方法により、上記化合物１０
は、Ｔ．Ｈａｙａｓｈｉ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７０，２
９９に記載される方法により、上記化合物１１は、Ｔ．
Ｈａｙａｓｈｉ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７１，５４１に記
載される方法により、上記化合物１２は、Ｃ．Ｎ．Ｆａ
ｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，Ａｃｔａ Ｃｈｉｍ．Ｓｉｎｉｃ
ａ １９７６，３４，１９７およびＭ．Ｋ．Ｑｉａｎ，
ｅｔ．ａｌ．，Ａｃｔａ Ｃｈｉｍ．Ｓｉｎｉｃａ １
９７８，３６，１９９に記載される方法により、上記化
合物１３〜１５は、Ｃ．Ｎ．Ｆａｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，
Ａｃｔａ Ｃｈｉｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９７６，３４，１
９７に記載される方法により、上記化合物１６および１
７は、Ｂ．Ｓ．Ｆｅｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，Ａｃｔａ Ｐ
ｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ １９８０，１５，４８９に記
載される方法により、上記化合物１８は、Ｍ．Ｏｎｉｔ
ｓｕｋａ，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕ
ｌｌ．１９８３，３１，１６７０に記載される方法によ
り、上記化合物１９は、Ｄ．Ｙ．Ｋｏｎｇ，ｅｔ．ａ
ｌ．，Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ １９８
４，１９，７５５に記載される方法により、上記化合物
２０は、Ｈ．Ｗ．Ｌｕｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ａｃｔａ
Ｐｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ １９８５，２０，５４２
に記載される方法により、上記化合物２１は、Ｄ．Ｙ．
Ｋｏｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，ＡｃｔａＰｈａｒｍ．Ｓｉｎ
ｉｃａ １９８５，２０，７４７およびＨ．Ｗ．Ｌｕ
ｏ，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９８８，２７，
２９０に記載される方法により、上記化合物２２〜２６
は、Ｈ．Ｗ．Ｌｕｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｐｈｙｔｏｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ １９８５，２４，８１５に記載される方
法により、上記化合物２７は、Ｈ．Ｗ．Ｌｕｏ，ｅｔ．
ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９８６，
３４，３１６６に記載される方法により、上記化合物２
８は、Ａ．Ｒ．Ｌｅｅ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｎａｔ．Ｐ
ｒｏｄ．１９８７，５０，１５７に記載される方法によ
り、上記化合物２９および３０は、Ｈ．Ｗ．Ｌｕｏ，ｅ
ｔ．ａｌ．，Ｊ．Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ
１９８８，２３，８３０に記載される方法により、上
記化合物３１〜４１は、Ｈ．Ｍ．Ｃｈａｎｇ，ｅｔ．ａ
ｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０，５５，３５３
７に記載される方法による得ることができる。本発明で
使用することができる上記具体例以外の活性化合物は、
これらの文献に記載される方法および当業者に公知の合
成法によって調製することができる。
１は、Ｍ．Ｎａｋａｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９３４，５４，１５４および
Ｆ．Ｗｅｓｓｅｌｙ，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｂｅ
ｒ．１９４０，７３，１９に記載される方法で調製する
ことができる。また、上記化合物２は、Ｋ．Ｔａｋｉｕ
ｒａ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９４１，６
１，４７５と４８２；およびＫ．Ｔａｋｉｕｒａ，Ｊ．
Ｐｈａｒｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９４３，６３，４０に
記載される方法により、上記化合物３は、Ｙ．Ｏｋｕｍ
ｕｒａ，ｅｔ．ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
Ｊｐｎ．１９６１，３４，８９５に記載される方法によ
り、上記化合物４は、Ｋ．Ｔａｋｉｕｒａ，ｅｔ．ａ
ｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９６２，１
０，１１２およびＡ．Ｃ．Ｂａｉｌｌｉｅ，ｅｔ．ａ
ｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃ１９６８，４８に記載
される方法により、上記化合物５および６は、Ｈ．Ｋａ
ｋｉｓａｗａｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．１９６８，３２３１に記載される方法によ
り、上記化合物７〜９は、Ｈ．Ｋａｋｉｓａｗａ，ｅ
ｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９
６９，３０１に記載される方法により、上記化合物１０
は、Ｔ．Ｈａｙａｓｈｉ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７０，２
９９に記載される方法により、上記化合物１１は、Ｔ．
Ｈａｙａｓｈｉ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９７１，５４１に記
載される方法により、上記化合物１２は、Ｃ．Ｎ．Ｆａ
ｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，Ａｃｔａ Ｃｈｉｍ．Ｓｉｎｉｃ
ａ １９７６，３４，１９７およびＭ．Ｋ．Ｑｉａｎ，
ｅｔ．ａｌ．，Ａｃｔａ Ｃｈｉｍ．Ｓｉｎｉｃａ １
９７８，３６，１９９に記載される方法により、上記化
合物１３〜１５は、Ｃ．Ｎ．Ｆａｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，
Ａｃｔａ Ｃｈｉｍ．Ｓｉｎｉｃａ１９７６，３４，１
９７に記載される方法により、上記化合物１６および１
７は、Ｂ．Ｓ．Ｆｅｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，Ａｃｔａ Ｐ
ｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ １９８０，１５，４８９に記
載される方法により、上記化合物１８は、Ｍ．Ｏｎｉｔ
ｓｕｋａ，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕ
ｌｌ．１９８３，３１，１６７０に記載される方法によ
り、上記化合物１９は、Ｄ．Ｙ．Ｋｏｎｇ，ｅｔ．ａ
ｌ．，Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ １９８
４，１９，７５５に記載される方法により、上記化合物
２０は、Ｈ．Ｗ．Ｌｕｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ａｃｔａ
Ｐｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ １９８５，２０，５４２
に記載される方法により、上記化合物２１は、Ｄ．Ｙ．
Ｋｏｎｇ，ｅｔ．ａｌ．，ＡｃｔａＰｈａｒｍ．Ｓｉｎ
ｉｃａ １９８５，２０，７４７およびＨ．Ｗ．Ｌｕ
ｏ，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９８８，２７，
２９０に記載される方法により、上記化合物２２〜２６
は、Ｈ．Ｗ．Ｌｕｏ，ｅｔ．ａｌ．，Ｐｈｙｔｏｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ １９８５，２４，８１５に記載される方
法により、上記化合物２７は、Ｈ．Ｗ．Ｌｕｏ，ｅｔ．
ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９８６，
３４，３１６６に記載される方法により、上記化合物２
８は、Ａ．Ｒ．Ｌｅｅ，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｎａｔ．Ｐ
ｒｏｄ．１９８７，５０，１５７に記載される方法によ
り、上記化合物２９および３０は、Ｈ．Ｗ．Ｌｕｏ，ｅ
ｔ．ａｌ．，Ｊ．Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍ．Ｓｉｎｉｃａ
１９８８，２３，８３０に記載される方法により、上
記化合物３１〜４１は、Ｈ．Ｍ．Ｃｈａｎｇ，ｅｔ．ａ
ｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０，５５，３５３
７に記載される方法による得ることができる。本発明で
使用することができる上記具体例以外の活性化合物は、
これらの文献に記載される方法および当業者に公知の合
成法によって調製することができる。
【００１８】別の側面から記述すると、本発明の逆転写
酵素阻害剤には、以下の一般式で表される構造を有する
化合物を活性成分として使用することができる。
酵素阻害剤には、以下の一般式で表される構造を有する
化合物を活性成分として使用することができる。
【化１４】
【００１９】上式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5
およびＲ6は、同一であっても異なっていてもよく、各
々水素、ヒドロキシ、置換または無置換のアルキル、置
換または無置換のアルケニル、置換または無置換のアル
キニル、または置換または無置換のアルコキシを表す。
Ｒ1とＲ2、および、Ｒ5とＲ6は一体となって＝Ｏを形成
してもよい。また、Ｒ2とＲ3、および、Ｒ4とＲ5は、互
いに結合して５または６員環を形成してもよい。Ｚｎは
ヒドロキシ、置換または無置換のアルキル、置換または
無置換のアルケニル、置換または無置換のアルキニル、
置換または無置換のアルコキシ、置換または無置換のア
ルコキシカルボニルまたはフォルミルであり、同一炭素
原子に結合する２つのＺが一体となって＝Ｏまたは＝Ｃ
Ｈ2を形成してもよい。ｎは０〜５の整数であり、ｎ個
のＺは同一でも異なっていてもよい。実線と点線で結ば
れる炭素−炭素間結合は単結合または二重結合を表す。
およびＲ6は、同一であっても異なっていてもよく、各
々水素、ヒドロキシ、置換または無置換のアルキル、置
換または無置換のアルケニル、置換または無置換のアル
キニル、または置換または無置換のアルコキシを表す。
Ｒ1とＲ2、および、Ｒ5とＲ6は一体となって＝Ｏを形成
してもよい。また、Ｒ2とＲ3、および、Ｒ4とＲ5は、互
いに結合して５または６員環を形成してもよい。Ｚｎは
ヒドロキシ、置換または無置換のアルキル、置換または
無置換のアルケニル、置換または無置換のアルキニル、
置換または無置換のアルコキシ、置換または無置換のア
ルコキシカルボニルまたはフォルミルであり、同一炭素
原子に結合する２つのＺが一体となって＝Ｏまたは＝Ｃ
Ｈ2を形成してもよい。ｎは０〜５の整数であり、ｎ個
のＺは同一でも異なっていてもよい。実線と点線で結ば
れる炭素−炭素間結合は単結合または二重結合を表す。
【００２０】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＺｎ
のアルキルとして、例えば炭素数１〜１０の直鎖または
分枝アルキルを挙げることができる。具体的には、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなどを例示することができる。また、アル
ケニルとして、例えば炭素数２〜１０の直鎖または分枝
アルケニルを挙げることができる。具体的には、エテニ
ル、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブチニル、
イソブチニル、ペンテニル、ヘキセニルを例示すること
ができる。アルキニルとしては、例えば炭素数２〜１０
の直鎖または分枝アルキニルを挙げることができる。例
えば、エチニル、プロピニル、イソプロピニル、ブテニ
ルなどを例示することができる。アルコキシとしては、
例えば炭素数１〜１０の直鎖または分枝アルコキシを挙
げることができる。例えば、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキシなどを
例示することができる。アルコキシカルボニルとして、
例えば炭素数１〜１０の直鎖または分枝アルコキシ部分
を有するアルコキシカルボニルを挙げることができる。
アルコキシ部分としては、上記アルコキシの具体例を例
示することができる。
のアルキルとして、例えば炭素数１〜１０の直鎖または
分枝アルキルを挙げることができる。具体的には、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなどを例示することができる。また、アル
ケニルとして、例えば炭素数２〜１０の直鎖または分枝
アルケニルを挙げることができる。具体的には、エテニ
ル、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブチニル、
イソブチニル、ペンテニル、ヘキセニルを例示すること
ができる。アルキニルとしては、例えば炭素数２〜１０
の直鎖または分枝アルキニルを挙げることができる。例
えば、エチニル、プロピニル、イソプロピニル、ブテニ
ルなどを例示することができる。アルコキシとしては、
例えば炭素数１〜１０の直鎖または分枝アルコキシを挙
げることができる。例えば、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキシなどを
例示することができる。アルコキシカルボニルとして、
例えば炭素数１〜１０の直鎖または分枝アルコキシ部分
を有するアルコキシカルボニルを挙げることができる。
アルコキシ部分としては、上記アルコキシの具体例を例
示することができる。
【００２１】これらのアルキル、アルケニル、アルキニ
ルおよびアルコキシの水素原子は、ヒドロキシ、ハロゲ
ン、アルコキシ、アリールなどで置換されていてもよ
い。また、Ｒ2とＲ3、および、Ｒ4とＲ5が結合して形成
する５または６員環は、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、
ヒロドキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ハロゲ
ン、アリールなどで置換されていてもよい。さらに、該
５または６員環を構成する原子の１つ以上は酸素原子で
あってもよい。
ルおよびアルコキシの水素原子は、ヒドロキシ、ハロゲ
ン、アルコキシ、アリールなどで置換されていてもよ
い。また、Ｒ2とＲ3、および、Ｒ4とＲ5が結合して形成
する５または６員環は、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、
ヒロドキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ハロゲ
ン、アリールなどで置換されていてもよい。さらに、該
５または６員環を構成する原子の１つ以上は酸素原子で
あってもよい。
【００２２】好ましい化合物は、Ｒ1とＲ2が一体となっ
て＝Ｏを形成し、Ｒ4とＲ5が結合して１つの酸素原子を
含んでいてもよい５または６員環を形成している化合物
である。また、Ｚｎが置換または無置換のアルキルであ
ってｎが１〜３の化合物も好ましい。式（１）で表され
る化合物の具体例として、タンシノンの例示化合物とし
て挙げた化合物１〜１０、１２〜２０、２２〜３０、３
４、３５、３８および４１を例示することができる。ま
た、式（１）で表される化合物は、上記タンシノンの調
製法や既知の誘導体製造法にしたがって調製することが
できる。
て＝Ｏを形成し、Ｒ4とＲ5が結合して１つの酸素原子を
含んでいてもよい５または６員環を形成している化合物
である。また、Ｚｎが置換または無置換のアルキルであ
ってｎが１〜３の化合物も好ましい。式（１）で表され
る化合物の具体例として、タンシノンの例示化合物とし
て挙げた化合物１〜１０、１２〜２０、２２〜３０、３
４、３５、３８および４１を例示することができる。ま
た、式（１）で表される化合物は、上記タンシノンの調
製法や既知の誘導体製造法にしたがって調製することが
できる。
【００２３】本発明の逆転写酵素阻害剤は、ＨＩＶなど
のレトロウィルスが関与する疾患の治療や予防に有効に
用いることができる。また、本発明の逆転写酵素阻害剤
は、レトロウィルス感染後の発病を抑制または遅延する
ための医薬として用いることもできる。さらに、本発明
の逆転写酵素阻害剤は、これらの作用を目的とした機能
性食品として使用することもできる。本発明の活性成分
は、上述のように従来から別の医薬用途に使用されてい
たものであり、その毒性が低いことはすでに確認されて
いる。本発明の逆転写酵素阻害剤の形態は特に制限され
ず、医薬として用いる場合には経口的または非経口的に
投与することが可能である。例えば、直腸投与、鼻内投
与、頬側投与、舌下投与、膣内投与、筋肉内投与、皮下
投与、静脈内投与を行なうことが可能である。中でも、
本発明の逆転写酵素阻害剤は、経口投与、皮下投与また
は経皮投与するのが好ましい。
のレトロウィルスが関与する疾患の治療や予防に有効に
用いることができる。また、本発明の逆転写酵素阻害剤
は、レトロウィルス感染後の発病を抑制または遅延する
ための医薬として用いることもできる。さらに、本発明
の逆転写酵素阻害剤は、これらの作用を目的とした機能
性食品として使用することもできる。本発明の活性成分
は、上述のように従来から別の医薬用途に使用されてい
たものであり、その毒性が低いことはすでに確認されて
いる。本発明の逆転写酵素阻害剤の形態は特に制限され
ず、医薬として用いる場合には経口的または非経口的に
投与することが可能である。例えば、直腸投与、鼻内投
与、頬側投与、舌下投与、膣内投与、筋肉内投与、皮下
投与、静脈内投与を行なうことが可能である。中でも、
本発明の逆転写酵素阻害剤は、経口投与、皮下投与また
は経皮投与するのが好ましい。
【００２４】経口投与に適した製剤として、錠剤、カプ
セル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、シロップ剤など
を挙げることができ、非経口投与に適した製剤として、
注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、経粘膜吸
収剤、貼付剤などを挙げることができる。注射剤は、静
脈注射、筋肉注射、皮下注射、点滴などのいずれに用い
るものであってもよい。本発明の逆転写酵素阻害剤は、
特に経口用製剤、注射剤、貼付剤のいずれかであるのが
好ましい。
セル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、シロップ剤など
を挙げることができ、非経口投与に適した製剤として、
注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、経粘膜吸
収剤、貼付剤などを挙げることができる。注射剤は、静
脈注射、筋肉注射、皮下注射、点滴などのいずれに用い
るものであってもよい。本発明の逆転写酵素阻害剤は、
特に経口用製剤、注射剤、貼付剤のいずれかであるのが
好ましい。
【００２５】本発明の逆転写酵素阻害剤には、必要に応
じて薬理学的および製剤学的に許容しうる添加物を添加
することができる。例えば、乳糖、Ｄ−マンニトール、
トウモロコシデンプン、結晶セルロース等の賦形剤；カ
ルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム等の崩壊剤または崩壊補助剤；ポリビニル
ピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース等の結合剤；タルク、ステ
アリン酸マグネシウム等の滑沢剤；ポリエチレングリコ
ール等の基剤；白糖、酸化チタン、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース等のコーティング剤；食塩、ブドウ
糖、グリセリン等の等張化剤；色素；希釈剤；溶解剤ま
たは溶解補助剤；ｐＨ調節剤；安定化剤；噴射剤；粘着
剤；湿潤剤などを使用することができる。
じて薬理学的および製剤学的に許容しうる添加物を添加
することができる。例えば、乳糖、Ｄ−マンニトール、
トウモロコシデンプン、結晶セルロース等の賦形剤；カ
ルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム等の崩壊剤または崩壊補助剤；ポリビニル
ピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース等の結合剤；タルク、ステ
アリン酸マグネシウム等の滑沢剤；ポリエチレングリコ
ール等の基剤；白糖、酸化チタン、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース等のコーティング剤；食塩、ブドウ
糖、グリセリン等の等張化剤；色素；希釈剤；溶解剤ま
たは溶解補助剤；ｐＨ調節剤；安定化剤；噴射剤；粘着
剤；湿潤剤などを使用することができる。
【００２６】これらの添加剤を適宜組み合わせて使用す
ることによって、本発明の逆転写酵素阻害剤にさまざま
な付加的機能を持たせることができる。例えば、必要に
応じて活性成分が徐放されるように設計することができ
る。また、体内の必要な個所において活性成分が集中的
に放出されるように設計することもできる。このような
徐放性製剤やドラッグデリバリーシステムは、周知の方
法にしたがって設計のうえ製造することができる。さら
に、本発明の逆転写酵素阻害剤には、本発明の活性成分
以外の逆転写酵素阻害活性物質を組み合わせて使用する
こともできる。
ることによって、本発明の逆転写酵素阻害剤にさまざま
な付加的機能を持たせることができる。例えば、必要に
応じて活性成分が徐放されるように設計することができ
る。また、体内の必要な個所において活性成分が集中的
に放出されるように設計することもできる。このような
徐放性製剤やドラッグデリバリーシステムは、周知の方
法にしたがって設計のうえ製造することができる。さら
に、本発明の逆転写酵素阻害剤には、本発明の活性成分
以外の逆転写酵素阻害活性物質を組み合わせて使用する
こともできる。
【００２７】本発明の逆転写酵素阻害剤の投与量は、治
療または予防の目的、患者の性別、体重、年齢、疾患の
種類や程度、剤型、投与経路、投与回数などの種々の条
件に応じて適宜決定する。例えば、経口投与する場合に
は、活性成分を０．０１〜１，０００ｍｇ／ｋｇ体重／
日で、一日一回から数回に分けて投与することができる
が、この範囲に限定されるものではない。本発明の活性
成分は、各種食品に含ませて機能性食品にすることもで
きる。例えば、紅茶、清涼飲料水、ジュース、あめ、澱
粉質食品、各種加工食品等に活性成分を約０．１〜９９
重量％の範囲内で含有させることができる。
療または予防の目的、患者の性別、体重、年齢、疾患の
種類や程度、剤型、投与経路、投与回数などの種々の条
件に応じて適宜決定する。例えば、経口投与する場合に
は、活性成分を０．０１〜１，０００ｍｇ／ｋｇ体重／
日で、一日一回から数回に分けて投与することができる
が、この範囲に限定されるものではない。本発明の活性
成分は、各種食品に含ませて機能性食品にすることもで
きる。例えば、紅茶、清涼飲料水、ジュース、あめ、澱
粉質食品、各種加工食品等に活性成分を約０．１〜９９
重量％の範囲内で含有させることができる。
【００２８】
【実施例】以下において、逆転写酵素阻害活性試験を記
載して、本発明の効果を具体的に説明する。種々の濃度
の試料溶液３０μｌに、反応用混合液１０μｌ（０．０
５Ｍトリス−塩酸緩衝液ｐＨ８．０、０．０１ＭＤＴ
Ｔ、０．１Ｍ塩化カリウム、０．００６Ｍ塩化マグネシ
ウム、２μｇ／ｍｌＰｏｌｙ（Ａ）ｐ（ｄＴ）15、０．
３７μＭ３Ｈ−ｄＴＴＰ、１０μＭｄＴＴＰ、グリセロ
ール／水＝２５／１６）、０．００１Ｕ／ｍｌのＨＩＶ
−１逆転写酵素液１０μｌ、緩衝液（５０ｍＭトリス−
塩酸ｐＨ８．０、１０ｍＭＤＴＴ、２００ｍＭ塩化カリ
ウム、５０ｖ／ｖ％グリセロール）１０μｌを添加して
全量を５０μｌとした。攪拌して遠心分離した後、３７
℃で３０分間インキュベートした。その後、氷冷しなが
らＥＤＴＡ２０μｌを添加し、攪拌して遠心分離した。
反応液５０μｌをイオン交換セルロースフィルターにス
ポットし、乾燥後に５％リン酸水素二ナトリウム（８
回）、水（２回）、エタノール（２回）、ジエチルエー
テル（２回）で洗浄した。イオン交換セルロースフィル
ターをシンチレーターに入れて、液体シンチレーション
カウンターによって測定した。反応液における試料濃度
を０．５〜１００μｇ／ｍｌの範囲で変化させて、阻害
率が５０％のときの濃度をＩＣ５０とした。ＩＣ５０
は、化合物２が３μｇ／ｍｌ、化合物３が５μｇ／ｍ
ｌ、化合物１２が５．５μｇ／ｍｌであった。
載して、本発明の効果を具体的に説明する。種々の濃度
の試料溶液３０μｌに、反応用混合液１０μｌ（０．０
５Ｍトリス−塩酸緩衝液ｐＨ８．０、０．０１ＭＤＴ
Ｔ、０．１Ｍ塩化カリウム、０．００６Ｍ塩化マグネシ
ウム、２μｇ／ｍｌＰｏｌｙ（Ａ）ｐ（ｄＴ）15、０．
３７μＭ３Ｈ−ｄＴＴＰ、１０μＭｄＴＴＰ、グリセロ
ール／水＝２５／１６）、０．００１Ｕ／ｍｌのＨＩＶ
−１逆転写酵素液１０μｌ、緩衝液（５０ｍＭトリス−
塩酸ｐＨ８．０、１０ｍＭＤＴＴ、２００ｍＭ塩化カリ
ウム、５０ｖ／ｖ％グリセロール）１０μｌを添加して
全量を５０μｌとした。攪拌して遠心分離した後、３７
℃で３０分間インキュベートした。その後、氷冷しなが
らＥＤＴＡ２０μｌを添加し、攪拌して遠心分離した。
反応液５０μｌをイオン交換セルロースフィルターにス
ポットし、乾燥後に５％リン酸水素二ナトリウム（８
回）、水（２回）、エタノール（２回）、ジエチルエー
テル（２回）で洗浄した。イオン交換セルロースフィル
ターをシンチレーターに入れて、液体シンチレーション
カウンターによって測定した。反応液における試料濃度
を０．５〜１００μｇ／ｍｌの範囲で変化させて、阻害
率が５０％のときの濃度をＩＣ５０とした。ＩＣ５０
は、化合物２が３μｇ／ｍｌ、化合物３が５μｇ／ｍ
ｌ、化合物１２が５．５μｇ／ｍｌであった。
【００２９】
【発明の効果】本発明の逆転写酵素阻害活性剤は、低毒
性で優れた活性を示す。このため、本発明の逆転写酵素
阻害剤はＡＩＤＳなどのレトロウィルスが関与する疾患
の予防および治療に有用である。
性で優れた活性を示す。このため、本発明の逆転写酵素
阻害剤はＡＩＤＳなどのレトロウィルスが関与する疾患
の予防および治療に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｄ 307/77 Ｃ０７Ｄ 307/77 493/04 １０６ 493/04 １０６Ａ １１１ １１１ 493/10 493/10 Ａ
Claims (6)
- 【請求項１】Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ
の根茎の溶媒抽出物を有効成分として含有することを特
徴とする逆転写酵素阻害剤。 - 【請求項２】タンシノン（ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅｓ）を
有効成分として含有することを特徴とする逆転写酵素阻
害剤。 - 【請求項３】下記の一般式： 【化１】 （上式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ
6は、同一であっても異なっていてもよく、各々水素、
ヒドロキシ、置換または無置換のアルキル、置換または
無置換のアルケニル、置換または無置換のアルキニル、
または置換または無置換のアルコキシを表す。Ｒ1と
Ｒ2、および、Ｒ5とＲ6は一体となって＝Ｏを形成して
もよい。また、Ｒ2とＲ3、および、Ｒ4とＲ5は、互いに
結合して５または６員環を形成してもよい。Ｚｎはヒド
ロキシ、置換または無置換のアルキル、置換または無置
換のアルケニル、置換または無置換のアルキニル、置換
または無置換のアルコキシ、置換または無置換のアルコ
キシカルボニルまたはフォルミルであり、同一炭素原子
に結合する２つのＺが一体となって＝Ｏまたは＝ＣＨ2
を形成してもよい。ｎは０〜５の整数であり、ｎ個のＺ
は同一でも異なっていてもよい。実線と点線で結ばれる
炭素−炭素間結合は単結合または二重結合を表す。）で
表される構造を有する化合物を有効成分として含有する
ことを特徴とする逆転写酵素阻害剤。 - 【請求項４】式（１）において、Ｒ1とＲ2が一体となっ
て＝Ｏを形成し、Ｒ4とＲ5が結合して１つの酸素原子を
含んでいてもよい５または６員環を形成していることを
特徴とする請求項３の逆転写酵素阻害剤。 - 【請求項５】式（１）において、Ｚｎが置換または無置
換のアルキルであってｎが１〜３であることを特徴とす
る請求項３または４の逆転写酵素阻害剤。 - 【請求項６】下記の構造を有する化合物１〜４１からな
る群から選択される１以上の化合物を有効成分として含
有することを特徴とする逆転写酵素阻害剤。 【化２】 【化３】 【化４】 【化５】 【化６】 【化７】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34033197A JP3753284B2 (ja) | 1997-12-10 | 1997-12-10 | 逆転写酵素阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34033197A JP3753284B2 (ja) | 1997-12-10 | 1997-12-10 | 逆転写酵素阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11171765A true JPH11171765A (ja) | 1999-06-29 |
| JP3753284B2 JP3753284B2 (ja) | 2006-03-08 |
Family
ID=18335923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34033197A Expired - Fee Related JP3753284B2 (ja) | 1997-12-10 | 1997-12-10 | 逆転写酵素阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3753284B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100517385B1 (ko) * | 2003-07-30 | 2005-09-28 | 학교법인조선대학교 | 파골세포 분화 및 골흡수를 억제하는 탄시논 ⅱα |
| JP2010525053A (ja) * | 2007-04-26 | 2010-07-22 | マゼンス インコーポレイテッド | 新規なフェナントレンキノン系化合物およびそれを含むメタボリックシンドローム関連疾患を治療または予防するための医薬組成物 |
| CN102603861A (zh) * | 2012-02-25 | 2012-07-25 | 中国科学院昆明植物研究所 | 丹参酮衍生物及其药物组合物和其在医药中的用途 |
| WO2013153821A1 (ja) * | 2012-04-12 | 2013-10-17 | Omura Satoshi | Ｐｄｋ４阻害剤及びその利用 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102304166A (zh) * | 2011-07-02 | 2012-01-04 | 中国科学院昆明植物研究所 | 丹参酮衍生物，其药物组合物及其在制药中的应用 |
-
1997
- 1997-12-10 JP JP34033197A patent/JP3753284B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100517385B1 (ko) * | 2003-07-30 | 2005-09-28 | 학교법인조선대학교 | 파골세포 분화 및 골흡수를 억제하는 탄시논 ⅱα |
| JP2010525053A (ja) * | 2007-04-26 | 2010-07-22 | マゼンス インコーポレイテッド | 新規なフェナントレンキノン系化合物およびそれを含むメタボリックシンドローム関連疾患を治療または予防するための医薬組成物 |
| CN102603861A (zh) * | 2012-02-25 | 2012-07-25 | 中国科学院昆明植物研究所 | 丹参酮衍生物及其药物组合物和其在医药中的用途 |
| WO2013153821A1 (ja) * | 2012-04-12 | 2013-10-17 | Omura Satoshi | Ｐｄｋ４阻害剤及びその利用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3753284B2 (ja) | 2006-03-08 |
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