JPH0987193A - ショウガ科植物の抽出物を含有する抗ヒト免疫不全ウイルス剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】後天性免疫不全症候群の発症予防あるいは治療
に有効な抗ヒト免疫不全ウイルス剤を提供する。 【解決手段】ショウガ科植物、特にアモマム属（Ａｍｏ
ｍｕｍ属）、ニコライア属（Ｎｉｃｏｌａｉａ属）、ジ
ンギベル属（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ属）、ホルンステッティ
ア属（Ｈｏｒｎｓｔｅｄｔｉａ属）、ケンフェリア属
（Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ属）またはアルピニア属（Ａｌ
ｐｉｎｉａ属）に属する植物の抽出物を含有する抗ヒト
免疫不全ウイルス剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は抗ヒト免疫不全ウイ
ルス剤、更に詳しくはショウガ科植物の抽出物を含有す
る抗ヒト免疫不全ウイルス剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ヒト免疫不全ウイルス（Human Immunode
ficiency Virus：以下、ＨＩＶという）は、ヒトの免疫
系全体に異常を引き起こすレトロウイルスの一種であ
る。ＨＩＶに感染すると、免疫機能が低下するために感
染症に極めて罹患し易くなり、カリニ肺炎などの日和見
感染症やカポジ肉腫などの悪性腫瘍を併発し、ついには
死に至る。このため、この疾患は後天性免疫不全症候群
（エイズ、Acquired Immune Deficiency Syndrome）と
呼ばれている。

【０００３】現在、世界で使用されているエイズ治療薬
は、ＡＺＴ（３'−アジド−２',３'-ジデオキシチミジ
ン）、ddI（2',3'-ジデオキシイノシン）、ddC（2',3'-
ジデオキシシチジン）の３種類である。これらはすべて
核酸系化合物であり、逆転写酵素阻害剤である。しか
し、エイズ治療薬は長期にわたり患者に投与する必要が
あり、これらの薬剤が正常なＤＮＡ合成も阻害して骨髄
抑制作用や発癌などの重篤な副作用を起こすことが問題
となっている。また、耐性ウイルスの出現という新たな
問題もあり、これに対しては別のメカニズムによる薬剤
との併用療法が期待されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】エイズ治療薬は、患者
への長期投与が前提となるのでＨＩＶの増殖を抑制する
と同時に副作用の少ない薬剤の提供が必要である。ま
た、限られた薬剤のみの投与だけでは、薬剤耐性ウイル
スの出現や投与量増加による副作用の増強といった問題
があり、多種類の薬剤が開発されることが必要である。
本発明の目的は、原料の安全性が確認されている熱帯産
のショウガ科植物の抽出物を有効成分として含有する抗
ヒト免疫不全ウイルス剤を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、植物由来
の抗ＨＩＶ活性物質の探索を行った結果、熱帯産のショ
ウガ科植物、特にアモマム属（Amomum属）、ニコライア
属（Nicolaia属）、ジンギベル属（Zingiber属）、ホル
ンステッティア属（Hornstedtia属）、ケンフェリア属
（Kaempferia属）またはアルピニア属（Alpinia属）に
属する植物の抽出物にＨＩＶの増殖を抑制する活性があ
ることを見い出して本発明を完成させた。

【０００６】すなわち本発明は、ショウガ科植物の抽出
物を含有することを特徴とする抗ヒト免疫不全ウイルス
剤である。また本発明は、前記ショウガ科植物が、アモ
マム属（Amomum属）、ニコライア属（Nicolaia属）、ジ
ンギベル属（Zingiber属）、ホルンステッティア属（Ho
rnstedtia属）、ケンフェリア属（Kaempferia属）、ま
たはアルピニア属（Alpinia属）に属する植物であるこ
とを特徴とする抗ヒト免疫不全ウイルス剤である。

【０００７】また本発明は、前記ショウガ科植物が、ア
モマム・アキュレアツム（Amomum aculeatum）、アモマ
ム・フォテンス（Amomum foetens）、アモマム・ホクレ
ウティネリ（Amomum hochreutineri）、アモマム・マキ
シマ（Amomum maxima）、アモマム・ワラング（Amomum
walang）、ニコライア・ソラリス（Nicolaia solari
s）、ニコライア・スペシオーサ（Nicolaia specios
a）、ジンギベル・ゼルンベート（Zingiber zerumbe
t）、ホルンステッティア・モリス（Hornstedtia molli
s）、ケンフェリア・ガランガ（Kaempferia galanga）
またはアルピニア・サンデレイ（Alpinia sanderae）で
ある抗ヒト免疫不全ウイルス剤である。

【０００８】本発明で使用する熱帯産ショウガ科植物を
具体的に例示すれば、アモマム・アキュレアツム（Amom
um aculeatum）、アモマム・フォテンス（Amomum foete
ns）、アモマム・ホクレウティネリ（Amomum hochreuti
neri）、アモマム・マキシマ（Amomum maxima）、アモ
マム・ワラング（Amomum walang）、ニコライア・ソラ
リス（Nicolaia solaris）、ニコライア・スペシオーサ
（Nicolaia speciosa）、ジンギベル・ゼルンベート（Z
ingiber zerumbet）、ホルンステッティア・モリス（Ho
rnstedtia mollis）、ケンフェリア・ガランガ（Kaempf
eria galanga）、アルピニア・サンデレイ（Alpinia sa
nderae）などの植物が挙げられる。これらの植物は、東
南アジア〜マレーシア地域で栽培され、もしくは自生し
ており、その根茎は、食用、香辛料、民間薬などに利用
されている。原料植物は、生のものでもかまわないが、
保存、運搬等の理由から乾燥したものが好ましく、ま
た、抽出に際しては粉砕したものが好ましい。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明の抽出物は、上述した種類
の植物の根茎または地上部に、通常の抽出操作、すなわ
ち溶媒を使用して抽出する等の操作を施して抽出液とし
て得ることができる。あるいは、このようにして得た抽
出液から、減圧下での溶媒の留去、凍結乾燥、噴霧乾
燥、アルコール沈殿等の慣用の手段により粉末化しても
よい。

【００１０】本発明において抽出液を得るには、水で抽
出するのが望ましいが、抽出溶媒はこれらに限らず、メ
タノール、エタノール等のアルコール類、ベンゼン、ト
ルエン、クロロホルム、ジクロロエタン、ペンタン、ヘ
キサン、酢酸エチル、酢酸メチル、エーテル等が使用で
きる。抽出の条件は、特に限定されないが、水を用いる
場合は、乾燥させた植物材料５０ｇ当たり１００〜１０
００mlを加え、２５〜１００℃の温度で０.５〜２４時
間抽出する。抽出は、２回以上繰り返してもよい。

【００１１】本発明の抗ヒト免疫不全ウイルス剤は、公
知技術により製剤化して、静脈内注射、筋肉注射等の非
経口、経口投与あるいは経皮的吸収等により投与するこ
とができる。剤型は投与方法に適した形態とすればよく
注射剤、エキス剤、浸剤、散剤、カプセル剤、座剤、ハ
ップ剤等の形態が例示できる。

【００１２】本発明の抗ヒト免疫不全ウイルス剤の投与
量は、症状、投与方法、投与時期、投与期間、患者の年
齢等により異なるが、一般的には、成人１日当たり、経
口投与で１００〜１０００mg程度が好適である。しか
し、本発明は投与量によって限定されない。

【００１３】本発明の抗ヒト免疫不全ウイルス剤は、Ｈ
ＩＶ感染が疑われるとき、あるいは感染が確認されたと
きに、発症を予防するために投与することができる。ま
た、エイズ発症後に治療剤として投与することができ
る。

【００１４】

【実施例】以下の実施例を示し、本発明をさらに詳細に
説明する。 （１）抽出物の調製 表１および表２に示す各種植物材料の乾燥物をグライン
ダーで粉砕したのち、クロロホルム、メタノール、熱水
で順次抽出した。すなわち、上記の乾燥粉砕試料３０ｇ
を、まずクロロホルムで抽出し、つぎにその抽出残渣を
メタノールで抽出した。最後にメタノール抽出残渣を２
リットルのビーカーに移し、純水３００ｍｌを加えて２
時間加熱抽出した。加熱抽出後、吸引濾過により熱水抽
出液と抽出残渣を得た。抽出残渣に新しい溶媒を加えて
同様の操作を繰り返し、計３回の熱水抽出を行った。こ
のようにして得られた熱水抽出液をまとめて、減圧下で
溶媒留去し、熱水抽出物を得た。

【００１５】（２）ＨＩＶ増殖抑制作用 ＨＴＬＶ−１（ヒトＴリンパ球指向性ウイルスＩ型）に
持続感染しているＴ細胞株のＭＴ−４細胞は、ＨＩＶに
対して高い感受性を持ち、感染後３〜５日間で細胞変性
効果（ＣＰＥ）が出現し、ほとんどの細胞が死滅する。
ＣＰＥはウイルス増殖のサインであり、光学顕微鏡によ
って容易に観察される。以下の方法で各種植物の熱水抽
出物のＨＩＶ増殖抑制作用を調べた。

【００１６】ＭＴ−４細胞にＨＩＶ−１（ＨＴＬＶ−Ｉ
ＩＩＢ）を０．００１ＴＣＩＤ_５０／ｃｅｌｌの割合で
１時間感染させた後、２段階希釈した検体を含むＲＰＭ
Ｉ１６４０培地（１０％牛胎児血清および抗生物質を含
む）に１．５×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍｌの濃度で浮遊さ
せ、９６穴丸底マイクロプレートにて１ウェルあたり２
００μｌで培養した。なお、対照として薬剤無添加の培
地に浮遊させた感染細胞および非感染細胞を培養した。
培養５日目に検鏡により細胞の成育状態およびＣＰＥの
抑制の程度を調べた。ＨＩＶ増殖抑制効果は、ＣＰＥを
抑制する最小の有効濃度（ＥＣ）で表し、また、細胞毒
性は細胞の生存率により評価し、細胞毒性を示す最小濃
度（ＣＣ）で表した。その結果を表１に示す。

【００１７】

【表１】

【００１８】（３）多核巨細胞形成阻止作用 ＨＩＶ−１を持続感染させたＭｏｌｔ−４／ＨＩＶ−１
細胞と非感染のＭｏｌｔ−４細胞を混合培養すると、両
細胞膜どうしが融合を起こして多核巨細胞を形成するの
が光学顕微鏡によって容易に観察される。以下の方法
で、ＨＩＶ増殖抑制作用が認められた検体について多核
巨細胞形成阻止作用を調べた。平底９６穴マイクロプレ
ートに、培地（１０％牛胎児血清および抗生物質を含
む）で所定濃度に希釈した検体溶液を１００μｌ／ｗｅ
ｌｌずつ加えた。次に培地に懸濁した持続感染Ｍｏｌｔ
−４／ＨＩＶ−１細胞浮遊液（１×１０^６ｃｅｌｌｓ／
ｍｌ）を１０μｌ／ｗｅｌｌ加え、さらに非感染Ｍｏｌ
ｔ−４細胞浮遊液（１×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｍｌ）を９
０μｌ／ｗｅｌｌ加えて撹拌し、３７℃、５％ＣＯ_２存
在下で混合培養した。混合培養後２４時間に、検鏡によ
り多核巨細胞の有無を調べた。多核巨細胞形成阻止効果
は、多核巨細胞形成を阻止する最小有効濃度（ＥＣ）で
表した。その結果を表２に示す。

【００１９】

【表２】

【００２０】（４）結果 表１の結果から、アモマム・アキュレアツム（Ａｍｏｍ
ｕｍ ａｃｕｌｅａｔｕｍ）、アモマム・フォテンス
（Ａｍｏｍｕｍ ｆｏｅｔｅｎｓ）、アモマム・ホクレ
ウティネリ（Ａｍｏｍｕｍ ｈｏｃｈｒｅｕｔｉｎｅｒ
ｉ）、アモマム・マキシマ（Ａｍｏｍｕｍ ｍａｘｉｍ
ａ）、アモマム・ワラング（Ａｍｏｍｕｍｗａｌａｎ
ｇ）、ニコライア・ソラリス（Ｎｉｃｏｌａｉａ ｓｏ
ｌａｒｉｓ）、ニコライア・スペシオーサ（Ｎｉｃｏｌ
ａｉａ ｓｐｅｃｉｏｓａ）、ジンギベル・ゼルンベー
ト（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ ｚｅｒｕｍｂｅｔ）、ホルンス
テッティア・モリス（Ｈｏｒｎｓｔｅｄｔｉａ ｍｏｌ
ｌｉｓ）、ケンフェリア・ガランガ（Ｋａｅｍｐｆｅｒ
ｉａ ｇａｌａｎｇａ）、アルピニア・サンデレイ（Ａ
ｌｐｉｎｉａ ｓａｎｄｅｒａｅ）の熱水抽出物にＨＩ
Ｖ増殖抑制作用が認められた。また、これらはいずれも
５００μｇ／ｍｌの濃度では細胞毒性が認められなかっ
た。次に表２の結果から、これら検体はいずれも多核巨
細胞形成阻止作用を示し、ＨＩＶ増殖抑制活性と相関し
ていた。このことから、本発明の抗ヒト免疫不全ウイル
ス剤はＨＩＶと細胞の結合を阻害する作用を有すること
が判明し、したがって後天性免疫不全症候群の発症予
防、または治療剤として有効である。

【００２１】（５）急性毒性試験 ＩＣＲ系マウスに対する経口急性毒性試験を実施したと
ころ、本発明の抗ヒト免疫不全ウイルス剤の急性毒性
（ＬＤ₅₀）は、いずれも１０００ｍｇ／ｋｇ以上であっ
た。

【００２２】

【発明の効果】本発明の熱帯産ショウガ科植物のアモマ
ム属（Ａｍｏｍｕｍ属）、ニコライア属（Ｎｉｃｏｌａ
ｉａ属）、ジンギベル属（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ属）、ホル
ンステッティア属（Ｈｏｒｎｓｔｅｄｔｉａ属）、ケン
フェリア属（Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ属）またはアルピニ
ア属（Ａｌｐｉｎｉａ属）に属する植物の抽出物は、原
料の安全性が確認されており、ＨＩＶの増殖を抑制する
抗ヒト免疫不全ウイルス剤として長期的かつ有効に使用
できる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ショウガ科植物の抽出物を含有することを
   特徴とする抗ヒト免疫不全ウイルス剤。
2. 【請求項２】ショウガ科植物が、アモマム属（Amomum
   属）、ニコライア属（Nicolaia属）、ジンギベル属（Zi
   ngiber属）、ホルンステッティア属（Hornstedtia
   属）、ケンフェリア属（Kaempferia属）またはアルピニ
   ア属（Alpinia属）に属する植物であることを特徴とす
   る請求項１記載の抗ヒト免疫不全ウイルス剤。
3. 【請求項３】ショウガ科植物が、アモマム・アキュレア
   ツム（Amomum aculeatum）、アモマム・フォテンス（Am
   omum foetens）、アモマム・ホクレウティネリ（Amomum
   hochreutineri）、アモマム・マキシマ（Amomum maxim
   a）、アモマム・ワラング（Amomum walang）、ニコライ
   ア・ソラリス（Nicolaia solaris）、ニコライア・スペ
   シオーサ（Nicolaia speciosa）、ジンギベル・ゼルン
   ベート（Zingiber zerumbet）、ホルンステッティア・
   モリス（Hornstedtia mollis）、ケンフェリア・ガラン
   ガ（Kaempferia galanga）またはアルピニア・サンデレ
   イ（Alpinia sanderae）である請求項１ないし２記載の
   抗ヒト免疫不全ウイルス剤。