JPH11178919A

JPH11178919A - 人工臓器の製造方法

Info

Publication number: JPH11178919A
Application number: JP9347489A
Authority: JP
Inventors: Makoto Saruhashi; 誠猿橋; Masatomi Sasaki; 正富佐々木
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1997-12-17
Filing date: 1997-12-17
Publication date: 1999-07-06

Abstract

(57)【要約】【目的】脂溶性改質剤を必要な部分へ被覆する人工臓器
の製造方法を提供する。【構成】溶解度パラメータδが１３（ｃａｌ／ｃｍ³）
^1/2以下である材料からなる微細多孔性体液処理膜を備
える人工臓器の、該体液処理膜の被覆部分に脂溶性改質
剤を被覆する方法であって、該体液処理膜の微細多孔に
脂溶性改質剤溶液と相溶性のないまたは相溶性の低い充
填液を充填する充填工程と、該脂溶性改質剤溶液を該体
液処理膜の該被覆部分に接触させる被覆工程を有する人
工臓器の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、疎水性材料からなる微
細多孔性体液透過膜を備える人工臓器の、体液処理膜の
一部分に脂溶性改質剤を被覆する人工臓器の製造方法に
関する。また、白血球または血小板等の活性化を抑えた
生体適合性に優れた人工腎臓、人工肺、血漿分離装置等
の人工臓器の製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】従来より、人工腎臓、血漿分離器等の人
工臓器に使用される、透析膜、血液成分分離膜などにお
いては、合成高分子膜が広く利用されている。しかしな
がら、例えば血液透析治療に使用される人工腎臓におい
ては、人工腎臓を用いた体外循環を頻繁に行うため、白
血球または血小板の活性化等によると考えられている合
併症が発生し、透析患者の深刻な問題となっている。特
に、長期的に血液透析を行っている患者の血中抗酸化作
用の低下や過酸化脂質の高値などが確認されており、こ
のため、長期透析患者の動脈硬化性疾患が増加してい
る。

【０００３】このような人工臓器の問題を解決するた
め、生体内抗酸化作用、生体膜安定化作用、血小板凝集
抑制作用などの種々の生理作用を有するビタミンＥの被
膜を透析膜の表面に被覆する人工臓器が提案されている
（特公昭６２−４１７３８号）。また、エイコサペンタ
エン酸をはじめとする高度不飽和脂肪酸は、抗血栓性、
高脂血症の改善等が期待されている。

【０００４】また、中空糸膜の体液と接する部分は別に
して、体液と接触しない部分の疎水性を高めることによ
り、疎水性物質の吸着等を有効に行い、体液への侵入を
防ぐことができる。

【０００５】しかしながら、このような脂溶性物質を人
工臓器材料の改質剤として用いた場合、人工臓器材料が
親水性である場合には脂溶性改質剤と人工臓器材料とは
互いの結合力が弱く、剥離・溶出等の問題が懸念され
る。材料の親水性の指標である溶解度パラメータδが高
いほど親水性が強いが、再生セルロース（δ＝１５．６
５（ｃａｌ／ｃｍ³）^1/2）の表面にビタミンＥを被覆す
ると、人工臓器に血液を導入し血液循環を行った場合に
血液へのビタミンＥの溶出が認められ、血液循環開始後
３０分には約９０％のビタミンＥが血液中に溶出するこ
とが確認された。

【０００６】一方、溶解度パラメータδが１３（ｃａｌ
／ｃｍ³）^1/2以下の疎水性材料からなる透析膜にビタミ
ンＥを被覆するために、特公昭６２−４１７３８号に記
載のビタミンＥ溶液を流通させる方法をとる場合には、
透析膜全体が非選択的に被覆されてしまう。このとき使
用するビタミンＥ溶液の溶媒は、透析膜に対して不活性
でありかつビタミンＥを溶解させるフロン、ヘキサン、
アルコールなどが選択されるが、このような溶媒は疎水
性多孔質膜の孔内によく侵入するので、ビタミンＥを含
む溶媒が膜の微細孔を容易に通過してしまうので、ビタ
ミンＥは膜の内面層、中間層、外面層の全体に分散し非
選択的に固定化されてしまう。上記の場合、血液との非
接触面にも固定化されることになり、固定化量の制御が
困難となる。更に膜全体がビタミンＥで固定化される
と、膜の疎水性が強くなり体液などの水の処理能力が低
下する可能性がある。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
問題を解決した疎水性材料からなる微細多孔性体液透過
膜を備える人工臓器の、体液処理膜の一部分に脂溶性改
質剤を被覆する人工臓器の製造方法を提供することにあ
る。また、本発明の別の目的は、白血球または血小板等
の活性化を抑えた生体適合性に優れた人工腎臓、人工
肺、血漿分離装置等の人工臓器の製造方法を提供するこ
とにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、本発明の人工臓器の製造方法は以下の構成を有す
る。

【０００９】本発明の人工臓器の製造方法は、溶解度パ
ラメータδが１３（ｃａｌ／ｃｍ³）^1/2以下である材料
からなる微細多孔性体液処理膜を備える人工臓器の、該
体液処理膜の被覆部分に脂溶性改質剤を被覆する方法で
あって、該体液処理膜の微細多孔に脂溶性改質剤溶液と
相溶性ないまたは相溶性の低い充填液を充填する充填工
程と、該脂溶性改質剤溶液を該体液処理膜の該被覆部分
に接触させる被覆工程を有する。

【００１０】また、本発明の人工臓器の製造方法は、該
被覆部分が該体液処理膜の体液と接触し得る表面部分で
ある。

【００１１】本発明の人工臓器の製造方法は、該被覆部
分が該体液処理膜の体液と接触し得ない表面部分であ
る。

【００１２】本発明の人工臓器の製造方法は、該充填工
程と該被覆工程の間に該体液処理膜の該被覆部分の表面
上の充填液を除去する除液工程を有する。

【００１３】本発明の人工臓器の製造方法は、該被覆工
程が該体液処理膜上に該脂溶性改質剤溶液を通過させ
る。

【００１４】本発明の人工臓器の製造方法は、該脂溶性
改質剤がビタミンＥである。

【００１５】本発明の人工臓器の製造方法は、該充填液
が水である。

【００１６】本発明における溶解度パラメータδとは、
材料の親水性の度合いを表し、溶解度パラメータδが高
い場合には親水性が強く、溶解度パラメータδが低い場
合には疎水性が強いことを示す。溶解度パラメータδの
算出方法等については、例えば、高分子ハンドブック
（基礎編、５９１頁から５９３頁）等の多くの文献に記
載されている。

【００１７】

【発明の実施の形態】本発明により製造される人工臓器
は、例えば人工腎臓、人工肺、血漿分離装置等である。

【００１８】人工腎臓は、透析膜、血液濾過膜等の体液
処理膜を介した透析や濾過の作用により血液中から老廃
物を血液外へ移動させ除去する機能を有しており、数ｎ
ｍ〜数μｍの微細多孔を有している。人工腎臓用体液処
理膜には、再生セルロースを代表とする親水性膜や、ポ
リスルホンを代表とする疎水性膜がある。

【００１９】図１は、人工腎臓の一種である中空糸膜型
ダイアライザの一例を示すものである。このダイアライ
ザ１は、両端部付近に透析液用の入口管２および出口管
３をそれぞれ設けてなる筒状本体４に多数の中空糸より
なる中空糸束５を挿入した後、その両端部をポリウレタ
ン等のポッティング剤６，７で筒状本体４の両端部と共
にそれぞれシールしてなる。また、筒状本体４の両端に
は体液用の流入口８および排出口９をそれぞれ備えたヘ
ッダー１０，１１がそれぞれ当接され、キャップ１２，
１３によりヘッダー１０，１１と筒状本体４とがそれぞ
れ固着されている。さらに、筒状本体４の両端の体液流
入口８および体液排出口９には、人体に接続するチュー
ブ１４，１５が連結されている。中空糸膜には体液流入
口８および排出口９と連通する中空糸内腔部と、入口管
２および出口管３と連通する中空糸膜外部とを有する。

【００２０】人工肺は、疎水性気体透過膜等の体液処理
膜を介した気体の拡散により血液中の二酸化炭素が放出
し、酸素が供給される機能を有する。数ｎｍ〜数百ｎｍ
の微細多孔を有する疎水性気体透過膜を有する人工肺に
本発明を適用することができる。このような疎水性気体
透過膜には、ポリエチレンやポリプロピレンなどが用い
られている。

【００２１】血漿分離装置は、数十ｎｍ〜数μｍの微細
多孔を有する血漿タンパク質を透過する体液処理膜を介
した濾過により、血液からアルブミン等のタンパク質を
含む血漿を分離する機能を有する。種々の材料が用いら
れている。

【００２２】材料の親水性の度合いを表す溶解度パラメ
ータδが１３（ｃａｌ／ｃｍ³）^1/2以下である場合、疎
水的な性質が強くなり、ビタミンＥをはじめとする脂溶
性改質剤との結合力が強くなり、脂溶性改質剤がはがれ
にくくまた、脂溶性改質剤の効果を有効に発現させるこ
とができる。

【００２３】このような体液処理膜に脂溶性改質剤を被
覆する場合には、脂溶性改質剤の有機溶媒溶液を体液処
理膜に接触させ、乾燥させることにより行われる。しか
し、上記微細多孔を有する体液処理膜が疎水性材料から
なる場合、脂溶性改質剤の有機溶媒溶液を接触させるこ
とによって、微細多孔内部へ有機溶媒溶液が侵入し、体
液処理膜全体に脂溶性改質剤が被覆されてしまう。

【００２４】疎水性材料からなる微細多孔を有する体液
処理膜の一面のみ、あるいは中空糸膜である場合には、
内表面部分あるいは外表面部分へ、選択的に脂溶性改質
剤を被覆するために、本発明は、下記の充填工程と被覆
工程を有する。

【００２５】＜充填工程＞充填工程は、体液処理膜の微
細多孔内部に脂溶性改質剤の有機溶媒溶液と相溶性のな
いまたは相溶性の低いもので、かつ体液処理膜を変質さ
せない液体を用いる。通常、水が用いられる。水は、生
体に対し安全であり、廃液処理が容易であり、かつ相溶
性のない有機溶媒の選択が容易である。

【００２６】一例として、中空糸膜の微細多孔内に水を
充填する方法としては、充填されればどのような方法で
もよが、中空糸膜の孔径が大きい場合や中空糸膜に親水
性ポリマーが含まれている場合等は、中空糸膜を水と接
触させるかあるいは適度の加圧により行うことも可能で
ある。また、水と相溶性のある有機溶媒（例えばエタノ
ールやメタノール）あるいはその水溶液を中空糸膜と接
触させあるいは適度の加圧により微細多孔に充填し、そ
の後有機溶媒または有機溶媒水溶液を水に置換する方法
等がある。適度の加圧とは、最大でも２ｋｇ／ｃｍ^２程
度である。

【００２７】＜被覆工程＞体液処理膜として中空糸内表
面を被覆する場合、脂溶性改質剤を有機溶媒溶液とし
て、人工臓器の体液処理膜（図１および図２に示す人工
腎臓の場合には透析膜）の中空糸内腔部に流入させるこ
とにより、脂溶性改質剤は中空糸膜内表面に付着する。
このとき充填液として水を用いた場合、中空糸膜中間部
および外表面部の微細多孔内に水が充填された状態にあ
るので、水に不溶あるいは難溶である脂溶性改質剤およ
びその有機溶媒は、中空糸膜中間部および外表面部に浸
入することなく脂溶性改質剤は被覆はなされない。この
脂溶性改質剤の有機溶媒溶液を所定時間、例えば、３０
秒〜６０分間、好ましくは１〜１０分間接触させること
で中空糸膜内面に脂溶性改質剤を充分なじませることが
好ましい。

【００２８】さらに、不活性ガスの中空糸内腔部への導
入等により被覆面を乾燥させ、脂溶性改質剤の皮膜を形
成させる。有機溶媒溶液を排出した後、１０〜８０℃、
好ましくは、１５〜３０℃の温度で使用した脂溶性改質
剤に対して不活性なガス、例えば、空気、窒素、炭酸ガ
ス等を導入して有機溶媒を蒸発除去することが好まし
い。

【００２９】上記充填工程と被覆工程の間に除液工程行
うことでより効率的に被覆することができる。

【００３０】＜除液工程＞充填工程の後、例えば体液処
理膜としての中空糸膜内腔部等の脂溶性改質剤を被覆す
べき部位の近傍に充填液が残存していると、脂溶性改質
剤の有機溶媒溶液を中空糸内腔部へ流入させた場合、有
機溶媒溶液に置き換わるまで、時間および有機溶媒溶液
が無駄になる。従って、被覆工程に入る前に、脂溶性改
質剤を被覆すべき部位の充填液を除いておくことが好ま
しい。

【００３１】充填液を除くには、空気、窒素などの気体
を、被覆する面に吹送することにより行うことができ
る。用いる気体は、乾燥したものを用いるのが好まし
い。

【００３２】中空糸膜の内表面への被覆を中心に説明し
たが、中空糸膜の外表面へ被覆する場合は、中空糸膜外
部へ脂溶性改質剤の有機溶媒溶液を流入させればよい。

【００３３】本発明に用いられる体液処理膜は、微細多
孔を有し、材質は、溶解度パラメータδが１３（ｃａｌ
／ｃｍ³）^1/2以下であればいかなる膜でもよい。好まし
くは、ポリエチレン（δ＝７．７０）、ポリメチルメタ
クリレート（δ＝９．１０）、ポリスチレン（δ＝９．
１５）、ポリプロピレン（δ＝９．４０）、ポリスルホ
ン（δ＝９．９０）、ポリヒドロキシエチルメタクリレ
ート（δ＝１０．００）、ナイロン６６（δ＝１１．１
８）、セルロースジアセテート（δ＝１１．３５）、ポ
リアクリロニトリル（δ＝１２．３５）、ポリビニルア
ルコール（δ＝１２．６０）、セルローストリアセテー
ト、エチレン−ビニルアルコール共重合体、ポリカーボ
ネートの中から選ばれる少なくとも１つの高分子材料等
を用いることができる。

【００３４】さらに本発明の体液処理膜には、ポリビニ
ルピロリドンやポリエチレングリコール等の親水性高分
子が含まれていてもよい。

【００３５】本発明で使用される脂溶性改質剤は、脂溶
性ビタミンやエイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン
酸などの高度不飽和脂肪酸などがある。また、体液と接
触し得ない部分へコートし、体液処理膜の疎水性を調節
し疎水性物質の吸着等を行わせる場合にも用いることが
できる。脂溶性ビタミンとしてビタミンＥが代表的であ
り、例えば、α−トコフェロール、β−トコフェロー
ル、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等のトコ
フェロール類、α−トコトリエノール、β−トコトリエ
ノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール
等のトコトリエノール類、酢酸トコフェロール、ニコチ
ン酸トコフェロール等のトコフェロール誘導体等があ
る。

【００３６】また、ビタミンＥの被膜の膜厚は、０．０
０１〜１．０μｍ、好ましくは０．０１〜０．３μｍで
ある。膜厚が０．００１μｍ以下である場合にはビタミ
ンＥを被覆したことにより得られる生体適合性の効果が
現れにくく、膜厚が１．０μｍ以上の場合は透析性能が
低下することがある。

【００３７】さらに、ビタミンＥの被覆量は、１〜１０
００ｍｇ／ｍ^２、好ましくは１０〜３００ｍｇ／ｍ^２で
ある。ビタミンＥの被覆量が１ｍｇ／ｍ^２以下のときは
ビタミンＥの被覆にむらが生じ易く、生体適合性の効果
が減少する。また、１０００ｍｇ／ｍ^２以上のときはビ
タミンＥの膜厚が厚くなり、ビタミンＥの溶出や透析性
能が低下することがある。

【００３８】このようなビタミンＥを０．０１〜２０ｗ
／ｖ％、好ましくは０．１〜１０ｗ／ｖ％の有機溶媒溶
液として、人工臓器の体液透過膜（図１および図２に示
す人工腎臓の場合には透析膜）に流入させることが好ま
しい。ビタミンＥの被覆量はビタミンＥ処理液のビタミ
ンＥ濃度に依存するため被覆量の制御が容易である。

【００３９】上記ビタミンＥに関する好ましい範囲は、
他の脂溶性改質剤についても適用することができる。

【００４０】本発明で使用される有機溶媒は、合成高分
子膜非溶解性のものであり、かつ、充填液と相溶性のな
いものであればよい。充填液として水を使用する場合に
は、水に不溶な溶媒として、ｎ−ブタノール、イソブタ
ノール、ｓｅｃ−ブタノール、２−エチルヘキサノール
等のアルコール類、ジエチルエーテル等あるいは例えば
ｎ−ヘキサン等の炭化水素あるいは例えば、１，２，２
−トリクロロ−１，２，２−トリフルオロエタン、トリ
クロロフルオロメタン、１，１，２，２−テトラクロロ
−１，２−ジフルオロエタン等の塩化弗化炭化水素ある
いは例えば、弗化メチル、四弗化炭素、テトラフルオロ
エタン、テトラフルオロエチレン、パーフルオロメチル
プロピルシクロヘキサン、パールオロブチルシクロヘキ
サン等のパーフルオロシクロアルカン類、パーフルオロ
デカン、パーフルオロメチルデカリン、パーフルオロア
ルキルテトラヒドロピラン等の弗化炭化水素である。
尚、気体により有機溶媒を蒸発除去する場合は揮発性で
あり低沸点のものがより好ましい。

【００４１】以上は、主としてダイアライザである中空
糸膜型人工腎臓について説明したが、本発明を、その他
の体液処理膜を有する人工臓器に用いることができるの
は言うまでもない。溶解度パラメータδが１３（ｃａｌ
／ｃｍ³）^1/2以下である膜であればよく、中空糸膜に限
らず、平膜等でもよい。

【００４２】次に、本発明の実施例を添付図面を参照し
さらに詳細に説明する。

【００４３】

【実施例１】内径約２００μｍ、外径約２８０μｍ、孔
径（内表面３ｎｍ、外表面５００ｎｍ）、長さ約２
４ｃｍ、溶解度パラメータδ９．９０（ｃａｌ／ｃ
ｍ³）^1/2のポリスルホン中空糸膜１０３００本を用い、
図１に示すように、筒状本体１内に挿入し、両端をポリ
ウレタン系ポッティング剤６，７で固定し、さらに両端
にヘッダー１０，１１を取り付け、キャップ１２，１３
により固着してダイアライザ（人工腎臓）１を作成し
た。なお、このダイアライザ１の膜面積は１．５ｍ^２で
あった。

【００４４】次に透析液導入口から５００ｍｌ／ｍｉｎ
で１分間水を導入し、中空糸膜の微細多孔に水を充填し
た。その後、中空糸膜外部の水を落差により除去した
後、ヘッダ−より１０分間空気を導入して中空糸膜内腔
部の水を除去した。

【００４５】一方、ビタミンＥ（ｄｌ−α−トコフェロ
ール）２．０ｇをヘキサン１００ｍｌに溶解してビタミ
ンＥのヘキサン溶液の濃度を２ｗ／ｖ％に調整した。そ
して、ダイアライザ１の体液流出口９に連通するチュー
ブ１５に５０ｍｌ用シリンジを接続し、体液流入口に連
通するチューブ１４をビタミンＥの溶液に挿入し、シリ
ンジのプランジャーを作動させてダイアライザの中空糸
膜内腔部にビタミンＥの溶液を充填した。この状態で室
温で２分間放置した。次に、ダイアライザよりビタミン
Ｅの溶液を排出した後、６０℃の窒素ガスを送風して中
空糸膜内表面を乾燥し、ヘキサンを除去した。このよう
にして得られたダイアライザ内のビタミンＥ被覆量は２
３．８ｍｇ／ｍ^２であった。

【００４６】

【実施例２】実施例１と同様のポリスルホン中空糸を用
い、ビタミンＥのヘキサン溶液中のビタミンＥの濃度を
５ｗ／ｖ％とし、実施例１と同様の方法によりダイアラ
イザを製造した。このダイアライザ内のビタミンＥ被覆
量は、５５．２ｍｇ／ｍ^２であった。

【００４７】（比較例１）比較対照のために、実施例１
と同様のポリスルホン中空糸を用い水充填工程なしで実
施例１と同様にビタミンＥ濃度が２ｗ／ｖ％のヘキサン
溶液を用いてビタミンＥ被覆処理を行ったところ中空糸
内部に導入されたビタミンＥ溶液は中空糸膜の外側に濾
過される現象が見られた。このようにして得られたダイ
アライザ内のビタミンＥ被覆量は、１１５．７ｍｇ／ｍ
^２であった。

【００４８】（比較例２）比較対照のために、実施例１
と同様のポリスルホン中空糸を用い水充填工程なしで実
施例２と同様にビタミンＥ濃度が５ｗ／ｖ％のヘキサン
溶液を用いてビタミンＥ被覆処理を行ったところ中空糸
内部に導入されたビタミンＥ溶液は中空糸膜の外側に濾
過される現象が見られた。このようにして得られたダイ
アライザ内のビタミンＥ被覆量は、２９８．６ｍｇ／ｍ
^２であった。

【００４９】（実験例１）実施例１および比較例１のダ
イアライザを用いて、ビタミンＢ12のクリアランス測定
を行った。血液側には２ｍｇ／ｄｌのビタミンＢ１２／
酢酸透析液を用いて流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、透析液側
は酢酸透析液を用いて流量５００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過流
量１５ｍｌ／ｍｉｎで５分間の定常待ちをした後、血液
側入り口流量（Ｑ_Ｂｉ）、血液側入り口濃度
（Ｃ_Ｂｉ）、血液側出口流量（Ｑ_Ｂｏ）、血液側出口濃
度（Ｃ_Ｂｏ）、をそれぞれ求め次式によりクリアランス
を計算した。

【００５０】クリアランス（Ｃ_Ｌ）＝（ＣＢｉ×ＱＢｉ
−ＣＢｏ×ＱＢｏ）／ＣＢｉなお、測定温度は３７度で、濃度は３６０ｎｍの吸光度
により求めた。

【００５１】測定の結果は、ビタミンＢ１２のクリアラ
ンスは、実施例１において１３２ｍｌ／ｍｉｎ、比較例
１では９３ｍｌ／ｍｉｎであった。

【００５２】

【発明の効果】以上述べた通り、溶解度パラメータδが
１３（ｃａｌ／ｃｍ³）^1/2以下である材料からなる微細
多孔性体液処理膜を備える人工臓器の、該体液処理膜の
被覆部分に脂溶性改質剤を被覆する方法であって、該体
液処理膜の微細多孔に脂溶性改質剤溶液と相溶性がない
か相溶性の低い充填液を充填する充填工程と、該脂溶性
改質剤溶液を該体液処理膜の該被覆部分に接触させる被
覆工程を有することにより、充填工程を行わずに脂溶性
改質剤の被覆処理を行うと脂溶性改質剤有機溶媒溶液は
膜を通過し膜の内表面のみならず膜の内部、外表面に至
るまで膜全体に脂溶性改質剤が被覆されてしまうのに比
べ、必要な部分にのみ被覆することができ、使用する脂
溶性改質剤を減少させることができる。

【００５３】また、充填工程を行わずに脂溶性改質剤処
理を行った場合の、脂溶性改質剤有機溶媒溶液の濃度、
処理時の圧力、体液処理膜の使用した有機溶媒に対する
親和性及び透過性能等による被覆量の変動要因による被
覆量制御の困難性を、本発明は改善することができる。

【００５４】さらに、表１のごとく膜全体に疎水性であ
るビタミンＥが被覆されてしまうと膜全体の疎水性が高
くなり、水に対する濾過量の低下ならびに透析液との親
和性の低下による透析性能の低下が生じるという問題
を、本発明は、脂溶性改質剤を必要とする部分（例えば
中空糸膜の内表面だけ）に限定して被覆が可能であるの
で、本来の透析性能を損なわずに脂溶性改質剤の効果を
えることを可能とするのである。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の実施例を示すダイアライザの一部切欠
部を有する斜視図である。

【図２】本発明の実施例を示す中空糸膜の縦断面図であ
る。

【符号の説明】

１ダイアライザ２透析液入口管３透析液出口管４筒状本体５中空糸膜６，７ポッティング剤８体液流入口９体液排出口１０，１１ヘッダー１２，１３キャップ１４，１５チューブ１６中空糸膜１７被膜

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【手続補正書】

【提出日】平成１０年２月１７日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２７】＜被覆工程＞体液処理膜として中空糸内表
面を被覆する場合、脂溶性改質剤を有機溶媒溶液とし
て、人工臓器の体液処理膜（図１に示す人工腎臓の場合
には透析膜）の中空糸内腔部に流入させることにより、
脂溶性改質剤は中空糸膜内表面に付着する。このとき充
填液として水を用いた場合、中空糸膜中間部および外表
面部の微細多孔内に水が充填された状態にあるので、水
に不溶あるいは難溶である脂溶性改質剤およびその有機
溶媒は、中空糸膜中間部および外表面部に浸入すること
なく脂溶性改質剤は被覆はなされない。この脂溶性改質
剤の有機溶媒溶液を所定時間、例えば、３０秒〜６０分
間、好ましくは１〜１０分間接触させることで中空糸膜
内面に脂溶性改質剤を充分なじませることが好ましい。

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３８】このようなビタミンＥを０．０１〜２０ｗ
／ｖ％、好ましくは０．１〜１０ｗ／ｖ％の有機溶媒溶
液として、人工臓器の体液透過膜（図１に示す人工腎臓
の場合には透析膜）に流入させることが好ましい。ビタ
ミンＥの被覆量はビタミンＥ処理液のビタミンＥ濃度に
依存するため被覆量の制御が容易である。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５４

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５４】さらに、膜全体に疎水性であるビタミンＥ
が被覆されてしまうと膜全体の疎水性が高くなり、水に
対する濾過量の低下ならびに透析液との親和性の低下に
よる透析性能の低下が生じるという問題を、本発明は、
脂溶性改質剤を必要とする部分（例えば中空糸膜の内表
面だけ）に限定して被覆が可能であるので、本来の透析
性能を損なわずに脂溶性改質剤の効果をえることを可能
とするのである。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】図面の簡単な説明

【補正方法】変更

【補正内容】

【図面の簡単な説明】

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】溶解度パラメータδが１３（ｃａｌ／ｃ
ｍ³）^1/2以下である材料からなる微細多孔性体液処理膜
を備える人工臓器の、該体液処理膜の被覆部分に脂溶性
改質剤を被覆する方法であって、該体液処理膜の微細多
孔に脂溶性改質剤溶液と相溶性のないまたは相溶性の低
い充填液を充填する充填工程と、該脂溶性改質剤溶液を
該体液処理膜の該被覆部分に接触させる被覆工程を有す
ることを特徴とする人工臓器の製造方法。
【請求項２】該被覆部分が該体液処理膜の体液と接触
し得る表面部分であることを特徴とする請求項１に記載
の人工臓器の製造方法。
【請求項３】該被覆部分が該体液処理膜の体液と接触
し得ない表面部分であることを特徴とする請求項１に記
載の人工臓器の製造方法。
【請求項４】該充填工程と該被覆工程の間に該体液処
理膜の該被覆部分の表面上の充填液を除去する除液工程
を有することを特徴とする請求項１ないし３に記載の人
工臓器の製造方法。
【請求項５】該被覆工程が該体液処理膜上に該脂溶性
改質剤溶液を通過させることを特徴とする請求項１ない
し４に記載の人工臓器の製造方法。
【請求項６】該脂溶性改質剤がビタミンＥであること
を特徴とする請求項１ないし５に記載の人工臓器の製造
方法。
【請求項７】該充填液が水であることを特徴とする請
求項１ないし６に記載の人工臓器の製造方法。