JPH11190735A - 流体サンプル中の分析対象物の半定量的決定の正確さを向上させる方法 - Google Patents
流体サンプル中の分析対象物の半定量的決定の正確さを向上させる方法Info
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- JPH11190735A JPH11190735A JP10290198A JP29019898A JPH11190735A JP H11190735 A JPH11190735 A JP H11190735A JP 10290198 A JP10290198 A JP 10290198A JP 29019898 A JP29019898 A JP 29019898A JP H11190735 A JPH11190735 A JP H11190735A
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Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 第一の分析対象物の濃度を、それと臨床的に
関連する第一の分析対象物の濃度に基づき補正する技術
であって、より正確な半定量的技術の提供。 【解決手段】 第一の分析対象物の濃度が所定範囲外の
場合、第一の分析対象物の濃度を第二の分析対象物の所
定の濃度で除すること。
関連する第一の分析対象物の濃度に基づき補正する技術
であって、より正確な半定量的技術の提供。 【解決手段】 第一の分析対象物の濃度が所定範囲外の
場合、第一の分析対象物の濃度を第二の分析対象物の所
定の濃度で除すること。
Description
【０００１】
【従来の技術】尿、全血、血漿、血清、汗または唾液の
ような生体液中に存在し得る、臨床的に重要な物質の存
在および／または濃度を測定するためのアッセイには、
様々な分析手順および試験具が一般的に用いられる。そ
のような物質は、一般に、分析対象物といわれ、特異的
結合相手同士、例えば、抗体または抗原、薬物およびホ
ルモンを包含してもよい。試験具の一つの種類は、いわ
ゆる液浸スティック（dipstick）であって、分析対象物
と相互作用性があり、酸化還元染料の酸化をもたらし、
該流体サンプル中の分析対象物の存在、または半定量的
方法では濃度と相関し得る色の変化を生じるようにそれ
と作用し合う酵素を含有する。より最近では、免疫クロ
マトグラフィーの原理で働く試験片が開発されていて、
この試験片においては、分析対象物に特異的な標識化抗
体を、該試験流体および標識抗体が毛管現象によって貫
流できる吸収性材料の一片に適用する。分析対象物（ま
たはその類似物）を該片の特定の部分、すなわち捕捉領
域に固定化し、特異的な結合を通じて捕捉される標識抗
体の量を測定することによって、試験サンプル中の分析
対象物の濃度を半定量的に決定することができる。標識
が酵素であり、着色応答を与えるために該酵素の基質を
捕捉領域に配置するこの種のアッセイは、米国特許第
４，４４６，２３２号明細書に、より詳細に記載されて
いる。米国特許第４，７０３，０１７号明細書では、類
似のアッセイが記載されていて、ここでは、標識は粒状
材料であって、固定化された分析対象物と粒状の標識抗
体との特異的結合のために捕捉領域で凝集が生じると、
可視的な検出可能な応答を与える。
ような生体液中に存在し得る、臨床的に重要な物質の存
在および／または濃度を測定するためのアッセイには、
様々な分析手順および試験具が一般的に用いられる。そ
のような物質は、一般に、分析対象物といわれ、特異的
結合相手同士、例えば、抗体または抗原、薬物およびホ
ルモンを包含してもよい。試験具の一つの種類は、いわ
ゆる液浸スティック（dipstick）であって、分析対象物
と相互作用性があり、酸化還元染料の酸化をもたらし、
該流体サンプル中の分析対象物の存在、または半定量的
方法では濃度と相関し得る色の変化を生じるようにそれ
と作用し合う酵素を含有する。より最近では、免疫クロ
マトグラフィーの原理で働く試験片が開発されていて、
この試験片においては、分析対象物に特異的な標識化抗
体を、該試験流体および標識抗体が毛管現象によって貫
流できる吸収性材料の一片に適用する。分析対象物（ま
たはその類似物）を該片の特定の部分、すなわち捕捉領
域に固定化し、特異的な結合を通じて捕捉される標識抗
体の量を測定することによって、試験サンプル中の分析
対象物の濃度を半定量的に決定することができる。標識
が酵素であり、着色応答を与えるために該酵素の基質を
捕捉領域に配置するこの種のアッセイは、米国特許第
４，４４６，２３２号明細書に、より詳細に記載されて
いる。米国特許第４，７０３，０１７号明細書では、類
似のアッセイが記載されていて、ここでは、標識は粒状
材料であって、固定化された分析対象物と粒状の標識抗
体との特異的結合のために捕捉領域で凝集が生じると、
可視的な検出可能な応答を与える。
【０００２】様々な分析対象物に関する分析の臨床的有
用性は、生体液中のその濃度が第一の分析対象物のそれ
と臨床的に関連する第二の分析対象物の濃度を測定する
ことによって、高めることができる。第二の分析対象物
の最も注目すべき例は、クレアチニンであって、クレア
チンが、筋収縮のエネルギー源として用いられるクレア
チンリン酸になるときの最終代謝物である。生成された
クレアチニンは、腎糸球体によって濾過され、次いで、
再吸収なしに尿中に排出される。尿アッセイの感度を上
昇させ、尿の希釈を招く高い尿流量の問題を最小化する
には、尿タンパク質アッセイに被分析物／クレアチンの
比を用いて、尿の濃度を規格化する。一般的なクレアチ
ニンアッセイは、通常１１．５〜１２．５の範囲の高い
pHで実施されるアルカリ性ヤッフェ（Jaffe）およびベ
ネジクト−ベーレ（Benedict-Behre）法を包含する。よ
り最近では、シトレート、ヒドロペルオキシド、ならび
に酸素遊離基および擬過酸化物の存在下で着色応答を与
える酸化性染料の存在下で、尿サンプルを第二銅イオン
に接触させるクレアチニンアッセイが開発されている。
クレアチニンの定量も、国際公開第96/34271号パンフレ
ットに記載のとおり、免疫学的に達成し得る。体液のサ
ンプル中のその濃度が第一の分析対象物に臨床的に関連
するこれらの第二の分析対象物は、尿中のクレアチニン
に限られるわけではなく、また尿が、本発明の方法によ
って検定できる唯一の体液でもない。したがって、例え
ば、試験される体液は、全血であってもよく、第一の分
析対象物がＨｂＡ1 cであって、第二の分析対象物は、総
ヘモグロビンであってもよいが、それは、ＨｂＡ1 cの見
かけ濃度は、ＨｂＡ1 cアッセイでの偏りを打ち消すよ
う、全血の総ヘモグロビン濃度に調整できるからであ
る。静脈内投与されたイヌリンは、クレアチニンと同様
に、腎流量の指標である。第二の分析対象物としてのク
レアチニンと関連させて検定できるその他の第一の分析
対象物の代表的なものは、潜血、白血球、タンパク質お
よびグルコースである。尿中のＩｇＧ濃度は、第二の分
析対象物としてのアルブミンに基づいて補正することが
できる。
用性は、生体液中のその濃度が第一の分析対象物のそれ
と臨床的に関連する第二の分析対象物の濃度を測定する
ことによって、高めることができる。第二の分析対象物
の最も注目すべき例は、クレアチニンであって、クレア
チンが、筋収縮のエネルギー源として用いられるクレア
チンリン酸になるときの最終代謝物である。生成された
クレアチニンは、腎糸球体によって濾過され、次いで、
再吸収なしに尿中に排出される。尿アッセイの感度を上
昇させ、尿の希釈を招く高い尿流量の問題を最小化する
には、尿タンパク質アッセイに被分析物／クレアチンの
比を用いて、尿の濃度を規格化する。一般的なクレアチ
ニンアッセイは、通常１１．５〜１２．５の範囲の高い
pHで実施されるアルカリ性ヤッフェ（Jaffe）およびベ
ネジクト−ベーレ（Benedict-Behre）法を包含する。よ
り最近では、シトレート、ヒドロペルオキシド、ならび
に酸素遊離基および擬過酸化物の存在下で着色応答を与
える酸化性染料の存在下で、尿サンプルを第二銅イオン
に接触させるクレアチニンアッセイが開発されている。
クレアチニンの定量も、国際公開第96/34271号パンフレ
ットに記載のとおり、免疫学的に達成し得る。体液のサ
ンプル中のその濃度が第一の分析対象物に臨床的に関連
するこれらの第二の分析対象物は、尿中のクレアチニン
に限られるわけではなく、また尿が、本発明の方法によ
って検定できる唯一の体液でもない。したがって、例え
ば、試験される体液は、全血であってもよく、第一の分
析対象物がＨｂＡ1 cであって、第二の分析対象物は、総
ヘモグロビンであってもよいが、それは、ＨｂＡ1 cの見
かけ濃度は、ＨｂＡ1 cアッセイでの偏りを打ち消すよ
う、全血の総ヘモグロビン濃度に調整できるからであ
る。静脈内投与されたイヌリンは、クレアチニンと同様
に、腎流量の指標である。第二の分析対象物としてのク
レアチニンと関連させて検定できるその他の第一の分析
対象物の代表的なものは、潜血、白血球、タンパク質お
よびグルコースである。尿中のＩｇＧ濃度は、第二の分
析対象物としてのアルブミンに基づいて補正することが
できる。
【０００３】国際公開第96/34271号パンフレットには、
流体の試験サンプル中の標的（第一の）分析対象物およ
びクレアチニンを決定する試験具であって、クレアチニ
ンの検出のためのアッセイ片と、標的分析対象物の検出
のための第二のアッセイ片とを有する試験具が開示され
ている。クレアチニン濃度は、比色的にか、またはクレ
アチニンの標識化結合相手の特異的捕捉によって測定し
てよい。標的分析対象物の濃度は、サンプルの濃度に基
づいて補正され、該補正は、手動でか、または予めプロ
グラムされた反射率分析装置を用いてかのいずれかで実
施することができる。
流体の試験サンプル中の標的（第一の）分析対象物およ
びクレアチニンを決定する試験具であって、クレアチニ
ンの検出のためのアッセイ片と、標的分析対象物の検出
のための第二のアッセイ片とを有する試験具が開示され
ている。クレアチニン濃度は、比色的にか、またはクレ
アチニンの標識化結合相手の特異的捕捉によって測定し
てよい。標的分析対象物の濃度は、サンプルの濃度に基
づいて補正され、該補正は、手動でか、または予めプロ
グラムされた反射率分析装置を用いてかのいずれかで実
施することができる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】第二の分析対象物の濃
度に基づいて第一の分析対象物の濃度の決定を補正する
ための従来の技術のシステムは、第一の分析対象物から
の色応答を第二の分析対象物のそれと比率化すること
か、または初めに色の応答を濃度の値に変換し、そして
これらの値の比を算術的に決定することのいずれかを含
む。色応答を直接比率化させることは、色を吸光度また
は反射率のような数値へと変換することによって達成さ
れる。分析対象物の半定量的決定の結果を補正するため
のこれらの直接比率化法は、ある方法がその分析範囲の
末端に達しようとするときに生じる、推計値における大
きな誤差を相殺しないという限界を短所とする。本発明
は、ある方法がその分析範囲の末端に達しようとすると
きに生じる、推計値における誤差を相殺することによっ
て、二つの分析対象物の比率化を含む半定量的方法の正
確さを高める。
度に基づいて第一の分析対象物の濃度の決定を補正する
ための従来の技術のシステムは、第一の分析対象物から
の色応答を第二の分析対象物のそれと比率化すること
か、または初めに色の応答を濃度の値に変換し、そして
これらの値の比を算術的に決定することのいずれかを含
む。色応答を直接比率化させることは、色を吸光度また
は反射率のような数値へと変換することによって達成さ
れる。分析対象物の半定量的決定の結果を補正するため
のこれらの直接比率化法は、ある方法がその分析範囲の
末端に達しようとするときに生じる、推計値における大
きな誤差を相殺しないという限界を短所とする。本発明
は、ある方法がその分析範囲の末端に達しようとすると
きに生じる、推計値における誤差を相殺することによっ
て、二つの分析対象物の比率化を含む半定量的方法の正
確さを高める。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、体液中のその
濃度が求められている第一の分析対象物の濃度と、該体
液サンプル中のその濃度が第一の分析対象物のそれと臨
床的に関連する第二の分析対象物の濃度とについての、
第二の分析対象物の濃度に対する第一の分析対象物のそ
れの比が該体液サンプル中の第一の分析対象物の濃度を
補正するために用いられる、体液サンプルの比色分析に
対する改良に関する。該改良された方法は：
濃度が求められている第一の分析対象物の濃度と、該体
液サンプル中のその濃度が第一の分析対象物のそれと臨
床的に関連する第二の分析対象物の濃度とについての、
第二の分析対象物の濃度に対する第一の分析対象物のそ
れの比が該体液サンプル中の第一の分析対象物の濃度を
補正するために用いられる、体液サンプルの比色分析に
対する改良に関する。該改良された方法は：
【０００６】（ａ）第一の分析対象物の未補正濃度を測
定する工程； （ｂ）第一の分析対象物の該未補正濃度が、この分析対
象物に関する有効分析範囲の内側または外側のいずれに
あるかを決定する工程； （ｃ）第一の分析対象物の該未補正濃度が、この分析対
象物に関する有効範囲の内側にあるならば、第二の分析
対象物の濃度を決定し、第二の分析対象物に対する第一
の分析対象物の比を、第一の分析対象物からの応答を第
二の分析対象物からの応答で除することによって割り当
て、そして第一の分析対象物の該未補正濃度を第二の分
析対象物の濃度で除することによって補正された第一の
分析対象物の濃度に対応する出力レベルを該比に割り当
てる工程；または （ｄ）第一の分析対象物の該未補正濃度が、この分析対
象物に関する有効分析範囲の外側にあるならば、工程
（ａ）で測定したとおりの第一の分析対象物の未補正濃
度および第二の分析対象物の通常の濃度に基づいて、第
二の分析対象物に対する第一の分析対象物の比を決定す
る工程；を含む。
定する工程； （ｂ）第一の分析対象物の該未補正濃度が、この分析対
象物に関する有効分析範囲の内側または外側のいずれに
あるかを決定する工程； （ｃ）第一の分析対象物の該未補正濃度が、この分析対
象物に関する有効範囲の内側にあるならば、第二の分析
対象物の濃度を決定し、第二の分析対象物に対する第一
の分析対象物の比を、第一の分析対象物からの応答を第
二の分析対象物からの応答で除することによって割り当
て、そして第一の分析対象物の該未補正濃度を第二の分
析対象物の濃度で除することによって補正された第一の
分析対象物の濃度に対応する出力レベルを該比に割り当
てる工程；または （ｄ）第一の分析対象物の該未補正濃度が、この分析対
象物に関する有効分析範囲の外側にあるならば、工程
（ａ）で測定したとおりの第一の分析対象物の未補正濃
度および第二の分析対象物の通常の濃度に基づいて、第
二の分析対象物に対する第一の分析対象物の比を決定す
る工程；を含む。
【０００７】
【発明の実施の態様】本発明を実施する際の第一工程
は、第一の分析対象物の未補正濃度を測定することであ
る。これは、酵素反応の場合のように、試薬を含有する
試験片の部分に直接にか、または免疫クロマトグラフィ
ー試験片の場合には、サンプルが毛管作用によって捕捉
領域に流れられるよう該片の捕捉領域と流体連絡してい
るサンプル適用パッドのいずれかで、流体の試験サンプ
ルを試験片に適用することによって達成することができ
る。いずれの場合も、試験片の試薬と作用し合う試験流
体中の分析対象物によって生じる色の変化は、その色を
標準的カラーチャートと比較することによって手動で
か、または、より正確には、反射率測定器を援用して、
読み取ることができる。
は、第一の分析対象物の未補正濃度を測定することであ
る。これは、酵素反応の場合のように、試薬を含有する
試験片の部分に直接にか、または免疫クロマトグラフィ
ー試験片の場合には、サンプルが毛管作用によって捕捉
領域に流れられるよう該片の捕捉領域と流体連絡してい
るサンプル適用パッドのいずれかで、流体の試験サンプ
ルを試験片に適用することによって達成することができ
る。いずれの場合も、試験片の試薬と作用し合う試験流
体中の分析対象物によって生じる色の変化は、その色を
標準的カラーチャートと比較することによって手動で
か、または、より正確には、反射率測定器を援用して、
読み取ることができる。
【０００８】第一の分析対象物の未補正濃度を測定した
ならば、次の工程は、この濃度が、この分析対象物に関
する有効分析範囲内にあるか否かを確認することであ
る。有効分析範囲という用語は、この方法が正確に測定
できる分析対象物の濃度を示す。例えば、尿中のアルブ
ミンの場合、有効分析範囲は、推計値の実質的により少
ない、すなわち推計しようとする分析対象物の濃度より
少なくとも３倍少ない誤差に基づいて、３０〜３００mg
/リットルである。第一の分析対象物としてのアルブミ
ンの決定が、この範囲内であるならば、第二の分析対象
物、通常クレアチニンを決定し、第二の分析対象物に対
する第一の分析対象物の比、すなわち〔アルブミン〕／
〔クレアチニン〕を計算して、尿試験サンプル中のアル
ブミンの補正濃度をその値が示す出力レベルを与える。
ならば、次の工程は、この濃度が、この分析対象物に関
する有効分析範囲内にあるか否かを確認することであ
る。有効分析範囲という用語は、この方法が正確に測定
できる分析対象物の濃度を示す。例えば、尿中のアルブ
ミンの場合、有効分析範囲は、推計値の実質的により少
ない、すなわち推計しようとする分析対象物の濃度より
少なくとも３倍少ない誤差に基づいて、３０〜３００mg
/リットルである。第一の分析対象物としてのアルブミ
ンの決定が、この範囲内であるならば、第二の分析対象
物、通常クレアチニンを決定し、第二の分析対象物に対
する第一の分析対象物の比、すなわち〔アルブミン〕／
〔クレアチニン〕を計算して、尿試験サンプル中のアル
ブミンの補正濃度をその値が示す出力レベルを与える。
【０００９】第一の分析対象物の未補正濃度が有効分析
範囲外、例えば３０mg/リットル未満または３００mg/リ
ットル超のアルブミンであるならば、第二の分析対象物
の濃度は測定せず、代りに、第二の分析対象物の通常の
濃度を用いて、第二の分析対象物対第一の分析対象物の
比を決定する。「通常の濃度」という用語は、通常の健
常者で得られる予測される生理学的な値を意味するもの
とする。クレアチニンの場合、この値は、身体が、通
常、１日あたり１，０００mgのクレアチニン、および１
リットルの尿を排出することから、１，０００mg/リッ
トルである。これは、第一の分析対象物の濃度が有効分
析範囲外であると決定される場合でさえ、第二の分析対
象物の、通常のではなく、決定された濃度を用いる従来
の技術の対比法とは対照的である。本発明の方法は、不
正確に決定された値が、結果に加えて追加の誤差を有す
るのを許さないため、第一の分析対象物の濃度の決定
に、より高い正確さを与える。
範囲外、例えば３０mg/リットル未満または３００mg/リ
ットル超のアルブミンであるならば、第二の分析対象物
の濃度は測定せず、代りに、第二の分析対象物の通常の
濃度を用いて、第二の分析対象物対第一の分析対象物の
比を決定する。「通常の濃度」という用語は、通常の健
常者で得られる予測される生理学的な値を意味するもの
とする。クレアチニンの場合、この値は、身体が、通
常、１日あたり１，０００mgのクレアチニン、および１
リットルの尿を排出することから、１，０００mg/リッ
トルである。これは、第一の分析対象物の濃度が有効分
析範囲外であると決定される場合でさえ、第二の分析対
象物の、通常のではなく、決定された濃度を用いる従来
の技術の対比法とは対照的である。本発明の方法は、不
正確に決定された値が、結果に加えて追加の誤差を有す
るのを許さないため、第一の分析対象物の濃度の決定
に、より高い正確さを与える。
【００１０】
【実施例】下記の実施例によって、本発明を実施する方
法を更に説明する。
法を更に説明する。
【００１１】一般的実施例 アルブミンが第一の分析対象物であり、クレアチニン
が、例えば腎流量について補正するために、その濃度が
決定される第二の分析対象物である尿の分析では、尿ア
ルブミンアッセイに関する有効分析範囲である３０〜３
００mg/リットルという所定の範囲を割り当てた。アル
ブミン試薬が、３０〜３００mg/リットルと等価の比色
定量の結果を生じるならば、アルブミン対クレアチニン
の比は、生じた色の比（アルブミンの色／クレアチニン
の色）を用いて割り当てる。アルブミン試薬が、３０mg
/リットル未満または３００mg/リットル超のアルブミン
という結果を生じるならば、アルブミン対クレアチニン
の比は、クレアチニン試薬を用いずに、通常のクレアチ
ニン濃度を用いることによって割り当てる。これは、こ
の範囲外の結果が大きな誤差を有し、不正確であること
から、アルブミンアッセイの分析範囲外である結果が用
いられるのを防ぐ。分析範囲外である結果は、医学的に
重要な情報である３０mg/リットル未満または３００mg/
リットル超のいずれかであることが、正確に既知であ
る。
が、例えば腎流量について補正するために、その濃度が
決定される第二の分析対象物である尿の分析では、尿ア
ルブミンアッセイに関する有効分析範囲である３０〜３
００mg/リットルという所定の範囲を割り当てた。アル
ブミン試薬が、３０〜３００mg/リットルと等価の比色
定量の結果を生じるならば、アルブミン対クレアチニン
の比は、生じた色の比（アルブミンの色／クレアチニン
の色）を用いて割り当てる。アルブミン試薬が、３０mg
/リットル未満または３００mg/リットル超のアルブミン
という結果を生じるならば、アルブミン対クレアチニン
の比は、クレアチニン試薬を用いずに、通常のクレアチ
ニン濃度を用いることによって割り当てる。これは、こ
の範囲外の結果が大きな誤差を有し、不正確であること
から、アルブミンアッセイの分析範囲外である結果が用
いられるのを防ぐ。分析範囲外である結果は、医学的に
重要な情報である３０mg/リットル未満または３００mg/
リットル超のいずれかであることが、正確に既知であ
る。
【００１２】アルブミン試薬が３０〜３００mg/リット
ルの結果を生じるならば、試験サンプル中のアルブミン
により形成された色に対応する結果を、クレアチニン試
薬により形成された色に対応するそれで除することによ
って、比を割り当てる。次いで、この色の比を、適正に
プログラムした反射率の光度計によって達成できるある
出力レベルを特定の度合いの色の比に割り当てることに
よって、クレアチニンに対するアルブミンの濃度の比へ
と変換する。
ルの結果を生じるならば、試験サンプル中のアルブミン
により形成された色に対応する結果を、クレアチニン試
薬により形成された色に対応するそれで除することによ
って、比を割り当てる。次いで、この色の比を、適正に
プログラムした反射率の光度計によって達成できるある
出力レベルを特定の度合いの色の比に割り当てることに
よって、クレアチニンに対するアルブミンの濃度の比へ
と変換する。
【００１３】アルブミン濃度が３０mg/リットル未満で
あるならば、クレアチニン１ｇあたり３０mgのアルブミ
ンを表す３０mg/g未満の閾値が割り当てられる。３０mg
/g未満は、健常者についての通常の比であると考えられ
る。２０または１０mg/gのような、より低い結果は、閾
値が３０mg/g未満のすべての値を表すことから、これを
変えない。逆に、アルブミン濃度が３００mg/リットル
超であるならば、３００mg/g超の閾値が指定されるが、
これは、３００mg/g超のすべての値を表す。３０mg/g未
満および３００mg/g超の結果は、本明細書では、限度外
の結果と呼ぶ。
あるならば、クレアチニン１ｇあたり３０mgのアルブミ
ンを表す３０mg/g未満の閾値が割り当てられる。３０mg
/g未満は、健常者についての通常の比であると考えられ
る。２０または１０mg/gのような、より低い結果は、閾
値が３０mg/g未満のすべての値を表すことから、これを
変えない。逆に、アルブミン濃度が３００mg/リットル
超であるならば、３００mg/g超の閾値が指定されるが、
これは、３００mg/g超のすべての値を表す。３０mg/g未
満および３００mg/g超の結果は、本明細書では、限度外
の結果と呼ぶ。
【００１４】色は、一定の吸光度の範囲内、通常１．０
未満ないし０．１超の吸光度単位、または１０％超ない
し９９％未満の反射率でのみ測定できることが一般的に
既知である。このため、分光光度計および反射率測定器
は、通常、この範囲外の色には、該測定器が測定できる
最も近い色を指定するようプログラムされている。例え
ば、７％という反射率は、１０％の反射率として読み取
られ、決定に用いられるのは、この値である。
未満ないし０．１超の吸光度単位、または１０％超ない
し９９％未満の反射率でのみ測定できることが一般的に
既知である。このため、分光光度計および反射率測定器
は、通常、この範囲外の色には、該測定器が測定できる
最も近い色を指定するようプログラムされている。例え
ば、７％という反射率は、１０％の反射率として読み取
られ、決定に用いられるのは、この値である。
【００１５】見本の計算を表１に提示するが、これは、
本発明の方法が、従来の技術の二つの方法から得られた
比より大きい、アルブミンおよびクレアチニン試薬の一
致を有することを立証している。
本発明の方法が、従来の技術の二つの方法から得られた
比より大きい、アルブミンおよびクレアチニン試薬の一
致を有することを立証している。
【００１６】
【表１】
【００１７】表１から、本発明の方法によって、単なる
除算、または限度外の結果を削除しない色比率法による
よりも高いアッセイの正確さを得られると決定すること
ができる。
除算、または限度外の結果を削除しない色比率法による
よりも高いアッセイの正確さを得られると決定すること
ができる。
【００１８】下記の例は、その色を視覚的にか、または
反射率または吸光度として計器によって読み取る比色分
析的アッセイを含むのが一般的である、尿試験片試薬を
含む。生じた色は、分析対象物の濃度に正比例する。ア
ルブミンの場合、アルブミン試薬の色が強く形成されれ
ばそれだけ、多量のアルブミンが尿試料中に存在する。
色を分析対象物の濃度に変換するには、特定の度合いの
色に、ある出力レベルを割り当てる。分析対象物の出力
レベルには、推計の通常の誤差を表す濃度範囲を割り当
てる。これは、すべての尿試薬片についての一般的な実
施であり、アルブミンおよびクレアチニン試薬について
は、下記の表２に示す。例えば、標準的方法によって３
０mg/リットルのアルブミンという値を有する臨床的試
料は、アルブミン片の色によって２０〜３９mg/リット
ルであり得るが、それでもなお、３０mg/リットルのア
ルブミン濃度が割り当てられることになる。推計の誤差
が小さければそれだけ、該方法は、より定量的である。
反射率または吸光度として計器によって読み取る比色分
析的アッセイを含むのが一般的である、尿試験片試薬を
含む。生じた色は、分析対象物の濃度に正比例する。ア
ルブミンの場合、アルブミン試薬の色が強く形成されれ
ばそれだけ、多量のアルブミンが尿試料中に存在する。
色を分析対象物の濃度に変換するには、特定の度合いの
色に、ある出力レベルを割り当てる。分析対象物の出力
レベルには、推計の通常の誤差を表す濃度範囲を割り当
てる。これは、すべての尿試薬片についての一般的な実
施であり、アルブミンおよびクレアチニン試薬について
は、下記の表２に示す。例えば、標準的方法によって３
０mg/リットルのアルブミンという値を有する臨床的試
料は、アルブミン片の色によって２０〜３９mg/リット
ルであり得るが、それでもなお、３０mg/リットルのア
ルブミン濃度が割り当てられることになる。推計の誤差
が小さければそれだけ、該方法は、より定量的である。
【００１９】
【表２】
【００２０】例１−二つの分析対象物を比率化するため
の従来技術の方法 二つの分析対象物を比率化するための最も一般的な方法
は、照合表（下記の表３）を用いることである。
の従来技術の方法 二つの分析対象物を比率化するための最も一般的な方法
は、照合表（下記の表３）を用いることである。
【００２１】
【表３】
【００２２】試験片の出力のそれぞれの組合せに、予測
される比の出力を割り当てる。予測される出力比は、表
４に示したとおり、各片の平均的結果の除算に基づく。
される比の出力を割り当てる。予測される出力比は、表
４に示したとおり、各片の平均的結果の除算に基づく。
【００２３】
【表４】
【００２４】この方法は、平均の出力結果は、それぞ
れ、予測される範囲を表し、予測される範囲の極端なも
のは、割り当てられた出力とは必ずしも一致しないこと
から、誤差を導入する。例えば、３０mg/リットルのア
ルブミンは、１９．９mg/リットルという低い端値を有
し、１００mg/dlのクレアチニンは、１５０mg/dlという
高い端値を有する。これらの端値の予測される比の出力
は、３０〜２９９mg/gの指定した範囲内にはない、１３
mg/gである。この誤った割り当ては、試薬が標準的な方
法と１００％一致したとしても、不正な比の結果になる
と思われる。
れ、予測される範囲を表し、予測される範囲の極端なも
のは、割り当てられた出力とは必ずしも一致しないこと
から、誤差を導入する。例えば、３０mg/リットルのア
ルブミンは、１９．９mg/リットルという低い端値を有
し、１００mg/dlのクレアチニンは、１５０mg/dlという
高い端値を有する。これらの端値の予測される比の出力
は、３０〜２９９mg/gの指定した範囲内にはない、１３
mg/gである。この誤った割り当ては、試薬が標準的な方
法と１００％一致したとしても、不正な比の結果になる
と思われる。
【００２５】この方法の誤差を下記の真相表に示すが、
ここでは、試験片の結果を２７５例の臨床的試料の標準
的な値と比較している。与えられたアルブミン対クレア
チニンの試験片出力が割り当てられた臨床的試料の範囲
は、予測される濃度範囲よりはるかに広く、そのこと
が、この方法を不正確かつ無効にしている。二つのレベ
ルの出力、すなわち３０mg/g未満および３０mg/g超に対
する正しい結果の総数は、７０％（２２５例中８６およ
び１０９例）であって、＞３０mg/gの試料の３５％超
が、全部で１８５例の結果のうち７６例の結果によって
決定できるとおり、不正に割り当てられており、これ
は、試験片による３０mg/gより多く、標準的方法による
３０mg/gより少ない。
ここでは、試験片の結果を２７５例の臨床的試料の標準
的な値と比較している。与えられたアルブミン対クレア
チニンの試験片出力が割り当てられた臨床的試料の範囲
は、予測される濃度範囲よりはるかに広く、そのこと
が、この方法を不正確かつ無効にしている。二つのレベ
ルの出力、すなわち３０mg/g未満および３０mg/g超に対
する正しい結果の総数は、７０％（２２５例中８６およ
び１０９例）であって、＞３０mg/gの試料の３５％超
が、全部で１８５例の結果のうち７６例の結果によって
決定できるとおり、不正に割り当てられており、これ
は、試験片による３０mg/gより多く、標準的方法による
３０mg/gより少ない。
【００２６】
【表５】
【００２７】例２ 二つの分析対象物を比率化する、従来技術の既知である
別の一般的な方法は、個々の試薬の結果を、それぞれ、
検出しようとする分析対象物の濃度に変換することであ
る。この変換は、既知の濃度を有する標準的試料を未知
の試料と比較し、未知の方に、二つの試料の色の差に関
連する濃度を割り当てることによって実施される。次い
で、分析対象物の濃度を除して、濃度の比を形成するこ
とができる。この方策は、高度の正確さを有する比色分
析的アッセイ法では、非常に一般的である。しかし、よ
り低い程度の正確さを有する比色分析的アッセイ法、例
えば尿浸漬スティック法で、この方法を用いることは、
試薬の希釈、および時機に合わせた添加を行なって、誤
差を増大させる干渉を限定することができる、溶液法よ
り狭い分析範囲を有することから、短所を有する。これ
らの定量的な方法は、遭遇すると予測される濃度を越え
て広がる分析範囲を有する。
別の一般的な方法は、個々の試薬の結果を、それぞれ、
検出しようとする分析対象物の濃度に変換することであ
る。この変換は、既知の濃度を有する標準的試料を未知
の試料と比較し、未知の方に、二つの試料の色の差に関
連する濃度を割り当てることによって実施される。次い
で、分析対象物の濃度を除して、濃度の比を形成するこ
とができる。この方策は、高度の正確さを有する比色分
析的アッセイ法では、非常に一般的である。しかし、よ
り低い程度の正確さを有する比色分析的アッセイ法、例
えば尿浸漬スティック法で、この方法を用いることは、
試薬の希釈、および時機に合わせた添加を行なって、誤
差を増大させる干渉を限定することができる、溶液法よ
り狭い分析範囲を有することから、短所を有する。これ
らの定量的な方法は、遭遇すると予測される濃度を越え
て広がる分析範囲を有する。
【００２８】比率化のこの方法の結果は、下記の表６に
示すとおり、例１で考察した方法より僅かに優れている
にすぎない。二つのレベルの出力に対する正しい結果の
総数は、７９％〔（１２５＋９３）／２７５＝０．７
９〕である。
示すとおり、例１で考察した方法より僅かに優れている
にすぎない。二つのレベルの出力に対する正しい結果の
総数は、７９％〔（１２５＋９３）／２７５＝０．７
９〕である。
【００２９】
【表６】
【００３０】例３ 本発明の対比法は、２種類の試薬が形成する色の除算し
た結果を、個々の試薬が形成する色と併用する。
た結果を、個々の試薬が形成する色と併用する。
【００３１】初めに、第一の分析対象物に感受性がある
試薬の色を、第一の分析対象物の濃度に変換する、すな
わち特定の度合いの色に、ある出力値を割り当てる。出
力のレベルを調べ、該レベルが有効分析範囲外であるな
らば、第二の分析対象物の通常の値を用いることによっ
て比を割り当てるのに、それを用いる。例えば、尿中３
０mg/リットル未満または３００mg/リットル超の結果を
生じるアルブミン試薬には、クレアチニン試薬の結果を
参照せずに、代りに１，０００mg/リットルでの通常の
クレアチン値を用いて出力比を指定する。３０mg/リッ
トル未満の濃度でのアルブミンには＜３０mg/gの比を割
り当て、３００mg/リットル超でのアルブミンには＞３
００mg/gの比を割り当てる。この割り当ては、１，００
０mg/リットルの平均クレアチニン排出量を想定してい
る。第一の分析対象物の出力が、有効分析範囲内である
ならば、第一の分析対象物に感受性がある試薬が形成す
る色を、第二の分析対象物に感受性がある試薬が形成す
る色で除す。次いで、色の比を、表７のように、濃度の
比に変換する。
試薬の色を、第一の分析対象物の濃度に変換する、すな
わち特定の度合いの色に、ある出力値を割り当てる。出
力のレベルを調べ、該レベルが有効分析範囲外であるな
らば、第二の分析対象物の通常の値を用いることによっ
て比を割り当てるのに、それを用いる。例えば、尿中３
０mg/リットル未満または３００mg/リットル超の結果を
生じるアルブミン試薬には、クレアチニン試薬の結果を
参照せずに、代りに１，０００mg/リットルでの通常の
クレアチン値を用いて出力比を指定する。３０mg/リッ
トル未満の濃度でのアルブミンには＜３０mg/gの比を割
り当て、３００mg/リットル超でのアルブミンには＞３
００mg/gの比を割り当てる。この割り当ては、１，００
０mg/リットルの平均クレアチニン排出量を想定してい
る。第一の分析対象物の出力が、有効分析範囲内である
ならば、第一の分析対象物に感受性がある試薬が形成す
る色を、第二の分析対象物に感受性がある試薬が形成す
る色で除す。次いで、色の比を、表７のように、濃度の
比に変換する。
【００３２】
【表７】
【００３３】例えば、８０mg/リットルの結果を生じる
アルブミン試薬には、アルブミンおよびクレアチン試薬
の色の比に基づく出力比を割り当てるが、この場合は、
１．７の色の比に３０〜３００mg/gの出力比を割り当て
る。
アルブミン試薬には、アルブミンおよびクレアチン試薬
の色の比に基づく出力比を割り当てるが、この場合は、
１．７の色の比に３０〜３００mg/gの出力比を割り当て
る。
【００３４】下記の表８は、この方法が前記の方法のい
ずれより大きい一致を有することを示す。このより大き
い一致は、その出力範囲の末端での、すなわち最低また
は最高の出力レベルを超える試薬でしばしば観察され
る、より大きい誤差を排除したことによる。分析範囲外
の結果は、大きな誤差を有し、不正確である。比率化し
ようとするいかなる試薬についても、最低と最高との出
力レベルのいずれかまたは双方とも除外することができ
る。表８では、二つのレベルの出力、すなわち３０mg/g
未満または３０mg/g超に対する正しい結果の総数は、９
５％である。これは、試料の総数である２７５で除し
た、正しく決定された試料の数（１４９＋１１２）によ
って決定することができる。
ずれより大きい一致を有することを示す。このより大き
い一致は、その出力範囲の末端での、すなわち最低また
は最高の出力レベルを超える試薬でしばしば観察され
る、より大きい誤差を排除したことによる。分析範囲外
の結果は、大きな誤差を有し、不正確である。比率化し
ようとするいかなる試薬についても、最低と最高との出
力レベルのいずれかまたは双方とも除外することができ
る。表８では、二つのレベルの出力、すなわち３０mg/g
未満または３０mg/g超に対する正しい結果の総数は、９
５％である。これは、試料の総数である２７５で除し
た、正しく決定された試料の数（１４９＋１１２）によ
って決定することができる。
【００３５】
【表８】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｇ０１Ｎ 33/70 Ｇ０１Ｎ 33/70 (72)発明者 マイケル・ジェー・プジア アメリカ合衆国、インデイアナ州、46530、 グレンジャー、タッディントン・ドライブ 14342 (72)発明者 ジエーン・エフ・ウォーレス アメリカ合衆国、インデイアナ州、46616、 サウス・ベント、パーク・アベニュー 827
Claims (10)
- 【請求項１】 流体サンプル中のその濃度が求められて
いる第一の分析対象物と、該流体サンプル中のその濃度
が第一の分析対象物のそれと臨床的に関連する第二の分
析対象物との濃度に関する、体液サンプルの比色分析法
であって、第二の分析対象物に対する第一の分析対象物
の比が、該流体サンプル中の第一の分析対象物の濃度の
測定値を補正するために用いられる比色分析法におい
て： （ａ）第一の分析対象物の未補正濃度を測定する工程； （ｂ）第一の分析対象物の該未補正濃度が、この分析対
象物に関する有効分析範囲の内側または外側のいずれに
あるかを決定する工程； （ｃ）第一の分析対象物の該未補正濃度が、この分析対
象物に関する有効分析範囲の内側にあるならば、第二の
分析対象物の濃度を測定し、第二の分析対象物に対する
第一の分析対象物の比を、第一の分析対象物からの応答
を第二の分析対象物からの応答で除することによって割
り当て、そして第一の分析対象物の該未補正濃度を第二
の分析対象物の濃度で除することによって補正された第
一の分析対象物の濃度に対応する出力レベルを、該比に
割り当てる工程；または （ｄ）第一の分析対象物の該未補正濃度が、この分析対
象物に関する有効分析範囲の外側にあるならば、工程
（ａ）で決定したとおりの第一の分析対象物の未補正濃
度と第二の分析対象物の通常の濃度とに基づいて、第二
の分析対象物に対する第一の分析対象物の比を割り当て
る工程；を含むことを特徴とする比色分析法。 - 【請求項２】 体液が尿であり、腎流量の変化を補正す
るために第二の分析対象物を用いることができる、請求
項１記載の比色分析法。 - 【請求項３】 第一の分析対象物がアルブミンであり、
第二の分析対象物がクレアチニンである、請求項２記載
の比色分析法。 - 【請求項４】 第一／第二の分析対象物の対が、潜血／
クレアチニン；白血球／クレアチニン；タンパク質／ク
レアチニン；グルコース／クレアチニン；またはＩｇＧ
／アルブミンである、請求項１記載の比色分析法。 - 【請求項５】 体液サンプル中に含まれる、第一の分析
対象物であるアルブミンおよび第二の分析対象物の濃度
を測定するための体液サンプルの分析方法であって： （ａ）第一の分析対象物の比色定量のための第一領域
と、第二の分析対象物の比色定量のための第二領域とを
有する、該流体サンプルがそれを通って流れることがで
きる吸収性材料の試験片を提供する工程； （ｂ）該体液サンプルが第一および第二領域と接触でき
るように流体サンプルで該片を処理することによって、
該片を展開する工程； （ｃ）該片の第一領域での色の変化を読み取ることによ
って、該流体サンプル中の第一の分析対象物の未補正濃
度を測定する工程； （ｄ）第一の分析対象物の未補正濃度が、この分析対象
物に対する有効分析範囲の内側または外側のいずれにあ
るかを決定する工程； （ｅ）第一の分析対象物の該未補正濃度が、この分析対
象物に関する有効分析範囲の内側にあるならば、該片の
第二領域を読み取ることによって、第二の分析対象物の
濃度を測定し、第一の分析対象物からの色の応答を第二
の分析対象物からの色の応答で除することによって、第
二の分析対象物に対する第一の分析対象物の比を割り当
て、そして第一の分析対象物の該未補正濃度を第二の分
析対象物の濃度で除することによって補正された第一の
分析対象物の濃度に対応する出力レベルを、特定の度合
いの色の比に割り当てる工程；または （ｆ）第一の分析対象物の未補正濃度が、この分析対象
物に関する有効分析範囲の外側にあるならば、第二の分
析対象物の通常の濃度で除した、工程（ｃ）で測定した
とおりの第一の分析対象物の未補正濃度に基づいて、第
二の分析対象物に対する第一の分析対象物の比を割り当
てる工程；を含む方法。 - 【請求項６】 体液が尿であり、腎流量の変化を補正す
るために第二の分析対象物を用いることができる、請求
項５記載の方法。 - 【請求項７】 第一の分析対象物がアルブミンであり、
第二の分析対象物がクレアチニンである、請求項６記載
の方法。 - 【請求項８】 試験サンプル中の第一の分析対象物の濃
度を、その濃度が流体サンプル中の第一の分析対象物の
それと臨床的に関連する体液中の第二の分析対象物の濃
度の比率として決定するための体液サンプルの分析方法
であって： （ａ）該試験サンプル、分析対象物および該分析対象物
に対する標識化結合相手が毛管現象によってそれを通っ
て流れるのを許容する材料の、互いに流体連絡している
（in fluid communication）下記の領域： ｉ）該流体サンプルを適用するための吸収領域； ii）粒状の視覚的に検出可能な標識を有する、第一の分
析対象物に対する特異的結合相手を含有する領域； iii）固定化された形態での第一の分析対象物を含有す
る第一試薬領域；および iv）その強度が該流体サンプル中の第二の分析対象物の
濃度に比例する、検出可能な着色応答を与え得る第二試
薬領域；を有する試験片を提供する工程； （ｂ）該流体試験サンプルを該試験片の吸収領域に適用
し、それが毛管現象によって該片に沿って流れるのを許
容する工程； （ｃ）第一の分析対象物の未補正濃度を、該粒状の標識
からの視覚的に検出可能な信号の強度の関数として測定
し、この未補正濃度が、この分析対象物に関する有効分
析範囲の内側または外側のいずれにあるかを決定する工
程； （ｄ）第一の分析対象物の該未補正濃度が、該有効分析
範囲の内側にあるならば、第二の分析対象物の濃度を測
定し、第一の分析対象物からの色の応答を第二の分析対
象物からの色の応答で除することによって、第二の分析
対象物に対する第一の分析対象物の比を割り当て、そし
て第一の分析対象物の補正濃度に対応する出力レベルを
特定の度合いの色の比に割り当てる工程；または （ｅ）第一の分析対象物の該未補正濃度が、該有効分析
範囲の外側にあるならば、第二の分析対象物の通常の濃
度で除した、工程（ｃ）で測定したとおりの第一の分析
対象物の未補正濃度に基づいて、第二の分析対象物に対
する第一の分析対象物の比を割り当てる工程；を含む方
法。 - 【請求項９】 体液が尿であり、第一の分析対象物がア
ルブミンであり、そして第二の分析対象物がクレアチニ
ンである、請求項８記載の方法。 - 【請求項１０】 尿サンプル中のアルブミンについての
比色分析であって、 （ａ）比色的手段によって該尿サンプル中のアルブミン
の未補正濃度を測定する工程；及び（ｂ）アルブミンの
未補正濃度が、３０mg/リットル未満または３００mg/リ
ットル超であるならば、該未補正濃度を１，０００mg/
リットルで除して、補正アルブミン濃度を表す比を得る
工程；を含む方法。
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