JPH11193281A - アデノシンａ３受容体拮抗剤およびチアゾール化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】優れたアデノシンＡ₃拮抗剤の提供。 【解決手段】４位または５位の少なくとも一方が、置換
基を有していてもよいピリジルで置換された１，３−ア
ゾール化合物を含有してなるアデノシンＡ₃拮抗剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はアデノシンＡ₃受容
体拮抗剤および優れたアデノシンＡ₃受容体拮抗作用を
有する新規チアゾール化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】アデノシンの受容体のサブタイプとして
は、Ａ₁、Ａ_2a、Ａ_2bおよびＡ₃が知られている。アデノ
シンは、喘息患者に対して気道狭窄反応を示し、一方、
喘息治療薬のテオフィリンはアデノシン拮抗作用を示
す。また、ラットにおけるＡ₃受容体の活性化はマスト
セルからの脱顆粒を引き起こすこと〔ジャーナル オブ
バイオロジカル ケミストリー（Journal of Biologica
l Chemistry）、２６８巻、１６８８７−１６８９０
頁、１９９３年〕、末梢血の好酸球にＡ₃受容体が存在
し、その刺激がホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）を活性化し
細胞内カルシウム濃度を上昇させること〔ブラッド（Bl
ood）、８８巻、３５６９−３５７４頁、１９９６年〕
などが最近になって示されている。

【０００３】従来、アデノシンＡ₃受容体に選択的な拮
抗作用を有する化合物として、キサンチン誘導体が、Ｇ
Ｂ−Ａ−２２８８７３３およびＷＯ ９５／１１６８１
に報告されており、さらに、ジャーナル オブ メディ
シナル ケミストリー（Journal of Medicinal Chemist
ry）、４０巻、２５９６−２６０８頁、１９９７年には
下記化合物が報告されている。

【化５】 チアゾール系化合物としては、下記の化合物が知られて
いる。 １）鎮痛、解熱、抗炎症、抗潰瘍、トロンボキサンＡ₂
（TXA₂）合成酵素阻害、血小板凝集抑制作用を有する、
式

【化６】 〔式中、Ｒ¹はシクロアルキル基、環状アミノ基、置換
基として低級アルキル、フェニル、アセチルあるいは低
級アルコキシカルボニルアセチルを１または２個有して
いてもよいアミノ基、置換基としてヒドロキシル、カル
ボキシルあるいは低級アルコキシカルボニルを有してい
てもよいアルキル基または置換基としてカルボキシル、
２−カルボキシエテニルあるいは２−カルボキシ−１−
プロペニルを有していてもよいフェニル基を、Ｒ²は置
換基として低級アルキルを有していてもよいピリジル基
を、Ｒ³は置換基として低級アルコキシ、低級アルキ
ル、ヒドロキシル、ハロゲンまたはメチレンジオキシを
有していてもよいフェニル基を示す〕で表される１，３
−チアゾール誘導体またはその塩（特開昭６０−５８９
８１号公報）。 ２）鎮痛、解熱、抗炎症、抗潰瘍、TXA₂合成酵素阻害、
血小板凝集抑制作用を有する、式

【化７】 〔式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよいアルキル基、
アルケニル基、アリール基、アラルキル基、シクロアル
キル基、炭素を結合手とする異項環基またはアミノ基
を、Ｒ²はアルキル基で置換されていてもよいピリジル
基を、Ｒ³は置換基を有していてもよいフェニル基を示
す〕で表される１，３−チアゾール誘導体またはその塩
（特開昭６１−１０５８０号公報）。 ３）鎮痛、解熱、抗炎症、抗潰瘍、TXA₂合成酵素阻害、
血小板凝集抑制作用を有する、式

【化８】 〔式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよいアルキル基、
アルケニル基、アリール基、アラルキル基、シクロアル
キル基、炭素を結合手とする異項環基またはアミノ基
を、Ｒ²はアルキル基で置換されていてもよいピリジル
基を、Ｒ³は置換基を有していてもよいアリール基を示
す〕で表される１，３−チアゾール誘導体またはその塩
（ＵＳＰ ４,６１２,３２１）。 ４）胃酸分泌阻害作用を有するとして、式

【化９】 〔式中、Ｒ¹は置換されていてもよいフェニル、Ｒ²はＣ
_1-6アルキルまたは（ＣＨ₂)_nＡｒ、ｎは０〜２、Ａｒは
置換されていてもよいフェニル、Ｒ³は水素またはＣ_1-4
アルキル、Ｒ⁴は水素、Ｃ_1-4アルキル等、Ｒ⁵は水素ま
たはＣ_1-4アルキル、Ｒ⁶は水素、Ｃ_1-4アルキル等を示
す〕で表される化合物またはその塩（特表平７−５０３
０２３号公報、ＷＯ９３／１５０７１）。 ５）抗炎症剤、抗アレルギー剤である式

【化１０】 〔式中、Ｒ¹はピリジル等、Ｒ²はフェニル等、Ｒ³およ
びＲ⁴は水素またはメチル、Ｒ⁵はメチル等、Ｒ⁶は水
素、メチル等を示す〕で表される化合物またはその塩
（ＤＥ−Ａ−３６０１４１１）。 ６）抗炎症、解熱、鎮痛、抗アレルギー作用を有すると
して、式

【化１１】 〔式中、Ｒ¹はハロゲンで置換された低級アルキル、Ｒ²
はピリジル等、Ｒ³はフェニル等を示す〕で表される化
合物またはその塩（特開平５−７０４４６号公報）。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】上記の従来技術より、
アデノシンはアデノシンＡ₃受容体を介して喘息発症に
関与すると考えられることから、Ａ₃受容体拮抗薬は新
しい抗喘息薬等として期待が寄せられている。従って、
アデノシンＡ₃受容体拮抗作用に優れ、経口吸収性およ
び代謝安定性にも優れたアデノシンＡ₃拮抗剤は、喘
息、炎症、アジソン病（Addisons disease）、自己免疫
性溶血性貧血、クローン病（Crohns disease）、乾せ
ん、リューマチ、糖尿病等に優れた効果を期待すること
ができる。しかし、アデノシンとアデノシンＡ₃受容体
の相互作用の異常によって起こると考えられる疾患の予
防薬および治療薬として、作用効果、安全性、経口吸収
性、代謝安定性等の点でより満足の得られるアデノシン
Ａ₃受容体拮抗剤は見いだされていない。そこで、優れ
たアデノシンＡ₃受容体拮抗剤の開発が切望されてい
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、アデノシ
ンＡ₃受容体拮抗作用を有する化合物につき、種々検討
した結果、４位または５位の少なくとも一方が、置換基
を有していてもよいピリジルで置換されている１，３−
アゾール化合物〔以下、化合物（Ｉ）と略記することも
ある〕は、例えばＮ−オキシド化されていてもよい式

【化１２】 〔式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基
を有していてもよいアミノまたはアシル、Ｒ²およびＲ³
の一方は水素原子、置換基を有していてもよいピリジル
または置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、他
方は置換基を有していてもよいピリジル、およびＸは酸
化されていてもよい硫黄原子、酸素原子または式 ＮＲ⁴
（式中、Ｒ⁴は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基またはアシルを示す）で表される基を示す〕で
表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ia）と略
記することもある〕等を含み、化合物（Ia）が式

【化１３】 〔式中、Ｒ^1aは（i）置換基を有していてもよい芳香族
複素環基、（ii）置換カルボニルおよび置換基を有して
いてもよい炭化水素基から選ばれる置換基を有していて
もよいアミノ、（iii）置換基を有していてもよい環状
アミノまたは（iv）アシル、Ｒ^2aは置換基を有していて
もよい芳香族炭化水素基、およびＲ^3aは置換基を有して
いてもよいピリジルを示す〕で表される新規化合物また
はその塩〔以下、化合物（Ib）と略記することもある〕
を含んでいるものの、化合物（Ｉ）が予想外にも優れた
アデノシンＡ₃受容体に対する選択的な親和性およびア
デノシンＡ₃受容体拮抗作用を有し、かつ安定性などの
医薬品としての物性においても優れた性質を有してお
り、医薬として十分満足できるものであることを初めて
見出し、これらの知見に基づいて、本発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は、 （１）化合物（Ｉ）を含有してなるアデノシンＡ₃受容
体拮抗剤、（２）１，３−アゾール化合物が化合物（I
a）である前記（１）記載の剤、（３）Ｒ¹が（i）水素
原子、 （ii）置換基を１ないし５個それぞれ有していてもよい
Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、
Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-14アリールまたはＣ_7-16ア
ラルキル； （iii）置換基を１ないし５個有していてもよい、炭素
原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ば
れる１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員複
素環基； （iv）（a）置換基を１ないし５個それぞれ有していて
もよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキ
ニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-14アリールまたはＣ
_7-16アラルキル、（b）置換基を１ないし５個有してい
てもよいＣ_1-6アルキリデン、（c）置換基を１ないし５
個有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原
子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原
子を含む５ないし１４員複素環基および（d）式：−(Ｃ
＝Ｏ)−Ｒ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ
⁶、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ⁵ または −ＳＯ₂−Ｒ⁷〔式中、
Ｒ⁵は（i）水素原子、（ii）置換基を１ないし５個それ
ぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニ
ル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-14ア
リールまたはＣ_7-16アラルキルまたは（iii）置換基を
１ないし５個有していてもよい、炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個
のヘテロ原子を含む５ないし１４員複素環基；Ｒ⁶は水
素原子またはＣ_1-6アルキル；およびＲ⁷は（i）置換基
を１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキ
ル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロ
アルキル、Ｃ_6-14アリールまたはＣ_7-16アラルキルまた
は（ii）置換基を１ないし５個有していてもよい、炭素
原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ば
れる１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員複
素環基を示す〕で表されるアシルから選ばれる置換基を
１または２個有していてもよいアミノ； （v）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル、５ないし１０員芳香族複素環基およびオ
キソから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
い、炭素原子および少なくとも１個の窒素原子以外に窒
素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし
４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし７員非芳
香族環状アミノ、または （vi）式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ⁵、−
(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ⁵ または −
ＳＯ₂−Ｒ⁷〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表
されるアシル；Ｒ²およびＲ³の一方が（i）水素原子、
（ii）置換基を１ないし５個有していてもよいピリジル
または（iii）置換基を１ないし５個有していてもよい
Ｃ_6-14アリール（隣接する２個の置換基は４ないし７員
非芳香族炭素環を形成してもよい）；他方が、置換基を
１ないし５個有していてもよいピリジル；およびＸが酸
化されていてもよい硫黄原子、酸素原子または式 ＮＲ⁴
〔式中、Ｒ⁴が（i）水素原子、（ii）置換基を１ないし
５個それぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6ア
ルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ
_6-14アリールまたはＣ_7-16アラルキル、または（iii）
式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)
−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ⁵ または −ＳＯ₂−Ｒ
⁷〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表されるア
シルである〕で表される基（上記の「置換基」は、
（1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、
（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルキル、（6）ハロゲン化されていても
よいＣ_2-6アルケニル、（7）カルボキシＣ_2-6アルケニ
ル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニ
ル、（9）ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアル
キル、（10）Ｃ_6-14アリール、（11）ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-8アルコキシ、（12）Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボニル−Ｃ_1-6アルコキシ、（13）ヒドロキシ、（1
4）Ｃ_6-14アリールオキシ、（15）Ｃ_{7 -16}アラルキルオ
キシ、（16）メルカプト、（17）ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-6アルキルチオ、（18）Ｃ_6-14アリールチ
オ、（19）Ｃ_7-16アラルキルチオ、（20）アミノ、（2
1）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（22）モノ−Ｃ_6-14ア
リールアミノ、（23）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（2
4）ジ−Ｃ_6-14アリールアミノ、（25）ホルミル、（2
6）カルボキシ、（27）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
（28）Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル、（29）Ｃ_1-6
アルコキシ−カルボニル、（30）Ｃ_6-14アリール−カル
ボニル、（31）Ｃ_7-16アラルキル−カルボニル、（32）
Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、（33）Ｃ_7-16アラ
ルキルオキシ−カルボニル、（34）５ないし６員複素環
カルボニル、（35）カルバモイル、（36）モノ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイル、（37）ジ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル、（38）Ｃ_{6- 14}アリール−カルバモイル、
（39）５ないし６員複素環カルバモイル、（40）Ｃ_1-6
アルキルスルホニル、（41）Ｃ_6-14アリールスルホニ
ル、（42）ホルミルアミノ、（43）Ｃ_1-6アルキル−カ
ルボニルアミノ、（44）Ｃ_6-14アリール−カルボニルア
ミノ、（45）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルアミノ、（4
6）Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、（47）Ｃ_6-14アリ
ールスルホニルアミノ、（48）Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニルオキシ、（49）Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキ
シ、（50）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、（5
1）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、（52）
ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、（53）Ｃ
_6-14アリール−カルバモイルオキシ、（54）ニコチノイ
ルオキシ、（55）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル、５ないし１０員芳香族複素
環基およびオキソから選ばれる置換基を１ないし３個有
していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（56）５
ないし１０員芳香族複素環基および（57）スルホから選
ばれる）である前記（２）記載の剤、（４）Ｒ¹が置換
基を有していてもよいアミノである前記（２）記載の
剤、（５）Ｒ¹が式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−Ｏ
Ｒ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ⁵ ま
たは −ＳＯ₂−Ｒ⁷で表されるアシルを１または２個有
していてもよいアミノである前記（３）記載の剤、
（６）Ｒ¹が式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵ または −(Ｃ＝Ｏ)−
ＮＲ⁵Ｒ⁶で表されるアシルを１または２個有していても
よいアミノである前記（３）記載の剤、（７）Ｒ¹がＣ
_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル、５ないし１０員芳香族複素環基およびオキソから
選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい、炭素
原子および少なくとも１個の窒素原子以外に窒素原子、
硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘ
テロ原子を含んでいてもよい５ないし７員非芳香族環状
アミノである前記（３）記載の剤、（８）ＸがＳである
前記（２）記載の剤、（９）Ｒ²が置換基を有していて
もよいピリジルである前記（２）記載の剤、（１０）Ｒ
³が置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールである前
記（２）記載の剤、（１１）Ｒ¹が式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵
または −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ⁶で表されるアシルを１ま
たは２個有していてもよいアミノ；Ｒ²がＣ_1-6アルキル
を１ないし５個有していてもよいピリジル；Ｒ³がハロ
ゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシおよ
びカルボキシから選ばれる置換基を１ないし５個有して
いてもよいＣ_6-14アリール；およびＸがＳである前記
（３）記載の剤、（１２）Ｒ¹が（i）ハロゲン原子、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、カルボキシ
Ｃ_2-6アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
ルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルコ
キシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、モノ
−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルおよびＣ_6-14アリール
−カルボニルアミノから選ばれる置換基を１ないし５個
それぞれ有していてもよいＣ_1-8アルキル、Ｃ_3-6シクロ
アルキルまたはＣ_6-10アリール、（ii）５員複素環基、
（iii）（1）Ｃ_1-6アルキル、（2）Ｃ_6-14アリール、
（3）Ｃ_7-16アラルキル、（4）６員複素環基、（5）ハ
ロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、カルボ
キシおよびＣ_1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる
置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよいＣ_1-6
アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボ
ニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル
−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルまたは５
ないし６員複素環カルボニルおよび（6）ジ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ−Ｃ_1-6アルキリデンから選ばれる置換基を
１または２個有していてもよいアミノ、（iv）Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニルまたはオキソを有していてもよい５
または６員非芳香族環状アミノまたは（v）カルボキ
シ；Ｒ²がＣ_1-6アルキル１ないし３個を有していていも
よいピリジル；Ｒ³がハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジ
オキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、
カルボキシＣ_2-6アルケニル、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-8アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ_7-16アラルキル
オキシおよびＣ_1-6アルキル−カルボニルオキシから選
ばれる置換基を１ないし３個有していていもよいＣ_6-10
アリール（隣接する２個のアルキル基が５員非芳香族炭
素環を形成していてもよい）；およびＸがＳである前記
（２）記載の剤、（１３）喘息またはアレルギー疾患の
予防治療剤である前記（１）記載の剤、（１４）化合物
（Ib）、（１５）Ｒ^1aがＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニルおよびＣ
_1-6アルキル−カルバモイルから選ばれる置換基を１ま
たは２個有していてもよいアミノ；Ｒ^2aがハロゲン原
子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルおよび
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシから選ば
れる置換基を１ないし３個有していていもよいフェニ
ル；およびＲ^3aがピリジルである前記（１４）記載の
剤、（１６）式

【化１４】 〔式中、Halはハロゲン、その他の各記号は前記と同意
義を示す〕で表される化合物またはその塩と式

【化１５】 〔式中、Ｒ^1aは前記と同意義を示す〕で表される化合物
またはその塩とを、所望により塩基の存在下で反応させ
ることを特徴とする化合物（Ib）の製造法、（１７）化
合物（Ib）を含有してなる医薬組成物、（１８）アデノ
シンＡ₃受容体拮抗剤である前記（１７）記載の組成
物、（１９）アデノシンＡ₃受容体関連疾患の予防治療
剤である前記（１７）記載の組成物、および（２０）喘
息またはアレルギー疾患の予防治療剤である前記（１
７）記載の組成物等に関する。

【０００７】本明細書中、「アシル」としては、例えば
式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)
−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ⁵ または−ＳＯ₂−Ｒ⁷
〔式中、Ｒ⁵は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ
⁶は水素原子またはＣ_1-6アルキル、Ｒ⁷は置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基を示す〕で表されるアシルなどが挙げられ
る。前記式中、Ｒ⁵で示される「置換基を有していても
よい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、
鎖状または環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニ
ル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキ
ルなど）などが挙げられる。このうち、炭素数１ないし
１６個の鎖状または環状炭化水素基などが好ましい。
「アルキル」としては、例えばＣ_1-6アルキル（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなど）などが好ましい。「アルケニル」と
しては、例えばＣ_2-6アルケニル（例えば、ビニル、ア
リル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、
３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチ
ル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニルな
ど）などが好ましい。「アルキニル」としては、例えば
Ｃ_2-6アルキニル（例えば、エチニル、プロパルギ
ル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−
ヘキシニルなど）などが好ましい。「シクロアルキル」
としては、例えばＣ_3-6シクロアルキル（例えば、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシルなど）などが好ましい。「アリール」としては、
例えばＣ_6-14アリール（例えば、フェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリ
ル、４−ビフェニリル、２−アンスリルなど）などが好
ましい。「アラルキル」としては、例えばＣ_7-16アラル
キル（例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチ
ル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２
−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェ
ニルブチル、５−フェニルペンチルなど）などが好まし
い。

【０００８】Ｒ⁵で示される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」の「置換基」としては、例えばハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-3
アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレン
ジオキシなど）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_2-6アルケニル、カルボキシＣ_2-6アルケニル（例、２
−カルボキシエテニル、２−カルボキシ−２−メチルエ
テニルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アル
キニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアル
キル、Ｃ_6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチル、
２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、
４−ビフェニリル、２−アンスリルなど）、ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボニル−Ｃ_1-6アルコキシ（例、エトキシカルボニ
ルメチルオキシなど）、ヒドロキシ、Ｃ_6-14アリールオ
キシ（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−
ナフチルオキシなど）、Ｃ_{7- 16}アラルキルオキシ（例え
ば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなど）、メルカ
プト、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチ
オ、Ｃ_6-14アリールチオ（例、フェニルチオ、１−ナフ
チルチオ、２−ナフチルチオなど）、Ｃ_7-16アラルキル
チオ（例えば、ベンジルチオ、フェネチルチオなど）、
アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、メチルアミ
ノ、エチルアミノなど）、モノ−Ｃ_6-14アリールアミノ
（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフ
チルアミノなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノな
ど）、ジ−Ｃ_6-14アリールアミノ（例、ジフェニルアミ
ノなど）、ホルミル、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カ
ルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_3-6
シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカル
ボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカ
ルボニルなど）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル（例、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、tert-ブトキシカルボニルなど）、Ｃ_6-14
アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイ
ル、２−ナフトイルなど）、Ｃ_7-16アラルキル−カルボ
ニル（例、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニ
ルなど）、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル（例、フ
ェノキシカルボニルなど）、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−
カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチ
ルオキシカルボニルなど）、５ないし６員複素環カルボ
ニル（例、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイ
ル、フロイル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノ
カルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリ
ジン−１−イルカルボニルなど）、カルバモイル、モノ
−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモ
イル、エチルカルバモイルなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキル
−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチル
カルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど）、Ｃ
_6-14アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイ
ル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモ
イルなど）、５ないし６員複素環カルバモイル（例、２
−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、
４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイ
ル、３−チエニルカルバモイルなど）、Ｃ_1-6アルキル
スルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル
など）、Ｃ_6-14アリールスルホニル（例、フェニルスル
ホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホ
ニルなど）、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニルアミノ（例、アセチルアミノなど）、Ｃ_6-14アリー
ル−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフト
イルアミノなど）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルアミ
ノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニ
ルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカル
ボニルアミノなど）、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ
（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノなど）、Ｃ_6-14アリールスルホニルアミノ（例、フェ
ニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミ
ノ、１−ナフチルスルホニルアミノなど）、Ｃ_1-6アル
キル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニ
ルオキシなど）、Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキシ
（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシな
ど）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メト
キシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プ
ロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ
など）、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ
（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイル
オキシなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキ
シ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバ
モイルオキシなど）、Ｃ_6-14アリール−カルバモイルオ
キシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカル
バモイルオキシなど）、ニコチノイルオキシ、置換基を
有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、５ない
し１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエ
ニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２
−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリ
ル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリ
ル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インド
リル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチ
アゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ
［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベン
ゾ［ｂ］フラニルなど）、スルホなどが挙げられる。該
「炭化水素基」は、例えば上記置換基を、置換可能な位
置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していて
もよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一ま
たは異なっていてもよい。

【０００９】前記「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ_1-6アルキル
（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなど）などが挙げられる。具体例として
は、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリク
ロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモ
エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフル
オロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロ
ピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオ
ロブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペ
ンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−ト
リフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフル
オロヘキシルなどが挙げられる。前記「ハロゲン化され
ていてもよいＣ_2-6アルケニル」としては、例えば１な
いし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していて
もよいＣ_2-6アルケニル（例、ビニル、プロペニル、イ
ソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−
１−イル、５−へキセン−１−イル）などが挙げられ
る。前記「ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニ
ル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ない
し３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）を有していてもよいＣ_2-6アルキニル（例、２
−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へ
キシン−１−イルなど）などが挙げられる。前記「ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル」として
は、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハ
ロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を
有していてもよいＣ_3-6シクロアルキル（例、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ルなど）などが挙げられる。具体例としては、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、４，４−ジクロロシクロヘキシル、２，２，３，３
−テトラフルオロシクロペンチル、４−クロロシクロヘ
キシルなどが挙げられる。前記「ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-8アルコキシ」としては、例えば１ないし５
個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ
_1-8アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）などが
挙げられる。具体例としては、例えばメトキシ、ジフル
オロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，
２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキ
シ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘ
キシルオキシなどが挙げられる。前記「ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキルチオ」としては、例えば１
ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していて
もよいＣ_1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、se
c-ブチルチオ、tert-ブチルチオなど）などが挙げられ
る。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチ
オ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリ
フルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなど
が挙げられる。

【００１０】前記「置換基を有していてもよい５ないし
７員飽和環状アミノ」の「５ないし７員飽和環状アミ
ノ」としては、例えば、１個の窒素原子と炭素原子以外
に、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１
または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含んでいても
よい５ないし７員飽和環状アミノが挙げられ、具体例と
しては、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジ
ン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒ
ドロアゼピン−１−イルなどが挙げられる。該「置換基
を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」の
「置換基」としては、例えばＣ_1-6アルキル（例、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル
など）、Ｃ_6-14アリール（例、フェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリ
ル、４−ビフェニリル、２−アンスリルなど）、Ｃ_1-6
アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルな
ど）、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニ
ル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリ
ル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、
３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリ
ル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリ
ル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラ
ニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニルなど）、オキソなどが
１ないし３個挙げられる。

【００１１】Ｒ⁵で示される「置換基を有していてもよ
い複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
る１または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５な
いし１４員（単環、２環または３環式）複素環、好まし
くは（i）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０
員）芳香族複素環、（ii）５ないし１０員非芳香族複素
環または（iii）７ないし１０員複素架橋環から任意の
１個の水素原子を除いてできる１価基などが挙げられ
る。上記「５ないし１４員（好ましくは５ないし１０
員）の芳香族複素環」としては、例えば、チオフェン、
ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンズ
イミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾー
ル、ベンズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオ
フェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、イ
ンドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリ
ン、４Ｈ−キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタ
ラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シ
ンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナント
リジン、アクリジン、フェナジン、チアゾール、イソチ
アゾール、フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザ
ン、フェノキサジンなどの芳香族複素環、またはこれら
の環（好ましくは単環）が１ないし複数個（好ましくは
１または２個）の芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合し
て形成された環などが挙げられる。上記「５ないし１０
員非芳香族複素環」としては、例えば、ピロリジン、イ
ミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、
ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジオキサゾ
ール、オキサジアゾリン、チアジアゾリン、トリアゾリ
ン、チアジアゾール、ジチアゾールなどが挙げられる。
上記「７ないし１０員複素架橋環」としては、例えば、
キヌクリジン、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ
ンなどが挙げられる。

【００１２】該「複素環基」として好ましくは、炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
る１または２種、好ましくは、１ないし４個のヘテロ原
子を含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）
の（単環または２環式）複素環基である。具体的には、
例えば２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−
フリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、
２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノ
リル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノ
リル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラジニ
ル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、３−ピロリ
ル、２−イミダゾリル、３−ピリダジニル、３−イソチ
アゾリル、３−イソオキサゾリル、１−インドリル、２
−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリ
ル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエ
ニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フ
ラニルなどの芳香族複素環基、例えば１−ピロリジニ
ル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダ
ゾリニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、
３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジ
ノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジ
ル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリ
ノ、チオモルホリノなどの非芳香族複素環基などであ
る。このうち、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原
子および酸素原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原
子を含む５ないし６員の複素環基等がさらに好ましい。
具体的には、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジ
ル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フ
リル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、
３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキ
サゾリル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−
ピロリジニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニ
ル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピ
ラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペ
リジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニル、２−ピペ
ラジニル、モルホリノ、チオモルホリノなどが挙げられ
る。該「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換
基」としては、例えば前記Ｒ⁵で示される「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のもの
などが挙げられる。該「複素環基」は、例えば上記置換
基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１な
いし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場
合、各置換基は同一または異なっていてもよい。

【００１３】Ｒ⁶で示される「Ｃ_1-6アルキル」として
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、
ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。Ｒ⁷で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換
基を有していてもよい複素環基」としては、例えば前記
Ｒ⁵で示される「置換基を有していてもよい炭化水素
基」および「置換基を有していてもよい複素環基」がそ
れぞれ挙げられる。上記化合物（Ｉ）における「４位ま
たは５位の少なくとも一方が、置換基を有していてもよ
いピリジルで置換された１，３−アゾール化合物」の
「１，３−アゾール化合物」としては、例えば１，３−
チアゾール、１，３−オキサゾール、１，３−イミダゾ
ールなどが挙げられる。該「４位または５位の少なくと
も一方が、置換基を有していてもよいピリジルで置換さ
れた１，３−アゾール化合物」の「置換基を有していて
もよいピリジル」の「置換基」としては、例えば前記Ｒ
⁵で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」
の「置換基」と同様のものが挙げられる。

【００１４】該「ピリジル」は、例えば上記置換基を、
置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３
個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置
換基は同一または異なっていてもよい。また、該「ピリ
ジル」の環内窒素原子は、Ｎ−オキシド化されていても
よい。上記「４位または５位の少なくとも一方が、置換
基を有していてもよいピリジルで置換された１，３−ア
ゾール化合物」は、さらに、１ないし４個、好ましくは
１ないし３個の置換基を有していてもよい。置換基数が
２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていても
よい。かかる「置換基」として、例えば、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複
素環基、置換基を有していてもよいアミノ、アシルなど
が挙げられる。

【００１５】該「置換基を有していてもよい炭化水素
基」および「置換基を有していてもよい複素環基」とし
ては、前記Ｒ⁵で示される「置換基を有していてもよい
炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環
基」がそれぞれ挙げられる。該「置換基を有していても
よいアミノ」としては、（１）置換基を１または２個有
していてもよいアミノおよび（２）置換基を有していて
もよい環状アミノが挙げられる。上記（１）の「置換基
を１または２個有していてもよいアミノ」の「置換基」
としては、例えば、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基、アシル、置換
基を有していてもよいアルキリデン等が挙げられる。こ
れら「置換基を有していてもよい炭化水素基」および
「置換基を有していてもよい複素環基」としては、前記
Ｒ⁵で示される「置換基を有していてもよい炭化水素
基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同
様のものがそれぞれ挙げられる。該「置換基を有してい
てもよいアルキリデン」の「アルキリデン」としては、
例えばＣ_1-6アルキリデン（例えば、メチリデン、エチ
リデン、プロピリデンなど）などが挙げられる。該「置
換基を有していてもよいアルキリデン」の「置換基」と
しては、前記Ｒ⁵で示される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」の「置換基」と同様のものが１ないし５
個、好ましくは１ないし３個挙げられる。上記「置換基
を１または２個有していてもよいアミノ」の「置換基」
が２個の場合、各置換基は同一または異なっていてもよ
い。上記（２）の「置換基を有していてもよい環状アミ
ノ」の「環状アミノ」としては、１個の窒素原子と炭素
原子以外に、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
ばれる１または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含ん
でいてもよい５ないし７員非芳香族環状アミノが挙げら
れ、具体例としては、ピロリジン−１−イル、ピペリジ
ノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリ
ノ、テトラヒドロアゼピン−１−イル、イミダゾリジン
−１−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−
１−イル、テトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、
３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、３，４
−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニルなどが挙げられ
る。「置換基を有していてもよい環状アミノ」の「置換
基」としては、例えば、前記Ｒ⁵で示される「置換基を
有していてもよい炭化水素基」の「置換基」として詳述
した「置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状
アミノ」の「置換基」と同様のものなどが１ないし３個
挙げられる。１個のオキソを有する５ないし７員非芳香
族環状アミノの具体例としては、２−オキソイミダゾリ
ジン−１−イル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−イミダゾール−１−イル、２−オキソテトラヒドロ−
１（２Ｈ）−ピリミジニル、２−オキソ−３，６−ジヒ
ドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル、２−オキソ−３，４
−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニルなどが挙げられ
る。

【００１６】化合物（Ｉ）の好ましい例として、化合物
（Ia）が挙げられる。化合物（Ia）における１，３−ア
ゾールの構成原子としての窒素原子は、Ｎ−オキシド化
されていてもよい。Ｒ¹で示される「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい複
素環基」および「置換基を有していてもよいアミノ」
は、上記化合物（Ｉ）が置換基として有していてもよい
「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を
有していてもよい複素環基」および「置換基を有してい
てもよいアミノ」と同様のものがそれぞれ挙げられる。
Ｒ¹は好ましくは、置換基を有していてもよいアミノで
ある。さらに好ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵、−(Ｃ
＝Ｏ)−ＯＲ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−(Ｃ＝Ｓ)−Ｎ
ＨＲ⁵ または −ＳＯ₂−Ｒ⁷〔式中、各記号は前記と同
意義を示す〕で表されるアシルを１または２個有してい
てもよいアミノである。特に好ましくは、式：−(Ｃ＝
Ｏ)−Ｒ⁵ または −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ⁶〔式中、各記号
は前記と同意義を示す〕で表されるアシルを１または２
個有していてもよいアミノである。最も好ましくは、Ｃ
_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル、５ないし１０員芳香族複素環基およびオキソから
選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい、炭素
原子および少なくとも１個の窒素原子以外に窒素原子、
硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘ
テロ原子を含んでいてもよい５ないし７員非芳香族環状
アミノである。

【００１７】Ｒ²またはＲ³で示される「置換基を有して
いてもよいピリジル」としては、上記化合物（Ｉ）が置
換基として有している「置換基を有していてもよいピリ
ジル」と同様のものが挙げられる。Ｒ²またはＲ³で示さ
れる「置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基」の
「芳香族炭化水素基」としては、例えば炭素数６ないし
１４個の単環式または縮合多環式（２または３環式）芳
香族炭化水素基などが挙げられる。その具体例として、
例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビ
フェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２
−アンスリルなどのＣ_6-14アリールなどが挙げられる。
該「置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基」の
「置換基」としては、例えば前記Ｒ⁵で示される「置換
基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様
のものが１ないし５個、好ましくは１ないし３個挙げら
れる。置換基の個数が２個以上の場合、各置換基は同一
または異なっていてもよい。また、隣接する２個の置換
基（好ましくはアルキル基）は４ないし７員非芳香族炭
素環を形成してもよい。好ましくは５員非芳香族炭素環
である。

【００１８】Ｒ²およびＲ³の一方が、置換基を有してい
てもよいピリジルまたは置換基を有していてもよい芳香
族炭化水素基、他方が置換基を有していてもよいピリジ
ルである場合が好ましい。Ｒ²は好ましくは、置換基を
有していてもよいピリジルである。Ｒ³は好ましくは置
換基を有していてもよいＣ_6-14アリール（好ましくはＣ
_6-10アリール）である。Ｘで示される「酸化されていて
もよい硫黄原子」としては、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２が挙げら
れる。Ｒ^４で示される「置換基を有していてもよい炭化
水素基」としては、例えば前記Ｒ⁵で示される「置換基
を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げら
れる。Ｘは好ましくは、酸化されていてもよい硫黄原子
である。さらに好ましくは、Ｓである。

【００１９】化合物（Ia）中、Ｒ¹が置換基を有してい
てもよいアミノ、好ましくはモノアシルアミノ；Ｒ²お
よびＲ³の一方が置換基を有していてもよいピリジルま
たは置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、他方
が置換基を有していてもよいピリジル；およびＸがＳで
ある場合が好ましい。さらに好ましくは、Ｒ¹が式：−
(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵ または −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ⁶〔式中、
各記号は前記と同意義を示す〕で表されるアシルを１ま
たは２個有していてもよいアミノ；Ｒ²がＣ_1-6アルキル
を１ないし５個有していてもよいピリジル；Ｒ³がハロ
ゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシおよ
びカルボキシから選ばれる置換基を１ないし５個有して
いてもよいＣ_6-14アリール；およびＸがＳである化合物
である。

【００２０】また、Ｒ¹が（i）ハロゲン原子、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-6アルキル、カルボキシＣ_2-6ア
ルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルコキシ、
ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カ
ルボキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、モノ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイルおよびＣ_6-14アリール−カルボ
ニルアミノから選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ
有していてもよいＣ_1-8アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル
またはＣ_6-14アリール（好ましくはＣ_6-10アリール）、
（ii）５員複素環基、（iii）（1）Ｃ_1-6アルキル、
（2）Ｃ_6-14アリール、（3）Ｃ_7-16アラルキル、（4）
６員複素環基、（5）ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ
_1-6アルコキシ、カルボキシおよびＣ_1-6アルコキシ−カ
ルボニルから選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有
していてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_3-6シク
ロアルキル−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニ
ル、Ｃ_7-16アラルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイルまたは５ないし６員複素環カルボニルおよ
び（6）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ−Ｃ_1-6アルキリデン
から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいア
ミノ、（iv）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルまたはオキソ
を有していてもよい５または６員非芳香族環状アミノま
たは（v）カルボキシ；Ｒ²がＣ_1-6アルキル１ないし３
個を有していていもよいピリジル；Ｒ³がハロゲン原
子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-6アルキル、カルボキシＣ_2-6アルケニル、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-8アルコキシ、ヒドロキ
シ、Ｃ_7-16アラルキルオキシおよびＣ_1-6アルキル−カ
ルボニルオキシから選ばれる置換基を１ないし３個有し
ていてもよいＣ_6-10アリール（隣接する２個の置換基が
５員非芳香族炭素環を形成していてもよい）；およびＸ
がＳである化合物も好ましい。

【００２１】化合物（Ia）の好ましい具体例としては、
Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−５−（３−ピリ
ジル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミ
ド、Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトア
ミド、Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−５−（４
−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］プロピ
オンアミド、Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−５
−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］
−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−［４−（４−メト
キシフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チア
ゾール−２−イル］ブチルアミド、Ｎ−［４−（４−メ
トキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チ
アゾール−２−イル］ベンズアミド、Ｎ−［４−（４−
メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−
チアゾール−２−イル］ニコチンアミド、Ｎ−［４−
（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ’−エチルウレ
ア、Ｎ−［４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ’−
プロピルウレア、４−（４−メトキシフェニル）−２−
（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール、４−（４−メトキシ
フェニル）−２−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール、４−（４−メトキシフェニル）
−２−［２−オキソテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミ
ジニル］−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル、４−（４−メトキシフェニル）−２−（２−オキソ
ピロリジン−１−イル）−５−（４−ピリジル）−１，
３−チアゾール、Ｎ−［４−（４−エチルフェニル）−
５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル］アセトアミド、Ｎ−［４−（４−エチルフェニル）
−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル］プロピオンアミド、Ｎ−［４−［４−（１，１−ジ
メチルエチル）フェニル］−５−（３−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド、Ｎ−
［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−
５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル］アセトアミド、Ｎ−［４−［４−（１，１−ジメチ
ルエチル）フェニル］−５−（４−ピリジル）−１，３
−チアゾール−２−イル］プロピオンアミド、Ｎ−［４
−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−５−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］−
２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−［４−［４−（１，
１−ジメチルエチル）フェニル］−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル］ブチルアミド、
Ｎ−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニ
ル］−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル］ベンズアミド、Ｎ−［４−［４−（１，１−ジ
メチルエチル）フェニル］−５−（４−ピリジル）−
１，３−チアゾール−２−イル］ニコチンアミド、Ｎ−
［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−
５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル］−Ｎ’−エチルウレア、Ｎ−［４−［４−（１，１
−ジメチルエチル）フェニル］−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ’−プロピルウ
レア、４−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニ
ル］−２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−
５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール、４−［４
−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２−（２−
オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール、
４−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２
−［２−オキソテトラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニ
ル］−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール、４
−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２−
（２−オキソピロリジン−１−イル）−５−（４−ピリ
ジル）−１，３−チアゾール、Ｎ−［４−（３，５−ジ
メチルフェニル）−５−（３−ピリジル）−１，３−チ
アゾール−２−イル］アセトアミド、Ｎ−［４−（３，
５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，
３−チアゾール−２−イル］アセトアミド、Ｎ−［４−
（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル］プロピオンアミド、
Ｎ−［４−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−
ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メ
チルプロピオンアミド、Ｎ−［４−（３，５−ジメチル
フェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル−２−イル］ブチルアミド、Ｎ−［４−（３，５−ジ
メチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チ
アゾール−２−イル］ベンズアミド、Ｎ−［４−（３，
５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジル）−１，
３−チアゾール−２−イル］ニコチンアミド、Ｎ−［４
−（３，５−ジメチルフェニル）−５−（４−ピリジ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ’−エチル
ウレア、Ｎ−［４−（３，５−ジメチルフェニル）−５
−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］
−Ｎ’−プロピルウレア、４−（３，５−ジメチルフェ
ニル）−２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）
−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール、４−
（３，５−ジメチルフェニル）−２−（２−オキソ−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール、４−
（３，５−ジメチルフェニル）−２−［２−オキソテト
ラヒドロ−１（２Ｈ）−ピリミジニル］−５−（４−ピ
リジル）−１，３−チアゾール、４−（３，５−ジメチ
ルフェニル）−２−（２−オキソピロリジン−１−イ
ル）−５−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール、Ｎ
−［５−（４−ピリジル）−４−（４−トリフルオロメ
チルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセ
トアミド、Ｎ−［５−（４−ピリジル）−４−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２
−イル］プロピオンアミド、Ｎ−［５−（４−ピリジ
ル）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，
３−チアゾール−２−イル］−２−メチルプロピオンア
ミド、Ｎ−［５−（４−ピリジル）−４−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル］ベンズアミド、Ｎ−［５−（４−ピリジル）−４−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−チアゾ
ール−２−イル］ニコチンアミド、Ｎ−［５−（４−ピ
リジル）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ’−エチルウレ
ア、Ｎ−［５−（４−ピリジル）−４−（４−トリフル
オロメチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル］−Ｎ’−プロピルウレアまたはそれらの塩などが挙
げられる。

【００２２】また、化合物（Ia）中、化合物（Ib）は新
規化合物である。前記式（Ib）中、Ｒ^1aで示される「置
換基を有していてもよい芳香族複素環基」の「芳香族複
素環基」としては、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫
黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、１な
いし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員、好ましく
は５ないし１０員（単環、２環または３環式）芳香族複
素環基などが挙げられる。具体的には、チオフェン、ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンズイ
ミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、
ベンズイソチアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェ
ン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピ
リジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドー
ル、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−キノリジン、
イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、
キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾー
ル、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、
フェナジン、イソチアゾール、フェノチアジン、イソオ
キサゾール、フラザン、フェノキサジンなどの芳香族複
素環、またはこれらの環（好ましくは単環）が１ないし
複数個（好ましくは１または２個）の芳香環（例、ベン
ゼン環等）と縮合して形成された環から任意の水素原子
を除いてできる１価基などが挙げられる。「芳香族複素
環基」の好ましい例としては、１個のベンゼン環と縮合
していてもよい５または６員芳香族複素環基などが挙げ
られる。具体例としては、２−チエニル、３−チエニ
ル、２−フリル、３−フリル、２−ピリジル、３−ピリ
ジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４
−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキ
ノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イ
ソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、４−ピリ
ミジニル、３−ピロリル、２−イミダゾリル、３−ピリ
ダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリ
ル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリ
ル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル、２−ベンゾ［ｂ］フラニルなどが挙げられる。さら
に好ましくは、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリ
ジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３
−キノリル、１−イソキノリル、１−インドリル、２−
インドリル、２−ベンゾチアゾリルなどである。該「置
換基を有していてもよい芳香族複素環基」の「置換基」
としては、前記前記Ｒ⁵で示される「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが同個
数挙げられる。

【００２３】Ｒ^1aで示される「置換カルボニルおよび置
換基を有していてもよい炭化水素基から選ばれる置換基
を有していてもよいアミノ」の「アミノ」は、置換カル
ボニルおよび置換基を有していてもよい炭化水素基から
選ばれる置換基を１または２個有していてもよく、置換
基の数が２個の場合、各置換基は同一であっても異なっ
ていてもよい。Ｒ^1aで示される「置換カルボニルおよび
置換基を有していてもよい炭化水素基から選ばれる置換
基を有していてもよいアミノ」の「置換カルボニル」と
しては、例えば、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ^5a、−(Ｃ＝Ｏ)−
ＯＲ^5a または−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ^5aＲ^6a〔式中、Ｒ^5aは
水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または
置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ^6aは水素原子ま
たはＣ_1-6アルキルを示す〕で表される基などが挙げら
れる。Ｒ^5aで示される「置換基を有していてもよい炭化
水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」
としては、前記Ｒ⁵で示される「置換基を有していても
よい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複
素環基」と同様のものがそれぞれ挙げられる。Ｒ^6aで示
される「Ｃ_1-6アルキル」としては、前記Ｒ⁶で示される
「Ｃ_1-6アルキル」と同様のものが挙げられる。

【００２４】該「置換カルボニル」の具体例としては、
ホルミル、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_3-6シクロア
ルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、
シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル
など）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、tert-ブトキシカルボニルなど）、Ｃ_6-14アリール
−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−
ナフトイルなど）、Ｃ_7-16アラルキル−カルボニル
（例、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニルな
ど）、Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル（例、フェノ
キシカルボニルなど）、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カル
ボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオ
キシカルボニルなど）、５ないし６員複素環カルボニル
（例、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フ
ロイル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボ
ニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−
１−イルカルボニルなど）、カルバモイル、モノ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイルなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカ
ルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど）、Ｃ_6-14
アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、
１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル
など）、５ないし６員複素環カルバモイル（例、２−ピ
リジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−
ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３
−チエニルカルバモイルなど）などが挙げられる。

【００２５】Ｒ^1aで示される「置換カルボニルおよび置
換基を有していてもよい炭化水素基から選ばれる置換基
を有していてもよいアミノ」の「置換基を有していても
よい炭化水素基」としては、前記Ｒ⁵で示される「置換
基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げ
られる。Ｒ^1aで示される「置換基を有していてもよい環
状アミノ」としては、例えば、前記Ｒ¹で示される「置
換基を有していてもよいアミノ」で詳述した「置換基を
有していてもよい環状アミノ」と同様のものなどが挙げ
られる。Ｒ^1aは好ましくは、置換カルボニルおよび置換
基を有していてもよい炭化水素基から選ばれる置換基を
有していてもよいアミノである。Ｒ^2aで示される「置換
基を有していてもよい芳香族炭化水素基」としては、例
えば、前記Ｒ²またはＲ³で示される「置換基を有してい
てもよい芳香族炭化水素基」と同様のものなどが挙げら
れる。Ｒ^3aで示される「置換基を有していてもよいピリ
ジル」としては、例えば、前記化合物（Ｉ）が有してい
る「置換基を有していてもよいピリジル」と同様のもの
が挙げられる。化合物（Ib）中、Ｒ^1aがＣ_1-6アルキ
ル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_6-14アリール−カ
ルボニルおよびＣ_1-6アルキル−カルバモイルから選ば
れる置換基を１または２個有していてもよいアミノ；Ｒ
^2aがハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルキルおよびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
コキシから選ばれる置換基を１ないし３個有していてい
もよいフェニル；およびＲ^3aがピリジルである場合が好
ましい。

【００２６】化合物（Ib）の具体例としては、Ｎ−メチ
ル［５−フェニル−４−（３−ピリジル）−１，３−チ
アゾール−２−イル］アミン、［５−フェニル−４−
（３−ピリジル）チアゾール−２−イル］アミン、Ｎ−
［５−フェニル−４−（３−ピリジル）チアゾール−２
−イル］アセトアミド、Ｎ−［５−（３，５−ジメチル
フェニル）−４−（４−ピリジル）−１，３−チアゾー
ル−２−イル］アセトアミド、Ｎ−［５−（３，５−ジ
メチルフェニル）−４−（４−ピリジル）−１，３−チ
アゾール−２−イル］プロピオンアミド、Ｎ−［５−
（３，５−ジメチルフェニル）−４−（４−ピリジル）
−１，３−チアゾール−２−イル］ニコチンアミド、Ｎ
−［５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］
−４−（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イ
ル］アセトアミド、Ｎ−［５−［４−（１，１−ジメチ
ルエチル）フェニル］−４−（４−ピリジル）−１，３
−チアゾール−２−イル］プロピオンアミド、Ｎ−［５
−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−４−
（４−ピリジル）−１，３−チアゾール−２−イル］ニ
コチンアミドまたはそれらの塩などが挙げられる。

【００２７】化合物（Ia）中、式

【化１６】 〔式中、Ｒ^1bは水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基
を有していてもよいアミノまたはアシル、Ｒ^2bは置換基
を有していてもよいＮ−オキシド化されたピリジル、お
よびＲ^3bは水素原子、置換基を有していてもよいピリジ
ルまたは置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基を
示す〕で表される化合物またはその塩〔以下、化合物
（Ic）と略記することもある〕も新規である。Ｒ^1bで示
される「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置
換基を有していてもよい複素環基」、「置換基を有して
いてもよいアミノ」および「アシル」としては、前記Ｒ
¹で示される「置換基を有していてもよい炭化水素
基」、「置換基を有していてもよい複素環基」、「置換
基を有していてもよいアミノ」および「アシル」がそれ
ぞれ挙げられる。

【００２８】Ｒ^1bは好ましくは、置換基を有していても
よいアミノである。さらに好ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)
−Ｒ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−
(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ⁵ または −ＳＯ₂−Ｒ⁷〔式中、各記
号は前記と同意義を示す〕で表されるアシルを１または
２個有していてもよいアミノである。特に好ましくは、
式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵ または −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ
⁶〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表されるア
シルを１または２個有していてもよいアミノである。Ｒ
^2bで示される「置換基を有していてもよいＮ−オキシド
化されたピリジル」の「置換基」としては、前記Ｒ⁵で
示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の
「置換基」が、１ないし４個、好ましくは１ないし３個
挙げられる。置換基の数が２個以上の場合、各置換基は
同一または異なっていてもよい。Ｒ^3bで示される「置換
基を有していてもよいピリジル」および「置換基を有し
ていてもよい芳香族炭化水素基」としては、前記Ｒ³で
示される「置換基を有していてもよいピリジル」および
「置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基」がそれ
ぞれ挙げられる。Ｒ^3bは好ましくは、置換基を有してい
てもよいＣ_6-14アリール（好ましくはＣ_6-10アリール）
である。化合物（Ic）中、Ｒ^1bが式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵
または −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ⁶〔式中、各記号は前記と
同意義を示す〕で表されるアシルを１または２個有して
いてもよいアミノ；Ｒ^2bがＣ_1-6アルキルを１ないし３
個有していてもよいＮ−オキシド化されたピリジル；お
よびＲ^3bがハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
コキシおよびカルボキシから選ばれる置換基を１ないし
５個（好ましくは１ないし３個）有していてもよいＣ
_6-10アリールである化合物が好ましい。

【００２９】化合物（Ic）の具体例としては、３−［２
−アセチルアミノ−４−（４−メトキシフェニル）−
１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン １−オキシ
ド、４−［２−アセチルアミノ−４−（４−メトキシフ
ェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン
１−オキシド、４−［４−（４−メトキシフェニル）−
２−プロピオニルアミノ−１，３−チアゾール−５−イ
ル］ピリジン １−オキシド、４−［４−（４−メトキ
シフェニル）−２−（２−メチルプロピオニル）アミノ
−１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン １−オキ
シド、４−［２−ブチリルアミノ−４−（４−メトキシ
フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン
１−オキシド、４−［２−ベンゾイルアミノ−４−
（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−５−
イル］ピリジン １−オキシド、４−［４−（４−メト
キシフェニル）−２−ニコチノイルアミノ−１，３−チ
アゾール−５−イル］ピリジン １−オキシド、４−
［２−（Ｎ’−エチルウレイド）−４−（４−メトキシ
フェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン
１−オキシド、４−［４−（４−メトキシフェニル）
−２−（Ｎ’−プロピルウレイド）−１，３−チアゾー
ル−５−イル］ピリジン １−オキシド、４−［２−ア
セチルアミノ−４−（４−エチルフェニル）−１，３−
チアゾール−５−イル］ピリジン １−オキシド、４−
［４−（４−エチルフェニル）−２−プロピオニルアミ
ノ−１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン １−オ
キシド、３−［２−アセチルアミノ−４−［４−（１，
１−ジメチルエチル）フェニル］−１，３−チアゾール
−５−イル］ピリジン １−オキシド、４−［２−アセ
チルアミノ−４−［４−（１，１−ジメチルエチル）フ
ェニル］−１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン
１−オキシド、４−［４−［４−（１，１−ジメチルエ
チル）フェニル］−２−プロピオニルアミノ−１，３−
チアゾール−５−イル］ピリジン １−オキシド、４−
［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−
２−（２−メチルプロピオニル）アミノ−１，３−チア
ゾール−５−イル］ピリジン １−オキシド、４−［２
−ブチリルアミノ−４−［４−（１，１−ジメチルエチ
ル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−イル］ピリ
ジン １−オキシド、４−［２−ベンゾイルアミノ−４
−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１，
３−チアゾール−５−イル］ピリジン １−オキシド、
４−［４−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニ
ル］−２−ニコチノイルアミノ−１，３−チアゾール−
５−イル］ピリジン １−オキシド、４−［４−［４−
（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−２−（Ｎ’−
エチルウレイド）−１，３−チアゾール−５−イル］ピ
リジン １−オキシド、４−［４−［４−（１，１−ジ
メチルエチル）フェニル］−２−（Ｎ’−プロピルウレ
イド）−１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン １
−オキシド、３−［２−アセチルアミノ−４−（３，５
−ジメチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イ
ル］ピリジン １−オキシド、４−［２−アセチルアミ
ノ−４−（３，５−ジメチルフェニル）−１，３−チア
ゾール−５−イル］ピリジン １−オキシド、４−［４
−（３，５−ジメチルフェニル）−２−プロピオニルア
ミノ−１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン １−
オキシド、４−［４−（３，５−ジメチルフェニル）−
２−（２−メチルプロピオニル）アミノ−１，３−チア
ゾール−５−イル］ピリジン １−オキシド、４−［２
−ブチリルアミノ−４−（３，５−ジメチルフェニル）
−１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン １−オキ
シド、４−［２−ベンゾイルアミノ−４−（３，５−ジ
メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピ
リジン １−オキシド、４−［４−（３，５−ジメチル
フェニル）−２−ニコチノイルアミノ−１，３−チアゾ
ール−５−イル］ピリジン １−オキシド、４−［４−
（３，５−ジメチルフェニル）−２−（Ｎ’−エチルウ
レイド）−１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン
１−オキシド、４−［４−（３，５−ジメチルフェニ
ル）−２−（Ｎ’−プロピルウレイド）−１，３−チア
ゾール−５−イル］ピリジン １−オキシド、４−［２
−アセチルアミノ−４−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン １
−オキシド、４−［２−プロピオニルアミノ−４−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−チアゾール
−５−イル］ピリジン １−オキシド、４−［２−（２
−メチルプロピオニル）アミノ−４−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］
ピリジン １−オキシド、４−［２−ブチリルアミノ−
４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−チ
アゾール−５−イル］ピリジン １−オキシド、４−
［２−ベンゾイルアミノ−４−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピリジ
ン １−オキシド、４−［２−ニコチノイルアミノ−４
−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−チア
ゾール−５−イル］ピリジン １−オキシド、４−［２
−（Ｎ’−エチルウレイド）−４−（４−トリフルオロ
メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］ピ
リジン １−オキシド、４−［２−（Ｎ’−プロピルウ
レイド）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
１，３−チアゾール−５−イル］ピリジン １−オキシ
ドなどが挙げられる。

【００３０】化合物（Ｉ）、（Ia）、（Ib）および（Ic）
の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩
基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または
酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。金属塩の好適な
例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのア
ルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウ
ム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが
挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例え
ばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタ
ノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシル
アミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジ
ルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸と
の塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝
酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との
塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレ
イン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸な
どとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な
例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンな
どとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例と
しては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの
塩が挙げられる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好
ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合に
はアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩な
ど）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネ
シウム塩、バリウム塩など）などの無機塩、アンモニウ
ム塩など、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合
には、例えば臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など無機
酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ
酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との
塩が挙げられる。

【００３１】化合物（Ｉ）〔化合物（Ia）、（Ib）およ
び（Ic）も含む〕の製造法について以下に述べる。化合
物（Ｉ）は、下記の反応式１〜３で示される方法または
それに準じた方法などにより得られるほか、例えば化合
物（Ｉ）が、１，３−オキサゾール類の場合は ＷＯ ９
５／１３０６７等に記載の方法またはそれに準じた方法
などにより、１，３−イミダゾール類の場合は ＵＳＰ
３,９４０,４８６、ＷＯ ８８／０１１６９、ＷＯ ９３
／１４０８１、ＷＯ ９５／０２５９１、ＷＯ ９７／１
２８７６等に記載の方法またはそれに準じた方法などに
より、１，３−チアゾール類の場合は特開昭６０−５８
９８１号公報、特開昭６１−１０５８０号公報、特表平
７−５０３０２３号公報、ＷＯ ９３／１５０７１、Ｄ
Ｅ−Ａ−３６０１４１１、特開平５−７０４４６号公報
等に記載の方法またはそれに準じた方法などにより得ら
れる。以下の反応式１〜３中の化合物の各記号は、前記
と同意義を示す。反応式中の化合物は塩を形成している
場合も含み、該塩としては、例えば化合物（Ｉ）の塩と
同様のものなどが挙げられる。

【００３２】

【化１７】

【００３３】化合物（II）、（III）、（V）、（VI
I）、（XI）、（XIII）、（XIV）は、市販されている場
合には市販品をそのまま用いることもでき、自体公知の
方法またはこれらに準じた方法に従って製造することも
できる。化合物（IV）は化合物（II）と化合物（III）
とを塩基の存在下、縮合することにより得られる。化合
物（III）中、Ｒ⁸は、例えばＣ_1-6アルコキシ（例、
メトキシ、エトキシなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、Ｎ
−Ｃ_6-10アリール−Ｎ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、Ｎ
−フェニル−Ｎ−メチルアミノなど）、Ｃ_6-10アリー
ルおよび（または）Ｃ_1-6アルキルで置換されていても
よい３ないし７員環状アミノ（例、ピロリジノ、モルホ
リノ、メチルアジリジン−１−イルなど）などを示す。
化合物（III）の使用量は、化合物（II）１モルに対
し、約０．５ないし３．０モル、好ましくは約０．８な
いし２．０モルである。塩基の使用量は、化合物（II）
１モルに対し、約１.０ないし３０モル、好ましくは約
１.０ないし１０モルである。該「塩基」としては、例
えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、な
どの塩基性塩類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムな
どの無機塩基類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミ
ン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブ
チルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメ
チルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−
メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチル
モルホリンなどの第３級アミン類、水素化ナトリウム、
水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリ
ウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム
ヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-
ブトキシドなどの金属アルコキシド類などが挙げられ
る。本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在
下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する
限り特に限定されないが、例えばハロゲン化炭化水素
類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル
類、アミド類、アルコール類、水またはこれら二種以上
の混合物等が用いられる。反応温度は、通常−５ないし
２００℃、好ましくは５ないし１５０℃である。反応時
間は通常約５分ないし７２時間、好ましくは約０.５な
いし３０時間である。生成物は反応液のまま、あるいは
粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に
従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精
製することができる。

【００３４】化合物（VIII）は、化合物（IV）を酸で処
理することにより得られる。酸の使用量は、化合物（I
V）１モルに対し、約１.０ないし１００モル、好ましく
は約１.０ないし３０モルである。該「酸」としては、
例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸などの鉱酸類が用いられ
る。本反応は、反応に不活性な溶媒存在下にて行う。該
溶媒は、反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ば水、水とアミド類との混合物、水とアルコール類との
混合物等が用いられる。反応温度は、通常２０ないし２
００℃、好ましくは６０ないし１５０℃である。反応時
間は、通常約３０分ないし７２時間、好ましくは約１な
いし３０時間である。生成物は反応液のまま、あるいは
粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に
従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精
製することができる。

【００３５】化合物（VIII）は、化合物（V）を塩基で
処理して得られる化合物（VI）と化合物（VII）とを縮
合することによっても得られる。化合物（VI）中、Ｍ
は、例えばリチウム、ナトリウム、カリウムなどのアル
カリ金属を示す。化合物（VII）中、Ｒ⁹としては、例え
ば前記Ｒ⁸と同様のものが挙げられる。塩基の使用量
は、化合物（V）１モルに対し、約１.０ないし３０モ
ル、好ましくは約１.０ないし１０モルである。該「塩
基」としては、例えばナトリウムアミド、リチウムジイ
ソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドな
どの金属アミド類が用いられる。本反応は、無溶媒中ま
たは反応に不活性な溶媒存在下にて行うのが有利であ
る。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されない
が、例えば、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エ
ーテル類またはこれら二種以上の混合物等が用いられ
る。反応温度は、通常−７８ないし６０℃、好ましくは
−７８ないし２０℃である。反応時間は、通常約５分な
いし２４時間、好ましくは約０.５ないし３時間であ
る。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の
反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物
から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラ
フィーなどの分離手段により容易に精製することができ
る。

【００３６】化合物（IX）は、化合物（VIII）をハロゲ
ン類で処理することにより得られる。本反応は、所望に
より塩基または塩基性塩の存在下で行う。ハロゲン類の
使用量は、化合物（VIII）１モルに対し、約１.０ない
し５.０モル、好ましくは約１.０ないし２.０モルであ
る。該「ハロゲン類」としては、臭素、塩素、ヨウ素な
どが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（VIII）１モ
ルに対し、約１.０ないし１０.０モル、好ましくは約
１.０ないし３.０モルである。該「塩基」としては、例
えばピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、
シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピ
リジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリ
ジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンな
どの第３級アミン類などが挙げられる。塩基性塩の使用
量は、化合物（VIII）１モルに対し、約１.０ないし１
０.０モル、好ましくは約１.０ないし３.０モルであ
る。該「塩基性塩」としては、例えば炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢
酸ナトリウム、酢酸カリウムなどが挙げられる。本反応
は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行う
のが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限
定されないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素
類、脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素
類、ニトリル類、スルホキシド類、有機酸類、芳香族ア
ミン類またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。
反応温度は、約−２０ないし１５０℃、好ましくは約０
ないし１００℃である。反応時間は、通常５分ないし２
４時間、好ましくは１０分ないし５時間である。生成物
は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用い
ることもできるが、常法に従って反応混合物から単離す
ることもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなど
の分離手段により容易に精製することができる。

【００３７】化合物（Ia）は、化合物（IX）と化合物
（X）とを縮合することにより得られる。本反応は、所
望により塩基の存在下にて行う。化合物（IX）中、Hal
は、ハロゲン類を示す。化合物（X）は、市販されてい
る場合には、市販品をそのまま用いてもよく、また、自
体公知の方法またはこれに準じた方法、さらには以下の
反応式２で示される方法等により得られる。化合物
（X）の使用量は、化合物（IX）１モルに対し、約０．
５ないし３．０モル、好ましくは約０．８ないし２．０
モルである。塩基の使用量は、化合物（IX）１モルに対
し、約１.０ないし３０モル、好ましくは約１.０ないし
１０モルである。該「塩基」としては、例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリ
ウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香
族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、
トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４
−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ
−メチルモルホリンなどの第３級アミン類などが挙げら
れる。本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存
在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行す
る限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水
素類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル
類、アミド類、アルコール類、ニトリル類またはこれら
二種以上の混合物等が用いられる。反応温度は、約−５
ないし２００℃、好ましくは約５ないし１５０℃であ
る。反応時間は、通常約５分ないし７２時間、好ましく
は約０.５ないし３０時間である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段
により容易に精製することができる。

【００３８】

【化１８】 化合物（XII）は、化合物（XI）と式 Ｒ¹¹Ｈで表される
アミン類とを縮合することにより得られる。Ｒ¹¹は、前
記Ｒ¹で示される「置換基を有していてもよいアミノ」
を示す。化合物（XI）中、Ｒ¹⁰は、アルコキシを示す。
該「アルコキシ」としては、例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなどのＣ
_1-6アルコキシなどが挙げられる。該「アミン類」の使
用量は、化合物（XI）１モルに対し、約１.０ないし３
０モル、好ましくは約１.０ないし１０モルである。本
反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて
行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特
に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂
肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アミ
ド類、アルコール類、ニトリル類、ケトン類またはこれ
ら二種以上の混合物等が用いられる。反応温度は、約−
５ないし２００℃、好ましくは約５ないし１２０℃であ
る。反応時間は、通常約５分ないし７２時間、好ましく
は約０.５ないし３０時間である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段
により容易に精製することができる。

【００３９】化合物（X）は、化合物（XII）を酸または
塩基を用いて加水分解することにより得られる。酸およ
び塩基の使用量は、化合物（XII）１モルに対し、それ
ぞれ約０．１ないし５０モル、好ましくは約１ないし２
０モルである。該「酸」としては、例えば塩酸、臭化水
素酸、硫酸などの鉱酸類、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素
などのルイス酸類、ルイス酸とチオール類またはスルフ
ィド類との併用、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸などの有機酸類などが用いられる。該「塩基」と
しては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化バリウムなどの金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウムなどの塩基性塩類、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシド
などの金属アルコキシド類、トリエチルアミン、イミダ
ゾール、ホルムアミジンなどの有機塩基類などが用いら
れる。本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存
在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行す
る限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エ
ーテル類、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、ハロ
ゲン化炭化水素類、スルホキシド類、水またはこれら二
種以上の混合物などが用いられる。反応時間は、通常約
１０分ないし５０時間、好ましくは３０分ないし１２時
間である。反応温度は、通常０ないし２００℃、好まし
くは２０ないし１２０℃である。

【００４０】化合物（X）は、化合物（XIII）を塩基の
存在下、硫化水素で処理することによっても得られる。
硫化水素の使用量は、化合物（XIII）１モルに対し、約
１モルないし３０モルである。塩基の使用量は、化合物
（XIII）１モルに対し、を約１.０ないし３０モル、好
ましくは約１.０ないし１０モルである。該「塩基」と
しては、例えばピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン
類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチ
ルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メ
チルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリンなどの第３級アミン類などが挙げられる。本反
応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行
うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に
限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪
族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、芳香族
アミン類またはこれら二種以上の混合物などが用いられ
る。本反応は、常圧または加圧下で行われる。反応温度
は、通常約−２０ないし８０℃、好ましくは−１０ない
し３０℃である。反応時間は、通常約５分ないし７２時
間、好ましくは約０.５ないし３０時間である。生成物
は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用い
ることもできるが、常法に従って反応混合物から単離す
ることもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなど
の分離手段により容易に精製することができる。

【００４１】化合物（X）は、化合物（XIV）を五硫化リ
ンまたはローソン（Lawesson）試薬で処理することによ
っても得られる。五硫化リンまたはローソン試薬の使用
量は、化合物（XIV）１モルに対して、約０.５ないし１
０モル、好ましくは約０.５ないし３モルである。本反
応は、無溶媒中または反応に不活性な溶媒存在下にて行
うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に
限定されないが、例えば、エーテル類、芳香族炭化水素
類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類またはこ
れら二種以上の混合物などが用いられる。反応時間は、
通常１０分ないし５０時間、好ましくは３０分ないし１
２時間である。反応温度は、通常０ないし１５０℃、好
ましくは２０ないし１２０℃である。生成物（X）は反
応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分
離手段により容易に精製することができる。

【００４２】化合物（Ia）がアシルアミノ体である場合
は、対応するアミン体を自体公知のアシル化反応に付し
て目的物を得ることもできる。例えば、化合物（Ia）
中、Ｒ¹が置換基を有していてもよいアシルアミノであ
る化合物は、対応する２−チアゾールアミンとアシル化
剤とを、所望により塩基または酸の存在下、反応させる
ことにより得られる。アシル化剤の使用量は、化合物
（Ia）１モルに対し、約１.０ないし５.０モル、好まし
くは約１.０ないし２.０モルである。該「アシル化剤」
としては、例えば、目的物のアシル基に対応するカルボ
ン酸またはその反応性誘導体（例えば、酸ハライド、酸
無水物、エステルなど）などが挙げられる。塩基または
酸の使用量は、化合物（Iａ）１モルに対し、約０.８な
いし５.０モル、好ましくは約１.０ないし２.０モルで
ある。該「塩基」としては、例えばトリエチルアミン、
ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどが挙げ
られる。該「酸」としては、例えばメタンスルホン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等が挙
げられる。本反応は、無溶媒中または反応に不活性な溶
媒存在下にて行うのが有利である。該溶媒は、反応が進
行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、
芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、アミド類、ハロ
ゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香
族アミン類またはこれら二種以上の混合物などが用いら
れる。反応温度は約−２０ないし１５０℃、好ましくは
０ないし１００℃である。反応時間は通常５分ないし２
４時間、好ましくは１０分ないし５時間である。生成物
は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用い
ることもできるが、常法に従って反応混合物から単離す
ることもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなど
の分離手段により容易に精製することができる。

【００４３】化合物（Ic）は、反応式３で示される方法
またはそれに準じた方法によっても得られる。

【化１９】 化合物（XV）は、自体公知の方法またはこれに準じた方
法等により得られる。化合物（XV）中、Ｒ^2b'は、置換
基を有していてもよいピリジルを示す。該「置換基を有
していてもよいピリジル」は、前記Ｒ²で示される「置
換基を有していてもよいピリジル」と同様のものが挙げ
られる。化合物（Ic）は化合物（XV）を有機過酸で処理
することにより得られる。有機過酸の使用量は、化合物
（XV）１モルに対し、約０．８ないし１０モル、好まし
くは約１．０ないし３．０モルである。該「有機過酸」
としては、例えば過酢酸、過トリフルオロ酢酸、メタク
ロロ過安息香酸などが挙げられる。本反応は、無溶媒あ
るいは反応に不活性な溶媒存在下に行うのが有利であ
る。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されない
が、例えば、ハロゲン化炭化水素類、脂肪族炭化水素
類、芳香族炭化水素類、有機酸類、エーテル類、アミド
類、スルホキシド類、アルコール類、ニトリル類、ケト
ン類またはこれら二種以上の混合物等が用いられる。反
応温度は、約−２０℃ないし１３０℃、好ましくは０℃
ないし１００℃である。反応時間は、通常約５分ないし
７２時間、好ましくは約０．５ないし１２時間である。
また、化合物（Ic）は、化合物（XV）を過酸化水素また
はアルキルヒドロペルオキシドで、所望により塩基、酸
または金属酸化物の存在下、処理することによっても得
られる。過酸化水素またはアルキルヒドロペルオキシド
の使用量は、化合物（XV）１モルに対し、約０．８ない
し１０モル、好ましくは約１．０ないし３．０モルであ
る。該「アルキルヒドロペルオキシド」としては、例え
ば tert-ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロペル
オキシドなどが挙げられる。塩基、酸または金属酸化物
の使用量は、化合物（XV）１モルに対し約０．１ないし
３０モル、好ましくは０．８ないし５モルである。該
「塩基」としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ムなどの塩基性塩類などが挙げられる。該「酸」として
は、例えば塩酸、硫酸、過塩素酸などの鉱酸類、三フッ
化ホウ素、塩化アルミニウム、四塩化チタンなどのルイ
ス酸類、ギ酸、酢酸などの有機酸類などが挙げられる。
該「金属酸化物」としては、例えば酸化バナジウム（Ｖ
₂Ｏ₅）、四酸化オスミウム（ＯｓＯ₄）、酸化タングス
テン（ＷＯ₃）、酸化モリブデン（ＭｏＯ₃）、二酸化セ
レン（ＳｅＯ₂）、酸化クロム（ＣｒＯ₃）などが挙げら
れる。本反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒存
在下に行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する
限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素
類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、有機酸類、
エーテル類、アミド類、スルホキシド類、アルコール
類、ニトリル類、ケトン類またはこれら二種以上の混合
物等が用いられる。反応温度は、約−２０℃ないし１３
０℃、好ましくは０℃ないし１００℃である。反応時間
は、通常約５分ないし７２時間、好ましくは約０．５な
いし１２時間である。生成物は反応液のまま、あるいは
粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に
従って単離する事もでき、再結晶、蒸留、クロマトグラ
フィーなどの分離手段により容易に精製することができ
る。

【００４４】前記各反応において、原料化合物が置換基
としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシを有する場合、
これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるよ
うな保護基が導入されたものであってもよく、反応後に
必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を
得ることができる。アミノの保護基としては、例えばホ
ルミルまたはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ_1-6
アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニ
ルなど）、フェニルカルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ_7-10アラ
ルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカ
ルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが用いられ
る。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキル−
カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、バレリ
ルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は１ない
し３個である。カルボキシの保護基としては、例えばそ
れぞれ置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、tert-ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリル
などが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ホ
ルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチ
ル、プロピオニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ、
Ｃ_1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、tert-ブチル
など）、Ｃ_6-10アリール（例えば、フェニル、ナフチル
など）などが用いられ、置換基の数は１ないし３個であ
る。ヒドロキシの保護基としては、例えばそれぞれ置換
基を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-
ブチルなど）、フェニル、Ｃ_7-11アラルキル（例えば、
ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
ル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、フェニル
オキシカルボニル、Ｃ_7-11アラルキルオキシ−カルボニ
ル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、テトラ
ヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、シリルなどが
用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6
アルキル（例えば、メチル、エチル、tert-ブチルな
ど）、Ｃ_7-11アラルキル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ
_6-10アリール（例えば、フェニル、ナフチルなど）、ニ
トロなどが用いられ、置換基の数は１ないし４個であ
る。また、保護基の除去方法としては、自体公知または
それに準じる方法が用いられ、例えば酸、塩基、紫外
光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチ
オカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウム
フルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法または
還元反応が用いられる。いずれの場合にも、さらに所望
により、公知の脱保護反応、アシル化反応、アルキル化
反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長
反応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二つ以
上を組み合わせて行うことにより化合物（Ｉ）を合成す
ることができる。これらの反応は、例えば、新実験化学
講座１４、１５巻、１９７７年（丸善出版）などに記載
の方法が採用される。

【００４５】前記「アルコール類」としては、例えば、
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール、tert-ブタノール等が挙げられる。前記「エーテ
ル類」としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン等が挙げ
られる。前記「ハロゲン化炭化水素類」としては、例え
ば、ジクロロメタン、クロロホルム、１,２−ジクロロ
エタン、四塩化炭素等が挙げられる。前記「脂肪族炭化
水素類」としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、シク
ロヘキサンなどが挙げられる。前記「芳香族炭化水素
類」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼン等が挙げられる。前記「芳香族アミ
ン類」としては、例えば、ピリジン、ルチジン、キノリ
ン等が挙げられる。前記「アミド類」としては、例え
ば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等が
挙げられる。前記「ケトン類」としては、例えば、アセ
トン、メチルエチルケトンなどが挙げられる。前記「ス
ルホキシド類」としては、例えば、ジメチルスルホキシ
ドなどが挙げられる。前記「ニトリル類」としては、例
えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等が挙げられ
る。前記「有機酸類」としては、例えば、酢酸、プロピ
オン酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。

【００４６】上記反応により、目的物が遊離の状態で得
られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、ま
た塩として得られる場合には、常法に従って遊離体また
は他の塩に変換することもできる。かくして得られる化
合物（Ｉ）は、公知の手段例えば転溶、濃縮、溶媒抽
出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどに
より反応溶液から単離、精製することができる。化合物
（Ｉ）、（Ia）、（Ib）および (Ic）が、コンフィギュレ
ーショナル アイソマー（配置異性体）、ジアステレオ
マー、コンフォーマーなどとして存在する場合には、所
望により、前記の分離、精製手段によりそれぞれを単離
することができる。また、化合物（Ｉ）、（Ia）、（Ib）
および (Ic）がラセミ体である場合には、通常の光学分
割手段によりＳ体およびＲ体に分離することができる。
化合物（Ｉ）、（Ia）、（Ib）および (Ic）に立体異性体
が存在する場合には、この異性体が単独の場合およびそ
れらの混合物の場合も本発明に含まれる。また、化合物
（Ｉ）、（Ia）、（Ib）および (Ic）は、水和物または非
水和物であってもよい。

【００４７】化合物（Ｉ）、（Ia）、（Ib）または (Ic）
を含有してなる本発明製剤は、アデノシン受容体、特に
Ａ₃受容体に対して高い親和性を示し、また毒性が低
く、かつ、副作用も少ないため、安全な医薬品として有
用である。化合物（Ｉ）、（Ia）、（Ib）または (Ic）を
含有してなる本発明製剤は、哺乳動物（例えば、マウ
ス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、
ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、優れたアデノシン
Ａ₃受容体拮抗作用を示し、経口吸収性、代謝安定性に
も優れるため、アデノシンＡ₃受容体関連疾患、例えば
喘息、アレルギー疾患、炎症、アジソン病（Addisons d
isease）、自己免疫性溶血性貧血、クローン病（Crohns
disease）、乾せん、リューマチ、糖尿病等の予防治療
剤として用いることができる。好ましくは、喘息、アレ
ルギー疾患等の予防治療剤である。

【００４８】化合物（Ｉ）、（Ia）、（Ib）または (Ic）
を含有してなる本発明製剤は、毒性が低く、化合物
（Ｉ）、（Ia）、（Ib）または (Ic）をそのままあるいは
自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と
混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコ
ーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、
（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放
剤などとして、経口的または非経口的（例、局所、直
腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。化合
物（Ｉ）、（Ia）、（Ib）または (Ic）の本発明製剤中の
含有量は、製剤全体の約０.０１ないし１００重量％で
ある。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患などに
より異なるが、アデノシンＡ₃受容体拮抗剤として、例
えば喘息の患者（体重約６０ｋｇ）に対し、経口剤とし
て、１回当たり、有効成分〔化合物（Ｉ）、（Ia）、（I
b）または (Ic）〕として約０.1ないし３０mg／kg体
重、好ましくは約１ないし２０mg／kg体重を、１日１な
いし数回に分けて投与すればよい。

【００４９】本発明の製剤の製造に用いられてもよい薬
理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用
の各種有機あるいは無機担体物質があげられ、例えば固
形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、
あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化
剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤などがあげられ
る。さらに必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色
剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤などの添加物を適宜、適量
用いることもできる。賦形剤としては、例えば乳糖、白
糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結
晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢
剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げ
られる。結合剤としては、例えば結晶セルロース、白
糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチ
ン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、例えばデ
ンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙
げられる。溶剤としては、例えば注射用水、アルコー
ル、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、ト
ウモロコシ油、オリーブ油などが挙げられる。溶解補助
剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレ
ングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、
エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、ト
リエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリ
ウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えばステ
アリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベン
ザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸
グリセリン、などの界面活性剤；例えばポリビニルアル
コール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げら
れる。等張化剤としては、例えばブドウ糖、 Ｄ−ソル
ビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニト
ールなどが挙げられる。緩衝剤としては、例えばリン酸
塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙
げられる。無痛化剤としては、例えばベンジルアルコー
ルなどが挙げられる。防腐剤としては、例えばパラオキ
シ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルア
ルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソル
ビン酸などが挙げられる。抗酸化剤としては、例えば亜
硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロールなどが挙
げられる。

【００５０】

【発明の実施の形態】本発明は、さらに以下の参考例、
実施例、製剤例および実験例によって詳しく説明される
が、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定す
るものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で
変化させてもよい。以下の参考例、実施例中の「室温」
は通常約１０℃ないし３５℃を示す。「％」は特記しな
い限り重量パーセントを示す。ただし、収率は mol/mol
％を示す。その他の本文中で用いられている略号は下記
の意味を示す。 s：シングレット（singlet） d：ダブレット（doublet） t：トリプレット（triplet） q：カルテット（quartet） dd：ダブルダブレット（double doublet） ddd：ダブルダブルダブレット（double double double
t） dt：ダブルトリプレット（double triplet） br：ブロード（broad） J：カップリング定数（coupling constant） Hz：ヘルツ（Hertz） CDCl₃：重クロロホルム¹ H-NMR：プロトン核磁気共鳴 Me：メチル

【００５１】

【実施例】参考例１ 1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン ジイソプロピルアミン(33.2 mL)の無水テトラヒドロフ
ラン(300 mL)溶液を−７８℃に冷却し、かき混ぜながら
1.6 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(148 mL)を滴下し
た。滴下終了後１０分間同温度でかき混ぜ、続いてβ-
ピコリン(20 g)を滴下した。温度を−１０〜０℃に上昇
させ、２０分間かき混ぜた後、p-アニス酸エチル(19.4
g)の無水テトラヒドロフラン(40 mL)溶液を滴下した。
滴下終了後室温で１時間かき混ぜ、水(100 mL)を加え
た。有機溶媒を減圧で留去し油状の生成物を酢酸エチル
で抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。
残留した粗結晶を酢酸エチル-イソプロピルエーテルか
ら再結晶して表題化合物20.8g（収率 85 ％）を得た。 融点 71-72℃。

【００５２】参考例２ 上記参考例１に準じ、p-アニス酸エチルの代わりに、安
息香酸エチル、3,4-ジメトキシ安息香酸エチル、3,4,5-
トリメトキシ安息香酸エチル、4-(メトキシメトキシ)安
息香酸エチル、4-フルオロ安息香酸エチル、4-エチル安
息香酸エチル、3,4-メチレンジオキシ安息香酸エチル、
5-インダニルカルボン酸メチル、5,6,7,8-テトラヒドロ
-2-ナフトエ酸メチル、1,4-ベンゾジオキサン-6-カルボ
ン酸メチル、2-ナフトエ酸メチルをそれぞれ用いて、下
記の参考例化合物２−１〜２−１１を合成した。 参考例化合物２−１：1-フェニル-2-(3-ピリジル)エタ
ノン 融点 44.5-45.5℃。 参考例化合物２−２：1-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-
(3-ピリジル)エタノン融点 114-115℃。 参考例化合物２−３：2-(3-ピリジル)-1-(3,4,5-トリメ
トキシフェニル)エタノン 融点 104-105℃。 参考例化合物２−４：1-(4-メトキシメトキシフェニル)
-2-(3-ピリジル)エタノン 融点 43-44℃。 参考例化合物２−５：1-(4-フルオロフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。 参考例化合物２−６：1-(4-エチルフェニル)-2-(3-ピリ
ジル)エタノン 融点 80-81℃。 参考例化合物２−７：1-(3,4-メチレンジオキシフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン 融点 98-99℃。 参考例化合物２−８：1-(5-インダニル)-2-(3-ピリジ
ル)エタノン 融点 55-56℃。 参考例化合物２−９：2-(3-ピリジル)-1-(5,6,7,8-テト
ラヒドロ-2-ナフチル)エタノン 融点 65-66℃。 参考例化合物２−１０：1-(1,4-ベンゾジオキサン-6-イ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン 融点 89-90℃。 参考例化合物２−１１：1-(2-ナフチル)-2-(3-ピリジ
ル)エタノン 融点 69-70℃。 参考例３ 上記参考例２に準じ、β−ピコリンの代わりにα−ピコ
リン、γ−ピコリン、3,5-ルチジンをそれぞれ用いて、
下記の参考例化合物３−１〜３−５を合成した。 参考例化合物３−１：1-フェニル-2-(2-ピリジル)エタ
ノン 融点 59-60℃。 参考例化合物３−２：1-(4-メトキシフェニル)-2-(2-ピ
リジル)エタノン 融点77-78℃。 参考例化合物３−３：1-フェニル-2-(4-ピリジル)エタ
ノン 融点 109-110℃。 参考例化合物３−４：1-(4-メトキシフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点103-104℃。 参考例化合物３−５：2-(5-メチル-3-ピリジル)-1-フェ
ニルエタノン 融点 53-54℃。

【００５３】参考例４ 2-シアノ-2-フェニル-1-(3-ピリジル)エタノン ニコチン酸エチル(10 g)とフェニルアセトニトリル(5.1
g)との tert-ブチルアルコール(30 mL)溶液にカリウム
tert-ブトキシド(6.4ｇ)を加え、反応液を１００℃で
３時間かき混ぜた。反応液を冷却後、水で希釈し、イソ
プロピルエーテルで洗浄した。水層を2N-塩酸でpH 7.0
に調整し、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は水
洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留した粗結晶を酢酸エ
チル-イソプロピルエーテルから再結晶して表題化合物
6.0 g（収率 62 ％）を得た。 融点 148-149℃。 参考例５ 2-フェニル-1-(3-ピリジル)エタノン 2-シアノ-2-フェニル-1-(3-ピリジル)エタノン(5.0 g)
を48 ％臭化水素酸(50mL)に溶かし、１４０℃に５時間
加熱した。反応液を冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水
で中和し、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は水
洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留した粗結晶をイソプ
ロピルエーテルから再結晶して表題化合物3.9 g（収率
88％）を得た。 融点 61-62℃。

【００５４】参考例６ 2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタ
ノン臭化水素酸塩 1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン(6.85
g)を酢酸(36 mL)に溶かし、臭素(1.7 mL)を加えて８０
℃で３時間かき混ぜた。反応液を氷水で冷却し、析出し
た粗結晶を濾取した。粗結晶をエタノール-エチルエー
テルから再結晶して表題化合物10.4 g(収率 89 ％)を得
た。 融点 188-195℃。 参考例７ 上記参考例６に準じ、1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノンの代わりに、1-フェニル-2-(3-ピリジ
ル)エタノン、1-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-(3-ピリ
ジル)エタノン、2-(3-ピリジル)-1-(3,4,5-トリメトキ
シフェニル) エタノン、1-(4-メトキシメトキシフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-(4-フルオロフェニル)
-2-(3-ピリジル)エタノン、1-フェニル-2-(2-ピリジル)
エタノン、1-(4-メトキシフェニル)-2-(2-ピリジル)エ
タノン、1-フェニル-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-メ
トキシフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、2-(5-メチ
ル-3-ピリジル)-1-フェニルエタノン、1-(4-エチルフェ
ニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-(3,4-メチレンジオ
キシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-(5-インダ
ニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、2-(3-ピリジル)-1-(5,
6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフチル)エタノン、1-(1,4-ベ
ンゾジオキサン-6-イル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-
(2-ナフチル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-(4-メトキシ
フェニル)-2-(2-ピリジル)エタノン、2-フェニル-1-(3-
ピリジル)エタノンをそれぞれ用いて、下記の参考例化
合物７−１〜７−１８を合成した。 参考例化合物７−１：2-ブロモ-1-フェニル-2-(3-ピリ
ジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 208-215℃。 参考例化合物７−２：2-ブロモ-1-(3,4-ジメトキシフェ
ニル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 19
1-193℃。 参考例化合物７−３：2-ブロモ-2-(3-ピリジル)-1-(3,
4,5-トリメトキシフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融
点 184-186℃。 参考例化合物７−４：2-ブロモ-1-(4-ヒドロキシフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のま
ま次の反応に用いた。 参考例化合物７−５：2-ブロモ-1-(4-フルオロフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 189-
191℃。 参考例化合物７−６：2-ブロモ-1-フェニル-2-(2-ピリ
ジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 180-181℃。 参考例化合物７−７：2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニ
ル)-2-(2-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 170-
171℃。 参考例化合物７−８：2-ブロモ-1-フェニル-2-(4-ピリ
ジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 230-232℃。 参考例化合物７−９：2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 207-
209℃。 参考例化合物７−１０：2-ブロモ-2-(5-メチル-3-ピリ
ジル)-1-フェニルエタノン臭化水素酸塩 融点 189-19
3℃。 参考例化合物７−１１：2-ブロモ-1-(4-エチルフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 145-
146℃。 参考例化合物７−１２：2-ブロモ-1-(3,4-メチレンジオ
キシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩
融点 174-175℃。 参考例化合物７−１３：2-ブロモ-1-(5-インダニル)-2-
(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 177-178
℃。 参考例化合物７−１４：2-ブロモ-2-(3-ピリジル)-1-
(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフチル)エタノン臭化水素
酸塩 融点 160-162℃。 参考例化合物７−１５：1-(1,4-ベンゾジオキサン-6-イ
ル)-2-ブロモ-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩
油状物。 参考例化合物７−１６：2-ブロモ-1-(2-ナフチル)-2-(3
-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 197-199℃。 参考例化合物７−１７：2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニ
ル)-2-(2-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 170-
171℃。 参考例化合物７−１８：2-ブロモ-2-フェニル-1-(3-ピ
リジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 213-218℃。

【００５５】参考例８ [4-(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-1,3-チアゾ
ール-2-イル]アミン チオウレア(516 mg)のアセトニトリル(40 mL)懸濁液
に、2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジル)
エタノン臭化水素酸塩(2.5 g)を加え、かき混ぜながら
トリエチルアミン(0.95 mL)をゆっくり滴下した。滴下
終了後、還流温度で3時間かき混ぜ、放冷後、析出結晶
を濾取した。結晶を飽和炭酸水素ナトリウム水、水、エ
タノール、エチルエーテルの順で洗い、乾燥した。得ら
れた粗結晶をテトラヒドロフランから再結晶して表題化
合物1.5 g（収率 90 ％）を得た。 融点 265-266℃。 参考例９ N-メチル[4-(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-1,3
-チアゾール-2-イル]アミン N-メチルチオウレア(242 mg)のアセトニトリル(18 mL)
懸濁液に、2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン臭化水素酸塩(1.0 g)を加え、かき混ぜ
ながらトリエチルアミン(0.4 mL)をゆっくり滴下した。
滴下終了後、還流温度で3時間かき混ぜ、溶媒を留去し
た。残さに飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。
残留した粗結晶を酢酸エチル-イソプロピルエーテルか
ら再結晶して表題化合物650 mg（収率 85 ％）を得た。 融点 158-159℃。

【００５６】参考例１０ N-[4-(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-1,3-チア
ゾール-2-イル]アセトアミド 出発化合物に[(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-
1,3-チアゾール-2-イル]アミンを用い、後述の実施例３
と同様の方法にて表題化合物を得た。収率 82％。 融点 208-210 ℃。 参考例１１ 2-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-4-(4-メトキシフェ
ニル)-5-(3-ピリジル)-1,3-チアゾール 1-ピペラジンカルボチオアミド(387 mg)のアセトニトリ
ル(15 mL)溶液に、2-ブロモ-1-(4-メトキシフェニル)-2
-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩(1.0 g)を懸濁し、
かき混ぜながらトリエチルアミン(0.4 mL)をゆっくり滴
下した。滴下終了後、還流温度で3時間かき混ぜ、溶媒
を留去した。残さに飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、
酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留
去した。残さをピリジン(2 mL)に溶かし、氷冷して塩化
アセチル(0.3 mL)を加え、室温で１時間放置した。反応
液を氷水中にあけ、成績体を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル-メタノール
＝9:1）で精製して表題化合物300 mg（収率 28 ％）を
得た。油状物。

【００５７】参考例１２ [4-(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-1,3-チアゾ
ール-2-イル]アミン塩酸塩 [4-(4-メトキシフェニル)-5-(3-ピリジル)-1,3-チアゾ
ール-2-イル]アミン(200 mg)を1％塩酸メタノール(3.2
mL)に溶解し、溶媒を留去した。得られた粗結晶をメタ
ノール-酢酸エチルから再結晶して表題化合物180 mg
（収率 80 ％）を得た。 融点 145-150℃。

【００５８】参考例８〜１２で得られた化合物の化学構
造式を以下の表１に示す。

【表１】

【００５９】参考例１３ 以下の表２〜表７に記載の参考例化合物１３−１〜１３
−１０２を、参考例８〜１２、特開昭６１−１０５８０
号公報およびＵＳＰ ４，６１２，３２１に記載の方法
に準じて合成した。

【表２】

【表３】

【００６０】

【表４】

【表５】

【００６１】

【表６】

【表７】

【００６２】参考例１４ N-(4-クロロベンゾイル)プロピレンイミン プロピレンイミン(12.3 mL)のテトラヒドロフラン(160
mL)溶液を1N-水酸化ナトリウム水溶液に加えた。この混
合物に0℃で4-クロロベンゾイルクロリド(25 g)を滴下
した。滴下終了後、さらに30分撹拌した。反応混合物を
酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥し、溶媒を留去
し、表題化合物 24.9 g(収率 89 %)を得た。 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.15
(1H, d, J= 2.9 Hz), 2.51-2.66 (2H, m), 7.39-7.47
(2H, m), 7.93-8.01 (2H, m). 参考例１５ 参考例１４に準じ、4-クロロベンゾイルクロリドの代わ
りに、3-クロロベンゾイルクロリド、2-クロロベンゾイ
ルクロリド、2-メチルベンゾイルクロリド、3-メチルベ
ンゾイルクロリド、4-メチルベンゾイルクロリド、2-メ
トキシベンゾイルクロリド、3-メトキシベンゾイルクロ
リド、4-エチルベンゾイルクロリド、4-(1-メチルエチ
ル)ベンゾイルクロリド、4-(1,1-ジメチルエチル)ベン
ゾイルクロリド、4-プロピルベンゾイルクロリド、4-ブ
チルベンゾイルクロリド、4-ヘキシルベンゾイルクロリ
ド、4-トリフルオロメトキシベンゾイルクロリド、4-ト
リフルオロメチルベンゾイルクロリド、3,4-ジメトキシ
ベンゾイルクロリド、3,4-ジメチルベンゾイルクロリ
ド、3,5-ジメチルベンゾイルクロリド、3,4-メチレンジ
オキシベンゾイルクロリド、2-ナフトイルクロリドをそ
れぞれ用いて、下記の参考例化合物１５−１〜１５−２
０を合成した。 参考例化合物１５−１：N-(3-クロロベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.40 (3H, d, J= 5.1 Hz), 2.17
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.53-2.68 (2H, m), 7.40 (1H, d
d, J= 8.1, 7.7 Hz), 7.53 (1H, ddd, J= 8.1, 2.2, 1.
5 Hz), 7.90 (1H, dt, J= 7.7, 1.5 Hz), 8.00 (1H, d
d, J= 2.2, 1.5 Hz). 参考例化合物１５−２：N-(2-クロロベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.30 (3H, d, J= 5.1 Hz), 2.12
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.53 (1H, d, J= 5.5 Hz), 2.56-
2.68 (1H, m), 7.28-7.48 (3H, m), 7.75-7.81 (1H,
m). 参考例化合物１５−３：N-(2-メチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.30 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.08
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.43-2.57 (5H, m), 7.20-7.31
(2H, m), 7.33-7.43 (1H, m), 7.89 (1H, d, J= 7.7 H
z). 参考例化合物１５−４：N-(3-メチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.14
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.41 (3H, s), 2.51-2.66 (2H,
m), 7.32-7.39 (2H, m), 7.79-7.87 (2H, m). 参考例化合物１５−５：N-(4-メチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.12
(1H, d, J= 2.9 Hz), 2.42 (3H, s), 2.50-2.62 (2H,
m), 7.25 (2H, d, J= 8.1 Hz), 7.92 (2H, d, J=8.1 H
z). 参考例化合物１５−６：N-(2-メトキシベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.30 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.10
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.50 (1H, d, J= 5.9Hz), 2.53-
2.65 (1H, m), 3.90 (3H, s), 6.95-7.05 (2H, m), 7.4
1-7.52 (1H, m), 7.81-7.88 (1H, m). 参考例化合物１５−７：N-(3-メトキシベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.40 (3H, d, J= 5.9 Hz), 2.14
(1H, d, J= 2.9 Hz), 2.52-2.65 (2H, m), 3.86 (3H,
s), 7.10 (1H, ddd, J= 8.4, 2.6, 1.1 Hz), 7.37(1H,
dd, J= 8.4, 7.3 Hz), 7.55 (1H, dd, J= 2.6, 1.5 H
z), 7.63 (1H, ddd,J= 7.3, 1.5, 1.1 Hz). 参考例化合物１５−８：N-(4-エチルベンゾイル)プロピ
レンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.27 (3H, t, J= 7.6 Hz), 1.39
(3H, d, J= 5.5 Hz), 2.13 (1H, d, J= 3.3 Hz), 2.50-
2.61 (2H, m), 2.71 (2H, q, J= 7.6 Hz), 7.28(2H, d,
J= 7.7 Hz), 7.95 (2H, d, J= 7.7 Hz). 参考例化合物１５−９：N-[4-(1-メチルエチル)ベンゾ
イル]プロピレンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.28 (6H, d, J= 7.0 Hz), 1.40
(3H, d, J= 5.5 Hz), 2.13 (1H, d, J= 3.3 Hz), 2.50-
2.64 (2H, m), 2.90-3.05 (1H, m), 7.31 (2H, d, J=
8.2 Hz), 7.96 (2H, d, J= 8.2 Hz). 参考例化合物１５−１０：N-[4-(1,1-ジメチルエチル)
ベンゾイル]プロピレンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.35 (9H, s), 1.41 (3H, d, J=
5.5Hz), 2.12 (1H, d, J= 2.9 Hz), 2.51-2.64 (2H,
m), 7.47 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.96 (2H, d, J= 8.8H
z). 参考例化合物１５−１１：N-(4-プロピルベンゾイル)プ
ロピレンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 0.96 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.39
(3H, d, J= 5.5 Hz), 1.57-1.75 (2H, m), 2.12 (1H,
d, J= 3.3 Hz), 2.50-2.59 (2H, m), 2.65 (2H, t, J=
7.7 Hz), 7.26 (2H, d, J= 8.1 Hz), 7.94 (2H, d, J=
8.1 Hz). 参考例化合物１５−１２：N-(4-ブチルベンゾイル)プロ
ピレンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 0.94 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.26-
1.47 (5H, m), 1.54-1.73 (2H, m), 2.12 (1H, d, J=
2.9 Hz), 2.51-2.62 (2H, m), 2.67 (2H, t, J= 7.7 H
z), 7.26 (2H, d, J= 8.1 Hz), 7.94 (2H, d, J= 8.1 H
z). 参考例化合物１５−１３：N-(4-ヘキシルベンゾイル)プ
ロピレンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 0.89 (3H, t, J= 6.6 Hz), 1.24-
1.38 (6H, m), 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 1.56-1.68
(2H, m), 2.12 (1H, d, J= 3.3 Hz), 2.51-2.61 (2H,
m), 2.66 (2H, t, J= 7.7 Hz), 7.26 (2H, d, J= 8.1 H
z), 7.94 (2H, d, J= 8.1 Hz). 参考例化合物１５−１４：N-(4-トリフルオロメトキシ
ベンゾイル)プロピレンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.40 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.16
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.53-2.68 (2H, m), 7.29 (2H,
d, J= 9.0 Hz), 8.08 (2H, d, J= 9.0 Hz). 参考例化合物１５−１５：N-(4-トリフルオロメチルベ
ンゾイル)プロピレンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ :1.40 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.19
(1H, d, J= 3.7 Hz), 2.54-2.70 (2H, m), 7.73 (2H,
d, J= 8.0 Hz), 8.13 (2H, d, J= 8.0 Hz). 参考例化合物１５−１６：N-(3,4-ジメトキシベンゾイ
ル)プロピレンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.41 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.12
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.51-2.63 (2H, m), 3.94 (3H,
s), 3.95 (3H, s), 6.92 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.56 (1
H, d, J= 2.2 Hz), 7.69 (1H, dd, J= 8.5, 2.2 Hz). 参考例化合物１５−１７：N-(3,4-ジメチルベンゾイル)
プロピレンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.12
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.32 (6H, s), 2.49-2.61 (2H,
m), 7.21 (1H, d, J= 7.7 Hz), 7.77 (1H, dd, J=7.7,
1.8 Hz), 7.80 (1H, d, J= 1.8 Hz). 参考例化合物１５−１８：N-(3,5-ジメチルベンゾイル)
プロピレンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.39 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.13
(1H, d, J= 3.7 Hz), 2.37 (6H, s), 2.47-2.62 (2H,
m), 7.19 (1H, s), 7.64 (2H, s). 参考例化合物１５−１９：N-(3,4-メチレンジオキシベ
ンゾイル)プロピレンイミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.38 (3H, d, J= 4.9 Hz), 2.11
(1H, d, J= 3.1 Hz), 2.48-2.64 (2H, m), 6.05 (2H,
s), 6.86 (1H, d, J= 8.2 Hz), 7.48 (1H, d, J=1.7 H
z), 7.65 (1H, dd, J= 8.2, 1.7 Hz). 参考例化合物１５−２０：N-(2-ナフトイル)プロピレン
イミン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.44 (3H, d, J= 5.5 Hz), 2.22
(1H, d, J= 3.3 Hz), 2.57-2.84 (2H, m), 7.50-7.65
(2H, m), 7.85-8.00 (3H, m), 8.06 (1H, dd, J=8.6,
1.5 Hz), 8.59 (1H, s).

【００６３】参考例１６ 1-(2-クロロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン ジイソプロピルアミン(15.4 mL)の無水テトラヒドロフ
ラン(100 mL)溶液を-50℃に冷却し、かき混ぜながら1.6
M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(69 mL)を滴下した。
滴下終了後10分間かき混ぜ、続いてγ-ピコリン (20 g)
の無水テトラヒドロフラン(10 mL)溶液を-30℃で滴下し
た。1時間かき混ぜた後、N-(2-クロロベンゾイル)プロ
ピレンイミン(20 g)の無水テトラヒドロフラン(10 mL)
溶液を-10℃で滴下した。滴下終了後室温で2時間かき混
ぜた。反応混合物に水(100 mL)を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-酢酸
エチル＝1:1)で精製して表題化合物16.4 g(収率 71 %)
を得た。 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 4.28 (2H, s), 7.20 (2H, d, J=
6.2 Hz), 7.28-7.39 (1H, m), 7.41-7.48 (3H, m), 8.5
6 (2H, d, J= 6.2 Hz).

【００６４】参考例１７ 参考例１６に準じ、N-(2-クロロベンゾイル)プロピレン
イミンの代わりにN-(3-クロロベンゾイル)プロピレンイ
ミン、N-(4-クロロベンゾイル)プロピレンイミン、N-(2
-メチルベンゾイル)プロピレンイミン、N-(3-メチルベ
ンゾイル)プロピレンイミン、N-(4-メチルベンゾイル)
プロピレンイミン、N-(2-メトキシベンゾイル)プロピレ
ンイミン、N-(3-メトキシベンゾイル)プロピレンイミ
ン、N-(4-エチルベンゾイル)プロピレンイミン、N-[4-
(1-メチルエチル)ベンゾイル]プロピレンイミン、N-[4-
(1,1-ジメチルエチル)ベンゾイル]プロピレンイミン、N
-(4-プロピルベンゾイル)プロピレンイミン、N-(4-ブチ
ルベンゾイル)プロピレンイミン、N-(4-ヘキシルベンゾ
イル)プロピレンイミン、N-(4-トリフルオロメトキシベ
ンゾイル)プロピレンイミン、N-(4-トリフルオロメチル
ベンゾイル)プロピレンイミン、N-(3,4-ジメトキシベン
ゾイル)プロピレンイミン、N-(3,4-ジメチルベンゾイ
ル)プロピレンイミン、N-(3,5-ジメチルベンゾイル)プ
ロピレンイミン、N-(3,4-メチレンジオキシベンゾイル)
プロピレンイミン、N-(2-ナフトイル)プロピレンイミン
をそれぞれ用いて、下記の参考例化合物１７−１〜１７
−２０を合成した。 参考例化合物１７−１：1-(3-クロロフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 79-80℃。 参考例化合物１７−２：1-(4-クロロフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 93-94℃。 参考例化合物１７−３：1-(2-メチルフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 2.48 (3H, s), 4.23 (2H, s), 7.
19 (2H, d, J= 6.2 Hz),7.24-7.47 (3H, m), 7.73 (1H,
d, J= 7.7 Hz), 8.56 (2H, d, J= 6.2 Hz). 参考例化合物１７−４：1-(3-メチルフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 115-116℃。 参考例化合物１７−５：1-(4-メチルフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 110-111℃。 参考例化合物１７−６：1-(2-メトキシフェニル)-2-(4-
ピリジル)エタノン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 3.92 (3H, s), 4.30 (2H, s), 6.
95-7.07 (2H, m), 7.17(2H, d, J= 5.9 Hz), 7.50 (1H,
ddd, J= 8.4, 7.3, 1.8 Hz), 7.73 (1H, dd, J= 7.7,
1.8 Hz), 8.53 (2H, d, J= 5.9 Hz). 参考例化合物１７−７：1-(3-メトキシフェニル)-2-(4-
ピリジル)エタノン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 3.86 (3H, s), 4.28 (2H, s), 7.
14 (1H, ddd, J= 8.1, 2.6, 1.1 Hz), 7.20 (2H, d, J=
6.2 Hz）, 7.36 (1H, dd, J= 8.1, 7.7 Hz), 7.51 (1
H, dd, J= 2.6, 1.5 Hz), 7.58 (1H, ddd, J= 7.7, 1.
5, 1.1 Hz), 8.57 (2H, d, J= 6.2 Hz). 参考例化合物１７−８：1-(4-エチルフェニル)-2-(4-ピ
リジル)エタノン 融点 87-89℃。 参考例化合物１７−９：1-[4-(1-メチルエチル)フェニ
ル]-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 86-88℃。 参考例化合物１７−１０：1-[4-(1,1-ジメチルエチル)
フェニル]-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 75-76℃。 参考例化合物１７−１１：1-(4-プロピルフェニル)-2-
(4-ピリジル)エタノン 融点 71-72℃。 参考例化合物１７−１２：1-(4-ブチルフェニル)-2-(4-
ピリジル)エタノン 融点 41-43℃。 参考例化合物１７−１３：1-(4-ヘキシルフェニル)-2-
(4-ピリジル)エタノン 融点 57-58℃。 参考例化合物１７−１４：2-(4-ピリジル)-1-(4-トリフ
ルオロメトキシフェニル)エタノン 融点 65-66℃。 参考例化合物１７−１５：2-(4-ピリジル)-1-(4-トリフ
ルオロメチルフェニル)エタノン 融点 94-95℃。 参考例化合物１７−１６：1-(3,4-ジメトキシフェニル)
-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 110-111℃。 参考例化合物１７−１７：1-(3,4-ジメチルフェニル)-2
-(4-ピリジル)エタノン 融点 81-83℃。 参考例化合物１７−１８：1-(3,5-ジメチルフェニル)-2
-(4-ピリジル)エタノン 融点 90-91℃。 参考例化合物１７−１９：1-(3,4-メチレンジオキシフ
ェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン 融点 126-127℃。 参考例化合物１７−２０：1-(2-ナフチル)-2-(4-ピリジ
ル)エタノン 融点 114-115℃。 参考例１８ 参考例１７に準じ、γ-ピコリンの代わりにβ-ピコリン
を用いて、下記の参考例化合物１８−１〜１８−９を合
成した。 参考例化合物１８−１：1-(2-クロロフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 4.28 (2H, s), 7.18-7.49 (5H,
m), 7.59-7.67 (1H, m),8.47-8.56 (2H, m). 参考例化合物１８−２：1-(3-クロロフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 4.29 (2H, s), 7.25-7.34 (1H,
m), 7.44 (1H, t, J= 7.7Hz), 7.54-7.63 (2H, m), 7.9
0 (1H, dt, J= 7.7, 1.5 Hz), 8.00 (1H, dd, J=1.8,
1.5 Hz), 8.49-8.57 (2H, m). 参考例化合物１８−３：1-(4-クロロフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 4.27 (2H, s), 7.24-7.31 (1H,
m), 7.47 (2H, d, J= 8.8Hz), 7.55-7.63 (1H, m), 7.9
6 (2H, d, J= 8.8 Hz), 8.46-8.53 (2H, m). 参考例化合物１８−４：1-(2-メチルフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 2.47 (3H, s), 4.23 (2H, s), 7.
18-7.47 (5H, m), 7.73(1H, d, J= 7.7 Hz), 8.47-8.56
(2H, m). 参考例化合物１８−５：1-(3-メチルフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 2.43 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.
17-7.36 (1H, m), 7.36-7.46 (2H, m), 7.58-7.65 (1H,
m), 7.78-7.86 (2H, m), 8.50-8.56 (2H, m). 参考例化合物１８−６：1-(4-メチルフェニル)-2-(3-ピ
リジル)エタノン 融点 72-74℃。 参考例化合物１８−７：1-(3-メトキシフェニル)-2-(3-
ピリジル)エタノン 油状物。¹H-NMR (CDCl₃) δ : 3.86 (3H, s), 4.29 (2
H, s), 7.14 (1H, ddd, J= 8.1, 2.6, 1.8 Hz), 7.28
(1H, dd, J= 7.3, 4.8 Hz), 7.40 (1H, dd, J= 8.1, 7.
7 Hz), 7.53 (1H, dd, J= 2.6, 1.8 Hz), 7.58-7.65 (2
H, m), 8.50-8.55 (2H, m). 参考例化合物１８−８：1-[4-(1,1-ジメチルエチル)フ
ェニル]-2-(3-ピリジル)エタノン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.34 (9H, s), 4.28 (2H, s), 7.
22-7.31 (1H, m), 7.50(2H, d, J= 8.4 Hz), 7.56-7.65
(1H, m), 7.96 (2H, d, J= 8.4 Hz), 8.48-8.55 (2H,
m). 参考例化合物１８−９：1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-
(3-ピリジル)エタノン 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 2.38 (6H, s), 4.27 (2H, s), 7.
24-7.30 (2H, m), 7.58-7.63 (3H, m), 8.50-8.52 (2H,
m).

【００６５】参考例１９ 参考例１に準じ、p-アニス酸エチルの代わりに4-ジメチ
ルアミノ安息香酸エチルを用いて、下記の参考例化合物
１９を合成した。 参考例化合物１９：1-(4-ジメチルアミノフェニル)-2-
(4-ピリジル)エタノン 融点 189-192℃。 参考例２０ 2-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-1-(4-ピリジル)
エタノン イソニコチン酸エチル(12 g)と4-(1,1-ジメチルエチル)
フェニルアセトニトリル(9.1 g)との tert-ブチルアル
コール(36 mL)溶液にカリウム tert-ブトキシド(7.3ｇ)
を加え、反応液を１００℃で３時間かき混ぜた。反応液
を冷却後、水で希釈し、イソプロピルエーテルで洗浄し
た。水層を2N-塩酸でpH 7.0に調整し、生成物を酢酸エ
チルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留した粗結晶を酢酸エチル-イソプロピルエーテ
ルから再結晶して 2-シアノ-2-[4-(1,1-ジメチルエチ
ル)フェニル]-1-(4-ピリジル)エタノン5.09 g（収率 35
％）を得た。得られた2-シアノ-2-[4-(1,1-ジメチルエ
チル)フェニル]-1-(4-ピリジル)エタノン(5.0 g)を４８
％臭化水素酸(50 mL)に溶かし、１４０℃で5時間加熱し
た。反応液を冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水で中和
し、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾
燥後、溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝1:1）で精製し
て表題化合物3.1 g（収率 68 ％）を得た。 油状物。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 1.30 (9H, s), 4.25 (2H, s), 7.
18 (2H, d, J= 8.4 Hz),7.36 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.7
8 (2H, d, J= 6.2 Hz), 8.81 (2H, d, J= 6.2 Hz).

【００６６】参考例２１ 2-(3,5-ジメチルエチル)-1-(4-ピリジル)エタノン 参考例２０に準じ、4-(1,1-ジメチルエチル)フェニルア
セトニトリルの代わりに 3,5-ジメチルフェニルアセト
ニトリルを用いて、表題化合物を合成した。 融点 96-97℃。 参考例２２ 参考例６に準じ、1-(4-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジ
ル)エタノンの代わりに、1-(2-クロロフェニル)-2-(3-
ピリジル)エタノン、1-(3-クロロフェニル)-2-(3-ピリ
ジル)エタノン、1-(4-クロロフェニル)-2-(3-ピリジル)
エタノン、1-(2-メチルフェニル)-2-(3-ピリジル)エタ
ノン、1-(3-メチルフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノ
ン、1-(4-メチルフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1
-(3-メトキシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン、1-[4
-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-2-(3-ピリジル)エタ
ノン、1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-(3-ピリジル)エタ
ノン、1-(2-クロロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノ
ン、1-(3-クロロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1
-(4-クロロフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(2-
メチルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(3-メチ
ルフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-メチルフ
ェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(2-メトキシフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(3-メトキシフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-エチルフェニル)-2
-(4-ピリジル)エタノン、1-[4-(1-メチルエチル)フェニ
ル]-2-(4-ピリジル)エタノン、1-[4-(1,1-ジメチルエチ
ル)フェニル]-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-プロピル
フェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-ブチルフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン、1-(4-ヘキシルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン、2-(4-ピリジル)-1-(4-ト
リフルオロメトキシフェニル)エタノン、2-(4-ピリジ
ル)-1-(4-トリフルオロメチルフェニル)エタノン、1-(4
-ジメチルアミノフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭
化水素酸塩、1-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-(4-ピリジ
ル)エタノン、1-(3,4-ジメチルフェニル)-2-(4-ピリジ
ル)エタノン、1-(3,5-ジメチルフェニル)-2-(4-ピリジ
ル)エタノン、1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-2-(4
-ピリジル)エタノン、1-(2-ナフチル)-2-(4-ピリジル)
エタノン、2-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェニル]-1-(4-
ピリジル)エタノン、2-(3,5-ジメチルフェニル)-1-(4-
ピリジル)エタノンをそれぞれ用いて、下記の参考例化
合物２２−１〜２２−３３を合成した。 参考例化合物２２−１：2-ブロモ-1-(2-クロロフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 88-90℃。 参考例化合物２２−２：2-ブロモ-1-(3-クロロフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 164-166℃ 参考例化合物２２−３：2-ブロモ-1-(4-クロロフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−４：2-ブロモ-1-(2-メチルフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−５：2-ブロモ-1-(3-メチルフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−６：2-ブロモ-1-(4-メチルフェニ
ル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 96-98℃。

【００６７】参考例化合物２２−７：2-ブロモ-1-(3-メ
トキシフェニル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−８：2-ブロモ-1-[4-(1,1-ジメチル
エチル)フェニル]-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸
塩 融点 190-194℃。 参考例化合物２２−９：2-ブロモ-1-(3,5-ジメチルフェ
ニル)-2-(3-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 195-197℃。 参考例化合物２２−１０：2-ブロモ-1-(2-クロロフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 157-159℃。 参考例化合物２２−１１：2-ブロモ-1-(3-クロロフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 178-181℃。 参考例化合物２２−１２：2-ブロモ-1-(4-クロロフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 189-193℃。 参考例化合物２２−１３：2-ブロモ-1-(2-メチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 183-186℃。 参考例化合物２２−１４：2-ブロモ-1-(3-メチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−１５：2-ブロモ-1-(4-メチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 111-113℃。 参考例化合物２２−１６：2-ブロモ-1-(2-メトキシフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 168-171℃。 参考例化合物２２−１７：2-ブロモ-1-(3-メトキシフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−１８：2-ブロモ-1-(4-エチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 170-173℃。

【００６８】参考例化合物２２−１９：2-ブロモ-1-[4-
(1-メチルエチル)フェニル]-2-(4-ピリジル)エタノン臭
化水素酸塩 融点 185-188℃。 参考例化合物２２−２０：2-ブロモ-1-[4-(1,1-ジメチ
ルエチル)フェニル]-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素
酸塩 融点 209-212℃。 参考例化合物２２−２１：2-ブロモ-1-(4-プロピルフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 167-170℃。 参考例化合物２２−２２：2-ブロモ-1-(4-ブチルフェニ
ル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 158-161℃。 参考例化合物２２−２３：2-ブロモ-1-(4-ヘキシルフェ
ニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 153-155℃。 参考例化合物２２−２４：2-ブロモ-2-(4-ピリジル)-1-
(4-トリフルオロメトキシフェニル)エタノン臭化水素酸
塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−２５：2-ブロモ-2-(4-ピリジル)-1-
(4-トリフルオロメチルフェニル)エタノン臭化水素酸塩 融点 190-194℃。 参考例化合物２２−２６：2-ブロモ-1-(4-ジメチルアミ
ノフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン二臭化水素酸塩 融点 163-167℃。 参考例化合物２２−２７：2-ブロモ-1-(3,4-ジメトキシ
フェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 174-175℃。 参考例化合物２２−２８：2-ブロモ-1-(3,4-ジメチルフ
ェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 196-199℃。 参考例化合物２２−２９：2-ブロモ-1-(3,5-ジメチルフ
ェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 216-219℃。 参考例化合物２２−３０：2-ブロモ-1-(3,4-メチレンジ
オキシフェニル)-2-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 211-214℃。 参考例化合物２２−３１：2-ブロモ-1-(2-ナフチル)-2-
(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 149-152℃。 参考例化合物２２−３２：2-ブロモ-2-[4-(1,1-ジメチ
ルエチル)フェニル]-1-(4-ピリジル)エタノン臭化水素
酸塩 未精製のまま次の反応に用いた。 参考例化合物２２−３３：2-ブロモ-2-(3,5-ジメチルフ
ェニル)-1-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩 融点 186-188℃。

【００６９】参考例２３ 以下の表８〜表２１に記載の参考例化合物２３−１〜２
３−２２２を、参考例８〜１２、特開昭６１−１０５８
０号公報およびＵＳＰ ４，６１２，３２１に記載の方
法に準じて合成した。

【表８】

【表９】

【００７０】

【表１０】

【表１１】

【００７１】

【表１２】

【表１３】

【００７２】

【表１４】

【表１５】

【００７３】

【表１６】

【表１７】

【００７４】

【表１８】

【表１９】

【００７５】

【表２０】

【表２１】

【００７６】実施例１ N-メチル[5-フェニル-4-(3-ピリジル)-1,3-チアゾール-
2-イル]アミン N-メチルチオウレア(484 mg)のアセトニトリル(40 mL)
溶液に、2-ブロモ-2-フェニル-1-(3-ピリジル)エタノン
臭化水素酸塩(2.0 g)を懸濁し、かき混ぜながらトリエ
チルアミン(0.8 mL)をゆっくり滴下した。滴下終了後、
還流温度で3時間かき混ぜ、溶媒を留去した。残さに飽
和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残留した粗結
晶を酢酸エチル-イソプロピルエーテルから再結晶して
表題化合物1.2 g（収率 80 ％）を得た。 融点 144-145℃。 実施例２ [5-フェニル-4-(3-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アミン 2-ブロモ-2-フェニル-1-(3-ピリジル)エタノン臭化水素
酸塩 (2.00 g) とチオ尿素 (432 mg) のアセトニトリル
(30 mL) 溶液に、トリエチルアミン (0.80 ml) を滴下
し、80 ℃ で 3 時間かき混ぜた。溶媒を減圧濃縮し、
残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水で洗浄後、乾燥、ろ過、減圧
濃縮して、非晶質の表題化合物 1.10 g (収率 84％) を
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ : 5.31 (2H, br s), 7.13-7.29 (6
H, m), 7.76 (1H, dt,J = 7.8, 1.8 Hz), 8.46 (1H, d
d, J = 5.0, 1.8 Hz), 8.70 (1H, d, J = 1.8 Hz)。

【００７７】実施例３ N-[5-フェニル-4-(3-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]アセトアミド [5-フェニル-4-(3-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]
アミン (1.10 g, 4.34mmol) のN,N-ジメチルアセトアミ
ド (20 mL) 溶液に、塩化アセチル (680 mg, 8.68 mmo
l) を加え、80 ℃ で 3 時間攪拌した。反応混合物に水
を注ぎ、酢酸エチルで 2 回抽出、合わせた有機層を水
で洗浄、硫酸マグネシウム上で乾燥、ろ過、減圧濃縮
し、残さをクロロホルム-エチルエーテルから再結晶し
て表題化合物 750 mg (収率 59％) を得た。 融点 264-267 ℃。 実施例４ 実施例２に準じ、2-ブロモ-2-フェニル-1-(3-ピリジル)
エタノン臭化水素酸塩の代わりに、2-ブロモ-2-[4-(1,1
-ジメチルエチル)フェニル]-1-(4-ピリジル)エタノン臭
化水素酸塩および2-ブロモ-2-(3,5-ジメチルフェニル)-
1-(4-ピリジル)エタノン臭化水素酸塩をそれぞれ用い
て、下記の実施例化合物４−１および４−２を合成し
た。 実施例化合物４−１: [5-[4-(1,1-ジメチルエチル)フェ
ニル]-4-(4-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン 融点 275-277℃。 実施例化合物４−２: [5-(3,5-ジメチルフェニル)-4-(4
-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミン 融点 262-263℃。

【００７８】実施例５ 実施例３に準じ、[5-フェニル-4-(3-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]アミンの代わりに、[5-[4-(1,1-ジメ
チルエチル)フェニル]-4-(4-ピリジル)-1,3-チアゾール
-2-イル]アミンおよび[5-(3,5-ジメチルフェニル)-4-(4
-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]アミンをそれぞれ
用いて、下記の実施例化合物５−１および５−２を合成
した。 実施例化合物５−１: N-[5-[4-(1,1-ジメチルエチル)フ
ェニル]-4-(4-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセ
トアミド 融点 245-246℃。 実施例化合物５−２: N-[5-(3,5-ジメチルフェニル)-4-
(4-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセトアミド 融点 304-308℃。 実施例６ 2-エチル-5-フェニル-4-(3-ピリジル)-1,3-チアゾール 実施例１に準じ、N-メチルチオウレアの代わりに、プロ
パンチオアミドを用いて、表題化合物を合成した。 融点 144-145℃。

【００７９】実施例７ 4-[5-フェニル-4-(3-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]酪酸 実施例１に準じ、N-メチルチオウレアの代わりに、4-
(メトキシカルボニル)ブタンチオアミドを用いて得られ
た4-[5-フェニル-4-(3-ピリジル)-1,3-チアゾール-2-イ
ル]酪酸メチル (4.1 g) のメタノール (15 mL) 溶液を8
N-水酸化ナトリウム水溶液 (20 mL) に加え、80℃で２
時間攪拌した。混合物を2N-塩酸でpH6.0に調整し生成物
を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水洗いし、乾燥し、
溶媒を留去した。残さを酢酸エチルから再結晶して、表
題化合物 3.4 g (収率 87％) を得た。 融点 141-142℃。 実施例８ 4-[2-アセチルアミノ-4-(3,5-ジメチルフェニル)-1,3-
チアゾール-5-イル]ピリジン 1-オキシド N-[4-(3,5-ジメチルフェニル)-5-(4-ピリジル)-1,3-チ
アゾール-2-イル]アセトアミド (1.0 g) のクロロホル
ム (30 mL) 懸濁液に70% m-クロロ過安息香酸 (0.80ｇ)
を加え、反応液を室温で１時間かき混ぜた。溶媒を減
圧下で留去し、残さに炭酸水素ナトリウム水を加えた。
生成した粗結晶を水洗し、乾燥後、エタノールから再結
晶して表題化合物 0.55g （収率 53％）を得た。 融点 332-334℃。 実施例１−８で得られた化合物の化学構造式を以下の表
２２に示す。

【表２２】

【００８０】 製剤例１ （1）参考例化合物１３−８９ ５０ｍｇ （2）ラクトース ３４ｍｇ （3）トウモロコシ澱粉 １０．６ｍｇ （4）トウモロコシ澱粉（のり状） ５ｍｇ （5）ステアリン酸マグネシウム ０．４ｍｇ （6）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０ｍｇ 計 １２０ｍｇ 常法に従い上記（1）〜（6）を混合し、打錠機により打
錠し、錠剤を得た。

【００８１】実験例１ 遺伝子操作法は、モレキュラー・クローニング（Cold S
pring Harbor Laboratory 刊、1989年）に記載の方法
または試薬の添付プロトコールに記載の方法に従った。 １）ヒトアデノシンＡ₃受容体のクローニング ヒト脳ｃＤＮＡからＰＣＲ法でアデノシンＡ₃受容体遺
伝子のクローニングを行った。１ｎｇの脳ｃＤＮＡ（東
洋紡，QUICK-Clone cDNA）を鋳型とし、Salvatore らが
報告（Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,90:10365-10369,199
3）しているアデノシンＡ₃受容体遺伝子塩基配列を参考
に作製したプライマーセット 5'-CGCCTCTAGACAAGATGCCC
AACAACAGCACTGC-3' 〔配列番号１〕と5'-CGGGGTCGACACT
ACTCAGAATTCTTCTCAATGC-3' 〔配列番号２〕を、それぞ
れ５０ｐｍｏｌずつ添加し、TaKaRa LA PCR Kit Ver.2
（宝酒造）を使用して、ＰＣＲ反応をＤＮＡ サーマル
サイクラー４８０（パーキンエルマー）にて行った（反
応条件：９５℃で１分間、６６℃で１分間、７５℃で２
分間を３５サイクル）。得られたＰＣＲ産物をアガロー
スゲル電気泳動し、１．０ｋｂのＤＮＡ断片を回収した
後、Original TA Cloninng Kit（フナコシ）を用いて、
アデノシンＡ₃受容体遺伝子をクローニングした。次
に、得られたプラスミドを、制限酵素ＸｂａＩ（宝酒
造）で消化した後、Ｔ４ ＤＮＡ ポリメラーゼ（宝酒
造）処理により末端平滑化し、さらに、ＳａｌＩ（宝酒
造）で消化し、アデノシンＡ₃受容体遺伝子の断片を得
た。 ２）ヒトアデノシンＡ₃受容体発現用プラスミドの作製 特開平５−０７６３８５号公報に記載のｐＴＢ１４１１
に由来するＳＲαプロモーターをＢｇｌＩＩ（宝酒造）
で消化して平滑化して、ＥｃｏＲＩ（宝酒造）で消化し
たｐＣＩベクター（プロメガ）に DNA Ligation kit
（宝酒造）で連結して、ｐＣＩ−ＳＲαを作製した。次
に、このｐＣＩ−ＳＲαをＣｌａＩ（宝酒造）で消化
後、Ｔ４ ＤＮＡ ポリメラーゼ（宝酒造）処理により
末端平滑化した。その一方で、ｐＧＦＰ−Ｃ１（東洋
紡）をＢｓｕ３６Ｉ（第一化学薬品）で消化した後、Ｔ
４ ＤＮＡ ポリメラーゼ（宝酒造）処理により末端平
滑化し、１．６３ｋｂのＤＮＡ断片を得、両者を DNA L
igation kit（宝酒造）で連結し、大腸菌ＪＭ１０９の
コンピテントセル（宝酒造）を形質転換することでプラ
スミドｐＭＳＲαｎｅｏを得た。次に、ｐＭＳＲαｎｅ
ｏをＥｃｏＲＩ（宝酒造）で消化した後、Ｔ４ ＤＮＡ
ポリメラーゼ（宝酒造）処理により末端平滑化し、さら
に、ＳａｌＩ（宝酒造）で消化して得られた５．４ｋｂ
ＤＮＡ断片と上記１）で得られたアデノシンＡ₃受容
体遺伝子の断片を混合し、DNA Ligation kit（宝酒造）
で連結して、大腸菌ＪＭ１０９のコンピテントセル（宝
酒造）を形質転換することでプラスミドｐＡ３ＳＲαを
得た。 ３）ヒトアデノシンＡ₃受容体発現用プラスミドのＣＨ
Ｏ（ｄｈｆｒ−）細胞への導入と発現 １０％ ウシ胎児血清（ライフテックオリエンタル）を
含むハムＦ１２培地（日本製薬）でティッシュカルチャ
ーフラスコ７５０ｍｌ（ベクトンディキンソン）で生育
させたＣＨＯ（ｄｈｆｒ−）細胞を０．５ｇ／Ｌトリプ
シン−０．２ｇ／Ｌ ＥＤＴＡ（ライフテックオリエン
タル）で剥がした後、細胞をＰＢＳ（ライフテックオリ
エンタル）で洗浄して遠心（１０００ｒｐｍ，５分）
し、ＰＢＳで懸濁した。

【００８２】次に、ジーンパルサー（バイオラッド社）
を用いて、下記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入し
た。即ち、０．４ｃｍギャップのキュベットに、８×１
０⁶個の細胞と１０μｇのヒトアデノシンＡ₃受容体発現
用プラスミドｐＡ３ＳＲαを加え、０．８ｍｌ容量で、
電圧０．２５ｋＶ、キャパシタンス９６０μＦ下でエレ
クトロポレーションした。その後、細胞を１０％ウシ胎
児血清を含むハムＦ１２培地に移し、２４時間培養し、
再び細胞を剥がして遠心し、次に、ジェネティシン（ラ
イフテックオリエンタル）を５００μｇ／ｍｌになるよ
うに加えた１０％ ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地
で懸濁し、１０⁴細胞／ｍｌとなるように希釈して９６
ウェルプレート（ベクトンディキンソン）に播種して、
ジェネティシン耐性株を得た。次に、得られたジェネテ
ィシン耐性株を２４ウェルプレート（ベクトンディキン
ソン）で培養した後、耐性株の中からアデノシンＡ₃受
容体発現細胞を選択した。即ち、５０ｐＭの¹²⁵Ｉ−Ａ
Ｂ−ＭＥＣＡ（アマーシャム）をリガンドとして添加し
たアッセイバッファーＩ（０．１％ ＢＳＡ，０．２５
ｍＭ ＰＭＳＦ，１μｇ／ｍｌ ペプスタチンと２０μ
ｇ／ｍｌロイペプチンを含有したＨＢＳＳ（和光純
薬））中で１時間反応を行い、アッセイバッファーＩで
洗浄後、γカウンターで放射活性を測定することで、リ
ガンドが特異的に結合した細胞、Ａ３ＡＲ／ＣＨＯ株を
選択した。

【００８３】４）アデノシンＡ₃受容体発現細胞の細胞
膜画分の調製 上記３）で得られたＡ３ＡＲ／ＣＨＯ株を、１０％ウシ
胎児血清を含むハムＦ１２培地で２日間培養した後、
０．０２％ＥＤＴＡ含有ＰＢＳで剥がし、遠心分離で細
胞を回収し、アッセイバッファーＩＩ（５０ｍＭ トリ
ス−塩酸（ｐＨ７．５），１ｍＭ ＥＤＴＡ，１０ｍＭ
塩化マグネシウム，０．２５ｍＭ ＰＭＳＦ，１μｇ
／ｍｌ ペプスタチン，２０μｇ／ｍｌ ロイペプチ
ン）に懸濁し、ポリトロンホモジナイザー（モデルＰＴ
−３０００，ＫＩＮＥＭＡＴＩＣＡＡＧ）にて２０，０
００ｒｐｍで２０秒間を３回、処理することにより細胞
を破砕した。細胞破砕後、２，０００ｒｐｍで１０分間
遠心分離して、膜画分を含む上清を得た。この上清を超
遠心機（モデルＬ８−７０Ｍ，ローター７０Ｔｉ，ベッ
クマン）３０，０００ｒｐｍで１時間遠心分離して、膜
画分を含む沈殿物を得た。次に、沈殿物を２ｕｎｉｔ／
ｍｌ アデノシンデアミナーゼ（ベーリンガーマンハイ
ム）を含むアッセイバッファーＩＩに懸濁して、３０℃
で３０分間処理した後、再度、上記と同様にして遠心分
離し膜画分を含む沈殿物を得た。 ５）アデノシンＡ₃受容体結合実験 ９６ウェルマイクロプレートに、上記４）で得られた１
００μｇ／ｍｌの膜画分と各濃度の被検化合物とを含ん
だアッセイバッファーＩＩに、リガンドである［³Ｈ］
−ＮＥＣＡ（アマーシャム）を１０ｎＭになるように添
加し、室温で１時間反応した。次に、セルハーベスター
（パッカード）を使用して反応液を濾過することで膜画
分をユニフィルターＧＦ／Ｃ（パッカード）に移し、冷
却した５０ｍＭ Ｔｒｉｓ バッファー（ｐＨ７．５）
で３回洗浄した。フィルターを乾燥後、マイクロシンチ
０(パッカード)をフィルターに加え、トップカウンター
（パッカード）で放射活性を計測し、［³Ｈ］−ＮＥＣ
Ａの膜画分への結合量を５０％に減少させるのに必要な
被検化合物の濃度（ＩＣ₅₀）をＰＲＩＳＭ２．０１（グ
ラフパッド ソフトウェア）にて算出した。結果を〔表
２３〕に示す。

【００８４】

【表２３】 この結果より、化合物（Ｉ）は優れたアデノシンＡ₃受
容体に対する親和性を有することがわかる。

【００８５】

【発明の効果】化合物（Ｉ）〔化合物（Ia）、（Ib）お
よび (Ic）を含む〕は、優れたアデノシンＡ₃受容体拮
抗作用を有し、低毒性のため、アデノシンＡ₃受容体拮
抗剤として有用であり、アデノシンＡ₃受容体関連疾
患、例えば喘息、アレルギー疾患、炎症、アジソン病
（Addisons disease）、自己免疫性溶血性貧血、クロー
ン病（Crohns disease）、乾せん、リューマチ、糖尿病
等の予防・治療剤として用いることができる。

【００８６】

【配列表】

配列番号：１ 配列の長さ：３４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：合成ＤＮＡ 配列：CGCCTCTAGA CAAGATGCCC AACAACAGCA CTGC

【００８７】配列番号：２ 配列の長さ：３４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：合成ＤＮＡ 配列：ＣＧＧＧＧＴＣＧＡＣ ＡＣＴＡＣＴＣＡＧＡ
ＡＴＴＣＴＴＣＴＣＡ ＡＴＧＣ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/00 ６３７ Ａ６１Ｋ 31/00 ６３７Ｅ ６４３ ６４３Ｄ 31/44 ６１４ 31/44 ６１４ 31/445 ６１５ 31/445 ６１５ 31/535 ６０５ 31/535 ６０５ Ｃ０７Ｄ 417/14 ２０７ Ｃ０７Ｄ 417/14 ２０７ ２１１ ２１１ ２１３ ２１３

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】４位または５位の少なくとも一方が、置換
   基を有していてもよいピリジルで置換された１，３−ア
   ゾール化合物を含有してなるアデノシンＡ₃拮抗剤。
2. 【請求項２】１，３−アゾール化合物が、Ｎ−オキシド
   化されていてもよい式 【化１】 〔式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
   化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基
   を有していてもよいアミノまたはアシル、Ｒ²およびＲ³
   の一方は水素原子、置換基を有していてもよいピリジル
   または置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、他
   方は置換基を有していてもよいピリジル、およびＸは酸
   化されていてもよい硫黄原子、酸素原子または式 ＮＲ⁴
   （式中、Ｒ⁴は水素原子、置換基を有していてもよい炭
   化水素基またはアシルを示す）で表される基を示す〕で
   表される化合物またはその塩である請求項１記載の剤。
3. 【請求項３】Ｒ¹が（i）水素原子、 （ii）置換基を１ないし５個それぞれ有していてもよい
   Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、
   Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-14アリールまたはＣ_7-16ア
   ラルキル； （iii）置換基を１ないし５個有していてもよい、炭素
   原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ば
   れる１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員複
   素環基； （iv）（a）置換基を１ないし５個それぞれ有していて
   もよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキ
   ニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-14アリールまたはＣ
   _7-16アラルキル、（b）置換基を１ないし５個有してい
   てもよいＣ_1-6アルキリデン、（c）置換基を１ないし５
   個有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原
   子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原
   子を含む５ないし１４員複素環基および（d）式：−(Ｃ
   ＝Ｏ)−Ｒ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ
   ⁶、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ⁵ または −ＳＯ₂−Ｒ⁷〔式中、
   Ｒ⁵は（i）水素原子、（ii）置換基を１ないし５個それ
   ぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニ
   ル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-14ア
   リールまたはＣ_7-16アラルキルまたは（iii）置換基を
   １ないし５個有していてもよい、炭素原子以外に窒素原
   子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個
   のヘテロ原子を含む５ないし１４員複素環基；Ｒ⁶は水
   素原子またはＣ_1-6アルキル；およびＲ⁷は（i）置換基
   を１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキ
   ル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロ
   アルキル、Ｃ_6-14アリールまたはＣ_7-16アラルキルまた
   は（ii）置換基を１ないし５個有していてもよい、炭素
   原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ば
   れる１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員複
   素環基を示す〕で表されるアシルから選ばれる置換基を
   １または２個有していてもよいアミノ； （v）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_1-6アルキル
   −カルボニル、５ないし１０員芳香族複素環基およびオ
   キソから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
   い、炭素原子および少なくとも１個の窒素原子以外に窒
   素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし
   ４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし７員非芳
   香族環状アミノ、または （vi）式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ⁵、−
   (Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ⁵ または −
   ＳＯ₂−Ｒ⁷〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表
   されるアシル；Ｒ²およびＲ³の一方が（i）水素原子、
   （ii）置換基を１ないし５個有していてもよいピリジル
   または（iii）置換基を１ないし５個有していてもよい
   Ｃ_6-14アリール（隣接する２個の置換基は４ないし７員
   非芳香族炭素環を形成してもよい）；他方が、置換基を
   １ないし５個有していてもよいピリジル；およびＸが酸
   化されていてもよい硫黄原子、酸素原子または式 ＮＲ⁴
   〔式中、Ｒ⁴が（i）水素原子、（ii）置換基を１ないし
   ５個それぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6ア
   ルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ
   _6-14アリールまたはＣ_7-16アラルキル、または（iii）
   式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)
   −ＮＲ⁵Ｒ⁶、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ⁵ または −ＳＯ₂−Ｒ
   ⁷〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表されるア
   シルである〕で表される基（上記の「置換基」は、
   （1）ハロゲン原子、（2）Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、
   （3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-6アルキル、（6）ハロゲン化されていても
   よいＣ_2-6アルケニル、（7）カルボキシＣ_2-6アルケニ
   ル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_2-6アルキニ
   ル、（9）ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアル
   キル、（10）Ｃ_6-14アリール、（11）ハロゲン化されて
   いてもよいＣ_1-8アルコキシ、（12）Ｃ_1-6アルコキシ−
   カルボニル−Ｃ_1-6アルコキシ、（13）ヒドロキシ、（1
   4）Ｃ_6-14アリールオキシ、（15）Ｃ_7-16アラルキルオ
   キシ、（16）メルカプト、（17）ハロゲン化されていて
   もよいＣ_1-6アルキルチオ、（18）Ｃ_6-14アリールチ
   オ、（19）Ｃ_7-16アラルキルチオ、（20）アミノ、（2
   1）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（22）モノ−Ｃ_6-14ア
   リールアミノ、（23）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（2
   4）ジ−Ｃ_6-14アリールアミノ、（25）ホルミル、（2
   6）カルボキシ、（27）Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、
   （28）Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル、（29）Ｃ_1-6
   アルコキシ−カルボニル、（30）Ｃ_6-14アリール−カル
   ボニル、（31）Ｃ_7-16アラルキル−カルボニル、（32）
   Ｃ_6-14アリールオキシ−カルボニル、（33）Ｃ_7-16アラ
   ルキルオキシ−カルボニル、（34）５ないし６員複素環
   カルボニル、（35）カルバモイル、（36）モノ−Ｃ_1-6
   アルキル−カルバモイル、（37）ジ−Ｃ_1-6アルキル−
   カルバモイル、（38）Ｃ_6-14アリール−カルバモイル、
   （39）５ないし６員複素環カルバモイル、（40）Ｃ_1-6
   アルキルスルホニル、（41）Ｃ_6-14アリールスルホニ
   ル、（42）ホルミルアミノ、（43）Ｃ_1-6アルキル−カ
   ルボニルアミノ、（44）Ｃ_6-14アリール−カルボニルア
   ミノ、（45）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルアミノ、（4
   6）Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、（47）Ｃ_6-14アリ
   ールスルホニルアミノ、（48）Ｃ_1-6アルキル−カルボ
   ニルオキシ、（49）Ｃ_6-14アリール−カルボニルオキ
   シ、（50）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、（5
   1）モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、（52）
   ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、（53）Ｃ
   _6-14アリール−カルバモイルオキシ、（54）ニコチノイ
   ルオキシ、（55）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニル、５ないし１０員芳香族複素
   環基およびオキソから選ばれる置換基を１ないし３個有
   していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（56）５
   ないし１０員芳香族複素環基および（57）スルホから選
   ばれる）である請求項２記載の剤。
4. 【請求項４】Ｒ¹が置換基を有していてもよいアミノで
   ある請求項２記載の剤。
5. 【請求項５】Ｒ¹が式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−
   ＯＲ⁵、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ⁵
   または −ＳＯ₂−Ｒ⁷で表されるアシルを１または２個
   有していてもよいアミノである請求項３記載の剤。
6. 【請求項６】Ｒ¹が式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵ または −(Ｃ
   ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ⁶で表されるアシルを１または２個有し
   ていてもよいアミノである請求項３記載の剤。
7. 【請求項７】Ｒ¹がＣ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ
   _1-6アルキル−カルボニル、５ないし１０員芳香族複素
   環基およびオキソから選ばれる置換基を１ないし３個有
   していてもよい、炭素原子および少なくとも１個の窒素
   原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ば
   れる１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５な
   いし７員非芳香族環状アミノである請求項３記載の剤。
8. 【請求項８】ＸがＳである請求項２記載の剤。
9. 【請求項９】Ｒ²が置換基を有していてもよいピリジル
   である請求項２記載の剤。
10. 【請求項１０】Ｒ³が置換基を有していてもよいＣ_6-14
    アリールである請求項２記載の剤。
11. 【請求項１１】Ｒ¹が式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ⁵ または −
    (Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ⁵Ｒ⁶で表されるアシルを１または２個有
    していてもよいアミノ；Ｒ²がＣ_1-6アルキルを１ないし
    ５個有していてもよいピリジル；Ｒ³がハロゲン原子、
    ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン
    化されていてもよいＣ_1-6アルコキシおよびカルボキシ
    から選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよいＣ
    _6-14アリール；およびＸがＳである請求項３記載の剤。
12. 【請求項１２】Ｒ¹が（i）ハロゲン原子、ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ_1-6アルキル、カルボキシＣ_2-6アルケ
    ニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、
    Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルコキシ、ヒド
    ロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボ
    キシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アル
    キル−カルバモイルおよびＣ_6-14アリール−カルボニル
    アミノから選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有し
    ていてもよいＣ_1-8アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキルまた
    はＣ_6-10アリール、（ii）５員複素環基、（iii）（1）
    Ｃ_1-6アルキル、（2）Ｃ_6-14アリール、（3）Ｃ_7-16ア
    ラルキル、（4）６員複素環基、（5）ハロゲン原子、Ｃ
    _1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、カルボキシおよびＣ
    _1-6アルコキシ−カルボニルから選ばれる置換基を１な
    いし３個それぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキル−カ
    ルボニル、Ｃ_3-6シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_6-14
    アリール−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル−カルボニ
    ル、Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルまたは５ないし６員
    複素環カルボニルおよび（6）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
    −Ｃ_1-6アルキリデンから選ばれる置換基を１または２
    個有していてもよいアミノ、（iv）Ｃ_1-6アルキル−カ
    ルボニルまたはオキソを有していてもよい５または６員
    非芳香族環状アミノまたは（v）カルボキシ；Ｒ²がＣ
    _1-6アルキル１ないし３個を有していていもよいピリジ
    ル；Ｒ³がハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ハ
    ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、カルボキシ
    Ｃ_2-6アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-8ア
    ルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ_7-16アラルキルオキシおよび
    Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシから選ばれる置換基
    を１ないし３個有していていもよいＣ_6-10アリール（隣
    接する２個のアルキル基が５員非芳香族炭素環を形成し
    ていてもよい）；およびＸがＳである請求項２記載の
    剤。
13. 【請求項１３】喘息またはアレルギー疾患の予防治療剤
    である請求項１記載の剤。
14. 【請求項１４】式 【化２】 〔式中、Ｒ^1aは（i）置換基を有していてもよい芳香族
    複素環基、（ii）置換カルボニルおよび置換基を有して
    いてもよい炭化水素基から選ばれる置換基を有していて
    もよいアミノ、（iii）置換基を有していてもよい環状
    アミノまたは（iv）アシル、Ｒ^2aは置換基を有していて
    もよい芳香族炭化水素基、およびＲ^3aは置換基を有して
    いてもよいピリジルを示す〕で表される化合物またはそ
    の塩。
15. 【請求項１５】Ｒ^1aがＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキル−
    カルボニル、Ｃ_6-14アリール−カルボニルおよびＣ_1-6
    アルキル−カルバモイルから選ばれる置換基を１または
    ２個有していてもよいアミノ；Ｒ^2aがハロゲン原子、ハ
    ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルおよびハロゲ
    ン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシから選ばれる置
    換基を１ないし３個有していていもよいフェニル；およ
    びＲ^3aがピリジルである請求項１４記載の化合物。
16. 【請求項１６】式 【化３】 〔式中、Halはハロゲン、その他の各記号は請求項１４
    記載と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩と
    式 【化４】 〔式中、Ｒ^1aは請求項１４記載と同意義を示す〕で表さ
    れる化合物またはその塩とを、所望により塩基の存在下
    で反応させることを特徴とする請求項１４記載の化合物
    の製造法。
17. 【請求項１７】請求項１４記載の化合物を含有してなる
    医薬組成物。
18. 【請求項１８】アデノシンＡ₃受容体拮抗剤である請求
    項１７記載の組成物。
19. 【請求項１９】アデノシンＡ₃受容体関連疾患の予防治
    療剤である請求項１７記載の組成物。
20. 【請求項２０】喘息またはアレルギー疾患の予防治療剤
    である請求項１７記載の組成物。