JPH11199521A

JPH11199521A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH11199521A
Application number: JP36914497A
Authority: JP
Inventors: Yuko Ono; 祐子大野; Miyuki Takahashi; 美由紀高橋; Tomomasa Koide; 倫正小出
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1997-12-26
Filing date: 1997-12-26
Publication date: 1999-07-27

Abstract

(57)【要約】【解決手段】非ステロイド系抗炎症剤を含有すると共
に、温感付与物質及び２種以上の経皮吸収促進剤を配合
してなり、上記温感付与物質の配合量が全体の０．００
０１〜５重量％であり、且つ上記経皮吸収促進剤の合計
配合量が全体の０．１〜１０重量％である皮膚外用剤。【効果】本発明の皮膚外用剤によれば、適用時の皮膚
刺激性が緩和されると共に、付与される温感が増強さ
れ、その持続性も向上するのみならず、非ステロイド系
抗炎症剤の経皮吸収性を格段に向上させると共に、持効
性も得ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、適用時の皮膚刺激
性が改善されると共に、付与される温感も増強され、更
に温感の持続性も向上されるのみならず、非ステロイド
系抗炎症剤の経皮吸収性も改善され、更に持効性にも優
れる皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来よ
り、消炎、鎮痛剤として使用されている非ステロイド系
抗炎症剤を含有する皮膚外用剤は、炎症を起こしている
適用部位に冷たい感じがするのを解消するために温感を
付与する物質を配合することが提案されている。

【０００３】しかしながら、その温感を持続させるため
には多量の温感付与物質を配合する必要があるが、その
一方で、温感付与物質を多量に配合しようとすると皮膚
刺激性の問題や配合組成上の問題が生じるおそれがあっ
た。一方、非ステロイド系抗炎症剤を含有する皮膚外用
剤については、その経皮吸収性を向上させる技術が種々
提案されているが、未だ十分な経皮吸収性が得られてい
ないというのが現状である。

【０００４】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、
適用時の皮膚刺激性が改善されると共に、温感付与物質
による温感が増強され、温感の持続性にも優れるのみな
らず、非ステロイド系抗炎症剤の経皮吸収性が向上し、
更に持効性にも優れる皮膚外用剤を提供することを目的
とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、
温感付与物質と２種以上の経皮吸収促進剤とを併用する
ことによって、温感付与物質による皮膚刺激性が緩和さ
れるのみならず、付与される温感が増強し、その持続性
も向上することを見い出し、更に鋭意検討したところ、
これらをそれぞれ所定量で非ステロイド系抗炎症剤を含
有する皮膚外用剤に配合することによって、非ステロイ
ド系抗炎症剤の経皮吸収性が大幅に向上する上、持効性
が得られることを知見し、本発明をなすに至った。

【０００６】従って、本発明は、非ステロイド系抗炎症
剤を含有すると共に、温感付与物質及び２種以上の経皮
吸収促進剤を配合してなり、上記温感付与物質の配合量
が全体の０．０００１〜５重量％であり、且つ上記経皮
吸収促進剤の合計配合量が全体の０．１〜１０重量％で
あることを特徴とする皮膚外用剤を提供する。ここで、
上記経皮吸収促進剤として、２種以上の非イオン性界面
活性剤を組み合わせ、これらを混合した時のＨＬＢ値が
８以上となるように組み合わせて配合すると、より好適
である。

【０００７】以下、本発明をより詳細に説明すると、本
発明の皮膚外用剤は、非ステロイド系抗炎症剤、温感付
与物質及び２種以上の経皮吸収促進剤を含有し、貼付
剤、クリーム剤、ゲル剤、ローション剤、軟膏剤等とし
て調製されるものであり、上記温感付与物質を配合する
ことによって、皮膚外用剤の温感の持続性が向上された
ものである。ここで、非ステロイド系抗炎症剤として
は、皮膚外用剤に配合し得るものであればその種類が特
に制限されるものではなく、例えばアスピリン、アズレ
ン、アセトアミノフェン、アセメタシン、アルクロフェ
ナク、アルミノプロフェン、アンピロキシカム、アンフ
ェナク、イソキシカム、イソキセバク、イブフェナク、
イブプロフェン、インドシン、インドプロフェン、イン
ドメタシン、エトドラク、エモルファゾン、オキサプロ
ジン、オキサブロフェン、オキシカム、オキセビナク、
オルセノン、オルトフェナミン酸、カルプロフェン、ク
リダナク、クリプロフェン、ケトチフェン、ケトプロフ
ェン、ケトロラク、ザルトプロフェン、ジクロフェナ
ク、シクロプロフェン、ジドメタシン、ジフルニサル、
硝酸イソソルビド、スドキシカム、スプロフェン、スリ
ンダク、ゾメビラク、チアプロフェン、チオキサプロフ
ェン、チオビナク、テニラック、テノキシカム、トラマ
ドール、トルメチン、トルフェナム酸、ナプロキセン、
ニフルミン酸、ビルプロフェン、ピロキシカム、フェニ
ドン、フェノプロフェン、フェルビナク、フェンクロフ
ェナク、フェンチアザク、フェンブフェン、ブクロキシ
酸、ブフェキサマク、プラノプロフェン、フルプロフェ
ン、フルフェナミン酸、フルフェニサル、フルルビプロ
フェン、フルルビプロフェンアキセチル、フロクタフェ
ニン、プロチジン酸、フロフェナク、ベノキサプロフェ
ン、ベノリレート、ベンダザク、ミロプロフェン、メク
ロフェナミン酸、メピリゾール、メフェナム酸、リシブ
フェン、ロキソプロフェン及びこれらの塩等が挙げら
れ、これらは１種を単独で又は２種以上を併用して用い
ることができる。本発明の場合、抗炎症作用、安全性な
どを考慮すると、これらの中でもフルルビプロフェン、
フェルビナク、ブフェキサマク、スプロフェン、イブプ
ロフェン、ジクロフェナクナトリウム、ピロキシカム、
インドメタシン、ザルトプロフェン、メフェナム酸等が
好適であり、特にフルルビプロフェン、フェルビナク、
ブフェキサマク、スプロフェン等を含有する場合に効果
的である。

【０００８】本発明の皮膚外用剤全体に対する上記非ス
テロイド系抗炎症剤の配合量は特に制限されるものでは
なく、皮膚外用剤の剤型、使用目的等によって適宜選定
することができるが、通常外用剤全体の０．１〜１０％
（重量％、以下同様）、より好ましくは０．２〜５％、
更に好ましくは０．３〜３％が好ましい。非ステロイド
系抗炎症剤の配合量が少なすぎると十分な薬効が得られ
ない場合があり、多すぎると皮膚刺激の副作用が生じる
場合がある。

【０００９】本発明の皮膚外用剤に配合される温感付与
物質は、皮膚に適用した時に温感を感じさせる物質であ
ればよく、このような温感付与物質としては、例えばカ
プサイシノイド，カプサイシン，ジヒドロキシカプサイ
シン、カプサンチンなどのカプサイシン類似体，カプシ
コシド，トウガラシエキス，トウガラシチンキ，トウガ
ラシ末等のトウガラシ由来物質、ニコチン酸ベンジル、
ニコチン酸β−ブトキシエチル、Ｎ−アシルワニルアミ
ド、ノニル酸ワニルアミド等が挙げられ、これらは１種
を単独で又は２種以上を併用して用いることができる。
本発明の場合、非ステロイド系抗炎症剤の経皮吸収性及
び持効性を更に向上させることを考慮すれば、上記温感
付与物質を２種以上併用するとより好適であり、これら
の中でもトウガラシ由来の温感付与物質が皮膚刺激性を
より緩和するという点でより有用であり、特にカプシコ
シドと他のトウガラシ由来のものとを組み合わせるとよ
り効果的である。なお、カプサイシンの具体的成分とし
ては、８−メチル−Ｎ−バニリル−６Ｅ−ノネンアミ
ド，Ｎ−バニリルノナンアミド等、カプサイシノイドの
具体的成分としては、Ｎ−バニリル−９−オクタデセン
アミド等、ジヒドロキシカプサイシン，カプサンチンの
ようなカプサイシン類似体の具体的成分としては、Ｎ−
バニリル−アルカジエンアミド，Ｎ−バニリル−アルカ
ンジエンニル，Ｎ−バニリル−ｃｉｓ−モノ不飽和アル
ケンアミド等を挙げることができる。

【００１０】本発明の皮膚外用剤全体に対する上記温感
付与物質の配合量（２種以上併用の場合は合計配合量）
は、皮膚外用剤全体の０．０００１〜５％であり、好ま
しくは０．００１〜３％、より好ましくは０．０１〜１
％である。上記温感付与物質の配合量が少なすぎると十
分な温感が付与されず、多すぎると皮膚刺激性を生じる
場合がある。なお、上記非ステロイド系抗炎症剤に対す
る上記温感付与物質の配合割合は、好ましくは上記非ス
テロイド系抗炎症剤：温感付与物質（重量比）＝１：
０．０００１〜１：１、より好ましくは１：０．００１
〜１：０．７、更に好ましくは１：０．００２〜１：
０．５である。非ステロイド系抗炎症剤の配合割合が小
さすぎると薬効が不十分となる場合があり、大きすぎる
とそれ以上配合しても経皮吸収性の向上効果において差
が得られない。なお、上記温感付与物質を２種以上併用
する場合、その配合比（重量）は一方の配合量が他方の
１〜５０００倍、特に１〜２０００となるように配合す
るとより好適であり、特にカプシコシドを他のトウガラ
シ由来の物質と併用する場合、カプシコシドに対する他
のトウガラシ由来の物質の配合量が１〜５０００倍、特
に１〜２０００となるように配合すると、より効果的で
ある。

【００１１】本発明の皮膚外用剤に配合される経皮吸収
促進剤としては、皮膚外用剤中の有効成分の経皮吸収性
を向上させるものであればよく、このような成分とし
て、例えばアゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−
２−オン）、ピロリドン類、チオグリコール酸カルシウ
ム、高級アルコール類、エナミン及びその誘導体、脂肪
酸類、サリチル酸類、多塩基酸類、クロタミトン、テル
ペン類、ベンジルアルコール、スクワラン、非イオン性
界面活性剤等を挙げることができ、本発明の場合、これ
らを２種以上組み合わせて使用するものであり、特に非
イオン性界面活性剤を１種単独で他の経皮吸収促進剤と
組み合わせる場合、ＨＬＢ値が８以上、好ましくは８〜
２５、より好ましくは１０〜２０である非イオン性界面
活性剤を使用すると、皮膚刺激性をより緩和することが
でき、また、非イオン性界面活性剤を２種以上組み合わ
せる場合も、混合した非イオン性界面活性剤全体のＨＬ
Ｂ値が８以上、好ましくは８〜２５、より好ましくは１
０〜２０となるように組み合わせて配合すると、更に皮
膚刺激性を効果的に緩和することができる。なお、ＨＬ
Ｂ値が低すぎると製剤化して使用する際にベタつきが生
じて、使用性において劣る場合がある。

【００１２】ここで、ピロリドン類として、具体的には
例えば２−ピロリドン，１−メチル−２−ピロリドン，
５−メチル−２−ピロリドン，１，５−ジメチル−２−
ピロリドン，１−エチル−２−ピロリドン，２−ピロリ
ドン−５−カルボン酸及びその塩等のピロリドン，その
誘導体及びその塩を挙げることができ、高級アルコール
類として、具体的には例えばオレイルアルコール，ラウ
リルアルコール，ミリスチルアルコール，２−オクチル
ドデカノール，２−ヘキシルドデカノール等の炭素数８
〜２２の飽和又は不飽和高級アルコール及びその誘導体
であって経皮吸収促進作用を有するもの、多塩基酸類と
して、具体的には例えばアジピン酸ジエチル，アジピン
酸イソプロピル，アジピン酸ジイソプロピル等の炭素数
２以上の多塩基酸及びその誘導体であって経皮吸収促進
作用を有するもの、脂肪酸類として、具体的には例えば
カプリン酸ナトリウム，リノール酸，オレイン酸，ラウ
リル硫酸ナトリウム，セチル硫酸ナトリウムなどの炭素
数８〜２２の脂肪酸及びその塩、ミリスチン酸エチル，
ミリスチン酸オクチルドデシル，ミリスチン酸イソプロ
ピル，セバシン酸ジイソプロピル，セバシン酸ジエチ
ル，パルミチン酸イソプロピル，オレイン酸デシル，ラ
ウリン酸エチル，ブチル酸エチル，カプリン酸エチル，
カプリン酸モノグリセリドなどの炭素数８以上の脂肪酸
と炭素数８〜２２の直鎖又は分枝のアルキル基とのエス
テルである脂肪酸誘導体であって経皮吸収促進作用を有
するもの、サリチル酸類として、具体的には例えばサリ
チル酸，サリチル酸ナトリウム，サリチル酸メチル，サ
リチル酸エチル，５−メトキシサリシレート，サリチル
酸グリコール等のサリチル酸，その塩及びその誘導体、
テルペン類として、具体的には例えばハッカ油，ユーカ
リ等、その他の具体的な化合物としては、ジエチルサク
シネート，トリアセチン，トリブチリン等が挙げられ
る。

【００１３】また、非イオン性界面活性剤としては、プ
ロピレングリコール脂肪酸エステル，ソルビタン脂肪酸
エステル，ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等の
エステル型、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥ）ソル
ビタン脂肪酸エステル，ＰＯＥソルビトール脂肪酸エス
テル，ＰＯＥヒマシ油，ＰＯＥ硬化ヒマシ油，ＰＯＥグ
リセリン脂肪酸エステル等のエーテルエステル型、ＰＯ
Ｅアルキルエーテル及びそのリン酸塩，ＰＯＥポリオキ
シプロピレン（以下、ＰＯＰ）アルキルエーテル，ＰＯ
Ｅアルキルフェニルエーテル，ＰＯＥラノリンアルコー
ル等のエーテル型などを使用することができ、より具体
的には、プロピレングリコール脂肪酸エステルとして、
例えばモノステアリン酸プロピレングリコール（自己乳
化型）（ＨＬＢ４．０），モノステアリン酸プロピレン
グリコール（３．５）等、グリセリン脂肪酸エステルと
して、例えばモノステアリン酸グリセリル（１．５〜
４．０），モノステアリン酸グリセリル（自己乳化型）
（３．０〜１０．０）等、ソルビタン脂肪酸エステルと
して、例えばモノオレイン酸ソルビタン（４．３，５．
０），セスキオレイン酸ソルビタン（３．７，４．
５），トリオレイン酸ソルビタン（１．７，４．０），
モノラウリン酸ソルビタン（８．６），モノパルミチン
酸ソルビタン（６．７），モノステアリン酸ソルビタン
（４．７），トリステアリン酸ソルビタン（２．１）
等、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルとして、例
えばモノラウリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ
Ｏ）（１２．５），モノステアリン酸ポリエチレングリ
コール（２ＥＯ）（４．０），モノステアリン酸ポリエ
チレングリコール（４ＥＯ）（６．５），モノステアリ
ン酸ポリエチレングリコール（１０ＥＯ）（１１．
０），モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５
ＥＯ）（１５．０），モノステアリン酸ポリエチレング
リコール（４０ＥＯ）（１７．５）〔ＰＯＥ（４０）モ
ノステアレート（１７．０）等のＰＯＥ脂肪酸エステ
ル〕，モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５
ＥＯ）（１８．０），モノステアリン酸ポリエチレング
リコール（５５ＥＯ）（１８．０），モノオレイン酸ポ
リエチレングリコール（２ＥＯ）（４．５），モノオレ
イン酸ポリエチレングリコール（６ＥＯ）（８．５），
モノステアリン酸エチレングリコール（３．５），ジス
テアリン酸ポリエチレングリコール（８．５，１６．
５）等を挙げることができる。更に、ＰＯＥソルビタン
脂肪酸エステルとして、例えばモノオレイン酸ＰＯＥ
（６）ソルビタン（１０．０），モノオレイン酸ＰＯＥ
（２０）ソルビタン（１５．０），モノパルミチン酸Ｐ
ＯＥ（２０）ソルビタン（１５．６），モノステアリン
酸ＰＯＥ（６）ソルビタン（９．６），モノステアリン
酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（１４．９），ＰＯＥ
（４）ソルビタントリステアレート（１．０），トリス
テアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（１０．５），ト
リオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（１１．０），
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウレート（１６．０）
等、ＰＯＥソルビトール脂肪酸エステルとして、例えば
テトラオレイン酸ＰＯＥ（６）ソルビトール（８．
５），テトラオレイン酸ＰＯＥ（３０）ソルビトール
（１１．５），テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビ
トール（１２．５），テトラオレイン酸ＰＯＥ（６０）
ソルビトール（１４．０），モノラウリン酸ＰＯＥ
（６）ソルビトール（１５．５）等、ＰＯＥヒマシ油と
して、例えばＰＯＥ（３）ヒマシ油（３．０），ＰＯＥ
（１０）ヒマシ油（６．５），ＰＯＥ（２０）ヒマシ油
（１０．５），ＰＯＥ（３０）ヒマシ油（１１．０），
ＰＯＥ（４０）ヒマシ油（１２．５）等、ＰＯＥ硬化ヒ
マシ油として、例えばＰＯＥ（５）硬化ヒマシ油（６．
０），ＰＯＥ（１０）硬化ヒマシ油（６．５），ＰＯＥ
（２０）硬化ヒマシ油（１０．５），ＰＯＥ（３０）硬
化ヒマシ油（１１．０），ＰＯＥ（４０）硬化ヒマシ油
（１２．５），ＰＯＥ（５０）硬化ヒマシ油（１３．
５），ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油（１４．０），ＰＯ
Ｅ（１００）硬化ヒマシ油（１６．５）等、ＰＯＥグリ
セリン脂肪酸エステルとして、例えばモノステアリン酸
ＰＯＥ（５）グリセリル（９．５），モノステアリン酸
ＰＯＥ（１５）グリセリル（１３．５）等を挙げること
ができる。

【００１４】そして更に、ＰＯＥアルキルエーテルとし
て、例えばＰＯＥ（２）ラウリルエーテル（９．５），
ＰＯＥ（３）ラウリルエーテル（６．０），ＰＯＥ
（４．２）ラウリルエーテル（１１．５），ＰＯＥ
（５）ラウリルエーテル（９．０），ＰＯＥ（７）ラウ
リルエーテル（１０．０），ＰＯＥ（９）ラウリルエー
テル（１４．５），ＰＯＥ（１０）ラウリルエーテル
（１２．０），ＰＯＥ（１２）ラウリルエーテル（１
３．０），ＰＯＥ（１５）ラウリルエーテル（１４．
０），ＰＯＥ（２０）ラウリルエーテル（１６．０），
ＰＯＥ（２５）ラウリルエーテル（１９．５），ＰＯＥ
（３０）ラウリルエーテル（１８．０），ＰＯＥ（５
０）ラウリルエーテル（２１．０），ＰＯＥ（２）セチ
ルエーテル（８．０），ＰＯＥ（５．５）セチルエーテ
ル（１０．５），ＰＯＥ（７）セチルエーテル（１１．
５），ＰＯＥ（１０）セチルエーテル（１３．５），Ｐ
ＯＥ（１５）セチルエーテル（１５．５），ＰＯＥ（２
０）セチルエーテル（１７．０），ＰＯＥ（２３）セチ
ルエーテル（１８．０），ＰＯＥ（２５）セチルエーテ
ル（１８．５），ＰＯＥ（３０）セチルエーテル（１
９．５），ＰＯＥ（４０）セチルエーテル（２０．
０），ＰＯＥ（２）ステアリルエーテル（８．０），Ｐ
ＯＥ（４）ステアリルエーテル（９．０），ＰＯＥ
（６）ステアリルエーテル（７．０），ＰＯＥ（２０）
ステアリルエーテル（１８．０），ＰＯＥ（２）オレイ
ルエーテル（７．５），ＰＯＥ（７）オレイルエーテル
（１０．５），ＰＯＥ（１０）オレイルエーテル（１
４．０），ＰＯＥ（１５）オレイルエーテル（１６．
０），ＰＯＥ（２０）オレイルエーテル（１７．０），
ＰＯＥ（５０）オレイルエーテル（ＨＬＢ１８．０），
ＰＯＥ（５）ベヘニルエーテル（ＨＬＢ７．０），ＰＯ
Ｅ（１０）ベヘニルエーテル（ＨＬＢ１０．０），ＰＯ
Ｅ（２０）ベヘニルエーテル（ＨＬＢ１６．５），ＰＯ
Ｅ（３０）ベヘニルエーテル（ＨＬＢ１８．０）等、Ｐ
ＯＥアルキルエーテルリン酸塩として、例えばＰＯＥ
（１０）ラウリルエーテルリン酸ナトリウム（ＨＬＢ１
７．０），ＰＯＥ（４）ラウリルエーテルリン酸ナトリ
ウム（ＨＬＢ１３．０），ＰＯＥ（５）セチルエーテル
リン酸ナトリウム（ＨＬＢ１０．０），ＰＯＥ（８）オ
レイルエーテルリン酸ナトリウム（ＨＬＢ１２．５）
等、ＰＯＥＰＯＰアルキルエーテルとして、例えばＰＯ
Ｅ（１０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル（ＨＬＢ１０．
５），ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル（Ｈ
ＬＢ１６．５），ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（８）セチルエ
ーテル（ＨＬＢ１２．５）等、ＰＯＥアルキルフェニル
エーテルとして、例えばＰＯＥ（２）ノニルフェニルエ
ーテル（ＨＬＢ４．５），ＰＯＥ（５）ノニルフェニル
エーテル（ＨＬＢ８．０），ＰＯＥ（７．５）ノニルフ
ェニルエーテル（ＨＬＢ１４．０），ＰＯＥ（１０）ノ
ニルフェニルエーテル（ＨＬＢ１６．５），ＰＯＥ（１
５）ノニルフェニルエーテル（ＨＬＢ１８．０），ＰＯ
Ｅ（１８）ノニルフェニルエーテル（ＨＬＢ１９．
０），ＰＯＥ（２０）ノニルフェニルエーテル（ＨＬＢ
２０．０），ＰＯＥ（１０）オクチルフェニルエーテル
（ＨＬＢ１３．５），ＰＯＥ（３０）オクチルフェニル
エーテル（ＨＬＢ２０．０）等、ＰＯＥラノリンアルコ
ールとして、例えばＰＯＥ（５）ラノリンアルコール
（ＨＬＢ１２．５），ＰＯＥ（１０）ラノリンアルコー
ル（ＨＬＢ１５．５），ＰＯＥ（２０）ラノリンアルコ
ール（ＨＬＢ１６．０），ＰＯＥ（４０）ラノリンアル
コール（ＨＬＢ１７．０）等を挙げることができ、その
他にもＰＯＥラノリン（ＨＬＢ１５．０）等のＰＯＥラ
ノリン、ＰＯＥ（６）ソルビットミツロウ（ＨＬＢ７．
５），ＰＯＥ（２０）ソルビットミツロウ（ＨＬＢ９．
５）等のＰＯＥミツロウ誘導体、ＰＯＥ（１５）オレイ
ルアミン（ＨＬＢ１５．５）等のＰＯＥアルキルアミ
ン、オクタン酸セチル（ＨＬＢ０．０）等の脂肪酸エス
テル、トリオクタン酸グリセリル（ＨＬＢ１．０）等の
トリ脂肪酸グリセリン、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミ
ド（ＨＬＢ１１．０），メチルフェニルポリシロキサン
（ＨＬＢ０．０），ラウリン酸ジエタノールアミド（Ｈ
ＬＢ１１．０）等の非イオン性界面活性剤を挙げること
ができる。

【００１５】本発明の場合、上記経皮吸収促進剤を２種
以上適宜組み合わせて使用するものであり、上述したよ
うに上記非イオン性界面活性剤を除く経皮吸収促進剤を
２種以上適宜組み合わせて使用する場合、上記非イオン
性界面活性剤の１種を非イオン性界面活性剤以外の経皮
吸収促進剤と組み合わせる場合、非イオン性界面活性剤
を２種以上を組み合わせる場合があり、上記非イオン性
界面活性剤の１種を非イオン性界面活性剤以外の経皮吸
収促進剤と組み合わせる場合は、上述したように上記非
イオン性界面活性剤の中でもＨＬＢ値が８以上のものと
の組み合わせがより好適であり、非イオン性界面活性剤
を２種以上を組み合わせて配合する場合には、上記非イ
オン性界面活性剤を全体のＨＬＢ値が８以上となるよう
に組み合わせるとより好適である。なお、経皮吸収促進
剤を２種以上適宜組み合わせて使用する場合の配合比率
（重量比）は特に制限されるものではなく、目的とする
製剤の剤型、経皮吸収促進剤の組み合わせ等によって適
宜選定される。

【００１６】本発明の皮膚外用剤全体に対する上記経皮
吸収促進剤の合計配合量は、皮膚外用剤全体の０．１〜
１０％であり、好ましくは０．３〜８％、より好ましく
は０．５〜５％である。上記経皮吸収促進剤の合計配合
量が少なすぎると配合の効果が十分に得られず、多すぎ
るとそれ以上配合しても効果に差がない。また、上記温
感付与物質に対する配合割合（重量比）は、好ましくは
上記温感付与物質：経皮吸収促進剤（合計量）＝０．０
００１：１〜１：１、より好ましくは０．００１：１〜
０．７：１、更に好ましくは０．００２：１〜０．５：
１である。経皮吸収促進剤の配合割合が小さすぎると皮
膚刺激性を十分に緩和することができない場合があり、
大きすぎると製剤設計上、温感付与物質を十分量配合し
難くなって、十分な温感が得られなくなる場合がある。
なお、上記非ステロイド系抗炎症剤に対する上記経皮吸
収促進剤（合計）の配合割合は、好ましくは上記非ステ
ロイド系抗炎症剤：経皮吸収促進剤（重量比）＝１：
０．１〜１：５０、より好ましくは１：０．５〜１：３
０、更に好ましくは１：１〜１：１０である。非ステロ
イド系抗炎症剤の配合割合が小さすぎると薬効が不十分
となる場合があり、大きすぎると十分な経皮吸収性の向
上効果が得られない場合がある。

【００１７】本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分以
外に非ステロイド系抗炎症剤以外の有効成分、色素、香
料等を必要に応じて適宜配合することができる。なお、
上記有効成分等の配合量は本発明の効果を妨げない範囲
で通常量とすることができる。

【００１８】更に、本発明の皮膚外用剤には、その他の
任意成分として剤型に応じた適宜な成分を添加し、各製
剤の通常の方法で調製することができる。例えば貼付剤
を調製する場合には、水系粘着剤として、ポリアクリル
酸，ポリアクリル酸塩，ポリビニルアルコール，ポリビ
ニルピロリドン，ポリビニルピロリドン・ビニルアセテ
ート共重合体，カルボキシビニル共重合体，メチルセル
ロース，カルボキシメチルセルロース，カルボキシメチ
ルセルロース塩，カルボキシエチルセルロース，カルボ
キシエチルセルロース塩，ヒドロキシプロピルセルロー
ス，アルギン酸ソーダ，ゼラチン，ペクチン，ポリエチ
レンオキサイド，メチルビニルエーテル・無水マレイン
酸共重合体，カルボキシメチルスターチ等の１種又は２
種以上の水溶性高分子物質（配合量通常基剤全体の１〜
１５％）、カオリン，ベントナイト，モンモリロナイ
ト，酸化チタン，酸化亜鉛，水酸化アルミニウム，無水
ケイ酸等の１種又は２種以上の無機粉体（配合量通常基
剤全体の０〜１０％）、プロピレングリコール，グリセ
リン，ソルビトール，乳酸ナトリウム等の１種又は２種
以上の保湿剤（配合量通常基剤全体の０〜２０％）及び
水を適宜割合で混合したものなどを使用することができ
る。

【００１９】この場合、このような水系粘着剤としては
金属イオン架橋型含水ゲル基剤、特にポリアクリル酸及
びポリアクリル酸塩を含有し、更にカルボキシメチルセ
ルロースナトリウム及び／又はアルギン酸アルカリ金属
塩を含有する非ゼラチン系基剤を好ましく使用し得る。
即ち、上記組成の含水ゲル基剤は粘着力が強く、かつ含
水率も高く、保型性に優れているため、この含水ゲル基
剤を用いることにより、これに上記非ステロイド系抗炎
症剤を配合した場合、この有効成分が皮膚に効率的に吸
収されると共に、良好な温感が感じられるものである。
なお、上記組成の含水ゲル基剤は、ポリアクリル酸とポ
リアクリル酸塩との配合比率を変えることにより、任意
のｐＨを有する基剤を得ることができるものであるが、
この場合ポリアクリル酸とポリアクリル酸塩の配合比
（重量）はｌ：９〜８：２とすることが好ましく、ポリ
アクリル酸量が少なすぎると肌への充分な粘着力が得ら
れない場合があり、またポリアクリル酸量が多すぎると
充分な増粘が行われず、膏体（基剤）がダレる場合が生
じる。更に、上記成分からなる含水ゲル基剤を多価金属
塩により金属架橋する場合、多価金属塩としては塩化カ
ルシウム，塩化マグネシウム，塩化アルミニウム，カリ
ミョウバン，アンモニウムミョウバン，鉄ミョウバン，
硫酸アルミニウム，硫酸第二鉄，硫酸マグネシウム，エ
チレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ、以下同様）−カルシ
ウム，ＥＤＴＡ−アルミニウム，ＥＤＴＡ−マグネシウ
ム，塩化第一錫等の可溶性塩、水酸化カルシウム，水酸
化第二鉄，水酸化アルミニウム，炭酸カルシウム，炭酸
マグネシウム，リン酸カルシウム，リン酸水素カルシウ
ム，リン酸二水素カルシウム，ステアリン酸マグネシウ
ム，ステアリン酸アルミニウム，クエン酸カルシウム，
硫酸バリウム，水酸化バリウム，アルミニウムアラント
イネート，酢酸アルミニウム，アルミニウムグリシネー
ト，水酸化第一錫，α−錫酸等の微溶性又は難溶性塩な
どから選ばれる１種又は２種以上、更に架橋反応の速度
調整剤としてＥＤＴＡ−２ナトリウム，クエン酸，酒石
酸，尿素，アンモニア等の金属イオンに対してキレート
もしくは配位能を持つ有機酸、有機酸塩、有機塩基など
を配合し得る。

【００２０】アクリル系粘着剤では、その粘着性などか
ら、特に、炭素数４〜１８の脂肪族アルコールと（メ
タ）アクリル酸とから得られる（メタ）アルキル酸アル
キルエステルの（共）重合体及び／又は上記（メタ）ア
クリル酸アルキルエステルとその他の官能性モノマーと
の共重合体が好適に用いられる。

【００２１】上記（メタ）アクリル酸エステルとして
は、アクリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、アクリ
ル酸ヘキシル、アクリル酸オクチル、アクリル酸−２−
エチルヘキシル、アクリル酸イソオクチル、アクリル酸
デシル、アクリル酸イソデシル、アクリル酸ラウリル、
アクリル酸ステアリル、メタクリル酸メチル、メタクリ
ル酸ブチル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸−
２−エチルヘキシル、メタクリル酸イソオクチル、メタ
クリル酸イソデシル、メタクリル酸ラウリル、メタクリ
ル酸ステアリルなどがある。上記官能性モノマーには、
水酸基を有するモノマー、カルボキシル基を有するモノ
マー、アミド基を有するモノマー、アミノ基を有するモ
ノマーなどが挙げられる。水酸基を有するモノマーとし
ては、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒ
ドロキシプロピル（メタ）アクリレートなどのヒドロキ
シアルキル（メタ）アクリレートがある。カルボキシル
基を有するモノマーとしては、アクリル酸、メタクリル
酸などのα，β不飽和カルボン酸、マレイン酸ブチルな
どのマレイン酸モノアルキルエステル、マレイン酸、ク
マル酸、クロトン酸などがある。無水マレイン酸もマレ
イン酸と同様の（共）重合成分を与える。アミド基を有
するモノマーとしては、アクリルアミド、ジメチルアク
リルアミド、ジエチルアクリルアミドなどのアルキル
（メタ）アクリルアミド、ブトキシメチルアクリルアミ
ド、エトキシメチルアクリルアミドなどのアルキルエー
テルメチロール（メタ）アクリルアミド、ジアセトンア
クリルアミド、ビニルピロリドンなどがある。アミノ基
を有するモノマーとしては、ジメチルアミノアクリレー
トなどがある。上記以外の共重合性モノマーとしては、
酢酸ビニル、スチレン、α−メチルスチレン、塩化ビニ
ル、アクリロニトリル、エチレン、プロピレン、ブタジ
エンなどが挙げられ、これらが共重合されていてもよ
い。

【００２２】ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、合成イ
ソプレンゴム、ポリイソブチレン、ポリビニルエーテ
ル、ポリウレタン、ポリブタジエン、スチレン−ブタジ
エン共重合体、スチレン−イソプレン共重合体などが用
いられる。シリコーン樹脂系粘着剤としては、ポリオル
ガノシロキサンなどのシリコーンゴムが用いられる。

【００２３】更に、本発明においては、基剤に上記成分
に加えて必要に応じ膏体物性（柔軟性、粘着性、保型性
等）の調整剤としてポリブテン，ラテックス，酢酸ビニ
ルエマルション，アクリル樹脂エマルション等の高分子
物質、架橋ゲル化剤として種々の多価金属塩、ジアルデ
ヒドデンプン等の有機架橋化剤、有効成分の安定配合剤
としてラノリン，流動パラフィン，植物油，豚脂，牛
脂，高級アルコール，高級脂肪酸，活性剤等の適宜成分
を配合することができる。さらに、必要に応じて各種配
合剤、例えばロジン系樹脂，ポリテルペン樹脂，クマロ
ン−インデン樹脂，石油系樹脂，テルペンフェノール樹
脂などの粘着性付与剤；液状ポリブテン，鉱油，液状ポ
リイソプレン，液状ポリアクリレートなどの可塑剤、充
填剤老化防止剤などが添加される。

【００２４】本発明の皮膚外用剤として貼付剤を調製す
る場合、貼付剤の支持体としては、貼付剤に通常使用さ
れる支持体が用いられる。この様な支持体の素材として
は、酢酸セルロース、エチルセルロース、ポリエチレン
テレフタレート、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ナ
イロン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、可塑化ポリ塩
化ビニル、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリ塩化ビニ
リデン、アルミニウムなどがある。これらは例えば単層
のシート（フィルム）や二枚以上の積層（ラミネート）
体として用いられる。アルミニウム以外の素材は織布や
不織布として利用してもよい。

【００２５】貼付剤は常法に従って製造し得、例えば水
性パップ剤であれば、上記各成分を練合してペースト状
に調製し、これを上記支持体に塗布し、必要によりポリ
エチレンフィルム等のフェイシングを被覆することによ
って得られるものである。更に例えば、アクリル系、ゴ
ム系、シリコーン系粘着剤組成物の場合は上記支持体表
面に薬物と界面活性剤とを含有する粘着剤層が形成され
貼付剤が得られる。当該粘着剤層を形成するには、溶剤
塗工法、ホットメルト塗工法、電子線エマルジョン塗工
法などの種々の塗工法が用いられ得る。

【００２６】更に、例えば軟膏剤及びローション剤等の
液剤の場合、基剤としての溶媒、油成分、グリコール
類、上記非イオン性界面活性剤以外の界面活性剤、水溶
性高分子化合物などを配合することができ、具体的に
は、溶媒として、例えば水，エタノール，プロピルアル
コール，イソプロピルアルコール，アセトン等、油成分
として、例えばラノリン，硬化油，レシチン，プラスチ
ベース，流動パラフィン，ミツロウ，パラフィンワック
ス，マイクロクリスタリンワックス，シリコン油等、グ
リコール類として、例えばグリセリン，プロピレングリ
コール，ポリエチレングリコール，ポリプロピレングリ
コール等、水溶性高分子化合物として、例えばカルボキ
シビニルポリマー，カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム，ポリビニルアルコール，メチルセルロース，ヒド
ロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロー
ス，ポリビニルピロリドン，ヒドロキシプロピルメチル
セルロース，ポリアクリル酸等を配合することができ
る。

【００２７】軟膏剤又は液剤として調製する場合、常法
によって製造し得、軟膏剤であれば、例えば上記各成分
を上記溶剤に順次添加し、適宜時間混練することによっ
て調製することができ、液剤であれば、例えば上記各成
分を上記溶剤に順次添加、溶解することによって調製す
ることができる。

【００２８】また、ゲル剤の場合、上記液剤の任意成分
に加え、更にカルボキシビニルポリマー，グリセリンモ
ノオレエート等のゲル化剤を添加することができ、ゲル
剤を調製する場合、常法によって製造し得、例えばゲル
化剤以外の上記各成分を上記溶剤に順次添加、溶解した
後、ゲル化剤を添加してゲル化させることによって調製
することができる。

【００２９】更に、他の皮膚外用剤もその種類に応じた
成分を用いて通常の方法で製造することができる。

【００３０】なお、本発明の皮膚外用剤は、いずれの剤
型であっても、製剤ｐＨを３．５〜７．５、特に４〜６
に調整することが必要である。ｐＨが低すぎても高すぎ
ても皮膚刺激性を十分に緩和することができない。ここ
で、製剤ｐＨの調整は、薬学上許容される酸性化合物及
びアルカリ性化合物を通常量使用して行うことができ
る。

【００３１】本発明の皮膚外用剤の使用量、使用方法等
は特に制限されるものではなく、皮膚外用剤の剤型等に
合わせて通常の非ステロイド系抗炎症剤を含有する皮膚
外用剤と同様に使用することができる。

【００３２】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤によれば、適用時の
皮膚刺激性が緩和されると共に、付与される温感が増強
され、その持続性も向上するのみならず、非ステロイド
系抗炎症剤の経皮吸収性を格段に向上させると共に、持
効性も得ることができるので、消炎、鎮痛効果に優れる
のみならず、使用感及び安全性にも優れる皮膚外用剤と
して、幅広く使用することができるものである。

【００３３】

【実施例】以下、実施例、実験例及び比較例を示し、本
発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制
限されるものではない。

【００３４】〔実施例１〜３３及び比較例１〜３３〕表
１〜６に示す各成分を用いてそれぞれ常法によりローシ
ョン剤（表１，２）、ゲル剤（表３，４）、貼付剤（表
５，６）を調製した。各製剤について抗炎症効果を下記
浮腫抑制効果の測定方法によって評価した。浮腫抑制率
を表１〜６に併記する。

【００３５】＜浮腫抑制効果の評価方法＞ラット（ウィ
スター系、雄５週齢）（１群１０匹）の右後足に、検体
（皮膚外用剤）をそれぞれの常用量で３回塗布した。な
お、対照群には、検体塗布を行わなかった。次に１％カ
ラゲニン（λ Ｃａｒｒａｇｅｅｎｉｎ，Ｍｉｎｓｅｉ
ＲｉｋａｇａｋｕＣｏ．）溶液０．１ｍｌを右後足皮
下に注射して起炎した。

【００３６】起炎後直ちに容積測定装置（ＵｇｏＢａ
ｓｉｌｅ社製）で足の容積を測定した。そして起炎後
１，２，４，６時間後にも測定を行い、下記式により浮
腫率及び抑制率を算出した。浮腫率Ｅ（％）＝｛（Ｖ_t−Ｖ₀）／Ｖ₀｝×１００Ｖ _t：カラゲニン注射ｔ時間後の足の容積Ｖ ₀：カラゲニン注射直後の足の容積抑制率Ｉ（％）＝｛（Ｅ_c−Ｅ_t）／Ｅ_c｝×１００Ｅ_t：検体塗布群ｔ時間後の浮腫率Ｅ_c：対照群ｔ時間後の浮腫率

【００３７】

【表１】

【００３８】

【表２】

【００３９】

【表３】

【００４０】

【表４】

【００４１】

【表５】

【００４２】

【表６】

【００４３】表１〜６の結果によれば、本発明の皮膚外
用剤は、経皮吸収促進剤を２種併用することによって、
１種単独で配合した比較例に比べて、いずれの非ステロ
イド系抗炎症剤、剤型についても浮腫抑制効果に優れる
ことが認められる。

【００４４】〔実験例１〜２２〕次に、温感付与物質を
１種単独で配合した場合と２種を併用したときの非ステ
ロイド系抗炎症剤の経皮吸収性及び持効性に対する影響
を確認するため、表７及び表８に示す各成分を常法に従
いヘンシェルミキサーにより混合撹拌して、実験例１〜
２２の貼付基剤を調製した。各基剤を不織布上に１００
ｇ／ｍ²になるように均一に塗布して、ポリエチレンフ
ィルムのフェーシングを施し、貼付剤を製造した。各貼
付剤につき、含有する非ステロイド系抗炎症剤の血中濃
度を下記測定方法によって経時的に測定し、血中濃度〜
推移時間のグラフより血中濃度面積（ＡＵＣ）を求める
と共に、血中濃度が１０μｇ／ｍｌ以上を維持している
時間を求めて持効性の指標とした。結果を表７及び表８
に併記する。

【００４５】＜非ステロイド系抗炎症剤の血中濃度測定
方法＞ウィスター系雄性ラット（体重１４０〜１６０
ｇ）１０匹を１群として実験に供した。ラットは実験前
日に腹部を剃毛した。実験当日、剃毛した部分に３×５
ｃｍの大きさとした貼付剤を貼った後、個別ケージで飼
育した。貼付後、１、２、３、４、６、８時間後の計６
回、ラットの血液をエーテル麻酔下で採取した。採取し
た血液は、直ちに遠心分離後、血漿成分を分取し、常法
に従って高速液体クロマトグラフィー分析に供した。各
非ステロイド系抗炎症剤の血中濃度はあらかじめ定めて
おいた検量線より計算し、血中濃度下面積（ＡＵＣ）を
血中濃度解析ソフトを用いて計算した。

【００４６】また、血中濃度が１０μｇ／ｍｌ以上を維
持している時間を求めた。

【００４７】

【表７】

【００４８】

【表８】

【００４９】表７及び８の結果によれば、本発明の皮膚
外用剤は、温感付与物質を２種併用することによって、
１種単独で配合した場合に比べて、非ステロイド系抗炎
症剤の経皮吸収性がより向上すると共に、持効性も向上
することが認められる。

【００５０】〔実験例２３〜１１０〕更に、その他の製
剤についても経皮吸収促進剤を２種併用することによる
効果を確認するために、表９〜１６に示す各成分を用い
てそれぞれ常法によりクリーム剤（表９，１０）、ゲル
剤（表１１，１２）、ローション剤（表１３，１４）、
軟膏剤（表１５，１６）を調製した。各製剤について各
製剤の常用量を約３×５ｃｍの範囲となるようにラット
に塗布した以外は、上記実験例と同様にして各非ステロ
イド系抗炎症剤のＡＵＣを求めた。結果を表９〜１６に
併記する。

【００５１】

【表９】

【００５２】

【表１０】

【００５３】

【表１１】

【００５４】

【表１２】

【００５５】

【表１３】

【００５６】

【表１４】

【００５７】

【表１５】

【００５８】

【表１６】

【００５９】〔実施例３４〜４５及び比較例３４〜４
４〕表１７及び表１８に示す各成分を常法に従いへンシ
ェルミキサーにより混合撹拌して、実施例３４〜４５及
び比較例３４〜４４の貼付基剤を調製した。各基剤を不
織布上に１００ｇ／ｍ²になるように均一に塗布して、
ポリエチレンフィルムのフェーシングを施し、貼付剤を
製造した。各貼付剤を健常人２０名（パネラー）の上腕
部に貼付し、２４時間クローズドパッチテストによりそ
の皮膚刺激性を下記評価基準に従って評価し、各パネラ
ーの評価点を平均して貼付剤の皮膚刺激性の緩和効果の
指標とした。結果を表１７及び表１８に併記する。＜評価基準＞５：皮膚刺激性全くなし４：皮膚刺激性ほとんどなし３：皮膚刺激性あまりなし２：皮膚刺激性ややあり１：皮膚刺激性あり

【００６０】次に、各貼付剤を健常人２０名（パネラ
ー）の肩に貼付し、貼付剤の皮膚貼付時から０．５，
１，２，３，４，５時間後毎の温感を各パネラー毎に下
記の評価基準に基づいて官能評価し、各時間毎に各パネ
ラーの評価点を平均して貼付剤の温感の強さの指標とし
て、その経時的変化を調べた。各時間毎の評価点の平均
値を表１９及び表２０に記載すると共に、温感の強さの
経時的変化を図１及び図２に示す。＜評価基準＞０：温感を感じない１：温感は感じるが極めて弱い２：弱い温感を感じる３：温感を感じる４：明らかに温感を感じる５：強い温感を感じる６：強すぎる温感を感じる

【００６１】

【表１７】

【００６２】

【表１８】

【００６３】

【表１９】

【００６４】

【表２０】

【００６５】〔実施例４６〜５６及び比較例４５〜５
５〕表２１及び表２２に示す各成分を用いて常法により
クリーム剤を調製した。各クリーム剤の常用量を健常人
２０名（パネラー）の上腕部に塗布して上記と同様にし
て皮膚刺激性を評価した。結果を表２１及び表２２に併
記する。また、各クリーム剤の常用量を健常人２０名
（パネラー）の肩に塗布して上記と同様に温感を評価し
た。結果を表２３及び表２４に記載すると共に、温感の
強さの経時的変化を図３及び図４に示す。

【００６６】

【表２１】

【００６７】

【表２２】

【００６８】

【表２３】

【００６９】

【表２４】

【００７０】〔実施例５７〜６７及び比較例５６〜６
６〕表２５及び表２６に示す成分を用いて常法によりゲ
ル剤を調製した。各ゲル剤の常用量を健常人２０名（パ
ネラー）の上腕部に塗布して上記と同様にして皮膚刺激
性を評価した。結果を表２５及び表２６に併記する。ま
た、各ゲル剤の常用量を健常人２０名（パネラー）の肩
に塗布して上記と同様に温感を評価した。結果を表２７
及び表２８に記載すると共に、温感の強さの経時的変化
を図５及び図６に示す。

【００７１】

【表２５】

【００７２】

【表２６】

【００７３】

【表２７】

【００７４】

【表２８】

【００７５】〔実施例６８〜７８及び比較例６７〜７
７〕表２９及び表３０に示す成分を用いて常法によりロ
ーション剤を調製した。各ローション剤の常用量を健常
人２０名（パネラー）の上腕部に塗布して上記と同様に
して皮膚刺激性を評価した。結果を表２９及び表３０に
併記する。また、各ローション剤の常用量を健常人２０
名（パネラー）の肩に塗布して上記と同様に温感を評価
した。結果を表３１及び表３２に記載すると共に、温感
の強さの経時的変化を図７及び図８に示す。

【００７６】

【表２９】

【００７７】

【表３０】

【００７８】

【表３１】

【００７９】

【表３２】

【００８０】〔実施例７９〜８９及び比較例７８〜８
８〕表３３及び表３４に示す成分を用いて常法により軟
膏剤を調製した。各軟膏剤の常用量を健常人２０名（パ
ネラー）の上腕部に塗布して上記と同様にして皮膚刺激
性を評価した。結果を表３３及び表３４に併記する。ま
た、各軟膏剤の常用量を健常人２０名（パネラー）の肩
に塗布して上記と同様に温感を評価した。結果を表３５
及び表３６に記載すると共に、温感の強さの経時的変化
を図９及び図１０に示す。

【００８１】

【表３３】

【００８２】

【表３４】

【００８３】

【表３５】

【００８４】

【表３６】

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例３５〜４５の貼付剤の温感の強さの経時
的変化を示すグラフである。

【図２】比較例３４〜４４の貼付剤の温感の強さの経時
的変化を示すグラフである。

【図３】実施例４６〜５６のクリーム剤の温感の強さの
経時的変化を示すグラフである。

【図４】比較例４５〜５５のクリーム剤の温感の強さの
経時的変化を示すグラフである。

【図５】実施例５７〜６７のゲル剤の温感の強さの経時
的変化を示すグラフである。

【図６】比較例５６〜６６のゲル剤の温感の強さの経時
的変化を示すグラフである。

【図７】実施例６８〜７８のローション剤の温感の強さ
の経時的変化を示すグラフである。

【図８】比較例６７〜７７のローション剤の温感の強さ
の経時的変化を示すグラフである。

【図９】実施例７９〜８９の軟膏剤の温感の強さの経時
的変化を示すグラフである。

【図１０】比較例７８〜８８の軟膏剤の温感の強さの経
時的変化を示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】非ステロイド系抗炎症剤を含有すると共
に、温感付与物質及び２種以上の経皮吸収促進剤を配合
してなり、上記温感付与物質の配合量が全体の０．００
０１〜５重量％であり、且つ上記経皮吸収促進剤の合計
配合量が全体の０．１〜１０重量％であることを特徴と
する皮膚外用剤。