JPH11199570A - 複素環化合物および剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】優れた神経変性抑制剤を提供する。 【解決手段】式 【化１】 〔式中、Ar¹、Ar²は置換基を有していてもよい芳香族
基、QはO、Sおよびイミノなどから選ばれる2価基を介し
ていてもよく、かつ置換基を有していてもよい2価の鎖
状脂肪族炭化水素基、XはH、電子吸引基または置換基を
有していてもよい芳香族基、A環は置換基を有していて
もよい含窒素5〜7員環を示す〕で表される化合物または
その塩。 【効果】本発明の化合物またはその塩は、優れた神経変
性抑制剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規複素環化合物
およびそれを含有する医薬に関する。さらに詳しくは、
脳機能障害、例えばアルツハイマー病、ダウン症、多発
性硬化症、クロイツフェルト・ヤコブ病などの神経変性
疾患などの治療・予防作用を有する新規複素環化合物お
よび神経変性抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】大脳皮質に代表される脳神経組織は知覚
・感覚機能をつかさどるニューロンとそれを支えるグリ
ア細胞（アストロサイト、オリゴデンドロサイト、ミク
ログリア）などから構成され、そのうちグリア細胞が全
体の9割を占めている。従来、中枢神経系は静的な状態
に保たれており、中枢における免疫システムは特殊な環
境におかれている（いわゆる、immuneprivilege）と一
般的に考えられてきた。しかしながら、最近の分子生物
学的な解析の進歩により種々のサイトカイン類が脳内で
生成・分泌されていることが明らかになるとともに、細
胞性あるいは液性免疫システムが脳におけるホメオスタ
シスの維持に重要な役割を果たしていることが分かって
きた。それと同時に、脳内における免疫システムの過剰
なあるいは異常な活性化が末梢における免疫疾患と同じ
ように、種々の中枢性疾患の発病・進展・増悪につなが
ることが示唆されてきている。一方、アルツハイマー病
（Alzheimer's Disease；AD）は主に老年期に見られる
神経細胞の変性・脱落を伴う痴呆症として近年注目を集
めている。その患者数の増加に伴い、該疾患の予防・治
療を目的とする薬剤の開発研究が活発に進められている
が、現段階では対症療法的なレベルにとどまっており、
根本的な治療薬の開発までは至っていない。アルツハイ
マー病患者の脳組織には老人斑や神経原線維変化（neur
ofibrillary tangle；NFT）などの蓄積が観察されてお
り、それらが、ADの発病・進展の原因として挙げられて
いる。老人斑にはβアミロイド（β−amyloid protei
n；β−AP）の沈着が見られることから、ADは、β−AP
の沈着から凝集さらに老人斑形成が主因であるとの説が
有力である。また、AD患者脳の老人斑の回りにはミクロ
グリアの集積が観察されており、それらが活性化状態に
あることから、ミクログリアが沈着したβ−APなどを異
物として貧食除去しようとする過程で凝集が促進され、
老人斑の形成を結果的に推し進めるとの説がある。老人
斑には補体の沈着も認められており、ADの病態の進展と
それに伴う神経細胞変性・脱落の原因のひとつとして免
疫系の昂進が挙げられており、末梢における自己免疫疾
患との共通性が認識されると共に、ADを脳の自己免疫疾
患ととらえるようになった。マクギアー（P.L.McGeer）
らは長期間抗炎症剤を服用している慢性関節リュウマチ
患者らに疫学的にAD発病が低いことに着目し、AD患者に
抗炎症剤（インドメタシン）を連投することによってAD
の進展が抑えられると報告した（WO 93/24115）。ま
た、WO 93/08819には、IL-1の内因性拮抗物質として知
られているリコポルチンがADなどの神経細胞変性疾患に
有用であるとの記載があるが、リコポルチンは高分子蛋
白質であるため、安定性や経口吸収性、脳移行性に問題
があることは容易に想像される。中枢神経系の主要構成
細胞であるグリア細胞は恒常的にニューロンと互いに活
発な相互作用を行うことにより、脳の分化、シナプス形
成、およびそのplasticy維持に関与していることが知ら
れている。一方、グリア細胞のなかでもミクログリアは
感染、外傷などによる脳組織破壊などの外的刺激によ
り、種々の免疫関連因子を放出することが知られるよう
になった（例、トレンド イン ニューロケミカル リサ
ーチ、16巻、268-273頁、1993年）。レジデントなマク
ロファージに属するミクログリアは、活性化によりIL-
1、IL-6、TNFαなどのサイトカインを産生・放出するこ
とが知られている。これらのサイトカイン類は免疫担当
細胞（例えば、リンパ球、マクロファージなど）間のメ
ッセンジャーとして重要な働きをすることが知られてい
る。しかしながら、これらのサイトカイン類の過剰な産
生によって惹起される免疫担当細胞の活性化により中枢
あるいは末梢において、急性あるいは慢性炎症性疾患が
惹起されることが分かってきた。例えば、急性の細菌性
あるいはウィルス性髄膜炎患者の脳脊髄液中のIL-1β、
IL-6レベルが高値を示すことが知られている。また、イ
ンターフェロンγ（IFNγ）やTNFαレベルが上昇すると
の報告もある。さらに免疫異常あるいはウィルス感染を
介する遅延型脳内炎症性疾患として知られている多発性
硬化症（MS）でも上記サイトカイン類の関与が示唆され
ている。また、神経変性・脱落性疾患と定義されている
アルツハイマー病やパーキンソン病においても、活性化
されたマクロファージやミクログリアがそれらの患者脳
で観察されており、特に神経損傷部位や老人斑周辺への
集積が明らかになってきている。また、脳梗塞、脳出
血、クモ膜下出血、外傷等の急性脳障害性疾患患者にお
いても、ミクログリアやマクロファージ、好中球などの
異常な活性化による障害の増悪が起こることも知られる
ようになった。例えば、活性化ミクログリアによって惹
起される神経細胞変性を抑制、異常なIL-1βおよびTNF
αの産生の抑制、またはβアミロイドによる神経細胞変
性を抑える薬剤は、神経変性疾患（例、アルツハイマー
病、パーキンソン病、ダウン症、ピック症、クロイツフ
ェルト・ヤコブ病、多発性硬化症、Borna病などの細菌
性あるいはウィルス性髄膜炎、ワクチン接種後脳炎、AI
DS脳症など）、脳機能障害（例、脳梗塞、脳出血、クモ
膜下出血、外傷など）などの治療・予防あるいは予後の
改善に有用であると示唆されている（トレンド イン ニ
ューロサイエンス（TINS)、16巻、7号、268頁、1993
年）。また、一酸化窒素は、血液循環系、免疫系、中枢
神経系において重要な役割を果たしているが、その産生
量が昂進すると生体系に強力な細胞障害因子として作用
することが知られている。さらに免疫系の昂進等による
一酸化窒素の異常な遊離が、敗血性ショック、動脈硬化
症等を引き起こすことが示唆されている（アニュアル
レポーツ イン メディシナル ケミストリー、29巻、83
頁、1994年）。

【０００３】複素環化合物、キノン化合物、ヒドロキサ
ム酸誘導体としては以下の化合物が知られている。 1）式

【化７】 〔式中、R¹はメチルまたはフェニル、R²はフェニルまた
は4-フェノキシフェニルを示す〕で表される化合物（Jo
urnal fur Praktische Chemie Chemiker-Zeitung336
巻，550-552頁，1994年）。 2）5-リポキシゲナーゼ阻害作用を有し、脳循環器系改
善剤等として式

【化８】 〔式中、R¹およびR²は水素原子、メチル、メトキシ等、
R³は水素原子、メチル、R⁴は置換されていてもよい脂肪
族基、芳香族基または異項環基、R⁵はメチル、メトキ
シ、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボ
キシル等、Zは

【化９】 nは0-10の整数、mは0-3の整数、kは0-5の整数を示す〕
で表される化合物（特開昭61-44840号公報およびUSP 5,
180,742）。 3）過酸化脂肪酸の生成抑制作用（抗酸化作用）を有
し、脳循環器系改善剤等として式

【化１０】 R¹は置換されていてもよいフェニル、R²は置換されてい
てもよいアミノ、nは3-10の整数を示す〕で表される化
合物（特開昭62-24654号公報）。 4）神経変性抑制作用を有する式

【化１１】 〔式中、Ar¹およびAr²はそれぞれ置換基を有していても
よい芳香族基、Qは酸素原子および硫黄原子を含有して
いてもよく、かつ置換基を有していてもよい2価の脂肪
族炭化水素基、R¹は水素原子、アシルまたは置換基を有
していてもよい炭化水素基、Xは電子吸引基、置換基を
有していてもよい芳香族基、置換基を有していてもよい
アミノ基、置換基を有していてもよい水酸基、置換基を
有していてもよいメルカプト基等を示す〕で表される化
合物またはその塩（EP-A-749957）。 5) 神経変性抑制作用を作用を有する式

【化１２】 〔式中、Arは置換基を有していてもよい芳香族基、Qは2
価の脂肪族炭化水素基、R¹は水素原子、シアノ、置換基
を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していても
よいアミノ、アシル等、R²はアシル、mは1または2を示
す。〕で表される化合物またはその塩（特開平9-118660
号公報およびEP-A-77671）。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従来の化合物とは化学
構造が異なり、かつ、優れた神経変性抑制作用を有し、
脳障害予防・治療に有用である新規化合物の開発が切望
されている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、神経変性
抑制作用を有する化合物につき、種々検討した結果、式

【化１３】 〔式中、各記号は下記と同意義を示す〕で表される基を
置換基として有していることに化学構造上の特徴を有す
る、式

【化１４】 〔式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はそれぞれ置換基を有してい
てもよい芳香族基、Ｑは酸素原子、酸化されていてもよ
い硫黄原子および置換基を有していてもよいイミノから
選ばれる２価基を介していてもよく、かつ置換基を有し
ていてもよい２価の鎖状脂肪族炭化水素基、Ｘは水素原
子、電子吸引基または置換基を有していてもよい芳香族
基、Ａ環は置換基を有していてもよい含窒素５ないし７
員環を示す〕で表される化合物またはその塩〔以下、化
合物（Ｉ）と略記することもある〕の創製に初めて成功
し、化合物（Ｉ）がその特異的な化学構造に基づいて予
想外にも優れた神経変性抑制作用、脳内移行性を有し、
また毒性も低い等、医薬として十分満足できるものであ
ることを初めて見出し、これらの知見に基づいて本発明
を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は、（１）化合物
（Ｉ）、（２）Ａｒ¹およびＡｒ²のどちらか一方が式

【化１５】 〔式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル
またはＣ_1-6アルコキシ、Ｂ環は置換基を有していても
よい５または６員芳香環を示す〕で表される基である前
記（１）記載の化合物、（３）Ａｒ¹およびＡｒ²のどち
らか一方が式

【化１６】 で表される基である前記（１）記載の化合物、（４）Ｑ
がＣ_3-7アルキレンである前記（１）記載の化合物、
（５）Ｘが水素原子である前記（１）記載の化合物、
（６）含窒素５ないし７員環が非芳香環である前記
（１）記載の化合物、（７）式

【化１７】 で表される基が、置換基を有していてもよい式

【化１８】 〔式中、Ｙ¹およびＹ²はそれぞれ酸素原子、酸化されて
いてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイ
ミノを示す〕で表される基である前記（１）記載の化合
物、（８）Ａｒ¹およびＡｒ²が、（i）ハロゲン原子、
（ii）ハロゲン原子、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルお
よび４ないし７員飽和環状アミノから選ばれる置換基１
ないし３個を有していてもよいＣ_1-6アルキルおよび（i
ii）ハロゲン原子、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルおよ
び４ないし７員飽和環状アミノから選ばれる置換基１な
いし３個を有していてもよいＣ_1-6アルコキシから選ば
れる置換基１ないし５個をそれぞれ有していてもよいフ
ェニル、１−ナフチル、２−ナフチルまたは１，４−ナ
フトキノン−２−イル、ＱがＣ_3-7アルキレン、Ｘが水
素原子またはシアノ、Ａ環が式

【化１９】 〔式中、Ｒ^7aおよびＲ^8aはそれぞれＣ_1-6アルキルを示
すか、Ｒ^7aとＲ^8aとで隣接する炭素原子とともに炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
る１または２種、１ないし３個のヘテロ原子を含んでい
ていもよい６員環を形成してもよい。〕で表される環で
ある前記（１）記載の化合物、（９）Ｒ^7aおよびＲ^8aが
それぞれＣ_1-6アルキルである前記（８）記載の化合
物、（１０）３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エトキシ］フェニル］−５−（３−メチル−
１，４−ナフトキノン−２−イル）ペンチル］−５，５
−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール、３−［５−
［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ］フ
ェニル］−５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−
２−イル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾール、３−［５−（３−メチル−１，４−
ナフトキノン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリ
ノ）エトキシ］フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチ
ル−１，４，２−ジオキサゾール、（＋）−３−［５−
［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フ
ェニル］−５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−
２−イル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾール、（＋）−３−［５−［４−［２−
（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル］−５
−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−イル）ペ
ンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾ
ール、（＋）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフ
トキノン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノエ
トキシ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール、３−［６−［４−［２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］−６
−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−イル）ヘ
キシル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾ
ール、３−［６−（３−メチル−１，４−ナフトキノン
−２−イル）−６−［４−（２−モルホリノエトキシ）
フェニル］ヘキシル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾールまたはそれらの塩である前記（１）記
載の化合物、（１１）化合物（Ｉ）を含有してなる医薬
組成物、（１２）神経変性抑制剤である前記（１１）記
載の組成物、（１３）神経変性疾患予防・治療剤である
前記（１１）記載の組成物、および（１４）アルツハイ
マー病または多発性硬化症予防・治療剤である前記（１
１）記載の組成物等に関する。

【０００７】前記式中、Ar¹またはAr²で示される「置換
基を有していてもよい芳香族基」の「芳香族基」として
は、芳香族炭化水素基、芳香族複素環基などが挙げられ
る。該「芳香族炭化水素基」としては、例えば炭素数6
ないし14個の単環式または縮合多環式 (2または3環式)
芳香族炭化水素 (例、ベンゼン、ナフタレン、インデ
ン、アントラセンなど)、または炭素数6ないし14個のキ
ノン (例、p-ベンゾキノン、1,4-ナフトキノン、インダ
ン-4,7-ジオン、5,8-ジオキソ-5,8-ジヒドロキノリンな
ど) から任意の水素原子を除いてできる1価基などが挙
げられる。その具体例として、例えばフェニル、1-ナフ
チル、2-ナフチル、1-インデニル、アンスリルなどのC
_6-14アリール、例えばインダン-4,7-ジオン-5-イル、p-
ベンゾキノン-2-イル、1,4-ナフトキノン-2-イル、5,8-
ジオキソ-5,8-ジヒドロキノリン-6-イルなどのC_6-14キ
ノニルなどが挙げられる。「芳香族炭化水素基」の好ま
しい例としては、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチルな
どのC_6-14アリール、インダン-4,7-ジオン-5-イル、p-
ベンゾキノン-2-イル、1,4-ナフトキノン-2-イル、5,8-
ジオキソ-5,8-ジヒドロキノリン-6-イルなどのC_6-14キ
ノニルが挙げられる。該「芳香族複素環基」としては、
例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原
子から選ばれるヘテロ原子を1個以上 (例えば1〜4個)
を含む5ないし14員、好ましくは5ないし10員の芳香族複
素環基などが挙げられる。具体的には、チオフェン、ベ
ンゾ[b]チオフェン、ベンゾ[b]フラン、ベンズイミダゾ
ール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズ
イソチアゾール、ナフト[2,3-b]チオフェン、フラン、
プテリジン、キサンテン、フェノキサチイン、ピロー
ル、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、
ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインドー
ル、1H-インダゾール、プリン、4H-キノリジン、イソキ
ノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキ
サリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β-
カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジ
ン、イソチアゾール、フェノチアジン、イソオキサゾー
ル、フラザン、フェノキサジンなどの芳香族複素環、ま
たはこれらの環 (好ましくは単環) が1ないし複数個
(好ましくは1または2個) の芳香環 (例、ベンゼン環等)
と縮合して形成された環から任意の水素原子を除いて
できる1価基などが挙げられる。「芳香族複素環基」の
好ましい例としては、1個のベンゼン環と縮合していて
もよい5または6員芳香族複素環基などが挙げられる。具
体例としては、2-,3-または4-ピリジル、2-,3-,4-,5-ま
たは8-キノリル、1-,3-,4-または5-イソキノリル、1-,2
-または3-インドリル、2-ベンゾチアゾリル、2-ベンゾ
[b]チエニル、ベンゾ[b]フラニル、2-または3-チエニル
などが挙げられる。さらに好ましくは、2-または3-チエ
ニル、2-,3-または4-ピリジル、2-キノリル、1-イソキ
ノリル、1-または2-インドリル、2-ベンゾチアゾリルな
どである。

【０００８】Ar¹またはAr²で示される「置換基を有して
いてもよい芳香族基」の「置換基」としては、例えばハ
ロゲン原子 (例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C
_1-3アルキレンジオキシ (例、メチレンジオキシ、エチ
レンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、置換基を有して
いてもよいC_1-6アルキル、置換基を有していてもよいC
_2-6アルケニル、ハロゲン化されていてもよいC_2-6アル
キニル、ハロゲン化されていてもよいC_3-6シクロアルキ
ル、置換基を有していてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲ
ン化されていてもよいC_1-6アルキルチオ、メルカプト、
C_6-14アリールチオ (例、フェニルチオ、ナフチルチオ
など)、C_7-19アラルキルチオ (例、ベンジルチオ、フェ
ネチルチオなど)、ヒドロキシ、アミノ、モノ-C_1-6アル
キルアミノ(例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなど)、
ジ-C_1-6アルキルアミノ (例、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチル
メチルアミノなど)、4ないし7員飽和環状アミノ、アシ
ル、アシルアミノ、アシルオキシ、スルホ、C_6-14アリ
ール (例、フェニル、ナフチルなど)、C_6-14アリールオ
キシ (例、フェニルオキシ、ナフチルオキシなど) など
が挙げられる。このうち、ハロゲン原子 、置換基を有
していてもよいC_1-6アルキル、置換基を有していてもよ
いC_1-6アルコキシなどが好ましい。前記「置換基を有し
ていてもよいC_1-6アルキル」の「C_1-6アルキル」として
は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペン
チル、ヘキシルなどが挙げられる。前記「置換基を有し
ていてもよいC_2-6アルケニル」の「C_2-6アルケニル」と
しては、例えばビニル、プロペニル、イソプロペニル、
2-ブテン-1-イル、4-ペンテン-1-イル、5-へキセン-1-
イルなどが挙げられる。前記「ハロゲン化されていても
よいC_2-6アルキニル」としては、例えば1ないし5個、好
ましくは1ないし3個のハロゲン原子 (例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など) を有していてもよいC_2-6アルキ
ニル (例、2-ブチン-1-イル、4-ペンチン-1-イル、5-へ
キシン-1-イルなど) などが挙げられる。前記「ハロゲ
ン化されていてもよいC_3-6シクロアルキル」としては、
例えば1ないし5個、好ましくは1ないし3個のハロゲン原
子 (例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など) を有してい
てもよいC_3-6シクロアルキル (例、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど) な
どが挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4,4-ジ
クロロシクロヘキシル、2,2,3,3-テトラフルオロシクロ
ペンチル、4-クロロシクロヘキシルなどが挙げられる。
前記「置換基を有していてもよいC_1-6アルコキシ」の
「C_1-6アルコキシ」としては、例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
などが挙げられる。前記「ハロゲン化されていてもよい
C_1-6アルキルチオ」としては、例えば1ないし5個、好ま
しくは1ないし3個のハロゲン原子 (例、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など) を有していてもよいC_1-6アルキルチ
オ (例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソ
プロピルチオ、n-ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-
ブチルチオなど) などが挙げられる。具体例としては、
メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、4,4,4-トリフルオロブチルチオ、ペン
チルチオ、ヘキシルチオなどが挙げられる。上記の「置
換基を有していてもよいC_1-6アルキル」、「置換基を有
していてもよいC_2-6アルケニル」および「置換基を有し
ていてもよいC_1-6アルコキシ」の「置換基」としては、
それぞれ、例えばハロゲン原子、モノ-C_1-6アルキルア
ミノ(例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなど)、ジ-C_1-6
アルキルアミノ (例、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルメチル
アミノなど)、C_1-6アルキル-カルボニル (例、アセチ
ル、プロピオニルなど) または4ないし7員飽和環状アミ
ノなどが1ないし3個挙げられる。前記「置換基を有して
いてもよい芳香族基」の「置換基」としての「4ないし7
員飽和環状アミノ」および「置換基を有していてもよい
C_1-6アルキル、置換基を有していてもよいC_2-6アルケニ
ル、置換基を有していてもよいC_1-6アルコキシ」の「置
換基」としての「4ないし7員飽和環状アミノ」として
は、例えば、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジン
-1-イル、4-置換ピペラジン-1-イル、ピペリジノ、ピロ
リジン-1-イル、ヘキサメチレン-1-イルなどが挙げられ
る。該「4-置換ピペラジン-1-イル」の「置換基」とし
ては、C_1-6アルキル (例、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert
-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど)、ハロゲン化されて
いてもよいC_6-14アリール、ハロゲン化されていてもよ
いC_7-19アラルキルおよび5または6員芳香族複素環基
(例、2-,3-または4-ピリジル、1-,2-または3-インドリ
ル、2-または3-チエニルなど、好ましくは2-,3-または4
-ピリジル) などが挙げられる。「ハロゲン化されてい
てもよいC_6-14アリール」としては、例えば1ないし5
個、好ましくは1ないし3個のハロゲン原子 (例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など) を有していてもよいC
_6-14アリール (例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチ
ル、2-インデニルなど) などが挙げられる。具体例とし
ては、o-クロロフェニル、m-クロロフェニル、p-クロロ
フェニル、o-フルオロフェニル、m-フルオロフェニル、
p-フルオロフェニルなどが挙げられる。好ましくはフェ
ニルである。「ハロゲン化されていてもよいC_7-19アラ
ルキル」としては、例えば1ないし５個、好ましくは１
ないし3個のハロゲン原子 (例、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素など) を有していてもよいC_7-19アラルキル
(例、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、トリ
フェニルメチル、1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチ
ル、2,2-ジフェニルエチル、3-フェニルプロピル、4-フ
ェニルブチル、5-フェニルペンチルなど) などが挙げら
れる。具体例としては、o-クロロベンジル、p-クロロベ
ンジル、p-フルオロベンジルなどが挙げられる。好まし
くはベンジルである。

【０００９】前記「アシル」、「アシルアミノ」および
「アシルオキシ」における「アシル」としては、例え
ば、 式： −(C=O)−R¹、−(C=O)−OR¹、−(C=O)−NR¹R²、−
(C=S)−NHR¹、−SO₂-R^1a または −SO−R^1a 〔式中、R¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭化
水素基または置換基を有していてもよい複素環基、R^1a
は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を
有していてもよい複素環基、R²は水素原子またはC_1-6ア
ルキルを示すか、あるいはR¹とR²は隣接する窒素原子と
共に含窒素非芳香族複素環を形成していてもよい〕で表
されるアシルなどが挙げられる。R¹またはR^1aで示され
る「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水
素基」は、炭化水素化合物から水素原子を1個取り除い
た基を示し、例えば、鎖状または環状炭化水素基 (例、
アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ア
ラルキルなど) などが挙げられる。このうち、以下のよ
うな炭素数1ないし19個の鎖状または環状炭化水素基な
どが好ましい。 a) C_1-6アルキル (例、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-
ブチル、ペンチル、ヘキシルなど) b) C_2-6アルケニル (例、ビニル、アリル、イソプロペ
ニル、2-ブテニルなど) c) C_2-6アルキニル (例、エチニル、プロパルギル、2-
ブチニルなど) d) C_3-6シクロアルキル (例、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど)、該C
_3-6シクロアルキルは、1個のベンゼン環と縮合していて
もよい。 e) C_6-14アリール (例、フェニル、1-ナフチル、2-ナフ
チル、ビフェニリル、2-インテ゛ニル、2-アンスリルなど)、好
ましくはフェニル。 f) C_7-19アラルキル (例、ベンジル、フェネチル、ジフ
ェニルメチル、トリフェニルメチル、1-ナフチルメチ
ル、2-ナフチルメチル、2,2-ジフェニルエチル、3-フェ
ニルプロピル、4-フェニルブチル、5-フェニルペンチル
など)、好ましくはベンジル。 a)〜f) のうち、C_1-6アルキル、C_6-14アリール、C_7-19
アラルキルなどが好ましい。該「置換基を有していても
よい炭化水素基」の「置換基」としては、例えばハロゲ
ン原子 (例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C_1-3
アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、エチレン
ジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されてい
てもよいC_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC
_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6
アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル
チオ、メルカプト、C_6-14アリールチオ (例、フェニル
チオ、ナフチルチオなど)、C_7-19アラルキルチオ (例、
ベンジルチオ、フェネチルチオなど)、ヒドロキシ、ア
ミノ、モノ-C_1-6アルキルアミノ(例、メチルアミノ、エ
チルアミノなど)、ジ-C_1-6アルキルアミノ(例、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノな
ど)、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、4ないし7
員飽和環状アミノ、スルホ、置換基を有していてもよい
芳香族基などが挙げられる。該「炭化水素基」は、例え
ば上記置換基を、炭化水素基の置換可能な位置に1ない
し5個、好ましくは1ないし3個有していてもよく、置換
基数が2個以上の場合、各置換基は同一または異なって
いてもよい。前記「ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルキル」としては、例えば1ないし5個、好ましくは1な
いし3個のハロゲン原子 (例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など) を有していてもよいC_1-6アルキル (例、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル
など) などが挙げられる。具体例としては、メチル、ク
ロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、ト
リフルオロメチル、エチル、2-ブロモエチル、2,2,2-ト
リフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、
3,3,3-トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、
4,4,4-トリフルオロブチル、イソブチル、sec-ブチル、
tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ル、5,5,5-トリフルオロペンチル、ヘキシル、6,6,6-ト
リフルオロヘキシルなどが挙げられる。前記「ハロゲン
化されていてもよいC_1-6アルコキシ」としては、例えば
1ないし5個、好ましくは1ないし3個のハロゲン原子
(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など) を有していて
もよいC_1-6アルコキシなどが挙げられる。具体例として
は、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、エトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、4,4,4-トリフ
ルオロブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。前記「ハ
ロゲン化されていてもよいC_3-6シクロアルキル」、「ハ
ロゲン化されていてもよいC_1-6アルキルチオ」、「アシ
ル」、「アシルアミノ」、「アシルオキシ」および「4
ないし7員飽和環状アミノ」は、前記「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」の「置換基」において詳述した
ものと同様のものが挙げられる。

【００１０】かかる「アシル」、「アシルアミノ」およ
び「アシルオキシ」における「アシル」としては、前記
の式： −(C=O)−R¹、−(C=O)−OR¹、−(C=O)−NR¹R²、
−(C=S)−NHR¹、−SO₂−R^1aおよび −SO−R^1aにおい
て、R¹が (i) 水素原子、(ii) 置換基としてハロゲン原
子、C_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲ
ン化されていてもよいC_1-6アルキル、ハロゲン化されて
いてもよいC_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていて
もよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルキルチオ、メルカプト、C_6-14アリールチオ、C
_7-19アラルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ-C_1-6
アルキルアミノ、ジ-C_1-6アルキルアミノ、カルボキ
シ、C_1-6アルキル-カルボニル、C_1-6アルコキシ-カルボ
ニル、モノ-C_1-6アルキル-カルバモイル、ジ-C_1-6アル
キル-カルバモイルまたはスルホを1ないし5個有してい
てもよい炭化水素基、または (iii) 置換基としてハロ
ゲン原子、C_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、
ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル、ハロゲン化
されていてもよいC_3-6シクロアルキル、ハロゲン化され
ていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていても
よいC_1-6アルキルチオ、メルカプト、C_6-14アリールチ
オ、C_7-19アラルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ-
C_1-6アルキルアミノ、ジ-C_1-6アルキルアミノ、カルボ
キシ、C_1-6アルキル-カルボニル、C_1-6アルコキシ-カル
ボニル、モノ-C_1-6アルキル-カルバモイル、ジ-C_1-6ア
ルキル-カルバモイルまたはC_6-10アリールオキシを1な
いし5個有していてもよい複素環基、R^1aが (i) 置換基
としてハロゲン原子、C_1-3アルキレンジオキシ、ニト
ロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキ
ル、ハロゲン化されていてもよいC_3-6シクロアルキル、
ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン
化されていてもよいC_1-6アルキルチオ、メルカプト、C
_6-14アリールチオ、C_7-19アラルキルチオ、ヒドロキ
シ、アミノ、モノ-C_1-6アルキルアミノ、ジ-C_1-6アルキ
ルアミノ、カルボキシ、C_1-6アルキル-カルボニル、C
_1-6アルコキシ-カルボニル、モノ-C_1-6アルキル-カルバ
モイル、ジ-C_1-6アルキル-カルバモイルまたはスルホを
1ないし5個有していてもよい炭化水素基、または (ii)
置換基としてハロゲン原子、C_1-3アルキレンジオキシ、
ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アル
キル、ハロゲン化されていてもよいC_3-6シクロアルキ
ル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロ
ゲン化されていてもよいC_1-6アルキルチオ、メルカプ
ト、C_6-14アリールチオ、C_7-19アラルキルチオ、ヒドロ
キシ、アミノ、モノ-C_1-6アルキルアミノ、ジ-C_1-6アル
キルアミノ、カルボキシ、C_1-6アルキル-カルボニル、C
_1-6アルコキシ-カルボニル、モノ-C_1-6アルキル-カルバ
モイル、ジ-C_1-6アルキル-カルバモイルまたはC_6-10ア
リールオキシを1ないし5個有していてもよい複素環基で
ある場合が好ましい。

【００１１】R¹またはR^1aで示される「置換基を有して
いてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から
選ばれる1または2種、1ないし4個のヘテロ原子を含む5
ないし14員 (単環、2環または3環式) 複素環、好ましく
は (i) 5ないし14員 (好ましくは5ないし10員) 芳香族
複素環、(ii) 5ないし10員非芳香族複素環または (iii)
7ないし10員複素架橋環から任意の1個の水素原子を除
いてできる1価基などが挙げられる。上記「5ないし14員
(好ましくは5ないし10員) の芳香族複素環」として
は、例えば、チオフェン、ベンゾ[b]チオフェン、ベン
ゾ[b]フラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾー
ル、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト
[2,3-b]チオフェン、フラン、プテリジン、キサンテ
ン、フェノキサチイン、ピロール、イミダゾール、ピラ
ゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジ
ン、インドール、イソインドール、1H-インダゾール、
プリン、4H-キノリジン、イソキノリン、キノリン、フ
タラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、
シンノリン、カルバゾール、β-カルボリン、フェナン
トリジン、アクリジン、フェナジン、イソチアゾール、
フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、フェノ
キサジン、フタルイミドなどの芳香族複素環、またはこ
れらの環 (好ましくは単環) が1ないし複数個 (好まし
くは1または2個) の芳香環 (例、ベンゼン環等) と縮合
して形成された環などが挙げられる。上記「5ないし10
員非芳香族複素環」としては、例えば、ピロリジン、イ
ミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、
ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジオキサゾ
ール、オキサジアゾリン、オキサチアゾール、オキサジ
アゾリン、オキサチアゾール、チアジアゾリン、トリア
ゾリン、チアジアゾール、ジチアゾールなどが挙げられ
る。上記「7ないし10員複素架橋環」としては、例え
ば、キヌクリジン、7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタンな
どが挙げられる。

【００１２】該「複素環基」として好ましくは、炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
る1または2種、好ましくは、1ないし4個のヘテロ原子を
含む5ないし10員の (単環式または2環式) 複素環基であ
る。具体的には、例えば2-または3-チエニル、2-,3-ま
たは4-ピリジル、2-または3-フリル、2-,3-,4-,5-また
は8-キノリル、4-イソキノリル、ピラジニル、2-または
4-ピリミジニル、3-ピロリル、2-イミダゾリル、3-ピリ
ダジニル、3-イソチアゾリル、3-イソオキサゾリル、1-
または2-インドリル、2-イソインドリニルなどの芳香族
複素環基、例えば1-,2-または3-ピロリジニル、2-また
は4-イミダゾリニル、2-,3-または4-ピラゾリジニル、
ピペリジノ、2-,3-または4-ピペリジル、1-または2-ピ
ペラジニル、モルホリノ、チオモリホリノなどの非芳香
族複素環基などである。このうち、例えば炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1な
いし3個のヘテロ原子を含む5ないし6員の複素環基等が
さらに好ましい。具体的には、2-チエニル、3-チエニ
ル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-フリル、
3-フリル、ピラジニル、2-ピリミジニル、3-ピロリル、
3-ピリダジニル、3-イソチアゾリル、3-イソオキサゾリ
ル、1-,2-または3-ピロリジニル、2-または4-イミダゾ
リニル、2-,3-または4-ピラゾリジニル、ピペリジノ、2
-,3-または4-ピペリジル、1-または2-ピペラジニル、モ
ルホリノ、チオモルホリノなどが挙げられる。該「置換
基を有していてもよい複素環基」は、例えば前記「置換
基を有していてもよい芳香族基」が有していてもよい置
換基を1〜5個、好ましくは1〜3個有していてもよい。置
換基数が2個以上の場合、各置換基は同一または異なっ
ていてもよい。

【００１３】前記「置換基を有していてもよい複素環
基」の「置換基」が「アシル」、「アシルアミノ」また
は「アシルオキシ」の場合、該「アシル」、「アシルア
ミノ」および「アシルオキシ」における「アシル」とし
ては、前記の式： −(C=O)−R¹、−(C=O)−OR¹、−(C=
O)−NR¹R²、−(C=S)−NHR¹、−SO₂−R^1aおよび−SO−R
^1aにおいて、R¹が (i) 水素原子、(ii) 置換基としてハ
ロゲン原子、C_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シア
ノ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル、ハロゲ
ン化されていてもよいC_3-6シクロアルキル、ハロゲン化
されていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン化されてい
てもよいC_1-6アルキルチオ、メルカプト、C_6-14アリー
ルチオ、C_7-19アラルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ-C_1-6アルキルアミノ、ジ-C_1-6アルキルアミノ、カ
ルボキシ、C_1-6アルキル-カルボニル、C_1-6アルコキシ-
カルボニル、モノ-C_1-6アルキル-カルバモイル、ジ-C
_1-6アルキル-カルバモイルまたはスルホを1ないし5個有
していてもよい炭化水素基、または (iii) 置換基とし
てハロゲン原子、C_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シ
アノ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル、ハロ
ゲン化されていてもよいC_3-6シクロアルキル、ハロゲン
化されていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン化されて
いてもよいC_1-6アルキルチオ、メルカプト、C_6-14アリ
ールチオ、C_7-19アラルキルチオ、ヒドロキシ、アミ
ノ、モノ-C_1-6アルキルアミノ、ジ-C_1-6アルキルアミ
ノ、カルボキシ、C_1-6アルキル-カルボニル、C_1-6アル
コキシ-カルボニル、モノ-C_1-6アルキル-カルバモイ
ル、ジ-C_1-6アルキル-カルバモイルまたはC_6-10アリー
ルオキシを1ないし5個有していてもよい複素環基、R^1a
が (i) 置換基としてハロゲン原子、C_1-3アルキレンジ
オキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよい
C_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC_3-6シクロ
アルキル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキ
シ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキルチオ、メ
ルカプト、C_6-14アリールチオ、C_7-19アラルキルチオ、
ヒドロキシ、アミノ、モノ-C_1-6アルキルアミノ、ジ-C
_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、C_1-6アルキル-カルボ
ニル、C_1-6アルコキシ-カルボニル、モノ-C_1-6アルキル
-カルバモイル、ジ-C_1-6アルキル-カルバモイルまたは
スルホを1ないし5個有していてもよい炭化水素基、また
は (ii) 置換基としてハロゲン原子、C_1-3アルキレンジ
オキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよい
C_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC_3-6シクロ
アルキル、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキ
シ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキルチオ、メ
ルカプト、C_6-14アリールチオ、C_7-19アラルキルチオ、
ヒドロキシ、アミノ、モノ-C_1-6アルキルアミノ、ジ-C
_1-6アルキルアミノ、カルボキシ、C_1-6アルキル-カルボ
ニル、C_1-6アルコキシ-カルボニル、モノ-C_1-6アルキル
-カルバモイル、ジ-C_1-6アルキル-カルバモイルまたはC
_6-10アリールオキシを1ないし5個有していてもよい複素
環基である場合が好ましい。

【００１４】R²で示される「C_1-6アルキル」としては、
例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなどが挙げられる。R¹とR²が隣接する窒素
原子と共に形成する「含窒素非芳香族複素環」として
は、例えば炭素原子以外に少なくとも1個の窒素原子を
含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1
ないし3個のヘテロ原子を含んでいてもよい5ないし7員
含窒素非芳香族複素環などが挙げられ、例えば、ピペリ
ジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピロ
リジンなどが挙げられる。前記「アシル」として好まし
くは、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、C_1-6アル
キル-カルボニル (例、アセチル、プロピオニルなど)、
C_1-6アルコキシ-カルボニル (例、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert
-ブトキシカルボニルなど)、C_6-14アリール-カルボニル
(例、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイルな
ど)、C_6-14アリールオキシ-カルボニル (例、フェノキ
シカルボニルなど)、C_7-16アラルキルオキシ-カルボニ
ル (例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシ
カルボニルなど)、5〜6員複素環カルボニル (例、ニコ
チノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、モ
ルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペ
ラジン-1-イルカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニ
ルなど)、モノ-C_1-6アルキル-カルバモイル (例、メチ
ルカルバモイル、エチルカルバモイルなど)、ジ-C_1-6ア
ルキル-カルバモイル(例、ジメチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど)、C
_6-14アリール-カルバモイル (例、フェニルカルバモイ
ル、1-ナフチルカルバモイル、2-ナフチルカルバモイル
など)、5〜6員複素環カルバモイル (例、2-ピリジルカ
ルバモイル、3-ピリジルカルバモイル、4-ピリジルカル
バモイル、2-チエニルカルバモイル、3-チエニルカルバ
モイルなど)、C_1-6アルキルスルホニル (例、メチルス
ルホニル、エチルスルホニルなど)、C_6-14アリールスル
ホニル (例、フェニルスルホニル、1-ナフチルスルホニ
ル、2-ナフチルスルホニルなど) などである。

【００１５】前記「アシルアミノ」としては、例えば、
前記「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換
基」において詳述した「アシル」で1ないし2個置換され
たアミノが挙げられ、好ましくは、式：−NR³COR⁴、−N
R³COOR^4aまたは −NR³SO₂R^4a〔式中、R³は水素原子また
はハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル、R⁴は水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基、R^4aは置換基を有して
いてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい
複素環基を示す〕で表されるアシルアミノなどが挙げら
れる。R³で示される「ハロゲン化されていてもよいC_1-6
アルキル」としては、前記Ar¹またはAr²で示される「置
換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」で詳述
したものと同様のものが挙げられる。R⁴またはR^4aで示
される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および
「置換基を有していてもよい複素環基」は、前記R¹で示
される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および
「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが
それぞれ挙げられる。「アシルアミノ」として、好まし
くは、ホルミルアミノ、C_1-6アルキル-カルボキサミド
(例、アセトアミドなど)、C_6-14アリール-カルボキサミ
ド (例、ベンゼンカルボキサミド、ナフタレンカルボキ
サミドなど)、C_1-6アルコキシ-カルボキサミド (例、メ
トキシカルボキサミド、エトキシカルボキサミド、プロ
ポキシカルボキサミド、ブトキシカルボキサミドな
ど)、C_1-6アルキルスルホニルアミノ (例、メチルスル
ホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど) 、C_6-14
アリールスルホニルアミノ (例、フェニルスルホニルア
ミノ、2-ナフチルスルホニルアミノ、1-ナフチルスルホ
ニルアミノなど) などが挙げられる。

【００１６】前記「アシルオキシ」としては、例えば、
前記「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換
基」において詳述した「アシル」1個で置換されたオキ
シが挙げられ、好ましくは、式：−O−COR⁵、−O−COOR
⁵または −O−CONR⁵R⁶〔式中、R⁵は置換基を有していて
もよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素
環基、 R⁶は水素原子またはC_1-6アルキルを示すか、あ
るいはR⁵とR⁶は隣接する窒素原子と共に含窒素複素環を
形成していてもよい〕で表されるアシルオキシなどが挙
げられる。R⁵で示される「置換基を有していてもよい炭
化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環
基」は、R¹で示される「置換基を有していてもよい炭化
水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」
と同様のものがそれぞれ挙げられる。 R⁶で示される「C
_1-6アルキル」としては、R²で示される「C_1-6アルキ
ル」と同様のものが挙げられる。R⁵とR⁶が隣接する窒素
原子と共に形成する「含窒素複素環」としては、前記R¹
とR²とで形成される「含窒素非芳香族複素環」と同様の
ものが挙げられる。「アシルオキシ」として、好ましく
は、C_1-6アルキル-カルボニルオキシ (例、アセトキ
シ、プロピオニルオキシなど)、C_6-14アリール-カルボ
ニルオキシ (例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニ
ルオキシなど)、C_1-6アルコキシ-カルボニルオキシ
(例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニル
オキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボ
ニルオキシなど)、モノ-C_1-6アルキル-カルバモイルオ
キシ (例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモ
イルオキシなど)、ジ-C_1-6アルキル-カルバモイルオキ
シ (例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバ
モイルオキシなど)、C_6-14アリール-カルバモイルオキ
シ (例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバ
モイルオキシなど)、ニコチノイルオキシなどが挙げら
れる。

【００１７】前記R¹またはR^1aで示される「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「置換基」として例示さ
れている「置換基を有していてもよい芳香族基」の「芳
香族基」としては、例えば前記Ar¹またはAr²で示される
「置換基を有していてもよい芳香族基」の「芳香族基」
と同様のものが挙げられる。該「置換基を有していても
よい芳香族基」の「置換基」としては、例えばハロゲン
原子 (例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C_1-3ア
ルキレンジオキシ (例、メチレンジオキシ、エチレンジ
オキシなど)、ニトロ、シアノ、置換基を有していても
よいC_1-6アルキル、置換基を有していてもよいC_2-6アル
ケニル、ハロゲン化されていてもよいC_2-6アルキニル、
ハロゲン化されていてもよいC_3-6シクロアルキル、置換
基を有していてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン化され
ていてもよいC_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ-C_1-6アルキルアミノ (例、メチルアミノ、エチル
アミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチル
アミノなど)、ジ-C_1-6アルキルアミノ (例、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルア
ミノ、エチルメチルアミノなど)、ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、C_1-6アルキル-カルボニル (例、ア
セチル、プロピオニルなど)、C_1-6アルコキシ-カルボニ
ル (例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなど)、
C_6-14アリール-カルボニル (例、ベンゾイル、1-ナフト
イル、2-ナフトイルなど)、C_6-14アリールオキシ-カル
ボニル (例、フェノキシカルボニルなど)、C_7-16アラル
キルオキシ-カルボニル (例、ベンジルオキシカルボニ
ル、フェネチルオキシカルボニルなど)、モノ-C_1-6アル
キル-カルバモイル (例、メチルカルバモイル、エチル
カルバモイルなど)、ジ-C_1-6アルキル-カルバモイル
(例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、
エチルメチルカルバモイルなど)、C_1-6アルキルスルホ
ニル (例、メチルスルホニル、エチルスルホニルな
ど)、ホルミルアミノ、C_1-6アルキル-カルボキサミド
(例、アセトアミドなど)、C_1-6アルコキシ-カルボキサ
ミド (例、メトキシカルボキサミド、エトキシカルボキ
サミド、プロポキシカルボキサミドなど)、C_1-6アルキ
ル-カルボニルオキシ (例、アセトキシ、プロピオニル
オキシなど)、C_1-6アルコキシ-カルボニルオキシ (例、
メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキ
シ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニル
オキシなど)、モノ-C_1-6アルキル-カルバモイルオキシ
(例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイル
オキシなど) などが1ないし5個挙げられる。これら「置
換基を有していてもよいC_1-6アルキル」、「置換基を有
していてもよいC_2-6アルケニル」、「ハロゲン化されて
いてもよいC_2-6アルキニル」、「ハロゲン化されていて
もよいC_3-6シクロアルキル」、「置換基を有していても
よいC_1-6アルコキシ」および「ハロゲン化されていても
よいC_1-6アルキルチオ」は、前記と同様のものが挙げら
れる。

【００１８】Ar¹およびAr²は、好ましくは、置換基をそ
れぞれ有していてもよいC_6-14アリール (例えば、フェ
ニル、1-ナフチル、2-ナフチル、1-インデニル、アンス
リルなど) またはC_6-14キノニル (例えば、インダン-4,
7-ジオン-5-イル、p-ベンゾキノン-2-イル、1,4-ナフト
キノン-2-イル、5,8-ジオキソ-5,8-ジヒドロキノリン-6
-イルなど) である。さらに好ましくは、置換基をそれ
ぞれ有していてもよいフェニル、1,4-ナフトキノン-2-
イルなどである。

【００１９】Qで示される「酸素原子、酸化されていて
もよい硫黄原子および置換基を有していてもよいイミノ
から選ばれる2価基を介していてもよく、かつ置換基を
有していてもよい2価の鎖状脂肪族炭化水素基」の「酸
素原子、酸化されていてもよい硫黄原子および置換基を
有していてもよいイミノから選ばれる2価基を介してい
てもよい2価の鎖状脂肪族炭化水素基」としては、例え
ば酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子および（ま
たは）置換基を有していてもよいイミノを炭素原子間あ
るいは末端のいずれの位置に1ないし2個、好ましくは1
個含んでいてもよい、2価の鎖状脂肪族炭化水素基を示
す。「酸化されていてもよい硫黄原子」としては、S、S
OまたはSO₂ が挙げられる。「置換基を有していてもよ
いイミノ」の「置換基」としては、例えば置換基を有し
ていてもよい炭化水素基、アシルなどが挙げられる。該
「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、前
記R¹で示される「置換基を有していてもよい炭化水素
基」と同様のものが挙げられる。該「アシル」として
は、例えばホルミル、C_1-6アルキル-カルボニル (例、
アセチル、プロピオニルなど)、C_1-6アルコキシ-カルボ
ニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルな
ど)、C_6-14アリール-カルボニル (例、ベンゾイル、1-
ナフトイル、2-ナフトイルなど)、C_1-6アルキルスルホ
ニル (例、メチルスルホニル、エチルスルホニルな
ど)、C_6-14アリールスルホニル (例、フェニルスルホニ
ル、1-ナフチルスルホニル、2-ナフチルスルホニルな
ど) などが挙げられる。「2価の鎖状脂肪族炭化水素
基」としては、例えばアルキレン、アルケニレン、アル
キニレン等が挙げられる。このうち、炭素数1ないし10
の直鎖状の脂肪族炭化水素基が好ましく、さらに好まし
くはC_1-10アルキレン、C_2-10アルケニレン、C_2-10アル
キニレン等である。「C_1-10アルキレン」としては、例
えば −CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−、
−(CH₂)₅−、−(CH₂)₆−、−(CH₂)₇−、−(CH₂)₈−、−
(CH₂)₉−、−(CH₂)₁₀− 等が挙げられる。「C_2-10アル
ケニレン」としては、例えば −CH=CH−、−CH₂−CH=CH
−、−CH₂−CH=CH−CH₂−、−CH₂−CH₂−CH=CH−、−CH
=CH−CH=CH−、−CH=CH−CH₂−CH₂−CH₂−、−CH₂−CH₂
−CH₂−CH₂−CH=CH− 等が挙げられる。「C_2-10アルキ
ニレン」としては、例えば

【化２０】 等が挙げられる。

【００２０】「酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原
子および置換基を有していてもよいイミノから選ばれる
2価基を介していてもよい2価の鎖状脂肪族炭化水素基」
としては、例えばC_1-10アルキレン、C_2-10アルケニレ
ン、C_2-10アルキニレン、式：−(CH₂)m−Qa−(CH₂)n−
〔式中、Qaは、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原
子または置換基を有していてもよいイミノ、mおよびnは
それぞれ0ないし9の整数、m＋nは0ないし9の整数を示
す〕で表される基などが挙げられる。このうち、好まし
くは、C_3-10アルキレン、C_3-10アルケニレン、C_3-10ア
ルキニレン、式：−(CH₂)m−Qb−(CH₂)n− 〔式中、Qb
は、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子、m
およびnはそれぞれ0ないし9の整数、m＋nは0ないし9の
整数を示す〕で表される基である。さらに好ましくはC
_3-7アルキレンである。Qで示される「酸素原子、酸化さ
れていてもよい硫黄原子および置換基を有していてもよ
いイミノから選ばれる2価基を介していてもよく、かつ
置換基を有していてもよい2価の鎖状脂肪族炭化水素
基」の「酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子およ
び置換基を有していてもよいイミノから選ばれる2価基
を介していてもよい2価の鎖状脂肪族炭化水素基」が有
していてもよい「置換基」としては、例えばC_1-6アルキ
ル (例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなど) 1ないし3個が挙げられる。Qは好ま
しくは、C_3-10アルキレンである。さらに好ましくはC
_3-7アルキレンである。

【００２１】Xで示される「電子吸引基」としては、例え
ばアシル、ニトロ、シアノなどが挙げられる。該「アシ
ル」としては、例えばホルミル、カルボキシ、 C_1-6ア
ルキル-カルボニル (例、アセチル、プロピオニルな
ど)、C_1-6アルコキシ-カルボニル (例、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、te
rt-ブトキシカルボニルなど) などである。Xで示される
「電子吸引基」として、好ましくはシアノである。Xで示
される「置換基を有していてもよい芳香族基」としては、
前記Ar¹またはAr²で示される「置換基を有していてもよ
い芳香族基」と同様のものが挙げられる。Xは、好ましく
は、水素原子またはシアノである。A環で示される「置
換基を有していてもよい含窒素5ないし7員環」の「含窒
素5ないし7員環」としては、例えば炭素原子以外に少な
くとも1個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および
酸素原子から選ばれる1ないし3個のヘテロ原子を含んで
いてもよい含窒素5ないし7員複素環などが挙げられ、例
えば含窒素非芳香族5ないし7員環 (例、ピロリジン、イ
ミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、
ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジオキサゾ
ール、オキサジアゾリン、オキサチアゾール、オキサジ
アゾリン、オキサチアゾール、チアジアゾリン、トリア
ゾリン、チアジアゾール、ジチアゾールなど)、含窒素
芳香族5または6員環 (例、ピロール、イミダゾール、ピ
ラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジ
ンなど) などが挙げられる。このうち好ましくは含窒素
非芳香族5ないし7員環である。特に好ましくは含窒素非
芳香族5員環である。A環は炭素原子を介してQと結合す
ることが好ましい。該「含窒素非芳香族5員環」として
は、例えば式

【化２１】 〔式中、Y¹およびY²はそれぞれ酸素原子、酸化されてい
てもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミ
ノを示す〕で表される環などが挙げられる。「酸化され
ていてもよい硫黄原子」および「置換基を有していても
よいイミノ」としては、前記の「酸化されていてもよい
硫黄原子」および「置換基を有していてもよいイミノ」
がそれぞれ挙げられる。Y¹およびY²は、好ましくはそれ
ぞれ酸素原子およびイミノである。さらに好ましくは酸
素原子である。

【００２２】A環で示される「置換基を有していてもよ
い含窒素5ないし7員環」の「含窒素5ないし7員環」の
「置換基」としては、前記Ar¹またはAr²で示される「置
換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」と同様
のものが同個数挙げられる。また、該「含窒素5ないし7
員環」の環上の炭素原子が2個の「置換基を有していて
もよいC_1-6アルキル」で同時に置換される場合、これら
2個の「置換基を有していてもよいC_1-6アルキル」は隣
接する炭素原子とともに置換基を有していてもよい3な
いし7員環を形成してもよい。該「置換基を有していて
もよい3ないし7員環」としては、後述のR⁷とR⁸とが隣接
する炭素原子とともに形成する「置換基を有していても
よい3ないし7員環」と同様のものが挙げられる。

【００２３】A環は好ましくは、置換基を有していても
よい含窒素非芳香族5員環である。該「置換基を有して
いてもよい含窒素非芳香族5員環」として好ましくは、
式

【化２２】 〔式中、Y³およびY⁴はそれぞれ酸素原子、酸化されてい
てもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミ
ノ、R⁷およびR⁸はそれぞれ水素原子または置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を示すか、あるいはR⁷とR⁸とで
隣接する炭素原子とともに置換基を有していてもよい3
ないし7員環を形成する〕で表される環などが挙げられ
る。Y³またはY⁴で示される「酸化されていてもよい硫黄
原子」は、前記Y¹またはY²で示される「酸化されていて
もよい硫黄原子」と同様のものである。Y³またはY⁴で示
される「置換基を有していてもよいイミノ」としては、
前記Y¹またはY²で示される「置換基を有していてもよい
イミノ」と同様のものが挙げられ、このうち好ましく
は、イミノ、ホルミルイミノ、C_1-6アルキル-カルボニ
ルイミノ (例、アセチルイミノ、プロピオニルイミノな
ど)、C_1-6アルコキシ-カルボニルイミノ (例、メトキシ
カルボニルイミノ、エトキシカルボニルイミノ、プロポ
キシカルボニルイミノ、tert-ブトキシカルボニルイミ
ノなど)、C_6-14アリール-カルボニルイミノ (例、ベン
ゾイルイミノ、1-ナフトイルイミノ、2-ナフトイルイミ
ノなど)、C_1-6アルキルスルホニルイミノ (例、メチル
スルホニルイミノ、エチルスルホニルイミノなど)、C
_6-14アリールスルホニルイミノ (例、フェニルスルホニ
ルイミノ、1-ナフチルスルホニルイミノ、2-ナフチルス
ルホニルイミノなど) などである。Y³およびY⁴の組み合
わせとしては、例えば以下の組み合わせなどが挙げられ
る。 (i) Y³がOおよびY⁴がO（1,4,2-ジオキサゾール）、(ii)
Y³がOおよびY⁴がS（1,3,4-オキサチアゾール）、(iii)
Y³がSおよびY⁴がO（1,4,2-オキサチアゾール）、(iv)
Y³がSおよびY⁴がS（1,4,2-ジチアゾール）、(v) Y³が置
換基を有していてもよいイミノおよびY⁴がO（1,2,4-オ
キサジアゾリンなど）、(vi) Y³がOおよびY⁴が置換基を
有していてもよいイミノ（1,3,4-オキサジアゾリンな
ど）、(vii) Y³が置換基を有していてもよいイミノおよ
びY⁴がS（1,2,4-チアジアゾールなど）、(viii) Y³がS
およびY⁴が置換基を有していてもよいイミノ（1,3,4-チ
アジアゾリンなど）、(ix) Y³が置換基を有していても
よいイミノおよびY⁴が置換基を有していてもよいイミノ
（1,2,4-トリアゾリンなど） このうち好ましくは Y³がOおよびY⁴がOである場合であ
る。

【００２４】R⁷またはR⁸で示される「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」としては、前記R¹で示される「置
換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙
げられる。このうち好ましくは、C_1-6アルキルなどであ
る。R⁷とR⁸とで隣接する炭素原子とともに形成する「置
換基を有していてもよい3ないし7員環」の「3ないし7員
環」としては、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原
子および酸素原子から選ばれる1または2種、1ないし3個
のヘテロ原子を含んでいていもよい3ないし7員環（好ま
しくは6員環）が挙げられる。具体例としては、エチレ
ンオキシド、プロピレンオキシド、テトラヒドロフラ
ン、テトラヒドロピラン、シクロプロパン、シクロブタ
ン、シクロペンタン、シクロヘキサン、モルホリン、チ
オモルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、
ヘキサメチレンイミンなどが挙げられる。該「置換基を
有していてもよい3ないし7員環」の「置換基」として
は、例えばハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル、
ハロゲン化されていてもよいC_3-6シクロアルキル、ハロ
ゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン化さ
れていてもよいC_1-6アルキルチオ、アミノ、モノ-C_1-6
アルキルアミノ (例、メチルアミノ、エチルアミノ、プ
ロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノな
ど)、ジ-C_1-6アルキルアミノ (例、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エ
チルメチルアミノなど)、C_1-6アルキル-カルボニル
(例、アセチル、プロピオニルなど)、C_1-6アルコキシ-
カルボニル (例、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニ
ルなど) などが挙げられる。このうち、ハロゲン化され
ていてもよいC_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよ
いC_1-6アルコキシなどが好ましい。これら「ハロゲン化
されていてもよいC_1-6アルキル」、「ハロゲン化されて
いてもよいC_3-6シクロアルキル」、「ハロゲン化されて
いてもよいC_1-6アルコキシ」および「ハロゲン化されて
いてもよいC_1-6アルキルチオ」としては、前記Ar¹また
はAr²で示される「置換基を有していてもよい芳香族
基」の「置換基」で詳述したものと同様のものがそれぞ
れ挙げられる。該「3ないし7員環」は、例えば上記置換
基を、置換可能な位置に1ないし3個有していてもよく、
置換基数が2個以上の場合、各置換基は同一または異な
っていてもよい。R⁷およびR⁸は好ましくは、それぞれC
_1-6アルキルである。

【００２５】化合物（I）として好ましくは、Ar¹および
Ar²が、ハロゲン原子、C_1-3アルキレンジオキシ、ニト
ロ、シアノ、置換基を有していてもよいC_1-6アルキル、
置換基を有していてもよいC_2-6アルケニル、ハロゲン化
されていてもよいC_2-6アルキニル、ハロゲン化されてい
てもよいC_3-6シクロアルキル、置換基を有していてもよ
いC_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC_1-6ア
ルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ-C_1-6アルキル
アミノ、ジ-C_1-6アルキルアミノから選ばれる置換基1な
いし5個をそれぞれ有していてもよいC_6-14アリールまた
はC_6-14キノニル、QがC_3-7アルキレン、Xが水素原子ま
たはシアノ、A環が式

【化２３】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される環な
どが挙げられる。Ar¹およびAr²のどちらか一方が式

【化２４】 〔式中、B環は置換基を有していてもよい5または6員芳
香環、R⁹は水素原子、ハロゲン原子、C_1-6アルキルまた
はC_1-6アルコキシを示す〕で表される基である化合物も
好ましい。

【００２６】B環で示される「置換基を有していてもよ
い5または6員芳香環」の「5または6員芳香環」として
は、例えばベンゼン、チオフェン、ピリジン、フラン、
ピラジン、ピリミジン、ピロール、イミダゾール、ピリ
ダジン、イソチアゾール、イソオキサゾール、インドー
ル、イソインドールなどが挙げられ、好ましくはベンゼ
ンである。該「置換基を有していてもよい5または6員芳
香環」の「置換基」としては、Ar¹またはAr²で示される
「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」と
同様のものが1ないし3個挙げられる。このうち好ましく
は、ハロゲン原子、C_1-6アルキルおよびC_1-6アルコキシ
である。R⁹は好ましくはC_1-6アルキルである。Ar¹およ
びAr²のどちらか一方が式

【化２５】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す〕で表される基、
かつ、Xが水素原子である化合物も好ましい。Ar¹および
Ar²がそれぞれハロゲン原子、C_1-3アルキレンジオキ
シ、ニトロ、シアノ、置換基を有していてもよいC_1-6ア
ルキル、置換基を有していてもよいC_2-6アルケニル、ハ
ロゲン化されていてもよいC_2-6アルキニル、ハロゲン化
されていてもよいC_3-6シクロアルキル、置換基を有して
いてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよ
いC_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ-C_1-6
アルキルアミノ、ジ-C_1-6アルキルアミノから選ばれる
置換基1ないし5個をそれぞれ有していてもよいC_6-14ア
リール（好ましくはフェニル）、かつ、Xがシアノであ
る化合物も好ましい。

【００２７】さらに好ましくは、Ar¹およびAr²が、(i)
ハロゲン原子、(ii) ハロゲン原子、モノ-C_1-6アルキル
アミノ、ジ-C_1-6アルキルアミノ、C_1-6アルキル-カルボ
ニルおよび4ないし7員飽和環状アミノから選ばれる置換
基1ないし3個を有していてもよいC_1-6アルキルおよび
(iii) ハロゲン原子、モノ-C_1-6アルキルアミノ、ジ-C
_1-6アルキルアミノ、C_1-6アルキル-カルボニルおよび4
ないし7員飽和環状アミノから選ばれる置換基1ないし3
個を有していてもよいC_1-6アルコキシから選ばれる置換
基1ないし5個をそれぞれ有していてもよいフェニル、1-
ナフチル、2-ナフチルまたは1,4-ナフトキノン-2-イ
ル、QがC_3-7アルキレン、Xが水素原子またはシアノ、A
環が式

【化２６】 〔式中、R^7aおよびR^8aはそれぞれC_1-6アルキルを示す
か、R^7aとR^8aとで隣接する炭素原子とともに炭素原子以
外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる1
または2種、1ないし3個のヘテロ原子を含んでいていも
よい6員環を形成してもよい。〕で表される環である化
合物である。なかでもR^7aおよびR^8aがそれぞれC_1-6アル
キルが好ましい。化合物（Ｉ）の好ましい具体例として
は、３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エトキシ］フェニル］−５−（３−メチル−１，４
−ナフトキノン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジメ
チル−１，４，２−ジオキサゾール、３−［５−［４−
［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ］フェニ
ル］−５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−
イル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジ
オキサゾール、３−［５−（３−メチル−１，４−ナフ
トキノン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノ）
エトキシ］フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール、（＋）−３−［５−［４
−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニ
ル］−５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−
イル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジ
オキサゾール、（＋）−３−［５−［４−［２−（Ｎ，
Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル］−５−（３
−メチル−１，４−ナフトキノン−２−イル）ペンチ
ル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾー
ル、（＋）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフト
キノン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノエト
キシ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール、３−［６−［４−［２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］−６
−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−イル）ヘ
キシル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾ
ール、３−［６−（３−メチル−１，４−ナフトキノン
−２−イル）−６−［４−（２−モルホリノエトキシ）
フェニル］ヘキシル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾールおよびそれらの塩が挙げられる。

【００２８】化合物（I）の塩としては、例えば金属
塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、
有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが
挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えばナトリ
ウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩;カルシウム
塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金
属塩;アルミニウム塩などが挙げられる。有機塩基との
塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリ
エチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミ
ン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシ
クロヘキシルアミン、N,N-ジベンジルエチレンジアミン
などとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例とし
ては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸な
どとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例として
は、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール
酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク
酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩
基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギ
ニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性
アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギ
ン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。このう
ち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物
（I）内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩
(例、ナトリウム塩、カリウム塩など)、アルカリ土類金
属塩 (例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩
など)との塩などの無機塩、アンモニウム塩など、ま
た、化合物（I）内に塩基性官能基を有する場合には塩
酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩などの無機塩ま
たは、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸
塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ク
エン酸塩、酒石酸塩などの有機塩が挙げられる。

【００２９】化合物（I）の製造法について以下に述べ
る。本発明の化合物（I）は、自体公知の方法により得
られるほか、以下の反応式で示される方法等により得ら
れる。以下の反応式の略図中の化合物の各記号は特記し
ない限り前記と同意義を示す。反応式中の化合物は塩を
形成している場合も含み、該塩としては、例えば化合物
（I）の塩と同様のものなどが挙げられる。例えばA環が
1,4,2-ジオキサゾールの場合の製造法を以下に示す。

【化２７】 〔式中、Tはヒドロキシの保護基、R¹⁰およびR¹¹は、そ
れぞれ前記R⁷およびR⁸と同様の置換基を示す〕 Tで示される「ヒドロキシの保護基」としては、例えばC
_1-6アルキル (例、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、tert-ブチルなど)、フェニル、トリチ
ル、C_7-16アラルキル (例、ベンジルなど)、ホルミル、
C_1-6アルキル-カルボニル (例、アセチル、プロピオニ
ルなど)、ベンゾイル、C_7-16アラルキル-カルボニル
(例、ベンジルカルボニルなど)、2-テトラヒドロピラニ
ル、2-テトラヒドロフラニル、シリル (例、トリメチル
シリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、
tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリ
ルなど)、C_2-6アルケニル (例、1-アリルなど)などが挙
げられる。これらの基は、1〜3個のハロゲン原子 (例、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、C_1-6アルキル
(例、メチル、エチル、n-プロピルなど)、C_1-6アルコキ
シ (例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど) または
ニトロなどで置換されていてもよい。 化合物（II）および化合物（III）は自体公知の製造法
に従って合成できる。化合物（II）は例えば、EP-74995
7、EP-737621などに記載の方法またはそれに準じた方法
により合成できる。化合物（III）は例えば、テトラヘ
ドロン (Tetrahedron), 44巻，19号，6013頁，1988年に
記載の方法またはそれに準じた方法により合成できる。

【００３０】（工程１）化合物（II）と化合物（III）
とを縮合させて化合物（IV）を得る。縮合反応は自体公
知のアミド化反応 、例えば、オーガニック ファンク
ショナル グループ プレパレーションズ (ORGANIC FU
NCTIONAL GROUP PREPARATIONS) 第2版、アカデミックプ
レス社 (ACADEMIC PRESS, INC.) 1989年刊等に記載の方
法またはこれに準じた方法を用いることができる。例え
ば、(1) 脱水縮合剤の存在下、化合物（II）と化合物
（III）とを反応させる方法、または (2) 化合物（II）
の反応性誘導体と化合物（III）とを反応させる方法な
どが挙げられる。上記反応 (1) では、化合物（II）、1
当量〜5当量の化合物（III）および1当量〜2当量の脱水
縮合剤を不活性溶媒中、室温 (0℃〜30℃) 下、10時間
〜24時間反応させる。必要に応じ、1当量〜1.5当量の1-
ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBT)および（または）
1当量〜5当量の塩基 (例、トリエチルアミンなど) を添
加して反応を行ってもよい。該「脱水縮合剤」として
は、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド (DCC)、1-
エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド
塩酸塩 (WSC) などが挙げられる。中でもWSCが好まし
い。不活性溶媒としては、反応を妨げないものであれば
よく、例えばニトリル系溶媒 (好ましくはアセトニトリ
ル)、アミド系溶媒 (好ましくはN,N-ジメチルホルムア
ミド)、ハロゲン系溶媒 (好ましくはジクロロメタン)、
エーテル系溶媒 (好ましくはTHF) などの単独またはこ
れらの二種以上を混合して用いることができる。

【００３１】上記反応 (2)では、化合物（II）の反応性
誘導体および1当量〜5当量 (好ましくは1当量〜3当量)
の化合物（III）とを不活性溶媒中、-20℃〜50℃ (好ま
しくは室温)、5分間〜40時間 (好ましくは1時間〜18時
間) 反応させる。必要に応じ、1当量〜10当量、好まし
くは1当量〜3当量の塩基を共存させて反応を行ってもよ
い。化合物（II）の「反応性誘導体」としては、酸ハラ
イド (例、酸クロリド、酸ブロミドなど)、混合酸無水
物 (例、C_1-6アルキル-カルボン酸、C_6-14アリール-カ
ルボン酸またはC_1-6アルキル炭酸との酸無水物など)、
エステル (例、C_1-6アルコール、置換基を有していても
よいフェノール、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールまた
はN-ヒドロキシスクシンイミドとのエステルなど) が挙
げられる。該「置換基を有していてもよいフェノール」
の「置換基」としては、例えばハロゲン原子、ニトロ、
ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキルまたはハロゲ
ン化されていてもよいC_1-6アルコキシが1ないし5個挙げ
られる。これら「ハロゲン化されていてもよいC_{1 -6}アル
キル」および「ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコ
キシ」としては、前記「ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルキル」および「ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルコキシ」がそれぞれ挙げられる。該「置換基を
有していてもよいフェノール」の具体例としては、フェ
ノール、ペンタクロロフェノール、ペンタフルオロフェ
ノール、p-ニトロフェノールなどが挙げられる。該「反
応性誘導体」として、好ましくは混合酸無水物である。

【００３２】上記「反応性誘導体」は自体公知の方法に
より容易に合成できる。該「塩基」としては、(1) 例え
ばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物
(例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチ
ウム、水酸化バリウムなど)、アルカリ金属またはアル
カリ土類金属の炭酸塩 (例、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸セシウムなど)、アルカリ金属またはアルカ
リ土類金属の炭酸水素塩 (例、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウムなど) などの無機塩基；および(2) 例え
ばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-
メチルモルホリン、4-ジメチルアミノピリジン、DBU(1,
8-ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデス-7-エン)、DBN(1,5
-ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノン-5-エン)などのアミン
類、例えばピリジン、イミダゾール、2,6-ルチジンなど
の塩基性複素環化合物などの有機塩基などが挙げられ
る。このうち好ましくは、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ピリ
ジンなどである。不活性溶媒としては、例えばエーテル
系溶媒、ハロゲン系溶媒、、ニトリル系溶媒、アミド系
溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水などを単
独またはこれらの二種以上を混合して用いることができ
る。中でも、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジ
クロロメタン、クロロホルムなどが好ましい。

【００３３】（工程２）化合物（IV）を自体公知の環化
反応、例えば、Journal fur Praktische Chemie Chemik
er-Zeitung, 336巻，550頁，1994年に記載の方法等に準
じた方法などに付して、化合物（I）を得る。反応は化
合物（IV）を不活性溶媒中あるいは無溶媒で加熱するこ
とにより行う。反応時間は0.1時間〜1週間、好ましくは
0.5時間〜5時間である。反応温度は室温〜130℃、好ま
しくは80℃〜130℃である。不活性溶媒としては反応を
妨げないものであればよい。例えば、炭化水素系溶媒、
芳香族系溶媒、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、エス
テル系溶媒などが挙げられる。好ましくは、トルエン、
酢酸エチル、シクロヘキサンなどである。

【００３４】化合物（I）はヒドロキサム酸からも以下
のように合成できる。

【化２８】 〔式中、R¹²およびR¹³はそれぞれC_1-6アルキル、他の各
記号は前記と同意義を示す〕

【００３５】（工程３）化合物（V）と化合物（VI）と
を反応させて化合物（I）を得る。反応は、自体公知の
方法、例えば、Bull. Chem. Soc. Jpn., 40巻，664頁，
1967年等に記載の方法またはこれに準じた方法が挙げら
れる。例えば、化合物（V）と1当量〜10当量、好ましく
は1当量〜3当量の化合物（VI）とを不活性溶媒中、触媒
量〜1当量の酸の存在下加熱することにより行う。該
「酸」としては、例えば、p-トルエンスルホン酸、カン
ファースルホン酸などのスルホン酸、三-フッ化ホウ素
・エチルエーテル錯体、四塩化チタンなどのルイス酸な
どが挙げられる。不活性溶媒としては反応を妨げないも
のであればよく、例えば、炭化水素系溶媒、芳香族系溶
媒、ハロゲン系溶媒、エーテル系溶媒、エステル系溶媒
などの単独またはこれらの二種以上を混合して用いるこ
とができる。好ましくは、トルエン、酢酸エチル、シク
ロヘキサンなどの単独またはこれらの二種以上を混合し
たものである。反応温度は室温〜130℃が適当である。
反応時間は1時間〜18時間が適当である。

【００３６】上記製造法１および２で得られた化合物
（I）は、必要に応じ、公知の脱保護反応、アシル化反
応、アミド化反応、加水分解反応、アルキル化反応のそ
れぞれ単独あるいはその二以上を組み合わせた反応に付
し、さらに目的物に導いてもよい。これらの反応は、例
えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォ
ーメーション (Comprehensive Organic Transformation
s) VCH Publishers Inc.35-37頁，1989年等に記載の方
法などに準じて行えばよい。例えば、化合物（I）にお
いて、Ar²が保護されたヒドロキノン体である化合物（I
b）は、脱保護反応および酸化反応を行うことにより、
対応するキノン体（Ia）に変換することができる。

【化２９】 〔式中、R¹⁴はR⁹と同様の置換基、D環はB環と同意義、
その他の各記号は前記と同意義を示す〕

【００３７】（工程４）工程４では、化合物（Ib）の置
換基Tの除去工程と酸化工程とを同時または別々に行っ
てもよい。例えば、Tがメチルの場合、化合物（Ib）と
セリウム化合物 (例、CAN [硝酸セリウム(IV)アンモニ
ウム] 等) とを反応させ、化合物（Ia）を得る方法が挙
げられる。該反応は、化合物（Ib）と過剰量、好ましく
は2当量〜10当量のセリウム化合物とを、不活性溶媒
(例、水およびニトリル系溶媒の混合溶媒など) 中、室温
〜80℃、0.1時間〜24時間撹拌することにより行われ
る。必要に応じ、触媒量〜10当量の鉱酸 (例、硫酸な
ど) または有機酸 (例、ピリジン-2,6-ジカルボン酸な
ど) を加えてもよい。また、化合物（Ib）と、2当量〜1
0当量の酸化銀 (II) またはクロム酸試薬 (例、クロロ
クロム酸ピリジニウム、Collins 試薬など) とを、自体
公知の方法、例えばテトラヘドロン・レターズ (Tetrah
edron Lett.), 94巻, 227頁，1980年等に記載の方法に
準じて反応させ、化合物（Ia）を得る方法も挙げられ
る。

【００３８】例えば、Tがベンジルの場合、化合物（I
b）を自体公知の接触還元反応に付し、ヒドロキノン体
を得、次いで自体公知の酸化反応に付し、化合物（Ia）
を得る方法が挙げられる。該接触還元反応は、化合物
（Ib）および触媒量の金属触媒 (例、ラネーニッケル、
酸化白金、金属パラジウム、パラジウム-炭素など)
を、不活性溶媒 (例、アルコール系溶媒など) 中、1気
圧〜100気圧、好ましくは1気圧〜5気圧の水素圧下、室
温〜100℃、1時間〜48時間反応させることにより行われ
る。次工程の酸化反応は、化合物（Ib）のヒドロキノン
体および2当量〜10当量の酸化剤を、不活性溶媒中、室
温〜50℃、0.1時間〜24時間撹拌することにより行われ
る。該酸化剤としては、例えば、クロム化合物 (例、無
水クロム酸、ジョーンズ試薬など)、マンガン化合物
(例、二酸化マンガン、過マンガン酸カリウムなど)、酸
化銀、酸化第二鉄、フレミー塩などが挙げられる。好ま
しくは、酸化第二鉄、フレミー塩などである。不活性溶
媒としては、水、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒など
を単独あるいはこれらの二種以上を混合して用いること
ができる。

【００３９】化合物（I）中、置換基Ar²が「ヒドロキシ
を有する芳香族基」である化合物をアルキル化反応また
はアシル化反応に付し、目的物に導くことができる。

【化３０】 〔式中、 Ar^2aはヒドロキシを有する芳香族基、R¹⁵は置
換基を有していてもよい炭化水素基またはアシル、Lは
脱離基またはヒドロキシ、その他の各記号は前記と同意
義を示す〕 （工程５）化合物（Id）を自体公知のアルキル化反応ま
たはアシル化反応に付し、化合物（Ic）を得る。該「ア
ルキル化反応」および「アシル化反応」は、自体公知の
方法、例えば、オーガニック・ファンクショナル・グル
ープ・プレパレーションズ (ORGANICFUNCTIONAL GROUP
PREPARATIONS) 第2版、アカデミックプレス社(ACADEMIC
PRESS, INC.) 1989年刊等に記載の方法に準じて行えば
よい。 具体的には、化合物（Ic）と式R¹⁵−L〔式中の各記号は
前記と同意義〕で表される化合物とを反応させ、化合物
（Id）を得る。 Ar^2aで示される「ヒドロキシを有する芳香族基」として
は、Arで示される「置換基を有していもよい芳香族」の
中で、置換基として少なくとも一つのヒドロキシを有
し、さらに置換基を有していてもよい芳香族基が挙げら
れる。R¹⁵で示される「置換基を有していてもよい炭化
水素基」および「アシル」は、前記Ar¹またはAr²で示さ
れる「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換
基」として詳述した「置換基を有していてもよい炭化水
素基」および「アシル」がそれぞれ挙げられる。Lで示
される「脱離基」としては、例えばハロゲン原子 (例、塩
素、臭素、ヨウ素など)、ハロゲン化されていてもよいC
_1-6アルキルスルホニルオキシ (例、メチルスルホニル
オキシ、エチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチル
スルホニルオキシなど)、置換基を有していてもよいC
_6-14アリールスルホニルオキシなどが挙げられる。該
「置換基を有していてもよいC_6-14アリールスルホニル
オキシ」の「置換基」としては、ハロゲン原子、ハロゲ
ン化されていてもよいC_1-6アルキルまたはハロゲン化さ
れていてもよいC_1-6アルコキシなどが1ないし3個挙げら
れる。「ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル」お
よび「ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ」
は、前記「ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルキル」
および「ハロゲン化されていてもよいC_1-6アルコキシ」
がそれぞれ挙げられる。「置換基を有していてもよいC
_6-14アリールスルホニルオキシ」の具体例としては、フ
ェニルスルホニルオキシ、p-トリルスルホニルオキシ、
1-ナフチルスルホニルオキシ、2-ナフチルスルホニルオ
キシなどが挙げられる。

【００４０】例えば、Lが脱離基の場合の具体的な反応
条件としては、化合物（Ic）および等量〜過剰量の式R
¹⁵−L〔式中の各記号は前記と同意義〕で表される化合
物を不活性溶媒中で反応させる。必要に応じ、塩基を加
えて反応を行う。反応温度は、-20℃〜130℃、好ましく
は室温〜130℃である。反応時間は0.5時間〜45時間であ
る。 不活性溶媒としては、例えばアルコール系溶媒、エーテ
ル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系
溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶
媒、水などを単独あるいはこれらの二種以上を混合して
用いることができる。中でもトルエン、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミド (DMF)、アセトン、エタノー
ル、ピリジンなどが好ましい。該「塩基」としては、前記
工程１で詳述した塩基に加え、例えばアルカリ金属また
はアルカリ土類金属の水素化物 (例、水素化リチウム、
水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム
など)、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアミド
類 (例、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウム
ジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミ
ド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキ
サメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド
など)、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の低級ア
ルコキシド (例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、カリウム tert-ブトキシドなど) などの強
塩基が挙げられる。

【００４１】アルキル化反応での好ましい反応条件とし
ては、化合物（Id）、1当量〜4当量の式R¹⁵−L 〔式中
の各記号は前記と同意義〕で表される化合物および1当
量〜5当量の塩基 (例、炭酸カリウム、水素化ナトリウ
ム、水酸化ナトリウムなど)を、不活性溶媒 (例、トル
エン、アセトニトリルまたはDMFなどの単独あるいはこ
れらの二種以上の混合溶媒) 中、1時間〜20時間撹拌す
る。好ましい反応温度は用いる塩基および溶媒により異
なるが、例えば、水素化ナトリウムを用いる場合は室温
〜130℃、炭酸カリウムを用いる場合は室温〜80℃が好
ましい。例えばR¹⁵がジアルキルアミノエチル、ジアル
キルアミノプロピル、モルホリノエチル、ピペリジノエ
チルなどの場合、文献記載の方法、例えば特開昭61-175
43号公報等に記載の方法に準じて行えばよい。塩基とし
ては水素化ナトリウムが使用できる。反応時間は1時間
〜18時間である。反応温度は、不活性溶媒がトルエンの
場合80℃〜120℃、DMFの場合室温〜80℃が好ましい。

【００４２】アシル化反応での好ましい反応条件として
は、化合物（Id）、1当量〜1.5当量の式R¹⁵−L〔式中の
各記号は前記と同意義〕で表される化合物および1当量
〜5当量の塩基 (例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエ
チルアミンなど) を、不活性溶媒 (例、水、酢酸エチ
ル、DMF、アセトニトリル、ピリジンの単独あるいはこ
れら二種以上の混合溶媒)中、室温で1時間〜6時間撹拌
する。 例えばLがヒドロキシの場合、化合物（Id）を光延反応
に付して、化合物（Ic）を得る。 光延反応は、例えば、化合物（Id）および1当量〜3当
量、好ましくは1.1当量〜2当量の式R¹⁵−L〔式中の各記
号は前記と同意義〕で表される化合物を、1当量〜2当量
のトリアリールホスフィン (例、トリフェニルホスフィ
ンなど) および1当量〜2当量のアゾジカルボン酸ジエチ
ル (DEAD) 共存下、不活性溶媒中、1時間〜24時間撹拌
する方法が挙げられる。 不活性溶媒としては、例えばエーテル系溶媒などが挙げ
られ、好ましくはテトラヒドロフラン (THF) である。

【００４３】前記「アルコール系溶媒」としては、例え
ば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、tert
-ブタノール等が挙げられる。前記「エーテル系溶媒」
としては、例えば、エチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン(THF)、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等が挙げ
られる。前記「ハロゲン系溶媒」としては、例えば、ジ
クロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、四
塩化炭素等が挙げられる。前記「芳香族系溶媒」として
は、例えば、ベンゼン、トルエン、トリフルオロメチル
ベンゼン、キシレン、ピリジン等が挙げられる。前記
「炭化水素系溶媒」としては、例えば、ヘキサン、ペン
タン、シクロヘキサンなどが挙げられる。前記「アミド
系溶媒」としては、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド
(DMF)、N,N-ジメチルアセトアミドなどが挙げられる。
前記「ケトン系溶媒」としては、例えば、アセトン、メ
チルエチルケトンなどが挙げられる。前記「スルホキシ
ド系溶媒」としては、例えば、ジメチルスルホキシド(D
MSO)などが挙げられる。前記「ニトリル系溶媒」として
は、例えば、アセトニトリル等が挙げられる。前記「エ
ステル系溶媒」としては、例えば、酢酸エチル、酢酸メ
チル、酢酸ブチル等が挙げられる。

【００４４】前記の各反応において、原料化合物が置換
基としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、カルボニル
を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的
に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反
応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化
合物を得ることができる。アミノの保護基としては、例
えばホルミル、C_1-6アルキル-カルボニル (例、アセチ
ル、プロピオニルなど)、C_1-6アルコキシ-カルボニル
(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-
ブトキシカルボニルなど)、ベンゾイル、C_{7 -16}アラルキ
ル-カルボニル (例、ベンジルカルボニルなど)、C_7-16
アラルキルオキシ-カルボニル (例、ベンジルオキシカ
ルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニルなど)、
トリチル、フタロイル、N,N-ジメチルアミノメチレン、
シリル(例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジ
メチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、t
ert-ブチルジエチルシリルなど)、C_2-6アルケニル
(例、1-アリルなど) などが挙げられる。これらの基
は、1ないし3個のハロゲン原子 (例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など)、C_1-6アルコキシ (例、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシなど)またはニトロなどで置換され
ていてもよい。カルボキシの保護基としては、例えばC
_1-6アルキル (例、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、tert-ブチルなど)、C_7-16アラルキル
(例、ベンジルなど)、フェニル、トリチル、シリル
(例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチル
フェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブ
チルジエチルシリルなど)、C_2-6アルケニル (例、1-ア
リルなど) などが挙げられる。これらの基は、1ないし3
個のハロゲン原子 (例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど)、C_1-6アルコキシ (例、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシなど) またはニトロなどで置換されていてもよ
い。ヒドロキシの保護基としては、前記Tで示される
「ヒドロキシの保護基」と同様のものが挙げられる。カ
ルボニルの保護基としては、例えば環状アセタール
(例、1,3-ジオキサンなど)、非環状アセタール (例、ジ
-C_1-6アルキルアセタールなど) などが挙げられる。ま
た、これらの保護基の除去方法は、自体公知の方法、例
えばプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック
・シンセシス (Protective Groups in Organic Synthes
is), John Wiley and Sons 刊 (1980年) に記載の方法
などに準じて行えばよい。例えば酸、塩基、紫外光、ヒ
ドラジン、フェニルヒドラジン、N-メチルジチオカルバ
ミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリ
ド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド
(例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブ
ロミドなど) などを使用する方法、還元法などが用いら
れる。

【００４５】化合物（I）は、公知の手段、例えば溶媒
抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロマトグラフ
ィーなどによって単離精製することができる。また、化
合物（I）の原料化合物またはその塩は、前記と同様の
公知の手段などによって単離精製することができるが、
単離することなくそのまま反応混合物として次の工程の
原料として供されてもよい。また、化合物（I）は、水
和物でも非水和物であってもよい。 化合物（I）が、光学異性体、立体異性体、位置異性
体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物
（I）として含有されるとともに、自体公知の合成手
法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることがで
きる。例えば、化合物（I）に光学異性体が存在する場
合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物
（I）に包含される。化合物（I）がキノン環を有する場
合には、その還元体であるヒドロキノン体も化合物
（I）に包含される。光学異性体は自体公知の方法によ
り製造することができる。具体的には、光学活性な合成
中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従
って光学分割することにより光学異性体を得る。光学分
割法としては、自体公知の方法、例えば生物学的方法、
分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等
が用いられる。 1) 生物学的方法 生物学的方法には、例えば酵素または生物 (例、微生物
または微生物成分、好ましくは細菌) などの生物製剤を
用いる分割法が挙げられる。例えば、プロキラルまたは
キラルな化合物中に、酵素または菌体が認識可能なヒド
ロキシ、アミノ、カルボキシルなどの官能基またはアミ
ド結合、エステル結合などを有する場合には、適当な生
物製剤を使って加水分解反応、アシル化反応またはアミ
ド化反応を行い、アシル化またはアミド化された光学異
性体を採取または除去することにより目的とする光学異
性体を選択的に得る。ラセミ体を生物学的方法によって
分割した場合、通常、一方の光学異性体のみが加水分解
反応、アシル化反応またはアミド化反応などを選択的に
受ける。反応混合物から所望する光学異性体を選択的に
得る方法としては、前記「化合物（I）の単離精製に用
いる方法（例えば溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再
結晶、クロマトグラフィーなど）が挙げられる。また、
一方の光学異性体のみにヒドロキシまたはアミノの官能
基がある場合、この官能基をモノ硫酸エステル化または
モノリン酸エステル化することにより、上記の単離精製
法がさらに容易になる。例えば、モノ硫酸エステル化ま
たはモノリン酸エステル化された光学異性体またはその
塩（例えば、ピリジン、トリアチルアミンなどの有機塩
基との塩、あるいはナトリウム、マグネシウムなどのア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属との塩）は、結晶性
や水溶性などが向上しており、上記単離精製法を行うこ
とにより対応する鏡像体の誘導体から、容易に分離され
る。 該モノ硫酸エステル化、アシル化またはアミド化
された光学異性体は所望により自体公知の加水分解反応
に付す。 2) 分別再結晶法 ラセミ体と光学活性な化合物 (例えば、（＋）−マンデ
ル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−
酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−
フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジ
ン、ブルシンなど) と塩を形成させ、これを分別再結晶
法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリー
の光学異性体を得る方法。 3) キラルカラム法 ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム (キラ
ルカラム) にかけて分離する方法。例えば液体クロマト
グラフィの場合、ENANTIO-OVM (トーソー社製)または、
ダイセル社製 CHIRALシリーズ (例、 Chiralpak AD、
CHIRAL-A GPなど) などのキラルカラムに光学異性体の
混合物を添加し、水、種々の緩衝液 (例、リン酸緩衝
液)、有機溶媒 (例、エタノール、メタノール、イソプ
ロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエ
チルアミンなど) の単独またはこれら二種以上の混合溶
液として展開させることにより、光学異性体を分離す
る。また、例えばガスクロマトグラフィーの場合、CP-C
hirasil-DeX CB (ジーエルサイエンス社製) などのキ
ラルカラムを使用して分離する。 4) ジアステレオマー法 ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によって
ジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段
(例えば、分別再結晶、クロマトグラフィ法等) などを
経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処
理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学
異性体を得る方法。例えば、化合物（I）が分子内にヒ
ドロキシまたは1,2級アミノを有する場合、該化合物と
光学活性な有機酸 (例えば、MPTA〔α−メトキシ−α−
（トリフルオロメチル)フェニル酢酸〕、（−）−メン
トキシ酢酸等) などとを縮合反応に付すことにより、そ
れぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが
得られる。一方、化合物（I）がカルボン酸基を有する
場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬
とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体また
はエステル体のジアステレオマーが得られる。分離され
たジアステレオマーは、酸加水分解または塩基性加水分
解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変
換される。

【００４６】本発明の化合物（I）は、毒性が低く、優
れた作用、例えば大脳における神経細胞変性抑制作用、
脳組織破壊抑制作用、さらにヒトマクロファージ系細胞
および大脳細胞におけるサイトカイン（例、IL-1β、TN
Fαなど）の産生抑制作用等を有し、脳内移行性にも優
れているため、哺乳動物（例、人、馬、牛、犬、猫、ラ
ット、マウス、サル等）における神経変性抑制剤として
有用であり、例えば神経変性による機能障害、神経変性
疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、ダウン
症、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病、多発性硬
化症、Borna 病などの細菌性またはウイルス性髄膜炎、
ワクチン接種後脳炎、AIDS脳症など）、脳機能障害
（例、脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血、外傷など）など
の治療・予防または予後の改善に有用である。また、本
発明の化合物（I）は、上記哺乳動物のサイトカイン由
来の全身倦怠、発熱、睡眠、頭痛、関節痛、食欲低下な
どの症状、うつ病などの精神症状に対しても有効であ
る。化合物（I）は 自体公知の手段に従って製剤化する
ことができ、化合物（I）そのまま、または薬理学的に
許容される担体を、製剤化工程において適宜、適量混合
することにより医薬組成物、例えば錠剤 (糖衣錠、フィ
ルムコーティング錠を含む)、散剤、顆粒剤、カプセル
剤 (ソフトカプセルを含む)、液剤、注射剤、坐剤、徐
放剤などとして、経口的または非経口的 (例、局所、直
腸、静脈投与等)に安全に投与することができる。本発
明の医薬組成物中、化合物（I）の含有量は、医薬組成
物全体の0.1ないし100重量％である。投与量は、投与対
象、投与ルート、疾患などにより異なるが、例えばアル
ツハイマー病治療薬として、成人 (約60kg) に対し、経
口剤として、1回当たり、有効成分（化合物（I））とし
て約0.1ないし500mg、好ましくは約1ないし100mg、さら
に好ましくは5ないし100mgであり、1日1ないし数回に分
けて投与することができる。

【００４７】本発明の医薬組成物の製造に用いられても
よい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材とし
て慣用の各種有機または無機担体物質があげられ、例え
ば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；
液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化
剤、緩衝剤、無痛化剤などがあげられる。また、必要に
応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、
湿潤剤などの添加物を用いることもできる。賦形剤とし
ては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプ
ン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸
などが挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コ
ロイドシリカなどが挙げられる。結合剤としては、例え
ば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキスト
リン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプ
ン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤
としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキ
シメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピル
セルロースなどが挙げられる。溶剤としては、例えば注
射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴ
ール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。溶解
補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジ
ル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロー
ル、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸
ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例え
ばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナト
リウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化
ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界
面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピ
ロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メ
チルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロ
キシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース
などの親水性高分子などが挙げられる。等張化剤として
は、例えばブドウ糖、 Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリ
ウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられ
る。緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸
塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化
剤としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられ
る。防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステ
ル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネ
チルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げ
られる。抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコル
ビン酸などが挙げられる。

【００４８】

【発明の実施の形態】本発明は、さらに以下の参考例、
実施例、製剤例および実験例によって詳しく説明される
が、これらの例は単なる実例であって、本発明を限定す
るものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で
変化させてもよい。 以下の参考例、実施例中の「室温」は、0℃ないし30℃
を示し、有機溶媒の乾燥には無水硫酸マグネシウムまた
は無水硫酸ナトリウムを用いた。「％」は特記しない限
り重量パーセントを意味する。 赤外吸収スペクトルは、フーリエ変換形赤外分光光度計
を用い、KBr法または拡散反射法で測定した。 その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示
す。 ｓ：シングレット(singlet) d：ダブレット(doublet) t：トリプレット(triplet) q：クァルテット(quartet) m：マルチプレット(multiplet) br：ブロード(broad) J：カップリング定数(coupling constant) Hz：ヘルツ(Hertz) CDCl₃：重クロロホルム THF：テトラヒドロフラン DMF：N,N-ジメチルホルムアミド DMSO：ジメチルスルホキシド¹ H-NMR：プロトン核磁気共鳴 (通常フリー体で CDCl₃中
で測定した。) IR：赤外吸収スペクトル CAN：［硝酸セリウム(IV)アンモニウム］

【００４９】

【実施例】参考例１ ６−（４−アセトキシフェニル）−６−（１，４−ジメ
トキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）ヘキサン酸
メチル ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸
メチル（特開平０９−１１８６６０号公報に記載；３
３．４ｇ；０．０７９ｍｏｌ）をＴＨＦ（３００ｍｌ）
に溶解した。反応液に塩化アセチル（９．０ｍｌ；０．
１３ｍｏｌ）とトリエチルアミン（１７．５ｍｌ；０．
１３ｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減
圧下、留去して油状物を得た。油状物を酢酸エチルに溶
かした。有機層は水、食塩水で洗浄し、次いで硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝
４：１）にて精製して、標題化合物（３５．５ｇ）を油
状物として得た。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ:1.2 (1H, m), 1.4 (1H,
m), 1.7 (2H, m), 2.2 (4H, m), 2.26 (2H, t, J = 7.5
Hz), 2.27 (3H, s), 2.4 (1H, m), 3.59 (6H, s), 3.8
4 (3H, s), 4.8 (1H, br s), 6.99 (2H, m), 7.27 (2H,
m), 7.47 (2H, m), 8.05 (2H, m). IR (KBr) cm^-1: 1766, 1738, 1507, 1352. 参考例２ ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−プロピオニルオキシフェニル）ヘ
キサン酸メチル ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸
メチル（４７７ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解した。
反応液に塩化プロピオニル（１５８μｌ）とトリエチル
アミン（２５３μｌ）を加え、室温で３０分間撹拌し
た。溶媒を減圧下、留去して油状物を得た。得られた油
状物を酢酸エチルに溶かした。有機層は水、食塩水で洗
浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し
た。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
（展開溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝４：１）にて精製
して、標題化合物（４８５ｍｇ）を無色油状物として得
た。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ:1.2 (1H, m), 1.24 (3H,
t, J = 7.6 Hz), 1.4 (1H, m), 1.6 (2H, m), 2.2 (4H,
m), 2.26 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.4 (1H, m),2.56 (2
H, q, J = 7.6 Hz), 3.59 (6H, s), 3.84 (3H, s), 4.8
(1H, br s), 6.98 (2H, m), 7.25 (2H, m), 7.47 (2H,
m), 8.05 (2H, m). IR (KBr) cm^-1: 1760, 1738, 1505, 1352.

【００５０】参考例３ ６−（４−ブチリルオキシフェニル）−６−（１，４−
ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）ヘキサ
ン酸メチル ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸
メチル（４７７ｍｇ；１．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５
ｍｌ）に溶解した。反応液に塩化ブチリル（１８８μ
ｌ）とトリエチルアミン（２５３μｌ）を加え、室温で
３０分間撹拌した。溶媒を減圧下、留去して油状物を得
た。得られた油状物を酢酸エチルに溶かした。有機層は
水、食塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（展開溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝４：
１）にて精製して、標題化合物（５００ｍｇ）を油状物
として得た。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ:1.03 (3H, t, J = 7.5 H
z), 1.2 (1H, m), 1.4 (1H, m), 1.6 (2H, m), 1.76 (2
H, sext, J = 7.5 Hz), 2.2 (4H, m), 2.26 (2H,t, J =
7.5 Hz), 2.4 (1H, m), 2.51 (2H, q, J = 7.5 Hz),
3.59 (6H, s), 3.84 (3H, s), 4.8 (1H, br s), 6.98
(2H, m), 7.25 (2H, m), 7.47 (2H, m), 8.05 (2H, m). IR (KBr) cm^-1: 1758, 1738, 1506, 1352. 参考例４ ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−ピバロイルオキシフェニル）ヘキ
サン酸メチル ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸
メチル（４７７ｍｇ；１．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５
ｍｌ）に溶解した。反応液に塩化ピバロイル（２２３μ
ｌ）とトリエチルアミン（２５３μｌ）を加え、室温で
２日間撹拌した。溶媒を減圧下、留去して油状物を得
た。得られた油状物を酢酸エチルに溶かした。有機層は
水、食塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（展開溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝４：
１）にて精製して、標題化合物（５７２ｍｇ）を無色油
状物として得た。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ:1.2 (1H, m), 1.33 (9H,
s), 1.4 (1H, m), 1.6 (2H, m), 2.2 (4H, m), 2.26 (2
H, t, J = 7.5 Hz), 2.4 (1H, m), 3.59 (6H, s), 3.84
(3H, s), 4.8 (1H, br s), 6.95 (2H, m), 7.25 (2H,
m), 7.48 (2H, m), 8.06 (2H, m). IR (KBr) cm^-1: 1741, 1352.

【００５１】参考例５ ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−イソブチリルオキシフェニル）ヘ
キサン酸メチル ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸
メチル（５００ｍｇ；１．１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５
ｍｌ）に溶解した。反応液に塩化イソブチリル（４００
μｌ）とトリエチルアミン（５３０μｌ）を加え、室温
で１日間撹拌した。溶媒を減圧下、留去して油状物を得
た。得られた油状物を酢酸エチルに溶かした。有機層は
水、食塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（展開溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝４：
１）にて精製して、標題化合物（３２５ｍｇ）を油状物
として得た。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ:1.2 (1H, m), 1.29 (6H,
d, J = 7.1 Hz), 1.4 (1H, m), 1.6 (2H, m), 2.2 (4H,
m), 2.26 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.4 (1H, m),2.77 (1
H, sept, J = 7.1 Hz), 3.59 (6H, s), 3.84 (3H, s),
4.8 (1H, br s),6.96 (2H, m), 7.25 (2H, m), 7.48 (2
H, m), 8.06 (2H, m). IR (KBr) cm^-1: 1758, 1738, 1505, 1352. 参考例６ ６−（４−クロロアセトキシフェニル）−６−（１，４
−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）ヘキ
サン酸メチル ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸
メチル（５００ｍｇ；１．１８ｍｍｏｌ） をＴＨＦ
（５ｍｌ）に溶解し、反応液に塩化クロロアセチル（１
５３μｌ）とトリエチルアミン（２６５μｌ）を加え、
室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下、留去して油状物を
得た。得られた油状物を酢酸エチルに溶かした。有機層
を水、食塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝４：１）にて
精製して、標題化合物（１１１ ｍｇ）を油状物として
得た。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ:1.2 (1H, m), 1.4 (1H,
m), 1.6 (2H, m), 2.2 (4H, m), 2.26 (2H, t, J = 7.5
Hz), 2.4 (1H, m), 3.59 (6H, s), 3.85 (3H, s), 4.2
7 (2H, s), 4.8 (1H, br s), 7.03 (2H, m), 7.26 (2H,
m), 7.48 (2H, m), 8.06 (2H, m). IR (KBr) cm^-1: 1778, 1738, 1505, 1352.

【００５２】参考例７ ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−メトキシカルボニルオキシフェニ
ル）ヘキサン酸メチル ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸
メチル（５００ｍｇ；１．１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５
ｍｌ）に溶解し、反応液に炭酸ジメチル（１４７μｌ）
とトリエチルアミン（２６５μｌ）を加え、室温で２０
分間撹拌した。溶媒を減圧下、留去した。得られた油状
物を酢酸エチルに溶かした。有機層は水、食塩水で洗浄
し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキ
サン／酢酸エチル＝４：１）にて精製して、標題化合物
（５０３ｍｇ）を油状物として得た。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ:1.2 (1H, m), 1.4 (1H,
m), 1.7 (2H, m), 2.2 (4H, m), 2.26 (2H, t, J = 7.5
Hz), 2.4 (1H, m), 3.59 (6H, s), 3.84 (3H, s), 3.8
8 (3H, s), 4.8 (1H, br s), 7.07 (2H, m), 7.26 (2H,
m), 7.47 (2H, m), 8.03 (2H, m). IR (KBr) cm^-1: 1766, 1738, 1507, 1352. 参考例８ （＋）−６−（４−アセトキシフェニル）−６−（１，
４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）ヘ
キサン酸メチル １）６−（４−アセトキシフェニル）−６−（１，４−
ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）ヘキサ
ン酸メチル（２７．３ｇ）をジイソプロピルエーテル
（２７０ｍｌ）、エタノール（１５ｍｌ）に溶解した。
反応液にリパーゼ（東洋紡績株式会社製、ＬＩＰ；２
７．３ｇ）を加えて、３５℃で２４時間振とうした。反
応液をろ過してリパーゼを除き、減圧濃縮した。残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン／
酢酸エチル（４：１〜１：１）により精製して、標題化
合物（１１．７ｇ；４３％）を得た。鏡像体過剰率は、
９９％ｅ．ｅ．であった。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ:1.2 (1H, m), 1.4 (1H,
m), 1.7 (2H, m), 2.2 (4H, m), 2.26 (2H, t, J = 7.5
Hz), 2.27 (3H, s), 2.4 (1H, m), 3.59 (6H, s), 3.8
4 (3H, s), 4.8 (1H, br s), 6.99 (2H, m), 7.27 (2
H, m), 7.47 (2H, m), 8.05 (2H, m). IR (KBr) cm^-1: 1766, 1737, 1507, 1352. ［α］_D ²⁶ ＝＋１０９°（ｃ＝１．１８，酢酸エチ
ル）． ２）標題化合物と同時に（−）−６−（１，４−ジメト
キシ−３−メチルナフタレン−２−イル）−６−（４−
ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸メチル（１３．２ｇ；
５３％）を得た。鏡像体過剰率は、７８％ｅ．ｅ．であ
った。

【００５３】参考例９ （−）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キサン酸メチル （−）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キサン酸メチル（１３．２ｇ，７８％ｅ．ｅ．）をＴＨ
Ｆ（１１８ｍｌ）に溶解し、塩化アセチル（３．５６μ
ｌ）およびトリエチルアミン（６．９１μｌ）を加え
て、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。
残渣を酢酸エチルに溶解した。有機層を水、次いで食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し
た。得られた（−）−６−（４−アセトキシフェニル）
−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−
２−イル）ヘキサン酸メチル（１４．５ｇ，７６％ｅ．
ｅ．）をジイソプロピルエーテル（１１０ ｍｌ）およ
びエタノール（７ ｍｌ）に溶解した。反応液にリパー
ゼ（東洋紡績株式会社製、ＬＩＰ；１４．０ｇ）を加え
て、３５℃で３０時間振とうした。反応液をろ過してリ
パーゼを除き、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン／酢酸エチル
（４：１〜１：１）により精製して、標題化合物（１
０．２ｇ；７７％）を得た。鏡像体過剰率は、９９％
ｅ．ｅ．であった。¹ H-NMR (400 MHz, CDCl₃)δ:1.2 (1H, m), 1.4 (1H,
m), 1.7 (2H, m), 2.2 (4H, m), 2.26 (2H, t, J = 7.5
Hz), 2.4 (1H, m), 3.59 (6H, s), 3.84 (3H, s),4.8
(1H, br s), 5.09 (1H, s), 6.72 (2H, m), 7.09 (2H,
m), 7.47 (2H, m),8.05 (2H, m). IR (KBr) cm^-1: 3407, 1736, 1712, 1513, 1352. ［α］_D ²⁸＝−１３４°（ｃ＝１．０４， 酢酸エチ
ル）． 参考例１０ （−）−６−（４−アセトキシフェニル）−６−（１，
４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）ヘ
キサン酸メチル ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸
メチル（１０ｍｇ）をジイソプロピルエーテル（５ｍ
ｌ）に溶解し、リパーゼ（東洋紡績株式会社製、ＬＩ
Ｐ；５０ｍｇ），酢酸ビニル（２１μｌ）、モレキュラ
ーシーブス４Ａ（商品名）（１００ｍｇ）を加えた。反
応液を３０℃で２４時間振とうした。反応液からリパー
ゼをろ別後、減圧濃縮し、標題化合物を得た。標題化合
物の収率は３４％、鏡像体過剰率は、９４％ｅ．ｅ．で
あった。

【００５４】参考例１１ （−）−６−（４−アセトキシフェニル）−６−（１，
４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）ヘ
キサン酸メチル ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸
メチル（１０ ｍｇ）をジイソプロピルエーテル（５
ｍｌ）に溶解し、コレステロールエステラーゼ（天野製
薬株式会社製、ＣＨＥ ＩＩ ＡＭＡＮＯ；５０ｍ
ｇ）、酢酸ビニル（２１μｌ）およびモレキュラーシー
ブス４Ａ（商品名）（１００ｍｇ） を加えて、３０℃
で２４時間振とうした。反応液をろ過してコレステロー
ルエステラーゼを除き、減圧濃縮して標題化合物を得
た。収率は３６％、鏡像体過剰率は、８９％ｅ．ｅ．で
あった。 参考例１２ （−）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キサン酸 （−）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キサン酸メチル（０．９５ｇ）のメタノール溶液（２０
ｍｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え
た。反応液を室温で３時間攪拌後、減圧濃縮した。残渣
に２Ｎ塩酸を加えて、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液は水洗、乾燥後減圧濃縮した。残渣をトルエ
ン／ヘキサンから再結晶し、標題化合物（０．８６ｇ）
を得た。 融点６４．５−６６℃． ［α］_D ²⁸＝−１１４°（ｃ＝０．５３６，メタノー
ル）．

【００５５】参考例１３ （＋）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キサン酸 （＋）−６−（４−アセトキシフェニル）−６−（１，
４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）ヘ
キサン酸メチル（１．０５ｇ）のメタノール溶液（２０
ｍｌ）に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え
た。反応液を室温で３時間攪拌後、減圧濃縮した。残渣
に２Ｎ塩酸を加えて、ｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液は水洗、乾燥後減圧濃縮した。残渣をトルエ
ン／ヘキサンから再結晶し標題化合物（０．８６ｇ）を
得た。 融点６５−６７℃． ［α］_D ²⁷＝＋１１６°（ｃ＝０．５２２，メタノー
ル） 参考例１４ （＋）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キサン酸メチル （＋）−６−（４−アセトキシフェニル）−６−（１，
４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）−
ヘキサン酸メチル（１．０２ｇ；９９％ｅ．ｅ．）のメ
タノール溶液（２０ｍｌ）に炭酸カリウム（０．３０３
ｇ）を加えた。反応液を室温で２時間攪拌後、水にあ
け、２Ｎ塩酸を加えてｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液は水洗、乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
＝１：２）で精製し標題化合物（０．８９ｇ）を得た。
該化合物は下記ＨＰＬＣ条件において以下の保持時間を
示した。 カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ（ダイセル製）
４．６ｍｍ×２５０ｍｍ（室温） 展開溶媒：ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸＝
９５０／５０／０．１ 流速：１．０ｍｌ／分 検出器：ＵＶ ２５４ｎｍ 保持時間：１６．５１分

【００５６】参考例１５ （−）−６−（４−メトキシフェニル）−６−（３−メ
チル−１，４−ナフトキノン−２−イル）ヘキサノヒド
ロキサム酸 （１）（＋）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニ
ル）ヘキサン酸 （＋）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キサン酸メチル（０．９ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液
に炭酸カリウム（０．６８ｇ）、ヨウ化メチル（０．６
ｇ）を加え４０℃で３時間撹拌した。反応液に氷冷下、
酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和食塩水で３回洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン＝１：４）で精製した。得られた化合
物をメタノール（２０ｍｌ）とＴＨＦ（１０ｍｌ）の混
合溶媒に溶かし、氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（１０ｍｌ）を加えた。反応液は室温で３時間撹拌した
後、減圧濃縮した。残渣に水を加え、１Ｎ塩酸水溶液で
ｐＨ４とし酢酸エチルで抽出した。有機層は、飽和食塩
水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し、（＋）
−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−
２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）ヘキサン酸
（０．８ｇ）を得た。 （２）（−）−６−（４−メトキシフェニル）−６−
（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−イル）ヘキ
サン酸 （＋）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）ヘキ
サン酸（０．８ｇ）のアセトニトリル（１６ｍｌ）溶液
に氷冷下、ＣＡＮ（２．５ｇ）の水（８ｍｌ）溶液を５
分間で滴下した。反応液は同温度で１５分間撹拌した
後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン＝１：１）で精製し、（−）−６−（４−メ
トキシフェニル）−６−（３−メチル−１，４−ナフト
キノン−２−イル）ヘキサン酸（０．６８ ｇ）を得
た。 （３）（−）−６−（４−メトキシフェニル）−６−
（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−イル）ヘキ
サノヒドロキサム酸 （−）−６−（４−メトキシフェニル）−６−（３−メ
チル−１，４−ナフトキノン−２−イル）ヘキサン酸
（０．６８ｇ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液にオキザリ
ルクロライド（１．１ｇ）を加え５０℃で１時間撹拌し
た。反応液を濃縮し、さらにトルエンで共沸した。残渣
をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、ヒドロキシアミン塩酸
塩（０．３４ｇ）の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１
０ｍｌ）に氷冷下滴下した。反応液は同温度で２時間撹
拌後、水を加え、１Ｎ塩酸水溶液で酸性とした後、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：２〜酢酸エチル）で
精製し標題化合物（０．４９ｇ）を非晶状粉末として得
た。 ［α］_D ²⁵＝−４０．４°（ｃ＝０．３５８， メタノ
ール ） 参考例１６ （＋）−６−（４−メトキシフェニル）−６−（３−メ
チル−１，４−ナフトキノン−２−イル）ヘキサノヒド
ロキサム酸 参考例１５と同様にして、（−）−６−（１，４−ジメ
トキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）−６−（４
−ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸メチルから標題化合
物を合成した。 非晶状粉末 ［α］_D ²⁴＝＋４３．１°（ｃ＝０．３１， メタノー
ル）

【００５７】参考例１７ Ｎ−［（４−メトキシテトラヒドロ−４Ｈ−４−ピラニ
ル）オキシ］フタルイミド ５，６−ジヒドロ−４−メトキシ−２Ｈ−ピラン（５．
０ｇ）のアセトニトリル溶液（１００ｍｌ）にＮ−ヒド
ロキシフタルイミド（６．５５ｇ）を加えた。反応液を
室温で１７．５時間撹拌した。反応液にｐ−トルエンス
ルホン酸ピリジニウム（触媒量）を加えた。反応液をさ
らに室温で８時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水および
飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エ
チル／ヘキサンより再結晶し、標題化合物（３．１５
ｇ）を得た。 融点１００−１０４℃． 参考例１８ Ｏ−（４−メトキシテトラヒドロ−４Ｈ−４−ピラニ
ル）ヒドロキシルアミン Ｎ−［（４−メトキシテトラヒドロ−４Ｈ−４−ピラニ
ル）オキシ］フタルイミド（２．８３７ｇ）の塩化メチ
レン（１５ｍｌ）およびメタノール（５ｍｌ）混合溶液
にヒドラジン一水和物（０．９５ｍｌ）のメタノール溶
液（２ｍｌ）を０℃で滴下した。反応液を室温で３．５
時間撹拌した後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残
渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えジエチルエーテ
ルで抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液お
よび飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮し、標題化合物
（０．８３４ｇ、油状物）を得た。¹ H-NMR (200 MHz, CDCl₃)δ:1.73−1.97(4H, m), 3.27
(3H, s), 3.59−3.79 (4H, m), 4.95 (2H, br s).

【００５８】参考例１９ ６−（４−メトキシフェニル）−Ｏ−（２−メトキシ−
２−プロピル）−６−（３−メチル−１，４−ナフトキ
ノン−２−イル）ヘキサノヒドロキサム酸 ６−（４−メトキシフェニル）−６−（３−メチル−
１，４−ナフトキノン−２−イル）ヘキサン酸（１．９
６２ｇ）およびトリエチルアミン（１．４ｍｌ）のＴＨ
Ｆ溶液（２０ｍｌ）に０℃でクロロ炭酸エチル（１．０
８０ｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を滴下した。反応液
を０℃で１５分間撹拌後、Ｏ−（２−メトキシ−２−プ
ロピル）ヒドロキシルアミン（１．１８２ｇ）のＴＨＦ
溶液（２０ｍｌ）を反応液に滴下した。反応液を室温で
１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：２〜１：１）で精製
後、得られた粗結晶を酢酸エチル／ヘキサン＝１：２で
洗浄し、標題化合物（１．０９７ｇ）を得た。 融点１１６−１１８℃． 参考例２０ ６−（４−メトキシフェニル）−Ｏ−（４−メトキシテ
トラヒドロ−４Ｈ−４−ピラニル）−６−（３−メチル
−１，４−ナフトキノン−２−イル）ヘキサノヒドロキ
サム酸 ６−（４−メトキシフェニル）−６−（３−メチル−
１，４−ナフトキノン−２−イル）ヘキサン酸（２．２
１９ｇ）およびトリエチルアミン（１．６ｍｌ）のＴＨ
Ｆ溶液（３０ｍｌ）に０℃でクロロ炭酸エチル（０．６
５ｍｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を滴下した。反応液
を０℃で３０分間撹拌後、Ｏ−（４−メトキシテトラヒ
ドロ−４Ｈ−４−ピラニル）ヒドロキシルアミン（０．
８３４ｇ）のＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を反応液に滴下し
た。反応液を室温で１時間撹拌した。反応液に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：
２〜１：１）で精製後、得られた粗結晶を酢酸エチル／
ヘキサン＝１：４で洗浄し、標題化合物（１．８４５
ｇ）を得た。 融点１１４−１１７℃．

【００５９】参考例２１ ６−（４−ベンゾイルオキシフェニル）−６−（１，４
−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）ヘキ
サン酸メチル ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸
メチル ５２２ ｍｇ （１．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ
（５ｍｌ）に溶解し、これに無水安息香酸（５５６ｍ
ｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（３００ｍｇ）を加
え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得
られた油状物をジエチルエーテルに溶かした。有機層を
水、食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下濃縮した。得られ
た粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶
媒；ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製して、標
題化合物（５２８ｍｇ）を油状物として得た。 IR (KBr) cm^-1: 1737, 1504, 1352. 参考例２２ ６−（４−アセトキシフェニル）−６−（１，４−ジメ
トキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）ヘキサン酸 ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸
メチル（５．０２ｇ）をＴＨＦ（１２５ｍｌ）に溶解し
た。反応液に無水酢酸（４．０ｍｌ）と４−ジメチルア
ミノピリジン（３．０６ｇ）を加え、室温で１時間撹拌
した。反応液に水を加えて、室温でさらに３０分間撹拌
後、減圧下濃縮し、得られた油状物を酢酸エチルに溶か
した。有機層を水および食塩水で洗浄し乾燥後、減圧下
濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（展開溶媒；ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に
て精製して標題化合物（３．８９ｇ）を油状物として得
た。 IR (KBr) cm^-1: 3425, 1758, 1708, 1506, 1352.

【００６０】参考例２３ ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）− ６−（４−プロピオニルオキシフェニル）
ヘキサン酸 ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸
メチル（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、
これに無水プロピオン酸（０．２３６ｍｌ）と４−ジメ
チルアミノピリジン（３０６ｍｇ）を加え、室温で３時
間撹拌した。次いで、水を加え、室温で３０分間撹拌し
た。溶媒を減圧下、留去して油状物を得た。得られた油
状物を酢酸エチルに溶かし、水および食塩水で洗浄し、
乾燥後、減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／１）にて精製して、標題化合物（３３９ｍｇ）
を油状物として得た。 IR (KBr) cm^-1: 3423, 1760, 1708, 1506, 1352. 参考例２４ （−）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キサン酸メチル ６−（４−アセトキシフェニル）−６−（１，４−ジメ
トキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）ヘキサン酸
メチル（５．１６ｇ）をジイソプロピルエーテル（５０
ｍｌ）およびエタノール（２．８ｍｌ）に溶解し、リパ
ーゼ（東洋紡績株式会社製、ＬＩＰ；５．２５ｇ）を加
え、３５℃で４．５時間振とうした。反応液を濾過して
リパーゼを除き、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム／酢
酸エチル（５０／１））により精製して、標題化合物
（２．０４ｇ，４３％）を得た。高速液体クロマトグラ
フィーによる分析から、鏡像体過剰率は、９４％ｅ．
ｅ．であった。 参考例２５ （−）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キサン酸 ６−（４−アセトキシフェニル）−６−（１，４−ジメ
トキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）ヘキサン酸
（５０ｍｇ）をジイソプロピルエーテル（５．０ｍｌ）
およびエタノール（０．１ｍｌ）に溶解し、リパーゼ
（東洋紡績株式会社製、ＬＩＰ；５００ｍｇ）を加え、
３５℃で５時間振とうした。反応液を濾過してリパーゼ
を除き、ろ液を高速液体クロマトグラフィーにより分析
したところ、標題化合物の収率は５０％、鏡像体過剰率
は ９６％ｅ．ｅ．であった。 参考例２６ （＋）−６−（４−アセトキシフェニル）−６−（１，
４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）ヘ
キサン酸メチル （±）−６−（４−アセトキシフェニル）−６−（１，
４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２−イル）ヘ
キサン酸メチル（１７８ｇ）のジイソプロピルエーテル
（１２５０ｍｌ）とエタノール（１０８ｍｌ）の混合溶
液にリパーゼ（東洋紡績株式会社製、ＬＩＰ、１８０
ｇ）を加えた。反応液を３５℃で１６時間振とう後、リ
パーゼ（東洋紡績株式会社製、ＬＩＰ、５０ｇ）とエタ
ノール（２５ｍｌ）を追加し、さらに８時間振とうし
た。反応液をろ過してリパーゼを除き、ろ液を減圧下濃
縮して油状物を得た。これをピリジン（３００ｍｌ）と
ＤＭＦ（８０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、反応液に三酸
化硫黄ピリジン錯塩（９２ｇ）を加えて、室温で１６時
間撹拌した。反応混合物をジイソプロピルエーテル（１
０００ｍｌ）中に投じ、析出した結晶をろ過により除
き、ろ液を水、次いで希塩酸、次いで飽和食塩水で洗
浄、乾燥後、減圧下濃縮して、標題化合物（７４．３
ｇ）を得た。高速液体クロマトグラフィーによる分析に
よると、鏡像体過剰率は９７％ｅ．ｅ．であった。¹ H-NMR(400 MHz, CDCl₃)δ:1.2(1H, m),1.4(1H, m), 1.
7(2H, m), 2.2(4H, m),2.26(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.27
(3H, s), 2.4(1H, m), 3.59(6H, s), 3.84(3H,s), 4.8
(1H, br s), 6.99(2H, m), 7.27(2H, m), 7.47(2H, m),
8.05(2H, m). IR (KBr) cm^-1：1766，1738，1507，1352. 高速液体クロマトグラフィー条件 カラム：キラルセルＯＤ−Ｈ（ダイセル化学工業株式会
社製） 移動相：ヘキサン／２−プロパノール／トリフルオロ酢
酸（９８０／２０／１） 流速：０．６ｍｌ／分 検出：ＵＶ（２８０ｎｍ） 温度：室温 保持時間：１８．１分 参考例２７ （＋）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−プロピオニルオキシフェ
ニル）ヘキサン酸メチル （±）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−プロピオニルオキシフェ
ニル）ヘキサン酸メチル（２１．４ｇ）をジイソプロピ
ルエーテル（１８０ｍｌ）およびエタノール（１２ｍ
ｌ）に溶解し、リパーゼ（東洋紡績株式会社製、ＬＩ
Ｐ、２０ｇ）を加えた。反応液を３５℃で２４時間振と
う後、ろ過してリパーゼを除き、ろ液を減圧下濃縮して
油状物を得た。これをピリジン（１６０ｍｌ）とＤＭＦ
（４０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、三酸化硫黄ピリジン
錯塩（１８．８ｇ）を加えて、室温で５時間撹拌した。
この反応混合物にジイソプロピルエーテル（４００ｍ
ｌ）を加えて、析出した結晶をろ過により除き、ろ液を
水、次いで希塩酸、次いで飽和食塩水で洗浄し、乾燥後
減圧下濃縮して、標題化合物（９．８ｇ）を得た。高速
液体クロマトグラフィーによる分析によると、鏡像体過
剰率は、９９％ｅ．ｅ．であった。¹ H-NMR(400 MHz, CDCl₃)δ：1.2(1H, m), 1.24(3H, t,
J = 7.6 Hz), 1.4(1H, m), 1.6(2H, m), 2.2(4H, m),
2.26(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.4(1H, m), 2.56(2H,q, J
= 7.6 Hz), 3.59(6H, s), 3.84(3H, s), 4.8(1H, br
s), 6.98(2H, m), 7.25(2H, m), 7.47(2H, m), 8.05(2
H, m). IR (KBr) cm^-1：1760, 1738, 1352. 高速液体クロマトグラフィー条件 カラム：キラルセルＡＤ（ダイセル化学工業株式会社
製） 二本連結 移動相：ヘキサン／２−プロパノール／トリフルオロ酢
酸 （９３０／７０／１） 流速：０．６ｍｌ／分 検出：ＵＶ（２８０ｎｍ） 温度：室温 保持時間：２２．７分 参考例２８ （＋）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−プロピオニルオキシフェ
ニル）ヘキサン酸メチル （±）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−プロピオニルオキシフェ
ニル）ヘキサン酸メチル（２．０ｇ）をｔ−ブチルメチ
ルエーテル（２０ｍｌ）とエタノール（０．３６ｍｌ）
の混合溶媒に溶解し、リパーゼ（東洋紡績株式会社製、
ＬＩＰ、２００ｍｇ）を加えて、２５〜２８℃で２２時
間振とうした。反応液をろ過し、ｔ−ブチルメチルエー
テルで洗浄した。得られた洗浄液とろ液を合わせて、濃
縮し得られた油状物をピリジン（１０ｍｌ）に溶解し、
三酸化硫黄ピリジン錯塩（１．９８ｇ）を加えて、室温
で２４時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、水（２０ｍ
ｌ）を加えて、ジイソプロピルエーテル（１５ｍｌ）で
２回抽出した。抽出液を水（３０ｍｌ）と飽和食塩水
（８ｍｌ）の混合液で３回洗浄し、次いで０．１Ｎ塩酸
で４回、次いで水（２０ｍｌ）で２回洗浄した。有機層
を乾燥後、濃縮し標題化合物（０．９７ｇ）を得た。高
速液体クロマトグラフィーによる分析によると、鏡像体
過剰率は、９９％ｅ．ｅ．であった。 参考例２９ （＋）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−プロピオニルオキシフェ
ニル）ヘキサン酸メチル （±）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−プロピオニルオキシフェ
ニル）ヘキサン酸メチル（３．００ｇ）をジイソプロピ
ルエーテル（３０ｍｌ）とエタノール（１．８ｍｌ）の
混合溶媒に溶解し、リパーゼ（東洋紡績株式会社製、Ｌ
ＩＰ、３．０７ｇ）を加えて、３５℃で２４時間振とう
した。反応液をろ過し，ジイソプロピルエーテルで洗浄
した。得られた洗浄液とろ液を合わせて、濃縮し、得ら
れた油状物をピリジン（６．０ｍｌ）、ＤＭＦ（２．０
ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、三酸化硫黄ピリジン錯塩
（１．５９ｇ）を加えて、室温で８時間撹拌した。反応
混合物にジイソプロピルエーテル（７５ｍｌ）を加え
て、水（５０ｍｌ）で３回洗浄し、次いで０．２Ｎ塩酸
で２回、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥
後、濃縮し標題化合物（１．２６ｇ）を得た。高速液体
クロマトグラフィーによる分析によると、鏡像体過剰率
は、９９．５％ｅ．ｅ．であった。 参考例３０ （−）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キサン酸メチル 参考例２８で得られた水層を合わせて、減圧下濃縮乾固
した。残さに１０％塩酸メタノール溶液（３０ｍｌ）を
加えて、室温で一日撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、
得られた残さを酢酸エチルに溶解し、水、次いで飽和重
曹水、ついで食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下濃縮して
油状物を得た。これをシリカゲル（１５ｇ）に通じて
（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）極性物質を
除き、標題化合物（１．１１ｇ）を得た。高速液体クロ
マトグラフィーによる分析によると、鏡像体過剰率は、
８６％ｅ．ｅ．であった。¹ H-NMR(400 MHz, CDCl₃)δ:1.2(1H, m), 1.4(1H, m),
1.7(2H, m), 2.2(4H, m),2.26(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.
4(1H, m), 3.59(6H, s), 3.84(3H, s), 4.8(1H,br s),
5.09(1H, s), 6.72(2H, m), 7.09(2H, m), 7.47(2H,
m), 8.05(2H, m). IR (KBr) cm^-1:3407, 1736, 1712, 1352. 高速液体クロマトグラフィー条件 カラム：キラルセルＡＤ（ダイセル化学工業株式会社
製） 二本連結 移動相：ヘキサン／２−プロパノール／トリフルオロ酢
酸 （９３０／７０／１） 流速：０．６ｍｌ／分 検出：ＵＶ（２８０ｎｍ） 温度：室温 保持時間：５１．７分 参考例３１ ７−（１，４−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフチ
ル）−７−（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタン酸メチ
ル １，４−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフトアルデヒ
ド（８３．７ｇ，３６４ｍｍｏｌ）、５−カルボキシペ
ンチルトリフェニルホスホニウム ブロミド（２７６
ｇ）および２−メチル−２−プロパノール（１６８ｍ
ｌ）のトルエン（２．４Ｌ）溶液に加熱還流下ｔ−ブト
キシカリウム（１２２．３ｇ）を加えた。３０分間加熱
還流後、反応液に水（２Ｌ）を加え、トルエンで洗浄し
た。ｐＨが３になるまで水層に６Ｎ塩酸を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、乾燥後、
濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）で精製し
た。得られた油状物（８５ｇのうちの２０ｇ）を塩化メ
チレン（２００ｍｌ）に溶解し、フェノール（１７．２
ｇ）を加えた。反応液に氷冷下ボラントリフルオライド
エーテラート（４６ｍｌ）を徐々に滴下した。反応液
を氷冷下３０分間撹拌後、水（５００ｍｌ）の中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄、乾燥後、濃縮した。残さのメタノール（２００ｍ
ｌ）溶液に、氷冷下塩化チオニル（５ｍｌ）を滴下し
た。反応液を室温で４時間撹拌後、水（４００ｍｌ）を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽
和食塩水で順次洗浄後、乾燥し、濃縮した。残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチ
ル：ヘキサン＝３：１）で精製し標題化合物（１２．３
ｇ）を油状物として得た。¹ H-NMR(CDCl₃): 1.05-1.80 (6H, m), 2.00-2.50 (7H,
m), 3.45-3.75 (3H, br),3.60 (3H, s), 3.84 (3H, s),
4.62-4.82 (1H, br), 6.71 (2H, d), 7.09 (2H,d), 7.
40-7.50 (2H, m), 7.96-8.16 (2H, m). 参考例３２ ７−（１，４−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフチ
ル）−７−（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタン酸 ７−（１，４−ジメトキシ−３−メチル−２−ナフチ
ル）−７−（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタン酸メチ
ル（１２．３ｇ）のメタノール（５６ｍｌ）に、氷冷下
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５６ｍｌ）を滴下した。
反応液を室温で終夜撹拌後、ｐＨが３になるまで１Ｎ塩
酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄後、乾燥し、濃縮し、表題化合物（８．５ｇ）を
油状物として得た。¹ H-NMR(CDCl₃): 1.05-1.80 (6H, m), 2.00-2.50 (7H,
m), 3.45-3.75 (3H, br),3.84 (3H, s), 4.62-4.82 (1
H, br), 6.71 (2H, d), 7.09 (2H, d), 7.40-7.50(2H,
m), 7.96-8.16 (2H, m).

【００６１】実施例１ ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）ペン
チル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾー
ル

【化３１】 ６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−２
−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン酸
（７０ｇ）とトリエチルアミン（２６ｇ）のＴＨＦ溶液
（５００ｍｌ）に氷冷下、クロロ炭酸エチル（２２．３
ｇ）のＴＨＦ溶液（６０ｍｌ）を滴下した。同温度でＯ
−（２−メトキシ−２−プロピル）ヒドロキシルアミン
（１９．８ｇ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液を反応液に滴
下した。同温度で１時間撹拌後、反応液に水を加え酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、濃縮した。残渣をメタノール（３５０ｍｌ）に溶解
し炭酸カリウム（７．９ｇ）を加え室温で１２時間撹拌
した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加えｐＨ３とし
酢酸エチルで抽出した。有機層は、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し乾燥後、濃縮し
た。残渣をトルエン（５００ｍｌ）に懸濁し３０分間加
熱還流した。反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝
１：７）で精製した。析出した結晶をヘキサンで洗浄し
標題化合物（４３ｇ）を得た。 融点１１９−１２１℃． 実施例２ ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）エトキシ］フェニル］ペンチル］−５，５−ジ
メチル−１，４，２−ジオキサゾール

【化３２】 ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）ペン
チル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾー
ル（５ｇ）のトルエン溶液（５０ｍｌ）に６０％油性水
素化ナトリウム（０．８６ｇ）を加え、５０℃で３０分
間撹拌した。あらかじめ調製したＮ，Ｎ−ジメチルアミ
ノエチルクロリドのトルエン溶液［塩酸Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノエチルクロリド（４．６ｇ）を１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液とトルエンの混合液に加えて、振とう後、
有機層を分取し乾燥した溶液（７５ｍｌ）］を加え３０
分間加熱還流した。氷冷下水を反応液に加え酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃
縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：７）で精製し標題
化合物（５．４ｇ）を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 1.07-1.80(4H, m), 1.44(3H, s),
1.45(3H, s), 2.00-2.51(7H, m), 2.70(2H, t), 3.59(3
H, br s), 3.84(3H, s), 4.03(2H, t), 4.75(1H,br s)-
6.82(2H, d), 7.15(2H, d), 7.40-7.53(2H, m), 7.95-
8.11(2H, m).

【００６２】実施例３ ３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エ
トキシ］フェニル］−５−（３−メチル−１，４−ナフ
トキノン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール シュウ酸塩

【化３３】 実施例２記載の３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−
メチルナフタレン−２−イル）−５−［４−［２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］ペン
チル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾー
ル（３．７ｇ）のアセトニトリル溶液（１４８ｍｌ）に
氷冷下、ＣＡＮ（１１．４ｇ）の水溶液（７４ｍｌ）を
滴下した。同温度で３０分間撹拌した後、反応液に１０
％炭酸カリウム水溶液を加えｐＨ９とし、析出した不溶
物をハイフロスーパーセル（商品名）を用いてろ去し
た。ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝
１：４）で精製し油状物（２．６ｇ）を得た。油状物を
メタノールに溶解し、シュウ酸二水和物（０．６１
ｇ）のメタノール溶液を加え、溶媒を留去した。残渣を
エタノール／ジエチルエーテルより再結晶し標題化合物
（２．３ ｇ）を得た。 融点７９−８１℃． 実施例４ ３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エ
トキシ］フェニル］−５−（３−メチル−１，４−ナフ
トキノン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール マレイン酸塩

【化３４】 実施例３記載の３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）エトキシ］フェニル］−５−（３−メチル
−１，４−ナフトキノン−２−イル）ペンチル］−５，
５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール シュウ酸
塩から得られたフリー体（１．６ｇ）のエタノール溶液
に、マレイン酸（０．３５ｇ）のエタノール溶液を加
え、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル／ジエチルエー
テルより再結晶し標題化合物（１．５３ｇ）を得た。 融点８７−９０℃．

【００６３】実施例５ ３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エ
トキシ］フェニル］−５−（３−メチル−１，４−ナフ
トキノン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール クエン酸塩

【化３５】 実施例３記載の３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）エトキシ］フェニル］−５−（３−メチル
−１，４−ナフトキノン−２−イル）ペンチル］−５，
５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール シュウ酸
塩から得られたフリー体（１．６ｇ）のメタノール溶液
に、クエン酸（０．５７ｇ）のメタノール溶液を加え、
溶媒を留去した。メタノール／ジエチルエーテルから沈
殿させて標題化合物（２．０３ｇ）を非晶状粉末として
得た。 IR(KBr) cm^-1: 2935 , 1660 , 1291 , 1236. 実施例６ ３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エ
トキシ］フェニル］−５−（３−メチル−１，４−ナフ
トキノン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール フマル酸塩

【化３６】 実施例３記載の３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）エトキシ］フェニル］−５−（３−メチル
−１，４−ナフトキノン−２−イル）ペンチル］−５，
５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール シュウ酸
塩から得られたフリー体（１．６ｇ）のエタノール溶液
に、フマル酸（０．３５ｇ）のエタノール溶液を加え、
溶媒を留去した。メタノール／ジエチルエーテルから沈
殿させて標題化合物（２．０３ｇ）を非晶状粉末として
得た。 IR(KBr) cm^-1: 2937 , 1662 , 1291 , 1245.

【００６４】実施例７ ３−［５−（４−メトキシフェニル）−５−（３−メチ
ル−１，４−ナフトキノン−２−イル）ペンチル］−
５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール

【化３７】 参考例１９記載の６−（４−メトキシフェニル）−Ｏ−
（２−メトキシ−２−プロピル）−６−（３−メチル−
１，４−ナフトキノン−２−イル）ヘキサノヒドロキサ
ム酸（０．４０４ｇ）の酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）を
４時間加熱還流した後、反応液を濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１：１０）で精製し、標題化合物（０．
３５４ｇ， 油状物）を得た。¹ H-NMR (200 MHz, CDCl₃)δ:1.28-1.54(2H, m), 1.50(6
H, s), 1.63-1.77(2H, m), 2.18-2.35(4H, m), 2.23 3
H, s), 3.77(3H, s), 4.40(1H, t, J=8Hz), 6.78-6.88
(2H, m), 7.22-7.32(2H, m), 7.63-7.73(2H, m), 7.97-
8.11(2H, m). 実施例８ ３−［５−（４−メトキシフェニル）−５−（３−メチ
ル−１，４−ナフトキノン−２−イル）ペンチル］スピ
ロ［１，４，２−ジオキサゾール−５，４'−（４Ｈ）
−テトラヒドロピラン］

【化３８】 参考例２０記載の６−（４−メトキシフェニル）−Ｏ−
（４−メトキシテトラヒドロ−４Ｈ−４−ピラニル）−
６−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−イル）
ヘキサノヒドロキサム酸（０．５２３ｇ）の酢酸エチル
溶液（１５ｍｌ）を１週間加熱還流した後、反応液を濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：１０）で精製
し、標題化合物（０．４３７ｇ、油状物）を得た。¹ H-NMR (200 MHz, CDCl₃)δ:1.20-1.51(2H, m), 1.54-
1.92(6H, m), 2.12-2.40(4H, m), 2.23(3H, s), 3.60-
3.85(4H, m), 3.77(3H, s), 4.39(1H, t, J=8Hz),6.83
(2H, d, J=9Hz), 7.26(2H, d, J=8Hz), 7.63-7.74(2H,
m), 7.75-8.10(2H,m).

【００６５】実施例９ ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）エトキシ］フェニル］ペンチル］−５，５−ジ
メチル−１，４，２−ジオキサゾール シュウ酸塩

【化３９】 実施例２記載の３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−
メチルナフタレン−２−イル）−５−［４−［２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］ペン
チル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾー
ル（０．２４７ｇ）のメタノール溶液にシュウ酸二水和
物（０．０５５ｇ）を加えた。濃縮後、酢酸エチル／ジ
イソプロピルエーテルより沈殿させて標題化合物（０．
２６０ｇ）を非晶状粉末として得た。 IR cm^-1; 2936, 1719, 1640, 1510, 1352, 1240, 720. 実施例１０ ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）プロポキシ］フェニル］ペンチル］−５，５−
ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール シュウ酸塩

【化４０】 実施例１記載の３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−
メチルナフタレン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシ
フェニル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾール（０．７１５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノプロピルクロリド塩酸塩（１．２５５ｇ）および
炭酸カリウム（１．１２８ｇ）のＤＭＦ溶液（３０ｍ
ｌ）を８０℃で４５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル
および水を加え、有機層を分離した。有機層を水および
飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミ
ナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル／
ヘキサン＝１：４）で精製し、標題化合物のフリー体
（０．３０４ ｇ、油状物）を得た。油状物をメタノー
ルに溶かし、シュウ酸二水和物（６６ｍｇ）を加え、シ
ュウ酸塩とし、酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルよ
り沈殿させて、標題化合物（０．２７９ｇ）を非晶状粉
末として得た。 IR cm^-1; 2936, 1719, 1510, 1352, 1238, 720.

【００６６】実施例１１ ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−［４−（３−ピペリジノプロポキ
シ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール シュウ酸塩

【化４１】 実施例１記載の３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−
メチルナフタレン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシ
フェニル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾール（１．４４３ｇ）、１−（３−クロロ
プロピル）ピペリジン塩酸塩（１．１９０ｇ）および炭
酸カリウム（１．３０７ｇ）のＤＭＦ溶液（３０ｍｌ）
を８０℃で２０時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよ
び水を加え、有機層を分離した。有機層を水および飽和
食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキ
サン＝１：４）で精製し、標題化合物のフリー体（１．
６７３ｇ、油状物）を得た。油状物をメタノールに溶か
し、シュウ酸二水和物（０．３４０ｇ）を加え、シュウ
酸塩とし、エタノール／ジエチルエーテルより沈殿させ
て、標題化合物（１．５６８ｇ）を非晶状粉末として得
た。 IR cm^-1; 2940, 1719, 1510, 1352, 1242. 実施例１２ ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−［４−（２−ピペリジノエトキ
シ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール シュウ酸塩

【化４２】 実施例１記載の３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−
メチルナフタレン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシ
フェニル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾール（０．９１９ｇ）、１−（２−クロロ
エチル）ピペリジン塩酸塩（１．１１０ｇ）および炭酸
カリウム（１．１９１ｇ）のＤＭＦ溶液（３０ｍｌ）を
８０℃で１９時間撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび
水を加え、有機層を分離した。有機層を水および飽和食
塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１：４）続いて、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：１〜酢酸
エチル）で精製し、標題化合物のフリー体（０．８６１
ｇ、油状物）を得た。油状物をメタノールに溶かし、シ
ュウ酸二水和物（０．１９５ｇ）を加え、酢酸エチル／
ジイソプロピルエーテルより沈殿させて標題化合物
（０．９３０ｇ、非晶状粉末）を得た。 IR cm^-1; 2940, 1719, 1640, 1510, 1352, 1244, 1013.

【００６７】実施例１３ ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノエトキ
シ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール

【化４３】 実施例１記載の３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−
メチルナフタレン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシ
フェニル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾール（０．９５２ｇ）、４−（２−クロロ
エチル）モルホリン塩酸塩（１．１５２ｇ）および炭酸
カリウム（０．８８３ｇ）のＤＭＦ溶液（３０ｍｌ）を
８０℃で１４時間撹拌した。さらに炭酸カリウム（０．
２９１ｇ）を反応液に追加し、８０℃でさらに１０時間
撹拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層
を分離した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾
燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：４〜
２：１）で精製し、標題化合物（１．０４０ｇ、油状
物）を得た。¹ H-NMR (200 MHz, CDCl₃)δ: 1.10-1.80(4H, m), 1.44
(3H, s), 1.45(3H, s), 2.09-2.46(7H, m), 2.56(4H,
t, J=4Hz), 2.78(2H, t, J=6Hz), 3.60(3H, br s),3.73
(4H, t, J=5Hz), 3.84(3H, s), 4.07(2H, t, J=6Hz),
4.75(1H, br s), 6.8 (2H, d, J=9Hz), 7.15(2H, d, J=
8Hz), 7.42-7.54(2H, m), 7.96-8.11(2H, m). 実施例１４ ３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エ
トキシ］フェニル］−５−（１，４−ジメトキシ−３−
メチルナフタレン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジ
メチル−１，４，２−ジオキサゾール

【化４４】 実施例１記載の３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−
メチルナフタレン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシ
フェニル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾール（１．７９１ｇ）のトルエン（２０ｍ
ｌ）溶液に６０％油性水素化ナトリウム（０．１８７
ｇ）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。あらかじめ調
製したＮ，Ｎ−ジエチルアミノエチルクロリド溶液［塩
酸Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルクロリド（３．４４７
ｇ）を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とトルエンの混合液
に加えて、振とうし、有機層を分離後、乾燥したトルエ
ン溶液（４０ｍｌ）］を加え３０分間加熱還流した。反
応終了後、氷冷下水を反応液に加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。
残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
ヘキサン〜酢酸エチル／ヘキサン＝１：２）で精製し標
題化合物（１．８４６ｇ、油状物）を得た。¹ H-NMR (200 MHz, CDCl₃)δ:1.05(6H, t, J=7Hz), 1.14
-1.80(4H, m), 1.44 (3H, s), 1.45(3H, s), 2.08-2.48
(7H, m), 2.62(4H, q, J=7Hz), 2.84(2H, t, J=6Hz),
3.60(3H, br s), 3.84(3H, s), 4.01(2H, t, J=6Hz),
4.74(1H, br s), 6.80(2H, d, J=9Hz), 7.15(2H, d, J=
9Hz), 7.41-7.54(2H, m), 7.96-8.12(2H, m).

【００６８】実施例１５ ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−［４−［２−（１−ピロリジニ
ル）エトキシ］フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチ
ル−１，４，２−ジオキサゾール

【化４５】 ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシフェニル）ペン
チル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾー
ル（１．９６８ｇ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液に６０
％油性水素化ナトリウム（０．２０９ｇ）を加え、５０
℃で３０分間撹拌した。あらかじめ調製した１−（２−
クロロエチル）ピロリジン溶液〔１−（２−クロロエチ
ル）ピロリジン塩酸塩（３．６１５ｇ）を１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液とトルエンの混合液に加えて、振とう
後、分離した有機層を乾燥した溶液（４０ｍｌ）〕を加
え３０分間加熱還流した。氷冷下、反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒；ヘキサン〜酢酸エチル／ヘキサン＝
１：４）で精製し標題化合物（１．９７１ｇ、油状物）
を得た。¹ H-NMR (200 MHz, CDCl₃)δ:1.16-1.85(8H, m), 1.44(3
H, s), 1.45(3H, s), 2.09-2.48(7H, m), 2.53-2.68(4
H, m), 2.87(2H, t, J=6Hz), 3.59(3H, br s), 3.84(3
H, s), 4.07(2H, t, J=6Hz), 4.75(1H, br s), 6.82(2
H, d, J=9Hz), 7.15(2H, d, J=8Hz), 7.41-7.54(2H,
m), 7.96-8.11(2H, m). 実施例１６ ３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−
イル）−５−［４−（３−ピペリジノプロポキシ）フェ
ニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジ
オキサゾール シュウ酸塩

【化４６】 ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−［４−（３−ピペリジノプロポキ
シ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール シュウ酸塩（１．３６７ｇ）
のアセトニトリル溶液（４０ｍｌ）に氷冷下、ＣＡＮ
（２．７６０ｇ）の水溶液（２０ｍｌ）を滴下した。同
温度で３０分間撹拌した後、反応液に１０％炭酸カリウ
ム水溶液を加えｐＨ９とし、析出した不溶物をハイフロ
スーパーセル（商品名）を用いてろ去した。ろ液を酢酸
エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；ヘキサン〜酢酸エチル／ヘキサン＝１：
４）で精製し油状物（０．６０６ｇ）を得た。油状物を
メタノールに溶解し、シュウ酸二水和物（０．１２９
ｇ）のメタノール溶液を加え、溶媒を留去した。残渣を
メタノール／酢酸エチルより沈殿させて標題化合物
（０．５２５ ｇ）を非晶状粉末として得た。 IR cm^-1; 2940, 1719, 1659, 1510, 1291.

【００６９】実施例１７ ３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−
イル）−５−［４−（２−ピペリジノエトキシ）フェニ
ル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール シュウ酸塩

【化４７】 ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−［４−（２−ピペリジノエトキ
シ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール シュウ酸塩（０．８４４ｇ）
のアセトニトリル溶液（２０ｍｌ）に氷冷下、ＣＡＮ
（１．７４９ｇ）の水溶液（１０ｍｌ）を滴下した。同
温度で３０分間撹拌した後、反応液に１０％炭酸カリウ
ム水溶液を加えｐＨ９とし、析出した不溶物をハイフロ
スーパーセル（商品名）を用いてろ去した。ろ液を酢酸
エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；ヘキサン〜酢酸エチル／ヘキサン＝１：
４）で精製し油状物（０．６６１ｇ）を得た。油状物を
メタノールに溶解し、シュウ酸二水和物（０．５３４
ｇ）のメタノール溶液を加え、溶媒を留去した。残渣を
メタノール／酢酸エチルより再結晶し標題化合物（０．
５３４ｇ）を得た。 融点１２６−１２９℃． 実施例１８ ３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−
イル）−５−［４−［２−（１−ピロリジニル）エトキ
シ］フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール マレイン酸塩

【化４８】 ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−［４−［２−（１−ピロリジニ
ル）エトキシ］フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチ
ル−１，４，２−ジオキサゾール（１．９７１ｇ）のア
セトニトリル溶液（６０ｍｌ）に氷冷下、ＣＡＮ（５．
７９３ｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を滴下した。同温度で
４０分間撹拌した後、反応液に１０％炭酸カリウム水溶
液を加えｐＨ９とし、析出した不溶物をハイフロスーパ
ーセル（商品名）を用いてろ去した。ろ液を酢酸エチル
で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮
した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し油状物
（１．５５６ｇ）を得た。油状物をメタノールに溶解
し、マレイン酸（０．３２３ｇ）のメタノール溶液を加
え、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル／ジエチルエー
テルより再結晶し標題化合物（１．６７７ｇ）を得た。 融点９４−９８℃．

【００７０】実施例１９ ３−［５−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プ
ロポキシ］フェニル］−５−（３−メチル−１，４−ナ
フトキノン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジメチル
−１，４，２−ジオキサゾール マレイン酸塩

【化４９】 ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−［４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）プロポキシ］フェニル］ペンチル］−５，５−
ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール（１．６６３
ｇ）のアセトニトリル溶液（５０ｍｌ）に氷冷下、ＣＡ
Ｎ（５．０４８ｇ）の水溶液（２５ｍｌ）を滴下した。
同温度で３０分間撹拌した後、反応液に１０％炭酸カリ
ウム水溶液を加えｐＨ９とし、析出した不溶物をハイフ
ロスーパーセル（商品名）を用いてろ去した。ろ液を酢
酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：４）で精製
し油状物（１．２５６ｇ）を得た。油状物をメタノール
に溶解し、マレイン酸（０．２６９ｇ）のメタノール溶
液を加え、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル／ジエチ
ルエーテルより再結晶し標題化合物（１．３０９ｇ）を
得た。 融点１０３−１０５℃． 実施例２０ ３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エ
トキシ］フェニル］−５−（３−メチル−１，４−ナフ
トキノン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール クエン酸塩

【化５０】 ３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エ
トキシ］フェニル］−５−（１，４−ジメトキシ−３−
メチルナフタレン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジ
メチル−１，４，２−ジオキサゾール（１．６０２ｇ）
のアセトニトリル溶液（５０ｍｌ）に氷冷下、ＣＡＮ
（４．７５２ｇ）の水溶液（２５ｍｌ）を滴下した。同
温度で３０分間撹拌した後、反応液に１０％炭酸カリウ
ム水溶液を加えｐＨ９とし、析出した不溶物をハイフロ
スーパーセル（商品名）を用いてろ去した。ろ液を酢酸
エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後，、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：４）で精
製し油状物（１．２８５ｇ）を得た。油状物をメタノー
ルに溶解し、クエン酸（０．４４０ｇ）のメタノール溶
液を加え、溶媒を留去した。残渣をメタノール／酢酸エ
チルより再結晶し標題化合物（１．４２３ｇ）を得た。 融点９２−９４℃．

【００７１】実施例２１ ３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−
イル）−５−［４−（２−モルホリノエトキシ）フェニ
ル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール シュウ酸塩

【化５１】 ３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタレ
ン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノエトキ
シ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール（０．９６０ｇ）のアセトニト
リル溶液（２０ｍｌ）に氷冷下、ＣＡＮ（２．２８５
ｇ）の水溶液（１０ｍｌ）を滴下した。同温度で１０分
間撹拌した後、反応液に１０％炭酸カリウム水溶液を加
えｐＨ９とし析出した不溶物をハイフロスーパーセル
（商品名）を用いてろ去した。ろ液を酢酸エチルで抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：１〜酢酸エチル）で精
製し油状物（０．７６０ｇ）を得た。油状物をメタノー
ルに溶解し、シュウ酸二水和物（０．１６７ｇ）のメタ
ノール溶液を加え、溶媒を留去した。残渣をメタノール
／ジイソプロピルエーテルより再結晶し標題化合物
（０．７７７ｇ）を得た。 融点１５７−１６０℃． 実施例２２ ３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−
イル）−５−［４−（２−モルホリノエトキシ）フェニ
ル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール マレイン酸塩

【化５２】 ３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−
イル）−５−［４−（２−モルホリノエトキシ）フェニ
ル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール（０．９８２ｇ）のメタノール溶液（１０ｍ
ｌ）にマレイン酸（０．１９６ｇ）のメタノール溶液
（１０ｍｌ）を加えた。濃縮後、エタノール／ジエチル
エーテルより再結晶し、標題化合物（０．７１０ｇ）を
得た。 融点８７−９０℃．

【００７２】実施例２３ ３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−
イル）−５−［４−（２−モルホリノエトキシ）フェニ
ル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール クエン酸塩

【化５３】 ３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−
イル）−５−［４−（２−モルホリノエトキシ）フェニ
ル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール（０．９２１ｇ）のメタノール溶液（１０ｍ
ｌ）にクエン酸（０．３０７ｇ）のメタノール溶液（１
０ｍｌ）を加えた。濃縮後、メタノール／酢酸エチルよ
り再結晶し、標題化合物（０．７０９ｇ）を得た。 融点１１０−１１３℃． 実施例２４ ３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−
イル）−５−［４−（２−モルホリノエトキシ）フェニ
ル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール フマル酸塩

【化５４】 実施例２３記載の３−［５−（３−メチル−１，４−ナ
フトキノン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノ
エトキシ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール（０．９８８ｇ）のメタノ
ール溶液（１０ｍｌ）にフマル酸（０．２０２ｇ）のメ
タノール溶液（１０ｍｌ）を加えた。濃縮後、メタノー
ル／ジイソプロピルエーテルより沈殿させて、標題化合
物（１．０５７ｇ）を非晶状粉末として得た。 IR cm^-1; 2937, 1708, 1660, 1511, 1291, 1247.

【００７３】実施例２５ ３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エ
トキシ］フェニル］−５−（３−メチル−１，４−ナフ
トキノン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール シュウ酸塩

【化５５】 ３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エ
トキシ］フェニル］−５−（３−メチル−１，４−ナフ
トキノン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール（０．１４８ｇ）のメタノ
ール溶液（１０ｍｌ）にシュウ酸二水和物（０．０３３
ｇ）のメタノール溶液（２ｍｌ）を加えた。濃縮後、エ
タノール／ジエチルエーテルより再結晶し、標題化合物
（０．１４２ｇ）を得た。 融点１１０−１１３℃． 実施例２６ （＋）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシフェニ
ル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール

【化５６】 （＋）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キサン酸（５．６ｇ）、トリエチルアミン（３．２５ｍ
ｌ）のＴＨＦ溶液（５０ｍｌ）に氷冷下、クロロ炭酸エ
チル（２．０ｍｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）を滴下し
た。反応液にさらに同温度でＯ−（２−メトキシ−２−
プロピル）ヒドロキシルアミン（１．４４ｇ）のＴＨＦ
溶液（５ｍｌ）を滴下した。反応液は同温度で１時間撹
拌後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をメタ
ノール（５０ｍｌ）に溶解し炭酸カリウム（１．０４
ｇ）を加えた。反応液を室温で３時間撹拌した後に１０
％クエン酸水溶液を加えｐＨ３とし酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和
食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をトルエン（１
００ｍｌ）に懸濁し３０分間加熱還流した。反応液を濃
縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：７）で精製し標題化
合物（５．３ｇ）を得た。 ［α］_D ²⁷＝＋１１０°（ｃ＝０．４７２，メタノー
ル）．

【００７４】実施例２７ （＋）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］ペンチル］−
５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール

【化５７】 （＋）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシフェニ
ル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール（５．２ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液に
６０％油性水素化ナトリウム（０．５４ｇ）を加え５０
℃で３０分間撹拌した。反応液にあらかじめ調製した
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルクロリド溶液［塩酸Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノエチルクロリド（４．９ｇ）を１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液とトルエンの混合液に加えて、
振とうした。有機層を分取し、乾燥した溶液（７５ｍ
ｌ）］を加え、３０分間加熱還流した。反応液に氷冷下
水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝
１：７）で精製し標題化合物（５．８ｇ）を得た。 ［α］_D ²⁷＝＋９８．９°（ｃ＝０．５３６，メタノー
ル）． 実施例２８ （−）−３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）エトキシ］フェニル］−５−（３−メチル−１，
４−ナフトキノン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジ
メチル−１，４，２−ジオキサゾール マレイン酸塩

【化５８】 （＋）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］ペンチル］−
５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール（５．
８ｇ）のアセトニトリル溶液（１８０ｍｌ）に氷冷下、
ＣＡＮ（１７．８ｇ）の水溶液（９０ｍｌ）を滴下し
た。反応液を同温度で３０分間撹拌した後、１０％炭酸
カリウム水溶液を加えｐＨ９とし、析出した不溶物をハ
イフロスーパーセル（商品名）を用いてろ去した。ろ液
を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：４）で
精製し油状物（４．３７ｇ）を得た。油状物をメタノー
ルに溶解し、マレイン酸（０．９５ｇ）のメタノール溶
液を加え、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル／ジエチ
ルエーテルより再結晶し標題化合物（４．７ｇ）を得
た。 融点７９−８２℃． 元素分析 Ｃ₃₄Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₉・０．５Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ；６４．８５ Ｈ；６．５６ Ｎ；４．４５ 観測値 Ｃ；６４．９７ Ｈ；６．４３ Ｎ；４．５４ ［α］_D ²⁰＝−２３．２°（ｃ＝０．５１６，メタノー
ル）．

【００７５】実施例２９ （−）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシフェニ
ル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール

【化５９】 （−）−６−（１，４−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キサン酸（６．０ｇ）、トリエチルアミン（３．５ｍ
ｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に氷冷下、クロロ炭酸エ
チル（２．１ｍｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）を滴下し
た。反応液に同温度でＯ−（２−メトキシ−２−プロピ
ル）ヒドロキシルアミン（１．５５ｇ）のＴＨＦ溶液
（５ｍｌ）を滴下した。反応液は同温度で１時間撹拌
後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をメタノール（５
０ｍｌ）に溶解し炭酸カリウム（１．２１ｇ）を加え
た。反応液を室温で３時間撹拌した後１０％クエン酸水
溶液を加えｐＨ３とし酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄
し無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。残渣をトルエ
ン（１００ ｍｌ）に懸濁し３０分間加熱還流した。反
応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：７）で精製
し標題化合物（６．０ｇ）を得た。 ［α］_D ²⁷＝−１１１°（ｃ＝０．６５４， メタノー
ル）． 実施例３０ （−）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］ペンチル］−
５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール

【化６０】 （−）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシフェニ
ル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール（５．５ｇ）のトルエン溶液（５０ｍｌ）に
６０％油性水素化ナトリウム（０．５７ｇ）を加え５０
℃で３０分間撹拌した。反応液にあらかじめ調製した
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルクロリドのトルエン溶液
［塩酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルクロリド（５．１
３ｇ）を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とトルエンの混合
液に加えて、振とう後、有機層を分取し乾燥した溶液
（７５ｍｌ）］を加え３０分間加熱還流した。反応液に
氷冷下水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１：７）で精製し、標題化合物（６．０ｇ）を得
た。 ［α］_D ²⁷＝−１０２°（ｃ＝０．４８６，メタノー
ル）．

【００７６】実施例３１ （＋）−３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）エトキシ］フェニル］−５−（３−メチル−１，
４−ナフトキノン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジ
メチル−１，４，２−ジオキサゾール マレイン酸塩

【化６１】 （−）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］ペンチル］−
５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール（５．
０ｇ）のアセトニトリル溶液（１８０ｍｌ）に氷冷下、
ＣＡＮ（１５．３８ｇ）の水溶液（９０ｍｌ）を滴下し
た。反応液は同温度で３０分間撹拌した後、１０％炭酸
カリウム水溶液を加えｐＨ９とし、析出した不溶物をハ
イフロスーパーセル（商品名）を用いてろ去した。ろ液
を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：４）で
精製し油状物（３．８ｇ）を得た。油状物をメタノール
に溶解し、マレイン酸（０．６９ ｇ）のメタノール溶
液を加え、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル／ジエチ
ルエーテルより再結晶し標題化合物（３．１７ｇ）を得
た。 融点７８−８１℃． 元素分析 Ｃ₃₄Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₉・０．３Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ；６５．２２ Ｈ；６．５４ Ｎ；４．４７ 観測値 Ｃ；６５．０７ Ｈ；６．３０ Ｎ；４．３２ ［α］_D ²⁰＝＋２３．５°（ｃ＝０．４９，メタノー
ル）． 実施例３２ （＋）−３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）エトキシ］フェニル］−５−（１，４−ジメトキ
シ−３−メチルナフタレン−２−イル）ペンチル］−
５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール

【化６２】 （＋）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシフェニ
ル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール（２．６ｇ）のトルエン溶液（２６ｍｌ）に
６０％油性水素化ナトリウム（０．２７ｇ）を加え５０
℃で３０分間撹拌した。反応液にＮ，Ｎ−ジエチルアミ
ノエチルクロリドのトルエン溶液［塩酸Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルアミノエチルクロリド（２．９ｇ）を１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液とトルエンの混合液に加えて、振とう後、
有機層を分取し、乾燥した溶液（３９ｍｌ）］を加え３
０分間加熱還流した。反応液に氷冷下水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、
濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：７）で精製し
標題化合物（３．１ｇ）を得た。 ［α］_D ²⁶＝＋９６．０°（ｃ＝０．４９８，メタノー
ル）．

【００７７】実施例３３ （−）−３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）エトキシ］フェニル］−５−（３−メチル−１，
４−ナフトキノン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジ
メチル−１，４，２−ジオキサゾール クエン酸塩

【化６３】 （＋）−３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）エトキシ］フェニル］−５−（１，４−ジメトキ
シ−３−メチルナフタレン−２−イル）ペンチル］−
５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール（３．
１ｇ）のアセトニトリル溶液（１００ｍｌ）に氷冷下、
ＣＡＮ（９．０６ｇ）の水溶液（５４ｍｌ）を滴下し
た。反応液は同温度で３０分間撹拌した後に、１０％炭
酸カリウム水溶液を加えｐＨ９とし、析出した不溶物を
ハイフロスーパーセル（商品名）を用いてろ去した。ろ
液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：
４）で精製し油状物（２．２２ｇ）を得た。油状物をメ
タノールに溶解し、クエン酸（０．７６ｇ）のメタノー
ル溶液を加え、溶媒を留去した。残渣をメタノール／ジ
エチルエーテルより再結晶し標題化合物（２．７ｇ）を
得た。 融点１０７−１０９℃． 元素分析 Ｃ₃₈Ｈ₄₈Ｎ₂Ｏ₁₂・０．３Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ；６２．５０ Ｈ；６．７１ Ｎ；３．８４ 観測値 Ｃ；６２．５６ Ｈ；６．５９ Ｎ；３．７３ ［α］_D ²⁰＝−１９．８°（ｃ＝０．３９５，メタノー
ル）． 実施例３４ （−）−３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）エトキシ］フェニル］−５−（１，４−ジメトキ
シ−３−メチルナフタレン−２−イル）ペンチル］−
５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール

【化６４】 （−）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシフェニ
ル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール（３．５５ｇ）のトルエン溶液（３６ｍｌ）
に６０％油性水素化ナトリウム（０．３７ｇ）を加え５
０℃で３０分間撹拌した。反応液にあらかじめ調製した
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルクロリドのトルエン溶液
［塩酸Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルクロリド（３．９
５ｇ）を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とトルエンの混合
液に加えて、振とう後、有機層を分取し、乾燥した溶液
（５４ｍｌ）］を加え３０分間加熱還流した。反応液に
氷冷下水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１：７）で精製し標題化合物（４．０ｇ）を得た。 ［α］_D ²⁷＝−９７．５°（ｃ＝０．３３６，メタノー
ル）．

【００７８】実施例３５ （＋）−３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）エトキシ］フェニル］−５−（３−メチル−１，
４−ナフトキノン−２−イル）ペンチル］−５，５−ジ
メチル−１，４，２−ジオキサゾール クエン酸塩

【化６５】 （−）−３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ミノ）エトキシ］フェニル］−５−（１，４−ジメトキ
シ−３−メチルナフタレン−２−イル）ペンチル］−
５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール（４．
０ｇ）のアセトニトリル溶液（１３０ｍｌ）に氷冷下、
ＣＡＮ（１１．７５ｇ）の水溶液（７０ｍｌ）を滴下し
た。同温度で３０分間撹拌した後、反応液に１０％炭酸
カリウム水溶液を加えｐＨ９とし析出した不溶物をハイ
フロスーパーセル（商品名）を用いてろ去した。ろ液に
酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾
燥後濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：４）で精製
し油状物（３．０２ｇ）を得た。油状物をメタノールに
溶解し、クエン酸（１．０３ｇ）のメタノール溶液を加
え、溶媒を留去した。残渣をメタノール／ジエチルエー
テルより再結晶し標題化合物（３．５ｇ）を得た。 融点１０６．５−１０８．５℃． 元素分析 Ｃ₃₈Ｈ₄₈Ｎ₂Ｏ₁₂・０．３Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ；６２．５０ Ｈ；６．７１ Ｎ；３．８４ 観測値 Ｃ；６２．５９ Ｈ；６．６０ Ｎ；３．７２ ［α］_D ²⁰＝＋２２．３°（ｃ＝０．５１２，メタノー
ル）． 実施例３６ （＋）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノ
エトキシ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール

【化６６】 （＋）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシフェニ
ル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール（１１．０ｇ）のトルエン溶液（１１０ｍ
ｌ）に６０％油性水素化ナトリウム（１．１４ｇ）を加
え５０℃で３０分間撹拌した。４−（２−クロロエチ
ル）モルホリンのトルエン溶液〔４−（２−クロロエチ
ル）モルホリン塩酸塩（１３．２５ｇ）を１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液とトルエンを用いてフリー体とし、有機
層を乾燥した溶液（１１０ｍｌ）〕を加え１時間加熱還
流した。反応液に氷冷下水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：２）で精製し、標題化
合物（１２．０ｇ）を得た。 ［α］_D ²⁷＝ ＋９５．９°（ｃ＝０．５１０，メタノ
ール）．

【００７９】実施例３７ （−）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノ
エトキシ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール

【化６７】 （−）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−（４−ヒドロキシフェニ
ル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール（１１．０ｇ）のトルエン溶液（１１０ｍ
ｌ）に６０％油性水素化ナトリウム（１．１４ｇ）を加
え５０℃で３０分間撹拌した。４−（２−クロロエチ
ル）モルホリンのトルエン溶液〔４−（２−クロロエチ
ル）モルホリン塩酸塩（１３．２５ｇ）を１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液とトルエンを用いてフリー体とし、乾燥
した溶液（１１０ｍｌ）〕を加え１時間加熱還流した。
反応終了後、反応液に氷冷下水を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：２）で精製し標題化
合物（１１．５ｇ）を得た。 ［α］_D ²⁷＝−９６．７°（ｃ＝０．５７０，メタノー
ル）． 実施例３８ （−）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノ
ン−２−イル）ペンチル−５−［４−（２−モルホリノ
エトキシ）フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾール マレイン酸塩

【化６８】 （＋）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノ
エトキシ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール（１２．０ｇ）のアセトニ
トリル溶液（４００ｍｌ）に氷冷下、ＣＡＮ（９．０６
ｇ）の水溶液（２００ｍｌ）を滴下した。同温度で３０
分間撹拌した後、反応液に１０％炭酸カリウム水溶液を
加えｐＨ９とし析出した不溶物をハイフロスーパーセル
（商品名）を用いてろ去し酢酸エチルで洗浄した。ろ液
を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、乾燥後濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：２）
で精製し油状物（９．０ｇ）を得た。この内（５．０
ｇ）をメタノールに溶解し、マレイン酸（１．０１ｇ）
のメタノール溶液を加え、溶媒を留去した。残渣をエタ
ノール／ジエチルエーテルより再結晶し標題化合物
（５．１５ ｇ）を得た。 融点７８−８１℃． 元素分析 Ｃ₃₆Ｈ₄₂Ｎ₂Ｏ₁₀・０．３Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ；６４．７２ Ｈ；６．４３ Ｎ；４．１９ 観測値 Ｃ；６４．６６ Ｈ；６．３１ Ｎ；４．２１ ［α］_D ²⁰＝−２４．１°（ｃ＝０．５０８，メタノー
ル）．

【００８０】実施例３９ （＋）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノ
ン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノエトキ
シ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール マレイン酸塩

【化６９】 （−）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノ
エトキシ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール（１１．０ｇ）のアセトニ
トリル溶液（４００ｍｌ）に氷冷下、ＣＡＮ（３１．３
７ｇ）の水溶液（２００ｍｌ）を滴下した。同温度で３
０分間撹拌した後、反応液に１０％炭酸カリウム水溶液
を加えｐＨ９とし析出した不溶物をハイフロースーパー
セルを用いてろ去し酢酸エチルで洗浄した。母洗液を酢
酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：２）で精製
し油状物（８．７ｇ）を得た。得られた油状物の５．０
ｇをメタノールに溶解し、マレイン酸（１．０１ｇ）
のメタノール溶液を加え、溶媒を留去した。残渣をメタ
ノール／ジエチルエーテルより再結晶し標題化合物
（４．９０ｇ）を得た。 融点７９−８２℃． 元素分析 Ｃ₃₆Ｈ₄₂Ｎ₂Ｏ₁₀・０．３Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ；６４．７２ Ｈ；６．４３ Ｎ；４．１９ 観測値 Ｃ；６４．６５ Ｈ；６．３６ Ｎ；４．１９ ［α］_D ²⁰＝＋２３．８°（ｃ＝０．５０７，メタノー
ル）． 実施例４０ ３−（６−シアノ−６，６−ジフェニルヘキシル）−
５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール

【化７０】 ７−シアノ−７，７−ジフェニルヘプタノヒドロキサム
酸（０．５ｇ）のトルエン溶液（２０ｍｌ）に無水１０
−カンファースルホン酸（０．０５ｇ）とアセトンジエ
チルアセタ−ル（０．２ｍｌ）を加えた。反応液を６０
℃で２時間加熱撹拌した。 冷却後反応液を飽和重曹水
で洗い、乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィーで精製し（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１：２）、標題化合物を油状物（０．１ｇ）として
得た。 IR (KBr) cm^-1: 2937, 1642 ,1374 ,701.

【００８１】実施例４１ ３−［５−シアノ−５−ビス（４−メトキシフェニル）
ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサ
ゾール

【化７１】 ６−シアノ−６−ビス（４−メトキシフェニル）ヘキサ
ン酸エチル（１．５５６ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）
およびＴＨＦ（１５ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた。反応液を室温で７
時間撹拌後、反応液に１Ｎ 塩酸を加え酸性とし、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。残渣および
トリエチルアミン（０．７０ｍｌ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液にクロロ炭酸エチル（０．３８ｍｌ）のＴＨＦ
溶液（５ｍｌ）を０℃で滴下した。反応液を０℃で１５
分間撹拌後、Ｏ−（２−メトキシ−２−プロピル）ヒド
ロキシアミン（０．３７２ｇ）のＴＨＦ溶液（５ｍｌ）
を反応液に滴下した。反応液を室温で１時間撹拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、
飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣を酢酸エ
チル（３０ｍｌ）に懸濁し、４時間加熱還流した。反応
液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；酢酸エチル／ヘキサン＝１：１０）で精
製後、得られた粗結晶を酢酸エチル／ヘキサン＝１：４
で洗浄し、標題化合物（０．８７４ｇ）を得た。 融点９５−９８℃． 実施例４２ （＋）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノ
ン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノエトキ
シ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール ベンゼンスルホン酸塩 （＋）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノ
ン−２−イル）ペンチル−５−［４−（２−モルホリノ
エトキシ）フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾール（１３．７５ｇ）の酢酸エチル溶液
（１５０ｍｌ）にベンゼンスルホン酸一水和物（４．２
１ｇ）の酢酸エチル溶液（８０ｍｌ）を加えた。得られ
た溶液を濃縮後、残さをエタノール／ジエチルエーテル
より再結晶し、標題化合物（１４．３ｇ）を得た。 融点１２２．５−１２３．５℃． 元素分析 Ｃ₃₈Ｈ₄₄Ｎ₂Ｏ₉Ｓとして 計算値 Ｃ；６４．７５ Ｈ；６．２９ Ｎ；３．９７ 観測値 Ｃ；６４．６１ Ｈ；６．２７ Ｎ；３．８６ ［α］_D ²⁰＝＋２１．４°（ｃ＝０．５０４，メタノー
ル）． 実施例４３ （−）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノ
ン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノエトキ
シ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール ベンゼンスルホン酸塩 （−）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノ
ン−２−イル）ペンチル−５−［４−（２−モルホリノ
エトキシ）フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾール（９．３ｇ）の酢酸エチル溶液（１０
０ｍｌ）にベンゼンスルホン酸一水和物（２．７６ｇ）
の酢酸エチル溶液（５０ｍｌ）を加えた。得られた溶液
を濃縮後、残さをエタノール／ジエチルエーテルより再
結晶し、標題化合物（９．７ｇ）を得た。 融点１２１．５−１２２．５℃． 元素分析 Ｃ₃₈Ｈ₄₄Ｎ₂Ｏ₉Ｓとして 計算値 Ｃ；６４．７５ Ｈ；６．２９ Ｎ；３．９７ 観測値 Ｃ；６４．８８ Ｈ；６．２９ Ｎ；３．９１ ［α］_D ²⁰＝−２１．７°（ｃ＝０．５０３，メタノー
ル）． 実施例４４ （−）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノ
ン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノエトキ
シ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール ｐ−トルエンスルホン酸塩 （−）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノ
ン−２−イル）ペンチル−５−［４−（２−モルホリノ
エトキシ）フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾール（１．１７７ｇ）の酢酸エチル溶液
（１０ｍｌ）にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．
４０１ｇ）の酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を加えた。得ら
れた溶液を濃縮後、残さをエタノール／ジエチルエーテ
ルより再結晶し、標題化合物（０．９６ｇ）を得た。 融点１０５−１０７℃ 元素分析 Ｃ₃₉Ｈ₄₆Ｎ₂Ｏ₉Ｓとして 計算値 Ｃ；６５．１６ Ｈ；６．４５ Ｎ；３．９０ 観測値 Ｃ；６４．８７ Ｈ；６．３９ Ｎ；３．８９［α］_D ²⁰＝−２ １．３°（ｃ＝０．５０３，メタノール）． 実施例４５ （＋）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノ
ン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノエトキ
シ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール ２−ナフタレンスルホン酸塩 （＋）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノ
ン−２−イル）ペンチル−５−［４−（２−モルホリノ
エトキシ）フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾール（０．９４６ｇ）の酢酸エチル溶液
（１０ｍｌ）に２−ナフタレンスルホン酸一水和物
（０．３８８ｇ）の酢酸エチル溶液（５ｍｌ）を加え
た。得られた溶液を濃縮後、残さをエタノール／ジエチ
ルエーテルより再結晶し、標題化合物（０．９５６ｇ）
を得た。 融点９２−９７℃． 元素分析 Ｃ₄₂Ｈ₄₆Ｎ₂Ｏ₉Ｓとして 計算値 Ｃ；６６．８２ Ｈ；６．１４ Ｎ；３．７１ 観測値 Ｃ；６６．７５ Ｈ；５．９０ Ｎ；３．８１ ［α］_D ²⁰＝＋２０．４°（ｃ＝０．５０２，メタノー
ル）． 実施例４６ （＋）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノ
ン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノエトキ
シ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール メタンスルホン酸塩 （＋）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフトキノ
ン−２−イル）ペンチル−５−［４−（２−モルホリノ
エトキシ）フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，２
−ジオキサゾール（０．９８ｇ）の酢酸エチル溶液（１
０ｍｌ）にメタンスルホン酸（０．１６７ｇ）の酢酸エ
チル溶液（５ｍｌ）を加えた。得られた溶液を濃縮後、
残さをエタノール／ジエチルエーテルより再結晶し、標
題化合物（１．０４９ｇ）を得た。 融点１０９−１１３℃． 元素分析 Ｃ₃₃Ｈ₄₂Ｎ₂Ｏ₉Ｓ・１／２Ｈ₂Ｏとして 計算値 Ｃ；６０．８１ Ｈ；６．６５ Ｎ；４．３０ 観測値 Ｃ；６０．７０ Ｈ；６．６９ Ｎ；４．１７ ［α］_D ²⁰＝＋２４．９°（ｃ＝０．５０７，メタノー
ル）． 実施例４７ （＋）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレレン−２−イル）−５−（４−プロピオニルオ
キシフェニル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール

【化７２】 （±）−３−［５−（１，４−ジメトキシ−３−メチル
ナフタレレン−２−イル）−５−（４−プロピオニルオ
キシフェニル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール（２．０ｇ）をトルエン（２０
ｍｌ）とエタノール（１．１ｍｌ）の混合溶媒に溶解
し、リパーゼ（東洋紡績株式会社製、ＬＩＰ、２．０
ｇ）を加えて、３５℃で３２時間振とうした。反応液を
ろ過してリパーゼを除き、減圧下濃縮して油状物を得
た。この油状物から、１．５５ｇを取り、ピリジン（１
０ｍｌ）とＤＭＦ（２．５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、
三酸化硫黄ピリジン錯塩（０．９３ｇ）を加えて、室温
で６時間撹拌した。反応混合物にジイイソプロピルエー
テル加えて、析出した結晶をろ過により除き、ろ液を
水、次いで希塩酸、次いで飽和食塩水で洗浄、乾燥後、
減圧下濃縮して、標題化合物（０．８９ｇ）を得た。高
速液体クロマトグラフィーにより分析したところ、鏡像
体過剰率は、５９％ｅ．ｅ．であった。¹ H-NMR(400 MHz, CDCl₃)δ:1.24(3H, t, J = 7.6 Hz),
1.2(1H, m), 1.43, 1.45(each 3H, s), 1.4(1H, m), 1.
7(2H, m), 2.2(4H, m), 2.26(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.4
(1H, m), 2.56(2H, q, J = 7.6 Hz), 3.59(3H, s), 3.8
4(3H, s), 4.8(1H, br s), 6.99(2H, m), 7.25(2H, m),
7.47(2H, m), 8.05(2H, m). IR (KBr) cm^-1:1761, 1353. 高速液体クロマトグラフィー条件 カラム：キラルパックＡＤ（ダイセル化学工業株式会社
製） 二本連結 移動相：ヘキサン／エタノール （８／２） 流速：０．６ｍｌ／分 検出：ＵＶ （２８０ｎｍ） 温度：室温 保持時間：１６．４分 実施例４８ ３−［６−（１，４，−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キシル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾ
ール

【化７３】 ７−（１，４，−ジメトキシ−３−メチルナフタレン−
２−イル）−７−（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタン
酸を用い、実施例１記載の方法に準じて標題化合物を製
造した。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 1.05-1.70(12H, m), 2.00-2.47(7H,
m), 3.50-3.74(3H, m),3.84(3H, s), 4.63-4.83(1H,
s), 5.05(1H, s), 6.73(2H, d), 7.10(2H, d), 7.40-7.
53(2H, m), 7.96-8.12(2H, m). 実施例４９ ３−［６−（１，４，−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エトキシ］フェニル］ヘキシル］−５，５−
ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール

【化７４】 ３−［６−（１，４，−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キシル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾ
ールを使って、実施例２記載の方法に準じて標題化合物
を得た。¹ H-NMR (CDCl₃)δ: 1.04-1.65(12H, m), 1.95-2.46(13
H, m), 2.70(2H, t),3.50-3.70(3H, br) ,3.84(3H, s),
4.03(2H, t), 4.63-4.83(1H, Br), 6.83(2H, d),7.15(2
H, d), 7.40-7.53(2H, m), 7.96-8.12(2H, m). 実施例５０ ３−［６−（１，４，−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−［４−（２−モルホリノエトキ
シ）フェニル］ヘキシル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾール

【化７５】 ３−［６−（１，４，−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キシル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾ
ールを使って、実施例１３記載の方法に準じて標題化合
物を得た。¹ H-NMR (CDCl₃₃)δ: 1.05-1.67(12H, m), 2.00-2.48(7
H, m), 2.50-2.63(4H, m), 2.78(2H, t), 3.50-3.80(7
H, m), 3.84(3H, s), 4.03(2H, t), 4.65-4.84(1H,Br),
6.81(2H, d), 7.16(2H, d), 7.42-7.54(2H, m), 7.96-
8.12(2H, m). 実施例５１ ３−［６−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エ
トキシ］フェニル］−６−（３−メチル−１，４−ナフ
トキノン−２−イル）ヘキシル］−５，５−ジメチル−
１，４，２−ジオキサゾール シュウ酸塩

【化７６】 ３−［６−（１，４，−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エトキシ］フェニル］ヘキシル］−５，５−
ジメチル−１，４，２−ジオキサゾールから、実施例３
記載の方法に準じて標題化合物を得た。 融点：７６−７９℃ 再結晶溶媒（メタノール／ジエチ
ルエーテル）． 実施例５２ ３−［６−（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−
イル）−６−［４−（２−モルホリノエトキシ）フェニ
ル］ヘキシル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオ
キサゾール シュウ酸塩

【化７７】 ３−［６−（１，４，−ジメトキシ−３−メチルナフタ
レン−２−イル）−６−［４−（２−モルホリノエトキ
シ）フェニル］ヘキシル］−５，５−ジメチル−１，
４，２−ジオキサゾールから、実施例２１記載の方法に
準じて標題化合物を得た。 融点：１５６−１５９℃ 再結晶溶媒（メタノール／
ジエチルエーテル）．

【００８２】 製剤例１ (１) 実施例3で得られた化合物 ５０mg (２) ラクトース ３４mg (３) トウモロコシ澱粉 １０.６mg (４) トウモロコシ澱粉（のり状） ５mg (５) ステアリン酸マグネシウム ０.４mg (６) カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０mg 計 １２０mg 常法に従ってこれら（１）〜（６）を混合して錠剤機に
より打錠した。 製剤例２ (１) 実施例23で得られた化合物 １０.０g (２) 乳糖 ６０.０g (３) コーンスターチ ３５.０g (４) ゼラチン ３.０g (５) ステアリン酸マグネシウム ２.０ｍｇ 実施例２３で得られた化合物 １０.０ｇ、乳糖６０.０
ｇおよびコーンスターチ３５.０ｇの混合物を１０重量
％ゼラチン水溶液３０ml（ゼラチンとして３.０ｇ）を
用い、１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃
で乾燥し再び篩過した。得られた顆粒をステアリン酸マ
グネシウム２.０ｇと混合し、圧縮した。得られた中心
錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴム
の水懸濁液による糖衣でコーティングした。コーティン
グが施された錠剤をミツロウで艶出して１０００錠のコ
ート錠を得た。

【００８３】実験例１ リポポリサッカライド（ＬＰＳ）により誘導されるラッ
ト大脳細胞混合培養系での細胞変性に対する抑制作用
（ＬＩＣ アッセイ法） 以下の方法により、ラット大脳由来の混合細胞培養系
に、グリア細胞（アストロサイト、ミクログリア）を活
性化することが知られているＬＰＳを添加することによ
り誘導される細胞変性を抑制する化合物をスクリーニン
グした。 〔実験方法〕 （１）新生仔ラット大脳細胞混合培養 新生仔Ｃｒｊ：ＣＤ（ＳＤ）ラット（１〜３日齢、日本
チャールズ・リバー(株)）より脳を採取し、氷冷したＤ
−ＭＥＭ／１０％ＦＣＳ（１０％牛胎児血清、ペニシリ
ン：１００units／mlおよびストレプトマイシン：１０
０μg／mlを含むダルベッコウの細胞培養用基礎培地）
中に入れた。以下、次の手順で大脳細胞混合培養を開始
した。なお、メディウムは氷冷したＤ−ＭＥＭ／１０％
ＦＣＳを使用した。 １．採取した脳の大脳部分を取り、実体顕微鏡下で髄膜
を剥離した。 ２．髄膜を剥離した脳をナイロンメッシュ（１００〜２
００μm）の袋に入れ、セル・スクレイパー（商品名，
住友ベークライト（株））でこした。 ３．氷冷したＤ−ＭＥＭ／１０％ＦＣＳで細胞を遠心に
て３度洗浄（１０００rpm，８分）後、Cell Strainer
（４０μm メッシュ、Falcon ２３４０）で細胞浮遊
液をこし、トリパンブルー法により生細胞数を数えた。 ４．組織培養フラスコ（９６穴マイクロプレート、Nun
c）に１×１０⁵ cells／１００μl／well の細胞濃度で
各ウエルに撒いた。 ５．１週間後に各ウエルに１００μl のＤ−ＭＥＭ／１
０％ＦＣＳを添加した。 ６．さらに１〜２週間前後培養した後、以下の抑制作用
評価を行った。 （２）抑制作用評価方法 １．上記（１）のラット大脳細胞混合培養（開始２〜３
週間）後、９６穴マイクロプレートの各ウェルの培地を
廃棄し、かわりに５０μl のＤ−ＭＥＭ／２％ＦＣＳを
添加した。 ２．２５μl のサンプルと２５μl の適当濃度のＬＰＳ
（Difco社製、E．coli 011：B4，Bacto）を各ウェルに
添加する。培地はＤ−ＭＥＭ／２％ＦＣＳを使用した。
なお、サンプルは、以下の表に示す化合物を用いて、Ｄ
ＭＳＯで１０^-2Ｍの溶液を作製し、Ｄ−ＭＥＭ／２％Ｆ
ＣＳで希釈してアッセイに用いた。 ３．適当な日数（通常４〜５日）培養後、細胞変性の程
度を顕微鏡観察・ＭＴＴ法により測定した。 （３）ＭＴＴ〔3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-dip
henyltetrazolium bromide〕法 リン酸緩衝生理食塩液に溶解したＭＴＴ（５mg／ml、シ
グマ社製）を各ウェルに１０μl 添加した。４〜６時間
培養後（３７℃，１０％炭酸ガス気相下）、１０％ＳＤ
Ｓを含む０.０１Ｎ塩酸水溶液を各ウエルに１００μl
添加し、生成したホルマザンを溶解する。完全に溶解さ
せた後、各ウェルの吸光度（波長５４０〜５９０nm）を
測定した。回復率を下式より算出し、回復率５０％を与
える化合物の濃度をグラフにプロットすることにより、
ED₅₀値を求めた。 回復率（％）＝（Ｃ−Ｂ）×１００／（Ａ−Ｂ） 〔Ａ：波長５５０nmでの培地のみのコントロールウエル
の吸光度 Ｂ：波長５５０nmでのＬＰＳ添加のウエルの吸光度 Ｃ：波長５５０nmでのＬＰＳおよび化合物添加のウエル
の吸光度〕 〔実験結果〕結果を以下の表に示す。 これより、本発明の化合物は、ＬＰＳにより惹起された
神経細胞変性ならびに細胞死を低濃度で抑制し、優れた
神経変性抑制作用を有することがわかる。

【００８４】

【発明の効果】本発明の化合物（I）は新規化合物であ
り、優れた神経変性抑制作用を有し、低毒性のため、神
経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、
ダウン症、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病、多
発性硬化症、Borna 病などの細菌性あるいはウイルス性
髄膜炎、ワクチン接種後脳炎、AIDS脳症）、脳機能障害
（例、脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血、外傷等）の治療
・予防あるいは予後の改善に有用であり、さらには、サ
イトカイン由来の全身倦怠、発熱、睡眠、頭痛、関節
痛、食欲低下、うつ病などの症状に対しても有効であ
る。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/445 ＡＡＢ Ａ６１Ｋ 31/445 ＡＡＢ 31/535 ＡＡＡ 31/535 ＡＡＡ Ｃ０７Ｄ 498/10 Ｃ０７Ｄ 498/10 Ｚ // Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ａｒ¹およびＡｒ²はそれぞれ置換基を有してい
   てもよい芳香族基、Ｑは酸素原子、酸化されていてもよ
   い硫黄原子および置換基を有していてもよいイミノから
   選ばれる２価基を介していてもよく、かつ置換基を有し
   ていてもよい２価の鎖状脂肪族炭化水素基、Ｘは水素原
   子、電子吸引基または置換基を有していてもよい芳香族
   基、Ａ環は置換基を有していてもよい含窒素５ないし７
   員環を示す〕で表される化合物またはその塩。
2. 【請求項２】Ａｒ¹およびＡｒ²のどちらか一方が式 【化２】 〔式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル
   またはＣ_1-6アルコキシ、Ｂ環は置換基を有していても
   よい５または６員芳香環を示す〕で表される基である請
   求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】Ａｒ¹およびＡｒ²のどちらか一方が式 【化３】 で表される基である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】ＱがＣ_3-7アルキレンである請求項１記載
   の化合物。
5. 【請求項５】Ｘが水素原子である請求項１記載の化合
   物。
6. 【請求項６】含窒素５ないし７員環が非芳香環である請
   求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】式 【化４】 で表される基が、置換基を有していてもよい式 【化５】 〔式中、Ｙ¹およびＹ²はそれぞれ酸素原子、酸化されて
   いてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイ
   ミノを示す〕で表される基である請求項１記載の化合
   物。
8. 【請求項８】Ａｒ¹およびＡｒ²が、（i）ハロゲン原
   子、（ii）ハロゲン原子、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
   ニルおよび４ないし７員飽和環状アミノから選ばれる置
   換基１ないし３個を有していてもよいＣ_1-6アルキルお
   よび（iii）ハロゲン原子、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
   ノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
   ニルおよび４ないし７員飽和環状アミノから選ばれる置
   換基１ないし３個を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ
   から選ばれる置換基１ないし５個をそれぞれ有していて
   もよいフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルまたは
   １，４−ナフトキノン−２−イル、ＱがＣ_3-7アルキレ
   ン、Ｘが水素原子またはシアノ、Ａ環が式 【化６】 〔式中、Ｒ^7aおよびＲ^8aはそれぞれＣ_1-6アルキルを示
   すか、Ｒ^7aとＲ^8aとで隣接する炭素原子とともに炭素原
   子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
   る１または２種、１ないし３個のヘテロ原子を含んでい
   ていもよい６員環を形成してもよい。〕で表される環で
   ある請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】Ｒ^7aおよびＲ^8aがそれぞれＣ_1-6アルキル
   である請求項８記載の化合物。
10. 【請求項１０】３−［５−［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメ
    チルアミノ）エトキシ］フェニル］−５−（３−メチル
    −１，４−ナフトキノン−２−イル）ペンチル］−５，
    ５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾール、３−［５
    −［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ］
    フェニル］−５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン
    −２−イル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，
    ２−ジオキサゾール、３−［５−（３−メチル−１，４
    −ナフトキノン−２−イル）−５−［４−（２−モルホ
    リノ）エトキシ］フェニル］ペンチル］−５，５−ジメ
    チル−１，４，２−ジオキサゾール、（＋）−３−［５
    −［４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］
    フェニル］−５−（３−メチル−１，４−ナフトキノン
    −２−イル）ペンチル］−５，５−ジメチル−１，４，
    ２−ジオキサゾール、（＋）−３−［５−［４−［２−
    （Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル］−５
    −（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−イル）ペ
    ンチル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾ
    ール、（＋）−３−［５−（３−メチル−１，４−ナフ
    トキノン−２−イル）−５−［４−（２−モルホリノエ
    トキシ）フェニル］ペンチル］−５，５−ジメチル−
    １，４，２−ジオキサゾール、３−［６−［４−［２−
    （Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル］−６
    −（３−メチル−１，４−ナフトキノン−２−イル）ヘ
    キシル］−５，５−ジメチル−１，４，２−ジオキサゾ
    ール、３−［６−（３−メチル−１，４−ナフトキノン
    −２−イル）−６−［４−（２−モルホリノエトキシ）
    フェニル］ヘキシル］−５，５−ジメチル−１，４，２
    −ジオキサゾールまたはそれらの塩である請求項１記載
    の化合物。
11. 【請求項１１】請求項１記載の化合物を含有してなる医
    薬組成物。
12. 【請求項１２】神経変性抑制剤である請求項１１記載の
    組成物。
13. 【請求項１３】神経変性疾患予防・治療剤である請求項
    １１記載の組成物。
14. 【請求項１４】アルツハイマー病または多発性硬化症予
    防・治療剤である請求項１１記載の組成物。