JPH11209236A

JPH11209236A - テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤

Info

Publication number: JPH11209236A
Application number: JP10027763A
Authority: JP
Inventors: Yosuke Nakazawa; 陽介中沢; Tsunao Magara; 綱夫真柄; Masahiro Tajima; 正裕田島; Masahiro Ota; 正弘大田
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1998-01-26
Filing date: 1998-01-26
Publication date: 1999-08-03

Abstract

(57)【要約】【課題】テストステロン−５α−レダクターゼに対し
て強い阻害活性を示すと共に、優れたにきびの治療効果
を奏するテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤を
提供する。【解決手段】クアチャララーテ（Cuachalalate、学
名：Juliania adstringens）の溶媒抽出物からなるもの
とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はテストステロン−５
α−レダクターゼ阻害作用を有するテストステロン−５
α−レダクターゼ阻害剤に関する。また本発明は、該テ
ストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤を配合するこ
とにより、ざ瘡を予防および治療できるざ瘡の予防・治
療用皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、テストステロンから、いわゆる作
用型アンドロゲンと称される５α−ジヒドロテストステ
ロンへの変換に関与するテストステロン５α−レダクタ
ーゼ（または５α−ヒドロゲナーゼ）活性の阻害物質
が、各種植物体から抽出されている。そして、これらの
物質の作用機序を考慮し、脂腺系の活性亢進によって生
じるざ瘡、特に尋常性ざ瘡（にきび）に該物質を使用す
ることが提案されている（例えば、特開昭６０−１４６
８２９号、同６３−８８１２１号および同６４−３１２
５号公報参照）。

【０００３】上記特開昭６０−１４６８２９号公報によ
れば、各種生薬エキスが雄性ラットの前立線、睾丸から
調製された５α−レダクターゼ阻害活性を有し、尋常性
ざ瘡の予防もしくは治療に有効であることが記載されて
いる。そして、高阻害活性が、アセンヤク、ゴバイシお
よびヨクイニンに認められ、中程度の阻害活性がウイキ
ョウ等に認められている。

【０００４】また、特開昭６３−８８１２１号公報によ
れば、人毛根を用いる５α−レダクターゼ阻害活性の測
定法により、タデ科（Ｐｏｌｙｇｏｎａｃｅａｅ）のギ
シギシ（ＲｕｍｅｘｊａｐｏｎｉｃｕｓＨｏｕｔ
ｔ．）に由来する抽出物が、高阻害活性を示し、尋常性
ざ瘡治療剤などに使用できることが示唆されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】上記した従来技術はそ
れぞれ一定の目的を達成できるものではあるが、テスト
ステロン５α−レダクターゼ（以下、５α−レダクター
ゼと称する場合もある。）阻害活性を有し、かつざ瘡の
防止に有効なさらなる物質の開発が望まれているのが現
状である。

【０００６】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らはこれ
らの問題を解決するものとして広く種々の物質について
テストステロン−５α−レダクターゼ阻害能を調べた結
果、クアチャララーテの溶媒抽出物が優れたテストステ
ロン−５α−レダクターゼ阻害作用を有し、かつざ瘡の
防止に有効であることを見い出し、本発明を完成するに
至った。

【０００７】すなわち本発明は、クアチャララーテ（Cu
achalalate、学名：Juliania adstringens）の溶媒抽出
物からなることを特徴とするテストステロン−５α−レ
ダクターゼ阻害剤である。また本発明によれば、上記テ
ストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤を配合してな
ることを特徴とするざ瘡の予防・治療用皮膚外用剤が提
供される。ここで、ざ瘡の予防・治療用皮膚外用剤とし
ては、特に尋常性ざ瘡（にきび）の予防または治療が挙
げられる。

【０００８】クアチャララーテ（Cuachalalate、学名：
Juliania adstringens）はメキシコ太平洋沿岸で民間薬
あるいは生薬として使用されることがあり、創傷治癒、
間灼熱、歯肉強健、消化器系がん、脱毛等に有効である
ことがすでに知られているが（特開平４−１８１３１３
号公報）、テストステロン−５α−レダクターゼ阻害作
用に関する報告はこれまでになく、今回はじめて見い出
されたものである。

【０００９】以下、本発明の構成について詳細に説明す
る。本発明に用いられるクアチャララーテは、特にメキ
シコ南部太平洋沿岸のアカプルコ地方等に生える植物で
ある。本発明に用いられるクアチャララーテ抽出物は、
上記クアチャララーテの葉、茎、花、樹皮、種子、果
実、植物全草等を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還流し
た後、濾過し、濃縮して得ることができる。本発明に用
いられる抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒
であれば任意に用いることができ、例えば、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類、含水アルコール類、
アセトン、酢酸エチルエステル等の有機溶媒を、単独、
あるいは組み合わせて用いることができる。また、抽出
物を上記の溶媒を用い、分配あるいはクロマトグラフィ
ーのごとき精製等の処理を加えて得られたものも用いる
ことができる。得られた抽出液はそのまま本発明のテス
トステロン−５α−レダクターゼ阻害剤として用いるこ
とができるが、抽出溶媒を留去し、必要によリ乾燥した
後、用いてもよい。

【００１０】こうして得られる抽出物は、使用する植物
によリ含有物が異なるが、精油、糖類、タンパク質等を
一般に一体として含む。これらのいずれの成分に由来す
るかは定かでないが、上記のように、本発明の抽出物
は、強い５α−レダクターゼ阻害活性を示し、かつざ
瘡、特に尋常性ざ瘡（にきび）の予防または治療効果を
奏する。

【００１１】したがって、具体的には、上記抽出物より
なるテストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤は、皮
膚手入れ用、化粧料、尋常性ざ瘡の予防および処置用化
粧料、ならびに包括的なざ瘡の予防および処置用医薬製
剤などを包含する皮膚外用剤の有効成分として使用でき
る。また、上記皮膚障害の他、５α−リダクターゼの作
用に起因するその他の障害もしくは疾患の予防または治
療上の目的で使用することもできる。このテストステロ
ン−５α−レダクターゼ阻害剤は、皮膚外用に限定され
るものでなく、使用目的に応じて、それ自体公知の希釈
剤、賦形剤などを必要によリ使用し、経口用および非経
口用の剤型をとることができる。

【００１２】本発明の上記抽出物の配合量は、製剤の形
態または使用目的に応じて変動しうるもので、特定され
るものではない。しかし、皮膚外用剤を例にとると、そ
の場合のクアチャララーテ抽出物の配合量は、外用剤全
量中、乾燥物として０．００５〜２０．０重量％、好ま
しくは０．０１〜１０．０重量％である。０．００５重
量％未満であると、本発明でいう効果が十分に発揮され
ず、２０．０重量％を超えると製剤化が難しいので好ま
しくない。また、１０．０重量％以上配合してもさほど
大きな効果の向上はみられない。

【００１３】本発明の皮膚外用剤は、軟膏、クリーム、
乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤
に用いるものであればいずれでもよく、剤型は特に問わ
ない。

【００１４】また、前記の必須成分に加えて使用目的に
応じて、本発明の効果を損なわない範囲内で、化粧品、
医薬部外品、医薬品等に一般に用いられる各種成分、油
分、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、香料、色
剤、薬剤、その他の活性成分を配合することができる。
その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタ
リン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェ
イン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびそ
の誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の
熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチル
リチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタ
ミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコル
ビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、
グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレ
ハロース等の糖類なども適宜配合することができる。

【００１５】一方、本発明のテストステロン−５α−レ
ダクターゼ阻害剤は、上記皮膚外用剤の剤型の他に、経
口または非経口的投与剤として、液状、シロップ状、錠
剤の剤型の製剤とすることができる。特に、液状製剤と
するには、生理食塩液、エタノール等を希釈剤または担
体として使用することができる。

【００１６】

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。なお、本発明はこれにより限定されるものでは
ない。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明
の植物抽出物のテストステロン−５α−レダクターゼ阻
害効果および尋常性ざ瘡（にきび）の改善効果に関する
試験方法とその結果について説明する。

【００１７】１．テストステロン−５α−レダクターゼ
阻害効果 (1) 試料の調製クアチャララーテの樹皮部分の乾燥物（５００ｇ）を、
７．５リットルメタノールに５日間処理し、クアチャラ
ラーテのメタノールエキス乾燥物５１．２ｇを得た。得
られたクアチャララーテエキス乾燥物を８０％エタノー
ルに溶解し、エキス分１％濃度のエタノール溶液を得
た。

【００１８】(2) 試験方法およびその結果５α−レダクターゼ阻害活性に関する効果は、高安らの
方法（S.Takayasu,K.Adachi,J.Clin.Endocrinol.Meta
b.,34,1098-1101(1972)）に従って行う。すなわち、上
記で得られたエキス分１％濃度のエタノール溶液を反応
系中に５０ｇ添加し、最終試料濃度が０．０５％になる
ようにした。人毛根を用い、テストステロンが５α−Ｄ
ＨＴに還元される量を測定し、テストステロン−５−α
−レダクターゼ阻害活性を測定し、以下の式に従って阻
害率を求めることにより評価した。その結果を表１に示
す。また、参考例として、すでにテストステロン−５α
−レダクターゼ阻害作用のあることが知られているミシ
マサイコのメタノール抽出物についても上記と同様の試
験を行った。その結果を併せて表１に示す。

【００１９】

【数１】阻害率（％）＝［１−Ａ／Ｂ］×１００

【００２０】Ａ：阻害剤を添加した時の５α−ＤＨＴ生成量Ｂ：阻害剤を添加しない時の５α−ＤＨＴ生成量

【００２１】

【表１】 ─────────────────────── 被検物質阻害率（％） ─────────────────────── クアチャララーテ抽出物８９．２ミシマサイコ抽出物７．４ ───────────────────────

【００２２】２．尋常性ざ瘡（にきび）の改善効果 (1) 試料の調製クアチャララーテの樹皮部分の乾燥物（５００ｇ）を、
７．５リットルメタノールに５日間処理し、クアチャラ
ラーテのメタノールエキス乾燥物５１．２ｇを得た。得
られたクアチャララーテエキス乾燥物を用い、以下の処
方および製法で化粧水を調製した。

【００２３】［処方］（Ａ相）ソルビトール３．０重量％グリセリン５．０レゾルシン０．０２イオン交換水残部（Ｂ相）クアチャララーテ抽出物１．０ポリオキシエチレン（60）硬化ヒマシ油０．５９５％エタノール２０．３香料適量［製法］Ａ相の各成分を混合溶解し、これにＢ相の混合
溶液を攪拌しながら加えて均質な溶液として化粧水を調
製した。

【００２４】(2) 試験方法およびその結果男子４０名、女子４０名で年齢１５〜２１才を被験者と
し、毎日２回、洗顔後に試料の化粧水を少量塗布し、２
週間後にそのニキビ症状の改善効果を試験し、下記基準
に従って評価した。なお、対照として、上記Ｂ相にクア
チャララーテ抽出物を配合しない化粧水も調製した。試
験結果を表２に示す。

【００２５】評価基準全治：全部症状がなくなった。著効：著しく効果がある。有効：全て軽くなる。無効：使用前後で変化なし。

【００２６】

【表２】 ─────────────────────────────────── 評価（人）試験試料性別 ─────────────全症例中の有効率全治著効有効無効（％） ─────────────────────────────────── 本発明試料男３６８３８５女１７７５７５対照男００４１６２０女００６１４３０ ───────────────────────────────────

【００２７】以下に、種々の剤型の本発明によるテスト
ステロン−５α−レダクターゼ阻害剤の配合例を実施例
として説明する。

【００２８】実施例１クリーム（処方）ステアリン酸５．０重量％ステアリルアルコール４．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０クアチャララーテメタノール抽出物０．０１苛性カリ０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０１防腐剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールとクアチ
ャララーテメタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加
え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応
を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、
よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２９】実施例２クリーム（処方）ステアリン酸２．０重量％ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０クアチャララーテエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３０】実施例３クリーム（処方）固形パラフィン５．０重量％ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２クアチャララーテアセトン抽出物０．０５クアチャララーテエタノール抽出物０．０５亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）
イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱溶解して
７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して
７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐
々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサーで均一
に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却す
る。

【００３１】実施例４乳液（処方）ステアリン酸２．５重量％セチルアルコール１．５ワセリン５．０流動パラフィン１０．０ポリオキシエチレン（10モル）モノオレイン酸エステル２．０ポリエチレングリコール１５００３．０トリエタノールアミン１．０カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール941，B.F.Goodrich Chemical company）クアチャララーテ酢酸エチルエステル抽出物０．０１亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３２】実施例５乳液（処方）マイクロクリスタリンワックス１．０重量％密ロウ２．０ラノリン２０．０流動パラフィン１０．０スクワラン５．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（20モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０プロピレングリコール７．０クアチャララーテアセトン抽出物１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３３】実施例６ゼリー（処方） 95%エチルアルコール１０．０重量％ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０カルボキシビニルポリマー１．０（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）苛性ソーダ０．１５Ｌ−アルギニン０．１クアチャララーテ50％エタノール水溶液抽出物７．０ 2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム０．０５エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水０．０５メチルパラベン０．２香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにクアチャララーテ５０
％エタノール水溶液抽出物、ポリオキシエチレン（５０
モル）オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に添
加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソー
ダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

【００３４】実施例７美容液（処方）（Ａ相）エチルアルコール（95%）１０．０重量％ポリオキシエチレン（20モル）オクチルドデカノール１．０パントテニールエチルエーテル０．１クアチャララーテメタノール抽出物１．５メチルパラベン０．１５（Ｂ相）水酸化カリウム０．１（Ｃ相）グリセリン５．０ジプロピレングリコール１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３カルボキシビニルポリマー０．２（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）精製水残余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。

【００３５】実施例８パック（処方）（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０重量％ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０（Ｂ相）クアチャララーテメタノール抽出物０．０１オリーブ油５．０酢酸トコフェロール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）亜硫酸水素ナトリウム０．０３ポリビニルアルコール１３．０（ケン化度９０、重合度２，０００）エタノール７．０精製水残余（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。

【００３６】実施例９固形ファンデーション（処方）タルク４３．１重量％カオリン１５．０セリサイト１０．０亜鉛華７．０二酸化チタン３．８黄色酸化鉄２．９黒色酸化鉄０．２スクワラン８．０イソステアリン酸４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０オクタン酸イソセチル２．０クアチャララーテエタノール抽出物１．０防腐剤適量香料適量（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、クアチャララーテエタノール抽出物、防腐
剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型す
る。

【００３７】実施例１０乳化型ファンデーション（クリームタイプ）（処方）（粉体部）二酸化チタン１０．３重量％セリサイト５．４カオリン３．０黄色酸化鉄０．８ベンガラ０．３黒色酸化鉄０．２（油相）デカメチルシクロペンタシロキサン１１．５流動パラフィン４．５ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン４．０（水相）精製水５０．０１，３−ブチレングルコール４．５クアチャララーテエタノール抽出物１．５ソルビタンセスキオレイン酸エステル３．０防腐剤適量香料適量（製法）水相を加熱攪拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。

【００３８】

【発明の効果】以上説明したように、本発明のテストス
テロン−５α−レダクターゼ阻害剤はテストステロン−
５α−レダクターゼに対して強い阻害活性を示すと共
に、優れたにきびの治療効果を奏するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 35/78 ＡＤＡＡ６１Ｋ 35/78 ＡＤＡＥ (72)発明者大田正弘神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】クアチャララーテ（Cuachalalate、学
名：Juliania adstringens）の溶媒抽出物からなること
を特徴とするテストステロン−５α−レダクターゼ阻害
剤。
【請求項２】請求項１記載のテストステロン−５α−
レダクターゼ阻害剤を配合してなることを特徴とするざ
瘡の予防・治療用皮膚外用剤。