JPH11209354A - ３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロライドを製造する方法 - Google Patents
３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロライドを製造する方法Info
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- JPH11209354A JPH11209354A JP10319884A JP31988498A JPH11209354A JP H11209354 A JPH11209354 A JP H11209354A JP 10319884 A JP10319884 A JP 10319884A JP 31988498 A JP31988498 A JP 31988498A JP H11209354 A JPH11209354 A JP H11209354A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 殺菌性を持つ活性化合物を製造するための中
間体として使用することができる、公知の３，５−ジメ
チルイソオキサゾール−４−スルホニルクロライドを製
造する方法を提供する。 【解決手段】 式（II）の３，５−ジメチルイソオキサ
ゾールを最初、クロロスルホン酸と反応させ、次に追加
として、６０℃と１１０℃の間の温度で塩化チオニルと
反応させる新規な工程により、式（Ｉ）の３，５−ジメ
チルイソオキサゾール−４−スルホニルクロライドを高
収率で製造する。 【化１】
間体として使用することができる、公知の３，５−ジメ
チルイソオキサゾール−４−スルホニルクロライドを製
造する方法を提供する。 【解決手段】 式（II）の３，５−ジメチルイソオキサ
ゾールを最初、クロロスルホン酸と反応させ、次に追加
として、６０℃と１１０℃の間の温度で塩化チオニルと
反応させる新規な工程により、式（Ｉ）の３，５−ジメ
チルイソオキサゾール−４−スルホニルクロライドを高
収率で製造する。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、殺菌性を持つ活性
化合物の製造用の中間体として使用することができる、
公知の３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホ
ニルクロライドを製造する方法に関する。
化合物の製造用の中間体として使用することができる、
公知の３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホ
ニルクロライドを製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】３，５−ジメチルイソオキサゾール−４
−スルホニルクロライドは３，５−ジメチルイソオキサ
ゾールをクロロスルホン酸と反応させることにより、製
造できることは既に公知である(Ｊ.Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．
１８（１９８１），９９７−１００６参照)。しかしな
がら、所望の製品が比較的低収率でしか得られないの
が、この方法の不利な点である。
−スルホニルクロライドは３，５−ジメチルイソオキサ
ゾールをクロロスルホン酸と反応させることにより、製
造できることは既に公知である(Ｊ.Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．
１８（１９８１），９９７−１００６参照)。しかしな
がら、所望の製品が比較的低収率でしか得られないの
が、この方法の不利な点である。
【０００３】
【課題を解決するための手段】ここで、式、
【０００４】
【化３】
【０００５】の３，５−ジメチルイソオキサゾール−４
−スルホニルクロライドが、式、
−スルホニルクロライドが、式、
【０００６】
【化４】
【０００７】の３，５−ジメチルイソオキサゾールを、
最初、クロロスルホン酸と、ついで追加的に、塩化チオ
ニルと６０℃と１１０℃の間の温度で反応させることに
より得られることが見出された。
最初、クロロスルホン酸と、ついで追加的に、塩化チオ
ニルと６０℃と１１０℃の間の温度で反応させることに
より得られることが見出された。
【０００８】式（Ｉ）の３，５−ジメチルイソオキサゾ
ール−４−スルホニルクロライドが本発明方法によっ
て、先行技術の方法よりもかなりの高収率で製造できる
ことは、極めて驚くべきことである。本発明による工程
は多数の利点を有する。
ール−４−スルホニルクロライドが本発明方法によっ
て、先行技術の方法よりもかなりの高収率で製造できる
ことは、極めて驚くべきことである。本発明による工程
は多数の利点を有する。
【０００９】このようにして、既に述べたように、式
（Ｉ）の３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スル
ホニルクロライドの高収率での合成が可能になる。必要
とされる反応成分を簡単な方法で合成でき、より大量に
入手できるのも好ましいことである。最後に、反応の実
施及び反応生成物の単離が何の問題もなくできるのもさ
らなる利点である。
（Ｉ）の３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スル
ホニルクロライドの高収率での合成が可能になる。必要
とされる反応成分を簡単な方法で合成でき、より大量に
入手できるのも好ましいことである。最後に、反応の実
施及び反応生成物の単離が何の問題もなくできるのもさ
らなる利点である。
【００１０】３，５−ジメチルイソオキサゾールを最
初、クロロスルホン酸と反応させ、次に、塩化チオニル
を添加する場合、本発明による工程の経路は下の式で示
される。
初、クロロスルホン酸と反応させ、次に、塩化チオニル
を添加する場合、本発明による工程の経路は下の式で示
される。
【００１１】
【化５】
【００１２】本発明方法を行なうための出発物質として
必要な、式（II）の３，５−ジメチルイソオキサゾール
は公知である（Ｊ.Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１８（１９８
１），９９７−１００６参照）。
必要な、式（II）の３，５−ジメチルイソオキサゾール
は公知である（Ｊ.Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１８（１９８
１），９９７−１００６参照）。
【００１３】反応成分として必要なクロロスルホン酸と
塩化チオニル化合物も又公知である。本発明方法は一般
に大気圧の下で行なわれる。しかしながら、この方法を
高圧下で行なうことも可能である。
塩化チオニル化合物も又公知である。本発明方法は一般
に大気圧の下で行なわれる。しかしながら、この方法を
高圧下で行なうことも可能である。
【００１４】本発明方法を行なう場合、式（II）の３，
５−ジメチルイソオキサゾール１モル当たり、一般的に
２から１０モルのクロロスルホン酸と１から５モルの塩
化チオニル、好ましくは、３から６モルのクロロスルホ
ン酸と１．５から３モルの塩化チオニルが使用される。
５−ジメチルイソオキサゾール１モル当たり、一般的に
２から１０モルのクロロスルホン酸と１から５モルの塩
化チオニル、好ましくは、３から６モルのクロロスルホ
ン酸と１．５から３モルの塩化チオニルが使用される。
【００１５】特に、３，５−ジメチルイソオキサゾール
をクロロスルホン酸と反応させ、ついで１から３時間の
反応させた後に、追加的に、塩化チオニルを添加するこ
とにより、反応が行なわれる。引く続く仕上げ工程は慣
用的な方法で行なう。通常、反応混合物を氷と水の混合
物の上に注ぎ、生成する固体生成物を吸引濾別し、乾燥
する。
をクロロスルホン酸と反応させ、ついで１から３時間の
反応させた後に、追加的に、塩化チオニルを添加するこ
とにより、反応が行なわれる。引く続く仕上げ工程は慣
用的な方法で行なう。通常、反応混合物を氷と水の混合
物の上に注ぎ、生成する固体生成物を吸引濾別し、乾燥
する。
【００１６】本発明方法により製造し得る、式（Ｉ）の
３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルク
ロライドは、殺菌性を有する活性化合物の合成に有用な
中間体として知られている（ＷＯ−Ａ ９７−０６ １７
１参照）。
３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルク
ロライドは、殺菌性を有する活性化合物の合成に有用な
中間体として知られている（ＷＯ−Ａ ９７−０６ １７
１参照）。
【００１７】このようにして、式、
【００１８】
【化６】
【００１９】ここでＸは塩素あるいは臭素を表わす、の
殺菌剤として活性を有するベンズイミダゾール誘導体が
式、
殺菌剤として活性を有するベンズイミダゾール誘導体が
式、
【００２０】
【化７】
【００２１】こゝでＸは上記に定義されていると同じ、
のベンズイミダゾールと、式、
のベンズイミダゾールと、式、
【００２２】
【化８】
【００２３】の３，５−ジメチルイソオキサゾール−４
−スルホニルクロライドを、水素化ナトリウムあるいは
炭酸カリウム等の酸結合剤及びテトラヒドロフランある
いはアセトニトリル等の希釈剤の存在下で反応させるこ
とにより製造できる。
−スルホニルクロライドを、水素化ナトリウムあるいは
炭酸カリウム等の酸結合剤及びテトラヒドロフランある
いはアセトニトリル等の希釈剤の存在下で反応させるこ
とにより製造できる。
【００２４】本発明方法の実施は以下の例で例示され
る。
る。
【００２５】
【実施例】製造例 実施例１
【００２６】
【化９】
【００２７】８０℃に加熱された、９７．２ｇ（１モ
ル）の３，５−ジメチルイソオキサゾールに、攪拌しな
がら、２６６ｍｌ（４．０モル）のクロロスルホン酸を
４５分間をかけて滴下する。添加終了後、反応混合物を
１１０℃でさらに２時間攪拌する。引き続き、反応混合
物を６０℃に冷却し、１４２．８ｇ（１．２モル）の塩
化チオニルを３０分間をかけて滴下する。反応混合物を
さらに１．５時間攪拌し、この間にゆっくりと１１０℃
迄加熱し、次に、攪拌しながら、１．５ｋｇの氷と１リ
ットルの水の混合物に４５分間をかけて滴下する。生成
する混合物を３０分攪拌する。得られる固体を吸引濾別
し、１リッットルの水で洗浄し、乾燥する。融点３８．
３℃の固体状の、３，５−ジメチルイソオキサゾール−
４−スルホニルクロライド１５９．８ｇ（理論値の８
１．７％）が得られる。
ル）の３，５−ジメチルイソオキサゾールに、攪拌しな
がら、２６６ｍｌ（４．０モル）のクロロスルホン酸を
４５分間をかけて滴下する。添加終了後、反応混合物を
１１０℃でさらに２時間攪拌する。引き続き、反応混合
物を６０℃に冷却し、１４２．８ｇ（１．２モル）の塩
化チオニルを３０分間をかけて滴下する。反応混合物を
さらに１．５時間攪拌し、この間にゆっくりと１１０℃
迄加熱し、次に、攪拌しながら、１．５ｋｇの氷と１リ
ットルの水の混合物に４５分間をかけて滴下する。生成
する混合物を３０分攪拌する。得られる固体を吸引濾別
し、１リッットルの水で洗浄し、乾燥する。融点３８．
３℃の固体状の、３，５−ジメチルイソオキサゾール−
４−スルホニルクロライド１５９．８ｇ（理論値の８
１．７％）が得られる。
【００２８】比較例Ａ
【００２９】
【化１０】
【００３０】１６１．４ｇ（１．６６モル）の３，５−
ジメチルイソオキサゾールに、攪拌しながら、７９０ｇ
（６．６４モル）のクロロスルホン酸を９０分間をかけ
て滴下する。室温からスタートして、この間に反応混合
物の温度は９０℃に上昇する。添加終了後、反応混合物
を２０分の間に１００℃迄加熱し、次に、１００℃で
１．５時間攪拌し、引き続き１１０℃でさらに１．５時
間攪拌する。生成する混合物を２．６ｋｇの氷の上に注
ぐ。混合物は室温に１６時間放置し、次に生成した沈殿
を吸引濾別し、乾燥する。生成物を２００ｍｌの熱石油
エーテルで抽出、濾過し、残渣を５０ｍｌの石油エーテ
ルで１回以上煮沸する。石油エーテル相を混合し、０か
ら５℃まで５時間冷却する。生成する沈殿を吸引濾過
し、乾燥する。融点３８−３９℃の固体状の、３，５−
ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロライド
４５．７ｇ（理論値の１３．８％）が得られる。
ジメチルイソオキサゾールに、攪拌しながら、７９０ｇ
（６．６４モル）のクロロスルホン酸を９０分間をかけ
て滴下する。室温からスタートして、この間に反応混合
物の温度は９０℃に上昇する。添加終了後、反応混合物
を２０分の間に１００℃迄加熱し、次に、１００℃で
１．５時間攪拌し、引き続き１１０℃でさらに１．５時
間攪拌する。生成する混合物を２．６ｋｇの氷の上に注
ぐ。混合物は室温に１６時間放置し、次に生成した沈殿
を吸引濾別し、乾燥する。生成物を２００ｍｌの熱石油
エーテルで抽出、濾過し、残渣を５０ｍｌの石油エーテ
ルで１回以上煮沸する。石油エーテル相を混合し、０か
ら５℃まで５時間冷却する。生成する沈殿を吸引濾過
し、乾燥する。融点３８−３９℃の固体状の、３，５−
ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロライド
４５．７ｇ（理論値の１３．８％）が得られる。
【００３１】使用例Ｉ
【００３２】
【化１１】
【００３３】９６．６ｇ（０．４モル）の２−クロロ−
６，６−ジフルオロ−[１，３]−ジオキソロ−[４，５
−ｆ]−ベンズイミダゾールと６００ｍｌのアセトニト
リルの混合物を、攪拌しながら８１．６ｇ（０．６モ
ル）の粉砕した炭酸カリウムと室温で混合し、室温で１
０分間攪拌する。引き続き、７９．２ｇ（０．４モル）
の３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル
クロライドを添加し、混合物を室温でさらに２０時間攪
拌する。反応混合物は２リットルの水中に注ぐ。生成す
る混合物を各回５００ｍｌの塩化メチレンで３回抽出す
る。これらを合わせた有機相は硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下濃縮する。残った残渣は塩化メチレンを可動
相として使用して、シリカゲルのクロマトグラフにかけ
る。この結果、融点１２８から１３１℃の無色固体状
の、１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−
スルホニル）−２−クロロ−６，６−ジフルオロ−
[１，３]−ジオキソロ−[４，５−ｆ]−ベンズイミダゾ
ール１１７ｇ（理論値の７５％）が得られる。
６，６−ジフルオロ−[１，３]−ジオキソロ−[４，５
−ｆ]−ベンズイミダゾールと６００ｍｌのアセトニト
リルの混合物を、攪拌しながら８１．６ｇ（０．６モ
ル）の粉砕した炭酸カリウムと室温で混合し、室温で１
０分間攪拌する。引き続き、７９．２ｇ（０．４モル）
の３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル
クロライドを添加し、混合物を室温でさらに２０時間攪
拌する。反応混合物は２リットルの水中に注ぐ。生成す
る混合物を各回５００ｍｌの塩化メチレンで３回抽出す
る。これらを合わせた有機相は硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下濃縮する。残った残渣は塩化メチレンを可動
相として使用して、シリカゲルのクロマトグラフにかけ
る。この結果、融点１２８から１３１℃の無色固体状
の、１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−
スルホニル）−２−クロロ−６，６−ジフルオロ−
[１，３]−ジオキソロ−[４，５−ｆ]−ベンズイミダゾ
ール１１７ｇ（理論値の７５％）が得られる。
【００３４】使用例II
【００３５】
【化１２】
【００３６】１．４ｇ（５ミリモル）の２−ブロモ−
６，６−ジフルオロ−[１，３]−ジオキソロ−[４，５
−ｆ]−ベンズイミダゾールと３０ｍｌの脱水テトラヒ
ドロフランの混合物を、攪拌しながら０．２ｇ（５ミリ
モル）の水素化ナトリウム（６０％強度(strength）)と
室温で混合し、次に室温で３０分間攪拌する。引き続
き、１．０ｇ（５．５ミリモル）の３，５−ジメチルイ
ソオキサゾール−４−スルホニルクロライドを添加し、
混合物を室温でさらに３時間攪拌する。仕上げ工程とし
て、反応混合物を１００ｍｌの水中に注ぐ。生成する混
合物を各回５０ｍｌの酢酸エチルで２回抽出する。これ
らを合わせ有機相は硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下
濃縮する。残った残渣は塩化メチレンを可動相として使
用して、シリカゲルのクロマトグラフにかける。融点１
３０から１３４℃の無色固体状の１−（３，５−ジメチ
ルイソオキサゾール−４−スルホニル）−２−ブロモ−
６，６−ジフルオロ−[１，３]−ジオキソロ−[４，５
−ｆ]−ベンズイミダゾール１．２ｇ（理論値の７５
％）が得られる。
６，６−ジフルオロ−[１，３]−ジオキソロ−[４，５
−ｆ]−ベンズイミダゾールと３０ｍｌの脱水テトラヒ
ドロフランの混合物を、攪拌しながら０．２ｇ（５ミリ
モル）の水素化ナトリウム（６０％強度(strength）)と
室温で混合し、次に室温で３０分間攪拌する。引き続
き、１．０ｇ（５．５ミリモル）の３，５−ジメチルイ
ソオキサゾール−４−スルホニルクロライドを添加し、
混合物を室温でさらに３時間攪拌する。仕上げ工程とし
て、反応混合物を１００ｍｌの水中に注ぐ。生成する混
合物を各回５０ｍｌの酢酸エチルで２回抽出する。これ
らを合わせ有機相は硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下
濃縮する。残った残渣は塩化メチレンを可動相として使
用して、シリカゲルのクロマトグラフにかける。融点１
３０から１３４℃の無色固体状の１−（３，５−ジメチ
ルイソオキサゾール−４−スルホニル）−２−ブロモ−
６，６−ジフルオロ−[１，３]−ジオキソロ−[４，５
−ｆ]−ベンズイミダゾール１．２ｇ（理論値の７５
％）が得られる。
【００３７】本発明の特徴及び態様は以下の通りであ
る。
る。
【００３８】１．式、
【００３９】
【化１３】
【００４０】の３，５−ジメチルイソオキサゾールを最
初、クロロスルホン酸と反応させ、次に、追加として、
６０℃と１１０℃の間の温度で塩化チオニルと反応させ
ることを特徴とする、式、
初、クロロスルホン酸と反応させ、次に、追加として、
６０℃と１１０℃の間の温度で塩化チオニルと反応させ
ることを特徴とする、式、
【００４１】
【化１４】
【００４２】の３，５−ジメチルイソオキサゾール−４
−スルホニルクロライドを製造する方法。
−スルホニルクロライドを製造する方法。
【００４３】２．式（II）の１モルの３，５−ジメチル
イソオキサゾール当たり、２から１０モルのクロロスル
ホン酸と、１から５モルの塩化チオニルを使用すること
を特徴とする、上記１の方法。
イソオキサゾール当たり、２から１０モルのクロロスル
ホン酸と、１から５モルの塩化チオニルを使用すること
を特徴とする、上記１の方法。
Claims (1)
- 【請求項１】 式、 【化１】 の３，５−ジメチルイソオキサゾールを最初、クロロス
ルホン酸と反応させ、次に追加的に６０℃と１１０℃の
間の温度で塩化チオニルと反応させることを特徴とす
る、式、 【化２】 の３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニル
クロライドを製造する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19747625A DE19747625A1 (de) | 1997-10-29 | 1997-10-29 | Verfahren zur Herstellung von 3,5-Dimethylisoxazol-4-sulfochlorid |
| DE19747625.2 | 1997-10-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11209354A true JPH11209354A (ja) | 1999-08-03 |
Family
ID=7846897
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10319884A Pending JPH11209354A (ja) | 1997-10-29 | 1998-10-23 | ３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルクロライドを製造する方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5959119A (ja) |
| EP (1) | EP0916661A1 (ja) |
| JP (1) | JPH11209354A (ja) |
| DE (1) | DE19747625A1 (ja) |
| IL (1) | IL126750A (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU518216B2 (en) * | 1977-09-06 | 1981-09-17 | Hafslund Nycomed Pharma Aktiengesellschaft | Thienothiazine derivatives |
| DE2743540C2 (de) * | 1977-09-28 | 1987-04-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Sulfonsäurechloriden |
| DE3302647A1 (de) * | 1983-01-27 | 1984-08-02 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 4-chlorphenylsulfonylverbindungen |
| DE3919840A1 (de) * | 1989-06-17 | 1991-01-17 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von aromatischen sulfonsaeurechloriden |
-
1997
- 1997-10-29 DE DE19747625A patent/DE19747625A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-10-16 EP EP98119584A patent/EP0916661A1/de not_active Withdrawn
- 1998-10-20 US US09/175,817 patent/US5959119A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-23 JP JP10319884A patent/JPH11209354A/ja active Pending
- 1998-10-26 IL IL12675098A patent/IL126750A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0916661A1 (de) | 1999-05-19 |
| US5959119A (en) | 1999-09-28 |
| DE19747625A1 (de) | 1999-05-06 |
| IL126750A0 (en) | 1999-08-17 |
| IL126750A (en) | 2002-02-10 |
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