JPH1121226A

JPH1121226A - メラニン産生抑制皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH1121226A
Application number: JP17737297A
Authority: JP
Inventors: Kenji Kazama; 健司風間; Yuji Yamamoto; 勇二山本
Original assignee: SHIYUU UEMURA KESHOHIN KK
Current assignee: SHIYUU UEMURA KESHOHIN KK
Priority date: 1997-07-02
Filing date: 1997-07-02
Publication date: 1999-01-26

Abstract

(57)【要約】【課題】安定性、安全性を兼ね備えた、実質的に有用
な色素沈着予防、改善効果に優れたメラニン産生抑制皮
膚外用剤を提供する。【解決手段】一般式（１）【化１】（ただし式中、ＲはＨまたはＯＨを表す）で示されるク
マリン誘導体を含有することを特徴とするメラニン産生
抑制皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、クマリン誘導体を
含有することを特徴とするメラニン産生抑制皮膚外用剤
に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のシミ、ソバカスや日焼け後の色素
沈着は、皮膚内に存在する色素細胞の活性化にともなっ
て生産されるメラニン色素が異常沈着して発生するもの
と考えられる。従来、このような皮膚のシミ、およびソ
バカスを防止、改善するためには、メラニンの生成に寄
与しているチロシナーゼの活性を阻害してメラニン生成
過程を阻害すること、あるいはすでに生成したメラニン
を速やかに排出もしくは淡色漂白化するために、Ｌ−ア
スコルビン酸及びその誘導体、過酸化水素、ハイドロキ
ノン、アルブチン、コウジ酸、システイン、グルタチオ
ンなどが美白成分として用いられてきた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながらこれら従
来の美白成分は、処方中での安定性がきわめて悪く、分
解による着色や異臭を生じたり、またハイドロキノンに
ついては、非可逆的白斑を起こすなど物質自体の安全性
の問題がある。従って、まだ安定性、安全性を兼ね備え
た、実質的に有用な色素沈着予防、改善効果に優れた成
分は知られていないのが現状である。

【０００４】本発明が解決しようとする課題は、安定
性、安全性を兼ね備えた、実質的に有用な色素沈着予
防、改善効果に優れたメラニン産生抑制皮膚膚外用剤を
提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】そこで本発明は有用な色
素沈着予防、改善効果を有する皮膚外用剤を得るべく鋭
意研究を重ねた結果、特定のクマリン誘導体が、チロシ
ナーゼ活性阻害作用に優れメラニン産生に対し強力な抑
制効果を有することを見出し、本発明に至った。

【０００６】すなわち、本発明は、一般式（１）

【０００７】

【化２】

【０００８】（ただし式中、ＲはＨまたはＯＨを表す）
で示されるクマリン誘導体を含有することを特徴とする
メラニン産生抑制皮膚外用剤に関するものである。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明において美白成分として用
いられる前記一般式（１）で示されるクマリン誘導体
は、公知の方法で合成してもよく、あるいはセイヨウト
チノキを公知手段で抽出単離することにより得てもよ
い。

【００１０】本発明のメラニン産生抑制皮膚外用剤に
は、上記のクマリン誘導体を処方中に０．００００１〜
１０重量％、好ましくは、０．００１〜５重量％配合す
る。更に、本発明のメラニン産生抑制皮膚外用剤には、
前記必須成分の他、通常の化粧料、医薬部外品、医薬品
等に用いられる各種任意成分、例えば油剤、水性成分、
界面活性剤、アルコール類、保湿剤、増粘剤、防腐剤、
顔料、粉体、ｐＨ調整剤、薬効成分、紫外線吸収剤、抗
酸化剤、キレート剤、抗炎症剤、美白剤、香料等を適宜
配合することができる。

【００１１】具体的には、油剤としては流動パラフィ
ン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン、ミツ
ロウ、カルナウバロウ、オリーブ油、ラノリン、高級ア
ルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸の合成エス
テル油、シリコーン油等が挙げられ、保湿剤としてはソ
ルビトール、キシリトール、グリセリン、マルチトー
ル、プロピレングリコール、ピロリドンカルボン酸ナト
リウム、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレング
リコール、乳酸、乳酸ナトリウム等が挙げられ、増粘剤
としては、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチ
ルセルロース、ポリビニルアルコール、カラギーナン、
ゼラチン等の水溶性高分子、塩化ナトリウム、塩化カリ
ウム等の電解質などが挙げられ、防腐剤としては、メチ
ルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチ
ルパラベン、安息香酸ナトリウム等が挙げられ、界面活
性剤としてはポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポ
リオキシエチレン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エ
ステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸
エステル等の非イオン界面活性剤が挙げられ、粉体とし
てはタルク、セリサイト、マイカ、カオリン、シリカ、
ベントナイト、バーミキュライト、亜鉛華、雲母、雲母
チタン、酸化チタン、酸化マグネシウム、酸化ジルコニ
ウム、硫酸バリウム、ベンガラ、酸化鉄、群青等が挙げ
られ、ｐＨ調整剤としてはクエン酸−クエン酸ナトリウ
ム等の緩衝剤が挙げられる。薬効成分としては、アラン
トイン、ビタミンＥ誘導体、グリチルリチン、アスコル
ビン酸誘導体、グリチルリチン酸ジカリウム、コウジ
酸、アルブチン、パンテティン酸蕎導体、プラセンタエ
キス、抗炎症剤、ヨクイニン等動値物抽出物が挙げら
れ、これらを添加することにより、メラニン抑制効果の
向上を図ることができる。更に、各種の紫外線吸収剤を
配合することで日焼け予防効果を向上させることができ
る。

【００１２】本発明のメラニン産生抑制皮膚外用剤は常
法に従って製造することができる。また、本発明の対象
となるメラニン産生抑制皮膚外用剤は美白化粧料として
有用であるが、美白化粧料に限定されるものではなく、
医薬部外品、外用医薬品等を含むものであり、その剤型
も軟膏、クリーム、乳液、化粧水、ファンデーション、
パック、浴用剤、ローション状、ゲル状、溶液状、ステ
ィック状等その目的に応じて任意に選択することができ
る。

【００１３】

【実施例】以下、本発明の実施例をもって具体的に説明
するが、本発明が実施例によって限定されるものではな
い。

【００１４】本実施例における美白効果及びチロシナー
ゼ活性阻害効果の評価を、以下に示すＵＶ−Ｂ誘導色素
班に対する美白効果試験及び、Ｂｌ６メノラーマ細胞培
養試験によりおこなった。

【００１５】実施例１被試験４０名の上腕内側部にＵＶ−Ｂ領域の紫外線を最
小紅斑量の２倍量、１日１回２日間にわたり照射し、誘
導した色素斑に、ｌ日２回、３ヶ月間被検部位に表２に
示す試料を連続塗布することによる美白効果を調べた。
評価は、色彩色差計（日本電色工業製ＳＥ−２０００）
を用いて測定をおこない、分光反射率よりＬ＊値を算出
しその回復をあらわす△Ｌ＊値を用いた。尚、△Ｌ＊は
以下のように定義した。試料塗布被強部位における塗布
前のＬ＊値をＬ＊０、連続塗布Зヶ月後の各々の部位の
Ｌ＊値を、Ｌ＊９０として△Ｌ＊は以下の式であらわ
し、ΔＬ＊の結果を表１のように分類評価した。

【００１６】変化量 △Ｌ＊＝Ｌ＊９０−Ｌ＊０（数式１）

【００１７】

【表１】

【００１８】

【表２】

【００１９】表２に示した結果から明らかなように、美
白成分を含まない比較例１および公知の美白成分を含む
比較例２、３のクリームと比較して、クマリン誘導体を
含む本発明の実施例１のクリームは美白効果に優れてい
ることがわかる。

【００２０】実施例２（Ｂ１６メノラーマ細胞培養試
験）Ｂ１６メノラーマ細胞の培養プレートに各濃度の試料を
添加し、メラニンに対する効果を検討した。培養試験終
了後、培地を除去し、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で洗
浄後、トリプシン及びＥＤＴＡ含有培地を使用して細胞
をフラスコから剥離させ、細胞懸濁液から遠心分離によ
り細胞を回収した。得られた細胞をＰＢＳで一回洗浄し
た後、一定量のＰＢＳを加え、細胞をフラッシングによ
る混合後、細胞懸濁液の一定量をとり、コールターカウ
ンターにて細胞数を測定した。また、残りの混濁液を遠
心分離し、色調を肉眼測定し、１〜３までの評価点を用
いた場合（コントロール）の細胞を１００としたときの
（％）を表す。

【００２１】評価点３：溶媒対照（コントール）と比べて明らかに白
色化評価点２：溶媒対照（コントール）と比べてわずかに白
色化評価点１：溶媒対照（コントール）と同等

【００２２】

【表３】

【００２３】その後更に１Ｎ水酸化ナトリウムを加え加
熱溶解し、冷却後クロロホルムを加えて再び遠心分離を
行った。得られた上澄みの４００ｎｍにおける吸光度を
測定し、あらかじめ合成メラニンを用いて作成した検量
線よリメラニン量を求めた。表中の抑制率は、下記の式
のとおりである。

【００２４】

【数１】

【００２５】

【表４】

【００２６】これにより、セイヨウトチノキより抽出単
離されるクマリン誘導体が、メラニン生成を抑制し、か
つ、紫外線等の刺激により生成したメラニン色素沈着を
消退させる作用を有し、これを配合した皮膚外用剤は、
優れた美白効果と、日焼け等によるシミ、ソバカスの予
防及び改善効果を有し、かつ、安全性の高いものであ
る。

【００２７】実施例３クリ―ム（成分）（Ｗ／Ｗ％）（１）モノステアリン酸グリセリン５．０（２）モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）２．０（３）スクワラン５．０（４）ホホバ油３．０（５）セタノール５．０（６）トリオクタン酸グリセリル８．０（７）グリセリン４．０（８）１，３−ブチレングリコール５．０（９）クマリン誘導体（一般式（１）：Ｒ＝ＯＨ）０．５（１１）精製水残量（１２）防腐剤適量（１３）香料適量

【００２８】実施例４クリーム（成分）（Ｗ／Ｗ％）（１）モノミリスチン酸デカグリセリル２．０（２）ステアリン酸４．０（３）セタノール２．０（４）水素添加大豆リン脂質１．０（５）トリオクタン酸グリセリル６．０（６）スクワラン６．０（７）パルミチン酸セチル２．０（８）メチルポリシロキサン（５０ｃｓ）０．５（９）クマリン誘導体（一般式（１）：Ｒ＝ＯＨ）０．５（１０）キサンタンガム７．０（１１）ヒアルロン酸ナトリウム０．５（１２）精製水残量（１３）防腐剤適量（１４）香料適量

【００２９】実施例５乳液（成分）（Ｗ／Ｗ％）（１）オレイン酸グリセリル１．０（２）トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）１．０（３）モノステアリン酸グリセリル１．０（４）スクワラン５．０（５）ベヘニルアルコール５．０（６）トリオクタン酸グリセリル２．０（７）ミリスチン酸オクチルドデシル２．０（８）メトキシケイ皮酸オクチル２．０（９）１，３−ブチレングリコール５．０（１０）クマリン誘導体（一般式（１）：Ｒ＝ＯＨ）０．５（１１）グリチルリチン酸ジカリウム０．５（１２）グリセリン２．０（１３）精製水残量（１４）防腐剤適量（１５）香料適量

【００３０】実施例６乳液（成分）（Ｗ／Ｗ％）（１）ステアリン酸２．０（２）セタノール１．５（３）ワセリン４．０（４）スクワラン５．０（５）トリオクタン酸グリセリル２．０（６）ジプロピレングリコール２．０（７）１，３−ブチレングリコール３．０（８）クマリン誘導体（一般式（１）：Ｒ＝ＯＨ）０．５（９）精製水残量（１０）防腐剤適量（１１）香料適量

【００３１】実施例７化粧水（成分）（Ｗ／Ｗ％）（１）１，３−ブチレングリコール３．０（２）グリセリン２．０（３）ヒアルロン酸ナトリウム０．５（４）エタノール２．０（５）クエン酸０．５（６）クエン酸ナトリウム０．５（７）エデト酸ニナトリウム０．５（８）ピログルタミン酸イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル（２５Ｅ．Ｏ．）０．０４（９）クマリン誘導体（一般式（１）：Ｒ＝ＯＨ）０．５（１０）防腐剤適量（１１）精製水残量（１２）香料適量実施例３から７においてもメラニン生成を抑制する効果
を確認した。

【００３２】

【発明の効果】セイヨウトチノキから抽出単離される一
般式（１）のクマリン誘導体はチロシナーゼ活性阻害作
用を有しメラニン生成を抑制し、また生成したメラニン
による色素沈着を予防、改善せしめる作用をもち、これ
を配合した皮膚外用剤は優れた美白効果と、日焼けによ
るシミ、ソバカスの予防、改善効果を有し、かつ、安全
性が高いものである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】（ただし式中、ＲはＨまたはＯＨを表す）で示されるク
マリン誘導体を含有することを特徴とするメラニン産生
抑制皮膚外用剤。