JPH09132527A

JPH09132527A - メラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH09132527A
Application number: JP31484295A
Authority: JP
Inventors: Yasuhiro Suzuki; 保博鈴木; Ichiro Koiso; 一郎小磯; Michio Ochiai; 道夫落合
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1995-11-08
Filing date: 1995-11-08
Publication date: 1997-05-20

Abstract

(57)【要約】【課題】美白効果及び色素沈着症の予防・改善効果に
優れた安定で安全なメラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤
を提供する。【解決手段】メラニン産生抑制剤は桂皮酸−４−
（２，２，６−トリメチル−イル−シクロヘキサン）−
２−ブチルエステル、ｐ−ヒドロキシ桂皮酸−４−
（２，２，６−トリメチル−イル−シクロヘキサン）−
２−ブチルエステル、ｐ−メトキシ桂皮酸−４−（２，
２，６−トリメチル−イル−シクロヘキサン）−２−ブ
チルエステル等からなり、皮膚外用剤はこのメラニン産
生抑制剤を有効成分として好適には０．０１〜１０重量
％含む。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はメラニン産生抑制剤
及び皮膚外用剤に関し、詳しくは、皮膚の色素沈着を防
止するメラニン産生抑制剤、及び美白効果に優れている
と共に紫外線防御効果をも持ち合わせた皮膚外用剤を提
供するものである。

【０００２】

【従来の技術】シミ・ソバカスや日焼け後の色素沈着
は、皮膚内に存在する色素細胞の活性化によりメラニン
生成が著しく亢進したものであり、中高年令層の肌の悩
みの一つになっている。一般に、メラニンは色素細胞の
中で生合成された酵素チロジナ−ゼの働きによって、チ
ロシンからド−パ、ドーパからド−パキノンに変化し、
ついで５，６−ジヒドロキシインドフェノ−ル等の中間
体を経て形成されるものとされている。

【０００３】従って、皮膚の色黒を防止又は改善するた
めにはメラニン生成過程を阻害すること、あるいは既に
生成したメラニンを淡色漂白することが考えられる。こ
のような考え方に基づき、従来から種々の美白成分が提
案されてきた。例えば、チロジナ−ゼ活性を阻害してメ
ラニン生成を抑制するものとして、グルタチオンに代表
される硫黄化合物又はヒドロキノンが挙げられる。ま
た、生成したメラニンを淡色漂白化するものとしては、
過酸化水素やビタミンＣ等が用いられてきた。

【０００４】

【発明の解決しようとする課題】ところが、これら従来
の美白成分は、処方系中での安定性がきわめて悪く、分
解による着色、異臭を生じたり、細胞あるいは生体レベ
ルにおける効果は、未だ不十分であった。また、ヒドロ
キノンについては、強い色白作用を有する一方、非可逆
的白班、かぶれを引き起こす等、安全性面で問題があ
る。

【０００５】このように、従来から用いられている美白
成分は効果、安定性、安全性のいずれの点においても、
真に実用的に満足できるものではない。本発明はこのよ
うな実状に鑑みなされたものであって、メラニン産生抑
制剤、及びこのメラニン産生抑制剤を有効成分として用
いた、充分な皮膚色素沈着症の改善・治療効果を有する
と共に、紫外線防御効果を持ち合わせ、且つ安全性、安
定性を実用的に満足し得る皮膚外用剤を提供する事を課
題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を重ねた結果、下記一般式
（Ｉ）で表される桂皮酸−４−（２，２，６−トリメチ
ル−イル−シクロヘキサン）−２−ブチルエステル誘導
体が、生きた色素細胞のメラニン産生に対し強力な抑制
効果を有することを突き止め、更にこれを基剤中に一定
濃度以上で配合し、皮膚外用剤として使用すると、皮膚
に対する優れた色白効果を発現することを見出し、本発
明に至った。

【０００７】すなわち、本発明は下記化２の一般式
（Ｉ）で表される桂皮酸−４−（２，２，６−トリメチ
ル−イル−シクロヘキサン）−２−ブチルエステル誘導
体からなるメラニン産生抑制剤に関するものである。

【０００８】また本発明は、このメラニン産生抑制剤の
少なくとも１種以上を有効成分として皮膚外用剤全量に
対して好ましくは０．０１〜１０重量％含有することを
特徴とする皮膚外用剤に関するものである。

【０００９】

【化２】

【００１０】（式中、Ｒは水素、水酸基又はメトキシ基
を表す。）

【００１１】以下、本発明を詳細に説明する。

【００１２】＜１＞メラニン産生抑制剤本発明のメラニン産生抑制剤は、前記一般式（Ｉ）で表
される桂皮酸−４−（２，２，６−トリメチル−イル−
シクロヘキサン）−２−ブチルエステル誘導体からな
る。具体的には、桂皮酸−４−（２，２，６−トリメチ
ル−イル−シクロヘキサン）−２−ブチルエステル（以
下、ＣＡ−ＴＭＣＨＢと略記する）、ｐ−ヒドロキシ桂
皮酸−４−（２，２，６−トリメチル−イル−シクロヘ
キサン）−２−ブチルエステル（以下、ｐＨＣＡ−ＴＭ
ＣＨＢと略記する）、ｐ−メトキシ桂皮酸−４−（２，
２，６−トリメチル−イル−シクロヘキサン）−２−ブ
チルエステル（以下、ｐＭＣＡ−ＴＭＣＨＢと略記す
る）などが挙げられる。

【００１３】これら本発明に係る化合物は、β−ヨノ
ン、桂皮酸誘導体から合成することができる。以下にそ
の合成方法を、ｐＨＣＡ−ＴＭＣＨＢを例にとって説明
する。

【００１４】β−ヨノンをパラジウムカーボン及び水素
の存在下、メタノール溶媒中で水素添加しテトラヒドロ
ヨノン（化３の化合物）を得た。

【００１５】次に、得られたテトラヒドロヨノンをイソ
プロピルアルコールに溶解後、室温にて水素化ホウ素ナ
トリウムで還元し、更にシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して４−（２，２，６−トリメチル−イル
−シクロヘキサン）−２−ブタノール（化４の化合物）
を得た。

【００１６】その後、化４の化合物を、Ｎ,Ｎ'−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）とジメチルアミノ
ピリジンを用いて、室温で２時間ｐ−ヒドロキシ桂皮酸
と反応させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り分離精製して、目的とするｐＨＣＡ−ＴＭＣＨＢ（化
５の化合物）を得た。

【００１７】

【化３】

【００１８】

【化４】

【００１９】

【化５】

【００２０】その他の化合物も、ｐ−ヒドロキシ桂皮酸
を桂皮酸、ｐ−メトキシ桂皮酸に替えて上記方法に準じ
て製造することができる。

【００２１】＜２＞皮膚外用剤本発明の皮膚外用剤には、上記桂皮酸−４−（２，２，
６−トリメチル−イル−シクロヘキサン）−２−ブチル
エステル誘導体からなるメラニン産生抑制剤の１種以上
を、外用剤全量に対し、好ましくは０．０１〜１０重量
％、更に好ましくは０．０５〜１０重量％、特に好まし
くは０．１〜５重量％の範囲で含有する。皮膚外用剤の
中でも、特に日焼けによるシミ、雀斑、色黒の増悪の予
防改善を目的としたものでは、含有量は０．１重量％以
上であることが好ましい。

【００２２】含有量が０．０１重量％より少なくなる
と、メラニン産生抑制作用に基づく美白効果が低下し、
また１０重量％を越える量を用いても、効果が頭打ちに
なるので、上記範囲で含有することが好ましい。

【００２３】本発明の皮膚外用剤には、前述の有効成分
の他に、医薬品、化粧品などに一般に用いられる各種成
分、即ち水性成分、油性成分、粉末成分、界面活性剤
（乳化剤として）、保湿剤、増粘剤、色剤、香料、抗酸
化剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、防腐剤、あるいは紫外
線防御剤、抗炎症剤等の薬剤を１種又は２種以上を配合
することができる。

【００２４】水性成分としては、例えば水（精製水）、
低級アルコール（エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール）等が挙げられる。

【００２５】油性成分としては、例えば高級脂肪酸類
（ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、ラウリ
ン酸、およびそれらのエステル等）、高級アルコール類
（セタノール、ラノリンアルコール、ステアリルアルコ
ール、セトステアリルアルコール等）及びワックス類
（固形パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、セ
レシンワックス、ポリエチレンワックス、蜜ロウ、木ロ
ウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等）、天然又は
合成油状物質（スクワラン、流動パラフィン、ラノリン
またはその誘導体、オリーブ油、椿油、綿実油、オレイ
ルアルコール、ひまし油、ワセリン、アジピン酸ジエト
キシエチルエステル、シリコンオイル、弗素オイル等）
が挙げられる。

【００２６】粉末成分としては、例えばアルミニウム粉
末、酸化チタン粉末、酸化亜鉛粉末、酸化鉄粉末、アク
リル粉体、シリカビーズ、タルク、セリサイト等が挙げ
られる。

【００２７】界面活性剤としては、例えばポリオキシエ
チレンモノオレエート、ポリオキシエチレンセチルエー
テル、ステアリン酸アルミニウム、オクチルドデカノー
ル、新油型モノステアリン酸グリセリン、モノステアリ
ン酸プロピレングリコール等が挙げられる。

【００２８】保湿剤としては、例えばグリセリン、プロ
ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプ
ロピレングリコール、エチレングリコール、１，４−ブ
チレングリコール、ジグリセリン、トリグリセリン、ソ
ルビット及びその誘導体、ポリエチレングリコール等の
多価アルコール；グルコース、マルトース、マルチトー
ル、ショ糖、フルクトース、スレイトール、エリスリト
ール、ソルビット、澱粉分解糖、ヒアルロン酸、コンド
ロイチン硫酸、加水分解コラーゲン、カルボキシメチル
キチン等が挙げられる。

【００２９】増粘剤としては、例えばカルボキシビニル
ポリマー、ＣＰゼリー、カルボキシメチルセルロース、
カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ベントナイト、
ビーガム、合成ヘクトライト等が挙げられる。

【００３０】抗酸化剤としては、例えばジブチル化ヒド
ロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソ
ール（ＢＨＡ）、トコフェロ−ルピロ亜硫酸ナトリウ
ム、ソジウムビサルフェート、酢酸トコフェロール、ビ
タミンＥ、ローズマリーエキス等が挙げられる。

【００３１】ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、乳
酸、酒石酸、燐酸等が挙げられる。キレート剤として
は、例えばＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸）、
チオグリコ−ル酸、チオ乳酸、チオグリセリン等が挙げ
られる。

【００３２】防腐剤としては、例えばｐ−オキシ安息香
酸のメチル、エチル、プロピル、ブチルエステル（それ
ぞれメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベ
ン、ブチルパラベンと呼ばれている）、ｏ−フェニルフ
ェノール、デヒドロ酢酸及びその塩、ｐ−クレゾール、
ｍ−クレゾール、ｏ−クロル−ｍ−キシレノール等が挙
げられる。

【００３３】紫外線防御剤としては、例えばアスコルビ
ン酸又はその誘導体、イソフェルラ酸又はその塩、オキ
シベンゾン又はその誘導体、ｐ−アミノ安息香酸又はそ
の誘導体、ウロカニン酸又はその誘導体、コウジ酸、ジ
ベンゾイルメタン又はその誘導体、ｐ−メトキシ桂皮酸
又はその誘導体、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、
微粒子酸化鉄等が挙げられる。

【００３４】抗炎症剤としては、例えばグリチルレチン
酸またはその誘導体、グリチルリチン酸またはその誘導
体、ビサボロール、ゲラニイン、マロニエ抽出物、アロ
エ抽出物等が挙げられる。

【００３５】これらの各成分又は薬剤はそれぞれ単独で
又は２種以上混合して使用することができる。

【００３６】本発明の皮膚外用剤には前述の桂皮酸−４
−（２，２，６−トリメチル−イル−シクロヘキサン）
−２−ブチルエステル誘導体以外の他の美白成分（又は
美白剤）の一種又は二種以上を配合してもよい。他の美
白成分としては、例えば、パンテテイン−Ｓ−スルフォ
ン酸、イソフェルラ酸、アスコルビン酸及びその燐酸マ
グネシウム塩、アルブチン、コウジ酸、リノール酸、ト
ラネキサム酸、エスクリン、ビタミンＡ酸、レチノール
等が挙げられる。

【００３７】本発明の皮膚外用剤の剤型には特に制限は
なく、通常医薬品、医薬部外品、化粧品などに用いられ
ているもの、例えば軟膏、クリ−ム、乳液、ロ−ショ
ン、パック、浴用剤などの剤型が挙げられる。

【００３８】

【発明の実施の形態】以下に、本発明で使用される桂皮
酸−４−（２，２，６−トリメチル−イル−シクロヘキ
サン）−２−ブチルエステル誘導体の作用を、実験例に
基づいて説明する。

【００３９】（１）色素細胞に対するメラニン産生抑制
作用プラスチック培養フラスコ（７５ｃｍ²）に５×１０⁴個
のＢ−１６メラノ−マ細胞を播種し、１０％血清を含む
イ−グルＭＥＭ培地中で、５％二酸化炭素の存在下、３
７℃の温度で培養した。２日後、テスト試料を培地中の
濃度で５、１０、１５、２０μＭになるように添加し、
更に４日間培養した。

【００４０】培養終了後、培地を除去し、リン酸緩衝塩
溶液（以下、ＰＢＳという）で洗浄後、トリプシン及び
ＥＤＴＡ含有培地を使用して細胞をフラスコから剥離さ
せ、細胞懸濁液から遠心分離により細胞を回収した。得
られた細胞をＰＢＳで２回洗浄した後、一定量のＰＢＳ
を加え、細胞をフラッシングによる混合後、細胞懸濁液
の一定量を採り、コールターカウンターで細胞数を計測
した。また、残りの懸濁液を再度遠心分離し、沈渣の白
色度を目視観察した。その結果を下記の基準により表１
に示す。尚、表中の細胞数（％）は、テスト試料の代わ
りに溶媒を用いた場合（溶媒対象）の細胞数を１００と
した時の細胞数（％）を表す。

【００４１】 − ：溶媒対照と同等＋：溶媒対照より僅かに白色化＋＋：溶媒対照より明らかに白色化

【００４２】

【表１】

【００４３】その後、更に沈渣に１Ｎ水酸化ナトリウム
を加え加熱溶解し、冷却後クロロホルムを加えて再び遠
心分離した。得られた上清を４００ｎｍの吸光度を測定
し、予め合成メラニンを用いて作成した検量線よりメラ
ニン量を求めた。尚、メラニン量は１０⁴個の細胞あた
りの量として求めた。その結果を表２に示す。尚、表中
の抑制率は、下記式により求めた。抑制率（％）＝［（コントロール品のメラニン量−テス
ト試料添加品のメラニン量）］×１００／（コントロー
ル品のメラニン量）

【００４４】

【表２】

【００４５】これらの結果から明らかなように、桂皮酸
−４−（２，２，６−トリメチル−イル−シクロヘキサ
ン）−２−ブチルエステル誘導体は、何れも溶媒対照
（コントロール）に比し、色素細胞を白色化する作用を
有し、さらに色素細胞内のメラニン産生を顕著に抑制す
る作用を有することが示された。

【００４６】（２）紫外線による色素沈着の抑制作用
（動物試験）茶色モルモット（７匹）の背部皮膚を電気バリカンとシ
ェ−バ−で除毛、剃毛し、この部位を１.５×１.５ｃｍ
の照射窓を左右対照に計４個有する黒布で覆い、この布
の上からＦＬ２０Ｓ・Ｅ３０ランプを光源として１ｍ
Ｗ／ｃｍ²／ｓｅｃの紫外線を４分２０秒間照射した。
この操作を１日１回の割合で３日間連続して行った。照
射終了翌日からエタノ−ルを溶媒として所定量のテスト
試料を溶解した試験溶液を２０μｌを１日１回、計２０
日間連続塗布した。また、エタノールのみを対照として
同様に実験を行った。実験開始２１日目に処置部の色素
沈着の程度を下記の判定基準に従い、肉眼観察により判
定した。結果を平均値として表３に示す。

【００４７】０：色素沈着なし０．５：境界不明瞭な微弱な色素沈着あり１：境界明瞭な弱度の色素沈着あり２：境界明瞭な中等度の色素沈着あり３：境界明瞭な強度の色素沈着あり

【００４８】

【表３】

【００４９】表３に示したように、桂皮酸−４−（２，
２，６−トリメチル−イル−シクロヘキサン）−２−ブ
チルエステル誘導体は、何れも紫外線照射後に皮膚に塗
布した場合、溶媒対照を塗布した場合と比較して３％濃
度で紫外線によるメラニン色素の沈着を明らかに抑制し
た。

【００５０】（３）紫外線防御作用２０才から３５才までのヒト１０名の上腕内側部に、
１.５×１.５ｃｍの面積をもつＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄの４部位
を設定し、Ａ部位には３％ＣＡ−ＴＭＣＨＢ（溶媒は７
０％エタノール水溶液）を、Ｂ部位には３％ｐＭＣＡ−
ＴＭＣＨＢ（溶媒は７０％エタノール水溶液）を、Ｃ部
位には３％ｐＨＣＡ−ＴＭＣＨＢ（溶媒は７０％エタノ
ール水溶液）を、Ｄ部位には溶媒（７０％エタノール水
溶液）のみを１０μｌ塗布し、１５分間放置した。その
後、塗布部位と同じ大きさの照射窓を有する黒布で塗布
部位以外を覆い、この布の上からＦＬ２０Ｓ・Ｅ３０
ランプを光源として１ｍＷ／ｃｍ²／ｓｅｃの紫外線を
２分３０秒間塗布部位に照射した。

【００５１】実験開始後、１４日目に処置部の色素沈着
の程度を下記の判定基準に従い、肉眼観察により判定し
た。結果を平均値として表４に示す。

【００５２】０：色素沈着なし０．５：境界不明瞭な微弱な色素沈着あり１：境界明瞭な弱度の色素沈着あり２：境界明瞭な中等度の色素沈着あり３：境界明瞭な強度の色素沈着あり

【００５３】

【表４】

【００５４】表４に示したように、桂皮酸−４−（２，
２，６−トリメチル−イル−シクロヘキサン）−２−ブ
チルエステル誘導体は、何れも紫外線照射前に皮膚に塗
布した場合、溶媒対照を塗布した場合と比較して３％濃
度で紫外線によるメラニン色素の沈着を明らかに抑制し
た。

【００５５】以上に示したように、本発明の桂皮酸−４
−（２，２，６−トリメチル−イル−シクロヘキサン）
−２−ブチルエステル誘導体は、メラニン産生を抑制す
る作用、紫外線照射後の色素沈着を抑制する作用、およ
び紫外線防御作用を有する。その結果、これを皮膚外用
剤基剤中に一定割合以上に配合したものは、皮膚に対し
優れた美白効果をもたらし、シミ、ソバカス、日焼けに
よる色黒等の局所性色素沈着症ばかりでなく、アジソン
氏病等の全身性色素沈着症の予防、改善、治療に利用で
きる。しかも、前記化合物は安全性や安定性にも優れる
ため、長期連続使用が可能である。

【００５６】

【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。尚、実
施例中の配合量は重量部である。

【００５７】実施例１．水中油型クリームＡＰＯＥ（３０）セチルエ−テル２．０グリセリンモノステアレ−ト１０．０流動パラフィン１０．０ワセリン４．０セタノール５．０ γ−トコフェロ−ル０．０５ＢＨＴ０．０１ブチルパラベン０．１ＣＡ−ＴＭＣＨＢ３．０Ｂプロピレングリコ−ル１０．０精製水５５．８４

【００５８】（製法）Ａ，Ｂの各成分を、８０℃でそれ
ぞれ撹拌しながら溶解する。これらを加えて撹拌乳化
し、その後冷却する。

【００５９】＜色素沈着改善効果の実使用テスト＞上記
実施例１で得られた本発明のクリームと比較品のクリー
ム（実施例１のクリームにおいてＣＡ−ＴＭＣＨＢを流
動パラフィンに置き換えたもの）とを、統計的に同等な
４０名の色黒、シミ、ソバカスに悩む女性集団に３ヶ月
連用させ、実使用による色素沈着改善効果を評価した。
その結果を表５に示す。

【００６０】

【表５】

【００６１】この結果から明らかなように、ＣＡ−ＴＭ
ＣＨＢを含む本発明品は、この化合物を含有しない比較
品に対し、格段に有効な色素沈着改善効果を有すること
が確認された。尚、本発明品の塗布部位において、皮膚
に好ましくない反応は全く観察されなかった。

【００６２】実施例２．乳液Ａ合成ゲイロウ２．５セタノール１．０スクワラン４．０ステアリン酸１．０ＰＯＥ(25)モノステアリン酸エステル２．２モノステアリン酸グリセリン０．５ブチルパラベン０．１ γ−トコフェロール０．０５ＢＨＴ０．０１ｐＨＣＡ−ＴＭＣＨＢ０．５Ｂ１，３−ブチレングリコール３．０プロピレングリコール７．０苛性カリ０．２精製水７７．９４

【００６３】（製法）Ａ及びＢの成分を７０℃で各々攪
拌しながら溶解する。Ｂの成分にＡの成分を加え予備乳
化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後かき混
ぜながら３０℃まで冷却する。

【００６４】実施例３．乳液Ａ合成ゲイロウ２．５セタノール１．０スクワラン４．０ステアリン酸１．０ＰＯＥ（２５）モノステアリン酸エステル２．２モノステアリン酸グリセリン０．５ブチルパラベン０．１ γ−トコフェロール０．０５ＢＨＴ０．０１ｐＭＣＡ−ＴＭＣＨＢ１．０Ｂ１，３−ブチレングリコール３．０プロピレングリコール７．０苛性カリ０．２精製水７７．４４

【００６５】（製法）Ａ及びＢの成分を７０℃で各々攪
拌しながら溶解する。Ｂの成分にＡの成分を加え予備乳
化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後かき混
ぜながら３０℃まで冷却する。

【００６６】実施例４．化粧水ＡＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル１．５ＰＯＥ（２０）ラウリルエステル０．５エタノール１０．０ γ−トコフェロール０．０２ｐＭＣＡ−ＴＭＣＨＢ０．Ｏ５Ｂグリセリン５．０プロピレングリコール４．０クエン酸０．１５クエン酸ナトリウム０．１精製水７８．６８

【００６７】（製法）Ａの各成分を合わせ、室温下で溶
解する。一方、Ｂの各成分も室温下で溶解し、これをＡ
の成分に加えて可溶化する。

【００６８】実施例５．化粧水ＡＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル１．５ＰＯＥ（２０）ラウリルエステル０．５エタノール１０．０ γ−トコフェロール０．０２ｐＨＣＡ−ＴＭＣＨＢ０．０１Ｂグリセリン５．０プロピレングリコール４．０クエン酸０．１５クエン酸ナトリウム０．１精製水７８．７２

【００６９】（製法）Ａの各成分を合わせ、室温下で溶
解する。一方、Ｂの各成分も室温下で溶解し、これをＡ
の成分に加えて可溶化する。

【００７０】実施例６．パック料Ａポリビニルアルコ−ル１５．０精製水４０．０Ｂエタノ−ル４．０１，３−ブチレングリコ−ル４．０ポリオキシエチレン（８）ポリオキシプロピレングリコ−ル（５５）３．０ビサボロ−ル０．５トコフェロ−ル０．０２ＣＡ−ＴＭＣＨＢ１．５精製水３１．９８

【００７１】（製法）Ａの成分を室温にて分散溶解す
る。これにＢの成分を加えて均一に溶解する。

【００７２】尚、実施例２〜６についても色素沈着改善
効果の実使用テストを行い、実施例１と同様な結果が得
られた。

【００７３】

【発明の効果】本発明により、美白効果に優れ、且つ安
定性、安全性の高いメラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤
を提供することができる。また本発明の皮膚外用剤は、
シミ、ソバカス、日焼けによる色黒等の局所性色素沈着
症ばかりでなく、アジソン氏病等の全身性色素沈着症の
予防、改善、治療に利用できる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記化１の一般式（Ｉ）で表される桂皮
酸−４−（２，２，６−トリメチル−イル−シクロヘキ
サン）−２−ブチルエステル誘導体からなるメラニン産
生抑制剤。【化１】（式中、Ｒは水素、水酸基又はメトキシ基を表す。）
【請求項２】請求項１記載のメラニン産生抑制剤の少
なくとも１種以上を含有することを特徴とする皮膚外用
剤。
【請求項３】請求項１記載のメラニン産生抑制剤の含
有量が、全量に対して０．０１〜１０重量％である請求
項２記載の皮膚外用剤。