JPH1121235A

JPH1121235A - 抗男性ホルモン剤原料及び組成物

Info

Publication number: JPH1121235A
Application number: JP19506397A
Authority: JP
Inventors: Atsushi Kizaki; 淳木崎; Yoshihiro Matsuyama; 芳浩松山; Toshihiro Sakano; 俊宏坂野; Nobunori Fujiwara; 延規藤原; Osamu Nakaguchi; 修中口
Original assignee: Mandom Corp
Current assignee: Mandom Corp
Priority date: 1997-07-03
Filing date: 1997-07-03
Publication date: 1999-01-26
Anticipated expiration: 2017-07-03
Also published as: JP4091145B2

Abstract

(57)【要約】【課題】脱毛やにきびの予防及び治療に有効で、ま
た、場合によっては良性前立腺過形成の治療にも用いる
ことができ、しかも天然物由来で安全性の高い抗男性ホ
ルモン剤原料及び組成物の提供にある。【解決手段】シトラール及び／又はゲラニウム酸から
なることを特徴とする抗男性ホルモン剤原料及びこの抗
男性ホルモン剤原料が含有されてなる化粧品、医薬品あ
るいは医薬部外品であることを特徴とする抗男性ホルモ
ン剤組成物とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗男性ホルモン剤
原料及び組成物に関し、その目的は、脱毛やにきびの予
防及び治療に有効で、また、場合によっては良性前立腺
過形成の治療にも用いることができ、しかも天然物由来
で安全性の高い抗男性ホルモン剤原料及び組成物を提供
することにある。

【０００２】

【従来の技術】男性ホルモンであるテストステロンの作
用機構は複雑であり、本来のホルモンとして作用するだ
けでなく、プロホルモンとしても作用する。つまり、テ
ストステロンは生体内で、還元酵素である５α−レダク
ターゼにより還元され、活性型男性ホルモンであるジヒ
ドロテストステロン（以下、ＤＨＴと称す）となり、こ
のＤＨＴもまた種々のホルモン作用を有する。ＤＨＴの
主なホルモン作用としては、毛母細胞への栄養供給を阻
害して脱毛を促進する作用、にきびを発生させる作用が
あり、その他に良性前立腺過形成を強く刺激する作用も
あると言われている。

【０００３】これらの見地から、テストステロンをＤＨ
Ｔに代謝する還元酵素５α−レダクターゼの活性を阻害
することにより、脱毛やにきびの予防及び治療、また良
性前立腺過形成の治療が可能であると考えられている。
尚、上記した良性前立腺過形成とは、前立腺の中葉の成
長のことで、これにより尿道が圧迫され塞ぎはじめる。
良性前立腺過形成の治療としては、前立腺の全部または
一部の外科的切除が最も有効とされているが、最近で
は、５α−レダクターゼの活性阻害体が良性前立腺過形
成の治療に導入されている。

【０００４】上記した還元酵素５α−レダクターゼの活
性阻害物質としては、従来より２−メチル−５−イソプ
ロペニルシクロヘキセン−３−オン（以下、ｌ−カルボ
ンと称す）が一般に用いられている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記し
たｌ−カルボンは、その含有率が低いとき、５α−レダ
クターゼの活性を阻害する効果が著しく低下するという
問題点が存在する。一方、ｌ−カルボンの含有率を高く
すると、その効果は高くなるが、ｌ−カルボン特有の香
りが強くなりすぎたり、また、粘稠性があるため、化粧
品等に添加すると、その使用感が悪くなるという問題点
が生じ、ｌ−カルボンの使用量を多量とすることも、少
量とすることもいずれも好ましくなかった。そこで、低
含有率でも優れた５α−レダクターゼの活性阻害効果を
発揮する抗男性ホルモン剤原料及び抗男性ホルモン剤組
成物の創出が望まれていた。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は上記問題点を解
決するためになされたものであって、請求項１に係る発
明は、次式３（化３）で示されるシトラール及び／又は
次式４（化４）で示されるゲラニウム酸からなることを
特徴とする抗男性ホルモン剤原料に関し、請求項２に係
る発明は、請求項１記載の抗男性ホルモン剤原料が含有
されてなる化粧品、医薬品あるいは医薬部外品であるこ
とを特徴とする抗男性ホルモン剤組成物に関する。

【化３】

【化４】

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明者は、シトラール及びゲラ
ニウム酸が、５α−レダクターゼの活性阻害能を有する
ことを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発
明においては、シトラール及び／又はゲラニウム酸を抗
男性ホルモン剤原料とする。尚、後記実施例において、
シトラール及びゲラニウム酸が優れた活性阻害能を有す
ることをより明確にする。

【０００８】シトラールとは、レモンの香気を持つ種々
の精油中に存在する物質で、例えば、レモングラス油、
レモン油、マンダリン油等に存在し、特に、レモングラ
ス油には多く存在する（７０〜８０％）。このシトラー
ルは、次式５（化５）で示され、２つの立体異性体（シ
ス型及びトランス型）が存在する。尚、天然物としての
シトラールは、この２つの異性体の混合物で、混合率は
トランス型が８０〜９０％、シス型が１０〜２０％であ
る。

【化５】

【０００９】天然物としてのシトラールを上記レモング
ラス油から得る場合、まず、葉茎を刈り取ったレモング
ラス（Cymbopogon flexuous (D.C.) Staps) を水に浸漬
して加熱し、その後水蒸気蒸留を行うことによりレモン
グラス油を得る。その後、このレモングラス油を分留す
ることにより得ることができる。

【００１０】シトラールは、上述したように、レモング
ラス油等の精油を分留することにより得ることができる
が、工業的にはゲラニオール又はネロールを金属銅上で
接触空気酸化することにより製造される。また、ゲラニ
オール合成反応の中間物質であるデヒドロリナロールを
異性化することにより、或いは同じくゲラニオール合成
反応の中間物質であるミルセンを異性化したのち加水分
解することにより得ることもできる。

【００１１】ゲラニウム酸は上記シトラールを酸化銀で
酸化することにより得られる物質で、次式６（化６）で
示される。

【化６】

【００１２】本発明においては、上記シトラール及びゲ
ラニウム酸を単独で、或いは混合して抗男性ホルモン剤
原料とすることができる。混合して使用する場合、その
混合比は特に限定されない。

【００１３】抗男性ホルモン剤組成物中のシトラール及
び／又はゲラニウム酸の配合量は、組成物中０．０１〜
１０重量％が好ましいが、特に限定はされない。０．０
１重量％未満ではシトラール及び／又はゲラニウム酸に
よる効果が十分発揮されず、また１０重量％を超えても
それ以上の効果は期待できず、いずれの場合も好ましく
ないからである。

【００１４】上記抗男性ホルモン剤原料を含有する抗男
性ホルモン剤組成物は化粧品、医薬部外品あるいは医薬
品として用いることができる。例えば、育毛・養毛を目
的とするヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアトリートメ
ント等の化粧品、にきびの予防、しみ、そばかすの緩和
等特定の使用目的を有した化粧用クリーム、乳液等の化
粧品或いは薬用化粧品（医薬部外品）、更には、にきび
や良性前立腺過形成の治療を目的とした医薬品として用
いることができる。医薬品として使用する場合には、１
ｍｇ〜１０００ｍｇ／日を２〜３回に分けて施用すれば
よい。

【００１５】本発明に係る抗男性ホルモン剤組成物に
は、上記抗男性ホルモン剤原料以外に、以下のような物
質が適宜配合される。例えば、育毛・養毛成分として、
ビタミンＥ及びその誘導体、センブリエキス、ニンニク
エキス、セファランチン、塩化カルプロニウム、アセチ
ルコリン等の血行促進剤、トウガラシチンキ、カンタリ
スチンキ、ショウキョウチンキ、ノニル酸バニルアミド
等の局所刺激剤、サリチル酸、レゾルシン、乳酸などの
角質溶解剤、プラセンタエキス、ペンタデカン酸グリセ
リド、パントテニルエチルエーテル、ビオチン、ヒノキ
チオール、アラントイン等の代謝賦活剤、グリチルリチ
ン酸、グリチルレチン酸等の消炎剤、イソプロピルメチ
ルフェノール、トリクロサン、ジンクピリチオン、ヒノ
キチオール等の殺菌剤、メントール、カンフル等の清涼
剤、その他女性ホルモン等が適宜配合される。また、ア
スコルビン酸やその誘導体、イオウ製剤、グルタチオン
等の美白剤、或いは保湿剤、紫外線吸収剤、ビタミン類
等、通常使用されている公知の添加剤を適宜配合するこ
ともできる。

【００１６】更に、本発明の効果を損なわない範囲で、
アルコ−ル、多価アルコール、水溶性高分子、酸化防止
剤、ｐＨ調整剤、紫外線防止剤、金属イオン封鎖剤、増
粘剤、界面活性剤、精製水、香料、防腐剤、抗菌剤、油
剤、高級脂肪酸、脂肪酸エステル、保湿剤、清涼剤、色
素等の通常の化粧品成分、或いはホルモン類、ビタミン
類、アミノ酸類、収れん剤及び胎盤抽出物、エラスチ
ン、コラーゲン、ムコ多糖、アロエ抽出物、ヘチマ水、
ローヤルゼリー、バーチ、ニンジンエキス、カモミラエ
キス、甘草エキス、サルビアエキス、アルテアエキス、
セイヨウノコギリソウエキス等の生薬成分をはじめとす
る動植物抽出成分等特殊配合成分を、目的に応じて適宜
任意に配合してもよい。

【００１７】本発明に用いられるシトラール及びゲラニ
ウム酸は天然物を由来としており、安全性の高い物質で
ある。以下、シトラール及びゲラニウム酸についての試
験結果に基づいて、シトラール及びゲラニウム酸の安全
性について説明する。毒性試験として、ラット、マウ
ス、ウサギを用いて、シトラール及びゲラニウム酸の５
０％致死量（ＬＤ₅₀）を調べた。シトラールについての
結果を表１に、ゲラニウム酸についての結果を表２に示
す。

【表１】

【表２】

【００１８】次に、刺激性試験について説明する。シト
ラール及びゲラニウム酸をヒト、ウサギ、ブタ、ギニア
ピッグの皮膚に塗布した後１〜２日放置し、肌の状態を
調べて以下の基準で評価した。 ○；非常に滑らかな状態である。 △；一部に肌荒れが起きている。 ×；刺激性が強く全体に肌荒れがおきている。シトラールについての結果を表３に、ゲラニウム酸につ
いての結果を表４に示す。

【表３】

【表４】

【００１９】また、シトラールの生殖試験として、妊娠
前及び妊娠後のラットを用い、胎児に異常が起こる最小
投与量（ＴＤＬ₀）を調べた。結果を表５に示す。

【表５】

【００２０】更に、シトラールの変異原性試験として、
枯草菌を用いて、ＤＮＡ複製の際の塩基配列の変化を調
べた結果、塩基配列に変化が起こる最小投与量は２２２
２μg/discであった。

【００２１】上記試験結果から、シトラール及びゲラニ
ウム酸は安全性の高い物質であると言える。

【００２２】

【実施例】以下、本発明を実施例及び比較例に基づき詳
細に説明する。但し、本発明はこれらの実施例に限定さ
れるものではない。（実施例１〜３及び比較例１）シトラールの標準品（和
光純薬製）を実施例１、ゲラニウム酸の標準品（Ｆｌｕ
ｋａ製）を実施例２、シトラールとゲラニウム酸を３：
１の割合で混合したものを実施例３、ｌ−カルボン（和
光純薬製）を比較例１の試料とし、以下に記す試験方法
に基づき５α−レダクタ−ゼを触媒とするテストステロ
ンをＤＨＴに代謝する酵素反応の阻害率を調べた。

【００２３】（試験方法）テストステロン−５α−レダ
クタ−ゼ液として、ラット肝臓のホモジネ−トの９００
０×ｇ上清画分（以下、Ｓ−９と称す）を用いた。ま
た、試験に用いるテストステロンとしては、０．５７６
ｍｇ／ｍｌのテストステロン−プロピレングリコ−ル溶
液１．５ｍｌに、１ｍｇ／ｍｌのβ−ＮＡＤＰＨ／５ｍ
Ｍ−Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液を５．０ｍｌ加えた溶液
（以下、溶液Ａと称す）を準備した。

【００２４】実施例１〜３及び比較例１の試料それぞれ
７．７５ｍｇにエタノール０．２５ｍｌを添加して試料
溶液とした。前述の溶液Ａ５．０ｍｌにこの試料溶液を
添加し、更にＳ−９を１．０ｍｌずつ加えたものを反応
液とした。この時、試料の濃度は反応液中で０．１重量
％であった。同様に、試料の反応液中での濃度が０．０
０１重量％の反応液を得た。

【００２５】上記の反応液を、十分に攪拌したあと、３
７℃で３０分間インキュベートし、その後、ジクロロメ
タン５．０ｍｌを反応停止剤として添加して反応を止め
た。次に、内部標準物質として、５．０ｍｇ／ｍｌのプ
ロゲステロン−エタノール溶液を０．１ｍｌ加え、十分
に攪拌した。攪拌後、ジクロロメタン層を分取し、濃縮
した後に、試料中の残留テストステロン、反応生成物で
あるＤＨＴ、アンドロスタンジオールをガスクロマトグ
ラフィーを用いて、定量分析した。このガスクロマトグ
ラフィーによる定量分析の条件は、ＤＢ−１７をカラム
に用い、カラム温度を２４０℃とした。また、検出はＦ
ＩＤを用いて行った。

【００２６】ガスクロマトグラフィーの各成分のピーク
面積から、各成分の化合物量を求め、次式（数１）に基
づいて、５α−レダクタ−ゼを触媒とするテストステロ
ンをＤＨＴに代謝する酵素反応の阻害率を算出した。

【数１】ａ；検体を添加しないときの残留テストステロン量ｂ；検体を添加しないときのＤＨＴ、アンドロスタンジ
オールの総量ａ’；検体添加時の残留テストステロン量ｂ’；検体添加時のＤＨＴ、アンドロスタンジオールの
総量

【００２７】試験結果を表６に示す。

【表６】

【００２８】表６の結果から、シトラール及びゲラニウ
ム酸は、低含有率でも優れた５α−レダクタ−ゼ活性阻
害能を発揮することがわかる。

【００２９】以下、本発明に係る抗男性ホルモン剤原料
剤配合した抗男性ホルモン剤組成物を示す。

【００３０】

【００３１】

【００３２】

【発明の効果】以上詳述した如く、請求項１に係る発明
は、次式７（化７）で示されるシトラール及び／又は次
式８（化８）で示されるゲラニウム酸からなることを特
徴とする抗男性ホルモン剤原料に関し、請求項２に係る
発明は、請求項１記載の抗男性ホルモン剤原料が含有さ
れてなる化粧品、医薬品あるいは医薬部外品であること
を特徴とする抗男性ホルモン剤組成物に関するものであ
るから、以下のような効果を奏する。

【化７】

【化８】

【００３３】即ち、シトラール及びゲラニウム酸は低含
有率でも優れた５α−レダクタ−ゼ活性阻害能を発揮す
るため、このシトラール及び／又はゲラニウム酸からな
る抗男性ホルモン剤原料は、男性ホルモンであるテスト
ステロンを活性型男性ホルモンであるジヒドロテストス
テロン（ＤＨＴ）に代謝する還元酵素である５α−レダ
クターゼの活性を阻害して、ＤＨＴによる脱毛促進や、
にきびの発生を抑えることができる。従って、この抗男
性ホルモン剤原料が含有されてなる化粧品、医薬品、医
薬部外品は、脱毛やにきびの予防や治療に有効で、ま
た、場合によっては良性前立腺過形成の治療にも用いる
ことができるという優れた効果を奏する。また、シトラ
ール及びゲラニウム酸は天然物を由来とする物質である
から、安全性の高い化粧品、医薬品あるいは医薬部外品
とすることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/045 Ａ６１Ｋ 31/045 (72)発明者藤原延規大阪市中央区十二軒町５番12号株式会社マンダム中央研究所内 (72)発明者中口修大阪市中央区十二軒町５番12号株式会社マンダム中央研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次式１（化１）で示されるシトラール及
び／又は次式２（化２）で示されるゲラニウム酸からな
ることを特徴とする抗男性ホルモン剤原料。【化１】【化２】
【請求項２】請求項１記載の抗男性ホルモン剤原料が
含有されてなる化粧品、医薬品あるいは医薬部外品であ
ることを特徴とする抗男性ホルモン剤組成物。