JPH1121342A - ポリヒドロキシカルボン酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 高分子量を有するポリヒドロキシカルボン酸
を工業的に効率よく、容易に、製造し得る方法を提供す
る。 【解決手段】 一般式（１）で表されるヒドロキシカル
ボン酸および／またはそのオリゴマーの酸クロリドを、 （式中、Ｒは脂肪族炭化水素基、ｎは１以上の整数であ
る。）酸解離定数の逆数の対数値が４．９以上である３
級アミン類の存在下、反応させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医療材料や汎用樹
脂代替となる生分解性ポリマーとして有用なポリヒドロ
キシカルボン酸の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】軽さ、加工のし易さに加えて安価に入手
できることから、プラスチックは日常生活のあらゆる分
野に使われており、各種産業分野においても技術の進歩
に大きく貢献している。しかしながら、廃棄する場合
は、埋め立て地の寿命を縮める、焼却時有害ガスを発生
する、高温時の燃焼が焼却炉を痛めるなどの問題を有し
ていた。そこで、近年従来のプラスチックと同様の基本
物性を有し、しかも生分解性を有する脂肪族ポリエステ
ルが注目されてきた。中でもポリヒドロキシカルボン酸
類、特にポリ乳酸は、自然界あるいは人の体内にある乳
酸を原料としており、他に害を与えることなく自然界で
分解され、最終的には水と炭酸ガスになり、様々な分野
でその利用が大きく期待されている生分解性プラスチッ
クである。

【０００３】ポリヒドロキシカルボン酸の製造方法とし
ては、乳酸の二量体であるラクタイドを経由して開環重
合する方法（特開昭５６−４５９２０号公報）や、ヒド
ロキシカルボン酸を直接重縮合する方法（特開昭５９−
９６１２３号公報、特開昭６１−０２８５２１号公報）
が知られている。しかしながら、前者の方法は、環状二
量体であるラクタイドを高純度で得る必要があり、ラク
タイドの再結晶の工程が必要となり、得られるポリ乳酸
は高価なものとなる。一方、後者の方法は、系内の水分
を除去するために、高温、減圧下等の条件で反応させる
必要がある等の問題があるため、特に工業的生産におい
ては最適重合条件の設定が難しい等の問題を有してい
た。

【０００４】本発明におけるポリヒドロキシカルボン酸
は、脂肪族系ポリエステルの一種である。一般にポリエ
ステルの製造方法として、ジカルボン酸クロリド類とジ
オール類、あるいはヒドロキシカルボン酸クロリド類か
らの重合方法が知られているが、通常、これらの方法は
酸クロリド化合物が比較的安定な芳香族系化合物の場合
によく用いられる方法であり、脂肪族系カルボン酸類か
らの酸クロリド化合物を用いる重合法はほとんど知られ
ていないというのが現状である。脂肪族系酸クロリド化
合物を用いた公知の技術としては、例えば、塩素化剤と
して塩化チオニルを使用する方法（Ｍａｋｒｏｍｏｌ．
Ｃｈｅｍ．１８２．６８１−６８６（１９８１））が開
示されているが、脂肪族ヒドロキシカルボン酸クロリド
類、特に乳酸および／またはそのオリゴマーの酸クロリ
ドのような脂肪族のヒドロキシカルボン酸クロリド類に
ついては全く開示されていないと言ってよい。また、乳
酸およびグリコール酸に塩化チオニル、塩化オキサリ
ル、塩化サクシニル、二塩化テレフタロイル等を作用さ
せ、ポリマーを重合する方法（特公平４−３７６３号公
報）が開示されているが、この方法においても、乳酸お
よび／またはそのオリゴマーの酸クロリドの生成を推定
しているだけでその存在は全く確認されておらず、しか
も得られる重合体の重合率は最も高いものでも８４％と
低かった（重合率＝（１−反応終了後の平均重合度／出
発原料の平均重合度）×１００）。さらにまた、ヒドロ
キシカルボン酸特にα−ヒドロキシカルボン酸またはそ
れらのオリゴマーを所定の結合試薬の存在下に縮合反応
させる方法（特開平４−２１５８２２号公報）において
ホスゲンやジホスゲン等を使用することが開示されてい
るが、その実施方法や実施例については一切の記載がな
く、得られるポリヒドロキシカルボン酸がどの様な物性
を有しているかは全く明らかにされていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、高分
子量を有するポリヒドロキシカルボン酸を工業的に効率
よく、容易に、製造し得る方法を提供することである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、これらの
目的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、一般式（１）

【化２】

【０００７】（式中、Ｒは脂肪族炭化水素基、ｎは１以
上の整数である。）で表されるヒドロキシカルボン酸お
よび／またはそれらのオリゴマーの酸クロリドを酸解離
定数の逆数の対数値（以下ｐＫａと略す）が４．９以上
である３級アミン類の存在下、反応させることによって
高分子量のポリヒドロキシカルボン酸を工業的に効率よ
く、容易に製造できることを見出し、本発明を完成させ
るに至った。

【０００８】すなわち本発明は、一般式（１）

【化３】 （式中、Ｒは脂肪族炭化水素基、ｎは１以上の整数であ
る。）で表されるヒドロキシカルボン酸および／または
そのオリゴマーの酸クロリドを、酸解離定数の逆数の対
数値が４．９以上である３級アミン類の存在下、反応さ
せることを特徴とするポリヒドロキシカルボン酸の製造
方法である。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明に係るヒドロキシカルボン
酸またはそのオリゴマーの酸クロリドとは、一般式
（１）で表されるものである。一般式（１）においてＲ
は脂肪族炭化水素基であり、その形態に特に制限はな
い。

【００１０】また式中のｎは平均重合度を示しており、
１以上の整数である。ｎの範囲には特に制限はなく、任
意の重合度のものを選択することができる。

【００１１】該酸クロリドはヒドロキシカルボン酸およ
び／またはそのオリゴマーにハロイミニウム塩を作用さ
せることにより得られるが、使用するヒドロキシカルボ
ン酸は、具体的には、グリコール酸、乳酸、２−ヒドロ
キシ酪酸、２−ヒドロキシバレリン酸、２−ヒドロキシ
カプロン酸、２−ヒドロキシヘプタン酸、２−ヒドロキ
シオクタン酸、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン
酸、２−ヒドロキシ−２−メチル酪酸、２−ヒドロキシ
−２−エチル酪酸、２−ヒドロキシ−２−メチルバレリ
ン酸、２−ヒドロキシ−２−エチルバレリン酸、２−ヒ
ドロキシ−２−プロピルバレリン酸、２−ヒドロキシ−
２−ブチルバレリン酸、２−ヒドロキシ−２−メチルカ
プロン酸、２−ヒドロキシ−２−エチルカプロン酸、２
−ヒドロキシ−２−プロピルカプロン酸、２−ヒドロキ
シ−２−ブチルカプロン酸、２−ヒドロキシ−２−ペン
チルカプロン酸、２−ヒドロキシ−２−メチルヘプタン
酸、２−ヒドロキシ−２−メチルヘプタン酸、２−ヒド
ロキシ−２−エチルヘプタン酸、２−ヒドロキシ−２−
プロピルヘプタン酸、２−ヒドロキシ−２−ブチルヘプ
タン酸、２−ヒドロキシ−２−ペンチルヘプタン酸、２
−ヒドロキシ−２−ヘキシルヘプタン酸、２−ヒドロキ
シ−２−メチルオクタン酸、２−ヒドロキシ−２−エチ
ルオクタン酸、２−ヒドロキシ−２−プロピルオクタン
酸、２−ヒドロキシ−２−ブチルオクタン酸、２−ヒド
ロキシ−２−ペンチルオクタン酸、２−ヒドロキシ−２
−ヘキシルオクタン酸、２−ヒドロキシ−２−ヘプチル
オクタン酸、３−ヒドロキシプロピオン酸、３−ヒドロ
キシ酪酸、３−ヒドロキシバレリン酸、３−ヒドロキシ
カプロン酸、３−ヒドロキシヘプタン酸、３−ヒドロキ
シオクタン酸、３−ヒドロキシ−３−メチル酪酸、３−
ヒドロキシ−３−メチルバレリン酸、３−ヒドロキシ−
３−エチルバレリン酸、３−ヒドロキシ−３−メチルカ
プロン酸、３−ヒドロキシ−３−エチルカプロン酸、３
−ヒドロキシ−３−プロピルカプロン酸、３−ヒドロキ
シ−３−メチルヘプタン酸、３−ヒドロキシ−３−エチ
ルヘプタン酸、３−ヒドロキシ−３−プロピルヘプタン
酸、３−ヒドロキシ−３−ブチルヘプタン酸、３−ヒド
ロキシ−３−メチルオクタン酸、３−ヒドロキシ−３−
エチルオクタン酸、３−ヒドロキシ−３−プロピルオク
タン酸、３−ヒドロキシ−３−ブチルオクタン酸、３−
ヒドロキシ−３−ペンチルオクタン酸、４−ヒドロキシ
酪酸、４−ヒドロキシバレリン酸、４−ヒドロキシカプ
ロン酸、４−ヒドロキシヘプタン酸、４−ヒドロキシオ
クタン酸、４−ヒドロキシ−４−メチルバレリン酸、４
−ヒドロキシ−４−メチルカプロン酸、４−ヒドロキシ
−４−エチルカプロン酸、４−ヒドロキシ−４−メチル
ヘプタン酸、４−ヒドロキシ−４−エチルヘプタン酸、
４−ヒドロキシ−４−プロピルヘプタン酸、４−ヒドロ
キシ−４−メチルオクタン酸、４−ヒドロキシ−４−エ
チルオクタン酸、４−ヒドロキシ−４−プロピルオクタ
ン酸、４−ヒドロキシ−４−ブチルオクタン酸、５−ヒ
ドロキシバレリン酸、５−ヒドロキシカプロン酸、５−
ヒドロキシヘプタン酸、５−ヒドロキシオクタン酸、５
−ヒドロキシ−５−メチルカプロン酸、５−ヒドロキシ
−５−メチルヘプタン酸、５−ヒドロキシ−５−エチル
ヘプタン酸、５−ヒドロキシ−５−メチルオクタン酸、
５−ヒドロキシ−５−エチルオクタン酸、５−ヒドロキ
シ−５−プロピルオクタン酸、６−ヒドロキシカプロン
酸、６−ヒドロキシヘプタン酸、６−ヒドロキシオクタ
ン酸、６−ヒドロキシ−６−メチルヘプタン酸、６−ヒ
ドロキシ−６−メチルオクタン酸、６−ヒドロキシ−６
−エチルオクタン酸、７−ヒドロキシヘプタン酸、７−
ヒドロキシオクタン酸、７−ヒドロキシ−７−メチルオ
クタン酸、８−ヒドロキシオクタン酸等の脂肪族ヒドロ
キシカルボン酸および／またはそれらのオリゴマーであ
り、一種または二種以上の混合物を用いても良い。また
それらヒドロキシカルボン酸及びそれらオリゴマーの中
には光学炭素を有し、各々Ｄ体、Ｌ体、Ｄ／Ｌ体の形態
をとる場合があるが、本発明方法においてはその形態に
何ら制限はない。

【００１２】市販のヒドロキシカルボン酸類には水分を
含有しているものもあるが、そのまま使用しても構わな
い。前処理として熱による脱水または共沸脱水、あるい
は塩化カルシウム、モレキュラーシーブス、モルデナイ
ト、イオン交換樹脂、シリカゲル等の乾燥剤を使用して
脱水を施し、縮合させたオリゴマーを使用する場合は、
使用する酸クロリド化剤の量および発生する塩化水素ガ
スの量が少なくなるため、好ましい。

【００１３】本発明方法の原料の酸クロリドを合成する
ために使用する酸クロリド化剤としては、例として塩化
チオニル、五塩化リン、三塩化リン、塩化ホスホニル、
ホスゲン、また下記一般式（２）

【化４】 で表される構造を分子内に含有している化合物であり、
環状化合物であってもなくても、上記構造さえ有してい
る化合物であれば何ら問題ないハロイミニウム塩が挙げ
られる。

【００１４】一般的なハロイミニウム塩としては、Ｎ，
Ｎ−ジメチルクロロメチレンイミニウムクロライド、
Ｎ，Ｎ−ジフェニルシクロヘキシルメチレンイミニウム
クロライド、Ｎ，Ｎ−ジフェニルクロロ−ｐ−メトキシ
フェニルメチレンイミニウムクロライド、Ｎ，Ｎ，
Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルクロロホルムアミジニウムク
ロライド、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニ
ウムクロライド、２−クロロ−１，３−ジエチルイミダ
ゾリニウムクロライド、２−クロロ−１，３−ジプロピ
ルイミダゾリニウムクロライド、２−クロロ−１，３−
ジブチルイミダゾリニウムクロライド、２−クロロ−
１，３−ジヘキシルイミダゾリニウムクロライド、２−
クロロ−１，３−ジシクロヘキシルイミダゾリニウムク
ロライド、２−クロロ−１，３−ジフェニルイミダゾリ
ニウムクロライド、２−クロロ−１，３−ジメチル−
３，４，５，６−テトラヒドロピリミジニウムクロライ
ド等が挙げられる。

【００１５】またこれら酸クロリド化剤は、固体でも液
体でも使用することができるし、適当な溶剤に溶解また
は懸濁させた状態においても何ら問題なく使用すること
ができる。また、数種の酸クロリド化剤を併用すること
もできる。

【００１６】ヒドロキシカルボン酸および／またはその
オリゴマーに酸クロリド化剤を作用させる温度は４０℃
以上１６０℃以下、好ましくは４０℃以上１４０℃以
下、より好ましくは４０℃以上１２０℃以下がよい。４
０℃よりも低い温度では、酸クロリド化反応が完結する
のに長時間を要し、１６０℃を越える温度では、一般式
（３）

【化５】

【００１７】（式中Ｒは脂肪族炭化水素基、ｎは１以上
の整数、Ｘは塩素原子またはＯＨ基）で表される不純物
（以下、Ｃｌ置換体と略す）が生じ、その結果、このＣ
ｌ置換体の量が増大すると、元々はヒドロキシ基であっ
た末端を封止することになるため、該末端はエステル化
が進行せず、高分子量を有するポリヒドロキシカルボン
酸が得られなくなり、好ましくない。

【００１８】本発明において使用される酸クロリド化剤
の使用量は、カルボキシル基に対して０．８５倍モル以
上、好ましくは１．０〜６．０倍モルである。使用する
酸クロリド化剤の量は、反応温度によって適宜好適範囲
を選ぶのが好ましく、例えば、１２０℃よりも低い温度
では１．０〜６．０倍モル、１２０℃以上では０．８５
〜１．０倍モルを作用させるのがよい。また、反応系内
に水分が存在する場合は、水分と等モルの酸クロリド化
剤を添加する方が好ましい。

【００１９】このようにして得られたヒドロキシカルボ
ン酸および／またはそのオリゴマーの酸クロリドは、ハ
ロイミニウム塩を用いた場合、反応生成物であるハロイ
ミニウム塩の前駆体、例えばジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラブチルウレア、Ｎ，Ｎ’−
ジメチルイミダゾリジノン等、あるいは反応溶媒、残存
酸クロリド化剤、副生塩化水素ガス等との反応混合物と
なる。該酸クロリドを重合する際は、得られた反応混合
物をそのまま使用しても構わないが、ハロイミニウム塩
の前駆体、副生塩化水素ガスおよび反応溶媒などを蒸発
留去させて、ヒドロキシカルボン酸および／またはその
オリゴマーの酸クロリドを単離して使用してもよい。

【００２０】本発明に係るポリヒドロキシカルボン酸
は、一般式（１）で表されるヒドロキシカルボン酸およ
び／またはそのオリゴマーの酸クロリドを、ｐＫａが
４．９以上である３級アミン類の存在下に、該酸クロリ
ドから脱塩化水素することによりエステル化を進行さ
せ、ポリヒドロキシカルボン酸を製造する。

【００２１】本発明においてｐＫａ（酸解離定数の逆数
の対数値）とは、水系溶液中２５℃で測定されたｐＫａ
であり、例えば、３級アミン類の水溶液あるいはアルコ
ール性水溶液等を塩酸やヨウ素酸等の滴定液を用いて２
５℃で滴定し、または、３級アミン類の塩酸塩の水溶液
あるいはアルコール性水溶液等を、水酸化ナトリウムや
ナトリウムメチラート等の滴定液を用い２５℃で滴定
し、５０％中和された時点におけるｐＨ値を求める等の
方法によって得られる値である。この方法で求められる
３級アミン類のそれぞれのｐＫａは、例えば、キノリン
４．９７、イソキノリン５．３６、キナルジン５．７
４、３，５−ルチジン６．１４、２，６−ルチジン６．
６０、２，４，６−コリジン７．４８、４−メチルモル
ホリン７．３８、トリ−ｎ−オクチルアミン８．３５、
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン
８．９７、Ｎ−メチルピペリジン１０．０８である。

【００２２】本発明に使用される３級アミン類は、例え
ば、キノリン、イソキノリン、キナルジン、３，５−ル
チジン、２，６−ルチジン、４−メチルモルホリン、
２，４，６−コリジン、トリ−ｎ−オクチルアミン、
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、
Ｎ−メチルピペリジン、トリアリルアミン等が挙げられ
るが、これらの１種類を使用しても、複数種の３級アミ
ンを同時に使用してもよい。ｐＫａが４．９以上の３級
アミン類を使用すると、脱塩化水素によるエステル化反
応は円滑に進行し、高分子量を有するポリエステルを、
マイルドな条件下で短時間に得ることができる。ｐＫａ
が４．９未満では、塩化水素を脱離させる能力に乏しい
ため、反応の進行が遅かったり、全く反応しないことが
ある。

【００２３】本発明で使用する３級アミン類の使用量
は、ヒドロキシカルボン酸および／またはそのオリゴマ
ーの酸クロリドと等モル以上、好ましくは１〜６倍モ
ル、より好ましくは２〜３倍モルがよい。３級アミン類
の量が酸クロリドのモル数よりも少ない場合は、生成し
うる塩化水素量に対して３級アミンが不足するため、所
望の分子量を有するポリヒドロキシカルボン酸が得られ
ない場合がある。一方、３級アミン類が過剰に存在する
場合は、重合そのものに影響は与えないが、不経済であ
るばかりでなく、後の精製や回収が煩雑になるためあま
り好ましくない。

【００２４】本発明において重合を行う際には、使用す
る３級アミン類または反応系中の水分が、式（４）

【数１】Ｈ≦１．８×Ｍ×１０^-3 （４） （式中、Ｈは水のモル数、Ｍはヒドロキシカルボン酸モ
ノマー単位のモル数）で表される量を満たすよう制御す
ることが好ましい。水分が多く存在する場合は酸クロリ
ド末端が加水分解し、得られるポロヒドロキシカルボン
酸の分子量が低いものとなる。

【００２５】本発明において、重合を行う際には、反応
は１２０℃以下、好ましくは０℃以上１００℃以下で行
うのがよい。１２０℃を超える温度では、一般式（３）
で表されるＣｌ置換体が生成し、その結果、高分子量を
有するポリヒドロキシカルボン酸が得られなくなる場合
がある。

【００２６】Ｃｌ置換体は、ヒドロキシカルボン酸およ
び／またはそのオリゴマーを重合する際に末端停止剤と
して作用する。Ｃｌ置換体の生成量は、酸クロリドまた
は得られたポリヒドロキシカルボン酸を加水分解した際
に生成するヒドロキシカルボン酸中、１８００モルｐｐ
ｍ以下となるように制御する方がよい。

【００２７】本発明においては、溶剤は使用してもしな
くてもよい。使用される溶媒としては、ヒドロキシカル
ボン酸および／またはそのオリゴマーおよび生成したポ
リヒドロキシカルボン酸と反応しない溶媒であれば、基
本的にいかなる溶媒でも使用できる。具体的には、ジク
ロロメタン、エチレンジクロライド、クロロホルム、ア
セトン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、
クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチル
イミダゾリジン、ジメチルスルホン等が挙げられるが、
特にジクロロメタン、エチレンジクロライド、クロロホ
ルム等の脂肪族ハロゲン化炭化水素が好ましい。

【００２８】ヒドロキシカルボン酸および／またはその
オリゴマーの酸クロリドを製造する際および取り扱う際
は、水分の管理を厳重にすることはいうまでもなく、密
閉系、または、窒素、アルゴン等の不活性ガスの雰囲気
下で行うのが好ましい。

【００２９】以上の方法により製造されたポリヒドロキ
シカルボン酸は、例えば、反応混合物を多量のアルコー
ル中に排出し、該ポリマーの固体状物を濾過後、乾燥す
る等、公知の方法により単離することができる。

【００３０】以下に実施例を示すが、本発明はこれに限
定されるものではない。尚、生成したポリヒドロキシカ
ルボン酸の平均重合度（ｎ）、重量平均分子量（Ｍ
ｗ）、およびヒドロキシカルボン酸中のＣｌ置換体の定
量は、以下の方法により測定した。

【００３１】重量平均分子量（Ｍｗ） Ｓｈｏｄｅｘ ＧＰＣ ｓｙｓｔｅｍ−１１（昭和電工
（株）製）を用い、クロロホルム溶媒で測定した。Ｍｗ
はポリスチレン換算値である。

【００３２】数平均分子量（Ｍｎ）、平均重合度（ｎ） カルボン酸およびカルボン酸クロリド量から求めた。得
られた酸クロリド（Ｗ（ｇ））を窒素中でジクロロメタ
ン／メタノール＝７０／３０（ｖｏｌ比）に溶解させ、
ナトリウムメチラートのメタノール溶液で滴定し、第一
変曲点（Ｅ₁ｍｌ）および第二変曲点（Ｅ₂ｍｌ）を求め
た。

【００３３】Ｍｎ＝Ｗ／（Ｅ₂×１０^-3×Ｃ） ｎ＝Ｍｎ／ＭＵ カルボン酸クロリド量（ｍｏｌ／ｇ）＝Ｅ₁×１０^-3×
Ｃ／１０００／Ｗ カルボン酸量（ｍｏｌ／ｇ）＝（Ｅ₂−Ｅ₁）×１０^-3×
Ｃ／１０００／Ｗ （式中、ＭＵはヒドロキシカルボン酸単位の分子量（例
えばポリ乳酸の場合はＭＵ＝７２．０６）、Ｃは滴定液
の規定濃度（Ｎ））

【００３４】Ｃｌ置換体の定量 酸クロリド０．５ｇを１８％水酸化ナトリウム水溶液３
ｇで加水分解し、分解後３６％塩酸１．５ｇで中和し、
所定量に水でメスアップした後、ＨＰＬＣでＣｌ置換体
を定量して、ヒドロキシカルボン酸単位に対する濃度
（モルｐｐｍ）を算出した。 カラム：Ｓｈｏｄｅｘ ＫＣ８１０ｐ＋ＫＣ８１１×２
本 溶離液：４．８ｍＭ−ＨＣｌＯ₄水溶液 流量：１ｍｌ／ｍｉｎ． 測定吸収波長：２２５ｎｍ

【００３５】

【実施例】

合成例１ 温度計、留出管、冷却管、吹き込み管および撹拌装置を
備えた１０００ｍｌの４つ口フラスコに９０％乳酸３０
０ｇを装入し、窒素気流下、１６０℃で８時間脱水縮合
を行い平均重合度ｎが１５．３の乳酸オリゴマー２０１
ｇ（オリゴマー１；−ＣＯＯＨ基０．１８２モル）を得
た。次いでジクロロメタン６００ｇを装入し溶解させた
後、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムク
ロライド（以下ＤＭＣと略す）３６．９２ｇ（０．２１
８モル）を装入し、４０℃で１３時間反応させた。得ら
れた反応マスから４０℃、１０ｍｍＨｇで溶媒を蒸発・
乾固させ、窒素で常圧に戻した（酸クロリド１）。得ら
れた酸クロリド１のＭｗは５，７００、Ｍｎは１，５０
０であり、酸クロリド基の濃度は６．６７×１０^-4モル
／ｇ、カルボン酸末端は検出されなかった（測定は窒素
雰囲気下で行った。）。また、得られた酸クロリド１を
加水分解して測定した乳酸単位中の２−クロロプロピオ
ン酸は１００モルｐｐｍ以下であった。

【００３６】合成例２ ９０％乳酸を７０％グリコール酸３８５ｇにした以外
は、合成例１と同様の方法でオリゴマーを得た。得られ
たグリコール酸オリゴマー（オリゴマー２）は１９６ｇ
（ｎ＝２１．４、−ＣＯＯＨ基０．１５８モル）であっ
た。次いでジクロロメタン６００ｇを装入しオリゴマー
２を溶解した後、ＤＭＣ３２．０５ｇ（０．１９０モ
ル）を装入し、４０℃で１３時間反応させた。得られた
反応マスを４０℃、１０ｍｍＨｇで溶媒を蒸発・乾固さ
せ、窒素で常圧に戻した（酸クロリド２）。得られた酸
クロリド２のＭｗは５，３００、Ｍｎは１８１０であ
り、酸クロリド基の濃度は５．５２×１０^-4モル／ｇで
あり、カルボン酸末端は検出されなかった。また、得ら
れた酸クロリド２を加水分解して測定したグリコール酸
単位中のクロロ酢酸は１００モルｐｐｍ以下であった。

【００３７】実施例１ １００ｍｌスクリュー管に、合成例１で得られた酸クロ
リド１を１０ｇ（酸クロリド基６．６７×１０^-3モ
ル）、ジクロロメタン５０ｇを装入し溶解させた。次い
で、キノリン２．４５ｇ（０．０１９モル）を添加し、
１分程振とうした後、４０℃で２時間静置して重合し
た。なお、ここまでの操作は全て窒素雰囲気下で行っ
た。得られた反応マスをイソプロピルアルコール（以下
ＩＰＡと略す）３００ｇ中に排出し、濾過後ＩＰＡ１５
０ｇでリンスしてから、８０℃、１６０ｍｍＨｇ、窒素
気流下で８時間乾燥し、ポリ乳酸９．７２ｇを得た。得
られたポリ乳酸のＭｗは１７２，０００、Ｍｎは６４，
０００であった。ポリ乳酸を加水分解して測定された乳
酸単位中の２−クロロプロピオン酸は１００モルｐｐｍ
以下であった。

【００３８】実施例２ キノリン２．４５ｇをイソキノリン２．４５ｇに変更し
た以外は、実施例１に準拠した。得られたポリ乳酸のＭ
ｗは２５０，０００、Ｍｎは８９，０００であった。ポ
リ乳酸を加水分解して測定された乳酸単位中の２−クロ
ロプロピオン酸は１００モルｐｐｍ以下であった。

【００３９】実施例３ キノリン２．４５ｇをキナルジン２．７２ｇに変更した
以外は、実施例１に準拠した。得られたポリ乳酸のＭｗ
は１６８，０００、Ｍｎは６７，０００であった。ポリ
乳酸を加水分解して測定された乳酸単位中の２−クロロ
プロピオン酸は１００モルｐｐｍ以下であった。

【００４０】実施例４ キノリン２．４５ｇを３，５−ルチジン２．０４ｇに変
更した以外は、実施例１に準拠した。得られたポリ乳酸
のＭｗは２６２，０００、Ｍｎは９４，０００であっ
た。ポリ乳酸を加水分解して測定された乳酸単位中の２
−クロロプロピオン酸は１００モルｐｐｍ以下であっ
た。

【００４１】実施例５ キノリン２．４５ｇを２，６−ルチジン２．０４ｇに変
更した以外は、実施例１に準拠した。得られたポリ乳酸
のＭｗは２３２，０００、Ｍｎは８３，０００であっ
た。ポリ乳酸を加水分解して測定された乳酸単位中の２
−クロロプロピオン酸は１００モルｐｐｍ以下であっ
た。

【００４２】実施例６ キノリン２．４５ｇを４−メチルモルホリン１．９２ｇ
に変更した以外は、実施例１に準拠した。得られたポリ
乳酸のＭｗは１８２，０００、Ｍｎは６７，０００であ
った。ポリ乳酸を加水分解して測定された乳酸単位中の
２−クロロプロピオン酸は１００モルｐｐｍ以下であっ
た。

【００４３】実施例７ キノリン２．４５ｇを２，４，６−コリジン２．３０ｇ
に変更した以外は、実施例１に準拠した。得られたポリ
乳酸のＭｗは１６９，０００、Ｍｎは６５，０００であ
った。ポリ乳酸を加水分解して測定された乳酸単位中の
２−クロロプロピオン酸は１００モルｐｐｍ以下であっ
た。

【００４４】実施例８ キノリン２．４５ｇをトリ−ｎ−オクチルアミン６．７
２ｇに変更した以外は、実施例１に準拠した。得られた
ポリ乳酸のＭｗは１９５，０００、Ｍｎは７２，０００
であった。ポリ乳酸を加水分解して測定された乳酸単位
中の２−クロロプロピオン酸は１００モルｐｐｍ以下で
あった。

【００４５】実施例９ キノリン２．４５ｇをＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチ
ルエチレンジアミン２．２１ｇに変更した以外は実施例
１に準拠した。得られたポリ乳酸のＭｗは１６６，００
０、Ｍｎは６６，０００であった。ポリ乳酸を加水分解
して測定された乳酸単位中の２−クロロプロピオン酸は
１００モルｐｐｍ以下であった。

【００４６】実施例１０ キノリン２．４５ｇをＮ−メチルピペリジン１．８８ｇ
に変更した以外は、実施例１に準拠した。得られたポリ
乳酸のＭｗは１６４，０００、Ｍｎは６５，０００であ
った。ポリ乳酸を加水分解して測定された乳酸単位中の
２−クロロプロピオン酸は１００モルｐｐｍ以下であっ
た。

【００４７】実施例１１ １００ｍｌスクリュー管に、合成例２で得られた酸クロ
リド２を１０ｇ（酸クロリド基５．５２×１０^-3モ
ル）、ジクロロメタン５０ｇを装入し溶解させた。次い
で、キノリン２．０７ｇ（０．０１６モル）を添加し、
１分程振とうした後、４０℃で２時間静置して重合し
た。なお、ここまでの操作は全て窒素雰囲気下で行っ
た。得られた反応マスをＩＰＡ３００ｇ中に排出し、濾
過後ＩＰＡ１５０ｇでリンスしてから、８０℃、１６０
ｍｍＨｇ、窒素気流下で８時間乾燥し、ポリグリコール
酸９．７９ｇを得た。得られたポリグリコール酸のＭｗ
は１５４，０００、Ｍｎは５６，０００であった。ポリ
グリコール酸を加水分解して測定されたグリコール酸単
位中のクロロ酢酸は１００モルｐｐｍ以下であった。

【００４８】実施例１２ キノリン２．０７ｇをイソキノリン２．０７ｇに変更し
た以外は、実施例１２に準拠した。得られたポリグリコ
ール酸のＭｗは１９９，０００、Ｍｎは７１，０００で
あった。ポリグリコール酸を加水分解して測定されたグ
リコール酸単位中のクロロ酢酸は１００モルｐｐｍ以下
であった。

【００４９】実施例１３ キノリン２．４５ｇをキナルジン２．２９ｇに変更した
以外は、実施例１２に準拠した。得られたポリグリコー
ル酸のＭｗは１６１，０００、Ｍｎは５４，０００であ
った。ポリグリコール酸を加水分解して測定されたグリ
コール酸単位中のクロロ酢酸は１００モルｐｐｍ以下で
あった。

【００５０】実施例１４ キノリン２．４５ｇを３，５−ルチジン１．７１ｇに変
更した以外は、実施例１２に準拠した。得られたポリグ
リコール酸のＭｗは２０３，０００、Ｍｎは７５，００
０であった。ポリグリコール酸を加水分解して測定され
たグリコール酸単位中のクロロ酢酸は１００モルｐｐｍ
以下であった。

【００５１】実施例１５ キノリン２．４５ｇを２，６−ルチジン１．７１ｇに変
更した以外は、実施例１２に準拠した。得られたポリグ
リコール酸のＭｗは１９６，０００、Ｍｎは６６，００
０であった。ポリグリコール酸を加水分解して測定され
たグリコール酸単位中のクロロ酢酸は１００モルｐｐｍ
以下であった。

【００５２】実施例１６ キノリン２．４５ｇを４−メチルモルホリン１．６２ｇ
に変更した以外は、実施例１２準拠した。得られたポリ
グリコール酸のＭｗは１５５，０００、Ｍｎは６７，０
００であった。ポリグリコール酸を加水分解して測定さ
れたグリコール酸単位中のクロロ酢酸は１００モルｐｐ
ｍ以下であった。

【００５３】実施例１７ キノリン２．４５ｇを２，４，６−コリジン１．９４ｇ
に変更した以外は、実施例１２に準拠した。得られたポ
リグリコール酸のＭｗは１５６，０００、Ｍｎは５２，
０００であった。ポリグリコール酸を加水分解して測定
されたグリコール酸単位中のクロロ酢酸は１００モルｐ
ｐｍ以下であった。

【００５４】実施例１８ キノリン２．４５ｇをトリ−ｎ−オクチルアミン５．６
５ｇに変更した以外は、実施例１２準拠した。得られた
ポリグリコール酸のＭｗは１７０，０００、Ｍｎは５
８，０００であった。ポリグリコール酸を加水分解して
測定されたグリコール酸単位中のクロロ酢酸は１００モ
ルｐｐｍ以下であった。

【００５５】実施例１９ キノリン２．４５ｇをＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチ
ルエチレンジアミン１．８６ｇに変更した以外は、実施
例１２に準拠した。得られたポリグリコール酸のＭｗは
１５６，０００、Ｍｎは５３，０００であった。ポリグ
リコール酸を加水分解して測定されたグリコール酸単位
中のクロロ酢酸は１００モルｐｐｍ以下であった。

【００５６】実施例２０ キノリン２．４５ｇをＮ−メチルピペリジン１．５９ｇ
に変更した以外は、実施例１２に準拠した。得られたポ
リグリコール酸のＭｗは１５４，０００、Ｍｎは５３，
０００であった。ポリグリコール酸を加水分解して測定
されたグリコール酸単位中のクロロ酢酸は１００モルｐ
ｐｍ以下であった。

【００５７】比較例１ キノリン２．４５ｇを、ｐＫａが０．７２である２−ク
ロロピリジン２．１６ｇに変更し、重合時間を２４時間
にした以外は、実施例１に準拠した。得られたポリ乳酸
のＭｗは５，７００、Ｍｎは１，５００であり、重合は
全く進行しなかった。

【００５８】比較例２ ２−クロロピリジン２．１６ｇを、ｐＫａが１．５０で
ある２−メチルピラジン１．７９ｇに変更した以外は、
比較例１に準拠した。得られたポリ乳酸のＭｗは５，７
００、Ｍｎは１，５００であり、重合は全く進行しなか
った。

【００５９】比較例３ ２−クロロピリジン２．１６ｇを、ｐＫａが４．７５で
あるＮ，Ｎ−ジメチルアニリン２．３０ｇに変更した以
外は、比較例１に準拠した。得られたポリ乳酸のＭｗは
２２，０００、Ｍｎは７，０００であり、重合速度は非
常に遅かった。

【００６０】比較例４ ２−クロロピリジン２．１６ｇを、ｐＫａが４．８５で
あるヘキサメチレンテトラミン２．６６ｇに変更した以
外は、比較例１に準拠した。得られたポリ乳酸のＭｗは
１９，０００、Ｍｎは６，４００であり、重合速度は非
常に遅かった。

【００６１】

【発明の効果】ヒドロキシカルボン酸および／またはそ
のオリゴマーの酸クロリドを、特定のｐＫａの３級アミ
ン類の存在下、重合することにより、容易に高分子量の
ポリヒドロキシカルボン酸を製造できることを明らかに
した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 後藤 謙一 福岡県大牟田市浅牟田町30番地 三井東圧 化学株式会社内 (72)発明者 玉井 正司 福岡県大牟田市浅牟田町30番地 三井東圧 化学株式会社内

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１）で表されるヒドロキシカル
   ボン酸および／またはそのオリゴマーの酸クロリドを、 【化１】 （式中、Ｒは脂肪族炭化水素基、ｎは１以上の整数であ
   る。）酸解離定数の逆数の対数値が４．９以上である３
   級アミン類の存在下、反応させることを特徴とするポリ
   ヒドロキシカルボン酸の製造方法。
2. 【請求項２】 反応を１２０℃以下でおこなうことを特
   徴とする請求項１記載の方法。
3. 【請求項３】 酸解離定数の逆数の対数値が４．９以上
   である３級アミン類が、キノリン、イソキノリン、キナ
   ルジン、３，５−ルチジン、２，６−ルチジン、４−メ
   チルモルホリン、２，４，６−コリジン、トリ−ｎ−オ
   クチルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチ
   レンジアミン、Ｎ−メチルピペリジンから選ばれる少な
   くとも１種以上の３級アミン類である請求項１または２
   記載の製造方法。
4. 【請求項４】 ヒドロキシカルボン酸および／またはそ
   のオリゴマーの酸クロリドが、乳酸、グリコール酸、３
   −ヒドロキシ酪酸、４−ヒドロキシ酪酸、３−ヒドロキ
   シバレリン酸、５−ヒドロキシバレリン酸から選ばれる
   少なくとも１種以上のヒドロキシカルボン酸および／ま
   たはそのオリゴマーの酸クロリドである請求項１または
   ２記載の製造方法。