JPH043763B2 - - Google Patents
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- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Description
（産業上の利用分野）
本発明は乳酸、グリコール酸の脱水重縮合反応
によつて得られるポリラクチド、ポリグリコリド
又はそれらの共重縮合体の製造方法に関し、殊に
徐放性重合体として有用なる高分子量のポリラク
チド、ポリグリコリド又はそれらの共重縮合体を
提供することを目的とするものである。 ポリラクチド、ポリグリコリド又はそれらの共
重縮合体は徐放性重合体として、縫合糸等の生体
分解性医用材料、除草剤、土壌殺菌剤等の土壌処
理用農薬組成物、マイクロカプセルとしての基剤
等として、近年多方面に利用されている。 この徐放性重合体が具有すべき条件として、農
薬組成物の場合では長期間にわたり薬剤成分を放
出することが必要とされ、そのためには適度に高
分子量であることが必要である。また医用材料と
して使用される場合についても重合体材料が生体
に癒合するまでの期間に必要な強度を保持し、そ
の後は速やかに分解吸収されることが必要であ
り、同様に高分子量の重合体が要求されている。 （従来の技術） 高分子量のポリラクチド、ポリグリコリド等を
得る方法として一般に乳酸、グリコール酸からラ
クチド、グリコリドを製造し、これを開環重合し
てポリラクチド、ポリグリコリドを製造する方法
が知られているが、この方法によると高分子量の
ものが得られる反面、ラクチド、グリコリドの製
造に際して多大の労力と費用を必要とし、経済的
でない。また別の方法として、乳酸、グリコール
酸から直接ポリラクチド、ポリグリコリドを得る
方法があるが、この方法は簡易な重縮合方法であ
る反面、高分子量の重縮合体が得られない。 （発明が解決しようとする問題点） そこで本発明者らは安価で高分子量の重縮合品
を得べく、乳酸、グリコール酸からの直接重縮合
法による検討を行つた。 乳酸、グリコール酸の直接重縮合反応は、二塩
基酸と多価アルコールによるエステル化反応と同
様に逐次反応であり、反応時間と共に分子量は増
大する。しかしこの反応は平衡反応であり、その
平衡定数が著しく小さいため、分子量を増大させ
る為には触媒を必要とする。 一般にこの種の触媒として金属塩、金属酸化物
等が使用されるが、乳酸、グリコール酸等のオキ
シ酸の場合には、たとえ重縮合反応でエステル結
合が生成してもポリマーの分解作用も併有するた
め、この作用により高分子量の重縮合品の得るこ
とは困難であつた。 （問題点を解決するための手段） 本発明者らはこれらの知見をもとに高分子量の
ポリラクチド、ポリグリコリド又はそれらの共重
縮合体を得べく、乳酸、グリコール酸の直接脱水
重縮合法から得られる重縮合体を、更に高分子量
化する方法について鋭意研究を進めたが、その結
果、これらの重縮合体をジクロリド化合物等の酸
塩化物と反応させた後、溶融重縮合反応を行わせ
るか、又はアミン化合物を添加反応させることに
より、前記重縮合体を更に高分子量化させること
が容易であることを見い出し、本発明を完成させ
たものである。 即ち、本発明は低分子量のポリラクチド、ポリ
グリコリド又はそれらの共重縮合体を、ジクロリ
ド化合物又は塩化チオニルから選ばれた酸塩化合
物と反応させた後、減圧下又は窒素ガス導入下で
溶融重縮合反応を行わせるか、又は当該酸塩化物
と反応させた後にアミン化合物を添加し、重縮合
反応を行わせることからなる高分子量ポリラクチ
ド、ポリグリコリド又はそれらの共重縮合体の製
造法に関する。 （作用） 本発明に使用するモノマーは、乳酸、グリコー
ル酸であつて、乳酸に関してはＤ型またはＬ型の
いずれであつても、あるいはラセミ体であつても
よい。 反応を行う際にこれらの濃度について特に限定
はされないが、重縮合反応開始時の濃度が低い場
合には反応の初期に生成するオリゴマー等の揮散
量が多くなり、収率が低下することから、モノマ
ー濃度が低い場合には開始前、適度に濃縮を行い
使用することが望ましい。 重縮合反応は、乳酸、グリコール酸、又は乳酸
とグリコール酸の混合物を、無触媒或いは触媒と
してスズ化合物等を添加後、減圧下、又は窒素ガ
ス等の不活性ガスの導入下で、150〜250℃に加温
をしながら行う。 反応の開始後、重縮合体の分子量は逐次上昇
し、開始後１〜10時間で重縮合体の数平均分子量
は1000〜6000の範囲となる。本発明で使用する低
分子量のポリラクチド、ポリグリコリド又はそれ
らの共重縮合体の分子量としては、通常この範囲
のものであり、分子量が6000を超えるものを使用
しても別段支障はないが、この範囲のものを直接
脱水重縮合法により得ることは困難であり、実質
上これ以上のものを用いることは経済的に好まし
くない。また、分子量が1000を下回ると、本発明
の高分子量重縮合体を得ることが極めて困難とな
る。 尚、重縮合反応時に逐次上昇する重縮合体の数
平均分子量は、一定時間毎に反応液を採取し、次
の方法で分子量測定を行う。 ＜分子量測定方法＞ 反応液の約１ｇを20mlのベンジルアルコールに
加熱溶解し、冷却後フエノールフタレインを指示
薬に用い0.025Nの水酸化カリウムのベンジルア
ルコール溶液で滴定する。滴定に際しては空気中
の二酸化炭素等の妨害を除去するためN2ガスを
導入しながら窒素雰囲気下で行う。 滴定値より次式により重縮合体の分子量を求め
る。 ｎ＝Ｗ／0.025x10-3f（Ｓ−Ｂ） 但し Ｗ：重縮合体重量（ｇ） ｆ：0.025N水酸化カリウム溶液のフアクター Ｓ： 〃 滴定量（サンプ
ル）（ml） Ｂ： 〃 滴定量（ブラン
ク）（ml） ｎ：重縮合体の数平均分子量 尚、この方法は重縮合体末端基のカルボキシル
基量を定量することにより、この値から分子量を
算出し求めるものであり、本発明でいう分子量は
数平均分子量をいう。 この様にして得られるポリラクチド、ポリグリ
コリド又はそれらの共重縮合体を有機溶媒に５〜
60重量％の濃度で溶解させる。 有機溶媒としては、上記重縮合体を溶解するも
のであれば何れのものでもよいが、ベンゼン、ク
ロルベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン等の使用が一般的である。 次いで、本発明ではこの重縮合体溶液に酸塩化
物を添加し、重縮合体末端基を酸クロリド化する
ことにより活性化させる。本発明で用いる酸塩化
物としては、塩化チオニル、又はジクロリド化合
物である塩化オキサリル、塩化サクシニル、二塩
化テレフタロイル等が挙げられる。 尚、これら以外の酸塩化物として、例えばモノ
クロリド化合物である塩化アセチル、塩化プロピ
オニル、塩化ベンゾイル等を用いた場合には末端
基の酸クロリド化は行えるが、本発明でいう高分
子量化を行うことができない。 また酸塩化物は、重縮合体の分子鎖末端のカル
ボキシル基量に対し、0.25〜２モルの範囲で使用
する。即ち、0.25モルを下回ると本発明の高分子
量化が達成できず、また２モルを上回ると高分子
量化は可能であつても、前記酸塩化物を重縮合体
中に多含する結果、得られた高分子量重縮合体の
劣化を誘起し、低分子量化することより好ましく
ない。 尚、前掲の重縮合体の分子鎖末端のカルボキシ
ル基量は、前記分子量測定法によつて算出する重
縮合体の数平均分子量から、次式により算出され
るものである。 Ｘ＝１／Mn 但し Ｘ：重縮合体のカルボキシル基量（mol／ｇ） ｎ：重縮合体の数平均分子量 酸塩化物の添加後反応は、温度20〜100℃で0.5
〜10時間撹はん下で行う。 この時の温度と時間の関係は、一般に相反する
関係にあり、20℃では８時間、60℃では４時間、
100℃では１時間となる。 このように酸塩化物との反応により得られる重
縮合体は、次いで減圧下又は窒素ガス導入下で溶
融重縮合反応を行わせるか、又はアミン化合物を
添加反応させることにより本発明の高分子量重縮
合体を得る。即ち、このような反応を行うことに
より、重縮合体分子鎖間のエステル化反応に伴つ
て生じる塩酸を反応系外に除去したり、あるいは
その塩酸をアミン化合物と反応させ、それによつ
て重縮合体の高分子量化が可能となる。 窒素ガス導入下で溶融縮合反応を行うか、ある
いはアミン化合物を添加反応させるかの選択は、
共重縮合体の目的等によつて選択すればよく、高
温での反応が好ましくない場合には後者の方を、
またアミン化合物の残存が好ましくない場合には
前者の方をそれぞれ選択すればよい。 溶融重縮合反応を行う方法に関しては減圧下又
は窒素ガス導入下で適度に加温し、有機溶媒を除
去した後、続いて150〜250℃に加温して溶融縮合
反応を１〜10時間行うことにより本発明の高分子
量重縮合体を得ることができる。 また他方、前記酸塩化物と反応後の重縮合体溶
液に、アミン化合物を添加し、重縮合反応を行わ
せることによつても、本発明の高分子量重縮合体
を得ることができる。 その方法として、先ずアミン化合物は、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、トリブチルアミン、ピリジン等を使用し、
酸塩化物処理前の重縮合体の分子鎖末端のカルボ
キシル基量に対し、0.5〜２モルの範囲となる割
合で添加する。これを反応温度30〜100℃で、１
〜８時間反応させることにより、本発明の高分子
量重縮合体を得ることができる。 この様にして得られる本発明の高分子量ポリラ
クチド、ポリグリコリド又はそれらの共重縮合体
の分子量は高く、通常の直接脱水重縮合法で得ら
れる重縮合体の分子量は、触媒無添加系で約
4000、スズ化合物等の触媒添加系では約7000が
各々限界であるのに対して、本発明の方法によれ
ば、この分子量は約40000にまで上昇させること
が可能である。 従つて、本発明品が高分子量であるために、重
縮合体の分解性が著しく低く、またこの重縮合体
を成型した際の強度が大きい等の優れた特性を有
する。因つて、徐放性基剤として例えば生体吸収
材料、医薬、農薬等の薬剤徐放性マトリツクス、
マイクロカプセル基剤、土壌改良剤への利用のみ
ならず、崩壊性農業用フイルム、界面活性剤、果
実の品質向上剤、気体分離透過膜等、幅広い利用
用途を有する。 更に本発明品は、ある一定期間までの分解性が
著しく低く、その後急速に分解が進行するという
従来の直接脱水重縮合法で得られなかつた分解特
性を有することにより、例えば薬剤徐放性マトリ
ツクスに応用した場合には、薬剤の放出後速やか
に重縮合体基剤が分解する等の長所を有する。 （実施例） 以下に本発明の実施例を掲げて説明を行うが、
本発明はこれらに限定されるものではない。 尚、％は特にことわらない限り全て重量％を示
す。 実施例 １ 撹はん機、温度計、コンデンサーを備えた500
ml容の三つ口フラスコに90％Ｌ−乳酸400ｇを入
れ、撹はん下、温度85℃、減圧度100mmHgでＬ−
乳酸を濃縮した。 約45ｇの水が流出した後、温度、減圧度を徐々
に上昇し、200℃、15mmHgで12時間の反応を行つ
た。この時得られた重縮合体の数平均分子量は
3100であつた。（重縮合体試料１） N2ガス導入管、温度計、コンデンサーを備え
た200ml容ガラス製の反応器に、90％Ｌ−乳酸90
ｇとグリコール酸60.8ｇを入れ、N2ガスを300
ml／minの流量で溶液中に吹込みながら、温度を
205℃に昇温した。この温度を保持しつつ10時間
の反応を行つた。 この時得られた重縮合体の数平均分子量は3200
であつた。（重縮合体試料２） 撹はん機、温度計、コンデンサーを備えた500
ml容の三つ口フラスコに90％DL−乳酸400ｇを入
れ、撹はん下、温度90℃、減圧度100mmHgでDL
−乳酸を濃縮した。 約45ｇの水が流出した後、塩化第一スズ
（Sncl2・2H2O）を0.18ｇ添加し、温度、減圧度
を徐々に上昇し、205℃、10mmHgで８時間の反応
を行つた。 この時得られた重縮合体の数平均分子量は6000
であつた。（重縮合体試料３） 前記の重縮合体試料１分子鎖末端のカルボキシ
ル基量3.23X10-4mol／ｇ）の100ｇを粉砕し、撹
はん機、温度計、コンデンサーを備えた500ml容
の三つ口フラスコに入れ、ベンゼン200mlを加え
て撹はん下重縮合体を溶解した。 これに第１表に示した塩化チオニル及び各種の
酸塩化物の所定量を添加し、82℃、４時間の反応
を行つた。 次いで、減圧度100mmHgでベンゼンを除去した
後、250℃、減圧度15mmHgで４時間の反応を行つ
た。 反応後の重縮合体をクロロホルム200mlに溶解
させ、次にこれを多量のメタノール中に析出し、
更にメタノールで洗浄後、30℃で一昼夜真空乾燥
した。 この様にして得た重縮合体の数平均分子量を測
定し、結果を第１表に示した。
によつて得られるポリラクチド、ポリグリコリド
又はそれらの共重縮合体の製造方法に関し、殊に
徐放性重合体として有用なる高分子量のポリラク
チド、ポリグリコリド又はそれらの共重縮合体を
提供することを目的とするものである。 ポリラクチド、ポリグリコリド又はそれらの共
重縮合体は徐放性重合体として、縫合糸等の生体
分解性医用材料、除草剤、土壌殺菌剤等の土壌処
理用農薬組成物、マイクロカプセルとしての基剤
等として、近年多方面に利用されている。 この徐放性重合体が具有すべき条件として、農
薬組成物の場合では長期間にわたり薬剤成分を放
出することが必要とされ、そのためには適度に高
分子量であることが必要である。また医用材料と
して使用される場合についても重合体材料が生体
に癒合するまでの期間に必要な強度を保持し、そ
の後は速やかに分解吸収されることが必要であ
り、同様に高分子量の重合体が要求されている。 （従来の技術） 高分子量のポリラクチド、ポリグリコリド等を
得る方法として一般に乳酸、グリコール酸からラ
クチド、グリコリドを製造し、これを開環重合し
てポリラクチド、ポリグリコリドを製造する方法
が知られているが、この方法によると高分子量の
ものが得られる反面、ラクチド、グリコリドの製
造に際して多大の労力と費用を必要とし、経済的
でない。また別の方法として、乳酸、グリコール
酸から直接ポリラクチド、ポリグリコリドを得る
方法があるが、この方法は簡易な重縮合方法であ
る反面、高分子量の重縮合体が得られない。 （発明が解決しようとする問題点） そこで本発明者らは安価で高分子量の重縮合品
を得べく、乳酸、グリコール酸からの直接重縮合
法による検討を行つた。 乳酸、グリコール酸の直接重縮合反応は、二塩
基酸と多価アルコールによるエステル化反応と同
様に逐次反応であり、反応時間と共に分子量は増
大する。しかしこの反応は平衡反応であり、その
平衡定数が著しく小さいため、分子量を増大させ
る為には触媒を必要とする。 一般にこの種の触媒として金属塩、金属酸化物
等が使用されるが、乳酸、グリコール酸等のオキ
シ酸の場合には、たとえ重縮合反応でエステル結
合が生成してもポリマーの分解作用も併有するた
め、この作用により高分子量の重縮合品の得るこ
とは困難であつた。 （問題点を解決するための手段） 本発明者らはこれらの知見をもとに高分子量の
ポリラクチド、ポリグリコリド又はそれらの共重
縮合体を得べく、乳酸、グリコール酸の直接脱水
重縮合法から得られる重縮合体を、更に高分子量
化する方法について鋭意研究を進めたが、その結
果、これらの重縮合体をジクロリド化合物等の酸
塩化物と反応させた後、溶融重縮合反応を行わせ
るか、又はアミン化合物を添加反応させることに
より、前記重縮合体を更に高分子量化させること
が容易であることを見い出し、本発明を完成させ
たものである。 即ち、本発明は低分子量のポリラクチド、ポリ
グリコリド又はそれらの共重縮合体を、ジクロリ
ド化合物又は塩化チオニルから選ばれた酸塩化合
物と反応させた後、減圧下又は窒素ガス導入下で
溶融重縮合反応を行わせるか、又は当該酸塩化物
と反応させた後にアミン化合物を添加し、重縮合
反応を行わせることからなる高分子量ポリラクチ
ド、ポリグリコリド又はそれらの共重縮合体の製
造法に関する。 （作用） 本発明に使用するモノマーは、乳酸、グリコー
ル酸であつて、乳酸に関してはＤ型またはＬ型の
いずれであつても、あるいはラセミ体であつても
よい。 反応を行う際にこれらの濃度について特に限定
はされないが、重縮合反応開始時の濃度が低い場
合には反応の初期に生成するオリゴマー等の揮散
量が多くなり、収率が低下することから、モノマ
ー濃度が低い場合には開始前、適度に濃縮を行い
使用することが望ましい。 重縮合反応は、乳酸、グリコール酸、又は乳酸
とグリコール酸の混合物を、無触媒或いは触媒と
してスズ化合物等を添加後、減圧下、又は窒素ガ
ス等の不活性ガスの導入下で、150〜250℃に加温
をしながら行う。 反応の開始後、重縮合体の分子量は逐次上昇
し、開始後１〜10時間で重縮合体の数平均分子量
は1000〜6000の範囲となる。本発明で使用する低
分子量のポリラクチド、ポリグリコリド又はそれ
らの共重縮合体の分子量としては、通常この範囲
のものであり、分子量が6000を超えるものを使用
しても別段支障はないが、この範囲のものを直接
脱水重縮合法により得ることは困難であり、実質
上これ以上のものを用いることは経済的に好まし
くない。また、分子量が1000を下回ると、本発明
の高分子量重縮合体を得ることが極めて困難とな
る。 尚、重縮合反応時に逐次上昇する重縮合体の数
平均分子量は、一定時間毎に反応液を採取し、次
の方法で分子量測定を行う。 ＜分子量測定方法＞ 反応液の約１ｇを20mlのベンジルアルコールに
加熱溶解し、冷却後フエノールフタレインを指示
薬に用い0.025Nの水酸化カリウムのベンジルア
ルコール溶液で滴定する。滴定に際しては空気中
の二酸化炭素等の妨害を除去するためN2ガスを
導入しながら窒素雰囲気下で行う。 滴定値より次式により重縮合体の分子量を求め
る。 ｎ＝Ｗ／0.025x10-3f（Ｓ−Ｂ） 但し Ｗ：重縮合体重量（ｇ） ｆ：0.025N水酸化カリウム溶液のフアクター Ｓ： 〃 滴定量（サンプ
ル）（ml） Ｂ： 〃 滴定量（ブラン
ク）（ml） ｎ：重縮合体の数平均分子量 尚、この方法は重縮合体末端基のカルボキシル
基量を定量することにより、この値から分子量を
算出し求めるものであり、本発明でいう分子量は
数平均分子量をいう。 この様にして得られるポリラクチド、ポリグリ
コリド又はそれらの共重縮合体を有機溶媒に５〜
60重量％の濃度で溶解させる。 有機溶媒としては、上記重縮合体を溶解するも
のであれば何れのものでもよいが、ベンゼン、ク
ロルベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン等の使用が一般的である。 次いで、本発明ではこの重縮合体溶液に酸塩化
物を添加し、重縮合体末端基を酸クロリド化する
ことにより活性化させる。本発明で用いる酸塩化
物としては、塩化チオニル、又はジクロリド化合
物である塩化オキサリル、塩化サクシニル、二塩
化テレフタロイル等が挙げられる。 尚、これら以外の酸塩化物として、例えばモノ
クロリド化合物である塩化アセチル、塩化プロピ
オニル、塩化ベンゾイル等を用いた場合には末端
基の酸クロリド化は行えるが、本発明でいう高分
子量化を行うことができない。 また酸塩化物は、重縮合体の分子鎖末端のカル
ボキシル基量に対し、0.25〜２モルの範囲で使用
する。即ち、0.25モルを下回ると本発明の高分子
量化が達成できず、また２モルを上回ると高分子
量化は可能であつても、前記酸塩化物を重縮合体
中に多含する結果、得られた高分子量重縮合体の
劣化を誘起し、低分子量化することより好ましく
ない。 尚、前掲の重縮合体の分子鎖末端のカルボキシ
ル基量は、前記分子量測定法によつて算出する重
縮合体の数平均分子量から、次式により算出され
るものである。 Ｘ＝１／Mn 但し Ｘ：重縮合体のカルボキシル基量（mol／ｇ） ｎ：重縮合体の数平均分子量 酸塩化物の添加後反応は、温度20〜100℃で0.5
〜10時間撹はん下で行う。 この時の温度と時間の関係は、一般に相反する
関係にあり、20℃では８時間、60℃では４時間、
100℃では１時間となる。 このように酸塩化物との反応により得られる重
縮合体は、次いで減圧下又は窒素ガス導入下で溶
融重縮合反応を行わせるか、又はアミン化合物を
添加反応させることにより本発明の高分子量重縮
合体を得る。即ち、このような反応を行うことに
より、重縮合体分子鎖間のエステル化反応に伴つ
て生じる塩酸を反応系外に除去したり、あるいは
その塩酸をアミン化合物と反応させ、それによつ
て重縮合体の高分子量化が可能となる。 窒素ガス導入下で溶融縮合反応を行うか、ある
いはアミン化合物を添加反応させるかの選択は、
共重縮合体の目的等によつて選択すればよく、高
温での反応が好ましくない場合には後者の方を、
またアミン化合物の残存が好ましくない場合には
前者の方をそれぞれ選択すればよい。 溶融重縮合反応を行う方法に関しては減圧下又
は窒素ガス導入下で適度に加温し、有機溶媒を除
去した後、続いて150〜250℃に加温して溶融縮合
反応を１〜10時間行うことにより本発明の高分子
量重縮合体を得ることができる。 また他方、前記酸塩化物と反応後の重縮合体溶
液に、アミン化合物を添加し、重縮合反応を行わ
せることによつても、本発明の高分子量重縮合体
を得ることができる。 その方法として、先ずアミン化合物は、トリメ
チルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、トリブチルアミン、ピリジン等を使用し、
酸塩化物処理前の重縮合体の分子鎖末端のカルボ
キシル基量に対し、0.5〜２モルの範囲となる割
合で添加する。これを反応温度30〜100℃で、１
〜８時間反応させることにより、本発明の高分子
量重縮合体を得ることができる。 この様にして得られる本発明の高分子量ポリラ
クチド、ポリグリコリド又はそれらの共重縮合体
の分子量は高く、通常の直接脱水重縮合法で得ら
れる重縮合体の分子量は、触媒無添加系で約
4000、スズ化合物等の触媒添加系では約7000が
各々限界であるのに対して、本発明の方法によれ
ば、この分子量は約40000にまで上昇させること
が可能である。 従つて、本発明品が高分子量であるために、重
縮合体の分解性が著しく低く、またこの重縮合体
を成型した際の強度が大きい等の優れた特性を有
する。因つて、徐放性基剤として例えば生体吸収
材料、医薬、農薬等の薬剤徐放性マトリツクス、
マイクロカプセル基剤、土壌改良剤への利用のみ
ならず、崩壊性農業用フイルム、界面活性剤、果
実の品質向上剤、気体分離透過膜等、幅広い利用
用途を有する。 更に本発明品は、ある一定期間までの分解性が
著しく低く、その後急速に分解が進行するという
従来の直接脱水重縮合法で得られなかつた分解特
性を有することにより、例えば薬剤徐放性マトリ
ツクスに応用した場合には、薬剤の放出後速やか
に重縮合体基剤が分解する等の長所を有する。 （実施例） 以下に本発明の実施例を掲げて説明を行うが、
本発明はこれらに限定されるものではない。 尚、％は特にことわらない限り全て重量％を示
す。 実施例 １ 撹はん機、温度計、コンデンサーを備えた500
ml容の三つ口フラスコに90％Ｌ−乳酸400ｇを入
れ、撹はん下、温度85℃、減圧度100mmHgでＬ−
乳酸を濃縮した。 約45ｇの水が流出した後、温度、減圧度を徐々
に上昇し、200℃、15mmHgで12時間の反応を行つ
た。この時得られた重縮合体の数平均分子量は
3100であつた。（重縮合体試料１） N2ガス導入管、温度計、コンデンサーを備え
た200ml容ガラス製の反応器に、90％Ｌ−乳酸90
ｇとグリコール酸60.8ｇを入れ、N2ガスを300
ml／minの流量で溶液中に吹込みながら、温度を
205℃に昇温した。この温度を保持しつつ10時間
の反応を行つた。 この時得られた重縮合体の数平均分子量は3200
であつた。（重縮合体試料２） 撹はん機、温度計、コンデンサーを備えた500
ml容の三つ口フラスコに90％DL−乳酸400ｇを入
れ、撹はん下、温度90℃、減圧度100mmHgでDL
−乳酸を濃縮した。 約45ｇの水が流出した後、塩化第一スズ
（Sncl2・2H2O）を0.18ｇ添加し、温度、減圧度
を徐々に上昇し、205℃、10mmHgで８時間の反応
を行つた。 この時得られた重縮合体の数平均分子量は6000
であつた。（重縮合体試料３） 前記の重縮合体試料１分子鎖末端のカルボキシ
ル基量3.23X10-4mol／ｇ）の100ｇを粉砕し、撹
はん機、温度計、コンデンサーを備えた500ml容
の三つ口フラスコに入れ、ベンゼン200mlを加え
て撹はん下重縮合体を溶解した。 これに第１表に示した塩化チオニル及び各種の
酸塩化物の所定量を添加し、82℃、４時間の反応
を行つた。 次いで、減圧度100mmHgでベンゼンを除去した
後、250℃、減圧度15mmHgで４時間の反応を行つ
た。 反応後の重縮合体をクロロホルム200mlに溶解
させ、次にこれを多量のメタノール中に析出し、
更にメタノールで洗浄後、30℃で一昼夜真空乾燥
した。 この様にして得た重縮合体の数平均分子量を測
定し、結果を第１表に示した。
【表】
実施例 ２
実施例１の重縮合体試料２（分子鎖末端のカル
ボキシル基量3.13X10-4mol／ｇ）の100ｇを粉砕
し、撹はん機、温度計、コンデンサーを備えた
500ml容の三つ口フラスコに入れ、トルエン200ml
を加えて撹はん下重縮合体を溶解した。 これに塩化オキサリル4.8ｇ（3.38X10-2mol）
を添加し、78℃、６時間の反応を行つた。 次いで、トリエチルアミン4.0ｇ
（3.96X10-2mol）を反応系に徐々に滴下し、83
℃、２時間の反応を行なつた。 反応後の重縮合体を多量のメタノール中に析出
し、更にメタノールで洗浄後、30℃で一昼夜真空
乾燥した。 この様にして得た本発明重縮合体の数平均分子
量は17800であつた。 実施例 ３ 実施例１の重縮合体試料３（分子鎖末端のカル
ボキシル基量1.29X10-4mol／ｇ）の80ｇを粉砕
し、撹はん機、温度計、コンデンサーを備えた
500ml容の三つ口フラスコに入れ、キシレン250ml
を加えて撹はん下重縮合体を溶解した。 これに塩化サクシニル3.0ｇ（1.94X10-2mol）
を添加し、85℃、５時間の反応を行つた。 次いで、減圧度50mmHgでキシレンを除去した
後、203℃、減圧度８mmHgで５時間の反応を行つ
た。 反応後の重縮合体をクロロホルム300mlに溶解
させ、次にこれを多量のメタノール中に析出し、
更にメタノールで洗浄後、30℃で一昼夜真空乾燥
した。 この様にして得た本発明重縮合体の数平均分子
量は37700であつた。 参考例 １ 実施例１で得た本発明及び比較例の重縮合体を
使用し、重縮合体の加水分解を調べた。 試験方法は、これらの重縮合体を粉砕して24〜
48meshとしたものを、50ml容のスクリユウ瓶に
1.00ｇづつ採り、水30mlを加え密閉し、37℃恒温
で保存した。 これを所定期間放置した後、重縮合体の乾燥重
量を測定し、次式により重縮合体の加水分解率を
求めた。 Ｙ＝（1.00−Ｗ）／1.00X100 但し Ｙ：重縮合体の加水分解率（％） Ｗ：重縮合体の乾燥後の重量（ｇ） 結果を第２表に示した。
ボキシル基量3.13X10-4mol／ｇ）の100ｇを粉砕
し、撹はん機、温度計、コンデンサーを備えた
500ml容の三つ口フラスコに入れ、トルエン200ml
を加えて撹はん下重縮合体を溶解した。 これに塩化オキサリル4.8ｇ（3.38X10-2mol）
を添加し、78℃、６時間の反応を行つた。 次いで、トリエチルアミン4.0ｇ
（3.96X10-2mol）を反応系に徐々に滴下し、83
℃、２時間の反応を行なつた。 反応後の重縮合体を多量のメタノール中に析出
し、更にメタノールで洗浄後、30℃で一昼夜真空
乾燥した。 この様にして得た本発明重縮合体の数平均分子
量は17800であつた。 実施例 ３ 実施例１の重縮合体試料３（分子鎖末端のカル
ボキシル基量1.29X10-4mol／ｇ）の80ｇを粉砕
し、撹はん機、温度計、コンデンサーを備えた
500ml容の三つ口フラスコに入れ、キシレン250ml
を加えて撹はん下重縮合体を溶解した。 これに塩化サクシニル3.0ｇ（1.94X10-2mol）
を添加し、85℃、５時間の反応を行つた。 次いで、減圧度50mmHgでキシレンを除去した
後、203℃、減圧度８mmHgで５時間の反応を行つ
た。 反応後の重縮合体をクロロホルム300mlに溶解
させ、次にこれを多量のメタノール中に析出し、
更にメタノールで洗浄後、30℃で一昼夜真空乾燥
した。 この様にして得た本発明重縮合体の数平均分子
量は37700であつた。 参考例 １ 実施例１で得た本発明及び比較例の重縮合体を
使用し、重縮合体の加水分解を調べた。 試験方法は、これらの重縮合体を粉砕して24〜
48meshとしたものを、50ml容のスクリユウ瓶に
1.00ｇづつ採り、水30mlを加え密閉し、37℃恒温
で保存した。 これを所定期間放置した後、重縮合体の乾燥重
量を測定し、次式により重縮合体の加水分解率を
求めた。 Ｙ＝（1.00−Ｗ）／1.00X100 但し Ｙ：重縮合体の加水分解率（％） Ｗ：重縮合体の乾燥後の重量（ｇ） 結果を第２表に示した。
Claims (1)
- １ 低分子量のポリラクチド、ポリグリコリド又
はそれらの共重縮合体を、ジクロリド化合物又は
塩化チオニルから選ばれた酸塩化物と反応させた
後、減圧下又は窒素ガス導入下で溶融重縮合反応
を行わせるか、又は当該酸塩化物と反応させた後
にアミン化合物を添加し、重縮合反応を行わせる
ことからなる高分子量ポリラクチド、ポリグリコ
リド又はそれらの共重縮合体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12509986A JPS62280220A (ja) | 1986-05-29 | 1986-05-29 | 高分子量ポリラクチド又はポリグリコリドの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12509986A JPS62280220A (ja) | 1986-05-29 | 1986-05-29 | 高分子量ポリラクチド又はポリグリコリドの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62280220A JPS62280220A (ja) | 1987-12-05 |
| JPH043763B2 true JPH043763B2 (ja) | 1992-01-24 |
Family
ID=14901829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12509986A Granted JPS62280220A (ja) | 1986-05-29 | 1986-05-29 | 高分子量ポリラクチド又はポリグリコリドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62280220A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2692147B1 (fr) * | 1992-06-15 | 1995-02-24 | Centre Nat Rech Scient | Microsphères en polymère biorésorbable exemptes de tensioactif, leur préparation et leur application comme médicament. |
| FR2707653B1 (fr) * | 1993-07-16 | 1995-09-15 | Vetoquinol Sa | Conjugué entre un polymère biocompatible et biodégradable et une molécule notamment une molécule biologiquement active, à hydrogène mobile, son procédé de préparation et composition pharmaceutique comprenant ce conjugué. |
| US5770683A (en) * | 1994-11-02 | 1998-06-23 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Preparation process of polyhydroxycarboxylic acid |
| JP4317599B2 (ja) * | 1996-06-26 | 2009-08-19 | 武田薬品工業株式会社 | 徐放性製剤 |
-
1986
- 1986-05-29 JP JP12509986A patent/JPS62280220A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MAKROMOL CHEM 182=1981 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62280220A (ja) | 1987-12-05 |
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