JPH11228446A - 抗マラリア剤 - Google Patents

抗マラリア剤

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JPH11228446A
JPH11228446A JP3265998A JP3265998A JPH11228446A JP H11228446 A JPH11228446 A JP H11228446A JP 3265998 A JP3265998 A JP 3265998A JP 3265998 A JP3265998 A JP 3265998A JP H11228446 A JPH11228446 A JP H11228446A
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JP
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group
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icam
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hydroxyl
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JP3265998A
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Inventor
Junko Takashima
純子 高嶋
Makoto Ogaki
誠 大垣
Arisuke Wataya
有佑 綿矢
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Mitsubishi Chemical Corp
Original Assignee
Mitsubishi Chemical Corp
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 低濃度で優れた抗マラリア作用を有する新規
な抗マラリア剤を提供する。 【解決手段】 下記式Ｉ、IIにて示される化合物で代表
されるＩＣＡＭ−１発現抑制作用を有する化合物を有効
成分として含有する抗マラリア剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はＩＣＡＭ−１発現抑
制作用を有する化合物を有効成分とする抗マラリア剤に
関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】マラ
リアはハマダラカによって媒介されるマラリア原虫が赤
血球内に寄生し発生感染症であり、一時は撲滅可能と考
えられた。しかし、マラリア原虫や媒介蚊の出現によ
り、全世界で年間３〜５億人がマラリアに感染し、その
死亡者は年間推定３００万人以上となり、人類に最も大
きな被害を及ぼしている感染症となっている。日本国内
でも輸入感染症として増加する傾向にあり中には診断、
治療の遅れから死亡する例も見られる。このような状況
に対し、ＷＨＯも新規化学療法剤の開発を重要な目標に
掲げている。
【０００３】ところで細胞接着分子であるＩＣＡＭ−１
（Ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍ
ｏｌｅｃｕｌｅｓ−１）は炎症の進展に重要な役割を果
たしていることが知られている（Ｃａｒｌｏｓ ｅｔ
ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，８４，ｐ２０６８（１９９４）；
Ｓｐｈｈｇｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，ｐ３０１
（１９９４））。すなわち、ＩＣＡＭ−１は白血球と血
管内皮細胞との接着に重要な役割を果たしており、この
ステップは炎症の進展に非常に大切と考えられている。
【０００４】また、最近ＩＣＡＭ−１が脳マラリア発症
に関与している事を示唆する報告はいくつか出てきてい
る（Ｔｕｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈ
ｏｌ．，１４５，ｐ１０５７（１９９４）；Ｔｕｒｎｅ
ｒ，Ｂｒａｉｎ Ｐａｔｈｏｌ．，７．ｐ５６９（１９
９７））。しかしながら、ＩＣＡＭ−１発現抑制作用を
有する化合物が抗マラリア作用を有することは全く報告
されていない。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは斯かるＩＣ
ＡＭ−１発現抑制作用を有する化合物につき更に研究を
続けた結果、該化合物が有している薬理作用からは予想
困難な抗マラリア作用を有していること及び高活性で優
れた高マラリア剤になり得る事を見出し、本発明を完成
するに至った。すなわち本発明によれば、ＩＣＡＭ−１
発現抑制作用を有する化合物が広く抗マラリア剤として
使用できる。例えば一般式（Ｉ）
【０００６】
【化７】
【０００７】（式中ＲはＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基または
Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル基もしくはフェニル基で置換され
ていても良いアミノ基、Ｙは−ＳＯ2 −または−ＣＯ
−、Ｒ2 ′及びＲ3 ′はそれぞれ独立して、水素素子ま
たは水酸基、ＸはＮまたはＣＨ、Ｒ2 及びＲ6 はそれぞ
れ独立して、水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはＣ
1 〜Ｃ6 のアルキル基もしくはフェニル基で置換されて
いても良いアミノ基を表わす）で表わされるヌクレオシ
ド誘導体、一般式（II）
【０００８】
【化８】
【０００９】（式中Ｘ1 ，Ｘ2 及びＸ6 はそれぞれ独立
して水素原子、水酸基またはＣ1 〜Ｃ 6 のアシロキシ
基、Ｘ3 は水素原子を表わし、Ｘ2 とＸ3 は一緒になっ
て２重結合している酸素原子を表わしても良い。Ｘ4 は
水素原子、水酸基またはアシロキシ基、Ｘ5 は水酸基ま
たはアシロキシ基を表わす。但し、Ｘ4 及びＸ5 がとも
にアシロキシ基である場合は、両アシロキシ基が結合し
て大員環を形成していても良い。）で表わされるトリコ
テセン類、その他下記式（XII)〜（XIV)で表わされる化
合物等が挙げられる。
【００１０】
【化９】
【００１１】
【化１０】
【００１２】これらの中で好ましい化合物を挙げれば、
下記式（III)〜（XIV)で表わされる化合物等が挙げられ
る。
【００１３】
【化１１】
【００１４】
【化１２】
【００１５】
【化１３】
【００１６】
【化１４】
【００１７】
【化１５】
【００１８】
【化１６】
【００１９】
【発明の実施の形態】前記式（Ｉ）中のＣ1 〜Ｃ6 のア
ルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ
−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シク
ロヘキシル基などが挙げられる。ハロゲン原子として
は、塩素、臭素、フッ素原子などが挙げられる。また、
上記式（Ｉ）で、アミノ基の置換基としてのアルキル基
及びフェニル基の数は、１個でも２個でも良い。
【００２０】前記式（II）中のＣ1 〜Ｃ6 のアシロキシ
基としては、アセトキシ基、フォルミルオキシ基、プロ
ピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、イソブチリルオ
キシ基、バレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基などが
挙げられる。アシロキシ基としては、前述のＣ1 〜Ｃ6
のアシロキシ基と同じものが挙げられるが、それ以外に
も化合物（II）〜（VIII）にみられるように２つのアシ
ロキシ基が結合して大員環を形成したものも挙げられ
る。
【００２１】前記式（Ｉ）と（II) で表わされる化合物
は複数個の不斉炭素を有しており多数の異性体が存在し
ているおり、本発明においては、それらの異性体につい
てもその範囲に含むものとする。なお、前記式（Ｉ）、
（III)で表わされる化合物は、塩の形態でも用いる事が
できる。この時の塩としては、医薬として許容しうる鉱
酸または有機酸の塩であり、たとえば、塩酸塩、硫酸
塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、乳酸塩などが挙げられる。
【００２２】また、前記式（Ｉ）〜（XIV)で表わされる
化合物は、遊離形態、任意の水和物もしくは溶媒和物の
形態でも用いられる。溶媒和物を形成し得る溶媒として
は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセ
トン、酢酸エチル、塩化メチレン等が挙げられる。前記
式（Ｉ）〜（XIV)の化合物は公知の化合物であり、たと
えば前記式（Ｉ）で表わされるヌクレオシド誘導体はＡ
ＭＰ（５′−アデニル酸）のアナローグとも考えられ、
１９７８年にセロトニンで誘導される血小板凝集を阻害
する物質として合成された（Ｇｏｕｇｈ ａｔ ｅ
ｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２１，５２０（１９７
８））。
【００２３】また、各種放線菌の生産する抗生物質とし
てヌクレオシディン（Ｍｏｒｔｏｎｅｔ ａｌ．，Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９１，１５３５（１９６
９））、ＡＴ−２６５（Ｔａｋａｈａｓｈｉ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３５，９３９（１
９８２））、５′−ｏ−スルファモイルアデノシン（Ｒ
ｅｎｇａａｒａｊｕ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ．Ｒｅｐｏ
ｒｔｓ ＭｅｉｊｉＳｅｉｋａ Ｋａｉｓｈａ，２５
４９（１９８６））、５′−ｏ−スルファモイルツベル
シジン（Ｉｗａｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ．Ｒｅｐｏ
ｒｔｓ Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａ Ｋａｉｓｈａ，２
６，１７（１９８７））などが報告されている。
【００２４】最近では除草剤としこの用途の研究が盛ん
でいくつかの報告がなされている（Ｚｅｎｅｃａ Ｌｉ
ｍｉｔｅｄ，英国特許第２２８４８１１号（１９９
５）；Ｋｒｉｓｔｉｎｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，ＡＣＳ
Ｓｙｍｐ．Ｓｅｒ．，５８４，２０６（１９９
５））。また前記式（Ｉ）で表わされるヌクレオシド誘
導体は化学的に合成することができる（Ｇｏｕｇｈ ｅ
ｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２１，５２０
（１９７８）；Ｋｒｉｓｔｉｎｓｓｏｎ ｅｔ ａ
ｌ．，ＡＣＳ Ｓｙｍｐ．Ｓｅｒ．，５８４，２０６
（１９９５））。
【００２５】また、いくつかのものは放線菌が生産する
ことが知られており（Ｍｏｒｔｏｎｅｔ ａｌ．，Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９１，１５３５（１９６
９），Ｔａｋａｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔ
ｉｂｉｏｔｉｃｓ，３５，９３９（１９８２），Ｒｅｎ
ｇａａｒａｊｕ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ．Ｒｅｐｏｒｔ
ｓ．Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａ Ｋａｉｓｈａ，２５，４
９（１９８６），Ｉｗａｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ．
Ｒｅｐｏｒｔｓ Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａ Ｋａｉｓｈ
ａ，２６，１７（１９８７））、これらを生産する放線
菌を培養してそこから分離、精製したものを用いてもよ
い。
【００２６】本発明で用いるトリコテセン類としては、
市販品、それらを生産する菌類を培養して、抽出、精製
したもの、及び化学的に合成したもののいずれも用いる
ことができる。例えば、本発明に用いる前記式（II）で
表わされるトリコテセン類の中で、前記式（IV）のロリ
ジンＡ、前記式（Ｖ）のベルカリンＡ、前記式（Ｘ）の
Ｔ−２トキシンはＳｉｇｍａ社等により市販されてお
り、それを用いることができる。
【００２７】また、前記式（II）で表わされるトリコテ
セン類は天然物であり、それを生産する菌類を培養して
抽出、精製したものを用いてもよい。たとえば、前記式
（VII)のマイトキシンＡは、Ｍｙｒｏｔｈｅｃｉｕｍ
ｒｏｒｉｄｉｕｍ（ＡＴＣＣ ６０３７９）の培養液か
ら抽出、精製できる（Ｊａｒｕｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｂ
ｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｂｅｌｇ．，９５，ｐ６８
１（１９８６））。前記式（VIII）のサトラトキシンＨ
は、Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｉｓ ａｔｒａを培養して単
離することができる（Ｅｐｐｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４２，ｐ２４０（１９７
７））。
【００２８】前記式（IX）のトリコデルモールは、Ｓｔ
ａｃｈｙｂｏｔｒｙｓ ｃｙｌｉｎｄｒｏｓｐｏｒａ
（ＮＯＦ １８２８：Ｎｏｔｈｅｒｎ Ｆｏｒｅｓｔｒ
ｙ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｆｏｒｅｓｔｒｙ Ｃａｎａｄａ，
Ｅｄｍｏｎｔｏｎに寄託）を培養して単離することがで
きる（Ａｙｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｍ．Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．，７１，ｐ４８７（１９９３））。前記式（XI）の
トリコテコロンアセテートはＰｅｌｔａｓｔｅｒ ｆｒ
ｕｃｔｉｃｏｌａ２Ｃ ３Ｆ１（ＡＴＣＣ ７６５６
０）を培養して単離することができる（Ｖｅｎｋａｔａ
ｓｕｂｂａｉａｈ ｅｔ ａｌ．，Ｐｌａｎｔ Ｄｉｓ
ｅａｓｅ，７９，ｐ１１５７（１９９５））。
【００２９】さらに、前記式（II）で表わされるトリコ
テセン類は、化学的に全合成することもできるが、他の
トリコテセン類から化学的又は微生物変換法により製造
することもできる。例えば、前記式（VI）の１６−ヒド
ロキシベルカリンＡは前記式（Ｖ）のベルカリンＡを化
学的に酸化することにより得ることができる（Ｊａｒｕ
ｉｓ ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２９，ｐ
１０５４（１９８０））し、また、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ
ａｒｒｈｉｚｕｓ（ＡＴＣＣ １１１４５）による微生
物変換によっても得ることができる（Ｐａｖａｎａｓａ
ｓｉｖａｍ ｅｔ ａｌ．，Ａｐｐｌ．Ｅｎｕｉｒｏ
ｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，４６，ｐ４８０（１９８
３））。
【００３０】前記式（XII)で表わされるアニサトリエニ
ンＡはマイコトリエニンＩ、Ｔ−２３−１物質とも言わ
れ、抗腫瘍活性、抗真菌活性の知られる放線菌の生産物
である（Ｓｕｇｉｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂ
ｉｏｔ．，３５，Ｐ１４６０（１９８２）；Ｍａｎｆｒ
ｅｄ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ．，２３，ｐ５９（１９８２））。したがって前記式
（XII)のアニサトリエニンＡはそれを生産する放線菌を
培養して抽出、精製したものを用いることができる。た
とえばＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｒｉｓｈｉｒｉｅｎ
ｓｉｓ〔微工研寄託番号第６１４１号（ＦＥＲＭ Ｐ−
６１４１）〕の培養液から抽出、精製できる。
【００３１】前記式（XIII）のブレフェルディンＡと前
記式（XIV)のキノマイシンＡは、Ｓｉｇｍａ社等により
市販されており、これを用いることができる。前記式
（XIII）のブレフェルディンＡは抗真菌活性の知られる
菌の生産物でその生産菌を培養して、抽出、精製したも
のを用いてもよい（Ｂｅｔｉｒａ ｅｔａｌ．，Ｊ．Ａ
ｎｔｉｂｉｏｔ．，１９，ｐ１１５（１９６６））。ま
た、前記式（XIV)のキノマイシンＡは、グラム陽性菌、
陰性菌に抗菌活性を有する放線菌の生産物で、その生産
菌を培養して抽出、精製したものを用いてもよい（ｃｏ
ｒｂａｚ ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔ
ａ，４０，ｐ１９９（１９５７））。
【００３２】本発明の抗マラリア剤は、これを医薬とし
て用いるに当たり、通常の製剤担体とともに投与経路に
応じた製剤とする事ができる。例えば、経口投与では錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等の形態に調剤さ
れる。経口投与用固形製剤を調製するに当たり、慣用の
賦形剤、結合剤、滑沢剤、その他着色剤、崩壊剤等を用
いることができる。
【００３３】賦形剤としては、例えば、乳糖、デンプ
ン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロー
ス、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
グリセリン、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム等が
挙げられ、結合剤としてはポリビニルアルコール、ポリ
ビニルエーテル、エチルセルロース、アラビアゴム、シ
エラック、白糖等が挙げられ、滑沢剤としてはステアリ
ン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。その他、着
色剤、崩壊剤も通常公知のものを用いることができる。
【００３４】尚、錠剤は周知の方法によりコーティング
してもよい。また液状製剤は、水性または油性の懸濁
液、溶液、シロップ、エリキシル剤、その他であっても
よく、通常用いられる方法にて調製される。注射剤を調
製する場合はジデプシドにｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化
剤、等張剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、
筋肉内、静脈内用注射剤を製造することができる。ま
た、座剤を製造する際の基剤としては、例えばカカオ
脂、ポリエチレングリコール、ラノリン、脂肪酸トリグ
リセライド、ウイテプゾール（ダイナマイトノーベル社
の登録商標）等の油脂性基剤を用いることができる。
【００３５】さらに、本発明で用いるＩＣＡＭ−１発現
抑制作用を有する化合物以外の抗マラリア剤を併用して
もよいが、他の抗マラリア剤との併用は本発明に必須で
はない。投与量としては、患者の症状、体重、年齢等に
よって異なり、一様に服用することはできないが、ＩＣ
ＡＭ−１発現抑制作用を有する化合物の量として、通常
１日当たり約０．００１〜１０００ｍｇの範囲が好まし
く、これを通常１日１〜４回に分けて投与するのが望ま
しい。
【００３６】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。 実施例１ １ 培養熱帯熱マラリア原虫による抗原虫活性の検定 培養熱帯熱マラリア原虫（ＦＣＲ−３（ＡＴＣＣ３０９
３２）を用い、ｉｎｖｉｔｒｏ薬剤感受性試験を行っ
た。培地はＲＰＭＩ１６４０培地（Ｇｉｂｃｏ，ＮＹ）
にヒト血清（Ａ型）を１０％となるように加えたものを
用いた。マラリア原虫の培養条件は、Ｏ2 濃度５．０
％、ＣＯ2 濃度５．０％、及びＮ 2 濃度９０％で、３
６．５℃で行った。
【００３７】前培養した熱帯熱マラリア原虫を初期感染
率が０．５％となるように非感染赤血球で希釈し、２４
穴培養プレートに分注し、サンプル溶液を添加し、ピペ
ッティングを行い溶液を混和した。７２時間培養した
後、それぞれのウェルについて薄層塗抹標本を作製し、
光学顕微鏡下で感染率を測定した。原虫増殖阻害活性
は、薬剤を添加したものの感染率及びコントロールの感
染率から算出した。その結果を表１に示す。
【００３８】実施例２ ＩＣＡＭ−１ 発現抑制作用 ＩＣＡＭ−１発現抑制作用は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．，１７６，２８−３２（１９８９）に記載の方法に
準じて行った。ＩＣＡＭ−１遺伝子上流のプロモーター
（５９２ｂｐ）部分を結合させたルシフェラーゼ遺伝子
を、ＩＬ−１βまたはＴＮＦα添加でＩＣＡＭ−１発現
が増加することを確認したヒト癌細胞Ａ５４９（ＡＴＣ
Ｃ ＣＣＬ１８５）にトランスフェクトし、ＩＬ−１β
またはＴＮＦα添加によりルシフェラーゼが安定的に発
現する細胞株Ａ５４９−ＩＣＡＭ−Ｌｕｃを得た。ＩＣ
ＡＭ−１の発現は本細胞株にＴＮＦαを添加し、細胞溶
解処理で得られたＡ５４９−ＩＣＡＭ−Ｌｕｃ細胞溶解
液中のルシフェラーゼ活性を測定するレポーターアッセ
イ法で検討した。本アッセイは以下のプロトコールで行
った。
【００３９】○材料 培地：５％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭ培地（Ｇｉｂｃ
ｏ） プレート：ルシフェラーゼ測定用９６穴平底（住友ベー
クライト） 細胞：Ａ５４９−ＩＣＡＭ−Ｌｕｃ サイトカイン：ＴＮＦαまたはＩＬ−１β（Ｇｅｎｚｙ
ｍｅ，ＵＳＡ） 細胞溶解液：Ｌｕｃ・ＰＧＣ−５０（東洋インキ） ルミノメーター：ＢＥＲＴＨＯＬＤ Ｍｉｃｒｏ Ｌｕ
ｍａｔ ＬＢ９６Ｐ ルシフェラーゼ基質液 ＰＢＳ（−）
【００４０】○方法 １．Ａ５４９−ＩＣＡＭ−Ｌｕｃをルシフェラーゼ測定
用９６穴平底プレートに２〜４×１０4 ｗｅｌｌの濃度
で播種し、同時に被検サンプルを任意の濃度で、またＩ
ＣＡＭ−１の誘導剤としてＴＮＦαを終濃度２ｎｇ／ｍ
ｌ（６２．６ｕｎｉｔｓ／ｍｌ）、またはＩＬ−１βを
０．５ｎｇ／ｍｌ（１００ｕｎｉｔｓ／ｍｌ）の濃度で
添加。 ２．プレート遠心器で上記９６穴プレートを１０００Ｒ
ＰＭで５分間遠心。 ３．３７℃、５％ＣＯ2 培養器内で６時間培養。 ４．培養上清を除去しＰＢＳ（−）で３回洗浄。 ５．洗浄用ＰＢＳを捨て、細胞溶解液を２０μｌ／ｗｅ
ｌｌ添加。 ６．−８０℃で凍結。 ７．プレートを室温に戻し、ルミノメーターでルシフェ
ラーゼ活性を基質ルシフェリンの発光で測定。 ８．陽性対照、陰性対照の数値より被検サンプルのＩＣ
ＡＭ−１抑制活性を求める。 その結果を表１に示す。
【００４１】
【表１】
【００４２】このように構造的に全く異なる数種のＩＣ
ＡＭ−１発現抑制作用を持つ物質が、マラリア原虫に対
し現在使用されているメフロキン、ピリメタミンと同等
もしくはそれ以上の抗原虫作用を有していることからＩ
ＣＡＭ−１発現抑制作用を持つ物質は優れた抗マラリア
作用を有していると考えられる。
【００４３】
【発明の効果】本発明のＩＣＡＭ−１発現抑制作用を持
つ物質は、低濃度で抗マラリア作用を示すことから、こ
れを含有する抗マラリア剤はマラリア感染の予防または
治療薬として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/435 Ａ６１Ｋ 31/435 31/505 31/505 31/52 31/52 31/70 31/70 // Ｃ０７Ｄ 473/40 Ｃ０７Ｄ 473/40 Ｃ０７Ｈ 19/16 Ｃ０７Ｈ 19/16 19/167 19/167

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ＩＣＡＭ−１発現抑制作用を有する化合
    物を有効成分として含有する抗マラリア剤。
  2. 【請求項２】 ＩＣＡＭ−１発現抑制作用を有する化合
    物が下記式（Ｉ） 【化１】 （式中ＲはＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基またはＣ1 〜Ｃ6 の
    アルキル基もしくはフェニル基で置換されていても良い
    アミノ基、 Ｙは−ＳＯ2 −または−ＣＯ−、 Ｒ2 ′及びＲ3 ′はそれぞれ独立して、水素素子または
    水酸基、 ＸはＮまたはＣＨ、 Ｒ2 及びＲ6 はそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、
    ハロゲン原子またはＣ 1 〜Ｃ6 のアルキル基もしくはフ
    ェニル基で置換されていても良いアミノ基を表わす）で
    表わされるヌクレオシド誘導体、その塩、それらの水和
    物または溶媒和物である請求項１記載の抗マラリア剤。
  3. 【請求項３】 ＩＣＡＭ−１発現抑制作用を有する化合
    物が下記式（II） 【化２】 （式中Ｘ1 ，Ｘ2 及びＸ6 はそれぞれ独立して水素原
    子、水酸基またはＣ1 〜Ｃ 6 のアシロキシ基、Ｘ3 は水
    素原子を表わし、Ｘ2 とＸ3 は一緒になって２重結合し
    ている酸素原子を表わしても良い。Ｘ4 は水素原子、水
    酸基またはアシロキシ基、Ｘ5 は水酸基またはアシロキ
    シ基を表わす。但し、Ｘ4 及びＸ5 がともにアシロキシ
    基である場合は、両アシロキシ基が結合して大員環を形
    成していても良い。）で表わされるトリコテセン類、そ
    れらの水和物または溶媒和物である請求項１記載の抗マ
    ラリア剤。
  4. 【請求項４】 ＩＣＡＭ−１発現抑制作用を有する化合
    物が下記式（III)〜（XIV)のいずれかの化合物、その
    塩、それらの水和物または溶媒和物である請求項１〜３
    のいずれかに記載の抗マラリア剤。 【化３】 【化４】 【化５】 【化６】
JP3265998A 1998-02-16 1998-02-16 抗マラリア剤 Pending JPH11228446A (ja)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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