JPH11228491A - ２−フルオロシクロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性体混合物の分離方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】ＨＦ発生が少なく、汎用材質の装置が使用でき
る２−フルオロシクロプロパンカルボン酸のシス／トラ
ンス異性体混合物の分離方法を提供する。 【解決手段】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の
シス／トランス異性体混合物をエステル化して該カルボ
ン酸のエステルのシス／トランス異性体混合物を得、こ
れを蒸留分離してシス−またはトランス−２−フルオロ
シクロプロパンカルボン酸エステルを得、これを加水分
解してシス−またはトランス−２−フルオロシクロプロ
パンカルボン酸を得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性体混合物の
分離方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸
は、有用な医薬、農薬等の中間体として知られている
（特開平２−７８６４４号、２−２３１４７５号、６−
６５１４０号公報）。

【０００３】かかる２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸は、例えば、２−ハロ−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸をエタノール中、ラネーニッケル触媒の存
在下、水素加圧下で脱ハロゲン化することによって得る
ことができる（Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ、４９、１２７（１９９０））。

【０００４】このようにして得られる２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸は、通常シス／トランス異性体の
混合物であるが、医薬、農薬等の用途には、通常どちら
か一方の異性体が必要とされるため、シス／トランス異
性体の混合物から目的とするどちらか一方の異性体を分
離する必要がある。

【０００５】しかし、これまでのところ、２−フルオロ
シクロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性体混合
物からシス又はトランス異性体のいずれか一方を分離す
ることについての提案は、特になされていない。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性
体混合物から、これら異性体を分離する方法を開発すべ
く鋭意研究を重ねた。

【０００７】その過程で、２−フルオロシクロプロパン
カルボン酸のシス／トランス異性体の沸点が異なること
から、分離の方法として、蒸留操作を利用することを着
想した。

【０００８】しかしながら、本発明者らの研究による
と、２−フルオロシクロプロパンカルボン酸は熱的に不
安定であり、沸点が高いために減圧下でも蒸留温度を高
くせざるを得ず、蒸留時に分解して、有毒な弗化水素が
発生するという問題があることが判明した。弗化水素は
工業的に汎用材質であるステンレス鋼やグラスライニン
グに対して強い腐食性を有しているため、弗化水素が発
生する操作には、ステンレス製あるいはグラスライニン
グ製の設備は使用できず、例えば、ハステロイＣ２２等
の耐腐食性のより強い高級材質製の設備が必要となる。
そのため、２−フルオロシクロプロパンカルボン酸を蒸
留するには、工業的に汎用な材質よりも耐腐食性が強く
高級な材質による蒸留設備が必要である。

【０００９】さらに、２−フルオロシクロプロパンカル
ボン酸の融点は、シス体で７４℃、トランス体で５４℃
と常温よりも高いため、取り扱いが困難であり、例え
ば、蒸留の際、蒸留装置の留出配管等をその融点以上に
保温し、該カルボン酸の固化による配管の閉塞等を防ぐ
必要もあることが明らかとなった。

【００１０】このように、２−フルオロシクロプロパン
カルボン酸のシス／トランス異性体の混合物を蒸留によ
って分離する方法は、該カルボン酸が熱的に不安定であ
り、分解して有毒な弗化水素を発生するため、ハステロ
イＣ２２等の耐腐食性が強く高級材質製の蒸留装置が必
要であること、分離される異性体も常温で固体であり、
蒸留操作における取り扱いが困難であること等の問題が
あって工業的に有利とは言えないことが明らかとなっ
た。

【００１１】従って、本発明の目的は、弗化水素の発生
が少なく、工業的に汎用な材質の装置を用いることがで
きる工業的に有利な２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸のシス／トランス異性体混合物からシス異性体また
はトランス異性体を分離する方法を提供することにあ
る。

【００１２】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成すべく、
本発明者らが鋭意検討した結果、２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸をエステル化して得た２−フルオロシ
クロプロパンカルボン酸エステルが、シス体とトランス
体では蒸留によって分離可能な程度に沸点に差があるこ
と、２−フルオロシクロプロパンカルボン酸に比し、沸
点が低くて温和な条件下で蒸留できること、熱的に比較
的安定であって蒸留の際に弗化水素の発生が著しく少な
いこと、さらには該エステルが常温で液体であって、取
り扱いも容易であることを見出し、本発明を完成するに
至った。

【００１３】本発明は、(i)２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸のシス／トランス異性体混合物をエステル
化して２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル
のシス／トランス異性体混合物を得る工程、(ii)該エス
テルのシス／トランス異性体混合物を蒸留してシス−ま
たはトランス−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸
エステルを得る工程、及び(iii)次いで、得られたシス
−またはトランス−２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸エステルを加水分解して、シス−またはトランス−
２−フルオロシクロプロパンカルボン酸を得る工程を包
含することを特徴とする２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸のシス／トランス異性体混合物の分離方法を提
供するものである。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明の原料である２−フルオロ
シクロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性体混合
物は公知の方法に従って容易に製造される。例えば、
Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、４９、１
２７（１９９０）に記載の方法に従い、ブタジエン類と
ジハロフルオロメタンとを反応させて２−ハロ−２−フ
ルオロ−１−ビニルシクロプロパン類を製造し、これを
過マンガン酸カリウム等で酸化し、さらに脱ハロゲン化
することにより製造される。

【００１５】ここで、本明細書において、２−フルオロ
シクロプロパンカルボン酸の異性体に関しては、そのシ
クロプロパン環上で、フッ素原子とカルボキシル基とが
シス配置にあるものがシス異性体であり、フッ素原子と
カルボキシル基とがトランス配置にあるものがトランス
異性体である。

【００１６】また、２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸エステル（または２−フルオロシクロプロパンカル
ボン酸ハロゲン化物）の異性体についても同様であっ
て、そのシクロプロパン環上におけるフッ素原子とエス
テル基（または酸ハロゲン化物基）とがシス配置である
かトランス配置であるかに応じて、それぞれ、シス異性
体またはトランス異性体と呼ぶ。

【００１７】本発明は、上記のように、(i)２−フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性体混
合物をエステル化して２−フルオロシクロプロパンカル
ボン酸エステルのシス／トランス異性体混合物を得る工
程（エステル化工程）、(ii)該エステルのシス／トラン
ス異性体混合物を蒸留してシス−またはトランス−２−
フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルを得る工程
（蒸留分離工程）、(iii)蒸留により得たシス−または
トランス−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エス
テルを加水分解してシス−またはトランス−２−フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸を得る工程（加水分解工
程）からなる。

【００１８】以下、これら工程について説明する。

【００１９】エステル化工程 エステル化工程は、２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸のシス／トランス異性体混合物をエステル化して、
２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルのシス
／トランス異性体混合物を得る工程である。

【００２０】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の
シス／トランス異性体混合物をエステル化する方法は、
カルボン酸をエステル化する通常の方法が用いられ、例
えば、（ａ）２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の
シス／トランス異性体混合物とアルコール類とを酸触媒
の存在下に直接反応させる方法、（ｂ）２−フルオロシ
クロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性体混合物
を酸ハロゲン化して２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸ハロゲン化物のシス／トランス異性体混合物を得、
該混合物をエステル化する方法が挙げられる。

【００２１】（ａ）２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸のシス／トランス異性体混合物とアルコール類とを
酸触媒の存在下に直接反応させる場合の反応温度は、通
常０℃以上１００℃以下、好ましくは０℃以上７０℃以
下である。この反応は、反応温度、反応形態、触媒量等
にもよるが、通常、１〜２４時間程度で完了する。

【００２２】アルコール類としては、メタノール、エタ
ノール等の炭素数１〜５の低級アルコールが挙げられ
る。また、ベンジルアルコール等のフェニル置換低級ア
ルコールをはじめとするアラルキルアルコール等も使用
できる。これらのうちでも、好ましくは、メタノール、
エタノールが用いられる。

【００２３】アルコール類の使用量は、２−フルオロシ
クロプロパンカルボン酸に対して、通常１〜１０モル
倍、好ましくは１〜５モル倍である。

【００２４】酸触媒としては通常、硫酸等の鉱酸、ｐ−
トルエンスルホン酸等の有機酸が用いられる。その使用
量は２−フルオロシクロプロパンカルボン酸に対して、
通常０．０１〜０．５モル倍である。

【００２５】反応は有機溶媒の存在下でおこなってもよ
く、有機溶媒として、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭
化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、ジク
ロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、メ
チルｔ−ブチルエーテル等のエーテル類等が挙げられ、
その使用量は２−フルオロシクロプロパンカルボン酸に
対して、通常０．５〜１０重量倍、好ましくは１〜５重
量倍である。

【００２６】また、反応試剤として用いた上記アルコー
ル類をそのまま溶媒を兼ねて使用することもでき、この
場合には、必要に応じて上記の使用量よりも過剰量のア
ルコール類が用いられる。

【００２７】エステル化反応の進行に伴い、水が副生し
てくるので、その水を留去しながら反応を実施すること
が好ましい。

【００２８】（ｂ）２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸のシス／トランス異性体混合物を酸ハロゲン化し
て、２−フルオロシクロプロパンカルボン酸ハロゲン化
物のシス／トランス異性体混合物を得、該混合物をエス
テル化する場合の酸ハロゲン化は、カルボン酸からカル
ボン酸ハロゲン化物を得る通常の方法が用いられ、例え
ば、塩化チオニルによる酸ハロゲン化が挙げられ、該酸
ハロゲン化は慣用されている条件下に行えばよい。

【００２９】さらに、酸ハロゲン化により得られた該カ
ルボン酸ハロゲン化物のシス／トランス異性体混合物の
エステル化は、カルボン酸ハロゲン化物をエステル化す
る通常の方法が用いられる。

【００３０】このようにして２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸をエステル化して得られる２−フルオロシ
クロプロパンカルボン酸エステルとしては、２−フルオ
ロシクロプロパンカルボン酸の炭素数１〜５の低級アル
キルエステル、フェニル置換低級アルキルエステル等の
アラルキルエステルであり、これらのうちで好ましいも
のとしては、例えば、２−フルオロシクロプロパンカル
ボン酸メチル、２−フルオロシクロプロパンカルボン酸
エチルが挙げられる。

【００３１】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸を
エステル化して得られた２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸エステルのシス／トランス異性体混合物は、そ
のまま次工程の蒸留をおこなってもよいが、未反応の２
−フルオロシクロプロパンカルボン酸及び酸触媒を除去
するために、次のような処理をおこなった後に蒸留する
ことが好ましい。

【００３２】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
ステルのシス／トランス異性体混合物を含む反応マス
に、水及び水と混和しない有機溶媒を加えて抽出処理
し、生成した２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
ステルを含む油層を得る。エステル化反応を水と混和し
ない有機溶媒の存在下で実施した場合は、通常水を加え
るだけでよい。該油層はそのまま次工程の蒸留をおこな
ってもよいが、該油層をさらに水もしくは塩基の水溶液
で洗浄処理して得られる油層について次工程の蒸留をお
こなうことが好ましい。

【００３３】抽出処理する場合の水の使用量は、原料と
して用いた２−フルオロシクロプロパンカルボン酸に対
して、通常０．５〜１０重量倍、好ましくは１〜５重量
倍である。有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン等の
芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水
素、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素、メチルｔ−ブチルエーテル等のエーテル類等が挙
げられ、その使用量は、２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸に対して、通常０．５〜１０重量倍、好ましく
は１〜５重量倍である。

【００３４】エステル化反応を水溶性のアルコール類の
溶媒中で実施した場合は、該アルコール類を留去した後
の残存液について、前記の抽出処理をおこなうことが好
ましい。

【００３５】抽出処理により得られた油層を洗浄処理す
る場合の水の使用量は、該油層に対して、通常０．５〜
５重量倍である。

【００３６】該油層を塩基の水溶液で洗浄処理する場合
の塩基としては、例えば、炭酸カリウムが挙げられ、そ
の使用量はエステル化反応に使用した酸触媒に対して、
通常１〜１０モル倍であり、水溶液中の塩基濃度は、通
常１重量％〜２０重量％である。

【００３７】さらに、抽出処理により得られた油層ある
いは該油層を洗浄処理した後に得られる油層から有機溶
媒を留去して２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
ステルのシス／トランス異性体混合物を取り出して次工
程に用いることもできる。

【００３８】蒸留分離工程 次に、蒸留分離工程について説明する。

【００３９】蒸留分離工程は、エステル化工程で得られ
た２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルのシ
ス／トランス異性体混合物を蒸留してシス−またはトラ
ンス−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステル
を得る工程である。

【００４０】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸の
沸点は、２０Ｔｏｒｒの減圧下において、トランス体で
９４℃、シス体で１２０℃であり、一方、例えば２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸エチルの沸点は、２０
Ｔｏｒｒの減圧下でトランス体で４５℃、シス体で６５
℃であることから、沸点差の大きさからすると前者の分
離の方が一見容易に思われる。しかし、実際には、２−
フルオロシクロプロパンカルボン酸の場合に比べて、２
−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルでは、蒸
留温度を低くすることが可能であり、恐らくはこのこと
と該エステルの熱安定性が相俟って、分解による弗化水
素の発生を抑えることができるものと思われる。

【００４１】本発明において、蒸留操作は、大気圧下で
も減圧下でもおこなうことができるが、２−フルオロシ
クロプロパンカルボン酸エステルの分解を抑える観点か
らは、蒸留温度は好ましくは１５０℃以下、より好まし
くは１００℃以下である。そのため、通常は、減圧下で
蒸留をおこなうことが好ましい。減圧下で蒸留を行なう
場合、その圧力は、特に限定されないが、該エステルの
分解を抑制する観点からは、例えば、５〜５０Ｔｏｒｒ
程度、特に１０〜３０Ｔｏｒｒ程度の圧力を採用するの
が好ましい。

【００４２】蒸留は、通常用いられる方法でよく、例え
ば、単蒸留や多段の蒸留塔を用いる蒸留が挙げられる。

【００４３】多段の蒸留塔を用いる蒸留の場合、蒸留塔
の理論段数は、分離する２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸エステルのシス体とトランス体の沸点差により
任意に選ばれ、理論段数が多いほどシス体とトランス体
の分離がよくなるが、通常３〜１０段程度の理論段数の
蒸留塔が用いられる。蒸留塔は、通常用いられる方式で
あればよく、例えば棚段方式、充填物方式等が挙げられ
る。

【００４４】通常の蒸留操作により、２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸エステルのシス／トランス異性体
混合物から、実質的にシス−２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸エステルのみからなる留分、及び／又は、
実質的にトランス−２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸エステルのみからなる留分を容易に得ることができ
る。

【００４５】２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
ステルのシス／トランス異性体混合物自体、常温で液体
であり、取り扱い性が良く、また、蒸留分離されたシス
−またはトランス−２−フルオロシクロプロパンカルボ
ン酸エステルも、常温で液体であるから、蒸留で得られ
れる留分を凝縮させても固化しないので、常温で固体で
ある２−フルオロシクロプロパンカルボン酸に比べて、
取り扱い性が容易である。

【００４６】なお、目的異性体留分を蒸留分離した際に
生じる残渣又は目的異性体留分以外の他の留分は、上記
蒸留操作の蒸留原料としてリサイクル使用することがで
きる。また、該残渣又は該他の留分は、通常、目的異性
体とは異なる他方の異性体がリッチな状態となっている
ので、必要であれば、これを常法に従い、蒸留等により
精製することにより、他方の異性体を得ることもでき
る。

【００４７】加水分解工程 次に、加水分解工程について説明する。

【００４８】加水分解工程は、蒸留分離工程で得られた
シス−またはトランス−２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸エステルを加水分解してシス−またはトランス
−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸を得る工程で
ある。

【００４９】加水分解をおこなう２−フルオロシクロプ
ロパンカルボン酸エステルは、上記の蒸留で得たシス
体、トランス体のうち目的とするどちらか一方でよい
が、必要に応じてシス体、トランス体両方をそれぞれに
加水分解してもよい。

【００５０】加水分解反応はカルボン酸エステルを加水
分解する通常の方法により実施され、例えば、水の存在
下で、シス−またはトランス−２−フルオロシクロプロ
パンカルボン酸エステルと塩基とを反応させることによ
り行われるが、反応をより円滑に進ませるためにアルコ
ール類の共存下で反応を実施することが好ましい。

【００５１】水の存在下で、シス−またはトランス−２
−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルと塩基と
を反応させる場合の水の使用量は、２−フルオロシクロ
プロパンカルボン酸エステルに対して、通常０．１〜２
重量倍、好ましくは０．３〜１．５重量倍である。

【００５２】塩基としては、水酸化ナトリウム等のアル
カリ金属水酸化物が挙げられ、そのままあるいは水溶液
として用いられる。その使用量は、２−フルオロシクロ
プロパンカルボン酸エステルに対して、通常１〜３モル
倍、好ましくは１〜２モル倍である。

【００５３】反応温度は、加水分解反応が進行する温度
であればよく、通常０℃〜７０℃、好ましくは０℃〜５
０℃、より好ましくは０℃〜２０℃である。加水分解反
応に要する時間は、塩基の量、反応温度等にもよるが、
通常、１〜２４時間程度である。

【００５４】加水分解反応をアルコール類の共存下で実
施する場合のアルコール類としては、水と混和するもの
が好ましく、例えば、メタノール、エタノール、２−プ
ロパノールが挙げられる。その使用量は、２−フルオロ
シクロプロパンカルボン酸エステルに対して、通常０．
１〜２重量倍、好ましくは０．５〜１重量倍である。

【００５５】このようにして、シス−またはトランス−
２−フルオロシクロプロパンカルボン酸が容易に得られ
る。

【００５６】シス−またはトランス−２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸を単離するには、加水分解反応後
の反応マスに塩酸等の鉱酸を加え、そのｐＨが２以下と
なるよう酸性化処理し、さらに有機溶媒を加えて抽出処
理し、得られた油層から有機溶媒を留去して取り出すこ
とができる。加水分解反応をアルコール類の共存下で実
施した場合にはアルコール類を留去した後の残存液につ
いて前記の酸性化処理及び抽出処理を実施すればよい。
この場合、加水分解反応後の反応マスを塩酸等の鉱酸で
中和した後にアルコール類を留去してもよい。

【００５７】抽出処理に用いる有機溶媒としては、ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタ
ン等の脂肪族炭化水素、ジクロロメタン、クロロホルム
等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、メチルｔ
−ブチルエーテル等のエーテル類等が挙げられ、その使
用量は加水分解工程に供した２−フルオロシクロプロパ
ンカルボン酸エステルに対して、通常１〜２０重量倍、
好ましくは２〜１５重量倍である。

【００５８】

【実施例】以下、本発明について実施例により説明する
が、本発明は実施例に限定されるものではない。

【００５９】なお、以下の実施例において、シス／トラ
ンス比は、ガスクロマトグラフィー分析のピーク面積比
である。

【００６０】実施例１ ２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸エチルの合成（エステル化工程） 水分離管、冷却コンデンサー及び温度計を取り付け、磁
気回転子を入れたナスフラスコに、２−フルオロシクロ
プロパンカルボン酸１０ｇ（シス／トランス比＝１／
１）、無水エタノール８．９ｇ、ｐ−トルエンスルホン
酸１水和物０．５ｇ、クロロホルム４０ｇを仕込んだ。
撹拌しながら、内温を７０℃に加熱し、生成する水を留
去しながら同温度で２０時間保温し、反応させた。

【００６１】反応終了後、室温まで冷却し、反応マスに
水４０ｇを加え、撹拌、静置後、油層を分液した。油層
に７重量％の炭酸カリウム水溶液４０ｇを加え、撹拌、
静置後、油層を分液した。得られた油層から溶媒を留去
して、２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エチル１
２ｇ（シス／トランス比＝１／１）を取得した。収率９
５％。

【００６２】実施例２ シス−２−フルオロシクロプロ
パンカルボン酸エチルの取得（蒸留分離工程） 実施例１で得た２−フルオロシクロプロパンカルボン酸
エチル１２ｇ（シス／トランス比＝１／１）の精留を、
理論段数が５段相当の精留塔を用いて還流比を５として
おこなった。この時の操作圧は２０Ｔｏｒｒであり、内
温は最高８８℃であった。初留を留去した後、沸点６１
〜６３℃の留分を精留塔の塔頂より抜き出し、１０℃に
冷却して凝縮させ、目的とするシス−２−フルオロシク
ロプロパンカルボン酸エチル（シス／トランス比＝９
９．２／０．８）４．４ｇを得た。取得率７４％（シス
体ベース）。

【００６３】実施例３ シス−２−フルオロシクロプロ
パンカルボン酸エチルの加水分解（加水分解工程） 冷却コンデンサー、温度計、滴下ロートを取り付け、磁
気回転子を入れたナスフラスコに、エタノール４．４
ｇ、水酸化ナトリウム２．１ｇ、水５．７ｇを仕込み、
シス−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エチル
（シス／トランス比＝９９．２／０．８）４．４ｇを滴
下ロートに仕込んだ。内温を５℃に保ちながら、１時間
かけてシス−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エ
チルを滴下し、さらに内温を５℃に保ち４時間熟成させ
た後、エタノールを留去した。

【００６４】留去後の残存液に濃塩酸を加え、ｐＨ１と
した後、メチルｔ−ブチルエーテル２０ｇで３回抽出処
理した。得られた油層からメチルｔ−ブチルエーテルを
留去して、目的のシス−２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸（シス／トランス比＝９９．２／０．８）３．
４ｇを得た。収率９８％。

【００６５】参考例（機器材質の腐食性評価） 材質腐食性を評価するため、被検材質よりも腐食に強い
と考えられる容器の中に、試験液と被検材質の試験片
（テストピース）を入れて、蒸留操作がおこなわれる温
度条件下で一定期間保温し、試験片の表面状態、重量変
化を調べ、腐食性を評価した。本評価において、ＪＩＳ
腐食試験方法ＪＩＳ Ｇ ０５７６を参考にした。

【００６６】参考例１（蒸留分離工程のステンレス鋼材
の耐腐食性試験） ２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エチル（シス／
トランス比＝１／１）４００ｍｌを試験液とした。試験
液を容積１リットルのハステロイＣ２７６製の容器に入
れ、表面を研磨加工したテストピース（材質；ＳＵＳ３
１６Ｌ（ステンレス鋼）；表面積約２０ｃｍ²）を試験
液液相部および気相部にセットし、内温１１０℃で１週
間保温した。

【００６７】保温終了後、テストピースを取り出し、調
べたところ、腐食は全く見られず、該材質製の蒸留装置
が使用可能と判断された。

【００６８】参考例２（２−フルオロシクロプロパンカ
ルボン酸を蒸留する際のステンレス鋼材の耐腐食性試
験） ２−フルオロシクロプロパンカルボン酸（シス／トラン
ス比＝１／１）４００ｍｌを試験液とした。試験液を容
積１リットルの四弗化エチレン樹脂製の容器に入れ、表
面を研磨加工したテストピース（材質；ＳＵＳ３１６Ｌ
（ステンレス鋼）；表面積約２０ｃｍ²）を試験液液相
部および気相部にセットし、内温１５０℃で１週間保温
した。

【００６９】保温終了後、テストピースを取り出し、調
べたところ、液相部、気相部いずれのテストピースも孔
食を伴う激しい腐食がみられ、該材質製の蒸留装置を用
いて２−フルオロシクロプロパンカルボン酸を蒸留分離
することは不可能と判断された。

【００７０】

【発明の効果】本発明の方法によれば、弗化水素の発生
を抑制し、工業的に汎用な材質製の装置を用いて２−フ
ルオロシクロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性
体混合物を工業的に有利に分離することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐々木 幹雄 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 行本 裕介 東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号 第 一製薬株式会社東京研究開発センター内

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】(i)２−フルオロシクロプロパンカルボン
   酸のシス／トランス異性体混合物をエステル化して２−
   フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルのシス／ト
   ランス異性体混合物を得る工程、(ii)該エステルのシス
   ／トランス異性体混合物を蒸留してシス−またはトラン
   ス−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルを
   得る工程、及び(iii)得られたシス−またはトランス−
   ２−フルオロシクロプロパンカルボン酸エステルを加水
   分解して、シス−またはトランス−２−フルオロシクロ
   プロパンカルボン酸を得る工程を包含することを特徴と
   する２−フルオロシクロプロパンカルボン酸のシス／ト
   ランス異性体混合物の分離方法。
2. 【請求項２】上記工程(i)で得られた２−フルオロシク
   ロプロパンカルボン酸エステルのシス／トランス異性体
   混合物から、未反応の２−フルオロシクロプロパンカル
   ボン酸及びエステル化反応の触媒を除去する工程を、上
   記工程(ii)の前に行うことを特徴とする請求項１に記載
   の分離方法。
3. 【請求項３】上記工程(ii)において、蒸留を、蒸留温度
   １５０℃以下の条件下に行うことを特徴とする請求項１
   又は請求項２に記載の分離方法。