JPH11240832A5

JPH11240832A5 -

Info

Publication number: JPH11240832A5
Application number: JP1998290734A
Authority: JP
Filing date: 1998-10-13
Publication date: 2005-04-21
Anticipated expiration: 2018-10-13

Claims

下記一般式（Ｉ）で示されるアミド若しくはアミン誘導体又はその製薬学的に許容される塩を含有することを特徴とするカルシウム放出依存性カルシウムチャンネル阻害剤。
（式中の記号は以下の意味を表す。
Ｄ：−Ａｌｋ、−低級アルケニル、−低級アルキニル、−ハロゲノ低級アルキル、−Ａｌｋ−シクロアルキル、−Ａｌｋ−Ｏ−Ａｌｋ、−シクロアルキル、−Ｏ−Ａｌｋ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−Ａｌｋ、及び−Ｈａｌからなる群から選択される置換基１乃至３個を有していてもよいピラゾリル、
Ｙ：結合又はメチレン、
Ｂ：１，３−もしくは１，４−フェニレン、含窒素飽和環の２価基又はＡｌｋで置換されていてもよい単環芳香族ヘテロ環の２価基、
Ｘ：−ＮＨ−ＣＯ−又は−ＣＯ−ＮＨ−、
Ａ：置換基を有していてもよいアリール；置換基を有していてもよい単環若しくは２乃至３環式縮合ヘテロアリール；置換基を有していてもよいシクロアルキル；置換基を有していてもよい含窒素飽和環；置換基を有していてもよい低級アルキニル；置換基を有していてもよい低級アルケニル；又は置換基を有していてもよいＡｌｋ。）
アレルギー性、炎症性又は自己免疫疾患の予防若しくは治療剤である請求項１記載の医薬。
気管支喘息又は関節リウマチの予防若しくは治療剤である請求項１記載の医薬。
下記一般式（Ｉ）で示されるアミド若しくはアミン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。
（式中の記号は以下の意味を表す。
Ｄが、−Ａｌｋ、−低級アルケニル、−低級アルキニル、−ハロゲノ低級アルキル、−Ａｌｋ−シクロアルキル、−Ａｌｋ−Ｏ−Ａｌｋ、−シクロアルキル、−Ｏ−Ａｌｋ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−Ａｌｋ、及び−Ｈａｌからなる群から選択される置換基１乃至３個を有していてもよいピラゾリルであり、
Ｙがメチレン又は結合であり、
Ｂが、１，３−もしくは１，４−フェニレン、含窒素飽和環の２価基又はＡｌｋで置換されていてもよい単環芳香族ヘテロ環の２価基であり、
Ｘが、−ＮＨ−ＣＯ−又は−ＣＯ−ＮＨ−であり、
Ａが、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよい単環若しくは２乃至３環式縮合ヘテロアリール、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよい含窒素飽和環、置換基を有していてもよい低級アルケニル、置換基を有していてもよい低級アルキニル、又は置換基を有していてもよいＡｌｋである、
但し、
（１）Ｄが３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、Ｙが結合、Ｂが１，４−フェニレン、且つＸがＮＨＣＯのとき、Ａは４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イル以外の基を、
（２）Ｄが１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、Ｙが結合、Ｂがチオフェン−２，５−ジイル、且つＸがＣＯＮＨのとき、Ａは４−クロロフェニル以外の基を、
（３）Ｄが１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、Ｙが結合、Ｂがチオフェン−２，５−ジイル、且つＸがＣＯＮＨのとき、Ａはベンジル以外の基を、
（４）Ｄが４−エトキシカルボニル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、Ｙが結合、Ｂが１，４−フェニレン、且つＸがＮＨＣＯのとき、Ａはトリクロロビニル以外の基を、
（５）Ｄが１Ｈ−ピラゾール−１−イル、Ｙが結合、Ｂが１，４−フェニレン、且つＸがＮＨＣＯのとき、Ａは２−エトキシビニル、メチル及び１−［２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシ］ペンチルから選択される基以外の基を、
（６）Ｄが３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、Ｙが結合、Ｂが１，４−フェニレン、且つＸがＣＯＮＨのとき、Ａはメチル以外の基を、
（７）Ｄが３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、Ｙが結合、Ｂが１，４−フェニレン、且つＸがＣＯＮＨのとき、Ａは６−（ニコチノイルアミノ）へキシル以外の基を、
（８）Ｄが１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、Ｙが結合、Ｂがチオフェン−２，５−ジイル、且つＸがＣＯＮＨのとき、Ａは３，３−ジメチルブチル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル及び１−［４−（９−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］カルボニル｝−９Ｈ−フルオレン−９−イル）ブチル］ピペリジン−４−イルから選択される基以外の基を、
（９）Ｙがメチレンのとき、Ｄは少なくとも１つのトリフルオロメチル基で置換された１Ｈ−ピラゾール−５−イル又は少なくとも１つのトリフルオロメチル基で置換された１Ｈ−ピラゾール−１−イルを、
（１０）Ｄが３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、Ｙが結合、Ｂが１，４−フェニレン、且つＸがＮＨＣＯのとき、Ａはメチル、クロロメチル、シアノメチル、２−オキソプロピル及びエトキシカルボニルメチルから選択される基以外の基を、
（１１）Ｄが３−メチル−４−ブロム−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、Ｙが結合、Ｂが１，４−フェニレン、且つＸがＮＨＣＯのとき、Ａはメチル以外の基を、及び、
（１２）Ｄが４−カルボキシ−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル、Ｙが結合、Ｂが１，４−フェニレン、且つＸがＮＨＣＯのとき、Ａはプロピル以外の基をそれぞれ示す。）
Ｄが、−Ａｌｋ、−ハロゲノ低級アルキル、−ＣＯＯＨ及び−ＣＯＯ−Ａｌｋからなる群から選択される置換基１乃至３個を有していてもよいピラゾリルであり、Ｂが、１，４−フェニレン又はＡｌｋで置換されていてもよい、チオフェン、フラン、チアゾール、ピリジン及びピリミジンからなる群から選択される単環芳香族ヘテロ環の２価基であり、且つＡが、−Ａｌｋ、−Ｈａｌ、−ＮＨ ₂ 、−Ｎ（Ａｌｋ） ₂ 、−ＮＯ ₂ 、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ａｌｋ及び−ＣＯＯ−Ａｌｋからなる群から選択される１個以上の置換基を有していてもよいフェニル；Ａｌｋで置換されていてもよい、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピラジニル及びイソキノリルからなる群から選択される単環若しくは２乃至３環式縮合ヘテロアリール；シクロアルキル；１個以上のＨａｌで置換されていてもよい低級アルケニル；又はＡｌｋである請求項４記載のアミド若しくはアミン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。
Ｄが１−メチル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、且つＡがＨａｌで置換されていてもよいフェニルである請求項４記載のアミド若しくはアミン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。
Ｄが３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１ −イル、且つＡがＡｌｋで置換されていてもよい、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル及びピリジルからなる群から選択される単環ヘテロアリールである請求項４記載のアミド若しくはアミン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。
請求項４記載のアミド若しくはアミン誘導体又はその製薬学的に許容される塩を含有することを特徴とする医薬。