JPH11246389A - 美白用化粧組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 皮膚を薄色化するための化粧品用組成物およ
び化粧方法を提供する。 【解決手段】 活性成分としてイソノニルフェルレート
を用いる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚を薄色化する
ためのスキンケア化粧品用組成物に向けられる。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の薄色化は、二つの場合に所望され
る。即ち、皮膚の自然色を薄色化したい消費者がおり、
また皮膚の痣または斑点（老齢斑）を除去しまたは最小
にしたい消費者がいる。

【０００３】ヒトの皮膚の色は、たいてい表皮の基底細
胞間にあるメラノサイトとして知られている特殊な樹状
細胞により製造される生体高分子顔料であるメラニンに
より決定される。メラニンの生成の原因である生化学過
程は、カスケードの生合成を誘発するチロシナーゼと称
される酵素の作用により引き起こされる。メラニン生合
成の精確な機序は、複雑な過程である。メラニン生成の
主調整は遺伝学的制御によるけれども、環境因子もまた
合成において重要な役割を果たし得る。日光または他の
ＵＶ線への暴露は、メラノサイトを刺激して一層多いメ
ラニンを生成し得る（従って、いわゆる“日焼け”反
応）。メラニン生成はまた、老化、出産または経口避妊
薬の使用に関連したホルモン変動に応答して増加し得
る。

【０００４】皮膚表面の正常な色素沈着は均一である。
局在した過度の色素沈着が起こり得、そしてかかる着色
化はひとまとめにして色素沈着過剰と称される。色素沈
着過剰は多数の悩みの種を包含し、しかしてそれらはす
べて増加メラニン生成により伴われる。ヒトの皮膚の色
素沈着過剰は、ソバカス、老年性ホクロ、肝斑、黒皮
症、褐色または老齢斑、白斑、日焼け色素沈着、炎症後
の色素沈着過剰（擦過傷、火傷、創傷、皮膚炎および他
の同様な小さい固着した着色病変に因る）を含めて、皮
膚の斑点または障害を含み得る。

【０００５】化粧的観点から、正常に色素沈着している
皮膚と考えられるものを脱色して“並状態”を高めるか
または色素沈着過剰領域を周りの正常な皮膚の領域に溶
け込ませることがしばしば望ましくあり得る。

【０００６】従って、多数の先行技術の方法および組成
物が、皮膚を薄色化または脱色しようとして開発されて
いる。これらのコンパウンドはしばしば、増感化、刺
激、安定性の欠如および他の処方物的欠点並びに予測可
能な結果の欠如に因り欠点がある。

【０００７】ＥＰ６８１，８２５は、化粧品において有
用な、フェルラ酸と１〜１２個の炭素原子を有するアル
カノールとのエステルから形成された抗酸化剤／ＵＶ吸
収剤を開示する。

【０００８】ＵＶ誘発暗色化を防ぐことにより達成され
る皮膚薄色化効果を皮膚の自然色を薄色化する効果と区
別することが重要である。ＵＶ保護は、活性物質がＵＶ
線の効果を妨害する抗酸化剤および／またはＵＶ吸収剤
を用いて成し遂げられ得る。対照的に、皮膚の自然色を
薄色化する活性物質は、皮膚にその色を付与することに
関与する数多くの工程の一つまたはそれ以上例えばチロ
シナーゼ活性、メラニンポリマーの形成、等を妨害し得
る。本発明において、イソノニルフェルレートはＵＶ暴
露の不存在でメラニン阻止を示した。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】ＥＰ｀８２５は、皮膚
の自然色の薄色化または色素沈着過剰の低減に取り組ま
ず、いかなる皮膚薄色化用組成物も開示せず、またイソ
ノニルフェルレートを特定的に挙げない。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明は、スキンケア化
粧品用組成物であって、（ｉ）０．０１〜２０重量％の
イソノニルフェルレート、（ｉｉ）随意に、０．０１〜
２０重量％の、ナイアシンアミド、アルファ−ヒドロキ
シ酸、ブドウエキスおよびそれらの混合物から成る群か
ら選択された成分、および（ｉｉｉ）化粧上受容され得
る賦形剤からなる上記組成物を含む。

【００１１】本発明はまた、皮膚を薄色化する化粧方法
であって、イソノニルフェルレートを単独でまたはナイ
アシンアミドおよび／もしくはアルファ−ヒドロキシ酸
および／もしくはブドウエキスと組み合わせて皮膚に施
用することによる上記方法を含む。

【００１２】

【発明の実施の形態】本発明の一部として、ＥＰ｀８２
５特許に開示された式内に包含される商業的に入手でき
るフェルレートエステルの中からイソノニルフェルレー
トが最も効力がある、ということが見出された。

【００１３】別段特記されていなければ、量はすべて最
終組成物に対する重量による。

【００１４】ここにおいて用いられている用語“皮膚を
薄色化する”は、皮膚の自然色を薄色化するおよび／ま
たは色素沈着過剰を除去するもしくは最小にすることを
意味する。この用語は、皮膚をＵＶ線または環境的汚染
から保護することにより皮膚の色を最小にすることを意
味しない。

【００１５】本発明の組成物および方法は、イソノニル
フェルレートを含む。イソノニルフェルレートは、次の
構造を有する。即ち、

【００１６】

【化１】 本発明によれば、イソノニルフェルレートは、単独でま
たはナイアシンアミド、アルファ−ヒドロキシ酸、ブド
ウエキスおよびそれらの混合物から成る群から選択され
た皮膚薄色化成分と組み合わせて用いられる。

【００１７】イソノニルフェルレートは、本発明の組成
物中に該組成物の０．０１〜２０重量％好ましくは０．
１〜１０重量％最も好ましくは１〜５重量％の量にて含
められる。

【００１８】共存する場合、ナイアシンアミド、アルフ
ァ−ヒドロキシ酸および／またはブドウエキスは、本組
成物中に該組成物の０．０１〜２０重量％好ましくは
０．１〜１０重量％最も好ましくは１〜５重量％の量に
て含められる。

【００１９】ヒドロキシ酸は、一般構造（１）

【００２０】

【化２】 （１）を有するα−ヒドロキシ酸から選ばれ、しかして
ここでＭは水素、または１〜２７個の炭素原子を含有す
る飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分枝状の炭化水素
鎖である。

【００２１】更に一層好ましくは、ヒドロキシ酸は、乳
酸、２−ヒドロキシオクタン酸、ヒドロキシラウリン
酸、グリコール酸およびそれらの混合物から選ばれる。
立体異性体が存在する場合、Ｌ−異性体が非常に好まし
い。

【００２２】本組成物のｐＨに依存して、ヒドロキシ酸
は塩例えばアンモニウムまたはカリウムまたはナトリウ
ム塩として存在し得る、ということが理解されるべきで
ある。

【００２３】本発明のスキントリートメント用組成物は
また、化粧上受容され得る賦形剤、即ち不活性であり、
通常最高量にて存在する成分であり、活性または性能成
分を送達するために機能する担体を含む。

【００２４】水以外の賦形剤は、液状または固体状エモ
リエント剤、溶媒、保湿剤、増粘剤および粉末を含み得
る。特に好ましい非水性担体は、ポリジメチルシロキサ
ンおよび／またはポリジメチルフェニルシロキサンであ
る。本発明のシリコーンは、２５℃において約１０〜１
０，０００，０００センチストークスの範囲にある粘度
を有するものであり得る。特に望ましいものは、低粘度
および高粘度のシリコーンの混合物である。これらのシ
リコーンは、ジェネラル・エレクトリック・カンパニー
社から商標ヴィカシル（Ｖｉｃａｓｉｌ）ＳＥおよびＳ
Ｆ下で並びにダウ・コーニング・カンパニー社から２０
０シリーズおよび５５０シリーズ下で入手できる。本発
明の組成物において利用され得るシリコーンの量は、該
組成物の５〜９５重量％好ましくは２５〜９０重量％の
範囲にある。賦形剤の量は、総組成物の約２〜約９９重
量％好ましくは約５０〜約９９重量％最も好ましくは約
８０〜９９重量％の範囲にあり得る。

【００２５】本発明によれば、賦形剤は、好ましくは賦
形剤の少なくとも６０重量％が水である。本発明の組成
物は、好ましくは油−水エマルジョンである。随意的な皮膚有益物質および化粧品用添加剤 様々なタイプの活性成分が、本発明の化粧品用組成物中
に存在し得る。活性物質は、エモリエント剤以外のおよ
び単に該組成物の物理的特性を改善する成分以外の皮膚
有益剤と定められる。一般的例は、抗シワ化合物並びに
サンスクリーン剤および日焼け剤を含む（この範疇に制
限されないけれども）。

【００２６】サンスクリーン剤は、紫外線を遮断するた
めに通常用いられる物質を含む。例示的化合物は、二酸
チタン、ＰＡＢＡ、シンナメートおよびサリチレートの
誘導体である。例えばオクチルメトキシシンナメートお
よび２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（オ
キシベンゾンとしても知られている）が、用いられ得
る。オクチルメトキシシンナメートおよび２−ヒドロキ
シ−４−メトキシベンゾフェノンは、それぞれ商標パー
ソル（Ｐａｒｓｏｌ）ＭＣＸおよびベンゾフェノン（Ｂ
ｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ）−３下で商業的に入手でき
る。エマルジョン中に用いられるサンスクリーン剤の精
確な量は、太陽のＵＶ線からの所望保護度に依存して変
動し得る。

【００２７】本発明の化粧品用組成物内の機能成分の別
の範疇は、増粘剤である。増粘剤は、通常、該組成物の
０．１重量％ないし２０重量％好ましくは約０．５重量
％ないし１０重量％の量にて存在する。例示的な増粘剤
は、ビー・エフ・グッドリッチ・カンパニー社から商標
カーボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）下で入手できる架橋
ポリアクリレート物質である。キサンタン、カラジーナ
ン、ゼラチン、カラヤ、ペクチンおよびローカストビー
ンガムのようなガムが、用いられ得る。或る状況下で
は、増粘機能は、シリコーンまたはエモリエント剤とし
ても働く物質により成し遂げられ得る。例えば、１０セ
ンチストークスを越えるシリコーンガム、並びにグリセ
ロールステアレートのようなエステルは二重機能性を有
する。

【００２８】粉末は、本発明の化粧品用組成物中に混入
され得る。これらの粉末は、白亜、タルク、フラー土、
カオリン、デンプン、スメクタイト粘土、化学変性され
たケイ酸アルミニウムマグネシウム、有機変性されたモ
ンモリロナイト粘土、水和ケイ酸アルミニウム、フュー
ムドシリカ、アルミニウムデンプンオクテニルスクシネ
ートおよびそれらの混合物を含む。

【００２９】他の添加剤副成分もまた、本化粧品用組成
物中に混入され得る。これらの成分は、着色剤、不透明
剤および香料を含み得る。これらの他の成分物質の量
は、該組成物の０．００１重量％から２０重量％までの
範囲にあり得る。本発明の使用 本発明による組成物は、第一にヒトの皮膚への局所施用
用製品として、特に皮膚薄色化剤として意図されてい
る。

【００３０】使用の際、本組成物の少量例えば１〜１０
０ｍｌが皮膚の暴露域に適当な容器またはアプリケータ
ーから施用され、そして必要ならそれは次いで手もしく
は指または適当な装置を用いて皮膚に広げられおよび／
または皮膚に擦り込まれる。

【００３１】本発明の方法によれば、活性成分による皮
膚薄色化は、イソノニルフェルレートを単独でまたはナ
イアシンアミド、アルファ−ヒドロキシ酸、ブドウエキ
スおよびそれらの混合物と組み合わせて局所施用するこ
とにより達成される。製品形態および包装 本発明の局所スキントリートメント用組成物は、ローシ
ョン、流動性クリーム、クリームまたはジェルとして処
方され得る。該組成物は、その粘度並びに消費者による
予定使用法に適合するよう適当な容器中に包装され得
る。例えば、ローションまたは流動性クリームは、ボト
ルもしくはロールボールアプリケーター、またはカプセ
ル、または噴射剤駆動エアゾール装置もしくは指操作に
適したポンプを備えた容器中に包装され得る。該組成物
がクリームである場合、それは、単にチューブまたは蓋
付きジャーのような非変形性ボトルまたはスクィーズ容
器中に貯蔵され得る。

【００３２】従って本発明はまた、ここにおいて定めら
れたような化粧上受容され得る組成物を含有する閉鎖容
器を提供する。

【００３３】

【実施例】次の特定の例は本発明を更に例示するが、し
かし本発明はそれらに制限されない。

【００３４】例１ Ｂ１６細胞を、ＡＴＣＣ（メリーランド州ロックビル）
から購入した。準集密的Ｂ１６細胞を９６ウェル型マイ
クロタイター平板において５０００細胞／ウェルの密度
にて接種し、そして１０％ウシ胎児血清および１％ペニ
シリン／ストレプトマイシンを含有するＤＭＥＭ（ニュ
ーヨーク州のライフ・テクノロジーズ社）（フェノール
レッドを有さない）中で３７℃にて５％ＣＯ_２下で一晩
培養した。２４時間後培地を、トリートメントを含有す
る新鮮な培地と取り替えた。細胞を７２時間インキュベ
ートし、そしてその時点においてメラニンが対照トリー
トメントにおいて目視できた。次に、各ウェルからメラ
ニン含有培地をきれいな９６ウェル型平板に移し、そし
てミクロ平板分光光度計を用いて５３０ｎｍにおける吸
光度を読み取ることにより定量した。

【００３５】メラニンの阻止が単に細胞致死に因るので
なかったことを確実にするために、細胞生存力を中性赤
色染料の取込みにより評価した。培地の除去後、２５μ
ｇ／ｍｌの中性赤色染料を含有する２００μＬの前もっ
て温められた培地を各ウェルに添加し、そして３時間イ
ンキュベートした。細胞を、ＰＢＳで２回洗浄した。１
００μＬの５０Ｈ_２Ｏ：４９エタノール：１酢酸を添加
しそして次いで室温にて２０分間穏やかに振とうするこ
とにより、該染料を抽出した。５３０ｎｍにおける吸光
度を読み取ることにより、該染料を定量した。生存可能
な細胞のみが該染料を取り込むと期待され、そして吸光
度はトリートメントに耐える生存可能な細胞の数に正比
例する。

【００３６】各トリートメントについて、４回の反復試
験の読取り値の平均を算出しそして未処置の対照につい
ての平均に対するパーセントとして表した。統計的有意
性を、スチューデントのｔ試験を用いて決定した（５０
％より大きい生存力を示したトリートメントについての
み報告されている）。

【００３７】試験された成分は、次の供給業者から得ら
れた。 ブドウエキス： ニューヨーク州イーストセタウケット
のコラボラティヴ・ラブズ社。 フェルラ酸およびフェルラ酸エステル： カリフォルニ
ア州カールズバッドのセルツア・ケミカルズ社。 ナイアシンアミド： シグマ社。

【００３８】得られた結果は、第１表ないし第５表に要
約されている。

【００３９】下記の表において、“Ｓ．Ｄ．”は標準偏
差を意味する。

【００４０】

【表１】 第１表における結果は、イソノニルフェルレートが特に
５μＭおよびそれより高い濃度においてメラニン生成を
有意的に阻止したことを指摘している。

【００４１】

【表２】 第２表における結果は、イソノニルフェルレートとナイ
アシンアミドとの組合わせが有利であったことを指摘し
ている。典型的には、低濃度のイソノニルフェルレート
の添加がナイアシンアミドを一層効果的にした。ある濃
度の組合わせにおいては、相乗効果さえ観測された。

【００４２】

【表３】 第３表における結果は、イソノニルフェルレートと乳酸
との組合わせがメラニン生成を効果的に阻止したことを
指摘している。

【００４３】

【表４】 第４表における結果は、イソノニルフェルレートとブド
ウエキスとの組合わせがメラニン生成を効果的に阻止し
たことを指摘している。

【００４４】

【表５】 第５表における結果は、同じ濃度が比較される場合、イ
ソノニルフェルレートが一般にフェルラ酸、ヘキシルフ
ェルレートおよびエチルフェルレートよりも有意的に高
いメラニン阻止を達成したことを指摘している。

【００４５】皮膚薄色化についてのＩＣ_５０は、Ｂ１６
メラノーマ細胞によるメラニン生成の５０％阻止をもた
らす当該化合物の濃度である。上記の表における陰影セ
ル（陰影が付けられた升目）中の数値を、次のように下
記の表に示されたＩＣ_５０を算出するために用いた。回
帰分析を濃度（ｘとして）およびメラニン％（ｙとし
て）を用いて行って、一次方程式ｙ＝ｍｘ＋ｃ（ここ
で、ｍはｘ係数でありそしてｃは定数である）を導き出
した。ＩＣ_５０は、ｙ＝５０についてのｘ値である。 皮膚薄色化についてのフェルラ酸およびフェルラ酸エス
テルの効力は、次の通りであった。即ち、商業的に入手
できる該エステル（即ち、エチル、ヘキシルおよびイソ
ノニル）のすべてのうちで、フェルラ酸のイソノニルエ
ステルが最も効力があった。 化合物 ＩＣ_５０ フェルラ酸と比較した効力^★ フェルラ酸 １５１．４ｕＭ １ エチルフェルレート ２１５．６ｕＭ ０．７０ ヘキシルフェルレート ９．２ｕＭ １６．４ イソノニルフェルレート ３．３ｕＭ ４５．９^★ フェルラ酸についてのＩＣ_５０／フェルラ酸エステルについてのＩＣ_５０か ら導き出された効力比較値。

【００４６】例２ 皮膚薄色化のための次のスキンケア用組成物が製造され
た。 ここにおいて例示および記載されている本発明の特定の
形態は代表的にすぎないと意図されている、ということ
が理解されるべきである。本明細書において示唆された
ものを含めてしかしそれらに制限されないで種々の変更
が、例示された具体的態様において本開示の明確な教示
から逸脱することなくなされ得る。従って、本発明の全
範囲を決定する際に、請求項が参照されるべきである。

フロントページの続き (72)発明者 ウマ・サンタナム アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07020、エツジウオーター、リバー・ロー ド・45、ユニリーバー・リサーチ・ユー. エス．インコーポレイテツド気付 (72)発明者 コウイチ・イワタ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07020、エツジウオーター、リバー・ロー ド・45、ユニリーバー・リサーチ・ユー. エス．インコーポレイテツド気付 (72)発明者 アルヘン・アウグスト・ゲレロ アメリカ合衆国、コネチカツト・06484、 ハンテイントン、カリ・ドライブ・６

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 スキンケア化粧品用組成物であって、
   （ｉ）０．０１〜２０重量％のイソノニルフェルレー
   ト、（ｉｉ）任意に、０．０１〜２０重量％の、ナイア
   シンアミド、アルファ−ヒドロキシ酸、ブドウエキスお
   よびそれらの混合物から成る群から選択された成分、お
   よび（ｉｉｉ）化粧上受容され得る賦形剤からなる上記
   組成物。
2. 【請求項２】 皮膚を薄色化する化粧方法であって、請
   求項１に記載の組成物を皮膚に施用することからなる上
   記方法。