JPH09100211A - ジメチルイミダゾリジノン及びレチノールまたはレチニルエステルを含有するスキンケア用組成物 - Google Patents
ジメチルイミダゾリジノン及びレチノールまたはレチニルエステルを含有するスキンケア用組成物Info
- Publication number
- JPH09100211A JPH09100211A JP8139111A JP13911196A JPH09100211A JP H09100211 A JPH09100211 A JP H09100211A JP 8139111 A JP8139111 A JP 8139111A JP 13911196 A JP13911196 A JP 13911196A JP H09100211 A JPH09100211 A JP H09100211A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- retinol
- retinyl
- dimethylimidazolidinone
- composition
- skin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4946—Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 皮膚に対してレチノイン酸含有組成物に類似
の有効性を具えたレチノールまたはレチニルエステル含
有組成物の提供。 【解決手段】 （ａ）０．００１〜１０％の、レチノー
ル及びレチニルエステルの中から選択された化合物、
（ｂ）０．００１〜１０％のジメチルイミダゾリジノ
ン、及び（ｃ）化粧品に許容可能な賦形剤を含有するス
キンコンディショニング用組成物を提供する。
の有効性を具えたレチノールまたはレチニルエステル含
有組成物の提供。 【解決手段】 （ａ）０．００１〜１０％の、レチノー
ル及びレチニルエステルの中から選択された化合物、
（ｂ）０．００１〜１０％のジメチルイミダゾリジノ
ン、及び（ｃ）化粧品に許容可能な賦形剤を含有するス
キンコンディショニング用組成物を提供する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、スキンケア用組成
物に係わる。
物に係わる。
【０００２】
【従来の技術】レチノール（ビタミンＡ）は、ヒトの体
内で天然に産する内在性化合物であり、正常な表皮細胞
分化に不可欠である。天然及び合成のビタミンＡ誘導体
は様々な皮膚障害の治療に幅広く用いられ、皮膚修復ま
たは再生薬として用いられている。レチノイン酸は様々
な皮膚状態、例えばアクネ、皺、乾癬、老人斑及び変色
の治療に用いられている。例えばＡ． Ｖａｈｌｑｕｉ
ｓｔ等， Ｊ． Ｉｎｖ ｅｓｔ． Ｄｅｒｍａｔｏ
ｌ．， Ｖｏｌ．９４， ｐｐ．４９６−４９８，Ｄ．
Ｂ． Ｈｏｌｌａｎｄ ＆ Ｗ． Ｊ． Ｃｕｎｌｉ
ｆｆｅ， １９９０； Ｃ． Ｎ． Ｅｌｌｉｓ等，
“Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｒｅｔｉｎｏｌｓ
ｉｎ Ｓｋｉｎ，” Ｖｏｌ．３， ｐｐ．２４９−
２５２， Ｖａｓｅｌ， Ｋａｒｇｅｒ， １９８９；
Ｎ． Ｊ． Ｌｏｗｅ等， “Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｙ ｏｆ Ｒｅｔｉｎｏｌｓ ｉｎ Ｓｋｉｎ，”
Ｖｏｌ．３， ｐｐ．２４０−２４８， Ｖａｓｅｌ，
Ｋａｒｇｅｒ， １９８９；国際特許出願公開第９３
／１９７４３号を参照されたい。レチノール、並びにレ
チニルアセテート及びレチニルパルミテートなどのレチ
ニルエステルはレチノイン酸よりも配合／安定化が容易
である。残念なことに、レチノール及びレチニルエステ
ルは、皮膚への効用（ｓｋｉｎ ｂｅｎｅｆｉｔｓ）を
発揮する点ではレチノイン酸ほど有効でない。
内で天然に産する内在性化合物であり、正常な表皮細胞
分化に不可欠である。天然及び合成のビタミンＡ誘導体
は様々な皮膚障害の治療に幅広く用いられ、皮膚修復ま
たは再生薬として用いられている。レチノイン酸は様々
な皮膚状態、例えばアクネ、皺、乾癬、老人斑及び変色
の治療に用いられている。例えばＡ． Ｖａｈｌｑｕｉ
ｓｔ等， Ｊ． Ｉｎｖ ｅｓｔ． Ｄｅｒｍａｔｏ
ｌ．， Ｖｏｌ．９４， ｐｐ．４９６−４９８，Ｄ．
Ｂ． Ｈｏｌｌａｎｄ ＆ Ｗ． Ｊ． Ｃｕｎｌｉ
ｆｆｅ， １９９０； Ｃ． Ｎ． Ｅｌｌｉｓ等，
“Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｒｅｔｉｎｏｌｓ
ｉｎ Ｓｋｉｎ，” Ｖｏｌ．３， ｐｐ．２４９−
２５２， Ｖａｓｅｌ， Ｋａｒｇｅｒ， １９８９；
Ｎ． Ｊ． Ｌｏｗｅ等， “Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ
ｇｙ ｏｆ Ｒｅｔｉｎｏｌｓ ｉｎ Ｓｋｉｎ，”
Ｖｏｌ．３， ｐｐ．２４０−２４８， Ｖａｓｅｌ，
Ｋａｒｇｅｒ， １９８９；国際特許出願公開第９３
／１９７４３号を参照されたい。レチノール、並びにレ
チニルアセテート及びレチニルパルミテートなどのレチ
ニルエステルはレチノイン酸よりも配合／安定化が容易
である。残念なことに、レチノール及びレチニルエステ
ルは、皮膚への効用（ｓｋｉｎ ｂｅｎｅｆｉｔｓ）を
発揮する点ではレチノイン酸ほど有効でない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、皮膚に対し
てレチノイン酸含有組成物に類似の有効性を具えたレチ
ノールまたはレチニルエステル含有組成物を提供するこ
とを目的とする。
てレチノイン酸含有組成物に類似の有効性を具えたレチ
ノールまたはレチニルエステル含有組成物を提供するこ
とを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、レチノールま
たはレチニルエステルとジメチルイミダゾリジノンとの
或る種の組み合わせがケラチノサイトの増殖及び分化に
おいて相乗的改善をもたらすという発見に一部基づく。
レチノールまたはレチニルエステルと組み合わせたジメ
チルイミダゾリジノンの作用はレチノイン酸の作用に類
似していた。即ち、脂肪酸アミドとレチノールまたはレ
チニルエステルとの混合物はレチノイン酸に匹敵する
が、レチノイン酸より用いやすい。
たはレチニルエステルとジメチルイミダゾリジノンとの
或る種の組み合わせがケラチノサイトの増殖及び分化に
おいて相乗的改善をもたらすという発見に一部基づく。
レチノールまたはレチニルエステルと組み合わせたジメ
チルイミダゾリジノンの作用はレチノイン酸の作用に類
似していた。即ち、脂肪酸アミドとレチノールまたはレ
チニルエステルとの混合物はレチノイン酸に匹敵する
が、レチノイン酸より用いやすい。
【０００５】ジメチルイミダゾリジノンは化粧品におい
て、細菌汚染の排除に広く用いられている。しかし、ジ
メチルイミダゾリジノンとレチノールまたはレチニルエ
ステルとの相乗効果を挙げる組み合わせに基づくスキン
コンディショニング用組成物は、当分野で開示されてい
ない。先に挙げた参考文献の中で、有効なレチノイン酸
代替物の必要性を指摘しているものは無い。
て、細菌汚染の排除に広く用いられている。しかし、ジ
メチルイミダゾリジノンとレチノールまたはレチニルエ
ステルとの相乗効果を挙げる組み合わせに基づくスキン
コンディショニング用組成物は、当分野で開示されてい
ない。先に挙げた参考文献の中で、有効なレチノイン酸
代替物の必要性を指摘しているものは無い。
【０００６】本発明は、（ａ）０．００１〜１０％の、
レチノールまたはレチニルエステル、（ｂ）０．００１
〜１０％のジメチルイミダゾリジノン、及び（ｃ）化粧
品に許容可能な賦形剤を含有するスキンコンディショニ
ング用組成物を包含する。
レチノールまたはレチニルエステル、（ｂ）０．００１
〜１０％のジメチルイミダゾリジノン、及び（ｃ）化粧
品に許容可能な賦形剤を含有するスキンコンディショニ
ング用組成物を包含する。
【０００７】本明細書中に用いた‘コンディショニン
グ’という語は、乾燥肌、光で傷んだ（ｐｈｏｔｏｄａ
ｍａｇｅｄ）肌、皺の発生、老人斑及び老化した肌の予
防及び治療、角質層の柔軟性の向上、並びに皮膚の質全
般の向上を意味する。本発明の組成物は、皮膚落屑及び
表皮分化の改善に用い得る。
グ’という語は、乾燥肌、光で傷んだ（ｐｈｏｔｏｄａ
ｍａｇｅｄ）肌、皺の発生、老人斑及び老化した肌の予
防及び治療、角質層の柔軟性の向上、並びに皮膚の質全
般の向上を意味する。本発明の組成物は、皮膚落屑及び
表皮分化の改善に用い得る。
【０００８】本発明の組成物中にジメチルイミダゾリジ
ノンが存在することによってレチノールまたはレチニル
エステルの効能が実質的に改善され、即ちジメチルイミ
ダゾリジノンはレチノールまたはレチニルエステルの、
細胞の増殖及び分化に影響する能力を実質的に高める。
ジメチルイミダゾリジノンは、単独で用いられた場合は
皮膚への効用を改善する作用を全く、またはほとんど有
せず、皮膚への効用が実質的に改善されるのはジメチル
イミダゾリジノンをレチノールまたはレチニルエステル
と組み合わせた場合のみである。要するに、本発明は、
レチノールまたはレチニルエステルとジメチルイミダゾ
リジノンとの相乗的な相互作用の発見に少なくとも部分
的に基づいている。
ノンが存在することによってレチノールまたはレチニル
エステルの効能が実質的に改善され、即ちジメチルイミ
ダゾリジノンはレチノールまたはレチニルエステルの、
細胞の増殖及び分化に影響する能力を実質的に高める。
ジメチルイミダゾリジノンは、単独で用いられた場合は
皮膚への効用を改善する作用を全く、またはほとんど有
せず、皮膚への効用が実質的に改善されるのはジメチル
イミダゾリジノンをレチノールまたはレチニルエステル
と組み合わせた場合のみである。要するに、本発明は、
レチノールまたはレチニルエステルとジメチルイミダゾ
リジノンとの相乗的な相互作用の発見に少なくとも部分
的に基づいている。
【０００９】レチノールまたはレチニルエステル含有組
成物にジメチルイミダゾリジノンを含有させることによ
って、当該組成物の効能を実質的に改善できる。あるい
は他の場合には、ジメチルイミダゾリジノンを含有する
組成物により低レベルのレチノールまたはレチニルエス
テルを含有させ、それによってジメチルイミダゾリジノ
ンを含有しない類似組成物の効能に劣らない効能を実現
することも可能である。
成物にジメチルイミダゾリジノンを含有させることによ
って、当該組成物の効能を実質的に改善できる。あるい
は他の場合には、ジメチルイミダゾリジノンを含有する
組成物により低レベルのレチノールまたはレチニルエス
テルを含有させ、それによってジメチルイミダゾリジノ
ンを含有しない類似組成物の効能に劣らない効能を実現
することも可能である。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明の組成物は、第一の必須成
分として、レチノール及びレチニルエステルの中から選
択された化合物を含有する。‘レチノール’という語は
レチノールの次の異性体を包含する： 全トランス−レ
チノール、１３−シス−レチノール、１１−シス−レチ
ノール、９−シス−レチノール、３，４−ジデヒドロ−
レチノール。好ましい異性体は全トランス−レチノー
ル、１３−シス−レチノール、３，４−ジデヒドロ−レ
チノール、９−シス−レチノールである。最も好ましい
のは全トランス−レチノールであり、なぜならこの物質
は市販されているので容易に入手できるからである。
分として、レチノール及びレチニルエステルの中から選
択された化合物を含有する。‘レチノール’という語は
レチノールの次の異性体を包含する： 全トランス−レ
チノール、１３−シス−レチノール、１１−シス−レチ
ノール、９−シス−レチノール、３，４−ジデヒドロ−
レチノール。好ましい異性体は全トランス−レチノー
ル、１３−シス−レチノール、３，４−ジデヒドロ−レ
チノール、９−シス−レチノールである。最も好ましい
のは全トランス−レチノールであり、なぜならこの物質
は市販されているので容易に入手できるからである。
【００１１】レチニルエステルはレチノールのエステル
である。‘レチノール’については上段に規定した。本
発明に用いるのに適したレチニルエステルはレチノール
のＣ1〜Ｃ30エステル、好ましくはＣ2〜Ｃ20エステルで
あり、最も好ましいのはＣ2、Ｃ3及びＣ16エステルで、
なぜならこれらのエステルは比較的普通に入手可能だか
らである。レチニルエステルの例には、レチニルパルミ
テート、レチニルホルメート、レチニルアセテート、レ
チニルプロピオネート、レチニルブチレート、レチニル
バレレート、レチニルイソバレレート、レチニルヘキサ
ノエート、レチニルヘプタノエート、レチニルオクタノ
エート、レチニルノナノエート、レチニルデカノエー
ト、レチニルウンデカノエート、レチニルラウレート、
レチニルトリデカノエート、レチニルミリステート、レ
チニルペンタデカノエート、レチニルヘプタデカノエー
ト、レチニルステアレート、レチニルイソステアレー
ト、レチニルノナデカノエート、レチニルアラキドネー
ト、レチニルベヘネート、レチニルリノレエート、レチ
ニルオレエートが非限定的に含まれる。
である。‘レチノール’については上段に規定した。本
発明に用いるのに適したレチニルエステルはレチノール
のＣ1〜Ｃ30エステル、好ましくはＣ2〜Ｃ20エステルで
あり、最も好ましいのはＣ2、Ｃ3及びＣ16エステルで、
なぜならこれらのエステルは比較的普通に入手可能だか
らである。レチニルエステルの例には、レチニルパルミ
テート、レチニルホルメート、レチニルアセテート、レ
チニルプロピオネート、レチニルブチレート、レチニル
バレレート、レチニルイソバレレート、レチニルヘキサ
ノエート、レチニルヘプタノエート、レチニルオクタノ
エート、レチニルノナノエート、レチニルデカノエー
ト、レチニルウンデカノエート、レチニルラウレート、
レチニルトリデカノエート、レチニルミリステート、レ
チニルペンタデカノエート、レチニルヘプタデカノエー
ト、レチニルステアレート、レチニルイソステアレー
ト、レチニルノナデカノエート、レチニルアラキドネー
ト、レチニルベヘネート、レチニルリノレエート、レチ
ニルオレエートが非限定的に含まれる。
【００１２】本発明に用いるうえで好ましいエステルは
レチニルパルミテート、レチニルアセテート及びレチニ
ルプロピオネートの中から選択され、なぜならこれらの
エステルはきわめて大量に市販されており、従ってきわ
めて安価であるからである。
レチニルパルミテート、レチニルアセテート及びレチニ
ルプロピオネートの中から選択され、なぜならこれらの
エステルはきわめて大量に市販されており、従ってきわ
めて安価であるからである。
【００１３】レチノールまたはレチニルエステルは本発
明の組成物中に、０．００１〜１０％、好ましくは０．
０１〜１％、最も好ましくは０．０１〜０．５％の量で
用いることが適当である。
明の組成物中に、０．００１〜１０％、好ましくは０．
０１〜１％、最も好ましくは０．０１〜０．５％の量で
用いることが適当である。
【００１４】本発明の組成物の第二の必須成分はジメチ
ルイミダゾリジノンである。この物質は、次の式
ルイミダゾリジノンである。この物質は、次の式
【００１５】
【化１】
【００１６】を有する。ジメチルイミダゾリジノンは本
発明の組成物に、０．００１〜１０％、好ましくは０．
０１〜１％、最も好ましくは０．１〜０．５％の量で含
有させることが適当である。
発明の組成物に、０．００１〜１０％、好ましくは０．
０１〜１％、最も好ましくは０．１〜０．５％の量で含
有させることが適当である。
【００１７】本発明の組成物中のレチノールまたはレチ
ニルエステル対ジメチルイミダゾリジノンの比は通常５
００：１から１：５００、好ましくは６０：１から１：
１６０である。
ニルエステル対ジメチルイミダゾリジノンの比は通常５
００：１から１：５００、好ましくは６０：１から１：
１６０である。
【００１８】任意に用いる、皮膚への効用を有する物質
及び化粧品用添加物 油または油性物質を乳化剤と共に存在させれば、主に用
いる乳化剤の平均親水親油バランス（ＨＬＢ）に従って
油中水型エマルションまたは水中油型エマルションを用
意することができる。
及び化粧品用添加物 油または油性物質を乳化剤と共に存在させれば、主に用
いる乳化剤の平均親水親油バランス（ＨＬＢ）に従って
油中水型エマルションまたは水中油型エマルションを用
意することができる。
【００１９】本発明の化粧品組成物中には様々な種類の
活性成分を存在させ得る。活性成分は、皮膚への効用を
有する物質で皮膚緩和薬以外のもの、及び単に組成物の
物理特性を改善するだけではない成分と定義される。こ
のような範疇には入らないが、活性成分の一般的な例に
日焼け防止剤及び日焼け剤が有る。
活性成分を存在させ得る。活性成分は、皮膚への効用を
有する物質で皮膚緩和薬以外のもの、及び単に組成物の
物理特性を改善するだけではない成分と定義される。こ
のような範疇には入らないが、活性成分の一般的な例に
日焼け防止剤及び日焼け剤が有る。
【００２０】日焼け防止剤には、紫外線の遮断に通常用
いられる物質が含まれる。例となる化合物は、ＰＡＢ
Ａ、シンナメート及びサリチレートの誘導体である。例
えば、オクチルメトキシシンナメート及び（オキシベン
ゾンとしても知られる）２−ヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフェノンが用いられ得る。オクチルメトキシシン
ナメート及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェ
ノンは、商標“Ｐａｒｓｏｌ ＭＣＸ”及び“Ｂｅｎｚ
ｏｐｈｅｎｏｎｅ−３”の下にそれぞれ市販されてい
る。エマルション中に用いる日焼け防止剤の正確な量
は、太陽の紫外線からの保護の実現したい程度に応じて
様々となり得る。
いられる物質が含まれる。例となる化合物は、ＰＡＢ
Ａ、シンナメート及びサリチレートの誘導体である。例
えば、オクチルメトキシシンナメート及び（オキシベン
ゾンとしても知られる）２−ヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフェノンが用いられ得る。オクチルメトキシシン
ナメート及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェ
ノンは、商標“Ｐａｒｓｏｌ ＭＣＸ”及び“Ｂｅｎｚ
ｏｐｈｅｎｏｎｅ−３”の下にそれぞれ市販されてい
る。エマルション中に用いる日焼け防止剤の正確な量
は、太陽の紫外線からの保護の実現したい程度に応じて
様々となり得る。
【００２１】別の好ましい任意成分が、必須脂肪酸（Ｅ
ＦＡ）、即ちあらゆる細胞の形質膜形成に必須である脂
肪酸の中から選択され、ケラチノサイトではＥＦＡの欠
乏は細胞を過増殖性（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔ
ｉｖｅ）とする。この現象はＥＦＡの補充によって是正
される。ＥＦＡはまた、表皮の脂質生合成を促進し、表
皮の遮断層（ｂａｒｒｉｅｒ）形成のための脂質を用意
する。必須脂肪酸は好ましくは、リノール酸、γ−リノ
レン酸、ホモ−γ−リノレン酸、ｃｏｌｕｍｂｉｎｉｃ
ａｃｉｄ、エイコサ−（ｎ−６，９，１３）−トリエ
ン酸、アラキドン酸、ｔｉｍｎｏｄｏｎｉｃ ａｃｉ
ｄ、ヘキサン酸、及びこれらの混合物の中から選択され
る。
ＦＡ）、即ちあらゆる細胞の形質膜形成に必須である脂
肪酸の中から選択され、ケラチノサイトではＥＦＡの欠
乏は細胞を過増殖性（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔ
ｉｖｅ）とする。この現象はＥＦＡの補充によって是正
される。ＥＦＡはまた、表皮の脂質生合成を促進し、表
皮の遮断層（ｂａｒｒｉｅｒ）形成のための脂質を用意
する。必須脂肪酸は好ましくは、リノール酸、γ−リノ
レン酸、ホモ−γ−リノレン酸、ｃｏｌｕｍｂｉｎｉｃ
ａｃｉｄ、エイコサ−（ｎ−６，９，１３）−トリエ
ン酸、アラキドン酸、ｔｉｍｎｏｄｏｎｉｃ ａｃｉ
ｄ、ヘキサン酸、及びこれらの混合物の中から選択され
る。
【００２２】本発明の化粧品組成物にはしばしば、皮膚
緩和薬を含有させる。その際、皮膚緩和薬のレベルは組
成物全体の０．５〜５０重量％、好ましくは５〜３０重
量％とすることが適当であり得る。皮膚緩和薬は、エス
テル、脂肪酸及び脂肪アルコール、ポリオール並びに炭
化水素といった通常の化学物質の範疇に分類できる。
緩和薬を含有させる。その際、皮膚緩和薬のレベルは組
成物全体の０．５〜５０重量％、好ましくは５〜３０重
量％とすることが適当であり得る。皮膚緩和薬は、エス
テル、脂肪酸及び脂肪アルコール、ポリオール並びに炭
化水素といった通常の化学物質の範疇に分類できる。
【００２３】エステルはモノまたはジエステルであり得
る。許容可能な脂肪酸ジエステルの例には、ジブチルア
ジペート、ジエチルセバケート、ジイソプロピルジメレ
ート（ｄｉｍｅｒａｔｅ）及びジオクチルスクシネート
が含まれる。許容可能な分枝鎖脂肪酸エステルは、２−
エチル−ヘキシルミリステート、イソプロピルステアレ
ート及びイソステアリルパルミテートなどである。許容
可能な三塩基酸エステルにはトリイソプロピルトリリノ
レエート及びトリラウリルシトレートが含まれる。許容
可能な直鎖脂肪酸エステルは、ラウリルパルミテート、
ミリスチルラクテート、オレイルユールケート（ｅｕｒ
ｃａｔｅ）及びステアリルオレエートなどである。好ま
しいエステルには、ココ−カプリレート／カプレート
（ココ−カプリレートとココ−カプレートとのブレン
ド）、プロピレングリコールミリスチルエーテルアセテ
ート、ジイソプロピルアジペート及びセチルオクタノエ
ートが含まれる。
る。許容可能な脂肪酸ジエステルの例には、ジブチルア
ジペート、ジエチルセバケート、ジイソプロピルジメレ
ート（ｄｉｍｅｒａｔｅ）及びジオクチルスクシネート
が含まれる。許容可能な分枝鎖脂肪酸エステルは、２−
エチル−ヘキシルミリステート、イソプロピルステアレ
ート及びイソステアリルパルミテートなどである。許容
可能な三塩基酸エステルにはトリイソプロピルトリリノ
レエート及びトリラウリルシトレートが含まれる。許容
可能な直鎖脂肪酸エステルは、ラウリルパルミテート、
ミリスチルラクテート、オレイルユールケート（ｅｕｒ
ｃａｔｅ）及びステアリルオレエートなどである。好ま
しいエステルには、ココ−カプリレート／カプレート
（ココ−カプリレートとココ−カプレートとのブレン
ド）、プロピレングリコールミリスチルエーテルアセテ
ート、ジイソプロピルアジペート及びセチルオクタノエ
ートが含まれる。
【００２４】適当な脂肪アルコール及び脂肪酸には、１
０〜２０個の炭素原子を有する化合物が含まれる。特に
好ましいのは、セチルアルコール及び酸、ミリスチルア
ルコール及び酸、パルミチルアルコール及び酸、並びに
ステアリルアルコール及び酸などの化合物である。
０〜２０個の炭素原子を有する化合物が含まれる。特に
好ましいのは、セチルアルコール及び酸、ミリスチルア
ルコール及び酸、パルミチルアルコール及び酸、並びに
ステアリルアルコール及び酸などの化合物である。
【００２５】皮膚緩和薬として機能し得るポリオールに
は、直鎖及び分枝鎖アルキルポリヒドロキシル化合物な
どが有る。例えば、プロピレングリコール、ソルビトー
ル及びグリセリンが好ましい。ポリプロピレングリコー
ル及びポリエチレングリコールなどの重合性ポリオール
も有用であり得る。ブチレングリコール及びプロピレン
グリコールも浸透促進薬として特に好ましい。
は、直鎖及び分枝鎖アルキルポリヒドロキシル化合物な
どが有る。例えば、プロピレングリコール、ソルビトー
ル及びグリセリンが好ましい。ポリプロピレングリコー
ル及びポリエチレングリコールなどの重合性ポリオール
も有用であり得る。ブチレングリコール及びプロピレン
グリコールも浸透促進薬として特に好ましい。
【００２６】皮膚緩和薬として機能し得る炭化水素は、
例えば炭素原子１２〜３０個ほどの炭素鎖を有する炭化
水素である。特定例には鉱油、石油ゼリー、スクアレン
及びイソパラフィンが含まれる。
例えば炭素原子１２〜３０個ほどの炭素鎖を有する炭化
水素である。特定例には鉱油、石油ゼリー、スクアレン
及びイソパラフィンが含まれる。
【００２７】本発明の化粧品組成物に含有させる更に別
の範疇の機能成分に増粘剤が有る。増粘剤は普通組成物
の０．１〜２０重量％ほど、好ましくは０．５〜１０重
量％ほどの量で存在させる。増粘剤の例には、Ｂ．
Ｆ． Ｇｏｏｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙから商標“Ｃ
ａｒｂｏｐｏｌ”の下に入手可能な架橋ポリアクリレー
ト材料が有る。キサンタン、カラゲナン、ゼラチン、カ
ラヤ、ペクチン及びイナゴマメゴムなどのゴム質も用い
得る。場合によっては増粘機能は、シリコーンや皮膚緩
和薬としても機能する物質によって達成可能である。例
えば、１０ｃＳｔを越えるシリコーンゴム、及びグリセ
ロールステアレートなどのエステルはそのような二重機
能を有する。
の範疇の機能成分に増粘剤が有る。増粘剤は普通組成物
の０．１〜２０重量％ほど、好ましくは０．５〜１０重
量％ほどの量で存在させる。増粘剤の例には、Ｂ．
Ｆ． Ｇｏｏｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙから商標“Ｃ
ａｒｂｏｐｏｌ”の下に入手可能な架橋ポリアクリレー
ト材料が有る。キサンタン、カラゲナン、ゼラチン、カ
ラヤ、ペクチン及びイナゴマメゴムなどのゴム質も用い
得る。場合によっては増粘機能は、シリコーンや皮膚緩
和薬としても機能する物質によって達成可能である。例
えば、１０ｃＳｔを越えるシリコーンゴム、及びグリセ
ロールステアレートなどのエステルはそのような二重機
能を有する。
【００２８】本発明の化粧品組成物には粉末を含有させ
得る。この粉末には、白亜、タルク、フラー土、カオリ
ン、澱粉、スメクタイトクレー、化学的に改質したケイ
酸アルミニウムマグネシウム、有機改質したモンモリロ
ナイトクレー、水和ケイ酸アルミニウム、薫蒸（ｆｕｍ
ｅｄ）シリカ、アルミニウム澱粉オクテニルスクシネー
ト、及びこれらの混合物が含まれる。
得る。この粉末には、白亜、タルク、フラー土、カオリ
ン、澱粉、スメクタイトクレー、化学的に改質したケイ
酸アルミニウムマグネシウム、有機改質したモンモリロ
ナイトクレー、水和ケイ酸アルミニウム、薫蒸（ｆｕｍ
ｅｄ）シリカ、アルミニウム澱粉オクテニルスクシネー
ト、及びこれらの混合物が含まれる。
【００２９】本発明の化粧品組成物には他の微量添加成
分も含有させ得る。そのような成分には着色剤、不透明
化剤及び香料が含まれ得る。これらの物質の量は組成物
の０．００１〜２０重量％ほどとし得る。
分も含有させ得る。そのような成分には着色剤、不透明
化剤及び香料が含まれ得る。これらの物質の量は組成物
の０．００１〜２０重量％ほどとし得る。
【００３０】組成物の用途 本発明による組成物は主として、ヒトの皮膚に局所適用
する製品、特にスキンコンディショニング及びスムーシ
ング剤、及び皺寄った、または老化した皮膚の出現を予
防または低減する薬剤として企図されている。
する製品、特にスキンコンディショニング及びスムーシ
ング剤、及び皺寄った、または老化した皮膚の出現を予
防または低減する薬剤として企図されている。
【００３１】使用の際には、少量、例えば１〜５ｍｌの
組成物を適当な容器またはアプリケーターから皮膚の露
出域に適用し、必要であればその後手や指、または適当
な装置を用いて皮膚上へ展延し、及び／または皮膚に擦
り込む。
組成物を適当な容器またはアプリケーターから皮膚の露
出域に適用し、必要であればその後手や指、または適当
な装置を用いて皮膚上へ展延し、及び／または皮膚に擦
り込む。
【００３２】製品形態及び包装 本発明の皮膚及び／または毛髪局所処理用組成物は、
４，０００〜１０，０００ｍＰａｓの粘度を有するロー
ションか、１０，０００〜２０，０００ｍＰａｓの粘度
を有する流動クリームもしくはゲルか、または２０，０
００〜１００，０００ｍＰａｓもしくはそれ以上の粘度
を有するクリームの形態に調製できる。本発明の組成物
は、その粘度及び消費者による所期の使用に適した容器
で包装可能である。例えば、ローション剤及び流動クリ
ーム剤はカプセル、瓶、ロールボールアプリケーター、
噴射剤使用の噴霧装置、または指での操作に適したポン
プを具備した容器で包装し得る。上記第三の形態のクリ
ーム剤とした組成物は、単にカプセル、無変形瓶、チュ
ーブなどの絞り出し容器、または蓋付きの広口瓶に入れ
て貯蔵し得る。
４，０００〜１０，０００ｍＰａｓの粘度を有するロー
ションか、１０，０００〜２０，０００ｍＰａｓの粘度
を有する流動クリームもしくはゲルか、または２０，０
００〜１００，０００ｍＰａｓもしくはそれ以上の粘度
を有するクリームの形態に調製できる。本発明の組成物
は、その粘度及び消費者による所期の使用に適した容器
で包装可能である。例えば、ローション剤及び流動クリ
ーム剤はカプセル、瓶、ロールボールアプリケーター、
噴射剤使用の噴霧装置、または指での操作に適したポン
プを具備した容器で包装し得る。上記第三の形態のクリ
ーム剤とした組成物は、単にカプセル、無変形瓶、チュ
ーブなどの絞り出し容器、または蓋付きの広口瓶に入れ
て貯蔵し得る。
【００３３】従って本発明は、本明細書に定義した化粧
品に許容可能な組成物を収容した密閉容器も提供する。
品に許容可能な組成物を収容した密閉容器も提供する。
【００３４】
【実施例】本発明を、次の特定の実施例によって更に詳
述する。
述する。
【００３５】物質及び方法 細胞培養 新生児の包皮からトリプシン処理によって単離したヒト
ケラチノサイトを、分裂ケラチノサイトコロニー確認の
ために照射３Ｔ３マウス線維芽細胞を存在させたダルベ
ッコ改良イーグル（ＤＭＥ）Ｈａｍｓ Ｆ１２（１：
１）培地／１０％ウシ胎児血清中で増殖させた。細胞を
上記条件下にその第二代まで増殖させ、後の使用に備え
て凍結状態に維持した。凍結した第二代ケラチノサイト
を解凍し、上記培地中に播種して５日間増殖させ、その
後０．１５ｍＭ Ｃａを含有させた、Ｃｌｏｎｅｔｉｃ
ｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，
ＣＡから入手したＭＣＤＢ １５３主体の無血清培地
であるケラチノサイト増殖培地（ＫＧＭ）か、または
０．０９ｍＭ Ｃａを含有させた、ＧＩＢＣＯから入手
したケラチノサイト無血清培地（ＫＳＦＭ）に移した。
細胞が８０〜９０％集密となった７日目、細胞をトリプ
シン処理して、様々な実験のために無血清培地に播種し
た。
ケラチノサイトを、分裂ケラチノサイトコロニー確認の
ために照射３Ｔ３マウス線維芽細胞を存在させたダルベ
ッコ改良イーグル（ＤＭＥ）Ｈａｍｓ Ｆ１２（１：
１）培地／１０％ウシ胎児血清中で増殖させた。細胞を
上記条件下にその第二代まで増殖させ、後の使用に備え
て凍結状態に維持した。凍結した第二代ケラチノサイト
を解凍し、上記培地中に播種して５日間増殖させ、その
後０．１５ｍＭ Ｃａを含有させた、Ｃｌｏｎｅｔｉｃ
ｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，
ＣＡから入手したＭＣＤＢ １５３主体の無血清培地
であるケラチノサイト増殖培地（ＫＧＭ）か、または
０．０９ｍＭ Ｃａを含有させた、ＧＩＢＣＯから入手
したケラチノサイト無血清培地（ＫＳＦＭ）に移した。
細胞が８０〜９０％集密となった７日目、細胞をトリプ
シン処理して、様々な実験のために無血清培地に播種し
た。
【００３６】チミジンアッセイ 3Ｈ−チミジン取り込み及びケラチノサイト増殖 培養したケラチノサイトによる3Ｈ−チミジンの取り込
みを、ケラチノサイト増殖の評価基準として用いた。チ
ミジンは、動物界における遺伝情報の普遍的なライブラ
リーであるＤＮＡのモノマー単位である４種のデオキシ
ヌクレオシドのうちの一つである。ケラチノサイトのよ
うな体細胞ではその細胞分裂の前に、当該細胞の完全な
ゲノムが複製される。このことは細胞による大量ＤＮＡ
合成を意味し、２個の娘細胞の両方が遺伝物質の同等コ
ピーを受け取ることを可能にする。細胞分裂に備えてＤ
ＮＡを合成中のケラチノサイトの培地に3Ｈ−チミジン
を添加すると、標識したヌクレオシドが新たに合成され
るＤＮＡに取り込まれる。細胞集団内への3Ｈ−チミジ
ンの取り込みの程度は前記細胞集団によるＤＮＡ合成の
量に比例し、従って該集団の細胞増殖の指標となる。
みを、ケラチノサイト増殖の評価基準として用いた。チ
ミジンは、動物界における遺伝情報の普遍的なライブラ
リーであるＤＮＡのモノマー単位である４種のデオキシ
ヌクレオシドのうちの一つである。ケラチノサイトのよ
うな体細胞ではその細胞分裂の前に、当該細胞の完全な
ゲノムが複製される。このことは細胞による大量ＤＮＡ
合成を意味し、２個の娘細胞の両方が遺伝物質の同等コ
ピーを受け取ることを可能にする。細胞分裂に備えてＤ
ＮＡを合成中のケラチノサイトの培地に3Ｈ−チミジン
を添加すると、標識したヌクレオシドが新たに合成され
るＤＮＡに取り込まれる。細胞集団内への3Ｈ−チミジ
ンの取り込みの程度は前記細胞集団によるＤＮＡ合成の
量に比例し、従って該集団の細胞増殖の指標となる。
【００３７】（上述のように培養した）ケラチノサイト
を２４ウェルプレートに、ウェル１個分の１ｍｌの培地
中に４０，０００細胞存在する密度で播種した。４日
間、または細胞が６０〜７０％集密となるまでインキュ
ベートした後、培地を交換した。培地交換の２４時間
後、ウェルに試験化合物を添加し（三重に操作）、その
４時間後に５０μｌの培地中の１μＣｉの3Ｈ−チミジ
ンを各ウェル毎に添加した。細胞を更に２４時間インキ
ュベートした。細胞から培地を除去し、これに１０％氷
冷トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）を添加し、プレートを氷上
で３０分間インキュベートした。細胞を５％ ＴＣＡで
５回洗浄し、５００μｌの０．１Ｍ ＮａＯＨに少なく
とも１時間（普通一晩）掛けて溶解させた。調製物を
０．１Ｍ ＨＣｌで中和し、５０μｌの細胞調製物を用
いて総タンパク質含量を測定した。ＤＮＡの3Ｈからの
毎分壊変（ＤＰＭ）を、９００μｌの細胞調製物の液体
シンチレーション計数によって測定した。チミジン取り
込み結果を、タンパク質１μｇ当たりのＤＰＭとして表
わした。
を２４ウェルプレートに、ウェル１個分の１ｍｌの培地
中に４０，０００細胞存在する密度で播種した。４日
間、または細胞が６０〜７０％集密となるまでインキュ
ベートした後、培地を交換した。培地交換の２４時間
後、ウェルに試験化合物を添加し（三重に操作）、その
４時間後に５０μｌの培地中の１μＣｉの3Ｈ−チミジ
ンを各ウェル毎に添加した。細胞を更に２４時間インキ
ュベートした。細胞から培地を除去し、これに１０％氷
冷トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）を添加し、プレートを氷上
で３０分間インキュベートした。細胞を５％ ＴＣＡで
５回洗浄し、５００μｌの０．１Ｍ ＮａＯＨに少なく
とも１時間（普通一晩）掛けて溶解させた。調製物を
０．１Ｍ ＨＣｌで中和し、５０μｌの細胞調製物を用
いて総タンパク質含量を測定した。ＤＮＡの3Ｈからの
毎分壊変（ＤＰＭ）を、９００μｌの細胞調製物の液体
シンチレーション計数によって測定した。チミジン取り
込み結果を、タンパク質１μｇ当たりのＤＰＭとして表
わした。
【００３８】トランスグルタミナーゼアッセイ トランスグルタミナーゼアッセイ及びケラチノサイト分
化 表皮における末端分化の過程の間に、細胞外側構造の内
側面上に角化エンベロープ（ＣＥ）として知られる１５
ｎｍ厚のタンパク質層が形成される。ＣＥはＮε−（γ
−グルタミル）リシンイソジペプチド結合の形成によっ
て互いに架橋された多くの個別タンパク質から成り、前
記結合の形成は表皮において発現される少なくとも２種
の異なるトランスグルタミナーゼ（ＴＧアーゼ）の作用
によって触媒される。ＴＧアーゼＩは表皮の分化した
層、特に顆粒層において大量に発現されるが、未分化の
基底表皮には存在しない。即ち、ＴＧアーゼＩは表皮ケ
ラチノサイト分化の有用なマーカーであり、ＴＧアーゼ
Ｉレベルが高いほど分化が進行していることを示す。Ｔ
ＧアーゼＩ抗体を用いる、ＥＬＩＳＡに基づくＴＧアー
ゼＩアッセイによって、後述する実施例で培養したケラ
チノサイトの分化状態を評価した。
化 表皮における末端分化の過程の間に、細胞外側構造の内
側面上に角化エンベロープ（ＣＥ）として知られる１５
ｎｍ厚のタンパク質層が形成される。ＣＥはＮε−（γ
−グルタミル）リシンイソジペプチド結合の形成によっ
て互いに架橋された多くの個別タンパク質から成り、前
記結合の形成は表皮において発現される少なくとも２種
の異なるトランスグルタミナーゼ（ＴＧアーゼ）の作用
によって触媒される。ＴＧアーゼＩは表皮の分化した
層、特に顆粒層において大量に発現されるが、未分化の
基底表皮には存在しない。即ち、ＴＧアーゼＩは表皮ケ
ラチノサイト分化の有用なマーカーであり、ＴＧアーゼ
Ｉレベルが高いほど分化が進行していることを示す。Ｔ
ＧアーゼＩ抗体を用いる、ＥＬＩＳＡに基づくＴＧアー
ゼＩアッセイによって、後述する実施例で培養したケラ
チノサイトの分化状態を評価した。
【００３９】（先に述べたように培養した）ケラチノサ
イトを９６ウェルプレートに、ウェル１個分の２００μ
ｌの培地中に３，０００細胞存在する密度で播種した。
４日間インキュベートした後、培地を、試験化合物を含
有させた培地に交換した（試験１回当たり６回繰り返
し）。細胞を更に７２時間培養し、その後培地を吸引除
去し、プレートを−７０℃で貯蔵した。プレートを冷凍
庫から取り出し、細胞をＰＢＳで洗浄した。１００μｌ
の滅菌水を添加し、細胞を、−７０℃で凍結させ、その
後解凍することによってフリーズフラクチャーした。細
胞をＰＢＳ／３％ＢＳＡ（洗浄緩衝液； ウシ血清アル
ブミン）存在下に室温（Ｒ／Ｔ）で１時間インキュベー
トし、その後洗浄緩衝液の新しいアリコートで濯いだ。
細胞を、Ａｍｅｒｓｈａｍ（マウス）から得た抗ヒトト
ランスグルタミナーゼモノクローナル一次抗体（Ｉｇ
Ｇ）を洗浄緩衝液で１：３００に稀釈したもの５０μｌ
と共に３７℃で１時間インキュベートし、その後洗浄緩
衝液で２回濯いだ。次に細胞を、洗浄緩衝液で１：２０
０に稀釈した二次抗体（Ｆｅｂフラグメント； Ａｍｅ
ｒｓｈａｍから得、ペルオキシダーゼと結合させた抗マ
ウスＩｇＧ）５０μｌと共に３７℃で１時間インキュベ
ートし、その後洗浄緩衝液で２回濯いだ。細胞を闇中
（アルミホイル下）で基質溶液（ｐＨ５．０の０．１Ｍ
シトレート緩衝液１０ｍｌ中に４ｍｇのｏ−フェニレン
ジアミン及び３．３μｌの３０％ Ｈ2Ｏ2）と共にＲ／
Ｔで５分間インキュベートした。５０μｌの４Ｎ Ｈ2
ＳＯ4を添加して反応を停止させた。試料の吸光度をプ
レートリーダーで、４９２ｎｍにおいて読み取った。六
つの繰り返しのうち四つを上記両抗体で処理し、二つを
二次抗体のみで処理（即ち酵素結合抗体のバックグラウ
ンド結合を測定）した。各処理から得られた読み取り値
からバックグラウンド値を減算し、上記両抗体に曝露し
た繰り返しに関して平均の± ｓ．ｄ．を決定すること
によりＴＧアーゼレベルを測定した。
イトを９６ウェルプレートに、ウェル１個分の２００μ
ｌの培地中に３，０００細胞存在する密度で播種した。
４日間インキュベートした後、培地を、試験化合物を含
有させた培地に交換した（試験１回当たり６回繰り返
し）。細胞を更に７２時間培養し、その後培地を吸引除
去し、プレートを−７０℃で貯蔵した。プレートを冷凍
庫から取り出し、細胞をＰＢＳで洗浄した。１００μｌ
の滅菌水を添加し、細胞を、−７０℃で凍結させ、その
後解凍することによってフリーズフラクチャーした。細
胞をＰＢＳ／３％ＢＳＡ（洗浄緩衝液； ウシ血清アル
ブミン）存在下に室温（Ｒ／Ｔ）で１時間インキュベー
トし、その後洗浄緩衝液の新しいアリコートで濯いだ。
細胞を、Ａｍｅｒｓｈａｍ（マウス）から得た抗ヒトト
ランスグルタミナーゼモノクローナル一次抗体（Ｉｇ
Ｇ）を洗浄緩衝液で１：３００に稀釈したもの５０μｌ
と共に３７℃で１時間インキュベートし、その後洗浄緩
衝液で２回濯いだ。次に細胞を、洗浄緩衝液で１：２０
０に稀釈した二次抗体（Ｆｅｂフラグメント； Ａｍｅ
ｒｓｈａｍから得、ペルオキシダーゼと結合させた抗マ
ウスＩｇＧ）５０μｌと共に３７℃で１時間インキュベ
ートし、その後洗浄緩衝液で２回濯いだ。細胞を闇中
（アルミホイル下）で基質溶液（ｐＨ５．０の０．１Ｍ
シトレート緩衝液１０ｍｌ中に４ｍｇのｏ−フェニレン
ジアミン及び３．３μｌの３０％ Ｈ2Ｏ2）と共にＲ／
Ｔで５分間インキュベートした。５０μｌの４Ｎ Ｈ2
ＳＯ4を添加して反応を停止させた。試料の吸光度をプ
レートリーダーで、４９２ｎｍにおいて読み取った。六
つの繰り返しのうち四つを上記両抗体で処理し、二つを
二次抗体のみで処理（即ち酵素結合抗体のバックグラウ
ンド結合を測定）した。各処理から得られた読み取り値
からバックグラウンド値を減算し、上記両抗体に曝露し
た繰り返しに関して平均の± ｓ．ｄ．を決定すること
によりＴＧアーゼレベルを測定した。
【００４０】ＤＮＡアッセイ 細胞処理後に検出されるＴＧアーゼ−１のレベルは細胞
数によって影響される恐れが有り、即ち細胞数が大きい
ほど検出されるＴＧアーゼ−１のレベルは高くなる。Ｔ
Ｇアーゼ−１のレベルを同一ウェル内の細胞のＤＮＡ含
量に対して正規化し、このようにして細胞数の相違に起
因する変動を排除した。ＤＮＡ定量はケラチノサイト細
胞数を含めた細胞数の特に有用な指標であり、なぜなら
各細胞は事実上同等のゲノムを有し、従って同量のＤＮ
Ａを有するからである。従って、１個のウェルの細胞の
総ＤＮＡ含量は当該ウェルの細胞数に正比例する。ＤＮ
Ａの定量を用いてＴＧアーゼデータを細胞数に対して正
規化した。
数によって影響される恐れが有り、即ち細胞数が大きい
ほど検出されるＴＧアーゼ−１のレベルは高くなる。Ｔ
Ｇアーゼ−１のレベルを同一ウェル内の細胞のＤＮＡ含
量に対して正規化し、このようにして細胞数の相違に起
因する変動を排除した。ＤＮＡ定量はケラチノサイト細
胞数を含めた細胞数の特に有用な指標であり、なぜなら
各細胞は事実上同等のゲノムを有し、従って同量のＤＮ
Ａを有するからである。従って、１個のウェルの細胞の
総ＤＮＡ含量は当該ウェルの細胞数に正比例する。ＤＮ
Ａの定量を用いてＴＧアーゼデータを細胞数に対して正
規化した。
【００４１】ケラチノサイトを９６ウェルプレートに、
ウェル１個分の２００μｌの培地中に３，０００細胞存
在する密度で播種した。４日間インキュベートした後、
培地を、試験化合物を含有させた培地に交換した（試験
１回当たり６回繰り返し）。細胞を更に７２時間培養
し、その後培地を吸引除去し、プレートを−７０℃で少
なくとも１．５時間貯蔵した。プレートを冷凍庫から取
り出し、細胞を冷エタノール／アセトン１：１溶液で３
０分かけて固定した。１００μｌ／ウェルのＨｏｅｃｈ
ｓｔ染料（最終濃度１００μｇ／ｍｌ）を添加し、これ
を１５分間インキュベートし、被覆し、その後蛍光定量
計（ｆｌｕｏｒｉｍｅｔｅｒ； ｅｘ．３６０ｎｍ及び
ｅｍ． ４６０ｎｍ）の示度を読み取った。染料溶液を
除去し、ウェルをＴＧアーゼアッセイに備えてＰＢＳで
濯いだ。
ウェル１個分の２００μｌの培地中に３，０００細胞存
在する密度で播種した。４日間インキュベートした後、
培地を、試験化合物を含有させた培地に交換した（試験
１回当たり６回繰り返し）。細胞を更に７２時間培養
し、その後培地を吸引除去し、プレートを−７０℃で少
なくとも１．５時間貯蔵した。プレートを冷凍庫から取
り出し、細胞を冷エタノール／アセトン１：１溶液で３
０分かけて固定した。１００μｌ／ウェルのＨｏｅｃｈ
ｓｔ染料（最終濃度１００μｇ／ｍｌ）を添加し、これ
を１５分間インキュベートし、被覆し、その後蛍光定量
計（ｆｌｕｏｒｉｍｅｔｅｒ； ｅｘ．３６０ｎｍ及び
ｅｍ． ４６０ｎｍ）の示度を読み取った。染料溶液を
除去し、ウェルをＴＧアーゼアッセイに備えてＰＢＳで
濯いだ。
【００４２】実施例１ レチノイン酸はケラチノサイトの分化状態を変化させる
ことにおいてレチノールよりも有 効である Ａ． レチノイン酸及びレチノールを様々な濃度で添加
した２４時間後に可溶性タンパク質１μｇ当たりの3Ｈ
−チミジン取り込みへの影響を調べた。結果を表１Ａに
示す。
ことにおいてレチノールよりも有 効である Ａ． レチノイン酸及びレチノールを様々な濃度で添加
した２４時間後に可溶性タンパク質１μｇ当たりの3Ｈ
−チミジン取り込みへの影響を調べた。結果を表１Ａに
示す。
【００４３】
【表１】
【００４４】試験した全濃度、即ち２．５×１０-7Ｍ、
２．５×１０-8Ｍ及び２．５×１０-9Ｍのレチノイン酸
はケラチノサイト増殖を、エタノール対照並びに濃度
２．５×１０-7Ｍ、２．５×１０-8Ｍ及び２．５×１０
-9Ｍのレチノールのいずれで処理した場合よりもはるか
に増大させ、この増大は用量に応じていた。このような
結果は、レチノイン酸が上皮増殖に対してレチノールよ
り大きい刺激作用を有することに合致する。
２．５×１０-8Ｍ及び２．５×１０-9Ｍのレチノイン酸
はケラチノサイト増殖を、エタノール対照並びに濃度
２．５×１０-7Ｍ、２．５×１０-8Ｍ及び２．５×１０
-9Ｍのレチノールのいずれで処理した場合よりもはるか
に増大させ、この増大は用量に応じていた。このような
結果は、レチノイン酸が上皮増殖に対してレチノールよ
り大きい刺激作用を有することに合致する。
【００４５】Ｂ． レチノイン酸及びレチノール添加後
に、細胞のＤＮＡ含量に対して正規化したトランスグル
タミナーゼレベルへの影響を調べた。結果を表１Ｂに示
す。
に、細胞のＤＮＡ含量に対して正規化したトランスグル
タミナーゼレベルへの影響を調べた。結果を表１Ｂに示
す。
【００４６】
【表２】
【００４７】試験した全濃度、即ち２．５×１０-7Ｍ、
２．５×１０-8Ｍ及び２．５×１０-9Ｍのレチノイン酸
はケラチノサイトのＴＧアーゼレベルを、エタノール対
照で処理した場合より低下させ、かつ対応する濃度２．
５×１０-7Ｍ、２．５×１０-8Ｍ及び２．５×１０-9Ｍ
のレチノールのいずれで処理した場合よりもはるかに大
幅に低下させた。トランスグルタミナーゼレベルの低下
はレチノイン酸でもレチノールでも用量に応じていた。
このような結果は、レチノイン酸が上皮分化に対してレ
チノールより大きい抑制作用を有することに合致する。
２．５×１０-8Ｍ及び２．５×１０-9Ｍのレチノイン酸
はケラチノサイトのＴＧアーゼレベルを、エタノール対
照で処理した場合より低下させ、かつ対応する濃度２．
５×１０-7Ｍ、２．５×１０-8Ｍ及び２．５×１０-9Ｍ
のレチノールのいずれで処理した場合よりもはるかに大
幅に低下させた。トランスグルタミナーゼレベルの低下
はレチノイン酸でもレチノールでも用量に応じていた。
このような結果は、レチノイン酸が上皮分化に対してレ
チノールより大きい抑制作用を有することに合致する。
【００４８】実施例２ ジメチルイミダゾリジノンとレチノールとは相乗的にケ
ラチノサイト増殖を促進する Ａ． 試験化合物を添加した２４時間後に可溶性タンパ
ク質１μｇ当たりの3Ｈ−チミジン取り込みへの影響を
調べた。結果を表２Ａに示す。
ラチノサイト増殖を促進する Ａ． 試験化合物を添加した２４時間後に可溶性タンパ
ク質１μｇ当たりの3Ｈ−チミジン取り込みへの影響を
調べた。結果を表２Ａに示す。
【００４９】
【表３】
【００５０】２．５×１０-8Ｍのレチノイン酸はケラチ
ノサイトのチミジン取り込みをエタノール対照で処理し
た場合より２８％増大させ、また２．５×１０-8Ｍのレ
チノールで処理した場合と比べても著しく増大させた。
１０-9Ｍのジメチルイミダゾリジノンは、それ自体はケ
ラチノサイト増殖に影響しなかった。しかし、２．５×
１０-8Ｍのレチノールと１０-9Ｍのジメチルイミダゾリ
ジノンとの組み合わせはケラチノサイト増殖を、エタノ
ール対照（２０％増）及び２．５×１０-8Ｍのレチノー
ル対照（２３％増）のいずれで処理した場合よりもはる
かに増大させた。即ち、ジメチルイミダゾリジノンとレ
チノールとは相乗的に作用して、ケラチノサイト増殖を
レチノイン酸の刺激作用に近似するレベルまで増大させ
る。
ノサイトのチミジン取り込みをエタノール対照で処理し
た場合より２８％増大させ、また２．５×１０-8Ｍのレ
チノールで処理した場合と比べても著しく増大させた。
１０-9Ｍのジメチルイミダゾリジノンは、それ自体はケ
ラチノサイト増殖に影響しなかった。しかし、２．５×
１０-8Ｍのレチノールと１０-9Ｍのジメチルイミダゾリ
ジノンとの組み合わせはケラチノサイト増殖を、エタノ
ール対照（２０％増）及び２．５×１０-8Ｍのレチノー
ル対照（２３％増）のいずれで処理した場合よりもはる
かに増大させた。即ち、ジメチルイミダゾリジノンとレ
チノールとは相乗的に作用して、ケラチノサイト増殖を
レチノイン酸の刺激作用に近似するレベルまで増大させ
る。
【００５１】実施例３ レチノール及びジメチルイミダゾリジノンがもたらすケ
ラチノサイト増殖の相乗的増大は ＲＨＯ対ジメチルイミ
ダゾリジノン比が６０：１から１：１６０の時最も有効
に実現する レチノールの効用を高めるのに最も有効なレチノール対
ジメチルイミダゾリジノン比の範囲を決定するべく、レ
チノール及びリノレアミド−ＤＥＡを異なる量比で添加
した２４時間後に可溶性タンパク質１μｇ当たりの3Ｈ
−チミジン取り込みへの影響を調べた。得られた結果
を、（レチノールと）等モル濃度のレチノイン酸の影
響、並びにそれぞれ単独で用いたレチノール及びジメチ
ルイミダゾリジノンの影響と比較した。結果を表３Ａに
示す。
ラチノサイト増殖の相乗的増大は ＲＨＯ対ジメチルイミ
ダゾリジノン比が６０：１から１：１６０の時最も有効
に実現する レチノールの効用を高めるのに最も有効なレチノール対
ジメチルイミダゾリジノン比の範囲を決定するべく、レ
チノール及びリノレアミド−ＤＥＡを異なる量比で添加
した２４時間後に可溶性タンパク質１μｇ当たりの3Ｈ
−チミジン取り込みへの影響を調べた。得られた結果
を、（レチノールと）等モル濃度のレチノイン酸の影
響、並びにそれぞれ単独で用いたレチノール及びジメチ
ルイミダゾリジノンの影響と比較した。結果を表３Ａに
示す。
【００５２】
【表４】
【００５３】レチノイン酸での処理を正対照として行な
ったところ、試験した全濃度、即ち２．５×１０-7Ｍ、
２．５×１０-8Ｍ及び２．５×１０-9Ｍのレチノイン酸
はケラチノサイト増殖を、エタノール対照並びに濃度
２．５×１０-7Ｍ、２．５×１０-8Ｍ及び２．５×１０
-9Ｍのレチノールのいずれで処理した場合よりもはるか
に増大させた。レチノール濃度を２．５×１０-7Ｍ、
２．５×１０-8Ｍ及び２．５×１０-9Ｍとし、ジメチル
イミダゾリジノン濃度を１０-6〜１０-9Ｍとしたレチノ
ールとリノレアミドとの５種の組み合わせを試験した。
従って、レチノール対ジメチルイミダゾリジノン比は表
３Ｂに示したように６０：１から１：１６０であった。
表３Ｂに示した相乗的増大はＲＯＨ＋ジメチルイミダゾ
リジノン処理がもたらしたチミジン取り込みの、対照で
処理した場合を１００％とした時のパーセンテージに等
しく、ＲＯＨ単独処理の影響とジメチルイミダゾリジノ
ン単独処理の影響とを併せたものを上回る。上記５種の
組み合わせはいずれも、可溶性タンパク質１μｇ当たり
の3Ｈ−チミジン取り込みの相乗的増大を示した。増大
した細胞増殖は統計的に有意であった。傾向は明らかで
あり、レチノールとジメチルイミダゾリジノンとの少な
くとも６０：１から１：１６０の比での組み合わせはケ
ラチノサイトの細胞増殖を相乗的に増大させる。
ったところ、試験した全濃度、即ち２．５×１０-7Ｍ、
２．５×１０-8Ｍ及び２．５×１０-9Ｍのレチノイン酸
はケラチノサイト増殖を、エタノール対照並びに濃度
２．５×１０-7Ｍ、２．５×１０-8Ｍ及び２．５×１０
-9Ｍのレチノールのいずれで処理した場合よりもはるか
に増大させた。レチノール濃度を２．５×１０-7Ｍ、
２．５×１０-8Ｍ及び２．５×１０-9Ｍとし、ジメチル
イミダゾリジノン濃度を１０-6〜１０-9Ｍとしたレチノ
ールとリノレアミドとの５種の組み合わせを試験した。
従って、レチノール対ジメチルイミダゾリジノン比は表
３Ｂに示したように６０：１から１：１６０であった。
表３Ｂに示した相乗的増大はＲＯＨ＋ジメチルイミダゾ
リジノン処理がもたらしたチミジン取り込みの、対照で
処理した場合を１００％とした時のパーセンテージに等
しく、ＲＯＨ単独処理の影響とジメチルイミダゾリジノ
ン単独処理の影響とを併せたものを上回る。上記５種の
組み合わせはいずれも、可溶性タンパク質１μｇ当たり
の3Ｈ−チミジン取り込みの相乗的増大を示した。増大
した細胞増殖は統計的に有意であった。傾向は明らかで
あり、レチノールとジメチルイミダゾリジノンとの少な
くとも６０：１から１：１６０の比での組み合わせはケ
ラチノサイトの細胞増殖を相乗的に増大させる。
【００５４】
【表５】
【００５５】実施例４ ジメチルイミダゾリジノンとレチニルパルミテートとは
相乗的にケラチノサイト増殖を促 進する Ａ． 試験化合物を添加した２４時間後に可溶性タンパ
ク質１μｇ当たりの3Ｈ−チミジン取り込みへの影響を
調べた。結果を表４Ａに示す。
相乗的にケラチノサイト増殖を促 進する Ａ． 試験化合物を添加した２４時間後に可溶性タンパ
ク質１μｇ当たりの3Ｈ−チミジン取り込みへの影響を
調べた。結果を表４Ａに示す。
【００５６】
【表６】
【００５７】２．５×１０-8Ｍのレチノイン酸はケラチ
ノサイトのチミジン取り込みをエタノール対照で処理し
た場合より６％増大させ、また２．５×１０-8Ｍのレチ
ニルパルミテートで処理した場合と比べても増大させ
た。１０-7Ｍのジメチルイミダゾリジノンは、それ自体
はケラチノサイト増殖に影響しなかった。しかし、２．
５×１０-8Ｍのレチニルパルミテートと１０-7Ｍのジメ
チルイミダゾリジノンとの組み合わせはケラチノサイト
増殖を、エタノール対照（１０％増）及び２．５×１０
-8Ｍのレチニルパルミテート対照（１３％増）のいずれ
で処理した場合よりもはるかに増大させた。即ち、ジメ
チルイミダゾリジノンとレチニルパルミテートとは相乗
的に作用して、ケラチノサイト増殖を増大させる。
ノサイトのチミジン取り込みをエタノール対照で処理し
た場合より６％増大させ、また２．５×１０-8Ｍのレチ
ニルパルミテートで処理した場合と比べても増大させ
た。１０-7Ｍのジメチルイミダゾリジノンは、それ自体
はケラチノサイト増殖に影響しなかった。しかし、２．
５×１０-8Ｍのレチニルパルミテートと１０-7Ｍのジメ
チルイミダゾリジノンとの組み合わせはケラチノサイト
増殖を、エタノール対照（１０％増）及び２．５×１０
-8Ｍのレチニルパルミテート対照（１３％増）のいずれ
で処理した場合よりもはるかに増大させた。即ち、ジメ
チルイミダゾリジノンとレチニルパルミテートとは相乗
的に作用して、ケラチノサイト増殖を増大させる。
【００５８】Ｂ． レチニルパルミテート及びジメチル
イミダゾリジノンでの処理に応答するＴＧ１への影響を
調べた。結果を表４Ｂに示す。
イミダゾリジノンでの処理に応答するＴＧ１への影響を
調べた。結果を表４Ｂに示す。
【００５９】
【表７】
【００６０】ケラチノサイトのＴＧ１レベルの抑制には
２．５×１０-8Ｍのレチノイン酸での処理が最も有効で
あった（対照レベルの１５％にまで抑制）。２．５×１
０−８Ｍのレチニルパルミテートも上記ＴＧ１レベルを
対照レベルの７９％に抑制したが、レチノイン酸ほど有
効ではなかった。１０−８Ｍのジメチルイミダゾリジノ
ンは、それ自体はケラチノサイトのＴＧ１レベルに影響
しなかった。しかし、２．５×１０-8Ｍのレチニルパル
ミテートと１０-8Ｍのジメチルイミダゾリジノンとの組
み合わせはケラチノサイトのＴＧ１レベルを対照レベル
の５７％に抑制した。即ち、ジメチルイミダゾリジノン
とレチニルパルミテートとは相乗的に作用して、ケラチ
ノサイト分化をレチノイン酸が抑制するのと同程度に抑
制する。
２．５×１０-8Ｍのレチノイン酸での処理が最も有効で
あった（対照レベルの１５％にまで抑制）。２．５×１
０−８Ｍのレチニルパルミテートも上記ＴＧ１レベルを
対照レベルの７９％に抑制したが、レチノイン酸ほど有
効ではなかった。１０−８Ｍのジメチルイミダゾリジノ
ンは、それ自体はケラチノサイトのＴＧ１レベルに影響
しなかった。しかし、２．５×１０-8Ｍのレチニルパル
ミテートと１０-8Ｍのジメチルイミダゾリジノンとの組
み合わせはケラチノサイトのＴＧ１レベルを対照レベル
の５７％に抑制した。即ち、ジメチルイミダゾリジノン
とレチニルパルミテートとは相乗的に作用して、ケラチ
ノサイト分化をレチノイン酸が抑制するのと同程度に抑
制する。
【００６１】実施例１〜４ではレチノイン酸を正対照及
び基準化合物として用い、分析する他の化合物をそれと
比較した。レチノイン酸は、用量に応じて皮膚ケラチノ
サイトのチミジン取り込みを増大させ、かつトランスグ
ルタミナーゼＩレベルを低下させた。換言すれば、レチ
ノイン酸はケラチノサイト増殖を増大させ、ケラチノサ
イト分化を減少させた。レチノールまたはレチニルパル
ミテートは、ケラチノサイト分化の抑制ではレチノイン
酸よりはるかに有効でなく、ケラチノサイト増殖の増大
では全く無効であった。
び基準化合物として用い、分析する他の化合物をそれと
比較した。レチノイン酸は、用量に応じて皮膚ケラチノ
サイトのチミジン取り込みを増大させ、かつトランスグ
ルタミナーゼＩレベルを低下させた。換言すれば、レチ
ノイン酸はケラチノサイト増殖を増大させ、ケラチノサ
イト分化を減少させた。レチノールまたはレチニルパル
ミテートは、ケラチノサイト分化の抑制ではレチノイン
酸よりはるかに有効でなく、ケラチノサイト増殖の増大
では全く無効であった。
【００６２】レチノールまたはレチニルパルミテート
を、それ自体にはほとんど、または全く効用が無いジメ
チルイミダゾリジノンと組み合わせることによって、レ
チノールまたはレチニルパルミテートが培養ケラチノサ
イトに及ぼす作用をレチノイン酸の作用に近いレベルま
で引き上げることができる。
を、それ自体にはほとんど、または全く効用が無いジメ
チルイミダゾリジノンと組み合わせることによって、レ
チノールまたはレチニルパルミテートが培養ケラチノサ
イトに及ぼす作用をレチノイン酸の作用に近いレベルま
で引き上げることができる。
【００６３】ジメチルイミダゾリジノンは、レチノール
またはレチニルパルミテートと相乗的に作用してケラチ
ノサイト増殖を増大させると共にケラチノサイト分化を
減少させ、レチノイン酸の作用に類似の作用を実現す
る。
またはレチニルパルミテートと相乗的に作用してケラチ
ノサイト増殖を増大させると共にケラチノサイト分化を
減少させ、レチノイン酸の作用に類似の作用を実現す
る。
【００６４】実施例５ この実施例には、本発明の組成物を含有する高内相油中
水型エマルションを示す。
水型エマルションを示す。
【００６５】 ％ w/w レチノール 0.5 完全水素化やし油 3.9 1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン 0.2 Brij 92* 5 Bentone 38 0.5 MgSO4・7H2O 0.3 ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01 香料 qs 水 100となるまで *; Brij 92はポリオキシエチレン(2)オレイルエーテル。
【００６６】実施例６ この実施例には、本発明の組成物を含有する水中油型ク
リーム剤を示す。
リーム剤を示す。
【００６７】 ％ w/w レチノール 0.15 鉱油 4 1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン 1 Brij 56* 4 Alfol 16RD* 4 トリエタノールアミン 0.75 ブタン−1,3−ジオール 3 キサンタンゴム 0.3 香料 qs ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01 水 100となるまで *; Brij 56はセチルアルコールPOE(10)。
【００６８】Alfol 16RDはセチルアルコール。
【００６９】実施例７ この実施例には、本発明の組成物を含有するアルコール
性ローションを示す。
性ローションを示す。
【００７０】 ％ w/w レチニルパルミテート 0.15 1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン 0.1 エタノール 40 香料 qs ブチル化ヒドロキシトルエン 0.01 水 100となるまで実施例８ この実施例には、本発明の組成物を含有する別のアルコ
ール性ローションを示す。
ール性ローションを示す。
【００７１】 ％ w/w レチノール 0.15 1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン 0.01 エタノール 40 酸化防止剤 0.1 香料 qs 水 100となるまで実施例９ この実施例には、本発明の組成物を含有するサンケア用
クリーム剤を示す。
クリーム剤を示す。
【００７２】 ％ w/w レチノール 0.01 1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン 0.2 シリコーン油 200 cts 7.5 グリセリルモノステアレート 3 セトステリルアルコール 1.6 ポリオキシエチレン(20)セチルアルコール 1.4 キサンタンゴム 0.5 Parsol 1789 1.5 オクチルメトキシシンナメート(Parsol MCX) 7 香料 qs 着色剤 qs 水 100となるまで実施例１０ この実施例には、本発明の組み合わせを含有する非水性
スキンケア用組成物を示す。
スキンケア用組成物を示す。
【００７３】 ％ w/w レチニルパルミテート 0.15 1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン 1 シリコーンゴム油 SE-301 10 シリコーン液 3452 20 シリコーン液 3443 55.79 スクアレン 10 リノール酸 0.01 コレステロール 0.03 2−ヒドロキシ−ｎ−オクタン酸 0.7 ビタミンEリノレエート 0.5 ハーブ油 0.5 エタノール 21 ; GECから入手可能な分子量50,000以上、25℃での粘
度10,000cSt以上のジメチルシリコーンポリマー。
度10,000cSt以上のジメチルシリコーンポリマー。
【００７４】2; Dow Corning Corp.から入手可能なジ
メチルシロキサン環状ペンタマー。
メチルシロキサン環状ペンタマー。
【００７５】3; Dow Corning Corp.から入手可能なジ
メチルシロキサンテトラマー。
メチルシロキサンテトラマー。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＧＡ Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＧＡ (72)発明者 イアン・リチヤード・スコツト アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07401、アリンデイル、ウオルナツト・ウ イルトン・ドライブ・１
Claims (5)
- 【請求項１】 （ａ）０．００１〜１０％の、レチノー
ル及びレチニルエステルの中から選択された化合物、
（ｂ）０．００１〜１０％のジメチルイミダゾリジノ
ン、及び（ｃ）化粧品に許容可能な賦形剤を含有するス
キンコンディショニング用組成物。 - 【請求項２】 レチニルエステルがレチニルパルミテー
ト、レチニルアセテート、レチニルプロピオネート、及
びこれらの混合物の中から選択されることを特徴とする
請求項１に記載の組成物。 - 【請求項３】 成分（ａ）対成分（ｂ）の比が６０：１
から１：１６０であることを特徴とする請求項１に記載
の組成物。 - 【請求項４】 スキンコンディショニング剤の製造への
請求項１に記載の組成物の使用。 - 【請求項５】 皮膚に対してレチノイン酸に類似の作用
を及ぼす薬剤の製造への請求項１に記載の組成物の使
用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/457,900 US5536740A (en) | 1995-06-01 | 1995-06-01 | Skin care compositions containing dimethyl imidazolidinone and retinol or retinyl ester |
| US457900 | 1995-06-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09100211A true JPH09100211A (ja) | 1997-04-15 |
| JP3696332B2 JP3696332B2 (ja) | 2005-09-14 |
Family
ID=23818513
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13911196A Expired - Lifetime JP3696332B2 (ja) | 1995-06-01 | 1996-05-31 | ジメチルイミダゾリジノン及びレチノールまたはレチニルエステルを含有するスキンケア用組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5536740A (ja) |
| EP (1) | EP0745375B1 (ja) |
| JP (1) | JP3696332B2 (ja) |
| CA (1) | CA2178105C (ja) |
| DE (1) | DE69618276T2 (ja) |
| ES (1) | ES2167516T3 (ja) |
| ZA (1) | ZA964489B (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003505490A (ja) * | 1999-07-30 | 2003-02-12 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 皮膚保護組成物 |
| JP2003505489A (ja) * | 1999-07-30 | 2003-02-12 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | ペトロセリン酸を含有する皮膚保護組成物 |
| JP2004248573A (ja) * | 2003-02-19 | 2004-09-09 | Osaka Industrial Promotion Organization | 消化管上皮細胞増殖促進剤およびそれを用いた培養培地。 |
| US7090875B2 (en) | 2000-12-19 | 2006-08-15 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | External skin preparations and process for producing the same |
| WO2013094683A1 (ja) * | 2011-12-21 | 2013-06-27 | マルホ株式会社 | シリコーン基剤を含有する皮膚用組成物 |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5599548A (en) * | 1995-05-08 | 1997-02-04 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing fatty acid amides and retinol or retinyl ester |
| US5716627A (en) * | 1996-04-25 | 1998-02-10 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing fatty acid amides, azoles, and retinol or retinyl ester |
| US5885595A (en) * | 1996-05-13 | 1999-03-23 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic composition with a retinol fatty acid ester |
| US5756109A (en) * | 1996-09-27 | 1998-05-26 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing geranyl geraniol and retinol or retinyl esters |
| US5723139A (en) * | 1996-09-27 | 1998-03-03 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing a polycyclic triterpene carboxylic acid and a retinoid |
| US5747051A (en) * | 1996-09-27 | 1998-05-05 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing an amide of a hydroxy fatty acid and a retinoid |
| US5738858A (en) * | 1996-09-27 | 1998-04-14 | Cheseborough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing fatty hydroxyethyl imidazoline surfactants and retinol or retinyl ester |
| US5759556A (en) * | 1996-09-27 | 1998-06-02 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing certain cyclic aliphatic unsaturated compounds and retinol or retinyl ester |
| KR100330678B1 (ko) * | 1996-09-27 | 2002-04-03 | 알 브이 테이트 (로드니 비버스 테이트), 에이치 드로이. 씨. 지. 오닌크, 이. 에디, 산드라 웨드워즈 (에스 제이 에드워즈) | 피부에 대한 레틴산의 효과를 모방하기 위한 화합물 조합을 함유하는 피부 보호 조성물 |
| US5955092A (en) * | 1996-09-27 | 1999-09-21 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Skin care compositions containing an n-substituted fatty acid amide and retinol or retinyl ester |
| NO304009B1 (no) * | 1997-02-04 | 1998-10-12 | Gunnar Volden | Hudpreparat |
| DE19850363A1 (de) * | 1998-11-02 | 2000-05-04 | Basf Ag | Polymere für kosmetische Formulierungen |
| WO2000066077A1 (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-09 | Avon Products, Inc. | Method of improving the aesthetic appearance of epithelia |
| AU2001279687B2 (en) * | 2000-06-30 | 2005-02-24 | Unilever Plc | Skin conditioning compositions containing compounds for mimicking the effect on skin of retinoic acid |
| US6565864B2 (en) * | 2000-12-28 | 2003-05-20 | Unilever Home & Personal Care Usa, A Division Of Conopco, Inc. | Skin care product containing retinoids and phytoestrogens in a dual compartment package |
| US6949247B2 (en) * | 2000-12-28 | 2005-09-27 | Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. | Stable skin care compositions containing a retinoid and a retinoid booster system |
| US20020143059A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-10-03 | Sreekumar Pillai | Skin care product containing retinoids, retinoid booster and phytoestrogens in a dual compartment package |
| US8609075B2 (en) * | 2009-09-30 | 2013-12-17 | Shiseido Company, Ltd. | Heparanase activity inhibitor |
| WO2017045196A1 (zh) * | 2015-09-18 | 2017-03-23 | 陆绮 | 一种含有聚硅氧烷的护肤组合物 |
| WO2021239938A1 (en) | 2020-05-29 | 2021-12-02 | Unilever Ip Holdings B.V. | Cosmetic composition with enhanced color stability for retinoic acid precursor |
| US20240252406A1 (en) | 2021-06-24 | 2024-08-01 | Conopco, Inc., D/B/A Unilever | Cosmetic composition with enhanced color stability |
| CN121398787A (zh) | 2022-12-21 | 2026-01-23 | 联合利华知识产权控股有限公司 | 油连续化妆品组合物 |
| WO2025140995A1 (en) | 2023-12-29 | 2025-07-03 | Unilever Ip Holdings B.V. | Cosmetic composition with enhanced color stability |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4216201A (en) * | 1978-05-22 | 1980-08-05 | Germaine Monteil Cosmetiques Corp. | Cosmetic emulsion compositions having skin moisturizing properties |
| GB2097783B (en) * | 1981-04-23 | 1984-12-12 | Dermal Lab Ltd | Imidazoles |
| FR2558058B1 (fr) * | 1984-01-18 | 1987-03-20 | Pf Medicament | Compositions dermatologiques a usage topique externe, a base de metronidazole utiles pour le traitement de l'acne |
| US4900550A (en) * | 1987-08-19 | 1990-02-13 | Amy Allene Cosmetiques, Inc. | Skin care cosmetic regime |
| CA2002859C (en) * | 1988-11-29 | 1998-12-29 | Jean P. F. Van Wauwe | Method of treating epithelial disorders |
| US5124320A (en) * | 1989-09-12 | 1992-06-23 | Ivy Jeffery W | An external analgesic lotion containing active ingredients of camphor and menthol and method of making such lotion |
| FR2674127B1 (fr) * | 1991-03-20 | 1993-06-11 | Oreal | Composition cosmetique pour lutter contre le vieillissement de la peau contenant en association au moins un retinouide et au moins une dialkyl- ou trialkylxanthine. |
| US5750570A (en) * | 1992-03-31 | 1998-05-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Method of treatment of hyperpigmentation in black skin with retinoic acid and method of lightening black skin with retinoic acid |
| GR1002207B (en) * | 1992-08-06 | 1996-03-27 | Johnson & Johnson Consumer | Skin care compositions containing imidazoles. |
-
1995
- 1995-06-01 US US08/457,900 patent/US5536740A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-05-08 DE DE69618276T patent/DE69618276T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-08 EP EP96303183A patent/EP0745375B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-08 ES ES96303183T patent/ES2167516T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-30 CA CA002178105A patent/CA2178105C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-31 ZA ZA9604489A patent/ZA964489B/xx unknown
- 1996-05-31 JP JP13911196A patent/JP3696332B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003505490A (ja) * | 1999-07-30 | 2003-02-12 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 皮膚保護組成物 |
| JP2003505489A (ja) * | 1999-07-30 | 2003-02-12 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | ペトロセリン酸を含有する皮膚保護組成物 |
| JP4896326B2 (ja) * | 1999-07-30 | 2012-03-14 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | ペトロセリン酸を含有する皮膚保護組成物 |
| JP2013253087A (ja) * | 1999-07-30 | 2013-12-19 | Unilever Nv | 皮膚保護組成物 |
| US7090875B2 (en) | 2000-12-19 | 2006-08-15 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | External skin preparations and process for producing the same |
| JP2004248573A (ja) * | 2003-02-19 | 2004-09-09 | Osaka Industrial Promotion Organization | 消化管上皮細胞増殖促進剤およびそれを用いた培養培地。 |
| WO2013094683A1 (ja) * | 2011-12-21 | 2013-06-27 | マルホ株式会社 | シリコーン基剤を含有する皮膚用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69618276D1 (de) | 2002-02-07 |
| JP3696332B2 (ja) | 2005-09-14 |
| ZA964489B (en) | 1997-12-01 |
| US5536740A (en) | 1996-07-16 |
| CA2178105C (en) | 2006-11-21 |
| EP0745375A1 (en) | 1996-12-04 |
| DE69618276T2 (de) | 2002-08-14 |
| ES2167516T3 (es) | 2002-05-16 |
| EP0745375B1 (en) | 2002-01-02 |
| CA2178105A1 (en) | 1996-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3696332B2 (ja) | ジメチルイミダゾリジノン及びレチノールまたはレチニルエステルを含有するスキンケア用組成物 | |
| JP3545533B2 (ja) | 脂肪酸アミドとレチノールもしくはレチニルエステルとを含有するスキンケア組成物 | |
| RU2175546C2 (ru) | Композиция для ухода за кожей, способ ухода за кожей, способ имитации воздействия на кожу ретиноевой кислоты | |
| ES2210583T3 (es) | Composiciones para el cuidado de la piel que contienen una amina y un retinoide. | |
| JP3540913B2 (ja) | 脂肪酸アミドとアゾールとレチノールもしくはレチニルエステルとを含有するスキンケア組成物 | |
| US6358517B1 (en) | Cosmetic compositions containing resveratrol and retinoids | |
| MXPA97002920A (en) | Compositions for skin care containing fatty acid amides, azoles and retinol or ester retinil | |
| EP0932387B1 (en) | Skin care compositions containing combinations of compounds for mimicking the effect on skin of retinoic acid | |
| US5759556A (en) | Skin care compositions containing certain cyclic aliphatic unsaturated compounds and retinol or retinyl ester | |
| RU2177780C2 (ru) | Композиция для ухода за кожей, способ ухода за ней, способ имитации воздействия на кожу ретиноевой кислоты | |
| JP3667937B2 (ja) | メリナミドおよびレチノイドを含有するスキンケア組成物 | |
| JP3431425B2 (ja) | トリコリンシトレートを含有する化粧品組成物 | |
| KR100827045B1 (ko) | 이중 구획 포장 내에 레티노이드 및 피토에스트로겐을포함하는 피부 관리 제품 | |
| MXPA97002921A (en) | Compositions for the care of the skin containing melinamide and reti | |
| US5738858A (en) | Skin care compositions containing fatty hydroxyethyl imidazoline surfactants and retinol or retinyl ester | |
| JP2004315543A (ja) | 化粧品組成物中の乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤 | |
| RU2172167C2 (ru) | Композиция для ухода за кожей, косметические способы ухода за кожей |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20041213 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050111 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050408 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20050621 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20050629 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090708 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090708 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100708 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110708 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120708 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120708 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130708 Year of fee payment: 8 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |