JPH11246409A - 精神医学的な疾患または障害の治療法 - Google Patents

精神医学的な疾患または障害の治療法

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JPH11246409A
JPH11246409A JP10360410A JP36041098A JPH11246409A JP H11246409 A JPH11246409 A JP H11246409A JP 10360410 A JP10360410 A JP 10360410A JP 36041098 A JP36041098 A JP 36041098A JP H11246409 A JPH11246409 A JP H11246409A
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disorder
dementia
disorders
bipolar
mood
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Eric Jacob Watsky
エリック・ジェイコブ・ワッツキー
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Pfizer Products Inc
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、精神医学的疾患もしくは精神医学
的障害を治療するための方法を提供する。 【解決手段】 医薬用として有効な量の式Ｉ 【化１】 （式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、およびＡｒは前記にて定義したと
おりである）で示される化合物または医薬用として許容
しうる前記化合物の酸付加塩をヒトを含めた哺乳動物に
投与することを含む、不安障害（例えば、パニック障
害、外傷後ストレス障害、および恐怖症）、不安の精神
病性症状発現、精神病に関連した不安、精神病性気分障
害（例えば、重度のうつ病性障害）、精神病性障害に関
連した気分障害（例えば、急性躁病や双極性障害に関連
したうつ病）、精神分裂病、精神遅滞の行動的発現、行
為障害もしくは自閉性障害、痴呆（例えば、アルツハイ
マー型痴呆）、およびジスキネジア（例えば、薬物誘発
性のジスキネジアや神経変性系ジスキネジア）から選ば
れる精神医学的疾患もしくは精神医学的障害を治療する
ための方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、後記の式Ｉで示さ
れるピペラジニル−複素環式化合物を、行動的障害を徴
候として有する特定の精神医学的な障害および疾患を治
療するために使用することに関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】この
ような精神医学的な障害および疾患としては、不安障害
（例えば、一般化された不安障害、パニック障害、外傷
後ストレス障害、および恐怖症）; 不安の精神病性症状
発現、精神病に関連した不安、および精神病性気分障害
（例えば、重度のうつ病性障害）; 精神病性障害に関連
した気分障害（例えば、急性躁病や双極性障害に関連し
たうつ病）、および精神分裂病に関連した気分障害; 精
神遅滞に関連した行動的障害、自閉性障害、および行為
障害; 痴呆（例えば、アルツハイマー病に関連した痴
呆）; ならびに薬物誘発性のジスキネジアおよび神経変
性系ジスキネジア; などがある。
【０００３】本発明の式Ｉで示されるピペラジニル−複
素環式化合物（精神病性障害の治療に有用）は米国特許
第4,831,031号と第4,883,795号において説明されてお
り、これら２つの特許は本発明者に譲渡されている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、医薬用として
有効な量の式Ｉ
【０００５】
【化２】
【０００６】（式中、Ａｒは、１個のフルオロ、クロ
ロ、トリフルオロメチル、メトキシ、シアノ、ニトロ、
または必要に応じてフルオロ、クロロ、トリフルオロメ
チル、メトキシ、シアノ、もしくはニトロで置換された
ナフチルで必要に応じて置換されたベンゾイソチアゾリ
ルまたはそのオキシドもしくはジオキシド；キノリル；
６−ヒドロキシ−８−キノリル；イソキノリル；キナゾ
リル；ベンゾチアゾリル；ベンゾチアジアゾリル；ベン
ゾトリアゾリル；ベンゾオキサゾリル；ベンゾオキサゾ
ロニル；インドリル；必要に応じて１個または２個のフ
ルオロで置換されたインダニル；必要に応じて１−トリ
フルオロメチルフェニルで置換された３−インダゾリ
ル；あるいはフタラジニルであり；ｎは１または２であ
り；そしてＸとＹは、それらが結合しているフェニルと
一緒になって、キノリル；２−ヒドロキシキノリル；ベ
ンゾチアゾリル；２−アミノベンゾチアゾリル；ベンゾ
イソチアゾリル；インダゾリル；２−ヒドロキシインダ
ゾリル；インドリル；スピロ；必要に応じて１〜３個の
（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルで、あるいは必要に応じて１個の
クロロ、フルオロ、もしくはフェニルで置換されたオキ
シインドリル、このとき前記フェニルは、必要に応じて
１個のクロロもしくはフルオロで置換されている；ベン
ゾオキサゾリル；２−アミノベンゾオキサゾリル；ベン
ゾオキサゾロニル；２−アミノベンゾオキサゾリニル；
ベンゾチアゾロニル；ベンゾイミダゾロニル；あるいは
ベンゾトリアゾリルである）で示される化合物、または
医薬用として許容しうる前記化合物の酸付加塩をヒトを
含めた哺乳動物に投与することを含む、ヒトを含めた哺
乳動物において、不安障害（例えば、一般化された不安
障害、パニック障害、外傷後ストレス障害、および恐怖
症）; 不安の精神病性症状発現および精神病に関連した
不安; 精神病性気分障害（例えば、重度の大うつ病性障
害）; 精神病性障害に関連した気分障害（例えば、急性
躁病や双極性障害に関連したうつ病）および精神分裂病
に関連した気分障害; 精神遅滞の行動的発現、行為障
害、および自閉性障害; 痴呆（例えば、アルツハイマー
型痴呆）; ならびにジスキネジア（例えば、薬物誘発性
のジスキネジアおよび神経変性系ジスキネジア）; から
選ばれる精神医学的疾患もしくは精神医学的障害を治療
するための方法に関する。上記の方法を、以後“本発明
の方法”と呼ぶ。
【０００７】本明細書で使用している“治療する（trea
ting）”という用語は、こうした用語が適用される障害
もしくは疾患の進行を後退、緩和、もしくは抑制するこ
と、あるいはこのような障害や疾患、またはこのような
障害もしくは疾患の１つ以上の徴候を予防することを表
わしている。本明細書で使用している“治療（treatmen
t）”とは、上記で定義されている“治療する”という
行為を表わしている。
【０００８】本明細書で使用している“医薬用として有
効な量（pharmaceutically effective amount）”と
は、ヒトを含めた哺乳動物において、不安障害（例え
ば、一般化された不安障害、パニック障害、外傷後スト
レス障害、および恐怖症）; 不安の精神病性症状発現お
よび精神病に関連した不安; 精神病性気分障害（例え
ば、重度の大うつ病性障害）; 精神病性障害に関連した
気分障害（例えば、急性躁病や双極性障害に関連したう
つ病）; 精神分裂病に関連した気分障害; 精神遅滞の行
動的発現、行為障害、および自閉性障害; 痴呆（例え
ば、アルツハイマー型痴呆）; ならびにジスキネジア
（例えば、薬物誘発性のジスキネジアおよび神経変性系
ジスキネジア）; から選ばれる精神医学的疾患もしくは
精神医学的障害を治療するに足る量の式Ｉの化合物を表
わしている。
【０００９】本発明の好ましい実施態様は、投与する化
合物が痴呆を治療するために使用される、という上記本
発明の方法に関する。
【００１０】本発明の他の好ましい実施態様は、治療す
る痴呆が、血管性痴呆、ＨＩＶ疾患による痴呆、頭部外
傷による痴呆、パーキンソン病による痴呆、ハンティン
グトン病による痴呆、ピック病による痴呆、クロイツフ
ェルト−ヤコブ病による痴呆、物質誘発性の持続性痴
呆、複数の病因による痴呆、および特定不能（NOS）の
痴呆からなる群から選ばれる、という上記本発明の方法
に関する。
【００１１】本発明の他の好ましい実施態様は、投与す
る化合物がアルツハイマー型痴呆を治療するために使用
される、という上記本発明の方法に関する。
【００１２】本発明の他の好ましい実施態様は、治療す
る痴呆がアルツハイマー型痴呆であって、併発症状のな
い早発性アルツハイマー型痴呆、妄想を伴う早発性アル
ツハイマー型痴呆、抑うつ気分を伴う早発性アルツハイ
マー型痴呆、併発症状のない遅発性アルツハイマー型痴
呆、妄想を伴う遅発性アルツハイマー型痴呆、および抑
うつ気分を伴う遅発性アルツハイマー型痴呆からなる群
から選ばれる、という上記本発明の方法に関する。
【００１３】本発明の他の好ましい実施態様は、投与す
る化合物が一般化された不安障害を治療するために使用
される、という上記本発明の方法に関する。
【００１４】本発明の他の好ましい実施態様は、不安障
害が、広場恐怖症を伴わないパニック障害、広場恐怖症
を伴うパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐
怖症、社会恐怖症、外傷後ストレス障害、急性ストレス
障害、一般化された不安障害、物質誘発性の不安障害、
および特定不能の不安障害からなる群から選ばれる、と
いう上記本発明の方法に関する。
【００１５】本発明の他の好ましい実施態様は、投与す
る化合物が精神病性気分障害を治療するために使用され
る、という上記本発明の方法に関する。
【００１６】本発明の他の好ましい実施態様は、精神病
性気分障害が、うつ病性障害、双極性障害、うつ病性の
特徴を伴う気分障害、大うつ病性様の症状発現を伴う気
分障害、躁病性の特徴を伴う気分障害、混合性の特徴を
伴う気分障害、物質誘発性の気分障害、および特定不能
の気分障害からなる群から選ばれる、という上記本発明
の方法に関する。
【００１７】本発明の他の好ましい実施態様は、うつ病
性障害が、大うつ病性障害（単一回症状発現）と大うつ
病性障害（反復）から選ばれる、という上記本発明の方
法に関する。
【００１８】本発明の他の好ましい実施態様は、大うつ
病性障害（単一回症状発現）と大うつ病性障害（反復）
の当該時点の症状がそれぞれ、軽症、中等症、精神病性
の特徴を伴わない重症、精神病性の特徴を伴う重症、部
分緩解、または完全緩解として特徴づけられる、という
上記本発明の方法に関する。
【００１９】本発明の他の好ましい実施態様は、双極性
障害が、双極Ｉ型またはII型障害（躁病の単一回症状発
現）、双極Ｉ型またはII型障害（最新の症状発現である
軽躁病）、双極Ｉ型またはII型障害（最新の症状発現で
ある躁病）、双極Ｉ型またはII型障害（混合性である最
新の症状発現）、双極Ｉ型またはII型障害（最新の症状
発現であるうつ病）、気分循環性障害、および特定不能
の双極性障害からなる群から選ばれる、という上記本発
明の方法に関する。
【００２０】本発明の他の好ましい実施態様は、双極Ｉ
型またはII型障害（躁病の単一回症状発現）、双極Ｉ型
またはII型障害（最新の症状発現である躁病）、および
双極Ｉ型またはII型障害（最新の症状発現であるうつ
病）の当該時点の症状がそれぞれ、軽症、中等症、精神
病性の特徴を伴わない重症、精神病性の特徴を伴う重
症、部分緩解、または完全緩解として特徴づけられる、
という上記本発明の方法に関する。
【００２１】本発明の他の好ましい実施態様は、投与す
る化合物が精神分裂病を治療するために使用される、と
いう上記本発明の方法に関する。
【００２２】本発明の他の好ましい実施態様は、精神分
裂病が、妄想型、解体型、緊張型、鑑別不能型、および
残遺型からなる群から選ばれる、という上記本発明の方
法に関する。
【００２３】本発明の他の好ましい実施態様は、投与す
る化合物がジスキネジアを治療するために使用される、
という上記本発明の方法に関する。
【００２４】本発明の他の好ましい実施態様は、ジスキ
ネジアが、薬物誘発性ジスキネジアおよび神経変性系ジ
スキネジアから選ばれる、という上記本発明の方法に関
する。
【００２５】本発明の他の好ましい実施態様は、投与す
る化合物が精神遅滞の行動的発現を治療するために使用
される、という上記本発明の方法に関する。
【００２６】本発明の他の好ましい実施態様は、精神遅
滞が、軽度精神遅滞、中等度精神遅滞、重度精神遅滞、
最重度精神遅滞、および特定不能重症度の精神遅滞から
なる群から選ばれる、という上記本発明の方法に関す
る。
【００２７】本発明の他の好ましい実施態様は、投与す
る化合物が行為障害の行動的発現を治療するために使用
される、という上記本発明の方法に関する。
【００２８】本発明の他の好ましい実施態様は、投与す
る化合物が自閉性障害の行動的発現を治療するために使
用される、という上記本発明の方法に関する。
【００２９】本発明の他の好ましい実施態様は、投与す
る化合物が、Ａｒがベンゾイソチアゾリルであって、ｎ
が１であるような化合物である、という上記本発明の方
法あるいはこのような方法の上記特定の変形に関する。
【００３０】本発明の他の好ましい実施態様は、投与す
る化合物が、ＸとＹが、それらの結合しているフェニル
と一緒になって、必要に応じてクロロ、フルオロ、また
はフェニルで置換されていてもよいオキシインドールを
形成するような化合物である、という上記本発明の方法
あるいはこのような方法の上記特定の変形に関する。
【００３１】本発明の他の好ましい実施態様は、投与す
る化合物が、Ａｒがナフチルであって、ｎが１であるよ
うな化合物である、という上記本発明の方法あるいはこ
のような方法の上記特定の変形に関する。
【００３２】本明細書に記載の全ての精神医学的障害お
よび精神医学的疾患は当業者にとっては公知であり、
「“精神障害の診断・統計マニュアル（Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders)”, 第四
版, 米国精神医学会, 1994（DMSIV）」（該文献を参照
により本明細書に含める）において定義されている。
【００３３】式Ｉのピペラジニル−複素環式化合物は、
米国特許第4,831,031号および第4,883,795号に記載・引
用されている合成法の１つ以上によって製造することが
できる。米国特許第4,831,031号および第4,883,795号を
参照により本明細書に含める。
【００３４】式Ｉの化合物は、下記の式IIのピペラジン
と式III
【００３５】
【化３】
【００３６】（式中、Ｈａｌはフルオロ、クロロ、ブロ
モ、またはヨードである）の化合物とを反応させること
によって製造することができる。このカップリング反応
は一般に、極性溶媒（例えば、エタノール等の低級アル
コール、ジメチルホルムアミド、またはメチルイソブチ
ルケトン）中で、弱塩基（例えば、トリエチルアミンや
ジイソプロピルエチルアミン等の第三級アミン）の存在
下にて行う。反応は、触媒量のヨウ化ナトリウムと塩化
水素に対する中和剤（例えば炭酸ナトリウム）をさらに
存在させて行うのが好ましい。反応は、使用する溶媒の
還流温度で行うのが好ましい。式IIのピペラジン誘導体
は、当業界に公知の方法によって製造することができ
る。例えば、式ＡｒＨａｌ（式中、Ａｒは前記にて定義
したとおりであり、Ｈａｌはフルオロ、クロロ、ブロ
モ、またはヨードである）のハロゲン化アリールとピペ
ラジンとを、炭化水素溶媒（例えばトルエン）中にて室
温〜還流温度で約30分〜24時間反応させることによって
製造することができる。これとは別に、式IIの化合物
は、式ＡｒＮＨ2（式中、Ａｒは前記にて定義したとお
りである）のアミノ置換アリール化合物と第二級アミン
とを加熱して環化を起こさせて、アリール基Ａｒに結合
したピペラジン環を形成させることにより製造すること
ができる。
【００３７】式IIIの化合物は公知の方法によって製造
することができる。例えば、化合物（III）は、ハロ−
酢酸（halo-acetic acid）またはハロ−酪酸（このとき
置換ハロゲンはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨー
ドである）と式IV
【００３８】
【化４】
【００３９】（式中、ＸとＹは前記にて定義したとおり
であり、ｍは１または３である）の化合物とを反応させ
ることによって製造することができる。次いで化合物
（Ｖ）を、窒素雰囲気下にて、例えばトリエチルシラン
およびトリフルオロ酢酸で還元して化合物（III）を形
成させる。
【００４０】Ａｒがベンゾイソチアゾリルのオキシドま
たはジオキシドであるときは、対応するヘンゾイソチア
ゾリルは酸性条件下にて低温で酸化する。使用する酸
は、硫酸と硝酸との混合物であるのが有利である。
【００４１】式Ｉの化合物の医薬用として許容しうる酸
付加塩は、遊離塩基（Ｉ）の溶液または懸濁液を約１化
学当量の医薬用として許容しうる酸で処理することによ
って、従来の仕方で製造することができる。塩を単離す
る際には、従来の濃縮法や再結晶法が使用される。適切
な酸の例としては、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン
酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、
安息香酸、ケイ皮酸、フマル酸、硫酸、リン酸、塩酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、スルホン
酸（例えば、メタンスルホン酸やベンゼンスルホン
酸）、およびこれらに関連した酸などがある。
【００４２】式Ｉの化合物、およびそれらの医薬用とし
て許容しうる塩（以後、総称して“本発明の活性化合
物”と呼ぶ）は患者に、医療処置の慣例にしたがって、
単独でも、あるいは好ましくは医薬用として許容しうる
キャリヤーもしくは希釈剤と組み合わせても投与するこ
とができる。このような化合物は、経口でも非経口でも
投与することができる。非経口投与としては、特に静脈
内投与および筋内投与がある。さらに、本発明の活性化
合物を含んだ医薬用組成物においては、活性成分対キャ
リヤーの重量比は１:６〜２:１の範囲であり、好ましく
は１:４〜１:１の範囲である。しかしながら、ある与え
られた場合において、選択される比は、活性成分の溶解
性、意図する投与量、および正確な投与経路等のファク
ターに依存する。
【００４３】その発現が精神医学的徴候もしくは行動的
障害を含む精神医学的疾患の治療に対して経口使用する
場合、本発明の活性化合物は、例えば錠剤またはカプセ
ルの形態にて、あるいは水溶液または懸濁液として投与
することができる。経口投与用の錠剤の場合、使用でき
るキャリヤーとしては、ラクトース、コーンスターチ、
および滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム）などが
ある。経口投与用のカプセル形態物の場合、有用な希釈
剤はラクトースと乾燥コーンスターチである。経口投与
のために水性懸濁液が必要とされるときは、活性成分を
乳化剤や沈澱防止剤と組み合わせることができる。必要
であれば、特定の甘味料および／または風味剤を加えて
もよい。筋内投与、非経口投与、および静脈内投与に対
しては、活性成分の無菌溶液を調製し、本溶液のｐＨを
緩衝剤で適切に調節しなければならない。静脈内投与の
場合、溶質のトータル濃度を、製剤が等張性となるよう
に調節しなければならない。
【００４４】その発現が精神医学的徴候もしくは行動的
障害を含む精神医学的疾患を治療するために被験者に本
発明の活性化合物を使用する場合、日用量は通常処方せ
ん発行医師が決める。用量はさらに、患者が示す徴候の
症状程度だけでなく、個々の患者の年齢、体重、および
反応に応じて異なる。しかしながら、ほとんどの場合、
その発現が精神医学的徴候もしくは行動的障害を含む精
神医学的疾患を治療するための有効量は、経口もしくは
非経口投与にて、一回投与もしくは分割投与で、0.5〜5
00mgの範囲の、好ましくは10〜80mgの範囲の日用量であ
る。場合によっては、これらの限界値を外れた投与量を
適用しなければならないこともある。
【００４５】ジプラシドン〔５−(２−(４−(１,２−ベ
ンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エチ
ル)−６−クロロオキシインドール塩酸塩〕に対する受
容体結合と神経伝達物質取り込み阻害プロフィールが、
「“The Journal of Pharmacology and Experimental T
herapeutics”,275, 101-113（1995）」（該文献を参照
により本明細書に含める）に記載されている。中枢神経
系組織における種々の受容体に対するジプラシドンの親
和性を表１示す。
【００４６】 表１ 受容体(リカ゛ント゛) シ゛フ゜ラシト゛ン(ziprasidone) DA D1([3H]SCH23390) 6.28±0.17(3) DA D2([3H]スヒ゜ヘ゜ロン(spiperone)) 8.32±0.04(6) DA D3([3H]ラクロフ゜リト゛(raclopride)) 8.14±0.03(3) DA D4([3H]スヒ゜ヘ゜ロン) 7.49±0.11(3) 5-HT2A([3H]ケタンセリン(ketanserin)) 9.38±0.03(5) 5-HT1A([3H]-80H-DPAT) 8.47±0.05(4) 5-HT2C-([3H]メスレルシ゛ン(mesulergine)) 8.88±0.05(6) 5-HT1D-([3H]-5-HT) 8.69±0.04(6) Alpha-1([3H]フ゜ラソ゛シン(prazosin)) 7.98±0.03(3) ヒスタミン H1([3H]メヒ゜ラミン(mepyramine)) 7.33±0.07(3) 神経伝達物質再取リ込ミ遮断 シ゛フ゜ラシト゛ン ノルエヒ゜ネフリン 7.30±0.04(4) 5-HT 7.29±0.06(3) DA 6.58±0.02(3) ジプラシドンは以下の徴候に対して有効であることが判
明している：精神病性障害、急性躁病、不安状態、精神
分裂病、双極性障害、アルツハイマー病（妄想、譫
妄）、および鬱病。
【００４７】下記の実施例は、式Ｉの種々の化合物の製
造法を例示している。実施例１ ６−(２−(４−(１−ナフチル）ピペラジニル）エチル)
−ベンゾオキサゾロン Ａ． 機械的攪拌機と窒素入口を装備した500ml容量の
三つ口丸底フラスコに、200ｇのポリリン酸、13.51ｇ
（0.1モル）のベンゾオキサゾロン、および13.89ｇ（0.
1モル）のブロモ酢酸を加えた。反応混合物を攪拌しな
がら115℃で2.5時間加熱してから１kgの氷中に注ぎ込ん
だ。反応混合物を攪拌機で１時間攪拌して紫色固体を形
成させ、これを濾過し、水で洗浄した。固体にアセトン
を加えてスラリー状にして30分攪拌し、少量の紫色固体
を濾別し、褐色の濾液から溶媒を蒸発除去した。得られ
た暗褐色ガム状物に150mlのエタノールを加えて攪拌し
てスラリー状にし、褐色固体を濾別し、エタノールで洗
浄した。この固体の融点は192〜194℃であった。
【００４８】機械的攪拌機、滴下漏斗、温度計、および
窒素入口を装備した100ml容量の三つ口丸底フラスコ中
に固体（6.6ｇ, 0.0257モル）を入れ、19.15ml（0.257
モル）のトリフルオロ酢酸を加えた。攪拌状態のスラリ
ーにトリエチルシラン（9.44ml, 0.0591モル）を30分で
滴下した。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、150ｇ
の氷中に注ぎ込んだ。本混合物を15分攪拌し、褐色のガ
ム状物を濾別した。ガム状物を100mlの酢酸エチル中に
溶解し、125mlのシクロヘキサンを加えると褐色沈殿物
が生成した。これを濾過し、シクロヘキサンで洗浄し
た。濾液から溶媒を蒸発除去し、得られた黄色固体に50
mlのイソプロピルエーテルを加えてスラリー状にし、淡
黄色固体を濾別し、そして乾燥して、2.7ｇの６−(２−
ブロモエチル）−ベンゾオキサゾロン（二工程に対して
収率11％）を得た。融点は148〜151℃。
【００４９】Ｂ． 機械的攪拌機、凝縮器、および窒素
入口を装備した100ml容量の丸底フラスコに、0.618ｇ
（2.10ミリモル）のＮ−(１−ナフチル）ピペラジン、
0.472ｇ（1.95ミリモル）の６−(２−ブロモエチル）−
ベンゾオキサゾロン、0.411ml（2.92ミリモル）のトリ
エチルアミン、50mlのエタノール、および触媒量のヨウ
化ナトリウムを加えた。反応混合物を３日間還流してか
ら冷却し、溶媒を蒸発除去して褐色ゴム状物を得た。こ
のガム状物を50mlの水と75mlの塩化メチレンとの間に分
配させ、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液でｐＨを調節し、
少量のメタノールを加えて相分離が起きやすいようにし
た。塩化メチレン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
蒸発除去し、次いでシリカゲルでクロマトグラフィー処
理した。生成物を含有しているフラクションを合わせて
溶媒を蒸発除去し、残留物を酢酸エチルに溶解し、塩化
水素ガスで処理し、こうして得られた生成物の塩酸塩を
濾過して、213mg（収率23％）の白色固体の表記化合物
を得た。融点は282〜285℃。
【００５０】実施例２ ６−(２−(４−(１−ナフチル）ピペラジニル）エチル)
−ベンゾイミダゾロン Ａ． 機械的攪拌機と窒素入口を装備した500ml容量の
三つ口丸底フラスコに、100ｇのポリリン酸、6.7ｇ（0.
05モル）のベンゾオキサゾロン、および6.95ｇ（0.05モ
ル）のブロモ酢酸を加えた。反応混合物を攪拌しながら
115℃で1.5時間加熱してから１kgの氷中に注ぎ込んだ。
反応混合物を攪拌機で１時間攪拌して灰色固体を形成さ
せ、これを濾過し、水で洗浄した。固体にアセトンを加
えてスラリー状にして30分攪拌し、少量の紫色固体を濾
別し、褐色の濾液から溶媒を蒸発除去した。得られた暗
褐色ガム状物を酢酸エチル／水中に溶解し、有機層を水
と塩水で洗浄し、乾燥し、そして溶媒を蒸発除去して、
6.5ｇ（51％）の固体を得た。 NMR(d,DMSO-d6): 5.05(s,2H), 7.4(m,1H), 7.7-8.05(m,
2H) 機械的攪拌機、滴下漏斗、温度計、および窒素入口を装
備した100ml容量の三つ口丸底フラスコ中に固体（6.0
ｇ, 0.0235モル）を入れ、18.2ml（0.235モル）のトリ
フルオロ酢酸を加えた。攪拌状態のスラリーにトリエチ
ルシラン（8.64ml, 0.0541モル）を30分で滴下した。反
応混合物を室温で一晩攪拌した後、150ｇの氷中に注ぎ
込んだ。本混合物を14分攪拌し、ピンク色の固体を濾別
して5.0ｇ（二工程に対して収率42％）の６−(２−ブロ
モエチル）−ベンゾイミダゾロンを得た。融点は226〜2
20℃。
【００５１】Ｂ． 機械的攪拌機、凝縮器、および窒素
入口を装備した100ml容量の丸底フラスコに、2.64ｇ（1
2.4ミリモル）のＮ−(１−ナフチル）−ピペラジン、3.
0ｇ（12.4ミリモル）の６−(２−ブロモエチル）−ベン
ゾイミダゾロン、1.31ｇ（12.4ミリモル）の炭酸ナトリ
ウム、50mlのメチルイソブチルケトン、および触媒量の
ヨウ化ナトリウムを加えた。反応混合物を３日間還流し
てから冷却し、溶媒を蒸発除去して褐色ゴム状物を得
た。このガム状物を50mlの水と75mlの酢酸エチルとの間
に分配させ、酢酸エチル層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去し、次いでシリカゲルで
クロマトグラフィー処理した。生成物を含有しているフ
ラクションを合わせて溶媒を蒸発除去し、残留物をテト
ラヒドロフランに溶解し、塩化水素ガスで処理し、こう
して得られた生成物の塩酸塩を濾過して、716mg（収率1
4％）の白色固体を得た。融点は260〜262℃。
【００５２】実施例３ ６−(２−(４−(８−キノリル）ピペラジニル）エチ
ル）−ベンゾオキサゾロン 凝縮器と窒素入口を装備した35mlの丸底フラスコに、0.
36ｇ（1.5ミリモル）の６−ブロモエチルベンゾオキサ
ゾロン、0.32ｇ（1.5ミリモル）の８−ピペラジニルキ
ノリン、0.2ｇ（1.9ミリモル）の炭酸ナトリウム、50mg
のヨウ化ナトリウム、および５mlのエタノールを加え
た。反応混合物を20時間還流し、冷却し、水で希釈し、
１Ｎの水酸化ナトリウムでｐＨを４に調節し、そして生
成物を酢酸エチル中に抽出した。酢酸エチル層を塩水で
洗浄し、乾燥し、そして溶媒を蒸発除去して0.3ｇの黄
色油状物を得た。この油状物を酢酸エチル中に溶解し、
塩化水素ガスで飽和状態にし、そして混合物を濃縮し
た。残留物をイソプロパノールから結晶化させて0.18ｇ
（32％）の黄色塩を得た。融点は200℃。NMR(d,CDCl3):
2.74(m,2H), 2.89(m,6H), 3.44(m,4H), 6.76-7.42(m,7
H), 8.07(m,1H), 8.83(m,1H)実施例４ ６−(２−(４−(６−キノリル）ピペラジニル）エチ
ル）−ベンゾオキサゾロン 凝縮器と窒素入口を装備した35mlの丸底フラスコに、0.
36ｇ（1.5ミリモル）の６−ブロモエチルベンゾオキサ
ゾロン、0.32ｇ（1.5ミリモル）の８−ピペラジニルキ
ナゾリン、0.85ｇ（8.0ミリモル）の炭酸ナトリウム、
２mgのヨウ化ナトリウム、および35mlのエタノールを加
えた。反応混合物を３日間還流し、冷却し、水で希釈
し、１ＮのＨＣｌでｐＨを４に調節した。水性層を分離
し、１Ｎの水酸化ナトリウムでｐＨを７に調節し、そし
て生成物を酢酸エチル中に抽出した。酢酸エチル層を塩
水で洗浄し、乾燥し、そして溶媒を蒸発除去して1.3ｇ
の黄色油状物を得た。この油状物をクロロホルムから結
晶化させ（1.1ｇ）、酢酸エチル中に溶解し、酢酸エチ
ルを塩化水素ガスで飽和状態にし、次いでこの混合物を
濃縮した。0.9ｇの黄色塩が得られた。融点は200℃。NM
R(d,CDCl3): 2.72(m,6H), 2.86(m,2H), 3.83(m,4H), 6.
9-7.9(m,7H), 8.72(s,1H)実施例５ ６−(２−(４−(４−フタラジニル）ピペラジニル）エ
チル）−ベンゾオキサゾロン 凝縮器と窒素入口を装備した35mlの丸底フラスコに、1.
13ｇ（4.7ミリモル）の６−ブロモエチルベンゾオキサ
ゾロン、1.0ｇ（4.7ミリモル）の４−ピペラジニルフタ
ラジン、0.64ｇ（6.0ミリモル）の炭酸ナトリウム、お
よび30mlのエタノールを加えた。反応混合物を20時間還
流し、冷却し、水で希釈し、１ＮのＨＣｌでｐＨを４に
調節した。水性層を分離し、１Ｎの水酸化ナトリウムで
ｐＨを７に調節し、そして生成物を酢酸エチル中に抽出
した。酢酸エチル層を塩水で洗浄し、乾燥し、そして溶
媒を蒸発除去して0.5ｇの赤色油状物を得た。クロロホ
ルム／メタノールを溶離剤として使用して、油状物をシ
リカゲルによりクロマトグラフィー処理して0.2ｇのピ
ンク色油状物を得た。油状物を酢酸エチル中に溶解し、
酢酸エチルを塩化水素ガスで飽和状態にし、そして混合
物を濃縮して0.37ｇ（11％）の黄色塩を得た。融点は20
0℃。NMR(d,CDCl3): 2.78(m,2H), 2.88(m,6H), 3.65(m,
4H), 7.0-8.1(m,7H), 9.18(m,1H)実施例６ ６−(２−(４−(４−メトキシ−１−ナフチル）ピペラ
ジニル）エチル）−ベンゾオキサゾロン 凝縮器と窒素入口を装備した35mlの丸底フラスコに、0.
24ｇ（1.0ミリモル）の６−ブロモエチルベンゾオキサ
ゾロン、0.24ｇ（1.0ミリモル）の４−メトキシ−１−
ピペラジニルナフタレン、0.13ｇ（1.2ミリモル）の炭
酸ナトリウム、および25mlのエタノールを加えた。反応
混合物を36時間還流し、冷却し、水で希釈し、そして生
成物を酢酸エチル中に抽出した。酢酸エチル層を塩水で
洗浄し、乾燥し、そして溶媒を蒸発除去して0.49ｇの黄
色油状物を得た。クロロホルムを溶離剤として使用し
て、油状物をシリカゲルによりクロマトグラフィー処理
して0.36ｇの黄色結晶を得た。この固体を酢酸エチル中
に溶解し、酢酸エチルを塩化水素ガスで飽和状態にし、
次いで混合物を濃縮して0.26ｇ（55％）の白色塩結晶を
得た。融点は200℃。NMR(d,CDCl3): 2.8-3.2(m,12H),
4.01(s,3H), 6.7-7.6(m,7H), 8.26(m,2H)実施例７ ６−(２−(４−(５−テトラリニル）ピペラジニル）エ
チル）−ベンゾオキサゾロン 凝縮器と窒素入口を装備した35mlの丸底フラスコに、1.
0ｇ（3.9ミリモル）の６−ブロモエチルベンゾオキサゾ
ロン、0.85ｇ（3.9ミリモル）の５−ピペラジニルテト
ラリン、0.4ｇ（3.9ミリモル）の炭酸ナトリウム、２mg
のヨウ化ナトリウム、および30mlのイソプロパノールを
加えた。反応混合物を18時間還流し、冷却し、溶媒を蒸
発除去し、残留物を酢酸エチル／水中に溶解した。１Ｎ
のＨＣｌででｐＨを2.0に調節し、生成した沈殿物を濾
過により採取した。沈殿物を酢酸エチル／水中に懸濁さ
せ、１Ｎの水酸化ナトリウムでｐＨを8.5に調節し、酢
酸エチル層を分離した。酢酸エチル層を塩水で洗浄し、
乾燥し、溶媒を蒸発除去して0.7ｇの固体を得た。固体
を酢酸エチル中に溶解し、酢酸エチルを塩化水素ガスで
飽和状態にし、そして混合物を濃縮して0.70ｇ（40％）
の黄色塩を得た。融点は200℃。NMR(d,CDCl3): 1.9(m,4
H), 2.95(m,16H), 6.8-7.2(m,6H)実施例８ ６−(２−(４−(６−ヒドロキシ−８−キノリル）ピペ
ラジニル）エチル）−ベンゾオキサゾロン 凝縮器と窒素入口を装備した35mlの丸底フラスコに、0.
84ｇ（3.5ミリモル）の６−ブロモエチルベンゾオキサ
ゾロン、0.80ｇ（3.5ミリモル）の６−ヒドロキシ−８
−ピペラジラルキノリン、0.37ｇ（3.5ミリモル）の炭
酸ナトリウム、２mgのヨウ化ナトリウム、および30mlの
イソプロパノールを加えた。反応混合物を18時間還流
し、冷却し、溶媒を蒸発除去し、残留物を酢酸エチル／
水中に溶解した。１ＮのＨＣｌででｐＨを2.0に調節
し、相分離を起こさせた。水性相のｐＨを8.5に調節
し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を塩水で洗浄
し、乾燥し、溶媒を蒸発除去して0.33ｇの黄色固体を得
た。固体を酢酸エチル中に溶解し、酢酸エチルを塩化水
素ガスで飽和状態にし、混合物を濃縮した。残留物をイ
ソプロパノールから結晶化させて0.32ｇ（20％）の黄色
塩を得た。融点は200℃。NMR(d,CDCl3): 2.8(m,8H), 3.
4(m,4H), 6.7-7.3(m,6H), 7.7-7.9(m,1H)実施例９ ６−(２−(４−(１−(６−フルオロ）ナフチル）ピペラ
ジニル）エチル）−ベンゾオキサゾロン Ａ． 凝縮器と窒素入口を装備した丸底フラスコに、34
5ml（3.68モル）のフルオロベンゼンと48ｇ（0.428モ
ル）のフロ酸を加えた。攪拌状態の懸濁液に120ｇ（0.8
99モル）の塩化アルミニウムを少量ずつ加えた。反応混
合物を95℃で16時間攪拌し、氷／水／１規定濃度ＨＣｌ
に加えることによってクエンチした。１時間攪拌した
後、水性層をデカントし、ベンゼンと炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液を加えた。１時間攪拌した後、層を分離さ
せ、水性層をベンゼンで洗浄し、酸性化し、そして酢酸
エチル中に抽出した。酢酸エチル層を水と塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を蒸発除去し
て固体を得た。固体をイソプロピルエーテルと共にすり
つぶして5.0ｇ（6.1％）の白色固体である６−フルオロ
−１−ナフトエ酸を得た。NMR(d,DMSO-d6): 7.0-8.0(m,
5H), 8.6(m,1H) Ｂ． 凝縮器、滴下漏斗、および窒素入口を装備した12
5mlの丸底フラスコに、5.0ｇ（26.3ミリモル）の６−フ
ルオロ−１−ナフトエ酸と50mlのアセトンを加えた。攪
拌状態の懸濁液に、6.25ml（28.9ミリモル）のジフェニ
ルホスホリルアジドと４ml（28.9ミリモル）のトリエチ
ルアミンを滴下した。反応混合物を１時間還流した後、
水／酢酸エチル中に注ぎ込み、濾過した。濾液を水と塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を蒸
発除去した。残留物をさらに塩酸で処理して塩酸塩を形
成させ、次いで水酸化ナトリウムで遊離させて、遊離塩
基である1.0ｇ（24％）の６−フルオロ−１−アミノ−
ナフタレンを油状物として得た。
【００５３】Ｃ． 凝縮器と窒素入口を装備した125ml
の丸底フラスコに、1.0ｇ（6.21ミリモル）の６−フル
オロ−１−アミノナフタレン、1.8ｇ（7.76ミリモル）
のＮ−ベンジルビス（２−クロロエチル）アミン塩酸
塩、3.3ml（19.2ミリモル）のジイソプロピルエチルア
ミン、および50mlのイソプロパノールを加えた。反応混
合物を24時間還流し、冷却し、溶媒を蒸発除去して油状
物を得た。この油状物を酢酸エチルに溶解し、水と塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去し
て油状物を得た。塩化メチレンを溶離剤として使用し
て、油状物をシリカゲルによりクロマトグラフィー処理
して1.5ｇ（75.5％）の油状物〔１−ベンジル−４−(６
−フルオロナフチル）−ピペラジン〕を得た。
【００５４】Ｄ． 窒素入口を備えた125mlの丸底フラ
スコに、1.5ｇ（４.69ミリモル）の１−ベンジル−４−
(６−フルオロナフチル)−ピペラジン、1.2ml（31.3ミ
リモル）のギ酸、3.0ｇの炭素担持５％パラジウム、お
よび50mlのエタノールを加えた。反応混合物を室温で16
時間攪拌し、窒素雰囲気下で触媒を濾過し、溶媒を蒸発
除去した。油状物であるＮ−(１−(６−フルオロ）ナフ
チル)−ピペラジン（0.420ｇ，39％）を次の工程に直接
使用した。
【００５５】Ｅ． 磁気攪拌機、凝縮器、および窒素入
口を装備した100mlの丸底フラスコに、0.420ｇ（1.83ミ
リモル）のＮ−(１−ナフチル）ピペラジン、0.440ｇ
（1.83ミリモル）の６−(２−ブロモエチル)−ベンゾオ
キサゾロン、194mg（1.83ミリモル）の炭酸ナトリウ
ム、50mlのメチルイソブチルケトン、および触媒量のヨ
ウ化ナトリウムを加えた。反応混合物を３日間還流し、
冷却し、そして溶媒を蒸発除去して褐色ガム状物を得
た。ガム状物を50mlの水と75mlの酢酸エチルに分配し、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを調節し、層を分離
させ、酢酸エチル層を水と塩水で洗浄した。酢酸エチル
層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去し、次い
でシリカゲルによりクロマトグラフィー処理した。生成
物を含有しているフラクションを合わせて溶媒を蒸発除
去し、得られた残留物をエーテル／塩化メチレンに溶解
し、塩化水素ガスで処理し、得られた生成物の塩酸塩を
濾別して214mg（収率22％）の白色固体を得た。融点は2
95〜300℃。
【００５６】実施例10 ６−(４−(４−(１−ナフチル）ピペラジニル）ブチ
ル）−ベンゾオキサゾロン Ａ． 機械的攪拌機と窒素入口を装備した500mlの丸底
フラスコに、200ｇのポリリン酸、16.7ｇ（0.1モル）の
４−ブロモ酪酸、および13.51ｇ（0.1モル）のベンゾオ
キサゾロンを加えた。反応混合物を115℃で１時間、お
よび60℃で1.5時間加熱した。次いで氷上に注ぎ、45分
攪拌し、固体を濾過し、水で洗浄した。固体をアセトン
中に懸濁させ、20分攪拌し、濾過し、石油エーテルで洗
浄し、そして乾燥して12.3ｇ（43％）の白色固体６−
(４−ブロモブチリル)−ベンゾオキサゾロンを得た。NM
R(d,DMSO-d6): 1.77(quin,2H), 3.00(t,2H), 3.45(t,2
H), 7.0-7.8(m,3H) Ｂ． 滴下漏斗、温度計、および窒素入口を装備した10
0mlの三つ口丸底フラスコに、10ｇ（0.035モル）の６−
(４−ブロモブチリル)−ベンゾオキサゾロンと26.08ml
（0.35モル）のトリフルオロ酢酸を加えた。攪拌状態の
懸濁液に12.93ml（0.080モル）のトリエチルシランを滴
下し、反応混合物を室温で16時間攪拌した。反応混合物
を水中に注ぎ込み、得られた白色固体を濾過し、水で洗
浄した。次いでイソプロピルエーテル中に懸濁させ、攪
拌し、濾過して10.47ｇ（98.7％）の白色固体６−(４−
トリフルオロアセトキシブチル)−ベンゾオキサゾロン
を得た。融点100〜103℃。
【００５７】Ｃ． 窒素入口を備えた250mlの丸底フラ
スコに、5.0ｇ（0.0164モル）の６−(トリフルオロアセ
トキシブチル)−ベンゾオキサゾロン、100mlのメタノー
ル、および１ｇの炭酸ナトリウムを加えた。反応混合物
を室温で１時間攪拌し、溶媒を蒸発除去し、残留物を塩
化メチレン／メタノール中に溶解し、塩酸で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を蒸発除去して2.57
ｇ（75.7％）の白色固体６−(４−クロロブチル)−ベン
ゾオキサゾロンを得た。融点130〜133℃。
【００５８】Ｄ． 凝縮器と窒素入口を装備した100ml
の丸底フラスコに、0.658ｇ（3.10ミリモル）の６−(４
−クロロブチル)−ベンゾオキサゾロン、0.7ｇ（3.10ミ
リモル）のＮ−(１−ナフチル）ピペラジン、0.328ｇの
炭酸ナトリウム、２mgのヨウ化ナトリウム、および50ml
のイソプロパノールを加えた。反応混合物を３日間還流
し、溶媒を蒸発除去し、塩化メチレン中に溶解し、水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を蒸発除
去した。酢酸エチルを溶離剤として使用して、残留物を
シリカゲルによりクロマトグラフィー処理し、生成物を
アセトン中に溶解し、ＨＣｌ含有エーテルで沈澱させ、
白色固体を濾過し、アセトンで洗浄し、そして乾燥して
6.76ｇ（46.0％）の白色固体を得た。融点231〜233℃。
【００５９】実施例11 ６−(２−(４−(３−(Ｎ−(３−トリフルオロメチル）
フェニル）インダゾリル)−ピペラジニル）エチル）ベ
ンゾオキサゾロン 凝縮器を装備した125mlの丸底フラスコに、1.0ｇ（2.89
ミリモル）のＮ−(３−トリ−フルオロメチルフェニ
ル）インダゾリル）ピペラジン、0.70ｇ（2.89ミリモ
ル）の６−(２−ブロモエチル）ベンゾオキサゾロン、
0.31ｇ（2.89ミリモル）の炭酸ナトリウム、および50ml
のメチルイソブチルケトンを加え、混合物を18時間還流
した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルと水との間に分
配させた。酢酸エチル層を単離し、水と塩化ナトリウム
飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
蒸発除去して油状物を得た。酢酸エチル／塩化メチレン
を溶離剤として使用して、油状物をシリカゲルによりク
ロマトグラフィー処理し、生成物フラクションを集めて
エーテル中に溶解し、塩化水素ガスで沈澱させ、固体を
採集して表記化合物の塩酸塩0.75ｇ（47％）を得た。融
点280〜282℃。
【００６０】実施例12 ５−(２−(４−(１−ナフチル）ピペラジニル）エチ
ル）オキシインドール Ａ． 凝縮器と窒素入口を装備した250mlの丸底フラス
コに、30.7ｇ（230ミリモル）の塩化アルミニウム、150
mlの二硫化炭素、および3.8ml（48ミリモル）の塩化ク
ロロアセチルを加えた。攪拌状態の混合物に、5.0ｇ（3
7ミリモル）のオキシインドールを少量ずつ15分で加え
た。反応混合物をさらに10分攪拌し、次いで２時間還流
した。反応混合物を冷却し、氷に注ぎ、充分に攪拌し、
ベージュ色の沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥
して7.67ｇ（97％）の５−クロロアセチル−オキシイン
ドールを得た。NMR(d,DMSO-d6): 3.40(s,2H), 5.05(s,2
H),6.8-7.9(m,3H) Ｂ． 凝縮器と窒素入口を装備した100mlの丸底フラス
コに、5.0ｇ（23.9ミリモル）の５−クロロアセチルオ
キシインドールと18.5mlのトリフルオロ酢酸を加えた。
攪拌状態の溶液に、発熱を抑えるよう冷却しながら8.77
ml（54.9ミリモル）のトリエチルシランを加え、反応混
合物を室温で16時間攪拌した。次いで反応混合物を氷水
中に注ぎ込み、攪拌し、ベージュ色の固体を濾過し、水
とヘキサンで洗浄し、そして乾燥して3.0ｇ（64％）の
５−(２−クロロエチル）オキシインドールを得た。融
点168〜170℃。
【００６１】Ｃ． 凝縮器と窒素入口を装備した50mlの
丸底フラスコに、370mg（1.69ミリモル）の５−(２−ク
ロロエチル）オキシインドール、400mg（1.69ミリモ
ル）のＮ−(１−ナフチル）ピペラジン塩酸塩、200mg
（1.69ミリモル）の炭酸ナトリウム、２mgのヨウ化ナト
リウム、および50mlのメチルイソブチルケトンを加え
た。反応混合物を24時間還流し、冷却し、溶媒を蒸発除
去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水と塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発除去した。酢
酸エチルを溶離剤として、残留物をシリカゲルによりク
ロマトグラフィー処理し、生成物フラクションを合わ
せ、溶媒を蒸発除去して泡状物を得た。この泡状物をエ
ーテル中に溶解し、塩化水素ガスで処理し、沈殿物を採
集し、エーテルで洗浄し、そして乾燥して603mg（84
％）の白色固体を得た。融点303〜305℃。
【００６２】実施例13 ６−(２−(４−(４−(２,１,３−ベンゾチアジアゾリ
ル）ピペラジニル）エチル)−ベンゾオキサゾロン Ａ． 凝縮器と窒素入口を装備した125mlの丸底フラス
コに、2.0ｇ（12.3ミリモル）の４−アミノ−２,１,３
−ベンゾチアジアゾール、2.54ｇ（13.2ミリモル）のメ
クロルエタミン塩酸塩、4.19ｇ（36.9ミリモル）の炭酸
ナトリウム、２mgのヨウ化ナトリウム、および50mlのエ
タノールを加えた。反応混合物を２日間還流し、冷却
し、溶媒を蒸発除去した。残留物を塩化メチレン中に溶
解し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶
媒を蒸発除去した。酢酸エチル／メタノールを溶離剤と
して使用して、残留物をシリカゲルによりクロマトグラ
フィー処理し、生成物フラクションを合わせ、溶媒を蒸
発除去して628mg（20％）の油状物４−(２,１,３−ベン
ゾチアジアゾリル)−Ｎ−メチルピペラジンを得た。NMR
(d,CDCl3): 2.5(s,3H), 2.8(m,4H), 3.6(m,4H), 6.8(m,
1H), 7.5(m,2H) Ｂ． 凝縮器と窒素入口を装備した25mlの丸底フラスコ
に、620mg（2.64ミリモル）の４−(２,１,３−ベンゾチ
アジアゾリル)−Ｎ−メチルピペラジン、0.224ml（2.64
ミリモル）のビニルクロロホルメート、および15mlのジ
クロロエタンを加えた。反応混合物を16時間還流し、冷
却し、溶媒を蒸発除去した。塩化メチレン／酢酸エチル
を溶離剤として使用して、残留物をシリカゲルによりク
ロマトグラフィー処理し、生成物フラクションを合わせ
て溶媒を蒸発除去して530mg（69％）の黄色固体４−
(２,１,３−ベンゾチアジアゾリル)−Ｎ−ビニルオキシ
カルボニルピペラジンを得た。NMR(d,CDCl3): 3.6(m,4
H), 3.8(m,4H), 4.4-5.0(m,2H), 6.6-7.6(m,4H) Ｃ． 凝縮器と窒素入口を装備した50mlの丸底フラスコ
に、530mg（1.83ミリモル）の４−(２,１,３−ベンゾチ
アジアゾリル)−Ｎ−ビニルオキシカルボニルピペラジ
ンと25mlのエタノールを加え、この懸濁液を塩化水素ガ
スで飽和状態にした。反応混合物を2.75時間還流し、冷
却し、溶媒を蒸発除去した。残留物をアセトンとともに
すりつぶして365mg（62％）の黄色固体Ｎ−(２,１,３−
ベンゾチアジアゾリル)−ピペラジンを得た。融点240〜
244℃。
【００６３】Ｄ． 凝縮器と窒素入口を装備した125ml
の丸底フラスコに、365mg（1.13ミリモル）のＮ−(２,
１,３−ベンゾチアジアゾリル)−ピペラジン、275mg
（1.13ミリモル）の６−(２−ブロモエチル）ベンゾオ
キサゾロン、359mg（3.39ミリモル）の炭酸ナトリウ
ム、２mgのヨウ化ナトリウム、および40mlのエタノール
を加えた。反応混合物を２日間加熱還流し、冷却し、溶
媒を蒸発除去した。残留物を塩化メチレンに溶解し、水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を蒸発
除去した。酢酸エチル／メタノールを溶離剤として使用
して、残留物をシリカゲルによりクロマトグラフィー処
理し、生成物フラクションを合わせて塩化メチレン／メ
タノール中に溶解し、ＨＣｌ含有エーテルを加えること
によって沈澱させ、固体を濾過し、エーテルで洗浄し、
そして乾燥して228mg（48％）の固体を得た。融点166〜
170℃。
【００６４】実施例14 ６−(２−(４−(１−ナフチル)−ピペラジニル）エチ
ル）ベンゾチアゾロン 凝縮器と窒素入口を装備した100mlの丸底フラスコに、
1.0ｇ（3.88ミリモル）の６−(２−ブロモエチル）ベン
ゾチアゾロン、822mg（3.88ミリモル）のＮ−(１−ナフ
チル）ピペラジン、410mg（3.88ミリモル）の炭酸ナト
リウム、および50mlのメチルイソブチルケトンを加え
た。反応混合物を24時間還流し、冷却し、溶媒を蒸発除
去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水と塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を蒸発除去し
た。残留物を高温の酢酸エチルで処理して540mg（36
％）の白色固体を得た。融点198〜220℃。
【００６５】実施例15 ６−(２−(４−(３−ベンゾイソチアゾリル）ピペラジ
ニル）エチル）ベンゾオキサゾロン 凝縮器を装備した125mlの丸底フラスコに、4.82ｇ（0.0
22モル）のＮ−(３−ベンゾイソチアゾリル）ピペラジ
ン（米国特許第4,411,901号に記載の手順にしたがって
製造）、5.32ｇ（0.022モル）の６−(２−ブロモ）エチ
ルベンゾオキサゾロン、2.33ｇ（0.022モル）の炭酸ナ
トリウム、および50mlのメチルイソブチルケトンを加え
た。反応混合物を18時間還流した。反応混合物を冷却
し、酢酸エチルと水との間に分配させた。酢酸エチル層
を単離し、水と塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を蒸発除去して油状
物を得た。酢酸エチルを溶離剤として使用して、油状物
をシリカゲルによりクロマトグラフィー処理し、生成物
フラクションを合わせて塩化メチレン／イソプロピルエ
ーテルとともにすりつぶして白色固体を得た。融点185
〜187℃。NMR(CDCl3):1.7(bs,1H), 2.8(m,8H), 3.6(m,4
H), 6.9-8.0(m,7H)実施例16 ５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イ
ル)−ピペラジニル）エチル）オキシインドール 凝縮器と窒素入口を装備した125mlの丸底フラスコに、
0.62ｇ（3.20ミリモル）の５−(２−クロロエチル)−オ
キシインドール、0.70ｇ（3.20ミリモル）の炭酸ナトリ
ウム、２mgのヨウ化ナトリウム、および30mlのメチルイ
ソブチルケトンを加えた。反応混合物を40時間還流し、
冷却し、濾過し、溶媒を蒸発除去した。副生物を酢酸エ
チル（1 1）で、そして生成物を酢酸エチル中４％メタ
ノール（1.5 1）で溶離させて、残留物をシリカゲルに
よりクロマトグラフィー処理した。生成物フラクション
（Ｒf＝0.2、酢酸エチル中５％メタールにおいて）の溶
媒を蒸発除去し、塩化メチレンに溶解し、ＨＣｌで飽和
したエーテルを加えることによって沈澱させ、固体を濾
過し、エーテルで洗浄し、乾燥し、そしてアセトンで洗
浄した。あとのほうの洗浄は、固体をアセトンでスラリ
ー状にし、これを濾過することによって行った。表記の
化合物を高融点で非吸湿性の固体生成物として得た（0.
78ｇ、59％）。融点288〜288.5℃。
【００６６】上記の５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソ
チアゾール−３−イル)−ピペラジニル）エチル）オキ
シインドールを製造する場合と類似の手順にて、下記の
化合物を製造した。
【００６７】５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾ
ール−３−イル）ピペラジニル）エチル)−１−エチル
オキシインドール塩酸塩, 25％, 融点278〜279℃; ５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イ
ル）ピペラジニル）エチル)−１−メチルオキシインド
ール塩酸塩ヘミ水和物, 42％, 融点283〜285℃; MS(%): 392(1), 232(100), 177(31); C22H24N4OS・HCl・1
/2H2Oに対する元素分析値: C 60.33, H 5.98, N 12.79
実測値: C 60.37, H 5.84, N 12.77; ５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イ
ル）ピペラジニル）エチル)−１−(３−クロロフェニ
ル）オキシインドール塩酸塩水和物, ８％, 融点221〜2
23℃; MS(%): 488(1), 256(4), 232(100), 177(15); C
27H25ClN4OS・HCl・H2Oに対する元素分析値: C 59.67, H
5.19, N 10.31 実測値: C 59.95, H 5.01, N 10.14; ５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イ
ル）ピペラジニル）エチル)−３,３−ジメチルオキシイ
ンドール塩酸塩ヘミ水和物, 40％, 融点289〜291℃; M
S(%): 406(1), 232(100), 177(42); C23H26N4OS・HCl・1/
2H2Oに対する元素分析値: C 61.11, H 6.24, N 12.39
実測値: C 61.44, H 6.22, N 12.01; ５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イ
ル）ピペラジニル）エチル)−１,３−ジメチルオキシイ
ンドール, 76％, 融点256℃; ５'−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−
イル）ピペラジニル）エチル)−スピロ[シクロペンタン
−１,３'−インドリン−]−２'−オン塩酸塩ヘミ水和
物, 50％, 融点291〜293℃(分解); MS(%): 432(1), 23
2(100), 200(11),177(36); C25H28N4OS・HCl・1/2H2Oに対
する元素分析値: C 62.81, H 6.33, N 11.72 実測値:
C 63.01, H 6.32, N 11.34; ５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イ
ル）ピペラジニル）エチル)−１,３,３−トリメチルオ
キシインドール塩酸塩ヘミ水和物, 63％, 融点225〜257
℃; MS(%): 420(1), 232(100), 177(37); C24H28N4OS・
HCl・1/2H2Oに対する元素分析値: C 61.85, H 6.49, N 1
2.02実測値: C 61.97, H 6.34, N 11.93; ５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イ
ル）ピペラジニル）エチル)−６−フルオロオキシイン
ドール塩酸塩水和物, 18％, 融点291〜293℃; MS(%): 3
96(1), 232(100), 177(53); C21H21N4FOS・HCl・1/2H2Oに
対する元素分析値: C 55.93, H 5.36, N 12.42 実測
値: C 56.39, H 5.30, N 12.19; ５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イ
ル）ピペラジニル）エチル)−７−フルオロオキシイン
ドール塩酸塩, 9％, 融点253℃; ５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イ
ル）ピペラジニル）エチル)−６−クロロオキシインド
ール塩酸塩, 20％, 融点 >300℃; MS(%): 488(1), 256
(4), 232(100), 177(15); C21H21ClN4OS・HCl・1/2H2Oに
対する元素分析値:C 52.50, H 4.71, N 11.39 実測値:
C 52.83, H 4.93, N 11.42; ５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イ
ル）ピペラジニル）エチル)−６−フルオロ−３,３−ジ
メチルオキシインドール塩酸塩, 35％, 融点284〜286
℃; C23H25FN4OS・HCl・H2Oに対する元素分析値: C 57.6
7, H 5.89, N 11.70 実測値: C 58.03, H 5.57, N 11.
77; ５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イ
ル）ピペラジニル）ブチル）オキシインドールヘミ水和
物, 26％, 融点131〜135℃; MS(%): 406(2),270(8), 2
43(65), 232(23), 177(45), 163(100); C23H26N4OS・1/
2H2Oに対する元素分析値: C 66.48, H 6.55, N 13.48
実測値: C 66.83, H 6.30, N 13.08; ５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イ
ル）ピペラジニル）ブチル)−７−フルオロオキシイン
ドール水和物, 7％, 融点126〜129℃; MS(%):424(3);
C23H25FN4OS・H2Oに対する元素分析値: C 57.67, H 5.8
9, N 11.70 実測値: C 57.96, H 5.62, N 11.47; ５−(２−(４−(１,２−ベンゾイソチアゾール−３−イ
ル）ピペラジニル）ブチル)−１−エチルオキシインド
ールヘミ水和物, 25％, 融点126〜128℃; MS(%): 434
(2), 298(10), 271(55), 232(34), 177(53), 163(100);
C25H30N4OS・1/2H2Oに対する元素分析値: C 67.69, H
7.04, N 12.63 実測値: C 67.94, H 6.73, N 12.21;５
−(２−(４−ナフタレン−１−イル）ピペラジニル）エ
チル)−１−エチルオキシインドール塩酸塩水和物, 21
％, 融点 >300℃; MS(%): 399(1), 225(96), 182(30),
70(100); C26H29N3O・HCl・H2Oに対する元素分析値: C
68.78, H 7.10, N 9.26 実測値: C 69.09, H 6.72, N
9.20; ５−(２−(４−(ナフタレン−１−イル）ピペラジニ
ル）エチル)−６−フルオロオキシインドール塩酸塩, 2
3％, 融点289〜291℃; MS(%): 389(1), 232(3),225(10
0), 182(32), 70(84); C24H24FN3O・HCl・1/2CH2Cl2に対
する元素分析値:C 62.82, H 5.60, N 8.97 実測値: C 6
2.42, H 5.82, N 8.77; ５−(２−(４−(ナフタレン−１−イル）ピペラジニ
ル）エチル)−７−フルオロオキシインドール塩酸塩, 2
2％, 融点308℃(分解); MS(%): 389(1), 225(100) ;
C24H24FN3O・HCl・CH2Cl2に対する元素分析値: C 58.78,
H 5.93, N 8.23 実測値: C 58.82, H 5.80, N 8.27;実施例17 ６−(４−(２−(３−ベンゾイソチアゾリル）ピペラジ
ニル）エチル）フェニル）ベンゾチアゾロン 凝縮器と窒素入口を装備した100mlの丸底フラスコに、
1.03ｇ（４ミリモル）の６−(２−ブロモエチル)−ベン
ゾチアゾロン、0.88ｇ（４ミリモル）のＮ−ベンゾイソ
チアゾリルピペラジン、0.84ｇ（８ミリモル）の炭酸ナ
トリウム、２mgのヨウ化ナトリウム、および40mlのメチ
ルイソブチルケトンを加えた。反応混合物を36時間還流
し、冷却し、濾過し、濾液から溶媒を蒸発除去した。酢
酸エチルを溶離剤として使用して、残留物をシリカゲル
によりクロマトグラフィー処理して油状物を得た。これ
を塩化メチレンに溶解し、ＨＣｌで飽和したエーテルを
加えることによって沈澱させた。固体を濾過し、エーテ
ルで洗浄し、短時間乾燥し、できるだけ少ない量のアセ
トンで洗浄し、そして乾燥して1.44ｇ（76.7％）の白色
固体を得た。融点288〜290℃。
【００６８】実施例Ａ 実施例12Ａにおける５−(クロロアセチル）オキシイン
ドールの製造に対する一般的な手順に従って、適切なオ
キシインドールから下記の中間体を製造した：５−(ク
ロロアセチル)−１−エチル−オキシインドール（81％,
融点157〜159℃, NMR(CDCl3): 1.30(t,3H), 3.60(s,2
H), 3.85(q,2H), 4.70(s,2H), 6.85-8.15(m,2H); ５−(クロロアセチル)−１−メチルオキシインドール
（C11H10ClNO2, 92％,融点201〜202℃; １−(３−クロロフェニル)−５−(クロロアセチル）オ
キシインドール, 98％,融点143〜145℃, NMR(DMSO-d6):
3.85(br s,2H), 5.10(s,2H), 6.8(d,1H), 7.4-7.6(m,4
H), 7.9(s+d,2H); MS(%): 319(17), 270(100), 179(4
6), 178(38); １,３−ジメチル−５−(クロロアセチル）オキシインド
ール, 97％, 融点206〜207℃; ５−(クロロアセチル)−スピロシクロペンタン[１,３']
−インドール−２'−オン, 99％, 融点203〜204℃（分
解）; NMR(DMSO-d6): 2.0(br s,8H), 4.95(s,2H), 6.9
(d,1H), 7.8(d+s,2H), 10.6(br s,1H); ５−(クロロアセチル)−１,３,３−トリメチルオキシイ
ンドール, 82％, 融点182〜185℃; NMR(CDCl3): 1.45
(s,6H), 3.25(s,3H), 4.65(s,2H), 6.9(d,1H), 7.9(s,1
H), 8.0(d,1H); ６−フルオロ−５−(クロロアセチル）オキシインドー
ル, 96％, 融点178〜180℃; NMR(DMSO-d6): 3.5(s,2H),
4.8(d,2H), 6.7-7.2(m,2H), 7.8(d,1H); ７−フルオロ−５−(クロロアセチル）オキシインドー
ル, 91％, 融点194〜196℃; NMR(DMSO-d6): 3.68(s,2
H), 5.13(s,2H), 7.65-7.9(dd,2H); ６−クロロ−５−(クロロアセチル）オキシインドール,
99％, 融点206〜207℃ ５−(クロロアセチル)−３,３
−ジメチル−６−フルオロオキシインドール,89％, 融
点185〜188℃; ５−(y−クロロブチリル）オキシインドール, 84％, オ
イル, MS(%): 239, 237(55); １−エチル−５−(y−クロロブチリル）オキシインドー
ル, 99％, オイル, NMR(CDCl3): 1.2(t,3H), 1.5-2.7
(m,5H), 3.0-3.2(m,2H), 3.5-4.0(m,3H), 6.8-7.0(s,1
H), 7.95(d,1H); および５−(y−クロロブチリル)−７
−フルオロオキシインドール, 53％, 融点156〜160℃;
実施例Ｂ 実施例12Ｂにおける５−(２−クロロエチル）オキシイ
ンドールの製造手順と同じ手順によって、下記の化合物
を製造した。
【００６９】５−(２−クロロエチル)−１−エチルオキ
シインドール, 93％, 融点120〜122℃; NMR(CDCl3): 1.
30(t,2H), 3.55(s,2H), 3.65-4.0(m,4H), 6.8-7.3(m,3
H); ５−(２−クロロエチル)−１−メチルオキシインドー
ル, 99％, 融点127〜130℃; NMR(CDCl3): 3.1(t,2H),
3.2(s,2H), 3.5(s,2H), 3.75(t,2H), 6.8(d,1H),7.15
(s,1H), 7.3(d,1H); ５−(２−クロロエチル)−１−(３−クロロフェニル）
オキシインドール, 83％, 融点75〜76℃; ５−(２−クロロエチル)−１,３−ジメチルオキシイン
ドール, 58％, 融点73〜75℃; NMR(CDCl3): 1.45-1.55
(d,3H), 3.03-3.2(t,2H), 3.25(s,3H), 3.30-3.60(q,1
H), 3.65-3.90(t,2H), 6.85-6.90(d,1H), 7.15(s,1H),
7.15-7.30(d,1H); ５'−(２−クロロエチル)−スピロ[シクロペンタン−
１,３'−インドリン]−２'−オン, 92％, 融点140〜142
℃; NMR(DMSO-d6): 2.8(br s,8H), 2.90(t,2H),3.7(t,2
H), 6.6-7.1(m,3H), 10.2(br s,1H); ５−(２−クロロエチル)−,３,３−トリメチルオキシイ
ンドール, 83％, 油状物; ５−(２−クロロエチル)−６−フルオロオキシインドー
ル, 62％, 融点188〜190℃; NMR(DMSO-d6): 3.05(t,2
H), 3.5(2,2H), 3.85(t,2H), 6.6-7.3(m,2H); ５−(２−クロロエチル)−７−フルオロオキシインドー
ル, 79％, 融点176〜179℃; MS(%): 213(50), 180(2
0), 164(100), 136(76); ５−(２−クロロエチル)−６−クロロオキシインドー
ル, 94％, 融点210〜211℃; ５−(２−クロロエチル)−３,３−ジメチル−６−フル
オロオキシインドール（C12H13ClFNO), 84％, 融点195
〜196℃; NMR(DMSO-d6): 1.3(s,6H), 3.05(t,2H), 3.7
(t,2H), 6.65(d,1H), 7.1(d,1H), 10.1(br s,1H); ５−(４−クロロブチル）オキシインドール, 40％, 油
状物, NMR(CDCl3): 1.6-2.0(m,4H), 2.6(m,2H), 3.6
(m,4H), 6.8-7.15(m,3H), 9.05(br s,1H); ５−(４−クロロブチル)−エチルオキシインドール, 48
％, 油状物, NMR(CDCl 3): 1.25(t,3H), 1.5-1.95(m,4
H), 2.6(m,2H), 3.5(s,2H), 3.55(t,2H), 3.75(q,2H),
6.7-7.2(m,3H); および ５−(４−クロロブチル)−７−フルオロオキシインドー
ル, 71％, 融点168〜173℃。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/00 ６２６ Ａ６１Ｋ 31/00 ６２６Ｎ ６４３ ６４３

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 医薬用として有効な量の式Ｉ 【化１】 （式中、 Ａｒは、１個のフルオロ、クロロ、トリフルオロメチ
    ル、メトキシ、シアノ、ニトロ、または必要に応じてフ
    ルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、シア
    ノ、もしくはニトロで置換されたナフチルで必要に応じ
    て置換されたベンゾイソチアゾリルまたはそのオキシド
    もしくはジオキシド；キノリル；６−ヒドロキシ−８−
    キノリル；イソキノリル；キナゾリル；ベンゾチアゾリ
    ル；ベンゾチアジアゾリル；ベンゾトリアゾリル；ベン
    ゾオキサゾリル；ベンゾオキサゾロニル；インドリル；
    必要に応じて１個または２個のフルオロで置換されたイ
    ンダニル；必要に応じて１−トリフルオロメチルフェニ
    ルで置換された３−インダゾリル；あるいはフタラジニ
    ルであり；ｎは１または２であり；そしてＸとＹは、そ
    れらが結合しているフェニルと一緒になって、キノリ
    ル；２−ヒドロキシキノリル；ベンゾチアゾリル；２−
    アミノベンゾチアゾリル；ベンゾイソチアゾリル；イン
    ダゾリル；２−ヒドロキシインダゾリル；インドリル；
    スピロ；必要に応じて１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル
    で、あるいは必要に応じて１個のクロロ、フルオロ、も
    しくはフェニルで置換されたオキシインドリル、このと
    き前記フェニルは、必要に応じて１個のクロロもしくは
    フルオロで置換されている；ベンゾオキサゾリル；２−
    アミノベンゾオキサゾリル；ベンゾオキサゾロニル；２
    −アミノベンゾオキサゾリニル；ベンゾチアゾロニル；
    ベンゾイミダゾロニル；あるいはベンゾトリアゾリルで
    ある）で示される化合物、または医薬用として許容しう
    る前記化合物の酸付加塩をヒトを含めた哺乳動物に投与
    することを含む、ヒトを含めた哺乳動物において、痴
    呆、アルツハイマー型痴呆、不安障害、不安の精神病性
    症状発現、精神病に関連した不安、精神病性障害に関連
    した気分障害、精神病性気分障害、精神分裂病に関連し
    た気分障害、精神遅滞のジスキネジアと行動的発現、行
    為障害、および自閉性障害から選ばれる精神医学的疾患
    もしくは精神医学的障害を治療するための方法。
  2. 【請求項２】 前記方法が痴呆を治療するためのもので
    ある、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 前記痴呆が、血管性痴呆、ＨＩＶ疾患に
    よる痴呆、頭部外傷による痴呆、パーキンソン病による
    痴呆、ハンティングトン病による痴呆、ピック病による
    痴呆、クロイツフェルト−ヤコブ病による痴呆、物質誘
    発性の持続性痴呆、複数の病因による痴呆、および特定
    不能の痴呆からなる群から選ばれる、請求項２記載の方
    法。
  4. 【請求項４】 前記方法がアルツハイマー型痴呆を治療
    するためのものである、請求項１記載の方法。
  5. 【請求項５】 前記アルツハイマー型痴呆が、併発症状
    のない早発性アルツハイマー型痴呆、妄想を伴う早発性
    アルツハイマー型痴呆、抑うつ気分を伴う早発性アルツ
    ハイマー型痴呆、併発症状のない遅発性アルツハイマー
    型痴呆、妄想を伴う遅発性アルツハイマー型痴呆、およ
    び抑うつ気分を伴う遅発性アルツハイマー型痴呆からな
    る群から選ばれる、請求項４記載の方法。
  6. 【請求項６】 前記方法が一般化された不安障害を治療
    するためのものである、請求項１記載の方法。
  7. 【請求項７】 前記不安障害が、広場恐怖症を伴わない
    パニック障害、広場恐怖症を伴うパニック障害、パニッ
    ク障害の病歴のない広場恐怖症、社会恐怖症、外傷後ス
    トレス障害、急性ストレス障害、一般化された不安障
    害、物質誘発性の不安障害、および特定不能の不安障害
    からなる群から選ばれる、請求項６記載の方法。
  8. 【請求項８】 前記方法が精神病性気分障害を治療する
    ためのものである、請求項１記載の方法。
  9. 【請求項９】 前記精神病性気分障害が、うつ病性障
    害、双極性障害、うつ病性の特徴を伴う気分障害、大う
    つ病性様の症状発現を伴う気分障害、躁病性の特徴を伴
    う気分障害、混合性の特徴を伴う気分障害、物質誘発性
    の気分障害、および特定不能の気分障害からなる群から
    選ばれる、請求項８記載の方法。
  10. 【請求項10】 前記うつ病性障害が、大うつ病性障害・
    単一回症状発現と大うつ病性障害・反復から選ばれる、
    請求項９記載の方法。
  11. 【請求項11】 大うつ病性障害・単一回症状発現と大う
    つ病性障害・反復の当該時点の症状がそれぞれ、軽症、
    中等症、精神病性の特徴を伴わない重症、精神病性の特
    徴を伴う重症、部分緩解、または完全緩解として特徴づ
    けられる、請求項10記載の方法。
  12. 【請求項12】 前記双極性障害が、双極Ｉ型またはII型
    障害・躁病の単一回症状発現、双極Ｉ型またはII型障害
    ・最新の症状発現である軽躁病、双極Ｉ型またはII型障
    害・最新の症状発現である躁病、双極Ｉ型またはII型障
    害・混合性である最新の症状発現、双極Ｉ型またはII型
    障害・最新の症状発現であるうつ病、気分循環性障害、
    および特定不能の双極性障害からなる群から選ばれる、
    請求項11記載の方法。
  13. 【請求項13】 双極Ｉ型またはII型障害・躁病の単一回
    症状発現、双極Ｉ型またはII型障害・最新の症状発現で
    ある躁病、および双極Ｉ型またはII型障害・最新の症状
    発現であるうつ病の当該時点の症状がそれぞれ、軽症、
    中等症、精神病性の特徴を伴わない重症、精神病性の特
    徴を伴う重症、部分緩解、または完全緩解として特徴づ
    けられる、請求項12記載の方法。
  14. 【請求項14】 前記方法が精神分裂病を治療するための
    ものである、請求項１記載の方法。
  15. 【請求項15】 前記精神分裂病が、妄想型、解体型、緊
    張型、鑑別不能型、および後遺型からなる群から選ばれ
    る、請求項１記載の方法。
  16. 【請求項16】 前記方法がジスキネジアを治療するため
    のものである、請求項１記載の方法。
  17. 【請求項17】 前記ジスキネジアが、薬物誘発性ジスキ
    ネジアおよび神経変性系ジスキネジアから選ばれる、請
    求項16記載の方法。
  18. 【請求項18】 前記方法が精神遅滞の行動的発現を治療
    するためのものである、請求項１記載の方法。
  19. 【請求項19】 前記精神遅滞が、軽度精神遅滞、中等度
    精神遅滞、重度精神遅滞、最重度精神遅滞、および特定
    不能重症度の精神遅滞からなる群から選ばれる、請求項
    18記載の方法。
  20. 【請求項20】 前記方法が行為障害の行動的発現を治療
    するためのものである、請求項１記載の方法。
  21. 【請求項21】 前記方法が自閉性障害の行動的発現を治
    療するためのものである、請求項１記載の方法。
  22. 【請求項22】 ＸとＹが、それらが結合しているフェニ
    ルと一緒になってベンゾオキサゾロニルを形成する、請
    求項１記載の方法。
  23. 【請求項23】 Ａｒがベンゾイソチアゾリルであり、ｎ
    が１である、請求項２記載の方法。
  24. 【請求項24】 ＸとＹが、それらが結合しているフェニ
    ルと一緒になって、必要に応じてクロロ、フルオロ、ま
    たはフェニルで置換されていてもよいオキシインドール
    を形成する、請求項１記載の方法。
  25. 【請求項25】 Ａｒがナフチルであり、ｎが１である、
    請求項１記載の方法。
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