JPH11246531A - 置換されたイミダゾリジン誘導体、その製法および使用ならびにそれを含有する医薬製剤 - Google Patents

置換されたイミダゾリジン誘導体、その製法および使用ならびにそれを含有する医薬製剤

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JPH11246531A
JPH11246531A JP10328502A JP32850298A JPH11246531A JP H11246531 A JPH11246531 A JP H11246531A JP 10328502 A JP10328502 A JP 10328502A JP 32850298 A JP32850298 A JP 32850298A JP H11246531 A JPH11246531 A JP H11246531A
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ヴオルフガング・シユミツト
Dirk Dr Seiffge
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規な置換されたイミダゾリン誘導体とその
製法およびその医薬としての用途の解明。 【解決手段】 本化合物は次の式Ｉ 【化１】 （式中、Ｂ、Ｅ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ30、ｅおよ
びｈは、請求項１に示した意義を有す）を有する。この
化合物は、炎症性疾患、例えばリウマチ様関節炎または
アレルギー疾患の治療および予防に適している。またこ
の化合物は、白血球の接着および遊走の阻害剤および
（または）インテグリングループに属する接着受容体Ｖ
ＬＡ−４のアンタゴニストで、一般に、望ましくない程
度の白血球接着および（または）白血球の遊走によって
起こるまたはそれに関連した疾患またはＶＬＡ−４受容
体とそのリガンドの相互作用に基づく細胞−細胞または
細胞−マトリックス相互作用が役割を果たす疾患の治療
または予防に有用である。さらに、明細書中に式Ｉの化
合物の製法の開示がなされている。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、式Ｉ
【化１０】 （式中、Ｂ、Ｅ、Ｗ、Ｙ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ30、ｅおよ
びｈは、以下に記載した意義を有する）の置換されたイ
ミダゾリジン誘導体に関するものである。式Ｉの化合物
は、価値のある医薬的に活性な化合物であり、そして該
化合物は、例えば、炎症性疾患、例えばリウマチ様関節
炎またはアレルギー疾患の治療および予防に適してい
る。式Ｉの化合物は、白血球の接着および遊走の阻害剤
および（または）インテグリングループに属する接着受
容体ＶＬＡ−４のアンタゴニストである。これらの化合
物は、一般に、望ましくない程度の白血球接着および
（または）白血球遊走によって起こる疾患またはそれに
関連した疾患またはＶＬＡ−４受容体とそれらのリガン
ドとの相互作用に基づく細胞−細胞または細胞−マトリ
ックス相互作用が役割をはたす疾患の治療または予防に
適している。さらに、本発明は、式Ｉの化合物の製法、
特に医薬的に活性な化合物としてのこれらの化合物の使
用、および式Ｉの化合物を含有する医薬製剤に関するも
のである。
【０００２】インテグリンは、細胞−細胞−結合および
細胞−細胞外マトリックス−結合プロセスにおいて重要
な役割をはたす接着受容体の一グループである。これら
のインテグリンは、α,β−ヘテロ二量体構造を有しそ
して広い細胞分布および高程度の進化維持を示す。例え
ば、インテグリンは、特にフィブリノーゲンのＲＧＤ配
列を認識して相互作用する血小板上のフィブリノーゲン
受容体または特にビトロネクチンのまたはオステオポン
チンのＲＧＤ配列を認識して相互作用する破骨細胞上の
ビトロネクチン受容体を包含する。インテグリンは、３
種の主なグループ、すなわち特に免疫系の細胞−細胞相
互作用の原因になる典型的なＬＦＡ−１、Ｍａｃ−１お
よびｐ１５０／９５を包含するβ２サブファミリーおよ
び主として細胞外マトリックス成分に対する細胞接着を
仲介するサブファミリーβ１およびβ３に分類される
（Ruoslahti, Annu. Rev. Biochem. 1988, 57, 375）。
ＶＬＡ蛋白〔超後期（活性化）抗原（very late (activ
ation) antigen)〕とも称されるβ１ファミリーのイン
テグリンは、特にリガンドとしてのフィブロネクチン、
コラーゲンおよび（または）ラミニンと相互作用する少
なくとも６種の受容体を包含する。ＶＬＡファミリーに
おいて、インテグリンＶＬＡ−４（α４β１）は、それ
が主としてリンパ球様および骨髄様の細胞に限定されそ
して多数の他の細胞との細胞−細胞相互作用に対する原
因になるものである限りにおいて、異型である。例え
ば、ＶＬＡ−４は、ヒト血漿フィブロネクチン（ＦＮ）
のヘパリンII−結合フラグメントによって、ＴおよびＢ
リンパ球の相互作用を仲介する。血漿フィブロネクチン
のヘパリンII−結合フラグメントによるＶＬＡ−４の結
合は、特にＬＤＶＰ配列による相互作用に基づく。フィ
ブリノーゲンまたはヒドロネクチン受容体とは著しく違
って、ＶＬＡ−４は、典型的なＲＧＤ−結合インテグリ
ンではない（KilgerおよびHolzmann, J. Mol. Meth. 19
95, 73, 347）。
【０００３】血液中を循環する白血球は、普通、血管の
内側を覆う血管内皮細胞に対して低親和性を示すにすぎ
ない。炎症した組織から放出するサイトカインは、内皮
細胞の活性化を起こしそしてその結果多様の細胞表面抗
原の発現を起こす。これらは、例えば、とりわけ好中球
と結合する接着分子ＥＬＡＭ−１（内皮細胞接着分子−
１；Ｅ−セレクチンとも称される）、白血球上のＬＦＡ
−１（白血球機能−関連抗原−１）と相互作用するＩＣ
ＡＭ−１（細胞間接着分子−１）および種々な白血球、
とりわけリンパ球と結合するＶＣＡＭ−１（血管細胞接
着分子−１）を包含する（Osborn等, Cell 1989, 59, 1
203）。ＩＣＡＭ−１と同様にＶＣＡＭ−１は、免疫グ
ロブリン遺伝子スーパーファミリーの一員である。ＶＣ
ＡＭ−１（はじめにＩＮＣＡＭ−１１０として知られて
いた）は、ＴＮＦおよびＩＬ−１およびリポ多糖類（Ｌ
ＰＳ）のような炎症性サイトカインによって内皮細胞上
で誘発される接着分子として確認されている。Elices等
（Cell 1990, 60, 577）は、ＶＬＡ−４およびＶＣＡＭ
−１は、活性化された内皮に対するリンパ球の接着を仲
介する受容体−リガンド対を形成するということを証明
した。ＶＬＡ−４に対するＶＣＡＭ−１の結合は、ＲＧ
Ｄ配列を認識したＶＬＡ−４の相互作用のために行われ
ない。この配列は、ＶＣＡＭ−１に含有されていない
（Bergelson等,Current Biology 1995, 5, 615）。しか
しながら、ＶＬＡ−４は、また他の白血球上に存在しそ
してリンパ球以外の白血球の接着も、また、ＶＣＡＭ−
１／ＶＬＡ−４接着機構によって仲介される。すなわ
ち、ＶＬＡ−４は、リガンドＶＣＡＭ−１およびフィブ
ロネクチンを経て細胞−細胞相互作用および細胞−細胞
外マトリックス相互作用において重要な役割をはたすβ
１インテグリン受容体の個々の例を示す。
【０００４】サイトカイン−誘発接着分子は、血管外組
織領域内における白血球の漸増において重要な役割をは
たす。白血球は、内皮細胞の表面において発現され、そ
して白血球細胞表面蛋白または蛋白複合体（受容体）に
対するリガンドとして役立つ細胞接着分子（リガンドお
よび受容体なる用語は、また逆に使用することができ
る）によって、炎症性組織領域内において漸増される。
血液からの白血球は、これらが滑膜に遊走することがで
きる前に、はじめに内皮細胞に接着しなければならな
い。ＶＣＡＭ−１は、好酸球、ＴおよびＢリンパ球、単
球または好中球のようなインテグリンＶＬＡ−４（α４
β１）を有する細胞に結合するので、ＶＣＡＭ−１およ
びＶＣＡＭ−１／ＶＬＡ−４機能は、血流から感染およ
び炎症病巣の面積へこの型の細胞を漸増する機能を有し
ている（Elices等, Cell 1990, 60, 577; Osborn, Cell
1990, 62, 3；Issekutz等, J. Exp. Med. 1996, 183,
2175)。
【０００５】ＶＣＡＭ−１／ＶＬＡ−４接着機構は、多
数の生理学的および病理学的プロセスと関連している。
サイトカイン−誘発内皮とは別に、ＶＣＡＭ−１は、さ
らにとりわけ次の細胞によって発現される。筋原細胞、
リンパ球様樹枝状細胞および組織マクロファージ、リウ
マチ様滑膜、サイトカイン−刺激神経細胞、Bowmanカプ
セルの壁上皮細胞、腎管状上皮、心臓および腎移植拒絶
中の炎症組織および移植片対宿主疾患における腸組織。
ＶＣＡＭ−１は、また、ウサギのモデルの初期の動脈硬
化プラグに相当する動脈内皮の組織面積上で発現される
ことも見出されている。さらに、ＶＣＡＭ−１は、ヒト
のリンパ節の濾胞樹枝状細胞上において発現されそして
例えばマウスにおける骨髄の支質細胞上において見出さ
れる。後者の知見は、Ｂ−細胞発育におけるＶＣＡＭ−
１の機能を示す。造血源の細胞とは別に、ＶＬＡ−４
は、また、例えば黒色腫細胞系上において見出されそし
てＶＣＡＭ−１／ＶＬＡ−４接着機構は、このような腫
瘍の転移と関連している（Rice等, Science 1989, 246,
1303）。
【０００６】ＶＣＡＭ−１が生体内において内皮細胞上
に存在しそして生体における主たる形態である主要な形
態は、ＶＣＡＭ−７Ｄと称されそして７個の免疫グロブ
リンドメインを有している。ドメイン４、５および６
は、アミノ酸配列において、ドメイン１、２および３に
類似している。ＶＣＡＭ−６Ｄと称される６個のドメイ
ンからなる他の形態においては、第４のドメインは、ス
プライシングによって除去される。ＶＣＡＭ−６Ｄは、
またはＶＬＡ−４−発現細胞と結合する。さらに、ＶＬ
Ａ−４、ＶＣＡＭ−１、インテグリンおよび接着蛋白に
関する詳細な説明は、例えばKilgerおよびHoltzmann,
J. Mol. Meth. 1995, 73, 347; Elices, Cell Adhesion
in Human Disease, Wiley, Chichester 1995, p.79；K
uijpers, Springer Semin. Immunopathol. 1995, 16, 3
79による文献において見出される。
【０００７】例えば感染、炎症またはアテローム性動脈
硬化症において重要である細胞接着プロセスにおけるＶ
ＣＡＭ−１／ＶＬＡ−４機構の役割のために、これらの
接着プロセスに介入して疾患、特に例えば炎症を抑制す
ることが試みられている（Osborn等, Cell 1989, 59, 1
203）。これを行う方法は、ＶＬＡ−４に対して向けら
れたモノクローナル抗体の使用である。ＶＬＡ−４アン
タゴニストとしてＶＣＡＭ−１とＶＬＡ−４との間の相
互反応をブロックするこの型のモノクローナル抗体（ｍ
ＡＢｓ）は、既知である。すなわち、例えば抗−ＶＬＡ
−４ ｍＡＢｓＨＰ２/１およびＨＰ１/３は、ヒトのへ
そ帯内皮細胞に対するおよびＶＣＡＭ−１−トランスフ
ェクトしたＣＯＳ細胞に対するＶＬＡ−４発現したラモ
ス細胞（Ｂ−細胞−様の細胞）の接着を阻害する。
【０００８】同様に、抗−ＶＣＡＭ−１ ｍＡＢ ４Ｂ９
は、ＶＣＡＭ−６ＤおよびＶＣＡＭ−７Ｄを発現する遺
伝子構成物でトランスフェクトしたＣＯＳ細胞に対する
ラモス細胞、Jurkat細胞（Ｔ−細胞−様細胞）およびＨ
Ｌ６０細胞（顆粒球−様細胞）の接着を阻害する。ＶＬ
Ａ−４のα４サブユニットに対して向けられた抗体を使
用した生体内データは、リウマチ様関節炎において役割
をはたす滑膜内皮細胞に対するリンパ球の接着がブロッ
クされるということを証明する（Van Dinther-Janssen
等, J. Immunol. 1991, 147, 4207）。
【０００９】生体内実験は、実験的自己免疫脳脊髄炎が
抗−α４ ｍＡＢによって阻害され得るということを証
明している。炎症病巣への白血球の遊走も、同様に、Ｖ
ＬＡ−４のα４鎖に対するモノクローナル抗体によって
ブロックされる。また、炎症肺組織内における白血球の
漸増におけるＶＬＡ−４の役割を調査するために、抗体
によるＶＬＡ−４依存性接着機構の影響もまた喘息モデ
ルにおいて調査されている（WO-A-93／13798）。抗−Ｖ
ＬＡ−４抗体の投与は、アレルギー羊における後期反応
および気道過反応を阻害する。
【００１０】ＶＬＡ−４−依存性細胞接着機構は、また
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の霊長類モデルにおいても調査
された。ヒトの潰瘍性大腸炎に相当するこのモデルにお
いては、抗−ＶＬＡ−４抗体の投与は、急性炎症におけ
る有意な減少を生ずる。さらに、ＶＬＡ−４−依存性細
胞接着は、次の慢性炎症プロセスを包含する次の臨床状
態において役割をはたすということを証明することがで
きる：リウマチ様関節炎（CronsteinおよびWeismann, A
rthritis Rheum. 1993, 36, 147; Elices等, J. Clin.
Invest. 1994, 93, 405）、 糖尿病（Yang等, Proc. Nat
l. Acad.Sci. USA 1993, 90, 10494）、全身性紅斑性狼
瘡（Takeuchi等, J. Clin. Invest. 1993, 92, 300
8）、遅延型のアレルギー（ＩＶ型アレルギー）(Elices
等, Clin. Exp. Rheumatol. 1993, 11, S77）、多発性
硬化症（Yednock等, Nature 1992, 356, 63）、マラリ
ア（Ockenhouse等, J. Exp. Med. 1992, 176, 1183）、
動脈硬化症（O'Brien等, J. Clin. Invest. 1993, 92,
945）、移植（Isobe等,Transplantation Proceedings 1
994, 26, 867-868）、 種々な悪性腫瘍、例えば黒色腫
（Renkonen等, Am. J. Pathol. 1992, 140, 763）、リ
ンパ腫（Freedman等, Blood 1992, 79, 206）その他（A
lbelda等, J. Cell Biol. 1991, 114, 1059）。
【００１１】したがって、適当なアンタゴニストによる
ＶＬＡ−４ブロッキングは、特に、例えば喘息およびＩ
ＢＤを包含する種々な炎症状態を治療する有効な治療的
可能性を提供する。この場合におけるリウマチ様関節炎
の治療に対するＶＬＡ−４アンタゴニストの特別の適切
さは、すでに述べたように、血液からの白血球は、これ
らが滑膜に移動する前に、はじめに内皮細胞に接着しな
ければならないという事実およびＶＬＡ−４受容体はこ
の接着において役割をはたすという事実から得られる。
ＶＣＡＭ−１が内皮細胞上で炎症剤により誘発されると
いう事実（Osborn, Cell 1990, 62, 3; Stoolman, Cell
1989, 56, 907）および感染および炎症病巣の面積にお
ける種々な白血球の漸増は、すでに上述した。同時に、
Ｔ細胞は、主にＬＦＡ−１／ＩＣＡＭ−１およびＶＬＡ
−４／ＶＣＡＭ−１接着機構を経て活性化内皮に接着す
る（Springer, Cell. 1994, 76, 301）。大部分の滑膜
Ｔ細胞に対して、ＶＣＡＭ−１に対するＶＬＡ−４の結
合能は、リウマチ様関節炎において増加される（Postig
o等, J. Clin. Invest. 1992, 89, 1445）。さらに、フ
ィブロネクチンに対する滑膜Ｔ細胞の増加された接着が
観察されている（Laffon等, J. Clin. Invest. 1991, 8
8, 546; Morales-Ducret等, J. Immunol. 1992, 149, 1
424）。ＶＬＡ−４はその発現の過程においておよびリ
ウマチ様滑膜のＴリンパ球上のその作用に関してアップ
レギュレートされる。ＶＬＡ−４の生理学的リガンドＶ
ＣＡＭ−１およびフィブロネクチンに対するＶＬＡ−４
の結合のブロッキングは、関節の炎症プロセスの有効な
予防または軽減を可能にする。これは、また、アジュバ
ンド関節炎のルイスラットに対する抗体ＨＰ２/１を使
用した実験によって確認される。この実験において、疾
患の有効な予防が観察された（Barbadillo等, Springer
Semin. Immunopathol. 1995, 16, 427）。すなわち、
ＶＬＡ−４は、重要な治療標的分子である。
【００１２】上述したＶＬＡ−４抗体およびＶＬＡ−４
アンタゴニストとしての抗体の使用は、特許出願WO-A-9
3／13798、WO-A-93／15764、WO-A-94／16094、WO-A-94
／17828およびWO-A-95／19790に記載されている。特許
出願WO-A-94／15958、WO-A-95／15973、WO-A-96／0058
1、WO-A-96／06108およびWO-A-96／20216においては、
ペプチド化合物がＶＬＡ−４アンタゴニストとして記載
されている。しかしながら、医薬としての抗体およびペ
プチド化合物の使用は、若干の不利点、例えば経口的利
用性の欠除、容易な分解性または長期間の使用における
免疫原性作用を有しておりそしてその結果、治療および
予防に使用するための有利な性質のプロフィルを有する
ＶＬＡ−４アンタゴニストが要求されている。
【００１３】WO-A-95／14008、WO-A-94／21607（US-A-5
658 935）、WO-A-93／18057、EP-A-449 079（US-A-5 6
86 421）、EP-A-530 505（US-A-5 389 614）、EP-A-566
919（US-A-5 397 796）、EP-A-580 008（US-A-5 424 2
93）およびEP-A-584 694（US-A-5 554 594）は、分子の
Ｎ−末端に、アミノ、アミジノまたはグアニジノを有し
そして血小板凝集−阻害作用を有している置換された５
−員環の複素環化合物を記載している。さらに、EP-A-7
96 855は、骨吸収の阻害剤である複素環化合物を記載し
ている。EP-A-842 943、EP-A-842 945およびEP-A-842 9
44（ドイツ特許出願19647380.2、19647381.0および1964
7382.9）は、この系からの化合物は、また、驚くべきこ
とには白血球接着を阻害しそしてＶＬＡ−４アンタゴニ
ストであるということを記載している。さらにその上の
調査は、本出願の化合物は、また、白血球接着の強力な
阻害剤でありそして（または）ＶＬＡ−４アンタゴニス
トであるということを示す。
【００１４】本発明は、式Ｉ
【化１１】 の化合物、すべてのこれらの化合物の立体異性形態およ
びすべての比のこれらの立体異性形態の混合物およびこ
れらの化合物の生理学的に許容し得る塩に関するもので
ある。
【００１５】上記式において、Ｗは、Ｒ1−Ａ−Ｃ
(Ｒ13)、Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)＝Ｃ、
【化１２】 〔式中、環系
【化１３】 は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群からの１個または２個の
同一または異なるヘテロ原子を含有することができ、飽
和またはモノ−またはポリ不飽和であることができそし
て１、２または３個の同一または異なる置換分Ｒ13によ
っておよび（または）１個または２個の二重に結合した
酸素原子および（または）硫黄原子によって置換されて
いてもよくそしてＬはＣ(Ｒ13)またはＮでありそしてm1
およびm2は相互に独立して数０、１、２、３、４、５お
よび６の一つであるがm1＋m2の総計は、数１、２、３、
４、５または６の一つである〕からなる群からの２価の
基であり；
【００１６】Ｙは、カルボニル基、チオカルボニル基ま
たはメチレン基であり；Ａは、単一の直接的結合、(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルキレン、(Ｃ3〜Ｃ7)−シクロアルキレン、
フェニレン、フェニレン−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、フェ
ニレン−(Ｃ2〜Ｃ6)−アルケニルの一つの２価の基また
は５−員または６−員の飽和または不飽和の複素環（該
環は１個または２個の窒素原子を含有することができそ
して１個または２個の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは二重
に結合した酸素または硫黄によって置換されていてもよ
い）の２価の基であり、ここで基フェニレンアルキルお
よびフェニレンアルケニルにおいて、Ｒ1はフェニレン
基に結合しており；Ｂは、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン、
(Ｃ2〜Ｃ6)−アルケニレン、フェニレン、フェニレン−
(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキレンフェニ
ルおよび(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキレンフェニル−(Ｃ1〜Ｃ3)
−アルキルからなる群からの２価の基であり、ここで
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン基および(Ｃ2〜Ｃ6)−アルケニ
レン基は、置換されていないかまたは(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニ
ル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シク
ロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置
換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によ
ってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ 6〜
Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっ
ては置換されていてもよいヘテロアリールおよび場合に
よってはヘテロアリール基において置換されていてもよ
いヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルからなる群か
らの１個または２個以上の同一または異なる基によって
置換されており；Ｅは、テトラゾリル、(Ｒ8Ｏ)2Ｐ
(Ｏ)、Ｒ10ＯＳ(Ｏ)2、Ｒ9ＮＨＳ(Ｏ)2、Ｒ6ＣＯ、Ｒ7
ＣＯ、Ｒ10ＣＯ、ＨＣＯ、Ｒ8Ｏ−ＣＨ2、Ｒ8ＣＯ−Ｏ
−ＣＨ2、Ｒ8aＯ−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2または(Ｒ8Ｏ)2Ｐ
(Ｏ)−Ｏ−ＣＨ2であり；
【００１７】Ｒは、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3
〜Ｃ12)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキ
ル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換されて
いてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によってはア
リール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−
アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換
されていてもよいヘテロアリールまたは場合によっては
ヘテロアリール基において置換されていてもよいヘテロ
アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル（すべての基Ｒは、相
互に独立しておりそして基Ｒは同一であってもまたは異
なっていてもよい）であり；Ｒ1は、水素、場合によっ
ては弗素によってモノ−またはポリ−置換されていても
よい(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアル
キル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
ルキル、場合によってはアリール基において置換されて
いてもよいＲ21−((Ｃ6〜Ｃ14)−アリール)、場合によ
ってはアリール基において置換されていてもよい(Ｒ21
−((Ｃ6〜Ｃ14)−アリール))−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、
基Ｈｅｔ−、Ｈｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルまたは基Ｘ
−ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−Ｒ20−、Ｘ1−ＮＨ−Ｒ20−、Ｒ
21−Ｏ−Ｒ20−、Ｒ21Ｎ(Ｒ21)−Ｒ20−、Ｒ21Ｃ(Ｏ)
−、Ｒ21Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ22Ｎ(Ｒ21)−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ22
Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｒ21)−、Ｒ21−Ｏ−Ｎ＝、Ｏ＝およびＳ＝
の一つであり；Ｘは、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
キシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルカルボニルオ
キシ−(Ｃ 1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、場合によっ
ては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールカル
ボニル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
14)−アリールオキシカルボニル、アリール基において
置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜
Ｃ6)−アルコキシカルボニル、シアノ、ヒドロキシル、
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、アリール基において置換され
ていてもよい(Ｃ6〜Ｃ 14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
ルコキシまたはアミノであり；Ｘ1は、Ｘの意義の一つ
を有するかまたはＲ′−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ″）（式
中、Ｒ′およびＲ″は、相互に独立して、Ｘの意義を有
する）であり；
【００１８】Ｒ2は、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場
合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリ
ール、場合によってはアリール基において置換されてい
てもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ルまたは(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルであり；Ｒ3は、
水素、場合によっては弗素によってモノ−またはポリ−
置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、場合に
よっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリー
ル、場合によってはアリール基において置換されていて
もよい(Ｃ 6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、場合によっては置換されていてもよいヘテロアリー
ル、場合によってはヘテロアリール基において置換され
ていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、
(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
キル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロ
アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル−(Ｃ1〜
Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ1 2)−トリシクロアルキル、
(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニ
ル、Ｒ11ＮＨ、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ4、ＣＯＮＨＲ4、ＣＯ
ＯＲ21、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ15またはＣＯＮ
ＨＲ15であり；Ｒ4は、水素または(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
ルでありそして該アルキルは、置換されていないかまた
はヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、Ｒ5、場合
によっては置換されていてもよい(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロア
ルキル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、モ
ノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル)−アミノカル
ボニル、アリール基において置換されていてもよい(Ｃ6
〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ 1〜Ｃ8)−アルコキシカルボニ
ル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシカルボニル、Ｒ6−ＣＯ、
Ｒ7−ＣＯ、テトラゾリルおよびトリフルオロメチルか
らなる群からの同一または異なる基によってモノ−また
はポリ−置換されており；Ｒ5は、場合によっては置換
されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によっ
てはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
14)−アリール−(Ｃ 1〜Ｃ8)−アルキルまたは芳香族
性、部分的に飽和または完全に飽和であることができそ
して窒素、酸素および硫黄からなる群からの１個、２個
または３個の同一または異なるヘテロ原子を含有するこ
とができる場合によっては置換されていてもよい一環式
または二環式の５〜１２−員の複素環式環の基であり；
【００１９】Ｒ6は、天然または非天然のアミノ酸、イ
ミノ酸、場合によってはＮ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル化ま
たはＮ−((Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル化）されていてもよいアザアミノ酸（該アミノ酸は、
またアリール基において置換されていてもよい）の基ま
たはジペプチド、トリペプチドまたはテトラペプチドの
基およびこれらのエステルおよびアミド（遊離官能基
は、ペプチド化学において慣用の保護基によって保護さ
れることができそして基Ｒ6−ＣＯ中のアミド結合にお
ける窒素原子は置換分として基Ｒを有することができ
る）であり；Ｒ7は、窒素原子を介して結合した５〜１
０−員の飽和の一環式または多環式の複素環（該環は、
酸素、窒素および硫黄からなる群からの１個、２個、３
個または４個の同一または異なる追加的な環ヘテロ原子
を含有することができそして該環は、場合によっては炭
素原子および追加的な環窒素原子上において置換されて
いてもよくそして追加的な環窒素原子は、置換分として
水素、Ｒh、ＨＣＯ、ＲhＣＯ、ＲhＯ−ＣＯ、ＨＯ−Ｃ
Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよびＲhＯ−ＣＯ−(Ｃ1〜
Ｃ4)−アルキルからなる群からの同一または異なる基を
有することができそしてＲhは、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ
アルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換
されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールまたは場合に
よってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6
〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルである）の
基であり；Ｒ8は、水素、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、場合
によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリー
ルまたはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6
〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルでありそし
て基Ｒ8は、相互に独立しそして同一または異なるもの
であることができ；Ｒ8aはＲ8とは独立して、水素を除
いたＲ8の意義の一つを有し；Ｒ9は、水素、アミノカル
ボニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノカルボニル、(Ｃ
3〜Ｃ8)−シクロアルキルアミノカルボニル、場合によ
っては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールア
ミノカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、場合によっ
ては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールまた
は(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルであり；
【００２０】Ｒ10は、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
ルコキシ、アリール基において置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、場
合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリ
ールオキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルボニルオキシ−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によってはアリール基に
おいて置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールカ
ルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によっ
てはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
14)−アリール(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニルオキシ
−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシカ
ルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によっ
てはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
14)−アリールオキシカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−
アルコキシ、場合によってはアリール基において置換さ
れていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−
アルコキシカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキ
シ、アミノ、モノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
ル)−アミノまたはＲ8Ｒ9Ｎ−ＣＯ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
コキシ（基Ｒ8は、相互に独立しておりそして同一また
は異なるものであることができる）であり；Ｒ11は、水
素、Ｒ12a、Ｒ12a−ＣＯ、Ｈ−ＣＯ、Ｒ12a−Ｏ−Ｃ
Ｏ、Ｒ12b−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＳ、Ｒ12a−Ｓ(Ｏ)2または
Ｒ12b−Ｓ(Ｏ)2であり；Ｒ12aは、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
ル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニ
ル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シク
ロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置
換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によ
ってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっ
ては置換されていてもよいヘテロアリール、場合によっ
てはヘテロアリール基において置換されていてもよいヘ
テロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルまたは基Ｒ15であ
り；
【００２１】Ｒ12bは、アミノ、ジ−((Ｃ1〜Ｃ10)−ア
ルキル)−アミノまたはＲ12a−ＮＨであり；Ｒ13は、水
素、場合によっては弗素によってモノ−またはポリ−置
換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっ
ては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ 14)−アリール、場
合によってはアリール基において置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3
〜Ｃ8)−シクロアルキルまたは(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
キル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルであり；Ｒ15は、Ｒ16−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたはＲ16であり；Ｒ16は、６〜
２４−員の二環式または三環式基でありそして該基は、
飽和または部分的に不飽和でありそして該基は、窒素、
酸素および硫黄からなる群からの１個、２個、３個また
は４個の同一または異なるヘテロ原子を含有することが
できそして該基は、また、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよび
オキソからなる群からの１個または２個以上の同一また
は異なる置換分によって置換されていてもよく；Ｒ
20は、単一の直接的結合または２価の(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
キレン基であり；Ｒ21は、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シク
ロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置
換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によ
ってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、基Ｈｅｔ−
またはＨｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルでありそしてアル
キル基は弗素によってモノ−またはポリ−置換されてい
てもよくそして基Ｒ21は、１個より多く存在する場合
は、相互に独立しそして同一または異なっていてもよ
く；Ｒ22は、Ｒ21−、Ｒ21Ｏ−、Ｒ21Ｎ(Ｒ21)−、Ｒ21
Ｃ(Ｏ)−、Ｒ21Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ21Ｎ(Ｒ21)−Ｃ(Ｏ)
−、Ｒ21Ｎ(Ｒ21)−Ｃ(＝Ｎ(Ｒ21))−またはＲ21Ｃ(Ｏ)
−Ｎ(Ｒ21)−であり；Ｒ30は、基Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｎ
(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＳ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ 31、Ｒ
32(Ｒ)Ｎ−Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32−ＣＯ−Ｎ
(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32−ＣＳ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32−Ｓ(Ｏ)
n−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)
Ｎ−ＣＳ−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−Ｓ(Ｏ)n−Ｒ31、Ｒ32−
ＣＯ−Ｒ31、Ｒ32−ＣＳ−Ｒ31、Ｒ32−Ｓ(Ｏ)n−Ｒ31
またはＲ12a−Ｏ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31の一つでありそ
して同時にＷがＲ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)であり、Ａが単一の
直接的結合でありそしてＲ1およびＲ13が水素である場
合は、Ｒ30はＲ32−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31であることがで
きず；
【００２２】Ｒ31は、２価の基−Ｒ33−Ｒ34−Ｒ35−Ｒ
36−（式中、Ｒ36は、式Ｉのイミダゾリジン環中の窒素
原子に結合している）であり；Ｒ32は、水素、場合によ
っては１〜８個の弗素原子によって置換されていてもよ
い(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、
(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキ
ル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−
ビシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜
Ｃ12)−トリシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロ
アルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換
されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によっ
てはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によって
は置換されていてもよいヘテロアリールまたは場合によ
ってはヘテロアリール基において置換されていてもよい
ヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルであり；Ｒ
33は、単一の直接的結合または２価の(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
キレン基であり；Ｒ34は、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキレン、
(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキレン、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシク
ロアルキレン、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキレン、
場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−ア
リーレンおよび場合によっては置換されていてもよいヘ
テロアリーレンからなる群からの２価の基であり；Ｒ35
は、単一の直接的結合または２価の(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
レン基であり；Ｒ36は、単一の直接的結合、基−ＣＯ−
または基−Ｓ(Ｏ)n−であり；Ｈｅｔは、環員として
Ｎ、ＯおよびＳからなる群からの１、２、３または４個
の同一または異なるヘテロ原子を含有しそして場合によ
っては１個または２個以上の同一または異なる置換分に
よって置換されていてもよい一環式または多環式の４〜
１４−員の芳香族性または非芳香族性の環の基であり；
ｅおよびｈは、相互に独立して、０または１であり；ｎ
は、１または２でありそして数ｎは、これらが１回より
多く存在する場合は、相互に独立しそして同一または異
なるものであることができる。
【００２３】基または置換分が式Ｉの化合物中において
１個より多く存在することができる場合は、これらは相
互に独立して上述した意義を有しそしてすべての場合に
おいて同一または異なるものであることができる。組合
わされた基、例えばアリールアルキルの場合において
は、基が結合されている遊離結合は、名称の右末端にお
いて示された成分から出発する、すなわちアリールアル
キル基の場合においては置換分としてアリール基を有す
るアルキル基から出発する。
【００２４】アルキル基は、直鎖状または分枝鎖状であ
ることができる。これは、また、アルキル基が置換分を
有するかまたは他の基の置換分として存在する場合、例
えばアルコキシ基、アルコキシカルボニル基またはアリ
ールアルキル基においても適用される。適当なアルキル
基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−
オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、
ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ
−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシ
ル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル、イソヘ
キシル、３−メチルペンチル、ネオペンチル、ネオヘキ
シル、２,３,５−トリメチルヘキシル、第２ブチル、第
３ブチル、第３ペンチルてある。好ましいアルキル基
は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル、第２ブチル、第３ブチル、ｎ−
ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシルおよびイソヘキ
シルである。アルキル基が弗素原子によって置換されて
いる場合は、特にことわらない限り、これらは１、２、
３、４、５、６または７個の弗素原子を含有する。例え
ば、弗素−置換されたアルキル基においては、メチル基
はトリフルオロメチル基として存在することができる。
【００２５】アルキレン基（＝アルカンジイル基）、す
なわちアルカンから誘導された２価の基は、同様に直鎖
状または分枝鎖状であることができる。これらは、何れ
かの望ましい位置を経て結合することができる。アルキ
レン基の例は、上述した１価の基に相当する２価の基、
例えばメチレン、エチレン（＝１,２−エチレンまたは
１,１−エチレン）、トリメチレン（＝１,３−プロピレ
ン）、テトラメチレン（＝１,４−ブチレン）、ペンタ
メチレン、ヘキサメチレンまたはアルキル基によって置
換されたメチレンまたはエチレンである。置換されたメ
チレンの例は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、第３ブ
チル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基またはｎ−ヘ
キシル基によって置換されているメチレン基である。置
換されたエチレンは、１個の炭素上または他の炭素原子
上そしてまた両方の炭素原子上で置換することができ
る。
【００２６】アルケニル基およびアルケニレン基（＝ア
ルケンジイル基）ならびにアルキニル基も、また、直鎖
状または分枝鎖状であることができる。アルケニル基の
例は、ビニル、１−プロペニル、アリル、ブテニル、２
−メチル−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、
３−メチル−２−ブテニルであり、アルケニレン基の例
は、ビニレン、プロペニレンまたはブテニレンでありそ
してアルキニル基の例はエチニル、１−プロピニルまた
はプロパルギルである。シクロアルキル基は、特にシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニ
ル、シクロデシル、シクロウンデシルおよびシクロドデ
シルである。しかしながら、これらは、また、例えば
(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルによって置換されていてもよい。
置換されたシクロアルキル基の例は、４−メチルシクロ
ヘキシルおよび２,３−ジメチルシクロペンチルであ
る。１価のシクロアルキル基に対するこれらの説明は、
同様に、シクロアルキレン基（＝シクロアルカンジイル
基）、すなわちシクロアルカンから誘導された２価の基
に適用される。シクロアルキレン基は、何れかの望まし
い位置を経て結合することができる。
【００２７】ビシクロアルキル基、トリシクロアルキル
基およびＲ16を示す６〜２４−員の二環式および三環式
基は、形式的に二環または三環から１個の水素原子を取
り出すことによって得られる。もとの二環および三環
は、環員として炭素原子のみを含有することができる。
すなわち、これらの環は、ビシクロアルカンまたはトリ
シクロアルカンであることができる。しかしながら、Ｒ
16を示す基の場合においては、これらは、また、窒素、
酸素および硫黄からなる群からの１〜４個の同一または
異なるヘテロ原子を含有することができる。すなわち、
これらは、アザ−、オキサ−およびチア−ビシクロアル
カンまたはトリシクロアルカンであることができる。ヘ
テロ原子が含有される場合は、好ましくは、１個または
２個のヘテロ原子、特に窒素原子または酸素原子が含有
される。ヘテロ原子は、二環式または三環式構造中の何
れかの望ましい位置を占有することができる。ヘテロ原
子は、ブリッジ中にまたは窒素原子の場合においては、
また、橋頭上に位置することができる。ビシクロアルカ
ンおよびトリシクロアルカンおよびこれらのヘテロ同族
体ｆ、完全に飽和であるかまたは１個または２個以上の
二重結合を含有することができる。好ましくは、これら
の環は、１個または２個の二重結合を含有するかまた
は、特に完全に飽和である。ビシクロアルカンおよびト
リシクロアルカンならびにこれらのヘテロ同族体および
飽和および不飽和の代表的な環は、置換されていないか
または何れかの望ましい適当な位置において、１個また
は２個以上のオキソ基および（または）１個または２個
以上の同一または異なる(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル基、例え
ばメチル基またはイソプロピル基、好ましくはメチル基
によって置換されていてもよい。二環式または三環式基
の遊離結合は、分子の何れかの望ましい位置に位置する
ことができる。すなわち、基は、橋頭原子またはブリッ
ジ中の原子を経て結合することができる。遊離結合は、
また、何れかの望ましい立体化学位置、例えば、エキソ
位置またはエンド位置に位置することもできる。
【００２８】二環式基を誘導することのできる二環式環
系のもとの構造の例は、ノルボルナン（＝ビシクロ
〔２.２.１〕ヘプタン）、ビシクロ〔２.２.２〕オクタ
ンおよびビシクロ〔３.２.１〕オクタンであり、ヘテロ
原子−含有の、不飽和のまたは置換された系の例は、７
−アザビシクロ〔２.２.１〕ヘプタン、ビシクロ〔２.
２.２〕オクト−５−エンおよび樟脳（＝１,７,７−ト
リメチル−２−オキソビシクロ〔２.２.１〕ヘプタン）
である。三環式基を誘導することのできる系の例は、ト
ゥイスタン（＝トリシクロ〔４.４.０.０3.8〕デカ
ン）、アダマンタン（＝トリシクロ〔３.３.１.１3.7〕
デカン）、ノルアダマンタン（＝トリシクロ〔３.３.
１.０3.7〕ノナン）、トリシクロ〔２.２.１.０2.6〕ヘ
プタン、トリシクロ〔５.３.２.０4.9〕ドデカン、トリ
シクロ〔５.４.０.０2.9〕ウンデカンまたはトリシクロ
〔５.５.１.０3.11〕トリデカンである。
【００２９】好ましくは、二環式または三環式基は、橋
かけ二環または三環から、すなわち、環が共通して２個
または２個より多い原子を有する系から誘導される。さ
らに、特にことわらない限り、６〜１８個の環員、特に
好ましくは６〜１４個の環員、非常に特に好ましくは７
〜１２個の環員を有する二環式または三環式基が好まし
い。示すことのできる特に好ましい二環式または三環式
基、例えばビシクロアルキル基またはトリシクロアルキ
ル基は、オキソ位置に遊離結合を有するおよびエンド位
置に遊離結合を有する２−ノルボルニル基、２−ビシク
ロ〔３.２.１〕オクチル基、アダマンチル基（１−アダ
マンチル基および２−アダマンチル基）、ホモアダマン
チル基およびノルアダマンチル基、例えば３−ノルアダ
マンチル基である。１−アダマンチル基および２−アダ
マンチル基が好ましい。１価のビシクロアルキル基およ
びトリシクロアルキル基に対する上記説明は、同様に、
２価のビシクロアルキレン基およびトリシクロアルキレ
ン基（＝ビシクロアルカンジイル基およびトリシクロア
ルカンジイル基）に適用される。
【００３０】(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール基は、例えばフェ
ニル、ナフチル、例えば１−ナフチルおよび２−ナフチ
ル、ビフェニリル、例えば２−ビフェニリル、３−ビフ
ェニリルおよび４−ビフェニリル、アントリルまたはフ
ルオレニルであり、(Ｃ6〜Ｃ 10)−アリール基は、例え
ば１−ナフチル、２−ナフチルおよびフェニルである。
ビフェニリル基、ナフチル基および特にフェニル基は、
好ましいアリール基である。アリール基、特にフェニル
基は、置換されていないかまたは１個または多数個、例
えば１個、２個、３個または４個の同一または異なる基
によって置換されていてもよい。置換されたアリール
基、特にフェニル基は、好ましくは(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、特に(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、例えばメチル；(Ｃ1〜
Ｃ8)−アルコキシ、特に(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、例え
ばメトキシ；１個または２個以上の弗素原子、例えば
１、２、３、４または５個の弗素原子によって置換され
ている(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、特に(Ｃ1〜Ｃ4)−アル
コキシ、例えばトリフルオロメトキシ；ハロゲン；ニト
ロ；アミノ；トリフルオロメチル；ヒドロキシル；ヒド
ロキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、例えばヒドロキシメチ
ルまたは１−ヒドロキシエチルまたは２−ヒドロキシエ
チル；メチレンジオキシ；エチレンジオキシ；ホルミ
ル；アセチル；シアノ；ヒドロキシカルボニル；アミノ
カルボニル；(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシカルボニル；フェ
ニル；フェノキシ；ベンジル；ベンジルオキシ；テトラ
ゾリルからなる群からの基によって置換されている。同
じことは、例えば置換されているアリール基、例えばア
リールアルキル、アリールカルボニルなどに適用され
る。アリールアルキル基は、例えば１−および２−ナフ
チルメチル、２−、３−および４−ビフェニリルメチル
および９−フルオレニルメチルおよび特にベンジルであ
る。これらは、すべて、また置換されていてもよい。置
換されたアリールアルキル基は、例えばアリール部分に
おいて１個または２個以上の(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル基、
特に(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル基によって置換されたベンジ
ル基およびナフチルメチル基、例えば２−、３−および
４−メチルベンジル、４−イソブチルベンジル、４−第
３ブチルベンジル、４−オクチルベンジル、３,５−ジ
メチルベンジル、ペンタメチルベンジル、２−、３−、
４−、５−、６−、７−および８−メチル−１−ナフチ
ルメチル、１−、３−、４−、５−、６−、７−および
８−メチル−２−ナフチルメチル；アリール部分におい
て１個または２個以上の(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、特に
(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ基によって置換されたベンジル
基およびナフチルメチル基、例えば４−メトキシベンジ
ル、４−ネオペンチルオキシベンジル、３,５−ジメト
キシベンジル、２,３,４−トリメトキシベンジル；３,
４−メチレンジオキシベンジル；トリフルオロメトキシ
ベンジル基；ニトロベンジル基、例えば２−、３−およ
び４−ニトロベンジル；ハロベンジル、例えば２−、３
−および４−クロロベンジルおよび２−、３−および４
−フルオロベンジル、３,４−ジクロロベンジル、ペン
タフルオロベンジル；トリフルオロメチルベンジル基、
例えば３−および４−トリフルオロメチルベンジルまた
は３,５−ビストリフルオロメチルベンジルである。し
かしながら、置換されたアリールアルキル基は、また、
相互に異なっている置換分を含有することもできる。し
かしながら、式Ｉの化合物においては、一般に、２個よ
り多いニトロ基を、分子中に存在させることはできな
い。
【００３１】１個の基によって置換されたフェニル基に
おいては、置換分は、２−位、３−位または４−位に位
置することができる。２個の基によって置換されたフェ
ニルは、２、３−位、２、４−位、２、５−位、２、６
−位、３、４−位または３、５−位において置換される
ことができる。３個の基によって置換されたフェニル基
の場合においては、置換分は、例えば２、３、４−位、
２、３、５−位、２、４、５−位、２、４、６−位、
２、３、６−位または３、４、５−位に位置することが
できる。
【００３２】１価のアリール基に対する上記説明は、同
様に、２価のアリーレン基、すなわち、芳香環から誘導
された２価の基に適用される。アリーレン基は、何れか
の望ましい位置を経て結合することができる。アリーレ
ン基の例は、例えば１,４−フェニレンとしてまたは１,
３−フェニレンとして存在することができるフェニレン
基である。フェニレン−アルキルは、特にフェニレンメ
チル（−Ｃ3Ｈ4−ＣＨ2−）またはフェニレンエチル
（例えば−Ｃ6Ｈ4−ＣＨ2−ＣＨ2）であり、アルキレン
−フェニルは、特にメチレンフェニル（−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ
4−）である。フェニレン−アルケニルは、特にフェニ
レンエテニルまたはフェニレンプロペニルである。
【００３３】ヘテロアリールは、環員として１、２、
３、４または５個のヘテロ原子を含有する５〜１４個の
環員を有する一環式または多環式の芳香性の基である。
ヘテロ原子の例は、Ｎ、ＯおよびＳである。もしも数個
のヘテロ原子が含有されている場合は、これらは同一ま
たは異なるものであることができる。ヘテロアリール基
は、また、置換されていないかまたは(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、特に(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコ
キシ、特に(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、１個または２個以
上の例えば１、２、３、４または５個の弗素原子によっ
て置換されている(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、特に(Ｃ1〜
Ｃ4)−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、トリフ
ルオロメチル、ヒドロキシル、ヒドロキシ−(Ｃ1〜Ｃ4)
−アルキル、例えばヒドロキシメチルまたは１−ヒドロ
キシエチルまたは２−ヒドロキシエチル、メチレンジオ
キシ、エチレンジオキシ、ホルミル、アセチル、シア
ノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、(Ｃ1〜
Ｃ4)−アルコキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、
ベンジル、ベンジルオキシ、テトラゾリルからなる群か
らの１個または多数個、例えば１個、２個または３個の
同一または異なる基によって置換されている。好ましく
は、ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から
の１、２、３または４個、特に１、２または３個の同一
または異なるヘテロ原子を含有しそして(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
ルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、弗素、塩素、ニト
ロ、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロ
キシ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ
カルボニル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシお
よびベンジルからなる群からの１、２、３または４個、
特に１〜３個の同一または異なる置換分によって置換さ
れていてもよい一環式または二環式の芳香性の基であ
る。特に好ましくは、ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏおよび
Ｓからなる群からの１、２または３個、特に１または２
個の同一または異なるヘテロ原子を含有しそして(Ｃ1〜
Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、フェニル、
フェノキシ、ベンジルオキシおよびベンジルからなる群
からの１または２個の同一または異なる置換分によって
置換されていてもよい５〜１０個の環員を有する一環式
または二環式の芳香族性の基、特に５〜６−員の一環式
芳香族性の基である。
【００３４】一環式または二環式の５〜１２−員の複素
環式環を示す複素環は、芳香族性、または部分的または
完全に飽和されていることができる。これらは、置換さ
れていないかまたは１個または２個以上の炭素原子上に
おいてまたは１個または２個以上の窒素原子上におい
て、基ヘテロアリールに対して記載したような同一また
は異なる置換分によって置換されていてもよい。特に、
複素環式環は、炭素原子上において、(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、例えば(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アル
コキシ、例えば(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、例えばメトキ
シ、フェニル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、例えばベンジ
ルオキシ、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、ニトロ、ア
ミノまたはトリフルオロメチルからなる群からの１個ま
たは多数個、例えば１、２、３または５個の同一または
異なる基によって置換されていてもよいそして（また
は）複素環式環およびヘテロアリール基中の環窒素原子
は、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、例えば(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキ
ル、例えばメチルまたはエチルによって、場合によって
は置換されていてもよいフェニルまたはフェニル−(Ｃ1
〜Ｃ4)−アルキル、例えばベンジルによって置換されて
いてもよい。
【００３５】基Ｈｅｔは、芳香族性の複素環を包含しそ
してその結果、環員およびヘテロ原子の数に関してＨｅ
ｔの定義に含まれる限り、ヘテロアリールを示す基を包
含する。しかしながら、Ｈｅｔは、また、追加的に、完
全に飽和されているかまたは環系中に１個または２個以
上の二重結合を含有する非芳香性の複素環を包含する。
Ｈｅｔは、窒素原子上においておよび（または）炭素原
子上において、１個または２個以上、例えば１、２、３
または４個の同一または異なる置換分によって、例えば
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、特に(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、
(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロア
ルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換さ
れていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によって
はアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、ヘテロアリ
ール、ヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜
Ｃ8)−アルコキシ、特に(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、場合
によっては置換されていてもよいフェノキシ、ベンジル
オキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キルアミノ、ジ−((Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル)−アミノ、ト
リフルオロメチル、ヒドロキシル、メチレンジオキシ、
エチレンジオキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、ア
ミノカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシカルボニルに
よっておよび一般にエステル基、アシル基、オキソ、チ
オキソによって（アルキル基は、１個または多数個の弗
素によって置換されていてもよい）置換されていてもよ
い。
【００３６】ヘテロアリール基、基Ｈｅｔ、一環式また
は二環式の５〜１２−員の複素環式環の基、５−員また
は６−員の複素環の２価の基、Ｒ7を示す複素環式基ま
たはＲ16を示す複素環式基を誘導することができる複素
環のもとの構造の例は、個々の場合においてこれらがそ
れぞれの定義に包含される限り、ピロール、フラン、チ
オフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、
イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、テトラ
ゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、インドー
ル、イソインドール、インダゾール、フタラジン、キノ
リン、イソキノリン、キノキサリン、キナゾリン、シン
ノリン、β−カルボリンおよびこれらの複素環のベンゾ
−縮合した、シクロペンタ−縮合した、シクロヘキサ−
縮合したまたはシクロヘプタ−縮合した誘導体である。
窒素複素環は、また、Ｎ−オキシドとしてまたは第４級
塩として存在することもできる。
【００３７】ヘテロアリールまたは一環式または二環式
の５〜１２−員の複素環式環の基であることのできる基
は、例えば２−または３−ピロリル、フェニルピロリ
ル、例えば４−または５−フェニル−２−ピロリル、２
−または３−フリル、２−または３−チエニル、４−イ
ミダゾリル、メチルイミダゾリル、例えば１−メチル−
２−、−４−または−５−イミダゾリル、１,３−チア
ゾール−２−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル、２−、３−または４−ピリジル−Ｎ−オキシ
ド、２−ピラジニル、２−、４−または５−ピリミジニ
ル、２−、３−または５−インドリル、置換された２−
インドリル、例えば１−メチル−、５−メチル−、５−
メトキシ−、５−ベンジルオキシ−、５−クロロ−また
は４,５−ジメチル−２−インドリル、１−ベンジル−
２−または−３−インドリル、４,５,６,７−テトラヒ
ドロ−２−インドリル、シクロヘプタ〔ｂ〕−５−ピロ
リル、２−、３−または４−キノリル、１−、３−また
は４−イソキノリル、１−オキソ−１,２−ジヒドロ−
３−イソキノリル、２−キノキサリニル、２−ベンゾフ
ラニル、２−ベンゾチエニル、２−ベンゾキサゾリル、
または２−ベンゾチアゾリル、または部分的に飽和また
は完全に飽和の複素環式環の基としての、例えばジヒド
ロピリジニル、ピロリジニル、例えば２−または３−
（Ｎ−メチルピロリジニル）、ピペラジニル、モルホリ
ニル、チオモルホリニル、テトラヒドロチエニル、ベン
ゾジオキソラニルである。ヘテロアリール基に対する説
明は、同様に、２価のヘテロアリーレン基、すなわちヘ
テロ芳香族環から誘導した２価の基に適用される。
【００３８】基Ｒ7を示す複素環式基は、置換されてい
ないかまたは炭素原子上および（または）追加的な環窒
素原子上において、１個または多数個、例えば２、３、
４または５個の同一または異なる置換分によって置換さ
れていてもよい。炭素原子は、例えば(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、特に(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコ
キシ、特に(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、ハロゲン、ニト
ロ、アミノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、オキ
ソ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニ
ル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシカルボニル、フェニル、フ
ェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、テトラゾリルに
よって、特に(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、例えばメチル、エ
チルまたは第３ブチル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、例え
ばメトキシ、ヒドロキシル、オキソ、フェニル、フェノ
キシ、ベンジル、ベンジルオキシによって置換されるこ
とができる。硫黄原子は、スルホキシドまたはスルホン
に酸化することができる。基Ｈｅｔの例は、１−ピロリ
ジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−置
換された１−ピペラジニル、４−モルホリニル、４−チ
オモルホリニル、１−オキソ−４−チオモルホリニル、
１,１−ジオキソ−４−チオモルホリニル、パーヒドロ
アゼピン−１−イル、２,６−ジメチル−１−ピペリジ
ニル、３,３−ジメチル−４−モルホリニル、４−イソ
プロピル−２,２,６,６−テトラメチル−１−ピペラジ
ニル、４−アセチル−１−ピペラジニル、４−エトキシ
カルボニル−１−ピペラジニルである。ハロゲンは、弗
素、塩素、臭素または沃素、特に弗素または塩素であ
る。
【００３９】Ｂを示す置換されたアルキレン基またはア
ルケニレン基上の置換分は、一方においては、それが
(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロア
ルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換さ
れていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によって
はアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっ
ては置換されていてもよいヘテロアリールおよび場合に
よってはヘテロアリール基において置換されていてもよ
いヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルからなる群か
らの置換分である場合は、環状である。他方において、
Ｂを示す置換されたアルキレン基またはアルケニレン基
上の置換分は、それが(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ
8)−アルケニルおよび(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニルからなる
群からの置換分である場合は、非環状である。非環状の
置換分は、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原
子を含有することができそして飽和アルキル基の場合に
おいては、また、１個の炭素原子を含有することができ
る。アルケニル基およびアルキニル基の場合において
は、二重結合または三重結合が何れかの望ましい位置に
存在することができそして二重結合の場合においては、
シス配置またはトランス配置を有することができる。上
述したように、これらのアルキル基、アルケニル基およ
びアルキニル基は、直鎖状または分枝鎖状であることが
できる。
【００４０】特にＢを示す(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン基ま
たは(Ｃ2〜Ｃ6)−アルケニレン基が有することができる
置換分の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−プ
ロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ
−ヘプチル、ｎ−オクチル、イソプロピル、イソブチ
ル、イソペンチル、イソヘキシル、第２ブチル、第３ブ
チル、第３ペンチル、ネオペンチル、ネオヘキシル、３
−メチルペンチル、２−エチルブチル、ビニル、アリ
ル、１−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３
−メチル−２−ブテニル、エチニル、１−プロピニル、
２−プロピニル、６−ヘキシニル、フェニル、ベンジ
ル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フ
ェニルプロピル、４−ビフェニリルメチル、シクロプロ
ピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブ
チルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、
シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘ
キシルエチル、３−シクロオクチルプロピル、２−ピリ
ジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリジルメチ
ル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−
（４−ピリジル）エチル、２−フリルメチル、３−フリ
ルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチルま
たは２−（３−インドリル）エチルである。
【００４１】Ｒ6を示すアミノ酸、イミノ酸またはアザ
アミノ酸の基またはジペプチド、トリペプチドまたはテ
トラペプチドの基は、Ｎ−末端アミノ基またはイミノ基
から水素を形式的に除去することによってペプチド化学
において慣用の相当するアミノ酸、イミノ酸またはアザ
アミノ酸またはジペプチド、トリペプチドまたはテトラ
ペプチドから得られる。それから、この基は、この方法
で得られたアミノ基またはイミノ基上の遊離結合を経
て、アミド結合によるペプチド様式で、Ｒ6−ＣＯ中の
ＣＯ基に結合する。
【００４２】天然のおよび非天然のアミノ酸は、すべて
の立体化学形態で、例えばＤ形態、Ｌ形態または立体異
性体の混合物の形態、例えばラセミ体の形態で存在する
ことができる。好ましいアミノ酸は、α−アミノ酸およ
びβ−アミノ酸である。α−アミノ酸が、特に好まし
い。適当なアミノ酸は、例えばAad、Abu、γAbu、ABz、
2ABz、εAca、Ach、Acp、Adpd、Ahb、Aib、βAib、Al
a、βAla、ΔAla、Alg、All、Ama、Amt、Ape、Apm、Ap
r、Arg、Asn、Asp、Asu、Aze、Azi、Bai、Bph、Can、Ci
t、Cys、(Cys)2、Cyta、Daad、Dab、Dadd、Dap、Dapm、
Dasu、Djen、Dpa、Dtc、Fel、Gln、Glu、Gly、Guv、hAl
a、hArg、hCys、hGln、hGlu、His、hlle、hLeu、hLys、
hMet、hPhe、hPro、hSer、hThr、hTrp、hTyr、Hyl、Hy
p、3Hyp、Ile、Ise、Iva、Kyn、Lant、Lcn、Leu、Lsg、
Lys、βLys、ΔLys、Met、Mim、Min、nArg、Nle、Nva、
Oly、Orn、Pan、Pec、Pen、Phe、Phg、Pic、Pro、ΔPr
o、Pse、Pya、Pyr、Pza、Qin、Ros、Sar、Sec、Sem、Se
r、Thi、βThi、Thr、Thy、Thx、Tia、Tle、Tly、Trp、
Trta、Tyr、Val、第３ブチルグリシン（Tbg）、ネオペ
ンチルグリシン（Npg）、シクロヘキシルグリシン（Ch
g）、シクロヘキシルアラニン（Cha）、２−チエニルア
ラニン（Thia）、２,２−ジフェニルアミノ酢酸、２−
（ｐ−トリル）−２−フェニルアミノ酢酸、２−（ｐ−
クロロフェニル）アミノ酢酸（Houben-Weyl, Methoden
der organischen Chemie 〔Methods of Organic Chemis
try〕, Volume 15/1および15/2, Georg Thieme Verlag,
Stuttgart,1974参照）である。
【００４３】Ｒ6が天然または非天然のα−アミノ酸の
基である場合は、この基は、例えば式−Ｎ(Ｒ)−ＣＨ
(ＳＣ)−ＣＯ−ＡＧ（式中、ＣＯ−ＡＧは、アミノ酸の
酸基またはその誘導体、例えばエステル基、アミド基ま
たはペプチド基を含有する基でありそしてＳＣは、α−
アミノ酸の側鎖、すなわち、例えば上述したα−アミノ
酸のα−位に含有されている置換分の一つである）に相
当することができる。側鎖の例は、アルキル基、例えば
アラニンにおけるメチル基またはバリンにおけるイソプ
ロピル基、フェニルアラニンにおけるベンジル基、フェ
ニルグリシンにおけるフェニル基、リジンにおけるアミ
ノブチル基またはアスパラギン酸におけるヒドロキシカ
ルボニルメチル基である。化学的構造によることとは別
に、このような側鎖そしてその結果アミノ酸は、また、
物理学的性質に基づいて、基に配列することができる。
例えば親油性側鎖は、極性基を含有する親水性側鎖と区
別することができる。Ｒ6を示すアミノ酸に含有される
ことができる親油性側鎖の例は、アルキル基、アリール
アルキル基またはアリール基である。同じことは、Ｒ6
を示すジペプチド、トリペプチドまたはテトラペプチド
の基の一部であるアミノ酸に適用される。
【００４４】アザアミノ酸は、ＣＨ単位が窒素原子によ
って置換されている天然および非天然のアミノ酸であ
る。例えば、α−アミノ酸においては、中心構造単位
【化１４】 によって置換される。
【００４５】イミノ酸の適当な基は、特に次の群からの
複素環の基である：ピロリジン−２−カルボン酸；ピペ
リジン−２−カルボン酸；１,２,３,４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−カルボン酸；デカヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸；オクタヒドロインドール−２−カ
ルボン酸；デカヒドロキノリン−２−カルボン酸；オク
タヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロール−２−カルボン
酸；２−アザビシクロ〔２.２.２〕オクタン−３−カル
ボン酸；２−アザビシクロ〔２.２.１〕ヘプタン−３−
カルボン酸；２−アザビシクロ〔３.１.０〕ヘキサン−
３−カルボン酸；２−アザスピロ〔４.４〕ノナン−３
−カルボン酸；２−アザスピロ〔４.５〕デカン−３−
カルボン酸；スピロ（ビシクロ〔２.２.１〕ヘプタン）
−２,３−ピロリジン−５−カルボン酸；スピロ（ビシ
クロ〔２.２.２〕オクタン）−２,３−ピロリジン−５
−カルボン酸；２−アザトリシクロ〔４.３.０.１6.9〕
デカン−３−カルボン酸；デカヒドロシクロヘプタ
〔ｂ〕ピロール−２−カルボン酸；デカヒドロシクロオ
クタ〔ｃ〕ピロール−２−カルボン酸；オクタヒドロシ
クロペンタ〔ｃ〕ピロール−２−カルボン酸；オクタヒ
ドロイソインドール−１−カルボン酸；２,３,３ａ,４,
６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ〔ｂ〕ピロール−２−
カルボン酸；２,３,３ａ,４,５,７ａ−ヘキサヒドロイ
ンドール−２−カルボン酸；テトラヒドロチアゾール−
４−カルボン酸；イソキサゾリジン−３−カルボン酸；
ピラゾリジン−３−カルボン酸、ヒドロキシピロリジン
−２−カルボン酸。これらの酸は、すべて置換されてい
てもよい（以下の式参照）。
【００４６】
【化１５】
【００４７】
【化１６】 上記に基づく複素環は、例えばUS-A 4,344,949; US-A
4,374,847; US-A 4,350,704; EP-A 29,488; EP-A 31,74
1; EP-A 46,953; EP-A 49,605; EP-A 49,658; EP-A 50,
800; EP-A 51,020; EP-A 52,870; EP-A 79,022; EP-A 8
4,164; EP-A 89,637; EP-A 90,341; EP-A 90,362; EP-A
105,102; EP-A 109,020; EP-A 111,873;EP-A 271,865
およびEP-A 344,682に記載されている。
【００４８】ジペプチド、トリペプチドおよびテトラペ
プチドは、構造単位として天然または非天然のアミノ
酸、イミノ酸およびアザアミノ酸を含有することができ
る。さらに、天然または非天然のアミノ酸、イミノ酸、
アザアミノ酸、ジペプチド、トリペプチドおよびテトラ
ペプチドは、カルボン酸基の誘導体の形態において、例
えばエステルまたはアミド、例えばメチルエステル、エ
チルエステル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエ
ステル、イソブチルエステル、第３ブチルエステル、ベ
ンジルエステル、未置換のアミド、メチルアミド、エチ
ルアミド、セミカルバジドまたはω−アミノ−(Ｃ2〜Ｃ
8)−アルキルアミドとして存在させることもできる。
【００４９】アミノ酸、イミノ酸、アザアミノ酸、ジペ
プチド、トリペプチドおよびテトラペプチドの基におけ
るならびに式Ｉの化合物の他の部分における官能基は、
保護された形態で存在させることができる。適当な保護
基、例えばウレタン保護基、カルボキシル保護基および
側鎖保護基は、Hubbuch, Kontakte (Merck) 1979, No.
3, 14-23頁およびBullesback, Kontakte (Merck) 1980,
No.1, 23-25頁に記載されている。特に、次の保護基を
あげることができる：Aloc、 Pyoc、 Fmoc、 Tcboc、Z、 Bo
c、 Ddz、 Bpoc、 Adoc、 Msc、 Moc、 Z(NO2)、 Z(Haln)、 Bob
z、 Iboc、 Adpoc、 Mboc、 Acm、 第３ブチル、OBzl、 ONbz
l、 OMbzl、 Bzl、 Mob、 Pic、 Trc。
【００５０】式Ｉの化合物の生理学的に許容し得る塩
は、特に医薬的に利用し得るまたは非毒性の塩である。
酸性基、例えばカルボン酸基を含有する式Ｉの化合物の
このような塩は、例えば、アルカリ金属塩またはアルカ
リ土類金属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、マグ
ネシウム塩およびカルシウム塩、またはアンモニウム
塩、例えば生理学的に許容し得る第４級アンモニウムイ
オンとの塩およびアンモニアおよび生理学的に許容し得
る有機アミン、例えばトリエチルアミン、エタノールア
ミン、トリス（２−ヒドロキシエチル）アミン、α,α,
α−トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンとの酸付
加塩またはアミノ酸性、特に塩基性アミン酸との塩であ
る。
【００５１】塩基性塩、例えばアミノ基、アミジノ基ま
たはグアニジノ基を含有する式Ｉの化合物は、無機酸、
例えば塩酸、硫酸または燐酸および有機酸またはスルホ
ン酸、例えば酢酸、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、
フマール酸、酒石酸、メタンスルホン酸またはｐ−トル
エンスルホン酸と塩を形成する。酸性基および塩基性基
の両方を含有する化合物は、内部塩またはベタインの形
態で存在することもできる。これらの塩もまた、本発明
に包含される。塩は、当該技術に精通せし者に知られて
いる慣用の操作によって、例えば溶剤または分散剤中で
有機または無機の酸または塩基と合することによって、
または陰イオン交換または陽イオン交換によって他の塩
から得ることができる。
【００５２】式Ｉの化合物は、立体異性形態で存在する
ことができる。もしも式Ｉの化合物が１個または２個以
上の不斉を含有する場合は、これらは、相互に独立し
て、Ｓ配置またはＲ配置を有することができる。本発明
は、式Ｉの化合物のすべての可能な立体異性体、例え
ば、エナンチオマーおよびジアステレオマー、およびす
べての比の２種または３種以上の立体異性形態の混合
物、例えばエナンチオマーおよび（または）ジアステレ
オマーの混合物を包含する。すなわち、本発明は、エナ
ンチオマー的に純粋な形態（左旋性および右旋性の対掌
体）、ラセミ体の形態およびすべての比の２種のエナン
チオマーの混合物の形態におけるエナンチオマーに関す
るものである。同様に、本発明は、ジアステレオマー的
に純粋な形態およびすべての比の混合物の形態における
ジアステレオマーに関するものである。シス／トランス
異性の存在下においては、本発明は、シス形態およびト
ランス形態およびすべての比のこれらの形態の混合物に
関するものである。個々の立体異性体は、必要に応じ
て、立体化学的に均質な出発物質を合成に使用すること
によって、立体選択的合成によって、または慣用の方法
による混合物の分離によって、例えばクロマトグラフィ
ーまたは結晶化によって、エナンチオマーの場合におい
てはキラル相上のクロマトグラフィーによって、製造す
ることができる。適当である場合は、立体異性体の分離
前に、誘導化を実施することができる。立体異性体混合
物は、式Ｉの化合物の段階においてまたは出発物質の段
階においてまたは合成の過程における中間体の段階にお
いて分離することができる。
【００５３】本発明による式Ｉの化合物は、さらに移動
性の水素原子を含有することができる、すなわち、種々
な互変異性形態で存在することができる。本発明は、ま
た、式Ｉの化合物のすべての互変異性体に関するもので
ある。さらに、本発明は、式Ｉの化合物の誘導体、例え
ば、溶媒和物、例えば水和物およびアルコールとの付加
物、エステル、プロドラッグおよび式Ｉの化合物の他の
生理学的に許容し得る誘導体ならびに式Ｉの化合物の活
性な代謝産物を包含する。特に、本発明は、生理学的条
件下で式Ｉの化合物に変換される式Ｉの化合物のプロド
ラッグに関するものである。式Ｉの化合物の適当なプロ
ドラッグ、すなわち望ましい改善された性質を有する式
Ｉの化合物の化学的に変性された誘導体は、当該技術に
精通せし者に知られている。プロドラッグに対するより
詳細な情報は、例えば、Fleisher等, Advanced Drug De
livery Reviews 19 (1996) 115-130; Design of Prodru
gs, H. Bundgaard, Ed., Elsevier, 1985; H. Bundgaar
d, Drugs of the Future 16 (1991) 443; Saulnier等,
Bioorg. Med. Chem. Lett. 4 (1994) 1985; Safadi等,
Pharmaceutical Res. 10 (1993) 1350に記載されてい
る。式Ｉの化合物の適当なプロドラッグは、特に、カル
ボン酸基のエステルプロドラッグ、カルボン酸基のアミ
ドプロドラッグおよびカルボン酸基のアルコールプロド
ラッグならびにアシル化できる窒素−含有基、例えばア
ミノ基、アミジノ基およびグアニジノ基のアシルプロド
ラッグおよびカルバメートプロドラッグである。アシル
プロドラッグまたはカルバメートプロドラッグにおいて
は、窒素原子上に位置する水素原子は、アシル基または
カルバメート基によって置換されている。アシルプロド
ラッグおよびカルバメートプロドラッグに対する適当な
アシル基およびカルバメート基は、例えば基Ｒp−ＣＯ
およびＲpa−Ｏ−ＣＯ（式中、Ｒpは、水素、(Ｃ1〜Ｃ
18)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、(Ｃ3〜
Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6
〜Ｃ14)−アリール、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ
8)−アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルでありそしてＲpaは、水素を除い
たＲpに対して示した意義を有する）である。式Ｉにお
ける個々の構造的要素は、好ましくは、例えば、相互に
独立して有することのできる以下の意義を有する。１個
より多く存在する基は、相互に独立した意義を有しそし
てすべての場合において同一または異なるものであるこ
とができる。
【００５４】Ｗは、好ましくはＲ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)およ
び
【化１７】 〔式中、環系
【化１８】 は、ＮおよびＯからなる群からの１個または２個の同一
または異なるヘテロ原子を含有することができ、飽和ま
たはモノ不飽和であることができそして１個または２個
の同一または異なる置換分Ｒ13によっておよび（また
は）１個または２個の二重に結合した酸素原子によって
置換されていてもよくそしてＬはＣ(Ｒ13)またはＮであ
りそしてm1およびm2は相互に独立して数０、１、２、３
および４の一つでありそしてしかしながらm1＋m2の総計
は、数１、２、３または４の一つ、特に数１、３または
４の一つである〕からなる群からの２価の基である。Ｗ
は、特に好ましくは２価の基Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)（式中
Ｒ13は、上述した意義を有す）である。Ｗは、非常に特
に好ましくは、２価の基Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)（式中、Ｒ1
3は水素以外である上述した意義を有す）である。この
型の特定の基は、例えば２価の基ジ−((Ｃ1〜Ｃ4)−ア
ルキル)メチレン((Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル)2Ｃ＜、ジメチ
ルメチレン(ＣＨ3)2Ｃ＜および(メチル)(フェニル)メチ
レン(ＣＨ3)(Ｃ6Ｈ5)Ｃ＜である。Ｗが基
【００５５】
【化１９】 である場合は、この型の多数の基が場合によっては上述
したように置換されていてもよい式(ＣＨ2)m3Ｃ＜の炭
素環式基（末端基を経てスピロ炭素原子Ｃ＜に結合して
いるポリメチレン鎖の数m3は、２、３、４、５または６
である）によって形成される。この型の特定の基Ｗは、
例えば２価の基１,１−シクロプロピリデン（＝ジメチ
レンメチレン）、１,１−シクロペンチリデン（＝テト
ラメチレンメチレン）および１,１−シクロヘキシリデ
ン（＝ペンタメチレンメチレン）、すなわち、基
【化２０】 （式中、遊離結合は、末端において点を有する線によっ
て表される）である。５−員環および６−員環から誘導
された基は、それぞれの場合において、置換分として二
重に結合した酸素原子を有することができる。全体とし
て、ＷがＣＨ2以外の意義を有する式Ｉの化合物が、好
ましい化合物の群を形成する。Ｙは、好ましくは、カル
ボニル基またはチオカルボニル基、特に好ましくはカル
ボニル基である。Ａは、好ましくは、単一の直接的結
合、２価の基(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン、特に(Ｃ1〜Ｃ4)
−アルキレン、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキレン、フェニ
レン、フェニレン−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、特にフェニ
レン(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキルの一つまたは５−員または６
−員の飽和または不飽和の複素環（該環は、１個または
２個の窒素原子を含有することができそして１個または
２個の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは二重に結合した酸素
または硫黄によって置換されていてもよい）の２価の基
である。特に好ましくは、Ａは、単一の直接的結合また
は２価の基(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキレン、フェニレンおよび
フェニレン−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキルの一つである。Ｗが
基Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)である場合は、多数の好ましい基
Ｒ1−Ａ−は、基(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、場合によって
は置換されていてもよいフェニルおよび場合によっては
アリール基において置換されていてもよいフェニル−
(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキル、特に基(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルお
よび場合によっては置換されていてもよいフェニルから
形成される。
【００５６】Ｂは、好ましくは２価のメチレン基または
エチレン基（＝１,２−エチレン）でありそしてこのメ
チレン基およびエチレン基は、置換されていないかまた
は(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、特に(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、
(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキル、特に(Ｃ3〜Ｃ6)−シク
ロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキル−(Ｃ1〜
Ｃ6)−アルキル、特に(Ｃ3〜Ｃ6)−シクロアルキル−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されていて
もよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、特に場合によっては置
換されていてもよい(Ｃ 6〜Ｃ10)−アリール、場合によ
ってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、特にアリー
ル基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリ
ール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換され
ていてもよいヘテロアリール、場合によってはヘテロア
リール基において置換されていてもよいヘテロアリール
−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルからなる群からの１個または２
個以上の同一または異なる基によって置換されている。
特に好ましくは、Ｂは、この型の置換されたメチレン基
またはエチレン基、特にこの型の置換されたメチレン基
である。Ｂを示すアルキレン基またはアルケニレンが１
個または多数個の基によって置換されている場合は、そ
れは好ましくは１個、２個または３個の基、特に好まし
くは１個または２個、特に１個の基によって置換されて
いる。Ｂを示すメチレン基またはエチレン基が置換され
ている場合は、それは、好ましくは、１個または２個の
同一または異なる基によって、特に(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、特に(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、すなわち、１、２、
３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有する直鎖
状または分枝鎖状のアルキルからなる群からの１個の基
によって置換されている。
【００５７】Ｅは、好ましくは、テトラゾリル、Ｒ6Ｃ
Ｏ、Ｒ7ＣＯ、Ｒ10ＣＯ、ＨＣＯ、Ｒ 8Ｏ−ＣＨ2、Ｒ8Ｃ
Ｏ−Ｏ−ＣＨ2または(Ｒ8Ｏ)2Ｐ(Ｏ)−ＣＨ2、特に好ま
しくはテトラゾリル、Ｒ10ＣＯ、Ｒ8Ｏ−ＣＨ2、Ｒ8Ｃ
Ｏ−Ｏ−ＣＨ2または(Ｒ8Ｏ)2Ｐ(Ｏ)−Ｏ−ＣＨ2、非常
に特に好ましくはＲ10ＣＯ、Ｒ8Ｏ−ＣＨ2またはＲ8Ｃ
Ｏ−Ｏ−ＣＨ2である。基Ｅを示す基Ｒ8Ｏ−ＣＨ2は、
好ましくはヒドロキシメチル基ＨＯ−ＣＨ2である。特
に好ましくは、Ｅは、Ｒ10ＣＯ、ＨＯ−ＣＨ2またはＲ8
−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２。基Ｒは、好ましくは、相互に独立
して水素または(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、特に水素、メチ
ルまたはエチルである。これらは、同一または異なるも
のであることができる。Ｒ2は、好ましくは、水素また
は(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、特に(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
特に好ましくは水素、メチルまたはエチルである。
【００５８】Ｒ3は、好ましくは、水素、場合によって
は１〜８個の弗素によって置換されていてもよい(Ｃ1〜
Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、場合によってはアリール基に
おいて置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されていて
もよいヘテロアリール、場合によってはヘテロアリール
基において置換されていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3
〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ6
〜Ｃ12)−ビシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロア
ルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシ
クロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキル−(Ｃ
1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜
Ｃ8)−アルキニル、Ｒ11ＮＨ、ＣＯＯＲ21、ＣＯＮ(Ｃ
Ｈ3)Ｒ4、ＣＯＮＨＲ4、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ15またはＣＯ
ＮＨＲ 15である。特に好ましくは、Ｒ3は、水素、場合
によっては１〜６個の弗素原子によって置換されていて
もよい(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換され
ていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合によっては
アリール基において置換されていてもよい(Ｃ4〜Ｃ10)
−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、場合によっては置
換されていてもよいヘテロアリール、場合によってはヘ
テロアリール基において置換されていてもよいヘテロア
リール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ 8)−シクロア
ルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−ア
ルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)
−ビシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ
12)−トリシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロア
ルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、Ｒ11ＮＨ、ＣＯＯ
Ｒ21、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ4、ＣＯＮＨＲ4、ＣＯＮ(ＣＨ3)
Ｒ15またはＣＯＮＨＲ15である。非常に特に好ましく
は、Ｒ3は、水素、場合によっては１〜６個の弗素原子
によって置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、
場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−ア
リール、場合によってはアリール基において置換されて
いてもよい(Ｃ6〜Ｃ 10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アル
キル、場合によっては置換されていてもよいヘテロアリ
ール、場合によってはヘテロアリール基において置換さ
れていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキ
ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ
アルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、Ｒ11ＮＨ、ＣＯＯＲ
21、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ4、ＣＯＮＨＲ4、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ
15またはＣＯＮＨＲ15である。特に好ましくは、Ｒ
3は、例えば、場合によっては１〜６個の弗素原子によ
って置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、特に
(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、例えばメチル、置換されていな
いかまたは置換されている(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、特
にフェニルまたはＣＯＮＨＲ4である。
【００５９】Ｒ4は、好ましくは置換されていないかま
たはＲ4の定義において上述したように置換されている
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルである。特に好ましくは、Ｒ
4は、置換されていないかまたはヒドロキシル、(Ｃ1〜
Ｃ8)−アルコキシ、Ｒ5、場合によっては置換されてい
てもよい(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、ヒドロキシカル
ボニル、アミノカルボニル、アリール基において置換さ
れていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−
アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボ
ニル、Ｒ6−ＣＯ、Ｒ7−ＣＯ、テトラゾリル、トリフル
オロメチルからなる群からの１個または２個の同一また
は異なる置換分によって置換されている(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
ルキル、特に(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルである。Ｒ4を示す
アルキル基中の置換分の一つがアルキル基の１−位にお
いて、すなわち基ＣＯＮＨＲ4または基ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ
4における窒素原子がまた結合しているアルキル基の炭
素原子に結合している場合そして１−位におけるこの置
換分が基ヒドロキシルカルボニル、アミノカルボニル、
(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシカル
ボニル（該基は、またアリール基において置換されてい
てもよい）、Ｒ6−ＣＯ、Ｒ7−ＣＯ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
コキシカルボニルまたはテトラゾリルの一つである場合
に、非常に特に好ましい。この非常に特に好ましい場合
においては、基−ＮＨＲ4または基−Ｎ(ＣＨ3)Ｒ4は、
α−アミノ酸またはＮ−メチル−α−アミノ酸またはそ
の誘導体の基である。アミノ酸の基は、形式的にアミノ
酸のアミノ基から水素原子を取り出すことによって得ら
れる（１−位における置換分が基Ｒ 6ＣＯである場合
は、基−ＮＨＲ4または基−Ｎ(ＣＨ3)Ｒ4は、同様にジ
ペプチド、トリペプチド、テトラペプチドまたはペンタ
ペプチドの基である）。特に好ましいα−アミノ酸は、
親油性側鎖を有する場合においては、フェニルグリシ
ン、フェニルアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシ
ンおよびその同族体ならびにこれらのアミノ酸の誘導
体、例えばエステル、アミドまたはカルボン酸基をＲ6
−ＣＯまたはＲ7−ＣＯに変換する誘導体である。
【００６０】Ｒ5は、好ましくは、場合によっては置換
されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、特に場合に
よっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリー
ル、特に場合によっては置換されていてもよいフェニル
である。Ｒ8は、好ましくは、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ12)−アリールまたは場合によってはアリール基にお
いて置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール−(Ｃ
1〜Ｃ8)−アルキル、特に好ましくは、水素、(Ｃ1〜
Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールまたは場合によってはアリール
基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリー
ル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、非常に特に好ましくは水
素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは場合においてはフェニ
ル基において置換されていてもよいフェニル−(Ｃ1〜Ｃ
4)−アルキルである。Ｒ8aは、好ましくは、水素を除い
たＲ8の好ましい意義の一つを有す。
【００６１】Ｒ10は、好ましくはヒドロキシル、(Ｃ1〜
Ｃ8)−アルコキシ、場合によってはアリール基において
置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール−(Ｃ1〜
Ｃ8)−アルコキシ、場合によっては置換されていてもよ
い(Ｃ6〜Ｃ12)−アリールオキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ルカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合に
よってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6
〜Ｃ12)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニル
オキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコ
キシカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合
によってはアリール基において置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカル
ボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、アミノ、モノ
−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル)−アミノ、アミノ
カルボニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、（モノ−または
ジ−((Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル)−アミノ)−カルボニル−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によってはアリール基に
おいて置換されていてもよい（モノ−またはジ−((Ｃ6
〜Ｃ12)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル))−アミノ)
−カルボニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシまたは場合によ
ってはアリール基において置換されていてもよい(Ｎ−
((Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル)−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ12)−アリール
−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル)−アミノ)−カルボニル−(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルコキシである。特に好ましくは、Ｒ10は、
ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、場合によって
はアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によ
っては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ 10)−アリールオ
キシ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニルオキシ−(Ｃ1〜
Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル
オキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、アミノ、モノ−また
はジ−((Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル）−アミノ、アミノカル
ボニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシまたは（モノ−または
ジ−((Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル）−アミノ）−カルボニル
−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシである。
【００６２】Ｒ11は、好ましくは、水素、Ｒ12a、Ｒ12a
−ＣＯ、Ｒ12a−Ｏ−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＳ
またはＲ12a−Ｓ(Ｏ)2、特に好ましくは水素、Ｒ12a、
Ｒ12a−ＣＯ、Ｒ12a−Ｏ−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＯまたはＲ
12a−Ｓ(Ｏ)2、非常に特に好ましくは、Ｒ12a、Ｒ12a−
ＣＯ、Ｒ12a−Ｏ−ＣＯまたはＲ12a−Ｓ(Ｏ)2である。
Ｒ12aは、好ましくは、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ2〜
Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ5〜Ｃ
10)−シクロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ10)−シクロアルキル−
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換されていて
もよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によってはアリー
ル基において置換されていてもよい(Ｃ 6〜Ｃ14)−アリ
ール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換され
ていてもよいヘテロアリール、場合によってはヘテロア
リール基において置換されていてもよいヘテロアリール
−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルまたは基Ｒ15である。Ｒ13は、
好ましくは水素、または(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルである。
Ｒ13によって示される好ましいアルキル基はメチル基で
ある。特に好ましくは、Ｒ13は、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ル、非常に特に好ましくは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、特に
メチルである。Ｒ15は、好ましくはＲ16−(Ｃ1〜Ｃ3)−
アルキルまたはＲ16、特にＲ16−Ｃ1−アルキルまたは
Ｒ16である。
【００６３】Ｒ20は、好ましくは単一の直接的結合また
は２価の(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキレン基、特に好ましくは単
一の直接的結合または２価の(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキレン
基、特に単一の直接的結合またはメチレン基またはエチ
レン基（１,２−エチレン）、非常に特に好ましくは単
一の直接的結合またはメチレン基である。Ｒ21は、好適
には、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シ
クロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキル−(Ｃ1〜
Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合によってはアリール基に
おいて置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、基Ｈｅｔ−またはＨｅｔ−(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルキルでありそしてアルキル基は１個または
多数個の弗素によって置換されていてもよくそして基Ｒ
21は、１個より多く存在する場合は、相互に独立しそし
て同一または異なるものであることができる。Ｒ21は、
特に好ましくは、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜
Ｃ6)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ6)−シクロアルキル−
(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、場合によっては置換されていて
もよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールまたは場合によってはア
リール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−
アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルでありそしてアルキル
基は１個または多数個の弗素によって置換されていても
よい。Ｒ21は、非常に特に好ましくは、水素、(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ 6)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ
6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキル、場合によ
っては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、
または場合によってはアリール基において置換されてい
てもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキ
ルでありそしてアルキル基は１個または多数個の弗素に
よって置換されていてもよくそしてＲ21は、１個より多
く存在する場合は、相互に独立しておりそして同一また
は異なるものである。
【００６４】Ｒ30は、好ましくは、基Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ
−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＳ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ
32(Ｒ)Ｎ−Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32−ＣＯ−Ｎ
(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32−Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)
Ｎ−ＣＯ−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−Ｓ(Ｏ)n−Ｒ31、Ｒ32−
ＣＯ−Ｒ31、Ｒ32−Ｓ(Ｏ)n−Ｒ31またはＲ12a−Ｏ−Ｃ
Ｏ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31（式中、ｎは１または２である）の一
つである。特に好ましくは、Ｒ30は、基Ｒ32(Ｒ)Ｎ−Ｃ
Ｏ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＳ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、
Ｒ32−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31またはＲ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｒ
31の一つである。非常に特に好ましくは、Ｒ30は、Ｒ32
(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31またはＲ32(Ｒ)Ｎ−ＣＳ−
Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、特に好ましくはＲ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｎ
(Ｒ)−Ｒ31、特にＲ32ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ31である。
【００６５】Ｒ32は、好ましくは、水素、場合によって
は１〜８個の弗素原子によって置換されていてもよい
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2
〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、
(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビ
シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)
−トリシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアル
キル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換され
ていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によっては
アリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)
−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置
換されていてもよいヘテロアリールまたはヘテロアリー
ル基において置換されていてもよいヘテロアリール−
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルである。特に好ましくは、Ｒ
32は、水素、場合によっては１〜６個の弗素によって置
換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ6)
−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ5〜Ｃ6)−
シクロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜
Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合によってはアリール基に
おいて置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−
(Ｃ 1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されていて
もよいヘテロアリールまたは場合によってはヘテロアリ
ール基において置換されていてもよいヘテロアリール−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルである。非常に特に好ましくは、
Ｒ32は、水素、場合によっては１〜６個の弗素原子によ
って置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2
〜Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ5〜
Ｃ6)−シクロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−
(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、場合によっては置換されていて
もよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合によってはアリー
ル基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリ
ール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、場合によっては置換され
ていてもよいヘテロアリールまたは場合によってはヘテ
ロアリール基において置換されていてもよいヘテロアリ
ール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルである。Ｒ32を示す特に好
ましい基は、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6
〜Ｃ10)−アリール、特に置換されていないフェニルま
たは上述した芳香族環上の置換分の１個または２個以上
の同一または異なる置換分により置換されているフェニ
ルである。基Ｒ32が硫黄原子に結合している場合は、そ
れは好ましくは水素以外の意義を有している。
【００６６】Ｒ33は、好ましくは、単一の直接的結合ま
たは２価の（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキレン基、特に好ましく
は、単一の直接的結合または２価の(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキ
レン基、非常に特に好ましくは、単一の直接的結合であ
る。Ｒ34は、好ましくは、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキレン、
(Ｃ5〜Ｃ10)−シクロアルキレン、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシク
ロアルキレン、場合によっては置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ14)−アリーレンおよび場合によっては置換さ
れていてもよいヘテロアリーレンからなる群からの２価
の基、特に好ましくは、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン、(Ｃ5
〜Ｃ6)−シクロアルキレン、場合によっては置換されて
いてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリーレンおよび場合によっ
ては置換されていてもよいヘテロアリーレンからなる群
からの２価の基、非常に特に好ましくは、(Ｃ1〜Ｃ6)−
アルキレン、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6
〜Ｃ10)−アリーレンおよび場合によっては置換されて
いてもよいヘテロアリーレンからなる群からの２価の
基、さらに好ましくは、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキレンおよび
場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−ア
リーレンからなる群からの２価の基である。Ｒ35は、好
ましくは、単一の直接的結合または２価の(Ｃ1〜Ｃ4)−
アルキレン基、特に好ましくは、単一の直接的結合また
は２価の(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキレン基、特に単一の直接的
結合またはメチレンまたはエチレン（１,２−エチレ
ン）、非常に特に好ましくは、(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキレン
（メチレンまたはエチレン）である。Ｒ36は、好ましく
は、単一の直接的結合である。
【００６７】Ｒ31は、好ましくは、２価の基−Ｒ33−Ｒ
34−Ｒ35−Ｒ36−（基Ｒ33、Ｒ34、Ｒ35およびＲ36の１
個または２個以上は、好ましい意義を有す）である。特
に好ましくは、Ｒ31は、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキレン、(Ｃ5
〜Ｃ6)−シクロアルキレン、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキ
レン−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換され
ていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリーレン、場合によって
はアリーレン基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
10)−アリーレン−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっ
ては置換されていてもよいヘテロアリーレン、場合によ
ってはヘテロアリーレン基において置換されていてもよ
いヘテロアリーレン−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ
8)−アルキレン−ＣＯ、場合においては置換されていて
もよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリーレン−ＣＯ、場合によって
はアリーレン基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
10)−アリーレン−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＯ、場合
によっては置換されていてもよいヘテロアリーレン−Ｃ
Ｏ、場合においてはヘテロアリーレン基において置換さ
れていてもよいヘテロアリーレン−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ル−ＣＯ、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ10)−アリーレン−Ｓ(Ｏ)n、場合によってはアリーレ
ン基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリ
ーレン−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｓ(Ｏ)n、場合によっ
ては置換されていてもよいヘテロアリーレン−Ｓ(Ｏ)n
および場合によってはヘテロアリーレン基において置換
されていてもよいヘテロアリーレン−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
キル−Ｓ(Ｏ)nからなる群からの２価の基である。これ
らの基において、ｎは１または２でありそしてＣＯ基お
よびＳ(Ｏ)n基は、式Ｉにおけるイミダゾリジン環中の
窒素原子に結合しておりそしてシクロアルキレンアルキ
ル、アリーレンアルキルおよびヘテロアリーレンアルキ
ルの場合においては、アルキル基が式Ｉにおけるイミダ
ゾリジン環中の窒素原子に結合している。非常に特に好
ましくは、Ｒ31は、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン、場合によ
っては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリーレン
および場合によってはアリーレン基において置換されて
いてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリーレン−(Ｃ1〜Ｃ4)−ア
ルキルからなる群からの２価の基である。上述したアリ
ーレンアルキル基の場合においては、アルキル基が式に
おけるイミダゾリジン環中の窒素原子に結合している。
さらに、Ｒ31は、好ましくは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレンお
よび場合によってはアリーレン基において置換されてい
てもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリーレン−(Ｃ1〜Ｃ4)−アル
キル、特に(Ｃ6〜Ｃ10)−アリーレン−(Ｃ1〜Ｃ2)−ア
ルキル（アリーレンアルキル基の場合においては、アル
キル基が式Ｉにおけるイミダゾリジン環中の窒素原子に
結合している）からなる群からの２価の基である。特
に、好ましくは、Ｒ31は、２価の基フェニレンメチル−
Ｃ6Ｈ4−ＣＨ2−、特に基−(１,４−フェニレン)メチル
−(メチル基は、式Ｉにおけるイミダゾリジン環中の窒
素原子に結合している）である。
【００６８】Ｒ3が水素または基(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
ル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)
−アリール、場合によってはアリール基において置換さ
れていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−
アルキル、場合によっては置換されていてもよいヘテロ
アリール、場合によってはヘテロアリール基において置
換されていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
ロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビ
シクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル−(Ｃ
1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキ
ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−
アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アル
キニル、ＣＯＯＲ21、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ4、ＣＯＮＨ
Ｒ4、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ15またはＣＯＮＨＲ
15である場合は、ｅは好ましくは０でありそしてｈは好
ましくは１である。Ｒ3がＲ11ＮＨである場合は、ｅは
好ましくは１でありそしてｈは好ましくは０である。ｅ
が０でありそしてｈが１である式Ｉの化合物が、好まし
い化合物の群を形成する。これらの好ましい場合におい
て、式Ｉにおける基−ＮＲ−〔Ｃ(Ｒ)(Ｒ)〕e−Ｃ(Ｒ2)
(Ｒ3)−〔Ｃ(Ｒ)(Ｒ)〕h−Ｅは、特に好ましくは基−Ｎ
Ｈ−ＣＨ(Ｒ3)−ＣＨ2−Ｅである。
【００６９】式Ｉの好ましい化合物は、１個または２個
以上の基が上述した好ましい意義または１個の特定の好
ましい意義を有する化合物である。基の好ましい意義の
すべての組み合わせが、本発明の要旨である。特に好ま
しい化合物の群は、Ｗが、Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)、Ｒ1−Ａ
−Ｃ(Ｒ13)＝Ｃ、
【化２１】 〔式中、環系
【化２２】 は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群からの１個または２個の
同一または異なるヘテロ原子を含有することができ、飽
和またはモノ−不飽和またはポリ不飽和であることがで
きそして１、２または３個の同一または異なる置換分Ｒ
13によっておよび（または）１個または２個の二重に結
合した酸素原子および（または）硫黄原子によって置換
されていてもよくそしてＬはＣ(Ｒ13)またはＮでありそ
してm1およびm2は相互に独立して数０、１、２、３、
４、５および６の一つであるがm1＋m2の総計は、数１、
２、３、４、５または６の一つである〕からなる群から
の２価の基であり；
【００７０】Ｙが、カルボニル基、チオカルボニル基ま
たはメチレン基であり；Ａが、単一の直接的結合、(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルキレン、(Ｃ3〜Ｃ7)−シクロアルキレン、
フェニレン、フェニレン−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、フェ
ニレン−(Ｃ2〜Ｃ6)−アルケニルの一つの２価の基また
は５−員または６−員の飽和または不飽和の複素環（該
環は１個または２個の窒素原子を含有することができそ
して１個または２個の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは二重
に結合した酸素または硫黄によって置換されていてもよ
い）の２価の基であり、ここで基フェニレンアルキルお
よびフェニレンアルケニルにおいて、Ｒ1はフェニレン
基に結合しており；Ｂが、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン、
(Ｃ2〜Ｃ6)−アルケニレン、フェニレン、フェニレン−
(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキレンフェニ
ルおよび(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキレンフェニル−(Ｃ1〜Ｃ3)
−アルキルからなる群からの２価の基であり、ここで
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン基および(Ｃ2〜Ｃ6)−アルケニ
レン基は、置換されていないかまたは(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニ
ル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シク
ロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置
換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によ
ってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ 6〜
Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっ
ては置換されていてもよいヘテロアリールおよび場合に
よってはヘテロアリール基において置換されていてもよ
いヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルからなる群か
らの１個または２個以上の同一または異なる基によって
置換されており；Ｅが、テトラゾリル、(Ｒ8Ｏ)2Ｐ
(Ｏ)、Ｒ10ＯＳ(Ｏ)2、Ｒ9ＮＨＳ(Ｏ)2、Ｒ6ＣＯ、Ｒ7
ＣＯまたはＲ10ＣＯであり；Ｒが、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−
アルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)
−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっ
ては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場
合によってはアリール基において置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合
によっては置換されていてもよいヘテロアリールまたは
場合によってはヘテロアリール基において置換されてい
てもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル（すべ
ての基Ｒは、相互に独立しておりそして基Ｒは同一であ
ってもまたは異なっていてもよい）であり；
【００７１】Ｒ1が、水素、場合によっては弗素によっ
てモノ−またはポリ−置換されていてもよい(Ｃ1〜
Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、(Ｃ3
〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場
合によってはアリール基において置換されていてもよい
Ｒ21−((Ｃ6〜Ｃ14)−アリール)、場合によってはアリ
ール基において置換されていてもよい(Ｒ21−((Ｃ6〜Ｃ
14)−アリール))−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、基Ｈｅｔ
−、Ｈｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルまたは基Ｘ−ＮＨ−
Ｃ(＝ＮＨ)−Ｒ20−、Ｘ1−ＮＨ−Ｒ20−、Ｒ21−Ｏ−
Ｒ20−、Ｒ21Ｎ(Ｒ21)−Ｒ20−、Ｒ21Ｃ(Ｏ)−、Ｒ21Ｏ
−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ22Ｎ(Ｒ21)−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ22Ｃ(Ｏ)−Ｎ
(Ｒ21)−、Ｒ21−Ｏ−Ｎ＝、Ｏ＝およびＳ＝の一つであ
り；Ｘが、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−
アルキルカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニ
ル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルカルボニルオキシ−(Ｃ 1〜
Ｃ6)−アルコキシカルボニル、場合によっては置換され
ていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールカルボニル、場合
によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリー
ルオキシカルボニル、アリール基において置換されてい
てもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
キシカルボニル、シアノ、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ6)−
アルコキシ、アリール基において置換されていてもよい
(Ｃ1〜Ｃ 14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシまた
はアミノであり；Ｘ1が、Ｘの意義の一つを有するかま
たはＲ′−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ″)（式中、Ｒ′および
Ｒ″は、相互に独立して、Ｘの意義を有する）であり；
Ｒ2が、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては
置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合に
よってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6
〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルまたは(Ｃ3
〜Ｃ8)−シクロアルキルであり；
【００７２】Ｒ3が、水素、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、場
合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリ
ール、場合によってはアリール基において置換されてい
てもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ル、場合によっては置換されていてもよいヘテロアリー
ル、場合によってはヘテロアリール基において置換され
ていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、
(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
キル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロ
アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル−(Ｃ1〜
Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキル、
(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニ
ル、Ｒ11ＮＨ、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ4、ＣＯＮＨＲ4、ＣＯ
ＯＲ21、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ 15またはＣＯＮ
ＨＲ15であり；Ｒ4が、水素または(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
ルでありそして該アルキルは、置換されていないかまた
はヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、Ｒ5、場合
によっては置換されていてもよい(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロア
ルキル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、モ
ノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル)−アミノカル
ボニル、アリール基において置換されていてもよい(Ｃ6
〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ 1〜Ｃ8)−アルコキシカルボニ
ル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシカルボニル、Ｒ6−ＣＯ、
Ｒ7ＣＯ、テトラゾリルおよびトリフルオロメチルから
なる群からの同一または異なる基によってモノ−または
ポリ−置換されており；Ｒ5が、場合によっては置換さ
れていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によって
はアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ14)−アリール−(Ｃ 1〜Ｃ8)−アルキルまたは芳香族
性、部分的に飽和または完全に飽和であることができそ
して窒素、酸素および硫黄からなる群からの１個、２個
または３個の同一または異なるヘテロ原子を含有するこ
とができる場合によっては置換されていてもよい一環式
または二環式の５〜１２−員の複素環式環の基であり；
【００７３】Ｒ6が、天然または非天然のアミノ酸、イ
ミノ酸、場合によってはＮ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル化ま
たはＮ−((Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル化)されていてもよいアザアミノ酸（該アミノ酸は、
またアリール基において置換されていてもよい)の基ま
たはジペプチド、トリペプチドまたはテトラペプチドの
基およびこれらのエステルおよびアミド（遊離官能基
は、ペプチド化学において慣用の保護基によって保護さ
れることができそして基Ｒ6−ＣＯ中のアミド結合にお
ける窒素原子は置換分として基Ｒを有することができ
る）であり；Ｒ7が、窒素原子を介して結合した５〜１
０−員の飽和の一環式または多環式の複素環（該環は、
酸素、窒素および硫黄からなる群からの１個、２個、３
個または４個の同一または異なる追加的な環ヘテロ原子
を含有することができそして該環は、場合によっては炭
素原子および追加的な環窒素原子上において置換されて
いてもよくそして追加的な環窒素原子は、置換分として
水素、Ｒh、ＨＣＯ、ＲhＣＯ、ＲhＯ−ＣＯ、ＨＯ−Ｃ
Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよびＲhＯ−ＣＯ−(Ｃ1〜
Ｃ4)−アルキルからなる群からの同一または異なる基を
有することができそしてＲhは、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ
アルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換
されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールまたは場合に
よってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6
〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルである）の
基であり；Ｒ8が、水素、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、場合
によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリー
ルまたはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6
〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルでありそし
て基Ｒ8は、相互に独立しそしており；Ｒ9が、水素、ア
ミノカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノカルボ
ニル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルアミノカルボニル、
場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−ア
リールアミノカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、場
合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリ
ールまたは(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルであり；
【００７４】Ｒ10が、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
ルコキシ、アリール基において置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、場
合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリ
ールオキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルボニルオキシ−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によってはアリール基に
おいて置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールカ
ルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、アミノまた
はモノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル)−アミノ
であり；Ｒ11が、水素、Ｒ12a、Ｒ12a−ＣＯ、Ｈ−Ｃ
Ｏ、Ｒ12a−Ｏ−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＳ、Ｒ
12a−Ｓ(Ｏ)2またはＲ12b−Ｓ(Ｏ)2であり；Ｒ12aが、
(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ
2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、
(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)
−アリール、場合によってはアリール基において置換さ
れていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−
アルキル、場合によっては置換されていてもよいヘテロ
アリール、場合によってはヘテロアリール基において置
換されていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キルまたは基Ｒ15であり；Ｒ12bが、アミノ、ジ−((Ｃ1
〜Ｃ10)−アルキル)−アミノまたはＲ12a−ＮＨであ
り；Ｒ13が、水素、場合によっては弗素によってモノ−
またはポリ−置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ 14)
−アリール、場合によってはアリール基において置換さ
れていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−
アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルまたは(Ｃ3〜Ｃ
8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルであり；Ｒ
15が、Ｒ16−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたはＲ16であり；
Ｒ16が、６〜２４−員の二環式または三環式基でありそ
して該基は、飽和または部分的に不飽和でありそして該
基は、窒素、酸素および硫黄からなる群からの１個、２
個、３個または４個の同一または異なるヘテロ原子を含
有することができそして該基は、また、(Ｃ1〜Ｃ4)−ア
ルキルおよびオキソからなる群からの１個または２個以
上の同一または異なる置換分によって置換されていても
よく；
【００７５】Ｒ20が、単一の直接的結合または２価の
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン基であり；Ｒ21が、水素、(Ｃ1
〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、(Ｃ
3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場
合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリ
ール、場合によってはアリール基において置換されてい
てもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、基Ｈｅｔ−またはＨｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルで
ありそしてアルキル基は弗素によってモノ−またはポリ
−置換されていてもよくそして基Ｒ21は、１個より多く
存在する場合は、相互に独立しそして同一または異なっ
ていてもよく；Ｒ22が、Ｒ21−、Ｒ21Ｏ−、Ｒ21Ｎ(Ｒ
21)−、Ｒ21Ｃ(Ｏ)−、Ｒ21Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ21Ｎ
(Ｒ21)−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ21Ｎ(Ｒ21)−(＝Ｎ(Ｒ21))−また
はＲ21Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｒ21)−であり；Ｒ30が、基Ｒ32(Ｒ)
Ｎ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＳ−Ｎ(Ｒ)−
Ｒ 31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32−Ｃ
Ｏ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32−ＣＳ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32−
Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｒ31、Ｒ
32(Ｒ)Ｎ−ＣＳ−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−Ｓ(Ｏ)n−Ｒ31、
Ｒ32−ＣＯ−Ｒ31、Ｒ32−ＣＳ−Ｒ31またはＲ32−Ｓ
(Ｏ)ｎ−Ｒ31の一つでありそして同時にＷがＲ 1−Ａ−
Ｃ(Ｒ13)であり、Ａが単一の直接的結合でありそしてＲ
1およびＲ13が水素である場合は、Ｒ30はＲ32−ＣＯ−
Ｎ(Ｒ)−Ｒ31であることができず；Ｒ31が、２価の基−
Ｒ33−Ｒ34−Ｒ35−Ｒ36−（式中、Ｒ36は、式Ｉのイミ
ダゾリジン環中の窒素原子に結合している）であり；Ｒ
32が、水素、場合によっては１〜８個の弗素原子によっ
て置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜
Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3〜Ｃ
12)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキ
ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
ルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ
12)−トリシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場
合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリ
ール、場合によってはアリール基において置換されてい
てもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、場合によっては置換されていてもよいヘテロアリー
ルまたは場合によってはヘテロアリール基において置換
されていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ルであり；
【００７６】Ｒ33が、単一の直接的結合または２価の
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン基であり；Ｒ34が、(Ｃ1〜Ｃ8)
−アルキレン、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキレン、(Ｃ6
〜Ｃ12)−ビシクロアルキレン、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシク
ロアルキレン、場合によっては置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ14)−アリーレンおよび場合によっては置換さ
れていてもよいヘテロアリーレンからなる群からの２価
の基であり；Ｒ35が、単一の直接的結合または２価の
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキレン基であり；Ｒ36が、単一の直接
的結合、基−ＣＯ−または基−Ｓ(Ｏ)n−であり；Ｈｅ
ｔが、環員としてＮ、ＯおよびＳからなる群からの１、
２、３または４個の同一または異なるヘテロ原子を含有
しそして場合によっては１個または２個以上の同一また
は異なる置換分によって置換されていてもよい一環式ま
たは多環式の４〜１４−員の芳香族性または非芳香族性
の環の基であり；ｅおよびｈが、相互に独立して、０ま
たは１であり；ｎが、１または２でありそして数ｎは、
これらが１回より多く存在する場合は、相互に独立しそ
して同一または異なるものであることができる式Ｉの化
合物、すべてのこれらの化合物の立体異性形態およびす
べての比のこれらの混合物およびこれらの化合物の生理
学的に許容し得る塩である。
【００７７】さらに特に好ましい化合物は、Ｗが、Ｒ1
−Ａ−Ｃ(Ｒ13)、Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)＝Ｃ、
【化２３】 〔式中、環系
【化２４】 は、ＮおよびＯからなる群からの１個または２個の同一
または異なるヘテロ原子を含有することができ、飽和ま
たはモノ不飽和であることができそして１個または２個
の同一または異なる置換分Ｒ13によっておよび（また
は）１個または２個の二重に結合した酸素原子によって
置換されていてもよくそしてＬはＣ(Ｒ13)またはＮであ
りそしてm1およびm2は相互に独立して数０、１、２、
３、４および５の一つであるが、m1＋m2の総計は、数
１、２、３、４および５の一つである〕からなる群から
の２価の基であり；Ｙが、カルボニル基またはチオカル
ボニル基であり；Ａが、単一の直接的結合、(Ｃ1〜Ｃ6)
−アルキレン、(Ｃ3〜Ｃ7)−シクロアルキレン、フェニ
レン、フェニレン−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、フェニレン
−(Ｃ2〜Ｃ6)−アルケニルの一つの２価の基または５−
員または６−員の飽和または不飽和の複素環（該環は、
１個または２個の窒素原子を含有することができそして
１個または２個の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは二重に結
合した酸素または硫黄によって置換されていてもよい）
の２価の基であり、ここで基フェニレンアルキルおよび
フェニレンアルケニルにおいて、基Ｒ1はフェニレン基
に結合しており；Ｂが、２価のメチレン基またはエチレ
ン基でありここでメチレン基およびエチレン基は、置換
されていないかまたは(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ
8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3〜
Ｃ10)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキル
−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されてい
てもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によってはアリ
ール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−ア
リール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換さ
れていてもよいヘテロアリールおよび場合によってはヘ
テロアリール基において置換されていてもよいヘテロア
リール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルからなる群からの１個ま
たは２個以上の同一または異なる基によって置換されて
おり；Ｅが、テトラゾリル、Ｒ10ＣＯ、Ｒ8Ｏ−ＣＨ2、
Ｒ8ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2または(Ｒ8Ｏ)2Ｐ(Ｏ)−ＣＨ2であ
り；
【００７８】Ｒが、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3
〜Ｃ10)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキ
ル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されて
いてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合によってはア
リール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−
アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換
されていてもよいヘテロアリールまたは場合によっては
ヘテロアリール基において置換されていてもよいヘテロ
アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルでありそしてすべての
基Ｒは、相互に独立しておりそして基Ｒは同一または異
なるものであることができ；Ｒ1が、水素、場合によっ
ては弗素によってモノ−またはポリ−置換されていても
よい(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアル
キル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
ルキル、場合によってはアリール基において置換されて
いてもよいＲ21−((Ｃ6〜Ｃ14)−アリール）、場合によ
ってはアリール基において置換されていてもよい（Ｒ21
−((Ｃ6〜Ｃ14)−アリール))−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、
基Ｈｅｔ−、Ｈｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルまたは基Ｘ
−ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−Ｒ20−、Ｘ1−ＮＨ−Ｒ20−、Ｒ
21Ｏ−Ｒ20−、Ｒ22Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｒ21)−、Ｒ22Ｎ(Ｒ21)
−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ21Ｏ−Ｎ＝、Ｏ＝およびＳ＝の一つであ
り；Ｘが、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−
アルキルカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニ
ル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルカルボニルオキシ−(Ｃ 1〜
Ｃ6)−アルコキシカルボニル、場合によっては置換され
ていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールカルボニル、場合
によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリー
ルオキシカルボニル、アリール基において置換されてい
てもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
キシカルボニル、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキ
シ、場合によってはアリール基において置換されていて
もよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキ
シまたはアミノであり；Ｘ1が、Ｘの意義の一つを有す
るかまたはＲ′−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ″)（式中、Ｒ′お
よびＲ″は、相互に独立してＸの意義を有する）であ
り；Ｒ2が、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっ
ては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールまた
は場合によってはアリール基において置換されていても
よい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルで
あり；
【００７９】Ｒ3が、水素、場合によっては１〜８個の
弗素原子によって置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
ルキル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
14)−アリール、場合によってはアリール基において置
換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ 14)−アリール−(Ｃ1〜
Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換されていてもよい
ヘテロアリール、場合によってはヘテロアリール基にお
いて置換されていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)
−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)
−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜
Ｃ12)−ビシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアル
キル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシク
ロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキル−(Ｃ1
〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ
8)−アルキニル、Ｒ11ＮＨ、ＣＯＯＲ21、ＣＯＮ(Ｃ
Ｈ3)Ｒ4、ＣＯＮＨＲ4、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ
15またはＣＯＮＨＲ15であり；Ｒ4が、水素または(Ｃ1
〜Ｃ8)−アルキルでありそして該アルキルは、置換され
ていないかまたはヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキ
シ、Ｒ5、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ3〜
Ｃ8)−シクロアルキル、ヒドロキシカルボニル、アミノ
カルボニル、モノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
ル)−アミノカルボニル、場合によってはアリール基に
おいて置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
コキシカルボニル、Ｒ6−ＣＯ、Ｒ7−ＣＯ、テトラゾリ
ルおよびトリフルオロメチルからなる群からの同一また
は異なる基によってモノ−またはポリ−置換されてお
り；Ｒ5が、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6
〜Ｃ14)−アリール、場合によってはアリール基におい
て置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ 1
〜Ｃ8)−アルキル、または芳香族性、部分的に飽和また
は完全に飽和であることができそして窒素、酸素および
硫黄からなる群からの１個、２個または３個の同一また
は異なるヘテロ原子を含有することができる場合によっ
ては置換されていてもよい一環式または二環式の５〜１
２−員の複素環式環の基であり；
【００８０】Ｒ6が、天然または非天然のアミノ酸、イ
ミノ酸、場合によってはＮ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル化ま
たはＮ−((Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル化）されていてもよいアザアミノ酸（該酸は、またア
リール基において置換されていてもよい）の基またはジ
ペプチド、トリペプチドまたはテトラペプチドの基、な
らびにこれらのエステルおよびアミド（遊離官能基は、
ペプチド化学において慣用の保護基によって保護される
ことができそして基Ｒ6−ＣＯ中のアミド結合における
窒素原子は、置換分として基Ｒを有していてもよい）で
あり；Ｒ7が、窒素原子を介して結合した５〜１０−員
の飽和の一環式または多環式複素環（該環は、酸素、窒
素および硫黄からなる群からの１個、２個、３個または
４個の同一または異なる追加的な環ヘテロ原子を含有す
ることができそして該環は、場合によっては炭素原子お
よび追加的な環窒素原子上において置換されていてもよ
くそして追加的な環窒素原子は置換分として水素、
Ｒh、ＨＣＯ、ＲhＣＯ、ＲhＯ−ＣＯ、ＨＯ−ＣＯ−(Ｃ
1〜Ｃ4)−アルキルおよびＲhＯ−ＣＯ−(Ｃ1〜Ｃ4)−ア
ルキルからなる群からの同一または異なる基を有するこ
とができそしてＲhは、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3〜
Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換されていて
もよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、または場合によって
は、アリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルである）の基で
あり；Ｒ8が、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によ
っては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールま
たはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルであり；Ｒ
10が、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、場合に
よってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6
〜Ｃ12)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、場合に
よっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール
オキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルボニルオキシ−(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によってはアリール基におい
て置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール−(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルキルカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
コキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシカルボニルオキシ−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によってはアリール基に
おいて置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)
−アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ8)
−アルキル)−アミノ、アミノカルボニル−(Ｃ1〜Ｃ6)
−アルコキシ、（モノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル)−アミノ)−カルボニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキ
シ、場合によってはアリール基において置換されていて
もよい（モノ−またはジ−((Ｃ6〜Ｃ12)−アリール−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル))−アミノ)−カルボニル−(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルコキシまたは場合によってはアリール基に
おいて置換されていてもよい(Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル)−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ12)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
キル)−アミノ)−カルボニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ
であり；
【００８１】Ｒ11が、水素、Ｒ12a、Ｒ12a−ＣＯ、Ｒ
12a−Ｏ−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＳまたはＲ12a
−Ｓ(Ｏ)2であり；Ｒ12aが、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、
(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、
(Ｃ5〜Ｃ10)−シクロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ10)−シクロア
ルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換さ
れていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によって
はアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっ
ては置換されていてもよいヘテロアリール、場合によっ
てはヘテロアリール基において置換されていてもよいヘ
テロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルまたは基Ｒ15であ
り；Ｒ12bが、アミノ、ジ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル)−
アミノまたはＲ12a−ＮＨであり；Ｒ13が、水素または
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルであり；Ｒ15が、Ｒ16−(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルキルまたはＲ16であり；Ｒ16が、飽和または部
分的に不飽和でありそしてまた、窒素、酸素および硫黄
からなる群からの１個、２個、３個または４個の同一ま
たは異なるヘテロ原子を含有することができそしてまた
(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよびオキソからなる群からの１
個または２個以上の同一または異なる置換分によって置
換されていてもよい６〜１４−員の二環式または三環式
の基であり；
【００８２】Ｒ20が、単一の直接的結合または(Ｃ1〜Ｃ
4)−アルキレンであり；Ｒ21が、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
ルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−
シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によって
は置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合
によってはアリール基において置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、基Ｈ
ｅｔ−またはＨｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルでありここ
でアルキル基は、１個または多数個の弗素によって置換
されていてもよくそして基Ｒ21は、これらが１個より多
く存在する場合は、同一または異なることができ；Ｒ22
が、基Ｒ21−、Ｒ21Ｎ(Ｒ21)−、Ｒ21Ｃ(Ｏ)−、Ｒ21Ｏ
−Ｃ(Ｏ)−、またはＲ21Ｎ(Ｒ21)−Ｃ(＝Ｎ(Ｒ21))の一
つであり；Ｒ30が、基Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−
Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＳ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ 31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−
Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、
Ｒ32−Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｒ
31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−Ｓ(Ｏ)n−Ｒ31、Ｒ32−ＣＯ−Ｒ31、
Ｒ32−Ｓ(Ｏ)n−Ｒ31またはＲ12a−Ｏ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−
Ｒ 31の一つでありそして同時にＷがＲ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)
であり、Ａが単一の直接的結合でありそしてＲ1および
Ｒ13が水素である場合は、Ｒ30はＲ32−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−
Ｒ31であることができず；Ｒ31が、２価の基−Ｒ33−Ｒ
34−Ｒ35−Ｒ36−（式中、Ｒ36は式Ｉのイミダゾリジン
環における窒素原子に結合している）であり；Ｒ32が、
水素、場合によっては１〜８個の弗素原子によって置換
されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−
アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−
シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1
〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル、
(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−
トリシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によ
っては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、
場合によってはアリール基において置換されていてもよ
い(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場
合によっては置換されていてもよいヘテロアリールまた
は場合によってはヘテロアリール基において置換されて
いてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルであ
り；
【００８３】Ｒ33が、単一の直接的結合または２価のア
ルキレン基であり；Ｒ34が、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキレン、
(Ｃ5〜Ｃ10)−シクロアルキレン、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシク
ロアルキレン、場合によっては置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ14)−アリーレンおよび場合によっては置換さ
れていてもよいヘテロアリーレンからなる群からの２価
の基であり；Ｒ35が、単一の直接的結合または２価の
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキレン基であり；Ｒ36が、単一の直接
的結合、基−ＣＯ−または基−Ｓ(Ｏ)n−であり；Ｈｅ
ｔが、環員としてＮおよびＯからなる群からの１、２、
３または４個の同一または異なるヘテロ原子を含有しそ
して場合によっては１個または２個以上の同一または異
なる置換分によって置換されていてもよい一環式または
多環式の５〜１２−員の芳香族性または非芳香族性の環
の基であり；ｅおよびｈが、相互に独立して、０または
１であり；ｎが、１または２でありそして数ｎは、これ
らが１回より多く存在する場合は、相互に独立しそして
同じであるかまたは異なることができる化合物、すべて
のこれらの化合物の立体異性形態およびすべての比のこ
れらの混合物、およびこれらの化合物の生理学的に許容
し得る塩によって形成される。
【００８４】式Ｉの非常に特に好ましい化合物は、Ｗ
が、Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)および
【化２５】 〔式中、環系
【化２６】 は、ＮおよびＯからなる群からの１個または２個の同一
または異なるヘテロ原子を含有することができ、飽和ま
たはモノ不飽和であることができそして１個または２個
の同一または異なる置換分Ｒ13によっておよび（また
は）１個または２個の二重に結合した酸素原子によって
置換されていてもよくそしてＬはＣ(Ｒ13)またはＮであ
りそしてm1およびm2は、相互に独立して、０、１、２、
３および４の一つであるがm1＋m2の総計は数１、２、３
および４の一つである〕からなる群からの２価の基であ
り；Ｙが、カルボニル基またはチオカルボニル基であ
り；Ａが、単一の直接的結合、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレ
ン、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキレン、フェニレン、フェ
ニレン−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルの２価の基、または５−
員または６−員の飽和または不飽和の複素環（該環は、
１個または２個の窒素原子を含有することができそして
１個または２個の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは二重に結
合した酸素または硫黄によって置換されていてもよい）
の２価の基でありここで基フェニレンアルキルおよびフ
ェニレンアルケニルにおいて、基Ｒ1はフェニレン基に
結合しており；Ｂが、２価のメチレン基またはエチレン
基でありここでこのメチレン基およびエチレン基は、置
換されていないかまたは(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜
Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3〜Ｃ
6)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ 6)−シクロアルキル−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されていて
もよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合によってはアリー
ル基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリ
ール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換され
ていてもよいヘテロアリールおよび場合によってはヘテ
ロアリール基において置換されていてもよいヘテロアリ
ール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルからなる群からの１個また
は２個の同一または異なる基によって置換されており；
Ｅが、Ｒ10ＣＯ、ＨＯ−ＣＨ2またはＲ8ＣＯ−Ｏ−ＣＨ
2であり；Ｒが、水素または(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルであ
りそしてすべての基Ｒは、相互に独立しておりそして基
Ｒは同一または異なるものであることができ；
【００８５】Ｒ1が、水素、弗素によってモノ−または
ポリ−置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、
場合によってはアリール基において置換されていてもよ
いＲ2 1−((Ｃ6〜Ｃ10)−アリール)、場合によってはア
リール基において置換されていてもよい(Ｒ21−((Ｃ6〜
Ｃ10)−アリール))−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、基Ｈｅｔ
−、Ｈｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは基Ｘ−ＮＨ−
Ｃ(＝ＮＨ)−Ｒ20−、Ｘ 1−ＮＨ−Ｒ20−、Ｒ22Ｎ
(Ｒ21)−Ｃ(Ｏ)−、Ｏ＝およびＳ＝の一つであり；Ｘ
が、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ルカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−
アルコキシカルボニル、場合によっては置換されていて
もよい(Ｃ6〜Ｃ 10)−アリールカルボニル、場合によっ
ては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールオキ
シカルボニル、アリール基において置換されていてもよ
い(Ｃ6〜Ｃ 14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカ
ルボニル、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシまた
はアミノであり；Ｘ1が、Ｘの意義の一つを有するかま
たはＲ′−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ″)（式中、Ｒ′および
Ｒ″は、相互に独立してＸの意義を有する）であり；Ｒ
2が、水素または(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルであり；Ｒ3が、
水素、場合によっては１〜６個の弗素によって置換され
ていてもよい(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置
換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、場合によ
ってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ12)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっ
ては置換されていてもよいヘテロアリール、場合によっ
てはヘテロアリール基において置換されていてもよいヘ
テロアリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シ
クロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル、(Ｃ6
〜Ｃ12)−ビシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、
(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリ
シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ 2〜Ｃ8)−
アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、Ｒ11ＮＨ、ＣＯ
ＯＲ21、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ4、ＣＯＮＨＲ4、ＣＯＮ(ＣＨ
3)Ｒ15またはＣＯＮＨＲ15であり；
【００８６】Ｒ4が、置換されていないかまたはヒドロ
キシル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、Ｒ5、場合によって
は置換されていてもよい(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、
ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、場合によっ
てはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシカルボニル、
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、Ｒ6−ＣＯ、Ｒ7−
ＣＯ、テトラゾリルおよびトリフルオロメチルからなる
群からの１個または２個の同一または異なる基によって
置換されている(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルであり；Ｒ5が、
場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
リール、場合によってはアリール基において置換されて
いてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール−(Ｃ 1〜Ｃ8)−アル
キル、または芳香族性、部分的に飽和または完全に飽和
であることができそして窒素、酸素および硫黄からなる
群からの１個、２個または３個の同一または異なるヘテ
ロ原子を含有することができる場合によっては置換され
ていてもよい一環式または二環式の５〜１２−員の複素
環式環の基であり；Ｒ6が、天然または非天然のアミノ
酸、イミノ酸、場合によってはＮ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
ル化またはＮ−((Ｃ6〜Ｃ12)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−
アルキル化)されていてもよいアザアミノ酸（該酸はア
リール基において置換されていてもよい）の基またはジ
ペプチドまたはテトラペプチドの基、ならびにこれらの
エステルまたはアミド（遊離官能基は、ペプチド化学に
おいて慣用の保護基によって保護されることができそし
て基Ｒ6−ＣＯ中のアミド結合における窒素原子は、置
換分として基Ｒを有していてもよい）であり；Ｒ7が、
窒素原子を介して結合した５〜７−員の飽和の一環式ま
たは二環式複素環（該環は、酸素、窒素および硫黄から
なる群からの１個、２個、３個または４個の同一または
異なる追加的な環ヘテロ原子を含有することができそし
て該環は、場合によっては炭素原子および追加的な環窒
素原子上において置換されていてもよくそして追加的な
環窒素原子は、置換分として水素、Ｒh、ＨＣＯ、ＲhＣ
Ｏ、ＲhＯ−ＣＯ、ＨＯ−ＣＯ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル
およびＲhＯ−ＣＯ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルからなる群
からの同一または異なる基を有することができそしてＲ
hは、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアル
キル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ10)−アリールまたは場合によってはアリール基にお
いて置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ
1〜Ｃ4)−アルキルである）の基であり；
【００８７】Ｒ8が、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまた
は場合によってはフェニル基において置換されていても
よいフェニル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであり；Ｒ10が、
ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、場合によって
はアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によ
っては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールオ
キシ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニルオキシ−(Ｃ1〜
Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル
オキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、アミノ、モノ−また
はジ−((Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル)−アミノ、アミノカルボ
ニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシまたは（モノ−またはジ
−((Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル)−アミノ)−カルボニル−(Ｃ
1〜Ｃ6)−アルコキシであり；Ｒ11が、水素、Ｒ12a、Ｒ
12a−ＣＯ、Ｒ12a−Ｏ−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＯまたは、Ｒ
12a−Ｓ(Ｏ)2であり；Ｒ12aが、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
ル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニ
ル、(Ｃ5〜Ｃ10)−シクロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ10)−シク
ロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置
換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によ
ってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっ
ては置換されていてもよいヘテロアリール、場合によっ
てはヘテロアリール基において置換されていてもよいヘ
テロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルまたは基Ｒ15であ
り；Ｒ12bが、アミノ、ジ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル)−
アミノまたはＲ12a−ＮＨであり；Ｒ13が、水素または
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルであり；Ｒ15が、Ｒ16−(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルキルまたはＲ16であり；
【００８８】Ｒ16が、６〜１４−員の二環式または三環
式の基でありそして該基は、飽和または部分的に不飽和
でありそしてまた該基は、窒素、酸素および硫黄からな
る群からの１個、２個、３個または４個の同一または異
なるヘテロ原子を含有することができそしてまた該基
は、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよびオキソからなる群から
の１個または２個以上の同一または異なる置換分によっ
て置換されていてもよく；Ｒ20が、単一の直接的結合ま
たは(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキレン基であり；Ｒ21が、水素、
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ6)−シクロアルキル、
(Ｃ3〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、
場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−ア
リール、場合によってはアリール基において置換されて
いてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アル
キル、基Ｈｅｔ−またはＨｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル
でありそしてアルキル基は、弗素によってモノ−または
ポリ−置換されていてもよくそして基Ｒ21は、１個より
多く存在する場合は、同一または異なるものであること
ができ；Ｒ22が、基Ｒ21−、Ｒ21Ｎ(Ｒ21)−またはＲ21
Ｎ(Ｒ21)−Ｃ(＝Ｎ(Ｒ21))−の一つであり；Ｒ30が、Ｒ
32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＳ−Ｎ
(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31またはＲ32(Ｒ)
Ｎ−ＣＯ−Ｒ31の一つでありそして同時にＷがＲ1−Ａ
−Ｃ(Ｒ13)であり、Ａが単一の直接的結合でありそして
Ｒ1およびＲ13が水素である場合は、Ｒ30はＲ32−ＣＯ
−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31であることができず；Ｒ31が、２価の基
−Ｒ33−Ｒ34−Ｒ35−Ｒ36−（式中、Ｒ36は、式Ｉのイ
ミダゾリジン環中の窒素原子に結合している）であり；
Ｒ32が、水素、場合によっては１〜６個の弗素原子によ
って置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2
〜Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ5〜
Ｃ6)−シクロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されていて
もよい（Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合によってはアリー
ル基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリ
ール−(Ｃ 1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換され
ていてもよいヘテロアリールまたは場合によってはヘテ
ロアリール基において置換されていてもよいヘテロアリ
ール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルであり；Ｒ33が、単一の直
接的結合または２価の(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキレン基であ
り；Ｒ34が、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン、(Ｃ5〜Ｃ6)−シ
クロアルキレン、場合によっては置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ10)−アリーレンおよび場合によっては置換さ
れていてもよいヘテロアリーレンからなる群からの２価
の基であり；Ｒ35が、単一の直接的結合または２価の
(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキレン基であり；Ｒ36が、単一の直接
的結合、基−ＣＯ−または基−Ｓ(Ｏ)n−であり；Ｈｅ
ｔが、環員としてＮおよびＯからなる群からの１または
２個の同一または異なるヘテロ原子を含有しそして場合
によっては１個または２個以上の同一または異なる置換
分によって置換されていてもよい一環式または多環式の
５〜１２−員の芳香族性または非芳香族性の環の基であ
り；ｅおよびｈが、相互に独立して０または１であり；
ｎが、１または２である化合物、すべてのこれらの化合
物の立体異性形態およびすべての比のこれらの混合物、
およびこれらの化合物の生理学的に許容し得る塩であ
る。
【００８９】さらに式Ｉの好ましい化合物は、Ｗが、２
価の基Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)であり；Ｙが、カルボニル基
であり；Ａが、単一の直接的結合、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
レン、フェニレン、フェニレン−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキル
の一つの２価の基または５−員または６−員の飽和また
は不飽和の複素環（該環は、１個または２個の窒素原子
を含有することができそして１個または２個の(Ｃ1〜Ｃ
6)−アルキルまたは二重に結合した酸素または硫黄によ
って置換されていてもよい）の２価の基であり、ここで
基フェニレンアルキルおよびフェニレンアルケニルにお
いて、基Ｒ1はフェニレン基に結合しており；Ｂが、２
価のメチレン基またはエチレン基でありここでメチレン
基およびエチレン基は、置換されていないかまたは(Ｃ1
〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ
8)−アルキニル、(Ｃ3〜Ｃ6)−シクロアルキル、(Ｃ3〜
Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合に
よっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリー
ル、場合によってはアリール基において置換されていて
もよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ル、場合によっては置換されていてもよいヘテロアリー
ルおよび場合によってはヘテロアリール基において置換
されていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
ルからなる群からの基によって置換されており；Ｅが、
Ｒ10ＣＯ、ＨＯ−ＣＨ2またはＲ8ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2であ
り；Ｒが、水素または(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルであり、そ
してすべての基Ｒは、相互に独立しておりそして基Ｒは
同一または異なるものであってもよく；Ｒ1が、水素、
場合によっては弗素によりモノ−またはポリ−置換され
ていてもよい(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、場合によっては
アリール基において置換されていてもよいＲ21−((Ｃ6
〜Ｃ10)−アリール)、場合によってはアリール基におい
て置換されていてもよい(Ｒ21−((Ｃ6〜Ｃ10)−アリー
ル))−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、基Ｈｅｔ−、Ｈｅｔ−
(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルまたは基Ｘ−ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−
Ｒ20−、Ｘ1−ＮＨ−Ｒ20−およびＯ＝の一つであり；
Ｘが、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
キルカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−
アルコキシカルボニル、場合によっては置換されていて
もよい(Ｃ6〜Ｃ 10)−アリールカルボニル、場合によっ
ては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールオキ
シカルボニル、アリール基において置換されていてもよ
い(Ｃ6〜Ｃ 14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカ
ルボニル、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシまた
はアミノであり；Ｘ1が、Ｘの意義の一つを有するかま
たはＲ′−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ″)（式中、Ｒ′および
Ｒ″は相互に独立して、Ｘの意義を有する）であり；Ｒ
2が、水素または(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルであり；Ｒ3が、
水素、場合によっては１〜６個の弗素原子によって置換
されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によって
は置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合
によってはアリール基において置換されていてもよい
(Ｃ6〜Ｃ 10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、場合
によっては置換されていてもよいヘテロアリール、場合
によってはヘテロアリール基において置換されていても
よいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ
8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−
(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキ
ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−ア
ルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ
12)−トリシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ
2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、Ｒ11
ＮＨ、ＣＯＯＲ21、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ4、ＣＯＮＨＲ4、
ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ15またはＣＯＮＨＲ15であり；
【００９０】Ｒ4が、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルでありそし
て該基は、置換されていないかまたはヒドロキシル、
(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、Ｒ5、場合によっては置換さ
れていてもよい(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、ヒドロキ
シカルボニル、アミノカルボニル、アリール基において
置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜
Ｃ4)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ
カルボニル、Ｒ6−ＣＯ、Ｒ7−ＣＯ、テトラゾリルおよ
びトリフルオロメチルからなる群からの１個または２個
の同一または異なる基によって置換されており；Ｒ
5が、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)
−アリール、場合によってはアリール基において置換さ
れていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ 1〜Ｃ4)−
アルキルまたは芳香族性、部分的に飽和または完全に飽
和であることができそして窒素、酸素および硫黄からな
る群からの１個、２個または３個の同一または異なるヘ
テロ原子を含有することができる場合によっては置換さ
れていてもよい一環式または二環式の５〜１２−員の複
素環式環の基であり；Ｒ6が、天然または非天然のアミ
ノ酸の基またはジペプチドまたはトリペプチドの基、な
らびにこれらのエステルおよびアミド（遊離の官能基
は、ペプチド化学において慣用の保護基によって保護さ
れることができそして基Ｒ6−ＣＯ中のアミド結合にお
ける窒素原子は、置換分として基Ｒを有することができ
る）であり；
【００９１】Ｒ7が、窒素原子を介して結合した５〜７
−員の飽和の一環式複素環（該環は、酸素、窒素および
硫黄からなる群からの１個または２個の同一または異な
る追加的な環ヘテロ原子を含有することができそして該
環は、場合によっては炭素原子および追加的な環窒素原
子上において置換されていてもよくそして追加的な環窒
素原子は、置換分として水素、Ｒh、ＨＣＯ、ＲhＣＯ、
ＲhＯ−ＣＯ、ＨＯ−ＣＯ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよ
びＲhＯ−ＣＯ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルからなる群から
の同一または異なる基を有することができそしてＲ
hは、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、場合によっては置換され
ていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールまたは場合によっ
ては、アリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルである）の基
であり；Ｒ8が、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは場
合によってはフェニル基において置換されていてもよい
フェニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルであり；Ｒ10が、ヒド
ロキシル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、アリール基におい
て置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によっては置換されていても
よい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
キルカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1
〜Ｃ6)−アルコキシカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
ルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ6)−ア
ルキル)−アミノ、アミノカルボニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
ルコキシまたは（モノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ6)−アル
キル）−アミノ−カルボニル)−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキ
シであり；Ｒ11が、水素、Ｒ12a、Ｒ12a−ＣＯ、Ｒ12a
−Ｏ−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＯまたはＲ 12a−Ｓ(Ｏ)2であ
り；Ｒ12aが、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−ア
ルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シク
ロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)
−アルキル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6
〜Ｃ10)−アリール、場合によってはアリール基におい
て置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1
〜Ｃ4)−アルキル、場合によっては置換されていてもよ
いヘテロアリール、場合によってはヘテロアリール基に
おいて置換されていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ
4)−アルキルまたは基Ｒ15であり；
【００９２】Ｒ12bが、アミノ、ジ−((Ｃ1〜Ｃ8)−アル
キル)−アミノまたはＲ12a−ＮＨであり；Ｒ13が、水素
または(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルであり；Ｒ15が、Ｒ16−
(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたはＲ16であり；Ｒ16が、６〜
１２−員の二環式または三環式基でありそして該基は飽
和または部分的に不飽和でありそして該基は、また窒
素、酸素および硫黄からなる群からの１個、２個、３個
または４個の同一または異なるヘテロ原子を含有するこ
とができそして該基は、また(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよ
びオキソからなる群からの１個または２個以上の同一ま
たは異なる置換分によって置換されていてもよく；Ｒ20
が、単一の直接的結合またはメチレンであり；Ｒ21が、
水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換され
ていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合によっては
アリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)
−アリール−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキル、基Ｈｅｔ−または
Ｈｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキルでありここでアルキル基
は１〜４個の弗素によって置換されていてもよくそして
基Ｒ21は、それらが１個より多く存在する場合は、同一
または異なっていてもよく；Ｒ30が、基Ｒ32(Ｒ)Ｎ−Ｃ
Ｏ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31またはＲ32(Ｒ)Ｎ−ＣＳ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ
31の一つであり；Ｒ31が、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン、場
合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリ
ーレン、場合によってはアリーレン基において置換され
ていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリーレン−(Ｃ1〜Ｃ4)−
アルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキレン、(Ｃ5〜Ｃ6)
−シクロアルキレン−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、場合によ
っては置換されていてもよいヘテロアリーレンまたは場
合によってはヘテロアリーレン基において置換されてい
てもよいヘテロアリーレン−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルから
なる群からの２価の基でありそしてアリーレンアルキル
基、シクロアルキレンアルキル基およびヘテロアリーレ
ンアルキル基の場合において、アルキル基は、式Ｉのイ
ミダゾリジン環における窒素原子に結合しており；
【００９３】Ｒ32が、水素、場合によっては１〜６個の
弗素原子によって置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
ルキル、(Ｃ2〜Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ6)−アルキ
ニル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シク
ロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、場合によっては置
換されていてもよい（Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合によ
ってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
Ｃ10)−アリール−(Ｃ 1〜Ｃ4)−アルキル、場合によっ
ては置換されていてもよいヘテロアリールまたは場合に
よってはヘテロアリール基において置換されていてもよ
いヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであり；Ｈｅ
ｔが、環員としてＮおよびＯからなる群からの１個また
は２個の同一または異なるヘテロ原子を含有しそして場
合によっては１個または２個以上の同一または異なる置
換分によって置換されていてもよい一環式または多環式
の５〜１０−員の芳香族性または非芳香族性の環の基で
あり；ｅおよびｈが、相互に独立して０または１である
化合物、すべてのこれらの化合物の立体異性形態および
すべての比のこれらの混合物、およびこれらの化合物の
生理学的に許容し得る塩である。
【００９４】一連の特に好ましい化合物は、Ｂが置換さ
れていないメチレンまたは（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル基に
よって置換されているメチレンである式Ｉの化合物、す
べてのこれらの化合物の立体異性形態およびすべての比
のこれらの混合物、およびこれらの化合物の生理学的に
許容し得る塩を包含する。この系において特に好ましい
化合物は、Ｂが（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル基によって置換
されているメチレンである式Ｉの化合物、すべてのこれ
らの化合物の立体異性形態およびすべての比のこれらの
混合物、およびこれらの化合物の生理学的に許容し得る
塩である。
【００９５】他の一連の特に好ましい化合物は、Ｒ30が
Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31およびＲ32(Ｒ)Ｎ−Ｃ
Ｓ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31からなる群からの基でありそしてＲ31
が（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキレンおよびアリーレン基におい
て場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−
アリーレン−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル(アリーレンアルキ
ル基の場合においては、アルキル基が式Ｉにおけるイミ
ダゾリジン環中の窒素原子に結合している）からなる群
からの２価の基である式Ｉの化合物、すべてのこれらの
化合物の立体異性形態およびすべての比のこれらの混合
物、およびこれらの化合物の生理学的に許容し得る塩を
包含する。この系において、さらに式Ｉの好ましい化合
物は、Ｒ30が基Ｒ32ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ31でありそし
てＲ32が場合によっては置換されていてもよいフェニル
でありそしてＲ31が２価の基１,４−フェニレンメチル
（すなわち−（１,４−Ｃ6Ｈ4）−ＣＨ2−）（メチル基
が式Ｉにおけるイミダゾリジン環中の窒素原子に結合し
ている）である化合物、すべてのこれらの化合物の立体
異性形態およびすべての比のこれらの混合物およびこれ
らの化合物の生理学的に許容し得る塩である。
【００９６】他の一連の特に好ましい化合物は、Ｒ13が
水素またはメチルである式Ｉの化合物、すべてのこれら
の化合物の立体異性形態およびすべての比のこれらの混
合物、およびこれらの化合物の生理学的に許容し得る塩
を包含する。この系において特に好ましい化合物は、基
Ｒ1−Ａが水素でないそして同時に基Ｒ13もまた水素で
ない式Ｉの化合物、すなわちＷがＣＨ2でない化合物、
すべてのこれらの化合物の立体異性形態およびすべての
比のこれらの混合物、およびこれらの化合物の生理学的
に許容し得る塩である。これらの化合物において、Ｒ13
がメチルである場合、すなわちＷが２価の基Ｒ1−Ａ−
Ｃ(ＣＨ3)であってそしてＲ1−Ａ−が水素以外の意義を
有している化合物が与えられる場合に、非常に特に好ま
しい。
【００９７】他の一連の特に好ましい化合物は、同時に
基Ｒ13およびＲ1−Ａ−が水素以外の基であり、Ｒ30が
基Ｒ32−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（１,４−Ｃ6Ｈ4）−ＣＨ2
（式中、基−（１,４−Ｃ6Ｈ4）−は、１および４−位
を介して結合したフェニレン基でありそしてＲ32は場合
によっては置換されていてもよいフェニルである）であ
る式Ｉの化合物、すべてのこれらの化合物の立体異性形
態およびすべての比のこれらの混合物、およびこれらの
化合物の生理学的に許容し得る塩を包含する。
【００９８】さらに一連の特に好ましい化合物は、同時
に基Ｒ13およびＲ1−Ａ−が水素以外の基であり、Ｒ30
が基Ｒ32−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（１,４−Ｃ6Ｈ4）−Ｃ
Ｈ2であり、Ｒ32が場合によっては置換されていてもよ
いフェニルでありそしてＢが２価のメチレン基（該基
は、置換されていないかまたは、好ましい形態において
は、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3〜Ｃ6）−シク
ロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ2）−アルキルによって置換され
ている）である式Ｉの化合物、すべてのこれらの化合物
の立体異性形態およびすべての比のこれらの化合物、お
よびこれらの化合物の生理学的に許容し得る塩を包含す
る。
【００９９】さらに一連の特に好ましい化合物は、同時
に基Ｒ13およびＲ1−Ａ−が水素以外の基であり、Ｒ30
が基Ｒ32−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（１,４−Ｃ6Ｈ4）−Ｃ
Ｈ2であり、Ｒ32が場合によっては置換されていてもよ
いフェニルであり、Ｂが２価のメチレン基（該基は、置
換されていないかまたは好ましい形態においては、(Ｃ1
〜Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3〜Ｃ6）−シクロアルキ
ル−（Ｃ1〜Ｃ2）−アルキルによって置換されている）
でありそして式Ｉにおける基−Ｎ(Ｒ)−〔Ｃ(Ｒ)(Ｒ)〕
e−Ｃ(Ｒ2)(Ｒ3)−〔Ｃ(Ｒ)(Ｒ)〕h−Ｅが基−ＮＨ−Ｃ
Ｈ(Ｒ3)−ＣＨ2−Ｅである式Ｉの化合物、すべてのこれ
らの化合物の立体異性形態およびすべての比のこれらの
混合物、これらの化合物の生理学的に許容し得る塩を包
含する。
【０１００】さらに一連の特に好ましい化合物は、同時
にＷが上記に詳細に説明された２価の基１,１−シクロ
プロピリデン、１,１−シクロペンチリデンおよび１,１
−シクロヘキシリデン（５−員環または６−員環から誘
導された基は、それぞれの場合において、置換分として
二重に結合した酸素を有していてもよい）の一つであ
り、Ｒ30が基Ｒ32−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（１,４−Ｃ6Ｈ
4）−ＣＨ2でありそしてＲ32が場合によっては置換され
ていてもよいフェニルである式Ｉの化合物、すべてのこ
れらの化合物の立体異性形態およびすべての比のこれら
の混合物、およびこれらの化合物の生理学的に許容し得
る塩を包含する。
【０１０１】さらに一連の特に好ましい化合物は、同時
にＷが２価の基１,１−シクロプロピリデン、１,１−シ
クロペンチリデンおよび１,１−シクロヘキシリデンの
一つであり、Ｒ30が基Ｒ32−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（１,
４−Ｃ6Ｈ4）−ＣＨ2であり、Ｒ32が場合によっては置
換されていてもよいフェニルであり、そしてＢが２価の
メチレン基（該基は、置換されていないかまたは好まし
い形態においては、(Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルまたは（Ｃ3
〜Ｃ6）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ2）−アルキルに
よって置換されている）である式Ｉの化合物、すべての
これらの化合物の立体異性形態およびすべての比のこれ
らの混合物、およびこれらの化合物の生理学的に許容し
得る塩を包含する。
【０１０２】さらに一連の特に好ましい化合物は、同時
にＷが２価の基１,１−シクロプロピリデン、１,１−シ
クロペンチリデンおよび１,１−シクロヘキシリデンの
一つであり、Ｒ30が基Ｒ32−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（１,
４−Ｃ6Ｈ4）−ＣＨ2であり、Ｒ32が場合によっては置
換されていてもよいフェニルであり、Ｂが２価のメチレ
ン基（該基は、置換されていないかまたは好ましい形態
においては、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは（Ｃ3〜Ｃ6）
−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ2）−アルキルによって置
換されている）でありそして式Ｉにおける基−Ｎ(Ｒ)−
〔Ｃ(Ｒ)(Ｒ)〕e−Ｃ(Ｒ2)(Ｒ3)−〔Ｃ(Ｒ)(Ｒ)〕h−Ｅ
が基−ＮＨ−ＣＨ(Ｒ3)−ＣＨ2−Ｅである式Ｉの化合
物、すべてのこれらの化合物の立体異性形態およびすべ
ての比のこれらの混合物、およびこれらの化合物の生理
学的に許容し得る塩を包含する。
【０１０３】さらに一連の特に好ましい化合物は、アミ
ド結合によって基−Ｂ−ＣＯ−に結合している基−Ｎ
(Ｒ)−〔Ｃ(Ｒ)(Ｒ)〕e−Ｃ(Ｒ2)(Ｒ3)−〔Ｃ(Ｒ)
(Ｒ)〕h−Ｅにおいて、基Ｎ(Ｒ)と酸素、例えばカルボ
ン酸基、スルホン酸基、燐酸基またはテトラゾリル基ま
たはこれらの誘導体、例えばエステルまたはアミドであ
る炭素鎖に結合している最初の基との間の炭素原子の鎖
が２個または２個より多い炭素原子を含有する式Ｉの化
合物、すべてのこれらの化合物の立体異性形態およびす
べての比のこれらの混合物、およびこれらの化合物の生
理学的に許容し得る塩を包含する。基Ｎ(Ｒ)から出発し
て、この炭素原子の鎖に結合しているこの最初の酸基
（またはその誘導体）は、基Ｅであることができるまた
はＲ3が例えばＣＯＯＲ21、ＣＯＮＨＲ4、ＣＯＲ6、Ｃ
ＯＲ7などである場合は基Ｒ3であることができる。この
系における特に好ましい化合物は、基−Ｎ(Ｒ)−〔Ｃ
(Ｒ)(Ｒ)〕e−Ｃ(Ｒ2)(Ｒ3)−〔Ｃ(Ｒ)(Ｒ)〕h−Ｅにお
いて、基Ｎ(Ｒ)と酸基またはその誘導体である炭素鎖に
結合している最初の基との間の炭素原子の鎖が正確に２
個の炭素原子を含有している式Ｉの化合物、すべてのこ
れらの化合物の立体異性形態およびすべてのこれらの混
合物、およびこれらの化合物の生理学的に許容し得る塩
である。この型の式Ｉの特に好ましい化合物は、例えば
ｅが１である化合物、すなわち基−Ｎ(Ｒ)−Ｃ(Ｒ)(Ｒ)
−Ｃ(Ｒ2)(Ｒ3)−〔Ｃ(Ｒ)(Ｒ)〕h−Ｅを含有する化合
物（これらの化合物の場合は、ｈは１または０であるこ
とができそしてこれらの化合物において、Ｒ3がＲ11Ｎ
Ｈでありそして同時にｈが０である場合が好ましい)、
すべてのこれらの化合物の立体異性形態およびすべての
比のこれらの混合物、およびこれらの化合物の生理学的
に許容し得る塩であることができる。この型の式Ｉの特
に好ましい化合物は、また、例えばｅが０であり、ｈが
１でありそしてＲ3が酸基またはその誘導体でない化合
物、すべてのこれらの化合物の立体異性形態およびすべ
ての比のこれらの混合物、およびこれらの化合物の生理
学的に許容し得る塩、すなわち、基−Ｎ(Ｒ)−Ｃ(Ｒ2)
(Ｒ3a)−Ｃ(Ｒ)(Ｒ)−Ｅ（式中、Ｒ3aはＲ3として定義
された通りであるが、しかし、カルボン酸基またはその
誘導体、例えばエステルまたはアミドであることはでき
ない）を含有する化合物である。好ましくは、これらの
化合物において、Ｒ3aは、水素、場合によっては１〜６
個の弗素によって置換されていてもよい（Ｃ1〜Ｃ8）−
アルキル、場合によっては置換されていてもよい（Ｃ6
〜Ｃ14）−アリール、場合によってはアリール基におい
て置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14）−アリール−(Ｃ1
〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換されていてもよ
いヘテロアリール、場合によってはヘテロアリール基に
おいて置換されていてもよいヘテロアリール−（Ｃ 1〜
Ｃ8)−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ
3〜Ｃ8）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、
（Ｃ6〜Ｃ12）−ビシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシ
クロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ6〜
Ｃ12）−トリシクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ12）−トリシ
クロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル、（Ｃ2〜Ｃ8）
−アルケニルまたは（Ｃ2〜Ｃ8）−アルキニルである。
特に好ましくは、これらの化合物において、Ｒ3aは、水
素、場合によっては１〜６個の弗素によって置換されて
いてもよい（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、場合によっては置
換されていてもよい（Ｃ6〜Ｃ10）−アリール、場合に
よってはアリール基において置換されていてもよい（Ｃ
6〜Ｃ10）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、場合
によっては置換されていてもよいヘテロアリール、場合
によってはヘテロアリール基において置換されていても
よいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ
6）−シクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ6）−シクロアルキル
−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、（Ｃ10〜Ｃ12）−トリシク
ロアルキルまたは（Ｃ10〜Ｃ12）−トリシクロアルキル
−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルである。さらに、この系の化
合物において、基−Ｎ(Ｒ)−〔Ｃ(Ｒ)(Ｒ)〕e−Ｃ
(Ｒ2）(Ｒ3)−〔Ｃ(Ｒ)(Ｒ)〕h−Ｅにおける基−Ｎ(Ｒ)
−が基−ＮＨ−である場合が好ましい。
【０１０４】さらに一連の特に好ましい化合物は、基−
Ｎ(Ｒ)−〔Ｃ(Ｒ)(Ｒ)〕e−Ｃ(Ｒ2)(Ｒ3)−〔Ｃ(Ｒ)
(Ｒ)〕h−Ｅにおいて、基Ｎ(Ｒ)と酸基またはその誘導
体である炭素鎖に結合している最初の基と間の炭素原子
の鎖が単に１個の炭素原子を含有する式Ｉの化合物、す
べてのこれらの化合物の立体異性形態およびすべての比
のこれらの混合物、およびこれらの化合物の生理学的に
許容し得る塩を包含する。しかしながら、これらの化合
物においては、基Ｎ(Ｒ)から出発して、炭素原子の鎖に
結合している最初の酸基またはその誘導体は、次の条件
を満足しなければならない。(ａ)最初の酸基またはその
誘導体はアミド基である。しかしながら、該基は、アミ
ド窒素上のアルキル置換分において、このアルキル置換
分に結合したカルボン酸基（またはその誘導体、例えば
エステル基またはアミド基）を含有していない。また
は、(ｂ)最初の酸基は、遊離酸基（またはその塩）であ
る。または、(ｃ)最初の酸基またはその誘導体は、エス
テル基である。この系の化合物は、例えばｅが０であり
そしてＲ3がＣＯＯＲ21、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮＨＲ15ま
たはＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ15、好ましくはＣＯＮＨＲ15であ
りそしてｈが０または１、好ましくは１である式Ｉの化
合物であることができる。この系の化合物は、また、例
えばｅが０であり、ｈが０または１、好ましくは１であ
りそしてＲ3がＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ4またはＣＯＮＨＲ4（Ｒ
4を示す（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキルは、カルボン酸基また
はその誘導体例えばエステルまたはアミドによって置換
されていてはならない）である式Ｉの化合物、すなわ
ち、例えばＲ4が水素、または特に（Ｃ1〜Ｃ10）−アル
キル(該基は置換されていないかまたはヒドロキシル、
(Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、Ｒ5、場合によっては置換さ
れていてもよい（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、テトラ
ゾリルおよびトリフルオロメチルからなる群からの１個
または２個以上の同一または異なる基によって置換され
ている）である化合物であることができる。この系の化
合物において、Ｅは、好ましくは酸基またはその誘導体
である。
【０１０５】一般に、例えば式Ｉにおける基Ｒ2および
Ｒ3を有する炭素原子においておよび（または）イミダ
ゾリジン環の中心Ｗにおいて適当に置換されている場
合、１個のキラル中心における均一な配置または１個よ
り多くのキラル中心における均一な配置を有する式Ｉの
化合物が好ましい。これは、１個または２個以上のキラ
ル中心におけるＲ配置またはＳ配置において均一なまた
は実質的に均一な配置で存在しそしてこのような中心に
おいてＲ／Ｓ混合物として存在しない化合物が好ましい
ことを意味する。しかしながら、式Ｉのこれらの化合物
における個々のキラル中心は、相互に独立してＲ配置ま
たはＳ配置を有しそして同一または異なる配置を有する
ことができる。
【０１０６】式Ｉの化合物は、例えば式II
【化２７】 の化合物と式III
【化２８】 の化合物とのフラグメント縮合によって製造することが
できる。
【０１０７】式IIおよびIIIにおいて、基Ｗ、Ｙ、Ｂ、
Ｅ、Ｒ、Ｒ2、 Ｒ3、Ｒ30ならびにｅおよびｈは上述した
通りでありあるいはまた、これらの基における官能基は
保護された形態またはプレカーサーの形態で存在するこ
とができそしてＧは、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ1〜
Ｃ6）−アルコキシカルボニルまたは活性化カルボン酸
誘導体、例えば酸クロライドまたは活性エステルであ
る。例えば、式ＩにおけるＲ3がカルボン酸誘導体であ
るかまたはこのような基を含有する式Ｉの化合物を製造
する場合は、式IIIにおいて、はじめに基Ｒ3は保護され
た形態で存在するヒドロキシカルボニル基であるかまた
はこのような基を含有しておりそしてそれから、式IIお
よびIIIの化合物の縮合後に、所望の最終基Ｒ3を１工程
または２以上の工程で合成することができる。官能基の
プレカーサーは、当該技術に精通せし者に知られている
慣用の合成方法によって所望の官能基に変換することの
できる基である。例えば、ニトロ基は、還元、例えば接
触水素添加によってアミノ基に変換することができそし
てアミノ基またはさらに反応によってそれから得ること
のできる基に対するプレカーサーと称することができ
る。還元によってアミノメチル基にまたは加水分解によ
って酸アミド基またはカルボン酸基に変換することので
きるシアノ基は、これらの基に対するプレカーサーと称
することができる。アルデヒド基またはケトン基に酸化
することのできるアルコール基は、これらの基に対する
プレカーサーと称される。しかしながら、基に対するプ
レカーサーは、また、標的分子の比較的大部分が後で実
施するいくつかの工程で合成される基であってもよい。
反応を実施する前に分子に導入しそして後で再び除去す
る保護基の例は、上述した通りである。
【０１０８】式IIの化合物を式IIIの化合物と縮合する
にあたっては、当該技術に精通せし者によく知られてい
るペプチド化学のカップリング方法が有利に使用される
（例えば、Houben-Weyl, Methoden der Organischen Ch
emie〔Methods of Organic Chemistry〕, Volume 15／1
および15／2, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1974
参照）。使用可能な縮合剤またはカップリング試薬は、
例えばカルボニルジイミダゾール、カルボジイミド、例
えばジシクロヘキシルカルボジイミド(ＤＣＣ)またはジ
イソプロピルカルボジイミド、Ｏ−（（シアノ（エトキ
シカルボニル）メチレン）アミノ）−Ｎ,Ｎ,Ｎ′,Ｎ′
−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（Ｔ
ＯＴＵ）またはプロピルホスホン酸無水物（ＰＰＡ）で
ある。
【０１０９】縮合は、当該技術に精通せし者によく知ら
れている標準条件下で実施することができる。一般に、
縮合においては、可逆的保護基によって、存在する非反
応アミノ基を保護することが必要である。アミノ基がプ
レカーサーの形態で、例えばニトロ基またはシアノ基と
して存在しそして縮合後に例えば水素添加によって形成
される場合は、アミノ基の保護は必要ではない。縮合
後、存在する保護基は、適当な方法で除去される。例え
ば、ＮＯ2基（アミノ酸におけるグアニジノ保護)、ベン
ジルオキシカルボニル基およびベンジルエステルにおけ
るベンジル基は、水素添加によって除去することができ
る。第３級ブチル型の保護基は酸性条件下で除去され、
そして、一方、９−フルオレニルメチルオキシカルボニ
ル基は、第２級アミンによって除去される。式Ｉの化合
物は、また、例えば慣用の方法によって固相上で化合物
を段階的に合成することによって製造することもでき
る。この方法においては、分子の個々の構成要素は、異
なった順序で導入することができる。
【０１１０】ＷがＲ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)でありそしてＹが
カルボニル基である式IIの化合物は、はじめに、Bucher
e反応によって、式IV
【化２９】 の化合物を、例えば、炭酸アンモニウムおよびシアン化
カリウムと反応させて式Ｖ
【化３０】 の化合物を得ることによって製造することができる(H.
T. Buchere, V.A. Lieb，J. Prakt. Chem. 141 (1934),
5）。上記式IVおよびＶにおいて、基Ｒ1、Ｒ13および
Ａは、上述したように定義される。それから、はじめ
に、式Ｖの化合物を、例えば分子中に基−Ｂ−Ｇを導入
するアルキル化試薬と反応させることによって式VI
【化３１】 （式中、Ｒ1、Ｒ13、Ａ、ＢおよびＧは、上述したよう
に定義される）の化合物を得ることができる。それか
ら、式VIの化合物を、式Ｒ30−ＬＧ(式中、Ｒ30は上述
した定義を有しそしてＬＧは、求核的に置換できる脱離
基、例えばハロゲン、特に塩素または臭素、スルホニル
オキシ、例えばトシルオキシ、メチルスルホニルオキシ
またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ、（Ｃ1〜
Ｃ4）−アルコキシ、場合によっては置換されていても
よいフェノキシ、または複素環式脱離基、例えばイミダ
ゾリルである）の第二の試薬と反応させて、式IIの相当
する化合物を得る。
【０１１１】一般に、基Ｒ30および他の基の意義の如何
によっては、試薬Ｒ30−ＬＧにより分子中に最終の基Ｒ
30を導入しないで、イミダゾリジン環に基Ｒ30のプレカ
ーサーを結合した後に、イミダゾリジン環上で基Ｒ30を
合成することもまた有利である。これは、例えば、式VI
の化合物またはそれから製造された式IIの化合物の段階
においてまたは合成の他の中間体の段階において実施す
ることができる。例えば、この操作を、Ｒ30が尿素基Ｒ
32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31である化合物について以
下に示す。Ｒ30がＲ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31であ
る式IIの化合物は、この操作によって、例えば、はじめ
に式VIの化合物を式ＰＧ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31−ＬＧ（式中、
ＬＧは、求核的に置換できる脱離基である）の試薬と反
応させて式VII
【化３２】 （式中、ＰＧは、アミノ保護基、例えば第３ブトキシカ
ルボニルまたはベンジルオキシカルボニルでありそして
他の基においては上述した意義が適用される）の化合物
を得ることによって製造することができる。保護基ＰＧ
を除去した後に、得られたアミノ基ＨＮＲ−を例えば式
Ｒ32−Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートと反応させることに
よってＲ30がＲ32ＮＨ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31である式II
の化合物が得られる。例えば、式Ｒ32(Ｒ)−Ｎ−ＣＯ−
Ｃｌの塩化カルバモイルとの反応によって、Ｒ30がＲ32
(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31である式IIの化合物が得ら
れる。同様に、イソチオシアネートおよび塩化チオカル
バモイルとの反応によって、類似したチオ尿素誘導体を
得ることができる。アミノ基と反応性カルボン酸誘導
体、チオカルボン酸誘導体、スルホン酸誘導体、スルフ
ィン酸誘導体および塩化スルファモイルのそれぞれとの
反応によって（チオ）アシルアミノ、スルホニルアミ
ン、スルフィニルアミンおよびスルファミドを得ること
ができる。また、式VIIの化合物と同様に、式VIIにおい
て、基ＰＧ−Ｎ(Ｒ)−がアミノ基に対するプレカーサー
でありそしてそれから他の反応工程においてアミノ基に
変換される基によって置換されている他の化合物を製造
しそして合成に使用することができる。例えば、式VIの
化合物を、はじめに、式Ｏ2Ｎ−Ｒ31−ＬＧのニトロ化
合物または式ＮＣ−Ｒ31−ＬＧのシアノ化合物と反応さ
せて式VIIに相当する化合物を得、それから、ニトロ基
またはシアノ基を例えば接触水素添加によってアミノ基
に変換しそしてそれからアミノ基を、所望の目標の基に
変換することができる、例えば式Ｒ32−Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイ
ソシアネートを使用してＲ30がＲ32ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−
Ｒ31である尿素誘導体に変換することができる。この方
法によって、式Ｉの多数の化合物を合成することができ
そして実施される反応は、当該技術に精通せし者に知ら
れている標準の方法である。
【０１１２】最も一般的には、式Ｉの化合物の製造にお
ける個々の工程は、当該技術に精通せし者に知られてい
る方法によってまたは同様な方法によって実施すること
ができる。すでに説明したように、式Ｉの化合物の合成
におけるすべての工程において、当該技術に精通せし者
に知られている合成の問題に適した保護基によって、二
次的反応または望ましくない反応を起こすことのできる
官能基を一時的に遮断することは適切である。直接に官
能基を最終形態で分子中に導入しないで、はじめにプレ
カーサーを分子に導入しそしてそれから官能基を中間体
の段階において合成する上述した操作は、同様に、すで
に説明したように、式Ｉの分子の他の部分、例えば基Ｒ
1または基Ｒ3に対しても使用することができる。
【０１１３】Ｗが
【化３３】 でありそしてＹがカルボニルである式IIの化合物は、例
えば式VIII
【化３４】 (式中、Ｒ1、Ａ、Ｌ、m1およびm2は上述した通りであ
る）の化合物を、式Ｖの化合物の製造に対して説明した
ように、Buchere反応によって反応させて式IX
【化３５】 の化合物を得そしてこれらの化合物を、式VIの化合物の
製造に対して説明したように、分子に基−Ｂ−Ｇを導入
する試薬を使用して、式Ｘ
【化３６】 の化合物に変換することによって製造することができ
る。式IXおよびＸの化合物において、基Ｒ1、Ａ、Ｂ、
ＧおよびＬそしてまたm1およびm2は、上述した意義を有
している。それから、式Ｘの化合物は、上述した式VIの
化合物の反応に対すると同様にして、式Ｒ30−ＬＧの試
薬または式ＰＧ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31−ＬＧの試薬と反応させ
る。
【０１１４】ＷがＲ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)＝Ｃまたは基
【化３７】 である場合は、この構造要素は、例えば、既知の方法と
同様にして、相当するアルデヒドまたは相当するケトン
を、基Ｗに相当する位置に未置換のメチレン基を含有し
ているジオキソ−またはチオキソオキソイミダリジンと
縮合することによって導入することができる。
【０１１５】式IIIのアミノ化合物は、商業的に入手す
ることができるかまたは商業的に入手することができる
出発物質から合成することができるかまたは公知の標準
方法によりまたは同様な方法により文献記載の操作によ
ってまたは同様な操作によって得ることができる。Ｗが
Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)である式Ｉの化合物は、また、次の
ようにして得ることができる：例えば、式XI
【化３８】 （式中、Ｒ1、Ｒ13、Ｒ30およびＡは上述した通りであ
る）の標準方法により得られるα−アミノ酸またはＮ−
置換されたα−アミノ酸または好ましくはこれらのメチ
ルエステル、エチルエステル、第３級ブチルエステルま
たはベンジルエステルを、例えば式XII
【化３９】 （式中、Ｂ、Ｅ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ3、ｅおよびｈは、上述し
た通りでありそしてＵは、イソシアネートまたはイソチ
オシアネートである）のイソシアネートまたはイソチオ
シアネートと反応させることによって、例えば式XIII
【化４０】 （式中、基は上述した通りでありそしてＺは酸素または
硫黄である）の尿素誘導体またはチオ尿素誘導体を得
る。
【０１１６】式XIIIの化合物は、酸とともに加熱するこ
とにより環化して式Ｉａ
【化４１】 （式中、基は、上述した意義を有す）の化合物を得るこ
とができる。式Ｉａの化合物への式XIIIの化合物の環化
は、また、不活性溶剤中における塩基による処理、例え
ばジメチルホルムアミドのような非プロトン性溶剤中に
おける水素化ナトリウムによる処理によって実施するこ
ともできる。環化中、官能基は、保護された形態で存在
させることができる。
【０１１７】ＷがＲ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)である式Ｉの化合
物はまた、式XIの化合物を、式XIV
【化４２】 （式中、ＢおよびＵは、式XIIに対して上述した通りで
ありそしてＱは、アルコキシ基、例えば（Ｃ1〜Ｃ4）−
アルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシまたは第３ブ
トキシ、(Ｃ6〜Ｃ14）−アリールオキシ基、例えばフェ
ノキシまたは(Ｃ6〜Ｃ14）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−
アルコキシ基、例えばベンジルオキシである）のイソシ
アネートまたはイソチオシアネートと反応させることに
よって得ることもできる。この場合においては、式XV
【化４３】 （式中、Ｚは、酸素または硫黄でありそしてＡ、Ｂ、
Ｑ、Ｒ1、Ｒ13およびＲ30は、式XIおよびXIVに対して上
述した通りである）の化合物が得られる。それから、こ
の化合物を、式XIIIの化合物の環化に対して上述したよ
うに、酸または塩基の作用下において環化して式XVI
【化４４】 （式中、Ｗは、Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)でありそしてＺ、
Ｂ、ＱおよびＲ30は上述した通りである）の化合物を得
る。式XVIの化合物から出発して、例えば基ＣＯ−Ｑを
カルボン酸ＣＯＯＨに加水分解しそして次に式IIおよび
IIIの化合物のカップリングに対して上述した通りの、
式IIIの化合物とカップリングさせて式Ｉａの化合物を
得ることができる。この合成方法においても、また、官
能基は、保護された形態またはプレカーサーの形態で存
在させることができる。
【０１１８】式Ｉａの化合物を製造する他の方法は、例
えば式XVII
【化４５】 （式中、Ｗは、Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)でありそして他の基
は上述した通りである）の化合物とホスゲンまたはチオ
ホスゲンまたは相当する均等物との反応である（S. Gol
dschmidtおよびM. Wick, Liebigs Ann. Chem. 575(195
2), 217-231およびC. Tropp, Chem. Ber. 61 (1928), 1
431-1439）。
【０１１９】Ｚが酸素である式Ｉａの化合物は、また、
はじめに、式XVIII
【化４６】 （式中、Ｒ1、Ｒ13およびＡは、上述した意義を有しそ
してＰＧは、アミノ保護基、例えばベンジルオキシカル
ボニル基である）の化合物を、式XIX
【化４７】 （式中、Ｂは上述した意義を有しそしてＱ′は保護され
たカルボン酸ヒドロキシル基、例えばアルコキシ基、例
えば第３ブトキシである）の化合物とカップリングさせ
て式XX
【化４８】 （式中、Ｒ1、Ｒ13、Ａ、Ｂ、ＰＧおよびＱ′は上述し
た意義を有す）の化合物を得ることによって製造するこ
とができる。それから、式XXの化合物において、保護基
ＰＧを、例えばベンジルオキシカルボニル基の場合にお
いては水素添加によって、アミノ基から選択的に除去し
そしてＣＯ基の導入によって、閉環を実施して式XXI
【化４９】 （式中、Ｒ1、Ｒ13、Ａ、ＢおよびＱ′は、上述した意
義を有す）の化合物を得ることができる。カルボニル基
の導入に対しては、例えばホスゲンまたはホスゲン均等
物を使用することができる（上述した式XVIIの化合物の
反応参照)。式XXIの化合物への式XXの化合物の変換にお
いて存在することのできるまたは特に製造することので
きる中間体は、例えばイソシアネートである。式XXIの
化合物への式XXの化合物の変換は、１工程または２以上
の工程において実施することができる。例えば、環化
は、上述した環化のように、カルボニル基の導入後に、
塩基、例えば水素化ナトリウムの存在下において別個に
実施することができる。ＰＧがベンジルオキシカルボニ
ル基である式XXの化合物は、カルボニル基を導入するた
めに使用されるホスゲンのような構造ブロックなしに式
XXIの化合物に直接変換することができる。ＰＧがベン
ジルオキシカルボニルである式XXの化合物を水素化ナト
リウムのような塩基で処理する場合は、式XXIの化合物
を直接得ることができる。
【０１２０】それから、式XXIの化合物において、式VI
の化合物に対して上述したようにして、基Ｒ30−または
基ＰＧ−ＮＲ−Ｒ31−をＮＨ基上に導入しそして式VII
およびIIの化合物に対して上述したようにして保護基Ｃ
Ｏ−Ｑ′をカルボン酸基ＣＯＯＨに開裂した後に、式Ｉ
ａ（Ｚ＝酸素）の所望の化合物を合成することができ
る。この合成方法においても、また、官能基を保護され
た形態またはプレカーサーの形態で存在させることがで
きる。
【０１２１】基Ｒ1に含有されているグアニジノ基は、
例えば、以下の試薬を使用して、例えば還元によりニト
ロ基またはシアノ基から得られるアミノ基から得ること
ができる： １. Ｏ−メチルイソ尿素(S. WeissおよびH. Krommer, C
hemiker-Zeltung 98(1974)，617-618) ２. Ｓ−メチルイソチオ尿素(R.F. Borne, M.L. Forres
terおよびI.W. Waters，J. Med. Chem. 20 (1977), 771
-776) ３. ニトロ−Ｓ−メチルイソチオ尿素（L.S. Hafnerお
よびR.E. Evans, J. Org．Chem. 24 (1959) 57) ４. ホルムアミジノスルホン酸(K. Kim, Y.-T. Linおよ
びH.S. Mosher, Tetrah．Lett. 29 (1988), 3183-3186) ５. ３,５−ジメチル−１−ピラゾリルホルムアミジニ
ウムナイトレート（F.L．Scott, D.G. O'Donovanおよび
J. Reilly, J. Amer. Chem. Soc. 75 (1953), 4053-405
4) ６. Ｎ,Ｎ′−ジ−第３ブチルオキシカルボニル−Ｓ−
メチルイソチオ尿素(R.J.BergeronおよびJ.S. McManis,
J. Org. Chem. 52 (1987), 1700-1703) ７. Ｎ−アルコキシカルボニル−、Ｎ,Ｎ′−ジアルコ
キシカルボニル−、Ｎ−アルキルカルボニル−および
Ｎ,Ｎ′−ジアルキルカルボニル−Ｓ−メチルイソチオ
尿素(H. Wollweber, H. Koelling, E. Niemers, A. Wid
dig, P. Andrews, H.-P．SchulzおよびH. Thomas, Arzn
eim. Forsch.／Drug Res. 34 (1984), 531-542)。
【０１２２】アミジンは、酸性の無水の媒質、例えばジ
オキサン、メタノールまたはエタノール中でのアルコー
ル、例えばメタノールまたはエタノールの添加およびそ
の後のアミノリシス、例えばアルコール、例えばイソプ
ロパノール、メタノールまたはエタノール中でのアンモ
ニアによる処理によって、相当するシアノ化合物から製
造することができる（G. Wagner, P. RichterおよびCh.
Garbe, Pharmazie 29(1974), 12-55）。アミジンを製
造する他の方法は、シアノ基に対する硫化水素の添加、
次いで得られたチオアミドのメチル化および次のアンモ
ニアとの反応である（ＧＤＲ特許番号２３５８６６）。
さらに、ヒドロキシルアミンをシアノ基に加えることが
できる。Ｎ−ヒドロキシアミジンが形成されそしてこれ
は、必要に応じて、同様に水素添加によってアミジンに
変換することができる。
【０１２３】式Ｉの化合物の製造に関して、WO-A-95／1
4008、EP-A-796 855およびそれに相当する特許出願なら
びにWO-A-96／33976の内容を、参照として本明細書中に
記載する。特に、ラセミ形態およびエナンチオマー的に
純粋な形態における式ＶおよびVIの化合物の製造に関し
て、WO-A-96／33976における対応する詳細な説明を、参
照として引用しこれを本明細書の記載の一部とする。
【０１２４】式Ｉの化合物は、例えば炎症性疾患、アレ
ルギー疾患および喘息の治療および予防に適した価値の
ある医薬的に活性な化合物である。式Ｉの化合物および
その生理学的に許容し得る塩および誘導体は、本発明に
よって、治療または予防用の医薬として動物、好ましく
は哺乳動物そして特にヒトに投与することができる。本
発明の化合物は、それ自体で、相互の混合物として、ま
たは経腸的および非経口的投与を可能にしそして慣用の
医薬的に無害の賦形剤および（または）添加剤に加え
て、活性成分として式Ｉの少なくとも１種の化合物およ
び（または）その生理学的に許容し得る塩の有効量を含
有する医薬製剤の形態において投与することができる。
【０１２５】それ故に、本発明は、また、医薬として使
用するための式Ｉの化合物および（または）その生理学
的に許容し得る塩および誘導体、上述したまたは後述す
る疾患の治療および予防用の、例えば炎症性疾患の治療
および予防用の医薬を製造するための式Ｉの化合物およ
び（または）その生理学的に許容し得る塩および誘導体
の使用、およびこれらの疾患の治療および予防における
式Ｉの化合物および（または）その生理学的に許容し得
る塩および誘導体の使用に関するものである。さらに、
本発明は、式Ｉの少なくとも１種の化合物および（また
は）その生理学的に許容し得る塩および誘導体の有効量
および医薬的な無害な担体、すなわち、慣用の医薬的に
無害な賦形剤および（または）添加剤を含有する医薬製
剤に関するものである。
【０１２６】この医薬は、全身的にまたは局所的に投与
することができる。この医薬は、例えば、ピル、錠剤、
フィルム−被覆した錠剤、糖−被覆した錠剤、顆粒、硬
質および軟質ゼラチンカプセル、粉末、溶液、シロッ
プ、乳濁液、懸濁液の形態でまたは他の医薬形態で投与
することができる。しかしながら、投与は、また、例え
ば坐剤の形態で膣内的または直腸的に、例えば注射溶液
または注入溶液、ミクロカプセルまたはロッドの形態で
非経口的にまたは移植によって、または例えば軟膏、溶
液またはチンキ剤の形態で局所的または経皮的にまたは
例えば鼻スプレーまたはエーロゾル混合物の形態で他の
方法で投与することもできる。溶液を非経口的に投与す
る場合は、医薬は、静脈内的に、筋肉内的に、皮下的
に、関節内的に、滑液のう内的にまたは他の方法で投与
することができる。
【０１２７】本発明による医薬製剤は、それ自体既知の
方法で製造することができる。式Ｉの化合物および（ま
たは）その生理学的に許容し得る塩および誘導体に加え
て、医薬的に不活性な無機および（または）有機賦形剤
を使用することができる。ピル、錠剤、糖−被覆錠剤お
よび硬質ゼラチンカプセルの製造にあたっては、例えば
ラクトース、とうもろこし澱粉またはその誘導体、タル
ク、ステアリン酸またはその塩などを使用することがで
きる。軟質ゼラチンカプセルおよび坐剤に対する賦形剤
は、例えば脂肪、ワックス、半固体および溶液のポリオ
ール、ポリエチレングリコール、天然または硬化油など
である。溶液、例えば注射溶液または乳濁液またはシロ
ップを製造するための適当な補助剤は、例えば水、アル
コール、グリセロール、ジオール、ポリオール、スクロ
ース、転化糖、グルコース、植物油などである。ミクロ
カプセル、移植片またはロッドに対する適当な賦形剤
は、例えばグリコール酸および乳酸の共重合体である。
医薬製剤は、普通、式Ｉの化合物および(または）その
生理学的に許容し得る塩および誘導体の約０.５〜９０
重量％を含有する。
【０１２８】活性化合物および賦形剤に加えて、医薬製
剤は、追加的に、例えば充填剤、崩壊剤、結合剤、滑沢
剤、湿潤剤、安定剤、乳化剤、防腐剤、甘味剤、着色
剤、風味剤または芳香剤、濃化剤、希釈剤、緩衝物質、
溶剤または可溶化剤、デポー作用を達成する物質、浸透
圧を改善する塩、被覆剤または酸化防止剤のような補助
剤または添加剤を含有することができる。医薬製剤は、
また、式Ｉの２種または３種以上の化合物および（また
は）その生理学的に許容し得る塩および誘導体を含有す
ることができる。さらに、医薬製剤は、式Ｉの少なくと
も１種の化合物および（または）その生理学的に許容し
得る塩および誘導体のほかに１種または２種以上の他の
治療的にまたは予防的に活性な物質、例えば抗炎症作用
を有する物質を含有することもできる。医薬製剤は、普
通、１投与量当たり式Ｉの活性化合物および（または）
その生理学的に許容し得る塩および誘導体０.２〜５０
０mg、好ましくは１〜１００mgを含有する。
【０１２９】式Ｉの化合物またはこれらの化合物を含有
する医薬製剤をエーロゾルとして、例えば鼻エーロゾル
としてまたは吸入によって投与する場合は、これは、例
えば噴霧器、アトマイザー、ポンプアトマイザー、吸入
装置、計量吸入器または乾燥粉末吸入器を使用して行う
ことができる。エーロゾルとして式Ｉの化合物を投与す
るための医薬形態は、当該技術に精通せし者によく知ら
れている方法によって製造することができる。これらの
製剤の製造にあたっては、例えば、慣用の添加剤、例え
ばベンジルアルコールまたは他の適当な防腐剤、生物学
的利用能を増加する吸収増強剤、可溶化剤、分散剤およ
びその他の添加剤および適当である場合は慣用の発射
剤、例えばクロロフルオロ炭化水素および（または）フ
ルオロ炭化水素を使用した水、水−アルコール混合物ま
たは適当な生理食塩溶液中の式Ｉの化合物の溶液または
分散液が適している。
【０１３０】式Ｉの化合物は、ＶＬＡ−４とそのリガン
ドとの間の相互作用が役割をはたす細胞−細胞相互作用
プロセスおよび細胞−マトリックス相互作用プロセスを
阻害する能力を有している。式Ｉの化合物のこの効能
は、例えば、ＶＬＡ−４受容体のリガンド、例えばこの
目的のために遺伝子工学によって有利に製造することの
できるＶＣＡＭ−１に対するＶＬＡ−４受容体を含有す
る細胞、例えば白血球の結合を測定する検査において証
明することができる。このような検査の詳細は、さらに
以下に記載する通りである。特に、式Ｉの化合物は、白
血球の接着および遊走、例えば上述したようにＶＣＡＭ
−１／ＶＬＡ−４接着機構を介して制御される内皮細胞
に対する白血球の接着を阻害することができる。それ故
に、抗炎症剤のほかに、式Ｉの化合物およびその生理学
的に許容し得る塩および誘導体は、一般に、ＶＬＡ−４
受容体とそのリガンドとの間の相互作用に基づくそして
この相互作用の阻害によって影響され得る疾患を治療お
よび予防するのに適している、そして、特に、これらの
化合物は、少なくとも部分的に望ましくない程度の白血
球接着および（または）白血球遊走によって起こるまた
はこれと関連したおよびこの予防、軽減または治癒のた
めに白血球の接着および（または）遊走を減少しなけれ
ばならない疾患を治療および予防するのに適している。
【０１３１】それ故に、本発明は、また、白血球の接着
および（または）遊走を阻害するためのまたはＶＬＡ−
４受容体を阻害するための式Ｉの化合物およびその生理
学的に許容し得る塩および誘導体、この目的に対する医
薬、すなわち、白血球の接着および（または）白血球の
遊走が望ましくない程度を示す疾患を治療および予防す
るまたはＶＬＡ−４依存性接着プロセスが役割をはたす
疾患を治療および予防する医薬を製造するための式Ｉの
化合物の使用、そしてまた、この型の疾患の治療および
予防における式Ｉの化合物および（または）その生理学
的に許容し得る塩および誘導体の使用に関するものであ
る。
【０１３２】式Ｉの化合物は、炎症の望ましくないまた
は有害な結果を予防、減少または抑制するために非常に
種々な原因の炎症症状の場合における抗炎症剤として使
用することができる。これらの化合物は、例えば、関節
炎、リウマチ様関節炎、多発関節炎、炎症性腸疾患（潰
瘍性大腸炎）、全身性紅斑性狼瘡を治療または予防する
ために、中枢神経系の炎症疾患、例えば多発性硬化症を
治療または予防するために、および喘息またはアレルギ
ー、例えば遅延型のアレルギー（IV型アレルギー）を治
療または予防するために、使用することができる。さら
に、これらの化合物は、心臓血管疾患、動脈硬化症、再
狭窄、糖尿病、器官移植に対する損傷、免疫疾患、自己
免疫疾患、種々な悪性腫瘍における腫瘍生長または腫瘍
転移の形成、マラリアならびにインテグリンＶＬＡ−４
のブロッキングおよび（または）白血球活性の影響が予
防、軽減または治癒に適当である他の疾患を治療または
予防するのに適している。
【０１３３】式Ｉの化合物を使用する場合の投与量は、
広い範囲内において変化することができそして医師に知
られているように、それぞれの個々の場合において個々
の状態に合わせられる。例えば、処理される疾患の性質
および程度、使用される化合物、または、急性または慢
性の疾患状態が処理されるのかまたは予防が行われるの
か、または式Ｉの化合物のほかにさらに他の活性化合物
が投与されるのか否かに依存する。一般に、経口的投与
の場合においては、有効な結果を達成するために、成人
において、約０.０１〜１００mg／kg、好ましくは０.１
〜１０mg／kg、特に０.３〜２mg／kg(それぞれの場合に
おいて、体重の１kg当たり）の一日当たりの投与量が適
当である。静脈内投与の場合においては、一日当たりの
投与量は、一般に、体重１kg当たり０.０１〜５０mg、
好ましくは体重１kg当たり０.０１〜１０mgである。特
に、比較的大なる量が投与される場合は、一日当たりの
投与量は、多数回の、例えば２、３または４回の投与に
分割することができる。適当である場合は、個々の行動
によって、個々の一日当たりの投与量より上方または下
方に逸脱することが必要である。
【０１３４】ヒトの医薬および家畜の医薬における医薬
的に活性な化合物としてのほかに、かかる使用に適した
式Ｉの化合物およびその塩および誘導体は、さらに、例
えば細胞試料または組織試料の試験管内診断における診
断目的に対しておよびＶＬＡ−４遮断または細胞−細胞
または細胞−マトリックス相互作用に対する作用を意図
した生化学的調査における補助剤としてまたは科学的道
具として使用することができる。さらに、式Ｉの化合物
およびその塩は、例えば、基または官能基の変性または
導入によって、例えばエステル化、還元、酸化または官
能基の他の変換によって式Ｉの化合物から得ることので
きる他の化合物、特に他の医薬的に活性な化合物を製造
するための中間体として使用することができる。
【０１３５】
【実施例】生成物は、質量スペクトル（ＭＳ）および
（または）ＮＭＲスペクトルによって確認した。例えば
酢酸またはトリフルオロ酢酸を含有している溶離剤を使
用してクロマトグラフィーによって精製しそしてそれか
ら凍結乾燥した、または、酸、例えばトリフルオロ酢酸
で処理しそして仕上げのために、例えば凍結乾燥した塩
基性化合物は、しばしば、凍結乾燥または仕上げを実施
した方法によって、使用した酸を含有しそして、その結
果、部分的にまたは完全に使用した酸の塩の形態、例え
ば酢酸塩またはトリフルオロ酢酸塩の形態において得ら
れる。
【０１３６】略号は、次の意義を有している。 ＭＴＢＥ メチル第３級ブチルエーテル ＤＭＦ Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン ＤＣＣ Ｎ,Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド ＴＯＴＵ Ｏ−((シアノ（エトキシカルボニル)メチレン）アミノ)−N,N, N′,N′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート ＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール ＤＩＰＥＡ Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン ＴＦＡ トリフルオロ酢酸 ＤＣＭ ジクロロメタン Ｍｅ メチル ＣＨ3− Ｅｔ エチル ＣＨ3−ＣＨ2− ｎＰｒ ｎ−プロピル ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2− ｉＰｒ イソプロピル (ＣＨ3)2ＣＨ− ｎＢｕ ｎ−ブチル ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2− ｉＢｕ イソブチル (ＣＨ3)2ＣＨＣＨ2− ｔＢｕ 第３級ブチル (ＣＨ3)3Ｃ− Ｐｈ フェニル Ｃ6Ｈ5− Ｆｍｏｃ ９−フルオレニルメトキシカルボニル
【０１３７】実施例の化合物は、部分的に、以下に記載
されたおよびスキームに示された一般的操作によって製
造した。式Ｉにおける相当する基と同じ呼称を有するス
キーム中の式における基は、式Ｉに対して示された意義
を有す。他の基の意義は、それぞれの場合において示
す。特定の実施例の物質および特定の実施例の物質の合
成の個々の工程において使用される出発物質に対する基
の意義は、実施例の物質の構造による。
【０１３８】
【化５０】
【０１３９】(Ａ) スキーム１による一般的操作 式VIａの中間体を製造するために、α−位において基Ｒ
13およびＲ1−Ａ−によって置換されたα−アミノ酸ア
ルキルエステルを、イソシアネートカルボン酸第３ブチ
ルと反応させて尿素を得そしてこれを、水素化ナトリウ
ムを使用して環化する（工程ＡおよびＢ）または４−位
において基Ｒ13およびＲ1−Ａ−によって置換されたヒ
ダントインを、ブロモカルボン酸第３ブチルでアルキル
化する（工程Ｃ）。反応系内においてまたは単離後そし
て場合によってはクロマトグラフィー精製後に、式VIａ
の中間体を臭化４−ニトロベンジルでアルキル化して３
−（４−ニトロベンジル）ヒダントイン誘導体を得る
（工程Ｄ）。ニトロ基を、接触水素添加によって還元し
てアミノ基を得（工程Ｅ）、それからこれを、式Ｒ32−
Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートと反応させて尿素を得る
（工程Ｆ）。ＴＦＡを使用して第３ブチルエステル基を
カルボン酸基に変換した（工程Ｇ）後に、式IIａの中間
体を、式III（存在するカルボン酸基は、エステルとし
て保護した）のアミノ化合物とカップリングさせる（工
程Ｈ）。エステル保護基の除去によって、最終的に式Ｉ
の化合物を得た（工程Ｊ）。スキーム１におけるAlk
は、メチルまたはエチルである。個々の工程は、次のよ
うにして実施した。 ３−（４−ニトロベンジル）ヒダントイン誘導体を製造
する一般的操作；工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法１）：α−アミ
ノ酸アルキルエステルを、ＤＭＦ（エステルの１ミリモ
ル当り約２ml）に溶解しそしてイソシアネートカルボン
酸第３級ブチル（J.S. Nowick等、J.Org. Chem. 1996,
61, 3929と同様にして製造した）１当量で処理した。混
合物を室温で１２時間撹拌した。ＤＭＦ中の得られた尿
素の溶液を、さらに精製および処理することなしに、以
後の反応に使用した。
【０１４０】尿素をヒダントインに環化するために、尿
素溶液を０℃に冷却しそして水素化ナトリウム１.２当
量（尿素を基にして）で処理した。混合物を０℃で１５
分撹拌しそしてそれから室温で２時間撹拌した。それか
ら、臭化４−ニトロベンジル１.１当量（尿素を基にし
て）を加えそして混合物を室温で３時間撹拌した。変換
が不完全である場合は、さらに水素化ナトリウム０.１
当量を加えそして混合物を、室温でさらに３時間撹拌す
る。反応混合物を、水の添加によってクエンチしそして
溶剤を回転蒸発器上で除去した。油状残留物を、酢酸エ
チルにとりそして溶液を水で洗浄した。有機相を、硫酸
マグネシウム上で乾燥しそして溶剤を、真空中で除去し
た。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン
／ＭＴＢＥ）によって精製した。生成物フラクションを
合した。
【０１４１】３−（４−ニトロベンジル）ヒダントイン
誘導体を製造する一般的操作；工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法
２）：工程ＡおよびＢは、工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法１）の
項において上述したように実施した。方法２において
は、工程Ｄを実施する前に、式VIａの中間体をはじめ
に、ヘプタン／ＭＴＢＥを使用してシリカゲル上でクロ
マトグラフィーによって精製した。生成物フラクション
を合しそして溶剤を真空中で除去した。残留物をＤＭＦ
（式VIａの化合物１ミリモル当り２.５ml）に溶解し、
臭化４−ニトロベンジル１当量および炭酸セシウム１.
２当量を加えそして混合物を、室温で約５時間撹拌しそ
してそれから、室温で一夜放置した。濾過後、溶剤を真
空中で除去しそして残留物を、ヘプタン／ＭＴＢＥを使
用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理した。生
成物フラクションを濃縮しそして工程Ｅに使用した。 ３−（４−ニトロベンジル）ヒダントイン誘導体を製造
する一般的操作；工程Ｃ、Ｄ（方法１）：ヒダントイン
（１６ミリモル）を、ＤＭＦ（ヒダントイン１ミリモル
当り約７.５ml）に溶解しそして水素化ナトリウム１.２
当量で処理した。混合物を室温で４時間撹拌した。ブロ
モカルボン酸第３級ブチル１.７当量の添加後、撹拌を
室温で一夜つづけた。溶剤を回転蒸発器上で除去した。
残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／Ｍ
ＴＢＥ）により精製した。式VIａのアルキル化ヒダント
インを得た。式VIａのアルキル化ヒダントインを、ＤＭ
Ｆ（ヒダントイン１ミリモル当り約４ml）に溶解しそし
て水素化ナトリウム１.１当量で処理した。混合物を室
温で１時間撹拌した。臭化４−ニトロベンジル１.１当
量の添加後、混合物を室温でさらに２〜３時間撹拌し
た。反応混合物を水の添加によりクエンチしそして溶剤
を回転蒸発器上で除去した。油状残留物を、酢酸エチル
にとりそして水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム
上で乾燥しそして溶剤を真空中で除去した。残留物をフ
ラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＭＴＢＥ）に
よって精製した。３−（４−ニトロベンジル）ヒダント
イン誘導体を含有する生成物フラクションを合した。
【０１４２】３−（４−ニトロベンジル）ヒダントイン
誘導体を製造する一般的操作；工程Ｃ、Ｄ（方法２）：
工程Ｃは、工程Ｃ、Ｄ（方法１）の項において上述した
ように実施した。方法２の工程Ｄにおいては、式VIａの
中間体を（工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法２）に対して上述した
方法と同様にして）臭化４−ニトロベンジルおよび炭
酸、セシウムと反応させそして得られた粗製生成物を、
工程Ｃ、Ｄ（方法１）に対して記載したようにしてクロ
マトグラフィーによって精製した。 ニトロ化合物を接触還元する一般的操作；工程Ｅ：３−
（４−ニトロベンジル）ヒダントイン誘導体を、メタノ
ール（ヒダントイン誘導体１ミリモル当り約１０ml）に
溶解しそして水素雰囲気中においてパラジウム／炭素を
使用して、反応が完了するまで水素添加した。触媒を濾
去しそして溶剤を回転蒸発器上で除去した。３−（４−
アミノベンジル）ヒダントイン誘導体を得た。 尿素誘導体を製造する一般的操作；工程Ｆ：３−(４−
アミノベンジル)ヒダントイン誘導体を、ＴＨＦ（ヒダ
ントイン誘導体１ミリモル当り約４ml）に溶解しそして
式Ｒ32−Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネート１当量で処理し
た。混合物を反応が完了するまで還流下で加熱した。溶
剤を真空中で除去した。残留物をフラッシュクロマトグ
ラフィー(ヘキサン／ＭＴＢＥ)によって精製した。生成
物フラクションを濃縮した後、相当する尿素誘導体を得
た。
【０１４３】第３級ブチルエステルをカルボン酸に変換
する一般的操作；工程Ｇ：第３級ブチルエステル基を開
裂するために、工程Ｆで得られた尿素誘導体を、ＴＦＡ
(１ミリモル当り約１０ml)中で室温で１時間撹拌した。
回転蒸発器上でＴＦＡを除去した後、残留物を凍結乾燥
した。式IIａのカルボン酸が得られた。 カルボン酸をアミノ化合物にカップリングさせる一般的
操作；工程Ｈ（方法１）：式IIａのカルボン酸を、ＤＭ
Ｆ（カルボン酸１ミリモル当り約５ml）に溶解しそして
式III（存在するカルボン酸基は、エステルとして保護
した）のカップリングされるアミノ化合物１当量で処理
しそしてＨＯＢＴ １当量で処理した。混合物を０℃に
冷却し、ＤＣＣ １当量で処理しそして０℃で１時間撹
拌した。それからそれを室温で４時間撹拌した。混合物
を濾過しそして溶剤を真空中で除去した。残留物をフラ
ッシュクロマトグラフィーによって精製して、カップリ
ング生成物を得た。 カルボン酸をアミノ化合物にカップリングさせる一般的
操作；工程Ｈ（方法２）：式IIａのカルボン酸および式
IIIのカップリングされるアミノ化合物１当量を、ＤＭ
Ｆ（カルボン酸１ミリモル当り約５ml）に溶解した。Ｔ
ＯＴＵ １当量およびＤＩＰＥＡ １当量を、連続的に溶
液に加えた（式IIIのアミノ化合物を塩酸塩として使用
する場合は、ＤＩＰＥＡ ２当量を加える）。混合物を
室温で撹拌した。反応が完了した後に、溶剤を真空中で
除去し、残留物を酢酸エチルにとりそして酢酸エチル相
を、順次に飽和重炭酸ナトリウム溶液、硫酸水素カリウ
ム／硫酸カリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄した。相を分離しそして有機相を、硫酸ナトリウム
上で乾燥した。濾過後、溶剤を真空中で除去しそして残
留物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーによって精
製した。式IIIの化合物が第３ブチルエステル、メチル
エステルまたはエチルエステルとして保護された１個ま
たは２個以上のカルボン酸基を含有する場合において
は、エステルをはじめにシリカゲル上のクロマトグラフ
ィーによって精製するか、またはエステル基をはじめに
開裂し（工程Ｊ参照）そしてそれから最終生成物（カル
ボン酸）を精製した。
【０１４４】第３級ブチルエステル保護基を開裂する一
般的操作；工程Ｊ（方法１）：第３級ブチルエステル保
護基を開裂するために、工程Ｈからのカップリング生成
物を、ＴＦＡ（１ミリモル当り約１０ml）に溶解しそし
て室温で１時間撹拌した。溶剤を回転蒸発器上で除去し
た。残留物をある場合においては酢酸／水の添加後に凍
結乾燥したまたはクロマトグラフィーによって精製しそ
してその後凍結乾燥した。式Ｉの相当する酸が得られ
た。 メチルエステルおよびエチルエステル保護基を開裂する
一般的操作；工程Ｊ（方法２）：メチルエステルまたは
エチルエステル保護基を開裂するために、工程Ｈからの
カップリング生成物を、メタノール（１ミリモル当り約
１５ml）に溶解しそして溶液を、１Ｎ水酸化リチウム水
溶液３当量で処理した。混合物を室温で一夜放置しそし
てそれから、１Ｎ塩酸を使用してpH１に調節した。酢酸
エチルを加え、相を分離し、有機相を水で洗浄しそして
溶剤を真空中で除去した。残留物を酢酸および水の添加
後に凍結乾燥した。
【０１４５】
【化５１】
【０１４６】(Ｂ) スキーム２による一般的操作：式VI
ａの中間体を製造するために、Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル−α−アミノ酸を、アミノ酸第３ブチルエステル
にカップリングさせ(工程Ｋ)そしてカップリング生成物
を、接触水素添加によるベンジルオキシカルボニル基
(＝基Ｚ)の除去(工程Ｌ)および得られた遊離アミノ官能
上のＣＯ基の導入後に、環化して（工程Ｍ）式VIａの化
合物を得る。この化合物をスキーム１による操作と同様
にして、臭化４−ニトロベンジルでアルキル化して３−
（４−ニトロベンジル）ヒダントイン誘導体を得、次い
で反応させて式IIａの化合物を得そして式IIａの化合物
を、式III（カルボン酸基は、エステルとして保護され
た形態で存在する）のアミノ化合物とのカップリングお
よび保護基の除去（工程Ｄ−Ｊ）によって、式Ｉの化合
物に変換する。個々の工程は、次のようにして実施し
た。 ３−（４−ニトロベンジル）ヒダントイン誘導体を製造
する一般的操作；工程Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｏ：工程Ｋにおい
て、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−α−アミノ酸およ
びアミノ酸第３ブチルエステルを、スキーム１の工程Ｈ
(方法２)による操作に対して記載したようにしてカップ
リングさせた。工程Ｌにおいて、スキーム１の工程Ｅに
記載したようにして、パラジウム／炭素上で水素添加し
た。工程Ｍにおいては、J.S. Nowick等、J. Org. Chem.
1996, 61, 3929の方法と同様にして、Ｈ2Ｎ基をはじめ
に、トルエン中でホスゲンを使用してイソシアネートに
変換された。得られたこのイソシアネートを、ＤＭＦ
（イソシアネート１ミリモル当り２.５ml）に溶解し
た。水素化ナトリウム１.２当量を、０℃で溶液に加え
そして混合物を、室温で１.５時間撹拌した。溶剤を、
真空中で除去し、残留物を酢酸エチルにとりそして混合
物を水で２回洗浄した。相を分離し、酢酸エチル相を硫
酸ナトリウム上で乾燥しそして濾過後溶剤を真空中で除
去した。式VIａの化合物が得られた。この化合物は、直
接にまたはスキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法２）に対して
記載した操作によって予めクロマトグラフィー精製した
後に、工程Ｄにおいて臭化４−ニトロベンジルと反応さ
せた。以下の工程Ｅ、Ｆ、Ｇ、ＴＯＴＵを使用して工程
Ｈにおいて実施した式IIIの化合物に対するカップリン
グおよび工程Ｈからのカップリング生成物がエステル保
護基を含有している場合は工程Ｊは、スキーム１の工程
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）およびＪによる操作と同様に
して実施した。
【０１４７】
【化５２】
【０１４８】(Ｃ) スキーム３による一般的操作：式VI
ａ（製造に関しては、上記参照）の化合物から出発し
て、Ｎ−Ｂｏｃ−保護されたアミノアルキル側鎖の導入
（工程Ｎ）および次のＮ−Ｂｏｃ基の選択的開裂（工程
Ｐ）によって、アミノアルキルヒダントイン誘導体を製
造し、それからこの化合物を、スキーム１による操作と
同様にして反応して式IIｂの化合物を得る（工程Ｆ、
Ｇ）。それから式IIｂの化合物を、式III（カルボン酸
基は、エステルとして保護された形態で存在する）のア
ミノ化合物とのカップリングおよび保護基の除去によっ
て、式Ｉの化合物に変換する（工程Ｈ、Ｊ）。個々の工
程は、次のようにして実施した。 ３−（アミノアルキル）ヒダントイン誘導体を製造する
一般的操作；工程Ｎ、Ｐ：工程Ｎにおいて、式VIａのヒ
ダントイン誘導体を、ＤＭＦ（ヒダントイン誘導体１ミ
リモル当り約３ml）に溶解し、溶液をＮ−Ｂｏｃ−アミ
ノアルキルブロマイドおよび炭酸セシウム１.０５当量
で処理しそして混合物を６０℃で８〜１６時間加熱し
た。溶剤を真空中で除去しそして残留物を、ヘプタン／
ＭＴＢＥを使用してシリカゲルを通して濾過した。生成
物フラクションを合した。溶剤を真空中で除去した後、
工程Ｐにおいて、残留物をＴＦＡ／ＤＣＭ（１：１）の
混合物（１ミリモル当り約８.５ml）に溶解しそして４
分後に、氷冷した重炭酸ナトリウム（１ミリモル当り約
７０ml）に注加した。水性相をＤＣＭで２回抽出した。
合した有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過お
よび真空中における溶剤の除去後に、３−（アミノアル
キル）ヒダントイン誘導体を得た。
【０１４９】以下の工程Ｆ、ＧおよびＨ（ＴＯＴＵを使
用）および工程Ｈからのカップリング生成物がエステル
保護基を含有する場合は、工程Ｊはスキーム１の工程
Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）およびＪに対して記載したように
して実施した。上述した操作の工程Ｈにおいて式IIIの
アミノ化合物として使用されたラセミβ−アミノ酸は、
スキーム５による操作に対して以下に記載したようにし
て製造した。エナンチオマー的に純粋なまたは高度に富
んだ３−置換された３−アミノプロピオン酸エステル
は、商業的に入手することができるかまたはS.G. Davis
等、Tetrahedron Asymmetry 1991, 2(3), 183-186の方
法と同様にして製造することができる。 ３−置換された３−アミノプロピオン酸ｔ−ブチルを製
造する一般的操作：相当する３−置換されたアクリル酸
（０.１モル）を、塩化オキザリル１.１当量と一緒にジ
クロロメタン１００mlに溶解した。混合物を室温で４時
間撹拌した。溶剤を回転蒸発器上で除去した。残留物を
第３級ブタノール１００mlにとりそして混合物を室温で
２時間撹拌した。反応が完了した後、溶剤を回転蒸発器
上で除去した。残留物をジエチルエーテルに溶解しそし
て水、重炭酸ナトリウム溶液そして再び水で洗浄した。
有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥しそして溶剤を真空
中で除去した。３−置換されたアクリル酸第３ブチルが
＞８０％の収率で得られた。
【０１５０】アミノ基を導入するために、ｎ−ブチルリ
チウム（ｎ−ヘキサン中の）０.９５当量を、１時間に
わたって−７０℃のＴＨＦ １００ml中の(Ｒ)−(＋)−
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−フェニルエチル）アミン（６
０ミリモル）の溶液に滴加した。混合物をこの温度で１
時間撹拌し、それからＴＨＦ ７５ml中の３−置換され
たアクリル酸第３ブチル（０.９当量）の溶液を、１時
間にわたって滴加した。混合物を−７０℃で２時間撹拌
した。冷却を除去した後、５％強度のクエン酸溶液１１
５mlを滴加した。溶液を１時間撹拌し、酢酸エチルで処
理しそして水で洗浄した。有機相を重炭酸ナトリウム溶
液および水で洗浄しそして硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶剤を真空中で除去した。残留物をフラッシュクロ
マトグラフィー（９：１のヘプタン／酢酸エチル）によ
って精製した。黄色の油として、３−置換された３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−フェニルエチル）アミノ）
プロピオン酸第３ブチルを約５０％の収率で得た。ベン
ジル基およびフェニルエチル基を除去するために、この
物質（約３０ミリモル）を、酢酸エチルおよび酢酸
（４：１）の混合物２００mlに溶解しそして水酸化パラ
ジウム１.５ｇで処理した。それを水素雰囲気下で室温
で８時間水素添加した。触媒を濾去しそして濾液を回転
蒸発器上で濃縮した。残留物をエーテル／水にとった。
水性相を重炭酸ナトリウムで中和しそしてエーテルで数
回抽出した。合した有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
しそして回転蒸発器上で注意深く濃縮した。３−置換さ
れた３−アミノプロピオン酸第３−ブチルが、＞５０％
の収率で高度に液状の容易に揮発する油として得られ
た。
【０１５１】上述した溶液中の反応と同様に、式Ｉの化
合物を製造する反応は、また固相上で、すなわち、樹脂
−結合した成分を使用して実施することもできる。個々
の合成工程または数個の合成工程を、固相上で実施する
ことができる。特に、式IIａまたはIIｂの化合物のカッ
プリングは、式IIIのアミノ化合物を使用する代りに式I
IIの樹脂−結合したアミノ化合物を使用して実施するこ
ともできる。固相反応を使用して式Ｉの化合物を製造す
る方法は、以下に説明されるそしてスキーム４および５
にされる。固相合成に対する操作において明記される定
量は、常にＦｍｏｃ保護基の除去後ＵＶ測光法によって
測定されるそれぞれの樹脂負荷に関する（例えば“The
Combinatorial Chemistry Catalog", Novabiochem)。
【０１５２】
【化５３】
【０１５３】(Ｄ) スキーム４による一般的操作 固相合成によるアスパラギン酸単位を含有する式Ｉの化
合物の製造：重合体支持体に結合させるために、直交的
に保護されたアスパラギン酸構造単位を使用する。Ｆｍ
ｏｃ−Ａｓｐ(ＯＨ)−Ｏアリルを、カップリング剤の存
在下において、Ｗａｎｇポリスチレン樹脂（Ｗａｎｇ−
ＰＳ）と反応させそしてそれからアリルエステル保護基
を樹脂上で除去する(工程Ｑ)。それから遊離Ｃ末端を、
カップリング試薬の存在下においてアミノ酸第３ブチル
エステルと反応させる（工程Ｒ）。Ｆｍｏｃ保護基の除
去後、それからＮ末端における反応を、上述したように
して製造されたヒダントインカルボン酸とのカップリン
グによって実施する(工程Ｓ)。保護基の除去および樹脂
からの除去後、式Ｉの化合物を得た（工程Ｔ）。式Ｉに
おける相当する基と同じ呼称を有するスキーム４におけ
る式中の基は、式Ｉに対して示した意義を有す。Ｒ
41は、基Ｒ41が結合しているＣＨ基およびこのＣＨ基に
結合している基ＣＯＯｔＢｕと一緒になって、式Ｉの化
合物の定義における基Ｒ4に相当する。これは、Ｒ4の定
義において示された置換分によって置換されているアル
キルを示す。個々の工程は、次のようにして実施した。 Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ(ＯＨ)−Ｏアリルの製造：Ｆｍｏｃ−
Ａｓｐ(ＯｔＢｕ)−Ｏアリル４０ｇ（８８.７ミリモ
ル）を、ＴＦＡ ２５mlで処理しそして混合物を室温で
３０分撹拌した。溶剤を回転蒸発器上で除去した。残留
物を真空中で乾燥した。３３.９ｇ（９７％）の収量で
黄色の油としてＦｍｏｃ−Ａｓｐ(ＯＨ)−Ｏアリルを得
た。 ＥＳ(＋)−ＭＳ：３９５.２(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１５４】重合体支持体に対する結合および重合体支
持体上のアリルエステル保護基の除去；工程Ｑ：Ｗａｎ
ｇポリスチレン樹脂４０ｇ（１.１ミリモル／ｇ；Bache
m）を、室温で５分ＤＭＦ ２０mlで予備膨潤した。ＤＭ
Ｆ １２０ml中のＦｍｏｃ−Ａｓｐ(ＯＨ)−Ｏアリル２
６.０ｇ(１.５当量)、１−ベンゾトリアゾリルオキシト
リピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
(ＰｙＢＯＰ)３４.３ｇ（１.５当量）およびＤＩＰＥＡ
１.５当量の溶液の添加後、混合物を４０℃で１０時間
振盪した（ＴＯＴＵ／ＨＯＢＴもまた同じ結果をもって
カップリング試薬として使用することができる）。反応
が完了した後に、溶液を吸引濾去しそして樹脂をＤＭＦ
（５×２０ml）で洗浄した。ＤＭＦ ４０ml中の無水酢
酸（１０ml）およびＤＩＰＥＡ（１.５当量）の溶液の
添加後に、混合物を再び室温で３０分振盪した。溶液を
吸引濾去しそして樹脂を、順次にそれぞれの場合におい
て３回、ＤＭＦ、メタノールおよびＤＣＭの４０mlで洗
浄した。それから樹脂を真空中で乾燥した。Ｆｍｏｃ法
による負荷の測定は、０.６ミリモル／ｇの負荷を示
す。アリルエステル保護基を除去するために、樹脂をア
ルゴン下において室温で、ＤＭＦ中で５分膨潤した。テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０.
１当量）およびＮ−メチルアニリン（１０当量）の添加
後、混合物をアルゴン下において４０℃で６時間振盪し
た。反応が完了した後に、溶液を吸引濾去しそして樹脂
を、順次にそれぞれの場合において３回、ＤＭＦ、メタ
ノール、トルエンおよびＤＣＭで洗浄しそしてそれから
乾燥した。
【０１５５】重合体支持体上のアミノ化合物にカップリ
ングする一般的操作；工程Ｒ：工程Ｑで得られた遊離カ
ルボキシル官能を有する樹脂を、室温でＤＭＦ中で５分
膨潤した。ＤＭＦ中のＨＯＢＴ(１.２当量)、ＴＯＴＵ
(１.２当量)およびＤＩＰＥＡ(１.２当量)の溶液の添加
後、混合物を室温で３０分振盪した。アミノ化合物（ア
ミノ酸第３ブチルエステル)(１.２当量）を、ＤＭＦ中
の溶液として加えた。懸濁液を室温で反応が完了するま
で(HPLC検査)振盪した。反応が完了した後に、溶液を吸
引濾去しそして樹脂を順次に、それぞれの場合において
３回、ＤＭＦ、メタノール、トルエンおよびＤＣＭで洗
浄しそしてそれから乾燥した。 重合体支持体上のＦｍｏｃ保護基を除去しそしてヒダン
トインカルボン酸にカップリングさせる一般的操作；工
程Ｓ：ＤＭＦ中のピペリジンの２０％の強度の溶液５ml
を、工程Ｒで得られた樹脂１００mgに加えそして混合物
を、室温で２０分振盪した。樹脂を吸引濾去しそしてこ
の方法をさらに１回反復した。それから樹脂を注意深
く、ＤＭＦおよびＤＣＭで数回洗浄した。カップリング
のために、ＤＭＦ（樹脂１ｇ当り１０ml）中のＨＯＢ
Ｔ、ＴＯＴＵ、ＤＩＰＥＡおよびヒダントインカルボン
酸のそれぞれ２当量の溶液を、樹脂に加えそして混合物
を室温で１２時間振盪した。樹脂を濾去しそしてＤＭＦ
のそれぞれ１０mlで３回、トルエン１０mlで１回、メタ
ノール１０mlで１回およびＤＣＭのそれぞれ１０mlで３
回洗浄した。 樹脂から除去する一般的操作；工程Ｔ：ＴＦＡおよびＤ
ＣＭ(１：１)の混合物を、工程Ｓで得られた樹脂に加え
た。懸濁液を１時間振盪した。樹脂を濾去しそして溶液
を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル(DCMおよび酢
酸エチル)上のクロマトグラフィーによって精製した。
【０１５６】
【化５４】
【０１５７】(Ｅ) スキーム５による一般的操作 固相合成によるβ−アミノ酸単位を含有する式Ｉの化合
物の製造：使用したラセミβ−アミノ酸は、マロン酸お
よび酢酸アンモニウムとの反応によって、相当するアル
デヒドから製造した。Ｆｍｏｃ基の導入によるアミノ官
能基の保護後に、この酸をトリチルクロライド−ポリス
チレン樹脂（ＰＳ−Ｔｒｔ−Ｃｌ）と反応させる（工程
Ｕ）。スキーム５の変形法Ａの場合においては、Ｆｍｏ
ｃ保護基を重合体支持体上で除去しそしてそれから、カ
ップリング試薬の存在下において、上述したようにして
製造されたヒダントインカルボン酸に対するカップリン
グを実施する（工程Ｖ）。樹脂の除去後、式Ｉの化合物
を得る（工程Ｗ）。スキーム５の変形法Ｂの場合におい
ては、Ｆｍｏｃ保護基の除去後、化合物をカップリング
試薬の存在下において、重合体支持体上でスキーム１に
おける式IIａの化合物に含有されている基Ｒ32−ＮＨ−
ＣＯ−ＮＨの代りに基Ｆｍｏｃ−ＮＨを含有しているヒ
ダントイン構造ブロックとカップリングさせる（工程
Ｙ）。このヒダントイン構造単位は、スキーム１の工程
Ｅにおける水素添加後、得られたアミノベンジル基をＮ
−Ｆｍｏｃ−アミノベンジル基に変換するスキーム１に
よる操作によって溶液中で製造される。それから工程Ｙ
において重合体支持体上で得られたカップリング生成物
において、Ｆｍｏｃ保護基を除去する。それからヒダン
トインのＮ−３上のベンジル置換分中の得られた遊離ア
ミノ基を、イソシアネート、イソチオシアネートまたは
カルボン酸と反応させて尿素、チオ尿素またはアミドを
得る。またはそれを反応性炭酸誘導体およびアルコール
またはアミンと反応させてカルバミン酸エステルまたは
尿素を得る（工程Ｚ）。樹脂からの除去後、最終的に式
Ｉの化合物を得る（工程Ｗ）。個々の工程はスキームの
通り実施した。
【０１５８】式Ｈ2Ｎ−ＣＨ(Ｒ3)−ＣＨ2−ＣＯＯＨの
ラセミβ−アミノ酸を製造する一般的操作：マロン酸６
２５mg（６.０ミリモル）、酢酸アンモニウム７８９mg
（１０.２ミリモル）および式Ｒ3−ＣＨＯのそれぞれの
アルデヒド４.０ミリモルを、エタノール１０mlに懸濁
した。混合物を９０℃で６時間撹拌した。沈澱を吸引濾
去しそしてそれぞれの場合においてエタノール５mlを使
用して２回洗浄した。 β−アミノ酸にＦｍｏｃ保護基を導入する一般的操作：
β−アミノ酸４.０ミリモルおよび重炭酸ナトリウム０.
６６ｇ（８.０ミリモル）を、水７mlで処理した。ジオ
キサン１５ml中のＮ−（９−フルオレニル−メトキシカ
ルボニルオキシ）サクシンイミド１.５ｇ（４.０ミリモ
ル）の溶液を、ピペットによって加えそして混合物を室
温で６時間撹拌した。それから混合物を濾過しそして残
留物を酢酸エチル５mlで洗浄した。残留物を１Ｎ塩酸２
０mlにとりそして酢酸エチル２０mlで２回抽出した。合
した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして
濃縮した。 重合体支持体にＮ−Ｆｍｏｃ−β−アミノ酸をカップリ
ングさせる一般的操作；工程Ｕ：Ｆｍｏｃ−保護された
β−アミノ酸を、トリチルクロライド−ポリスチレン樹
脂およびＤＩＰＥＡ ０.５mlと一緒に、ＤＣＭ ６mlに
懸濁した。混合物を室温で６時間振盪した。メタノール
１mlを混合物に加えそしてそれを室温でさらに３０分振
盪した。樹脂を吸引濾去しそして注意深くＤＭＦおよび
ＤＣＭで数回洗浄した。化合物の確認および純度を、Ｈ
ＰＬＣおよびＭＳによって検査した。Ｆｍｏｃ法による
負荷の測定は、支持体１ｇ当り０.２〜０.３ミリモルの
負荷を示す。
【０１５９】変形法Ａ 重合体支持体上のＦｍｏｃ保護基を除去するおよびヒダ
ントインカルボン酸にカップリングさせる一般的操作；
工程Ｖ：ＤＭＦ中のピペリジンの２０％強度溶液５ml
を、工程Ｕで得られた樹脂１００mgに加えそして混合物
を室温で２０分振盪した。樹脂を吸引濾去しそしてこの
方法をさらに１回反復した。それから樹脂を注意深く、
ＤＭＦおよびＤＣＭで数回洗浄した。それからＤＭＦ
５ml中のＨＯＢＴ １２.２mg（０.０９ミリモル）、Ｔ
ＯＴＵ ２９.５mg（０.０９ミリモル）、ＤＩＰＥＡ １
６μl（０.０９ミリモル）およびヒダントインカルボン
酸０.０９ミリモルの溶液を、β−アミノ酸を負荷した
樹脂１００mgに加えそして混合物を室温で１２時間振盪
した。樹脂を濾去しそしてＤＭＦのそれぞれ１０mlで３
回、トルエン１０mlで１回、メタノール１０mlで１回そ
してＤＣＭのそれぞれ１０mlで３回洗浄した。 重合体支持体から除去する一般的操作；工程Ｗ：除去す
るために、樹脂をＴＦＡ／ＤＣＭ ３mlに懸濁しそして
１時間振盪した。樹脂を濾去しそしてＤＣＭ １mlで洗
浄した。合した溶液を回転蒸発器上で濃縮した。残留物
をＤＣＭにとりそしてＤＣＭおよび酢酸エチルを使用し
て、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理した。
【０１６０】変形法Ｂ 重合体支持体上のＦｍｏｃ保護基を除去するおよびＮ−
Ｆｍｏｃ−アミノベンジルヒダントインカルボン酸にカ
ップリングさせる一般的操作；工程Ｙ：ＤＭＦ中のピペ
リジンの２０％強度溶液５mlを、工程Ｕで得られた樹脂
１００mgに加えそして混合物を室温で２０分振盪した。
樹脂を吸引濾去しそしてこの方法をさらに１回反復し
た。それから樹脂を注意深く、ＤＭＦおよびＤＣＭで数
回洗浄した。それからＤＭＦ（樹脂１ｇ当り１０ml）中
のＨＯＢＴ、ＴＯＴＵ、ＤＩＰＥＡおよびＮ−Ｆｍｏｃ
−アミノベンジルヒダントインカルボン酸のそれぞれ２
当量の溶液を、得られた樹脂に加えそして混合物を、室
温で１２時間振盪した。樹脂を濾去しそしてＤＭＦのそ
れぞれ１０mlで３回、トルエン１０mlで１回、メタノー
ル１０mlで１回そしてＤＣＭ １０mlで３回洗浄した。 重合体支持体上のＦｍｏｃ保護基を除去するおよびアミ
ノ基を誘導化する一般的操作；工程Ｚ：ＤＭＦ中のピペ
リジンの２０％強度溶液５mlを、Ｎ−Ｆｍｏｃ−アミノ
ベンジルヒダントインカルボン酸を負荷した樹脂１００
mgに加えそして混合物を、室温で２０分振盪した。樹脂
を吸引濾去しそしてこの方法をさらに１回反復した。そ
れから樹脂を注意深く、ＤＭＦおよびＤＣＭで数回洗浄
した。それから得られた遊離アミノ基を樹脂上で誘導化
した。アミドの製造においては、得られた遊離アミノ基
を、カルボン酸とカップリングさせる。これを実施する
ために、ＤＭＦ ５ml中のＨＯＢＴ ０.０２７ミリモ
ル、ＴＯＴＵ ０.０２７ミリモル、ＤＩＰＥＡ ０.０２
７ミリモルおよびカルボン酸０.０２７ミリモルの溶液
を、アミノベンジルヒダントインを負荷した樹脂１００
mgに加えそして混合物を室温で１２時間振盪した。樹脂
を濾去しそしてＤＭＦのそれぞれ１０mlで３回、トルエ
ン１０mlで１回、メタノール１０mlで１回およびＤＣＭ
１０mlで３回洗浄した。チオ尿素の製造においては、
得られた遊離アミノ基を、イソチオシアネートと反応さ
せる。これを実施するために、ＤＭＦ ５ml中のイソチ
オシアネート０.０２７ミリモルおよびＤＭＡＰの１mg
の触媒量の溶液を、アミノベンジルヒダントインを負荷
した樹脂１００mgに加えそして混合物を室温で８時間振
盪した。樹脂を濾去しそしてＤＭＦのそれぞれ１０mlで
３回、トルエン１０mlで１回、メタノール１０mlで１回
そしてＤＣＭ １０mlで３回洗浄した。
【０１６１】尿素の製造においては、得られた遊離アミ
ノ基を、イソシアネートと反応させる。これを実施する
ために、ＤＭＦ ５ml中のイソシアネート０.０２７ミリ
モルおよびＤＭＡＰの１mgの触媒量の溶液を、アミノベ
ンジルヒダントインを負荷した樹脂１００mgに加えそし
て混合物を室温で８時間振盪した。樹脂を濾去しそして
ＤＭＦのそれぞれ１０mlで３回、トルエン１０mlで１
回、メタノール１０mlで１回そしてＤＣＭ １０mlで３
回洗浄した。Ｎ,Ｎ−ジ置換された尿素の製造において
は、得られた遊離アミノ基を、はじめにジ（Ｎ−サクシ
ンイミジル）カーボネートと反応させそしてそれから第
２級アミンと反応させる。これを実施するために、１０
倍過剰のジ（Ｎ−サクシンイミジル）カーボネートおよ
びＤＩＰＥＡを、アミノベンジルヒダントインを負荷し
た樹脂１００mgに加えそして混合物を４０℃で５時間振
盪した。溶液を吸引濾過した。ＤＭＦ中の１０倍過剰の
アミンを樹脂に加えた。混合物を室温で８時間振盪し
た。樹脂を濾去しそしてＤＭＦのそれぞれ１０mlで３
回、トルエン１０mlで１回、メタノール１０mlで１回そ
してＤＣＭ １０mlで３回洗浄した。カルバメートの製
造においては、相当するアルコールをはじめにジ（Ｎ−
サクシンイミジル）カーボネートと反応させそしてそれ
から中間体を得られた遊離アミノ基と反応させる。これ
を実施するために、アルコール（０.０２７ミリモル）
を、相当する量のジ（Ｎ−サクシンイミジル）カーボネ
ートおよびＤＩＰＥＡと一緒に、４０℃で５時間振盪し
た。この溶液を、アミノベンジルヒダントインを負荷し
た樹脂１００mgに加えそして混合物を室温で８時間振盪
した。樹脂を濾去しそしてＤＭＦのそれぞれ１０mlで３
回、トルエン１０mlで１回、メタノール１０mlで１回そ
してＤＣＭ １０mlで３回洗浄した。変形法Ｂにおける
重合体支持体からの除去（工程Ｗ）は、変形法Ａにおけ
るように実施した。
【０１６２】(Ｆ) 固相合成によってペプチド単位を含
有する式Ｉの化合物を製造する一般的操作：ペプチド単
位を含有する式Ｉの化合物は、はじめにＣ−末端Ｎ−Ｆ
ｍｏｃ−α−アミノ酸を重合体支持体に結合させそして
Ｆｍｏｃ保護基を除去することによって製造することが
できる。それから遊離したアミノ官能をさらにＮ−Ｆｍ
ｏｃ−アミノ酸にカップリングさせそしてＦｍｏｃ−保
護基を除去することができる。アミノ酸単位の結合は、
所望のペプチド単位が合成されるまで反復する。最後
に、カップリング試薬を使用して、ヒダントインカルボ
ン酸を結合させ、生成物を樹脂から除去しそして存在す
る保護基を除去する。個々の工程は、次のようにして実
施される。 Ｎ−Fmoc−α−アミノ酸を重合体支持体にカップリング
させる一般的操作：Ｆｍｏｃ−保護されたα−アミノ酸
（１.５当量）を、トリチルクロライドポリスチレン樹
脂（１.２ミリモル／ｇ）およびＤＩＰＥＡ（２当量）
と一緒に、ＤＣＭ（支持体の１ｇ当り５ml）に懸濁す
る。混合物を室温で６時間振盪する。メタノール１mlを
混合物に加えそしてそれを室温でさらに３０分振盪す
る。樹脂を吸引濾去しそして注意深くＤＭＦおよびＤＣ
Ｍで数回洗浄する。化合物の確認および純度は、ＨＰＬ
ＣおよびＭＳによって検査する。 重合体支持体上のＦｍｏｃ保護基を除去する一般的操
作：ＤＭＦ中のピペリジンの２０％強度溶液５mlを、Ｎ
−Ｆｍｏｃ−α−アミノ酸を負荷した樹脂１００mgに加
えそして混合物を室温で２０分振盪する。樹脂を吸引濾
去しそしてこの方法をさらに１回反復する。それから樹
脂を注意深くＤＭＦおよびＤＣＭで数回洗浄する。
【０１６３】Ｎ−Ｆｍｏｃ−α−アミノ酸を用いる重合
体支持体へのα−アミノ酸のカップリングの一般的操
作：ＤＭＦ ５ml中のＨＯＢＴ １２.２mg（０.０９ミリ
モル）、ＴＯＴＵ ２９.５mg（０.０９ミリモル）、Ｄ
ＩＰＥＡ １６μl（０.０９ミリモル）およびＮ−Ｆｍ
ｏｃ−α−アミノ酸０.０９ミリモルの溶液を、α−ア
ミノ酸を負荷した樹脂１００mgに加えそして混合物を室
温で１２時間振盪する。樹脂を濾去しそしてＤＭＦのそ
れぞれ１０mlで３回、トルエン１０mlで１回、メタノー
ル１０mlで１回そしてＤＣＭ １０mlで３回洗浄する。
さらにアミノ酸をペプチド単位に導入するために、２つ
の上記工程（Ｆｍｏｃ保護基の除去および他のＦｍｏｃ
−α−アミノ酸に対するカップリング）を、同様に実施
する。 重合体支持体上のＦｍｏｃ保護基の除去および重合体支
持体のペプチド単位へのヒダントインカルボン酸のカッ
プリングの一般的操作：樹脂上で合成したペプチド単位
のＦｍｏｃ基を、上述したようにして除去する。それか
らＤＭＦ ５ml中のＨＯＢＴ １２.２mg（０.０９ミリモ
ル）、ＴＯＴＵ２９.５mg（０.０９ミリモル）、ＤＩＰ
ＥＡ １６μl（０.０９ミリモル）およびヒダントイン
カルボン酸０.０９ミリモルの溶液を、ペプチド単位を
負荷した樹脂１００mgに加えそして混合物を室温で１２
時間振盪する。樹脂を濾去しそしてＤＭＦのそれぞれ１
０mlで３回、トルエン１０mlで１回、メタノール１０ml
で１回そしてＤＣＭ １０mlで３回洗浄する。
【０１６４】樹脂から除去する一般的操作：化合物を樹
脂から除去するために、ＴＦＡおよびＤＣＭ（１：９）
の混合物を樹脂に加えた。懸濁液を１時間振盪する。樹
脂を濾去する。残った溶液を真空中で濃縮しそして残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製する。 (Ｇ) 固相上で未置換カルボキサミドを製造する一般的
操作：カルボン酸基−ＣＯＯＨを含有する式Ｉの化合物
を、未置換カルボキサミド基−ＣＯＮＨ2を有する相当
する化合物に変換するために、カップリング試薬を使用
して、カルボン酸基をＲｉｎｋアミド樹脂に結合させ
る。樹脂におけるアミノ官能に対する結合は、カルボン
酸をＷａｎｇ樹脂に結合させる操作と同様にして実施す
る（スキーム４による方法参照）。それからＴＦＡによ
る除去によって未置換アミドを得る。 −ＣＯ−ＯＨ＋Rinkアミド樹脂→ＣＯ−Rinkアミド樹脂
→−ＣＯ−ＮＨ2： 詳しくは式Ｉのカルボン酸０.５ｇを、ＤＭＦ １０ml中
のＴＯＴＵ ０.３５ｇ、ＤＩＰＥＡ ０.１５mlおよびRi
nkアミド樹脂２ｇと反応させた。懸濁液を室温で１時間
振盪した。樹脂を吸引濾去しそして注意深くＤＭＦおよ
びＤＣＭで洗浄した。それからＴＦＡ／ＤＣＭ（１：
１）５mlを使用して除去を遂行した。溶剤の除去後、残
留物を精製した。
【０１６５】実施例 １ ((ＲＳ)−２−((ＲＳ)−４−フェニル−３−（４−（３
−フェニルウレイド）ベンジル)−４−メチル−２,５−
ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−（２−メチ
ルプロピル）アセチル）−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルグリシン
【化５５】 化合物はスキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、Ｅ、Ｆ、
Ｇ、Ｈ（方法１）、Ｊ（方法１）による方法によって製
造した。工程Ｈ（バッチサイズ０.３ミリモル）におい
ては、使用した式IIIのアミノ化合物は、Ｈ−Ａｓｐ(Ｏ
ｔＢｕ)−Ｐｈｇ−ＯｔＢｕ（塩酸塩；Ａｓｐ＝アスパ
ルチル、Ｐｈｇ＝フェニルグリシル）であった。収量：
５２mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：７７７.９(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１６６】実施例 ２ ((ＲＳ)−２−((ＲＳ)−４−フェニル−３−（４−（３
−（２−メチルフェニル）ウレイド）ベンジル)−４−
メチル−２,５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）
−２−（２−メチルプロピル）アセチル）−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フェニルグリシン
【化５６】 化合物はスキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、Ｅ、Ｆ、
Ｇ、Ｈ（方法１）、Ｊ（方法１）による方法によって製
造した。工程Ｈ（バッチサイズ０.１８４ミリモル）に
おいては、使用した式IIIのアミノ化合物は、Ｈ−Ａｓ
ｐ(ＯｔＢｕ)−Ｐｈｇ−ＯｔＢｕ（塩酸塩）であった。
収量：５９mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：７９１.９(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１６７】実施例 ３ (Ｓ)−３−((ＲＳ)−２−((ＲＳ)−４−フェニル−３−
（４−（３−（２−メチルフェニル）ウレイド）ベンジ
ル)−４−メチル−２,５−ジオキソイミダゾリジン−１
−イル）−２−（２−メチルプロピル）アセチルアミ
ノ）−３−（３,４−メチレンジオキシ−フェニル）プ
ロピオン酸
【化５７】 この化合物はスキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、Ｅ、
Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法１）、Ｊ（方法１）による方法によっ
て製造した。工程Ｈ（バッチサイズ０.１８４ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、
(Ｓ)−３−アミノ−３−（３,４−メチレンジオキシフ
ェニル）プロピオン酸第３ブチルであった。収量：９２
mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：７３４.９(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１６８】実施例 ４ (Ｒ)−３−((ＲＳ)−２−((ＲＳ)−４−フェニル−３−
（４−（３−（２−メチルフェニル）ウレイド）ベンジ
ル)−４−メチル−２,５−ジオキソイミダゾリジン−１
−イル）−２−（２−メチルプロピル）アセチルアミ
ノ）−３−メチルプロピオン酸
【化５８】 この化合物はスキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、Ｅ、
Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法１）、Ｊ（方法１）による方法によっ
て製造した。工程Ｈ（バッチサイズ０.１８４ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、
(Ｒ)−３−アミノ−３−メチル−プロピオン酸第３ブチ
ルであった。収量：１０９mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：６２
８.４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１６９】実施例 ５ (Ｓ)−３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−（４−
（３−フェニルウレイド）ベンジル)−２,５−ジオキソ
イミダゾリジン−１−イル）−２−（２−メチルプロピ
ル）アセチルアミノ）−３−（３,４−メチレンジオキ
シフェニル）プロピオン酸
【化５９】 この化合物はスキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法１）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ２.６ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、
(Ｓ)−３−アミノ−３−（３,４−メチレンジオキシフ
ェニル）プロピオン酸第３ブチルであった。収量：２８
４mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：６５８.７(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１７０】実施例 ６ (Ｒ)−３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−（４−
（３−フェニルウレイド）ベンジル)−２,５−ジオキソ
イミダゾリジン−１−イル）−２−（２−メチルプロピ
ル）アセチルアミノ）−３−メチルプロピオン酸
【化６０】 この化合物はスキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法１）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ２.６ミリモ
ル）においては、使用したアミノ化合物は、(Ｒ)−３−
アミノ−３−メチルプロピオン酸第３ブチルであった。
収量：４５１mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：５５２.６(Ｍ＋
Ｈ)+。実施例６の化合物はまた、スキーム１の工程Ａ、
Ｂ、Ｄ（方法２）、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法１）、Ｊ（方
法１）による方法によっても製造した。実施例６の化合
物はまた、スキーム２による方法によっても製造した。
【０１７１】実施例 ７ (Ｓ)−３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−（４−
（３−（２−メチルフェニル）ウレイド）ベンジル)−
２,５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−
（２−メチルプロピル）アセチルアミノ）−３−（３,
４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸
【化６１】 この化合物はスキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法１）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ２.３ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、
(Ｓ)−３−アミノ−３−（３,４−メチレンジオキシフ
ェニル）プロピオン酸第３ブチルであった。収量：４５
３mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：６７２.７(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１７２】実施例 ８ (Ｒ)−３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−（４−
（３−（２−メチルフェニル）ウレイド）ベンジル)−
２,５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−
（２−メチルプロピル）アセチルアミノ）−３−メチル
プロピオン酸
【化６２】 この化合物は、スキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法
１）、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法１）、Ｊ（方法１）による
方法によって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ２.３ミ
リモル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物
は、(Ｒ)−３−アミノ−３−メチルプロピオン酸第３ブ
チルであった。収量：４２０mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：５６
６.７(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１７３】実施例 ９ (Ｒ)−３−（２−（４,４−ジメチル−３−（４−（３
−（２−メチルフェニル）ウレイド）ベンジル)−２,５
−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）アセチルアミ
ノ）−３−メチルプロピオン酸
【化６３】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ１.５ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、
(Ｒ)−３−アミノ−３−メチルプロピオン酸第３ブチル
であった。収量：４４０mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：５１０.
６(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１７４】実施例 １０ ２−((Ｓ)−２−（４,４−ジメチル−３−（４−（３−
（２−メチルフェニル）ウレイド）ベンジル)−２,５−
ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−（２−メチ
ルプロピル）アセチルアミノ）酢酸
【化６４】 この化合物は、スキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法
１）、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法２）による
方法によって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ０.２１
ミリモル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物
は、グリシンメチルエステルであった。収量：２６mg。
ＥＳ(＋)−ＭＳ：５３８.４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１７５】実施例 １１ (Ｓ)−３−（２−（４,４−ジメチル−３−（４−（３
−（２−メチルフェニル）ウレイド）ベンジル)−２,５
−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）アセチルアミ
ノ）−３−フェニルプロピオン酸
【化６５】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法２）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ１.４１ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、
(Ｓ)−３−アミノ−３−フェニル−プロピオン酸エチル
であった。収量：５３４mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：５７２.
４(Ｍ＋Ｈ)+。実施例１１の化合物はまた、スキーム１
の工程Ｃ、Ｄ（方法２）、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、
Ｊ（方法２）による方法によっても製造した。
【０１７６】実施例 １２ (Ｒ)−３−((Ｓ)−２−（４,４−ジメチル−３−（２−
（３−（２−メチルフェニル）ウレイド）エチル)−２,
５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−（２−
メチルプロピル）アセチルアミノ）−３−メチルプロピ
オン酸
【化６６】 この化合物は、スキーム３（工程Ｊ、方法１による）に
よる方法によって製造した。式VIａの化合物の製造は、
スキーム１の工程Ａ、Ｂによって実施した。工程Ｈ（バ
ッチサイズ０.１９ミリモル）においては、使用した式I
IIのアミノ化合物は、(Ｒ)−３−アミノ−３−メチルプ
ロピオン酸第３ブチルであった。収量：５８mg。ＥＳ
(＋)−ＭＳ：５０４.４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１７７】実施例 １３ (Ｒ)−３−((Ｓ)−２−（４,４−ジメチル−３−（３−
（３−（２−メチルフェニル）ウレイド）プロピル)−
２,５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−
（２−メチルプロピル）アセチルアミノ）−３−メチル
プロピオン酸
【化６７】 この化合物は、スキーム３（工程Ｊ、方法１による）に
よる方法によって製造した。式VIａの化合物の製造は、
スキーム１の工程Ａ、Ｂによって実施した。工程Ｈ（バ
ッチサイズ０.２５ミリモル）においては、使用した式I
IIのアミノ化合物は、(Ｒ)−３−アミノ−３−メチルプ
ロピオン酸第３ブチルであった。収量：５４mg。ＥＳ
(＋)−ＭＳ：５１８.４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１７８】実施例 １４ (Ｒ)−３−(２−（４,４−ジメチル−３−（４−（３−
（２−フルオロフェニル）ウレイド）ベンジル)−２,５
−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）アセチルアミ
ノ）−３−メチルプロピオン酸
【化６８】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ１.９４ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、
(Ｒ)−３−アミノ−３−メチルプロピオン酸第３ブチル
であった。収量：４１４mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：５１４.
３(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１７９】実施例 １５ ３−(２−（４,４−ジメチル−３−（４−（３−（２−
メチルフェニル）ウレイド）ベンジル)−２,５−ジオキ
ソイミダゾリジン−１−イル）アセチルアミノ）プロピ
オン酸
【化６９】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法２）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ０.４７ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、３
−アミノプロピオン酸メチルであった。収量：１３６m
g。ＥＳ(＋)−ＭＳ：４９６.２(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１８０】実施例 １６ ３−((Ｓ)−２−（４,４−ジメチル−３−（４−（３−
（２−メチルフェニル）ウレイド）ベンジル)−２,５−
ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−（２−メチ
ルプロピル）アセチルアミノ）プロピオン酸
【化７０】 この化合物は、スキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法
１）、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法１）、Ｊ（方法２）による
方法によって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ０.２１
ミリモル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物
は、３−アミノプロピオン酸メチルであった。収量：２
３mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：５５２.３(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１８１】実施例 １７ (Ｓ)−３−((Ｓ)−２−（４,４−ジメチル−３−（４−
（３−（２−メチルフェニル）ウレイド）ベンジル)−
２,５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−
（２−メチルプロピル）アセチルアミノ）−３−フェニ
ルプロピオン酸
【化７１】 この化合物は、スキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法
１）、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法２）による
方法によって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ０.２０
８ミリモル）においては、使用した式IIIのアミノ化合
物は、(Ｓ)−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸エ
チルであった。収量：６６mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：６２
８.４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１８２】実施例 １８ ３−(２−（４,４−ジメチル−３−（４−（３−（２−
フルオロフェニル）ウレイド）ベンジル)−２,５−ジオ
キソイミダゾリジン−１−イル）アセチルアミノ）プロ
ピオン酸
【化７２】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法２）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ１.９４ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、３
−アミノプロピオン酸エチル塩酸塩であった。収量：３
６８mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：５００.２(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１８３】実施例 １９ (Ｓ)−３−((Ｓ)−２−（４,４−ジメチル−３−（４−
（３−フェニルウレイド）ベンジル)−２,５−ジオキソ
イミダゾリジン−１−イル）−２−（２−メチルプロピ
ル）アセチルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸
【化７３】 この化合物は、スキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法
１）、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法２）による
方法によって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ４.１１
ミリモル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物
は、(Ｓ)−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸エチ
ルであった。収量：１ｇ。ＥＳ(＋)−ＭＳ：６１４.３
(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１８４】実施例 ２０ (２−(３−(４−(３−(２−メチルフェニル)ウレイド)
ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリジン−１−イ
ル）アセチル）−Ｎ−メチル−Ｌ−（２−アダマンチ
ル）アスパルタミド
【化７４】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ１.２６ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、第
３ブチルＮ−メチル−Ｌ−（２−アダマンチル）アスパ
ルトアミデート塩酸塩であった。収量：６１７mg。ＥＳ
(＋)−ＭＳ：６５９.４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１８５】実施例 ２１ (２−(３−(４−(３−(２−メチルフェニル）ウレイド)
ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリジン−１−イ
ル）アセチル）−Ｌ−（２−アダマンチル）アスパルタ
ミド
【化７５】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ０.８８２ミリ
モル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、
第３ブチルＬ−（２−アダマンチル）アスパルトアミデ
ートであった。収量：４７０mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：６４
５.４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１８６】実施例 ２２ (２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−(２−メチルフ
ェニル）ウレイド）ベンジル)−２,５−ジオキソイミダ
ゾリジン−１−イル）アセチル）−Ｎ−メチル−Ｌ−
（２−アダマンチル）アスパルタミド
【化７６】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ０.９４２ミリ
モル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、
第３ブチルＮ−メチル−Ｌ−（２−アダマンチル）アス
パルトアミデート塩酸塩であった。収量：５３５mg。Ｅ
Ｓ(＋)−ＭＳ：６８７.４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１８７】実施例 ２３ (２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−フェニルウレ
イド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリジン−１
−イル）アセチル）−Ｎ−メチル−Ｌ−（２−アダマン
チル）アスパルタミド
【化７７】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ１.４１ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、第
３ブチルＮ−メチル−Ｌ−（２−アダマンチル）アスパ
ルトアミデート塩酸塩であった。収量：５９９mg。ＥＳ
(＋)−ＭＳ：６７３.４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１８８】実施例 ２４ (２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−フェニルウレ
イド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリジン−１
−イル）アセチル）−Ｌ−（２−アダマンチル）アスパ
ルタミド
【化７８】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ０.９７４ミリ
モル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、
第３ブチルＬ−（２−アダマンチル）アスパルトアミデ
ートであった。収量：４１０mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：６５
９.４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１８９】実施例 ２５ ((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−フェニ
ルウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリジ
ン−１−イル）−２−（２−メチルプロピル）アセチ
ル）−Ｌ−（２−アダマンチル）アスパルタミド
【化７９】 この化合物は、スキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法
１）、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による
方法によって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ１.２８
ミリモル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物
は、第３ブチルＬ−（２−アダマンチル）アスパルトア
ミデートであった。収量：５７６mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：
７１５.５(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１９０】実施例 ２６ (Ｒ)−３−(２−(３−(４−(３−(２−メチルフェニ
ル）ウレイド）ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリ
ジン−１−イル）アセチルアミノ）−３−メチルプロピ
オン酸
【化８０】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ１.５ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、
(Ｒ)−３−アミノ−３−メチルプロピオン酸第３ブチル
であった。収量：７mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：４８２.３(Ｍ
＋Ｈ)+。
【０１９１】実施例 ２７ ((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−(２−メ
チルフェニル）ウレイド）ベンジル)−２,５−ジオキソ
イミダゾリジン−１−イル）−２−（２−メチルプロピ
ル）アセチル）−Ｌ−アスパラギン酸
【化８１】 この化合物は、スキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法
１）、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による
方法によって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ４.２ミ
リモル）において、使用した式IIIのアミノ化合物は、
Ｌ−アスパラギン酸ジ第３ブチル塩酸塩であった。収
量：６９２mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：５９６.４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１９２】実施例 ２８ ２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−(２−メチルフ
ェニル）ウレイド）ベンジル)−２,５−ジオキソイミダ
ゾリジン−１−イル）アセチル）−Ｎ−メチル−Ｌ−ア
スパラギン酸
【化８２】 化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、Ｅ、
Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法によっ
て製造した。工程Ｈ（バッチサイズ４.７ミリモル）に
おいて、使用した式IIIのアミノ化合物は、Ｎ−メチル
−Ｌ−アスパラギン酸ジ第３ブチル塩酸塩であった。収
量：６２８mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：５５４.３(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１９３】実施例 ２９ (Ｓ)−３−(２−(３−(４−(３−(２−メチルフェニ
ル）ウレイド）ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリ
ジン−１−イル）アセチルアミノ）−３−フェニルプロ
ピオン酸
【化８３】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法２）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ１.５ミリモ
ル）において、使用した式IIIのアミノ化合物は、(Ｓ)
−３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸エチルであっ
た。収量：５９mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：５４４.３(Ｍ＋
Ｈ)+。
【０１９４】実施例 ３０ (Ｒ)−３−(２−(３−(４−(３−(２−クロロフェニ
ル）ウレイド）ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリ
ジン−１−イル）アセチルアミノ）−３−メチルプロピ
オン酸
【化８４】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ１.４４ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、
(Ｒ)−３−アミノ−３−メチルプロピオン酸第３ブチル
であった。収量：４４８mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：５０２.
３(Ｍ＋Ｈ)+。
【０１９５】実施例 ３１〜４６ 化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、Ｅ、
Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）による方法によって製造した。工
程Ｈ（バッチサイズ０.２１〜０.２３ミリモル）におい
ては、実施例３１〜３８の場合に使用された式IIIのア
ミノ化合物は、(Ｒ)−３−アミノ−３−メチルプロピオ
ン酸第３ブチルであり、実施例３９〜４６の場合に使用
された式IIIのアミノ化合物は、(Ｓ)−３−アミノ−３
−フェニルプロピオン酸エチルであった。工程Ｊは、実
施例３１〜３８の場合においては方法１（ＴＦＡを使
用）によってそして実施例３９〜４６の場合においては
方法２（水酸化リチウムを使用）によって実施した。収
量：３０〜８７mg。製造された式Ｉｂの化合物を表１に
示す。
【０１９６】
【表１】
【０１９７】実施例 ４７ ((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−(２−メ
チルフェニル）ウレイド）ベンジル)−２,５−ジオキソ
イミダゾリジン−１−イル）−２−（２−メチルプロピ
ル）アセチル）−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルグリ
シン
【化８５】 化合物は、スキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法１）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ１.０４ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、Ｈ
−Ａｓｐ(ＯｔＢｕ)−Ｐｈｇ−ＯｔＢｕ（塩酸塩）であ
った。収量：３５０mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：７２９.４(Ｍ
＋Ｈ)+。
【０１９８】実施例 ４８〜６９ 化合物は、スキーム４による方法によって、式IIａのヒ
ダントインカルボン酸を、Ａｓｐ単位の遊離ＣＯＯＨ基
を経てＷａｎｇポリスチレン樹脂に結合したＨ−Ａｓｐ
−Ｐｈｇ−ＯｔＢｕにカップリングさせることによって
製造した。使用したスキーム４における式Ｈ2Ｎ−ＣＨ
(Ｒ41)−ＣＯＯｔＢｕのアミノ酸エステルは、Ｌ−フェ
ニル−グリシン第３ブチルエステルである。製造した式
Ｉｃの化合物は表２に示す通りである。
【０１９９】
【表２】
【０２００】実施例 ７０〜８７ 化合物は、スキーム５の変形法Ａによる方法によって、
式IIａのヒダントインカルボン酸を、遊離ＣＯＯＨ基を
経て樹脂に結合した３−アミノ−３−（３,４−エチレ
ンジオキシフェニル）プロピオン酸にカップリングさせ
ることによって製造した。製造した式Ｉｄの化合物は表
３に示す通りである。
【表３】
【０２０１】実施例 ８８ (Ｒ)−３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−(４−
(３−フェニルウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイ
ミダゾリジン−１−イル)−２−(２−メチルプロピル)
アセチルアミノ)−３−メチルプロピオン酸ナトリウム
【化８６】 １Ｎ水酸化ナトリウム溶液１当量を、ＴＨＦ ２０mlお
よび水５０ml中の(Ｒ)−３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメ
チル−３−(４−(３−フェニルウレイド)ベンジル)−
２,５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル)−２−(２
−メチルプロピル)アセチルアミノ)−３−メチルプロピ
オン酸１ｇ（１.８１ミリモル）の溶液に加えた。室温
で３０分後に、大部分のＴＨＦを真空中で除去しそして
残留物を凍結乾燥した。セファデックスＬＨ２０（溶離
剤：水）上でクロマトグラフィー処理した後、標記塩９
３０mgを得た。ＥＳ(＋)−ＭＳ：５５２.５(Ｍ＋Ｈ)+、
５７４.４（ナトリウム塩）。
【０２０２】実施例 ８９ (Ｒ)−３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−(４−
(３−フェニルウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイ
ミダゾリジン−１−イル）−２−メチルアセチルアミ
ノ)−３−メチルプロピオン酸
【化８７】 この化合物は、スキーム２（工程Ｊ、方法１による）に
よる方法によって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ５.
２ミリモル）においては、使用した式IIIのアミノ化合
物は、(Ｒ)−３−アミノ−３−メチルプロピオン酸第３
ブチルであった。収量：１.８６ｇ。ＥＳ(＋)−ＭＳ：
５１０.４（Ｍ＋Ｈ)+。
【０２０３】実施例 ９０ (Ｒ)−３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−(４−
(３−(２−メチルフェニル)ウレイド)ベンジル)−２,５
−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−メチルア
セチルアミノ)−３−メチルプロピオン酸
【化８８】 この化合物は、スキーム２（工程Ｊ、方法１による）に
よる方法によって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ１
１.９ミリモル）においては、使用した式IIIのアミノ化
合物は、(Ｒ)−３−アミノ−３−メチルプロピオン酸第
３ブチルであった。収量：４.３ｇ。ＦＡＢ(＋)−Ｍ
Ｓ：５２４.３（Ｍ＋Ｈ)+。
【０２０４】実施例 ９１ ３−(２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−(２−メチ
ルフェニル)ウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミ
ダゾリジン−１−イル）アセチルアミノ)−３,３−ジメ
チルプロピオン酸
【化８９】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法２）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ０.９ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、３
−アミノ−３,３−ジメチルプロピオン酸メチルであっ
た。収量：５３mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：５２４.４(Ｍ＋
Ｈ)+。
【０２０５】実施例 ９２ (Ｒ)３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３
−フェニルウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミ
ダゾリジン−１−イル）−２−シクロプロピルメチルア
セチルアミノ)−３−メチルプロピオン酸
【化９０】 この化合物は、スキーム２（工程Ｊ、方法１による）に
よる方法によって合成した。工程Ｈ（バッチサイズ１.
２９ミリモル）においては、使用した式IIIのアミノ化
合物は、(Ｒ)−３−アミノ−３−メチルプロピオン酸第
３ブチルである。収量：４９３mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：５
５０.５(Ｍ＋Ｈ)+。
【０２０６】実施例 ９３ (Ｓ)−３−(２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−(２
−メチルフェニル）ウレイド)ベンジル)−２,５−ジオ
キソイミダゾリジン−１−イル）アセチルアミノ)−３
−(３,４−メチレンジオキシフェニル)プロピオン酸
【化９１】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ４ミリモル）に
おいて、使用した式IIIのアミノ化合物は、(Ｓ)−３−
アミノ−３−（３,４−メチレンジオキシフェニル）プ
ロピオン酸第３ブチルである。収量：１.０８ｇ。ＦＡ
Ｂ(＋)−ＭＳ：６１６.２(Ｍ＋Ｈ)+。
【０２０７】実施例 ９４ (Ｓ)−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−
((４,４−ジメチル−３−(４−(３−(２−メチルフェニ
ル)ウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリジ
ン−１−イル）アセチルアミノ)プロピオン酸
【化９２】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ１.８９ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、
(Ｓ)−３−アミノ−２−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノプロピオン酸第３ブチルである。収量：４１０mg。Ｆ
ＡＢ(＋)−ＭＳ：６４５.２(Ｍ＋Ｈ)+。
【０２０８】実施例 ９５〜１１６ 実施例９５、９６、９８〜１０２および１０４〜１１６
のエステルは、次の一般的操作によるＣＯＯＨ基のエス
テル化によって、相当するカルボン酸（Ｅ＝Ｒ 10ＣＯ、
Ｒ10＝ヒドロキシルである式Ｉの化合物）から製造し
た：相当する無水のアルコール６当量そしてそれから、
ＤＭＡＰ ０.８当量およびＤＣＣ １.１当量を、無水の
ＤＣＭ（カルボン酸１ミリモル当り７〜１０ml）中のカ
ルボン酸の溶液に加えそして反応混合物を室温で一夜放
置した。濾過後、溶剤を真空中で除去しそして残留物
を、クロマトグラフィーによって精製した。実施例９７
および１０３のエステルは、実施例１９および１１のカ
ルボン酸の製造において直接得た（工程Ｈにおける中間
体として）。
【０２０９】
【表４】
【０２１０】実施例 １１７ イソプロピル(２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−
(２−メチルフェニル)ウレイド)ベンジル)−２,５−ジ
オキソイミダゾリジン−１−イル）アセチル)−Ｌ−
（２−アダマンチル）アスパルトアミデート
【化９３】 この化合物は、実施例９５、９６、９８〜１０２および
１０４〜１１６に対して記載したようにして、(２−
(４,４−ジメチル−３−(４−(３−(２−メチルフェニ
ル)ウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリジ
ン−１−イル)アセチル)−Ｌ−（２−アダマンチル）ア
スパルタミドおよびイソプロパノールから製造した。バ
ッチサイズ：出発アスパルチル化合物０.３７１ミリモ
ル。収量：２１０mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：７１５.４(Ｍ＋
Ｈ)+。
【０２１１】実施例 １１８ (Ｓ)−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−
((４,４−ジメチル−３−(４−(３−(２−メチルフェニ
ル)ウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリジ
ン−１−イル）アセチルアミノ)プロピオン酸イソプロ
ピル
【化９４】 この化合物は、実施例９５、９６、９８〜１０２および
１０４〜１１６に対して記載したようにして、(Ｓ)−２
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−((４,４−ジ
メチル−３−(４−(３−(２−メチルフェニル)ウレイ
ド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリジン−１−
イル)アセチルアミノ)プロピオン酸およびイソプロパノ
ールから製造した。バッチサイズ：出発プロピオン酸
０.４６５ミリモル。収量：２３３mg。ＦＡＢ(＋)−Ｍ
Ｓ：６８７.３(Ｍ＋Ｈ)+。
【０２１２】実施例 １１９〜１２４ 合成は、N. M. Nielsen, H. Bundgaard, Journal of Ph
armaceutical Sciences, 1988, 77(4), 285と同様にし
て、(Ｒ)−３−(２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３
−(２−メチルフェニル)ウレイド)ベンジル)−２,５−
ジオキソイミダゾリジン−１−イル）アセチルアミノ)
−３−メチルプロピオン酸とそれぞれのクロロアセトア
ミド（実施例１１９、１２０、１２２）またはクロロメ
チルピバレート（実施例１２１）または（１−クロロエ
チル）エチルカーボネート（実施例１２３）またはブロ
モメチルアセテート（実施例１２４）との反応によって
実施した。反応は８０℃で実施した。物質をセファデッ
クスＬＨ２０（溶離剤：アセトニトリル／水）上の分取
用ＨＰＬＣによって精製した。バッチサイズ：出発プロ
ピオン酸１.３７４ミリモル。製造された式Ｉｂの化合
物を表５に示す。
【０２１３】
【表５】
【０２１４】実施例 １２５〜１２９ 実施例１２５、１２７、１２８および１２９の化合物
は、スキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法１）、Ｅ、Ｆ、
Ｇ、Ｈ（方法２）による方法によって製造した。工程Ｈ
においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、(Ｒ)−
３−アミノ−３−メチルプロパノール（実施例１２５お
よび１２９）または(Ｓ)−３−アミノ−３−フェニルプ
ロパノール（実施例１２８）または(Ｓ)−３−アミノ−
３−（４−メトキシフェニル）プロパノール（実施例１
２７）であった。実施例１２６の化合物は、スキーム１
の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）に
よる方法によって製造した。工程Ｈにおいては使用した
式IIIのアミノ化合物は、(Ｓ)−３−アミノ−３−フェ
ニルプロパノールであった。製造された式Ｉｇの化合物
を表６に示す。
【０２１５】
【表６】
【０２１６】実施例１２５〜１２９の化合物の製造に使
用された３−アミノプロパノールは次のようにして製造
した。 (Ｓ)−３−アミノ−３−フェニルプロパノール：水素化
アルミニウムリチウム１.４５ｇ（３８.１ミリモル）
を、氷冷しながら無水のＴＨＦ １５０ml中の(Ｓ)−３
−アミノ−３−フェニルプロピオン酸エチル塩酸塩３.
５ｇ（１５.２ミリモル）の懸濁液に小量ずつ加えそし
て混合物を、室温で１時間撹拌した。それから水５mlを
冷却しながら、注意深く滴加した。沈澱を濾去しそして
濾液を真空中で濃縮した。残留物をＤＣＭにとりそして
溶液を水で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
した。濾過および真空中における溶剤の除去後、(Ｓ)−
３−アミノ−３−フェニルプロパノール１.８４ｇを得
た。 (Ｒ)−３−アミノ−３−メチルプロパノールおよび(Ｓ)
−３−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロパノ
ール：水素化アルミニウムリチウム１当量を、無水のジ
エチルエーテル（三塩化アルミニウム１ミリモル当り約
３ml）中の三塩化アルミニウムの溶液に小量ずつ加えそ
して混合物を３０分加熱還流した。(Ｒ)−３−アミノ−
３−メチルプロピオン酸第３ブチルまたは(Ｓ)−３−ア
ミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸第３
ブチル０.４当量を徐々に滴加しそして反応混合物を１
時間加熱還流した。それから、水（水素化アルミニウム
リチウム１ミリモル当り０.０７２ml）および水中の水
酸化カリウムの溶液（水素化アルミニウムリチウム１ミ
リモル当り、水２.８ml中の水酸化カリウム１.６８８
ｇ）を、氷冷しながら注意深く滴加した。混合物を室温
で一夜放置し、エーテル相を傾瀉分離しそして残留物を
ジエチルエーテルおよびＤＣＭと一緒に数回撹拌した。
合した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過およ
び真空中における溶剤の除去後、相当するアミノアルコ
ールを得た。
【０２１７】実施例 １３０ (Ｒ)−３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−(４−
(３−フェニルウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイ
ミダゾリジン−１−イル)−２−(２−メチルプロピル)
アセチルアミノ)−３−メチルプロパナール
【化９５】 (Ｒ)−３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−(４−
(３−フェニルウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイ
ミダゾリジン−１−イル)−２−(２−メチルプロピル)
アセチルアミノ)−３−メチルプロパノール５６.５mg
を、臭化カリウム１０.８mgを有する酢酸エチル３ml、
トルエン１mlおよび水１mlの混合物に溶解した。触媒量
の４−アセトアミド−２,２,６,６−テトラメチルピペ
リジン−１−オキシル（＝４−アセトアミド−ＴＥＭＰ
Ｏ）の添加後、次亜塩素酸ナトリウム溶液(強度１３％)
０.５ml、飽和重炭酸ナトリウム溶液０.５mlおよび水１
mlの混合物を０℃で滴加した。混合物を０℃で２５分撹
拌した。反応が完了した後に、混合物を酢酸エチルで処
理しそして有機相をチオ硫酸ナトリウムで洗浄しそして
硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過後、溶剤を回転蒸発
器上で除去しそして残留物を、逆相ＨＰＬＣ(水／アセ
トニトリル)によって精製した。収量：１５mg。
【０２１８】実施例 １３１ (Ｒ)−３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−(４−
(３−フェニルウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイ
ミダゾリジン−１−イル)−２−(２−メチルプロピル)
アセチルアミノ)−３−メチルプロピオンアミド
【化９６】 この化合物は、固相上の未置換カルボキサミドの製造に
対して上述した一般的操作によって、(Ｒ)−３−((Ｓ)
−２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−フェニルウレ
イド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリジン−１
−イル)−２−(２−メチルプロピル)アセチルアミノ)−
３−メチルプロピオン酸０.５ｇおよびＲｉｎｋアミド
樹脂から製造した。収量：３４９mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：
５５１.３(Ｍ＋Ｈ)+。
【０２１９】実施例 １３２ (Ｓ)−３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−(４−
(３−フェニルウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイ
ミダゾリジン−１−イル)−２−(２−メチルプロピル)
アセチルアミノ)−３−フェニルプロピオンアミド
【化９７】 この化合物は、実施例１３１と同様にして、(Ｓ)−３−
((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−フェニ
ルウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリジ
ン−１−イル)−２−(２−メチルプロピル)アセチルア
ミノ)−３−フェニルプロピオン酸から製造した。ＥＳ
(＋)−ＭＳ：６１３.３(Ｍ＋Ｈ)+。
【０２２０】実施例 １３３ ((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−(２−メ
チルフェニル)ウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイ
ミダゾリジン−１−イル)−２−(２−メチルプロピル)
アセチル)−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロ
リン
【化９８】 この化合物は、ペプチド単位を含有する式Ｉの化合物の
製造に対して上述した一般的操作と同様にして、固相合
成によって製造した。トリペプチド単位Ａｓｐ−Ｖａｌ
−Ｐｒｏを合成するために、はじめに２−クロロトリチ
ルクロライドポリスチレン樹脂に、Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−
ＯＨ ４ｇを負荷した。Ｆｍｏｃ保護基の除去後、Ｆｍ
ｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ ３.１ｇを第２のカップリング工程
に使用しそしてＦｍｏｃ基の反復除去後に、Ｆｍｏｃ−
Ａｓｐ(ＯｔＢｕ)−ＯＨを第３のカップリング工程に使
用した。Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ(ＯｔＢｕ)−Ｖａｌ−Ｐｒｏ
を負荷した樹脂１１ｇを得た。Ｆｍｏｃ基の除去後、こ
の樹脂４ｇを、ＤＭＦ ２５ml中の(Ｓ)−２−(４,４−
ジメチル−３−(４−(３−(２−メチルフェニル)ウレイ
ド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリジン−１−
イル)−２−(２−メチルプロピル）酢酸２.７ｇ、ＴＯ
ＴＵ １.８ｇ、ＨＯＢＴ ０.７５ｇおよびＤＩＰＥＡ
０.７２ｇを使用してカップリングさせた。樹脂を洗浄
した後、化合物をＴＦＡ／ＤＣＭを使用して樹脂から除
去した（同時に、第３ブチルエステル保護基を開裂し
た）。開裂した溶液を濃縮しそして残留物をジエチルエ
ーテルを使用して結晶化した。収量：７５０mg。ＥＳ
(＋)−ＭＳ：７９２.５(Ｍ＋Ｈ)+。
【０２２１】実施例 １３４ (２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−(２−メチルフ
ェニル)ウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾ
リジン−１−イル)アセチル)−Ｌ−(２−アダマンチル)
アスパルタミド
【化９９】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ１.４１ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、第
３ブチルＬ−（２−アダマンチル）アスパルトアミデー
トであった。収量：５０４mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：６７
３.４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０２２２】実施例 １３５〜１３８ 実施例１３５〜１５８の尿素化合物は、スキーム５の変
形法Ｂによる方法によって製造した。上述したように、
相当する３−（４−（Ｎ−Ｆｍｏｃ−アミノ）ベンジ
ル）ヒダントインカルボン酸を、遊離ＣＯＯＨ基を経て
樹脂に結合した３−アミノ−３−(３,４−メチレンジオ
キシフェニル)プロピオン酸にカップリングさせ、それ
からＦｍｏｃ保護基を除去しそしてアミノ基を、適当な
イソシアネートまたはジ（Ｎ−サクシンイミジル）カー
ボネートおよび適当なアミンとの反応によって誘導化し
た。製造された式Ｉｈの化合物を表７に示す。
【０２２３】
【表７】
【０２２４】実施例 １５９〜１６６ 実施例１５９〜１６６のチオ尿素化合物は、スキーム５
の変形法Ｂによる方法によって製造した。上述したよう
に、相当する３−（４−（Ｎ−Ｆｍｏｃ−アミノ）ベン
ジル）ヒダントインカルボン酸を、遊離ＣＯＯＨ基を経
て樹脂に結合した３−アミノ−３−（３,４−メチレン
ジオキシフェニル）プロピオン酸にカップリングさせ、
それからＦｍｏｃ保護基を除去しそしてアミノ基を、適
当なイソチオシアネートとの反応によって誘導化した。
製造された式Ｉｋの化合物を表８に示す。
【表８】
【０２２５】実施例 １６７〜１８２ 実施例１６７〜１８２の化合物は、スキーム５の変形法
Ｂによる方法によって製造した。上述したように、相当
する３−（４−（Ｎ−Ｆｍｏｃ−アミノ）ベンジル）ヒ
ダントインカルボン酸を、遊離ＣＯＯＨ基を経て樹脂に
結合した３−アミノ−３−（３,４−メチレンジオキシ
フェニル）プロピオン酸にカップリングさせ、それから
Ｆｍｏｃ保護基を除去しそしてアミノ基を、上述したよ
うにカルバメートまたはアミドに変換した。製造された
式Ｉｍの化合物を表９に示す。
【表９】
【０２２６】実施例 １８３ (２ＲＳ,３Ｓ)−３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３
−(４−(３−(２−メチルフェニル)ウレイド)ベンジル)
−２,５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル)−２−
(２−メチルプロピル）アセチルアミノ）−２,３−ジフ
ェニルプロピオン酸
【化１００】 この化合物は、スキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法
１）、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）による方法によって製
造した。工程Ｈ（バッチサイズ０.３３ミリモル）にお
いては、使用した式IIIのアミノ化合物は、(２ＲＳ,３
Ｒ)−３−アミノ−２,３−ジフェニルプロピオン酸メチ
ルであった。工程Ｊにおいては、エステル保護基の開裂
は、方法２と同様にして、メタノール中で１Ｎ水酸化リ
チウム水溶液５当量を使用して３時間処理しそして溶液
をＴＦＡでpH３に酸性化することによって実施した。得
られた固体の吸引濾過および真空中における乾燥によっ
て標記化合物を得た。収量：８１mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：
７０４.２(Ｍ＋Ｈ)+。
【０２２７】実施例 １８４〜１８８ 化合物は、スキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）による方法によって製造し
た。工程Ｈ（バッチサイズ０.５ミリモル）において
は、実施例１８４、１８５、１８６および１８８の場合
において使用した式IIIのアミノ化合物は、相当する
(Ｓ)−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸第３ブチ
ルでありそして実施例１８７の場合において使用した式
IIIのアミノ化合物は、(Ｓ)−３−アミノ−３−ペンタ
フルオロフェニルプロピオン酸エチルである。実施例１
８４、１８５、１８６および１８８の場合においては、
工程ＪはＴＦＡを使用して方法１により実施しそして実
施例１８７の場合においては、工程Ｊは実施例１８３に
記載したように水酸化リチウムを使用して方法２により
実施した。実施例１８７で得られた生成物は、トリフル
オロ酢酸リチウムを含有する。製造された式Ｉｎの(Ｓ)
−３−((Ｓ)−(２−(４,４−ジメチル−３−(４−(３−
(２−メチルフェニル)ウレイド)ベンジル)−２,５−ジ
オキソイミダゾリジン−１−イル)−２−(２−メチルプ
ロピル)アセチルアミノ)−３−アリールプロピオン酸を
表１０に示す。
【表１０】
【０２２８】実施例 １８９ (Ｓ)−３−((ＲＳ)−２−((ＲＳ)−４−メチル−４−フ
ェニル−３−(４−(３−(２−メチルフェニル)ウレイ
ド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリジン−１−
イル)−２−（２−メチルプロピル）アセチルアミノ)−
３−(２,４−ジメトキシフェニル）プロピオン酸
【化１０１】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造した。工程Ｈ（バッチサイズ０.５ミリモ
ル）においては、使用した式IIIのアミノ化合物は、
(Ｓ)−３−アミノ−３−(２,４−ジメトキシフェニル）
プロピオン酸第３ブチルであった。収量：３２０mg。Ｅ
Ｓ(＋)−ＭＳ：７５０.５(Ｍ＋Ｈ)+。
【０２２９】実施例 １９０〜１９４ 化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、Ｅ、
Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）による方法によって製造した。工
程Ｈ（バッチサイズ０.２５ミリモル）においては、相
当する(ＲＳ)−３−アミノ−３−アリールプロピオン酸
エチルを使用した。工程Ｊにおけるエステル保護基の開
裂は、実施例１８３に記載したように水酸化リチウムを
使用して方法２におけるように実施した。製造された式
Ｉｐの(ＲＳ)−３−((ＲＳ)−(２−((ＲＳ)−４−メチ
ル−４−フェニル−３−(４−(３−(２−メチルフェニ
ル)ウレイド)ベンジル)−２,５−ジオキソイミダゾリジ
ン−１−イル)−２−(２−メチルプロピル)アセチルア
ミノ)−３−アリールプロピオン酸を表１１に示す。
【０２３０】
【表１１】
【０２３１】実施例 １９５ (ＲＳ)−２−ブチルスルホニルアミノ−３−((ＲＳ)−
２−((ＲＳ)−４−メチル−４−フェニル−３−(４−
(３−(２−メチルフェニル)ウレイド)ベンジル)−２,５
−ジオキソイミダゾリジン−１−イル)−２−（２−メ
チルプロピル）アセチルアミノ)プロピオン酸
【化１０２】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）による方法によって製造し
た。工程Ｈ（バッチサイズ０.２５ミリモル）において
は、使用した式IIIのアミノ化合物は、(ＲＳ)−３−ア
ミノ−２−（ｎ−ブチルスルホニルアミノ）プロピオン
酸エチルであった。工程Ｊにおけるエステル保護基の開
裂は、実施例１８３に記載したように水酸化リチウムを
使用して方法２と同様に実施した。収量：２５９mg（ト
リフルオロ酢酸リチウムを含有）。ＥＳ(＋)−ＭＳ：７
４９.４(Ｍ＋Ｈ)+。
【０２３２】実施例 １９６ (ＲＳ)−３−((Ｓ)−２−(４,４−ジメチル−３−(４−
(３−(２−メチルフェニル)ウレイド)ベンジル)−２,５
−ジオキソイミダゾリジン−１−イル)−２−（２−メ
チルプロピル）アセチルアミノ)−３−フェニルプロピ
オン酸
【化１０３】 この化合物は、スキーム５による方法と同様にして、樹
脂−結合した(ＲＳ)−３−アミノ−３−フェニルプロピ
オン酸をスキーム１による方法により製造された式IIａ
の相当するヒダントインカルボン酸にカップリングさせ
ることによって製造した（カップリングのバッチサイ
ズ：式IIａの化合物０.０５ミリモル）。収量：４.２m
g。ＥＳ(＋)−ＭＳ：６２８.１(Ｍ＋Ｈ)+。
【０２３３】実施例 １９７〜２１８ 化合物は、スキーム５による方法と同様にして、相当す
る樹脂結合した３−置換された(ＲＳ)−３−アミノプロ
ピオン酸を、スキーム１による方法によって製造された
式IIａの相当するヒダントインカルボン酸にカップリン
グさせることによって製造した（カップリングのバッチ
サイズ：式IIａの化合物０.０５ミリモル）。製造され
た式Ｉｑの３−置換された(ＲＳ)−３−((ＲＳ)−(２−
((ＲＳ)−４−メチル−４−フェニル−３−(４−(３−
(２−メチルフェニル)ウレイド)ベンジル)−２,５−ジ
オキソイミダゾリジン−１−イル)−２−（２−メチル
プロピル）アセチルアミノ)プロピオン酸を表１２に示
す。
【０２３４】
【表１２】
【０２３５】実施例 ２１９ ((ＲＳ)−２−((ＲＳ)−４−メチル−４−フェニル−３
−(４−(３−(２−メチルフェニル)ウレイド)ベンジル)
−２,５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル)−２−
（２−メチルプロピル）アセチルアミノ)−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フェニルグリシン第３ブチルエステル
【化１０４】 この化合物は、スキーム４による方法と同様にして、固
相合成によって製造した。クロロトリチルクロライドポ
リスチレン樹脂に結合したアスパルチルフェニルグリシ
ン第３ブチルエステルを、スキーム１による方法によっ
て製造された式IIａの適当なヒダントインカルボン酸に
カップリングさせた（カップリングのバッチサイズ：式
IIａの化合物０.０５ミリモル）。樹脂からの除去を、
ＤＣＭ中のＴＦＡの１０％強度溶液を使用して２０分実
施した。収量：４.７mg。ＥＳ(＋)−ＭＳ：８４６.９
(Ｍ＋Ｈ)+。
【０２３６】実施例 ２２０ (Ｒ)−３−(２−(４,４−ペンタメチレン−３−(４−
(３−(２−メチルフェニル)ウレイド)ベンジル)−２,５
−ジオキソイミダゾリジン−１−イル)アセチルアミノ)
−３−メチルプロピオン酸
【化１０５】 この化合物は、スキーム１の工程Ｃ、Ｄ（方法１）、
Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による方法に
よって製造することができる。工程Ｈにおいては、使用
した式IIIのアミノ化合物は、(Ｒ)−３−アミノ−３−
メチルプロピオン酸第３ブチルである。
【０２３７】実施例 ２２１ (Ｒ)−３−((Ｓ)−２−((Ｓ)−４−(４−(アミノ−イミ
ノ−メチル)フェニル)−４−メチル−３−(４−(３−
(２−メチルフェニル)ウレイド)ベンジル)−２,５−ジ
オキソイミダゾリジン−１−イル)−２−(２−メチルプ
ロピル)アセチルアミノ)−３−メチルプロピオン酸
【化１０６】 この化合物は、スキーム１の工程Ａ、Ｂ、Ｄ（方法
１）、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ（方法２）、Ｊ（方法１）による
方法によって製造することができる。工程Ｈにおいて、
使用した式IIIのアミノ化合物は、(Ｒ)−３−アミノ−
３−メチルプロピオン酸である。
【０２３８】生物学的活性の調査 (Ａ) Ｕ９３７／ＶＣＡＭ−１細胞接着試験 ＶＣＡＭ−１とＶＬＡ−４との間の相互作用に対する式
Ｉの化合物の活性について使用した試験方法は、この相
互作用に対して特異的である以下に記載する検査であ
る。細胞の結合成分、すなわち、ＶＬＡ−４インテグリ
ンは、白血球グループに属するヒトのＵ９３７細胞（Ａ
ＴＣＣ ＣＲＬ １５９３）上の表面分子として天然の形
態で得られる。使用された特異的結合成分は、ヒトのＶ
ＣＡＭ−１の細胞質外ドメインおよびサブクラスＩｇＧ
１のヒトの免疫グロブリンの一定の領域からなる遺伝的
に改変された組換え体可溶性融合蛋白質である。 ｈＶＣＡＭ−１（１−３）−ＩｇＧに対するＵ９３７細
胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ １５９３）の接着を測定する検査 １．ヒトのＶＣＡＭ−１（１−３）−ＩｇＧおよびヒト
のＣＤ４−ＩｇＧの製造 Dr. Brian Seed, Massachusetts General Hospital, Bo
ston, USAからの、ヒトの免疫グロブリンＩｇＧ１のＨ
鎖（ヒンジ、ＣＨ２およびＣＨ３領域）の遺伝的配列と
一緒にしたヒトのＶＣＡＭ−１の細胞外ドメインを発現
する遺伝的構成体を使用した（DamleおよびAruffo, Pro
c. Natl. Acad. Sci. USA 1991, 88, 6403-6407参
照）。この可溶性融合蛋白質ｈＶＣＡＭ−１（１−３）
−ＩｇＧは、ヒトのＶＣＡＭ−１の３個のアミノ−末端
細胞外免疫グロブリン−様ドメインを含有している（Da
mleおよびAruffo, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991,
88, 6403-6407）。ＣＤ４−ＩｇＧ（Zettlmeissl等、DN
A and Cell Biology 1990, 9,347）は、ネガティブコン
トロールに対する融合蛋白質として役立つ。組換え蛋白
質は、標準操作によるＣＯＳ細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ １
６５１）におけるＤＥＡＥ／デキストラン−仲介ＤＮＡ
トランスフェクション後に、可溶性蛋白質として発現さ
れる（Ausubel等、Current Protocols in Molecular Bi
ology, John Wiley & Sons, Inc., 1994）。
【０２３９】２．ｈＶＣＡＭ−１（１−３）−ＩｇＧに
対するＵ９３７細胞の接着を測定する検査 ２.１ 山羊−抗−ヒトＩｇＧ抗体溶液（５０mMトリス
中の１０μg／ml、pH９.５）の１００μl／ウエルを使
用して、９６−ウエルミクロタイター試験プレート（Nu
nc Maxisorb）を、室温で１時間インキュベートした。
抗体溶液の除去後、洗浄をＰＢＳで１回実施した。 ２.２ ブロッキング緩衝液（ＰＢＳ中の１％ＢＳＡ）
の１５０μl／ウエルを、プレート上で室温で０.５時間
インキュベートした。ブロッキング緩衝液の除去後、洗
浄をＰＢＳで１回実施した。 ２.３ トランスフェクションしたＣＯＳ細胞の細胞培
養上澄液の１００μl／ウエルを、プレート上で室温で
１.５時間インキュベートした。ＣＯＳ細胞は、ヒトの
ＩｇＧ１のＦｃ部分にカップリングしたＶＣＡＭ−１の
３個のＮ−末端免疫グロブリン−様ドメイン（ｈＶＣＡ
Ｍ−１（１−３）−ＩｇＧ）をコードするプラスミドで
トランスフェクションした。ｈＶＣＡＭ−１（１−３）
−ＩｇＧの含量は、約０.５〜１μg／mlであった。培養
上澄液の除去後、洗浄をＰＢＳで１回実施した。 ２.４ Ｆｃ受容体ブロッキング緩衝液（５０mM ＨＥＰ
ＥＳ中のＹ−グロブリンの１mg／ml、１００mM ＮａＣ
ｌ、１００μＭ ＭｇＣｌ2、１００μＭ ＭｎＣｌ2、１
００μＭ ＣａＣｌ2、ＢＳＡの１mg／ml、pH７.５）の
１００μl／ウエルを使用して、プレートを室温で２０
分インキュベートした。Ｆｃ受容体ブロッキング緩衝液
の除去後、洗浄をＰＢＳで１回実施した。 ２.５ 結合緩衝液（５０mM ＨＥＰＥＳ中の１００mM
ＮａＣｌ、１００μＭＭｇＣｌ2、１００μＭ ＭｎＣｌ
2、１００μＭ ＣａＣｌ2、ＢＳＡの１mg／ml、pH７.
５）の２０μlを、はじめに導入しそして結合緩衝液１
０μl中の試験される物質を加えそして２０分インキュ
ベートした。使用したコントロールは、ＶＣＡＭ−１に
対する抗体（ＢＢＴ、Ｎｏ. ＢＢＡ６）およびＶＬＡ−
４に対する抗体（Immunotech, No. 0764）であった。 ２.６ Ｕ９３７細胞を、Ｆｃ受容体ブロッキング緩衝
液中で２０分インキュベートしそしてそれから、ピペッ
トによって、１×１０6／mlの濃度でそして１００μl／
ウエルの量で加えた（最終容量１２５μl／ウエル）。
【０２４０】２.７ プレートを４５°の角度で、停止
緩衝液（２５mMトリス中の１００mMＮａＣｌ、１００μ
Ｍ ＭｇＣｌ2、１００μＭ ＭｎＣｌ2、１００μＭ Ｃ
ａＣｌ2、pH７.５）に徐々に浸漬しそして振り落とし
た。この方法を反復した。 ２.８ それから染料溶液（ＰＢＳ中のHoechst Dye 332
58の１６.７μg／ml、４％ホルムアルデヒド、０.５％
トライトンＸ−１００）の５０μl／ウエルを、プレー
ト上で１５分インキュベートした。 ２.９ プレートを振り落としそして４５°の角度で、
停止緩衝液（２５mMトリス中の１００mM ＮａＣｌ、１
００μＭ ＭｇＣｌ2、１００μＭ ＭｎＣｌ2、１００μ
Ｍ ＣａＣｌ2、pH７.５）に徐々に浸漬した。この方法
を反復した。それから液体（停止緩衝液）を使用して、
プレートをサイトフルオリメーター（Millipore)(感
度：５、フィルター：励起波長：３６０nm、放射波長：
４６０nm）において測定した。染色したＵ９３７細胞に
より放射された光の強度は、プレート上に残留するｈＶ
ＣＡＭ−１（１−３）−ＩｇＧに接着したＵ９３７細胞
の数の測定値そしてその結果、この接着を阻害する添加
した試験物質の能力の測定値である。試験物質の種々な
濃度における接着の阻害から、接着の５０％阻害を与え
る濃度ＩＣ50を計算した。 ３. 結果 式Ｉの化合物により得られた試験結果を表１３に示す。
【０２４１】
【表１３】
【０２４２】(Ｂ) ラットにおける白血球接着 白血球接着モデルにおいて、ラットの細静脈における式
Ｉの化合物による白血球の接着に対する作用を調査す
る。後毛細管細静脈の内皮における白血球接着は、炎症
性反応における重要な工程とみなされている（J.M. Har
lan, Blood 1985,65, 513-525）。炎症部位における血
液からの白血球の漸増において、走化性サイトカインお
よび細胞接着分子が活性な役割を果たす事象の良好に調
和された動的連鎖が起こる。ＶＣＡＭ−１／ＶＬＡ−４
相互作用は、白血球の接着および遊走および種々なメジ
エーター物質およびサイトカインによって誘発される巨
大分子に対する血管の増加された透過性において、決定
的な役割を果たすということが見出されている（D. Sei
ffge, Int. J. Microcirc. 1995, 15, 301-308）。本モ
デルにおいて、白血球の接着および疾患にかかった器官
部位への白血球の遊走を招く全般炎症またはリウマチ様
関節炎は、内毒素、例えばザイモサン、細菌毒素、例え
ばリポポリサッカライド（ＬＰＳ）またはフロインドア
ジュバンドの局所または全身注入によって起こる。内毒
素によって生ずる細静脈の内皮に対する増加した接着を
測定する。
【０２４３】白血球接着を測定するために、ビデオ系を
具備した倒立カメラ顕微鏡（Zeissからの）を使用し
た。雄のスプラグ−ダウレーラット（体重約２５０ｇ）
に、僅かなハロタン前投与下において、ザイモサンまた
は細菌内毒素を注入した。対照動物には、等容量の０.
９％強度のサリン溶液を与えた。それから、試験物質を
単一の投与量としてまたは多数回の投与量として、動物
に皮下的または経口的に投与した。測定を実施するため
に、ラットをウレタンの１.２５ｇ／kgの筋肉内注射に
よって麻酔にかけた。ラットは気管管を通して自発的に
呼吸させた。体温は調節された加熱床によって３７℃に
維持した。腸間膜を、下腹部の切開によって、注意深く
顕微鏡の恒温（３７℃）に保たれた窓に露出しそして３
７℃の液状パラフィンでカバーした。腸間膜の回盲部位
を、３本の刃先の鈍い針および塑像術クレーによって適
当な位置に保持した。組織を安定化する３０分の平衡時
間後に、１０分の間隔で１時間細静脈の２〜３セグメン
トにおいてカウントすることによって、白血球接着を直
径２０〜３０μmおよび長さ約１００μmの後毛細管細静
脈において測定した。白血球が３０秒以上静止している
場合は、白血球は内皮に接着しているものとみなした。
実験後、全身の白血球カウントおよび血液のフィブリノ
ーゲン含量を測定した。試験物質による白血球接着の阻
害は、対照動物における数と比較した処理した動物にお
ける接着白血球の数の減少（％）によって示される。
【０２４４】(Ｃ) マウスにおける遅延型過敏性 遅延型過敏性（ＤＴＨ）モデルにおいて、式Ｉの化合物
の抗アレルギーまたは抗炎症作用を調査した。ＤＴＨ
は、抗原性物質による感作によって誘発される皮膚の炎
症反応である。相当する炎症反応および生体内における
炎症した部位における白血球漸増を測定するために、物
質を以下のＤＴＨモデルにおいてマウスに対して試験し
た（T.B. Issekutz, J. Immunol. 1991, 147, 4178-418
4参照）。強力な炎症性ＤＴＨ反応を誘発することが証
明されているオキサゾロンの３％強度の溶液１５０μl
を使用して、雌のＢＡＬＢ／ｃマウス（体重約２０ｇ）
のグループを、皮膚のひげそりをした部分において、表
皮的に感作した。６日後に反応を動物の右耳に対する１
％強度のオキサゾロン溶液の２０μlの投与によって挑
戦した。試験物質は、反応の挑戦の４４時間前、挑戦の
２０時間前および挑戦の４時間後に、それぞれの場合に
おいて皮下的にまたは経口的に投与した。反応の挑戦の
直前および挑戦の２４時間後に、耳の炎症性膨潤のため
に変化した耳の厚さを、Mitutoyo Engineeringマイクロ
タイターを使用して、右耳に対して測定した。これらの
２回の測定の間の差を、グループのそれぞれの動物に対
して測定した。一方における試験物質で処理した動物グ
ループの差および他方における未処理の対照グループの
差の平均値を比較する。耳膨潤の阻害％を示す。
【０２４５】(Ｄ) モルモットにおける抗喘息作用 式Ｉの化合物の肺機能に対する作用および抗喘息作用
は、G. Moacevic, Arch.Toxicol. 1975, 34, 1 の方法
によって、モルモットに対するモデルにおいて測定する
ことができる。この目的のために、調査に対する技術的
調製を、Moacevicにより記載されている詳細によって実
施する。３００〜５００ｇの体重を有する雄の白モルモ
ットを使用する。動物をプレチスモグラフ（ＦＭＩ）に
入れそしてパラメーター呼吸数および呼吸幅の３回の出
発値を記録する。このモデルにおいて、喘息呼吸は呼吸
幅の減少（＝気管支狭窄による呼吸容量の低下）および
呼吸頻度（＝反射反応）の増加によって特徴づけられ
る。この状態は、喘息患者において、呼吸困難として知
られている。研究の開始の２２日前に、白モルモットを
連続して２日間、一匹の動物当り１mlの０.１％強度の
オバルブミン溶液を使用して感作する。実験的喘息攻撃
は、１分間の０.３％強度のオバルブミン溶液の吸入に
よって誘発する。４０〜６０分の回復期後に、動物に試
験物質を水溶液として吸入させる。直後に、０.３％強
度のオバルブミン溶液を１分間投与する。３０分の次の
回復期において、動物は普通の空気を吸い込む。この方
法を２回反復する。喘息攻撃が生命をおびやかすように
なった場合は、酸素を動物に投与する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/00 ６１１ Ａ６１Ｋ 31/00 ６１１Ｃ ６１９ ６１９Ａ ６２９ ６２９ ６２９Ａ ６３３ ６３３Ｆ ６３５ ６３５ ６３７ ６３７Ｅ ６３７Ａ ６３７Ｄ ６４３ ６４３Ｄ Ｃ０７Ｄ 233/74 Ｃ０７Ｄ 233/74 405/12 ２３３ 405/12 ２３３ Ｃ０７Ｋ 5/072 Ｃ０７Ｋ 5/072 5/093 5/093 (72)発明者 ハンス・ウルリヒ・シユテイルツ ドイツ連邦共和国65929フランクフルト. ヨハネスアレー18 (72)発明者 ヴオルフガング・シユミツト ドイツ連邦共和国65929フランクフルト. ヨハネスアレー14 (72)発明者 デイルク・ザイフゲ ドイツ連邦共和国55246マインツ−コスト ハイム．コストハイマーラントシユトラー セ11

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 の化合物、すべてこれらの化合物の立体異性形態および
    すべての比のこれらの立体異性形態の混合物およびこれ
    らの化合物の生理学的に許容し得る塩。上記式におい
    て、 Ｗは、Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)、Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)＝Ｃ、 【化２】 〔式中、環系 【化３】 は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群からの１個または２個の
    同一または異なるヘテロ原子を含有することができ、飽
    和またはモノ−またはポリ不飽和であることができそし
    て１、２または３個の同一または異なる置換分Ｒ13によ
    っておよび（または）１個または２個の二重に結合した
    酸素原子および（または）硫黄原子によって置換されて
    いてもよくそしてＬはＣ(Ｒ13)またはＮでありそしてm1
    およびm2は相互に独立して数０、１、２、３、４、５お
    よび６の一つであるがm1＋m2の総計は、数１、２、３、
    ４、５または６の一つである〕からなる群からの２価の
    基であり；Ｙは、カルボニル基、チオカルボニル基また
    はメチレン基であり；Ａは、単一の直接的結合、(Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルキレン、(Ｃ3〜Ｃ7)−シクロアルキレン、フ
    ェニレン、フェニレン−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、フェニ
    レン−(Ｃ2〜Ｃ6)−アルケニルの一つの２価の基または
    ５−員または６−員の飽和または不飽和の複素環（該環
    は１個または２個の窒素原子を含有することができそし
    て１個または２個の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは二重に
    結合した酸素または硫黄によって置換されていてもよ
    い）の２価の基であり、ここで基フェニレンアルキルお
    よびフェニレンアルケニルにおいて、Ｒ1はフェニレン
    基に結合しており；Ｂは、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン、
    (Ｃ2〜Ｃ6)−アルケニレン、フェニレン、フェニレン−
    (Ｃ1〜Ｃ3)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキレンフェニ
    ルおよび(Ｃ1〜Ｃ3)−アルキレンフェニル−(Ｃ1〜Ｃ3)
    −アルキルからなる群からの２価の基であり、ここで
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン基および(Ｃ2〜Ｃ6)−アルケニ
    レン基は、置換されていないかまたは(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
    キル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニ
    ル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シク
    ロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置
    換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によ
    ってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ 6〜
    Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっ
    ては置換されていてもよいヘテロアリールおよび場合に
    よってはヘテロアリール基において置換されていてもよ
    いヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルからなる群か
    らの１個または２個以上の同一または異なる基によって
    置換されており；Ｅは、テトラゾリル、(Ｒ8Ｏ)2Ｐ
    (Ｏ)、Ｒ10ＯＳ(Ｏ)2、Ｒ9ＮＨＳ(Ｏ)2、Ｒ6ＣＯ、Ｒ7
    ＣＯ、Ｒ10ＣＯ、ＨＣＯ、Ｒ8Ｏ−ＣＨ2、Ｒ8ＣＯ−Ｏ
    −ＣＨ2、Ｒ8aＯ−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2または(Ｒ8Ｏ)2Ｐ
    (Ｏ)−Ｏ−ＣＨ2であり；Ｒは、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
    ルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−
    シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によって
    は置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合
    によってはアリール基において置換されていてもよい
    (Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合
    によっては置換されていてもよいヘテロアリールまたは
    場合によってはヘテロアリール基において置換されてい
    てもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル（すべ
    ての基Ｒは、相互に独立しておりそして基Ｒは同一であ
    ってもまたは異なっていてもよい）であり；Ｒ1は、水
    素、場合によっては弗素によってモノ−またはポリ−置
    換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ
    12)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−
    (Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によってはアリール基にお
    いて置換されていてもよいＲ21−((Ｃ6〜Ｃ14)−アリー
    ル)、場合によってはアリール基において置換されてい
    てもよい(Ｒ21−((Ｃ6〜Ｃ14)−アリール))−(Ｃ1〜
    Ｃ8)−アルキル、基Ｈｅｔ−、Ｈｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
    ルキルまたは基Ｘ−ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−Ｒ20−、Ｘ1−
    ＮＨ−Ｒ20−、Ｒ21−Ｏ−Ｒ20−、Ｒ21Ｎ(Ｒ21)−Ｒ20
    −、Ｒ21Ｃ(Ｏ)−、Ｒ21Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ22Ｎ(Ｒ21)−
    Ｃ(Ｏ)−、Ｒ22Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｒ21)−、Ｒ21−Ｏ−Ｎ＝、
    Ｏ＝およびＳ＝の一つであり；Ｘは、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)
    −アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニル、(Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル
    カルボニルオキシ−(Ｃ 1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニ
    ル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)
    −アリールカルボニル、場合によっては置換されていて
    もよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールオキシカルボニル、アリ
    ール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−ア
    リール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、シアノ、
    ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、アリール基に
    おいて置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ 14)−アリール−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシまたはアミノであり；Ｘ1は、
    Ｘの意義の一つを有するかまたはＲ′−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ
    −Ｒ″)（式中、Ｒ′およびＲ″は、相互に独立して、
    Ｘの意義を有する）であり；Ｒ2は、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)
    −アルキル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6
    〜Ｃ14)−アリール、場合によってはアリール基におい
    て置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1
    〜Ｃ8)−アルキルまたは(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルで
    あり；Ｒ3は、水素、場合によっては弗素によってモノ
    −またはポリ−置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ10)−ア
    ルキル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
    14)−アリール、場合によってはアリール基において置
    換されていてもよい(Ｃ 6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜
    Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換されていてもよい
    ヘテロアリール、場合によってはヘテロアリール基にお
    いて置換されていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)
    −アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)
    −シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜
    Ｃ12)−ビシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアル
    キル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ1 2)−トリシク
    ロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキル−(Ｃ1
    〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ
    8)−アルキニル、Ｒ11ＮＨ、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ4、ＣＯＮ
    ＨＲ4、ＣＯＯＲ21、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ15ま
    たはＣＯＮＨＲ15であり；Ｒ4は、水素または(Ｃ1〜Ｃ
    10)−アルキルでありそして該アルキルは、置換されて
    いないかまたはヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキ
    シ、Ｒ5、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ3〜
    Ｃ8)−シクロアルキル、ヒドロキシカルボニル、アミノ
    カルボニル、モノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル)−アミノカルボニル、アリール基において置換され
    ていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ 1〜Ｃ8)−ア
    ルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシカルボニ
    ル、Ｒ6−ＣＯ、Ｒ7−ＣＯ、テトラゾリルおよびトリフ
    ルオロメチルからなる群からの同一または異なる基によ
    ってモノ−またはポリ−置換されており；Ｒ5は、場合
    によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリー
    ル、場合によってはアリール基において置換されていて
    もよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ 1〜Ｃ8)−アルキル
    または芳香族性、部分的に飽和または完全に飽和である
    ことができそして窒素、酸素および硫黄からなる群から
    の１個、２個または３個の同一または異なるヘテロ原子
    を含有することができる場合によっては置換されていて
    もよい一環式または二環式の５〜１２−員の複素環式環
    の基であり；Ｒ6は、天然または非天然のアミノ酸、イ
    ミノ酸、場合によってはＮ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル化ま
    たはＮ−((Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
    ル化）されていてもよいアザアミノ酸（該アミノ酸は、
    またアリール基において置換されていてもよい）の基ま
    たはジペプチド、トリペプチドまたはテトラペプチドの
    基およびこれらのエステルおよびアミド（遊離官能基
    は、ペプチド化学において慣用の保護基によって保護さ
    れることができそして基Ｒ6−ＣＯ中のアミド結合にお
    ける窒素原子は置換分として基Ｒを有することができ
    る）であり；Ｒ7は、窒素原子を介して結合した５〜１
    ０−員の飽和の一環式または多環式の複素環（該環は、
    酸素、窒素および硫黄からなる群からの１個、２個、３
    個または４個の同一または異なる追加的な環ヘテロ原子
    を含有することができそして該環は、場合によっては炭
    素原子および追加的な環窒素原子上において置換されて
    いてもよくそして追加的な環窒素原子は、置換分として
    水素、Ｒh、ＨＣＯ、ＲhＣＯ、ＲhＯ−ＣＯ、ＨＯ−Ｃ
    Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよびＲhＯ−ＣＯ−(Ｃ1〜
    Ｃ4)−アルキルからなる群からの同一または異なる基を
    有することができそしてＲhは、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
    ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ
    アルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換
    されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールまたは場合に
    よってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6
    〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルである）の
    基であり；Ｒ8は、水素、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、場合
    によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリー
    ルまたはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6
    〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルでありそし
    て基Ｒ8は、相互に独立しそして同一または異なるもの
    であることができ；Ｒ8aはＲ8とは独立して、水素を除
    いたＲ8の意義の一つを有し；Ｒ9は、水素、アミノカル
    ボニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルアミノカルボニル、(Ｃ
    3〜Ｃ8)−シクロアルキルアミノカルボニル、場合によ
    っては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールア
    ミノカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、場合によっ
    ては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールまた
    は(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルであり；Ｒ10は、ヒドロ
    キシル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルコキシ、アリール基におい
    て置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1
    〜Ｃ8)−アルコキシ、場合によっては置換されていても
    よい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールオキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
    キルカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合
    によってはアリール基において置換されていてもよい
    (Ｃ6〜Ｃ14)−アリールカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)
    −アルコキシ、場合によってはアリール基において置換
    されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール(Ｃ1〜Ｃ6)−
    アルキルカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、
    (Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)
    −アルコキシ、場合によってはアリール基において置換
    されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールオキシカルボ
    ニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によっては
    アリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)
    −アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニルオキシ
    −(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−
    ((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル)−アミノまたはＲ8Ｒ8Ｎ−Ｃ
    Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ（基Ｒ8は、相互に独立し
    ておりそして同一または異なるものであることができ
    る）であり；Ｒ11は、水素、Ｒ12a、Ｒ12a−ＣＯ、Ｈ−
    ＣＯ、Ｒ12a−Ｏ−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＳ、
    Ｒ12a−Ｓ(Ｏ)2またはＲ12b−Ｓ(Ｏ)2であり；Ｒ
    12aは、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニ
    ル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロア
    ルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−
    アルキル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜
    Ｃ14)−アリール、場合によってはアリール基において
    置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜
    Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換されていてもよい
    ヘテロアリール、場合によってはヘテロアリール基にお
    いて置換されていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)
    −アルキルまたは基Ｒ15であり；Ｒ12bは、アミノ、ジ
    −((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル)−アミノまたはＲ12a−ＮＨ
    であり；Ｒ13は、水素、場合によっては弗素によってモ
    ノ−またはポリ−置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
    ルキル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
    14)−アリール、場合によってはアリール基において置
    換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキルまたは
    (Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルで
    あり;Ｒ15は、Ｒ16−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたはＲ16
    であり；Ｒ16は、６〜２４−員の二環式または三環式基
    でありそして該基は、飽和または部分的に不飽和であり
    そして該基は、窒素、酸素および硫黄からなる群からの
    １個、２個、３個または４個の同一または異なるヘテロ
    原子を含有することができそして該基は、また、(Ｃ1〜
    Ｃ4)−アルキルおよびオキソからなる群からの１個また
    は２個以上の同一または異なる置換分によって置換され
    ていてもよく；Ｒ20は、単一の直接的結合または２価の
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン基であり；Ｒ21は、水素、(Ｃ1
    〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、(Ｃ
    3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場
    合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリ
    ール、場合によってはアリール基において置換されてい
    てもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
    ル、基Ｈｅｔ−またはＨｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルで
    ありそしてアルキル基は弗素によってモノ−またはポリ
    −置換されていてもよくそして基Ｒ21は、１個より多く
    存在する場合は、相互に独立しそして同一または異なっ
    ていてもよく；Ｒ22は、Ｒ21−、Ｒ21Ｏ−、Ｒ21Ｎ(Ｒ
    21)−、Ｒ21Ｃ(Ｏ)−、Ｒ21Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ21Ｎ
    (Ｒ21)−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ21Ｎ(Ｒ21)−Ｃ(＝Ｎ(Ｒ21))−ま
    たはＲ21Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｒ21)−であり；Ｒ30は、基Ｒ
    32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＳ−Ｎ
    (Ｒ)−Ｒ 31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ
    32−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32−ＣＳ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、
    Ｒ32−Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｒ
    31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＳ−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−Ｓ(Ｏ)n−
    Ｒ31、Ｒ32−ＣＯ−Ｒ31、Ｒ32−ＣＳ−Ｒ31、Ｒ32−Ｓ
    (Ｏ)n−Ｒ31またはＲ12a−Ｏ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31の一
    つでありそして同時にＷがＲ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)であり、
    Ａが単一の直接的結合でありそしてＲ1およびＲ13が水
    素である場合は、Ｒ30はＲ32−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31であ
    ることはできず；Ｒ31は、２価の基−Ｒ33−Ｒ34−Ｒ35
    −Ｒ36−（式中、Ｒ36は、式Ｉのイミダゾリジン環中の
    窒素原子に結合している）であり；Ｒ32は、水素、場合
    によっては１〜８個の弗素原子によって置換されていて
    もよい(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニ
    ル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロア
    ルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−
    アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ
    12)−ビシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6
    〜Ｃ12)−トリシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシク
    ロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置
    換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によ
    ってはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
    Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっ
    ては置換されていてもよいヘテロアリールまたは場合に
    よってはヘテロアリール基において置換されていてもよ
    いヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルであり；Ｒ33
    は、単一の直接的結合または２価の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
    レン基であり；Ｒ34は、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキレン、(Ｃ3
    〜Ｃ12)−シクロアルキレン、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロア
    ルキレン、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキレン、場合
    によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリー
    レンおよび場合によっては置換されていてもよいヘテロ
    アリーレンからなる群からの２価の基であり；Ｒ35は、
    単一の直接的結合または２価の(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキレン
    基であり；Ｒ36は、単一の直接的結合、基−ＣＯ−また
    は基−Ｓ(Ｏ)n−であり；Ｈｅｔは、環員としてＮ、Ｏ
    およびＳからなる群からの１、２、３または４個の同一
    または異なるヘテロ原子を含有しそして場合によっては
    １個または２個以上の同一または異なる置換分によって
    置換されていてもよい一環式または多環式の４〜１４−
    員の芳香族性または非芳香族性の環の基であり；ｅおよ
    びｈは、相互に独立して、０または１であり；ｎは、１
    または２でありそして数ｎは、これらが１回より多く存
    在する場合は、相互に独立しそして同一または異なるも
    のであることができる。
  2. 【請求項２】 Ｗが、Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)、Ｒ1−Ａ−Ｃ
    (Ｒ13)＝Ｃ、 【化４】 〔式中、環系 【化５】 は、ＮおよびＯからなる群からの１個または２個の同一
    または異なるヘテロ原子を含有することができ、飽和ま
    たはモノ不飽和であることができそして１個または２個
    の同一または異なる置換分Ｒ13によっておよび（また
    は）１個または２個の二重に結合した酸素原子によって
    置換されていてもよくそしてＬはＣ(Ｒ13)またはＮであ
    りそしてm1およびm2は相互に独立して数０、１、２、
    ３、４および５の一つであるが、m1＋m2の総計は、数
    １、２、３、４および５の一つである〕からなる群から
    の２価の基であり；Ｙが、カルボニル基またはチオカル
    ボニル基であり；Ａが、単一の直接的結合、(Ｃ1〜Ｃ6)
    −アルキレン、(Ｃ3〜Ｃ7)−シクロアルキレン、フェニ
    レン、フェニレン−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、フェニレン
    −(Ｃ2〜Ｃ6)−アルケニルの一つの２価の基または５−
    員または６−員の飽和または不飽和の複素環（該環は、
    １個または２個の窒素原子を含有することができそして
    １個または２個の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは二重に結
    合した酸素または硫黄によって置換されていてもよい）
    の２価の基であり、ここで基フェニレンアルキルおよび
    フェニレンアルケニルにおいて、基Ｒ1はフェニレン基
    に結合しており；Ｂが、２価のメチレン基またはエチレ
    ン基でありここでメチレン基およびエチレン基は、置換
    されていないかまたは(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ
    8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3〜
    Ｃ10)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキル
    −(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されてい
    てもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によってはアリ
    ール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−ア
    リール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換さ
    れていてもよいヘテロアリールおよび場合によってはヘ
    テロアリール基において置換されていてもよいヘテロア
    リール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルからなる群からの１個ま
    たは２個以上の同一または異なる基によって置換されて
    おり；Ｅが、テトラゾリル、Ｒ10ＣＯ、Ｒ8Ｏ−ＣＨ2、
    Ｒ8ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2または(Ｒ8Ｏ)2Ｐ(Ｏ)−ＣＨ2であ
    り；Ｒが、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)
    −シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキル−(Ｃ
    1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されていても
    よい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合によってはアリール
    基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリー
    ル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されて
    いてもよいヘテロアリールまたは場合によってはヘテロ
    アリール基において置換されていてもよいヘテロアリー
    ル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルでありそしてすべての基Ｒ
    は、相互に独立しておりそして基Ｒは同一または異なる
    ものであることができ；Ｒ1が、水素、場合によっては
    弗素によってモノ−またはポリ−置換されていてもよい
    (Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキ
    ル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    キル、場合によってはアリール基において置換されてい
    てもよいＲ21−((Ｃ6〜Ｃ14)−アリール)、場合によっ
    てはアリール基において置換されていてもよい(Ｒ21−
    ((Ｃ6〜Ｃ14)−アリール))−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、基
    Ｈｅｔ−、Ｈｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルまたは基Ｘ−
    ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−Ｒ20−、Ｘ1−ＮＨ−Ｒ20−、Ｒ21
    Ｏ−Ｒ20−、Ｒ22Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｒ21)−、Ｒ22Ｎ(Ｒ21)−
    Ｃ(Ｏ)−、Ｒ21Ｏ−Ｎ＝、Ｏ＝およびＳ＝の一つであ
    り；Ｘが、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−
    アルキルカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニ
    ル、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキルカルボニルオキシ−(Ｃ 1〜
    Ｃ6)−アルコキシカルボニル、場合によっては置換され
    ていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールカルボニル、場合
    によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリー
    ルオキシカルボニル、アリール基において置換されてい
    てもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
    キシカルボニル、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキ
    シ、場合によってはアリール基において置換されていて
    もよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキ
    シまたはアミノであり；Ｘ1が、Ｘの意義の一つを有す
    るかまたはＲ′−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ″)（式中、Ｒ′お
    よびＲ″は、相互に独立してＸの意義を有する）であ
    り；Ｒ2が、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっ
    ては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールまた
    は場合によってはアリール基において置換されていても
    よい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルで
    あり；Ｒ3が、水素、場合によっては１〜８個の弗素原
    子によって置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
    ル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)
    −アリール、場合によってはアリール基において置換さ
    れていてもよい(Ｃ6〜Ｃ 14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−
    アルキル、場合によっては置換されていてもよいヘテロ
    アリール、場合によってはヘテロアリール基において置
    換されていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
    キル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
    ロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビ
    シクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル−(Ｃ
    1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキ
    ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−
    アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アル
    キニル、Ｒ11ＮＨ、ＣＯＯＲ21、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ4、Ｃ
    ＯＮＨＲ4、ＣＯＯＲ15、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ15またはＣＯ
    ＮＨＲ15であり；Ｒ4が、水素または(Ｃ1〜Ｃ8)−アル
    キルでありそして該アルキルは、置換されていないかま
    たはヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、Ｒ5、場
    合によっては置換されていてもよい(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ
    アルキル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、
    モノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル)−アミノカ
    ルボニル、場合によってはアリール基において置換され
    ていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
    ルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシカルボニ
    ル、Ｒ6−ＣＯ、Ｒ7−ＣＯ、テトラゾリルおよびトリフ
    ルオロメチルからなる群からの同一または異なる基によ
    ってモノ−またはポリ−置換されており；Ｒ5が、場合
    によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリー
    ル、場合によってはアリール基において置換されていて
    もよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ 1〜Ｃ8)−アルキ
    ル、または芳香族性、部分的に飽和または完全に飽和で
    あることができそして窒素、酸素および硫黄からなる群
    からの１個、２個または３個の同一または異なるヘテロ
    原子を含有することができる場合によっては置換されて
    いてもよい一環式または二環式の５〜１２−員の複素環
    式環の基であり；Ｒ6が、天然または非天然のアミノ
    酸、イミノ酸、場合によってはＮ−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
    ル化またはＮ−((Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−
    アルキル化）されていてもよいアザアミノ酸（該酸は、
    またアリール基において置換されていてもよい）の基ま
    たはジペプチド、トリペプチドまたはテトラペプチドの
    基、ならびにこれらのエステルおよびアミド（遊離官能
    基は、ペプチド化学において慣用の保護基によって保護
    されることができそして基Ｒ6−ＣＯ中のアミド結合に
    おける窒素原子は、置換分として基Ｒを有していてもよ
    い）であり；Ｒ7が、窒素原子を介して結合した５〜１
    ０−員の飽和の一環式または多環式複素環（該環は、酸
    素、窒素および硫黄からなる群からの１個、２個、３個
    または４個の同一または異なる追加的な環ヘテロ原子を
    含有することができそして該環は、場合によっては炭素
    原子および追加的な環窒素原子上において置換されてい
    てもよくそして追加的な環窒素原子は置換分として水
    素、Ｒh、ＨＣＯ、ＲhＣＯ、ＲhＯ−ＣＯ、ＨＯ−ＣＯ
    −(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよびＲhＯ−ＣＯ−(Ｃ1〜
    Ｃ4)−アルキルからなる群からの同一または異なる基を
    有することができそしてＲhは、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
    ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロ
    アルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換
    されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、または場合
    によっては、アリール基において置換されていてもよい
    (Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルであ
    る）の基であり；Ｒ8が、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
    ル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)
    −アリールまたはアリール基において置換されていても
    よい(Ｃ6〜Ｃ 10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルで
    あり；Ｒ10が、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキ
    シ、場合によってはアリール基において置換されていて
    もよい(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキ
    シ、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)
    −アリールオキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルボニルオ
    キシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によってはアリー
    ル基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−アリ
    ール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニルオキシ−(Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシカルボニル
    オキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によってはアリ
    ール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
    リール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニルオキシ−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−
    ((Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル)−アミノ、アミノカルボニル−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、（モノ−またはジ−((Ｃ1〜
    Ｃ8)−アルキル)−アミノ)−カルボニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−
    アルコキシ、場合によってはアリール基において置換さ
    れていてもよい（モノ−またはジ−((Ｃ6〜Ｃ12)−アリ
    ール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル))−アミノ)−カルボニル
    −(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシまたは場合によってはアリー
    ル基において置換されていてもよい(Ｎ−((Ｃ1〜Ｃ8)−
    アルキル)−Ｎ−((Ｃ6〜Ｃ12)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)
    −アルキル)−アミノ)−カルボニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    コキシであり；Ｒ11が、水素、Ｒ12a、Ｒ12a−ＣＯ、Ｒ
    12a−Ｏ−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＳまたはＲ12a
    −Ｓ(Ｏ)2であり；Ｒ12aが、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、
    (Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、
    (Ｃ5〜Ｃ10)−シクロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ10)−シクロア
    ルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換さ
    れていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によって
    はアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
    Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっ
    ては置換されていてもよいヘテロアリール、場合によっ
    てはヘテロアリール基において置換されていてもよいヘ
    テロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルまたは基Ｒ15であ
    り；Ｒ12bが、アミノ、ジ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル)−
    アミノまたはＲ12a−ＮＨであり；Ｒ13が、水素または
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルであり；Ｒ15が、Ｒ16−(Ｃ1〜Ｃ
    6)−アルキルまたはＲ16であり；Ｒ16が、飽和または部
    分的に不飽和でありそしてまた、窒素、酸素および硫黄
    からなる群からの１個、２個、３個または４個の同一ま
    たは異なるヘテロ原子を含有することができそしてまた
    (Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよびオキソからなる群からの１
    個または２個以上の同一または異なる置換分によって置
    換されていてもよい６〜１４−員の二環式または三環式
    の基であり；Ｒ20が、単一の直接的結合または(Ｃ1〜Ｃ
    4)−アルキレン基であり；Ｒ21が、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−
    アルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ10)
    −シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっ
    ては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場
    合によってはアリール基において置換されていてもよい
    (Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、基Ｈ
    ｅｔ−またはＨｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルでありここ
    でアルキル基は、１個または多数個の弗素によって置換
    されていてもよくそして基Ｒ21は、これらが１個より多
    く存在する場合は、同一または異なることができ；Ｒ22
    が、基Ｒ21−、Ｒ21Ｎ(Ｒ21)−、Ｒ21Ｃ(Ｏ)−、Ｒ21Ｏ
    −Ｃ(Ｏ)−、またはＲ21Ｎ(Ｒ21)−Ｃ(＝Ｎ(Ｒ21))の一
    つであり；Ｒ30が、基Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−
    Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＳ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ 31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−
    Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、
    Ｒ32−Ｓ(Ｏ)n−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｒ
    31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−Ｓ(Ｏ)n−Ｒ31、Ｒ32−ＣＯ−Ｒ31、
    Ｒ32−Ｓ(Ｏ)n−Ｒ31またはＲ12a−Ｏ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−
    Ｒ 31の一つでありそして同時にＷがＲ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)
    であり、Ａが単一の直接的結合でありそしてＲ1および
    Ｒ13が水素である場合は、Ｒ30はＲ32−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−
    Ｒ31であることはできず；Ｒ31が、２価の基−Ｒ33−Ｒ
    34−Ｒ35−Ｒ36−（式中、Ｒ36は、式Ｉのイミダゾリジ
    ン環における窒素原子に結合している）であり；Ｒ
    32が、水素、場合によっては１〜８個の弗素原子によっ
    て置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜
    Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3〜Ｃ
    12)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−
    (Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキ
    ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
    ルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ
    12)−トリシクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場
    合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリ
    ール、場合によってはアリール基において置換されてい
    てもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
    ル、場合によっては置換されていてもよいヘテロアリー
    ルまたは場合によってはヘテロアリール基において置換
    されていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
    ルであり；Ｒ33が、単一の直接的結合または２価のアル
    キレン基であり；Ｒ34が、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキレン、
    (Ｃ5〜Ｃ10)−シクロアルキレン、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシク
    ロアルキレン、場合によっては置換されていてもよい
    (Ｃ6〜Ｃ14)−アリーレンおよび場合によっては置換さ
    れていてもよいヘテロアリーレンからなる群からの２価
    の基であり；Ｒ35が、単一の直接的結合または２価の
    (Ｃ1〜Ｃ8)−アルキレン基であり；Ｒ36が、単一の直接
    的結合、基−ＣＯ−または基−Ｓ(Ｏ)n−であり；Ｈｅ
    ｔが、環員としてＮおよびＯからなる群からの１、２、
    ３または４個の同一または異なるヘテロ原子を含有しそ
    して場合によっては１個または２個以上の同一または異
    なる置換分によって置換されていてもよい一環式または
    多環式の５〜１２−員の芳香族性または非芳香族性の環
    の基であり；ｅおよびｈが、相互に独立して、０または
    １であり；ｎが、１または２でありそして数ｎは、これ
    らが１回より多く存在する場合は、相互に独立しそして
    同じであるかまたは異なることができる請求項１記載の
    式Ｉの化合物、すべてのこれらの化合物の立体異性形態
    およびすべての比のこれらの混合物、およびこれらの化
    合物の生理学的に許容し得る塩。
  3. 【請求項３】 Ｗが、Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)および 【化６】 〔式中、環系 【化７】 は、ＮおよびＯからなる群からの１個または２個の同一
    または異なるヘテロ原子を含有することができ、飽和ま
    たはモノ不飽和であることができそして１個または２個
    の同一または異なる置換分Ｒ13によっておよび（また
    は）１個または２個の二重に結合した酸素原子によって
    置換されていてもよくそしてＬはＣ(Ｒ13)またはＮであ
    りそしてm1およびm2は、相互に独立して、０、１、２、
    ３および４の一つであるがm1＋m2の総計は数１、２、３
    および４の一つである〕からなる群からの２価の基であ
    り；Ｙが、カルボニル基またはチオカルボニル基であ
    り；Ａが、単一の直接的結合、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレ
    ン、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキレン、フェニレン、フェ
    ニレン−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルの一つの２価の基、また
    は５−員または６−員の飽和または不飽和の複素環（該
    環は、１個または２個の窒素原子を含有することができ
    そして１個または２個の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは二
    重に結合した酸素または硫黄によって置換されていても
    よい）の２価の基でありここで基フェニレンアルキルお
    よびフェニレンアルケニルにおいて、基Ｒ1は、フェニ
    レン基に結合しており；Ｂが、２価のメチレン基または
    エチレン基でありここでこのメチレン基およびエチレン
    基は、置換されていないかまたは(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキ
    ル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニ
    ル、(Ｃ3〜Ｃ6)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ 6)−シクロ
    アルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換
    されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合によっ
    てはアリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
    10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によって
    は置換されていてもよいヘテロアリールおよび場合によ
    ってはヘテロアリール基において置換されていてもよい
    ヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルからなる群から
    の１個または２個の同一または異なる基によって置換さ
    れており；Ｅが、Ｒ10ＣＯ、ＨＯ−ＣＨ2またはＲ8ＣＯ
    −Ｏ−ＣＨ2であり；Ｒが、水素または(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
    ルキルでありそしてすべての基Ｒは、相互に独立してお
    りそして基Ｒは同一または異なるものであることがで
    き；Ｒ1が、水素、弗素によってモノ−またはポリ−置
    換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、場合によ
    ってはアリール基において置換されていてもよいＲ2 1−
    ((Ｃ6〜Ｃ10)−アリール)、場合によってはアリール基
    において置換されていてもよい(Ｒ21−((Ｃ6〜Ｃ10)−
    アリール))−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、基Ｈｅｔ−、Ｈｅ
    ｔ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは基Ｘ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ
    Ｈ)−Ｒ20−、Ｘ 1−ＮＨ−Ｒ20−、Ｒ22Ｎ(Ｒ21)−Ｃ
    (Ｏ)−、Ｏ＝およびＳ＝の一つであり；Ｘが、水素、
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニ
    ル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ8)−
    アルキルカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカ
    ルボニル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜
    Ｃ 10)−アリールカルボニル、場合によっては置換され
    ていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールオキシカルボニ
    ル、アリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
    14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、
    ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシまたはアミノで
    あり；Ｘ1が、Ｘの意義の一つを有するかまたはＲ′−
    ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ″)（式中、Ｒ′およびＲ″は相互に
    独立して、Ｘの意義を有する）であり；Ｒ2が、水素ま
    たは(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルであり；Ｒ3が、水素、場合
    によっては１〜６個の弗素によって置換されていてもよ
    い(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換されてい
    てもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール、場合によってはアリ
    ール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−ア
    リール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換さ
    れていてもよいヘテロアリール、場合によってはヘテロ
    アリール基において置換されていてもよいヘテロアリー
    ル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキ
    ル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
    ル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビ
    シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)
    −トリシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアル
    キル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ 2〜Ｃ8)−アルケニ
    ル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、Ｒ11ＮＨ、ＣＯＯＲ21、
    ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ4、ＣＯＮＨＲ4、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ15ま
    たはＣＯＮＨＲ15であり；Ｒ4が、置換されていないか
    またはヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、Ｒ5、
    場合によっては置換されていてもよい(Ｃ3〜Ｃ8)−シク
    ロアルキル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニ
    ル、場合によってはアリール基において置換されていて
    もよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキ
    シカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、Ｒ
    6−ＣＯ、Ｒ7−ＣＯ、テトラゾリルおよびトリフルオロ
    メチルからなる群からの１個または２個の同一または異
    なる基によって置換されている(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルで
    あり；Ｒ5が、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ
    6〜Ｃ12)−アリール、場合によってはアリール基におい
    て置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ12)−アリール−(Ｃ 1
    〜Ｃ8)−アルキル、または芳香族性、部分的に飽和また
    は完全に飽和であることができそして窒素、酸素および
    硫黄からなる群からの１個、２個または３個の同一また
    は異なるヘテロ原子を含有することができる場合によっ
    ては置換されていてもよい一環式または二環式の５〜１
    ２−員の複素環式環の基であり；Ｒ6が、天然または非
    天然のアミノ酸、イミノ酸、場合によってはＮ−(Ｃ1〜
    Ｃ8)−アルキル化またはＮ−((Ｃ6〜Ｃ12)−アリール−
    (Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル化）されていてもよいアザアミノ
    酸（該酸はアリール基において置換されていてもよい）
    の基またはジペプチドまたはトリペプチドの基、ならび
    にこれらのエステルまたはアミド（遊離官能基は、ペプ
    チド化学において慣用の保護基によって保護されること
    ができそして基Ｒ6−ＣＯ中のアミド結合における窒素
    原子は、置換分として基Ｒを有することができる）であ
    り；Ｒ7が、窒素原子を介して結合した５〜７−員の飽
    和の一環式または二環式複素環（該環は、酸素、窒素お
    よび硫黄からなる群からの１個、２個、３個または４個
    の同一または異なる追加的な環ヘテロ原子を含有するこ
    とができそして該環は、場合によっては炭素原子および
    追加的な環窒素原子上において置換されていてもよくそ
    して追加的な環窒素原子は、置換分として水素、Ｒh、
    ＨＣＯ、ＲhＣＯ、ＲhＯ−ＣＯ、ＨＯ−ＣＯ−(Ｃ1〜Ｃ
    4)−アルキルおよびＲhＯ−ＣＯ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキ
    ルからなる群からの同一または異なる基を有することが
    できそしてＲhは、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)
    −シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル−(Ｃ1
    〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換されていてもよ
    い(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールまたは場合によってはアリー
    ル基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリ
    ール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルである）の基であり；Ｒ8
    が、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは場合によっては
    フェニル基において置換されていてもよいフェニル−
    (Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであり；Ｒ10が、ヒドロキシル、
    (Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、場合によってはアリール基に
    おいて置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によっては置換されてい
    てもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)−
    アルキルカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)
    −アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ6)
    −アルキル)−アミノ、アミノカルボニル−(Ｃ1〜Ｃ6)
    −アルコキシまたは（モノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ6)−
    アルキル)−アミノ)−カルボニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
    キシであり；Ｒ11が、水素、Ｒ12a、Ｒ12a−ＣＯ、Ｒ
    12a−Ｏ−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＯまたはＲ 12a−Ｓ(Ｏ)2であ
    り；Ｒ12aが、(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−ア
    ルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ5〜Ｃ10)−シ
    クロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ10)−シクロアルキル−(Ｃ1〜
    Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換されていてもよい
    (Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、場合によってはアリール基に
    おいて置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−
    (Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、場合によっては置換されていて
    もよいヘテロアリール、場合によってはヘテロアリール
    基において置換されていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1
    〜Ｃ8)−アルキルまたは基Ｒ15であり；Ｒ12bが、アミ
    ノ、ジ−((Ｃ1〜Ｃ10)−アルキル)−アミノまたはＲ12a
    −ＮＨであり；Ｒ13が、水素または(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
    ルであり；Ｒ15が、Ｒ16−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは
    Ｒ16であり；Ｒ16が、６〜１４−員の二環式または三環
    式の基でありそして該基は、飽和または部分的に不飽和
    でありそしてまた該基は、窒素、酸素および硫黄からな
    る群からの１個、２個、３個または４個の同一または異
    なるヘテロ原子を含有することができそしてまた該基
    は、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよびオキソからなる群から
    の１個または２個以上の同一または異なる置換分によっ
    て置換されていてもよく；Ｒ20が、単一の直接的結合ま
    たは(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキレン基であり；Ｒ21が、水素、
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ6)−シクロアルキル、
    (Ｃ3〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、
    場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−ア
    リール、場合によってはアリール基において置換されて
    いてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アル
    キル、基Ｈｅｔ−またはＨｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル
    でありそしてアルキル基は弗素によってモノ−またはポ
    リ−置換されていてもよくそして基Ｒ21は、１個より多
    く存在する場合は、同一または異なるものであることが
    でき；Ｒ22が、基Ｒ21−、Ｒ21Ｎ(Ｒ21)−またはＲ21Ｎ
    (Ｒ21)−Ｃ(＝Ｎ(Ｒ21))の一つであり；Ｒ30が、基Ｒ32
    (Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31、Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＳ−Ｎ
    (Ｒ)−Ｒ 31、Ｒ32−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31またはＲ32(Ｒ)
    Ｎ−ＣＯ−Ｒ31の一つでありそして同時にＷがＲ1−Ａ
    −Ｃ(Ｒ13)であり、Ａが単一の直接的結合でありそして
    Ｒ1およびＲ13が水素である場合は、Ｒ30はＲ32−ＣＯ
    −Ｎ(Ｒ)−Ｒ31であることができず；Ｒ31が、２価の基
    −Ｒ33−Ｒ34−Ｒ35−Ｒ36−（式中、Ｒ36は、式Ｉのイ
    ミダゾリジン環中の窒素原子に結合している）であり；
    Ｒ32が、水素、場合によっては１〜６個の弗素によって
    置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ
    6)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ5〜Ｃ6)
    −シクロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1
    〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されていてもよ
    い（Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合によってはアリール基
    において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール
    −(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されてい
    てもよいヘテロアリールまたは場合によってはヘテロア
    リール基において置換されていてもよいヘテロアリール
    −(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルであり；Ｒ33が、単一の直接的
    結合または２価の(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキレン基であり；Ｒ
    34が、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロア
    ルキレン、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜
    Ｃ10)−アリーレンおよび場合によっては置換されてい
    てもよいヘテロアリーレンからなる群からの２価の基で
    あり；Ｒ35が、単一の直接的結合または２価の(Ｃ1〜Ｃ
    4)−アルキレン基であり；Ｒ36が、単一の直接的結合、
    基−ＣＯ−または基−Ｓ(Ｏ)n−であり；Ｈｅｔが、環
    員としてＮおよびＯからなる群からの１または２個の同
    一または異なるヘテロ原子を含有しそして場合によって
    は１個または２個以上の同一または異なる置換分によっ
    て置換されていてもよい一環式または多環式の５〜１２
    −員の芳香族性または非芳香族性の環の基であり；ｅお
    よびｈが、相互に独立して０または１であり；ｎが、１
    または２である請求項１または２記載の化合物、すべて
    のこれらの化合物の立体異性形態およびすべての比のこ
    れらの混合物、およびこれらの化合物の生理学的に許容
    し得る塩。
  4. 【請求項４】 Ｗが、２価の基Ｒ1−Ａ−Ｃ(Ｒ13)であ
    り；Ｙが、カルボニル基であり；Ａが、単一の直接的結
    合、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキレン、フェニレン、フェニレン
    −(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキルの一つの２価の基または５−員
    または６−員の飽和または不飽和の複素環（該環は、１
    個または２個の窒素原子を含有することができそして１
    個または２個の(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは二重に結合
    した酸素または硫黄によって置換されていてもよい）の
    ２価の基であり、ここで基フェニレンアルキルおよびフ
    ェニレンアルケニルにおいて、基Ｒ1はフェニレン基に
    結合しており；Ｂが、２価のメチレン基またはエチレン
    基でありここでメチレン基およびエチレン基は、置換さ
    れていないかまたは(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)
    −アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3〜Ｃ6)−
    シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されていてもよい
    (Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合によってはアリール基に
    おいて置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合によっては置換されていて
    もよいヘテロアリールおよび場合によってはヘテロアリ
    ール基において置換されていてもよいヘテロアリール−
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルからなる群からの基によって置換
    されており；Ｅが、Ｒ10ＣＯ、ＨＯ−ＣＨ2またはＲ8Ｃ
    Ｏ−Ｏ−ＣＨ2であり；Ｒが、水素または(Ｃ1〜Ｃ8)−
    アルキルであり、そしてすべての基Ｒは、相互に独立し
    ておりそして基Ｒは同一または異なるものであってもよ
    く；Ｒ1が、水素、場合によっては弗素によりモノ−ま
    たはポリ−置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ10)−アルキ
    ル、場合によってはアリール基において置換されていて
    もよいＲ21−((Ｃ6〜Ｃ10)−アリール)、場合によって
    はアリール基において置換されていてもよい(Ｒ21−
    ((Ｃ6〜Ｃ10)−アリール))−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、基
    Ｈｅｔ−、Ｈｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルまたは基Ｘ−
    ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−Ｒ20−、Ｘ1−ＮＨ−Ｒ20−および
    Ｏ＝の一つであり；Ｘが、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキ
    ル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
    ルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルカルボニル
    オキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、場合によ
    っては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ 10)−アリールカ
    ルボニル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜
    Ｃ10)−アリールオキシカルボニル、アリール基におい
    て置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ 14)−アリール−(Ｃ1
    〜Ｃ6)−アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、(Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルコキシまたはアミノであり；Ｘ1が、Ｘの意
    義の一つを有するかまたはＲ′−ＮＨ−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ″)
    （式中、Ｒ′およびＲ″は相互に独立して、Ｘの意義を
    有する）であり；Ｒ2が、水素または(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    キルであり；Ｒ3が、水素、場合によっては１〜６個の
    弗素原子によって置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ8)−ア
    ルキル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ
    10)−アリール、場合によってはアリール基において置
    換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ 10)−アリール−(Ｃ1〜
    Ｃ4)−アルキル、場合によっては置換されていてもよい
    ヘテロアリール、場合においてはヘテロアリール基にお
    いて置換されていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ4)
    −アルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ8)
    −シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ6〜
    Ｃ12)−ビシクロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−ビシクロアル
    キル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシク
    ロアルキル、(Ｃ6〜Ｃ12)−トリシクロアルキル−(Ｃ1
    〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ
    8)−アルキニル、Ｒ11ＮＨ、ＣＯＯＲ21、ＣＯＮ(Ｃ
    Ｈ3)Ｒ4、ＣＯＮＨＲ4、ＣＯＮ(ＣＨ3)Ｒ15またはＣＯ
    ＮＨＲ15であり；Ｒ4が、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルであり
    そして該基は、置換されていないかまたはヒドロキシ
    ル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、Ｒ5、場合によっては置
    換されていてもよい(Ｃ3〜Ｃ8)−シクロアルキル、ヒド
    ロキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール基にお
    いて置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ
    1〜Ｃ4)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコ
    キシカルボニル、Ｒ6−ＣＯ、Ｒ7−ＣＯ、テトラゾリル
    およびトリフルオロメチルからなる群からの１個または
    ２個の同一または異なる基によって置換されており；Ｒ
    5が、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)
    −アリール、場合によってはアリール基において置換さ
    れていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ 1〜Ｃ4)−
    アルキルまたは芳香族性、部分的に飽和または完全に飽
    和であることができそして窒素、酸素および硫黄からな
    る群からの１個、２個または３個の同一または異なるヘ
    テロ原子を含有することができる場合によっては置換さ
    れていてもよい一環式または二環式の５〜１２−員の複
    素環式環の基であり；Ｒ6が、天然または非天然のアミ
    ノ酸の基またはジペプチドまたはトリペプチドの基、な
    らびにこれらのエステルおよびアミド（遊離の官能基
    は、ペプチド化学において慣用の保護基によって保護さ
    れることができそして基Ｒ6−ＣＯ中のアミド結合にお
    ける窒素原子は、置換分として基Ｒを有することができ
    る）であり；Ｒ7が、窒素原子を介して結合した５〜７
    −員の飽和の一環式複素環（該環は、酸素、窒素および
    硫黄からなる群からの１個または２個の同一または異な
    る追加的な環ヘテロ原子を含有することができそして該
    環は、場合によっては炭素原子および追加的な環窒素原
    子上において置換されていてもよくそして追加的な環窒
    素原子は、置換分として水素、Ｒh、ＨＣＯ、ＲhＣＯ、
    ＲhＯ−ＣＯ、ＨＯ−ＣＯ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルおよ
    びＲhＯ−ＣＯ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルからなる群から
    の同一または異なる基を有することができそしてＲ
    hは、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、場合によっては置換され
    ていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールまたは場合によっ
    ては、アリール基において置換されていてもよい(Ｃ6〜
    Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルである）の基
    であり；Ｒ8が、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは場
    合によってはフェニル基において置換されていてもよい
    フェニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルであり；Ｒ10が、ヒド
    ロキシル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、アリール基におい
    て置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1
    〜Ｃ6)−アルコキシ、場合によっては置換されていても
    よい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリールオキシ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    キルカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1
    〜Ｃ6)−アルコキシカルボニルオキシ−(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
    ルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ6)−ア
    ルキル)−アミノ、アミノカルボニル−(Ｃ1〜Ｃ6)−ア
    ルコキシまたは（モノ−またはジ−((Ｃ1〜Ｃ6)−アル
    キル）−アミノ−カルボニル）−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキ
    シであり；Ｒ11が、水素、Ｒ12a、Ｒ12a−ＣＯ、Ｒ12a
    −Ｏ−ＣＯ、Ｒ12b−ＣＯまたはＲ 12a−Ｓ(Ｏ)2であ
    り；Ｒ12aが、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2〜Ｃ8)−ア
    ルケニル、(Ｃ2〜Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シク
    ロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)
    −アルキル、場合によっては置換されていてもよい(Ｃ6
    〜Ｃ10)−アリール、場合によってはアリール基におい
    て置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1
    〜Ｃ4)−アルキル、場合によっては置換されていてもよ
    いヘテロアリール、場合によってはヘテロアリール基に
    おいて置換されていてもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ
    4)−アルキルまたは基Ｒ15であり；Ｒ12bが、アミノ、
    ジ−((Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル)−アミノまたはＲ12a−Ｎ
    Ｈであり；Ｒ13が、水素または(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルで
    あり；Ｒ15が、Ｒ16−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたはＲ16
    であり；Ｒ16が、６〜１２−員の二環式または三環式基
    でありそして該基は飽和または部分的に不飽和でありそ
    して該基は、また窒素、酸素および硫黄からなる群から
    の１個、２個、３個または４個の同一または異なるヘテ
    ロ原子を含有することができそして該基は、また(Ｃ1〜
    Ｃ4)−アルキルおよびオキソからなる群からの１個また
    は２個以上の同一または異なる置換分によって置換され
    ていてもよく；Ｒ20が、単一の直接的結合またはメチレ
    ンであり；Ｒ21が、水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、場合
    によっては置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリー
    ル、場合によってはアリール基において置換されていて
    もよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキ
    ル、基Ｈｅｔ−またはＨｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキルで
    ありここでアルキル基は１〜４個の弗素によって置換さ
    れていてもよくそして基Ｒ21は、それらが１個より多く
    存在する場合は、同一または異なっていてもよく；Ｒ30
    が、基Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31またはＲ32(Ｒ)
    Ｎ−ＣＳ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31の一つであり；Ｒ31が、(Ｃ1〜
    Ｃ6)−アルキレン、場合によっては置換されていてもよ
    い(Ｃ6〜Ｃ10)−アリーレン、場合によってはアリーレ
    ン基において置換されていてもよい(Ｃ6〜Ｃ10)−アリ
    ーレン−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロア
    ルキレン、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキレン−(Ｃ1〜Ｃ4)
    −アルキル、場合によっては置換されていてもよいヘテ
    ロアリーレンまたは場合によってはヘテロアリーレン基
    において置換されていてもよいヘテロアリーレン−(Ｃ1
    〜Ｃ4)−アルキルからなる群からの２価の基でありそし
    てアリーレンアルキル基、シクロアルキレンアルキル基
    およびヘテロアリーレンアルキル基の場合において、ア
    ルキル基は、式Ｉのイミダゾリジン環における窒素原子
    に結合しており；Ｒ32が、水素、場合によっては１〜６
    個の弗素原子によって置換されていてもよい(Ｃ1〜Ｃ6)
    −アルキル、(Ｃ2〜Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2〜Ｃ6)−ア
    ルキニル、(Ｃ5〜Ｃ6)−シクロアルキル、(Ｃ5〜Ｃ6)−
    シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、場合によって
    は置換されていてもよい（Ｃ6〜Ｃ10)−アリール、場合
    によってはアリール基において置換されていてもよい
    (Ｃ6〜Ｃ10)−アリール−(Ｃ 1〜Ｃ4)−アルキル、場合
    によっては置換されていてもよいヘテロアリールまたは
    場合によってはヘテロアリール基において置換されてい
    てもよいヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルであ
    り；Ｈｅｔが、環員としてＮおよびＯからなる群からの
    １個または２個の同一または異なるヘテロ原子を含有し
    そして場合によっては１個または２個以上の同一または
    異なる置換分によって置換されていてもよい一環式また
    は多環式の５〜１０−員の芳香族性または非芳香族性の
    環の基であり；ｅおよびｈが、相互に独立して０または
    １である請求項１〜３の何れかの項記載の式Ｉの化合
    物、すべてのこれらの化合物の立体異性形態およびすべ
    ての比のこれらの混合物、およびこれらの化合物の生理
    学的に許容し得る塩。
  5. 【請求項５】 ＷがＣＨ2以外の意義を有する請求項１
    〜４の何れかの項記載の式Ｉの化合物、すべてのこれら
    の化合物の立体異性形態およびすべての比のこれらの混
    合物、およびこれらの化合物の生理学的に許容し得る
    塩。
  6. 【請求項６】 Ｂが、置換されていないメチレンまたは
    (Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ3〜Ｃ6)−シクロアルキ
    ル−(Ｃ1〜Ｃ2)−アルキルにより置換されているメチレ
    ンである請求項１〜５の何れかの項記載の式Ｉの化合
    物、すべてのこれらの化合物の立体異性形態およびすべ
    ての比のこれらの混合物、およびこれらの化合物の生理
    学的に許容し得る塩。
  7. 【請求項７】 Ｒ30が、基Ｒ32(Ｒ)Ｎ−ＣＯ−Ｎ(Ｒ)−
    Ｒ31またはＲ32(Ｒ)Ｎ−ＣＳ−Ｎ(Ｒ)−Ｒ31の一つであ
    る請求項１〜６の何れかの項記載の式Ｉの化合物、すべ
    てのこれらの化合物の立体異性形態およびすべての比の
    これらの混合物、およびこれらの化合物の生理学的に許
    容し得る塩。
  8. 【請求項８】 Ｒ30が、基Ｒ32−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ
    31でありそしてＲ31が２価の基−（１,４−フェニレ
    ン）−ＣＨ2−（式中、メチレン基はイミダゾリジン環
    中の窒素原子に結合している）でありそしてＲ32が置換
    されないまたは置換されたフェニルである請求項１〜７
    の何れかの項記載の式Ｉの化合物、すべてのこれらの化
    合物の立体異性形態およびすべての比のこれらの混合
    物、およびこれらの化合物の生理学的に許容し得る塩。
  9. 【請求項９】 Ｗが、ＣＨ2以外の意義を有し、Ｂが置
    換されていないメチレンまたは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルま
    たは(Ｃ3〜Ｃ6)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ 2)−アルキ
    ルにより置換されているメチレンであり、Ｒ30が基Ｒ32
    −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ31であり、Ｒ31が２価の基−
    （１,４−フェニレン）−ＣＨ2−（式中、メチレン基
    は、イミダゾリジン環中の窒素原子に結合している）で
    あり、Ｒ32が置換されないまたは置換されたフェニルで
    ありそして式Ｉ中の基−ＮＲ−〔Ｃ(Ｒ)(Ｒ)〕e−Ｃ(Ｒ
    2)(Ｒ3)−〔Ｃ(Ｒ)(Ｒ)〕h−Ｅが基−ＮＨ−ＣＨ(Ｒ3)
    −ＣＨ2−Ｅである請求項１〜８の何れかの項記載の式
    Ｉの化合物、すべてのこれらの化合物の立体異性形態お
    よびすべての比のこれらの混合物、およびこれらの化合
    物の生理学的に許容し得る塩。
  10. 【請求項１０】 式II 【化８】 の化合物と式III 【化９】 の化合物（式IIおよび式IIIにおいて、基Ｗ、Ｙ、Ｂ、
    Ｅ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ3およびＲ30ならびにｅおよびｈは請求
    項１〜９において記載したように定義された通りであり
    あるいはまた、これの基における官能基は保護された形
    態またはプレカーサーの形態で存在することができそし
    てＧは、ヒドロキシカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ 6)−アルコキ
    シカルボニルまたは活性化カルボン誘導体である）との
    フラグメント縮合を実施することからなる請求項１〜９
    の何れかの項記載の式Ｉの化合物の製法。
  11. 【請求項１１】 医薬として使用するための請求項１〜
    ９の何れかの項記載の式Ｉの化合物および（または）そ
    の生理学的に許容し得る塩。
  12. 【請求項１２】 請求項１〜９の何れかの項記載の式Ｉ
    の１種または２種以上の化合物および（または）その生
    理学的に許容し得る塩および医薬的に無害の賦形剤を含
    有する医薬製剤。
  13. 【請求項１３】 抗炎症薬として使用するための請求項
    １〜９の何れかの項記載の式Ｉの化合物および（また
    は）その生理学的に許容し得る塩。
  14. 【請求項１４】 関節炎、またはリウマチ様関節炎、多
    発関節炎、炎症性腸疾患、全身性紅斑性狼瘡、多発性硬
    化症または中枢神経系の炎症性疾患の治療または予防に
    使用するための請求項１〜９の何れかの項記載の式Ｉの
    化合物および（または）その生理学的に許容し得る塩。
  15. 【請求項１５】 喘息またはアレルギーの治療または予
    防に使用するための請求項１〜９の何れかの項記載の式
    Ｉの化合物および（または）その生理学的に許容し得る
    塩。
  16. 【請求項１６】 心臓血管疾患、動脈硬化症、再狭窄、
    糖尿病、器官移植に対する損傷、免疫疾患、自己免疫疾
    患、腫瘍生長または腫瘍転移の形成またはマラリアの治
    療または予防に使用するための請求項１〜９の何れかの
    項記載の式Ｉの化合物および（または）その生理学的に
    許容し得る塩。
  17. 【請求項１７】 白血球の接着および（または）遊走の
    阻害剤として使用するためのまたはＶＬＡ−４受容体を
    阻害するための請求項１〜９の何れかの項記載の式Ｉの
    化合物および（または）その生理学的に許容し得る塩。
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