JPH11246560A - ３−置換−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン化合物及びキサンチンオキシダーゼ阻害剤 - Google Patents
３−置換−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン化合物及びキサンチンオキシダーゼ阻害剤Info
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- JPH11246560A JPH11246560A JP6220398A JP6220398A JPH11246560A JP H11246560 A JPH11246560 A JP H11246560A JP 6220398 A JP6220398 A JP 6220398A JP 6220398 A JP6220398 A JP 6220398A JP H11246560 A JPH11246560 A JP H11246560A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 キサンチンオキシダーゼ阻害作用を有す
る新規な化合物を提供する。 【解決手段】 下記式（Ｉ）で表される３−置換−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ
［３，４−ｃ］ピリミジン化合物及び該化合物を有効成
分として含有する医薬組成物、特にキサンチンオキシダ
ーゼ阻害剤に関する。 【化１】 （式中、Ｒは水素原子、アルキル基またはアリール基を
示す。）
る新規な化合物を提供する。 【解決手段】 下記式（Ｉ）で表される３−置換−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ
［３，４−ｃ］ピリミジン化合物及び該化合物を有効成
分として含有する医薬組成物、特にキサンチンオキシダ
ーゼ阻害剤に関する。 【化１】 （式中、Ｒは水素原子、アルキル基またはアリール基を
示す。）
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、キサンチンオキシ
ダーゼ阻害作用を有する新規な３−置換−７Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−
ｃ］ピリミジン化合物および該化合物を有効成分として
含有する医薬組成物、特にキサンチンオキシダーゼ阻害
剤に関するものである。
ダーゼ阻害作用を有する新規な３−置換−７Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−
ｃ］ピリミジン化合物および該化合物を有効成分として
含有する医薬組成物、特にキサンチンオキシダーゼ阻害
剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】キサンチンオキシダーゼは生体内の尿酸
合成に重要な働きをしている酵素である。このため、キ
サンチンオキシダーゼの阻害剤は痛風発作の原因疾患で
ある高尿酸血症の治療薬及び痛風発作の予防薬として有
用である。現在、キサンチンオキシダーゼ阻害剤として
は、アロプリノールが臨床上唯一使用されている。ま
た、アロプリノール以外にもキサンチンオキシダーゼ阻
害作用を有する化合物が報告されており、その中に一部
は医薬品としての開発も検討されている（特開平５ー３
１０７４２、特開平６ー３１６５７８、特公平６ー４１
４６６など参照）。
合成に重要な働きをしている酵素である。このため、キ
サンチンオキシダーゼの阻害剤は痛風発作の原因疾患で
ある高尿酸血症の治療薬及び痛風発作の予防薬として有
用である。現在、キサンチンオキシダーゼ阻害剤として
は、アロプリノールが臨床上唯一使用されている。ま
た、アロプリノール以外にもキサンチンオキシダーゼ阻
害作用を有する化合物が報告されており、その中に一部
は医薬品としての開発も検討されている（特開平５ー３
１０７４２、特開平６ー３１６５７８、特公平６ー４１
４６６など参照）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】最近、プリン類あるい
はトリアゾロプリン類のキサンチンオキシダーゼ阻害作
用が報告されている（ＷＯ９６／２６２０８）。
はトリアゾロプリン類のキサンチンオキシダーゼ阻害作
用が報告されている（ＷＯ９６／２６２０８）。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは活性の強い
新たな化合物を見いだすべく鋭意研究を重ねた結果、３
−置換−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−
トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン化合物が強いキサ
ンチンオキシダーゼ阻害作用を有することを見いだし、
本発明を完成させた。すなわち、本発明は、下記式
（Ｉ）で表される３−置換−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジ
ン化合物及び該化合物を有効成分として含有する医薬組
成物、特にキサンチンオキシダーゼ阻害剤に関するもの
である。
新たな化合物を見いだすべく鋭意研究を重ねた結果、３
−置換−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−
トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン化合物が強いキサ
ンチンオキシダーゼ阻害作用を有することを見いだし、
本発明を完成させた。すなわち、本発明は、下記式
（Ｉ）で表される３−置換−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−
ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジ
ン化合物及び該化合物を有効成分として含有する医薬組
成物、特にキサンチンオキシダーゼ阻害剤に関するもの
である。
【０００５】
【化２】 （式中、Ｒは水素原子、アルキル基またはアリール基を
示す。）
示す。）
【０００６】
【発明の実施の形態】１）本発明化合物 本発明化合物は上記式（Ｉ）で表されるものであり、式
中のＲは前記定義のとおりである。Ｒで表されるアルキ
ル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど
の炭素数１〜１０程度の直鎖または枝分かれを有する低
級アルキルが例示される。Ｒで表されるアリール基とし
ては、下記式（ＩＩ）で表されるフェニル基及び置換基
を有する置換フェニル基が例示される。ここで、Ｒ’で
表される置換基の数及び置換位置は特に制限されるもの
ではない。
中のＲは前記定義のとおりである。Ｒで表されるアルキ
ル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど
の炭素数１〜１０程度の直鎖または枝分かれを有する低
級アルキルが例示される。Ｒで表されるアリール基とし
ては、下記式（ＩＩ）で表されるフェニル基及び置換基
を有する置換フェニル基が例示される。ここで、Ｒ’で
表される置換基の数及び置換位置は特に制限されるもの
ではない。
【０００７】
【化３】
【０００８】（式中、Ｒ’はハロゲン、アルキル基、ア
ルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、メチレンジ
オキシ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、ニトロ基を
示し、ｎは０または１〜５の整数を示す。）
ルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、メチレンジ
オキシ基、ヒドロキシ基、カルボキシル基、ニトロ基を
示し、ｎは０または１〜５の整数を示す。）
【０００９】このようなアリール基を具体的に例示すれ
ば、フェニル基、炭素数１〜５程度のアルキルを有する
アルキルフェニル基（例：メチルフェニル、エチルフェ
ニルなど）、炭素数１〜５程度のアルコキシを有するア
ルコキシフェニル基（例：メトキシフェニル、エトキシ
フェニルなど）、炭素数１〜５程度のアルキルアミノを
有するアルキルアミノフェニル基（例：ジメチルアミノ
フェニル、ジエチルアミノフェニルなど）、ハロゲノフ
ェニル基（例：クロロフェニル、ブロモフェニル、フル
オロフェニル、ヨードフェニル）、メチレンジオキシフ
ェニル基、ヒドロキシフェニル基、カルボキシフェニル
基、ニトロフェニル基などが挙げられる。
ば、フェニル基、炭素数１〜５程度のアルキルを有する
アルキルフェニル基（例：メチルフェニル、エチルフェ
ニルなど）、炭素数１〜５程度のアルコキシを有するア
ルコキシフェニル基（例：メトキシフェニル、エトキシ
フェニルなど）、炭素数１〜５程度のアルキルアミノを
有するアルキルアミノフェニル基（例：ジメチルアミノ
フェニル、ジエチルアミノフェニルなど）、ハロゲノフ
ェニル基（例：クロロフェニル、ブロモフェニル、フル
オロフェニル、ヨードフェニル）、メチレンジオキシフ
ェニル基、ヒドロキシフェニル基、カルボキシフェニル
基、ニトロフェニル基などが挙げられる。
【００１０】また、本発明化合物は、遊離型、塩型また
は水和物型（含水塩も含む）のいずれの形態であってよ
い。たとえば、塩型としては、塩酸塩、硫酸塩、臭化水
素酸塩などの無機酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、リン
ゴ酸塩などの有機酸塩、もしくはアンモニウム塩などを
例示することができ、特に薬学的に許容される塩が好ま
しい。なお、互変異性体も本発明化合物の範囲内であ
る。
は水和物型（含水塩も含む）のいずれの形態であってよ
い。たとえば、塩型としては、塩酸塩、硫酸塩、臭化水
素酸塩などの無機酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、リン
ゴ酸塩などの有機酸塩、もしくはアンモニウム塩などを
例示することができ、特に薬学的に許容される塩が好ま
しい。なお、互変異性体も本発明化合物の範囲内であ
る。
【００１１】２）本発明化合物の合成法 本発明化合物は、たとえば次に示すフローチャートに従
って合成することができる。
って合成することができる。
【００１２】
【化４】
【００１３】（式中、Ｒは水素原子、アルキル基または
アリール基を示す。） 上記のフローチャートにおいて、出発原料である化合物
（１）は公知化合物である（J.Am.Chem.Soc.,78,3143(1
956)）。反応は、化合物（１）とヒドラジンを反応させ
て化合物（２）を得、次に、化合物（２）とＲ−Ｃ（Ｏ
Ｅｔ）3（式中、Ｒは水素原子、アルキル基またはアリ
ール基を示す。）で表される化合物を反応させるか、化
合物（２）とＲ−ＣＨＯ（式中、Ｒは水素原子、アルキ
ル基またはアリール基を示す。）で表されるアルデヒド
を反応させて化合物（３）を得、さらに硝酸を反応させ
て酸化閉環することにより本発明化合物を得ることがで
きる。なお、本発明化合物および合成中間体の単離精製
は、通常の有機化合物の単離精製手段を採用すればよ
く、例えば、再結晶、各種クロマトグラフィーなどを用
いて行うことができる。
アリール基を示す。） 上記のフローチャートにおいて、出発原料である化合物
（１）は公知化合物である（J.Am.Chem.Soc.,78,3143(1
956)）。反応は、化合物（１）とヒドラジンを反応させ
て化合物（２）を得、次に、化合物（２）とＲ−Ｃ（Ｏ
Ｅｔ）3（式中、Ｒは水素原子、アルキル基またはアリ
ール基を示す。）で表される化合物を反応させるか、化
合物（２）とＲ−ＣＨＯ（式中、Ｒは水素原子、アルキ
ル基またはアリール基を示す。）で表されるアルデヒド
を反応させて化合物（３）を得、さらに硝酸を反応させ
て酸化閉環することにより本発明化合物を得ることがで
きる。なお、本発明化合物および合成中間体の単離精製
は、通常の有機化合物の単離精製手段を採用すればよ
く、例えば、再結晶、各種クロマトグラフィーなどを用
いて行うことができる。
【００１４】３）本発明化合物の用途 本発明化合物は、キサンチンオキシダーゼの阻害作用を
有し、高尿酸血症の治療剤または痛風発作の予防剤とし
て有用である。そして、該疾患の予防または治療のため
に、ヒトに経口、経腸、非経口、局所投与などのいずれ
の経路によっても投与することができる。投与量は、患
者の年齢、病態、体重などによって適宜決定されるが、
通常は１日当たり０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重の範
囲内から選ばれ、一回または複数回に分けて投与され
る。
有し、高尿酸血症の治療剤または痛風発作の予防剤とし
て有用である。そして、該疾患の予防または治療のため
に、ヒトに経口、経腸、非経口、局所投与などのいずれ
の経路によっても投与することができる。投与量は、患
者の年齢、病態、体重などによって適宜決定されるが、
通常は１日当たり０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重の範
囲内から選ばれ、一回または複数回に分けて投与され
る。
【００１５】本発明化合物の製剤化に際しては、通常使
用される製剤用担体、賦形剤、その他の添加剤を含む組
成物として使用するのが普通である。担体としては、乳
糖、カオリン、ショ糖、結晶セルロース、コーンスター
チ、タルク、寒天、ペクチン、ステアリン酸、ステアリ
ン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウムなどの固
体状担体、グリセリン、落花生油、ポリビニルピロリド
ン、オリーブ油、エタノール、ベンジルアルコール、プ
ロピレングリコール、水などの液状担体を例示すること
ができる。剤型としては任意の形態を採ることができ、
たとえば固体状担体を使用する場合には錠剤、散剤、顆
粒剤、カプセル化剤、座剤、トローチ剤などを、液状担
体を使用する場合にはシロップ、乳液、軟ゼラチンカプ
セル、クリーム、ゲル、ペースト、注射などをそれぞれ
例示することができる。
用される製剤用担体、賦形剤、その他の添加剤を含む組
成物として使用するのが普通である。担体としては、乳
糖、カオリン、ショ糖、結晶セルロース、コーンスター
チ、タルク、寒天、ペクチン、ステアリン酸、ステアリ
ン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウムなどの固
体状担体、グリセリン、落花生油、ポリビニルピロリド
ン、オリーブ油、エタノール、ベンジルアルコール、プ
ロピレングリコール、水などの液状担体を例示すること
ができる。剤型としては任意の形態を採ることができ、
たとえば固体状担体を使用する場合には錠剤、散剤、顆
粒剤、カプセル化剤、座剤、トローチ剤などを、液状担
体を使用する場合にはシロップ、乳液、軟ゼラチンカプ
セル、クリーム、ゲル、ペースト、注射などをそれぞれ
例示することができる。
【００１６】
【発明の効果】本発明化合物は、キサンチンオキシダー
ゼ阻害作用を有し、高尿酸血症の治療剤または痛風発作
の予防剤としての開発が期待できるものである。
ゼ阻害作用を有し、高尿酸血症の治療剤または痛風発作
の予防剤としての開発が期待できるものである。
【００１７】
【実施例】以下、合成例、試験例を示し、本発明を具体
的に説明するが、これにより本発明は何等限定されるも
のではない。 合成例１ （１）４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物２） ヒドラジンハイドレート（hydrazine hydrate）（５．
０ｇ，９９．８８ｍｍｏｌ）とエタノール（５ｍｌ）の
混合物に４−メルカプト−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物１）（１．
０ｇ，５．９５ｍｍｏｌ）を加え、１０分間加熱還流し
た。反応後、析出した結晶を濾取し、エタノールで洗っ
た。これをエタノールとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）の混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶
０．７ｇ（収率７１％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃1 Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＦ3ＣＯＯＤ）δ：８．７
２（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ）
的に説明するが、これにより本発明は何等限定されるも
のではない。 合成例１ （１）４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物２） ヒドラジンハイドレート（hydrazine hydrate）（５．
０ｇ，９９．８８ｍｍｏｌ）とエタノール（５ｍｌ）の
混合物に４−メルカプト−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物１）（１．
０ｇ，５．９５ｍｍｏｌ）を加え、１０分間加熱還流し
た。反応後、析出した結晶を濾取し、エタノールで洗っ
た。これをエタノールとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）の混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶
０．７ｇ（収率７１％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃1 Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＦ3ＣＯＯＤ）δ：８．７
２（１Ｈ，ｓ，３−Ｈ）
【００１８】（２）７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−
１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン−５
（６Ｈ）−オン（化合物４ａ） オルトギ酸トリエチル （１８ｇ，１２１．５ｍｍｏ
ｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物２）（０．３０
ｇ，１．８１ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。
反応後、析出した結晶を濾取し、エタノールで洗った。
これを水とＤＭＦの混合溶液から再結晶して無色の粉末
結晶０．１９ｇ（収率６０％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン−５
（６Ｈ）−オン（化合物４ａ） オルトギ酸トリエチル （１８ｇ，１２１．５ｍｍｏ
ｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物２）（０．３０
ｇ，１．８１ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。
反応後、析出した結晶を濾取し、エタノールで洗った。
これを水とＤＭＦの混合溶液から再結晶して無色の粉末
結晶０．１９ｇ（収率６０％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００１９】合成例２ ３−メチル−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，
４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）
−オン（化合物４ｂ） ＤＭＦ（２０ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．１０ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）とオルト酢酸ト
リエチル（１．０ｇ，６．１６ｍｍｏｌ）を加え、４０
℃で２日間攪拌した。反応後、減圧下溶媒を留去し、酢
酸エチルで処理すると結晶が析出した。これを水とＤＭ
Ｆの混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶０．１ｇ
（収率８７％）を得た。 ｍｐ ＞３００ ℃
４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）
−オン（化合物４ｂ） ＤＭＦ（２０ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．１０ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）とオルト酢酸ト
リエチル（１．０ｇ，６．１６ｍｍｏｌ）を加え、４０
℃で２日間攪拌した。反応後、減圧下溶媒を留去し、酢
酸エチルで処理すると結晶が析出した。これを水とＤＭ
Ｆの混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶０．１ｇ
（収率８７％）を得た。 ｍｐ ＞３００ ℃
【００２０】合成例３ （１）４−エチリデンヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
３ｂ） ＤＭＦ（３０ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．６ｇ，３．６１ｍｍｏｌ）とアセトアルデヒ
ド（acetaldehyde）（０．１９ｇ，４．３１ｍｍｏｌ）
を加え、室温で１０時間攪拌した。反応後，減圧下溶媒
を留去し、酢酸エチルで処理すると結晶が析出した。こ
れを濾取し、水とＤＭＦの混合溶液から再結晶して無色
の粉末結晶０．６２ｇ（収率８９％）を得た。 ｍｐ ２８５℃（分解）
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
３ｂ） ＤＭＦ（３０ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．６ｇ，３．６１ｍｍｏｌ）とアセトアルデヒ
ド（acetaldehyde）（０．１９ｇ，４．３１ｍｍｏｌ）
を加え、室温で１０時間攪拌した。反応後，減圧下溶媒
を留去し、酢酸エチルで処理すると結晶が析出した。こ
れを濾取し、水とＤＭＦの混合溶液から再結晶して無色
の粉末結晶０．６２ｇ（収率８９％）を得た。 ｍｐ ２８５℃（分解）
【００２１】（２）３−メチル−７Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリ
ミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物４ｂ） 氷酢酸（２０ｍｌ）に４−エチリデンヒドラジノ−１Ｈ
−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オ
ン（化合物３ｂ）（０．３０ｇ，１．５６ｍｍｏｌ）と
硝酸（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃
で２．５時間攪拌した。反応後、析出した結晶を濾取
し、エタノールで洗った。これを水とＤＭＦの混合溶液
から再結晶して無色の粉末結晶０．１２ｇ（収率４０
％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリ
ミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物４ｂ） 氷酢酸（２０ｍｌ）に４−エチリデンヒドラジノ−１Ｈ
−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オ
ン（化合物３ｂ）（０．３０ｇ，１．５６ｍｍｏｌ）と
硝酸（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃
で２．５時間攪拌した。反応後、析出した結晶を濾取
し、エタノールで洗った。これを水とＤＭＦの混合溶液
から再結晶して無色の粉末結晶０．１２ｇ（収率４０
％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００２２】合成例４ （１）４−オクチリデンヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
３ｃ） ＤＭＦ（３０ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．６ｇ，３．６１ｍｍｏｌ）とオクタナール
（octanal）（０．６９ｇ，５．３８ｍｍｏｌ）を加
え、室温で１０時間攪拌した。反応後，減圧下溶媒を留
去し、酢酸エチルで処理すると結晶が析出した。これを
濾取し、水とＤＭＦの混合溶液から再結晶して無色の粉
末結晶０．８ｇ（収率８０％）を得た。 ｍｐ ２９５℃（分解）
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
３ｃ） ＤＭＦ（３０ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．６ｇ，３．６１ｍｍｏｌ）とオクタナール
（octanal）（０．６９ｇ，５．３８ｍｍｏｌ）を加
え、室温で１０時間攪拌した。反応後，減圧下溶媒を留
去し、酢酸エチルで処理すると結晶が析出した。これを
濾取し、水とＤＭＦの混合溶液から再結晶して無色の粉
末結晶０．８ｇ（収率８０％）を得た。 ｍｐ ２９５℃（分解）
【００２３】（２）３−ヘプチル−７Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−
ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物４ｃ） 氷酢酸（３５ｍｌ）に４−オクチリデンヒドラジノ−１
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−
オン（化合物３ｃ）（０．３０ｇ，１．０９ｍｍｏｌ）
と硝酸（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を加え、１００
℃で２時間攪拌した。反応後、析出した結晶を濾取し、
エタノールで洗った。これを水とＤＭＦの混合溶液から
再結晶して無色の粉末結晶０．１８ｇ（６０％）を得
た。 ｍｐ ＞３００℃
［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−
ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物４ｃ） 氷酢酸（３５ｍｌ）に４−オクチリデンヒドラジノ−１
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−
オン（化合物３ｃ）（０．３０ｇ，１．０９ｍｍｏｌ）
と硝酸（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を加え、１００
℃で２時間攪拌した。反応後、析出した結晶を濾取し、
エタノールで洗った。これを水とＤＭＦの混合溶液から
再結晶して無色の粉末結晶０．１８ｇ（６０％）を得
た。 ｍｐ ＞３００℃
【００２４】合成例５ ３−フェニル−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，
２，４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６
Ｈ）−オン（化合物４ｄ） ＤＭＦ（３ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．３０ｇ，１．８１ｍｍｏｌ）とトリエチルオ
ルトベンゾエート（０．６０ｇ，２．６７ｍｍｏｌ）を
加え、４時間加熱還流した。反応後、析出した結晶を濾
取し、エタノールで洗った。これを水とＤＭＦの混合溶
液から再結晶して無色の粉末結晶０．１５ｇ（収率３３
％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
２，４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６
Ｈ）−オン（化合物４ｄ） ＤＭＦ（３ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．３０ｇ，１．８１ｍｍｏｌ）とトリエチルオ
ルトベンゾエート（０．６０ｇ，２．６７ｍｍｏｌ）を
加え、４時間加熱還流した。反応後、析出した結晶を濾
取し、エタノールで洗った。これを水とＤＭＦの混合溶
液から再結晶して無色の粉末結晶０．１５ｇ（収率３３
％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００２５】合成例６ （１）４−ベンジリデンヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
３ｄ） ＤＭＦ（３５ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
１２）（０．７ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）とベンズアルデ
ヒド（benzaldehyde）（０．６７ｇ，６．３１ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。反応後、減圧下
溶媒を留去し、エタノールで処理すると結晶が析出し
た。これを濾取し、水とＤＭＦの混合溶液から再結晶し
て無色の粉末結晶０．９１ｇ（収率８５％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
３ｄ） ＤＭＦ（３５ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
１２）（０．７ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）とベンズアルデ
ヒド（benzaldehyde）（０．６７ｇ，６．３１ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。反応後、減圧下
溶媒を留去し、エタノールで処理すると結晶が析出し
た。これを濾取し、水とＤＭＦの混合溶液から再結晶し
て無色の粉末結晶０．９１ｇ（収率８５％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００２６】（２）３−フェニル−７Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−
ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物４ｄ） ＤＭＦ（５０ｍｌ）に４−ベンジリデンヒドラジノ−１
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−
オン（化合物３ｄ）（０．５０ｇ，１．９７ｍｍｏｌ）
と硝酸（１２５ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を加え、１０
０℃で１時間攪拌した。反応後、減圧下溶媒を留去し、
エタノールで処理すると結晶が析出した。これを水とＤ
ＭＦの混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶０．４５
ｇ（収率９１％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−
ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物４ｄ） ＤＭＦ（５０ｍｌ）に４−ベンジリデンヒドラジノ−１
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−
オン（化合物３ｄ）（０．５０ｇ，１．９７ｍｍｏｌ）
と硝酸（１２５ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を加え、１０
０℃で１時間攪拌した。反応後、減圧下溶媒を留去し、
エタノールで処理すると結晶が析出した。これを水とＤ
ＭＦの混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶０．４５
ｇ（収率９１％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００２７】合成例７ （１）４−（４−フルオロベンジリデンヒドラジノ）−
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）
−オン（化合物３ｅ） ＤＭＦ（３５ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．７ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）とｐ−フルオロベ
ンズアルデヒド（p-fluorobenzaldehyde）（０．６３
ｇ，５．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌し
た。反応後、析出結晶を濾取し、酢酸エチルで洗った。
更に，減圧下溶媒を留去し、エタノールで処理すると結
晶が析出した。これらを水とＤＭＦの混合溶液から再結
晶して無色の粉末結晶０．８５ｇ（収率７４％）を得
た。ｍｐ ＞３００℃
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）
−オン（化合物３ｅ） ＤＭＦ（３５ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．７ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）とｐ−フルオロベ
ンズアルデヒド（p-fluorobenzaldehyde）（０．６３
ｇ，５．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌し
た。反応後、析出結晶を濾取し、酢酸エチルで洗った。
更に，減圧下溶媒を留去し、エタノールで処理すると結
晶が析出した。これらを水とＤＭＦの混合溶液から再結
晶して無色の粉末結晶０．８５ｇ（収率７４％）を得
た。ｍｐ ＞３００℃
【００２８】（２）３−（４−フルオロフェニル）−７
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ
［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物
４ｅ） 氷酢酸（２０ｍｌ）に４−（４−フルオロベンジリデン
ヒドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｅ）（０．３０ｇ，
１．１８ｍｍｏｌ）と硝酸（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏ
ｌ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応後、析出
した結晶を濾取し、エタノールで洗った。これを水とＤ
ＭＦの混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶０．１５
ｇ（収率５０％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ
［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物
４ｅ） 氷酢酸（２０ｍｌ）に４−（４−フルオロベンジリデン
ヒドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｅ）（０．３０ｇ，
１．１８ｍｍｏｌ）と硝酸（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏ
ｌ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応後、析出
した結晶を濾取し、エタノールで洗った。これを水とＤ
ＭＦの混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶０．１５
ｇ（収率５０％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００２９】合成例８ （１）４−（４−クロロベンジリデンヒドラジノ）−１
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−
オン（化合物３ｆ） ＤＭＦ（３５ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．７ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）とｐ−クロロベン
ズアルデヒド（p-chlorobenzaldehyde）（０．７１ｇ，
５．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。
反応後、析出結晶を濾取し、酢酸エチルで洗った。これ
を水とＤＭＦの混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶
１．１５ｇ（収率９５％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−
オン（化合物３ｆ） ＤＭＦ（３５ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．７ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）とｐ−クロロベン
ズアルデヒド（p-chlorobenzaldehyde）（０．７１ｇ，
５．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。
反応後、析出結晶を濾取し、酢酸エチルで洗った。これ
を水とＤＭＦの混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶
１．１５ｇ（収率９５％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００３０】（２）３−（４−クロロフェニル）−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ
［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物
４ｆ） 氷酢酸（３０ｍｌ）に４−（４−クロロベンジリデンヒ
ドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｆ）（０．３０ｇ，１．
０４ｍｍｏｌ）と硝酸（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）
を加え、９０℃で２時間攪拌した。反応後、析出した結
晶を濾取し、エタノールで洗った。これを水とＤＭＦの
混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶０．１４ｇ（収
率４７％）得た。 ｍｐ ＞３００℃
−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ
［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物
４ｆ） 氷酢酸（３０ｍｌ）に４−（４−クロロベンジリデンヒ
ドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｆ）（０．３０ｇ，１．
０４ｍｍｏｌ）と硝酸（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）
を加え、９０℃で２時間攪拌した。反応後、析出した結
晶を濾取し、エタノールで洗った。これを水とＤＭＦの
混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶０．１４ｇ（収
率４７％）得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００３１】合成例９ （１）４−（４−メチルベンジリデンヒドラジノ）−１
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−
オン（化合物３ｇ） ＤＭＦ（３０ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．７ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）とｐ−トルアルデ
ヒド（p-tolualdehyde）（０．７６ｇ，６．３３ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。反応後、減圧下
溶媒を留去し、酢酸エチルで処理すると結晶が析出し
た。これを濾取し、水とＤＭＦの混合溶液から再結晶し
て無色の粉末結晶１．０５ｇ（収率９３％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−
オン（化合物３ｇ） ＤＭＦ（３０ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．７ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）とｐ−トルアルデ
ヒド（p-tolualdehyde）（０．７６ｇ，６．３３ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。反応後、減圧下
溶媒を留去し、酢酸エチルで処理すると結晶が析出し
た。これを濾取し、水とＤＭＦの混合溶液から再結晶し
て無色の粉末結晶１．０５ｇ（収率９３％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００３２】（２）３−（４−メチルフェニル）−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ
［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物
４ｇ） 氷酢酸（３５ｍｌ）に４−（４−メチルベンジリデンヒ
ドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｇ）（０．３０ｇ，１．
１２ｍｍｏｌ）と硝酸（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）
を加え、１００℃で９時間攪拌した。反応後、析出した
結晶を濾取し、エタノールで洗った。これを水とＤＭＦ
の混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶０．１８ｇ
（収率６０％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ
［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物
４ｇ） 氷酢酸（３５ｍｌ）に４−（４−メチルベンジリデンヒ
ドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｇ）（０．３０ｇ，１．
１２ｍｍｏｌ）と硝酸（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）
を加え、１００℃で９時間攪拌した。反応後、析出した
結晶を濾取し、エタノールで洗った。これを水とＤＭＦ
の混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶０．１８ｇ
（収率６０％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００３３】合成例１０ （１）４−（４−メトキシベンジリデンヒドラジノ）−
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）
−オン（化合物３ｈ） ＤＭＦ（３５ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．７ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）とｐ−アニスアル
デヒド（p-anisaldehyde）（０．８６ｇ，６．３２ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。反応後、減圧
下溶媒を留去し、エタノールで処理すると結晶が析出し
た。これを濾取し、水とＤＭＦの混合溶液から再結晶し
て無色の粉末結晶１．０４ｇ（収率８７％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）
−オン（化合物３ｈ） ＤＭＦ（３５ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．７ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）とｐ−アニスアル
デヒド（p-anisaldehyde）（０．８６ｇ，６．３２ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。反応後、減圧
下溶媒を留去し、エタノールで処理すると結晶が析出し
た。これを濾取し、水とＤＭＦの混合溶液から再結晶し
て無色の粉末結晶１．０４ｇ（収率８７％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００３４】（２）３−（４−メトキシフェニル）−７
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ
［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物
４ｈ） 氷酢酸（３５ｍｌ）に４−（４−メトキシベンジリデン
ヒドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｈ）（０．３０ｇ，
１．０６ｍｍｏｌ）と硝酸（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏ
ｌ）を加え、１２時間加熱還流した。反応後、析出した
結晶を濾取し、エタノールで洗った。これを水とＤＭＦ
の混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶０．１３ｇ
（収率４４％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ
［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物
４ｈ） 氷酢酸（３５ｍｌ）に４−（４−メトキシベンジリデン
ヒドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｈ）（０．３０ｇ，
１．０６ｍｍｏｌ）と硝酸（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏ
ｌ）を加え、１２時間加熱還流した。反応後、析出した
結晶を濾取し、エタノールで洗った。これを水とＤＭＦ
の混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶０．１３ｇ
（収率４４％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００３５】合成例１１ （１）４−（４−カルボキシベンジリデンヒドラジノ）
−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７
Ｈ）−オン（化合物３ｉ） ＤＭＦ（５０ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（１．０ｇ，６．０２ｍｍｏｌ）とｐ−カルボキシ
ベンズアルデヒド（１．３６ｇ，９．０６ｍｍｏｌ）を
加え、４０℃で１０時間攪拌した。反応後、析出結晶を
濾取し、酢酸エチルで洗った。これを水とＤＭＦの混合
溶液から再結晶して無色の粉末結晶１．７１ｇ（収率９
５％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７
Ｈ）−オン（化合物３ｉ） ＤＭＦ（５０ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（１．０ｇ，６．０２ｍｍｏｌ）とｐ−カルボキシ
ベンズアルデヒド（１．３６ｇ，９．０６ｍｍｏｌ）を
加え、４０℃で１０時間攪拌した。反応後、析出結晶を
濾取し、酢酸エチルで洗った。これを水とＤＭＦの混合
溶液から再結晶して無色の粉末結晶１．７１ｇ（収率９
５％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００３６】（２）３−（４−カルボキシフェニル）−
７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾ
ロ［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合
物４ｉ） ＤＭＦ（４０ｍｌ）に４−（４−カルボキシベンジリデ
ンヒドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｉ）（０．５０ｇ，
１．６８ｍｍｏｌ）と硝酸（１２５ｍｇ，１．９８ｍｍ
ｏｌ）を加え、１００℃で１．５時間攪拌した。反応
後、析出した結晶を濾取し、エタノールで洗った。これ
を水とＤＭＦの混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶
０．３４ｇ（収率６９％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾ
ロ［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合
物４ｉ） ＤＭＦ（４０ｍｌ）に４−（４−カルボキシベンジリデ
ンヒドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｉ）（０．５０ｇ，
１．６８ｍｍｏｌ）と硝酸（１２５ｍｇ，１．９８ｍｍ
ｏｌ）を加え、１００℃で１．５時間攪拌した。反応
後、析出した結晶を濾取し、エタノールで洗った。これ
を水とＤＭＦの混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶
０．３４ｇ（収率６９％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００３７】合成例１２ （１）４−（３，４−メチレンジオキシベンジリデンヒ
ドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｊ） ＤＭＦ（５０ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（１．０ｇ，６．０２ｍｍｏｌ）と３，４−メチレ
ンジオキシベンズアルデヒド（１．３６ｇ，９．０６ｍ
ｍｏｌ）を加え、４０℃で１０時間攪拌した。反応後、
析出結晶を濾取し、酢酸エチルで洗った。これを水とＤ
ＭＦの混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶１．５２
ｇ（収率８５％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
ドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｊ） ＤＭＦ（５０ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（１．０ｇ，６．０２ｍｍｏｌ）と３，４−メチレ
ンジオキシベンズアルデヒド（１．３６ｇ，９．０６ｍ
ｍｏｌ）を加え、４０℃で１０時間攪拌した。反応後、
析出結晶を濾取し、酢酸エチルで洗った。これを水とＤ
ＭＦの混合溶液から再結晶して無色の粉末結晶１．５２
ｇ（収率８５％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００３８】（２）３−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４
−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−
オン（化合物４ｊ） ＤＭＦ（２４ｍｌ）に４−（３，４−メチレンジオキシ
ベンジリデンヒドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｊ）
（０．３０ｇ，１．０１ｍｍｏｌ）と硝酸（７５ｍｇ，
１．１９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１．５時間攪拌
した。反応後、析出した結晶を濾取し、エタノールで洗
った。これを水とＤＭＦの混合溶液から再結晶して無色
の粉末結晶０．１９ｇ（収率６４％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
ェニル）−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４
−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−
オン（化合物４ｊ） ＤＭＦ（２４ｍｌ）に４−（３，４−メチレンジオキシ
ベンジリデンヒドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｊ）
（０．３０ｇ，１．０１ｍｍｏｌ）と硝酸（７５ｍｇ，
１．１９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１．５時間攪拌
した。反応後、析出した結晶を濾取し、エタノールで洗
った。これを水とＤＭＦの混合溶液から再結晶して無色
の粉末結晶０．１９ｇ（収率６４％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００３９】合成例１３ （１）４−（４−ニトロベンジリデンヒドラジノ）−１
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−
オン（化合物３ｋ） ＤＭＦ（３５ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．７ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）とｐ−ニトロベン
ズアルデヒド（p-nitrobenzaldehyde）（０．７６ｇ，
５．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。
反応後、析出結晶を濾取し、酢酸エチルで洗った。これ
を水とＤＭＦの混合溶媒から再結晶して赤橙色の粉末結
晶１．１１ｇ（収率８８％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−
オン（化合物３ｋ） ＤＭＦ（３５ｍｌ）に４−ヒドラジノ−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン（化合物
２）（０．７ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）とｐ−ニトロベン
ズアルデヒド（p-nitrobenzaldehyde）（０．７６ｇ，
５．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。
反応後、析出結晶を濾取し、酢酸エチルで洗った。これ
を水とＤＭＦの混合溶媒から再結晶して赤橙色の粉末結
晶１．１１ｇ（収率８８％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００４０】（２）３−（４−ニトロフェニル）−７Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ
［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物
４ｋ） ＤＭＦ（２０ｍｌ）に４−（４−ニトロベンジリデンヒ
ドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｋ）（０．３０ｇ，１．
００ｍｍｏｌ）と硝酸（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）
を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応後、減圧下溶
媒を留去し、エタノールで処理すると結晶が析出した。
これを水とＤＭＦの混合溶液から再結晶して赤橙色の粉
末結晶０．１８ｇ（収率６０％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ
［３，４−ｃ］ピリミジン−５（６Ｈ）−オン（化合物
４ｋ） ＤＭＦ（２０ｍｌ）に４−（４−ニトロベンジリデンヒ
ドラジノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−６（７Ｈ）−オン（化合物３ｋ）（０．３０ｇ，１．
００ｍｍｏｌ）と硝酸（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）
を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応後、減圧下溶
媒を留去し、エタノールで処理すると結晶が析出した。
これを水とＤＭＦの混合溶液から再結晶して赤橙色の粉
末結晶０．１８ｇ（収率６０％）を得た。 ｍｐ ＞３００℃
【００４１】得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル
データを下記表１〜４に示す。
データを下記表１〜４に示す。
【００４２】
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【００４３】試験例：キサンチンオキシダーゼ阻害作用 ５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）を用いて、キサン
チン（１００μＭ）、ウシミルク由来キサンチンオキシ
ダーゼ（ＸＯＤ）（１０ｍＵ／ｍｌ）および検体化合物
を混合し、室温にて１５分間インキュベートした後、キ
サンチンから尿酸への変化を２９２ｎｍにおける吸光度
（Ｏ．Ｄ．）変化として測定し、検体化合物の尿酸生成
阻害作用を検討した。尿酸生成阻害率を次式により求
め、各検体化合物の用量反応曲線を作成し、５０％阻害
濃度（ＩＣ50，μＭ）を算出した。なお、対照化合物と
してはアロプリノールを用いた。試験結果を下記表に示
す。
チン（１００μＭ）、ウシミルク由来キサンチンオキシ
ダーゼ（ＸＯＤ）（１０ｍＵ／ｍｌ）および検体化合物
を混合し、室温にて１５分間インキュベートした後、キ
サンチンから尿酸への変化を２９２ｎｍにおける吸光度
（Ｏ．Ｄ．）変化として測定し、検体化合物の尿酸生成
阻害作用を検討した。尿酸生成阻害率を次式により求
め、各検体化合物の用量反応曲線を作成し、５０％阻害
濃度（ＩＣ50，μＭ）を算出した。なお、対照化合物と
してはアロプリノールを用いた。試験結果を下記表に示
す。
【００４４】尿酸生成阻害率（％）＝１００−［（Ｄ−
ＤB）／Ｔ］×１００ Ｔ ： （キサンチン＋ＸＯＤ）溶液のＯ．Ｄ． Ｄ ： （検体化合物＋キサンチン＋ＸＯＤ）溶液の
Ｏ．Ｄ． ＤB： （検体化合物＋ＸＯＤ）溶液のＯ．Ｄ．
ＤB）／Ｔ］×１００ Ｔ ： （キサンチン＋ＸＯＤ）溶液のＯ．Ｄ． Ｄ ： （検体化合物＋キサンチン＋ＸＯＤ）溶液の
Ｏ．Ｄ． ＤB： （検体化合物＋ＸＯＤ）溶液のＯ．Ｄ．
【００４５】
【表５】
Claims (3)
- 【請求項１】 式（Ｉ）で表される３−置換−７Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，
４−ｃ］ピリミジン化合物。 【化１】 （式中、Ｒは水素原子、アルキル基またはアリール基を
示す。） - 【請求項２】 請求項１記載の３−置換−７Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−
ｃ］ピリミジン化合物を有効成分として含有する医薬組
成物。 - 【請求項３】 キサンチンオキシダーゼ阻害剤である、
請求項２記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6220398A JPH11246560A (ja) | 1998-02-26 | 1998-02-26 | ３−置換−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン化合物及びキサンチンオキシダーゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6220398A JPH11246560A (ja) | 1998-02-26 | 1998-02-26 | ３−置換−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン化合物及びキサンチンオキシダーゼ阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11246560A true JPH11246560A (ja) | 1999-09-14 |
Family
ID=13193365
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6220398A Pending JPH11246560A (ja) | 1998-02-26 | 1998-02-26 | ３−置換−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｃ］ピリミジン化合物及びキサンチンオキシダーゼ阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11246560A (ja) |
-
1998
- 1998-02-26 JP JP6220398A patent/JPH11246560A/ja active Pending
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20040308 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20040308 |