JPH11269140A - 分化誘導剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 分化誘導作用を有する新規スルホンアミノベ
ンズアミド誘導体を提供する。 【解決手段】 一般式（１）で示される新規スルホンア
ミドベンズアミド誘導体。 このスルホンアミドベンズアミド誘導体としては例えば
下式（２）で示す化合物が挙げられる 【効果】 分化誘導作用を有するため、悪性腫瘍、自己
免疫疾患、皮膚病、寄生虫疾患の治療および／または改
善剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規なスルホンアミ
ドベンズアミド誘導体に関し、更に詳しくは新規スルホ
ンアミドベンズアミド誘導体の分化誘導作用に基づく制
癌剤および医薬品への利用に関する。

【０００２】

【従来の技術】現在、癌は心疾患や脳血管疾患による死
亡を抜いて、疾患別死亡原因の中で第一位をしめるまで
になっている。一方、癌の制圧のためにこれまでにも外
科的手術、放射線療法、温熱療法、化学療法など多岐に
わたる治療法の研究が行われてきた。中でも化学療法は
癌治療の大きな柱の一つであり、これまでにも多くの薬
剤が見いだされてきているが、残念ながら今日まで副作
用も含め充分に満足のいく薬剤は見いだされておらず、
新たな薬剤が待ち望まれているのが現状である。これま
でに見いだされてきた多くの制癌剤は、癌細胞そのもの
をターゲットとし、癌になった細胞全てを殺すことを目
標に選ばれてきた。その機構としては、癌細胞中のＤＮ
Ａに直接作用し、殺細胞効果を発現させることで制癌効
果を発揮するものであった。しかしながら、これらの制
癌剤は癌細胞と正常細胞の選択性に乏しく、結果的に正
常細胞において発現する副作用が治療上の限界になるこ
とが多かった。

【０００３】一方、制癌剤の中でも分化誘導剤は、直接
の殺細胞効果ではなく癌細胞のもつ性質（無限増殖能）
を抑制して癌細胞に分化を促すことを目的としている。
分化した細胞には様々なチェック機構が作用し細胞の自
然死へと導かれるため、最終的には癌細胞の増殖抑制、
そして癌の退縮まで起こり得る。分化誘導作用というメ
カニズムのため、癌の退縮という点では殺細胞効果を有
する制癌剤ほどではないが、一方で正常細胞との選択
性、低毒性などが期待できる。実際、分化誘導剤である
レチノイン酸が治療に用いられ急性前骨髄性白血病で高
い効果を示すことはよく知られている［Ｈｕａｎｇら；
Ｂｌｏｏｄ、ｖｏｌ．７２、５６７−５７２（１９８
８）、Ｃａｓｔａｉｇｎら；Ｂｌｏｏｄ、ｖｏｌ．７
６、１７０４−１７０９（１９９０）あるいはＷａｒｒ
ｅｌｌら；Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．、ｖｏｌ．
３２４、１３８５−１３９３（１９９１）など］。ま
た、ビタミンＤ誘導体が分化誘導作用を示すことから制
癌剤への応用も多く研究されている［Ｏｌｓｓｏｎら；
Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、ｖｏｌ．４３、５８６２−５
８６７（１９８３）他］。これらの研究を受けて、分化
誘導剤であるビタミンＤ誘導体（特開平６−１７９６２
２号公報）、イソプレン誘導体（特開平６−１９２０７
３号公報）、トコフェロール（特開平６−２５６１８１
号公報）、キノン誘導体（特開平６−３０５９５５号公
報）、非環状ポリイソプレノイド（特開平６−３１６５
２０号公報）、安息香酸誘導体（特開平７−２０６７６
５号公報）、糖脂質（特開平７−２５８１００号公報）
等の制癌剤応用が報告されている。しかしながら、これ
らの研究によっても癌治療上十分なレベルに達した薬剤
はなく、各種の癌に対し有効で安全性の高い薬剤が強く
望まれている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、細胞
の分化誘導作用を有し悪性腫瘍、自己免疫疾患、皮膚
病、寄生虫感染症の治療および／または改善薬などの医
薬品として有用な化合物を提供する事にある。本発明の
目的は新規なスルホンアミドベンズアミド誘導体又はそ
れらの薬理学的に許容される塩を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決すべく鋭意検討した結果、新規スルホンアミドベン
ズアミド誘導体が分化誘導作用を有することを見いだ
し、本発明を完成した。すなわち本発明は、［１］ 式
（１）［化７］

【０００６】

【化７】 ［式中、Ｘは直接結合、−ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂−ＣＨ₂
−基、−ＣＨ＝ＣＨ−基、−Ｏ−ＣＨ₂−基、−ＮＲ7−
ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−基、−Ｏ−ＣＨ₂
−ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−基、−ＮＲ7−ＣＨ
₂−ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂−ＮＲ7−ＣＨ₂−基を表し、ｎ
は０または１を表し、Ａは置換されていても良い窒素原
子を一つ又は二つ含む芳香族複素環、または式（２）
［化８］

【０００７】

【化８】 を表し、Ｒ1は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、
ベンジル基を表し、Ｒ2〜Ｒ6はそれぞれ独立して水素原
子、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル
基、シアノ基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜
４のアルコキシ基、炭素数１〜４のアルキルアミノ基、
炭素数１〜４のジアルキルアミノ基、炭素数１〜４のア
ルキルチオ基、炭素数１〜４のパーフルオロアルキル
基、またはＣＯ₂Ｒ1を表し、Ｒ7は水素原子、炭素数１
〜４のアルキル基、ベンジル基、ＣＯＲ1基、ＣＯＰｈ
基を表す。］で表されるスルホンアミドベンズアミド誘
導体又はそれらの薬理学的に許容される塩であり、ま
た、

【０００８】［２］ 式（３）［化９］

【０００９】

【化９】 ［式中、Ｘ、Ａ、Ｒ1〜Ｒ7は前記と同義。］で表される
［１］に記載のスルホンアミドベンズアミド誘導体また
はそれらの薬理学的に許容される塩であり、また、

【００１０】［３］ Ａが置換されていても良いピリジ
ル基であり、Ｘが直接結合、−ＣＨ ₂−基、−ＣＨ₂−Ｃ
Ｈ₂−基、−ＣＨ＝ＣＨ−基、−Ｏ−ＣＨ₂−基、−ＮＲ
7−ＣＨ₂−基である［２］に記載のスルホンアミドベン
ズアミド誘導体またはその薬理学的に許容される塩であ
り、また、

【００１１】［４］ 式（４）［化１０］

【００１２】

【化１０】 ［式中、Ａ、Ｘ、Ｒ1〜Ｒ3は前記と同義。］で表される
［１］に記載のスルホンアミドベンズアミド誘導体およ
びその薬理学的に許容される塩であり、また、

【００１３】［５］ Ａが置換されていても良いピリジ
ル基であり、Ｘが−ＣＨ₂−ＣＨ₂−基、−ＣＨ＝ＣＨ−
基、−Ｏ−ＣＨ₂−基、−ＮＲ7−ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂−
ＣＨ ₂−ＣＨ₂−基、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂
−Ｏ−ＣＨ₂−基、−ＮＲ7−ＣＨ₂−ＣＨ₂−基、−ＣＨ
₂−ＮＲ7−ＣＨ₂−基である［４］に記載のスルホンア
ミドベンズアミド誘導体またはそれらの薬理学的に許容
される塩であり、また、

【００１４】［６］ 式（５）［化１１］

【００１５】

【化１１】 ［式中、Ａ、Ｘ、Ｒ1〜Ｒ3は前記と同義。］で表される
［１］に記載のスルホンアミドベンズアミド誘導体また
はそれらの薬理学的に許容される塩であり、また、

【００１６】［７］ 式（６）［化１２］

【００１７】

【化１２】 ［式中、Ｒ4〜Ｒ6は前記と同義。］で表される［１］に
記載のスルホンアミドベンズアミド誘導体またはそれら
の薬理学的に許容される塩であり、また、

【００１８】［８］ ［１］〜［７］のいずれか一項に
記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成
分として含有する医薬品であり、また、

【００１９】［９］ ［１］〜［７］のいずれか一項に
記載の化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成
分として含有する制癌剤である。

【００２０】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明でいう炭素数１〜４とは、単位置換基あたりの炭
素数を表す。すなわち、ジアルキル置換の場合は炭素数
２〜８を意味する。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができる。

【００２１】炭素数１〜４のアルキル基とは、例えばメ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔ−ブチル基などを挙げることができる。

【００２２】炭素数１〜４のアルコキシ基とは、例えば
メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−
プロポキシ基、アリルオキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓ
ｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基
などを挙げることができる。炭素数１〜４のアルキルア
ミノ基とは、例えばＮ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルア
ミノ基、Ｎ−ｉｓｏ−プロピルアミノ基、Ｎ−ｎ−プロ
ピルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチルアミノ基などを挙げるこ
とができる。

【００２３】炭素数１〜４のジアルキルアミノ基とは、
アルキル基が同一の場合も、異なる場合も含まれ、例え
ばＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ
基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ
−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−プロピ
ルアミノ基などを挙げることができる。炭素数１〜４の
アルキルチオ基とは、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ
−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基などを挙げること
ができる。

【００２４】窒素原子を一つあるいは二つ含む芳香族複
素環とは、例えばピリジル基、ピリミジル基、ピラジニ
ル基、ピロリル基、イミダゾリル基、チアゾイル基、オ
キサゾイル基、キノリル基、イソキノリル基等を挙げる
ことができる。

【００２５】薬学的に許容される化合物の塩とは、この
分野で常用される塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの
無機酸の他、酢酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、ク
エン酸、安息香酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸との塩も化合
物の塩として挙げることができる。

【００２６】式（１）の化合物がカルボキシル基などの
酸性基を有する場合は、リチウム、ナトリウム、カリウ
ムなどのアルカリ金属、マグネシウム、カルシウムなど
のアルカリ土類金属、メチルアミン、エチルアミン、ジ
メチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、
ベンジルアミンなどの有機塩基、アンモニアなどの無機
塩基との塩も化合物の塩として挙げることができる。

【００２７】医薬品とは、制癌剤または自己免疫疾患、
皮膚病、寄生虫感染症などの治療および／または改善薬
を挙げることができる。有効成分として含有するとは、
製剤中に式（１）で表される化合物を一つまたは複数含
有することである。式（１）の化合物が不斉炭素をもつ
場合、これらはそのラセミ体、それぞれの光学活性体全
てを含む。以下、本発明の式（１）で表される代表化合
物を表−１［表１〜表３０］に具体的に例示する。な
お、本発明はこれらの例に限定されるものではない。

【００２８】

【表１】表−１

【００２９】

【表２】表−１ 続きの１

【００３０】

【表３】表−１ 続きの２

【００３１】

【表４】表−１ 続きの３

【００３２】

【表５】表−１ 続きの４

【００３３】

【表６】表−１ 続きの５

【００３４】

【表７】表−１ 続きの６

【００３５】

【表８】表−１ 続きの７

【００３６】

【表９】表−１ 続きの８

【００３７】

【表１０】表−１ 続きの９

【００３８】

【表１１】表−１ 続きの１０

【００３９】

【表１２】表−１ 続きの１１

【００４０】

【表１３】表−１ 続きの１２

【００４１】

【表１４】表−１ 続きの１３

【００４２】

【表１５】表−１ 続きの１４

【００４３】

【表１６】表−１ 続きの１５

【００４４】

【表１７】表−１ 続きの１６

【００４５】

【表１８】表−１ 続きの１７

【００４６】

【表１９】表−１ 続きの１８

【００４７】

【表２０】表−１ 続きの１９

【００４８】

【表２１】表−１ 続きの２０

【００４９】

【表２２】表−１ 続きの２１

【００５０】

【表２３】表−１ 続きの２２

【００５１】

【表２４】表−１ 続きの２３

【００５２】

【表２５】表−１ 続きの２４

【００５３】

【表２６】表−１ 続きの２５

【００５４】

【表２７】表−１ 続きの２６

【００５５】

【表２８】表−１ 続きの２７

【００５６】

【表２９】表−１ 続きの２８

【００５７】

【表３０】表−１ 続きの２９ 本発明の化合物は、例えば下記のような方法により製造
する事ができる。（ａ）式（７）［化１３］

【００５８】

【化１３】 ［式中、Ａ、Ｘは上記と同義。Ｑはヒドロキシル基ある
いはハロゲン基を表す。］で表される化合物と式（８）
［化１４］

【００５９】

【化１４】 ［式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎは上記と同義。Ｅはｔ−ブト
キシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等の通
常のペプチド形成反応に用いられる保護基と結合したア
ミノ基あるいはニトロ基を表す。］で表される化合物と
を縮合反応に付すか、（ｂ）式（９）［化１５］

【００６０】

【化１５】 ［式中、Ａ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、ｎ、Ｑは上記と同義。］で
表される化合物と式（１０）［化１６］

【００６１】

【化１６】 ［式中、Ｒ3、Ｅは上記と同義。］で表される化合物を
縮合反応する事によって得られる式（１１）［化１７］

【００６２】

【化１７】 ［式中、Ａ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ、Ｅは上記と同
義。］で表される化合物のＥの保護基の脱保護あるいは
ニトロ基の還元により得る事ができる。

【００６３】式（７）で表される化合物は市販されてい
るか、既知の化合物であり容易に合成されるか、新規化
合物の場合は既に報告されている公知化合物の合成法を
応用する事により製造する事が可能である。例えば、新
規スルホニルクロライドはケミシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅ
ｍ． Ｂｅｒ．）、ｖｏｌ．９０、８４１（１９５
７）、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー
（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．）、ｖｏｌ．６、３０７
（１９６３）、ケミストリー・レターズ（Ｃｈｅｍ．
Ｌｅｔｔ．）１９９２，１４８３、ジャーナル・オブ・
アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｊ． Ａｍ．
Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．）、ｖｏｌ．５９、１８３７
（１９３７）、ｖｏｌ．７８、２１７１（１９５６）、
などに記載されている合成法を応用した方法により製造
する事ができる。

【００６４】式（８）で表される化合物は、既知の化合
物であり容易に合成されるか、式（１２）［化１８］

【００６５】

【化１８】 ［式中、Ｚはニトロ基またはｔ−ブトキシカルボニル
基、ベンジルオキシカルボニル基、トリフルオロアセチ
ル基、アセチル基などで保護されたアミノ基またはアミ
ノメチル基を表す。Ｒ2、Ｑは上記と同義。］で表され
る化合物と、式（１０）で表される化合物を縮合する事
により得られる式（１３）［化１９］

【００６６】

【化１９】 ［式中、Ｚ、Ｅ、Ｒ2、Ｒ3、は上記と同義。］で表され
る化合物のＺ中のニトロ基の還元あるいは保護基の脱保
護によって得る事ができる。

【００６７】式（９）で表される化合物は既知の化合物
であり容易に合成されるか、式（７）で表される化合物
と式（１４）［化２０］

【００６８】

【化２０】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、ｎは上記と同義。Ｙは炭素数１〜４
のアルコキシ基、ベンジルオキシ基、ヒドロキシ基を表
す。］で表される化合物を縮合する事によって得られる
式（１５）［化２１］

【００６９】

【化２１】 ［式中、Ａ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｙは上記と同義。］で表さ
れる化合物のＹ中のアルコキシ基の脱保護によって得る
事ができる。式（１０）で表される化合物は市販されて
いるか、公知化合物であり容易に合成されるか、あるい
は後記実施例に記載の方法により合成する事ができる。

【００７０】（ａ）の縮合反応は、通常のスルホンアミ
ド結合形成反応、例えば酸塩化物の方法によって実施す
る事ができる。例えば式（７）のうちＸがヒドロキシル
基のものについてはオキシ塩化リン、塩化チオニル、塩
化スルフリル、五塩化リン、三塩化リン、塩化オキザリ
ルなどのハロゲン化剤と反応させ酸塩化物に変換した
後、式（８）で表される化合物と反応させる事によって
得る事ができる。反応は通常−２０℃〜＋５０℃の範囲
で０．５〜１００時間反応させる。用いられる溶媒とし
ては例えば、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素
類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチルエーテル
などのエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルムなど
のハロゲン化炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドや、ピリジン、ルチジンなどの塩基性の溶媒を用いる
事ができる。有機塩基例えば、トリエチルアミンまたは
ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンな
どを加えることにより、反応速度を増大することもでき
る。

【００７１】（ｂ）の縮合反応は、通常のペプチドにお
けるアミド結合形成反応、例えば活性エステルまたは混
合酸無水物または酸塩化物の方法によって実施すること
ができる。例えば式（９）で表される化合物と、２、
４、５−トリクロロフェノール、ペンタクロロフェノー
ルまたは４−ニトロフェノールなどのフェノール類また
はＮ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドキシベンズ
トリアゾールなどのＮ−ヒドロキシ化合物を、ジシクロ
ヘキシルカルボジイミドの存在下に縮合させ、活性エス
テル体に変換した後、式（１０）で表される化合物と反
応させることにより得られる。

【００７２】また、式（９）で表される化合物を塩化オ
キザリル、塩化チオニル、オキシ塩化リン、ホスゲンな
どと反応させ、酸塩化物に変換した後、式（１０）で表
される化合物と縮合させることによって行うことができ
る。また、式（９）で表される化合物と、クロロ炭酸メ
チル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸ベンジル、クロロ
炭酸イソブチルまたはメタンスルホニルクロライド、無
水トリフルオロ酢酸などと反応させることによって混合
酸無水物を得た後、式（１０）で表される化合物と縮合
することによっても得られる。

【００７３】さらにまた当該縮合反応は、ジシクロヘキ
シルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾ
ール、ジフェニルリン酸アジド、シアノリン酸ジエチ
ル、２−クロロ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジニウ
ムクロライドなどのペプチド縮合試薬を単独あるいは塩
基存在下処理する事で行うこともできる。

【００７４】反応は、通常−２０℃〜＋５０℃の範囲で
０．５〜１００時間反応させる。用いられる溶媒として
は例えば、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素
類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチルエーテル
などのエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルムなど
のハロゲン化炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドや、メタノール、エタノールなどのアルコール類、ピ
リジン、ルチジンなどの有機塩基またはこれらの混合物
が挙げられる。有機塩基例えば、トリエチルアミンまた
はピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン
などを加えることにより、反応速度を増大することもで
きる。

【００７５】式（１）で表される化合物は薬理学的に許
容される酸と容易に塩を形成しうる。その酸とは、この
分野で常用される塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸などの
無機酸の他、酢酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、ク
エン酸、安息香酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸を挙げること
ができる。これらの塩もまた分子体の式（１）の化合物
と同様に本発明の有効成分化合物として用いることがで
きる。式（１）で表される化合物は、反応混合物から通
常の分離手段、例えば抽出法、再結晶法、カラムクロマ
トグラフィーなどの方法により単離精製することができ
る。

【００７６】本発明の新規スルホンアミドベンズアミド
誘導体は分化誘導作用を有しており、悪性腫瘍、自己免
疫疾患、皮膚病、寄生虫感染症などの治療および／また
は改善剤として有用である。ここで悪性腫瘍とは、急性
白血病、慢性白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、マ
クログロブリン血症などの造血器腫瘍の他、大腸癌、脳
腫瘍、頭頚部癌、乳癌、肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆
嚢癌、胆管癌、膵癌、膵島細胞癌、腎細胞癌、副腎皮質
癌、膀胱癌、前立腺癌、睾丸腫瘍、卵巣癌、子宮癌、絨
毛癌、甲状腺癌、悪性カルチノイド腫瘍、皮膚癌、悪性
黒色腫、骨肉腫、軟部組織肉腫、神経芽細胞腫、ウィル
ムス腫瘍、網膜芽細胞腫などの固形腫瘍が挙げられる。

【００７７】自己免疫疾患とはリウマチ、腎炎、糖尿
病、全身性エリテマトーデス、ヒト自己免疫性リンパ球
増殖性リンパ節症、免疫芽細胞性リンパ節症、クローン
病、潰瘍性大腸炎などを示す。

【００７８】皮膚病とは乾せん、アクネ、湿疹、アトピ
ー性皮膚炎などを示す。寄生虫感染症とは、マラリア感
染症等の寄生虫の感染によって引き起こされる疾患を示
す。なお、本発明の対象疾患はこれらに限定されること
はない。

【００７９】本発明の有効成分化合物は、医薬品として
有用であり、これらは一般的な医療製剤の形態で用いら
れる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、
保湿剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるい
は賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤としては各
種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なも
のとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）および坐剤
等が挙げられる。

【００８０】錠剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来よりよく知られている各種のものを
広く使用することができる。その例としては、例えば乳
糖、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、
結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、
プロピルアルコール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプ
ン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セ
ラック、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の
結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテ
ン末、カルメロースカルシウム、デンプン、乳糖等の崩
壊剤、白糖、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制
剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム
等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デ
ンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケ
イ酸等の吸着剤、タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレ
ングリコール等の滑沢剤等を使用することができる。さ
らに錠剤については、必要に応じ通常の剤皮を施した錠
剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶性被包錠、フ
ィルムコーティング錠あるいは二層錠、多層錠とするこ
とができる。

【００８１】丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
して従来この分野で公知のものを広く使用できる。その
例としては、例えば結晶セルロース、乳糖、デンプン、
硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴ
ム末、トラガント末、ゼラチン等の結合剤、カルメロー
スカルシウム、カンテン等の崩壊剤等が挙げられる。カ
プセル剤は、常法に従い通常有効成分化合物を上記で例
示した各種の担体と混合して、硬質ゼラチンカプセル、
軟質カプセル等に充填して調製される。

【００８２】注射剤として調製する場合、液剤、乳剤お
よび懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であることが好
ましく、これらの形態に成形するに際しては、希釈剤と
してこの分野において慣用されているもの、例えば水、
エタノール、マクロゴール、プロピレングリコール、エ
トキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソ
ステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル類等を使用することができる。この場合
等張性の溶液を調製するのに必要な量の食塩、ブドウ糖
あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有させてもよく、
また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加して
もよい。

【００８３】坐剤の形態に成形するに際しては、担体と
して従来公知のものを広く使用することができる。その
例としては、例えば半合成グリセライド、カカオ脂、高
級アルコール、高級アルコールのエステル類、ポリエチ
レングリコール等を挙げることができる。さらに必要に
応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の
医薬品を医薬製剤中に含有させることもできる。本発明
のこれらの医薬製剤中に含有されるべき有効成分化合物
の量は、特に限定されずに広範囲から適宜選択される
が、通常製剤組成物中に約１〜７０重量％、好ましくは
約５〜５０重量％とするのがよい。

【００８４】本発明のこれら医薬製剤の投与方法は特に
制限はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別、疾患の
程度およびその他の条件に応じた方法で投与される。例
えば錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤およびカ
プセル剤の場合には、経口投与され、注射剤の場合は、
単独でまたはブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合
して静脈内投与され、さらに必要に応じて単独で筋肉
内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合は直腸
内投与される。

【００８５】本発明のこれら医薬製剤の投与量は、用
法、患者の年齢、性別、疾患の程度およびその他の条件
により適宜選択されるが、通常有効成分化合物の量とし
ては、体重１ｋｇ当り、一日約0.0001〜100ｍｇ程度と
するのがよい。また投与単位形態の製剤中には有効成分
化合物が約0.001〜1,000ｍｇの範囲で含有されることが
望ましい。本発明の式（１）表される化合物およびその
塩は、薬理学的に効果を示す投与量において毒性を示さ
ない。

【００８６】

【実施例】以下に本発明を実施例及び薬理試験例によっ
て詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。なお、表題の括弧内の番号は詳細な説明に例
示した化合物の番号である。

【００８７】実施例１ Ｎ−（２−アミノ）フェニル−
４−ベンゼンスルホニルアミノベンズアミド（表１、化
合物番号１）の合成 （１−１） ｏ−フェニレンジアミン５４．０ｇ（５０
０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０００ｍｌ）溶液に水酸
化ナトリウム２２ｇ（５５０ｍｍｏｌ）の水（５００ｍ
ｌ）溶液を加え、氷冷下ジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネ
ート１０９．１ｇ（５５０ｍｍｏｌ）のジオキサン（５
００ｍｌ）溶液を加えた。室温で６時間攪拌後、室温で
一晩放置した。溶媒を１／２容にまで濃縮した後、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水洗浄後、乾燥、
溶媒留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム）で精製し、得られた固体をエチ
ルエーテルで洗浄することにより、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−ｏ−フェニレンジアミン３４．２ｇ
（収率３３％）を白色固体として得た。¹ H NMR(270MHz, CDCl₃)δppm: 1.51(9H,s), 3.75(2H,
s), 6.26(1H,s), 6.77(1H,d,J=8.1Hz), 6.79(1H,dd,J=
7.3,8.1Hz), 7.00(1H,dd,J=7.3,8.1Hz), 7.27(1H,d,J=
8.1Hz).

【００８８】（１−２） 工程（１−１）で得た化合物
２０．８ｇ（１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０
０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（２１ｍｌ，１５０ｍ
ｍｏｌ）を加え、さらに氷冷下、４−ニトロベンゾイル
クロライド２０．０ｇ（１０８ｍｍｏｌ）のジクロロメ
タン（１００ｍｌ）溶液を徐々に加えた後、７時間攪拌
した。飽和重曹水を加えた後、クロロホルムで抽出し
た。有機層を１規定塩酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄した後、乾燥、溶媒を留去した。得られた残渣
をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより、Ｎ−
［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフ
ェニル］−４−ニトロベンズアミド３５．１ｇ（収率９
８％）を淡黄色固体として得た。¹ H NMR(270MHz, CDCl₃)δppm: 1.53(9H,s), 7.17-7.29
(4H,m), 7.85(1H,br d,J=7.3Hz), 8.17(2H,d,J=8.8Hz),
8.32(2H,d,J=8.8Hz), 9.88(1H,br s).

【００８９】（１−３） 工程（１−２）で得た化合物
１０．０ｇ（２８．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍ
ｌ）−メタノール（２００ｍｌ）混合溶液に窒素気流下
１０％パラジウム炭素（５０％ ｗｅｔ．， ２．５
ｇ）を加え、水素気流下１．５時間攪拌した。水素の吸
収が停止した後、触媒を濾別、溶媒を留去して得られた
残渣にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加
え、得られた固体を濾取、乾燥することにより、Ｎ−
［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェニ
ル］−４−アミノベンズアミド７．９ｇ（収率８６％）
を白色固体として得た。¹ H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.46(9H.s), 5.84(2H,
s), 6.61(2H,d,J=8.8Hz), 7.10-7.18(2H,m), 7.46-7.55
(2H,m), 7.68(2H,d,J=8.8Hz), 8.67(1H,s), 9.49(1H,
s).

【００９０】（１−４） 工程（１−３）で得た化合物
０．６０ｇ（１．８３ｍｍｏｌ）のピリジン（７ｍｌ）
溶液に、氷冷下ベンゼンスルホニルクロライド０．２５
ｍｌ（２．２ｍｍｏｌ）を徐々に滴下した後氷冷下４時
間攪拌した。飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出
した。有機層を５％塩酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾過
後、溶媒留去して得られた残渣にジイソプロピルエーテ
ルを加え、析出した固体を濾取、乾燥する事により、Ｎ
−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
フェニル］−４−ベンゼンスルホニルアミノベンズアミ
ド０．８２ｇ（収率９５．７％）を淡褐色固体として得
た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 1.42(9H,s), 7.08-7.24
(5H,m), 7.44-7.66(4H,m), 7.80-7.85(4H,m), 8.62(1H,
br s), 9.68(1H,br s), 10.78(1H,br s).

【００９１】（１−５） 工程（１−４）で得た化合物
０．３０ｇ（０．６４ｍｍｏｌ）に４規定塩酸−ジオキ
サン（４ｍｌ）を室温で加え、懸濁させ攪拌した。数分
後淡褐色溶液になり更に約１０分後に乳白色懸濁液にな
った。更に１時間攪拌した後水を加え溶解させ、飽和重
曹水を加えた。酢酸エチル−メチルエチルケトンで抽出
した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで
乾燥した。ろ過後、溶媒留去して得られた残渣にメタノ
ールおよびジイソプロピルエーテルを加え、析出した沈
澱を濾取、乾燥する事により、Ｎ−（２−アミノフェニ
ル）−４−ベンゼンスルホニルアミノベンズアミド０．
１８ｇ（収率７６．５％）を白色固体としてえた。 mp. 216-8℃¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 4.86(2H,s), 6.55(1H,d
d,J=7.3,8.1Hz), 6.95(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 7.10(1H,
d,J=7.3Hz), 7.21(2H,d,J=8.1Hz), 7.55-7.64(3H,m),
7.83-7.86(4H,m), 9.51(1H,s), 10.73(1H,br s). IR(KBr,cm^-1): 3307(br),1634,1609,1508,1456,1329,13
10,1290,1161,1092,931,851. 実施例１と同様の方法により実施例２から実施例１４の
化合物を合成した。以下に化合物の融点(mp.)、NMR、IR
のデータを示す。

【００９２】実施例２ Ｎ−（２−アミノフェニル）−
４−［Ｎ−（２−フルオロベンゼン）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド（表１、化合物番号６） mp. 216-8℃(dec.)¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 4.85(2H,br s), 6.56(1
H,dd,J=7.3,8.1Hz), 6.74(1H,d,J=6.6Hz), 6.95(1H,dd
d,J=1.5,7.3,8.1Hz), 7.10(1H,d,J=7.3Hz), 7.20(2H,d,
J=8.8Hz), 7.35-7.47(2H,m), 7.66-7.75(1H,m), 7.85(2
H,d,J=8.1Hz), 7.93(1H,ddd,J=1.5,7.3,7.3Hz), 9.50(1
H,br s), 11.0(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3380.3319,1636,1609,1509,1477,1455,11
67,938,852,757,745.

【００９３】実施例３ Ｎ−（２−アミノフェニル）−
４−［Ｎ−（２−クロロベンゼンスルホニル）アミノ］
ベンズアミド（表１、化合物番号７） mp.213-5℃(dec.)¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 4.84(2H,br s), 4.56(1
H,dd,J=8.1,8.1Hz), 6.74(1H,dd,J=1.5,8.1Hz), 6.94(1
H,ddd,J=1.5,7.3,8.1Hz), 7.09(1H,d,J=6.6Hz),7.18(2
H,d,J=8.8Hz), 7.50-7.61(1H,m), 7.83(2H,d,J=8.1Hz),
8.13(1H,d,J=7.3Hz), 9.47(1H,br s), 11.0(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3358,1652,1500,1453,1339,1168,916,75
1.

【００９４】実施例４ Ｎ−（２−アミノフェニル）−
４−［Ｎ−（２−ブロモベンゼン）スルホニルアミノ］
ベンズアミド（表１、化合物番号８） mp. 170℃(dec.)¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 7.06-7.27(5H,m),7.38-
7.44(1H,m), 7.48-7.72(2H,m), 7.83(1H,dd,J=1.5,8.1H
z), 7.93(2H,d,J=8.8Hz), 8.18(1H,dd,J=1.5,8.1Hz), 1
0.21(1H, br s), 11.15(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3178,2833,2567,1639,1609,1541,1509,13
26,1237,1156,1030,943.

【００９５】実施例５ Ｎ−（２−アミノフェニル）−
４−［Ｎ−（２−シアノベンゼン）スルホニルアミノ］
ベンズアミド（表１、化合物番号１４） mp. 205-8℃(dec.)¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 4.85(2H,br s), 6.57(1
H,dd,J=8.1,8.1Hz), 6.75(1H,d,J=8.1Hz), 6.95(1H,dd,
J=7.3,8.1Hz), 7.10(1H,d,J=6.6Hz), 7.20(2H,d,J=8.8H
z), 7.80-7.95(4H,m), 8.11(2H,d,J=8.8Hz), 9.52(1H,
s), 11.3(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3374,3325(br),2237,1635,1610,1509,145
5,1353,1169,940,853,760.

【００９６】実施例６ Ｎ−（２−アミノフェニル）−
４−［Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンゼン）スルホ
ニルアミノ］ベンズアミド（表１、化合物番号１０） mp.153-8℃(dec.)¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 4.85(2H,s), 6.57(1H,d
d), 6.75(1H,d) 6.95(1H,ddd), 7.11(1H,d),7.18(2H,
d), 7.80-7.90(4H,m), 8.01(1H,dd), 8.14(1H,d),9.49
(1H,br s),11.06(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3330(br),1635,1508,1164,936,854,764,7
47.

【００９７】実施例７ Ｎ−（２−アミノフェニル）−
４−［Ｎ−（３−クロロベンゼン）スルホニルアミノ］
ベンズアミド（表１、化合物番号２２） mp.214-6℃¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 4.86(2H,br s), 6.56(1
H,ddd,J=1.5,6.6,7.3Hz), 6.75(1H,dd,J=1.5,8.1Hz),
6.95(1H,ddd,J=1.5,7.3,7.3Hz), 7.11(1H,d,J=6.6Hz),
7.21(2H,d,J=8.1Hz), 7.62(1H,dd,J=8.1,8.1Hz), 7.71-
7.79(2H,m), 7.82-7.89(2H,m), 9.52(1H,br s), 10.7(1
H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3375,3307,1635,1608,1509,1455,1166,93
4,853,676.

【００９８】実施例８ Ｎ−（２−アミノフェニル）−
４−「Ｎ−（２，５−ジクロロベンゼン）スルホニルア
ミノ］ベンズアミド塩酸塩（表１、化合物番号３４の塩
酸塩） mp. 182-4℃(dec.)¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 7.15-7.3(5H,m), 7.39-
7.42(1H,m), 7.70(1H,d,J=8.1Hz), 7.76(1H,dd,J=2.1,
8.1Hz), 7.96(2H,d,J=8.1Hz), 8.10(1H,d,J=2.8Hz), 1
0.23(1H,br s), 11.30(1H, br s). IR(KBr)cm^-1: 3209,2822,1652,1607,1559,1507,1449,12
35,1167,935,837,750.

【００９９】実施例９ Ｎ−（２−アミノフェニル）−
４−［Ｎ−（２−ニトロ−４−メトキシベンゼン）スル
ホニルアミノ］ベンズアミド（表１、化合物番号４１） mp. 171-5℃(dec.)¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 3.87(3H,s), 4.86(2H,b
r s), 6.57(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.75(1H,d,J=7.3Hz),
6.95(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 7.11(1H,d,J=7.3Hz), 7.20
(2H,d,J=7.3Hz), 7.32(1H,dd,J=2.1,8.1Hz), 7.59(1H,
d,J=8.8Hz), 7.88(2H,d,J=8.8Hz), 7.94(1H,d,J=2.1H
z), 9.52(1H,br s), 10.97(1H, br s). IR(KBr)cm^-1: 3327,1636,1607,1542,1507,1457,1168,10
49.

【０１００】実施例１０ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（２，４，６−トリメチルベンゼン）スル
ホニルアミノ］ベンズアミド塩酸塩（表１、化合物番号
４２の塩酸塩） amorphous solid¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 2.23(3H,s), 2.61(6H,
s), 7.03(2H,s), 7.09(2H,d), 7.25-7.51(4H,m), 7.94
(4H,s), 10.27(1H,br s), 10.71(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 2853(br),1608,1508,1456,1309,1152,91
4,758,654.

【０１０１】実施例１１ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−（Ｎ−ベンジルスルホニルアミノ）ベンズアミド
塩酸塩（表１、化合物番号４９の塩酸塩） mp. 158-163℃¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 4.59(2H,s), 7.24-7.38
(10H,m), 7.49-7.52(1H,m), 8.08(2H,d,J=8.8Hz), 10.3
2(1H,br s), 10.37(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 2844(br),1634,1608,1502,1152,929,904,
757,699.

【０１０２】実施例１２ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（２−フェニルエチル）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド（表１、化合物番号５０） mp.227-9℃¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 2.95-3.07(2H,m), 3.4-
3.50(2H,m), 4.88(2H,brs), 6.59(1H,dd,J=6.6,8.1Hz),
6.77(1H,d,J=8.1Hz), 6.96(1H,ddd,J=1.5,7.3,8.1Hz),
7.12-7.31(6H,m), 7.33(2H,d,J=8.8Hz), 7.96(2H,d,J=
8.8Hz), 9.57(1H,br s), 10.27(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3314,1635,1510,1455,1329,1144,934.

【０１０３】実施例１３ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド（表１、化合物４７） mp. 235-8℃(dec.)¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 4.86(2H,br s), 6.57(1
H,ddd,J=1.3,7.6,7.6Hz), 6.75(1H,dd,J=1.3,7.9Hz),
6.95(1H,ddd,J=1.3,7.3,7.9Hz), 7.10(1H,d,J=7.9Hz),
7.22(2H,d,J=8.6Hz), 7.60-7.66(1H,m), 7.87(2H,d,J=
8.9Hz), 8.17-8.21(1H,m), 8.80(1H,d,J=1.6,4.9Hz),
8.96(1H,d,J=1.6Hz), 9.53(1H,s), 11(1H,brs).

【０１０４】実施例１４ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（ピリジン−２−イル）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド（表１、化合物４６） mp. 203-6℃¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 4.85(2H,br s), 6.56(1
H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.74(1H,dd,J=1.5,8.1Hz), 6.94(1
H,ddd,J=1.5,7.3,8.1Hz), 7.10(1H,d,J=6.6Hz),7.24(2
H,d,J=8.8Hz), 7.63-7.69(1H,m), 7.83(2H,d,J=8.8Hz),
8.03-8.12(2H,m), 8.71(1H,d,J=4.4Hz), 9,49(1H,br
s), 11.0(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3354,3263(br),1637,1609,1508,1458,134
8,1175,1122,928.

【０１０５】実施例１５ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（２−フェノキシエタン）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド（表１、化合物５４）¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 3.67(2H,t,J=5.3Hz),
4.32(2H,t,J=5.3Hz), 4.88(2H,br s), 6.60(1H,ddd,J=
1.5,7.3,7.6Hz), 6.76-6.89(3H,m), 6.92-7.01(4H,m),
7.15(1H,d,J=7.9Hz), 7.25-7.35(4H,m), 7.97(2H,d,J=
8.9Hz), 9.59(1H,s),10.35(1H,br s).

【０１０６】実施例１６ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（２−ニトロベンゼン）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド塩酸塩（表１、化合物番号３の塩酸
塩）の合成 （１６−１） 実施例１の工程（１−３）で得た化合物
１．０６ｇ（３．２４ｍｍｏｌ）のピリジン（１６ｍ
ｌ）溶液に、氷冷下２−ニトロベンゼンスルホニルクロ
ライド０．９３ｇ（４．２１ｍｍｏｌ）を加えた後、徐
々に室温まで昇温しながら７時間攪拌した。飽和重曹水
を加えた後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄後、乾燥、溶媒留去して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチ
ル＝１：１）で精製し、更にメタノール−ジイソプロピ
ルエーテルより結晶化する事により、Ｎ−［２−（Ｎ−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェニル］−４
−［Ｎ−（２−ニトロベンゼン）スルホニルアミノ］ベ
ンズアミド１．２８ｇ（収率７７．１％）を白色固体と
して得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 1.42(9H,s), 7.11-7.23
(2H,m), 7.25(2H,d,J=8.8Hz), 7.45-7.54(2H,m), 7.80-
7.88(4H,m), 7.99-8.07(2H,m), 8.61(1H,br s),9.71(1
H,br s), 11.19(1H,br s).

【０１０７】（１６−２） 工程（１６−１）で得た化
合物０．２０ｇ（０．３９ｍｍｏｌ）のメタノール（１
ｍｌ）懸濁液に４規定塩酸−ジオキサン（５ｍｌ）をく
わえ、室温で６時間攪拌した。溶媒を留去した残渣にジ
イソプロピルエーテルを加え得られた残渣を濾取、乾燥
する事により、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ
−（２−ニトロベンゼン）スルホニルアミノ］ベンズア
ミド塩酸塩０．１５ｇ（収率８６％）を淡褐色固体とし
て得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 7.15-7.29(5H,m), 7.38
(1H,d,J=8.1Hz), 7.82-8.09(7H,m), 10.19(1H,br s), 1
1.26(1H,br s). IR(KBr)cm-1: 2854(br),1652,1608,1541,1506,1354,130
7,1164,934.

【０１０８】実施例１７ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（３−ニトロベンゼン）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド 塩酸塩（表１、化合物１８の塩酸
塩）の合成 （１７−１） 実施例１の工程（１−３）で得た化合物
１．００ｇ（３．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１５ｍ
ｌ）溶液に氷冷下３−ニトロベンゼンスルホニルクロラ
イド０．８８ｇ（３．９７ｍｍｏｌ）を加え、室温まで
徐々に上昇させながら７時間攪拌した。飽和重曹水を加
えた後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄後、乾燥、溶媒留去して得られた残渣をジイソプロピ
ルエーテルで洗浄する事により、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェニル］−４−
［Ｎ−（３−ニトロベンゼン）スルホニルアミノ］ベン
ズアミド１．３７ｇ（収率８７．６％）を淡桃色固体と
して得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 1.41(9H,s), 7.09-7.18
(2H,m), 7.25(2H,d,J=8.8Hz),7.45(1H,d,J=7.3Hz), 7.5
1(1H,d,J=7.3Hz), 7.85(2H,d,J=8.8Hz), 7.90(1H,d,J=
7.3Hz), 8.23(1H,d,J=8.1Hz), 8.48(1H,dd,J=2.1,8.1H
z), 8.56(1H,d,J=2.1Hz), 8.62(1H,s), 9.71(1H,s), 1
1.0(1H,br s).

【０１０９】（１７−２） 工程（１７−１）で得た化
合物０．２０ｇ（０．３９ｍｍｏｌ）のメタノール（１
ｍｌ）懸濁液に４規定塩酸−ジオキサン（５ｍｌ）を加
え、室温で４時間攪拌した。溶媒を留去した残渣にジイ
ソプロピルエーテルを加え得られた残渣を濾取、乾燥す
る事により、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−
（３−ニトロベンゼン）スルホニルアミノ］ベンズアミ
ド塩酸塩０．１５ｇ（収率８６％）を淡褐色固体として
得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 7.05-7.34(6H,m), 7.89
(1H,dd,J=8.1,8.1Hz), 7.94(2H,d,J=8.1Hz), 8.23(1H,
d,J=8.1Hz), 8.47(1H,dd,J=2.1,7.3Hz), 8.57(1H,d,J=
1.5Hz), 10.11(1H,br s), 11.08(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3386(br),3084(br), 1608,1532,1507,135
1,1168,1126,930.

【０１１０】実施例１８ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（４−ニトロベンゼン）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド（表１、化合物番号２６）の合成 （１８−１） 実施例１の工程（１−３）で得た化合物
１．００ｇ（３．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１５ｍ
ｌ）溶液に氷冷下、４−ニトロベンゼンスルホニルクロ
ライド０．８８ｇ（３．９７ｍｍｏｌ）を加えた後室温
まで徐々に上げながら４時間攪拌した。飽和重曹水を加
えた後酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で
洗浄後、乾燥、溶媒留去して得られた残渣にジイソプロ
ピルエーテルを加え、得られた固体を濾取、乾燥する事
により、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノフェニル］−４−［Ｎ−（４−ニトロベンゼ
ン）スルホニルアミノ］ベンズアミド１．４４ｇ（収率
９２％）を淡黄色固体として得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 1.41(9H,s), 7.12-7.23
(2H,m), 7.25(2H,d), 7.46(2H,d), 7.51(2H,d), 7.83(2
H,d), 8.07(2H,d), 8.40(2H,d),8.63(1H,br s),9.71(1
H,br s), 11.08(1H, br s).

【０１１１】（１８−２） 工程（１８−１）で得た化
合物０．２６ｇ（０．５１ｍｍｏｌ）のジオキサン（５
ｍｌ）懸濁液に、４規定塩酸−ジオキサン（５ｍｌ）を
室温で加え、３時間攪拌した。飽和重曹水を加え中和し
た後酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１）で抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去して得られた残
渣を乾燥させる事により、Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（４−ニトロベンゼン）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド０．２０ｇ（収率９６％）を淡褐色固
体として得た。 mp. 239-41℃¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 4.85(2H,s), 6.57(1H,d
d,J=7.3,7.3Hz), 6.75(2H,d,J=7.3Hz), 6.95(1H,dd,J=
7.3,7.3Hz), 7.10(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 7.22(2H,d,J=
8.8Hz), 7.87(2H,d,J=8.1Hz), 8.07(2H,d,J=8.8Hz), 8.
40(2H,d,J=8.8Hz),9,54(1H,br s), 11.03(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3371,3310,1632,1608,1529,1508,1456,13
49,1164,1089,855,609.

【０１１２】実施例１９ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（２−アミノベンゼン）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド 塩酸塩（表１、化合物番号２の塩酸
塩）の合成 （１９−１） 実施例１６の工程（１６−１）で得た化
合物１．００ｇ（１．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍ
ｌ）−メタノール（３０ｍｌ）溶液に窒素気流下で１０
％パラジウム炭素（５０％ｗｅｔ．， ０．２５ｇ）を
加え、水素気流下で１時間攪拌した。触媒を除去した後
溶媒留去して得られた残渣にジイソプロピルエーテルを
加え析出した沈澱を濾取、乾燥する事により、Ｎ−［２
−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェニ
ル］−４−［Ｎ−（２−アミノベンゼン）スルホニルア
ミノ］ベンズアミド０．８９ｇ（収率９５％）を白色固
体として得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 1.42(9H,s), 6.05(2H,
s), 6.58(1H,dd,J=7.3,7.3Hz), 6.76(1H,d,J=8.1Hz),
7.11-7.23(4H,m), 7.47(1H,d,J=8.1Hz), 7.52(1H,d,J=
8.8Hz), 7.59(1H,d,J=8.1Hz), 7.80(2H,d,J=8.8Hz), 8.
61(1H,s), 9.66(1H,s), 10.72(1H,br s).

【０１１３】（１９−２） 工程（１９−１）で得た化
合物０．２０ｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のメタノール（１
ｍｌ）懸濁液に４規定塩酸−ジオキサン（５ｍｌ）を加
え１時間攪拌した。溶媒を留去した後得られた残渣をジ
イソプロピルエーテルで洗浄、乾燥する事により、Ｎ−
（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（２−アミノベン
ゼン）スルホニルアミノ］ベンズアミド 塩酸塩０．１
６ｇ（収率８５％）を得た。 mp. 210-215℃¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 6.58(1H,dd,J=7.3,7.3H
z), 6.77(1H,d,J=8.1Hz), 7.19(2H,d,J=8.8Hz), 7.20-
7.53(5H,m), 7.60(1H,d,J=8.1Hz), 7.97(2H,d,J=8.8H
z), 10.40(1H,br s), 10.80(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 2835(br),1607,1503,1476,1351,1308,116
9,1140,922,770,760.

【０１１４】実施例２０ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（３−アミノベンゼン）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド（表１、化合物番号１７）の合成 （２０−１） 実施例１７の工程（１７−１）で得た化
合物１．００ｇ（１．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍ
ｌ）−メタノール（３０ｍｌ）溶液に窒素気流下で１０
％パラジウム炭素（５０％ｗｅｔ．，０．３０ｇ）を加
え、水素気流下で１．５時間攪拌した。触媒を除去した
後溶媒留去して得られた残渣にジイソプロピルエーテル
を加え析出した沈澱を濾取、乾燥する事により、Ｎ−
［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフ
ェニル］−４−［Ｎ−（３−アミノベンゼン）スルホニ
ルアミノ］ベンズアミド０．８９ｇ（収率９５％）を白
色固体として得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 1.42(9H,s), 5.63(2H,
s), 6.73(1H,dd,J=1.5,8.1Hz), 6.91(1H,d,J=8.8Hz),
7.03(1H,d,J=7.3Hz), 7.11-7.23(5H,m), 7.45-7.54(2H,
m), 7.82(2H,d,J=8.8Hz), 8.60(1H,br s), 9.68(1H,br
s), 10.66(1H,br s).

【０１１５】（２０−２） 工程（２０−１）で得た化
合物０．２１ｇ（０．４３ｍｍｏｌ）のメタノール（２
ｍｌ）懸濁液に室温で４規定塩酸−ジオキサン（５ｍ
ｌ）を加え、３時間攪拌した。溶媒を留去して得られた
残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して乾燥する事に
より、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（３−
アミノベンゼン）スルホニルアミノ］ベンズアミド塩酸
塩０．１６ｇ（収率８１％）を淡褐色固体として得た。 mp. >250℃¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 6.90-7.51(10H,m), 7.9
9(2H,d), 10.40(1H, brs), 10.78(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3420(br),2850(br),1608,1507,1308,115
8,918.

【０１１６】実施例２１ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（４−アミノベンゼン）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド（表１、化合物番号２５）の合成 （２１−１） 実施例１８の工程（１８−１）で得た化
合物２．２０ｇ（４．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍ
ｌ）−メタノール（５０ｍｌ）溶液に窒素気流下１０％
パラジウム炭素（５０％ｗｅｔ．， ０．５０ｇ）を加
え、水素気流下室温で１時間攪拌した。触媒を濾過して
得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出し
た固体を濾取した後この固体をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム／メタノール／酢酸エチル
＝６０：３：１０）で精製する事により、Ｎ−［２−
（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェニ
ル］−４−［Ｎ−（４−アミノベンゼン）スルホニルア
ミノ］ベンズアミド０．６２ｇ（収率３０％）を淡褐色
固体として得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 1.42(9H,s), 6.04(2H,
s), 6.55(2H,d,J=8.1Hz),7.08-7.20(4H,m), 7.44-7.53
(4H,m), 7.80(2H,d,J=8.1Hz), 8.62(1H,br s), 9.66(1
H, br s), 10.36(1H, br s).

【０１１７】（２１−２） 工程（２１−１）で得た化
合物０．４０ｇ（０．８３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１
０ｍｌ）溶液に４規定塩酸−ジオキサン（１０ｍｌ）を
加え、室温で５時間攪拌した。飽和重曹水を加えた後、
酢酸エチル−ＴＨＦ（３：１）で抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／
メタノール／酢酸エチル＝３０：３：１０ → クロロ
ホルム／メタノール／水＝６：４：１）で精製し、Ｎ−
（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（４−アミノベン
ゼン）スルホニルアミノ］ベンズアミド０．０５ｇ（収
率１６％）を淡褐色アモルファス状固体として得た。 mp.amorphous solid¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 4.85(2H,br s), 6.02(2
H,br s), 6.53-6.65(3H,m), 6.74(1H,d), 6.87(1H,s),
6.95(1H,dd), 7.09-7.17(3H,m), 7.45(2H,d), 7.82(2H,
d), 9.48(1H,br s), 10.30(1H,br s).

【０１１８】実施例２２ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（２−メトキシカルボニルベンゼン）スル
ホニルアミノ］ベンズアミド（表１、化合物番号１３）
の合成 （２２−１） 実施例１の工程（１−３）で得た化合物
１．００ｇ（３．０５ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍ
ｌ）−ジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下２−
クロロスルホニル安息香酸メチルエステル０．８３ｇ
（６．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温させながら
５時間攪拌した後一晩放置した。飽和重曹水を加えた後
クロロホルムで抽出した。有機層を塩酸水溶液、飽和重
曹水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去して得られ
た残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出した固体
を濾取、乾燥する事により、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）アミノフェニル］−４−［Ｎ−
（２−メトキシカルボニルベンゼン）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド１．０４ｇ（収率６６％）を得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 1.41(9H,s), 3.89(3H,
s), 7.08-7.23(4H,m),7.46(1H,d,J=7.3Hz),7.46(1H,d,J
=8.1Hz), 7.64-7.75(3H,m), 7.83(2H,d,J=8.8Hz),7.90-
7.96(1H,m),8.61(1H,br s), 9.68(1H,br s), 10.77(1H,
br s).

【０１１９】（２２−２） 工程（２２−１）で得た化
合物０．３０ｇ（０．５７ｍｍｏｌ）のジオキサン（３
ｍｌ）−メタノール（１ｍｌ）懸濁液に４規定塩酸−ジ
オキサン（５ｍｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。溶
媒を留去した後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去し
て得られた残渣にジイソプロピルエーテル−メタノール
を加え、生成した沈澱を濾取、乾燥する事により、Ｎ−
（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（２−メトキシカ
ルボニルベンゼン）スルホニルアミノ］ベンズアミド
０．１３ｇ（収率５４％）を得た。 mp.189-92℃(dec.)¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 3.88(3H,s), 4.85(2H,b
r s), 6.56(1H,dd), 6.75(1H,d), 6.94(1H,dd), 7.10(1
H,d), 7.18(2H,d), 7.64-7.74(3H,m), 7.85(2H,d), 7.9
1(1H,dd), 9.50(1H,br s), 10.7(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3274,1729,1660,1506,1279,1165,1119,76
2.

【０１２０】実施例２３ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（２−カルボキシルベンゼン）スルホニル
アミノ］ベンズアミド塩酸塩（表１、化合物番号１２の
塩酸塩）の合成 （２３−１） 実施例２２の工程（２２−１）で得た化
合物０．６４ｇ（１．２２ｍｍｏｌ）のメタノール（５
ｍｌ）−水（７ｍｌ）懸濁液に水酸化リチウム１水和物
０．３０ｇ（７．４ｍｍｏｌ）を加え５０℃で５時間攪
拌した。放冷後、１０％塩酸水溶液で酸性にして生成し
た沈澱を濾取、乾燥する事により、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェニル］−４−
［Ｎ−（２−カルボキシルベンゼン）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド０．５６ｇ（収率９０％）を淡褐色固
体として得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 1.41(9H,s), 7.1-7.25
(2H,m), 7.24(2H,d,J=8.8Hz), 7.46(1H,d,J=8.1Hz), 7.
52(1H,d,J=7.3Hz), 7.60-7.70(3H,m),7.80-7.90(3H,m),
8.60(1H,br s), 9.69(1H,br s), 10.53(1H,br s).

【０１２１】（２３−２） 工程（２３−１）で得た化
合物０．４９ｇ（０．９６ｍｍｏｌ）のメタノール（４
ｍｌ）溶液に４規定塩酸−ジオキサン（４ｍｌ）を加
え、室温で４時間攪拌した。溶媒を留去した後、得られ
た残渣にジイソプロピルエーテルを加え、生成した沈澱
を濾取、乾燥する事により、Ｎ−（２−アミノフェニ
ル）−４−［Ｎ−（２−カルボキシルベンゼン）スルホ
ニルアミノ］ベンズアミド塩酸塩０．２４ｇ（収率５６
％）を得た。 mp.>240℃¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 7.2-7.35(4H,m), 7.35-
7.40(1H,m), 7.45-7.50(1H,m), 7.60-7.72(3H,m), 7.90
(1H,d,J=8.8Hz), 7.98(2H,d,J=8.8Hz), 10.32(1H,br
s), 10.60(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3500(br),3000-2500(br),1698,1609,150
6,1389,1169,1124,756.

【０１２２】実施例２４ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシベンゼン）ス
ルホニルアミノ］ベンズアミド塩酸塩（表１、化合物３
７の塩酸塩） （２４−１） 実施例１の工程（１−３）で得た化合物
０．６６ｇ（２．０ｍｍｏｌ）のピリジン（８ｍｌ）−
ジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下５−ブロモ
−２−メトキシベンゼンスルホニルクロライド０．６４
ｇ（２．２４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温まで徐々に温
度を上げながら１０時間攪拌した。飽和重曹水を加えた
後クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、乾燥、溶媒留去して得られた残渣をジイソプロピル
エーテルで洗浄する事により、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェニル］−４−［Ｎ
−（５−ブロモ−２−メトキシベンゼン）スルホニルア
ミノ］ベンズアミド０．７２ｇ（収率６２％）を淡褐色
固体として得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 1.41(9H,s), 3.88(3H,
s), 7.09-7.23(5H,m), 7.45-7.52(2H,m), 7.76-7.83(3
H,m), 7.89(1H,d), 8.63(1H,br s), 9.66(1H,br s), 1
0.66(1H,br s).

【０１２３】（２４−２） 工程（２４−１）で得た化
合物０．１９ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）のジオキサン（３
ｍｌ）懸濁液に４規定塩酸−ジオキサン（５ｍｌ）をく
わえ、更にメタノール（２ｍｌ）を加え室温で３時間攪
拌した。溶媒を留去した残渣にジイソプロピルエーテル
を加え得られた残渣を濾取、乾燥する事により、Ｎ−
（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（５−ブロモ−２
−メトキシベンゼン）スルホニルアミノ］ベンズアミド
塩酸塩０．１５ｇ（収率９５％）を淡褐色固体として得
た。 mp. 181℃(dec.)¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 3.77(3H,s), 7.16-7.36
(6H,m), 7.42-7.46(1H,m), 7.78(1H,dd), 7.90(1H,d),
7.96(2H,d), 10.28(1H,br s), 10.69(1H,br s).IR(KBr)
cm-1: 3525,3140(br),1613,1491,1331,1277,1155,1016,
923,813,768.

【０１２４】実施例２５ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（２−メトキシベンゼン）スルホニルアミ
ノ］ベンズアミド（表１、化合物番号５）の合成 （２４−１） 実施例２４の工程（２４−１）で得た化
合物０．２０ｇ（０．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）−メタノール（１０ｍｌ）溶液に窒素気流下１０％
パラジウム炭素（５０％ｗｅｔ．， ０．２４ｇ）を加
え、水素気流下６時間攪拌した。触媒を濾取後、濾液を
濃縮しジオキサン（１ｍｌ）に溶解させ、４規定塩酸−
ジオキサン（２ｍｌ）を加え２時間攪拌し、更にメタノ
ール（２ｍｌ）を加え２時間攪拌した。溶媒を留去した
後飽和重曹水を加え、酢酸エチル−メチルエチルケトン
（２：１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、
乾燥、溶媒留去して得られた残渣にジイソプロピルエー
テルを加え析出した固体を濾取、乾燥する事により、Ｎ
−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（２−メトキシ
ベンゼン）スルホニルアミノ］ベンズアミド０．１０ｇ
（収率７２％）を得た。 mp. 213-5℃(dec.)¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 3.88(3H,s), 4.84(2H,b
r s), 6.56(1H,dd), 6.74(1H,d), 6.94(1H,dd), 7.07(2
H,dd) 7.18(2+1H,d), 7.58(1H,dd), 7.81(2H,d),7.84(1
H,d), 9.48(1H,br s), 10.44(1H,br s). IR(KBr)cm-1: 3340,3198,1647,1605,1506,1482,1320,12
84,1155,930,760.

【０１２５】実施例２６ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−（２−ニトロベンゼン）スルホニルアミノ
メチル］ベンズアミド（表１、化合物番号１２９）の合
成 （２６−１） メチル ４−アミノメチルベンゾエート
塩酸塩２．０２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）のピリジン（２
０ｍｌ）−ＴＨＦ（２０ｍｌ）懸濁液に、氷冷下２−ニ
トロベンゼンスルホニルクロライド２．４４ｇ（１１．
０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を３０分かけて
滴下した後、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン
０．３ｇ（２．４５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン
５．０ｍｌ（３５．６ｍｍｏｌ）を加え、室温まで徐々
に昇温しながら６時間攪拌した。飽和重曹水を加えた後
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、乾燥、溶媒留去して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２
０：１）で精製する事により、メチル ４−［Ｎ−（２
−ニトロベンゼン）スルホニルアミノメチル］ベンゾエ
ート１．９０ｇ（収率５４％）を褐色固体として得た。¹ H-NMR(270MHz,CDCl₃)δppm: 3.89(3H,s), 4.34(2H,s),
7.35(2H,d), 7.50-7.95(7H,m).

【０１２６】（２６−２） 工程（２６−１）で得た化
合物１．３５ｇ（３．８５ｍｍｏｌ）のメタノール（２
０ｍｌ）−水（１７ｍｌ）懸濁液に水酸化リチウム１水
和物０．３６ｇ（８．４８ｍｍｏｌ）を加え室温で８時
間攪拌した。残った沈澱を濾取した後、濾液に１規定塩
酸水溶液を加え酸性にし、得られた沈澱物を濾取、水で
洗浄した後、乾燥する事により、４−［Ｎ−（２−ニト
ロベンゼン）スルホニルアミノメチル］安息香酸１．２
０ｇ（収率９３％）を白色固体として得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 4.25(2H,d), 7.37(2H,
d), 7.74-7.84(4H,m), 7.94(2H,d), 8.75(1H,t), 12.9
(1H,br s).

【０１２７】（２６−３） 工程（２６−２）で得た化
合物０．６５ｇ（２．０ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍ
ｌ）懸濁液にチオニルクロライド０．５ｍｌ（６．９ｍ
ｍｏｌ）を加え、８５℃で３時間攪拌した。溶媒を留去
した後過剰のチオニルクロライドをトルエンで共沸し
た。得られた残渣をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁
させた。この溶液に、実施例１の工程（１−１）で得た
化合物０．３２ｇ（１．５ｍｏｌ）のピリジン（１０ｍ
ｌ）−ジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を氷冷下滴下し
た。室温まで徐々に昇温させながら５時間攪拌した後一
晩放置した。飽和重曹水を加えた後クロロホルムで抽出
した。有機層を塩酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、乾
燥、溶媒留去して得られた残渣をトルエンで共沸し、更
に得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾
燥する事により、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）フェニル］−４−［Ｎ−（２−ニト
ロベンゼン）スルホニルアミノメチル］ベンズアミド
０．４９ｇ（収率６５％）を淡褐色固体として得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 1.45(9H,s), 4.26(2H,
d), 7.14-7.22(2H,m),7.41(2H,d), 7.51-7.56(2H,m),
7.78-7.86(4H,m), 7.93-7.99(2H,m), 8.68(1H,br s),
8.76(1H,t), 9.78(1H,s).

【０１２８】（２６−４） 工程（２６−３）で得た化
合物０．２０ｇ（０．４０ｍｍｌ）のメタノール（２ｍ
ｌ）懸濁液に室温で４規定塩酸−ジオキサン（４ｍｌ）
を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を留去した後得ら
れた残渣に飽和重曹水及び酢酸エチルを加え更に酢酸エ
チルで抽出した。有機層を乾燥、溶媒留去して得た残渣
をメタノール−ジイソプロピルエーテルで固化させる事
により、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−（２
−ニトロベンゼン）スルホニルアミノメチル］ベンズア
ミド０．１４ｇ（収率８２％）を褐色固体として得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 4.25(2H,d), 4.89(2H,b
r s), 6.60(1H,dd), 6.78(1H,d), 6.97(1H,dd), 7.16(1
H,d), 7.38(2H,d), 7.78-7.99(6H,m), 8.75(1H,d), 9.6
2(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3363,1653,1540,1507,1362,1339,1164,85
4.

【０１２９】実施例２７ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［２−（ピリジン−３−イル）エタンスルホニル
アミノメチル］ベンズアミド（表１、化合物番号１４
７）の合成 （２７−１） ４−アミノメチル安息香酸２１．１６ｇ
（１４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４５０ｍｌ）懸
濁液に、トリエチルアミン４２ｍｌ（３００ｍｍｏｌ）
を加えた。氷冷下、内温を３〜８℃に保ちながら無水ト
リフルオロ酢酸６０．４ｇ（２８７ｍｍｏｌ）のジクロ
ロメタン（５０ｍｌ）溶液を滴下した後、３時間攪拌し
た。飽和重曹水中に反応液をあけた後、さらに１０％塩
酸水溶液で酸性にした。析出したゲル状沈澱物を、濾
取、乾燥することにより、４−（Ｎ−トリフルオロアセ
チルアミノメチル）安息香酸３０．４ｇ（収率８７．８
％）を乳白色固体として得た。¹ H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.47(2H,d,J=5.8Hz),
7.39(2H,d,J=8.1Hz), 7.93(2H,d,J=8.1Hz), 10.08(1H,
t,J=5.8Hz), 12.95(1H,br s).

【０１３０】（２７−２） 工程（２７−１）で得られ
た化合物３０．０ｇ（１２１ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン（２００ｍｌ）懸濁液に、氷冷しながら（内温１０〜
１５℃）オキザリルクロライド２１ｇ（１６５ｍｍｏ
ｌ）を徐々に滴下した。その際にときどき（およそ２ｍ
ｌ滴下する毎に０．１ｍｌ）ＤＭＦを加えた。全量滴下
後、発泡が止まるまで攪拌し、その後４０℃で１時間攪
拌した。溶媒を留去した後、トルエンで過剰のオキザリ
ルクロライドを共沸し、再度ジクロロメタン（１００ｍ
ｌ）に溶解した。工程（１−１）で得られた化合物２
２．８８ｇ（１１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０
０ｍｌ）−ピリジン（２００ｍｌ）溶液に、先に調製し
た酸クロライド溶液を氷冷下（内温７〜９℃）滴下し
た。

【０１３１】滴下終了後、室温まで昇温させた後、一晩
放置した。反応混合物に飽和重曹水を加えた後、クロロ
ホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒を留
去した。得られた残渣にメタノール−ジイソプロピルエ
ーテルを加え、析出した固体を濾取、乾燥することによ
り、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
アミノフェニル］−４−（Ｎ−トリフルオロアセチルア
ミノメチル）ベンズアミド２８．１ｇ（収率５８％）を
淡黄色固体として得た。¹H NMR(270MHz, DMSO-d6)δpp
m: 1.44(9H,s), 4.48(2H,d,J=5.9Hz), 7.12-7.23(2H,
m), 7.44(2H,d,J=8.1Hz), 7.54(2H,d,J=8.1Hz), 7.94(2
H,d,J=8.1Hz), 8.68(1H,br s), 9.83(1H,s), 10.10(1H,
br.t,J=5.9Hz).

【０１３２】（２７−３） 工程（２７−２）の化合物
１３．１２ｇ（３０ｍｍｏｌ）のメタノール（１２０ｍ
ｌ）−水（１８０ｍｌ）懸濁液に炭酸カリウム４．７０
ｇ（３４．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で４時間加熱攪
拌した。クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で
洗浄後、乾燥、溶媒を留去し、乾燥することにより、４
−アミノメチル−Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）アミノフェニル］ベンズアミド１０．３ｇ
（定量的）を淡黄色アモルファス状固体として得た。¹ H NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 3.80(2H,s), 7.13-7.2
3(2H,m), 7.48-7.58(4H,m), 7.90(2H,d,J=8.1Hz), 8.69
(1H,br s), 9.77(1H,br s).

【０１３３】（２７−４） ３−ピリジン酢酸塩酸塩
２．２９ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）のメタノール（６５ｍ
ｌ）懸濁液にチオニルクロライド１．６ｍｌ（２２ｍｍ
ｏｌ）をくわえ、３時間加熱還流した。放冷後、溶媒を
留去し残渣に酢酸エチル及び飽和重曹水を加えた。さら
に酢酸エチルで抽出し手選られた有機層を飽和食塩水で
洗浄後、乾燥、溶媒留去して得られた残渣を乾燥するこ
とにより、メチル ３−ピリジン酢酸１．８５ｇ（収率
９２．４％）を淡褐色油状物として得た。¹ H-NMR(90MHz,CDCl₃)δppm:3.64(2H,s), 3.72(3H,s),
7.26(1H,dd), 7.64(1H,ddd), 8.50-8.55(2H,m).

【０１３４】（２７−５） 工程（２７−４）で得た化
合物１．８５ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）のメタノール（２
５ｍｌ）溶液に氷冷下ナトリウムボロヒドリド１．１５
ｇ（３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した後、
４時間加熱還流した。放冷後、溶媒を留去して得た残渣
に水を加え、さらに酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去して得られた残渣を
乾燥する事により２−（ピリジン−３−イル）エタノー
ル１．３９ｇ（収率９２．５％）を淡黄色油状物として
得た。¹ H-NMR(90MHz,CDCl₃)δppm:2.86(2H,t), 3.88(2H,t),
7.21(1H,dd),7.57(1H,ddd), 8.32-8.47(2H,m).

【０１３５】（２７−６） 工程（２７−５）で得た化
合物０．８８ｇ（７．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（１６ｍｌ）溶液にチオニルクロライド１．１４ｍｌ
（１５．６ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去した後トルエンで過剰のチオニルクロライドを共
沸し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え析
出した固体を濾取、乾燥することにより、２−（ピリジ
ン−３−イル）エチルクロライド塩酸塩１．１８ｇ（収
率９３％）を淡褐色固体として得た。¹ H-NMR(90MHz,DMSO-d6)δppm: 3.30(2H,t,J=6.6Hz), 4.
00(2H,t,J=6.6Hz), 8.03(1H,dd,J=5.7,8.1Hz), 8.55(1
H,ddd,J=1.5,1.5,8.1Hz), 8.84(1H,dd,J=1.5,5.7Hz),
8.93(1H,d,J=1.5Hz).

【０１３６】（２７−７） 工程（２７−６）で得た化
合物０．６６ｇ（３．７ｍｍｏｌ）の水（５ｍｌ）溶液
に亜硫酸ナトリウム０．９３ｇ（７．４ｍｍｏｌ）を加
え、１００℃で４時間加熱還流した。放冷後、溶媒を留
去して得られた残渣を逆相シリカゲルクロマトグラフィ
ーにかけ、水で溶出した分画を濃縮し、さらにエタノー
ルで共沸して得られた固体を乾燥する事により、２−
（ピリジン−３−イル）エタンスルホン酸ナトリウム
０．９１ｇを淡黄色固体として得た。¹ H-NMR(90MHz, DMSO-d6)δppm:2.64-3.00(4H,m), 7.28
(1H,dd,J=4.4,7.9Hz), 7.60-7.69(1H,m), 8.34-8.42(2
H,m).

【０１３７】（２７−８） 工程（２７−７）で得た化
合物０．２８ｇにチオニルクロライド１ｍｌを加え、さ
らにＤＭＦを一滴加えた後、７０℃で７時間加熱撹拌し
た。放冷後溶媒を留去しさらに過剰のチオニルクロライ
ドをトルエンで共沸した後ジクロロメタン（５ｍｌ）に
懸濁した。氷冷下、（２６−３）で得た化合物０．５ｇ
（１．４６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）−ジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を加え、一晩放置
した。飽和重曹水を加えた後クロロホルムで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、溶媒留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／メタノール １０：１）で精製する事により、
Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノフェニル］−４−［２−（ピリジン−３−イル）エタ
ンスルホニルアミノメチル］ベンズアミド０．０５ｇ
（収率７％）を淡褐色固体として得た。¹ H-NMR(90MHz, CDCl₃)δppm: 1.47(9H,s), 3.0-3.1(4H,
m), 4.3(2H,d-like), 5.97(1H,t), 7.1-7.5(8H,m), 7.6
-7.95(3H,m), 8.25(1H,s-like), 8.42(1H,d-like), 9.3
7(1H,br s).

【０１３８】（２７−９） 工程（２７−８）で得た化
合物０．０５ｇにジオキサン（２ｍｌ）およびメタノー
ル（１ｍｌ）を加え、さらに室温で４規定塩酸−ジオキ
サン（２ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。飽和重
曹水を加えた後酢酸エチル−メチルエチルケトン（２：
１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥、
溶媒留去して得た残渣にジイソプロピルエーテルを加
え、析出した固体を濾取、乾燥する事により、Ｎ−（２
−アミノフェニル）−４−［２−（ピリジン−３−イ
ル）エタンスルホニルアミノメチル］ベンズアミド２１
ｍｇ（収率５０％）を淡褐色固体として得た。¹ H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 2.93-2.99(2H,m), 3.1
6-3.33(2H,m), 4.28(2H,d,J=6.3Hz), 4.90(2H,s), 6.60
(1H,dd,J=6.9,7.3Hz), 6.79(1H,d,J=6.9Hz), 6.98(1H,d
d,J=6.9,7.3Hz), 7.17(1H,d,J=7.6Hz), 7.30(1H,dd,J=
4.6,7.6Hz), 7.50(2H,d,J=8.3Hz), 7.62(1H,d,J=6.9H
z), 7.87-7.92(1H,m), 7.98(2H,d,J=8.3Hz),8.42(2H,
s), 9.67(1H,s).

【０１３９】実施例２８ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［（ピリジン−３−イル）スルホニルアミノメチ
ル］ベンズアミド（表１、化合物番号１４５）の合成 （２８−１） ピリジン−３−スルホン酸０．８０ｇ
（５．０ｍｍｏｌ）のチオニルクロライド（５．５ｍ
ｌ）−ＤＭＦ（０．５ｍｌ）懸濁液を緩やかに加熱還流
させながら４時間撹拌した。放冷後、チオニルクロライ
ドを留去し、さらにトルエンで共沸した後にジクロロメ
タン（２０ｍｌ）に懸濁させた。氷冷下、工程（２７−
３）で得た化合物１．３６ｇ（４．０ｍｍｏｌ）のトリ
エチルアミン（２ｍｌ）−ジクロロメタン（１０ｍｌ）
溶液を徐々に加え、室温まで昇温させながら一晩撹拌し
た。飽和重曹水を加えた後クロロホルムで抽出した。有
機層を飽和食塩水でを洗浄後、乾燥、溶媒留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム／メタノール＝３０：１→１０：１）で精製す
ることにより、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）アミノフェニル］−４−［（ピリジン−３−
イル）スルホニルアミノメチル］ベンズアミド０．２６
ｇ（収率１３．４％）を茶褐色固体として得た。¹ H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 1.46(9H,s), 4.18(2H,
s), 7.14-7.23(2H,m), 7.40(2H,d,J=7.9Hz), 7.52-7.63
(3H,m), 7.87(2H,d,J=7.9Hz), 8.16(1H,d,J=7.9Hz), 8.
56(1H,br s), 8.69(1H,s), 8.79(1H,d,J=4.9Hz), 8.96
(1H,d,J=2.3Hz), 9.81(1H,br s).

【０１４０】（２８−２） 工程（２８−１）で得た化
合物０．２１ｇ（０．４４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２
ｍｌ）−メタノール（１ｍｌ）溶液に室温で４規定塩酸
−ジオキサン（２ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌し
た。飽和重曹水を加えたのち酢酸エチル−メチルエチル
ケトン（２：１）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄後、乾燥、溶媒留去して得られた残渣にジイソプロピ
ルエーテルを加え、析出した固体を濾取、乾燥する事に
より、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［（ピリジン
−３−イル）スルホニルアミノメチル］ベンズアミド９
３ｍｇ（収率５５％）を茶色固体として得た。¹ H-NMR(270MHz, DMSO-d6)δppm: 4.15(2H,d,J=5.9Hz),
4.87(2H,s), 6.60(1H,dd,J=7.3,7.6Hz), 6.78(1H,dd,J=
1.3,8.3Hz), 6.97(1H,ddd,1.3,7.3,7.9Hz), 7.16(1H,d,
6.9Hz), 7.36(2H,d,J=8.2Hz), 7.61(1H,dd,J=4.9,7.9H
z), 7.90(2H,d,J=8.3Hz), 8.17(1H,ddd,J=1.3,1.5,8.1H
z), 8.52(1H,t,J=5.9Hz), 8.80(1H,dd,J=1.5,4.6Hz),
8.95(1H,d,J=1.5Hz), 9.63(1H,s).

【０１４１】実施例２９ Ｎ−（２−アミノフェニル）
−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）ベンゼン｝スルホニルアミノ］ベンズアミド塩酸
塩（表１、化合物４５の塩酸塩）の合成 （２９−１） 実施例２０の工程（２０−１）で得た化
合物０．４０ｇ（０．８３ｍｍｏｌ）のアセトン（１０
ｍｌ）溶液に炭酸カリウム０．６８ｇ（４．９２ｍｍｏ
ｌ）を加え、更にヨウ化メチル（０．３ｍｌ，４．９ｍ
ｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した後放冷し、再度同
量のヨウ化メチルを加えて１時間加熱還流した。溶媒を
留去した後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝５：１）で精製
して、Ｎ−［２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノフェニル］−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゼンスルホニル｝アミ
ノ］ベンズアミド０．１２ｇ（収率２８％）を淡褐色固
体として得た。¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 1.44(9H,s), 2.87(6H,
s), 3.18(3H,s), 6.62(1H,s), 6.76(1H,d), 6.99(1H,
d), 7.12-7.23(2H,m), 7.31-7.39(3H,m), 7.50-7.56(2
H,m), 7.92(2H,d), 8.66(1H,br s), 9.84(1H,br s).

【０１４２】（２９−２） 工程（２９−１）で得た化
合物０．０８ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）のジオキサン（３
ｍｌ）−メタノール（２ｍｌ）溶液に４規定塩酸−ジオ
キサン（５ｍｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。溶媒
を留去した後ジイソプロピルエーテルで洗浄する事によ
り、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−｛３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゼンスルホ
ニル｝アミノ］ベンズアミド塩酸塩０．０６ｇ（収率８
７％）を淡褐色固体として得た。 amorphous solid.¹ H-NMR(270MHz,DMSO-d6)δppm: 2.90(6H,s), 3.20(3H,
s), 6.70(1H,s), 6.76(1H,d,J=8.1Hz), 7.01(1H,dd,J=
2.1,8.1Hz), 7.32-7.50(7H,m), 7.55(1H,d,J=6.6Hz),
8.08(2H,d,J=8.1Hz), 10.57(1H,br s). IR(KBr)cm^-1: 3367,2858,1607,1497,1346,1177,870,76
0.

【０１４３】薬理試験例１ ヒト卵巣癌由来Ａ２７８０
細胞に対する分化誘導作用試験 アルカリフォスファターゼ（ＡＬＰ）活性の上昇は、ヒ
ト大腸癌細胞の分化の指標として知られており、例えば
酪酸ナトリウムがＡＬＰ活性を上昇させることが知られ
ている［Ｙｏｕｎｇら；Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、ｖｏ
ｌ．４５、２９７６（１９８５）、Ｍｏｒｉｔａら；Ｃ
ａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、ｖｏｌ．４２、４５４０（１９
８２）］。そこでＡＬＰ活性を指標に分化誘導作用の評
価を行った。 （実験方法） ９６穴プレートに１５０００個／ｗｅｌ
ｌとなるようにＡ２７８０細胞を０．１ｍｌずつまき、
翌日培地にて段階希釈した被験薬の溶液を０．１ｍｌず
つ添加した。３日間培養後、プレート上の細胞をＴＢＳ
緩衝液（２０ｍＭＴｒｉｓ，１３７ｍＭ ＮａＣｌ、ｐ
Ｈ７．６）で２回洗浄した。ついで、０．６ｍｇ／ｍｌ
ｐ−ニトロフェニルフォスフェイト（９．６％ ジエ
タノールアミン、０．５ｍＭ ＭｇＣｌ₂（ｐＨ９．
６））を０．０５ｍｌずつ添加し、室温で３０分インキ
ュベートした。３Ｎ ＮａＯＨ溶液０．０５ｍｌで反応
を停止した後、４０５ｎｍの吸光度を測定し、ＡＬＰ活
性の上昇を惹起する薬物の最小濃度（ALPmin）を求め
た。 （実験結果） 実験結果の代表例を、表−２［表３１］
に示した。

【０１４４】

【表３１】表−２：Ａ２７８０細胞に対する分化誘導作
用 供試化合物 ALPmin（μＭ） 実施例１の化合物 1 実施例２の化合物 3 実施例３の化合物 3 実施例４の化合物 1 実施例６の化合物 3 実施例８の化合物 3 実施例１０の化合物 3 実施例１２の化合物 3 実施例１６の化合物 3 実施例１７の化合物 3 実施例１８の化合物 1 実施例１９の化合物 0.3 実施例２０の化合物 1 実施例２１の化合物 1 実施例２２の化合物 3 実施例２４の化合物 1 実施例２５の化合物 1 実施例２６の化合物 10 酪酸ナトリウム 10,000

【０１４５】

【発明の効果】本発明の新規スルホンアミドベンズアミ
ド誘導体は強い分化誘導作用を有する。従って造血器腫
瘍、固形癌、自己免疫疾患、寄生虫感染症、皮膚病の治
療および／または改善薬として有用性が期待される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＥＡ Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＥＡ 31/44 31/44 31/505 31/505 31/63 31/63 Ｃ０７Ｃ 311/05 Ｃ０７Ｃ 311/05 311/13 311/13 311/19 311/19 311/21 311/21 311/27 311/27 311/29 311/29 311/35 311/35 311/42 311/42 311/44 311/44 Ｃ０７Ｄ 207/333 Ｃ０７Ｄ 207/333 207/36 207/36 213/32 213/32 213/46 213/46 213/52 213/52 213/61 213/61 213/64 213/64 213/65 213/65 213/68 213/68 213/70 213/70 213/74 213/74 233/64 １０４ 233/64 １０４ 233/70 233/70 237/08 237/08 237/14 237/14 239/26 239/26 239/34 239/34 239/42 239/42 241/12 241/12 241/18 241/18 263/32 263/32 263/40 263/40 277/26 277/26 277/34 277/34 471/04 １０２ 471/04 １０２ (72)発明者 中西 理 千葉県茂原市東郷1900番地の１ 三井製薬 工業株式会社内 (72)発明者 齋藤 明子 千葉県茂原市東郷1900番地の１ 三井製薬 工業株式会社内 (72)発明者 山下 俊 千葉県茂原市東郷1900番地の１ 三井製薬 工業株式会社内

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（１）［化１］ 【化１】 ［式中、Ｘは直接結合、−ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂−ＣＨ₂
   −基、−ＣＨ＝ＣＨ−基、−Ｏ−ＣＨ₂−基、−ＮＲ7−
   ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−基、−Ｏ−ＣＨ₂
   −ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂−基、−ＮＲ7−ＣＨ
   ₂−ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂−ＮＲ7−ＣＨ₂−基を表し、ｎ
   は０または１を表し、Ａは置換されていてもよい窒素原
   子を一つ又は二つ含む芳香族複素環、または式（２）
   ［化２］ 【化２】 を表し、Ｒ1は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、
   ベンジル基を表し、Ｒ2〜Ｒ6はそれぞれ独立して水素原
   子、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル
   基、シアノ基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜
   ４のアルコキシ基、炭素数１〜４のアルキルアミノ基、
   炭素数１〜４のジアルキルアミノ基、炭素数１〜４のア
   ルキルチオ基、炭素数１〜４のパーフルオロアルキル
   基、またはＣＯ₂Ｒ1を表し、Ｒ7は水素原子、炭素数１
   〜４のアルキル基、ベンジル基、ＣＯＲ1基、ＣＯＰｈ
   基を表す。］で表されるスルホンアミドベンズアミド誘
   導体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
2. 【請求項２】 式（３）［化３］ 【化３】 ［式中、Ｘ、Ａ、Ｒ1〜Ｒ3は前記と同義。］で表される
   請求項１に記載のスルホンアミドベンズアミド誘導体又
   はその薬理学的に許容される塩。
3. 【請求項３】 Ａが置換されていても良いピリジル基で
   あり、Ｘが直接結合、−ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−
   基、−ＣＨ＝ＣＨ−基、−Ｏ−ＣＨ₂−基、−ＮＲ7−Ｃ
   Ｈ₂−基である請求項２に記載のスルホンアミドベンズ
   アミド誘導体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
4. 【請求項４】 式（４）［化４］ 【化４】 ［式中、Ａ、Ｘ、Ｒ1〜Ｒ3は前記と同義。］で表される
   請求項１に記載のスルホンアミドベンズアミド誘導体又
   はそれらの薬理学的に許容される塩。
5. 【請求項５】 Ａが置換されていても良いピリジル基で
   あり、Ｘが−ＣＨ₂−ＣＨ₂−基、−ＣＨ＝ＣＨ−基、−
   Ｏ−ＣＨ₂−基、−ＮＲ7−ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂−ＣＨ₂
   −ＣＨ₂−基、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂−Ｏ−
   ＣＨ₂−基、−ＮＲ7−ＣＨ₂−ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂−Ｎ
   Ｒ7−ＣＨ₂−基である請求項４に記載のスルホンアミド
   ベンズアミド誘導体又はそれらの薬理学的に許容される
   塩。
6. 【請求項６】 式（５）［化５］ 【化５】 ［式中、Ａ、Ｒ1〜Ｒ3は前記と同義。］で表される請求
   項１に記載のスルホンアミドベンズアミド誘導体又はそ
   れらの薬理学的に許容される塩。
7. 【請求項７】 式（６）［化６］ 【化６】 ［式中、Ｒ4〜Ｒ6は前記と同義。］で表される請求項１
   に記載のスルホンアミドベンズアミド誘導体またはそれ
   らの薬理学的に許容される塩。
8. 【請求項８】 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化
   合物又はそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分と
   して含有する医薬品。
9. 【請求項９】 請求項１〜７のいずれか一項に記載の化
   合物又はそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分と
   して含有する制癌剤。