JPH11269148A

JPH11269148A - ３，４−ジヒドロカルボスチリル類の製造方法

Info

Publication number: JPH11269148A
Application number: JP10070667A
Authority: JP
Inventors: Keiichi Yokota; 圭一横田; Seiji Takeuchi; 誠二竹内
Original assignee: Sumikin Chemical Co Ltd
Current assignee: Air Water Inc
Priority date: 1998-03-19
Filing date: 1998-03-19
Publication date: 1999-10-05
Anticipated expiration: 2018-03-19
Also published as: JP4232211B2

Abstract

(57)【要約】【課題】３−クロロプロピオンアニリドまたはその誘
導体(I) （Ｒ’はＨ、ＯＨまたはアルコキシ）を無水塩
化アルミニウムの存在下で加熱する 3,4−ジヒドロカル
ボスチリル類(II)（ＲはＨまたはＯＨ）の製造におい
て、反応の操作性を改善し、かつ高収率を得る。【化６】【解決手段】アミン (例、脂肪族第３アミン) または
酸アミド (例、 N,N−ジメチルホルムアミド) を含有す
るハロゲン化ベンゼン (例、ｏ−ジクロロベンゼン) 溶
媒中で反応を行う。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、非置換または６位
がヒドロキシル基で置換された 3,4−ジヒドロカルボス
チリル類の製造方法の改良に関する。本発明により製造
される 3,4−ジヒドロカルボスチリル類は、抗血栓症
剤、脳循環改善剤、消炎剤、抗潰瘍剤、抗喘息剤等の医
薬品の中間体として有用である。

【０００２】

【従来の技術】非置換または６−ヒドロキシ置換 3,4−
ジヒドロカルボスチリル(II)は、アニリンまたはパラ置
換アニリンをβ−クロロプロピオン酸クロライドでアシ
ル化することにより得られる３−クロロプロピオンアニ
リドまたはその誘導体(I)(以下、３−クロロプロピオン
アニリド誘導体と総称する) を出発原料とし、次の反応
式に示すように、これをフリーデルクラフツ反応によ
り、無水塩化アルミニウムの存在下で加熱閉環させるこ
とによって合成できることは、従来より知られている
(米国特許第3,819,637 号を参照) 。この反応で、無水
塩化アルミニウムは、モル比で原料化合物の数倍以上と
大量に使用される。

【０００３】

【化３】

【０００４】上記式中、Ｒ’およびＲは、請求項１に規
定した通りである。即ち、Ｒ’基がアルコキシ基である
場合には、上記反応でこのアルコキシ基がヒドロキシル
基に転化される。

【０００５】しかし、上記特許に記載された方法では、
溶媒を使用していないため、原料である３−クロロプロ
ピオンアニリド誘導体と無水塩化アルミニウムを加熱溶
融させるまでは攪拌できず、その間に不純物が生成しや
すい。その上、反応途中においても次第に内容物が固化
し、攪拌ができなくなるという問題点があり、この方法
で工業的に 3,4−ジヒドロカルボスチリル類を製造する
ことは困難である。

【０００６】その改善策として、パラフィン系溶媒を使
用し、場合によりさらに N,N−ジメチルホルムアミド、
N,N−ジメチルアセトアミド、 1,3−ジメチル−２−イ
ミダゾリドン等の添加物を反応系に加えて流動性を向上
させる反応方法が提案されている (特開平９−124605号
公報) 。

【０００７】しかし、無極性溶媒であるパラフィン系溶
媒のみでは、大量に無水塩化アルミニウムを用いる本反
応では、溶媒と無水塩化アルミニウムに相溶性が全くな
いため、原料である３−クロロプロピオンアニリド誘導
体と無水塩化アルミニウムとの錯体が反応釜の内壁や攪
拌羽根等に付着する、錯体が塊りになる等の問題が起こ
り、十分な攪拌ができない。そこで、流動性を向上させ
る目的で N,N−ジメチルホルムアミド等の添加物が反応
系に添加される。これにより、十分に攪拌できるまでの
流動性を持たせる温度は低下するが、パラフィン系溶媒
との相溶性は改善されないため、操作性は必ずしも良く
ない。例えば、原料、溶媒、無水塩化アルミニウム、
N,N−ジメチルホルムアミド等の添加物を仕込んで所定
温度に加熱する際に、温度が100 ℃より低い間は上記の
問題が改善されず、十分な攪拌ができないままである。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、かかる問題
点を解決し、無水塩化アルミニウムを溶解することがで
きる溶媒を使用し、原料の３−クロロプロピオンアニリ
ド誘導体のフリーデルクラフツ反応により、工業的に安
全かつ良好な操作性で、収率よく3,4 −ジヒドロカルボ
スチリル類を製造できる方法を提供することにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】一般にフリーデルクラフ
ツ反応に使用される溶媒は、例えばニトロベンゼン、ク
ロロベンゼン、ジクロロベンゼン、塩化メチレン、クロ
ロホルムおよびジクロロエタン等である。これらの溶
媒、中でも芳香族系の溶媒は、無水塩化アルミニウムと
錯体を形成し、無水塩化アルミニウムを溶解させるた
め、安全性および操作性の面では優れた反応溶媒であ
る。

【００１０】しかし、これらの芳香族系溶媒で上記の閉
環反応を実施したところ、内容物の固化はなくなり操作
性は良好であるものの、原料の３−クロロプロピオンア
ニリド誘導体と溶媒との反応物が不純物として多量に生
成し、目的とする 3,4−ジヒドロカルボスチリル類の収
率は極めて低くなった。このことは、上掲の特開平９−
124605号公報にも記載されている。そのため、この公報
に記載された従来法では、溶媒としてパラフィン系溶媒
を使用することで、高収率を得ている。しかし、上述し
たように、パラフィン系溶媒では、大量に使用する無水
塩化アルミニウムを溶解できないため、操作性がよくな
いという問題がある。

【００１１】本発明者らは、反応の操作性と目的物の収
率を両立できる反応方法について鋭意検討を行った結
果、反応溶媒としてハロゲン化ベンゼンを用い、アミン
または酸アミドを反応系に添加したところ、安全性およ
び操作性面で従来法より優れ、かつ上記の従来法に匹敵
する高収率で、目的とする 3,4−ジヒドロカルボスチリ
ル類が合成できることを見出し、本発明を完成させた。

【００１２】上掲の特開平９−124605号公報には、クロ
ロベンゼン等のハロゲン化ベンゼン溶媒では不純物が大
量に副生し、収率が悪くなると説明されている。また、
酸アミドを反応系に添加すると流動性が高まることも記
載されている。しかし、ハロゲン化ベンゼンを溶媒とし
た場合に、反応系にアミンまたは酸アミドを共存させる
と、原料と溶媒との反応が効果的に抑制され、不純物
(副生物) による収率低下を抑えて、高収率で目的物を
製造できることは、上記公報には何も示唆されておら
ず、この公報から予想することができない本発明に独自
の知見である。

【００１３】ここに、本発明は、下記一般式（Ｉ）

【００１４】

【化４】

【００１５】（式中、Ｒ’は、水素、ヒドロキシル基、
または炭素数１〜４のアルコキシ基を意味する) で示さ
れる化合物を、無水塩化アルミニウムの存在下で加熱閉
環して、下記一般式 (II)

【００１６】

【化５】

【００１７】(式中、Ｒは、水素またはヒドロキシル基
を意味する）で示される非置換または６−ヒドロキシ置
換 3,4−ジヒドロカルボスチリルを製造する方法におい
て、アミンおよび酸アミドから選ばれた含窒素有機化合
物を含有するハロゲン化ベンゼン溶媒中で反応を行うこ
とを特徴とする方法である。

【００１８】

【発明の実施の形態】本発明で使用する原料は、一般式
(I) で表され、Ｒ’が上記の通りである、３−クロロプ
ロピオンアニリドまたはその誘導体 (上記のように、こ
れを３−クロロプロピオンアニリド誘導体という) であ
る。より詳しくは、Ｎ−(4−非置換または置換フェニ
ル) −３−クロロプロピオンアミドと命名できる。

【００１９】この原料化合物の具体例としては、３−ク
ロロプロピオンアニリド (Ｒ'=Ｈ)、３−クロロプロピ
オンアニシジド (Ｒ'=メトキシ) 、３−クロロプロピオ
ンフェネチジド (Ｒ'=エトキシ) 、Ｎ−(4−ヒドロキシ
フェニル) −３−クロロプロピオンアミド (Ｒ'=ＯＨ)
等が挙げられる。

【００２０】この一般式(I) で示される原料化合物は、
米国特許第3,819,637 号に記載されているように、アニ
リンまたはその４−置換誘導体を、β−クロロプロピオ
ン酸クロライドによりアシル化することによって合成す
ることができ、このアシル化反応は常法に従って行えば
よい。

【００２１】この一般式(I) で示される３−クロロプロ
ピオンアニリド誘導体を、無水塩化アルミニウムの存在
下に加熱して閉環させると、目的とする 3,4−ジヒドロ
カルボスチリル類が生成する。なお、Ｒ’基がアルコキ
シ基である場合には、アルコキシ基→ヒドロキシル基へ
の変化も同時に起こる。

【００２２】本発明にあっては、この反応を、溶媒とし
てハロゲン化ベンゼンを使用し、さらに反応系にアミン
および／または酸アミドを添加して、これを含有するハ
ロゲン化ベンゼン溶媒中で行う点に特徴がある。

【００２３】溶媒のハロゲン化ベンゼンとしては、例え
ば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベ
ンゼン、ブロモベンゼン、ジブロモベンゼン、トリブロ
モベンゼン、フルオロベンゼン、ジフルオロベンゼン、
トリフルオロベンゼン等が挙げられ、これらの１種もし
くは２種以上を使用することができる。なお、溶媒はハ
ロゲン化ベンゼンだけからなるものが好ましいが、少量
(例、30重量％以下)であれば、他の溶媒 (例、ハロゲ
ン化脂肪族炭化水素、パラフィン類) を併用してもよ
い。

【００２４】溶媒の使用量は、内容物が流動性を保つ程
度あれば十分であるが、例えば原料の３−クロロプロピ
オンアニリド誘導体に対して、重量で１倍以上用いる。
ハロゲン化ベンゼンを溶媒とすると、溶媒に無水塩化ア
ルミニウムと原料化合物の両方が溶媒に溶解するため均
質系反応となり、内容物の流動性が保たれ、反応の操作
性が良好となる。

【００２５】しかし、この溶媒だけでは、前述したよう
に、原料と溶媒との副反応が起こり収率が著しく低下す
る。本発明によれば、この溶媒にアミンおよび酸アミド
から選ばれた１種もしくは２種以上の含窒素有機化合物
を添加することにより、予想外にもこの副反応が効果的
に抑制され、高収率で目的とする 3,4−ジヒドロカルボ
スチリル類を得ることができる。この副反応の抑制は、
アミンや酸アミドにより無水塩化アルミニウムの触媒活
性が低下するためではないかと推測される。

【００２６】アミンおよび酸アミドは、反応条件下で安
定に存在するものであれば、特に限定されない。アミン
は、環式または非環式の非芳香族第一、第二または第三
アミンを使用することが好ましい。使用可能なアミンの
具体例としては、ヘキシルアミン、ヘプチルアミン、オ
クチルアミン、ノニルアミン、デシルアミン、ウンデシ
ルアミン、ドデシルアミン (ラウリルアミン) 、トリデ
シルアミン、テトラデシルアミン、ペンタデシルアミ
ン、セチルアミン、ステアリルアミン、エチルヘキシル
アミン、３−(2−エチルヘキシルオキシ) プロピルアミ
ン、３−メトキシプロピルアミン、３−エトキシプロピ
ルアミン、エタノールアミン等の脂肪族第一アミン；ジ
プロピルアミン、ジブチルアミン、ジアミルアミン、ジ
オクチルアミン、ジステアリルアミン、ジエチルヘキシ
ルアミン等の脂肪族第二アミン；トリプロピルアミン、
トリブチルアミン、トリアミルアミン、トリオクチルア
ミン、トリエチルヘキシルアミン、ジメチルオクチルア
ミン、ジメチルラウリルアミン、ジメチルステアリルア
ミン、ジラウリルモノメチルアミン等の脂肪族第三アミ
ン；テトラメチルエチレンジアミン、３− (ジブチルア
ミノ) プロピルアミン、３− (メチルアミノ) プロピル
アミン、３− (ジメチルアミノ) プロピルアミン等のジ
アミン類；シクロヘキシルアミン等の脂環式アミン；ピ
ペリジン類、ピペラジン類、ピロリジン類等の複素環ア
ミン類が挙げられる。

【００２７】酸アミドとしては、 N,N−ジメチルホルム
アミド、 N,N−ジメチルアセトアミド、２−ピロリド
ン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヒダントイン類等が
挙げられる。これらの中でも、脂肪族第三級アミンと
N,N−ジメルホルムアミドが特に好ましい。

【００２８】アミンおよび酸アミドから選ばれた含窒素
有機化合物の使用量は、原料の３−クロロプロピオンア
ニリド誘導体に対するモル比で0.05〜10倍、好ましくは
0.1〜５倍、さらに好ましくは 0.2〜２倍である。使用
量が少ないと、無水塩化アルミニウムの活性低下が十分
ではなく、３−クロロプロピオンアニリド誘導体と溶媒
との反応物が増加し、目的の 3,4−ジヒドロカルボスチ
リル類の収率が低下する。逆に多すぎると、無水塩化ア
ルミニウムの活性が低下しすぎて、反応速度が低下し、
好ましくない。

【００２９】反応に使用する無水塩化アルミニウムの量
は、原料の３−クロロプロピオンアニリド誘導体に対し
て３モル倍以上とする必要があり、通常は原料に対する
モル比で３〜10倍、好ましくは４〜６倍と多量に使用す
る。

【００３０】反応温度は、通常110 ℃から溶媒の沸点、
例えば200 ℃程度まで、好ましくは110〜160 ℃で行わ
れる。反応圧力は、常圧、加圧、減圧のいずれで行っ
ても特に問題ないが、通常常圧で行われる。反応時間
は、反応温度、含窒素有機化合物の添加量等により変わ
るが、通常１〜24時間程度である。

【００３１】反応方式については、特に制約はなく、反
応容器に溶媒、含窒素有機化合物、３−クロロプロピオ
ンアニリド誘導体、無水塩化アルミニウムを仕込み、所
定温度まで昇温して反応させても、昇温してから原料の
３−クロロプロピオンアニリド誘導体もしくは無水塩化
アルミニウムを添加して反応させてもよい。

【００３２】反応終了後、反応液からの生成物の回収
は、常法により行えばよい。例えば、反応液を冷却後、
水に投入して無水塩化アルミニウムを失活させ、析出し
た結晶を濾過等の手段を用いて回収する。場合によって
は、含窒素有機化合物を溶解させるため、トルエン、キ
シレン等の溶媒を添加してもよい。また、結晶は適当な
溶媒で洗浄することができる。反応で得られた粗結晶の
純度を高めたい場合には、適当な溶媒で再結晶すればよ
い。

【００３３】

【実施例】以下、実施例により、本発明を具体的に説明
する。実施例中、純度に関する％は重量％、収率に関す
る％はモル％である。

【００３４】[実施例１]攪拌機、温度計および還流冷却
器を備えた100 mlガラス製フラスコに、ｏ−ジクロロベ
ンゼン25ｇ、Ｎ−(4−ヒドロキシフェニル) −３−クロ
ロプロピオンアミド５ｇ (95.9％、0.024 mol)、トリオ
クチルアミン8.84ｇ(0.025 mol) および無水塩化アルミ
ニウム16.7ｇ(0.125 mol) を仕込み、攪拌しながら130
℃に加熱した。この加熱中に、原料化合物、無水塩化ア
ルミニウムおよびアミンは溶媒に完全に溶解し、流動性
の高い均一な反応液が得られ、その攪拌は容易であっ
た。130 ℃で15時間攪拌を続けて反応させた。

【００３５】反応終了後、冷却した反応液を水100 ｇに
投入し、析出した結晶を濾過により回収し、乾燥して、
粗結晶2.65ｇを得た。この粗結晶を液体クロマトグラフ
により分析したところ、６−ヒドロキシ−3,4 −ジヒド
ロカルボスチリル純度は91.6％であり、収率は62.0％で
あった。また、濾液中の６−ヒドロキシ−3,4 −ジヒド
ロカルボスチリルは収率にして16.0％であり、合計収率
は78.0％であった。

【００３６】[実施例２]攪拌機、温度計および還流冷却
器を備えた100 mlガラス製フラスコに、ｏ−ジクロロベ
ンゼン５ｇ、Ｎ−(4−ヒドロキシフェニル) −３−クロ
ロプロピオンアミド５ｇ (95.9％、0.024 mol)、トリオ
クチルアミン4.42ｇ(0.012 mol) および無水塩化アルミ
ニウム16.7ｇ(0.125 mol) を仕込み、攪拌しながら130
℃に加熱し、同温度で６時間攪拌して反応させた。

【００３７】反応終了後、冷却した反応液を水100 ｇに
投入し、析出した結晶を濾過により回収し、乾燥して、
粗結晶3.93ｇを得た。この粗結晶を液体クロマトグラフ
により分析したところ、６−ヒドロキシ−3,4 −ジヒド
ロカルボスチリル純度は72.2％であり、収率は72.6％で
あった。また、濾液中の６−ヒドロキシ−3,4 −ジヒド
ロカルボスチリルは収率にして12.1％であり、合計収率
は84.7％であった。

【００３８】[実施例３〜９]ジオクチルアミンを表１に
示す別のアミンまたは酸アミドに変更した以外は、実施
例２と同様に反応およびその後の反応液の処理を行っ
た。反応結果は表１に示す通りである。

【００３９】[実施例１０]攪拌機、温度計および還流冷
却器を備えた100 mlガラス製フラスコに、ｏ−ジクロロ
ベンゼン５ｇ、Ｎ−(4−ヒドロキシフェニル) −３−ク
ロロプロピオンアミド５ｇ (95.9％、0.024 mol)、トリ
エチルヘキシルアミン4.42ｇ(0.012 mol)および無水塩
化アルミニウム16.7ｇ(0.125 mol) を仕込み、攪拌しな
がら150 ℃に加熱し、同温度で２時間攪拌して反応させ
た。

【００４０】反応終了後、冷却した反応液を水100 ｇに
投入し、析出した結晶を濾過により回収し、乾燥して、
粗結晶3.63ｇを得た。この粗結晶を液体クロマトグラフ
により分析したところ、６−ヒドロキシ−3,4 −ジヒド
ロカルボスチリル純度は８５．４％であり、収率は７
９．１％であった。また、濾液中の６−ヒドロキシ−3,
4 −ジヒドロカルボスチリルは収率にして3.4 ％であ
り、合計収率は82.7％であった。

【００４１】[実施例１１]攪拌機、温度計および還流冷
却器を備えた100 mlガラス製フラスコに、ｏ−ジクロロ
ベンゼン５ｇ、Ｎ−(4−ヒドロキシフェニル) −３−ク
ロロプロピオンアミド５ｇ (95.9％、0.024 mol)、トリ
エチルヘキシルアミン4.42ｇ(0.012 mol)および無水塩
化アルミニウム16.7ｇ(0.125 mol) を仕込み、攪拌しな
がら100 ℃に加熱し、同温度で24時間攪拌して反応させ
た。

【００４２】反応終了後、冷却した反応液を水100 ｇに
投入し、析出した結晶を濾過により回収し、乾燥して、
粗結晶2.82ｇを得た。この粗結晶を液体クロマトグラフ
により分析したところ、６−ヒドロキシ−3,4 −ジヒド
ロカルボスチリル純度は83.7％であり、収率は60.2％で
あった。また、濾液中の６−ヒドロキシ−3,4 −ジヒド
ロカルボスチリルは収率にして15.3％であり、合計収率
は75.5％であった。

【００４３】以上の実施例の結果を表１にまとめて示
す。

【００４４】

【表１】

【００４５】[実施例１２]攪拌機、温度計および還流冷
却器を備えた100 mlガラス製フラスコに、ｏ−ジクロロ
ベンゼン５ｇ、３−クロロプロピオンアニシジド５ｇ
(98.5％、0.023 mol)、トリオクチルアミン4.42ｇ(0.01
2 mol) および無水塩化アルミニウム16.7ｇ(0.125 mol)
を仕込み、攪拌しながら130 ℃に加熱し、同温度で５
時間攪拌して反応させた。

【００４６】反応終了後、冷却した反応液を水100 ｇに
投入し、析出した結晶を濾過により回収し、乾燥して、
粗結晶3.36ｇを得た。この粗結晶を液体クロマトグラフ
により分析したところ、６−ヒドロキシ−3,4 −ジヒド
ロカルボスチリル純度は78.8％であり、収率は70.0％で
あった。また、濾液中の６−ヒドロキシ−3,4 −ジヒド
ロカルボスチリルは収率にして19.2％であり、合計収率
は89.2％であった。

【００４７】[比較例１]攪拌機、温度計および還流冷却
器を備えた100 mlガラス製フラスコに、ｏ−ジクロロベ
ンゼン25ｇ、Ｎ−(4−ヒドロキシフェニル) −３−クロ
ロプロピオンアミド５ｇ (95.9％、0.024 mol)および無
水塩化アルミニウム16.7ｇ(0.125 mol)を仕込み、攪拌
しながら130 ℃に加熱し、同温度で６時間攪拌して反応
させた。反応液は均一溶液であり、攪拌等の操作性は良
好であった。

【００４８】反応終了後、冷却した反応液を水100 ｇに
投入したが、結晶の析出はなかった。そこで、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を濃縮して油状物24.0ｇを得た。こ
の油状物を液体クロマトグラフにより分析したところ、
６−ヒドロキシ−3,4 −ジヒドロカルボスチリル濃度は
7.5 ％であり、収率は46.0％であった。また、水層中の
６−ヒドロキシ−3,4 −ジヒドロカルボスチリルは収率
にして0.3 ％であり、合計収率は46.3％であった。

【００４９】[比較例２]攪拌機、温度計および還流冷却
器を備えた100 mlガラス製フラスコに、ｏ−ジクロロベ
ンゼン25ｇ、３−クロロプロピオンアニシジド５ｇ (9
8.5％、0.023 mol)および無水塩化アルミニウム16.7ｇ
(0.125 mol) を仕込み、攪拌しながら140℃に加熱し、
同温度で５時間攪拌して反応させた。

【００５０】反応終了後、冷却した反応液を水100 ｇに
投入したが結晶の析出はなかった。そこで、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を濃縮して油状物23.9ｇを得た。この
油状物を液体クロマトグラフにより分析したところ、６
−ヒドロキシ−3,4 −ジヒドロカルボスチリル濃度は7.
8 ％であり、収率は49.3％であった。また、水層中の６
−ヒドロキシ−3,4 −ジヒドロカルボスチリルは収率に
して0.2 ％であり、合計収率は49.5％であった。

【００５１】[比較例３]攪拌機、温度計および還流冷却
器を備えた100 mlガラス製フラスコに、クロロベンゼン
25ｇ、３−クロロプロピオンアニシジド５ｇ (98.5％、
0.023 mol)および無水塩化アルミニウム16.7ｇ(0.125 m
ol) を仕込み、攪拌しながら140 ℃に加熱し、同温度で
３時間攪拌して反応させた。

【００５２】反応終了後、冷却した反応液を水100 ｇに
投入したが結晶の析出はなかった。そこで、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を濃縮して油状物8.5 ｇを得た。この
油状物を液体クロマトグラフにより分析したところ、６
−ヒドロキシ−3,4 −ジヒドロカルボスチリル濃度は2.
4 ％であり、収率は5.4 ％であった。また、水層中の６
−ヒドロキシ−3,4 −ジヒドロカルボスチリルは収率に
して0.1 ％であり、合計収率は5.5 ％であった。

【００５３】比較例の結果からわかるように、無水塩化
アルミニウムの存在下で３−クロロプロピオンアニリド
誘導体を閉環させる反応を、ハロゲン化ベンゼン溶媒中
で行うと、反応の操作性は良好であるものの、肝心の収
率が 5.5〜49.5％と低く、溶媒と原料化合物との副反応
がかなり起こっていることがわかる。

【００５４】これに対し、本発明に従って、上記溶媒を
用いた反応系にアミンまたは酸アミドを存在させると、
良好な操作性は保持したまま、各実施例に示すように、
75〜96.5％という高収率で目的とする 3,4−ジヒドロカ
ルボスチリル類を得ることができた。

【００５５】

【発明の効果】本発明によれば、反応に大量に使用する
無水塩化アルミニウムを溶解できる溶媒を使用して均質
系反応とすることにより、反応の良好な操作性を確保し
ながら、高収率で 3,4−ジヒドロカルボスチリル類を製
造することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式 (I) 【化１】 (式中、Ｒ’は、水素、ヒドロキシル基、または炭素数
１〜４のアルコキシ基を意味する) で示される化合物
を、無水塩化アルミニウムの存在下で加熱閉環して、下
記一般式 (II) 【化２】 (式中、Ｒは、水素またはヒドロキシル基を意味する）
で示される非置換または６−ヒドロキシ置換 3,4−ジヒ
ドロカルボスチリルを製造する方法において、アミンお
よび酸アミドから選ばれた含窒素有機化合物を含有する
ハロゲン化ベンゼン溶媒中で反応を行うことを特徴とす
る方法。