JPH11279065A - 局所投与炎症治療剤 - Google Patents
局所投与炎症治療剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 慢性リウマチなどの関節に起こる炎症を伴う
疾患に有効な無菌化された局所投与炎症治療剤を提供す
る。 【解決手段】 ヒアルロン酸またはその塩と水溶性抗炎
症剤を配合して製剤とし、これを無菌化処理してなる、
局所投与炎症治療剤。
疾患に有効な無菌化された局所投与炎症治療剤を提供す
る。 【解決手段】 ヒアルロン酸またはその塩と水溶性抗炎
症剤を配合して製剤とし、これを無菌化処理してなる、
局所投与炎症治療剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は局所投与製剤に関す
る。さらに詳しくは、慢性リウマチなどの関節に起こる
炎症を伴う疾患に有効な、無菌化された局所投与製剤に
関する。
る。さらに詳しくは、慢性リウマチなどの関節に起こる
炎症を伴う疾患に有効な、無菌化された局所投与製剤に
関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、整形外科領域においては、ヒアル
ロン酸ナトリウム製剤は変形性関節炎および慢性関節リ
ウマチなどの適応性に対して臨床効果が認められてい
る。また、重度の炎症を伴う疾患に対しては抗炎症剤が
併用投与されている。これら併用投与の方法としては、
経口投与、注射剤による投与などの方法が挙げられ、例
えば後者の場合、通常、ヒアルロン酸ナトリウム製剤を
局所に注射した後、抗炎症剤を注射する方法がとられて
いる。
ロン酸ナトリウム製剤は変形性関節炎および慢性関節リ
ウマチなどの適応性に対して臨床効果が認められてい
る。また、重度の炎症を伴う疾患に対しては抗炎症剤が
併用投与されている。これら併用投与の方法としては、
経口投与、注射剤による投与などの方法が挙げられ、例
えば後者の場合、通常、ヒアルロン酸ナトリウム製剤を
局所に注射した後、抗炎症剤を注射する方法がとられて
いる。
【０００３】しかしながら、この場合、抗炎症剤注射剤
の水溶液によりヒアルロン酸ナトリウム製剤が希釈され
本来の粘性が維持できなくなることや、抗炎症剤が局所
に滞留し、炎症部位に到達しにくく、分散性に劣るとい
う問題があった。そのため抗炎症剤を治療上必要な量を
投与しても、十分な併用効果が得られないという問題が
あった。
の水溶液によりヒアルロン酸ナトリウム製剤が希釈され
本来の粘性が維持できなくなることや、抗炎症剤が局所
に滞留し、炎症部位に到達しにくく、分散性に劣るとい
う問題があった。そのため抗炎症剤を治療上必要な量を
投与しても、十分な併用効果が得られないという問題が
あった。
【０００４】一方、製剤中にヒアルロン酸ナトリウム製
剤と抗炎症剤とを配合した炎症治療剤が特開平３−２３
６３３０号公報等に示されている。しかしながら該公報
に記載のものは難水溶性の非ステロイド剤をヒアルロン
酸またはその塩の水溶液に配合しているために、ヒアル
ロン酸ナトリウム製剤の無菌処理に有効なろ過滅菌処理
ができず、滅菌に加熱処理を必要とすることからヒアル
ロン酸ナトリウム製剤の粘性の低下、抗炎症剤の分解等
の問題がある。
剤と抗炎症剤とを配合した炎症治療剤が特開平３−２３
６３３０号公報等に示されている。しかしながら該公報
に記載のものは難水溶性の非ステロイド剤をヒアルロン
酸またはその塩の水溶液に配合しているために、ヒアル
ロン酸ナトリウム製剤の無菌処理に有効なろ過滅菌処理
ができず、滅菌に加熱処理を必要とすることからヒアル
ロン酸ナトリウム製剤の粘性の低下、抗炎症剤の分解等
の問題がある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記事情に
鑑みてなされたもので、ヒアルロン酸ナトリウム製剤と
抗炎症剤との併用投与、およびヒアルロン酸ナトリウム
製剤と抗炎症剤とを配合した炎症治療剤において従来問
題とされてきた点を解決し、ヒアルロン酸ナトリウム製
剤の粘性の低下がなく、抗炎症剤が局所に滞留せずに炎
症部位に到達し、十分な炎症治療効果を有する、無菌化
された局所投与製剤を提供することを目的とする。
鑑みてなされたもので、ヒアルロン酸ナトリウム製剤と
抗炎症剤との併用投与、およびヒアルロン酸ナトリウム
製剤と抗炎症剤とを配合した炎症治療剤において従来問
題とされてきた点を解決し、ヒアルロン酸ナトリウム製
剤の粘性の低下がなく、抗炎症剤が局所に滞留せずに炎
症部位に到達し、十分な炎症治療効果を有する、無菌化
された局所投与製剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は上記課題を解
決するために鋭意検討を重ねた結果、水溶性の抗炎症剤
に着眼し、水溶性抗炎症剤とヒアルロン酸ナトリウム製
剤とを配合することにより、ヒアルロン酸ナトリウム製
剤の本来の粘性を低下させることなく、無菌化された局
所投与製剤が得られることを見出し、本発明を完成させ
るに至った。
決するために鋭意検討を重ねた結果、水溶性の抗炎症剤
に着眼し、水溶性抗炎症剤とヒアルロン酸ナトリウム製
剤とを配合することにより、ヒアルロン酸ナトリウム製
剤の本来の粘性を低下させることなく、無菌化された局
所投与製剤が得られることを見出し、本発明を完成させ
るに至った。
【０００７】すなわち本発明は、ヒアルロン酸またはそ
の塩と水溶性抗炎症剤を配合して製剤とし、これを無菌
化処理してなる局所投与製剤に関する。
の塩と水溶性抗炎症剤を配合して製剤とし、これを無菌
化処理してなる局所投与製剤に関する。
【０００８】ここで、ヒアルロン酸の塩がヒアルロン酸
ナトリウムであるのが好ましい。
ナトリウムであるのが好ましい。
【０００９】また、水溶性抗炎症剤が水溶性ステロイド
剤、水溶性非ステロイド剤の中から選ばれる１種または
２種以上であるのが好ましい。
剤、水溶性非ステロイド剤の中から選ばれる１種または
２種以上であるのが好ましい。
【００１０】また、上記無菌化処理がろ過滅菌法により
行われるのが好ましい。
行われるのが好ましい。
【００１１】
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳述する。
【００１２】本発明に用いられるヒアルロン酸の塩とし
ては、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、低
級アルキル（Ｃ1〜Ｃ5）アミン塩などが挙げられる。中
でもナトリウム塩が好ましく用いられる。
ては、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、低
級アルキル（Ｃ1〜Ｃ5）アミン塩などが挙げられる。中
でもナトリウム塩が好ましく用いられる。
【００１３】本発明で用いられるヒアルロン酸またはそ
の塩は、動物由来の抽出物でも発酵法により得られたも
のでも用いることができる。ヒアルロン酸またはその塩
の分子量は、特に限定されないが、抗炎症などの薬理作
用の点から好ましくは４０万〜５００万であり、投与時
の便利性の点なども考慮すると４０万〜３００万のもの
が最も好ましい。
の塩は、動物由来の抽出物でも発酵法により得られたも
のでも用いることができる。ヒアルロン酸またはその塩
の分子量は、特に限定されないが、抗炎症などの薬理作
用の点から好ましくは４０万〜５００万であり、投与時
の便利性の点なども考慮すると４０万〜３００万のもの
が最も好ましい。
【００１４】ヒアルロン酸またはその塩は、水または水
性溶媒に溶解させて用いるが、適度な曳糸性を得るため
には０．５ｗ／ｖ％以上が好ましく、さらには、０．８
〜１．２ｗ／ｖ％が好ましい。より分子量の大きいヒア
ルロン酸またはその塩はより低い濃度で十分な効果が得
られることはいうまでもない。
性溶媒に溶解させて用いるが、適度な曳糸性を得るため
には０．５ｗ／ｖ％以上が好ましく、さらには、０．８
〜１．２ｗ／ｖ％が好ましい。より分子量の大きいヒア
ルロン酸またはその塩はより低い濃度で十分な効果が得
られることはいうまでもない。
【００１５】本発明に用いられる水溶性抗炎症剤は、リ
ン酸デキサメタゾンナトリウム、リン酸ベタメタゾンナ
トリウム、リン酸プレドニゾロンナトリウム等のステロ
イド剤や、サリチル酸ナトリウム等の非ステロイド剤が
挙げられる。これらは１種または２種以上を用いること
ができる。
ン酸デキサメタゾンナトリウム、リン酸ベタメタゾンナ
トリウム、リン酸プレドニゾロンナトリウム等のステロ
イド剤や、サリチル酸ナトリウム等の非ステロイド剤が
挙げられる。これらは１種または２種以上を用いること
ができる。
【００１６】水溶性抗炎症剤は治療に必要な配合量を、
ヒアルロン酸またはその塩と同時に水または水性溶媒に
溶解させるか、または、それぞれを溶解した溶液を混合
して用いることができる。
ヒアルロン酸またはその塩と同時に水または水性溶媒に
溶解させるか、または、それぞれを溶解した溶液を混合
して用いることができる。
【００１７】本発明の局所投与炎症治療剤は、ヒアルロ
ン酸またはその塩と、水溶性抗炎症剤とを配合した製剤
を無菌化処理して得られる。
ン酸またはその塩と、水溶性抗炎症剤とを配合した製剤
を無菌化処理して得られる。
【００１８】製剤の滅菌処理にはフィルターによるろ過
滅菌を行うのが最も好ましい。フィルターは、０．２２
μｍまたは０．４５μｍフィルターのものが好ましく用
いられる。ろ過滅菌は公知の方法によることができる。
滅菌を行うのが最も好ましい。フィルターは、０．２２
μｍまたは０．４５μｍフィルターのものが好ましく用
いられる。ろ過滅菌は公知の方法によることができる。
【００１９】このように非加熱の滅菌処理を行うことに
より、ヒアルロン酸またはその塩の水溶液の粘性を低下
することなく、また抗炎症剤の有する薬理効果を損なう
ことなく、無菌化された製剤を得ることができる。
より、ヒアルロン酸またはその塩の水溶液の粘性を低下
することなく、また抗炎症剤の有する薬理効果を損なう
ことなく、無菌化された製剤を得ることができる。
【００２０】加熱滅菌法では、１２１℃、１５分間など
の加熱条件でオートクレーブ滅菌処理を行った場合、ヒ
アルロン酸の分子量が低下し、製剤の粘性が低下するこ
とや、抗炎症剤が分解されるため問題があり、また、緩
和な加熱条件では無菌製剤が得られないことから、本製
剤に適した滅菌法ではない。
の加熱条件でオートクレーブ滅菌処理を行った場合、ヒ
アルロン酸の分子量が低下し、製剤の粘性が低下するこ
とや、抗炎症剤が分解されるため問題があり、また、緩
和な加熱条件では無菌製剤が得られないことから、本製
剤に適した滅菌法ではない。
【００２１】本発明の配合剤には、本発明の効果を損な
わない範囲内で、薬学的に許容できる安定化剤、防腐
剤、ｐＨ調整剤、等張化剤などを配合することができ
る。
わない範囲内で、薬学的に許容できる安定化剤、防腐
剤、ｐＨ調整剤、等張化剤などを配合することができ
る。
【００２２】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれによってなんら限定されるも
のでない。なお、配合量は重量％である。
説明するが、本発明はこれによってなんら限定されるも
のでない。なお、配合量は重量％である。
【００２３】 （実施例１） リン酸デキサメタゾンナトリウム ０．２５ ヒアルロン酸ナトリウム（分子量１００万） １．０ リン酸水素ナトリウム ０．０６ リン酸二水素ナトリウム ０．００５ 塩化ナトリウム ０．８５ 注射用水 適 量 （製法）上記各成分を混合し、０．２２μｍフィルター
を用いてろ過滅菌を行い、無菌製剤とした。
を用いてろ過滅菌を行い、無菌製剤とした。
【００２４】（比較例１）実施例１において、リン酸デ
キサメタゾンナトリウムの代わりに油溶性薬剤であるデ
キサメタゾンを配合し、ヒアルロン酸ナトリウム溶液に
分散させた以外は、実施例１と同様の配合成分で製剤を
調製した。これをろ過滅菌により無菌化しようとしたと
ころ、フィルターの目が詰まり、ろ過滅菌ができず、無
菌化製剤を得ることができなかった。
キサメタゾンナトリウムの代わりに油溶性薬剤であるデ
キサメタゾンを配合し、ヒアルロン酸ナトリウム溶液に
分散させた以外は、実施例１と同様の配合成分で製剤を
調製した。これをろ過滅菌により無菌化しようとしたと
ころ、フィルターの目が詰まり、ろ過滅菌ができず、無
菌化製剤を得ることができなかった。
【００２５】（比較例２）実施例１において、ろ過滅菌
の代わりにオートクレーブ滅菌（１２１℃、１５分間）
を行った以外は、実施例１と同様にして製剤を得た。
の代わりにオートクレーブ滅菌（１２１℃、１５分間）
を行った以外は、実施例１と同様にして製剤を得た。
【００２６】（対照例１）実施例１において、リン酸デ
キサメタゾンナトリウムを配合しなかった以外は、実施
例１と同様にしてろ過滅菌を行い、無菌製剤とした。
キサメタゾンナトリウムを配合しなかった以外は、実施
例１と同様にしてろ過滅菌を行い、無菌製剤とした。
【００２７】 （実施例２） リン酸デキサメタゾンナトリウム ０．２５ ヒアルロン酸ナトリウム（分子量２００万） １．０ リン酸水素ナトリウム ０．０６ リン酸二水素ナトリウム ０．００５ 塩化ナトリウム ０．８５ 注射用水 適 量 （製法）上記各成分を混合し、０．２２μｍフィルター
を用いてろ過滅菌を行い、無菌製剤とした。
を用いてろ過滅菌を行い、無菌製剤とした。
【００２８】（比較例３）実施例２において、リン酸デ
キサメタゾンナトリウムの代わりに油溶性薬剤であるデ
キサメタゾンを配合し、ヒアルロン酸ナトリウム溶液に
分散させた以外は、実施例２と同様の配合成分で製剤を
調製した。これをろ過滅菌により無菌化しようとしたと
ころ、フィルターの目が詰まり、ろ過滅菌ができず、無
菌化製剤を得ることができなかった。
キサメタゾンナトリウムの代わりに油溶性薬剤であるデ
キサメタゾンを配合し、ヒアルロン酸ナトリウム溶液に
分散させた以外は、実施例２と同様の配合成分で製剤を
調製した。これをろ過滅菌により無菌化しようとしたと
ころ、フィルターの目が詰まり、ろ過滅菌ができず、無
菌化製剤を得ることができなかった。
【００２９】（比較例４）実施例２において、ろ過滅菌
の代わりにオートクレーブ滅菌（１２１℃、１５分間）
を行った以外は、実施例２と同様にして製剤を得た。
の代わりにオートクレーブ滅菌（１２１℃、１５分間）
を行った以外は、実施例２と同様にして製剤を得た。
【００３０】（対照例２）実施例２において、リン酸デ
キサメタゾンナトリウムを配合しなかった以外は、実施
例２と同様にしてろ過滅菌を行い、無菌製剤とした。
キサメタゾンナトリウムを配合しなかった以外は、実施
例２と同様にしてろ過滅菌を行い、無菌製剤とした。
【００３１】 （実施例３） サリチル酸ナトリウム １．０ ヒアルロン酸ナトリウム（分子量１００万） １．０ リン酸水素ナトリウム ０．０６ リン酸二水素ナトリウム ０．００５ 塩化ナトリウム ０．８５ 注射用水 適 量 （製法）上記各成分を混合し、０．４５μｍフィルター
を用いてろ過滅菌を行い、無菌製剤とした。
を用いてろ過滅菌を行い、無菌製剤とした。
【００３２】 （実施例４） グリチルリチン酸ジカリウム ０．５ ヒアルロン酸ナトリウム（分子量１００万） １．０ リン酸水素ナトリウム ０．０６ リン酸二水素ナトリウム ０．００５ 塩化ナトリウム ０．８５ 注射用水 適 量 （製法）上記各成分を混合し、０．４５μｍフィルター
を用いてろ過滅菌を行い、無菌製剤とした。
を用いてろ過滅菌を行い、無菌製剤とした。
【００３３】［粘性測定］上記実施例１〜２、比較例２
〜４、対照例１〜２につき、ろ過またはオートクレーブ
滅菌前後の製剤粘度をＢ型回転粘度計（ロータＮｏ．
４、１２ｒｐｍ）で測定した。結果を表１に示す。
〜４、対照例１〜２につき、ろ過またはオートクレーブ
滅菌前後の製剤粘度をＢ型回転粘度計（ロータＮｏ．
４、１２ｒｐｍ）で測定した。結果を表１に示す。
【００３４】
【表１】
【００３５】表１の結果から明らかなように、本発明品
は、ヒアルロン酸ナトリウム溶液にリン酸デキサメタゾ
ンナトリウム（水溶性抗炎症剤）を配合しても、粘度の
低下がみられない。また、本発明処方において、リン酸
デキサメタゾンナトリウムの代わりにデキサメタゾン
（油溶性薬剤、粉末）をヒアルロン酸ナトリウム溶液に
分散させたものは、ろ過前においてやや粘度の低下がみ
られる。また、オートクレーブ滅菌により粘性が著しく
低下することがわかる。
は、ヒアルロン酸ナトリウム溶液にリン酸デキサメタゾ
ンナトリウム（水溶性抗炎症剤）を配合しても、粘度の
低下がみられない。また、本発明処方において、リン酸
デキサメタゾンナトリウムの代わりにデキサメタゾン
（油溶性薬剤、粉末）をヒアルロン酸ナトリウム溶液に
分散させたものは、ろ過前においてやや粘度の低下がみ
られる。また、オートクレーブ滅菌により粘性が著しく
低下することがわかる。
【００３６】［無菌化検査］実施例１〜４の製剤におい
て、ろ過前後の溶液をＳＣＤ培地中で培養（３７℃、２
週間）し、細菌の発育を調べた。結果を表２に示す。
て、ろ過前後の溶液をＳＣＤ培地中で培養（３７℃、２
週間）し、細菌の発育を調べた。結果を表２に示す。
【００３７】
【表２】
【００３８】（＋）：細菌の発育を認めた （−）：細
菌の発育を認めなかった
菌の発育を認めなかった
【００３９】
【発明の効果】以上詳述したように本発明によれば、慢
性リウマチなどの関節に起こる炎症を伴う疾患に有効
な、無菌化された局所投与製剤が提供される。
性リウマチなどの関節に起こる炎症を伴う疾患に有効
な、無菌化された局所投与製剤が提供される。
Claims (4)
- 【請求項１】 ヒアルロン酸またはその塩と水溶性抗炎
症剤を配合して製剤とし、これを無菌化処理してなる、
局所投与炎症治療剤。 - 【請求項２】 ヒアルロン酸の塩がヒアルロン酸ナトリ
ウムである、請求項１記載の局所投与炎症治療剤。 - 【請求項３】 水溶性抗炎症剤が水溶性ステロイド剤、
水溶性非ステロイド剤の中から選ばれる１種または２種
以上である、請求項１または２記載の局所投与炎症治療
剤。 - 【請求項４】 ろ過滅菌法により無菌化処理する、請求
項１〜３のいずれか１項に記載の局所投与炎症治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9690198A JPH11279065A (ja) | 1998-03-25 | 1998-03-25 | 局所投与炎症治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9690198A JPH11279065A (ja) | 1998-03-25 | 1998-03-25 | 局所投与炎症治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11279065A true JPH11279065A (ja) | 1999-10-12 |
Family
ID=14177286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9690198A Pending JPH11279065A (ja) | 1998-03-25 | 1998-03-25 | 局所投与炎症治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11279065A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002026237A1 (fr) * | 2000-09-26 | 2002-04-04 | Nisshin Pharma Inc. | Preparation liquide de prednisolone phosphate de sodium |
| WO2002051442A1 (en) * | 2000-12-26 | 2002-07-04 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Concomitant drugs |
| JPWO2005079824A1 (ja) * | 2004-02-25 | 2008-01-10 | 英元 日下 | 竹エキスを主成分とした飲料及び医薬 |
| JP2010528065A (ja) * | 2007-05-28 | 2010-08-19 | ロンバルド，ヴィンチェンツォ・マッシモ | 動物運動系の領域における局所使用のための消炎及び鎮痛組成物 |
| WO2016118649A1 (en) * | 2015-01-21 | 2016-07-28 | Semnur Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation |
| US9833460B2 (en) | 2013-01-23 | 2017-12-05 | Semnur Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation |
-
1998
- 1998-03-25 JP JP9690198A patent/JPH11279065A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US11364251B2 (en) | 2013-01-23 | 2022-06-21 | Semnur Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation |
| US10744144B2 (en) | 2013-01-23 | 2020-08-18 | Semnur Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation |
| US9833460B2 (en) | 2013-01-23 | 2017-12-05 | Semnur Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation |
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| EP3247329B1 (en) * | 2015-01-21 | 2021-05-19 | Semnur Pharmaceuticals, Inc. | Injectable pharmaceutical composition comprising dexamethasone sodium phosphate |
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| CN107205926A (zh) * | 2015-01-21 | 2017-09-26 | 塞姆努尔药物公司 | 药物制剂 |
| AU2016209332B2 (en) * | 2015-01-21 | 2020-10-22 | Semnur Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation |
| US10117938B2 (en) | 2015-01-21 | 2018-11-06 | Semnur Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation |
| US11020485B2 (en) | 2015-01-21 | 2021-06-01 | Semnur Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation |
| CN112957320A (zh) * | 2015-01-21 | 2021-06-15 | 塞姆努尔药物公司 | 药物制剂 |
| JP2021143209A (ja) * | 2015-01-21 | 2021-09-24 | セムヌール ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 医薬製剤 |
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| US12285485B2 (en) | 2015-01-21 | 2025-04-29 | Semnur Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating pain |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20061107 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |