JPH11286441A - イブプロフェン組成物 - Google Patents

イブプロフェン組成物

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JPH11286441A
JPH11286441A JP10377466A JP37746698A JPH11286441A JP H11286441 A JPH11286441 A JP H11286441A JP 10377466 A JP10377466 A JP 10377466A JP 37746698 A JP37746698 A JP 37746698A JP H11286441 A JPH11286441 A JP H11286441A
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propionic acid
ibuprofen
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fumaric acid
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フランク・ジェイ・バニック
Feng Lin
フェン・リン
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 咀嚼可能な組成物が提供できる程度にプロピ
オン酸誘導体のひりつく後味を低減する。 【解決手段】 フマル酸をプロピオン酸誘導体に通常つ
きもののひりつく後味を低減するのに十分な量を添加す
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はプロピオン酸誘導体
組成物、特にイブプロフェン組成物に関し、さらに詳し
くはひりつき(burn)が低減されたプロピオン酸誘導体組
成物、特にイブプロフェン組成物に関する。本発明は、
また、プロピオン酸誘導体組成物のひりつく後味を低減
させる方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】多くの香味料および甘味料が医薬に添加
されているが、これはそれらの医薬をさらに口に合うよ
うにするとともに、多くの医薬に共通するひりつきと後
味を押さえるためである。このひりつきを除去するのに
有効な手段を見出すために多くの努力がなされている
が、医薬の持つひりつきを有効に除去する方法が依然と
して必要とされており、咀嚼可能な組成物が提供できる
程度にひりつきを低減できるのが好ましい。
【０００３】イブプロフェンは摂取した後で口と喉に不
快なひりつきを持つ医薬としてよく知られている。
【０００４】特開平９−２９４９号（アメリカン・ホー
ム・プロダクツ社）は１つのエナンチオマーだけを提供
することにより口に合わない後味を除去することを試み
ている。当該公報はイブプロフェンをそのラセミ混合物
から分離して、Ｓ（＋）−イブプロフェンのみを含有
し、Ｒ（−）−イブプロフェンを本質的に含有しない、
経口投与される医薬組成物を形成することを開示してい
る。このアプローチはイブプロフェンのより口に合う形
態を与えるものの、エナンチオマーの分離およびエナン
チオマーの単離は難しい。
【０００５】米国特許第４，７６２，７０２号はヒドロ
コロイドとフマル酸をコーティングすることにより被覆
されたイブプロフェン粒子を開示している。好適なヒド
ロコロイド組成物はキサンタンガムおよび／またはマル
トデキストリンからなる。得られた製品は真空乾燥され
た起泡性の混合物である。上記米国特許第４，７６２，
７０２号の開示によると、この方法は、イブプロフェン
結晶をフマル酸の存在下でヒドロコロイドで包むことに
より先行技術の製剤の欠点を克服するものである。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】上述の特許及び公開公
報の開示にもかかわらず、より簡単かつ費用のかからな
い方法で味を被覆したプロピオン酸誘導体組成物、特に
イブプロフェン組成物を提供することが課題である。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、プロピオン酸
誘導体の量の約５０重量％乃至約１５０重量％のフマル
酸を含むプロピオン酸誘導体組成物を提供する。本発明
はヒドロコロイド不存在下でプロピオン酸誘導体のひり
つく後味を低減するのに十分なフマル酸を提供する。好
適な形態では、プロピオン酸誘導体−フマル酸組成物は
咀嚼可能な形態で提供される。
【０００８】本発明によれば、有効量のフマル酸を与え
ることによりプロピオン酸誘導体のひりつく後味を抑え
る方法が提供される。
【０００９】
【発明の実施の形態】プロピオン酸誘導体はよく知られ
た分類の鎮痛化合物である。本明細書では、「プロピオ
ン酸誘導体」はイブプロフェン（ibuprofen）、ナプロ
キセン（naproxen）、ベノキサプロフェン（benoxapuro
fen)、ナプロキセンナトリウム（naproxen sodium)、フ
ルルビプロフェン（flurbiprofen）、フェノプロフェン
（fenoprofen）、フェンブプロフェン（fenbuprofe
n）、ケトプロフェン（ketoprofen）、インドプロフェ
ン（indoprofen）、ピルプロフェン（pirprofen)、カル
プロフェン（carprofen）オキサプロフェン（oxaprofe
n）、プラノプロフェン（pranoprofen）、ミクロプロフ
ェン（microprofen）、チオキサプロフェン（tioxaprof
en）、スプロプロフェン（suproprofen）、アルミノプ
ロフェン（aluminoprofen)、チアプロフェン酸（tiapro
fenic acid）フルプロフェン（fluprofen)およびブクロ
キシン酸（bucloxic acid)を含むが、これらに限定され
ないものと了解される。構造式は米国特許第４，９２
３，８９８号に記載されており、該記載は引用によりこ
こに導入される。本明細書において「プロピオン酸誘導
体」は、典型的には直接に又はカルボニル官能基を介し
て芳香環系に結合した、遊離の−ＣＨ（ＣＨ3)ＣＯＯ
Ｈ、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＯＯＨまたはその製薬上許容し得
る塩類、例えば−ＣＨ（ＣＨ3)ＣＯＯ−Ｎａ+ 、ＣＨ2
ＣＨ2 ＣＯＯ−Ｎａ+ を有する、製薬上許容し得る鎮痛
／非ステロイド抗炎症薬として定義される。
【００１０】プロピオン酸誘導体は典型的には約５０ｍ
ｇ乃至約２０００ｍｇ、好ましくは約１００ｍｇ乃至１
６００ｍｇ、最も好ましくは約２００ｍｇ乃至約１２０
０ｍｇの範囲内の日用量で投与される。
【００１１】イブプロフェンは広く用いられているよく
知られた非ステロイド抗炎症性の、既知のプロピオン酸
誘導体である。イブプロフェンは化学的には２−（４−
イソブチルフェニル）プロピオン酸として知られてい
る。本明細書で用いられているように、イブプロフェン
は２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸ならび
にその製薬上許容し得る塩類を含むものと了解される。
好適なイブプロフェン塩類としては、アルギニン、リジ
ン、ヒスタジン、ならびに米国特許第４，２７９，９２
６号、同第４，８７３，２３１号、同第５，４２４，０
７５号および同第５，５１０，３８５号に記載のその他
の塩類が挙げられる。これらの特許の内容は引用により
ここに導入される。
【００１２】フマル酸は広く利用できる製薬上許容し得
る酸である。プロピオン酸誘導体のひりつきを抑えるた
めに存在するフマル酸の濃度はどの程度ひりつきを抑え
ることを望むかによって変わる。一般に、フマル酸の量
はプロピオン酸誘導体の薬用量の約５０重量％乃至約１
５０重量％である。典型的には、フマル酸の量は、プロ
ピオン酸誘導体の薬用量の約６０重量％乃至約１００重
量％であり、最も好ましくはプロピオン酸誘導体の薬用
量の約７０重量％乃至約９０重量％である。
【００１３】従来技術の教示に反し、本発明の組成物が
有効に作用するためには、ヒドロコロイド材料を導入す
る必要がない。本発明は以下の実施態様に具体化され
る。
【００１４】最も単純で好ましい態様は、フマル酸をマ
トリックスに導入することであり、すなわち、自由かつ
ランダムに混合物として提供される。この態様では、プ
ロピオン酸誘導体、好ましくはイブプロフェンとフマル
酸はカプレット、錠剤、カプセルの形態のマトリックス
に供給される。
【００１５】本発明の他の態様では、イブプロフェンと
フマル酸は顆粒に供給される。典型的には、これはプロ
ピオン酸誘導体、フマル酸、ならびに結合剤、水その他
の成分を当技術において周知の装置を用いて混合するこ
とを含む。例えば、米国特許第５，４２９，８２５号は
回転溶融顆粒形成法を開示しており、その内容は引用に
よりその全体がここに導入される。この混合物はついで
乾燥され粉砕される。ついでこの粉砕物を適当な形で圧
縮して錠剤にする。使用者に対して活性成分が放出され
るのを助けるために混合物に錠剤崩壊剤を添加するのが
好ましい。特に好ましい態様では、プロピオン酸誘導
体、フマル酸は、錠剤を嚥下することが難しい人にも咀
嚼可能な錠剤を利用できるように供給される。
【００１６】本発明の他の態様では、フマル酸／プロピ
オン酸誘導体は非ヒドロコロイド結合剤の存在下で供給
される。この非ヒドロコロイド結合剤は製薬上許容し得
るワックスまたは脂肪であるのが好ましい。好適なワッ
クスおよび脂肪としては、グリセリルモノステアレー
ト、水素化タロー(tallow)、ミリスチルアルコール、ミ
リスチン酸、ステアリルアルコール、置換モノグリセリ
ド類、置換ジグリセリド類、置換トリグリセリド類、密
ロウ、カルナウバワックス(carnuaba wax)、木蝋(japan
wax）、アセチレート・モノグリセリド類等が挙げられ
る。非コロイド結合剤を２種以上組み合わせて用いても
よい。好ましくは、本発明の非コロイド結合剤の融点
は、約３０℃乃至約１００℃、最も好ましくは約４０℃
乃至約８５℃である。
【００１７】非ヒドロコロイド結合剤はまずワックスま
たは脂肪を溶融し、ついでイブプロフェンとフマル酸配
合物を混合する。この配合物を当業者に周知の技法を用
いて適当なサイズに粉砕し、圧縮して錠剤にする。
【００１８】本発明の組成物は、また、製薬上許容し得
る賦形剤、充填剤、香味料、希釈剤、潤滑剤、崩壊剤、
懸濁剤、安定剤、結合剤、着色剤、担体等を含有してい
てもよい。
【００１９】例えば、好適な担体としてはラクトース、
でんぷん、リン酸水素二ナトリウム、硫酸カルシウム、
カオリン、マンニトール、および粉末糖が挙げられる。
典型的な結合剤としては、でんぷん、ゼラチン、デキス
トロース、マンニトール、キシリトール、ソルビトー
ル、マロデキストリン類、果糖、蔗糖、糖蜜、ラクトー
スのような糖類；天然および合成ゴム類、カルボキシメ
チルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドン、ポリエチレングリコール、エチルセルロースおよ
びワックス類が挙げられる。潤滑剤としては、ホウ酸、
安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウ
ム、ロイシン、ポリエチレングリコール等が挙げられ
る。典型的な崩壊剤としては木材、トウモロコシ、ジャ
ガイモおよびコメ由来のでんぷん、メチルセルロース、
ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、蔗糖、デキ
ストロース、マロデキストロース、寒天、ベントナイ
ト、アルギン酸、木材生成物、グアールゴム、クエン酸
パルプ、ラウリル硫酸ナトリウム等が挙げられる。
【００２０】本発明は液体の形態、例えば、エリキシル
剤、懸濁液、またはシロップで提供してもよい。これら
液体調合物は当技術において公知の製法ならびに製薬上
許容し得る界面活性剤、分散剤および希釈剤を用いて調
製される。好ましくは、本発明はカプレット、カプセ
ル、錠剤、および最も好ましくは咀嚼可能な形態で提供
される。
【００２１】本明細書全体を通して用いられているよう
に、ひりつき(burn)はイブプロフェンを摂取したときに
認められる通常金属的として同定される後味を意味す
る。この後味は甘味料を添加してもこの後味が低減され
ないので、苦さ（bitterness）とは異なる。
【００２２】あるいはまた、上記イブプロフェン、フマ
ル酸組成物は飲料、食物その他の所望の飲食可能な組成
物に適当量添加してもよい。また、本発明のイブプロフ
ェン／フマル酸組成物を獣医学的用途に用いることも考
えられる。
【００２３】いかなる理論にも縛られるつもりはない
が、プロピオン酸誘導体にフマル酸を導入すると、唾液
を十分に酸性化してプロピオン酸誘導体のプロトン化さ
れた形態を維持することによって特徴的な後味のひりつ
きが低減される。プロピオン酸誘導体のプロトン化され
た形態は溶解度が低いので、喉の粘膜に対する刺激が少
ない。他の酸味物とは異なり、フマル酸は徐々に溶解す
るのでその酸味は口中で最低限であるが、喉を酸性化す
るには十分である。他の製薬上許容し得る酸類、例えば
クエン酸、リンゴ酸、酒石酸はフマル酸よりもずっと溶
解度が大きい。これらおよび他の酸類は口中で非常に迅
速に許容し得ない酸味を呈する。溶解が非常に速いの
で、唾液が十分に酸性化される前に酸味が十分に感じら
れてしまう。
【００２４】本発明を下記の実施例により説明するが、
本発明はこれらに限定されない。これらの実施例では特
に期さない限り、「部」はすべて重量部である。
【００２５】実施例１ イブプロフェン１００ｍｇを含有する咀嚼可能な錠剤を
フマル酸７０ｍｇを添加してあるいは添加せずに調製し
た。フマル酸を含有しない咀嚼可能な錠剤は対照として
用いた。１８人の被験者からなる味見パネルに対照錠剤
２個を咀嚼し１乃至９（最高レベル）のスケールで喉の
ひりつきの評点を記録してもらった。１時間後、被験者
にイブプロフェン／フマル酸配合物を含有する錠剤を咀
嚼し、同じ１スケール乃至９スケールを用いて結果につ
いて評点を記録してもらった。
【００２６】被験者は対照錠剤を９点スケールの７とし
てかなり高い格付けをしたが、イブプロフェン／フマル
酸配合物を含有する錠剤は９点スケールの３または４と
してかなり低く格付けした。
【００２７】実施例２ 以下の調合物、すなわちイブプロフェン１００ｍｇ、着
色料１．７６ｍｇ、微結晶セルロース８４ｍｇ、甘味料
１１ｍｇ、第２甘味料４ｍｇ、香味料２ｍｇ、潤滑剤６
ｍｇ、賦形剤４６５ｍｇ、フマル酸６５ｍｇは後味のひ
りつきを除去するのに有効であることが見出された。
【００２８】実施例３ 被験者２人を用いてイブプロフェン用量１００ｍｇに対
するフマル酸の有効量を決定した。被験者はイブプロフ
ェン／フマル酸配合物を以下のスケール、すなわち、ひ
りつきの強度を極度に高い９、非常に高い８、かなり高
い７、わずかに高い６、高くも低くもない５、わずかに
低い４、かなり低い３、非常に低い２、極度に低い１、
苦みもひりつきもない０で格付けした。試験結果の平均
評点は下記の通りである。 フマル酸 ３０ｍｇ ７ フマル酸 ４０ｍｇ ６ フマル酸 ５０ｍｇ ３ フマル酸 ６０ｍｇ １
【００２９】本実施例はイブプロフェン１００ｍｇ当た
りフマル酸５０ｍｇがイブプロフェンのひりつく後味を
低減するのに有効であることを示している。
【００３０】本発明の具体的な実施態様は以下の通りで
ある。 （１）前記プロピオン酸誘導体はイブプロフェンである
請求項１記載の組成物。 （２）フマル酸／プロピオン酸誘導体は咀嚼可能な錠剤
として提供される請求項１記載の組成物。 （３）咀嚼可能な錠剤の形である実施態様（１）記載の
組成物。 （４）前記イブプロフェンおよびフマル酸が液体として
摂取される請求項１記載の組成物。 （５）前記プロピオン誘導体はイブプロフェンである請
求項２記載の方法。
【００３１】（６）前記フマル酸およびプロピオン酸誘
導体は顆粒形成方法で混合される請求項２記載の方法。 （７）前記顆粒形成方法は非ヒドロコロイド結合剤を用
いて行われる実施態様（６）記載の方法。
【００３２】
【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
鎮痛有効量のプロピオン酸誘導体および約５０重量％乃
至約１５０重量％のフマル酸を配合することで、ヒドロ
コロイドが存在しなくても、ひりついた後味のない経口
投与できる組成物が提供される。特にプロピオン酸誘導
体としてイブプロフェンが有効である。プロピオン酸誘
導体／フマル酸調合物を咀嚼可能な錠剤として提供する
ことができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 フェン・リン アメリカ合衆国、19044 ペンシルバニア 州、ホーシャム、アパートメント・ディー −60、メープル・アベニュー 213

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 鎮痛有効量のプロピオン酸誘導体および
    約５０重量％乃至約１５０重量％のフマル酸を含み、ヒ
    ドロコロイドが存在しない経口投与される組成物。
  2. 【請求項２】 鎮痛有効量のプロピオン酸誘導体を用意
    し、 前記プロピオン酸誘導体の重量に基づいて約５０重量％
    乃至約１５０重量％のフマル酸を混合し、 前記フマル酸とプロピオン酸誘導体はヒドロコロイドの
    不存在下で混合される、 プロピオン酸誘導体組成物のひりつく後味を減少させる
    方法。
JP10377466A 1998-01-02 1998-12-29 イブプロフェン組成物 Pending JPH11286441A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US244798A 1998-01-02 1998-01-02
US002447 1998-01-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH11286441A true JPH11286441A (ja) 1999-10-19

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ID=21700812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP10377466A Pending JPH11286441A (ja) 1998-01-02 1998-12-29 イブプロフェン組成物

Country Status (18)

Country Link
US (3) US6627214B1 (ja)
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