JPH11292765A - コレステロール及び脂肪酸合成促進剤 - Google Patents
コレステロール及び脂肪酸合成促進剤Info
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- JPH11292765A JPH11292765A JP9742898A JP9742898A JPH11292765A JP H11292765 A JPH11292765 A JP H11292765A JP 9742898 A JP9742898 A JP 9742898A JP 9742898 A JP9742898 A JP 9742898A JP H11292765 A JPH11292765 A JP H11292765A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】皮膚表層内部で表皮細胞自身のセラミドの合成
のみならず、コレステロール及び脂肪酸の合成を活発化
させ、皮膚バリア機能の回復を通して、荒れ肌改善及び
各種皮膚疾患の治療に、また老化に伴うバリア機能の低
下に、より持続的な効果が期待されるコレステロール及
び／又は脂肪酸合成促進剤を提供する。 【解決手段】ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、ニコチニ
ックアルコール、ニコチニックアルコール塩からなる群
より選ばれる少なくとも１種以上を有効成分とするコレ
ステロール合成促進剤、脂肪酸合成促進剤。
のみならず、コレステロール及び脂肪酸の合成を活発化
させ、皮膚バリア機能の回復を通して、荒れ肌改善及び
各種皮膚疾患の治療に、また老化に伴うバリア機能の低
下に、より持続的な効果が期待されるコレステロール及
び／又は脂肪酸合成促進剤を提供する。 【解決手段】ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、ニコチニ
ックアルコール、ニコチニックアルコール塩からなる群
より選ばれる少なくとも１種以上を有効成分とするコレ
ステロール合成促進剤、脂肪酸合成促進剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚表皮層内部で
細胞自身のコレステロール及び／又は脂肪酸合成を活発
化させ、皮膚バリア機能を改善することにより、荒れ肌
改善、各種皮膚疾患の改善及び老化防止作用が期待され
るコレステロール及び／又は脂肪酸合成促進剤に関す
る。
細胞自身のコレステロール及び／又は脂肪酸合成を活発
化させ、皮膚バリア機能を改善することにより、荒れ肌
改善、各種皮膚疾患の改善及び老化防止作用が期待され
るコレステロール及び／又は脂肪酸合成促進剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】コレステロールは動物界に広く分布し、
脳神経組織、副腎その他の臓器に多量に含まれ、細胞
膜、オルガネラ膜、ミエリン膜等の構成成分をなすとと
もに、胆汁、性腺ホルモン、副腎皮質ホルモン等の前駆
体となる重要な脂質である。脂肪酸はアシルグリセロー
ル、ロウ、リン脂質等、ほとんどすべての脂質に含ま
れ、細胞膜、オルガネラ膜の構成成分をなすとともに、
エネルギー源として重要な役割を果たしている。
脳神経組織、副腎その他の臓器に多量に含まれ、細胞
膜、オルガネラ膜、ミエリン膜等の構成成分をなすとと
もに、胆汁、性腺ホルモン、副腎皮質ホルモン等の前駆
体となる重要な脂質である。脂肪酸はアシルグリセロー
ル、ロウ、リン脂質等、ほとんどすべての脂質に含ま
れ、細胞膜、オルガネラ膜の構成成分をなすとともに、
エネルギー源として重要な役割を果たしている。
【０００３】コレステロール、脂肪酸は皮膚では細胞膜
の構成成分をなすとともに、表皮細胞から合成分泌さ
れ、角質細胞間脂質として角質細胞間に独特のラメラ構
造を形成している（Lukas Landmann：Anat.Embryol. １
７８, １−３, １９８８）。角質層は、皮膚の保湿能や
生体の物理的保護を始めとする一連の生理的役割、いわ
ゆるバリア機能を持っているが、コレステロール、脂肪
酸はセラミドとともに角質細胞間脂質の主成分であり、
バリア機能の重要な役割を担っている（Gray GM:J.Lipi
d Res.16 441-447 1975, Elias PM:J.Invest.Dermato
l. 73 339-348 1979, Lampe MA:J.Lipid Res. 24 120
-130 1983）。この意味から、皮膚のコレステロール、
脂肪酸は生体防御の要の物質の１つになっていると言え
る。
の構成成分をなすとともに、表皮細胞から合成分泌さ
れ、角質細胞間脂質として角質細胞間に独特のラメラ構
造を形成している（Lukas Landmann：Anat.Embryol. １
７８, １−３, １９８８）。角質層は、皮膚の保湿能や
生体の物理的保護を始めとする一連の生理的役割、いわ
ゆるバリア機能を持っているが、コレステロール、脂肪
酸はセラミドとともに角質細胞間脂質の主成分であり、
バリア機能の重要な役割を担っている（Gray GM:J.Lipi
d Res.16 441-447 1975, Elias PM:J.Invest.Dermato
l. 73 339-348 1979, Lampe MA:J.Lipid Res. 24 120
-130 1983）。この意味から、皮膚のコレステロール、
脂肪酸は生体防御の要の物質の１つになっていると言え
る。
【０００４】肌荒れや乾燥肌、また各種皮膚疾患では、
この角質層の健全な形成が妨げられ、バリア機能低下の
起きていることが数多く報告されている。具体的な例と
しては、皮膚表面の加齢に伴う表皮層のターンオーバー
の低下、あるいは光や温度、気象条件などの外的要因に
よって生じる肌荒れや乾燥肌があげられる。これはバリ
ア機能の低下が生じ、本来皮膚が有している保水能力の
低下と水分蒸散量の増加が生じた結果、誘発されると考
えられている（赤崎秀一ほか：日皮会誌、９８（１）、
４１−５１、１９８８）。
この角質層の健全な形成が妨げられ、バリア機能低下の
起きていることが数多く報告されている。具体的な例と
しては、皮膚表面の加齢に伴う表皮層のターンオーバー
の低下、あるいは光や温度、気象条件などの外的要因に
よって生じる肌荒れや乾燥肌があげられる。これはバリ
ア機能の低下が生じ、本来皮膚が有している保水能力の
低下と水分蒸散量の増加が生じた結果、誘発されると考
えられている（赤崎秀一ほか：日皮会誌、９８（１）、
４１−５１、１９８８）。
【０００５】また、皮膚疾患のなかでアトピー性皮膚炎
では患者の炎症部のみならず非炎症部でもバリア機能の
低下や崩壊が見られ、患者皮膚中角質細胞間脂質の全般
的な、あるいは特定の種類の含量低下が報告されている
（Imokawa G:J.Invest.Dermatol. 96 523-526 199
1）。
では患者の炎症部のみならず非炎症部でもバリア機能の
低下や崩壊が見られ、患者皮膚中角質細胞間脂質の全般
的な、あるいは特定の種類の含量低下が報告されている
（Imokawa G:J.Invest.Dermatol. 96 523-526 199
1）。
【０００６】この他、加齢した皮膚では角質層の脂質量
が若い皮膚に比べて減少していることが知られており(G
hadially R:J.Clin.Invest. 95 2281-2290 1994) 、表
皮のコレステロール、脂肪酸、セラミドの合成速度が低
下していることが報告されている(Ghadially R:J.Inves
t.Dermatol.106 1064-1069 1996)ことから、加齢により
バリア機能が低下すると考えられている。
が若い皮膚に比べて減少していることが知られており(G
hadially R:J.Clin.Invest. 95 2281-2290 1994) 、表
皮のコレステロール、脂肪酸、セラミドの合成速度が低
下していることが報告されている(Ghadially R:J.Inves
t.Dermatol.106 1064-1069 1996)ことから、加齢により
バリア機能が低下すると考えられている。
【０００７】このような皮膚バリアの低下や崩壊からく
る皮膚の疾患や不全に対しては、従来、保湿成分の投与
で皮膚の乾燥状態を防ぎ潤いを持たせることや、抗炎症
剤による湿疹の抑制が試みられてきた。しかし、これら
の方法は、角質表面の水分又は保湿成分の一部を補給す
ることによるためにその効果が一時的なものに留まり、
皮膚内部に充分な潤いを持続的に与えることができなか
ったり（武村俊之：ファルマシア、２８、１、１９９
２）、一時的な炎症を抑えても効果の持続性や副作用に
問題のあることが多かった。
る皮膚の疾患や不全に対しては、従来、保湿成分の投与
で皮膚の乾燥状態を防ぎ潤いを持たせることや、抗炎症
剤による湿疹の抑制が試みられてきた。しかし、これら
の方法は、角質表面の水分又は保湿成分の一部を補給す
ることによるためにその効果が一時的なものに留まり、
皮膚内部に充分な潤いを持続的に与えることができなか
ったり（武村俊之：ファルマシア、２８、１、１９９
２）、一時的な炎症を抑えても効果の持続性や副作用に
問題のあることが多かった。
【０００８】これに対し、最近、バリア構成主要成分で
あるコレステロール、脂肪酸、セラミドの外部補給で皮
膚の改善治療を試みることも行われ、実験的な肌荒れ状
態にコレステロール、脂肪酸、セラミドを適切な割合で
塗布することでより高いバリア機能が回復されることも
報告された（Man Mao-Qiang:J.Invest.Dermatol.106109
6-1101 1996）。
あるコレステロール、脂肪酸、セラミドの外部補給で皮
膚の改善治療を試みることも行われ、実験的な肌荒れ状
態にコレステロール、脂肪酸、セラミドを適切な割合で
塗布することでより高いバリア機能が回復されることも
報告された（Man Mao-Qiang:J.Invest.Dermatol.106109
6-1101 1996）。
【０００９】しかしながら、この方法は効果の出現が早
いと思われる半面、従来用いられていた保湿剤等と同
様、効果の持続性の点で不十分であり、皮膚の状態によ
っては経皮吸収の低下で効果発現が不十分になるなどの
欠点も考えられる。
いと思われる半面、従来用いられていた保湿剤等と同
様、効果の持続性の点で不十分であり、皮膚の状態によ
っては経皮吸収の低下で効果発現が不十分になるなどの
欠点も考えられる。
【００１０】一方、ニコチン酸とその誘導体が皮膚の血
行促進効果を持つことは従来知られており（J.S.C.Engl
ish ほか：British Journal of Dermatology, １１６，
３４１−３４９，１９８７）、また表皮細胞のセラミド
合成を著しく促進することは特開平９−２９５２号公報
に記載されている。しかしながら表皮細胞のコレステロ
ール及び／又は脂肪酸の合成を著しく促進することはこ
れまで報告されていなかった。
行促進効果を持つことは従来知られており（J.S.C.Engl
ish ほか：British Journal of Dermatology, １１６，
３４１−３４９，１９８７）、また表皮細胞のセラミド
合成を著しく促進することは特開平９−２９５２号公報
に記載されている。しかしながら表皮細胞のコレステロ
ール及び／又は脂肪酸の合成を著しく促進することはこ
れまで報告されていなかった。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
とするところは、皮膚表層内部で表皮細胞自身のセラミ
ドの合成のみならず、コレステロール及び脂肪酸の合成
を活発化させ、皮膚バリア機能の回復を通して、荒れ肌
改善及び各種皮膚疾患の治療に、また老化に伴うバリア
機能の低下に、より持続的な効果が期待されるコレステ
ロール及び／又は脂肪酸合成促進剤を提供するにある。
とするところは、皮膚表層内部で表皮細胞自身のセラミ
ドの合成のみならず、コレステロール及び脂肪酸の合成
を活発化させ、皮膚バリア機能の回復を通して、荒れ肌
改善及び各種皮膚疾患の治療に、また老化に伴うバリア
機能の低下に、より持続的な効果が期待されるコレステ
ロール及び／又は脂肪酸合成促進剤を提供するにある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】係る事情に鑑み、本発明
者等は、表皮細胞自身のコレステロール及び／又は脂肪
酸合成を促進させることを意図し、培養表皮細胞での探
索を鋭意検討してきた結果、ニコチン酸、ニコチン酸誘
導体、ニコチニックアルコール、ニコチニックアルコー
ル塩が有効なコレステロール及び脂肪酸合成促進作用を
有することを見出し、本発明を完成するに至った。
者等は、表皮細胞自身のコレステロール及び／又は脂肪
酸合成を促進させることを意図し、培養表皮細胞での探
索を鋭意検討してきた結果、ニコチン酸、ニコチン酸誘
導体、ニコチニックアルコール、ニコチニックアルコー
ル塩が有効なコレステロール及び脂肪酸合成促進作用を
有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１３】すなわち、本発明は、ニコチン酸、ニコチ
ン酸誘導体、ニコチニックアルコール、ニコチニックア
ルコール塩からなる群より選ばれる少なくとも１種以上
を有効成分とするコレステロール及び／又は脂肪酸合成
促進剤にある。
ン酸誘導体、ニコチニックアルコール、ニコチニックア
ルコール塩からなる群より選ばれる少なくとも１種以上
を有効成分とするコレステロール及び／又は脂肪酸合成
促進剤にある。
【００１４】
【発明の実施の形態】本発明に用いられるニコチン酸誘
導体としては、例えば下記一般式（１）、（２）、
（３）又は（４）で表される化合物等が挙げられる。こ
れらのニコチン酸誘導体は合成品又は天然から抽出され
たものでも良く、具体的にはメチルニコチン酸、エチル
ニコチン酸、ベンジルニコチン酸、ニコチンアミド、ク
エン酸ニカメタート、ニコチン酸トコフェロール、キノ
リン酸、ピリジン３，５−ジカルボン酸、ニコチンアミ
ドアデニンジヌクレオチドリン酸およびニコチン酸モノ
ヌクレオチド等が挙げられる。
導体としては、例えば下記一般式（１）、（２）、
（３）又は（４）で表される化合物等が挙げられる。こ
れらのニコチン酸誘導体は合成品又は天然から抽出され
たものでも良く、具体的にはメチルニコチン酸、エチル
ニコチン酸、ベンジルニコチン酸、ニコチンアミド、ク
エン酸ニカメタート、ニコチン酸トコフェロール、キノ
リン酸、ピリジン３，５−ジカルボン酸、ニコチンアミ
ドアデニンジヌクレオチドリン酸およびニコチン酸モノ
ヌクレオチド等が挙げられる。
【００１５】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【００１６】本発明に用いられるニコチニックアルコー
ル塩としては例えば下記一般式（５）で表される化合物
等が挙げられる。合成品の他天然から抽出されたもので
も良く、具体的には酒石酸ニコチニックアルコール等が
挙げられる。
ル塩としては例えば下記一般式（５）で表される化合物
等が挙げられる。合成品の他天然から抽出されたもので
も良く、具体的には酒石酸ニコチニックアルコール等が
挙げられる。
【００１７】
【化１５】
【００１８】本発明に用いられるニコチン酸，ニコチン
酸誘導体，ニコチニックアルコール，ニコチニックアル
コール塩は、コレステロール及び／又は脂肪酸合成促進
剤の総量に対し、０．００００１〜５重量％が好まし
い。０．００００１重量％未満では本発明の効果が得ら
れない場合があり、５重量％を超えて配合しても、配合
量に見合った効果が得られない場合がある。
酸誘導体，ニコチニックアルコール，ニコチニックアル
コール塩は、コレステロール及び／又は脂肪酸合成促進
剤の総量に対し、０．００００１〜５重量％が好まし
い。０．００００１重量％未満では本発明の効果が得ら
れない場合があり、５重量％を超えて配合しても、配合
量に見合った効果が得られない場合がある。
【００１９】本発明のコレステロール及び／又は脂肪酸
合成促進剤は、適当な賦形剤，担体，希釈剤を用いて、
液剤，カプセル剤，顆粒剤，散剤，軟膏剤，貼付剤，注
射剤，坐剤，入浴剤等の剤形とすることができ、またゲ
ル，クリーム，スプレー剤，貼付剤，ローション，パッ
ク類，乳液，パウダー等の剤形が挙げられる。
合成促進剤は、適当な賦形剤，担体，希釈剤を用いて、
液剤，カプセル剤，顆粒剤，散剤，軟膏剤，貼付剤，注
射剤，坐剤，入浴剤等の剤形とすることができ、またゲ
ル，クリーム，スプレー剤，貼付剤，ローション，パッ
ク類，乳液，パウダー等の剤形が挙げられる。
【００２０】また、本発明のコレステロール及び／又は
脂肪酸合成促進剤は、本発明の効果を損なわない範囲
で、通常、化粧品や医薬品，医薬部外品，食品等に使用
されるものを配合することが可能であり、用途、剤形に
応じて適宜選択され、特に限定されるものではない。例
えばワセリン，スクワラン等の炭化水素、ステアリルア
ルコール等の高級アルコール、ミリスチン酸イソプロピ
ル等の高級脂肪酸低級アルキルエステル、ラノリン酸等
の動物性油脂、グリセリン，プロピレングリコール等の
多価アルコール、グリセリン脂肪酸エステル，モノステ
アリン酸ポリエチレングリコール，ポリエチレンアルキ
ルエーテルリン酸等の界面活性剤、パラオキシ安息香酸
メチル，パラオキシ安息香酸ブチル等の防腐剤、蝋、樹
脂、各種香料、各種色素、クエン酸ナトリウム、炭酸ナ
トリウム、乳酸等の各種有機酸や無機酸及びそれらの
塩、水、及びエタノール等が挙げられる。
脂肪酸合成促進剤は、本発明の効果を損なわない範囲
で、通常、化粧品や医薬品，医薬部外品，食品等に使用
されるものを配合することが可能であり、用途、剤形に
応じて適宜選択され、特に限定されるものではない。例
えばワセリン，スクワラン等の炭化水素、ステアリルア
ルコール等の高級アルコール、ミリスチン酸イソプロピ
ル等の高級脂肪酸低級アルキルエステル、ラノリン酸等
の動物性油脂、グリセリン，プロピレングリコール等の
多価アルコール、グリセリン脂肪酸エステル，モノステ
アリン酸ポリエチレングリコール，ポリエチレンアルキ
ルエーテルリン酸等の界面活性剤、パラオキシ安息香酸
メチル，パラオキシ安息香酸ブチル等の防腐剤、蝋、樹
脂、各種香料、各種色素、クエン酸ナトリウム、炭酸ナ
トリウム、乳酸等の各種有機酸や無機酸及びそれらの
塩、水、及びエタノール等が挙げられる。
【００２１】上記のコレステロール及び／又は脂肪酸合
成促進剤は、医薬品、医薬部外品、化粧料等に配合し、
皮膚外用剤として好適に用いることができる。
成促進剤は、医薬品、医薬部外品、化粧料等に配合し、
皮膚外用剤として好適に用いることができる。
【００２２】
【実施例】以下、実施例により詳細に説明する。実施例
に先立ち、コレステロール及び脂肪酸合成促進試験につ
いて述べる。
に先立ち、コレステロール及び脂肪酸合成促進試験につ
いて述べる。
【００２３】試験例１（コレステロール及び脂肪酸合成
促進試験） １）方法 （ａ）培養表皮細胞 ヒト正常表皮角化細胞は、市販されているもの［Cryopr
eserved Human Keratinocytes(cells)：カスケード社
製］を用いた。
促進試験） １）方法 （ａ）培養表皮細胞 ヒト正常表皮角化細胞は、市販されているもの［Cryopr
eserved Human Keratinocytes(cells)：カスケード社
製］を用いた。
【００２４】（ｂ）細胞培養用培地 培地としては、ＭＣＤＢ１５３ＨＡＡ（和光純薬社製）
をベースにしてこれにハイドロコーチゾン（０．５μ
Ｍ）、エタノールアミン（０．１ｍＭ）、インシュリン
（５μｇ／ｍｌ）およびＥＧＦ（上皮細胞成長因子：１
０ｎｇ／ｍｌ）を加えた培地を用いた。また、増殖因子
としてこれにＢＰＥ（牛脳下垂体：Cascade Biology 社
製）を添加した（２μｌ／ｍｌ）。
をベースにしてこれにハイドロコーチゾン（０．５μ
Ｍ）、エタノールアミン（０．１ｍＭ）、インシュリン
（５μｇ／ｍｌ）およびＥＧＦ（上皮細胞成長因子：１
０ｎｇ／ｍｌ）を加えた培地を用いた。また、増殖因子
としてこれにＢＰＥ（牛脳下垂体：Cascade Biology 社
製）を添加した（２μｌ／ｍｌ）。
【００２５】（ｃ）Ｈｅｐｅｓ緩衝液の調製 Ｈｅｐｅｓ７．１５g 、グルコース１．８g 、塩化カリ
ウム０．２２g 、塩化ナトリウム７．７g 、リン酸水素
二ナトリウム・１２水和物０．２７g を精製水に溶解
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ７．４に調整
後、１ｌにメスアップした。
ウム０．２２g 、塩化ナトリウム７．７g 、リン酸水素
二ナトリウム・１２水和物０．２７g を精製水に溶解
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ７．４に調整
後、１ｌにメスアップした。
【００２６】（ｄ）細胞培養 正常ヒト表皮細胞の細胞数をＭＣＤＢ１５３ＨＡＡ培地
にて１×１０5 個／ｍｌに調製し、６０ｍｍコラーゲン
コートプレート（ファルコン社製）に１ｍｌずつ播種
し、これに培地を２ｍｌ加えて９５％空気（Ｖ／Ｖ）−
５％（Ｖ／Ｖ）炭酸ガスの雰囲気下、３７℃で４日間静
置培養した。
にて１×１０5 個／ｍｌに調製し、６０ｍｍコラーゲン
コートプレート（ファルコン社製）に１ｍｌずつ播種
し、これに培地を２ｍｌ加えて９５％空気（Ｖ／Ｖ）−
５％（Ｖ／Ｖ）炭酸ガスの雰囲気下、３７℃で４日間静
置培養した。
【００２７】培養上清を吸引除去し、ニコチンアミドを
添加したＭＣＤＢ１５３ＨＡＡ培地を３ｍｌずつ各ディ
ッシュに加えた。このディッシュを９５％空気（Ｖ／
Ｖ）−５％（Ｖ／Ｖ）炭酸ガスの雰囲気下、３７℃で３
日間（コレステロール合成促進試験）または６日間（脂
肪酸合成促進試験）静置培養した。
添加したＭＣＤＢ１５３ＨＡＡ培地を３ｍｌずつ各ディ
ッシュに加えた。このディッシュを９５％空気（Ｖ／
Ｖ）−５％（Ｖ／Ｖ）炭酸ガスの雰囲気下、３７℃で３
日間（コレステロール合成促進試験）または６日間（脂
肪酸合成促進試験）静置培養した。
【００２８】３日目又は６日目に１．０μＣｉの
［14Ｃ］酢酸ナトリウム（アマシャム社製）を培地に添
加して６時間インキュベーションを行った。その後以下
のごとく細胞を処理した。
［14Ｃ］酢酸ナトリウム（アマシャム社製）を培地に添
加して６時間インキュベーションを行った。その後以下
のごとく細胞を処理した。
【００２９】（ｅ）脂質の抽出 培地上澄を吸引除去し、２ｍｌのＨｅｐｅｓ緩衝液で２
回洗浄した後、細胞をセルスクレーパー（住友ベークラ
イト社製）でディッシュからかきとった。これを１. ６
ｍｌのＨｅｐｅｓ緩衝液に懸濁し、４ｍｌのメタノール
と２ｍｌのクロロホルムを加え混合する。２０分間室温
で静置した後、１. ６ｍｌのクロロホルムと１. ６ｍｌ
のＨｅｐｅｓ緩衝液を更に加え、よく撹拌後３０００ｒ
ｐｍ２０分間の遠心分離を行った。その後クロロホルム
層を採り、脂質画分を得た。クロロホルムを減圧遠心濃
縮機により除き、５０μｌのクロロホルム／メタノール
（２：１）溶液に再溶解した。
回洗浄した後、細胞をセルスクレーパー（住友ベークラ
イト社製）でディッシュからかきとった。これを１. ６
ｍｌのＨｅｐｅｓ緩衝液に懸濁し、４ｍｌのメタノール
と２ｍｌのクロロホルムを加え混合する。２０分間室温
で静置した後、１. ６ｍｌのクロロホルムと１. ６ｍｌ
のＨｅｐｅｓ緩衝液を更に加え、よく撹拌後３０００ｒ
ｐｍ２０分間の遠心分離を行った。その後クロロホルム
層を採り、脂質画分を得た。クロロホルムを減圧遠心濃
縮機により除き、５０μｌのクロロホルム／メタノール
（２：１）溶液に再溶解した。
【００３０】（ｆ）コレステロール、脂肪酸画分の分離 クロロホルム／メタノール（２：１）溶液に溶解した脂
質試料を薄層クロマトグラフィー：ＨＰＴＬＣ シリカ
ゲル６０，２０×１０ｃｍ（メルク社製）で分離した。
脂質試料５μｌをシリカゲルプレートにアプライし、ク
ロロホルム／メタノール／水（４０：１０：１）の溶媒
で４ｃｍ展開し、次にヘキサン／ジエチルエーテル／酢
酸（７０：３０：１）の溶媒で１０ｃｍ展開して分離し
た。
質試料を薄層クロマトグラフィー：ＨＰＴＬＣ シリカ
ゲル６０，２０×１０ｃｍ（メルク社製）で分離した。
脂質試料５μｌをシリカゲルプレートにアプライし、ク
ロロホルム／メタノール／水（４０：１０：１）の溶媒
で４ｃｍ展開し、次にヘキサン／ジエチルエーテル／酢
酸（７０：３０：１）の溶媒で１０ｃｍ展開して分離し
た。
【００３１】（ｇ）コレステロール、脂肪酸の合成量の
測定 展開後のシリカゲルプレートをイメージングプレート
（富士フィルム社製）に１８時間接触させ、ＢＡＳ１５
００（富士フィルム社製）でコレステロール、脂肪酸に
取り込まれた［14Ｃ］量を測定し、それぞれの合成量を
測定した。
測定 展開後のシリカゲルプレートをイメージングプレート
（富士フィルム社製）に１８時間接触させ、ＢＡＳ１５
００（富士フィルム社製）でコレステロール、脂肪酸に
取り込まれた［14Ｃ］量を測定し、それぞれの合成量を
測定した。
【００３２】（２）結果 ニコチンアミドには下記表１に示す様に、コレステロー
ル、脂肪酸の合成促進効果が見られた。なお、表１の相
対合成比率はニコチンアミド０μＭを１００として示し
た。
ル、脂肪酸の合成促進効果が見られた。なお、表１の相
対合成比率はニコチンアミド０μＭを１００として示し
た。
【００３３】
【表１】
【００３４】試料１〜４ ニコチンアミド［東京化成社製］（試料１）、ニコチン
酸［東京化成社製］（試料２）、クエン酸ニカメタート
［シグマ社製］（試料３）、酒石酸ニコチニックアルコ
ール［酒石酸及びニコチニックアルコール（和光純薬社
製）より特開平８−２１７６２３号公報記載の方法に準
じて調製］（試料４）、各０. ５ｇを蒸留水１００ｍｌ
に溶解し、濾過穴径０. ２２μｍの膜（ミリポア社製）
で濾過して各水溶液を得た。
酸［東京化成社製］（試料２）、クエン酸ニカメタート
［シグマ社製］（試料３）、酒石酸ニコチニックアルコ
ール［酒石酸及びニコチニックアルコール（和光純薬社
製）より特開平８−２１７６２３号公報記載の方法に準
じて調製］（試料４）、各０. ５ｇを蒸留水１００ｍｌ
に溶解し、濾過穴径０. ２２μｍの膜（ミリポア社製）
で濾過して各水溶液を得た。
【００３５】試料５〜８ メチルニコチン酸［東京化成社製］（試料５）、エチル
ニコチン酸［東京化成社製］（試料６）、ベンジルニコ
チン酸［東京化成社製］（試料７）、ニコチン酸トコフ
ェロール［シグマ社製］（試料８）、各０. ５ｇを、水
に溶け易いよう一旦エタノールに溶解し、ついで蒸留水
を加えて１００ｍｌにし、濾過穴径０.２２μｍの膜
（ミリポア社製）で濾過して各水溶液を得た。
ニコチン酸［東京化成社製］（試料６）、ベンジルニコ
チン酸［東京化成社製］（試料７）、ニコチン酸トコフ
ェロール［シグマ社製］（試料８）、各０. ５ｇを、水
に溶け易いよう一旦エタノールに溶解し、ついで蒸留水
を加えて１００ｍｌにし、濾過穴径０.２２μｍの膜
（ミリポア社製）で濾過して各水溶液を得た。
【００３６】実施例１ 下記表２中、親水性成分を湯浴で８０℃に加温し、混合
した下記親油性成分に攪拌しながら徐々に加えた。次
に、ホモゲナイザーで攪拌して、各成分を充分乳化分散
させた後、攪拌しながら徐々に冷却し、軟膏を得た。
した下記親油性成分に攪拌しながら徐々に加えた。次
に、ホモゲナイザーで攪拌して、各成分を充分乳化分散
させた後、攪拌しながら徐々に冷却し、軟膏を得た。
【００３７】
【表２】
【００３８】実施例２〜４ 試料１の水溶液の代わりに試料２のニコチン酸水溶液
（実施例２）、試料３のクエン酸ニカメタート水溶液
（実施例３）、試料４の酒石酸ニコチニックアルコール
水溶液（実施例４）をそれぞれ用いた以外は実施例１と
同様な方法で、それぞれの軟膏を得た。
（実施例２）、試料３のクエン酸ニカメタート水溶液
（実施例３）、試料４の酒石酸ニコチニックアルコール
水溶液（実施例４）をそれぞれ用いた以外は実施例１と
同様な方法で、それぞれの軟膏を得た。
【００３９】実施例５〜８ 試料１の水溶液の代わりに試料５のメチルニコチン酸水
溶液（実施例５）、試料６のエチルニコチン酸水溶液
（実施例６）、試料７のベンジルニコチン酸水溶液（実
施例７）、試料８のニコチン酸トコフェロール水溶液
（実施例８）をそれぞれを用いた以外は実施例１と同様
な方法で、それぞれの軟膏を得た。
溶液（実施例５）、試料６のエチルニコチン酸水溶液
（実施例６）、試料７のベンジルニコチン酸水溶液（実
施例７）、試料８のニコチン酸トコフェロール水溶液
（実施例８）をそれぞれを用いた以外は実施例１と同様
な方法で、それぞれの軟膏を得た。
【００４０】実施例９ 試料１の水溶液１ｍｌを以下の組成物に加えて、常法に
より１００g のローションを得た。
より１００g のローションを得た。
【００４１】
【表３】
【００４２】実施例１０〜１２ 試料１の水溶液の代わりに試料２のニコチン酸水溶液
（実施例１０）、試料３のクエン酸ニカメタート水溶液
（実施例１１）、試料４の酒石酸ニコチニックアルコー
ル水溶液（実施例１２）を用いた以外は実施例９と同様
な方法で、それぞれのローションを得た。
（実施例１０）、試料３のクエン酸ニカメタート水溶液
（実施例１１）、試料４の酒石酸ニコチニックアルコー
ル水溶液（実施例１２）を用いた以外は実施例９と同様
な方法で、それぞれのローションを得た。
【００４３】実施例１３〜１６ 試料１の水溶液の代わりに、試料５のメチルニコチン酸
水溶液（実施例１３）、試料６のエチルニコチン酸水溶
液（実施例１４）、試料７のベンジルニコチン酸水溶液
（実施例１５）、試料８のニコチン酸トコフェロール水
溶液（実施例１６）を用いた以外は実施例９と同様な方
法で、それぞれのローションを得た。
水溶液（実施例１３）、試料６のエチルニコチン酸水溶
液（実施例１４）、試料７のベンジルニコチン酸水溶液
（実施例１５）、試料８のニコチン酸トコフェロール水
溶液（実施例１６）を用いた以外は実施例９と同様な方
法で、それぞれのローションを得た。
【００４４】
【発明の効果】以上の如く、本発明により荒れ肌改善及
び皮膚バリア崩壊を伴う皮膚疾患、例えばアトピー性皮
膚炎の治療剤、並びに老化によるバリア機能の低下に伴
う荒れ肌の改善が期待されるコレステロール合成促進
剤、脂肪酸合成促進剤を提供できることは明らかであ
る。
び皮膚バリア崩壊を伴う皮膚疾患、例えばアトピー性皮
膚炎の治療剤、並びに老化によるバリア機能の低下に伴
う荒れ肌の改善が期待されるコレステロール合成促進
剤、脂肪酸合成促進剤を提供できることは明らかであ
る。
Claims (8)
- 【請求項１】 ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、ニコチ
ニックアルコール、ニコチニックアルコール塩からなる
群より選ばれる少なくとも１種以上を有効成分とするコ
レステロール合成促進剤。 - 【請求項２】 ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、ニコチ
ニックアルコール、ニコチニックアルコール塩からなる
群より選ばれる少なくとも１種以上を有効成分とする脂
肪酸合成促進剤。 - 【請求項３】 ニコチン酸誘導体が、下記一般式
（１）、（２）、（３）又は（４）で表される化合物の
いずれかである請求項１記載のコレステロール合成促進
剤。 【化１】 【化２】 【化３】 【化４】 - 【請求項４】 ニコチン酸誘導体が、下記一般式
（１）、（２）、（３）又は（４）で表される化合物の
いずれかである請求項２記載の脂肪酸合成促進剤。 【化５】 【化６】 【化７】 【化８】 - 【請求項５】 ニコチニックアルコール塩が、下記一般
式（５）で表される化合物である請求項１記載のコレス
テロール合成促進剤。 【化９】 - 【請求項６】 ニコチニックアルコール塩が、下記一般
式（５）で表される化合物である請求項２記載の脂肪酸
合成促進剤。 【化１０】 - 【請求項７】 ニコチン酸誘導体、ニコチニックアルコ
ール塩がメチルニコチン酸、エチルニコチン酸、ベンジ
ルニコチン酸、ニコチンアミド、クエン酸ニカメター
ト、ニコチン酸トコフェロール、キノリン酸、ピリジン
３，５ジカルボン酸、ニコチンアミドアデニンジヌクレ
オチドリン酸、ニコチン酸モノヌクレオチド、酒石酸ニ
コチニックアルコールである請求項１記載のコレステロ
ール合成促進剤。 - 【請求項８】 ニコチン酸誘導体、ニコチニックアルコ
ール塩がメチルニコチン酸、エチルニコチン酸、ベンジ
ルニコチン酸、ニコチンアミド、クエン酸ニカメター
ト、ニコチン酸トコフェロール、キノリン酸、ピリジン
３，５ジカルボン酸、ニコチンアミドアデニンジヌクレ
オチドリン酸、ニコチン酸モノヌクレオチド、酒石酸ニ
コチニックアルコールである請求項２記載の脂肪酸合成
促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09742898A JP3705924B2 (ja) | 1998-04-09 | 1998-04-09 | コレステロール及び脂肪酸合成促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09742898A JP3705924B2 (ja) | 1998-04-09 | 1998-04-09 | コレステロール及び脂肪酸合成促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11292765A true JPH11292765A (ja) | 1999-10-26 |
| JP3705924B2 JP3705924B2 (ja) | 2005-10-12 |
Family
ID=14192147
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09742898A Expired - Fee Related JP3705924B2 (ja) | 1998-04-09 | 1998-04-09 | コレステロール及び脂肪酸合成促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3705924B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6444647B1 (en) | 1999-04-19 | 2002-09-03 | The Procter & Gamble Company | Skin care compositions containing combination of skin care actives |
| DE10241889A1 (de) * | 2002-09-10 | 2004-03-11 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Chinolinsäure und/oder ihren Derivaten |
| JP2004519413A (ja) * | 2000-04-14 | 2004-07-02 | ナイアダイン コーポレーション | 局所微量栄養素送達システムおよびその用途 |
| JP2009084244A (ja) * | 2007-10-02 | 2009-04-23 | Kao Corp | 皮膚バリア機能改善剤等 |
| JP2016527254A (ja) * | 2013-07-25 | 2016-09-08 | リー エバーティング，シェリル | 表皮修復のための製剤 |
-
1998
- 1998-04-09 JP JP09742898A patent/JP3705924B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6444647B1 (en) | 1999-04-19 | 2002-09-03 | The Procter & Gamble Company | Skin care compositions containing combination of skin care actives |
| JP2004519413A (ja) * | 2000-04-14 | 2004-07-02 | ナイアダイン コーポレーション | 局所微量栄養素送達システムおよびその用途 |
| DE10241889A1 (de) * | 2002-09-10 | 2004-03-11 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Chinolinsäure und/oder ihren Derivaten |
| JP2009084244A (ja) * | 2007-10-02 | 2009-04-23 | Kao Corp | 皮膚バリア機能改善剤等 |
| JP2016527254A (ja) * | 2013-07-25 | 2016-09-08 | リー エバーティング，シェリル | 表皮修復のための製剤 |
| US11135184B2 (en) | 2013-07-25 | 2021-10-05 | Claridei Laboratories, Inc. | Formulations for epidermal repair |
| US12233034B2 (en) | 2013-07-25 | 2025-02-25 | Claridei Laboratories, Inc. | Formulations for epidermal repair |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3705924B2 (ja) | 2005-10-12 |
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