JPH11292793A

JPH11292793A - 眼科用組成物

Info

Publication number: JPH11292793A
Application number: JP11998098A
Authority: JP
Inventors: Manabu Hattori; 学服部; Shuji Aoshima; 修治青島; Reiko Ishii; 玲子石井; Misao Koide; 操小出
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1998-04-14
Filing date: 1998-04-14
Publication date: 1999-10-26
Anticipated expiration: 2018-04-14
Also published as: JP3407654B2

Abstract

(57)【要約】【解決手段】ソルビン酸又はその塩を全体の０．０１
〜０．２重量／容量％含有する眼科用組成物に、眼科用
に許容される香料を全体の０．００１〜０．１重量／容
量％となるように配合すると共に、エチレンジアミン四
酢酸又はその塩を全体の０．００５〜０．２重量／容量
％となるように配合した眼科用組成物。【効果】本発明の眼科用組成物によれば、点眼剤等の
眼科用組成物の防腐剤の中でも、特にコンタクトレンズ
に対する吸着蓄積が少ないソルビン酸又はその塩を防腐
剤として配合し、これに眼科用に許容される香料とエチ
レンジアミン四酢酸又はその塩とをそれぞれ特定量で同
時配合することにより、上記防腐剤の保存効力が著しく
高められているので、点眼剤等の眼科用組成物としての
安全性に優れる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ソルビン酸又はそ
の塩を防腐剤とする眼科用組成物に関し、さらに詳述す
ると、眼科用に許容される香料及びエチレンジアミン四
酢酸又はその塩をそれぞれ特定量で同時配合することに
より、ソルビン酸又はその塩を防腐剤とする眼科用組成
物の保存効力を高めた眼科用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来よ
り、点眼剤等の眼科用組成物の防腐剤としては、塩化ベ
ンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロ
ルヘキシジン、クロロブタノール、ｐ−アミノ安息香酸
エステル及びソルビン酸等が１種単独で又は２種以上が
組み合わされて用いられている。

【０００３】これらの防腐剤の中でも、特に第４級アン
モニウム塩である塩化ベンザルコニウムや塩化ベンゼト
ニウム、グルコン酸クロルヘキシジンは、保存効力は高
いがコンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズに
対する吸着性があるという問題がある。

【０００４】一方、コンタクト用点眼剤の防腐剤として
よく用いられるソルビン酸又はその塩は、コンタクトレ
ンズ、特にソフトコンタクトレンズに対する吸着蓄積は
少ないが、雑菌が混入した際の保存効力が上記第４級ア
ンモニウム塩に比べると低いという問題があった。

【０００５】また、コンタクトレンズ装用者には、コン
タクトレンズ装用による角膜への酸素透過量の減少、物
理的ストレス、涙液交換量の減少等による眼の疲れ、異
物感等の不快感が生じやすいため、コンタクトレンズ装
用時にも点眼可能な点眼剤の開発が望まれていた。

【０００６】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、眼に対する安全性を損なうことなく、ソルビン酸又
はその塩を防腐剤とする点眼剤等の眼科用組成物の保存
効力を向上させ、更に、コンタクトレンズ装用時の不快
感を軽減することも可能な眼科用組成物を提供すること
を目的とするものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った
結果、ソルビン酸又はその塩を防腐剤とする点眼剤等の
眼科用組成物に対し、ボルネオール類、カンフル類、メ
ントール類、ユーカリ油、ウイキョウ油、ベルガモット
油、リナロール及びゲラニオール等の眼科用に許容され
る香料とエチレンジアミン四酢酸又はその塩とをそれぞ
れ所定量で同時配合することにより、上記防腐剤の保存
効力を著しく高めることができるのみならず、コンタク
トレンズ装用時の不快感が軽減されること、更に、ホウ
酸及び／又はホウ砂を配合した場合、より一層保存効力
が高められることを見出し、本発明をなすに至った。

【０００８】即ち、本発明は、ソルビン酸又はその塩を
全体の０．０１〜０．２重量／容量％含有する眼科用組
成物に、眼科用に許容される香料を全体の０．００１〜
０．１重量／容量％となるように配合すると共に、エチ
レンジアミン四酢酸又はその塩を全体の０．００５〜
０．２重量／容量％となるように配合してなることを特
徴とする眼科用組成物を提供する。ここで、更に、ホウ
酸及び／又はホウ砂を配合するとより好適である。

【０００９】以下、本発明をより詳細に説明すると、本
発明の眼科用組成物の第一の必須成分は、ソルビン酸又
はその塩であり、ソルビン酸それ自体の他に、その塩と
しては通常眼科用組成物の防腐剤として使用されるソル
ビン酸カリウム等のソルビン酸塩も好適に使用すること
ができる。本発明における上記第一成分の配合量は、眼
科用組成物全体の０．０１〜０．２％（重量／容量％、
以下同様）であり、好ましくは０．０５〜０．１％であ
る。上記第一成分の配合量が少なすぎると十分な防腐力
が得られず、一方、多すぎると眼に対する安全性の点か
ら好ましくない。

【００１０】本発明の第二の必須成分は、眼科用に許容
される香料であり、通常眼科用製剤に香料として配合さ
れるものであれば、その種類は特に制限されないが、本
発明の場合、例えばメントール類、ボルネオール類、カ
ンフル類、ユーカリ油、ウイキョウ油、ベルガモット
油、ゲラニオール及びリナロール等が好適であり、これ
らの中でも、特にメントール類、ボルネオール類、カン
フル類等がより好適に使用される。これらは１種単独で
又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる
が、本発明の場合、これらを２種以上組み合わせて用い
ると、より保存効力を増強することができるので、２種
以上を組み合わせて配合することがより好ましく、この
場合、組み合わせとしては、メントール類とカンフル
類、メントール類とボルネオール類等の組み合わせが特
に好適である。上記香料を２種併用する場合、その配合
比は、重量比でメントール類に対してカンフル類又はボ
ルネオール類を０．１〜１０倍量となるように配合する
とより効果的である。

【００１１】ここで、メントール類としては、ｌ−メン
トール、ｄｌ−メントール、ハッカ水、ハッカ油、ペパ
ーミント油、スペアミント油等を挙げることができる。
また、ボルネオール類は、モノテルペンアルコールの一
つで、天然にはフタバガキ科植物の精油、ロスマリン、
ラベンダー油中に存在し、具体的にはｄ−ボルネオー
ル、ｄｌ−ボルネオール、リュウノウ等を挙げることが
できる。更に、カンフル類は、樟脳ともいわれ、モノテ
ルペンケトンの一つであり、天然には、クスノキ科、シ
ソ科等の植物中に存在し、具体的にはｄ−カンフル、ｄ
ｌ−カンフル等を挙げることができる。

【００１２】上記第二成分の配合量（２種以上を併用す
る場合は、合計配合量）は、組成物全体の０．００１〜
０．１％であり、好ましくは０．００３〜０．０１％で
ある。上記第二成分の配合量が少なすぎると保存効力の
増強やコンタクトレンズ使用時の不快感の軽減という効
果が十分に得られず、一方、多すぎると眼に対する刺激
が強くなる。また、同様の理由により、上記第一成分に
対する配合割合は、重量比で０．００５〜１０倍量、特
に０．０１〜１倍量となるように配合するとより好適で
ある。

【００１３】本発明の第三の必須成分は、エチレンジア
ミン四酢酸又はその塩であり、エチレンジアミン四酢酸
それ自体の他に、通常点眼剤等に使用されるエチレンジ
アミン四酢酸四ナトリウム、エデト酸ナトリウム等の塩
も好適に使用することができる。

【００１４】上記第三成分の配合量は、組成物全体の
０．００５〜０．２％であり、好ましくは０．０５〜
０．１５％である。上記第三成分の配合量が少なすぎる
と保存効力の増強効果が十分に得られず、多すぎると眼
に対する安全性の点から好ましくない。また、同様の理
由により、上記第一成分に対する配合割合は、重量比で
０．０２５〜２０倍量、特に０．０５〜２倍量とすると
より好適である。

【００１５】本発明の眼科用組成物では、上記第一、第
二及び第三成分に加えて、更にホウ酸及び／又はホウ砂
を添加すると、保存効力が増強されるのでより好適であ
る。このホウ酸とホウ砂とは、必ずしも同時配合する必
要はないが、同時配合した方がより効果的である。本発
明の眼科用組成物におけるホウ酸及びホウ砂の配合量は
特に制限されないが、ホウ酸を配合する場合、組成物全
体の０．１〜２％、特に０．２〜１％が好適であり、一
方、ホウ砂を配合する場合、組成物全体の０．０１〜１
％、特に０．０２〜０．５％が好適であり、これらを併
用する場合も、それぞれ上記好適範囲で配合すると好適
である。

【００１６】本発明の眼科用組成物は、その使用用途は
特に制限されず、医療用点眼剤又は一般用点眼剤、洗眼
剤としても使用することができるが、本発明の眼科用組
成物は、コンタクトレンズに対する吸着蓄積が少ないソ
ルビン酸又はその塩を防腐剤として使用すると共に、眼
に対する安全性を損なうことなくその保存効力が向上さ
れたものなので、コンタクトレンズ、特にソフトコンタ
クトレンズを装用した状態で点眼可能なコンタクトレン
ズ用点眼剤として有用である。

【００１７】なお、本発明の眼科用組成物では、本発明
の効果を妨げない限り、必要に応じて上記成分に加えて
通常点眼剤等の眼科用組成物の調製に使用されている各
種成分をその通常の使用量において配合することができ
る。例えば、グリチルリチン酸二カリウム，イプシロン
アミノカプロン酸，アラントイン，塩化ベルベリン，ア
ズレンスルホン酸ナトリウム，硫酸亜鉛，塩化リゾチー
ムなどの抗炎症剤、ビタミンＢ₂，ビタミンＢ₆，ビタミ
ンＢ₁₂，ビタミンＥアセテート，パンテノール，パント
テン酸カルシウム，パントテン酸ナトリウム，ビタミン
Ａパルミテートなどのビタミン類、Ｌ−アスパラギン酸
カリウム，アミノエチルスルホン酸，コンドロイチン硫
酸ナトリウムなどのアミノ酸、塩酸ジフェンヒドラミ
ン，マレイン酸クロルフェニラミンなどの抗ヒスタミン
剤、塩酸エピネフリン，塩酸ナファゾリン，塩酸テトラ
ヒドロゾリン等の充血除去成分、メチル硫酸ネオスチグ
ミン、タウリンなどの有効成分及びｐＨ調節剤、緩衝
剤、等張化剤、可溶化剤、保存剤等の添加剤を挙げるこ
とができ、これらは本発明の効果を損なわない範囲で常
用量配合することができる。

【００１８】本発明の眼科用組成物は、上記必須成分と
必要に応じて適宜上記任意成分を配合して、その剤型の
常法に従って調製することにより、点眼剤等の眼科用組
成物として調製され、各剤型の通常の用法、用量で使用
される。ここで、本発明の眼科用組成物のｐＨは、特に
制限されるものではないが、眼に対する刺激性等を考慮
すれば、ｐＨ５〜８とすることが好ましい。

【００１９】

【発明の効果】本発明の眼科用組成物によれば、点眼剤
等の眼科用組成物の防腐剤の中でも、特にコンタクトレ
ンズに対する吸着蓄積が少ないソルビン酸又はその塩を
防腐剤として配合し、これに眼科用に許容される香料と
エチレンジアミン四酢酸又はその塩とをそれぞれ特定量
で同時配合することにより、上記防腐剤の保存効力が著
しく高められているので、点眼剤等の眼科用組成物とし
ての安全性に優れるのみならず、更に、例えば本発明の
眼科用組成物を点眼剤として調製すれば、この点眼剤は
コンタクトレンズを装用した状態で点眼することがで
き、コンタクトレンズ装用時の不快感を軽減することが
可能となるので、特にコンタクトレンズ用点眼剤として
有用である。

【００２０】また、本発明の眼科用組成物として、更に
ホウ酸及び／又はホウ砂を配合することにより、いっそ
う眼科用組成物の防腐効力を高めることができる。

【００２１】

【実施例】以下、実施例及び比較例を示し、本発明をよ
り具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限され
るものではない。

【００２２】［実施例１］ソルビン酸０．１ｇ、エデト
酸ナトリウム０．１ｇ、ホウ酸０．５ｇ、ホウ砂０．０
５ｇ、塩化ナトリウム０．３ｇ、タウリン１．０ｇ、Ｌ
−アスパラギン酸カリウム０．２５ｇを滅菌精製水９０
ｇに溶解し、別にプロピレングリコール５ｇにｄｌ−カ
ンフル０．６ｇを溶解したもの０．５６ｇを加え、水酸
化ナトリウム溶液でｐＨを７に調整した後、更に滅菌精
製水を加えて全量を１００ｍｌとし、点眼剤を調製し
た。

【００２３】［実施例２］ソルビン酸０．１ｇ、エデト
酸ナトリウム０．０５ｇ、ホウ酸１．５ｇ、ホウ砂０．
０５ｇ、グリチルリチン酸二カリウム０．０２５ｇ、マ
レイン酸クロルフェニラミン０．００３ｇを滅菌精製水
９０ｇに溶解し、別にプロピレングリコール５ｇにｌ−
メントール０．０５ｇを溶解したもの０．５０５ｇを加
え、水酸化ナトリウム溶液でｐＨを７に調整した後、更
に滅菌精製水を加えて全量を１００ｍｌとし、洗眼剤を
調製した。

【００２４】［実施例３〜２６及び比較例１〜６］表１
〜４に示す処方の点眼剤を上記実施例１と同様にして調
製し、各点眼剤をそれぞれ容器に充填した後、下記試験
法に従って各点眼剤の保存（防腐）効力及び使用感を評
価した。結果を表１〜４に併記する。

【００２５】＜保存効力試験法＞保存効力は、第十三改
正日本薬局方の保存効力試験法に準拠して評価した。本
試験の場合、試験菌として、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ
ｃｏｌｉ（Ｅ．ｃｏｌｉ）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（Ｐ．ａｅｒｕ）、Ｓｔａｐｈｙ
ｒｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ（Ｓ．ａｕｒｅｕ）の
細菌類及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒ（Ａ．
ｎｉｇｅｒ）、Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ
（Ｃ．ａｌｂｉ）の真菌類を用いて、下記評価基準に基
づいて各点眼剤の保存効力を評価した。評価基準 ○：接種した各細菌類に対する２週間培養（３２℃）後
の菌数の割合が０．１％未満、又は各真菌類に対する２
週間培養（２５℃）後の菌数の割合が接種菌数のレベル
未満 △：接種した各細菌類に対する２週間培養（３２℃）後
の菌数の割合が０．１〜５％未満、又は各真菌類に対す
る２週間培養（２５℃）後の菌数の割合が接種菌数と同
レベル ×：接種した各細菌類に対する２週間培養（３２℃）後
の菌数の割合が５％以上、又は各真菌類に対する２週間
培養（２５℃）後の菌数の割合が接種菌数のレベルを超
える

【００２６】＜使用感テスト＞健常人男性１５名がコン
タクトレンズを装用した状態で各点眼剤を点眼した時の
使用感を官能評価し、下記評価基準に従って評価した。評価基準 ◎：コンタクトレンズ装用時の不快感が顕著に軽減され
たと答えた人の割合が多い場合 ○：コンタクトレンズ装用時の不快感が軽減されたと答
えた人の割合が多い場合 △：コンタクトレンズ装用時の使用に特に問題ない場合 ×：コンタクトレンズ装用時の使用に違和感を感じた場
合

【００２７】

【表１】

【００２８】

【表２】

【００２９】

【表３】

【００３０】

【表４】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者小出操東京都墨田区本所１丁目３番７号ライオン株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ソルビン酸又はその塩を全体の０．０１
〜０．２重量／容量％含有する眼科用組成物に、眼科用
に許容される香料を全体の０．００１〜０．１重量／容
量％となるように配合すると共に、エチレンジアミン四
酢酸又はその塩を全体の０．００５〜０．２重量／容量
％となるように配合してなることを特徴とする眼科用組
成物。
【請求項２】更に、ホウ酸及び／又はホウ砂を配合し
た請求項１記載の眼科用組成物。