JPH11310529A

JPH11310529A - 局所麻酔剤

Info

Publication number: JPH11310529A
Application number: JP10117432A
Authority: JP
Inventors: Masataka Akiyoshi; 正孝穐吉
Original assignee: BITAKAIN SEIYAKU KK
Current assignee: BITAKAIN SEIYAKU KK
Priority date: 1998-04-27
Filing date: 1998-04-27
Publication date: 1999-11-09

Abstract

(57)【要約】【課題】麻酔効果の持続性を向上させ、末端部位への
使用をも可能にする局所麻酔剤の提供。【解決手段】リドカインまたはその塩、およびサリチ
ル酸またはその塩を含有するｐＨ７．０未満の水溶液の
形態である局所麻酔剤。【効果】サリチル酸を配合する本発明の局所麻酔剤
は、リドカイン単独の局所麻酔剤に比べ、麻酔効果の持
続性を向上させることができる。さらに、従来の局所麻
酔剤に配合されているエピネフリンの様な血管収縮作用
をサリチル酸が有していないため、本発明の局所麻酔剤
は末端部位への使用が可能となる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、リドカインとサリ
チル酸を含む局所麻酔剤に関する。より詳細には、リド
カインまたはその塩、およびサリチル酸またはその塩を
含有するｐＨ７．０未満の水溶液の形態である局所麻酔
剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】リドカインは安全性が高い局所麻酔薬と
して臨床において広く使用されている。しかし、リドカ
インは効果は強いが持続性が少ないことが問題点であ
る。従来、リドカインまたはその塩に血管収縮作用のあ
るエピネフリンを添加することにより、持続性の向上を
はかっているが、指先などの末端部位に適用すると壊死
状態になる恐れがあるので末端部位には使用できない。
このため、（ａ）局所麻酔効果の持続性が向上し、
（ｂ）指先などの末端にも使用できる局所麻酔剤の開発
が待ち望まれていた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、（ａ）局所麻酔効果の持続性が向上し、（ｂ）指先
などの末端にも使用できるリドカインまたはその塩を含
有する局所麻酔剤を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決すべく研究を重ねた結果、ｐＨ７．０未満のリドカ
インまたはその塩の水溶液にサリチル酸またはその塩を
添加すると、当該水溶液は（ａ）局所麻酔効果の持続性
が向上し、（ｂ）指先などの末端にも使用できることを
見出した。

【０００５】本発明は、かかる新知見に基づいて完成さ
れたものであり、下記の特徴を有する。（１）（ａ）リドカインまたはその塩および（ｂ）サリ
チル酸またはその塩を含有する、ｐＨ７．０未満の水溶
液の形態である局所麻酔剤、（２）ｐＨ５．５以上７．
０未満である上記（１）の局所麻酔剤、（３）リドカイ
ンまたはその塩を０．１〜３．０ｗ／ｖ％の濃度で含有
する上記（１）または（２）の局所麻酔剤、および
（４）サリチル酸またはその塩を０．１〜１０．０ｗ／
ｖ％の濃度で含有する上記（１）〜（３）の局所麻酔剤
に関する。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明において用いられるリドカ
インの塩としては、塩酸塩、炭酸塩、硫酸塩等が挙げら
れるが、好ましくは塩酸塩等が用いられる。

【０００７】本発明において用いられるサリチル酸の塩
としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属
塩が挙げられるが、好ましくはナトリウム塩等が用いら
れる。

【０００８】本発明において、リドカインまたはその
塩、およびサリチル酸またはその塩を溶解させる溶媒と
しては、精製水、注射用蒸留水等が挙げられる。

【０００９】本発明の局所麻酔剤は、水溶液の形態であ
り、ｐＨ７．０未満、好ましくはｐＨ５．５以上７．０
未満である。ｐＨ５．５以上７．０未満である本発明の
局所麻酔剤は、従来のエピネフリンを配合した局所麻酔
剤を注入する際にみられる疼痛を軽減することができ
る。

【００１０】本発明の局所麻酔剤におけるリドカインま
たはその塩の濃度は、通常０．１〜３．０ｗ／ｖ％であ
る。

【００１１】本発明の局所麻酔剤におけるサリチル酸ま
たはその塩の濃度は、通常０．１〜１０．０ｗ／ｖ％、
好ましくは０．２〜５．０ｗ／ｖ％である。

【００１２】本発明の局所麻酔剤は次のようにして製造
することができる。リドカインまたはその塩を含有する
水溶液に、サリチル酸またはその塩を添加する。必要に
応じて、適当なｐＨ調整剤を用いてｐＨ７．０未満、好
ましくはｐＨ５．５以上７．０未満に調整する。適当な
ｐＨ調整剤としては、塩酸、クエン酸、酢酸、酒石酸、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸水素ナトリウム、等が挙げられる。リドカインまた
はその塩の濃度は、通常０．１〜３．０ｗ／ｖ％であ
る。サリチル酸またはその塩の添加濃度は、通常０．１
〜１０．０ｗ／ｖ％、好ましくは０．２〜５．０ｗ／ｖ
％である。

【００１３】本発明の局所麻酔剤に、通常製剤上許容さ
れる添加剤、例えば担体、安定化剤（クレアチニン
等）、溶解補助剤（グリセリン、グルコース等）、懸濁
剤（カルボキシメチルセルロース等）、緩衝化剤（クエ
ン酸、炭酸水素ナトリウム等）、乳化剤（脂肪酸モノグ
リセライド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレンラウリルエーテル等）、防腐剤（パラオキシ安息
香酸メチルまたはプロピル等）、酸化防止剤（ブチルヒ
ドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン等）、
等張化剤（塩化ナトリウム、グリセリン、グルコース、
マンニトール等）等を配合してもよい。

【００１４】諸成分を配合した後、その混合物を公知の
方法を用いて、溶液状、懸濁液状あるいは乳濁状の注射
剤、液剤、スプレー、ゼリー等の投与に適した剤型に製
剤化することができる。

【００１５】本発明の局所麻酔剤の投与量、使用濃度は
患者の年齢、症状、投与部位等によって異なるが、例え
ば成人患者に対して浸潤麻酔に使用する場合の使用濃度
は、リドカインまたはその塩として０．２〜３．０ｗ／
ｖ％、好ましくは０．５〜２．０ｗ／ｖ％である。ま
た、脊椎麻酔に使用する場合の投与量は、成人１回当た
り、リドカインまたはその塩として１５〜２００ｍｇ、
好ましくは２５〜１００ｍｇ、使用濃度は、リドカイン
またはその塩として０．５〜３．０ｗ／ｖ％、好ましく
は１．０〜２．５ｗ／ｖ％である。

【００１６】以下、実施例および試験例を挙げて本発明
をより詳細に説明するが、これらは単なる例示であっ
て、これらにより本発明の範囲が限定されるわけではな
い。

【００１７】

【実施例】以下の実施例および試験例において％は、ｗ
／ｖ％を意味する。実施例１塩酸リドカインを１．０％およびサリチル酸ナトリウム
を３．０％含有するｐＨ６．５の局所麻酔剤の調製を以
下に記載する。注射剤（１０００ｍｌ中）リドカイン８．６６ｇサリチル酸ナトリウム３０．０ｇ１Ｎ−塩酸適量１Ｎ−水酸化ナトリウム適量注射用水適量１０００ｍｌリドカイン８．６６ｇを１Ｎ−塩酸４０ｍｌに溶解
し、１Ｎ−水酸化ナトリウムを用いてｐＨを６．５とな
るように調整し、全量を１００ｍｌとした。サリチル酸ナトリウム３０．０ｇを注射用水３００ｍ
ｌに溶解した。およびで調製した溶液を混合後、注射用水５００
ｍｌを加えた。この溶液のｐＨを６．５に調整した後、
注射用水を加えて全量を１０００ｍｌとした。

【００１８】実施例２塩酸リドカインを２．０％およびサリチル酸ナトリウム
を２．０％含有するｐＨ６．０の局所麻酔剤の調製を以
下に記載する。注射剤（１０００ｍｌ中）リドカイン１７．３１ｇサリチル酸ナトリウム２０．０ｇ１Ｎ−塩酸適量１Ｎ−水酸化ナトリウム適量注射用水適量１０００ｍｌリドカイン１７．３１ｇを１Ｎ−塩酸８０ｍｌに溶解
し、１Ｎ−水酸化ナトリウムを用いてｐＨを６．０とな
るように調整し、全量を２００ｍｌとした。サリチル酸ナトリウム２０．０ｇを注射用水２００ｍ
ｌに溶解した。およびで調製した溶液を混合後、注射用水５００
ｍｌを加えた。この溶液のｐＨを６．０に調整した後、
注射用水を加えて全量を１０００ｍｌとした。

【００１９】試験例１局所麻酔剤である塩酸リドカインにサリチル酸ナトリウ
ムを配合することによる、塩酸リドカインの浸潤麻酔持
続時間に及ぼす影響を検討した。塩酸リドカイン＋サリ
チル酸ナトリウム投与群の各濃度液は、塩酸リドカイン
原液（１０％、ｐＨ６．５）およびサリチル酸ナトリウ
ム原液（１０％、ｐＨ６．５）を調製し、各投与群の規
定濃度となるように塩酸リドカイン原液とサリチル酸ナ
トリウム原液を混合した後、日本薬局方注射用蒸留水を
加え、０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム液でｐＨ６．
５に用時調整し、試験に用いた。また、３．０％サリチ
ル酸ナトリウム単独群はｐＨ６．５に調整し使用した。

【００２０】試験には、雄性Ｈａｒｔｌｅｙ系モルモッ
ト５週齢（体重３１８〜４０５ｇ）を使用した。

【００２１】群構成は、３．０％サリチル酸ナトリウム
単独群（以下、（１）群と略）、塩酸リドカイン単独群
として、１．０％（以下、（２）群と略）、０．５％
（以下、（３）群と略）および０．２５％（以下、
（４）群と略）、塩酸リドカイン（以下、Ｌと略）＋サ
リチル酸ナトリウム（以下、Ｓと略）配合群として、
１．０％Ｌ＋０．３％Ｓ（以下、（５）群と略）、０．
５％Ｌ＋０．１５％Ｓ（以下、（６）群と略）、０．２
５％Ｌ＋０．０７５％Ｓ（以下、（７）群と略）、１．
０％Ｌ＋１．０％Ｓ（以下、（８）群と略）、０．５％
Ｌ＋０．５％Ｓ（以下、（９）群と略）、０．２５％Ｌ
＋０．２５％Ｓ（以下、（１０）群と略）、１．０％Ｌ
＋３．０％Ｓ（以下、（１１）群と略）、０．５％Ｌ＋
１．５％Ｓ（以下、（１２）群と略）、０．２５％Ｌ＋
０．７５％Ｓ（以下、（１３）群と略）の計１３群を設
定した。

【００２２】実験前日にネンブタール麻酔下で、モルモ
ットの背部被毛を正中線を挟んだ左右両側の前部および
後部、計４ヵ所を４ｃｍ×５ｃｍに除毛し投与部位とし
た。投与部位は２７ゲージ注射針で軽く刺激して皮膚の
反射性攣縮を常に起こすものを１群１０部位、計１３０
部位使用した。モルモットを保定し、背部投与部位の１
ヵ所に被験物質０．２５ｍＬを皮内注入した。生じた丘
疹をマジックインキで丸く囲むように印を付け皮内注入
前、皮内注入５、１０、１５、２０、２５、３０、４
０、５０、６０、７０および８０分後に丘疹に毎回６回
刺激を加え、皮膚の反射性攣縮の有無を観察した。な
お、皮内注入８０分後においても反射性攣縮が消失して
いる場合には、皮内注入後１８０分まで１０分置きに刺
激を加えた。刺激に反応した回数が４回以下の場合を浸
潤麻酔作用陽性とし、その最長の観察時点を浸潤麻酔持
続時間として塩酸リドカイン単独群（（２）、（３）お
よび（４））と各群で検定を行った。検定はＢａｒｔｌ
ｅｔｔ法による等分散検定を行い、一元配置型の分散分
析の後、Ｄｕｎｎｅｔｔ法による多重比較検定を行っ
た。Ｐ＜０．０５を有意と判定した。その結果を表１に
示す。

【００２３】

【表１】

【００２４】表１に示したように、３．０％サリチル酸
ナトリウム単独群には浸潤麻酔効果が全く認められなか
った。塩酸リドカインにサリチル酸ナトリウムを配合す
ることによる効果は、１．０％塩酸リドカインでは、
０．３％サリチル酸ナトリウムを配合した場合のみ麻酔
時間の延長傾向にとどまったが、１．０％および３．０
％サリチル酸ナトリウム配合時には塩酸リドカイン単独
と比較して、それぞれ約１．９および３．５倍の麻酔時
間延長作用が認められた。０．５％塩酸リドカインで
は、０．１５、０．５および１．５％サリチル酸ナトリ
ウムを配合することにより、塩酸リドカイン単独と比較
してそれぞれ約１．４、１．４および１．６倍の麻酔時
間延長作用が認められた。０．２５％塩酸リドカインで
は、０．０７５、０．２５および０．７５％サリチル酸
ナトリウムを配合することにより、塩酸リドカイン単独
と比較してそれぞれ約１．６、１．７および１．８倍の
麻酔時間延長作用が認められた。

【００２５】以上の結果から、塩酸リドカインにサリチ
ル酸ナトリウムを配合することで、浸潤麻酔持続時間は
有意に延長することが判明した。

【００２６】

【発明の効果】本発明の局所麻酔剤においては、リドカ
インまたはその塩にサリチル酸またはその塩を配合する
ことにより、局所麻酔効果の持続性が向上する。また、
サリチル酸またはその塩には、血管収縮作用がないの
で、リドカインにエピネフリンを配合した従来の局所麻
酔剤と異なり、本発明の局所麻酔剤は指先などの末端に
も使用できる。さらに、ｐＨ５．５以上７．０未満であ
る本発明の局所麻酔剤は、エピネフリンを配合した従来
の局所麻酔剤を注入する際にみられる疼痛を軽減するこ
とが出来る。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（ａ）リドカインまたはその塩および
（ｂ）サリチル酸またはその塩を含有する、ｐＨ７．０
未満の水溶液の形態である局所麻酔剤。
【請求項２】ｐＨ５．５以上７．０未満である請求項
１記載の局所麻酔剤。
【請求項３】リドカインまたはその塩を０．１〜３．
０ｗ／ｖ％の濃度で含有する請求項１または２記載の局
所麻酔剤。
【請求項４】サリチル酸またはその塩を０．１〜１
０．０ｗ／ｖ％の濃度で含有する請求項１〜３のいずれ
か１項に記載の局所麻酔剤。