JPH11322586A - 固体の医薬品および化粧品の製造のためのマトリックスとしての共重合体の使用およびこのマトリックスを含有する医薬品および化粧品 - Google Patents

固体の医薬品および化粧品の製造のためのマトリックスとしての共重合体の使用およびこのマトリックスを含有する医薬品および化粧品

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JPH11322586A
JPH11322586A JP11094912A JP9491299A JPH11322586A JP H11322586 A JPH11322586 A JP H11322586A JP 11094912 A JP11094912 A JP 11094912A JP 9491299 A JP9491299 A JP 9491299A JP H11322586 A JPH11322586 A JP H11322586A
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メフェルト ヘルムート
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 活性成分を制御して放出する固体の医薬品お
よび化粧品の製造用のマトリックスとして適当な重合体
の提供 【解決手段】 固体の医薬品および化粧品を製造するた
めのマトリックスとしてａ）Ｎ−ビニルラクタムまたは
Ｎ−ビニルアミンの少なくとも１種５０〜９９重量％お
よび、次のｂ）群ｂ1）モノエチレン性不飽和カルボン
酸のアルキルエステル； ｂ2）モノエチレン性不飽和
カルボン酸のＮ−アルキル置換アミド；ｂ3）モノエチ
レン性不飽和カルボン酸のＮ,Ｎ−ジアルキル置換アミ
ド； ｂ4）脂肪族カルボン酸のビニルエステル；
ｂ5）アルキルビニルエーテルから選択される少なくと
も１種の単量体１〜５０重量％からなる共重合体の使
用。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、固体の医薬品およ
び化粧品の製造用のマトリックスとしてのＮ−ビニルラ
クタムまたはＮ−ビニルアミンを含有する共重合体の使
用に関する。
【０００２】
【従来の技術】活性成分を遅延放出する経口投与剤の形
（遅延放出剤形）は、重要性を増してきている。後者
は、摂取頻度の減少、血漿レベルピークの回避による副
作用の減少、血中の薬物のより一定なレベル、および局
部的な刺激の回避により服薬の改善と有利に関係してい
る。
【０００３】コーティングされた遅延放出の形、例え
ば、薬物を含有し、非水溶性だが半透性の薄膜で覆われ
ているかまたは薬物が拡散するために通る細孔を有する
皮膜で覆われたコアの調製剤のほかにも、薬物をマトリ
ックス中に包埋することによって、放出を制御したり延
長することもできる。
【０００４】マトリックス中に薬物を包埋することは、
ドーズダンピング効果（例えばコーティングされた錠剤
を飲み込む代わりに噛んでしまう誤った摂取による高い
血漿濃度の発生）が起こり得ないので、特に有利な簡単
かつ低コストの製造および高い薬剤安全性を提供する。
【０００５】しかしながら、このためにいつも用いられ
る補助的な物質、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸もしくは
アルギネート、およびキサンタンなどは使用において技
術的に不利である。これらは、一方では薬物の放出がｐ
Ｈまたはイオンの強さに依存することが原因であり、他
方では上記の重合体の結合効果の少なさおよび流動の特
性が乏しいために不十分な直接タブレット化が原因であ
り、結果として圧縮物は低い硬度か不均一性を有するだ
けである。
【０００６】上記の補助物質のいくつかは天然起源の生
成物または天然起源の精製物のためおそらくバッチごと
の整合に変動が生じ、従って薬剤の製造において好まし
くない効果となる。
【０００７】ドイツ連邦共和国特許出願公開第２５１４
１００号明細書は、油中水型（Ｗ／Ｏ）のエマルション
用の乳化剤として使用するためのビニルピロリドンおよ
び長鎖のアルキル（メタ）アクリレートの共重合体、お
よびビニルピロリドン、ビニルアセテートおよび長鎖の
アルキル（メタ）アクリレートの三元共重合体を記載し
ている。
【０００８】ドイツ連邦共和国特許出願公開第３８１０
３４３号明細書は、結合剤としてＮ−ビニルピロリドン
を含有している水溶性重合体を含有する固体の遅延性放
出薬剤形の製造方法を記載し、その際薬剤活性成分、高
分子結合剤、有利には他の薬剤補助物質を結合剤のガラ
ス転移温度以下で混合し、この混合物を結合剤のガラス
転移温度以上で、しかし活性成分の分解温度以下で薬剤
形に圧縮し、結合剤のガラス転移温度以下で型から取り
出す。
【０００９】ドイツ連邦共和国特許出願公開第２５２８
０６８号明細書は、特に多様な非水溶性の単量体を有す
るＮ−ビニルピロリドン含有共重合体から成る、架橋し
た水溶性の親水性ゲル剤を記載している。非水溶性の単
量体として記載されているのは、アルキルアクリレート
およびアルキルメタアクリレートでありその際アルキル
は１８個までの炭素原子を有する。重合は、塊状でまた
は溶液中で実施され、活性成分は重合の間、反応媒体中
に添加される。
【００１０】ＷＯ ８９／０６９５７は、親水性の単量
体例えばＮ−ビニルピロリドン、アクリル酸、メタクリ
ル酸（およびそれらの低級のエステルおよびヒドロキシ
アルキルエステル）、および遅延放出を行うことができ
る活性成分のための結合剤として使用するための疎水性
成分としてのアクリル酸またはメタクリル酸の不飽和の
直鎖または分枝鎖エステルの未架橋の共重合体を記載し
ている。Ｎ−ビニルピロリドン／メチルメタアクリレー
トの場合の単量体のモル比は、１：１．２〜１：０．８
である。
【００１１】欧州特許出願公開第００５４２７９号明細
書および欧州特許出願公開第０４０９３８３号明細書
は、ニトログリセリンまたはエストロゲンの経皮投薬
（軟膏剤、ゲル剤）の製造の際の、Ｎ−ビニルピロリド
ンおよび（メタ）アクリル酸の直鎖アルキルエステルの
非水溶性の未架橋の共重合体の使用を記載している。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、活性
成分を制御して放出する固体の医薬品および化粧品の製
造用マトリックスとして適当な重合体を見出すことであ
る。
【００１３】
【課題を解決するための手段】前記の課題は、次の成
分： ａ）Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルピペリドン、Ｎ
−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニルイミダゾールおよ
びメチル化されたＮ−ビニルイミダゾールまたはＮ−ビ
ニルホルムアミドから成る群から選択されたＮ−ビニル
ラクタムまたはＮ−ビニルアミンの少なくとも１種５０
〜９９重量％および ｂ）以下の群 ｂ1）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＣ
14〜Ｃ30−アルキルエステル； ｂ2）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ
−Ｃ8〜Ｃ30−アルキル置換アミド； ｂ3）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ,
Ｎ−Ｃ8〜Ｃ30−ジアルキル置換アミド； ｂ4）脂肪族Ｃ8〜Ｃ30−カルボン酸のビニルエステル； ｂ5）Ｃ8〜Ｃ30−アルキルビニルエーテルから選択され
る少なくとも１種の単量体１〜５０重量％からなる共重
合体を固体の医薬品および化粧品を製造するためのマト
リックスとして使用することによって解決されることが
見出された。
【００１４】親水性成分ａ）として、以下の重合可能な
コモノマーを挙げることができる：Ｎ−ビニルラクタム
およびＮ−ビニルアミン、特にＮ−ビニルピロリドン、
Ｎ−ビニルピペリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ
−ビニルイミダゾール、Ｎ−ビニル−２−メチルイミダ
ゾール、Ｎ−ビニル−４−メチルイミダゾール、および
Ｎ−ビニルホルムアミド。
【００１５】有利な親水性成分は、Ｎ−ビニルピロリド
ン、Ｎ−ビニルイミダゾール、およびＮ−ビニルカプロ
ラクタムで、特に有利にはＮ−ビニルピロリドンであ
る。
【００１６】共重合体中の親水性の単量体単位ａ）の割
合は、５０〜９９重量％の範囲、有利には６０〜９９重
量％、特に有利には６５〜９８重量％の範囲である。
【００１７】以下の重合可能なコモノマーは、疎水性成
分ｂ）として記述できる。
【００１８】モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン
酸とＣ14〜Ｃ30−アルコールとのエステル、有利にはＣ
14〜Ｃ22−アルコール、特に有利にはＣ14〜Ｃ18−アル
コールとのエステル。
【００１９】３個〜８個の炭素原子を有するモノエチレ
ン性の不飽和カルボン酸は、例えば、アクリル酸、メタ
クリル酸、ジメチルアクリル酸、エタクリル酸、マレイ
ン酸、シトラコン酸、メチレンマロン酸、アリル酢酸、
ビニル酢酸、クロトン酸、フマル酸、メサコン酸および
イタコン酸を意味する。
【００２０】この群のカルボン酸から有利に使われるの
は、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸または前記
のカルボン酸の混合物であり、特にアクリル酸である。
【００２１】この点について特に重要なのは、１４〜２
２個の炭素原子の鎖長の脂肪アルコールのアクリルエス
テルおよびメタクリルエステルである。
【００２２】以下のものが有利である：ミリスチルアク
リレート、セチルアクリレート、ステアリルアクリレー
ト、オレイルアクリレート、ベヘニルアクリレート、ミ
リスチルメタクリレート、セチルメタクリレート、ステ
アリルメタクリレート、オレイルメタクリレート、ベヘ
ニルメタクリレート、その際この群からアクリル酸のＣ
14〜Ｃ18−アルキルエステルが特に有利である。
【００２３】さらに使用可能な疎水性のコモノマーｂ）
は、モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ−
Ｃ8〜Ｃ30−アルキル−またはＮ,Ｎ−Ｃ8〜Ｃ30−ジア
ルキル置換アミドで、この場合アルキル基は炭素原子８
〜３０、有利には８〜２２、特に有利には１２〜１８個
を有する脂肪族のアルキル基または環式脂肪族のアルキ
ル基である。
【００２４】上記のように、３〜８個の炭素原子を有す
るアミド化したモノエチレン性不飽和カルボン酸は、例
えば、アクリル酸、メタクリル酸、ジメチルアクリル
酸、エタクリル酸、マレイン酸、シトラコン酸、メチレ
ンマロン酸、アリル酢酸、ビニル酢酸、クロトン酸、フ
マル酸、メサコン酸およびイタコン酸である。
【００２５】同様に、この群のカルボン酸から有利に使
用されるのは、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸
または前記のカルボン酸の混合物である。
【００２６】有利なアミド化したコモノマーの例は、Ｎ
−オクチルアクリルアミド、Ｎ−２−エチルヘキシルア
クリルアミド、Ｎ−ノニルアクリルアミド、Ｎ−デシル
アクリルアミド、Ｎ−ラウリルアクリルアミド、Ｎ−ミ
リスチルアクリルアミド、Ｎ−セチルアクリルアミド、
Ｎ−ステアリルアクリルアミド、Ｎ−オレイルアクリル
アミド、Ｎ−ベヘニルアクリルアミド、Ｎ−オクチルメ
タクリルアミド、Ｎ−２−エチルヘキシルメタクリルア
ミド、Ｎ−ノニルメタクリルアミド、Ｎ−デシルメタク
リルアミド、Ｎ−ラウリルメタクリルアミド、Ｎ−ミリ
スチルメタクリルアミド、Ｎ−セチルメタクリルアミ
ド、Ｎ−ステアリルメタクリルアミド、Ｎ−オレイルメ
タクリルアミド、Ｎ−ベヘニルメタクリルアミド、その
際Ｃ12〜Ｃ 18−アルキルアミドがこの群から特に有利で
ある。
【００２７】さらなる添加成分とｂ）して、長鎖の脂肪
族のビニルエステル、飽和または不飽和Ｃ3〜Ｃ30−カ
ルボン酸、例えばカプリル酸、カプリン酸、ラウリン
酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラ
キン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸および
メリシン酸を用いることができる。上記のＣ8〜Ｃ18−
カルボン酸のビニルエステルは有利に使用される。
【００２８】Ｃ8〜Ｃ30−アルキルビニルエーテル、有
利にはＣ8〜Ｃ18−アルキルビニルエーテルの単位を重
合体中に存在させることがさらにできる。
【００２９】記述できるビニルエーテル中の有利なＣ8
〜Ｃ18−アルキル基は、非分枝のアルキル鎖、例えばｎ
−オクチル、２−エチルヘキシル、ｎ−ノニル、ｎ−デ
シル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシ
ル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサ
デシル、ｎ−ヘプタデシル、およびｎ−オクタデシルで
ある。
【００３０】共重合体中の疎水性の単量体単位ｂ）の割
合は、１〜５０重量％の範囲、有利には１〜４０重量
％、特に有利には２〜３５重量％の範囲である。
【００３１】当然、カルボン酸エステル、カルボキサミ
ド、アルキルビニルエーテルまたはビニルエステルの２
種以上の混合物をこれらのコモノマー全体の割合が５０
重量％を越えない限り、用いることもできる。
【００３２】場合によっては、上記の単量体単位ａ）お
よびｂ）のほかに、以下に列挙したコモノマーｃ）を重
合のために使用することができる。：酸炭素原子３〜８
個を有するモノエチレン性不飽和カルボン酸、例えばア
クリル酸、メタクリル酸、ジメチルアクリル酸、エタク
リル酸、マレイン酸、シトラコン酸、メチレンマロン
酸、アリル酢酸、ビニル酢酸、クロトン酸、フマル酸、
メサコン酸、およびイタコン酸。この群の単量体から有
利に使用されるのは、アクリル酸、メタクリル酸、マレ
イン酸、または前記のカルボン酸の混合物である。
【００３３】モノエチレン性不飽和カルボン酸は、共重
合の際に遊離の酸の形、および利用できれば、酸無水物
または部分的にまたは完全に中和された形で用いること
ができる。中和に有利に使用されるのは、アルカリ金属
塩基、アルカリ土類金属塩基、アンモニア、またはアミ
ン、例えば、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カルシウ
ム水溶液、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナト
リウム、酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、酸化カ
ルシウム、気体または水性アンモニア、トリエチルアミ
ン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタ
ノールアミン、モルホリン、ジエチレントリアミン、ま
たはテトラエチレンペンタミンである。
【００３４】さらに適当なコモノマーｃ）は、例えば、
上記のカルボン酸のエステル、アミドおよびニトリル、
例えばメチルアクリレート、エチルアクリレート、メチ
ルメタクリレート、エチルメタクリレート、ヒドロキシ
エチルアクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレー
ト、ヒドロキシブチルアクリレート、ヒドロキシエチル
メタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、
ヒドロキシイソブチルアクリレート、ヒドロキシイソブ
チルメタクリレート、モノメチルマレエート、ジメチル
マレエート、モノエチルマレエート、ジエチルマレエー
ト、２−エチルヘキシルアクリレート、２−エチルヘキ
シルメタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−t−ブチル
アクリルアミド、アクリロニトリル、メタクリロニトリ
ル、ジメチルアミノエチルアクリレート、ジエチルアミ
ノエチルアクリレート、ジエチルアミノエチルメタクリ
レートおよび最後に述べた単量体とカルボン酸または鉱
酸との塩、および四級化生成物である。
【００３５】また、ほかの共重合可能な単量体として適
しているのは、アクリルアミドグリコール酸、ビニルス
ルホン酸、アリルスルホン酸、メタリルスルホン酸、ス
チレンスルホン酸、３−スルホプロピルアクリレート、
３−スルホプロピルメタクリレートおよびアクリルアミ
ドメチルプロパンスルホン酸、およびホスホノ含有単量
体、例えばビニルリン酸、アリルリン酸およびアクリル
アミドメチルプロパンリン酸である。
【００３６】共重合体中での単量体単位ｃ）の割合は、
０〜３０重量％の範囲、有利には０〜２０重量％、特に
有利には０〜１０重量％の範囲であることができ、その
際成分ａ）〜ｃ）の重量％値は１００％になる。
【００３７】ａ）Ｎ−ビニルピロリドン６０〜９９重量
％および ｂ）以下の群 ｂ1）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＣ
14〜Ｃ18−アルキルエステル； ｂ2）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ
−Ｃ12〜Ｃ18−アルキル置換アミド； ｂ3）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ,
Ｎ−Ｃ12〜Ｃ18−ジアルキル置換アミド； ｂ4）脂肪族Ｃ12〜Ｃ18−カルボン酸のビニルエステ
ル； ｂ5）Ｃ8〜Ｃ18−アルキルビニルエーテルから選択され
る少なくとも１種の単量体１〜４０重量％からなる非水
溶性の共重合体が有利に使用される。
【００３８】この共重合体は公知の方法、例えば溶液重
合、沈殿重合、乳液重合または反転懸濁重合により、重
合状況下で遊離基を形成する化合物を使用して製造され
る。
【００３９】重合温度は、通常３０〜２００℃の範囲、
有利には４０〜１１０℃である。
【００４０】適当な開始剤の例は、アゾおよびペルオキ
シ化合物、および従来のレドックス開始剤系、例えば過
酸化水素および還元性化合物、例えば、亜硫酸ナトリウ
ム、亜硫化水素ナトリウム、ナトリウムホルムアルデヒ
ドスルホキシレートおよびヒドラジンとの組合せであ
る。
【００４１】共重合体は、少なくともＫ値２０、有利に
は２５〜１００、特に有利には３０〜８０を有する。Ｋ
値は、Ｈ．Ｆｉｋｅｎｔｓｃｈｅｒ，Ｃｅｌｌｕｌｏｓ
ｅ−Ｃｈｅｍｉｅ，Ｖｏｌｍｅ１３,５８〜６４および
７１〜７４（１９３２）の方法によって、２５℃の水溶
液またはアルコール溶液中で、Ｋ値の範囲に応じて濃度
０．１〜５％で決定される。
【００４２】本発明による重合体の平均分子量は、３０
０００〜１０００００００の範囲、有利には３５０００
〜２００００００、特に有利には４００００〜１５００
０００である。
【００４３】得られた重合体分散液または溶液は、多様
な乾燥方法、例えば噴霧乾燥、流動式噴霧乾燥、ドラム
乾燥または凍結乾燥によって、粉体状に転化でき、こう
して製造された粉体から水中で再分散することによって
水性分散液を再び製造できる。
【００４４】この重合体は、本発明に従って医薬品およ
び化粧品を製造するためのマトリックスとして、特に経
口投与ができ、活性成分の遅延放出を意図して固体の製
剤に適している。
【００４５】活性成分の放出速度は、必要な場合に量お
よび組成の作用として、およびそこから得られた膨潤特
性の作用として、本発明により使用される重合体の作用
として更に変えることができる。
【００４６】従って本発明は、 ａ）Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルピペリドン、Ｎ
−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニルイミダゾール、お
よびメチル化したＮ−ビニルイミダゾールまたはＮ−ビ
ニルホルムアミドから成る群から選択されるＮ−ビニル
ラクタム、またはＮ−ビニルアミンのうち少なくとも１
種５０〜９９重量％、および ｂ）以下の群 ｂ1）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＣ
14〜Ｃ30−アルキルエステル； ｂ2）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ
−Ｃ8〜Ｃ30−アルキル置換アミド； ｂ3）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ,
Ｎ−Ｃ8〜Ｃ30−ジアルキル置換アミド； ｂ4）脂肪族Ｃ8〜Ｃ30−カルボン酸のビニルエステル； ｂ5）Ｃ8〜Ｃ30−アルキルビニルエーテルから選択され
る少なくとも１種の単量体１〜５０重量％の少なくとも
１種の共重合体をマトリックスとして含む医薬品および
化粧品に関する。
【００４７】有利な医薬品および化粧品は、 ａ）Ｎ−ビニルピロリドン６０〜９９重量％、および ｂ）以下の群 ｂ1）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＣ
14〜Ｃ18−アルキルエステル； ｂ2）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ
−Ｃ12〜Ｃ18−アルキル置換アミド； ｂ3）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ,
Ｎ−Ｃ12〜Ｃ18−ジアルキル置換アミド； ｂ4）脂肪族Ｃ12〜Ｃ18−カルボン酸のビニルエステ
ル； ｂ5）Ｃ8〜Ｃ18−アルキルビニルエーテル。
【００４８】から選択される少なくとも１種の単量体１
〜４０重量％の少なくとも１種の共重合体をマトリック
スとして含有する。
【００４９】個々の単量体ユニットａ）およびｂ）の一
般的かつ有利な定義について、ならびに組成物、および
本発明による共重合体の分子量については、冒頭の記載
を参照することができる。
【００５０】本発明による固体の医薬品および化粧品
は、濃度０．５〜９０重量％、有利には２０〜８０重量
％、特に有利には３０〜８０重量％でマトリックスとし
て使用する共重合体を含む。
【００５１】この調製剤は、本発明による共重合体を固
体の医薬活性成分および化粧品の活性成分と一緒に、そ
れ自体が公知の方法、特に直接タブレット化、乾式顆粒
化または湿式顆粒化、および湿式押出しによって製造で
きる。固体の医薬品および化粧品を製造するための有利
な方法は、直接タブレット化である。
【００５２】本発明による共重合体の組成に依存し、活
性成分が０．２５〜２４時間、有利には０．５〜２０時
間、特に有利には２〜１６時間以内の間で放出される医
薬品および化粧品を製造できる。
【００５３】ここで述べることができる医薬活性成分
は、例えば、ベンゾジアセピン、抗高血圧剤、ビタミン
剤、細胞増殖抑制剤、麻酔剤、神経弛緩剤、抗うつ剤、
抗生物質、抗カビ剤、殺菌剤、化学治療剤、泌尿器剤、
血小板凝集阻害剤、スルホンアミド、鎮痙剤、ホルモ
ン、免疫グロブリン、血清、甲状腺治療剤、精神薬剤、
抗パーキンソン剤、および他の抗運動亢進剤、眼科用薬
剤、神経障害生成物、カルシウム代謝調節剤、筋弛緩物
質、麻酔剤、脂質低下剤、肝臓治療剤、冠動脈剤、強心
剤、免疫治療剤、ペプチド調節およびそれらの阻害剤、
催眠薬、鎮静剤、婦人科薬剤、抗痛風剤、繊維素溶解
剤、酵素生成物および輸送タンパク質、酵素阻害剤、吐
剤、血流促進剤、利尿剤、診断薬、コルチコイド、コリ
ン作用薬、胆管治療剤、抗喘息剤、抗気管支痙攣剤、β
−受容体遮断剤、カルシウムチャンネル遮断剤、ＡＣＥ
阻害剤、抗動脈硬化剤、抗炎症剤、抗凝血剤、抗低血圧
剤、抗血糖降下剤、抗高血圧剤、抗繊維素溶解剤、抗て
んかん剤、抗吐剤、解毒剤、抗糖尿病剤、抗不整脈剤、
抗貧血剤、抗アレルギー剤、駆虫剤、鎮痛薬、蘇生剤、
アルデステロン拮抗剤、体重減少剤の群からの薬剤であ
る。
【００５４】当然、調製剤を処方する際に、固体の経口
薬品を製造するのに習慣的なほかの補助物質を加えるこ
ともできる。
【００５５】これらは、特に：充填剤および結合剤、例
えばラクトース、リン酸カルシウム、セルロースおよび
セルロース誘導体、スターチおよびスターチ誘導体、ポ
リビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、部分的に
加水分解したポリビニルアセテート、糖アルコール、
糖、脂肪、ワックス；崩壊剤、例えばｋｏｌｌｉｄｏｎ
(R)ＣＬ（ＢＡＳＦ社製）、Ｎａカルボキシメチルスタ
ーチ、Ｎａカルボキシメチルセルロース；離型剤および
潤滑剤、例えばＭｇステアラート、Ｃａベヘナート、ス
テアリン酸、ＰＥＧ；流動調節剤、例えば高分散シリ
カ；皮膜形成剤、例えばポリアクリレートおよびポリメ
タクリレート（Eudragit型）、アクリレート誘導体をベ
ースとする共重合体、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースアセ
テート、セルロースアセテートフタレート、およびほか
の腸溶性のコーティング材料；保湿剤、例えばグリセロ
ール、プロピレングリコール、ソルビトール、マンニト
ール、ポリエチレングリコール、および可塑剤、着色
剤、界面活性剤、塩、分散助剤。
【００５６】本発明による共重合体の使用を以下の実施
例に詳述する。
【００５７】
【実施例】表１に記載されている重合体の一部１６０ｍ
ｇをプロプラノロールＨＣｌ １６０ｍｇ、高分散シリ
カ３．４ｍｇおよびマグネシウムステアレート１．６ｍ
ｇと混合し、面取りした錠剤を１８ＫＮの圧力下１０ｍ
ｍパンチで直接に製造する。
【００５８】錠剤の放出特性は、放出装置(ＵＳＰ Ｘ
ＸＩＩＩパドル装置）にて３７℃、撹拌回転５０ｒｐｍ
でテストする。活性成分を、ｐＨ７．４のリン酸緩衝液
（ＵＳＰ ＸＸＩＩＩ）９００ｍｌ中に放出する。
【００５９】
【表１】

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ａ）Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル
    ピペリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニルイ
    ミダゾールおよびメチル化されたＮ−ビニルイミダゾー
    ルまたはＮ−ビニルホルムアミドから成る群から選択さ
    れたＮ−ビニルラクタムまたはＮ−ビニルアミンの少な
    くとも１種５０〜９９重量％および ｂ）以下の群 ｂ1）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＣ
    14〜Ｃ30−アルキルエステル； ｂ2）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ
    −Ｃ8〜Ｃ30−アルキル置換アミド； ｂ3）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ,
    Ｎ−Ｃ8〜Ｃ30−ジアルキル置換アミド； ｂ4）脂肪族Ｃ8〜Ｃ30−カルボン酸のビニルエステル； ｂ5）Ｃ8〜Ｃ30−アルキルビニルエーテルから選択され
    る少なくとも１種の単量体１〜５０重量％からなる共重
    合体の固体の医薬品および化粧品を製造するためのマト
    リックスとしての使用。
  2. 【請求項２】 ａ）Ｎ−ビニルピロリドン６０〜９９重
    量％および ｂ）以下の群 ｂ1）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＣ
    14〜Ｃ22−アルキルエステル； ｂ2）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ
    −Ｃ8〜Ｃ22 −アルキル置換アミド； ｂ3）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ,
    Ｎ−Ｃ8〜Ｃ22−ジアルキル置換アミド； ｂ4）脂肪族Ｃ8〜Ｃ22−カルボン酸のビニルエステル； ｂ5）Ｃ8〜Ｃ18−アルキルビニルエーテルから選択され
    る少なくとも１種の単量体１〜４０重量％からなる、請
    求項１に記載の共重合体の使用。
  3. 【請求項３】 共重合体が、遊離基共重合を行えるほか
    の単量体ｃ）０〜３０重量％を含有する、請求項１に記
    載の使用。
  4. 【請求項４】 共重合体を医薬活性成分および化粧用の
    活性成分と一緒に直接タブレット化、乾式顆粒化または
    湿式顆粒化、および湿式押出しによって加工する、請求
    項１から３のいずれか１項に記載の共重合体の使用。
  5. 【請求項５】 ａ）Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル
    ピペリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニルイ
    ミダゾールおよびメチル化されたＮ−ビニルイミダゾー
    ルまたはＮ−ビニルホルムアミドから成る群から選択さ
    れたＮ−ビニルラクタムまたはＮ−ビニルアミンの少な
    くとも１種５０〜９９重量％および ｂ）以下の群 ｂ1）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＣ
    14〜Ｃ30−アルキルエステル； ｂ2）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ
    −Ｃ8〜Ｃ30 −アルキル置換アミド； ｂ3）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ,
    Ｎ−Ｃ8〜Ｃ30−ジアルキル置換アミド； ｂ4）脂肪族Ｃ8〜Ｃ30−カルボン酸のビニルエステル； ｂ5）Ｃ8〜Ｃ30−アルキルビニルエーテルから選択され
    る少なくとも１種の単量体１〜５０重量％の少なくとも
    １種の共重合体をマトリックスとして含有する、医薬品
    および化粧品。
  6. 【請求項６】 ａ）Ｎ−ビニルピロリドン６０〜９９重
    量％および ｂ）以下の群 ｂ1）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＣ
    14〜Ｃ22−アルキルエステル； ｂ2）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ
    −Ｃ8〜Ｃ22−アルキル置換アミド； ｂ3）モノエチレン性不飽和Ｃ3〜Ｃ8−カルボン酸のＮ,
    Ｎ−Ｃ8〜Ｃ22−ジアルキル置換アミド； ｂ4）脂肪族Ｃ8〜Ｃ22−カルボン酸のビニルエステル； ｂ5）Ｃ8〜Ｃ18−アルキルビニルエーテルの群から選択
    される少なくとも１種の単量体１〜４０重量％の少なく
    とも１種の共重合体をマトリックスとして含有する、請
    求項５に記載の医薬品および化粧品。
  7. 【請求項７】 マトリックスとして使用する共重合体を
    ０．５〜９０重量％の濃度で含有する、請求項５および
    ６に記載の固体の医薬品および化粧品の製造。
  8. 【請求項８】 活性成分を０．２５〜２４時間以内の間
    で放出する、請求項５から７のいずれか１項に記載の固
    体の医薬品および化粧品。
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