JPH1135068A - エンドトキシン用容器 - Google Patents
エンドトキシン用容器Info
- Publication number
- JPH1135068A JPH1135068A JP19407997A JP19407997A JPH1135068A JP H1135068 A JPH1135068 A JP H1135068A JP 19407997 A JP19407997 A JP 19407997A JP 19407997 A JP19407997 A JP 19407997A JP H1135068 A JPH1135068 A JP H1135068A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- endotoxin
- container
- aqueous solution
- amount
- ester bond
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Packages (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 割れる恐れが少なく、かつ、エンドトキシン
を使用する際に、溶解した後も所定の濃度のエンドトキ
シン水溶液を得ることができるとともに、エンドトキシ
ンの吸着が少なく、濃度の経時的に安定したエンドトキ
シン水溶液を調製できるエンドトキシン用容器を提供す
る。 【解決手段】 使用時に内部に収容しようとする液量に
等しい量のエンドトキシンフリー水を収容して抽出を行
ったときの該抽出液中のエンドトキシン含量が、収容す
るエンドトキシンの５／１００以下となされ、材質がエ
ステル結合を有する高分子化合物であることを特徴とす
るエンドトキシン用容器。エステル結合を有する高分子
化合物がポリエチレンテレフタレートであることを特徴
とする上記のエンドトキシン用容器。
を使用する際に、溶解した後も所定の濃度のエンドトキ
シン水溶液を得ることができるとともに、エンドトキシ
ンの吸着が少なく、濃度の経時的に安定したエンドトキ
シン水溶液を調製できるエンドトキシン用容器を提供す
る。 【解決手段】 使用時に内部に収容しようとする液量に
等しい量のエンドトキシンフリー水を収容して抽出を行
ったときの該抽出液中のエンドトキシン含量が、収容す
るエンドトキシンの５／１００以下となされ、材質がエ
ステル結合を有する高分子化合物であることを特徴とす
るエンドトキシン用容器。エステル結合を有する高分子
化合物がポリエチレンテレフタレートであることを特徴
とする上記のエンドトキシン用容器。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、例えば、エンドト
キシン標準品等のエンドトキシンが収容されるためのエ
ンドトキシン用容器に関する。
キシン標準品等のエンドトキシンが収容されるためのエ
ンドトキシン用容器に関する。
【０００２】
【従来の技術】エンドトキシンは、グラム陰性菌の細胞
壁外膜に存在するリポ多糖（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃ
ｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）であり、同一分子内に親水性部
分と疎水性部分を有している。このため、エンドトキシ
ン水溶液をガラスバイアルに収容すると、エンドトキシ
ンがガラスに吸着したり、ガラスバイアルから溶出する
金属イオンの影響により、エンドトキシン活性が低下す
るという問題がある。また、ポリエチレンやポリスチレ
ンのような疎水性材料の容器に収容しても、エンドトキ
シンが容器に吸着してエンドトキシン活性が低下する。
壁外膜に存在するリポ多糖（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃ
ｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）であり、同一分子内に親水性部
分と疎水性部分を有している。このため、エンドトキシ
ン水溶液をガラスバイアルに収容すると、エンドトキシ
ンがガラスに吸着したり、ガラスバイアルから溶出する
金属イオンの影響により、エンドトキシン活性が低下す
るという問題がある。また、ポリエチレンやポリスチレ
ンのような疎水性材料の容器に収容しても、エンドトキ
シンが容器に吸着してエンドトキシン活性が低下する。
【０００３】これらの問題があるため、エンドトキシン
の測定において使用されるエンドトキシン標準品として
市販されているものは、ガラスバイアルに既知量のエン
ドトキシンと、安定剤としてマンニトール、金属イオン
キレート剤とが収容された粉末状のものとなっている。
の測定において使用されるエンドトキシン標準品として
市販されているものは、ガラスバイアルに既知量のエン
ドトキシンと、安定剤としてマンニトール、金属イオン
キレート剤とが収容された粉末状のものとなっている。
【０００４】また、エンドトキシンの安定化方法につい
ては、エンドトキシンを含む水溶液にエンドトキシンに
親和性を有し、且つエンドトキシンとカブトガニの血球
成分液との反応を阻害若しくは促進する性質を有さない
水溶性の蛋白質を共存させることを特徴とする、水溶液
中のエンドトキシンの安定化方法が提案されている（特
開平７−１５１７６０号公報）。また、アミノアルコー
ル、多価アルコール、非イオン性界面活性剤、ポリスク
ロース及びキレート剤からなる群から選ばれた１種又は
２種以上を有効成分として含有するエンドトキシン安定
化剤も提案されている（特開平８−７５７５１号公
報）。
ては、エンドトキシンを含む水溶液にエンドトキシンに
親和性を有し、且つエンドトキシンとカブトガニの血球
成分液との反応を阻害若しくは促進する性質を有さない
水溶性の蛋白質を共存させることを特徴とする、水溶液
中のエンドトキシンの安定化方法が提案されている（特
開平７−１５１７６０号公報）。また、アミノアルコー
ル、多価アルコール、非イオン性界面活性剤、ポリスク
ロース及びキレート剤からなる群から選ばれた１種又は
２種以上を有効成分として含有するエンドトキシン安定
化剤も提案されている（特開平８−７５７５１号公
報）。
【０００５】しかしながら、これらの提案の安定化方法
を使用しても、ポリエチレンやポリスチレン製の容器で
はエンドトキシン水溶液を安定に保持できない場合があ
る。また、ガラスバイアルの場合は、これらの提案の安
定化方法を用いると、エンドトキシン水溶液を安定に保
持できるが、割れやすいという欠点がある。
を使用しても、ポリエチレンやポリスチレン製の容器で
はエンドトキシン水溶液を安定に保持できない場合があ
る。また、ガラスバイアルの場合は、これらの提案の安
定化方法を用いると、エンドトキシン水溶液を安定に保
持できるが、割れやすいという欠点がある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、割れ
る恐れが少なく、かつ、エンドトキシンを使用する際
に、溶解した後も所定の濃度のエンドトキシン水溶液を
得ることができるとともに、エンドトキシンの吸着が少
なく、濃度の経時的に安定したエンドトキシン水溶液を
調製できるエンドトキシン用容器を提供することにあ
る。
る恐れが少なく、かつ、エンドトキシンを使用する際
に、溶解した後も所定の濃度のエンドトキシン水溶液を
得ることができるとともに、エンドトキシンの吸着が少
なく、濃度の経時的に安定したエンドトキシン水溶液を
調製できるエンドトキシン用容器を提供することにあ
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】請求項１記載のエンドト
キシン用容器は、使用時に内部に収容しようとする液量
に等しい量のエンドトキシンフリー水を収容して抽出を
行ったときの該抽出液中のエンドトキシン含量が、収容
するエンドトキシンの５／１００以下となされ、材質が
エステル結合を有する高分子化合物であることを特徴と
する。
キシン用容器は、使用時に内部に収容しようとする液量
に等しい量のエンドトキシンフリー水を収容して抽出を
行ったときの該抽出液中のエンドトキシン含量が、収容
するエンドトキシンの５／１００以下となされ、材質が
エステル結合を有する高分子化合物であることを特徴と
する。
【０００８】請求項２記載のエンドトキシン用容器は、
エステル結合を有する高分子化合物がポリエチレンテレ
フタレートであることを特徴とする請求項１記載のエン
ドトキシン用容器である。
エステル結合を有する高分子化合物がポリエチレンテレ
フタレートであることを特徴とする請求項１記載のエン
ドトキシン用容器である。
【０００９】以下、本発明について説明する。
【００１０】本発明のエンドトキシン用容器は、使用時
に内部に収容しようとする液量に等しい量のエンドトキ
シンフリー水を収容して抽出を行ったときの該抽出液中
のエンドトキシン含量が、収容するエンドトキシンの５
／１００以下となされている必要がある。上記のエンド
トキシン含量が、この値を超えると、この容器を所定の
濃度を有するエンドトキシン標準品のための容器として
使用すると、エンドトキシン標準品の濃度が所定の値よ
りも高くなってしまいばらつきが大きくなる。上記エン
ドトキシン含量は、好ましくは、収容するエンドトキシ
ンの３／１００以下である。
に内部に収容しようとする液量に等しい量のエンドトキ
シンフリー水を収容して抽出を行ったときの該抽出液中
のエンドトキシン含量が、収容するエンドトキシンの５
／１００以下となされている必要がある。上記のエンド
トキシン含量が、この値を超えると、この容器を所定の
濃度を有するエンドトキシン標準品のための容器として
使用すると、エンドトキシン標準品の濃度が所定の値よ
りも高くなってしまいばらつきが大きくなる。上記エン
ドトキシン含量は、好ましくは、収容するエンドトキシ
ンの３／１００以下である。
【００１１】上記「使用時に内部に収容しようとする液
量」とは、本発明の容器にエンドトキシンの水溶液を収
容して使用する場合であれば該水溶液の液量であり、エ
ンドトキシン水溶液を収容した後、凍結乾燥してエンド
トキシンを粉末状態としておき、使用時に水を加えて再
溶解させて使用する場合であれば、再溶解させた後の水
溶液の液量を指す。
量」とは、本発明の容器にエンドトキシンの水溶液を収
容して使用する場合であれば該水溶液の液量であり、エ
ンドトキシン水溶液を収容した後、凍結乾燥してエンド
トキシンを粉末状態としておき、使用時に水を加えて再
溶解させて使用する場合であれば、再溶解させた後の水
溶液の液量を指す。
【００１２】上記の抽出条件は、上記のようにして決め
られる量のエンドトキシンフリー水を収容して、攪拌下
で３７℃で１時間とする。
られる量のエンドトキシンフリー水を収容して、攪拌下
で３７℃で１時間とする。
【００１３】上記エンドトキシン含量の測定方法として
は、種々の方法があるが、本発明でいうエンドトキシン
含量の測定方法は、合成発色基質法によるものである。
なお、この合成発色基質法によるエンドトキシン含量の
測定には、生化学工業社製のエンドトキシン測定用キッ
トであるエンドスペシー（商品名）を用いることができ
る。
は、種々の方法があるが、本発明でいうエンドトキシン
含量の測定方法は、合成発色基質法によるものである。
なお、この合成発色基質法によるエンドトキシン含量の
測定には、生化学工業社製のエンドトキシン測定用キッ
トであるエンドスペシー（商品名）を用いることができ
る。
【００１４】なお、容器中のエンドトキシンは、エンド
トキシンフリー水にて洗浄することによって減ずること
が可能である。また、十分にクリーンな雰囲気中で、本
発明の容器を成形し、十分にクリーンな雰囲気中で、開
口部を封止すればエンドトキシン含量の十分低い容器を
製造することができる。
トキシンフリー水にて洗浄することによって減ずること
が可能である。また、十分にクリーンな雰囲気中で、本
発明の容器を成形し、十分にクリーンな雰囲気中で、開
口部を封止すればエンドトキシン含量の十分低い容器を
製造することができる。
【００１５】本発明の容器の材質としては、エステル結
合を有する高分子化合物に限定される。上記エステル結
合は、高分子の主鎖、又は、側鎖にあってもよい。ま
た、以下に示す高分子化合物を製造するためのモノマー
を共重合又はブロック共重合したものでもよい。
合を有する高分子化合物に限定される。上記エステル結
合は、高分子の主鎖、又は、側鎖にあってもよい。ま
た、以下に示す高分子化合物を製造するためのモノマー
を共重合又はブロック共重合したものでもよい。
【００１６】上記、主鎖にエステル結合を有する高分子
化合物としては、例えば、ポリエチレンテレフタレー
ト、ポリブチレンテレフタレートなどが挙げられる。
化合物としては、例えば、ポリエチレンテレフタレー
ト、ポリブチレンテレフタレートなどが挙げられる。
【００１７】上記、側鎖にエステル結合を有する高分子
化合物としては、例えば、ポリアクリル酸エチル、ポリ
アクリル酸ブチル、ポリアクリル酸プロピル、ポリアク
リル酸メチル、ポリ酢酸ビニル、ポリメタクリル酸エチ
ル、ポリメタクリル酸ブチル、ポリメタクル酸プロピル
などが挙げられる。
化合物としては、例えば、ポリアクリル酸エチル、ポリ
アクリル酸ブチル、ポリアクリル酸プロピル、ポリアク
リル酸メチル、ポリ酢酸ビニル、ポリメタクリル酸エチ
ル、ポリメタクリル酸ブチル、ポリメタクル酸プロピル
などが挙げられる。
【００１８】これらのエステル結合を有する高分子化合
物のうちで、特に、ポリエチレンテレフタレートが好ま
しい。
物のうちで、特に、ポリエチレンテレフタレートが好ま
しい。
【００１９】これらの高分子は、エステル結合の中に、
酸素原子があるため、弱い極性がある。そのため、エン
ドトキシン分子の疎水性部分との相互作用が少ないので
エンドトキシンの吸着が少なくなるものと考えられる。
酸素原子があるため、弱い極性がある。そのため、エン
ドトキシン分子の疎水性部分との相互作用が少ないので
エンドトキシンの吸着が少なくなるものと考えられる。
【００２０】本発明の容器の形状は、特に限定されるわ
けでないが、例えば、一端が開口し他端が閉塞してなる
有底管体が好ましく、開口部は、栓体によって閉塞可能
なものが好ましい。上記有底管体の場合、そのサイズと
しては、外径５〜３０ｍｍ、高さ２０〜１５０ｍｍ程度
が好ましい。
けでないが、例えば、一端が開口し他端が閉塞してなる
有底管体が好ましく、開口部は、栓体によって閉塞可能
なものが好ましい。上記有底管体の場合、そのサイズと
しては、外径５〜３０ｍｍ、高さ２０〜１５０ｍｍ程度
が好ましい。
【００２１】本発明の容器の栓体としては、容器の開口
部を閉塞できるもので、かつ、エンドトキシンフリーの
ものであれば、特に限定されない。上記栓体の材質とし
ては、好ましくは、ゴム、プラスチック等である。上記
ゴムとしては、例えば、ブチルゴム、塩素化ブチルゴ
ム、熱可塑性エラストマー等が挙げられる。上記プラス
チックとしては、例えば、熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂
のいずれもが用いられ得る。熱可塑性樹脂としては、例
えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、
ポリメチルメタクリレート、ポリ塩化ビニル、ポリエチ
レンテレフタレート、スチレン−アクリロニトリル共重
合体、スチレン−無水マレイン酸共重合体、スチレン−
アクリル酸共重合体、スチレン−メチルメタクリレート
共重合体、エチレン−アクリル酸エステル共重合体等が
挙げられる。熱硬化性樹脂としては、例えば、不飽和ポ
リエステル樹脂、エポキシ樹脂、エポキシ−アクリレー
ト樹脂等が挙げられる。
部を閉塞できるもので、かつ、エンドトキシンフリーの
ものであれば、特に限定されない。上記栓体の材質とし
ては、好ましくは、ゴム、プラスチック等である。上記
ゴムとしては、例えば、ブチルゴム、塩素化ブチルゴ
ム、熱可塑性エラストマー等が挙げられる。上記プラス
チックとしては、例えば、熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂
のいずれもが用いられ得る。熱可塑性樹脂としては、例
えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、
ポリメチルメタクリレート、ポリ塩化ビニル、ポリエチ
レンテレフタレート、スチレン−アクリロニトリル共重
合体、スチレン−無水マレイン酸共重合体、スチレン−
アクリル酸共重合体、スチレン−メチルメタクリレート
共重合体、エチレン−アクリル酸エステル共重合体等が
挙げられる。熱硬化性樹脂としては、例えば、不飽和ポ
リエステル樹脂、エポキシ樹脂、エポキシ−アクリレー
ト樹脂等が挙げられる。
【００２２】本発明の容器の製造には、高分子化合物の
成形法が用いられ、例えば、押出成形、射出成形、ブロ
ー成形、インジェクションブロー成形などが用いられ
る。
成形法が用いられ、例えば、押出成形、射出成形、ブロ
ー成形、インジェクションブロー成形などが用いられ
る。
【００２３】本発明の容器の材質としてポリエチレンテ
レフタレートが用いられる場合、２８０〜３３０℃に加
熱したポリエチレンテレフタレートを用いて押出成形、
射出成形、ブロー成形、インジェクションブロー成形の
いずれかで行うことができる。
レフタレートが用いられる場合、２８０〜３３０℃に加
熱したポリエチレンテレフタレートを用いて押出成形、
射出成形、ブロー成形、インジェクションブロー成形の
いずれかで行うことができる。
【００２４】本発明のエンドトキシン用容器を用いて、
エンドトキシン標準品を製造する例を以下に説明する。
市販のエンドトキシン原体（例えば、Ｅ．Ｃｏｌｉ０１
１、Ｅ．Ｃｏｌｉ０５５等）をエンドトキシンフリー水
に溶解し、所定の濃度までエンドトキシンフリー水で希
釈したものを本発明の容器に収容し、凍結乾燥してエン
ドトキシン標準品を製造する。
エンドトキシン標準品を製造する例を以下に説明する。
市販のエンドトキシン原体（例えば、Ｅ．Ｃｏｌｉ０１
１、Ｅ．Ｃｏｌｉ０５５等）をエンドトキシンフリー水
に溶解し、所定の濃度までエンドトキシンフリー水で希
釈したものを本発明の容器に収容し、凍結乾燥してエン
ドトキシン標準品を製造する。
【００２５】また、必要に応じて、エンドトキシンの安
定化剤も収容してもよい。エンドトキシンの安定化剤の
使用量は、エンドトキシンとカブトガニの血球成分液と
の反応を阻害若しくは促進しない程度が好ましい。
定化剤も収容してもよい。エンドトキシンの安定化剤の
使用量は、エンドトキシンとカブトガニの血球成分液と
の反応を阻害若しくは促進しない程度が好ましい。
【００２６】上記エンドトキシンの安定化剤としては、
例えば、アルブミン、免疫グロブリン、リゾチームなど
の蛋白質やアミノアルコール、多価アルコール、非イオ
ン性界面活性剤、ポリスクロース、キレート剤などが挙
げられ、これらの１種又は２種以上を併用してもよい。
例えば、アルブミン、免疫グロブリン、リゾチームなど
の蛋白質やアミノアルコール、多価アルコール、非イオ
ン性界面活性剤、ポリスクロース、キレート剤などが挙
げられ、これらの１種又は２種以上を併用してもよい。
【００２７】上記アミノアルコールとしては、例えば、
トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、２−アミ
ノエタノールが挙げられる。上記多価アルコールとして
は、例えば、ポリビニルアルコール（分子量５００〜３
５００）、マンニトール、キシリトール、グリセロール
などが挙げられる。上記非イオン性界面活性剤として
は、例えば、ポリオキシエチレンエーテル類（ブリジ系
界面活性剤等）、ポリオキシエチレンソルビタンアルキ
ルエステル類（ツィーン系界面活性剤等）、ポリオキシ
エチレンｐ−ｔ−オクチルフェニルエーテル類（トリト
ン系界面活性剤等）、アルキルグルコシド類（ｎ−オク
チルグルコピラノシド、ｎ−ドデシルグルコピラノシド
等）が挙げられる。上記ポリスクロースとしては、例え
ば、フィコール４００（分子量４０万）、フィコール７
０（分子量７万）が挙げられる。上記キレート剤として
は、例えば、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン４酢酸）、Ｇ
ＥＤＴＡ（ビス（２−アミノエチル）エチレングリコー
ル４酢酸；グリコールエーテルジアミノ４酢酸）、ＢＡ
ＰＴＡ（アミノフェニルエチレングリコール４酢酸）、
クエン酸、クエン酸ナトリウム、ＮＴＡ（ニトリロ３酢
酸）などが挙げられる。
トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、２−アミ
ノエタノールが挙げられる。上記多価アルコールとして
は、例えば、ポリビニルアルコール（分子量５００〜３
５００）、マンニトール、キシリトール、グリセロール
などが挙げられる。上記非イオン性界面活性剤として
は、例えば、ポリオキシエチレンエーテル類（ブリジ系
界面活性剤等）、ポリオキシエチレンソルビタンアルキ
ルエステル類（ツィーン系界面活性剤等）、ポリオキシ
エチレンｐ−ｔ−オクチルフェニルエーテル類（トリト
ン系界面活性剤等）、アルキルグルコシド類（ｎ−オク
チルグルコピラノシド、ｎ−ドデシルグルコピラノシド
等）が挙げられる。上記ポリスクロースとしては、例え
ば、フィコール４００（分子量４０万）、フィコール７
０（分子量７万）が挙げられる。上記キレート剤として
は、例えば、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン４酢酸）、Ｇ
ＥＤＴＡ（ビス（２−アミノエチル）エチレングリコー
ル４酢酸；グリコールエーテルジアミノ４酢酸）、ＢＡ
ＰＴＡ（アミノフェニルエチレングリコール４酢酸）、
クエン酸、クエン酸ナトリウム、ＮＴＡ（ニトリロ３酢
酸）などが挙げられる。
【００２８】
【発明の実施の形態】次に、本発明の実施例及び比較例
を挙げることにより、本発明をさらに詳細に述べる。
を挙げることにより、本発明をさらに詳細に述べる。
【００２９】実施例１ ２８０℃に加熱したポリエチレンテレフタレート樹脂
（ヒストケミカル社製、９９２１）を射出成形して有底
管体状の本発明の容器（直径１０ｍｍ×高さ７０ｍｍ）
を製造した。
（ヒストケミカル社製、９９２１）を射出成形して有底
管体状の本発明の容器（直径１０ｍｍ×高さ７０ｍｍ）
を製造した。
【００３０】次に、上記の容器にエンドトキシンフリー
水（大塚製薬社製、注射用水）を３ｍｌ収容し、３７℃
で１時間の条件で攪拌下、抽出を行った。得られた抽出
液中のエンドトキシン含量を、エンドトキシン測定試薬
であるエンドスペシー（商品名、生化学工業社製）で測
定した。その結果を表１に示した。エンドトキシン含量
は収容しようとするエンドトキシン含量〔１８０ＥＵ
（国際エンドトキシンユニット）／ｍｌのエンドトキシ
ンを３ｍｌ収容する予定〕の５／１００以下であった。
水（大塚製薬社製、注射用水）を３ｍｌ収容し、３７℃
で１時間の条件で攪拌下、抽出を行った。得られた抽出
液中のエンドトキシン含量を、エンドトキシン測定試薬
であるエンドスペシー（商品名、生化学工業社製）で測
定した。その結果を表１に示した。エンドトキシン含量
は収容しようとするエンドトキシン含量〔１８０ＥＵ
（国際エンドトキシンユニット）／ｍｌのエンドトキシ
ンを３ｍｌ収容する予定〕の５／１００以下であった。
【００３１】比較例１ ガラスバイアル（井内盛栄堂、ステリ・バイアル、容量
５ｍｌ、胴径２３ｍｍ×高さ４２ｍｍ）を２５０℃で２
時間乾熱滅菌して、エンドトキシン用容器とした。
５ｍｌ、胴径２３ｍｍ×高さ４２ｍｍ）を２５０℃で２
時間乾熱滅菌して、エンドトキシン用容器とした。
【００３２】この容器を用いて、実施例１と同様にして
エンドトキシンを抽出し、そのエンドトキシン含量を測
定した。その結果を表１に示した。エンドトキシン含量
は収容しようとするエンドトキシン含量〔１８０ＥＵ
（国際エンドトキシンユニット）／ｍｌのエンドトキシ
ンを３ｍｌ収容する予定〕の５／１００以下であった。
エンドトキシンを抽出し、そのエンドトキシン含量を測
定した。その結果を表１に示した。エンドトキシン含量
は収容しようとするエンドトキシン含量〔１８０ＥＵ
（国際エンドトキシンユニット）／ｍｌのエンドトキシ
ンを３ｍｌ収容する予定〕の５／１００以下であった。
【００３３】比較例２ ポリエチレン製容器（岩城硝子社製、スナップバイア
ル、容量５ｍｌ、直径１８ｍｍ×高さ４０ｍｍ）をエン
ドトキシンフリー水（大塚製薬社製、注射用水）で１０
回洗浄し、乾燥してエンドトキシン用容器とした。
ル、容量５ｍｌ、直径１８ｍｍ×高さ４０ｍｍ）をエン
ドトキシンフリー水（大塚製薬社製、注射用水）で１０
回洗浄し、乾燥してエンドトキシン用容器とした。
【００３４】この容器を用いて、実施例１と同様にして
エンドトキシンを抽出し、そのエンドトキシン含量を測
定した。その結果を表１に示した。エンドトキシン含量
は収容しようとするエンドトキシン含量〔１８０ＥＵ
（国際エンドトキシンユニット）／ｍｌのエンドトキシ
ンを３ｍｌ収容する予定〕の５／１００以下であった。
エンドトキシンを抽出し、そのエンドトキシン含量を測
定した。その結果を表１に示した。エンドトキシン含量
は収容しようとするエンドトキシン含量〔１８０ＥＵ
（国際エンドトキシンユニット）／ｍｌのエンドトキシ
ンを３ｍｌ収容する予定〕の５／１００以下であった。
【００３５】
【表１】
【００３６】性能試験 次に、Ｅ．Ｃｏｌｉ０５５（ＬＢＬ社製）原体５ｍｇを
エンドトキシンフリー水（大塚製薬社製、注射用水）で
希釈し、１８０ＥＵ／ｍｌのエンドトキシン水溶液を調
製した。
エンドトキシンフリー水（大塚製薬社製、注射用水）で
希釈し、１８０ＥＵ／ｍｌのエンドトキシン水溶液を調
製した。
【００３７】実施例１で用いた容器（試験例１とす
る）；実施例１と同様にして製造し、同様にしてエンド
トキシン含量を測定し、その値が収容しようとするエン
ドトキシン含量の５／１００以下であった容器に、２０
Ｗ／Ｖ％マンニトール（日本製薬）２０μｌを収容した
容器（試験例２とする）；比較例１で用いた容器（比較
試験例１とする）；及び比較例２で用いた容器（比較試
験例２とする）に、上記の１８０ＥＵ／ｍｌのエンドト
キシン水溶液をそれぞれ３ｍｌずつ収容し４℃で保存し
た。このように収容されたエンドトキシン水溶液の分注
直後、２４時間後、４８時間後のエンドトキシン活性
を、エンドトキシン測定試薬であるエンドスペシー（商
品名、生化学工業社製）で測定し、その結果を表２に示
した。
る）；実施例１と同様にして製造し、同様にしてエンド
トキシン含量を測定し、その値が収容しようとするエン
ドトキシン含量の５／１００以下であった容器に、２０
Ｗ／Ｖ％マンニトール（日本製薬）２０μｌを収容した
容器（試験例２とする）；比較例１で用いた容器（比較
試験例１とする）；及び比較例２で用いた容器（比較試
験例２とする）に、上記の１８０ＥＵ／ｍｌのエンドト
キシン水溶液をそれぞれ３ｍｌずつ収容し４℃で保存し
た。このように収容されたエンドトキシン水溶液の分注
直後、２４時間後、４８時間後のエンドトキシン活性
を、エンドトキシン測定試薬であるエンドスペシー（商
品名、生化学工業社製）で測定し、その結果を表２に示
した。
【００３８】
【表２】
【００３９】表２より、ガラスバイアル及びポリエチレ
ン製の容器では、保存により急激にエンドトキシン活性
が減少するため、エンドトキシン標準品を保存するため
の容器としては、不適当であることが明らかである。し
かし、本発明の容器では分注直後のエンドトキシン活性
を安定に保つことができた。
ン製の容器では、保存により急激にエンドトキシン活性
が減少するため、エンドトキシン標準品を保存するため
の容器としては、不適当であることが明らかである。し
かし、本発明の容器では分注直後のエンドトキシン活性
を安定に保つことができた。
【００４０】
【発明の効果】本発明のエンドトキシン用容器の構成
は、上記の通りであり、高分子化合物から製造された容
器であるので、割れる恐れが少ない。また、エンドトキ
シン標準品の容器として使用すると、収容されている乾
燥されたエンドトキシンにエンドトキシンフリー水を添
加し再溶解した後も、エンドトキシンの容器への吸着が
少なく、しかも、ガラスバイアルのように金属イオンが
溶出して、エンドトキシン測定に用いられるカブトガニ
血球成分とエンドトキシンの反応に影響を与えるような
ことがなく、更に使用時に内部に収容しようとする液量
に等しい量のエンドトキシンフリー水を収容して抽出を
行ったときの該抽出液中のエンドトキシン含量が収容す
るエンドトキシンの５／１００以下となされているの
で、所定の濃度のエンドトキシン水溶液を得ることがで
きるとともに、その濃度（活性）の経時的安定性に優れ
たエンドトキシン水溶液を得ることができる。更に、エ
ンドトキシンの安定化剤を収容すると、エンドトキシン
水溶液の経時的安定性をより向上できる。
は、上記の通りであり、高分子化合物から製造された容
器であるので、割れる恐れが少ない。また、エンドトキ
シン標準品の容器として使用すると、収容されている乾
燥されたエンドトキシンにエンドトキシンフリー水を添
加し再溶解した後も、エンドトキシンの容器への吸着が
少なく、しかも、ガラスバイアルのように金属イオンが
溶出して、エンドトキシン測定に用いられるカブトガニ
血球成分とエンドトキシンの反応に影響を与えるような
ことがなく、更に使用時に内部に収容しようとする液量
に等しい量のエンドトキシンフリー水を収容して抽出を
行ったときの該抽出液中のエンドトキシン含量が収容す
るエンドトキシンの５／１００以下となされているの
で、所定の濃度のエンドトキシン水溶液を得ることがで
きるとともに、その濃度（活性）の経時的安定性に優れ
たエンドトキシン水溶液を得ることができる。更に、エ
ンドトキシンの安定化剤を収容すると、エンドトキシン
水溶液の経時的安定性をより向上できる。
Claims (2)
- 【請求項１】 使用時に内部に収容しようとする液量に
等しい量のエンドトキシンフリー水を収容して抽出を行
ったときの該抽出液中のエンドトキシン含量が、収容す
るエンドトキシンの５／１００以下となされ、材質がエ
ステル結合を有する高分子化合物であることを特徴とす
るエンドトキシン用容器。 - 【請求項２】 エステル結合を有する高分子化合物がポ
リエチレンテレフタレートであることを特徴とする請求
項１記載のエンドトキシン用容器。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19407997A JPH1135068A (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | エンドトキシン用容器 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19407997A JPH1135068A (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | エンドトキシン用容器 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1135068A true JPH1135068A (ja) | 1999-02-09 |
Family
ID=16318617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19407997A Pending JPH1135068A (ja) | 1997-07-18 | 1997-07-18 | エンドトキシン用容器 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1135068A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015085511A (ja) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | 大日本印刷株式会社 | エンドトキシンフリー樹脂フィルム及びその製造方法 |
| JP2017504615A (ja) * | 2013-12-23 | 2017-02-09 | サムヤン バイオファーマシューティカルズ コーポレイション | パロノセトロンを含有する薬学組成物 |
-
1997
- 1997-07-18 JP JP19407997A patent/JPH1135068A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015085511A (ja) * | 2013-10-28 | 2015-05-07 | 大日本印刷株式会社 | エンドトキシンフリー樹脂フィルム及びその製造方法 |
| JP2017504615A (ja) * | 2013-12-23 | 2017-02-09 | サムヤン バイオファーマシューティカルズ コーポレイション | パロノセトロンを含有する薬学組成物 |
| US9877959B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-01-30 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | Pharmaceutical composition containing palonosetron |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hass | Aldolase dissociation into subunits by reaction with succinic anhydride | |
| JP4689772B2 (ja) | 低結合性表面の作成方法 | |
| Baszkin et al. | The interaction of plasma proteins with polymers. I. Relationship between polymer surface energy and protein adsorption/desorption | |
| US3466249A (en) | Blood serum reference standard for multi-automated analytical procedures | |
| JPH0323178B2 (ja) | ||
| WO1996009541A1 (en) | Blood component adhesion inhibitor, blood coagulation accelerator, method for using these agents, and vessel and carrier for blood examination | |
| EP2020599A1 (en) | Composition for separation of serum or plasma and container for blood test | |
| JPH11246593A (ja) | 蛋白質および同類品の保護 | |
| AU8635191A (en) | Stabilization (using gelatin from a cold water fish) of enzymes in diagnostic controls | |
| RU2622760C2 (ru) | Средства, контролирующие коагуляцию, и содержащие их устройства | |
| US6534016B1 (en) | Additive preparation and method of use thereof | |
| JP4399615B2 (ja) | トロンビンの安定化手段および組成物 | |
| JP2750283B2 (ja) | 血液試料における解糖を阻止するための装置 | |
| JPWO2001023536A1 (ja) | トロンビンの安定化手段および組成物 | |
| FI60319B (fi) | Foerfarande foer paovisning eller bestaemning av antikroppar i kroppsvaetskor med hjaelp av kaenda antigener eller foer bestaemning av antigener med hjaelp av kaenda antikroppar fraon kroppsvaetskor samt medel foer utfoerande av foerfarandet | |
| US5648230A (en) | Endotoxin stabilizing agent, endotoxin composition and method for assaying endotoxin | |
| Horsley et al. | Fluorescence quenching of adsorbed hen and human lysozymes | |
| IE850250L (en) | Stabilized enzyme conjugate composition. | |
| US4782023A (en) | Stabilized horseradish peroxidase conjugate composition | |
| JP2965359B2 (ja) | 血液検査用容器 | |
| CA1144555A (en) | Separation and isolation of conjugated and unconjugated bilirubin | |
| JPWO2000039582A1 (ja) | 免疫分析用容器 | |
| JP3652738B2 (ja) | エンドトキシン安定化剤、エンドトキシン組成物およびエンドトキシンの測定法 | |
| JP2006003163A (ja) | 生化学用器具の製造方法および生化学用器具 | |
| Godjevargova et al. | Immobilization of urease onto membranes of modified acrylonitrile copolymer |