JPH1149697A - ストレス抑制剤及びストレス抑制用食品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 安全性に優れ、しかも有効にストレスを抑制
することができるストレス抑制剤及びストレス抑制用食
品の提供。 【解決手段】 グルテン分解物を有効成分とするストレ
ス抑制剤；及びグルテン分解物を含有するストレス抑制
用食品。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、グルテン分解物を
用いたストレス抑制剤及びストレス抑制用食品に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】近年、複雑化した現代社会において、ス
トレスの付加による人体への悪影響が懸念されている。
生体が過剰なストレス刺激を受けた場合、ストレスに対
する適応が維持できなくなり、重度のストレス状態、す
なわち心身が破綻したり、他のストレス刺激に対する抵
抗力が弱まる等の症状を呈する。ストレスが疾患の発症
や進行に深く関連するのはこのような場合であり、した
がって疾患の予防や治療のために、いくつかのストレス
抑制剤が提唱されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
ストレス抑制剤は必ずしも十分な効果が期待できるもの
ではなく、またその安全性についても問題があり、特に
副作用は看過し得ない問題となっていた。更にストレス
を抑制するための食品についてはほとんど知られていな
かったのが実状であった。

【０００４】したがって本発明は、安全性に優れ、しか
も有効にストレスを抑制することができるストレス抑制
剤及びストレス抑制用食品を提供することを目的とす
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記実状に鑑み、本発明
者らは鋭意研究した結果、意外にもグルテン分解物が、
ストレスに起因する種々の疾患の予防、治療に有効であ
ることを見出し、本発明を完成させた。

【０００６】すなわち本発明は、グルテン分解物を有効
成分とするストレス抑制剤、及びグルテン分解物を含有
するストレス抑制用食品を提供するものである。

【０００７】

【発明の実施の形態】小麦は一般に、播種期により春小
麦、冬小麦、粒の硬軟により硬質小麦、軟質小麦、皮の
色により赤小麦、白小麦等に分類されるが、本発明に用
いるグルテン分解物の原料となる小麦には特に制限はな
く、いずれの種類のものも用いることができる。またグ
ルテンは、小麦粉から常法に従い製造することができ
る。

【０００８】グルテンの分解法としては、例えば、酵素
による方法、酸による方法、アルカリによる方法等の種
々の方法が知られており、本発明ではそれらのいずれの
方法も使用できるが、酵素による加水分解法が温和な条
件下で目的とする分解物を効率よく且つ確実に得ること
ができ望ましい。酵素によって分解する場合は、エンド
型のプロテアーゼが適しており、該エンド型プロテアー
ゼの例としては、動物起源のペプシン、植物起源のパパ
インやブロメライン、微生物起源のアスパルテックプロ
テアーゼ、金属プロテアーゼ等を挙げることができる。
そのうちでも、ペプシンや微生物起源のアスパルテック
プロテアーゼ等の酸性側に至適ｐＨを有するいわゆる酸
性プロテアーゼが好ましい。プロテアーゼは遊離の状態
で使用してもまた固定して使用してもよい。プロテアー
ゼの使用量は、グルテン１ｇ当たり２５〜５００unit
s、特に５０〜１５０unitsがよい。分解反応は、通常、
グルテンを水等に分散させて水分散液とし、液のｐＨを
約１．５〜５．０にして、温度約３０〜５５℃で約２〜
４０時間行うのがよい。反応条件を適宜選択することに
よって、望みの分子量分布を有する分解物を得ることが
できる。得られた分解物は、限外濾過膜で濾過、あるい
はゲル濾過等の手段を施して分画、精製してもよい。こ
のうち、分子量が１００〜３００００、好ましくは５０
０〜１００００の範囲にあるペプチドを、７０重量％以
上、特に８０重量％以上含有するものであることが好ま
しい。

【０００９】ここで、本発明におけるグルテン分解物の
分子量及び分子量分布は下記の方法により測定した。 （分子量及び分子量分布の測定法） （１）検量線の作成 分子量既知の下記の３種の物質を分子量マーカーとして
使用して、サイズ排除高速液体クロマトグラフィー（Ｓ
Ｅ−ＨＰＬＣ）を下記の測定条件で行って検量線を作成
した。分子量マーカー リボヌクレアーゼＡ（ＲＮアーゼＡ）（分子量１３，７
００；ファルマシアファインケミカルズ社製） アプロチニン（Aprotinin）（分子量６，５００；シグ
マケミカル社製） ブラジキニン（Bradykinin）（分子量１，０６０；ペプ
チド研究所製）測定条件 使用カラム：Asahipak３２０（旭化成（株）製） 溶離液：０．１％トリフルオロ酢酸を含む４０％アセト
ニトリル溶液 溶離液流速：１．０ｍｌ／分 検出法：Ｌ４０００ＵＶ（日立製作所製）を使用して２
２０ｎｍの紫外部吸光度を測定。検量線の作成 上記測定の結果、ＲＮアーゼＡ（分子量１３，７００）
は溶離液容量８．１４ｍｌの時点に、アプロチニン（分
子量６，５００）は溶離容量液８．８８ｍｌの時点に、
そしてブラジキニン（分子量１，０６０）は溶離容量液
１０．５０ｍｌの時点に２２０ｎｍの紫外線吸収があっ
たので、片対数紙に、分子量〔ｌｏｇ（ＭＷ）〕を縦軸
に、溶離液容量（ｍｌ）を横軸にしてそれらの値をプロ
ットしたところ、直線性を認めたので一次回帰で校正し
て直線を引き、この校正直線を検量線として用いた。

【００１０】（２）グルテン分解物の分子量及び分子量
分布の測定 グルテン分解物に対して、上記各分子量マーカーに対し
て行ったのと同様にして、サイズ排除高速液体クロマト
グラフィーを行って、その２２０ｎｍにおける紫外部吸
光度を測定した。そして、縦軸を紫外部吸光度とし、横
軸を上記で作成した検量線と同一目盛りの溶離液容量
（すなわち分子量）として紫外部吸収曲線を記録して、
グルテン分解物の分子量分布を測定した。

【００１１】かくして得られたグルテン分解物は、優れ
たストレス抑制作用を有し、ストレスの予防もしくは治
療のためのストレス抑制剤として、又は食品に配合する
ことにより、ストレス抑制用食品として有用である。ま
たかかるグルテン分解物は、従来より食用として一般的
に用いられているグルテンを単に上記の方法等により分
解しただけのものであり、安全性に優れるものである。

【００１２】本発明のストレス抑制剤には、通常の薬剤
が配合する賦形剤、安定剤、保存剤、結合剤、崩壊剤等
を配合することができる。また剤型には特に制限はな
く、例えば液剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、錠
剤等適宜な剤型とすることができる。また投与の方法も
特に制限はなく、経口投与、経腸投与等適宜な投与方法
を選択することができる。

【００１３】また本発明のストレス抑制用食品は、グル
テン分解物を他の食品に適宜配合することにより得るこ
とができる。またその形態に特に制限はなく、液状、ペ
ースト状、固形状等任意の形態とすることができる。

【００１４】グルテン分解物のヒトへの投与は、年齢、
体重及び症状等を勘案して用法、用量を決定すべきであ
るが、多くの場合有効な用量は成人１日当たり５〜１０
０ｇであることが好ましく、１０〜５０ｇであることが
特に好ましい。これらは分割して食前もしくは食後又は
食事とともに投与することが適当である。

【００１５】

【実施例】次に実施例を示して本発明を更に詳細に説明
するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではな
い。

【００１６】実施例１ グルテン分解物の調製 粉末状のグルテン５３４ｇを０．０２Ｎクエン酸水溶液
３５００ｍｌに攪拌下で分散させてｐＨ４．０のグルテ
ンの水性分散液を調製した。これに酸性プロテアーゼ
（アマノＭ：天野製薬（株）製）０．８ｇ（７５units
／グルテン１ｇ）を加えて、４５℃で５時間反応させ
た。反応後、液のｐＨを５．０に調整し、８０℃で３０
分間加熱して酸性プロテアーゼを失活させた。冷却後、
５，０００Ｇで２０分間遠心分離して、未分解の沈殿物
を除去した。上澄液３２００ｍｌに活性炭（タケコー
ル：武田薬品工業（株）製）１２ｇ、ケイソウ土（ラジ
オライト：昭和化学（株）製）６０ｇを加えて室温で１
時間攪拌した。濾紙を通して濾過した後、更に孔径０．
４５μｍのメンブランフィルターを使用して膜濾過し
た。得られた清澄液を噴霧乾燥して、グルテン分解物の
粉末３００ｇを得た。このものは、分子量が５００〜１
０，０００の範囲にあるペプチド（重量平均分子量５０
００）を８１．５重量％含有するグルテン分解物であっ
た。

【００１７】表１に示した、２５％卵白蛋白質食を対照
食とし、対照食の卵白蛋白質の３分の２を上記で調製し
たグルテン分解物に置き換えたものをストレス抑制用食
品とした（本発明品）。

【００１８】

【表１】

【００１９】試験例１ 体重約２００ｇのＷｉｓｔａｒ系雄ラット（九動、熊
本）１２匹を６匹ずつ２群に分け、２５±２℃、湿度５
０〜７０％、照明時間８〜２０時／日の条件で飼育し
た。まず上記ラットを同施設に搬入後１週間、市販の飼
料（オリエンタル酵母株式会社）で飼育して環境に適応
させた。次に第１群のラットには、２５％卵白蛋白質食
を毎夕１７〜１８時に自由摂取で与え、２８日間飼育
（対照区）するとともに、第２群のラットには、上記ス
トレス抑制用食品を対照区の場合と同様に与えて飼育し
た（本発明区）。次いで下記の方法により、ストレス負
荷によって起こる胃潰瘍の抑制効果を潰瘍面積の割合か
ら測定した。

【００２０】◎胃潰瘍の抑制効果の測定方法：Ｔａｋａ
ｇｉらの方法（Takagi,K.et al:Jpn.J.Pharmacol,１
８；９−１８（１９６８））を用い、ストレスケージ
（ステンレス製金網ケージ）にて水浸拘束ストレスを８
時間負荷した。すなわちストレスケージ内に身動きがと
れないように立位にて拘束し、ラットの頸部高まで水温
２１〜２３℃の水に水浸させた。ストレス負荷時には実
験室を暗く静かにし、室温は２５±２℃とした。またス
トレス負荷中は絶食とした。ストレス負荷終了後、ラッ
トを素早く拘束から解き、後頭部を強打し脳震盪により
気絶させた。その後ラットをラット用ギロチンにて断頭
し、胴体部から胃を生理食塩水中に取り分けた。次いで
金沢の方法（金沢寛，日本消化器病学会雑誌，７７，１
３４５−１３５４（１９８０））を用い、摘出した胃か
ら胃潰瘍面積の割合を算出した。すなわちまず食道を鉗
子を用いて結紮し、十二指腸から１０％ホルマリン１０
ｍｌを注入し、同部を鉗子を用いて結紮した。約３０分
間放置して固定した後、大弯側にそって十二指腸から食
道に向けて切開し、発泡スチロール板にピンにて張り付
け、１０％ホルマリン中で更に固定した。固定した胃を
写真撮影し、胃粘膜に残った出血斑１ｍｍ² を１つと数
えて数値化し、その合計面積を潰瘍面積とした。更に同
方法で胃全体の粘膜を数値化し、全体の粘膜に対する潰
瘍の割合（潰瘍面積の割合）を算出した。

【００２１】その結果をラット６匹の平均値±標準誤差
として示すと、第１群（対照区）では２６．５±３．８
％であり、第２群（本発明区）では１０．８±２．４％
であり、本発明区は対照区と比べて潰瘍面積の割合が有
意に低かった（ｐ＜０．０５）。

【００２２】試験例２ 試験例１における第１群（対照区）と第２群（本発明
区）のラットに対し、下記方法により、ストレス負荷に
よって増加すると考えられている毛づくろい時間の抑制
効果を測定した。

【００２３】◎毛づくろいの抑制効果の測定方法：スト
レス負荷の前に、第１群（対照区）及び第２群（本発明
区）のラットが１０分間に断続的に行う毛づくろいの時
間を測定した。次に、負荷時間を３時間とした以外は、
試験例１と同様にしてストレス負荷を与えた。その後ラ
ットを素早く拘束から解き、同室にて１時間の休憩を与
えた後、上記と同様にして各群のラットの毛づくろいの
時間を測定した。結果をラット６匹の平均値±標準誤差
として表２に示す。

【００２４】

【表２】

【００２５】表２に示すように、ストレス負荷により、
第１群（対照区）では毛づくろい時間が増加した。一方
第２群（本発明区）では毛づくろい時間の増加が認めら
れなかった。２群間に統計的有意差はないが（ｐ＞０．
０５）、表２より、グルテン分解物添加により、ストレ
ス負荷により生じる毛づくろい時間の増加を抑制するこ
とが可能であることを示している。

【００２６】参考例１ ２５％卵白蛋白質食等の投与を開始する直前及び２８日
間投与した直後の各群のラットの体重を表３に示す。

【００２７】

【表３】

【００２８】表３より、２群間のラットの成長に有意な
差は認められず（ｐ＞０．０５）、２５％卵白蛋白質食
及びその一部をグルテン分解物に置換したものとの間
に、ラットの成長への影響はなかったと考えられる。

【００２９】

【発明の効果】本発明のストレス抑制剤及びストレス抑
制用食品を用いれば、安全性に優れ、かつ有効にストレ
スを抑制することができる。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 グルテン分解物を有効成分とするストレ
   ス抑制剤。
2. 【請求項２】 グルテン分解物の分子量が１００〜３０
   ０００であるペプチドを含有する請求項１記載のストレ
   ス抑制剤。
3. 【請求項３】 グルテン分解物を含有するストレス抑制
   用食品。
4. 【請求項４】 グルテン分解物の分子量が１００〜３０
   ０００であるペプチドを含有する請求項３記載のストレ
   ス抑制用食品。