JPH1149720A - アズレン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 アズレン誘導体を、生産性よく工業的に製造
する方法の提供。 【解決手段】 シクロヘプタ〔ｂ〕フラン−２−オン誘
導体と活性メチレン化合物とをアミジン骨格を有する有
機塩基の存在下に反応する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品、触媒配位
子、電子写真感光体、液晶素子、有機電導体、化粧品、
染料等の原料として有用なアズレン誘導体の改良された
製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】アズレン誘導体は古くから民間で薬用と
されてきたニガヨモギやカミツレ精油の成分として知ら
れているが、最近になって抗炎症剤、高脂血症治療剤、
抗癌剤等の医薬品としての用途、更には電子写真感光
体、液晶素子、有機電導体、化粧品、染料、触媒配位子
としての用途も注目されつつある化合物である。中でも
２位にアルキル基を有するアズレン類は、重要な基本化
合物と目されており、このものの工業的生産に適した製
造方法の開発が要望されている。

【０００３】２位にアルキル基を有するアズレン類の合
成法のひとつとして、例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，
２７，３３５７（１９７１）に、２−クロロトロポンと
アセト酢酸エチルを原料とする方法が記載されている。
この方法では、まず２−クロロトロポンとアセト酢酸エ
チルとを反応させて３−アセチル−２Ｈ−シクロヘプタ
［ｂ］フラン−２−オンを合成し、次にこれにシアノ酢
酸エチル又はマロン酸ジエチルを反応させて１−カルボ
キシ−３−シアノ（又はエトキシカルボニル）−２−メ
チルアズレンを合成する。さらにこの１−位と３−位が
置換された２−メチルアズレンを硫酸等とともに加熱す
ることにより、置換基を脱離させて２−メチルアズレン
を得ている。

【０００４】しかしながら、この方法を追試した結果、
１−カルボキシ−３−シアノ（又はエトキシカルボニ
ル）−２−メチルアズレンを合成する反応では、反応中
に析出物により反応液が撹拌困難な懸濁状態になること
が判明した。そのため撹拌下に反応を円滑に進めるに
は、原料である３−アセチル−２Ｈ−シクロヘプタ
［ｂ］フラン−２−オンの仕込濃度を著しく低くしなけ
ればならず、この方法は工業的規模で実施するには適当
な方法ではない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、反応中に析
出物の発生がなく、従って高濃度で反応が可能で生産性
に優れ、また、１−位にカルボキシル基を有し、３−位
にもシアノ基やアルコキシカルボニル基などの置換基を
有する２−メチルアズレンなどを工業的に生産可能な製
造法を提供せんとするものである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記式
（１）で表されるシクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オン
誘導体と、

【０００７】

【化５】

【０００８】（式中、Ｒ¹ は置換基を有していてもよい
脂肪族若しくは芳香族炭化水素基を示し、Ｒ² 〜Ｒ
⁶ は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子又は
置換基を有していてもよい脂肪族若しくは芳香族炭化水
素基を示す。なお、Ｒ² 〜Ｒ⁶ は任意に結合して環を形
成していてもよい。） 下記式（２）で表される活性メチレン基を有する化合物
とを、

【０００９】

【化６】

【００１０】（式中、Ｒ⁷ は水素原子又は置換基を有し
ていてもよい脂肪族若しくは芳香族炭化水素基を示す。
Ｒ⁸ は、シアノ基、アルコキシカルボニル基、アルカノ
イル基又はアミド基を示す。） アミジン骨格を有する有機塩基の共存下に反応させるこ
とにより、下記式（３）で表されるアズレン誘導体を工
業的規模で容易に製造することができる。

【００１１】

【化７】

【００１２】（式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁶ 及びＲ⁸ は式（１）、
式（２）と同義である。）

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明で反応原料として用いられ
る式（１）のシクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オン誘導
体において、Ｒ¹ が示す脂肪族炭化水素基としてはメチ
ル基、エチル基、イソプロピル基などの炭素数１〜５程
度の低級アルキル基が挙げられ、芳香族炭化水素基とし
てはフェニル基、ｐ−トリル基などが挙げられる。ま
た、これらにさらに置換基が結合したものとしては、ト
リフルオロメチル基、ｐ−フルオロフェニル基、メトキ
シメチル基、ｐ−メトキシフェニル基など、上記の炭化
水素基から誘導されるハロ炭化水素基やアルコキシ炭化
水素基などが挙げられる。

【００１４】Ｒ² 〜Ｒ⁶ は本質的に反応には関与しない
部位であり、反応に不活性な任意の置換基であって差支
えない。Ｒ² 〜Ｒ⁶ が示す脂肪族炭化水素基としてはメ
チル基、エチル基、イソプロピル基などの炭素数１〜５
程度の低級アルキル基が挙げられ、芳香族炭化水素基と
してはフェニル基、ｐ−トリル基などが挙げられる。ま
た、これらにさらに置換基が結合したものとしては、ト
リフルオロメチル基、メトキシメチル基、ｐ−クロロフ
ェニル基など、ハロゲンやアルコキシ基が結合したもの
が挙げられる。また、Ｒ² 〜Ｒ⁶ が任意に結合して形成
する環としては、隣接する２つのＲが結合して形成する
炭化水素環や、この炭化水素環の炭素に隣接するＲがさ
らに結合して形成する環などが挙げられる。式（１）で
表されるシクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オン誘導体の
いくつかを次に例示する。

【００１５】３−アセチル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］
フラン−２−オン ３−プロパノイル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−
２−オン ５−イソプロピル−３−アセチル−２Ｈ−シクロヘプタ
［ｂ］フラン−２−オン ５−イソプロピル−３−プロパノイル−２Ｈ−シクロヘ
プタ［ｂ］フラン−２−オン ３−トリフルオロアセチル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］
フラン−２−オン ３−メトキシアセチル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラ
ン−２−オン ３−ベンゾイル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２
−オン ３−（ｐ−メチルベンゾイル）−２Ｈ−シクロヘプタ
［ｂ］フラン−２−オン ３−（ｐ−フルオロベンゾイル）−２Ｈ−シクロヘプタ
［ｂ］フラン−２−オン ３−（ｐ−メトキシベンゾイル）−２Ｈ−シクロヘプタ
［ｂ］フラン−２−オン ３−アセチル−６，７−ベンゾ−２Ｈ−シクロヘプタ
［ｂ］フラン−２−オン ３−プロパノイル−６，７−ベンゾ−２Ｈ−シクロヘプ
タ［ｂ］フラン−２−オン ３−アセチル−５，６−ベンゾ−２Ｈ−シクロヘプタ
［ｂ］フラン−２−オン ３−プロパノイル−５，６−ベンゾ−２Ｈ−シクロヘプ
タ［ｂ］フラン−２−オン

【００１６】式（１）のシクロヘプタ［ｂ］フラン−２
−オン誘導体は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２７，３３
５７及び６０２３（１９７１）に記載の方法によって製
造することが出来る。例えば、アルコール等の溶媒中、
２−クロロトロポン、２−メトキシトロポン又は２−ア
レーンスルホニルオキシトロポン等のトロポン誘導体
と、アセト酢酸エステル、３−オキシブタン酸エステル
等のβ−ケトカルボン酸エステル類とを、ナトリウムア
ルコキシドや第３ブチルアミン等の強塩基の存在下に反
応させればよい。

【００１７】式（２）で表される活性メチレン基を有す
る化合物において、Ｒ⁷ が示す脂肪族炭化水素基として
は、メチル基、エチル基、イソプロピル基などの炭素数
１〜５程度の低級アルキル基が挙げられ、芳香族炭化水
素基としてはフェニル基、ｐ−トリル基などが挙げられ
る。またこれらに置換基が結合したものとしては、トリ
フルオロメチル基、ｐ−フルオロフェニル基、ｐ−メト
キシフェニル基など、ハロゲンやアルコキシ基が結合し
たものが挙げられる。Ｒ⁷ で示される基は反応途中で脱
落して、生成物には含まれない。式（２）で表わされる
活性メチレン基を有する化合物のいくつかを例示する
と、Ｒ⁸ がシアノ基であるものとしては、シアノ酢酸、
シアノ酢酸メチル、シアノ酢酸エチル、シアノ酢酸フェ
ニル、シアノ酢酸ｐ−フルオロフェニルなどが挙げられ
る。

【００１８】Ｒ⁸ がアルコキシカルボニル基であるもの
としては、マロン酸、マロン酸ジメチル、マロン酸ジエ
チル、マロン酸ジフェニル、マロン酸ジ（ｐ−フルオロ
フェニル）、マロン酸ｔｅｒｔ−ブチルエチル、メルド
ラム酸などが挙げられる。Ｒ⁸ がアルカノイル基である
ものとしては、アセト酢酸、アセト酢酸メチル、アセト
酢酸エチル、アセト酢酸フェニル、アセト酢酸ｐ−フル
オロフェニル、３−ケトペンタン酸、３−ケトペンタン
酸メチル、３−ケトペンタン酸エチル、３−ケトペンタ
ン酸フェニル、３−ケトペンタン酸ｐ−フルオロフェニ
ルなどが挙げられる。Ｒ⁸ がアミド基であるものとして
は、メトキシカルボニルアセトアミド、エトキシカルボ
ニルアセトアミドなどが挙げられる。これらの活性メチ
レン基を有する化合物は、式（１）のシクロペンタ
［ｂ］フラン−２−オン誘導体に対して通常１〜１０倍
モル、好ましくは１〜４倍モルとなるように用いる。

【００１９】本発明では式（１）のシクロヘプタ［ｂ］
フラン−２−オン誘導体と、式（２）の活性メチレン基
を有する化合物とを反応させるに際し、反応系にアミジ
ン骨格を有する有機塩基を存在させる。本発明者らの検
討によれば、前述のＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２７，３
３５７（１９７１）に記載の方法において反応系が撹拌
困難な懸濁状態となるのは、反応助剤としてナトリウム
アルコキシドを用いているため、反応生成物のナトリウ
ム塩及び副生した炭酸ナトリウムが析出することによ
る。従ってこのような析出物を生じない反応助剤を用い
れば、工業的に有利な高濃度の反応系で反応を行うこと
ができると考えられる。

【００２０】本発明者らはこのような知見に基づき、ナ
トリウムアルコキシドに代る反応助剤を検討した結果、
アミジン骨格を有する有機塩基が反応助剤として優れて
おり、かつ反応途中において反応系を懸濁状態としない
ことを見出したものである。アミジン骨格を有する有機
塩基としては、通常は下記式（４）で表されるものが用
いられる。

【００２１】

【化８】

【００２２】（式中、Ｒ⁹ は、置換基を有していてもよ
い脂肪族若しくは芳香族炭化水素基、又は１級ないし３
級アミノ基を示し、Ｒ¹⁰〜Ｒ¹²は、それぞれ独立して、
水素原子又は置換基を有していてもよい脂肪族若しくは
芳香族炭化水素基を示す。但し、Ｒ⁹ 〜Ｒ¹²は任意に結
合して環を形成していてもよい）。

【００２３】式（４）において、Ｒ⁹ 〜Ｒ¹²が示す脂肪
族炭化水素基としてはメチル基、エチル基、イソプロピ
ル基など炭素数１〜５程度の低級アルキル基が挙げら
れ、芳香族炭化水素基としてはフェニル基、ｐ−トリル
基などが挙げられる。また、これらにさらに置換基が結
合したものとしては、トリフルオロメチル基、メトキシ
メチル基、ｐ−フルオロフェニル基、ｐ−メトキシフェ
ニル基などが挙げられる。

【００２４】Ｒ⁹ が示す２級ないし３級アミノ基として
は、上述の脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基がア
ミノ基の窒素原子に結合したものが挙げられる。また、
Ｒ⁹〜Ｒ¹²が任意に結合して形成する環としては、Ｒ⁹
〜Ｒ¹²のいずれか２つが結合した部分が２〜６個の炭素
原子から成る炭素鎖を形成するものが挙げられる。式
（４）で表されるアミジン構造を有する有機塩基のいく
つかを例示すると、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］−５−ノネン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］−７−ウンデセン、１，１，３，３−テトラメチル
グアニジン、１，３−ジフェニルグアニジン等が挙げら
れる。アミジン構造を有する有機塩基はそれぞれ単独で
用いても良いが、２種以上の混合物として用いても良
い。これらの有機塩基は、シクロヘプタ［ｂ］フラン−
２−オン誘導体に対して、通常１から１０倍モル、好ま
しくは１から４倍モルとなるように使用する。

【００２５】反応溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、テトラヒドロフラン、水など常用の
溶媒を用いることができる。好ましくはメタノール、エ
タノール等のアルコール類が用いられる。所望ならば２
種以上の溶媒の混合物を用いることもできる。溶媒は反
応原料のシクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オン誘導体に
対して、通常０．５〜２０重量倍、好ましくは１〜１０
重量倍用いる。また、溶媒は添加しなくてもよい場合が
ある。溶媒の使用量が少くて反応開始時に反応系がスラ
リー状を呈しても、良好な撹拌が行ない得る状態であれ
ば、反応途中で逐次溶解していくので反応は円滑に進行
させることができ、これが本発明の大きな特徴である。
反応溶媒へのシクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オン誘導
体、活性メチレン基を有する化合物及びアミジン骨格を
有する有機塩基の添加順序は任意であり、例えばシクロ
ヘプタ［ｂ］フラン−２−オン誘導体を含む溶媒に活性
メチレン基を有する化合物及びアミジン骨格を有する有
機塩基を順次加えてもよく、又はアミジン骨格を有する
有機塩基を含む溶媒に、シクロヘプタ［ｂ］フラン−２
−オン誘導体と活性メチレン基を有する化合物とを順次
加えてもよい。

【００２６】反応温度は、通常−３０ないし３０℃、好
ましくは−１０ないし２０℃で行われる。これより低温
では反応速度が十分でないため、反応に長時間を要する
し、またこれより高温では、副反応により、目的物の収
率を著しく損なう傾向にある。反応時間は、反応温度や
仕込み組成などにより異なるが、通常は１０時間以下で
十分である。反応終了後は、塩酸又は硫酸を添加して反
応液を酸性にすると、生成したアズレン誘導体が結晶と
して析出してくる。濾過してこれを分取し、アルコール
や水などで洗浄して乾燥すると、目的物のアズレン誘導
体が高純度で取得できる。

【００２７】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。

【００２８】［参考例］室温下、１．５リットルのガラ
ス製セパラブルフラスコに、エタノール２７４ｍｌを入
れ、これに２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）トロ
ポン９１．１８ｇ及びアセト酢酸エチル１２８．８４ｇ
を加えて懸濁させた。約５℃まで冷却したのち、これに
ナトリウムエトキシド５３．９０ｇをエタノール２７４
ｍｌに溶解させた液を約４０分かけて滴下した。引続き
約５℃で約３０分反応させたのち、反応液を室温まで昇
温し、さらに約１時間反応させた。反応液に水６８４ｍ
ｌを添加したのち約５℃まで冷却し、約１時間撹拌し
た。析出した結晶を濾別し、水２２８ｍｌで２回洗浄し
たのち真空乾燥した。得られた結晶は、高速液体クロマ
トグラフィー及びＮＭＲスペクトロスコピーにより分析
した結果、３−アセチル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フ
ラン−２−オンであった。収量５６．８１ｇ、純度９
９．５％、収率９２％。

【００２９】［比較例１］室温下、２００ｍｌのガラス
製フラスコに、エタノール１００ｍｌを入れ、これに３
−アセチル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オ
ン ５．７０ｇ及びシアノ酢酸エチル６．８５ｇを加え
て懸濁させた。これにナトリウムエトキシドのエタノー
ル溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ）１００ｍｌを約５０分かけ
て滴下し、さらに室温で約７時間反応させた。反応液中
の３−アセチル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２
−オンの仕込濃度は約３．３重量％である。反応液は析
出物により終始懸濁状態であったが、辛うじて撹拌する
ことが出来た。反応液に水５００ｍｌを加えたのち、ク
ロロホルム２００ｍｌで２回抽出した。水層に濃塩酸１
６ｍｌを加え、析出した結晶を濾別し、水１０ｍｌで２
回洗浄したのち真空乾燥した。得られた淡赤色結晶は、
高速液体クロマトグラフィー、ＮＭＲ及びＩＲスペクト
ロスコピーにより分析した結果、１−カルボキシ−３−
シアノ−２−メチルアズレンであった。収量５．３９
ｇ、純度８４％、収率７１％。

【００３０】¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル［（ＣＤ₃ ）₂ Ｓ
Ｏ、４００ＭＨｚ、δ／ｐｐｍ］：１２．９（ｂｒ，Ｃ
ＯＯＨ，１Ｈ），９．６４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，ＣＨ，
１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，ＣＨ，１Ｈ），
８．１７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，ＣＨ，１Ｈ），７．９７
（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，ＣＨ，１Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ
＝１０Ｈｚ，ＣＨ，１Ｈ），２．８５（ｓ，ＣＨ₃ ，３
Ｈ） ＩＲ（ＫＢｒ ｄｉｓｋ，ν／ｃｍ^-1）：２２１７（Ｃ
Ｎ），１６５８（ＣＯＯＨ）

【００３１】［比較例２］室温下、３０ｍｌのガラス製
フラスコに、エタノール７．６８ｍｌを入れ、これに３
−アセチル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オ
ン ０．５０ｇ及びシアノ酢酸エチル０．６０ｇを加え
て懸濁させた。これにナトリウムエトキシド０．５４ｇ
を約５分かけて添加し、さらに室温で約３時間反応させ
た。反応液中の３−アセチル−２Ｈ−シクロヘプタ
［ｂ］フラン−２−オンの仕込み濃度は約６．５重量％
である。反応液は析出物により終始懸濁状態であり、撹
拌は全く出来ない状態であった。反応液を少量分取し、
高速液体クロマトグラフィーにより分析した結果、１−
カルボキシ−３−シアノ−２−メチルアズレンの収率
は、６４％であった。

【００３２】［比較例３］室温下、３０ｍｌのガラス製
フラスコに、エタノール３ｍｌを入れ、これに３−アセ
チル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オン
０．１５ｇ及びマロン酸ジエチル０．２６ｇを加えて懸
濁させた。これにナトリウムエトキシドのエタノール溶
液（約１．０ｍｏｌ／Ｌ）３．２ｍｌを約５分かけて滴
下し、さらに室温で約４時間反応させた。反応液中の３
−アセチル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オ
ンの仕込み濃度は約５．１重量％である。反応液は析出
物により懸濁状態であり、撹拌は全く出来ない状態であ
った。反応液を少量分取し、高速液体クロマトグラフィ
ーにより分析した結果、３−アセチル−２Ｈ−シクロヘ
プタ［ｂ］フラン−２−オンの転化率は、９３％、１−
カルボキシ−３−エトキシカルボニル−２−メチルアズ
レンの収率は、４１％であった。

【００３３】［実施例１］反応温度のみを、５、１５、
２３及び５０℃と変化させて、下記の方法に従って実施
した結果を表−１に示した。但し、１５℃での反応の場
合のみ、下記の方法の３．６倍のスケールで実施した。
３０ｍｌのガラス製フラスコに、エタノール６．３ｍｌ
を入れ、これに３−アセチル−２Ｈ−シクロヘプタ
［ｂ］フラン−２−オン１．００ｇ及びシアノ酢酸エチ
ル１．４１ｇを加えて懸濁させた。この懸濁液に１，８
−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン２．
４３ｇをエタノール２．５ｍｌに溶解した液を、所定の
温度で、約３０分かけて滴下した。反応液中の３−アセ
チル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オンの仕
込み濃度は約８．５重量％である。滴下途中から原料が
溶解し始め、滴下終了時には溶液は濃赤色の均一状態と
なった。滴下終了後、さらに所定の温度で、約５時間反
応させた。反応液に濃塩酸１．９９ｇを加え、析出した
結晶を濾別し、水約３ｍｌで２回、エタノール約３ｍｌ
で３回洗浄したのち真空乾燥した。得られた淡赤色結晶
は、高速液体クロマトグラフィーにより分析した結果、
目的とする１−カルボキシ−３−シアノ−２−メチルア
ズレンであった。

【００３４】

【表１】

【００３５】［実施例２］反応温度を約５℃として、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセ
ンのかわりに、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］
−５−ノネン１．９８ｇを用いる他は、実施例１と同様
に反応を行った。その結果、反応は同様に進行し、１−
カルボキシ−３−シアノ−２−メチルアズレンの収率
は、８３％であった。なおこの実験における反応液中の
３−アセチル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−
オンの仕込み濃度は、約８．８重量％であった。

【００３６】［実施例３］反応温度を約５℃として、溶
媒として、エタノールのかわりに、メタノール（全使用
量６．９７ｇ）を用いる他は、実施例１と同様に反応を
行った。その結果、反応は同様に進行し、１−カルボキ
シ−３−シアノ−２−メチルアズレンの収率は、８２％
であった。なおこの実験における反応液中の３−アセチ
ル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オンの仕込
み濃度は、約８．５重量％であった。

【００３７】［実施例４］反応温度を約５℃として、溶
媒として、エタノールのかわりに、水（全使用量１．５
０ｇ）を用いる他は、実施例１と同様に反応を行った。
その結果、反応は同様に進行し、１−カルボキシ−３−
シアノ−２−メチルアズレンの収率は、８０％であっ
た。なおこの実験における反応液中の３−アセチル−２
Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オンの仕込み濃度
は、約１５．８重量％であった。

【００３８】［実施例５］反応温度を約５℃として、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセ
ンのかわりに、１，１，３，３−テトラメチルグアニジ
ン１．８４ｇを用いる他は、実施例１と同様に反応を行
った。その結果、反応は同様に進行し、１−カルボキシ
−３−シアノ−２−メチルアズレンの収率は、８２％で
あった。なおこの実験における反応液中の３−アセチル
−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オンの仕込み
濃度は、約８．９重量％であった。

【００３９】［実施例６］室温下、１０ｍｌのガラス製
フラスコに、エタノール１．００ｍｌを入れ、これに３
−アセチル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オ
ン０．２０ｇ及びマロン酸ジエチル０．５３ｇを加えて
懸濁させた。この懸濁液に１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］−７−ウンデセン０．４９ｇをエタノー
ル０．５０ｍｌに溶解させた液を約５分かけて滴下し
た。反応液中の３−アセチル−２Ｈ−シクロヘプタ
［ｂ］フラン−２−オンの仕込み濃度は約８．３重量％
であった。滴下途中から原料が溶解し始め、滴下終了時
には溶液は濃赤色の均一状態となった。滴下終了後室温
で約４時間反応させたのち、さらに約７５℃で約２時間
反応させた。反応液を少量分取し、高速液体クロマトグ
ラフィーにより分析した結果、３−アセチル−２Ｈ−シ
クロヘプタ［ｂ］フラン−２−オンの転化率は、６８
％、１−カルボキシ−３−エトキシカルボニル−２−メ
チルアズレンの収率は、２２％であった。

【００４０】

【発明の効果】本発明によればアミジン骨格を有する有
機塩基を用いることにより、反応液中の原料の濃度を高
くしても反応を円滑に実施することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 邑上 健 北九州市八幡西区黒崎城石１番１号 三菱 化学株式会社黒崎事業所内

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式（１）で表されるシクロヘプタ
   ［ｂ］フラン−２−オン誘導体と、 【化１】 （式中、Ｒ¹ は置換基を有していてもよい脂肪族若しく
   は芳香族炭化水素基を示し、Ｒ² 〜Ｒ⁶ は、それぞれ独
   立して、水素原子、ハロゲン原子又は置換基を有してい
   てもよい脂肪族若しくは芳香族炭化水素基を示す。な
   お、Ｒ² 〜Ｒ⁶ は任意に結合して環を形成していてもよ
   い。） 下記式（２）で表される活性メチレン基を有する化合物
   とを、 【化２】 （式中、Ｒ⁷ は水素原子又は置換基を有していてもよい
   脂肪族若しくは芳香族炭化水素基を示す。Ｒ⁸ は、シア
   ノ基、アルコキシカルボニル基、アルカノイル基又はア
   ミド基を示す。） アミジン骨格を有する有機塩基の共存下に反応させるこ
   とを特徴とする、下記式（３）で表されるアズレン誘導
   体の製造方法。 【化３】 （式中、Ｒ¹ 〜Ｒ⁶ 及びＲ⁸ は式（１）、式（２）と同
   義である。）
2. 【請求項２】 Ｒ² 〜Ｒ⁶ が、全て水素原子であること
   を特徴とする請求項１に記載のアズレン誘導体の製造方
   法。
3. 【請求項３】 式（１）で表されるシクロヘプタ［ｂ］
   フラン−２−オン誘導体が、３−アセチル−２Ｈ−シク
   ロヘプタ［ｂ］フラン−２−オンであることを特徴とす
   る請求項１に記載のアズレン誘導体の製造方法。
4. 【請求項４】 式（２）で表される活性メチレン基を有
   する化合物が、シアノ酢酸エステル又はマロン酸ジエス
   テルであることを特徴とする請求項１ないし３のいずれ
   かに記載のアズレン誘導体の製造方法。
5. 【請求項５】 アミジン骨格を有する有機塩基が、下記
   式（４）で表されるものであることを特徴とする請求項
   １ないし４のいずれかに記載のアズレン誘導体の製造方
   法。 【化４】 （式中、Ｒ⁹ は置換基を有していてもよい脂肪族若しく
   は芳香族炭化水素基、又は１級ないし３級アミノ基を示
   し、Ｒ¹⁰〜Ｒ¹²は、それぞれ独立して、水素原子又は置
   換基を有していてもよい脂肪族若しくは芳香族炭化水素
   基を示す。但し、Ｒ⁹ 〜Ｒ¹²は任意に結合して環を形成
   していてもよい）。
6. 【請求項６】 アミジン骨格を有する有機塩基が、１，
   ８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、
   １，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン及
   び１，１，３，３−テトラメチルグアニジンより成る群
   から選ばれたものであることを特徴とする請求項１ない
   し４のいずれかに記載のアズレン誘導体の製造方法。
7. 【請求項７】 シクロヘプタン［ｂ］フラン−２−オン
   誘導体と活性メチレン基を有する化合物とを、−３０〜
   ３０℃の温度で反応することを特徴とする請求項１〜６
   いずれかに記載のアズレン誘導体の製造方法。