JPH11500032A - 生分解性眼シールド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ゼラチン、グリコサミノグリカン（例えば、コンドロイチン硫酸）およびカルボキシメチルセルロースを含有する生分解性眼シールド、ならびに傷ついた眼にゼラチンベースの眼シールドを投与することにより、傷ついた眼または「ドライ」アイを処置する方法。眼シールドは、傷ついた眼、無傷の眼およびドライアイにおいて生物適合性および生分解性である。ゼラチンベースの眼シールドは、眼に放出される治療的に活性な物質を１つ以上さらに含有し得る。

Description

【発明の詳細な説明】 生分解性眼シールド 本発明の背景 １．技術分野 本発明は、生分解性眼シールド、および例えば、眼手術または眼に対する他の 損傷の後の保護シールドとしてのその使用のための方法に関する。より詳細には 、本発明は、傷ついたヒトの眼、または無傷のヒトの眼の種々の生理学的条件下 で、改善された物理的特性および治療特性を提供するゼラチンベースの改善され た生分解性眼シールドを提供する。 ２．背景技術の簡単な説明 コラーゲンベースの眼シールド（「コラーゲンシールド」）の調製、および治 療薬剤（すなわち、眼投与用の薬物）を組み込んだ、または組み込まない両方の それらの使用が文献に記載されている。例えば、Kaufman、「Collagen shield d rug delivery：Therapeutic concentrations of tobramycin in the rabbit cor nea and aqueous humor」、J.Cataract Refract ．Surg.，14:500-504(1988)を参 照のこと。ブタまたはウシ起源のコラーゲンがしばしば使用される。しかし、そ の起源が何であっても、コラーゲンは典型的には最初に酵素処理により可溶化さ れる。酵素可溶化コラーゲンから調製された角膜シールドのインビボの可溶性ま たは「生分解性」は、コラーゲンが化学的にまたは紫外光の使用のいずれかで架 橋される範囲を制御することにより制御される。天然コラーゲンは正常な生理学 的条件下では可溶性でないので、可溶性および架橋プロセスについての制御は、 所望の溶解速度を有する最終産物の調製に重要であり得る。不幸なことに、プロ セス、原料の起源、および他の要素における変化が、このような最終産物の大規 模な商業的生産を困難にし得る。 眼シールドは、一過的な保護包帯として作用されることにより、傷ついた（物 理的に傷を受けた、または手術後の）眼の処置における１つの潜在的な有用性を 見出す。例えば、偶発的な損傷または眼手術により引き起こされ得る傷は、刺激 (irritation)および感染から組織を保護するように作用し、そして上皮細胞の増 殖を促進し、従って患者の安楽を増加させる角膜シールドの適用により部分的に 処置され得る。理想的には、眼シールドは、快適に数日の期間着用され得、この 間眼の潤滑、刺激からの物理的保護および治癒プロセスを促進する好ましい環境 を提供する。Aquavellaら、「Therapeutic Applications of a Collagen Bandag e Lens：A Preliminary Report」、The CLAO Journal,14:1(1988)は、前区手術( anterior segment surgery)の後の「コラーゲン包帯レンズ」の使用を議論する 。 眼シールドが傷ついた眼を保護するために使用され得るだけでなく、傷ついた 眼の治癒を促進するためにも使用され得、従って治癒に必要とする時間を減少さ せる。Polandら、「Clinical Uses of Collagen Shields」、J Cataract Refrac t Surg ,14:489-491(1988)は、患者の安楽の増加、上皮の治癒の増強、および角 膜移植のような手術後の薬物送達を含むコラーゲンシールドの臨床使用を議論す る。 眼シールドはまた、眼薬物送達デバイスとしての使用について提案されている 。文献（Aquavellaら、「Use of Collagen Shields as a Surgical Adjunct」、J.Cataract Refract ．Surg. ,14:492-495(1988)）は、コラーゲンベースの眼シー ルドに組み込まれた後、患者の眼に投与されるピロカルピン、トブラマイシン、 ゲンタマイシン、デキサメタゾンおよびフルルビプロフェンの報告を含む。コラ ーゲンベースの眼シールドはまた、薬学的に活性な薬剤の維持した送達を提供し 得る。シールドは、眼（例えば、下円蓋または下盲管）に置かれ得、ここでシー ルドはゆっくりと生理学的条件下で溶解し、そしてゆっくりと薬物を放出する。 眼シールドはまた、ドライアイ症候群の処置に使用され得る。伝統的に使用さ れる人工涙溶液は、結膜嚢中のその短い保持時間のために有効性を限定してきた 。長く作用する可溶性の涙置換調製物が投与された場合、眼の刺激および視野の くもりがしばしば生じた。対照的に、文献は、正常な患者の下盲管内に挿入され たコラーゲンフィルムは、刺激またはくもりを伴うことなく約７時間にわたって 溶解し、そして涙フイルムの分解時間が延長したことを報告する。(Shakerら、 「Soluble Collagen Disks for the Treatment of Dry Eye Syndorome」、The C LAO Journal ,15:4(1989)。コラーゲンシールドは眼内で溶解し、ゲル様になり、そ して最終的に液化し、それにより「ドライアイ」に潤滑を提供する。 エキシマーレーザー角膜切除は、科学文献において広く記載されており、そし てヒト患者のための視力矯正（例えば、近視の矯正）の手術手順として商業的成 功を達成する多くの見込みを示す。エキシマーレーザー角膜切除手順により傷つ いた眼の成功した処置、および眼における成功した創傷治癒は、患者の全ての手 術治療の重要な局面である。患者治療のこの局面は、その手術手順により享受さ れる商業的成功の重要な局面であると予想される。 文献は、例えば、眼薬物送達および創傷治癒適用のためのコラーゲンベースの 眼シールドの使用を記載する。Shofnerら、「New Horizons in Ocular Drug Del ivery」、Ophthalmology Clinics of North Amerlca,2:15-23(1989);Aquavella ら、「Therapeutlic Applications of a Collagen Bandage Lens：A Preliminar y Report」、The CLAO Journal,14:1(1988);Marmer,R.、「Therapeutic and Pro tective Properties of the Corneal Collagen Shieds」、J Cataract Refract Surg ,14:496-499(1988);Polandら、「Clinical Uses of Collagen Shields」、J Cataract Refract Surg ,14:489-491(1988)を参照のこと。しかし、コラーゲン の３重鎖構造により、コラーゲンはしばしば受容し得ない溶解特性を示す。さら に、コラーゲン眼シールドは、わずかな視覚の透明さを損ない得る。従って、傷 ついた眼、無傷の眼およびドライアイにおける、改善された視覚の透明さ、およ び改善された溶解の性質を有する眼シールドに対する必要性が存在する。 さらに、改善された眼シールドは、傷ついた眼、無傷の眼およびドライアイの 環境において良好な物理的特性、特に視覚の透明さ、および生分解性を示さなけ ればならない。正常な眼の物理的、化学的および酵素的特性は、例えば、偶発的 な損傷または手術の後の傷ついた眼の特性とは異なる。正常なヒト眼は、文献に 記載されている化学的および酵素的組成物を有する比較的一定の涙速度を示す。 最菌の細胞壁のペプチドグリカン中のムラミン酸結合を加水分解する酵素である リゾチームは、正常ヒト眼の涙において優勢である。この酵素は、涙において重 要な殺菌的な役割を果たす。しかし、傷ついた眼において、一般的に流涙はしば しば増加し、それによりリゾチームの正常な量を希釈し、そして既に損傷を受け た眼を細菌感染に対して感受性にする。傷ついた眼はまた、多くのタンパク質分 解酵素（例えば、コラゲナーゼ）のレベルの増加を示す。例えば、この酵素レベ ルは、エキシマーレーザーの眼手術（光屈折角膜切除）の後に非常に高くなり得 ることが見出されている。対照的に、ドライアイとして知られている状態は、プ ラスミノーゲンの増加したレベルの存在により特徴づけられる。近年、利用可能 なコラーゲンシールドは、ドライアイ、無傷の眼および傷ついた眼の化学的かつ 酵素的に異なる環境において異なって振る舞う傾向がある。従って、ヒト眼にお いてこれらの種々の条件における、良好な物理的特性、特に、視覚の透明さ、安 楽および生分解性の特性を示す改善された眼シールドの必要性が存在する。 本発明の要旨 改善された生分解性眼シールドが、本発明の１つの局面に従って提供される。 眼シールドは、ゼラチン、グリコサミノグリカン（例えば、コンドロイチン硫酸 ）およびカルボキシメチルセルロースからなる。本発明の好ましい局面によれば 、ゼラチン、グリコサミノグリカンおよびカルボキシメチルセルロースは、所望 の物理的特性の最終産物を提供するように選択された架橋度を有する、（部分的 に）架橋したマトリックスとして存在する。代表的に、ゼラチンは、主要な（重 量で）構造成分を提供し、そして成分の組合せは、角膜シールドの独特の構造特 性および機能特性を提供する。所望の生分解（溶解）速度を予め選択する能力、 およびインサイチウ(in situ)での酵素不活性化機能の提供は、これらの独特の 特性に含まれる。 本発明のゼラチンベースの眼シールドは、従来技術のコラーゲンベースの眼シ ールドを上回る改善された特性を提供する。これらの特性は、しばしば改善され た透明さ、改善された安楽および/または改善された溶解（「生分解性」）特性 を含むが、これらに限定されない。詳細には、架橋されたゼラチン、グリコサミ ノグリカンおよびカルボキシメチルセルロースのマトリックスは、傷ついた眼、 無傷の眼およびドライアイにおいて生物適合性で生分解性である眼シールドを提 供する。さらに、ゼラチン自身は、コラーゲン以上にさらなる利点（コスト、使 用の容易さおよび有害な抗原特性を有しないこと）を提供する。 本発明の他の好ましい局面において、ゼラチンベースの眼シールドは、眼に放 出される１つ以上の治療に活性な物質（例えば、薬学的薬剤）をさらに含み得る 。治療的に活性な物質は、使用直前にシールドの再水和の間、または製造プロセ スの間に本発明のシールド内に容易に組み込まれ得る。 本発明のなお別の局面において、眼の治癒を促進する方法は、本発明に従った ゼラチンベースの眼シールドを傷ついた眼に適用する工程を包含する。傷は、例 えば、眼への偶発的な物理的損傷、眼手術（角膜移植、角膜切開、および角膜切 除の種々の形態を含む）または眼の種々の疾患/状態により引き起こされ得る。 エキシマーレーザー手術後の、またはドライアイ用の処置レジメの一部としての 眼シールドの適用は、特に好ましい本発明のゼラチンシールドの適用である。本 発明のゼラチンシールドは、これらの好ましい適用において既知のコラーゲン眼 シールド以上に特別な利点を提供する。 本発明の角膜シールドのタンパク質分解酵素不活化特性により、本発明はまた 、患者の傷ついた眼に、本発明のシールドを適用することにより傷ついた眼に対 するタンパク質分解損傷を減少させる方法を提供する。 好ましい実施態様の詳細な説明 本発明は、患者の傷ついた眼、無傷の眼またはドライアイ上に置かれ得る改善 された生分解性眼シールドを提供する。シールドは、主要な構造成分としてのゼ ラチン、グリコサミノグリカンおよびカルボキシメチルセルロースからなる。（ 好ましい実施態様において、共に架橋されて、これらの成分のマトリックスを提 供する）材料のこの独特の組合せは、ヒト患者の傷ついた眼と無傷の眼との両方 、ならびにドライアイを罹っている患者において、優れた視覚の透明さ、生物適 合特性および生分解特性を示す産物を提供する。ゼラチンシールドは、有利には 、実質的に脱水された形態（約10重量％の水分、シールドの総重量に基づく）で 医師に提供され、そして使用直前に水和され得る。約80重量％の水分を含む水和 されたシールドは、眼に適用され、そして眼の一般の生理学的条件下で制御され た速度で溶解し、残渣を実質的に残さない。 本明細書において使用する用語「生分解性」は、適切に水和された眼シールド が、眼に存在する生理学的条件下で、典型的には数時間から数日の期間にわたっ て、ゆっくりと溶解して、最終的に眼に残渣を残さない。このシールドの生分解 特性は、シールドの架橋度を変化させること、および/またはシールドに存在す るゼラチン、グリコサミノグリカンおよびカルボキシメチルセルロースの量を変 化させることにより調節され得る。本明細書中の教示に基づいて、当業者は、本 明細書に記載され、そして請求の範囲に記載した、所望の溶解速度を有する眼シ ールドを調製し得る。 医療グレードのゼラチンは、種々の供給源から市販されるか、または文献に記 載の方法により調製され得る。本発明を実施する際に使用されるゼラチンは、酸 処理された前駆体由来のタイプＡ、またはアルカリ処理された前駆体由来のタイ プＢの両方を含む。本発明を実施するために使用されるゼラチンは、動物の皮膚 、白色結合組織または骨由来のコラーゲンの部分的な加水分解により得られ得る 。 ゼラチンは、最終産物における固体の総重量に基づいて、約50〜約90重量％の 範囲の濃度で有利に使用される。好ましい濃度は、約75〜約80％の範囲である。 グリコサミノグリカンは、ヘキソースとアルドウロン酸とが交互しているコポ リマーとして、一般に特徴づけられ、そして文献に記載される周知の生物ポリマ ーである。一般にムコ多糖と言われるこれらの生物ポリマーはまた、プロテオグ リカンのグリコシル化した多糖鎖として結合組織中に見出される。グリコサミノ グリカンは、プロテオグリカン分子と結合しない場合、しばしばその硫酸化形態 において存在する。グリコサミノグリカンの例として、コンドロイチン硫酸、デ ルマチン硫酸、ケラチン硫酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、ヘパリン硫酸、 ヘパラン硫酸およびヒアルロン酸が挙げられる。コンドロイチン硫酸は、周知で 、文献に記載され、そして市販されている好ましいグリコサミノグリカンである 。 コンドロイチン硫酸は、正常な眼に存在する一定量の酵素により分解され、こ れは眼シールドの受容可能な溶解特性を導く。コンドロイチン硫酸の主要な機能 は、組織を傷害し得る酵素（例えば、メタロプロテアーゼ（コラゲナーゼ、ゼラ チナーゼ、プラスミンを含む））を不活性化することにより、さらなる傷に対し て眼組織を保護することである。さらに、コンドロイチン硫酸の存在は、傷つい た眼の再上皮化を補助し得る。コンドロイチン硫酸は、最終生成物における固体 の総重量に基づいて、約２〜約36重量％の範囲の濃度で有利に使用される。好ま しい濃度は、約８〜約15重量％の範囲である。 カルボキシメチルセルロースはまた、医療グレードにおいて、代表的にはカル ボキシメチルセルロースナトリウムとして市販されている。この生物ポリマーは 、水溶性であり、そして一旦周囲の架橋マトリックスが分解されると、周囲の組 織により吸収される。従って、この物質もまた、眼シールドの所望の溶解特性、 およびドライアイ、傷ついた眼または無傷の眼において使用するためのその融通 性に寄与する。カルボキシメチルセルロースは、最終生成物における固体の総重 量に基づいて、１重量％より大きく、そして40％以上までの濃度でそのナトリウ ム塩として、好ましい実施態様において有利に使用される。好ましくは、カルボ キシメチルセルロースは、約５〜約15重量％の範囲内の量である。 任意の特定の科学的理論にとらわれることを望まないが、本発明の眼シールド に存在するコンドロイチン硫酸およびカルボキシメチルセルロースの生物ポリマ ーは、傷ついた眼において増加したレベルで存在する多くのメタロプロテアーゼ により必要とされ、そしてその補因子として機能する金属カチオン（例えば、Fe およびCaカチオン）のいくつかを分離するように部分的に機能することが考えら れる。必要なカチオン補因子のこの分離は、プロテアーゼの活性を阻害し、そし て傷ついた眼に適用される場合、いくつかのコラーゲンベースのシールドに遭遇 する問題である、眼シールドの受容不可能な急速な溶解を避ける。さらに、コン ドロイチン硫酸およびカルボキシメチルセルロース生物ポリマーは、金属カチオ ンと競合し、従って眼に対する傷部位で通常放出される金属酵素を不活性化する ことにより傷ついた眼の治癒を補助する。この酵素は、不活性化されない場合、 健康な組織を攻撃し得る。従って、シールドの投与は、タンパク質分解酵素によ り他の方法で引き起こされる損傷を減少させ得、これにより損傷眼の治癒を促進 し得る。 充填材のような他の物質を、本発明のゼラチンベースの眼シールド内に含み得 る。このような充填材の例は、多糖（例えば、天然および改変された寒天）、キ チン、アルギネート、およびヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、なら びにポリビニルアルコールを含むが、これらに限定されない。このような充填材 は、所望の視覚の透明さ、眼シールドの生物適合特性または生分解特性を有害に 影響しない任意の量で組み込まれ得る。さらに、当業者は、最終生成物の所望の 物理的特性に基づくこのような物質の適切な量を確認する。 コンドロイチン硫酸およびゼラチンの両方は酸化的分解に感受性であり得るの で、ゼラチンベースの角膜シールドの処方物に有効量の抗酸化剤をさらに組み込 むことが所望され得る。抗酸化剤はまた、最終生成物のγ線照射（滅菌）の間に 発生するフリーラジカルからマトリックスを保護するために有用である。眼調製 物の使用に適切な抗酸化剤は、当業者に本質的に公知であり、そして入手可能で ある。アスコルビン酸は、本明細書中に提示された処方物の使用に好ましい抗酸 化剤である。最終生成物における固体の総重量に基づいて、約１重量％のアスコ ルビン酸が好ましい。 本発明のゼラチンベースの角膜シールドは、有利には、「乾燥」状態で出荷の ためにパッケージングされる。ここで総水分含有量は、シールドの総重量に基づ いて約10〜15重量％である。シールドは、吸湿性の物質を含み、そして代表的に は、10重量％未満の水分含有量の減少は、過剰な、かつ通常不必要な製造工程を 必要とする。シールドは、例えば、生理的食塩水溶液、BBS（平衡化された塩溶 液）、または多くの市販眼溶液のいずれかに浸漬することにより使用前に十分に 水和される。十分に水和されたシールドは、約80重量％の水を含む。 USA）の製品；米国特許第5,104,787号、1992年４月14日、Lindstromら、この全 ての開示は本明細書中に参考として援用される）中にシールドを浸漬することは 本発明の角膜シールドの再水和の１つの好ましい方法である。この再水和方法（ および得られた水和シールド）は、例えば、エキシマーレーザー角膜切除後の治 癒を促進するために使用され得る。 必要に応じて、治療に活性な物質が、ゼラチンベースのシールドに組み込まれ 得る。所望の治療的に活性な物質は、再水和溶液に存在し得、ここでこの物質は 再水和の間にシールドに組み込まれ、そしてシールドが溶解するにつれて、眼に ゆっくりと放出される。あるいは、治療的に活性な物質は、例えば、シールドを 製造するために使用されるゼラチン溶液中に存在し得る。ゼラチンベースのシー ルドに組み込まれ得る物質は、一般的に、抗ウイルス剤、抗生物質、ステロイド および非ステロイド抗炎症剤、散瞳剤、増殖因子、麻酔薬、鎮痛剤などのような 、眼適応において局所的に使用されるこれらの薬物を含むが、これらに制限され ない。例えば、ピロカルピン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、デキサメタゾ ン、フルルビプロフェン、リドカイン、およびジクロフェナックが、本発明のゼ ラチンベースのシールドに組み込まれ得る。 本発明のゼラチンベース眼シールドの１つの可能な使用は、ヒト患者の傷つい た眼またはドライアイの処置である。エキシマーレーザー角膜切除手術後の眼シ ールドの適用、またはドライアイの処置のための適用は、本発明のゼラチンシー ルドの特に好ましい適用である。上記の利益に加えて、このシールドは、例えば 、傷つけられた眼表面をまぶたの動きから一時的に離すバリアーフィルムを提供 することにより、手術後、傷つけられた後、および無傷の眼状態の安楽を提供す る。シールドの溶解は、正常な治療が生じる間、潤滑性の層を提供する。 眼シールドの製造法は、文献に記載されており、そして本明細書に記載のシー ルドは、このような公知の手順を介して製造され得る。例えば、ゼラチン、カル ボキシメチルセルロースナトリウム、アスコルビン酸（ナトリウム塩）およびコ ンドロイチン硫酸の滅菌溶液（注射用の水での）が調製され得る。この溶液（所 望の総固体濃度で）は、コンタクトレンズの鋳型の中に置かれ、そして温度およ び湿度が、例えば、約15〜30℃および約20〜80％相対湿度で制御される環境中で 乾燥される。次いで、得られた固体シールドは、多くの本質的に公知の架橋法の いずれかにより架橋される。シールドは、例えば、化学的、UV光または真空-加 熱架橋法により架橋され得る。所望の程度の架橋の後、シールドは鋳型から取り 出され、そしてパッケージングされる。パッケージングされた産物の滅菌は、例 えば、γ線照射によることが望ましい。 本発明は以下の実施例により例示される。 実施例 注射用の水に、高い鮮度の（bloom）骨ゼラチン、カルボキシメチルセルロー スナトリウムおよびアスコルビン酸（ナトリウム塩由来）を含む第１の溶液を調 製する。コンドロイチン硫酸の注射溶液用に第２の水を調製し、そして２つの溶 液を混合し、２％の総固体濃度を有する溶液を得る。そしてその結果、この溶液 を乾燥した場合、この溶液は、79％のゼラチン濃度、10％のカルボキシメチルセ ルロースナトリウム、１％のアスコルビン酸ナトリウム塩および10％のコンドロ イチン硫酸を生成する。次いで、混合した溶液を0.2μフィルターを通すことに より滅菌する。 滅菌溶液を9.0mmの基準曲線および14.5mmの直径を有するコンタクトレンズの 鋳型の中に置く。溶液を、制御された温度（22℃ +/- 1℃）および湿度（40〜45 ％）の条件下の振動のない環境において脱水する。約48時間後、シールドの総水 分含有量は、約15重量％に減少した。ここで、シールドを、鋳型に置いたままで 、真空-加熱架橋手順に供する。架橋を、1mm水銀未満で、かつ約105℃と125℃と の間の温度で不活性(N₂)雰囲気下で行う。６〜８時間の架橋は、水和され、そし て患者の眼に置かれた場合、約12〜14時間内に溶解するシールドを生成する。 コンタクトレンズ鋳型の薄い膜の形態のシールドを、鋳型から取り出し、そし てパッケージングする。密封されたパッケージをγ線照射により滅菌する。得ら れたシールドは優れた物理的特性を示す。 前記の議論に基づいて、当業者は、処方物およびプロセス条件との両方に対す る改変が、添付の請求の範囲の範囲を逸脱することなくなされ得ることを認識す る。グリコサミノグリカンおよびカルボキシメチルセルロースの量を、架橋法お よび架橋時間を選択し得るように、所望の溶解および他の物理的特性を有するシ ールドを提供するために選択し得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，Ｕ Ｇ)，ＵＡ(ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ )，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ， ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，Ｔ Ｔ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ゼラチン、グリコサミノグリカンおよびカルホキシメチルセルロースからな る架橋マトリックスを含有する生分解性眼シールド。 ２．前記ゼラチンが約50〜約90重量％の範囲の濃度で存在する、請求項１に記載 の生分解性眼シールド。 ３．前記ゼラチンが約75〜約80重量％の範囲の濃度で存在する、請求項２に記載 の生分解性眼シールド。 ４．前記グリコサミノグリカンがコンドロイチン硫酸であり、そして約２〜約36 重量％の範囲の濃度で存在する、請求項１に記載の生分解性眼シールド。 ５．前記コンドロイチン硫酸が約８〜約15重量％の濃度で存在する、請求項４に 記載の生分解性眼シールド。 ６．さらに抗酸化剤を含有する、請求項１に記載の生分解性眼シールド。 ７．前記抗酸化剤がアスコルビン酸である、請求項６に記載の生分解性眼シール ド。 ８．前記カルボキシメチルセルロースが約５〜約15重量％の濃度で存在する、請 求項４に記載の生分解性眼シールド。 ９．治療有効量の治療に活性な物質をさらに含有する、請求項１に記載の生分解 性眼シールド。 １０．前記治療に活性な物質が、抗ウイルス剤、抗生物質、ステロイドおよび非 ステロイド抗炎症剤、散瞳剤、増殖因子、麻酔薬および鎮痛剤からなる群から選 択されるメンバーである、請求項９に記載の生分解性眼シールド。 １１．約50〜約90重量％のゼラチン、２〜36重量％のコンドロイチン硫酸および 少なくとも約１重量％のカルボキシメチルセルロースからなる架橋マトリックス を含有する生分解性眼シールド。 １２．ゼラチン、グリコサミノグリカンおよびカルボキシメチルセルロースから なる架橋マトリックスを含有する生分解性眼シールドを傷ついた眼に適用する工 程を包含する、患者の傷ついた眼を処置する方法。 １３．前記眼シールドが、約50〜90重量％のゼラチン、２〜36重量％のコンドロ イチン硫酸および少なくとも約１重量％のカルボキシメチルセルロースからなる 架橋マトリックスを含有する、請求項１２に記載の方法。 １４．前記眼シールドが、それらの必要な患者のために、抗ウイルス剤、抗生物 質、ステロイドおよび非ステロイド抗炎症剤、散瞳剤、増殖因子、麻酔薬および 鎮痛剤からなる群から選択された治療有効量の治療に活性な物質をさらに含有す る、請求項１２に記載の方法。 １５．約50〜90重量％のゼラチン、２〜36重量％のコンドロイチン硫酸および少 なくとも約１重量％のカルボキシメチルセルロースからなる架橋マトリックスか らなる生分解性眼シールドを傷ついた眼に適用する工程を包含する、傷ついた眼 に対するタンパク質分解性損傷を減少させる方法。 １６．エキシマーレーザー角膜切除を受けた患者の眼に、ゼラチン、グリコサミ ノグリカンおよびカルボキシメチルセルロースからなる架橋マトリックスを含有 する生分解性眼シールドを投与する工程を包含する、エキシマーレーザー角膜切 除の後の創傷治癒を促進する方法。 １７．前記架橋マトリックスは、約50〜90重量％のゼラチン、２〜36重量％のコ ンドロイチン硫酸および少なくとも約１重量％のカルボキシメチルセルロースを 含有する、請求項１２に記載の方法。 １８．ゼラチン、グリコサミノグリカンおよびカルボキシメチルセルロースを含 有する脱水溶液を架橋することにより調製される生分解性眼シールド。 １９．前記グリコサミノグリカンがコンドロイチン硫酸である、請求項１８に記 載の眼シールド。