JPH11501893A - 圧力又は真空に高感度な製品の包装方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ガス充填マイクロバブル又はマイクロバブルからなる超音波造影剤等の圧力又は真空に高感度な製品（５６）を包装する方法、又は上記製品（５６）を一室型シリンジ（４８）にプロセス中で圧力又は真空を利用することなく密封する方法が開示されている。

Description

【発明の詳細な説明】 圧力又は真空に高感度な製品の包装方法 発明の分野 本発明は、概略、包装方法、特に圧力又は真空に高感度な製品を当該製品を有 害な圧力又は真空に晒すことなく容器に包装する方法に関する。 発明の背景 液薬は事前に充填されたシリンジの状態で提供するのが好ましい。その理由は 、上記製品を従来のアンプル、バイアル又はボトルから取り出して、使用前に該 製品をシリンジに移すための操作が不要だからである。しかしながら、事前に充 填されたシリンジを組み立てたり密封する従来の方法は、上記製品をシリンジに 密封する弾性蓋を効果的に取り付けるために、圧力及び／又は部分的な真空を導 入することが必要とする。ある典型的な方法では、シリンジの加工端部（通常は 針を受ける縮径部）が密封され、製品は上記シリンジの反対側端部の大きな開口 部から充填される。部分的な真空が開口端部に適用され、弾性蓋がシリンジに挿 入される。真空が加えられると、シリンジ内に存在する差圧により、シリンジバ レルに上記蓋が効果的に設けられる。明らかなように、この方法によればシリン ジバレル内に真空が導入され、それは圧力又は真空に高感度な製品にとって有害 である。別の典型的な方法では、シリンジは上述のようにして充填されるが、上 記弾性蓋は当該蓋の側部のワイヤ又はガイドを用いてシリンジバレルに挿入され る。上記蓋がシリンジの選択された場所に挿入された後、上記ワイヤ又はガイド が取り出される。この方法はシリンジに蓋を取り付けるのに真空を用いないが、 この方法は面倒で且つ大量生産にとって有効な方法ではない。 圧力又は真空をシリンジ内に導入することのない、別のシリンジ充填方法が開 発されてきた。この方法では、シリンジの大径端部がまず従来の方法で密封され 、液体製品がシリンジの加工端部から導入される。その後、針又はプラグを用い て 加工端部がキャップされる。この方法は、小径端部から製品を充填する速度が効 果的な大量製造プロセスにとって不適当であることから、好ましいものではない 。 二室型バイアル又はシリンジに第２の蓋を導入するために使用する装置がベク トンーデッキンソンＩｎｃ．（ニュージャージ州フランクリン・レイクス）で開 発された。この装置は、第１の部屋を密封する蓋を妨害しないようにして第２の 部屋を密封するために、シリンジに蓋を挿入するように設計されている。これは 、真空を引くことなく、また圧力を導入することなく行われる。その装置が圧力 又は真空に高感度な製品を収容する一室型容器の包装及び／又は密封に用いるこ とができるとは知られてもいないし、示唆もされていない。 したがって、圧力又は真空に高感度な製品を収容する一室型容器を包装及び密 封する方法を提供することが望まれる。これまで、そのような方法は開発もされ ていないし、産業界で知られてもいない。 発明の概要 本発明は、プロセス中で圧力又は真空を用いることなく、一室型容器に圧力又 は真空に高感度な製品を包装する方法に関する。この方法によれば、製品を密封 できる容器中では、容器の一端部が密封されて、圧力又は真空に高感度な製品が 他端部から容器中に導入される。容器の内壁に密封係合するために十分な通常径 を有する圧縮性蓋部材が略円錐形の中空チューブに挿入される。略円錐形の中空 チューブは蓋部材が挿入できる径の第１の端部と該第１の端部の径よりも小径の 第２の端部を有する。これにより、蓋部材が上記チューブの第２の端部内に配置 され、そこに配置される蓋部材の径が対応して小さくなる。上記蓋部材を収容す るチューブが容器に挿入されて上記蓋部材が上記容器内の選択された場所に配置 される。また、上記容器に対して選択された場所で、上記チューブに対して実質 的に静止した状態で、上記蓋部材の位置を保持する手段が設けられる。上記チュ ーブは上記蓋部材を上記容器内に配置するようにして上記容器から引き出され、 これにより蓋部材が伸びて上記容器の内壁に密封係合し、上記蓋部材保持手段が 取り除かれる。 本発明はまた、一つの密封された端部を有する一室型容器に圧力又は真空に高 感度な製品を密封する方法に関し、他端部から上記容器に圧力又は真空に高感度 な製品を導入すること、上記容器の内壁に密封係合するのに十分な通常径を有す る圧縮性の蓋部材を略円錐状の中空チューブに挿入することを含む。上記略円錐 状の中空チューブは、上記蓋部材の挿入できる径の第１の端部と、上記第１の端 部の径よりも小さな径の第２の端部を有する。これにより、上記蓋部材は上記チ ューブの第２の端部内に配置され、配置された上記蓋部材の径は対応して縮小さ れる。上記方法はまた、上記蓋部材を収容した上記チューブを上記容器に挿入し て上記蓋部材を上記容器内の選択された場所に挿入し、上記容器に対して上記選 択された場所に、上記チューブに関して実質的に静止した状態で、上記蓋部材の 位置を保持する手段を提供し、上記蓋部材が膨張して上記容器の内壁に密封係合 するように、上記蓋部材を上記容器内に配置するようにして上記容器から上記チ ューブを取り出し、さらに上記蓋部材を保持するために上記手段を取り出すこと を含む。 本発明により達成されるいくつかの利点は、圧力又は真空を利用することなく 一室型容器に圧力又は真空に高感度な製品を包装し密封する方法を提供すること 、効果的な大量生産に適した方法を提供すること、蓋と製品との間の頭部空間を 小さくする、圧力又は真空に高感度な製品を収容する一室型容器を密封する方法 を提供することである。本発明のその他の別の利点は本発明の以下の説明から、 また添付図面を参照することにより明らかになる。 図面の簡単な説明 図１は、本発明の方法が実施される装置の部分斜視図である。 図２は、本発明の方法が実施される装置の斜視図である。 図３から図７は、図１又は２のような装置を利用した本発明の方法の工程を図 示する断面図である。 好適な実施形態の詳細な説明 本発明により、圧力又は真空に高感度な製品を収容する容器は、従来の包装及 び密封方法に関連した有害な圧力又は真空の利用を必要としない方法で包装及び 密封できることが分かった。本説明中で使用するように、「圧力又は真空に高感 度な製品」とは、当該製品の機能、又は物理的又は構造的特性が、目的の用途に 対して当該製品が改変されるか無効となるように、圧力又は真空に影響される製 品である。本発明の方法は、圧力又は真空に高感度な液薬に特に適しており、さ らに極小球形からなる水性の薬、ガスが充填された小胞、ガスが充填されたリポ ソーム、ガスが充填されたマイクロバブル、又はその他の“バブル”を含む製品 に適している。また、本発明の方法は、アルブネックス（商標名）（カリフォル ニア州サンディエゴのモリキュラー・バイオシステム）、アルブミン系ガス充填 マイクロバブル、脂質系ガス充填マイクロバブル、表面活性剤系ガス充填マイク ロバブル、ポリマー系ガス充填マイクロバブル、リポソーム系ガス充填マイクロ バブル、燐脂質系ガス充填マイクロバブル及びガス充填小胞に限るものでないが これを含む超音波造影剤製品の包装及び密封に使用するのに特に適している。こ れらの製品のそれぞれは、圧力又は真空に晒されることにより特に変質したり損 傷し易い。これらの製品は、無菌の充填条件下で無菌的に充填される一室型容器 に入れて供給される。以下に説明する方法により、これらの製品はシリンジに充 填されて、圧力又は真空に晒されることなく密封される。 本発明の方法は、本発明の工程を実行できる任意の装置で実施可能である。本 初めの方法を実施するために特に適しているのは、ベクトンーデッキンソン・ア ンド・カンパニー（ニュージャージ州フランクリン・レイクス）用にインプロ・ システムズで製造されたハイパック・ベント・チューブ・ストッパ・プレイスメ ント・ユニットである。適当な装置が図１と２に示してあり、それは符号１０で 示してある。装置１０は外側ハウジング１２を有する。この外側ハウジング１２ は、内部空間と、この内部空間にアクセスできるアクセス開口部を一側部に有す る。一対のガイドレール１４ａと１４ｂがアクセス開口部の両側に設けてあり、 そこにパネル１６をスライド自在に収容し、ハウジング１２の内部へのアクセス 開口部を閉鎖できるようにしてある。空圧式駆動手段１８が設けてあり、これは 管２０を介してハウジング１２の内部に接続してある。図示しないが、装置１０ には、密封プロセスの最中に所定のガス雰囲気を得るために、装置の内部雰囲気 を制御する手段を設けてもよい。 ハウジング１２の内部には、プレートを収容するチャンネル部材２２ａ，２２ ｂ，２４ａ，２４ｂ，２６ａ及び２６ｂが設けてある。チャンネル部材２２ａと ２２ｂはそれぞれ内部に２つのチャンネルを有し、チャンネル部材２４ａ，２４ ｂ，２６ａ及び２６ｂはそれぞれ内部に１つのチャンネルを有する。チャンネル 部材はそれぞれハウジング内の機構（図示せず）に連結してあり、この機構によ りチャンネル部材は個々に又は一緒になってハウジングの中を垂直方向に上下移 動できるようにしてある。チャンネル部材の移動は空圧駆動手段１８により行わ れ、制御手段（図示せず）により制御される。複数のピン３０を収容し且つプレ ート２８から下方に伸びるピン収容プレート２８が設けてあり、これはプレート 収容チャンネル部材２６ａと２６ｂとの間にスライド自在に収容されている。ス トッパ３６を収容するのに適した大きさの複数の開口部３４を有するストッパ収 容プレート３２が設けられ、これはプレート収容チャンネル部材２２ａと２２ｂ の上部チャンネルにスライド自在に収容されている。複数のリダクションチュー ブ４０を有し且つそこから下方に伸びるリダクションチューブ収容プレート３８ が設けられ、これはプレート収容チャンネル部材２２ａと２２ｂの下部チャンネ ルにスライド自在に収容されている。リダクションチューブ４０が図３−７に示 してある。各リダクションチューブ４０は、ストッパ３６の形状や大きさを著し く変形することなくストッパ３６を収容するのに十分な径の上端部４２と、スト ッパ３６がリダクションチューブ４０の下部に挿入されたときに該ストッパ３６ の径が対応して小さくなるように、上端部の径よりも小さく且つストッパ３６の 径よりも小さな径の下端部４４とを有する。開口部を介して挿入された複数のシ リンジ４８を有するシリンジ収容プレート４６が設けられ、これはプレート収容 チャンネル部材２４ａと２４ｂとの間にスライド自在に収容されている。シリン ジ４８はシリンジの加工端部５０がプレート４６から下方に伸びるように配置さ れており、シリンジの開放端部５２がプレート４６の上部上に配置されている。 密封 手段５４がシリンジの開放部を密封するために加工端部に設けてある。 図１と２に示すように、ピン収容プレート２８が、該ピン収容プレート２８の 下にストッパ収容プレート３２、リダクションチューブ収容プレート３８及びシ リンジ収容プレート４６をそれぞれ配置して、ハウジング１２の上端部に配置し てある。また、図１に示すように、プレート２８、３２、３８及び４６はそれぞ れハウジング１２のアクセス開口部を介して対応するチャンネル部材にスライド 自在に挿入できる。したがって、異なる大きさのピン３０、ストッパ３６、リダ クションチューブ４０及びシリンジ４８を収容した複数のプレートが、それらを 対応するプレートに挿入することにより、又は選択された大きさの品目を有する 予め調節されたプレートを挿入することにより使用できる。ハウジング１２の内 部空間内で所定の場所にプレート２８、３２、３８及び４６を収容し且つ使用の 準備ができている装置１０が図２に示してある。 図３−７には、装置１０の操作が、一部を削除した断面図で示してある。図３ −７には、マイクロバブル系の超音波造影剤、例えばアルブネックス（商標名） のような圧力又は真空に高感度な液体５６を充填したシリンジ４８が示してある 。この圧力又は真空に高感度な液体５６をシリンジ４８に密封すべく装置１０が 動作する前に、上記装置１０は図３に示すようにセットアップされる。ピン収容 プレート２８は、ストッパ収容プレート３２上の最上昇位置にある。ストッパ３ ６はストッパ収容プレート３２のそれぞれの開口部３４に配置され、ストッパ３ ６とピン３０が一列に配列される。リダクションチューブ４０は、リダクション チューブ４０の小径端部４４をプレート３８から下方に伸ばすと共にリダクショ ンチューブ４０の大径上端部４２をストッパ３６に整列して、リダクションチュ ーブ収容プレート３８に配置される。シリンジ４８は該シリンジ４８の上端部５ ２を介して圧力又は真空に高感度な液体５６を予め充填し（加工端部５０はその 前に密封手段５４で密封される）、上記シリンジ４８はシリンジ収容プレート４ ６の開口部に挿入されてリダクションチューブ４０に整列される。この時点で、 圧力又は真空を利用することなく、シリンジ４８の中の圧力又は真空に高感度な 製品５６を密封する用意が整っている。 第１の工程はストッパ３６をリダクションチューブ４０の下端部４４に配置す ることである。これは空圧駆動源１８を駆動することにより行われ、これにより ピン収容プレート２８と対応するピン３０を下方に移動してストッパ収容プレー ト３２のストッパ３６に接触し、それらを図４に示すようにリダクションチュー ブ４０に押し込む。ストッパ３６は、下方への圧力によってリダクションチュー ブ４０の大径端部４２から小径端部４４へと押し込まれるようにその径を縮小で きる圧縮性材料からなる弾性蓋手段の典型である。シリンジ４８を密封するため に選択されたストッパ３６は、シリンジ４８にフィットするのに十分な大きさと 径を有するもので、該ストッパ３６がその通常の径に膨張することが許される場 合に上記圧力又は真空に高感度な液体を内部に効率よく密封する。 上記プロセスの次の工程が図５に示してある。ストッパ３６と共にリダクショ ンチューブ４０を収容したリダクションチューブプレート３８が空圧駆動手段１ ８による下方への空圧力により（制御機構の制御に基づいて）シリンジ４８内に 下降する。リダクションチューブ４０の下端部４４はシリンジの内径よりも僅か に小さな外径を有する。したがって、リダクションチューブ４０は、シリンジ内 に不都合な圧力を生じることなく、シリンジ４８に挿入される。リダクションチ ューブ４０がシリンジ４８内に下降する。これにより、リダクションチューブ４ ０内のストッパ３６がシリンジ内の選択された場所に配置され、圧力又は真空に 高感度な液体５６を効果的に密封し、ストッパ３６と液体上部との間の頭部空間 の容積を減少する。なお、プロセスの本工程では、ピン３０はストッパ３６と接 触した状態を維持する。ストッパ３６がシリンジ４８内の選択された場所に配置 されると、リダクションチューブ収容プレート３８とリダクションチューブ４０ が、ピン３０により加えられる下方への圧力をストッパ３６に作用させながら、 リダクションチューブ４０を取り除くようにして取り出される。リダクションチ ューブ４０をシリンジ４８から上方に移動するとき、ストッパ３６はシリンジ内 に留まり、シリンジ４８の内径部に向けて通常の径に膨張し、圧力又は真空に高 感度な液体５６を密封する。プロセスの最終段階では、ストッパ３６と離れなが らピン３０が上昇移動する。 以下の実施例は本発明の好適な具体例を記述するものである。請求の範囲内の 他の具体例は、ここに開示された発明の明細書や実施形態を考慮することにより 当業者にとって明らかであろう。本発明の範囲と精神は請求の範囲により示され たものであって、明細書は具体例と共に例示的なものとしてのみ考えられるべき である。 実施例１ 本実施例は本発明の方法を説明するために提供されている。 組立シリンジ内に満足のできる頭部空間を提供すると共に、ピン収容プレート 、ストッパ収容プレート及びリダクションチューブ収容プレートを調節すること により有害な圧力に製品を晒すのを防止するために、ハイパック・ベント・チュ ーブ・ストッパ配置ユニットをセットアップした。空圧式アクチュエータの排気 弁を調節し、ストッパを配置する間、リダクションチューブの加速と減速を制御 した。装置への空気圧入力部は６０ｐｓｉｇに調整された医療用窒素の供給源に 接続した。 アルブネックス（商標名）からなる１０ｍｌのバイアル内容物を、小さなガラ スファンネルを用いて、１０ｍｌシリンジバレルに注いだ。シリンジバレルは加 工端部を密封するために先端キャップを有していた。これらのシリンジバレルは 装置内に配置され、ストッパがストッパ収容プレートに配置した。ストッパは、 灰色のブチルゴムから成型された、テフロン（商標名）で覆われてシリコン処理 したストッパであった。シリンジバレルにピストンを配置するために装置上の扉 を閉じた。装置を駆動すると共に、ピンを用いて径の小さくなっているチューブ （リダクションチューブ）にピストンを配置した。次に、リダクションチューブ プレートを下降し、バレル内にピストンを正確に位置させ、リダクションプレー トを取り出す際にピストンの位置をピンで維持した。チューブを取り出しながら 、ピストンがバレルの内径にまで膨張して配置ピンを引き出した。続いて、シリ ンジを取り除き、貯蔵部に配置した。その後、アルブネックス（商標名）を充填 したシリンジを分析し、製品の機能性が密封プロセスにより悪影響を受けていな い ことを確認した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 圧力又は真空に高感度な製品を第１と第２の端部を有する容器に包装して 密封する方法において、上記方法は、 上記容器の一端部を密封する工程と、 上記圧力又は真空に高感度な製品を上記容器にその他端部から導入する工程と 、 上記容器の内壁と密封係合するために十分な通常径を有する圧縮性の蓋部材を 略円錐状の中空チューブに挿入する工程とを含み、 上記略円錐状中空チューブは、上記圧縮性の蓋部材が挿入できる径の第１の端 部と、上記第１の端部の径よりも小さな径の第２の端部とを有し、上記蓋部材が 上記チューブの上記第２の端部内に配置されると共にそこに配置された上記蓋部 材の径が対応して縮小されるようにしてあり、 上記方法はまた、 上記容器の選択された場所に上記蓋部材を配置するために、上記蓋部材を収容 した上記チューブを上記容器に挿入する工程と、 上記容器に対して選択された場所で、上記チューブに関して実質的に静止した 状態で、上記蓋部材の位置を保持する手段を提供する工程と、 上記容器内に上記蓋部材を配置して上記容器から上記チューブを引き出し、こ れにより上記蓋部材が膨張して上記容器の内壁と密封係合する工程と、 上記蓋部材を保持する手段を取り除く工程とを有する。 ２． 上記容器は一室型シリンジである請求項１の方法。 ３． 上記圧力又は真空に高感度な製品が液体である請求項２の方法。 ４． 上記圧力又は真空に高感度な製品がマクロバブル又はカプセルに包まれた ガス充填マイクロバブルである請求項３の方法。 ５． 上記圧力又は真空に高感度な製品が超音波造影剤である請求項４の方法。 ６． 上記圧力又は真空に高感度な製品がアルブミン系マイクロバブルである請 求項５の方法。 ７． 上記圧力又は真空に高感度な製品が表面活性剤系のガス充填マイクロバブ ルである請求項５の方法。 ８． 上記圧力又は真空に高感度の製品がポリマー系ガス充填マイクロバブルで ある請求項５の方法。 ９． 上記圧力又は真空に高感度の製品がリポソーム系ガス充填マイクロバブル である請求項５の方法。 １０． 上記圧力又は真空に高感度な製品が燐脂質系ガス充填マイクロバブルで ある請求項５の方法。 １１． 少なくとも一つの密封された端部を有する容器に圧力又は真空に高感度 な製品を密封する方法において、上記方法は、 上記容器に上記圧力又は真空に高感度な製品を導入する工程と、 上記容器の内壁に密封係合するのに十分な径を有する圧縮性の蓋部材を略円錐 形の中空チューブに挿入する工程とを有し、 上記略円錐状の中空チューブは、上記蓋部材の径と実質的に同一の径を有する 大径端部と上記容器の径よりも小さな径の小径端部とを有し、上記蓋部材は上記 チューブの上記小径端部に配置されると上記蓋部材の径が縮小するようにしてあ り、 上記方法はまた、 上記容器の選択された場所に上記蓋部材が位置するように、上記蓋部材を収容 した上記チューブを上記容器に挿入する工程と、 上記チューブに関して実質的に静止した状態で、上記容器に対して上記選択さ れた場所に、上記蓋部材の位置を保持する手段を提供する工程と、 上記容器に上記蓋部材を残して上記容器から上記チューブを取り出し、これに より上記蓋部材を膨張して上記容器の上記内壁と密封係合する工程と、 上記蓋部材を保持する手段を取り出す工程とを含む。 １２． 上記容器は一室型シリンジである請求項１１の方法。 １３． 上記圧力又は真空に高感度な製品が液体である請求項１２の方法。 １４． 上記圧力又は真空に高感度な製品がマクロバブル又はカプセルに包まれ たガス充填マイクロバブルである請求項１３の方法。 １５． 上記圧力又は真空に高感度な製品が超音波造影剤である請求項１４の方 法。 １６． 上記圧力又は真空に高感度な製品がアルブミン系マイクロバブルである 請求項１５の方法。 １７． 上記圧力又は真空に高感度な製品が表面活性剤系のガス充填マイクロバ ブルである請求項１５の方法。 １８． 上記圧力又は真空に高感度の製品がポリマー系ガス充填マイクロバブル である請求項１５の方法。 １９． 上記圧力又は真空に高感度の製品がリポソーム系ガス充填マイクロバブ ルである請求項１５の方法。 ２０． 上記圧力又は真空に高感度な製品が燐脂質系ガス充填マイクロバブルで ある請求項１５の方法。