JPH11505534A

JPH11505534A - Ｃｏｘ−２阻害剤としてのジアリール−５−酸素化−２−（５ｈ）−フラノン

Info

Publication number: JPH11505534A
Application number: JP8534418A
Authority: JP
Inventors: ブラツク，キヤメロン; グリム，エーリツヒ; ワン，ツアオイン; レジヤー，サージ
Original assignee: メルクフロストカナダインコーポレーテツド
Priority date: 1995-05-18
Filing date: 1996-05-15
Publication date: 1999-05-21
Also published as: WO1996036623A1; AU707773B2; ATE210124T1; CA2219129A1; PT828724E; EP0828724A1; DK0828724T3; AU5642496A; EP0828724B1; DE69617676T2; US5691374A; ES2168471T3; DE69617676D1

Abstract

(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）を有する新規化合物、及び非毒性で治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物をこのような治療の必要のある患者に投与することを特徴とするシクロオキシゲナーゼ媒介疾患の治療方法を包含する。本発明は、式（Ｉ）を有する化合物を含む、シクロオキシゲナーゼ−２媒介疾患の治療用のある特定の医薬組成物をも包含する。

Description

【発明の詳細な説明】ＣＯＸ−２阻害剤としてのジアリール−５−酸素化−２− （５Ｈ）−フラノン発明の背景本発明は、シクロオキシゲナーゼ媒介疾患の治療方法及びそのためのある特定の医薬組成物に関する。非ステロイド性抗炎症剤は、抗炎症活性、鎮痛活性及び解熱活性を発揮し、プロスタグランジンＧ／Ｈシンターゼ（シクロオキシゲナーゼともいわれる）の阻害を介して、ホルモンにより誘発される子宮収縮及びある種の癌の成長を抑制する。最初はシクロオキシゲナーゼのただ一つの型が知られていたが、これは、ウシ精嚢で最初に同定されたシクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）即ち構成型酵素に対応する。より最近になって、シクロオキシゲナーゼの第２の誘導型（シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２））の遺伝子が、最初にニワトリ、マウス及びヒトからクローンされ、配列決定され、特徴付けが行われた。この酵素は、ヒツジ、マウス及びヒトを含む種々の源からクローンされ、配列決定され、特徴付けが行われたシクロオキシゲナーゼ−１とは異なる。第２の型のシクロオキシゲナーゼ、即ちシクロオキシゲナーゼ−２は、マイトジェン、エンドトキシン、ホルモン、サイトカイン及び成長因子を含む多数の物質で急速かつ容易に誘導される。プロスタグランジンは生理的役割と病原的役割の両方を有するので、本発明者らは、構成型酵素であるシクロオキシゲナーゼ−１はプロスタグランジン内因性基礎放出に大きく関わり、そのため胃腸統合性の維持と腎血流の維持のような生理的機能に重要であると推定した。対照的に、本発明者らは、誘導型酵素であるシクロオキシゲナーゼ−２(ＣＯＸ−２)は、プロスタグランジンの病原効果に主に関わる (該酵素の急速な誘導は、炎症剤、ホルモン、成長因子及びサイトカインなどの物質に反応して起る)と推定した。従って、シクロオキシゲナーゼ−２の選択的阻害剤は、通常の非ステロイド性抗炎症剤と同様の抗炎症、解熱及び鎮痛特性を有し、更にホルモン誘発子宮収縮を阻害し、強力な抗癌効果を有するが、メカニズムに基づく副作用の一部を誘導する可能性は減少するであろう。特に、このような化合物は、胃腸毒性の可能性及び腎での副作用の可能性を減少させ、出血時間に対する効果を減少させ、アスピリン感受性喘息患者での喘息発作を誘起する能力を減少させる可能性を有するはずである。シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤の考えられうる有用性についての簡単な説明が、John Vane，Nature，Vol.367，pp.215-216，1994 の論文及び Drug News an d Perspectives，Vol.7，pp.501-512，1994の論文に記載されている。発明の概要本発明は、式Ｉを有する新規化合物、及びシクロオキシゲナーゼ−２媒介疾患の治療方法であって、このような治療を必要とする患者に非毒性で治療上有効量の式Ｉを有する化合物を投与する方法を包含する。本発明はまた、式Ｉを有する化合物を含む、シクロオキシゲナーゼ−２媒介疾患の治療用のある特定の治療用医薬組成物を包含する。発明の詳細な説明本発明は、式（Ｉ）を有する新規化合物又は医薬として許容できるその塩、及びシクロオキシゲナーゼ媒介疾患の治療方法であって、このような治療の必要のある患者に非毒性で治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物を投与することを特徴とする上記方法を包含する。（式中、Ｙは、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）、（ｂ）酸素、（ｃ）硫黄；Ｒ¹は、以下の（ａ）〜（ｉ）からなる群から選択される：（ａ）Ｓ（Ｏ）₂ＣＨ₃、（ｂ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、（ｃ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、（ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨ₂、（ｅ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、（ｆ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＭｅ、（ｇ）Ｐ（Ｏ）（ＣＨ₃）ＮＨ₂、（ｈ）Ｐ（Ｏ）（ＣＨ₃）₂、（ｉ）Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂；Ｒ²は、以下の（ａ）〜（ｋ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_1-10アルキル、（ｂ）Ｃ_3-10シクロアルキル、（ｃ）Ｃ_2-10アルケニル、（ｄ）Ｃ_2-10アルキニル、（ｅ）Ｃ_3-10シクロアルケニル、（ｆ）一置換、二置換、三置換、又は四置換のＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルケニル、但し、置換基は以下の（１）〜（１５）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-6アルコキシ、（３）Ｃ_1-6アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）Ｃ_1-10アルキル、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-10アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１２）−Ｃ_1-10アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１３）ベンジルオキシ、（１４）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（１５）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＮＲ⁵Ｒ⁶、（ｇ）非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のフェニル又はナフチル、但し、置換基は以下の（１）〜（１６）からなる群から選択される、（１）Ｃ_1-10アルキル、（２）Ｃ_1-10アルコキシ、（３）Ｃ_1-10フルオロアルコキシ、（４）Ｃ_1-10アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）ハロ、（８）Ｎ₃、（９）−ＣＯ₂Ｈ、（１０）−ＣＯ₂−Ｃ_1-10アルキル、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１２）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１３）−Ｃ_1-6アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１４）ベンジルオキシ、（１５）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（１６）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＮＲ⁵Ｒ⁶、（ｈ）非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のヘテロアリール、但し、ヘテロアリールは、Ｓ、Ｏ、又はＮである１個のヘテロ原子を有し及び任意に更なる１個、２個、３個もしくは４個のＮ原子を有する５個の原子からなる単環芳香族環であるか、あるいはヘテロアリールは、Ｎである１個のヘテロ原子を有し及び任意に更なる１個、２個、３個もしくは４個のＮ原子を有する６個の原子からなる単環であり、置換基は以下の（１）〜（１５）からなる群から選択される：（１）Ｃ_1-10アルキル、（２）Ｃ_1-10アルコキシ、（３）Ｃ_1-10アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）ハロ、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-10アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１２）−Ｃ_1-6アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１３）ベンジルオキシ、（１４）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（１５）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＮＲ⁵Ｒ⁶、（ｉ）非置換、又は一置換、二置換、三置換もしくは四置換のベンゾヘテロ環、但し、ヘテロ環は、Ｏ、Ｓ、又はＮから独立に選択される１個又は２個のヘテロ原子を含み及びカルボニル基又はスルホニル基を含みうる５員、６員、又は７員環であり、置換基は以下の（１）〜（１５）からなる群から選択される：（１）Ｃ_1-10アルキル、（２）Ｃ_1-10アルコキシ、（３）Ｃ_1-10アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）ハロ、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-10アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１２）−Ｃ_1-6アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１３）ベンジルオキシ、（１４）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（１５）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＮＲ⁵Ｒ⁶、（ｊ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選択される１個又は２個のヘテロ原子を含み及び任意にカルボニル基又はスルホニル基を含む５員、６員、又は７員のヘテロシクロアルキル基、（ｋ）非置換、又は一置換もしくは二置換のベンゾ炭素環、但し、炭素環は任意にカルボニル基を含む５員、６員、又は７員環であり、置換基は以下の（１）〜（１５）からなる群から選択される、（１）Ｃ_1-10アルキル、（２）Ｃ_1-10アルコキシ、（３）Ｃ_1-10アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）ハロ、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-10アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１２）−Ｃ_1-6アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１３）ベンジルオキシ、（１４）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（１５）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＮＲ⁵Ｒ⁶；Ｒ³は、水素、Ｃ_1-10アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ ＣＮ、Ｃ_1-6フルオロアルキル、Ｆ、ＣＯＮＲ⁷ ₂、非置換、又は一置換もしくは二置換のフェニル、非置換、又は一置換もしくは二置換のベンジル、非置換、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリール、非置換、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリールメチル、但し、置換基は以下の（１）〜（１５）からなる群から選択される、（１）Ｃ_1-10アルキル、（２）Ｃ_1-10アルコキシ、（３）Ｃ_1-10アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）ハロ、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-10アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１２）−Ｃ_1-6アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１３）ベンジルオキシ、（１４）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（１５）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＮＲ⁵Ｒ⁶；Ｒ⁴は、（ａ）Ｃ_1-10アルコキシ、（ｂ）Ｃ_1-10アルキルチオ、（ｃ）Ｃ_1-10フルオロアルコキシ、（ｄ）−ＯＨ、（ｅ）−ＯＣＯＲ⁷、（ｆ）−ＳＨ、（ｇ）−ＳＣＯＲ⁷、（ｈ）−ＯＣＯ₂Ｒ⁸、（ｉ）−ＳＣＯ₂Ｒ⁸、（ｊ）ＯＣＯＮＲ⁷ ₂、（ｋ）ＳＣＯＮＲ⁷ ₂、（ｌ）Ｃ_3-10シクロアルコキシ、（ｍ）Ｃ_3-10シクロアルキルチオ、（ｎ）−ＮＲ⁷ ₂；各Ｒ⁵もしくはＲ⁶は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｃ_1-10アルキル；又はＲ⁵とＲ⁶は、それらが結合する炭素と一緒に、３個、４個、５個、６個、もしくは７個の原子からなる飽和単環炭素環を形成する；各Ｒ⁷は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｒ⁸；各Ｒ⁸は独立に、以下の（ａ）〜（ｄ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_1-10アルキル、（ｂ）フェニル、又は一置換フェニル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1-10アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる、（ｃ）ベンジル、又は一置換ベンジル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1-10アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる、及び（ｄ）Ｃ_3-10シクロアルキル；Ｒ⁹及びＲ¹⁰は独立に、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-10アルキル、（ｃ）Ｃ_3-10シクロアルキル、又は、Ｒ⁹とＲ¹⁰は一緒に＝ＯもしくはＳを形成する；Ｒ¹¹及びＲ¹²は独立に、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）非置換、又は一置換もしくは二置換のフェニル、非置換、又は一置換もしくは二置換のベンジル、非置換、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリール、あるいは非置換、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリールメチル、但し、置換基は以下の（１）〜（１５）からなる群から選択される、（１）Ｃ_1-10アルキル、（２）Ｃ_1-10アルコキシ、（３）Ｃ_1-10アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）ハロ、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-10アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１２）−Ｃ_1-6アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１３）ベンジルオキシ、（１４）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（１５）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＮＲ⁵Ｒ⁶、（ｃ）Ｃ_1-10アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-10フルオロアルキル、Ｆ、又はＣＯＮＲ⁷ ₂；あるいはＲ¹¹とＲ¹²はそれらが結合する炭素と一緒にカルボニル、又は３個、４個、５個、６個もしくは７個の原子からなる飽和単環炭素環を形成する；Ｒ¹³及びＲ¹⁴は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-10アルキル；あるいはＲ¹³とＲ¹⁴はそれらが結合する炭素と一緒にカルボニル、−Ｃ（＝Ｓ） −、又は３個、４個、５個、６個もしくは７個の原子からなる飽和単環炭素環を形成する）。一つの属において、本発明は、式（式中、Ｒ¹は、以下の（ａ）〜（ｄ）からなる群から選択される：（ａ）Ｓ（Ｏ）₂ＣＨ₃、（ｂ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、（ｃ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、（ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨ₂；Ｒ²は、非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のフェニルからなる群から選択され、但し、置換基は以下の（１）〜（８）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-4アルコキシ、（３）Ｃ_1-4アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）Ｃ_1-4アルキル、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ；Ｒ³は、水素、Ｃ_1-4アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-4フルオロアルキル、Ｆ、ＣＯＮＲ⁷ ₂；Ｒ⁴は、（ａ）Ｃ_1-4アルコキシ、（ｂ）Ｃ_1-4アルキルチオ、（ｃ）−ＯＨ、（ｄ）−ＯＣＯＲ⁷、（ｅ）−ＳＨ、（ｆ）−ＳＣＯＲ⁷、（ｇ）−ＯＣＯ₂Ｒ⁸、（ｈ）−ＳＣＯ₂Ｒ⁸、（ｉ）ＯＣＯＮＲ⁷ ₂、及び（ｊ）ＳＣＯＮＲ⁷ ₂；各Ｒ⁵又はＲ⁶は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｃ_1-4アルキル；各Ｒ⁷は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｒ⁸；各Ｒ⁸は独立に、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_1-4アルキル、（ｂ）フェニル、又は一置換フェニル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる、（ｃ）ベンジル、又は一置換ベンジル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる）を有する化合物に関する。この属内に、式Ｉｂ（式中、Ｒ¹は、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）Ｓ（Ｏ）₂ＣＨ₃、（ｂ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂；Ｒ²は、非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のフェニルからなる群から選択され、但し、置換基は以下の(１)〜(４)からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-3アルコキシ、（３）ＣＦ₃、（４）Ｃ_1-3アルキル；Ｒ³は、水素、Ｃ_1-3アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、Ｃ_1-4フルオロアルキルである；Ｒ⁴は、以下の（ａ）〜（ｇ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_1-3アルコキシ、（ｂ）Ｃ_1-3アルキルチオ、（ｃ）−ＯＨ、（ｄ）−ＯＣＯＲ⁷、（ｅ）−ＳＣＯＲ⁷、（ｆ）ＯＣＯＮＲ⁷ ₂、及び（ｇ）ＳＣＯＮＲ⁷ ₂；各Ｒ⁷は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される；（ａ）水素、及び（ｂ）Ｒ⁸；各Ｒ⁸は、Ｃ_1-3アルキルである）を有する化合物が含まれる。本明細書において、Ｒ²におけるヘテロアリールは、任意に一置換又は二置換された以下の（１）〜（１４）を含むものとするが、それらに限定されない。（１）フラニル、（２）ジアジニル、トリアジニル、及びテトラアジニル、（３）イミダゾリル、（４）イソオキサゾリル、（５）イソチアゾリル、（６）オキサジアゾリル、（７）オキサゾリル、（８）ピラゾリル、（９）ピロリル、（１０）チアジアゾリル、（１１）チアゾリル、（１２）チエニル、（１３）トリアゾリル、又は（１４）テトラアゾリル。同様に、本明細書において、Ｒ²におけるヘテロシクロアルキル、又はベンゾ炭素環、又はベンゾヘテロ環などの環基は、任意に一置換又は二置換された以下の（１）〜（２５）を含むものとするが、それらに限定されない。（１）インドリル、（２）ベンゾフラニル、（３）ベンゾチエニル、（置換基はＲ_a及びＲ_bを含むが、該置換基は、水素、ハロ、−ＯＨ、ＣＦ₃、Ｃ₁ _-3 アルコキシ、Ｃ_1-3アルキルチオ、及びＣ_1-3アルキルから選択される。）式（Ｉ）を有する化合物の一つの属は、Ｒ⁹及びＲ¹⁰が＝Ｏを形成し、ＹがＯであるものである。本明細書において、アルキルは、指定数の炭素原子を有する直鎖及び分岐鎖構造を含むものと定義される。アルキルには、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−及びｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、１，１−ジメチルエチル、及びデシルが含まれるが、それらに限定されない。シクロアルキルは、構造上のどこかに一つ以上の環を含む、指定数の炭素原子を有するアルキル基を意味する。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−ノルボルニル、１−アダマンチルなどである。フルオロアルキルは、一つ以上の水素がフッ素で置換されており、直鎖又は分岐鎖配置の指定数の炭素原子を有するアルキル基を含む。例としては、−ＣＨ₂ Ｆ、−ＣＨＦ₂、−ＣＦ₃、−ＣＨ₂ＣＦ₃、ｎ−Ｃ₉Ｈ₁₈ＣＦ₃、−ＣＨ（ＣＦ₃）₂ などである。シクロフルオロアルキルは、一つ以上の水素がフッ素で置換されており、構造上のどこかに一つ以上の環を含む、指定数の炭素原子を有するフルオロアルキルを含む。例としては、ｃ−ｐｒ−Ｆ₅、ｃ−ｈｅｘ−Ｆ₁₁などである。アルケニルは、指定数の炭素原子を有する直鎖及び分岐鎖アルケニル基を意味する。アルケニル基の例は、アリル、５−デセン−１−イル、２−ドデセン−１−イル、２−エチル−１−ブテン−１−イルなどである。シクロアルケニルは、構造上のどこかに一つ以上の環を含み、構造上のどこかにアルケニル二重結合が存在しうる、指定数の炭素原子を有するアルケニル基を意味する。シクロアルケニルの例は、シクロプロペン−１−イル、シクロヘキセン−３−イル、２−ビニルアダマンタ−１−イル、５−メチレンドデカ−１−イルなどである。アルキニルは、指定数の炭素原子を有する直鎖及び分岐鎖アルキニル基を意味する。アルキニル基の例は、エチニル、２−ペンタデシン−１−イル、１−エイコシン−１−イルなどである。シクロアルキニルは、環を含む、５個以上の炭素原子を有するアルキニル基を意味する。アルキニル三重結合は基のどこに位置してもよいが、三重結合が環内にあるならば、そのような環は１０員以上でなければならない。シクロアルキニルの例は、シクロドデシン−３−イル、３−シクロヘキシル−１−プロピン−１ −イルなどである。同様に、アルコキシは、直鎖又は分岐鎖配置の指定数の炭素原子を有するアルコキシ基を含むものとする。アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどを含む。シクロアルコキシは、構造上のどこかに一つ以上の環を有する、指定数の炭素原子を有するアルコキシ基を意味する。シクロアルコキシの例は、シクロプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、２−ノルボルニルオキシ、１−アダマンチルオキシなどである。同様に、アルキルチオは、直鎖又は分岐鎖配置の指定数の炭素原子を有するアルキルチオ基を含むものとする。アルキルチオ基の例は、メチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、デシルチオなどである。特定例を挙げると、プロピルチオ基は−ＳＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃を表す。シクロアルキルチオは、構造上のどこかに一つ以上の環を有する、指定数の炭素原子を有するアルキルチオ基を意味する。シクロアルキルチオの例は、シクロプロピルチオ、シクロプロピルメチルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、２−ノルボルニルチオ、１−アダマンチルチオなどである。フルオロアルコキシは、一つ以上の水素がフッ素で置換されている、直鎖又は分岐鎖配置の指定数の炭素原子を有するアルコキシ基を含む。例としては、−ＯＣＨ₂Ｆ、−ＯＣＨＦ₂、−ＯＣＦ₃、−ＯＣＨ₂ＣＦ₃、−Ｏ−ｎ−Ｃ₉Ｈ₁₈ＣＦ₃ 、−ＯＣＨ（ＣＦ₃）₂などである。シクロフルオロアルコキシは、構造上のどこかに一つ以上の環を有し、一つ以上の水素がフッ素で置換されている、指定数の炭素原子を有するアルコキシ基を意味する。シクロフルオロアルコキシ基の例は、ｃ−Ｃ₃Ｆ₅Ｏ−、ｃ−Ｃ₃Ｆ₅ＣＨ₂Ｏ−、Ｃ₆Ｆ₁₁Ｏなどである。フルオロアルキルチオは、一つ以上の水素がフッ素で置換されている、直鎖又は分岐鎖配置の指定数の炭素原子を有するアルキルチオ基を含む。例としては、 −ＳＣＨ₂Ｆ、−ＳＣＨＦ₂、−ＳＣＦ₃、−ＳＣＨ₂ＣＦ₃、−Ｓ−ｎ−Ｃ₉Ｈ₁₈ＣＦ₃、−ＳＣＨ（ＣＦ₃）₂などである。シクロフルオロアルキルチオは、構造上のどこかに一つ以上の環を有し、一つ以上の水素がフッ素で置換されている、指定数の炭素原子を有するアルキルチオ基を意味する。シクロフルオロアルキルチオの例は、ｃ−Ｃ₃Ｆ₅Ｓ−、ｃ−Ｃ₃Ｆ₅ＣＨ₂Ｓ−、Ｃ₆Ｆ₁₁Ｓなどである。ハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩを含む。ヘテロアリールは、フラン、チオフェン、ピロール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，５ −オキサジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，４，５−テトラジンなどを含む。アリールという用語は、全部が炭素の芳香族環(例えばベンゼン、ナフタレン)、又はヘテロアリール芳香族環を指す。置換基（例えば、アルキル、アリール、Ｒ¹〜Ｒ¹⁴など）が、可変基として、又は式Ｉで二度以上存在するときには、一つのところでのその定義は、他のあらゆるところでの定義とは独立であることは、当業者に容易に理解されよう。例えば、ＣＯＲ⁷ ₂において、２個のＲ⁷は同時に同一である必要はないけれども、各選択は、Ｒ⁷を定義するマーカッシュグループと一致する必要はある。本発明の例は、（１）安息香酸３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−５−オキソ−４− フェニル−２，５−ジヒドロフラン−２−イルエステル、（２）５−ヒドロキシ−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン、（３）５−ヒドロキシ−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（４）５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン、（５）３−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４ −（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（６）３−（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４− （メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（７）３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ −５−メチル−４（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（８）３−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４ −（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（９）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４ −（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１０）５−メトキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン、（１１）３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４−（４− （メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１２）３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４ −（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１３）３−（３−フルオロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４−（４ −（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１４）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４ −（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１５）３−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４−（４ −（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１６）５−エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（４ −（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１７）３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−５−プロポキシ−２−（５Ｈ）−フラノン、（１８）３−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロポキシ−５−メチル−４ −（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１９）５−メチル−５−メチルチオ−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン、（２０）５−エチルチオ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン、（２１）５−エチル−５−ヒドロキシ−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン、（２２）５−エチル−３−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（２３）酢酸３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−メチル−５−オキソ−４−フェニル−２，５−ジヒドロフラン−２−イルエステル、（２４）５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（２−ナフチル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（２５）２−（４−フルオロフェニル）−３−（（４−メチルスルホニル）フェニル）−４−オキソ−２−ペンテン酸ナトリウム、及び（２６）２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチルスルホニル）フェニル）−４−オキソ−２−ペンテン酸ナトリウムである。本発明の式（Ｉ）（式中、Ｒ⁴＝ＯＨである）の化合物の幾つかは、Ｒ¹、Ｒ² 、もしくはＲ³の置換基、又はｐＨに依存して、下記の式 IIａ又は IIｂを有する互変異性体開鎖ケト酸型として存在しうる。このような場合、平衡化速度は変化しえ、活性はどちらかの互変異性体に存在しうる。特に、化合物Ｉｃと塩基との塩（該塩は式 IIａの互変異性体に主に存在する）を形成することが可能でありうる。従って、構造 IIａ及び IIｂは、式Ｉの範囲内である。本明細書に記載した化合物の幾つかは、一つ以上の不斉中心を含み、従ってジアステレオマー及び光学異性体を生じさせうる。本発明は、このようなジアステレオマー並びにそれらのラセミ体と分割されたエナンチオマー的に純粋な化合物及び医薬として許容できるその塩を含むものとする。本明細書に記載の化合物の幾つかはオレフィン性二重結合を含み、特記していなければ、Ｅ及びＺ幾何異性体を含むものとする。第２の態様では、本発明は、本明細書に記載した、シクロオキシゲナーゼを阻害し、シクロオキシゲナーゼ媒介疾患を治療するための医薬組成物であって、医薬として許容できる担体及び非毒性で治療上有効量の上記の式Ｉの化合物を含む医薬組成物を包含する。この態様で、本発明は、本明細書に記載した、ＣＯＸ−２を阻害し、ＣＯＸ− ２媒介疾患を治療するための医薬組成物であって、医薬として許容できる担体及び非毒性で治療上有効量の上記の式Ｉの化合物を含む医薬組成物を包含する。第３の態様では、本発明は、シクロオキシゲナーゼの阻害方法、及び本明細書に記載の、ＣＯＸ−１よりもＣＯＸ−２を選択的に阻害する活性物質によって有効に治療されるシクロオキシゲナーゼ媒介疾患の治療方法であって、このような治療の必要のある患者に、非毒性で治療上有効量の本明細書に記載の式Ｉの化合物を投与することを含む方法を包含する。本発明の医薬組成物は、活性成分として式Ｉの化合物又は医薬として許容できるその塩を含み、また医薬として許容できる担体及び必要に応じて他の治療成分を含みうる。“医薬として許容できる塩”という用語は、無機塩基及び有機塩基を含む医薬として許容できる非毒性塩基から製造される塩を指す。無機塩基から得られる塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、三価マンガン、二価マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛などがある。特にアンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩及びナトリウム塩が好ましい。医薬として許容できる有機非毒性塩基から得られる塩には、第一級、第二級及び第三級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環式アミン、及び塩基性イオン交換樹脂の塩がある。このような例としては、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどがある。本発明の化合物が塩基性である場合、塩は、無機酸及び有機酸を含む医薬として許容できる非毒性酸から製造できる。このような酸には、酢酸、アジピン酸、アスパラギン酸、１，５−ナフタレンジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、しょうのうスルホン酸、クエン酸、１，２−エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、エチレンジアミン四酢酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、２−ナフタレンスルホン酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、ピバル酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ウンデカン酸、１０−ウンデセン酸などがある。クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、リン酸、硫酸、及び酒石酸が特に好適である。以下の治療方法の考察で、式Ｉの化合物に言及する場合、式Ｉの化合物は医薬として許容できる塩をも含むものと理解されたい。式Ｉの化合物は、リウマチ性発熱、インフルエンザもしくは他のウイルス感染と関連する症状、普通の風邪、腰痛及び頸痛、月経困難症、頭痛、歯痛、捻挫及び変形、筋炎、神経痛、滑膜炎、リウマチ性関節炎を含む関節炎、変形性関節症、痛風及び強直性脊椎炎、滑液包炎、火傷、損傷、術後及び歯科処置後を含む種々の疾患の疼痛、発熱及び炎症の軽減に有用である。更に、このような化合物は、細胞の腫瘍性トランスフォーメーション及び転移性癌成長を阻害しえ、このため癌の治療に使用できる。化合物Ｉはまた、糖尿病性網膜炎及び腫瘍血管形成において起りうるようなシクロオキシゲナーゼ媒介増殖性疾患の治療及び／又は予防に有用でありうる。化合物Ｉはまた、収縮性プロスタノイドの合成を防止してプロスタノイド誘導平滑筋収縮を阻害し、そのため月経困難、早産、喘息、及び好酸球関連疾患の治療に有用でありうる。化合物Ｉはまた、アルツハイマー病の治療、及び骨損失の防止（骨粗鬆症の治療）に有用であろう。高いＣＯＸ−２阻害活性及び／又はＣＯＸ−１に対するＣＯＸ−２への特異性のために、特に、消化性潰瘍、胃炎、限局性腸炎、潰瘍性大腸炎、憩室炎の患者、又は胃腸疾患の回帰性病歴の患者、ＧＩ出血、低プロトロンビン血症，ヘモフィリア，他の出血性疾患などの貧血を含む凝固疾患の患者、腎疾患の患者、手術を受ける患者もしくは血液凝固阻害剤を投与される患者などにおけるような非ステロイド性抗炎症剤が禁忌でありうる通常の非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ′Ｓ）に対して代替薬として、化合物Ｉは有用であろう。同様に、現在他の薬剤又は成分と共投与されている組成物で、通常のＮＳＡＩＤ′Ｓの部分的又は全部の代替物として、化合物Ｉは有用であろう。従って、本発明は更なる面で、非毒性の治療上有効量の上記式Ｉの化合物、及びアセトミノフェンもしくはフェナセチンを含む別の疼痛軽減薬；カフェインを含む増強剤；Ｈ₂−アゴニスト、水酸化アルミニウムもしくは水酸化マグネシウム、シメチコン、フェニルエフリン，フェニルプロパノールアミン，シュードフェドリン，オキシメタゾリン，エフィネフリン，ナファゾリン，キシロメタゾリン，プロピルヘキセドリン，レボデスオキシエフェドリンを含む充血緩和剤；コデイン，ヒドロコドン，カラミフェン，カルベタペンタン，デキトラメトルファンを含む鎮咳剤；利尿剤；鎮痛もしくは非鎮痛抗ヒスタミンなどの一つ以上の成分を含む、上記ＣＯＸ−２媒介疾患の治療用医薬組成物を包含する。更に、本発明は、シクロオキシゲナーゼ媒介疾患の治療方法であって、このような治療の必要のある患者に、非毒性の治療上有効量の式Ｉの化合物の投与、任意に直前に記載のような一つ以上の成分の共投与を含む方法を包含する。これらのシクロオキシゲナーゼ媒介疾患の任意のものの治療において、化合物Ｉは、経口、局所、非経口、吸入噴霧、又は経直腸により、通常の非毒性の医薬として許容できる担体、アジュバント及びビヒクルを含む投与単位組成物として投与できる。本明細書で使用する非経口という用語は、皮下注射、静脈注射、筋肉注射、胸骨内注射又は輸液技術を含む。マウス、ラット、ウマ、ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコなどの温血動物の治療に加えて、本発明の化合物はヒトの治療に有効である。上述のように、上記ＣＯＸ−２媒介疾患の治療用医薬組成物は、任意に上記の一つ以上の成分を含んでもよい。活性成分を含む医薬組成物は、例えば錠剤、トローチ、ドロップ、水性もしくは油性懸濁液、分散粉末もしくは顆粒、エマルション、硬もしくは軟カプセル、又はシロップもしくはエリキシル剤として、経口使用に適切な形態でありうる。経口使用用の組成物は、医薬組成物の製造のために当業界公知の方法によって製造でき、このような組成物は、甘味剤、フレーバー剤、着色剤、及び保存剤からなる群から選択される一つ以上の薬剤を含み、医薬として上品で美味の組成物を得ることができる。錠剤は、活性成分を、その製造に適した非毒性の医薬として許容できる賦形剤と混合して含む。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；例えばコーンスターチ又はアルギン酸などの顆粒化剤及び崩壊剤；例えば澱粉、ゼラチン又はアカシアなどの結合剤、並びに例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクなどの潤滑剤でありうる。錠剤はコートされなくともよいし、又は公知技術でコートされて、胃腸管での崩壊及び吸収を遅らせ、より長時間にわたって作用を維持できうる。例えば、モノステアリン酸グリセロール又はジステアリン酸グリセロールなどの時間遅延物質を使用できる。錠剤はまた、米国特許第 4,256,108 号、第 4,166,452 号、及び第 4,265,874 号に記載の技術によってコートされ、放出制御のための浸透性治療用錠剤を形成できる。経口使用用組成物はまた、活性成分が、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオリンなどの不活性固体希釈剤と混合されている硬ゼラチンカプセルとして、又は活性成分が、水、又はプロピレングリコール、ＰＥＧ及びエタノールなどの混和できる溶媒、又は例えばピーナッツ油、液体パラフィン、もしくはオリーブ油などの油性媒体と混合されている軟ゼラチンカプセルとして、得ることができる。水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤と混合した活性物質を含む。このような賦形剤は、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシ−プロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル−ピロリドン、トラガカントゴム及びアカシアゴムなどの懸濁剤である；分散剤又は湿潤剤は、例えばレシチンなどの天然のホスファチド、又は例えばポリオキシエチレンステアレートなどのアルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物、又は例えばヘプタデカエチレンオキシセタノールなどのエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、又は例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートなどのエチレンオキシドと、脂肪酸由来部分エステル及びヘキシトールとの縮合生成物、又は例えばポリエチレンソルビタンモノオレエートなどのエチレンオキシドと、脂肪酸由来部分エステル及びヘキシトール無水物との縮合生成物でありうる。水性懸濁液はまた、例えばエチル、又はｎ−プロピル安息香酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸などの一つ以上の保存剤、一つ以上の着色剤、一つ以上のフレーバー剤、及び砂糖、サッカリン又はアスパルテームなどの一つ以上の甘味剤を含みうる。活性成分を、例えばピーナッツ油、オリーブ油、ゴマ油もしくはココナッツ油などの植物油、又は液体パラフィンなどの無機油中に懸濁して、油性懸濁液は製造できる。油性懸濁液は、例えば蜜蝋、硬パラフィン、又はセチルアルコールなどの粘稠化剤を含みうる。上記のような甘味剤及びフレーバー剤を加えて、美味の経口組成物が得られる。アスコルビン酸などの抗酸化剤を添加して、これらの組成物を保存できる。水の添加による水性懸濁液の製造に適した分散粉末及び顆粒は、分散剤もしくは湿潤剤、懸濁剤及び一つ以上の保存剤と混合された活性成分を提供する。適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤は、上記のものによって例示される。更なる賦形剤、例えば甘味剤、フレーバー剤及び着色剤も存在しうる。本発明の医薬組成物はまた、水中油型エマルションの形態でありうる。油相は、例えばオリーブ油もしくはピーナッツ油などの植物油、又は液体パラフィンなどの無機油、又はこれらの混合物でありうる。適切な乳化剤は、例えば大豆レシチンなどの天然のホスファチド、及びソルビタンモノオレエートなどの脂肪酸とヘキシトール無水物由来のエステルもしくは部分エステル、及び例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなどの、該部分エステルとエチレンオキシドとの縮合産物でありうる。エマルションはまた、甘味剤及びフレーバー剤を含んでもよい。シロップ及びエリキシル剤は、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又は砂糖などの甘味剤を用いて製造できる。このような組成物はまた、粘滑剤、保存剤、フレーバー剤、着色剤を含みうる。医薬組成物は、滅菌注射用水性又は油性懸濁液の形態でありうる。この懸濁液は、上記の適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用する公知技術によって製造できる。滅菌注射用組成物はまた、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に許容できる希釈剤又は溶媒中の滅菌注射用溶液又は懸濁液でありうる。使用できる許容できるビヒクル及び溶媒には、水、リンガー液、及び等張性塩化ナトリウム溶液がある。エタノール、プロピレングリコール又はポリエチレングリコールなどの共溶媒も使用できる。更に、滅菌不揮発性油を、溶媒又は懸濁媒体として使用するのも便利である。この目的のために、合成モノグリセライド又はジグリセリドを含む任意の柔和な不揮発性油を使用できる。更に、オレイン酸などの脂肪酸を、注射用のものの製造に使用できる。化合物Ｉはまた、薬剤の直腸投与のための座薬の形態で投与できる。これらの組成物は、通常の温度では固体で、直腸温度で液体であり、そのため直腸で溶融し薬剤を放出する適切な非刺激性賦形剤と薬剤を混合して製造できる。このような物質はカカオバター及びポリエチレングリコールである。局所使用の場合、式Ｉの化合物を含むクリーム、軟膏、ゲル、溶液又は懸濁液等を使用する（本出願の目的のために、局所適用は口洗浄薬とうがい薬を含むものとする）。一般的に、局所用組成物は、医薬担体、共溶媒、乳化剤、浸透増強剤、保存システム及び軟化剤からなりうる。上記疾患の治療において投与レベルは、１日当たり、約０．０１〜約１４０ｍｇ／ｋｇ体重のオーダー、あるいは１日当たり患者１人当たり約０．５ｍｇ〜約７ｇが有用である。例えば、１日当たり体重１ｋｇ当たり約０．０１〜約５０ｍｇの化合物の投与、あるいは１日当たり患者１人当たり約０．５ｍｇ〜約３．５ｇの投与により、炎症を効果的に治療できる。単一投与形態を製造するために、担体物質と混合できる活性成分の量は、治療される患者と特定の投与法により異なる。例えば、ヒトの経口投与用の組成物は、組成物全量の約５〜約９５％で変わりうる適切で有利な量の担体物質と混合された０．５ｍｇ〜５ｇの活性薬剤を含みうる。一般的に、単位投与形態は、活性成分約１〜約５００ｍｇ、典型的には２５、５０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、８００、又は１０００ｍｇを含む。しかし、任意の特定の患者のための特定の投与レベルは、年齢、体重、全体的健康、性別、食事、投与時間、投与経路、排出速度、薬剤の組合わせ、及び治療を受ける特定の病気の程度を含む種々の因子によることが理解されよう。本発明の化合物は以下の方法に従って製造できる。方法Ａトリエチルアミンなどの塩基の存在下、アセトニトリルなどの溶媒中で、適切に置換されたアリールブロモメチルケトンを適切に置換されたアリール酢酸と反応させ、次に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）で処理し、ラクトン１を得る。１をＤＢＵで更に処理し、次に（Ｒ⁷ＣＯＯ）₂で処理してエステル２を得、次に水性塩基で加水分解してヘミアセタール３を得る。方法Ｂトリエチルアミンなどの塩基の存在下、アセトニトリルなどの溶媒中で、適切に置換されたアリールブロモケトンを適切に置換されたアリール酢酸と反応させ、次に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）で処理してラクトン４を得、次に４が完全に酸化されるまで粗反応混合液を過剰の酸素に曝して、ヘミケタール５を得る。方法Ｃ触媒量のＨ₂ＳＯ₄などの酸の存在下、適切なアルコール中でヘミケタール５を加熱し、ケタール６を得る。方法ＤＥｔ₂Ｏ・ＢＦ₃などのルイス酸の存在下、ヘミケタール５を適切なチオールで処理して、チオケタール７を得る。方法ＥＥｔ₂Ｏ・ＢＦ₃などのルイス酸の存在下、ヘミケタール５を適切なチオ酸で処理して、チオケタール８を得る。方法Ｆ塩基の存在下、ヘミケタール５を適切な酸塩化物又は酸無水物で処理して、ケタール９を得る。方法Ｇヘミケタール５をＥｔＯＨ中に懸濁し、一当量のＮａＯＨで処理する。溶媒を蒸発させ、塩を水に溶解させ、凍結乾燥してケト−カルボキシレート１０を得る。化合物２、３、５、６、７、８、９、及び１０は、本発明の構造の代表例である。表Ｉは本発明の新規化合物を示す。生物活性測定用アッセイ式Ｉの化合物は、シクロオキシゲナーゼ−２阻害活性を測定するための以下の各種アッセイを用いて試験できる。シクロオキシゲナーゼ活性の阻害シクロオキシゲナーゼ活性の阻害剤としての作用について、全細胞シクロオキシゲナーゼアッセイで、化合物を試験した。これらのアッセイ、放射性免疫アッセイを用いてアラキドン酸に反応して合成されるプロスタグランジンＥ₂を測定した。これらのアッセイで使用した細胞は、ヒト骨肉腫１４３細胞（特異的にＣＯＸ−２を発現する）及びヒトＵ−９３７細胞（特異的にＣＯＸ−１を発現する）であった。これらのアッセイで、１００％活性とは、アラキドン酸の不存在下及び存在下でのプロスタグランジンＥ₂合成の差と定義される。アッセイシクロオキシゲナーゼアッセイのために、骨肉腫細胞を、密集するまで（１− ２×１０⁵細胞／穴）２４穴マルチディッシュ（Ｎｕｎｃｌｏｎ）中の培地１ｍＬ中で培養する。Ｕ−９３７細胞を、スピナーフラスコ中で生育させ、２４穴マルチディッシュ（Ｎｕｎｃｌｏｎ）中に最終密度１．５×１０⁶細胞／ｍＬに再懸濁させる。骨肉腫細胞とＵ−９３７細胞の洗浄及びＨＢＳＳ１ｍＬへの再懸濁後、試験化合物のＤＭＳＯ溶液又はＤＭＳＯビヒクル１μＬを加え、サンプルを穏やかに混合する。全てのアッセイを３回行う。その後、サンプルを５又は１５分間３７℃でインキュベートし、アラキドン酸を加える。アラキドン酸（過酸化物を含まない、Cayman Chemical）を、エタノール中の１０ｍＭ保存溶液として調製し、更にＨＢＳＳで１０倍希釈する。この希釈溶液の１０μＬアリコートを、最終アラキドン酸濃度１０μＭになるように細胞に加える。対照サンプルを、アラキドン酸の代りにエタノールビヒクルとインキュベートする。サンプルを再度穏やかに混合し、３７℃で更に１０分インキュベートする。骨肉腫細胞の場合、その後、１ＮＨＣｌ１００μＬを添加混合し、細胞単層から溶液を素早く除去して反応を止める。Ｕ−９３７細胞の場合、１ＮＨＣｌ１００ μＬを添加混合して反応を止める。その後、サンプルを、１ＮＮａＯＨ１００ μＬを添加して中和し、ＰＧＥ₂レベルを放射性免疫アッセイで測定する。ラットの肢浮腫アッセイ−プロトコルオスの Sprague-Dawley ラット（１０５−２００ｇ）を一晩絶食させ、ビヒクル（１％メトセル又は５％ツウィーン８０）又は試験化合物を経口で与えた。１時間後、モニターすべき肢の区域を規定するために、一つの後肢の足首の上のレベルにパーマネントマーカーで一本の線を引いた。水置換原理に基づく体積変動記録計（Ugo-Basile,Italy）を用いて、肢の体積（Ｖ₀）を測定した。その後、２５ゲージ針のインシュリン用注射器を用いて、生理食塩水中の１％カラゲナン溶液（ＦＭＣＣｏｒｐ，Ｍａｉｎｅ）５０μＬを動物の足蹠に注射した（即ち、一肢当たりカラゲナン５００μｇ）。３時間後、肢の体積（Ｖ₃ ）を測定し、肢体積の増加（Ｖ₃−Ｖ₀）を計算した。動物をＣＯ₂無抵抗（aphy xiation）下で殺し、胃病巣が有るか無いかを記録した。データをビヒクル対照値と比較し、阻害％を計算した。ＥＤ₅₀値を比較のために使用した。オブザーバーの先入観を排除するために、全ての処理群にコードを付けた。ラットにおけるＮＳＡＩＤ誘起胃障害原理通常のＮＳＡＩＤの主要な副作用は、ヒトで胃障害を引起すことである。この作用は胃腸管でのＣＯＸ−１の阻害により起ると考えられている。ラットは特にＮＳＡＩＤの作用に感受性が高い。事実、ラットモデルは、現在の通常のＮＳＡＩＤの胃腸副作用を評価するために過去において通常用いられてきた。本アッセイでは、ＮＳＡＩＤ誘起胃腸障害は、⁵¹Ｃｒ−標識赤血球の全身注入後の糞便の⁵¹Ｃｒ排出を測定して観察される。糞便の⁵¹Ｃｒ排出は、動物及びヒトでの胃腸の傷害の無いことを検出するための、十分に確立された感受性の高い技術である。方法オスの Sprague Dawley ラット（１５０−２００ｇ）に、一度（急性投与）又は５日間ｂ．ｉ．ｄ（慢性投与）で試験化合物を経口で投与する。最後の投与後直ちに、ラットに、ドナーラットからの⁵¹Ｃｒ−標識赤血球０．５ｍｌを、尾静脈を介し注射する。随意に餌と水を摂取できる代謝ケージに動物を個々に置く。糞便を４８時間集め、⁵¹Ｃｒ糞便排出を総注射投与量の％として計算する。 ⁵¹Ｃｒ−標識赤血球を以下の方法を用いて調製する。血液１０ｍＬを、ドナーラットから大動脈を通ってヘパリン処理したチューブに集める。血漿を遠心分離で除去し、等量のＨＢＳＳを再び入れる。赤血球を、３７℃、３０分間⁵¹クロム酸ナトリウム４００μＣｉとインキュベーションする。インキュベーションの終りに、赤血球をＨＢＳＳ２０ｍＬで２度洗浄し、遊離の⁵¹クロム酸ナトリウムを除去する。最終的に、赤血球をＨＢＳＳ１０ｍＬ中に再構成し、ラット１匹当たり溶液０．５ｍＬ（約２０μＣｉ）を注射する。リスザルにおけるタンパク質−漏出胃障害原理タンパク質漏出胃障害（ＧＩ管での循環細胞及び血漿タンパク質の出現として現れる）は、標準的ＮＳＡＩＤに対する投与を限定する重大な副反応であり、⁵¹ ＣｒＣｌ₃溶液の静脈投与によって定量的に評価されうる。この同位体イオンは積極的に、細胞、血清グロビン及び細胞小胞体に結合できる。従って、同位体投与後２４時間中に集められた糞便に現れる放射活性の測定は、タンパク質漏出胃障害の高感度で定量的指標である。方法オスのリスザル（０．８〜１．４ｋｇ）の群を、５日間Ｈ₂Ｏビヒクル中の１％メトセルもしくは５％ツウィーン８０(３ｍＬ／ｋｇｂ.ｉ.ｄ)又は５日間(１ −１００ｍｇ／ｋｇｂ．ｉ．ｄ)の試験化合物の胃管投与で処理する。最後の薬剤／ビヒクル投与後１時間目に、静脈に⁵¹Ｃｒ（１ｍＬ／ｋｇＰＢＳ中に５μＣｉ／ｋｇ）を投与し、糞便を２４時間代謝ケージで集め、γ−計測で排出された⁵¹Ｃｒを評価する。最後の薬剤投与後１時間及び８時間で静脈血液をサンプリングし、薬剤の血漿濃度をＲＰ−ＨＰＬＣで測定する。ヒト全血（ＨＷＢ）アッセイ原理ヒト全血は、選択的ＣＯＸ−２阻害剤などの抗炎症化合物の生化学的効力の研究のために適切なタンパク質及び富細胞環境を提供する。研究によって、正常なヒト血液はＣＯＸ−２酵素を含まないことが示された。このことは、ＣＯＸ−２阻害剤は正常の血液中でＰＧＥ₂産生になんら効果をもたないという観察に一致する。ＣＯＸ−２を誘導するＬＰＳ（リポ多糖）とのヒト全血のインキュベーション後のみ、これらの阻害剤は活性を有する。このアッセイを用いて、ＰＧＥ₂ 産生に対する選択的ＣＯＸ−２阻害剤の阻害効果を評価できる。更に、全血中の血小板は大量のＣＯＸ−１酵素を含む。血液凝固後直ちに、血小板は、トロンビン媒介機構を介して活性化される。この反応により、ＣＯＸ−１の活性化を介してトロンボキサンＢ₂（ＴｘＢ₂）が産生される。こうして、血液凝固後のＴｘＢ₂レベルに対する試験化合物の効果は試験でき、ＣＯＸ−１活性の指標として使用できる。それ故、試験化合物による選択性の程度は、同じアッセイでＬＰＳ誘導後のＰＧＥ₂のレベル（ＣＯＸ−２）及び血液凝固後のＴｘＢ₂のレベル（ＣＯＸ−１）を測定することによって決定できる。方法Ａ．ＣＯＸ−２（ＬＰＳ誘導ＰＧＥ₂産生）新鮮な血液を、男女のボランティアから静脈突刺により、ヘパリン処理チューブに集めた。患者は明らかな炎症状態を示さず、血液採取の前少なくとも７日は全くＮＳＡＩＤを投与されなかった。血漿を、ブランクとして使用するために、血液の２ｍＬアリコートから直ちに得た（ＰＧＥ₂の基礎レベル）。残った血液をＬＰＳ（最終濃度１００μｇ／ｍＬ、Sigma Chem，＃L-2630（大腸菌から）、０．１％ＢＳＡ−リン酸緩衝化生理食塩水で希釈）と室温で５分間インキュベートした。血液の５００μＬアリコートを、ビヒクル（ＤＭＳＯ）２μＬ又は最終濃度１０ｎＭ〜３０μＭの試験化合物２μＬと３７℃で２４時間インキュベートした。インキュベーションの終りに、血液を 12,000×ｇで５分間遠心分離し、血漿を得た。血漿の１００μＬアリコートをメタノール４００μＬと混合し、タンパク質を沈殿させた。上清を得、製造業者の方法の通りにＰＧＥ₂をそのメチルオキシメート誘導体へ変換させた後、放射性免疫アッセイキット（Amersham，ＲＰＡ＃５３０）を用いてＰＧＥ₂をアッセイした。Ｂ．ＣＯＸ−１（凝固誘導ＴｘＢ₂産生）新鮮な血液を、抗凝固剤をふくまないバキュテーナーに集めた。５００μＬのアリコートを、ＤＭＳＯ２μＬ又は最終濃度１０ｎＭ〜３０μＭの試験化合物２ μＬを予め入れたシリコーン処理微量遠心チューブに直ちに移した。チューブを３７℃で１時間攪拌し、インキュベートし、血液を凝固させた。インキュベーションの終りに、遠心分離して（12,000×ｇ、５分間）、血清を得た。血清の１００μＬアリコートをメタノール４００μＬと混合し、タンパク質を沈殿させた。上清を得、製造業者の指示の通りに酵素免疫アッセイキット（Cayman，＃519031 ）を用いてＴＸＢ₂をアッセイした。本発明の化合物はＣＯＸ−２の阻害剤であり、それ故上記ＣＯＸ−２媒介疾患の治療に有用である。シクロオキシゲナーゼに対する化合物の活性を、下記の代表的結果に見ることができる。アッセイで、アラキドン酸、ＣＯＸ−１又はＣＯＸ−２、及び推定される阻害剤の存在下、合成されるプロスタグランジンＥ₂（ＰＧＥ₂）量を測定して、阻害を測定する。ＩＣ₅₀値は、阻害されない対照に比較して得られた、５０％までＰＧＥ₂合成の合成を減少させるために必要な推定される阻害剤の濃度を表す。ＰＧＥ₂産生の阻害の結果を表IIに示す。以下の略号は以下の意味を有するＡｃ＝アセチルＢｎ＝ベンジルＤＢＵ＝ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンＥｔ₃Ｎ＝トリエチルアミンＨＢＳＳ＝ハンク平衡塩溶液ＨＷＢ＝ヒト全血ＫＨＭＤＳ＝カリウムヘキサメチルジシラザンＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミドＭＭＰＰ＝モノペルオキシフタル酸マグネシウムＭｓ＝メタンスルホニル＝メシルＭｓＯ＝メタンスルホネート＝メシラートＮＳＡＩＤ＝非ステロイド性抗炎症剤ＰＣＣ＝クロロクロム酸ピリジニウムＰＤＣ＝ジクロム酸ピリジニウムＰｈ＝フェニルｒ．ｔ．＝室温ｒａｃ．＝ラセミＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸ＴｆＯ＝トリフルオロメタンスルホネート＝トリフラートＴｈ＝２−又は３−チエニルＴＨＦ＝テトラヒドロフランＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィーＴｓ＝ｐ−トルエンスルホニル＝トシルＴｓＯ＝ｐ−トルエンスルホネート＝トシラートＴｚ＝１Ｈ（又は２Ｈ）−テトラゾール−５−イルＣ₃Ｈ₅＝アリル −ＳＯ₂Ｍｅ＝メチルスルホン −ＳＯ₂ＮＨ₂＝スルホンアミドアルキル基略号Ｍｅ＝メチルＥｔ＝エチルｎ−Ｐｒ＝ノルマルプロピルｉ−Ｐｒ＝イソプロピルｎ−Ｂｕ＝ノルマルブチルｉ−Ｂｕ＝イソブチルｓ−Ｂｕ＝第２級ブチルｔ−Ｂｕ＝第３級ブチルｃ−Ｐｒ＝シクロプロピルｃ−Ｂｕ＝シクロブチルｃ−Ｐｅｎ＝シクロペンチルｃ−Ｈｅｘ＝シクロヘキシル本発明を以下の非限定実施例で説明するが、特記しない限り次の通りである。（ｉ）全ての操作を室温又は外界温度、即ち１８−２５℃の範囲内の温度で行った。（ii）ロータリーエバポレーターを用いて、減圧下（６００−４０００パスカル：４．５−３０ｍｍＨｇ）、最大６０℃の浴温で、溶媒蒸発を行った。（iii）反応過程を薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で追跡した。反応時間は単なる例としてのみ記載する。（iv）融点は補正していない。‘ｄ’は分解を示す。記載されている融点は、記載されたように製造した物質で得られたものである。多形により幾つかの製造品で異なる融点を有する物質が単離できる。（ｖ）全ての最終生成物の構造及び純度は、以下の技術の少なくとも一つで確認された。ＴＬＣ、質量分析、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法、又は微量分析データ。（vi）収率を単なる例としてのみ記載する。（vii）ＮＭＲデータが記載されている場合、主要判別プロトンのデルタ（δ）値を、記載された溶媒を用い、３００ＭＨｚ又は４００ＭＨｚで測定された、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対する百万分の一単位（ｐｐｍ）で記載する。シグナル形のために使用した通常の略号は以下の通りである。ｓ．シングレット、ｄ．ダブレット；ｔ．トリプレット；ｍ．マルチプレット；ｂｒ．幅広；など。更に“Ａｒ”は芳香族シグナルを示す。（viii）化学的シンボルは通常の意味をもつ。以下の略号もまた使用する。ｖ（容量）、ｗ（重量）、ｂ．ｐ．（沸点）、ｍ．ｐ．（融点）、Ｌ（リットル）、ｍＬ（ミリリットル）、ｇ（グラム）、ｍｇ（ミリグラム）、ｍｏｌ（モル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、ｅｑ（当量）。ある特定の出発物質の製造に関しては、ＷＯ９５／００５０１（１９９５年１月５日公開）又は米国特許第５，４７４，９９５号（１９９５年１２月１２日発行）を参照されたい［両方とも引用により本明細書に含まれるものとする］。実施例１安息香酸３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−５−オキソ−４−フェニル−２，５−ジヒドロフラン−２−イルエステル工程１：３−（フェニル）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２− （５Ｈ）−フラノン２５℃のアセトニトリル(６３０ｍＬ)中のフェニル酢酸(２７．４ｇ，２０１ｍｍｏｌ)と２−ブロモ−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エタノン（ＷＯ９５００５０１、実施例９工程１、引用により本明細書に含まれるものとする）（６０ｇ，２１６ｍｍｏｌ，１．０７５ｅｑ）の溶液に、Ｅｔ₃Ｎ（３０．８ｍＬ，１．１ｅｑ）をゆっくりと加えた。混合液を室温で２０分間攪拌し、次に氷浴で冷却した。ＤＢＵ（６０．１ｍＬ，３ｅｑ）をゆっくりと加えた。氷浴で２０分間攪拌後、反応は完全であって、混合液を１ＮＨＣｌで酸性化した（色が暗茶色から黄色に変る）。次に、氷水２．４Ｌを加え、数分間攪拌し、次に沈殿を濾過し、それを水で濯いだ（湿った粗生成物６４ｇを得た）。固体をＣＨ₂Ｃｌ₂（ＭｇＳＯ₄で乾燥、濾過）７５０ｍＬに溶解し、シリカゲル３００ｇを加えた。ほとんど乾固するまで（シリカゲルが少々粘つく）溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルのプラグ（ガラス漏斗）の頂上に置き、１０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ₂Ｃｌ₂で溶出し、溶媒を蒸発させ、ＥｔＯＡｃ中で振蕩して、標記化合物３６．６ｇ（５８％）を得た。分析：Ｃ₁₇Ｈ₁₄Ｏ₄Ｓとして計算値Ｃ，６４．９５；Ｈ，４．４９；Ｓ，１０．２０実測値Ｃ，６４．６３；Ｈ，４．６５；Ｓ，１０．４４。工程２：安息香酸３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−５−オキソ−４ −フェニル−２，５−ジヒドロフラン−２−イルエステルＣＨ₂Ｃｌ₂２ｍＬ中の、工程１からの生成物０．１６ｇ、ＤＢＵ０．１８ｍＬ及び過酸化ベンゾイル０．３１ｇの混合液を室温で３．５時間攪拌した。次に、反応混合液をＥｔＯＡｃ５０ｍＬで希釈し、２０％ＮＨ₄ＯＡｃ溶液５０ｍＬで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を４５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶出液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標記化合物９２ｍｇを白色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，４００ＭＨｚ）δ７．９５−８．０８（５Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ），７．６０−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５５（６Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｓ）。実施例２５−ヒドロキシ−（４−メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノンＴＨＦ４ｍＬとＭｅＯＨ２ｍＬ中の実施例１工程２からの生成物８０ｍｇの溶液に、２ＮＮａＯＨ水溶液０．５ｍＬを加えた。室温で１時間攪拌後、反応混合液を２０％ＮＨ₄ＯＡｃ水溶液５ｍＬで処理し、ＥｔＯＡｃ２０ｍＬで抽出した。ＥｔＯＡｃ層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を５５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶出液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標記化合物１０ｍｇを白色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，４００ＭＨｚ）δ７．９８（２Ｈ，ｄ），７．７５（２Ｈ，ｄ），７．４０（５Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ）。実施例３５−ヒドロキシ−３−（３，４−ジヒドロフェニル）−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，４００ＭＨｚ）δ８．０１（２Ｈ，ｄ），７．７６（２Ｈ，ｄ），７．３４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ）。実施例４５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３ −フェニル−２−（５Ｈ）−フラノンＣＨ₃ＣＮ１５０ｍＬ中の２−ブロモ−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−プロパン−１−オン（ＷＯ９５００５０１、実施例９工程１に記載の方法を用いて製造）（８．７ｇ）とフェニル酢酸（５ｇ）の混合液をＥｔ₃Ｎ８．５ｍＬで処理した。反応混合液を室温で一晩攪拌し、次にＤＢＵ１２ｍＬを２分かけて滴下添加した。室温で１時間攪拌後、無色になるまで混合液にＯ₂を通気した（４５分）。次に、反応混合液を１ＮＨＣｌ８０ｍＬとブライン１００ｍＬの溶液に注ぎ、１：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサン５００ｍＬで抽出した。抽出液をＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を１：４ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２００ｍＬ）で振蕩し、標記化合物７．２ｇを白色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，４００ＭＨｚ）δ７．９８（２Ｈ，ｄ），７．７６（２Ｈ，ｄ），７．３２（５Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ）。実施例５３−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ７．９８（２Ｈ，ｄ），７．７８（２Ｈ，ｄ），７．４２（２Ｈ，ｄｄ），７．１２（２Ｈ，ｔ），６．８６（１Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ）。実施例６３−（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノンＣＨ₃ＣＮ５００ｍＬ中の、２−ブロモ−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−プロパン−１−オン（ＷＯ９５００５０１、実施例９工程１に記載の方法を用いて製造）（５３．８ｇ）と４−クロロフェニル酢酸（３３．９ｇ）の混合液をＥｔ₃Ｎ２８ｍＬで処理した。反応混合液を室温で一晩攪拌し、次にＣＨ₃ ＣＮ８００ｍＬで希釈し、０℃に冷却した。ＤＢＵ７３ｍＬを２０分かけて滴下添加した。室温で１時間攪拌後、混合液に空気を通気し、室温に温めた。４．５時間後、反応混合液を１ＮＨＣｌ溶液８００ｍＬ中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ５００ｍＬで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をエーテル／ヘキサンで振蕩し、標記化合物５６．３ｇを白色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，４００ＭＨｚ）δ８．００（２Ｈ，ｄ），７．７８（２Ｈ，ｄ），７．３８（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ）。実施例７３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４ −（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ８．０２（２Ｈ，ｄ），７．８２（２Ｈ，ｄ），７．２５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ）。実施例８３−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４−メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ８．００（２Ｈ，ｄ），７．８０（２Ｈ，ｄ），７．３０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２２（３Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ）。実施例９３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４ −（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，４００ＭＨｚ）δ８．０４（２Ｈ，ｄ），７．８２（２Ｈ，ｄ），６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ）。実施例１０５−メトキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３− フェニル−２−（５Ｈ）−フラノンＭｅＯＨ１２０ｍＬ中の５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン（実施例４）（１．０ｇ）の溶液に濃Ｈ₂ＳＯ₄０．１ｍＬを加えた。混合液を３日間加熱還流し、次にＥｔ₃Ｎ２ｍＬで処理した。メタノールを減圧除去し、残渣を４：１トルエン／ＥｔＯＡｃを溶出液とするシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製した。２：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ中での振蕩後、標記化合物０．８ｇを白色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ７．９８（２Ｈ，ｄ），７．７０（２Ｈ，ｄ），７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ）。実施例１１３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，４００ＭＨｚ）δ７．９８（２Ｈ，ｄ），７．７０（２Ｈ，ｄ），７．３６−７．４６（４Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ）。実施例１２３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４−（４− （メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ８．００（２Ｈ，ｄ），７．７４（２Ｈ，ｄ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ）。実施例１３３−（３−フルオロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ７．９８（２Ｈ，ｄ），７．７１（２Ｈ，ｄ），７．３８−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（３Ｈ，ｍ），３．４９（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），１．６８（３Ｈ，ｓ）。計算値Ｃ，５９．３３；Ｈ，４．７０実測値Ｃ，６０．１２；Ｈ，４．５７。実施例１４３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ８．０１（２Ｈ，ｄ），７．２３（２Ｈ，ｄ），７．０５−７．１４（３Ｈ，ｍ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ）。実施例１５３−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ８．００（２Ｈ，ｄ），７．７２（２Ｈ，ｄ），７．４４−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２０（２Ｈ，ｍ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ）。計算値Ｃ，６０．６０；Ｈ，４．５５実測値Ｃ，６０．５５；Ｈ，４．５０。実施例１６５−エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ７．９９（２Ｈ，ｄ），７．７２（２Ｈ，ｄ），７．４４−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２０（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｓ），１．６７（３Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｔ）。計算値Ｃ，６１．５３；Ｈ，４．９１実測値Ｃ，６０．８７；Ｈ，４．９０。実施例１７３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−５−プロポキシ−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ７．９６（２Ｈ，ｄ），７．７０（２Ｈ，ｄ），７．４２−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ），３．１６（３Ｈ，ｓ），１．６２−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．００（３Ｈ，ｔ）。計算値Ｃ，６２．３６；Ｈ，５．２３実測値Ｃ，６１．８６；Ｈ，５．２０。実施例１８３−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロポキシ−５−メチル−４−（４− （メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ７．９８（２Ｈ，ｄ），７．７９（２Ｈ，ｄ），７．４０−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１９（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．２３（１Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｓ），１．７０（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｄ），１．２１（３Ｈ，ｄ）。計算値Ｃ，６２．３６；Ｈ，５．２３実測値Ｃ，６２．３１；Ｈ，５．３３。実施例１９５−メチル−５−メチルチオ−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３ −フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，４００ＭＨｚ）δ８．００（２Ｈ，ｄ），７．８１（２Ｈ，ｄ），７．２６−７．４０（５Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），１．８０（３Ｈ，ｓ）。実施例２０５−エチルチオ−５−メチル−４−（４−メチルスルホニル）フェニル）−３− フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ８．００（２Ｈ，ｄ），７．７３（２Ｈ，ｄ），７．２８−７．４２（５Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．３５（２Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｔ）。実施例２１５−エチル−５−ヒドロキシ−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３ −フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ７．９６（２Ｈ，ｄ），７．８０（２Ｈ，ｄ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），２．０−２．１５（１Ｈ，ｍ），１．８−１．９２（１Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ）。実施例２２５−エチル−３−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ８．００（２Ｈ，ｄ），７．８０（２Ｈ，ｄ），７．３４−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１９（３Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），２．０−２．１５（１Ｈ，ｍ），１．８−１．９２（１Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ）。実施例２３酢酸３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−メチル−５−オキソ−４ −フェニル−２，５−ジヒドロフラン−２−イルエステル ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，３００ＭＨｚ）δ８．００（２Ｈ，ｄ），７．６５（２Ｈ，ｄ），７．４０−７．５２（５Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ）。実施例２４５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３ −（２−ナフチル）−２−（５Ｈ）−フラノン ¹ ＨＮＭＲ（ｄ６−アセトン，３００ＭＨｚ）δ８．０８（１Ｈ，ｓ），７．９７（２Ｈ，ｍ），７．８５（６Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ），３．１４（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ）。Ｃ₂₂Ｈ₁₈Ｏ₅Ｓ・１／２Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６５．５０；Ｈ，４．７５実測値Ｃ，６５．２４；Ｈ，４．６６。実施例２５２−（４−フルオロフェニル）−３−（（４−メチルスルホニル）フェニル）− ４−オキソ−２−ペンテン酸ナトリウム無水エタノール４ｍＬ中の３−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ− ５−メチル−４−（(４−メチルスルホニル)フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン（実施例５）（２１０ｍｇ）溶液に１．００Ｍ水酸化ナトリウム０．５８ｍＬを加えた。得られた溶液を濃縮し、固体を得、次にそれを水４ｍＬに溶解した。凍結乾燥して、標記化合物２１０ｍｇを明橙色固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ７．６８（２Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ），３．１３（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）。実施例２６計算値Ｃ，５６．８４；Ｈ，３．７１実測値Ｃ，５６．５８；Ｈ，３．８３。実施例２８計算値Ｃ，５０．３４；Ｈ，３．７８実測値Ｃ，５０．００；Ｈ，３．７５。実施例２９計算値Ｃ，５３．７６；Ｈ，３．７２；Ｎ，３．６９実測値Ｃ，５２．９１；Ｈ，３．７１；Ｎ，３．５３。実施例３０計算値Ｃ，５１．０８；Ｈ，３．５７実測値Ｃ，５１．０２；Ｈ，３．７４。実施例３１計算値Ｃ，５３．２７；Ｈ，３．５３実測値Ｃ，５３．３２；Ｈ，３．６７。実施例３２計算値Ｃ，５８．１６；Ｈ，４．３７実測値Ｃ，５７．７１；Ｈ，４．３１。実施例３３計算値Ｃ，５４．４８；Ｈ，３．５６実測値Ｃ，５４．１９；Ｈ，３．６０。実施例３４計算値Ｃ，５９．１２；Ｈ，４．３８；Ｎ，４．０６実測値Ｃ，５８．４０；Ｈ，４．３４；Ｎ，３．９６。実施例３５Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｏ₆Ｓ・１／２Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５９．５２；Ｈ，４．９９実測値Ｃ，５９．６５；Ｈ，４．９３。実施例３８計算値Ｃ，６４．８５；Ｈ，４．９０実測値Ｃ，６４．２２；Ｈ，４．８６。実施例３９Ｃ₂₀Ｈ₁₆Ｏ₅Ｓ₂・１／２Ｈ₂Ｏとして計算値Ｃ，５８．６６；Ｈ，４．１８実測値Ｃ，５８．８９；Ｈ，４．２７。実施例４０計算値Ｃ，６０．９５；Ｈ，４．８５実測値ｃ，６０．６４；Ｈ，４．７９。実施例４１計算値Ｃ，５９．９８；Ｈ，４．０３実測値Ｃ，５８．９６；Ｈ，３．７８。実施例４４計算値Ｃ，５４．８４；Ｈ，４．０３実測値Ｃ，５４．３４；Ｈ，４．２８。実施例４５計算値Ｃ，５４．０５；Ｈ，３．６３実測値Ｃ，５４．１８；Ｈ，３．６６。実施例４６ｍ．ｐ．１７５−１７６℃。実施例４７計算値Ｃ，５８．４４；Ｈ，４．６５実測値Ｃ，５８．４１；Ｈ，４．７２。実施例４８計算値Ｃ，５８．４４；Ｈ，４．６５実測値Ｃ，５８．４１；Ｈ，４．７２。実施例４９ｍ．ｐ．１２４−１２５℃。実施例５０ｍ．ｐ．１５３−１５４℃。実施例５１ｍ．ｐ．１２３−１２４℃。実施例５２ｍ．ｐ．１３１−１３２℃。実施例５３ｍ．ｐ．１６８−１６９℃。実施例５４ｍ．ｐ．１９７−１９８℃。実施例５５計算値Ｃ，５７．８６；Ｈ，４．０９；Ｎ，８．１３実測値Ｃ，５８．００；Ｈ，４．２１；Ｎ，８．４１。実施例５６計算値Ｃ，５３．４１；Ｈ，３．７７；Ｎ，７．５０実測値ｃ，５３．６５；Ｈ，４．１５；Ｎ，７．５１。実施例５７ｍ．ｐ．１３０−１３１℃。実施例５８ ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ７．６４（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，５Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。実施例５９２−（４−クロロフェニル）−３−（(４−メチルスルホニル)フェニル）−４− オキソ−２−ペンテン酸ナトリウム氷浴で冷却しながら、エタノール２００ｍＬと水２００ｍＬ中の３−（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン（実施例６）（５０．３ｇ）溶液に１０．０Ｍ水酸化ナトリウム溶液１３．２ｍＬを加えた。得られた溶液を濃縮して固体を得、次にそれを水２００ｍＬに溶解した。凍結乾燥して、標記化合物５２．５ｇをオフホワイトの固体として得た。¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ７．７０（２Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ），３．１４（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ）。実施例６０ ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。実施例６１ ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。実施例６３ ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，４００ＭＨｚ）δ７．７０（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。実施例６４ ¹ ＨＮＭＲ（ｄ₆−アセトン，４００ＭＨｚ）δ７．６５（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．１３（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９６年１２月９日【補正内容】２８．非ステロイド性抗炎症剤が禁忌でありうる患者の炎症の治療において使用するための、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２２、２３、又は２４に記載の式（Ｉ）を有する化合物又は医薬として許容できるその塩。２９．ＣＯＸ−１よりもＣＯＸ−２を選択的に阻害する活性物質で有利に治療されるシクロオキシゲナーゼ媒介疾患の治療用医薬の製造における使用のための、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２２、２３、又は２４に記載の式（Ｉ）を有する化合物又は医薬として許容できるその塩の使用。３０．抗炎症剤としての、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２２、２３、又は２４に記載の式（Ｉ）を有する化合物又は医薬として許容できるその塩の使用。３１．ＣＯＸ−２の選択的阻害剤としての、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２２、２３、又は２４に記載の式（Ｉ）を有する化合物又は医薬として許容できるその塩の使用。３２．請求項８に記載の式Ｉｂ（式中、Ｒ¹はＳ（Ｏ）₂ＣＨ₃、Ｒ²は非置換フェニル、Ｒ³は水素、及びＲ⁴は−ＯＨである）を有する化合物、又は医薬として許容できるその塩。３３．請求項３２の化合物５−ヒドロキシ−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン。３４．非ステロイド性抗炎症剤による治療可能な炎症疾患の治療用医薬組成物であって、非毒性で治療上有効量の請求項３２又は３３に記載の化合物又はその塩を医薬として許容できる担体と共に含むことを特徴とする上記医薬組成物。３５．ＣＯＸ−１よりもＣＯＸ−２を選択的に阻害する活性物質によって有利に治療されるシクロゲナーゼ媒介疾患の治療用医薬組成物であって、非毒性で治療上有効量の請求項３２又は３３に記載の化合物又はその塩を医薬として許容できる担体と共に含むことを特徴とする上記医薬組成物。３６．非ステロイド性抗炎症医薬組成物であって、許容できる抗炎症量の請求項３３に記載の化合物を医薬として許容できる担体と共に含むことを特徴とする上記医薬組成物。３７．ＣＯＸ−２選択的阻害剤の医薬組成物であって、許容できるＣＯＸ−２選択的阻害量の請求項３３に記載の化合物を医薬として許容できる担体と共に含むことを特徴とする上記医薬組成物。３８．非ステロイド性抗炎症剤が禁忌でありうる患者の炎症を治療するために使用することを特徴とする請求項３２に記載の化合物又は塩。３９．ＣＯＸ−１よりもＣＯＸ−２を選択的に阻害する活性薬剤で有利にも治療されるシクロオキシゲナーゼ媒介疾患の治療用医薬の製造における請求項３３に記載の化合物の使用。４０．抗炎症剤としての請求項３２に記載の化合物又は塩の使用。４１．ＣＯＸ−２の選択的阻害剤としての請求項３３に記載の化合物の使用。【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９７年４月１４日【補正内容】（ｆ）一置換、二置換、三置換、又は四置換のＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルケニル、但し、置換基は以下の（１）〜（１５）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-6アルコキシ、（３）Ｃ_1-6アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）Ｃ_1-10アルキル、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-10アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１２）−Ｃ_1-10アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１３）ベンジルオキシ、（１４）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（１５）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＮＲ⁵Ｒ⁶、（ｇ）非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のフェニル又はナフチル、但し、置換基は以下の（１）〜（１６）からなる群から選択される、（１）Ｃ_1-10アルキル、（２）Ｃ_1-10アルコキシ、（３）Ｃ_1-10フルオロアルキル、（４）Ｃ_1-10アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）ハロ、（８）Ｎ₃、（９）−ＣＯ₂Ｈ、（１０）−ＣＯ₂−Ｃ_1-10アルキル、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１２）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１３）−Ｃ_1-6アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１４）ベンジルオキシ、（１５）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（１６）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＣＯ⁵Ｒ⁶、（ｆ）一置換、二置換、三置換もしくは四置換のＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルケニル、但し、置換基は以下の（１）〜（１５）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-6アルコキシ、（３）Ｃ_1-6アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）Ｃ_1-10アルキル、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-10アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１２）−Ｃ_1-10アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１３）ベンジルオキシ、（１４）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（１５）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＮＲ⁵Ｒ⁶、（ｇ）非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のフェニル又はナフチル、但し、置換基は以下の（１）〜（１６）からなる群から選択される、（１）Ｃ_1-10アルキル、（２）Ｃ_1-10アルコキシ、（３）Ｃ_1-10フルオロアルコキシ、（４）Ｃ_1-10アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）ハロ、（８）Ｎ₃、（９）−ＣＯ₂Ｈ、（１０）−ＣＯ₂−Ｃ_1-10アルキル、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１２）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１３）−Ｃ_1-6アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１４）ベンジルオキシ、（１５）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（１６）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＮＲ⁵Ｒ⁶、（ｈ）非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のヘテロアリール、但し、ヘテロアリールは、Ｓ、Ｏ、又はＮであるヘテロ原子を１個有し及び任意に更なるＮ原子を１個、２個もしくは３個を有する５個の原子からなる単環芳香族環であるか、あるいはヘテロアリールは、Ｎであるヘテロ原子を１個有し及び任意に更なるＮ原子を１個、２個もしくは３個を有する６個の原子からなる単環であり、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される：（１）ハロ、（２）Ｃ_1-10アルキル、（３）Ｃ_1-10アルコキシ、（４）Ｃ_1-10アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-10アルキル、（ｉ）非置換、又は一置換もしくは二置換のベンゾヘテロ環、但し、ヘテロ環は、Ｓ、Ｏ、又はＮから独立に選択されるヘテロ原子を１個又は２個含み得及びカルボニル基又はスルホニル基を含みうる５員、６員、又は７損環であり、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される：（１）ハロ、（２）Ｃ_1-10アルキル、（３）Ｃ_1-10アルコキシ、（４）Ｃ_1-10アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（ｊ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選択されるヘテロ原子を１個又は２個含み、任意にカルボニル基又はスルホニル基を含む、５員、６員、又は７員のヘテロシクロアルキル基、（ｋ）非置換、又は一置換もしくは二置換のベンゾ炭素環、但し、炭素環は任意にカルボニル基を含む５員、６員、又は７員環であり、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-10アルキル、（３）Ｃ_1-10アルコキシ、（４）Ｃ_1-10アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル；Ｒ³は、水素、Ｃ_1-10アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-6フルオロアルキル、Ｆ、ＣＯＮＲ⁷ ₂、非置換、又は一置換もしくは二置換のフェニル、非置換、又は一置換もしくは二置換のベンジル、非置換、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリール、非置換又は一置換もしくは二置換のヘテロアリールメチル、但し、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-10アルキル、（３）Ｃ_1-10アルコキシ、（４）Ｃ_1-10アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃ （７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-10アルキル；Ｒ⁹とＲ¹⁰は一緒に＝ＯもしくはＳを形成する；Ｒ¹¹及びＲ¹²は独立に、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）非置換、又は一置換もしくは二置換のフェニル、非置換、又は一置換もしくは二置換のベンジル、非置換、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリール、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリールメチル、但し、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-10アルキル、（３）Ｃ_1-10アルコキシ、（４）Ｃ_1-10アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ¹³）（Ｒ¹⁴）−ＯＨ、（９）−Ｃ（Ｒ¹³）（Ｒ¹⁴）−Ｏ−Ｃ_1-10アルキル、又は（ｃ）Ｃ_1-10アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-10フルオロアルキル、Ｆ、又はＣＯＮＲ⁷ ₂；あるいはＲ¹¹とＲ¹²はそれらが結合する炭素と一緒にカルボニル、又は３個、４個、５個、６個もしくは７個の原子からなる飽和単環炭素環を形成する）を有する化合物又は医薬として許容できるその塩。２．Ｙは、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：各Ｒ⁵又はＲ⁶は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｃ_1-4アルキル；各Ｒ⁷は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｒ⁸；各Ｒ⁸は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_1-4アルキル、（ｂ）フェニル、又は一置換フェニル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる；Ｒ¹¹及びＲ¹²は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-4フルオロアルキル、Ｆ、又はＣＯＮＲ⁷ ₂；を特徴とする請求項４に記載の化合物。６．式Ｉｂ又は式Ｉｃ（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ¹¹及びＲ¹²は請求項５に記載の通りである）を有することを特徴とする請求項５に記載の化合物又は医薬として許容できるその塩。７．式ＩｂＲ¹¹及びＲ¹²は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-10アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-10フルオロアルキル、Ｆ、又はＣＯＮＲ⁷ ₂；を特徴とする請求項３に記載の化合物。１０．式Ｉｃ（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ¹¹及びＲ¹²は請求項５に記載の通りである）を有する請求項５に記載の化合物又は医薬として許容できるその塩。１１．式Ｉｂ（式中、Ｒ²は、一置換もしくは二置換のヘテロアリール、但しヘテロアリールは以下の（１）〜（１４）からなる群から選択される、（１）フラニル、（２）ジアジニル、トリアジニル、テトラアジニル、（３）イミダゾリル、（４）イソオキサゾリル、（５）イソチアゾリル、（６）オキサジアゾリル、（７）オキサゾリル、（８）ピラゾリル、（９）ピロリル、（１０）チアジアゾリル、（１１）チアゾリル、（１２）チエニル、（１３）トリアゾリル、及び（１４）テトラゾリル、但し、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される、（１）水素、（２）フルオロ又はクロロ、（３）Ｃ_1-3アルコキシ、（４）Ｃ_1-6アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｃ_1-3アルキル、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル）を有する請求項９に記載の化合物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/19 ＡＤＶＡ６１Ｋ 31/19 ＡＤＶＡＥＤＡＥＤ 31/365 ＡＢＥ 31/365 ＡＢＥ 31/38 ＡＡＧ 31/38 ＡＡＧＣ０７Ｃ 317/44 Ｃ０７Ｃ 317/44 Ｃ０７Ｄ 307/60 Ｃ０７Ｄ 307/60 Ｚ 333/02 333/02 333/52 333/52 405/04 ２０９ 405/04 ２０９ 407/04 ３１１ 407/04 ３１１ 409/04 ３０７ 409/04 ３０７ 417/04 ３０７ 417/04 ３０７ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者グリム，エーリツヒカナダ国、ケベツク・アシユ・９・アシユ・３・エル・１、カークランド、トランス・カナダ・ハイウエイ・16711 (72)発明者ワン，ツアオインカナダ国、ケベツク・アシユ・９・アシユ・３・エル・１、カークランド、トランス−カナダ・ハイウエイ・16711 (72)発明者レジヤー，サージカナダ国、ケベツク・アシユ・９・アシユ・３・エル・１、カークランド、トランス−カナダ・ハイウエイ・16711

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ（式中、Ｙは、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）、（ｂ）酸素、（ｃ）硫黄；Ｒ¹は、以下の（ａ）〜（ｉ）からなる群から選択される：（ａ）Ｓ（Ｏ）₂ＣＨ₃、（ｂ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、（ｃ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、（ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨ₂、（ｅ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、（ｆ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＭｅ、（ｇ）Ｐ（Ｏ）（ＣＨ₃）ＮＨ₂、（ｈ）Ｐ（Ｏ）（ＣＨ₃）₂、（ｉ）Ｃ（Ｓ）ＮＨ₂；Ｒ²は、以下の（ａ）〜（ｋ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_1-10アルキル、（ｂ）Ｃ_3-10シクロアルキル、（ｃ）Ｃ_2-10アルケニル、（ｄ）Ｃ_2-10アルキニル、（ｅ）Ｃ_3-10シクロアルケニル、（ｆ）一置換、二置換、三置換もしくは四置換のＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルケニル、但し、置換基は以下の（１）〜（１５）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-6アルコキシ、（３）Ｃ_1-6アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）Ｃ_1-10アルキル、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-10アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１２）−Ｃ_1-10アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１３）ベンジルオキシ、（１４）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（１５）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＮＲ⁵Ｒ⁶、（ｇ）非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のフェニル又はナフチル、但し、置換基は以下の（１）〜（１６）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-10アルコキシ、（３）Ｃ_1-10フルオロアルコキシ、（４）Ｃ_1-10アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｃ_1-10アルキル、（８）Ｎ₃、（９）−ＣＯ₂Ｈ、（１０）−ＣＯ₂−Ｃ_1-10アルキル、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１２）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１３）−Ｃ_1-6アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１４）ベンジルオキシ、（１５）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（１６）−Ｏ−（Ｃ_1-10アルキル）−ＮＲ⁵Ｒ⁶、（ｈ）非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のヘテロアリール、但し、ヘテロアリールは、Ｓ、Ｏ、又はＮであるヘテロ原子を１個有し及び任意に更なるＮ原子を１個、２個もしくは３個を有する５個の原子からなる単環芳香族環であるか、あるいはヘテロアリールは、Ｎであるヘテロ原子を１個有し及び任意に更なるＮ原子を１個、２個もしくは３個を有する、６個の原子からなる単環であり、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される：（１）ハロ、（２）Ｃ_1-10アルキル、（３）Ｃ_1-10アルコキシ、（４）Ｃ_1-10アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-10アルキル、（ｉ）非置換、又は一置換もしくは二置換のベンゾヘテロ環、但し、ヘテロ環は、Ｓ、Ｏ、又はＮから独立に選択されるヘテロ原子を１個又は２個含み得及びカルボニル基又はスルホニル基を含みうる５員、６員、又は７員環であり、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される：（１）ハロ、（２）Ｃ_1-10アルキル、（３）Ｃ_1-10アルコキシ、（４）Ｃ_1-10アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-10アルキル、（ｊ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選択されるヘテロ原子を１個又は２個含み、任意にカルボニル基又はスルホニル基を含む、５員、６員、又は７員のヘテロシクロアルキル基、（ｋ）非置換、又は一置換もしくは二置換のベンゾ炭素環、但し、炭素環は任意にカルボニル基を含む５員、６員、又は７員環であり、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-10アルキル、（３）Ｃ_1-10アルコキシ、（４）Ｃ_1-10アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-10アルキル；Ｒ³は、水素、Ｃ_1-10アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ ＣＮ、Ｃ_1-6フルオロアルキル、Ｆ、ＣＯＮＲ⁷ ₂、非置換、又は一置換もしくは二置換のフェニル、非置換、又は一置換もしくは二置換のベンジル、非置換、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリール、非置換又は一置換もしくは二置換のヘテロアリールメチル、但し、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-10アルキル、（３）Ｃ_1-10アルコキシ、（４）Ｃ_1-10アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-10アルキル；Ｒ⁴は、（ａ）Ｃ_1-10アルコキシ、（ｂ）Ｃ_1-10フルオロアルコキシ、（ｃ）Ｃ_1-10アルキルチオ、（ｄ）−ＯＨ、（ｅ）−ＯＣＯＲ⁷、（ｆ）−ＳＨ、（ｇ）−ＳＣＯＲ⁷、（ｈ）−ＯＣＯ₂Ｒ⁸、（ｉ）−ＳＣＯ₂Ｒ⁸、（ｊ）ＯＣＯＮＲ⁷ ₂、（ｋ）ＳＣＯＮＲ⁷ ₂、（ｌ）Ｃ_3-10シクロアルコキシ、及び（ｍ）Ｃ_3-10シクロアルキルチオ；各Ｒ⁵もしくはＲ⁶は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｃ_1-10アルキル；又はＲ⁵とＲ⁶は、それらが結合する炭素と一緒に、３個、４個、５個、６個、もしくは７個の原子からなる飽和単環炭素環を形成する；各Ｒ⁷は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｒ⁸；各Ｒ⁸は独立に、以下の（ａ）〜（ｄ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_1-10アルキル、（ｂ）フェニル、又は一置換フェニル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1-10アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる、（ｃ）ベンジル、又は一置換ベンジル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_1-10アルコキシ、Ｃ_1-10アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる、及び（ｄ）Ｃ_3-10シクロアルキル；Ｒ⁹及びＲ¹⁰は独立に、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-10アルキル、（ｃ）Ｃ_3-10シクロアルキル；又は、Ｒ⁹とＲ¹⁰は一緒に＝Ｏもしくは＝Ｓを形成する；Ｒ¹¹及びＲ¹²は独立に、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）非置換、又は一置換もしくは二置換のフェニル、非置換、又は一置換もしくは二置換のベンジル、非置換、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリール、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリールメチル、但し、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-10アルキル、（３）Ｃ_1-10アルコキシ、（４）Ｃ_1-10アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ¹³）（Ｒ¹⁴）−ＯＨ、（９）−Ｃ（Ｒ¹³）（Ｒ¹⁴）−Ｏ−Ｃ_1-10アルキル、又は（ｃ）Ｃ_1-10アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-10フルオロアルキル、Ｆ、又はＣＯＮＲ⁷ ₂；あるいはＲ¹¹とＲ¹²はそれらが結合する炭素と一緒にカルボニル、又は３個、４個、５個、６個もしくは７個の原子からなる飽和単環炭素環を形成する；Ｒ¹³及びＲ¹⁴は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-10アルキル；あるいはＲ¹³とＲ¹⁴はそれらが結合する炭素と一緒にカルボニル、−Ｃ（＝Ｓ） −、又は３個、４個、５個、６個もしくは７個の原子からなる飽和単環炭素環を形成する）を有する化合物又は医薬として許容できるその塩。２．Ｙは、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）、（ｂ）酸素、（ｃ）硫黄；Ｒ¹は、以下の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される：（ａ）Ｓ（Ｏ）₂ＣＨ₃、（ｂ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、（ｃ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、（ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨ₂、（ｅ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃；Ｒ²は、以下の（ａ）〜（ｈ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_3-10シクロアルキル、（ｂ）Ｃ_3-8シクロアルケニル、（ｃ）一置換、二置換もしくは三置換のＣ₃−Ｃ₈シクロアルケニル、但し、置換基は以下の（１）〜（１３）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-6アルコキシ、（３）Ｃ_1-6アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）Ｃ_1-6アルキル、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-10アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１２）−Ｃ_1-6アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１３）−Ｏ−（Ｃ_1-6アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（ｄ）非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のフェニル又はナフチル、但し、置換基は以下の（１）〜（１３）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-6アルコキシ、（３）Ｃ_1-6アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）Ｃ_1-6アルキル、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-6アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１２）−Ｃ_1-6アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１３）−Ｏ−（Ｃ_1-6アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（ｅ）非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のヘテロアリール、但し、ヘテロアリールは、Ｓ、Ｏ、又はＮであるヘテロ原子を１個有し及び任意に更なるＮ原子を１個、２個もしくは３個有する５個の原子からなる単環芳香族環であるか、あるいはヘテロアリールは、Ｎであるヘテロ原子を１個有し及び任意に更なるＮ原子を１個、２個もしくは３個有する６個の原子からなる単環であり、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される：（１）ハロ、（２）Ｃ_1-6アルキル、（３）Ｃ_1-6アルコキシ、（４）Ｃ_1-6アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル、（ｆ）非置換、又は一置換もしくは二置換のベンゾヘテロ環、但し、ヘテロ環は、Ｓ、Ｏ、又はＮから独立に選択されるヘテロ原子を１個又は２個含み得、カルボニル基又はスルホニル基を含みうる５員、６員、又は７員環であり、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される：（１）ハロ、（２）Ｃ_1-6アルキル、（３）Ｃ_1-6アルコキシ、（４）Ｃ_1-6アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-10アルキル、（ｇ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選択されるヘテロ原子を１個又は２個含み及び任意にカルボニル基又はスルホニル基を含む、５員、６員、又は７員のヘテロシクロアルキル基、（ｈ）非置換、又は一置換もしくは二置換のベンゾ炭素環、但し、炭素環は任意にカルボニル基を含む５員環、６員環、又は７員環であり、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-6アルキル、（３）Ｃ_1-6アルコキシ、（４）Ｃ_1-6アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル；Ｒ³は、水素、Ｃ_1-6アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-6フルオロアルキル、Ｆ、ＣＯＮＲ⁷ ₂、非置換、又は一置換もしくは二置換のフェニル、非置換、又は一置換もしくは二置換のベンジル、非置換、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリール、非置換、又は一置換の、もしくは二置換のヘテロアリールメチル、但し、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-6アルキル、（３）Ｃ_1-6アルコキシ、（４）Ｃ_1-6アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル；Ｒ⁴は、（ａ）Ｃ_1-6アルコキシ、（ｂ）Ｃ_1-6アルキルチオ、（ｃ）−ＯＨ、（ｄ）−ＯＣＯＲ⁷、（ｅ）−ＳＨ、（ｆ）−ＳＣＯＲ⁷、（ｇ）−ＯＣＯ₂Ｒ⁸、（ｈ）−ＳＣＯ₂Ｒ⁸、（ｉ）ＯＣＯＮＲ⁷ ₂、及び（ｊ）ＳＣＯＮＲ⁷ ₂；各Ｒ⁵もしくはＲ⁶は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｃ_1-6アルキル；又はＲ⁵とＲ⁶は、それらが結合する炭素と一緒に、３個、４個、５個、６個、もしくは７個の原子からなる飽和単環炭素環を形成する；各Ｒ⁷は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｒ⁸；各Ｒ⁸は独立に、以下の（ａ）〜（ｄ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_1-6アルキル、（ｂ）フェニル、又は一置換フェニル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる、（ｃ）ベンジル、又は一置換ベンジル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる、及び（ｄ）Ｃ_3-6シクロアルキル；Ｒ⁹及びＲ¹⁰は独立に、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-6アルキル、（ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキル；又は、Ｒ⁹とＲ¹⁰は一緒に＝Ｏを形成する；Ｒ¹¹及びＲ¹²は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-10アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-6フルオロアルキル、Ｆ、又はＣＯＮＲ⁷ ₂；あるいはＲ¹¹とＲ¹²はそれらが結合する炭素と一緒にカルボニル、又は３個、４個、５個、６個もしくは７個の原子からなる飽和単環炭素環を形成する；Ｒ¹³及びＲ¹⁴は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-6アルキル；あるいはＲ¹³とＲ¹⁴はそれらが結合する炭素と一緒にカルボニル、又は３個、４個、５個、６個、もしくは７個の原子からなる飽和単環炭素環を形成する；を特徴とする請求項１に記載の化合物。３．式Ｉａ（式中、Ｙは、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）、（ｂ）酸素、（ｃ）硫黄；Ｒ¹は、以下の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される：（ａ）Ｓ（Ｏ）₂ＣＨ₃、（ｂ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、（ｃ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、（ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨ₂、（ｅ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、；Ｒ²は、以下の（ａ）〜（ｇ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_3-6シクロアルキル、（ｂ）一置換もしくは二置換のＣ₃−Ｃ₆シクロアルケニル、但し、置換基は以下の（１）〜（１１）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-4アルコキシ、（３）Ｃ_1-4アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）Ｃ_1-6アルキル、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-6アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（ｃ）非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のフェニル又はナフチル、但し、置換基は以下の（１）〜（１３）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-4アルコキシ、（３）Ｃ_1-4アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）Ｃ_1-6アルキル、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-4アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１２）−Ｃ_1-4アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１３）−Ｏ−（Ｃ_1-4アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵、（ｄ）非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のヘテロアリール、但し、ヘテロアリールは、Ｓ、Ｏ、又はＮであるヘテロ原子１個を有し及び任意に更なるＮ原子を１個、２個もしくは３個有する５個の原子からなる単環芳香族環であり、あるいはヘテロアリールは、Ｎであるヘテロ原子１個を有し、及び任意に更なるＮ原子を１個、２個もしくは３個有する６個の原子からなる単環であり、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される：（１）ハロ、（２）Ｃ_1-4アルキル、（３）Ｃ_1-4アルコキシ、（４）Ｃ_1-4アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（ｅ）非置換、又は一置換もしくは二置換のベンゾヘテロ環、但し、ヘテロ環は、Ｓ、Ｏ、又はＮから独立に選択されるヘテロ原子を１個又は２個含み得及びカルボニル基又はスルホニル基を含みうる５員、６員、又は７員環であり、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される：（１）ハロ、（２）Ｃ_1-4アルキル、（３）Ｃ_1-4アルコキシ、（４）Ｃ_1-4アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（ｆ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選択されるヘテロ原子を１個又は２個含み及び任意にカルボニル基又はスルホニル基を含む５員、６員、又は７員のヘテロシクロアルキル基、（ｇ）非置換、又は一置換もしくは二置換のベンゾ炭素環、但し、炭素環は任意にカルボニル基を含む５員、６員、又は７員環であり、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-4アルキル、（３）Ｃ_1-4アルコキシ、（４）Ｃ_1-4アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル；Ｒ³は、水素、Ｃ_1-4アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-4フルオロアルキル、Ｆ、ＣＯＮＲ⁷ ₂、非置換、又は一置換もしくは二置換のフェニル、非置換、又は一置換もしくは二置換のベンジル、非置換、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリール、非置換、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリールメチル、但し、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-4アルキル、（３）Ｃ_1-4アルコキシ、（４）Ｃ_1-4アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル；Ｒ⁴は、以下の（ａ）〜（ｊ）から選択される：（ａ）Ｃ_1-4アルコキシ、（ｂ）Ｃ_1-4アルキルチオ、（ｃ）−ＯＨ、（ｄ）−ＯＣＯＲ⁷、（ｅ）−ＳＨ、（ｆ）−ＳＣＯＲ⁷、（ｇ）−ＯＣＯ₂Ｒ⁸、（ｈ）−ＳＣＯ₂Ｒ⁸、（ｉ）ＯＣＯＮＲ⁷ ₂、及び（ｊ）ＳＣＯＮＲ⁷ ₂；各Ｒ⁵又はＲ⁶は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｃ_1-4アルキル；各Ｒ⁷は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｒ⁸；各Ｒ⁸は独立に、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_1-6アルキル、（ｂ）フェニル、又は一置換フェニル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる、（ｃ）ベンジル、又は一置換ベンジル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる；Ｒ¹¹及びＲ¹²独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-4フルオロアルキル、Ｆ、又はＣＯＮＲ⁷ ₂；Ｒ¹³及びＲ¹⁴は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-4アルキル）を有することを特徴とする請求項２に記載の化合物又は医薬として許容できるその塩。４．Ｙは、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）、（ｂ）酸素、（ｃ）硫黄；Ｒ¹は、以下の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される：（ａ）Ｓ（Ｏ）₂ＣＨ₃、（ｂ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、（ｃ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、（ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨ₂、（ｅ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、；Ｒ²は、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_3-6シクロアルキル、（ｂ）非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のフェニル又はナフチル、但し、置換基は以下の（１）〜（１３）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-6アルコキシ、（３）Ｃ_1-6アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）Ｃ_1-6アルキル、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-6アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（１２）−Ｃ_1-6アルキル−ＣＯ₂−Ｒ⁵、（１３）−Ｏ−（Ｃ_1-6アルキル）−ＣＯ₂Ｒ⁵；Ｒ³は、水素、Ｃ_1-4アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-4フルオロアルキル、Ｆ、ＣＯＮＲ⁷ ₂、非置換、又は一置換もしくは二置換のフェニル、非置換、又は一置換もしくは二置換のベンジル、但し、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-4アルキル、（３）Ｃ_1-4アルコキシ、（４）Ｃ_1-4アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-10アルキル；Ｒ⁴は、（ａ）Ｃ_1-4アルコキシ、（ｂ）Ｃ_1-4アルキルチオ、（ｃ）−ＯＨ、（ｄ）−ＯＣＯＲ⁷、（ｅ）−ＳＨ、（ｆ）−ＳＣＯＲ⁷、（ｇ）−ＯＣＯ₂Ｒ⁸、（ｈ）−ＳＣＯ₂Ｒ⁸、（ｉ）ＯＣＯＮＲ⁷ ₂、及び（ｊ）ＳＣＯＮＲ⁷ ₂；各Ｒ⁵又はＲ⁶は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｃ_1-4アルキル；各Ｒ⁷は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｒ⁸；各Ｒ⁸は独立に、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_1-4アルキル、（ｂ）フェニル、又は一置換フェニル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる、（ｃ）ベンジル、又は一置換ベンジル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる；Ｒ¹¹及びＲ¹²は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-4フルオロアルキル、Ｆ、又はＣＯＮＲ⁷ ₂；又は、Ｒ¹¹とＲ¹²は、それらが結合する炭素と一緒にカルボニル、又は３個、４個、５個、６個、もしくは７個の原子からなる飽和単環炭素環を形成する；Ｒ¹³及びＲ¹⁴は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-4アルキル；又はＲ¹³とＲ¹⁴は、それらが結合する炭素と一緒にカルボニルを形成する；を特徴とする請求項３に記載の化合物。５．Ｙは、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）、（ｂ）酸素、（ｃ）硫黄；Ｒ¹は、以下の（ａ）〜（ｅ）からなる群から選択される：（ａ）Ｓ（Ｏ）₂ＣＨ₃、（ｂ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、（ｃ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、（ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨ₂、（ｅ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃；Ｒ²は、非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のフェニルから選択され、但し、置換基は以下の（１）〜（１１）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-6アルコキシ、（３）Ｃ_1-6アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）Ｃ_1-6アルキル、（７）Ｎ₃、（８）−ＣＯ₂Ｈ、（９）−ＣＯ₂−Ｃ_1-6アルキル、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１１）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル；Ｒ³は、水素、Ｃ_1-4アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-4フルオロアルキル、Ｆ、ＣＯＮＲ⁷ ₂、非置換、又は一置換もしくは二置換のフェニル、但し、置換基は以下の（１）〜（７）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-4アルキル、（３）Ｃ_1-4アルコキシ、（４）Ｃ_1-4アルキルチオ、（５）ＣＦ₃、（６）Ｎ₃、（７）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ；Ｒ⁴は、以下の（ａ）〜（ｊ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_1-4アルコキシ、（ｂ）Ｃ_1-4アルキルチオ、（ｃ）−ＯＨ、（ｄ）−ＯＣＯＲ⁷、（ｅ）−ＳＨ、（ｆ）−ＳＣＯＲ⁷、（ｇ）−ＯＣＯ₂Ｒ⁸、（ｈ）−ＳＣＯ₂Ｒ⁸、（ｉ）ＯＣＯＮＲ⁷ ₂、及び（ｊ）ＳＣＯＮＲ⁷ ₂；各Ｒ⁵又はＲ⁶は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｃ_1-4アルキル；各Ｒ⁷は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｒ⁸；各Ｒ⁸は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_1-4アルキル、（ｂ）フェニル、又は一置換フェニル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる；Ｒ¹¹及びＲ¹²は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-4アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-4フルオロアルキル、Ｆ、又はＣＯＮＲ⁷ ₂；を特徴とする請求項４に記載の化合物。６．式Ｉｂ又は式Ｉｃを有することを特徴とする請求項５に記載の化合物又は医薬として許容できるその塩。７．式Ｉｂ（式中、Ｒ¹は、以下の（ａ）〜（ｄ）からなる群から選択される：（ａ）Ｓ（Ｏ）₂ＣＨ₃、（ｂ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、（ｃ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、（ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨ₂；Ｒ²は、非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のフェニルから選択され、但し、置換基は以下の（１）〜（８）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-4アルコキシ、（３）Ｃ_1-4アルキルチオ、（４）ＣＮ、（５）ＣＦ₃、（６）Ｃ_1-4アルキル、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ；Ｒ³は、水素、Ｃ_1-4アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-4フルオロアルキル、Ｆ、ＣＯＮＲ⁷ ₂；Ｒ⁴は、（ａ）Ｃ_1-4アルコキシ、（ｂ）Ｃ_1-4アルキルチオ、（ｃ）−ＯＨ、（ｄ）−ＯＣＯＲ⁷、（ｅ）−ＳＨ、（ｆ）−ＳＣＯＲ⁷、（ｇ）−ＯＣＯ₂Ｒ⁸、（ｈ）−ＳＣＯ₂Ｒ⁸、（ｉ）ＯＣＯＮＲ⁷ ₂、及び（ｊ）ＳＣＯＮＲ⁷ ₂；各Ｒ⁵又はＲ⁶は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｃ_1-4アルキル；各Ｒ⁷は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｒ⁸；各Ｒ⁸は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_1-4アルキル、（ｂ）フェニル、又は一置換フェニル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる）を有することを特徴とする請求項６に記載の化合物。８．式Ｉｂ（式中、Ｒ¹は、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）Ｓ（Ｏ）₂ＣＨ₃、（ｂ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂；Ｒ²は、非置換、又は一置換、二置換もしくは三置換のフェニルから選択され、但し、置換基は以下の（１）〜（４）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-3アルコキシ、（３）ＣＦ₃、（４）Ｃ_1-3アルキル；Ｒ³は、水素、Ｃ_1-3アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、Ｃ_1-4フルオロアルキル、Ｆ、ＣＯＮＲ⁷ ₂であり；Ｒ⁴は、（ａ）Ｃ_1-3アルコキシ、（ｂ）Ｃ_1-3アルキルチオ、（ｃ）−ＯＨ、（ｄ）−ＯＣＯＲ⁷、（ｅ）−ＳＣＯＲ⁷、（ｆ）ＯＣＯＮＲ⁷ ₂、及び（ｇ）ＳＣＯＮＲ⁷ ₂；各Ｒ⁵又はＲ⁶は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｃ_1-3アルキル；各Ｒ⁷は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｒ⁸；各Ｒ⁸は、Ｃ_1-3アルキルである）を有することを特徴とする請求項７に記載の化合物。９．Ｙは、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）、（ｂ）酸素、（ｃ）硫黄；Ｒ¹は、以下の（ａ）〜（ｆ）からなる群がら選択される：（ａ）Ｓ（Ｏ）₂ＣＨ₃、（ｂ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨ₂、（ｃ）Ｓ（Ｏ）₂ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、（ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨ₂、（ｅ）Ｓ（Ｏ）（ＮＨ）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ₃、（ｆ）Ｐ（Ｏ）（ＣＨ₃）ＮＨ₂；Ｒ²は、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）以下の（１）〜（１４）からなる群から選択される一置換もしくは二置換のヘテロアリール、（１）フラニル、（２）ジアジニル、トリアジニル、及びテトラアジニル、（３）イミダゾリル、（４）イソオキサゾリル、（５）イソチアゾリル、（６）オキサジアゾリル、（７）オキサゾリル、（８）ピラゾリル、（９）ピロリル、（１０）チアジアゾリル、（１１）チアゾリル、（１２）チエニル、（１３）トリアゾリル、及び（１４）テトラゾリル、但し、置換基は以下の（１）〜（１０）からなる群から選択される、（１）水素、（２）フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨード、（３）Ｃ_1-6アルキル、（４）Ｃ_1-6アルコキシ、（５）Ｃ_1-6アルキルチオ、（６）ＣＮ、（７）ＣＦ₃、（８）Ｎ₃、（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（１０）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル、（ｂ）以下の（１）〜（２５）からなる群から選択される、一置換もしくは二置換のベンゾヘテロ環、ベンゾ炭素環、又はヘテロシクロアルキル、（１）２−インドリル、（２）３−インドリル、（３）１−メチル−５−インドリル、（４）２−ベンゾフラニル、（５）３−ベンゾフラニル、（６）５−ベンゾフラニル、（７）６−ベンゾフラニル、（８）２−ベンゾチエニル、（９）３−ベンゾチエニル、（１０）５−ベンゾチエニル、（１１）６−ベンゾチエニル、但し、置換基はＲ_a及びＲ_bを含み、該置換基はハロ、−ＯＨ、ＣＦ₃、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3アルキルチオ、及びＣ_1-3アルキルから選択される；Ｒ³は、水素、Ｃ_1-6アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-6フルオロアルキル、Ｆ、ＣＯＮＲ⁷ ₂、非置換、又は一置換もしくは二置換のフェニル、非置換、又は一置換もしくは二置換のベンジル、非置換、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリール、非置換、又は一置換もしくは二置換のヘテロアリールメチル、但し、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される、（１）ハロ、（２）Ｃ_1-4アルキル、（３）Ｃ_1-4アルコキシ、（４）Ｃ_1-4アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｎ₃、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、及び（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-10アルキル；Ｒ⁴は、（ａ）Ｃ_1-4アルコキシ、（ｂ）Ｃ_1-4アルキルチオ、（ｃ）−ＯＨ、（ｄ）−ＯＣＯＲ⁷、（ｅ）−ＳＨ、（ｆ）−ＳＣＯＲ⁷、（ｇ）−ＯＣＯ₂Ｒ⁸、（ｈ）−ＳＣＯ₂Ｒ⁸、（ｉ）ＯＣＯＮＲ⁷ ₂、及び（ｊ）ＳＣＯＮＲ⁷ ₂；各Ｒ⁵又はＲ⁶は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｃ_1-4アルキル；各Ｒ⁷は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、及び（ｂ）Ｒ⁸；各Ｒ⁸は独立に、以下の（ａ）〜（ｃ）からなる群から選択される：（ａ）Ｃ_1-6アルキル、（ｂ）フェニル、又は一置換フェニル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる、（ｃ）ベンジル、又は一置換ベンジル、但し、置換基は、ハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃でありうる；Ｒ¹¹及びＲ¹²は独立に、以下の（ａ）及び（ｂ）からなる群から選択される：（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_1-10アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-10フルオロアルキル、Ｆ、又はＣＯＮＲ⁷ ₂；を特徴とする請求項３に記載の化合物。１０．式Ｉｂ又は式Ｉａを有する請求項８に記載の化合物又は医薬として許容できるその塩。１１．式Ｉｂ（式中、Ｒ²は、一置換もしくは二置換のヘテロアリール、但しヘテロアリールは以下の（１）〜（１４）からなる群から選択される、（１）フラニル、（２）ジアジニル、トリアジニル、テトラアジニル、（３）イミダゾリル、（４）イソオキサゾリル、（５）イソチアゾリル、（６）オキサジアゾリル、（７）オキサゾリル、（８）ピラゾリル、（９）ピロリル、（１０）チアジアゾリル、（１１）チアゾリル、（１２）チエニル、（１３）トリアゾリル、及び（１４）テトラゾリル、但し、置換基は以下の（１）〜（９）からなる群から選択される、（１）水素、（２）フルオロ又はクロロ、（３）Ｃ_1-3アルコキシ、（４）Ｃ_1-6アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）ＣＦ₃、（７）Ｃ_1-3アルキル、（８）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨ、（９）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−Ｏ−Ｃ_1-4アルキル）を有する請求項１０に記載の化合物。１２．Ｒ²は、（１）２−フラニル、（２）３−フラニル、（３）２−チエニル、（４）３−チエニル、（５）３−イソオキサゾリル、（６）４−イソオキサゾリル、（７）５−イソオキサゾリル、（８）３−イソチアゾリル、（９）４−イソチアゾリル、（１０）５−イソチアゾリル、（１１）２−オキサゾリル、（１２）４−オキサゾリル、（１３）５−オキサゾリル、（１４）２−チアゾリル、（１５）４−チアゾリル、（１６）５−チアゾリル、（１７）１，２，３−チアジアゾール−４−イル、（１８）１，２，３−チアジアゾール−５−イル、（１９）１，２，４−チアジアゾール−３−イル、（２０）１，２，４−チアジアゾール−５−イル、（２１）１，３，４−チアジアゾール−２−イル、（２２）１，２，５−チアジアゾール−３−イル、（２３）１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、（２４）１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、（２５）１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、（２６）１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、（２７）１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、（２８）１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、（２９）ピラゾール−４−イル、（３０）ピラゾール−５−イル、（３１）１，２，３−トリアジアゾール−４−イル、（３２）１，２，３−トリアジアゾール−５−イル、（３３）１，２，４−トリアジアゾール−３−イル、（３４）１，２，４−トリアジアゾール−５−イル、（３５）１，２−ジアジニル、（３６）１，３−ジアジニル、（３７）１，４−ジアジニル、（３８）１，２，３，４−テトラジン−５−イル、（３９）１，２，４，５−テトラジン−４−イル、（４０）１，３，４，５−テトラジン−２−イル、及び（４１）１，２，３，５−テトラジン−４−イルからなる群から選択されるヘテロアリールの一置換もしくは二置換のヘテロアリールであることを特徴とする請求項１１に記載の化合物。１３．Ｒ²は、（１）３−イソオキサゾリル、（２）４−イソオキサゾリル、（３）５−イソオキサゾリル、（４）３−イソチアゾリル、（５）４−イソチアゾリル、（６）５−イソチアゾリル、（７）２−オキサゾリル、（８）４−オキサゾリル、（９）５−オキサゾリル、（１０）２−チアゾリル、（１１）４−チアゾリル、（１２）５−チアゾリル、（１３）１，２，３−チアジアゾール−４−イル、（１４）１，２，３−チアジアゾール−５−イル、（１５）１，２，４−チアジアゾール−３−イル、（１６）１，２，４−チアジアゾール−５−イル、（１７）１，３，４−チアジアゾール−２−イル、（１８）１，２，５−チアジアゾール−３−イル、（１９）１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、（２０）１，２，３−オキサジアゾール−５−イル、（２１）１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、（２２）１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、（２３）１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、（２４）１，２，５−オキサジアゾール−３−イル、（２５）１，２−ジアジニル、（２６）１，３−ジアジニル、及び（２７）１，４−ジアジニルからなる群から選択されるヘテロアリールの一置換もしくは二置換のヘテロアリールであることを特徴とする請求項１２に記載の化合物。１４．ヘテロアリールは、（１）３−イソチアゾリル、（２）４−イソチアゾリル、（３）５−イソチアゾリル、（４）２−オキサゾリル、（５）４−オキサゾリル、（６）５−オキサゾリル、（７）２−チアゾリル、（８）４−チアゾリル、（９）５−チアゾリル、（１０）１，２−ジアジニル、（１１）１，３−ジアジニル、及び（１２）１，４−ジアジニルからなる群から選択され、但し、置換基は、（１）水素、（２）フルオロ又はクロロ、（３）Ｃ_1-3アルコキシ、（４）Ｃ_1-3アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）Ｃ_1-3アルキル、及び（７）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨからなる群から選択される；Ｒ³は、水素、Ｃ_1-4アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、ＣＮ、ＣＨ₂ＣＮ、Ｃ_1-4フルオロアルキル、Ｆ、ＣＯＮＲ⁷ ₂である；Ｒ⁴は、（ａ）Ｃ_1-4アルコキシ、（ｂ）Ｃ_1-4アルキルチオ、（ｃ）−ＯＨ、（ｄ）−ＯＣＯＲ⁷、（ｅ）−ＳＨ、（ｆ）−ＳＣＯＲ⁷、（ｇ）−ＯＣＯ₂Ｒ⁸、（ｈ）−ＳＣＯ₂Ｒ⁸ である；各Ｒ⁵又はＲ⁶は独立に、（ａ）水素、及び（ｂ）Ｃ_1-4アルキルからなる群から選択される；各Ｒ⁷は独立に、（ａ）水素、及び（ｂ）Ｒ⁸ からなる群から選択される；各Ｒ⁸は独立に、（ａ）Ｃ_1-4アルキル、（ｂ）フェニル又は一置換フェニル、但し置換基はハロ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アルキルチオ、ＣＮ、又はＣＦ₃、ことからなる群から選択される；を特徴とする請求項１３に記載の化合物。１５．ヘテロアリールは、（１）３−イソチアゾリル、（２）４−イソチアゾリル、（３）５−イソチアゾリル、（４）２−オキサゾリル、（５）４−オキサゾリル、（６）５−オキサゾリル、（７）２−チアゾリル、（８）４−チアゾリル、（９）５−チアゾリル、（１０）１，２−ジアジニル、（１１）１，３−ジアジニル、及び（１２）１，４−ジアジニルからなる群から選択され、但し、置換基は、（１）水素、（２）フルオロ又はクロロ、（３）Ｃ_1-3アルコキシ、（４）Ｃ_1-3アルキルチオ、（５）ＣＮ、（６）Ｃ_1-3アルキル、及び（７）−Ｃ（Ｒ⁵）（Ｒ⁶）−ＯＨからなる群から選択される；Ｒ³は、Ｃ_1-3アルキル、ＣＨ₂ＯＲ⁷、Ｃ_1-4フルオロアルキル、Ｆ、ＣＯＮＲ⁷ ₂ である；Ｒ⁴は、（ａ）Ｃ_1-3アルコキシ、（ｂ）Ｃ_1-3アルキルチオ、（ｃ）−ＯＨ、（ｄ）−ＯＣＯＲ⁷、（ｅ）−ＳＣＯＲ⁷、である；各Ｒ⁵又はＲ⁶は独立に、（ａ）水素、及び（ｂ）Ｃ_1-3アルキルからなる群から選択される；各Ｒ⁷は独立に、（ａ）水素、及び（ｂ）Ｒ⁸ からなる群から選択される；各Ｒ⁸はＣ_1-3アルキルである；ことを特徴とする請求項１４に記載の化合物。１６．（１）安息香酸３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−５−オキソ−４−フェニル−２，５−ジヒドロフラン−２−イルエステル、（２）５−ヒドロキシ−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン、（３）５−ヒドロキシ−３−（３，４−ジフルオロフェニル） −４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（４）５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン、（５）３−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４ −（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（６）３−（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４− （メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（７）３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（８）３−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４ −（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（９）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−５−メチル−４ −（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１０）５−メトキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン、（１１）３−（４−クロロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４−（４− （メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１２）３−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４ −（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１３）３−（３−フルオロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４−（４ −（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１４）３−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４ −（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１５）３−（４−フルオロフェニル）−５−メトキシ−５−メチル−４−（４ −（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１６）５−エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（４ −（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１７）３−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−５−プロポキシ−２−（５Ｈ）−フラノン、（１８）３−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロポキシ−５−メチル−４ −（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（１９）５−メチル−５−メチルチオ−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン、（２０）５−エチルチオ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン、（２１）５−エチル−５−ヒドロキシ−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン、（２２）５−エチル−３−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（２３）酢酸３−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−５−メチル−５−オキソ−４−フェニル−２，５−ジヒドロフラン−２−イルエステル、（２４）５−ヒドロキシ−５−メチル−４−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（２−ナフチル）−２−（５Ｈ）−フラノン、（２５）２−（４−フルオロフェニル）−３−（（４−メチルスルホニル）フェニル）−４−オキソ−２−ペンテン酸ナトリウム、及び（２６）２−（４−クロロフェニル）−３−（（４−メチルスルホニル）フェニル）−４−オキソ−２−ペンテン酸ナトリウムからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。１７．非ステロイド性抗炎症剤で治療可能な炎症性疾患の治療用医薬組成物であって、非毒性で治療上有効量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、又は１６に記載の化合物及び医薬として許容できる担体を含むことを特徴とする上記医薬組成物。１８．ＣＯＸ−１よりも選択的にＣＯＸ−２を阻害する活性薬剤によって有利に治療されるシクロオキシゲナーゼ媒介疾患の治療用医薬組成物であって、非毒性で治療上有効量の請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、又は１６に記載の化合物及び医薬として許容できる担体を含むことを特徴とする上記医薬組成物。１９．非ステロイド性抗炎症剤で治療可能な炎症性疾患の治療方法であって、このような治療の必要のある非ヒト動物に非毒性で治療上有効量の請求項１に記載の化合物及び医薬として許容できる担体を投与することを特徴とする上記方法。２０．ＣＯＸ−１よりもＣＯＸ−２を選択的に阻害する活性薬剤によって有利に治療されるシクロオキシゲナーゼ媒介疾患の治療方法であって、このような治療の必要のある非ヒト動物に非毒性で治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを特徴とする上記方法。２１．非ステロイド性抗炎症剤が禁忌でありうる非ヒト動物の炎症の治療方法であって、このような治療の必要のある上記動物に非毒性で治療上有効量の請求項１に記載の化合物及び医薬として許容できる担体を投与することを特徴とする上記方法。２２．式を有する請求項１に記載の化合物、又はであるその互変異性体。２３．式を有する請求項７に記載の化合物、又はであるその互変異性体。２４．式を有する請求項８に記載の化合物、又はであるその互変異性体。２５．請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２２、２３、又は２４に記載の式（Ｉ）を有する化合物の医薬として許容できる塩。２６．非ステロイド性抗炎症性医薬組成物であって、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１７、２２、２３、又は２４に記載の式(Ｉ)を有する化合物又は医薬として許容できるその塩の抗炎症許容量を、医薬として許容できる担体と共に含むことを特徴とする上記医薬組成物。２７．ＣＯＸ−２選択的阻害剤の医薬組成物であって、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２２、２３、又は２４に記載の式(Ｉ)を有する化合物又は医薬として許容できるその塩のＣＯＸ−２選択的阻害許容量を、医薬として許容できる担体と共に含むことを特徴とする上記医薬組成物。２８．非ステロイド性抗炎症剤が禁忌でありうる患者の炎症の治療において使用するための、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２２、２３、又は２４に記載の式（Ｉ）を有する化合物、又は医薬として許容できるその塩。２９．ＣＯＸ−１よりもＣＯＸ−２を選択的に阻害する活性物質で有利に治療されるシクロオキシゲナーゼ媒介疾患の治療用の医薬の製造における使用のための、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２２、２３、又は２４に記載の式（Ｉ）を有する化合物、又は医薬として許容できるその塩の使用。３０．抗炎症剤としての、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２２、２３、又は２４に記載の式（Ｉ）を有する化合物、又は医薬として許容できるその塩の使用。３１．ＣＯＸ−２の選択的阻害剤としての、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、２２、２３、又は２４に記載の式（Ｉ）を有する化合物、又は医薬として許容できるその塩の使用。