JPH11505608A - 改良された検診器具 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 尿流中の予め選択された被分析物の存在を検出するための単一操作器具の改良。この器具は中空の外側ケーシングと、このケーシング内に配置された検定材料とを有し、外側ケーシングは尿入り口ポートと、観察窓と、尿入り口ポート周りに間隔を開けて配置された少なくとも１つの排水通気口とを有する。検定材料は吸収性材料であり、尿入り口ポートに近接し、それと流体連通した尿サンプル供給領域と、観察窓に近接した捕捉領域と、尿サンプル供給領域と被分析物との間で液体サンプルを移送する流体通路とを規定する。排水通気口は尿流からケーシングに入る過剰な尿がケーシングから出ることができるようにしてケーシング内に配置した検定材料が水圧によって溢れる危険性を最小限に抑制し、間違ったテスト結果が発生する頻度を減少させるような位置に配置される。

Description

【発明の詳細な説明】 改良された検診器具発明の分野 本発明は例えば尿のような体液中の所定の被分析物、例えば抗原を分析するた めの改良された器具に関するものである。本発明は特に、尿流から尿を検定材料 に直接供給した場合に生じる水圧によって器具内に収容した検定材料が溢れ出る のを防止したセルを通る流れを有する新規な器具に関するものである。発明の背景 体液中の所定の被分析物の存在を検出するためのリガンド−レセプタ分析法は 種々開発されている。一般に、この分析法は抗体―抗原反応、放射能、酵素、分 光、視覚的に認識可能なタグおよび特別に設計された反応チャンバを用いて行わ れる。大抵の分析器具では選定された所定の被分析物（例えば抗原）に特有なレ セプタ（例えば抗体）と、得られたレセプター被分析物複合体（例えば抗体‐抗 原）の存在および／または量を検出する手段とが用いられる。最近の分析器具は 定量分析できるように設計されているが、定性的な結果すなわち正または負の信 号だけが必要な場合も多い。この定性分析の例としては受胎検査、排卵テスト、 その他の尿分析が挙げられる。これらのテストでは例えば膠着物の存在や色の変 化のような目に見える信号が好まれる。 一回の操作で実施可能な器具を用いるのが最適である。この単一操作で実施で きる器具では、結果を観察する前にユーザが行わなければならないことは被分析 サンプルを器具に供給することだけである。従って、単一操作器具は、サンプル の供給の後に実施しなければならない時間がかかり、しかも、最終結果に誤差を 導入する危険性のある一連の操作を不用にするという利点がある。従って、種々 の単一操作器具が開発され、市販されている。その例は1988年11月３日に公表さ れた国際特許第ＷＯ88/08534号に記載されている。 この国際特許第ＷＯ88/08534号に記載の単一操作器具は流体サンプル受け部材 を介してケーシングの外部と連通した多孔質検定材料を収容した中空ケーシング を有している。使用時にユーザはケーシングから突き出た流体サンプル受け部材 に流体テストサンプルを供給する。その後、キャリアー材料が通過する間に流体 サンプルはケーシングに入り、キャリアー材料上に配置された捕捉領域へ移動す る。捕捉領域は予め選定された被分析物と結合する手段を有している。流体サン プルが被分析物を含んでいる場合には、流体サンプルが捕捉領域に来たときに被 分析物が捕捉領域に拘束される。拘束された被分析物は捕捉領域で視覚化するこ とができる。 しかし、この単一操作器具を使用した場合には無効テスト結果が生じる可能性 があるということが判明した。特に、流体サンプルがケーシングに形成された尿 入り口ポートを通ってその中に閉じ込められた検定材料へ直接供給される器具で はこの傾向が著しい。 本発明の目的は、体液、特に尿が尿流から器具内に配置された検定材料へ直接 供給される場合に、予め選択された被分析物が体液内に存在することを高い信頼 性で検出するための単一操作で実施できる改良された検出器具を提供することに ある。 本発明の他の目的は、この単一操作器具を用いて予め選択された被分析物を検 出する方法を提供することにある。 本発明の更に他の目的は、上記の単一操作による検出器具の製造方法を提供す ることにある。 本発明の上記およびその他の目的および特徴は下記の記載、図面および請求の 範囲から明瞭に理解できよう。発明の要約 本発明は、迅速高感度で、しかも信頼性が高い、流体流中の被分析物の存在を 検出するための器具および方法を提供する。本発明の器具および方法を用いるこ とによって、手順数がが少なく、訓練を受けていない人が使用した場合でも信頼 性の高い結果が再現性良く得られる、体液、特に尿中の予め選択された被分析物 の存在を測定するシステムが提供される。 器具のケーシング内に閉じ込められた検定材料に被分析流体のサンプルを流体 流から直接供給する器具では、単一操作で実施し得る器具の使用時に、水圧によ って誘発された検定材料の溢れによって間違った結果あるいは無効な結果が得ら れることがあるということが判明した。すなわち、溢れが発生すると信頼性が損 われ、テストキットの商品価値が損なわれる。 従って、本発明の単一操作で実施可能な器具および方法では ケーシング内に配置された検定材料が水圧によって溢れるのを最小限に抑制して 、テスト結果の信頼性を著しく向上させるように器具のケーシングを改良する。 特に、ケーシングに排水通気口を設けることによって、テストキットの信頼性が 大幅に改善し、溢れの発生は事実上無くなるということが判明した。 最も広い観点で提供される本発明の器具は、外側ケーシングと、尿流内の被分 析物の存在を検出するためにケーシング内に配置された検定材料とを有している 。検定材料は被分析物を結合拘束するための捕捉領域を規定する。外側ケーシン グは(1)検定材料を閉じ込める中空ハウジング；(2)尿流から直接供給される尿が ケーシングに入ってケーシングの中に配置された検定材料に接触できるようにす る尿入り口ポート；(3)捕捉領域を観察するために尿入り口ポートから離れた位 置に配置された窓；(4)尿入り口ポートを経てケーシングに入る過剰な尿がケー シングから出ることができるようにして水圧に起因するケーシングの溢れを最小 限に抑制するための少なくとも１つの排水通気口に特徴がある。 本発明の好ましい実施例では、検定材料が捕捉領域から離れて配置された尿サ ンプル供給領域を形成する吸収材料で構成される。この吸収材料は尿サンプル供 給領域と捕捉領域との間で尿を吸収移送する。従って、尿流からの尿が尿入り口 ポート経て尿サンプル供給領域に直接向う時に尿に含まれる被分析物は尿供給領 域から吸収移送によって捕捉領域まで移動し、捕捉領域に拘束される。 本発明の他の実施例では、器具ケーシングは尿入り口ポート を通ってケーシングに入った尿がケーシングから出ることを可能にするための３ つの排水通気口が尿入り口ポートの周りに間隔を開けて配置されている。この排 水通気口はケーシング内に溜まる尿を最小限に抑制して、ケーシング内に配置さ れた検定材料が水圧によって溢れるのを阻止する。本発明の他の実施例では、捕 捉領域を観察するための窓が尿入り口ポートとは反対側の器具ケーシングの側部 に配置されている。 本発明の他の実施例では、水の力で駆動された尿がケーシングを溢れさせるの を抑制するために、器具のケーシング内にダムを形成するリブ部材を有する。こ のリブ部材は、ケーシングの製造時に形成されるケーシングの内側表面によって 規定されるか、組立て時に器具に挿入された別体の部品でもよい。 本発明の好ましい観点で提供される器具は、外側のケーシングと、尿流中の被 分析物の存在を検出するためのケーシング内に配置された検定材料とを有する。 外側ケーシングは(1)検定材料を受け入れる中空ハウジングと、(2)尿流から直接 供給された尿がケーシングに入ることができるようにケーシングの先端近傍に設 けられた尿入り口ポートと、(3)検定材料上の捕捉領域を観察するためのケーシ ングの基部の近くに設けられた窓と、(4)尿入り口ポートを経てケーシングに入 る過剰な尿がケーシングから出ることができるようにして水圧に起因するケーシ ングの溢れを最少限度に抑制するための少なくとも１つの排水通気口とを有して いる。ケーシング中に閉じ込められる検定材料は(1)尿サンプル供給領域と、(2) 被分析物捕捉領域と、(3)尿サンプル供給領域と被分析物捕捉領域とを接続する 流体 通路とを規定する。尿サンプル供給領域は尿入り口ポートに近接して配置され、 このポートと流体連通し、被分析物捕捉領域は観察窓に近くに配置される。流体 通路は、尿流が入り口ポートを経て尿サンプル供給領域へ向くように、尿サンプ ルを吸収によって尿サンプル供給領域と捕捉領域との間で移送する。尿内の被分 析物は吸収移送によって検定材料の流路に沿って捕捉領域まで移動し、そこで被 分析物は捕捉領域に拘束される。 本発明は他の観点から、被分析物を含む可能性のある尿流内の被分析物の存在 を検出する方法が提供される。本発明の改良点は上記の改良された器具を使用す る点にある。 本発明の他の観点は、尿流中の被分析物の存在を検出するための改良された器 具の製造方法を提供することにある。本発明方法は、被分析物を拘束する捕捉領 域を有する分析材料を用意し、ケーシングを用意する段階からなる。ケーシング は(1)検定材料を受け入れる中空ハウジングと、(2)尿流から直接供給された尿が ケーシングに入ることができるようにするケーシングの末端近くに設けられた尿 入り口ポートと、(3)検定材料上の捕捉領域を観察するためにケーシングの基部 近くに設けられた窓と、(4)尿入り口ポートを経てケーシングに入る過剰な尿が ケーシングから出ることができるようにして水圧に起因するケーシングの溢れを 最少限度に抑制する少なくとも１つの排水通気口とを規定する。本発明方法はケ ーシング内に検定材料を閉じ込める段階をさらに有している。図面の簡単な説明 以下、添付図面を参照して本発明を更に詳細に説明するが、以下の記載は本発 明を説明するためのものであって、本発明を限定するものではない。 図１Ａは本発明の器具で用いられるケーシングの第１の実施例の平面図で、観 察窓を示している。 図１Ｂは図１Ａの器具の長手方向の側面図で、排水通気口を示している。 図１Ｃは図１Ａの器具の底面図で、尿入り口がポートを示している。 図１Ｄは図１Ａの器具の基部の端面図で、排水通気口を示している。 図１Ｅは本発明で作られた好ましい器具の斜視図。 図１Ｆは排水通気口を示す展開した斜視図。 図２Ａは本発明の器具で用いられるケーシングの第２の実施例の平面図で、排 水通気口と観察窓とを示している。 図２Ｂは図２Ａの器具の長手方向側面図。 図２Ｃは図２Ａの器具の底面図で、尿入り口がポートを示している。 図２Ｄは図２Ａの器具の基部の端面図。 図２Ｅは本発明に従って作られた器具の斜視図。 図３Ａは本発明の器具で用いられるケーシングの第３の実施例の平面図で、窓 の開口部を示している。 図３Ｂは図３Ａの器具の長手方向の側面図。 図３Ｃは図３Ａの器具の底面図で、尿入り口ポートを示して いる。 図３Ｄは図３Ａの器具の基部の端面図で、排水通気口を示している。 図３Ｅは本発明に従って作られた器具の斜視図。 これらの図面において対応する部分には各図面で同じ参照符号を付けてある。発明の詳細な説明 最も一般的な用途として、本発明は単一操作で実施しえる尿流中の予め選択さ れた被検体を検出するための改良された器具を提供する。特に、本発明を用いる ことによって例えば尿流内の人体せん毛ゴナドトロピン(hＣＧ)または黄体ホル モン（ＬＨ）のような被検体の存在を高感度で、再現性高く、読み取り易い状態 で検出することができる。 既に述べたように、単一操作で実施できる器具、特に、分析しようとする尿サ ンプルが尿流から尿サンプル入り口ポートを経て器具のケーシング内に閉じ込め られた検定材料に直接供給されるような単一操作器具を使用した場合には、間違 ったテスト結果または無効なテスト結果が出ることがある。無効なテスト結果が 得られのは、過剰な量のサンプルを器具に供給し過ぎた場合であることが最近に なって判明した。この場合、結果的に、器具のケーシング内に閉じ込められてい る検定材料が溢れることとなる。論理的解明はさて置くとして、検定材料が溢れ ると、最適条件下での被検体と被検体可視化試薬および／または被検体捕捉試薬 との間で起きるはずの一連の反応が妨げられ ることになる。従って、本発明の単一操作器具とその方法では水圧に起因するケ ーシング内の検定材料の溢れを最少限度に抑制して、テスト結果の信頼性を向上 させる改良された器具ケーシングが用いられる。 最も広い観点では、本発明の改良された器具は外側ケーシングと、その中に配 置された検定材料とで構成される。検定材料は分析対象となる被検体すなわちｈ ＣＧやＬＨを束縛(binding)するための捕捉領域を規定する。外側ケーシングは 検定材料を受け入れるための中空ハウジングと、尿流から直接供給された尿がケ ーシングに入って検定材料と接触できるようにする尿入り口ポートと、検定材料 上の捕捉領域を見るための窓と、尿入り口ポートを経てケーシングに入った尿が ケーシングから出ることができるようにして水圧によって溢れるのを抑止する少 なくとも１つの排水通気口とを規定する。 「尿入り口ポート」という用語はケーシングの中空内部とケーシングの外部と を連通する外側ケーシングに形成された任意の小孔を意味する。従って、尿入り 口ポートは尿流から直接供給された尿がケーシングに入ってその中に配置された 検定材料と接触することを可能にする。「窓（ウィンドウ）」という用語は検定 材料がケーシング内に配置された時に検定材料の捕捉領域を見るためにケーシン グの中空内部とケーシングの外部とを連通する外側ケーシングに形成された任意 の小孔を意味する。好ましい実施例では、検定材料の捕捉領域を見るための窓は 尿入り口ポートから離れて配置されるが、場合によっては窓と尿入り口ポートが 単一の小孔によって形成されることもある。好 ましい実施例では、尿入り口ポートと覗き窓がケーシングの反対側に位置するよ うに尿入り口ポートと覗き窓とは離れて配置される。この構成はケーシングの内 部に配置された捕捉領域への汚染物の侵入を減少させる。 本発明で用いられるケーシングは、尿流が尿入り口ポートを経てケーシング中 に配置された検定材料に向けられた時に、テスト系の水力によって生じた溢れを 最小限に抑制する手段を備えている。すなわち、本発明は内部に配置された検定 材料の溢れを防止する手段を内蔵することができる。 本発明の好ましい実施例では、水力に起因するケーシングの溢れを最小限に抑 制するための手段が少なくとも１つの排水通気口で構成される。「排水通気口」 という用語は外側ケーシングに形成された任意の小孔を意味する。ケーシングの 内部空洞をケーシングの外部と連通して、尿入り口ポートを経てケーシングに入 る過剰な尿がケーシングから出ることができるようにする。この排水通気口はケ ーシングに入る尿の水圧を消散させて、その中に配置された検定材料が水圧によ って溢れるのを最小限に抑制することができる。「水圧による溢れ」という用語 は尿流からの尿が内部に配置された検定材料を溢れさせるに充分な量ケーシング に向けられた時に中空ケーシング内での尿の蓄積を意味する。 従って、ケーシングは単一または複数の排水通気口を備え、この排水通気口は 尿入り口ポートを経てケーシングに入った尿がケーシングを出ることができるよ うにして尿の水圧を消散させる。ケーシングに入った尿の水圧を消散させるのに 効果的な 排水通気口は種々の構成にすることができるが、尿入り口ポートの周りに間隔に 排水通気口を配置するのが好ましい。更に、排水通気口は検定材料上に配置され た補足領域の上流に配置するのが好ましく、さらに検定材料上に配置される解放 領域の上流に配置するのが最も好ましい。以下で説明するように、検定材料上の 解放領域は補足領域の上流に位置するので、排水通気口が解放領域の上流に位置 すれば、排水通気口は当然補足領域の上流に位置することになる。本発明の好ま しい実施例では、流体入り口ポートを経てケーシングに入る尿がケーシングから 出ることができるようにして、ケーシング中に配置された検定材料の水圧に起因 する溢れを最小限に抑制するするために、ケーシングは複数の排水通気口、特に 尿入り口ポートの周りに間隔を開けて配置された３つの排水通気口を有している 。 本発明の他の実施例では、ケーシングの水圧に起因する溢れを最小限に抑制す るための手段がそれ自体に作用するか、排水通気口と組合わされて作用するリブ 部材で構成される。「リブ部材」という用語は水の力によって駆動された尿が検 分材料を溢れさせることを阻止または防止する例えばダムのようなケーシング中 の構造要素を意味する。このリブ部材は検定材料を通過する尿の量を吸収移動以 外の機構によって最小限に抑制する別の手段である。 リブ部材はケーシングの１つまたは複数の内側表面部分によって規定するか、 器具の組立て時にケーシングに挿入される別体のエレメントで構成することがで きる。リブをケーシングの内側表面で形成する場合には外側ケーシングの成形時 にリブ部 材が作成されるようにする。この場合には外側ケーシングと同じ湿気不浸透性の 材料でリブが作られる。リブ部材が器具の組立て時にケーシングに挿入される別 体のエレメントの場合にはケーシングとは別の湿気不浸透性材料でリブを作るこ ともできる。 以上の説明から、本発明の器具の外側ケーシングが種々の形をとり得ることは 理解できよう。一般に、器具の外側ケーシングは例えばプラスチック材料のよう な湿気不浸透性の固体材料で作られた内部組み合わせ部品によって構成される細 長いケーシングの形をしている。この場合に使用可能なプラスチックには、特に 制限されるものではないが、ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン、ポリスチレン、 ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリエステル、ポリウレタン が含まれる。エポキシ樹脂も有用なケーシングを作成するために用いることがで きる。本発明器具のケーシングは従来方法、例えば、当該技術分野でよく用いら れる標準的な成形技術によって作ることができる。例えば、ケーシングは、制限 的意味を持つことなく、射出成形、圧縮成形、トランスファー成形、ブロー成形 、押出し成形、発泡成形および熱成形で作ることができる。これらの成形技術は 当該技術分野で周知のものであり、ここでは詳細に説明しないが、例えばＡｌｌ ｙｎとＢａｒｏｎ著「製造のプロセスと材料」第３版、ＲＡ．Ｌｉｎｄｓｂｅｒ ｇ（１９８３年）第 393〜431 頁を参照されたい。 以下、添付図面を参照して本発明器具をさらに詳細に説明するが、添付図面は 説明のためのものであり、本発明の範囲がこ れらの図面に制限されないことはいうまでもない。 図１Ａ−１Ｆは本発明に従って作られたテスト器具5 の第１実施例を概略的に 示している。この器具は互いにビッタリと合わされた２つの部分１０と２０とで 構成されている。１０はケーシングの上側部分であり、２０はケーシングの下側 部分である。これら２つの部分は２つの部分を一緒にインタロックするための手 段を有するのが便利である。例えば、一方の部分の内側表面に形成した突起受入 れ手段にぴったり合うように設計された突起を他方の部分の内側表面に有するこ とができる。２つの部分１０、２０が相いに合わせられると、検定材料を受け入 れるための中空容器を形成する外側ケーシングが得られる。 この外側ケーシングはケーシングの先端部の近くに流体入り口ポート１４を有 し、ケーシングの基部の近くに検定材料の捕捉領域を見るための窓１６を有して いる。図１Ａ、１Ｃおよび１Ｅに示すように、ケーシング１０の上側部分によっ て形成される窓１６と、ケーシング２０の下側部分によって形成される流体の入 り口ポート１４とはケーシングの互いに反対側に配置される。この構成にするこ とによって、ケーシングの内部に配置された捕捉領域へ汚染物が侵入するのを制 限することが出来る。ケーシングは２つの換気開口部３８を有している。各開口 部はケーシング１０の上側部分がケーシング２０の下側部分と嵌合するケーシン グの先端部のケーシング側面にある。換気開口部３８は検定材料に尿を加えるこ とによって置換された空気がケーシングから出られるようにする。ケーシングは 流体入り口ポート１４の周りに間隔を開けて配置された更に３つの排水 通気口４０を有している。図示した実施例では１つの排水通気口が器具5 の基部 に近い所に配置され、他の２つの排水通気口はケーシング１０の上側部分がケー シング２０の下側部分と嵌め合い結合される器具の側面に配置されているる。後 者の排水通気口４０の１つが展開斜視図１Ｆに示してある。各排水通気口は尿入 り口ポート１４を経てケーシングに入る尿がケーシングから出ることを可能にし 、それによって、水圧に起因するケーシングの溢れを阻止することが出来る。こ の排水通気口４０の存在によって、ユーザがサンプルを過剰に器具に供給した場 合に、ケーシングに配置された検定材料の溢れを少なくすることができる。 図２Ａ−２Ｅおよび図３Ａ−３Ｅはそれぞれ本発明の第２および第３の実施例 を概念的に示している。第１、第２および第３の実施例はケーシングに形成され た排水通気口４０の個数と配置場所が異なる。例えば、実施例２の図２Ａ−２Ｅ ではケーシング１０の上側部分の窓１６から離れて配置された１つの単一の排水 通気口４０を示している。第２の実施例ではケーシング１０の上側部分の排水通 気口４０がケーシング２０の下側部分の尿入り口ポート１４の真上に配置される 。第３の実施例の図３Ａ−３Ｅはケーシング１０の上側部分とケーシング２０の 下側部分とが嵌め合い結合する器具の基部に配置された単一の排水通気口４０を 示している。 ケーシングは検定材料の上に形成されたコントロール領域を見るための窓の下 流すなわち先端にコントロール開口部を有している。捕捉領域は被分析物捕捉領 域の下流に位置する検定材 料の上に配置するのが好ましい。コントロール領域によっ使用中に器具が正しく 機能したかどうかをユーザはチェックできる。使用に適した好ましいコントロー ル領域と好ましい試薬は同日出願の米国特許出願第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿号［ 代理人整理番号ＣＷＰ−０２４］に記載されている。その内容は参考として本発 明に含まれる。 「検定材料」と言う用語は、尿サンプル内の予め選択された被分析物の存在を 検出するために用いられる任意の材料、好ましくは吸着材料を意味する。「捕捉 領域」という用語は予め選択された被分析物を直接或いは間接的に拘束(binding )することが出来る検定材料の領域を意味する。直接的な拘束では予め選択され た被分析物が例えば検定材料の捕捉領域に固定した被分析物に対する抗体のよう な固定された結合拘束パートナに拘束される。間接的な拘束では予め選択された 被分析物が例えば被分析物に対する抗体ビオチン複合物(conjugate)のような結 合拘束パートナに拘束され、結合拘束パートナは例えば検定材料の捕捉領域内に 固定されたストレプタビディン(streptavidin)のような捕捉成分に拘束される。 ここに示すように、検定材料は、更に尿サンプル供給領域を形成する。「尿サ ンプル供給領域」という用語は捕捉領域から離れて配置されたケーシング内に配 置されることが好ましい領域を意味する。尿が尿流から尿入り口ポートに直接供 給される場合には、尿はケーシングに入って、尿サンプル供給領域と接触する。 尿供給領域と捕捉領域とは流体流路によって接続するのが好ましい。この流体流 路によって尿サンプル供給領域と接 触した尿は吸収移送によって捕捉領域へ流れることができる。従って、検定材料 の捕捉領域は尿サンプル供給領域の下流に位置するということは理解できよう。 検定材料は、ケーシング内に閉じ込められた場合に尿サンプル内の被分析物の 存在を検出することが可能な単一要素で構成してもよいが、尿サンプル中の被分 析物を検出する時にケーシング内に閉じ込められた時に相互に協調し合う複数の 要素にすることもできる。しかし、本発明の理解には検定材料の選択は重要では ない。本発明では当該技術分野でよく知られ、よく説明されている多数の検定材 料を用いることが出来る。 特定の好ましい実施例で用いられる検定材料は３種類の協調作用する要素、詳 細には尿サンプル吸収材料と、２相性色層分析基質(biphasic chromatographic substrate)と、貯蔵性吸収材料とで構成される。これらについては同時に出願し た米国特許出願第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿号［代理人整理番号ＣＷＰ−０２４］に 詳細に記載されている。尿サンプル吸収材料、２相性色層分析基質および貯蔵性 吸収材料は全て相いに流体連通しているので、尿サンプル吸収性材料に供給され た尿は吸収移送によって２相性色層分析基質を通過し、貯蔵性吸収材料に到達す る。 好ましい実施例では、尿サンプル吸収材料がケーシング内に隣接して配置され 、尿サンプル入り口ポートと流体連通し、従って、尿サンプル供給領域の役目を する。尿サンプル供給領域の吸収材料は尿サンプルから不純物、粒子物質および 妨害因子を除去するフィルタとしも作用する。尿サンプル吸収材料には 尿サンプルの吸収および２相性色層分析媒体への移送を容易にす吸湿親水性材料 であるのが好ましい。この材料としては酢酸セルロース、親水性ポリエステル、 これらと同様な特質を持つ他の材料が含まれる。同様に吸収性材料を組合せて使 用することもできる。好ましい材料はボンデッド(bonded)酢酸セルロース、ボン デッドポリオレフィンや例えば American Filtrona社（リッチモンド、ＶＡ）か ら商業的に入手可能な材料のような親水性ポリエステルである。その他の好まし い材料には、例えばＡｈｌｓｔｒｏｍ 939やＡｈｌｓｔｒｏｍ 1281 のような吸 収紙が含まれる。サンプル吸収剤は例えば血清アルブミン（ＢＳＡ）およびトリ トンＸ−100 のような非イオン界面活性剤を含む緩衝溶液で被覆するのが好まし い。ＢＳＡ及び界面活性剤の存在は被分析物の非特定性吸収を最小限に抑制する 。この目的のためには濃度約３％のＢＳＡと、約 0.1％の界面活性剤が効果的で ある。 好ましい実施例では尿サンプル吸収材料から離れるか、その下流に解放領域お よび流体流路によって結合された捕捉領域を形成する２相性色層分析基質を備え る。この好ましい配列構成では解放領域は捕捉領域の上流に位置する。解放領域 は吸収紙を含み、捕捉媒体はニトロセルロース膜を含むのが好ましい。解放およ び捕捉媒体は両方とも透明なプラスチック薄膜またはシート上に積層するのが好 ましい。解放媒体上には(1)被分析物上の第１エピトープと反応して、例えばコ ロイド状の金粒子のような視覚的に検出可能なマーカーによって標識化された第 １のモノクローナル抗体を含む第１の結合拘束部材と、(2)標 識化された抗体の下流に配置されたビオチン化されたモノクローナル抗体を含む 捕捉可能な成分が配置される。ビオチン化された抗体は、被分析物上の第２のエ ピトープと反応し、標識化された抗体および被分析物と複合体を形成することが できる。さらに、検定材料上に複合体を捕捉および固定するための捕捉領域を配 置する。この捕捉領域上には複合体のビオチン部分と高い親和力を持つ捕捉成分 、好ましくはストレプタビジンが固定される。 好ましい２相性色層分析媒体を製造するための方法は同日出願した同時係属米 国出願第＿＿＿＿＿＿＿＿号（代理人整理番号ＣＷＰ−０２６）に記載されてお り、その内容は参考として本明細書の一部を成す。要約すれば、解放領域および 捕捉領域は互いに僅かに重なるように配置され、各々の背面に接着剤が配置され る（背面とは試薬を受け入れる側と反対の側）。接着剤は解放または捕捉領域の 孔を満たすことがなく、従って、溶剤が媒体を通って自由に流れることが可能な 任意の感圧接着剤またはホットメルト接着剤にすることができる。本発明に有用 な接着剤は例えば Adhesive Research社から市販されている。本発明の好ましい 実施例では、接着剤が透明な重合体裏当て基材に配置され、次に、重なった解放 および捕捉領域が積層機の積層ローラによって裏当てされた接着剤と共にパック され、捕捉および解放媒体、接着剤および重合体裏当て基材からなる積層体を形 成する。こうして得られた２層基質は試薬を直ちに受入れる状態にある。試薬は 、基質の最上表面上に「縞状」に配置される。試薬を配置し、乾燥した後、必要 に応じて基質を所 定寸法に裁断する。任意の周知の技法によって拡散および非拡散試薬を解放及び 捕捉領域に供給することが出来る。本発明の好ましい実施例では、拡散可能な抗 体試薬を媒体の表面に直接供給する方法によって解放領域へ供給して、狭い帯域 を形成するために乾燥される。非拡散試薬は受動的吸収によって捕捉領域へ供給 される。 本発明の好ましい実施例では、２相性色層分析基質から離れて、或いはその下 流に、それと流体連通した貯蔵性吸収材料が配置される。２相性色層分析基質を 越えて配置される吸収性材料の貯蔵器を設けることによって比較的多量の尿およ び尿に含まれる任意の被分析物を２相性色層分析基質を通って導入することが出 来、感度を良くすることができる。この貯蔵性吸収材料は尿サンプル供給領域の 吸収性材料と同じでもよい親水性材料を含むのが好ましい。貯蔵性吸収材は色層 分析基質に沿った毛細管作用を容易にして、ケーシング内に含まれる過剰な尿を 吸収するのに使用される。この貯蔵性吸収材料は例えばＳ＆Ｓ３００、Ｓ＆Ｓ４ ７０およびＳ＆Ｓ９００（Schleicher ＆ Schleicher 社から入手可能）な長い 綿リンター繊維から作られた吸収紙または例えば Whatman３ＭＭ（Whatman社か ら入手可能）のような繊維質材料を含むのが好ましい。 好ましい実施例のでは、尿流からの尿は尿サンプル入り口ポートを通って検定 材料のサンプル供給領域へ向く。尿は次に吸収移送、例えば毛細管作用、芯作用 または簡なる濡れ作用によって尿サンプル供給領域から２相性色層分析材料へ移 され、最終的に貯蔵性材料に移される。尿は２相性色層分析材料を通っ て移送される時に、最初に解放領域に配置された第１のモノクローナル抗体と接 触する。被分析物の尿サンプル中に存在する第１のモノクローナル抗体が尿と接 触すると、尿の中で再形成された状態になり、予め選択された被分析物上の第１ のエピトープと反応する。第１のモノクローナル抗体は例えばコロイド状の金の ような視覚的に検出可能なマーカーによって標識化される。尿は捕捉領域の方へ 移動する時に、解放領域に配置された第２のモノクローナル抗体と接触する。第 ２のモノクローナル抗体が尿と接触すると、尿中で同様に再形成された状態にな り、予め選択された被分析物上の第２のエピトープと反応する。第２のモノクロ ーナル抗体は例えばビオチンのような捕捉可能な成分によって標識化され、従っ て、被分析物、第１モノクローナル抗体および第２モノクローナル抗体が捕捉可 能な複合体を形成するように反応する複合体が捕捉領域に到達して、捕捉領域内 で固定化したステプタビディンと接触する。 本発明の器具および方法は公知の免疫検定手順を用いて既に検出済みであるか 、ポリクローナル抗体またはその断片、モノクローナル抗体またはその断片、生 合成抗体結合サイト、その他の蛋白質を用いたこの種の手順で検出可能な任意の 被分析物を検出するために使用することが出来る。種々の検定プロトコル及び試 薬は基本的に公知であり、例えば米国特許第 4,313,734号および米国特許第 4,3 66,241号を参照されたい。 従って、本発明は結合部材の種類によって制限されないようになっている。例 えば、ポリクローナル抗体およびその断面または例えば米国特許第 5,091,513号 、第 5,132,404号および第 5,258,498 号に開示の生合成抗体サイトをここに開示のモノクローナル抗体と代 えることもできる。従って、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体または特 定の結合特質および事実上あらゆる抗原物質に対して高い親和力を有する生合成 抗体結合サイトは本発明において結合材料または捕捉材料として有用であり、公 知であり、入手可能である。好ましいモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体 または生合成抗体結合サイトは公知であり、かつ、当該技術分野において完全に 公知の技法を用いて調製することができる。抗体の作成と固定化に関するプロト コルは文献にたくさん記載されている。例えば、ポリクローナル抗体及びモノク ローナル抗体の調製についてはＨａｒｌｏｗとＬａｎｅ著の「抗体」、Cold Spr ing Harbor Press発行の研究室マニュアル（1988年）に記載されている。生合成 抗体結合サイトの調製法は米国特許第 5、091,513 号、第 5,132,405号および第 5,258,498号に開示されている。蛋白質を固定化する方法は「生化学および分子 生物学における研究室技法」Ｔｉｊｓｓｅｎ、ｖｏｌ．１５「酵素免疫学の実際 と理論」第１３章「固体相における免疫反応体の固定化」、第297 〜328 頁およ びこの文献に記載された全ての参考資料に記載されている。 本発明の他の観点から、本発明は尿流中の被分析物の存在を検出するための改 良された器具の製造方法を提供する。本方法は、被分析物を拘束する少なくとも １つの被分析物捕捉領域を備えた検定材料を用意し、外側ケーシングを用意する 段階を含む。ケーシングは検定材料を受け入れる中空ハウジングと、ケーシング に入って検定材料と接触するように尿流から尿を直接 供給できるようにする尿入り口ポートと、捕捉領域を観察するために尿入り口ポ ートから離れて設けられた窓と、過剰な尿が尿入り口ポートを通ってケーシング に入り、ケーシングから出ることができるようにしてケーシングの水圧による溢 れを最小限に抑制する少なくとも１つの排水通気口とを規定する。本方法はさら に、ケーシング内に検定材料を閉じ込める段階を含んでいる。 以下、実施例を参照して本発明をさらに詳細に説明する。下記実施例ではテス ト器具については既に説明した添付図面の図１と図２を参照して説明する。妊娠検査 本実施例では、３つのタイプの受胎検査器具の性能をて評価した。３つの器具 の差異は各器具のケーシングに設けた排水通気口の個数と構成だけである。 図１に示す第１の器具では、ケーシングが尿入り口ポートの周りに間隔を保っ て配置された３くの排水通気口を備える。要約すれば、１つの排水通気口はケー シングの末端近くに位置し、残りの２つはケーシングの各側部に沿って位置して いる。この器具では、尿入り口ポートと観察窓はケーシングの反対側に配置され ている。図２に示す第２の器具ではケーシングはケーシングの側部の観察窓と同 じ側にあるが、尿入り口ポートとは反対側のケーシング側部に１つの単一排水通 気口を備えている。第３の器具では、器具のケーシングに排水通気口を備えなか った。各器具のケーシングは射出成形によるポリスチレン製であ った。各器具の２つのインタロック部分、即ち、上側部分と下側部分はケーシン グの上側部分の内側表面に形成された突起受入れ手段にぴったりと嵌め込まれる ように設計された突起がケーシングの下側部分の内側表面に設けられるように作 られている。次に、尿サンプル吸収材料に応じた検定材料、２相性色層分析基質 および貯蔵性吸収材料がケーシング内に閉じ込めた。 ３つの各器具には同じ検定材料アレイが用いた。要約すると、尿サンプル供給 領域として作用する尿サンプル吸収材料にはボンデッド親水性ポリエステルを用 い、２相性色層分析基質上の解放媒体はＳ＆Ｓ９０３紙にした（Ｓｃｈｌｅｉｃ ｈｅｒ ＆Ｓｃｈｕｅｌｌ）。２相性色層分析基質上の捕捉媒体にはニトロセル ロース膜を用いた。２相性色層分析基質の解放及び捕捉媒体は接着剤を用いてポ リエチレンテレフタレートに積層した。貯蔵性吸収材料はＳ＆Ｓ 300紙（Schlei cher ＆ Schuell）にした。各尿サンプル吸収材料の大体の寸法は約5.0 ｘ 1.2 7 ｘ0.25ｃｍ（2.0 ｘ 0.5ｘ 0.1インチ）にした。２相性色層分析基質の解放媒 体の寸法は約 2.8ｘ 0.8ｘ0.06ｃｍ(1.1ｘ0.32ｘ0.025 インチ)であり、そして 、捕捉媒体の場合は、約 2.5ｘ0.8 ｘ0.18ｃｍ（１ｘ0.32ｘ0.007 インチ）にし た。貯蔵性吸収パッドの寸法は約 2.0ｘ0.26ｘ1.06ｃｍ（0.8 ｘ0.1 ｘ0.4イン チ）であった。多数のこれら基質を作成し、尿中のｈＣＧを検出するように処理 した。テスト試薬は15〜30ｎｍコロイド状金粒子（Carter -Wallａce）、ビオチ 化されたアンチ‐ｈＣＧ特定モノクローナル抗体ＣＣＦＯＩ（Carter -Wallａce ）およびストレプタビジンによって接合されたアンチ‐ｈＣＧモノ クローナル抗体２Ｇ９（Carter -Wallａce）にした。各単一過程器具に使われた 試薬の量は金接合 0.048ＯＤ_533nm２Ｇ９の； 0.1μｇビオチン接合ＣＣＦ０１ ；および 0.8μｇステプタビディンにした。試薬は前記のフォーマットで検定材 料上に配置した。プロトコルＩ（事例研究 ） 50人の女性に上記の３種類の単一操作器具のうちの１つが与えられ、尿サンプ ル入り口ポートを通って検定材料の尿サンプル供給体に少なくとも10秒間排尿す るように要求された。各女性は、排尿時間を計り、結果を読み取ることが出来た 時間を記録するように注意された。同様に、モニタ（Carter -Wallａce代表１名 ）がテスト結果と記録された結果時間を読み取った。消費者は正、負および無効 結果を示す消費者指導用図面を使用した。消費者はモニタの補助を受けなかった 。消費者は、結果を無効であると判断する前に５分待つように要求された。吸収 されたサンプル量を定量するために、テスト前およびテスト後に器具の秤量が行 われた。各器具の性能を要約して次の表Ｉに示す。 全ての器具が、検定を実施するために概略同じ量の尿を使ったこと、及び全て の器具の完了時間が概略同じであったことが判明した。しかし、器具１及び２の ケーシングに排水通気口を付けたことによって精度が著しく上昇したこと、そし て、器具ケーシング内に閉じ込められた検定材料が溢れることに起因する無効結 果テストが減少したことが判明した。例えば、排水通 気口のない器具３を用いた結果の５％が、検定材料が溢れたために、無効であっ た。これとは対照的に、排水通気口を備えた器具１又は２を使用した場合には検 定材料の溢れに起因する無効結果は皆無であった。従って、ケーシングへの排水 通気口を付けたことが検定結果の精度と信頼性を著しく改良したことになる。 プロトコルII（多流量テスト研究） 中程度の流量における使用をシミュレートするように設計された別の１組の実 験において、水道水の流量を60〜70ｍｌ／秒に調節して、３種類の各器具の先端 に近い端部に設けられたサンプル入り口ポートに流水を向けて反復テストを行っ た。結果を要約して表IIに示す。 結果から、器具１及び２の使用期間中、検定材料の溢れ発生に起因する無効テ スト結果が皆無であったことが分かる。一方、排水通気口のない器具３の場合に は、水圧に起因する検定材料の溢れによって結果の２０％が無効であった。従っ て、排水通気口が、器具１及び２のケーシング内に配置された検定材料が水圧に より溢れることを最少限に抑制し、それによって検定結果の信頼性を大幅に改良 したことになる。 他の実施例 本発明の精神および本質的特性から逸脱することなしに、上記以外の他の特殊 実施例を実現することができる。従って、ここに示した実施例は単に明のための ものであり、限定的な意味を持たないものである。本発明の適用範囲は添付請求 の範囲によって示されるものであり、請求項範囲に含まれる一切の改造は本発明 と均等である。 本発明の他の実施例は下記請求の範囲に含まれる。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９７年４月１１日 【補正内容】 この国際特許第ＷＯ88/08534号に記載の単一操作器具は流体サンプル受け部材 を介してケーシングの外部と連通した多孔質検定材料を収容した中空ケーシング を有している。使用時にユーザはケーシングから突き出た流体サンプル受け部材 に流体テストサンプルを供給する。その後、キャリアー材料が通過する間に流体 サンプルはケーシングに入り、キャリアー材料上に配置された捕捉領域へ移動す る。捕捉領域は予め選定された被分析物と結合する手段を有している。流体サン プルが被分析物を含んでいる場合には、流体サンプルが捕捉領域に来たときに被 分析物が捕捉領域に拘束される。拘束された被分析物は捕捉領域で視覚化するこ とができる。同様な形状の器具は1992年１月23日公表の国際特許第ＷＯ92/01226 号にも記載されている。 しかし、この単一操作器具を使用した場合には無効テスト結果が生じる可能性 があるということが判明した。特に、流体サンプルがケーシングに形成された尿 入り口ポートを通ってその中に閉じ込められた検定材料へ直接供給される器具で はこの傾向が著しい。 本発明の目的は、体液、特に尿が尿流から器具内に配置された検定材料へ直接 供給される場合に、予め選択された被分析物が体液内に存在することを高い信頼 性で検出するための単一操作で実施できる改良された検出器具を提供することに ある。 本発明の他の目的は、この単一操作器具を用いて予め選択された被分析物を検 出する方法を提供することにある。 本発明の更に他の目的は、上記の単一操作による検出器具の製造方法を提供す ることにある。 本発明の上記およびその他の目的および特徴は下記の記載、図面および請求の 範囲から明瞭に理解できよう。 シングの溢れを阻止することが出来る。この排水通気口４０の存在によって、ユ ーザがサンプルを過剰に器具に供給した場合に、ケーシングに配置された検定材 料の溢れを少なくすることができる。 図２Ａ−２Ｅおよび図３Ａ−３Ｅはそれぞれ本発明の第２および第３の実施例 を概念的に示している。第１、第２および第３の実施例はケーシングに形成され た排水通気口４０の個数と配置場所が異なる。例えば、実施例２の図２Ａ−２Ｅ ではケーシング１０の上側部分の窓１６から離れて配置された１つの単一の排水 通気口４０を示している。第２の実施例ではケーシング１０の上側部分の排水通 気口４０がケーシング２０の下側部分の尿入り口ポート１４の真上に配置される 。第３の実施例の図３Ａ−３Ｅはケーシング１０の上側部分とケーシング２０の 下側部分とが嵌め合い結合する器具の基部に配置された単一の排水通気口４０を 示している。 ケーシングは検定材料の上に形成されたコントロール領域を見るための窓の下 流すなわち先端にコントロール開口部を有している。捕捉領域は被分析物捕捉領 域の下流に位置する検定材料の上に配置するのが好ましい。コントロール領域に よっ使用中に器具が正しく機能したかどうかをユーザはチェックできる。使用に 適した好ましいコントロール領域と好ましい試薬は1996年11月７日に公表された 国際特許第ＷＯ96/325123 号に記載されている。 「検定材料」と言う用語は、尿サンプル内の予め選択された被分析物の存在を 検出するために用いられる任意の材料、好ま しくは吸着材料を意味する。「捕捉領域」という用語は予め選択された被分析物 を直接或いは間接的に拘束（ビンディング）することが出来る検定材料の領域を 意味する。直接的な拘束では予め選択された被分析物が例えば検定材料の捕捉領 域に固定した被分析物に対する抗体のような固定された結合拘束パートナに拘束 される。間接的な拘束では予め選択された被分析物が例えば被分析物に対する抗 体ビオチン複合物のような結合拘束パートナに拘束され、結合拘束パートナは例 えば検定材料の捕捉領域内に固定されたストレプタビディンのような捕捉成分に 拘束される。 ここに示すように、検定材料は、更に尿サンプル供給領域を形成する。「尿サ ンプル供給領域」という用語は捕捉領域から離れて配置されたケーシング内に配 置されることが好ましい領域を意味する。尿が尿流から尿入り口ポートに直接供 給される場合には、尿はケーシングに入って、尿サンプル供給領域と接触する。 尿供給領域と捕捉領域とは流体流路によって接続するのが好ましい。この流体流 路によって尿サンプル供給領域と接触した尿は吸収移送によって捕捉領域へ流れ ることができる。従って、検定材料の捕捉領域は尿サンプル供給領域の下流に位 置するということは理解できよう。 検定材料は、ケーシング内に閉じ込められた場合に尿サンプル内の被分析物の 存在を検出することが可能な単一要素で構成してもよいが、尿サンプル中の被分 析物を検出する時にケーシング内に閉じ込められた時に相互に協調し合う複数の 要素にすることもできる。しかし、本発明の理解には検定材料の選択は 重要ではない。本発明では当該技術分野でよく知られ、よく説明されている多数 の検定材料を用いることが出来る。 特定の好ましい実施例で用いられる検定材料は３種類の協調作用する要素、詳 細には尿サンプル吸収材料と、２相性色層分析基質と、貯蔵性吸収材料とで構成 される。これらについては1996年11月７日に公表された国際特許第ＷＯ96/32512 3 号に記載されている。尿サンプル吸収材料、２相性色層分析基質および貯蔵性 吸収材料は全て相いに流体連通しているので、尿サンプル吸収性材料に供給され た尿は吸収移送によって２相性色層分析基質を通過し、貯蔵性吸収材料に到達す る。 好ましい実施例では、尿サンプル吸収材料がケーシング内に隣接して配置され 、尿サンプル入り口ポートと流体連通し、従って、尿サンプル供給領域の役目を する。尿サンプル供給領域の吸収材料は尿サンプルから不純物、粒子物質および 妨害因子を除去するフィルタとしも作用する。尿サンプル吸収材料には尿サンプ ルの吸収および２相性色層分析媒体への移送を容易にす吸湿親水性材料であるの が好ましい。この材料としては酢酸セルロース、親水性ポリエステル、これらと 同様な特質を持つ他の材料が含まれる。同様に吸収性材料を組合せて使用するこ ともできる。好ましい材料はボンデッド酢酸セルロース、ボンデッドポリオレフ ィンや例えば American Filtrona 社（リッチモンド、ＶＡ）から商業的に入手 可能な材料のような親水性ポリエステルである。その他の好ましい材料には、例 えばＡｈｌｓｔｒｏｍ 939やＡｈｌｓｔｒｏｍ 1281 のような吸収紙が含まれる 。サンプル吸収剤は例えば血清アルブミン（ＢＳＡ） およびトリトンＸ−100 のような非イオン界面活性剤を含む緩衝溶液で被覆する のが好ましい。ＢＳＡ及び界面活性剤の存在は被分析物の非特定性吸収を最小限 に抑制する。この目的のためには濃度約３％のＢＳＡと、約 0.1％の界面活性剤 が効果的である。 好ましい実施例では尿サンプル吸収材料から離れるか、その下流に解放領域お よび流体流路によって結合された捕捉領域を形成する２相性色層分析基質を備え る。この好ましい配列構成では解放領域は捕捉領域の上流に位置する。解放領域 は吸収紙を含み、捕捉媒体はニトロセルロース膜を含むのが好ましい。解放およ び捕捉媒体は両方とも透明なプラスチック薄膜またはシート上に積層するのが好 ましい。解放媒体上には(1)被分析物上の第１エピトープと反応して、例えばコ ロイド状の金粒子のような視覚的に検出可能なマーカーによって標識化された第 １のモノクローナル抗体を含む第１の結合拘束部材と、(2)標識化された抗体の 下流に配置されたビオチン化されたモノクローナル抗体を含む捕捉可能な成分が 配置される。ビオチン化された抗体は、被分析物上の第２のエピトープと反応し 、標識化された抗体および被分析物と複合体を形成することができる。さらに、 検定材料上に複合体を捕捉および固定するための捕捉領域を配置する。この捕捉 領域上には複合体のビオチン部分と高い親和力を持つ捕捉成分、好ましくはスト レプタビジンが固定される。 好ましい２相性色層分析媒体を製造するための方法は1996年11月７日に公表さ れた国際特許第ＷＯ96/34738号に記載されて いる。その内容を要約すれば、解放領域および捕捉領域は互いに僅かに重なるよ うに配置され、各々の背面に接着剤が配置される（背面とは試薬を受け入れる側 と反対の側）。接着剤は解放または捕捉領域の孔を満たすことがなく、従って、 溶剤が媒体を通って自由に流れることが可能な任意の感圧接着剤またはホットメ ルト接着剤にすることができる。本発明に有用な接着剤は例えば Adhesive Rese arch社から市販されている。 請求の範囲 １．可視で検出可能な被分析物を結合拘束する試薬からなる解放領域と、その下 流で被分析物を結合拘束する固定化された捕捉試薬からる捕捉領域とを規定する る検定材料と、ケーシングとを有し、このケーシングは、 検定材料を閉じ込める中空ハウジングと、 尿流から直接供給される尿がケーシングに入って解放領域の上流の検定材料と 接触できるようにする尿入り口ポートと、 捕捉領域を観察するための尿入り口ポートから離れた位置に設けられた窓と、 尿入り口ポートを経てケーシングに入る尿がケーシングから出ることができる ようにして、水圧に起因するケーシング内に配置された解放材料または検定材料 の捕捉領域の溢れを最小限に抑制する少なくとも１つの解放領域の上流の排流通 気口と、を有する、尿流中の被分析物の存在を検出する器具。 ２．尿の吸収移送を可能にする捕捉領域から離れた位置に配置された尿サンプル 供給領域と、その下流の可視で検出可能な被分析物を結合拘束するための試薬を 有する解放領域と、その下流の被分析物を結合拘束する固定化された捕捉試薬と を有する捕捉領域を規定する検定材料と、ケーシングとを有し、このケーシング が、 検定材料を閉じ込める中空ハウジングと、 尿サンプル供給領域に隣接して尿流から直接供給される尿が ケーシングに入って尿サンプル供給領域において検定材料と接触でいんきるよう にする尿入り口ポートと、 捕捉領域を観察するために尿入り口ポートから離れた位置に配置された窓と、 解放領域の上流に位置し、尿入り口ポートを経てケーシングに入る尿がケーシ ングから出られるようにしてケーシング内に配置された検定材料を溢れさせるよ うな尿の蓄積を最小限に抑制するための少なくとも１つの排流通気口と を規定する、尿流中の被分析物の存在を検出する器具。 ３．ケーシングが３つの排流通気口を有する請求項１または２に記載の器具。 ４．ケーシングが１つの排流通気口を有する請求項１または２記載の器具。 ５．窓がケーシングの尿入り口とは反対側の側面にある請求項１または２に記載 の器具。 ６．被分析物拘束試薬が抗体である請求項１または２記載の器具。 ７．抗体がモノクロナール抗体である請求項６に記載の器具。 ８．抗体が抗絨毛性ゴナドロピン抗体である請求項６に記載の 器具。 ９．抗体がコロイド状金粒子と接合している請求項６に記載の器具。 10．捕捉試薬がストレプタビジンである請求項１または２に記載の器具。 11．請求項１または２記載の器具を使用する段階を含むことを特徴とする被分析 物を含む可能性のある尿流中の被分析物の存在を検出する方法。 12．下記(1)〜(3)からなることを特徴とする、尿流中の被分析物の存在を検出す る器具の製造方法： (1) 可視で検出可能な被分析物拘束試薬からなる解放領域と、 その下流の被分析物を結合高速する固定化された捕捉試薬からなる捕捉領域 からなる検定材料を用意し、 (2) 検定材料を受ける中空ハウジングと、尿流から直接供給される尿がケーシン グに入って検定材料と接触できるようにする尿入り口ポートと、捕捉領域を観察 するために尿入り口ポートから離れた位置に配置された窓と、尿入り口を経てケ ーシングに入る過剰な尿がケーシングから出ることができるようにして水圧に起 因するケーシングの溢れを最小限に抑制するためのケーシング内に配置した検定 材料の解放領域の上流に設けた少なくとも１つの排水通気口とで構成されるケー シングを用意し、 (3) ケーシング内に検定材料を閉じ込める。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 チェング，イェク−シュン アメリカ合衆国 18901 ペンシルヴェニ ア，ドーイルズタウン，スリープルチェー ス ドライブ 130 (72)発明者 ボイル，メアリー ベス アメリカ合衆国 08534 ニュージャージ ー，ペニングトン，スカダー コート 16

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．被分析物を結合拘束するための捕捉領域を規定する検定材料と、ケーシング とで構成され、このケーシングが、 検定材料を閉じ込める中空ハウジングと、 尿流から直接供給される尿がケーシングに入って検定材料と接触できるように するための尿入り口ポートと、 捕捉領域を観察するために尿入り口ポートから離れた位置に設けられた窓と、 尿入り口ポートを経てケーシングに入る過剰な尿がケーシングから出られよう にして水圧に起因するケーシングの溢れを最小限に抑制するための少なくとも１ つの排水通気口と、 を有する尿流中の被分析物の存在を検出するための器具。 ２．検定材料が尿を吸収移送可能な捕捉領域から離れた位置に配置された尿サン プル供給領域を規定する吸収材料で構成される請求項１記載の器具。 ３．尿を吸収移送可能な捕捉領域から離れた位置に配置された尿サンプル供給領 域を規定する吸収材料からなる検定材料と、 ケーシングとで構成され、このケーシングが、 検定材料を閉じ込める空洞ハウジングと、 尿流から直接供給される尿がケーシングに入って検定材料と接触できるように する尿入り口ポートと、 捕捉領域を観察するために尿入り口ポートから離れた位置に 形成されり窓と、 尿入り口ポートを経てケーシングに入る過剰な尿がケーシングから出ることが できるようにして、水圧に起因するケーシングの溢れを最小限に抑制するための 少なくとも１つの排水通気口と、 を有し、 検定材料は、尿流が尿入り口ポートを経て尿サンプル供給領域に向った時に被 分析物が吸収移送によって検定材料に沿って移動し、捕捉領域に拘束されるよう に、ケーシング内に配置されている、尿流中の被分析物の存在を検出するための 器具。 ４．ケーシングが尿入り口ポートの周りに間隔を保って配置された３個の排水開 口部を形成する請求項１、２または３に記載の器具。 ５．窓が尿入り口ポートと反対側のケーシング側部に位置する請求項１、２また は３記載の器具。 ６．水の力で移動された尿がケーシングを溢れさせるのを抑制するためのケーシ ング内に位置するダムを形成するリブ部材を有する請求項１、２または３記載の 器具器具。 ７．ケーシングの内側表面がリブを規定する請求項６記載の器具。 ８．外側ケーシングと、この外側ケーシング内に閉じ込められた検定材料とを有 し、 外側ケーシングが、 検定材料を受ける中空ハウジングと、 尿流から直接供給された尿がケーシングに入ることができるようにケーシング の先端近くに配置された尿入り口ポートと、 検定材料上の捕捉領域を観察するためのケーシングの基部近くに配置された窓 と、 尿入り口ポートを経てケーシングに入る尿がケーシングから出ることができる ようにして、水圧に起因するケーシングの溢れを最小限に抑制する少なくとも１ つの排水通気口とを有し、 ケーシング内に閉じ込められた検定材料が、 流体入り口ポートの近くに配置され且つそれと流体連通した尿サンプル供給領 域と、 被分析物を拘束する窓の近くに配置された被分析物捕捉領域と、 尿サンプル供給領域と被分析物捕捉領域との間を吸収によって液体サンプルを 移送するための流体通路と を規定し、 尿流が尿入り口ポートを経て尿サンプル供給領域へ向った時に、被分析物が吸 収移送によって流路に沿って捕捉領域まで移動し、そこで被分析物が捕捉領域に 拘束されるようになっている尿流における被分析物の存在を検出するための器具 。 ９．ケーシングが、尿入り口ポートの周りに間隔を開けて配置 された３つの排水開口部を規定する請求項８記載の器具。 10．窓が尿入り口ポートと反対側のケーシング側部に位置する請求項８記載の器 具。 11．被分析物を結合拘束するための捕捉領域を規定する検定材料と、ケーシング とを有し、このケーシングが、 検定材料を閉じ込める中空ハウジングと、 尿流から直接供給される尿がケーシングに入って検定材料と接触できるように するための尿入り口ポートと、 捕捉領域を観察するための窓と を有し、さらに、尿が尿入り口ポートを経て尿流から検定材料へ直接供給される ことによって間違ったテスト結果が発生する頻度を減らすために、水圧に起因す る器具の溢れを抑制するためのケーシングによって規定される手段を有すること を特徴とする、尿流における被分析物の存在を検出するための器具。 12．溢れを抑制するための手段が、尿入り口ポートを経てケーシングに入る過剰 の尿がケーシングから出ることができるように、水圧を散逸させる少なくとも１ つの排水通気口を有する請求項11に記載の器具。 13．水圧で駆動された尿がケーシングを溢れさせることを抑制するためにケーシ ング内に配置されたダムを形成するリブ部材を有する請求項12に記載の器具。 14．ケーシングの内側表面がリブを形成する請求項13に記載の器具。 15．被分析物を含む可能性のある尿流中の被分析物の存在を検出するための方法 において、請求項１、３または８に記載の器具を使用する改良された方法。 16．下記(1)〜(3)からなることを特徴とする、尿流中の被分析物の存在を検出す る器具の製造方法： (1) 被分析物を拘束するための捕捉領域を有する検定材料を用意し、 (2) 検定材料を受ける中空ハウジングと、尿流から直接供給される尿がケーシン グに入って検定材料と接触できるようにする尿入り口ポートと、捕捉領域を観察 するために尿入り口ポートから離れた位置に配置された窓と、尿入り口ポートを 経てケーシングに入る過剰な尿がケーシングから出ることができるようにして水 圧に起因するケーシングの溢れを最小限に抑制するための少なくとも１つの排水 通気口とで構成されるケーシングを用意し、 (3) ケーシング内に検定材料を閉じ込める。