JPH11509865A

JPH11509865A - ５―（２―（４―（１，２―ベンズイソチアゾール―３―イル）―１―ピペラジニル）エチル）―６―クロロ―１，３―ジヒドロ―２（１ｈ）―インドール―２―オン（＝ジプラシドン）のメシレート三水和物、その調製法およびドーパミンｄ２アンタゴニストとしてのその使用法

Info

Publication number: JPH11509865A
Application number: JP9539668A
Authority: JP
Inventors: バスク，フランク，アール; ローズ，キャロル，エイ．
Original assignee: ファイザーインク．
Priority date: 1996-05-07
Filing date: 1997-03-26
Publication date: 1999-08-31
Anticipated expiration: 2017-03-26
Also published as: HN1997000040A; PL329880A1; PL188164B1; IS4878A; DE69720719T2; WO1997042190A1; TW427989B; BG102893A; EA199800909A1; SK282674B6; EP0904273B1; YU17397A; ME00901B; DE69720719D1; BR9708932A; MY128051A; KR100333214B1; AR007003A1; ATE236902T1; AP9700978A0

Abstract

(57)【要約】本発明は、５−（２−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル）エチル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンのメシレート三水和物、このメシレート三水和物を含む医薬組成物、および精神病を治療するためこのメシレート三水和物を使用する方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】５−（２−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１− ピペラジニル）エチル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２（１Ｈ）− インドール−２−オン（＝ジプラシドン）のメシレート三水和物、その調製法およびドーパミンＤ２アンタゴニストとしてのその使用法発明の背景本発明は、５−（２−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）− １−ピペラジニル）エチル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンのメシレート三水和物（以後゛ジプラシドンメシレート三水和物゛）、ジプラシドンメシレート三水和物を含む医薬組成物、および精神病を治療するためジプラシドンメシレート三水和物を投与する方法に関する。ジプラシドンは、効力ある精神病治療薬であり、従って、精神分裂病、偏頭痛疼痛および不安を含む種々の疾患を治療するのに有用である。米国特許５，３１２，９２５は、ジプラシドン塩酸塩一水和物について述べており、ジプラシドン塩酸塩一水和物が、実質的に吸湿性が安定であり、カプセル剤または錠剤の製造中の有効成分の重量変化と関係する潜在的問題を軽減すると述べている。米国特許５，３１２，９２５は、参照によりその全体を本明細書に含めるものとする。しかしながら、ジプラシドン塩酸塩一水和物は、水性溶解度が低く、結果として、注射用剤形よりもカプセル剤または錠剤処方が適している。ジプラシドンメシレート三水和物も、吸湿安定性を有する。ジプラシドンメシレート三水和物は、塩酸塩一水和物に比較してメシレート三水和物を注射用剤形として、より好適にする、塩酸塩一水和物に比較して著しく大きい水性溶解度を有するという有利性が加わる。更に、ジプラシドンメシレートの４つの結晶形の内、メシレート三水和物は、大気条件下で水性媒体中で最も熱力学的に安定である。これは、水性媒体を含む終始変わらない正確な剤形の調製にとってジプラシドンメシレート三水和物を都合のよい好適なものにする。発明の概要本発明は、５−（２−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）− １−ピペラジニル）エチル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンのメシレート三水和物に関する。また、本発明は、精神分裂病、偏頭痛疼痛または不安のような精神疾患の治療用医薬組成物であって、この疾患を治療するのに効果的である量の５−(２−(４ −（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル)エチル)− ６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンのメシレート三水和物および薬学的に許容することのできる担体を含む前記医薬組成物に関する。また、本発明は、ヒトを含む哺乳類における、精神分裂病、偏頭痛疼痛または不安のような精神疾患を治療する方法であって、この疾患を治療するのに効果的である量の５−（２−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１ −ピペラジニル）エチル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール −２−オンのメシレート三水和物をこの哺乳類に投与することを含む前記方法に関する。図面の説明図１は、強度（Ｃｐｓ）対回析角（２−シータ度）として表したジプラシドンメシレート三水和物のＸ線粉末回析スペクトルを描写する。図２は、単結晶Ｘ線結晶学分析により測定されるようなジプラシドンメシレート三水和物の構造を描写する。図３は、ジプラシドンメシレート三水和物（角柱状結晶）の顕微鏡写真を示す。下記の表１は、回析角(２−シータ)、ｄ−間隔、最大強度(ｍａｘ．ｉｎｔ．) および相対強度（ｒｅｌ．ｉｎｔ．）により、図１のスペクトルから得た選択したピークを同定している。発明の詳細な説明ジプラシドンメシレートは、４つの異なる結晶形：ジプラシドンメシレート無水和物（木ずり状結晶）、ジプラシドンメシレート二水和物（木ずり状結晶）、ジプラシドンメシレート二水和物（針状結晶）、およびジプラシドンメシレート三水和物（角柱状結晶）で存在する。それぞれの結晶形は、異なる粉末Ｘ線回析図、異なる単結晶Ｘ線、および顕微鏡写真により観察することのできる異なる結晶形状のような異なる特性を有する。ジプラシドンメシレート二水和物の木ずり及び針状結晶ならびにジプラシドン無水和物の木ずり状結晶は、ジプラシドンメシレート三水和物（図３）の角柱状結晶と著しく異なって比較的長く薄い。ジプラシドンメシレート無水和物結晶は、ジプラシドン二水和物木ずり状結晶と形は似ているが、別物である。図３の顕微鏡写真は、ハロゲンランプ、双眼接眼レンズ、偏光フィルターおよび、ソニー(Sony)のカラープリンターがついたソニーの３ｃｃｄビデオカメラを装備したオリンパス(Olympus)の偏光顕微鏡（モデルＢＨ−２）を用いて得られた。ジプラシドンメシレート三水和物の特徴的Ｘ線粉末回析スペクトルを、図１に示す。単結晶Ｘ線結晶学分析により測定されるようなジプラシドンメシレート三水和物の構造を、図２に示す。図１のＸ線粉末回析スペクトルおよび図２の単結晶Ｘ線は、シーメンス(Siemens)Ｒ３ＲＡ／ｖ回析計により測定した。ジプラシドンメシレート三水和物は、その９．６±１．０のカールフィッシャー（ＫＦ）値により示されるその水分含量により更に特徴付けられる。ジプラシドンメシレート二水和物（木ずり及び針状）は、本明細書と同時に出願された゛５−（２− （４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル）エチル）−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン゛と題する同時係属中の米国仮出願物（ファイザー(Pfizer)摘要番号ＰＣ９５７３）の主題である。前述の同時係属中の米国仮出願物は、参照によりその全体を本明細書に含めるものとする。室温で水性媒体において、ジプラシドンメシレート三水和物は、４つのジプラシドンメシレート形の中で最も熱力学的に安定な形である。結果として、メシレート三水和物は、水性媒体を含む剤形にとって好ましいメシレート形である。特に、メシレート三水和物は、非経口投与用水性剤形にとって特に好適である。無水メシレート形は、空気（湿度）に露出した場合、吸湿性であることを見い出した。これは、有効成分の重量が、１回分の用量調製の過程の間に変化することから、用量の処方を困難にする。３つのジプラシドンメシレート含水結晶形の相対熱力学的安定性を、結晶形の混合物を平衡にした一連の架橋実験で測定した。架橋実験では、２００ｍｇの試料を、室温（２２−２５℃）で水中（４ｍＬ）で平衡にした。ジプラシドンメシレートの２つの異なる同定された多形相の９０／１０（ｗ／ｖ）および１０／９０（ｗ／ｖ）混合物のそれぞれ２つの試料（角柱状物質対二水和物（木ずり状）、角柱状物質対二水和物（針状）、二水和物（針状）対二水和物（木ずり状））を、評価した。平衡後（１２−１３日）、固形物を多形相の変化について評価し、上澄をＨＰＬＣにより測定して溶解度を測定した。相互変換に対する結晶形の安定性は、下記の表２に示すような、結晶形の溶解度で観察された傾向に従うことが判明した。ジプラシドンメシレート三水和物は、二水和物形よりも熱力学的に好都合である。４つのジプラシドンメシレート形のそれぞれは、室温で水中で０．０８ｍｇ／ｍｌの溶解度を有するジプラシドン塩酸塩一水和物よりも著しく好適である。４つのジプラシドンメシレート形の溶解度を、下記の表２に示す。ジプラシドンメシレート三水和物は、上述した米国特許５，３１２，９２５のカラム４の２２−４３行に記載の通りに調製される遊離塩基（ジプラシドン）から調製することができる。遊離塩基は、米国特許５，３３８，８４６に記載の通りに調製することもでき、この開示物は、参照によりその全体を本明細書に含めるものとする。意図する用途が、注射用処方物としてである場合、発熱性物質非含有および微小片非含有条件下で調製を行うのが好ましい。微小片非含有溶媒おて濾過することにより調製することができる。ジプラシドンメシレート三水和物は、約３：７から約２７：３の有機溶媒／水の比率で水および有機溶媒、好ましくはテトラヒドロフランの混合物と遊離塩基とを１０℃から３０℃の温度範囲、好ましくは室温（約２２−２５℃）で混合することにより調製する。好ましくは、ＴＨＦ／水の比４：７．５（遊離塩基１単位あたりのｖ／ｖ）を用いる。次いで、混合物を、攪拌しながら約５０℃の温度に加熱する。次いで、メタンスルホン酸の希釈溶液を調製（１：４ｗ／ｗの酸／水）して１．２当量の酸を提供し、次いで、これを、遊離塩基を含む組成物に、好ましくは３０から６０分にわたって徐々に加える。次いで、反応混合物を、光から保護しながら約３０分間還流加熱（約６５℃）する。混合物を加熱した後、徐々に室温に冷ます。混合物を冷ましている間に、ジプラシドンメシレート三水和物は、混合物から晶出し始める。混合物を一旦室温に冷ましたならば、完全な晶出を保証するために少なくとも更に１時間攪拌すべきである。三水和物結晶は、大きい゛黄色がかった゛六角形の角柱状結晶として現れる。三水和物結晶は、ポリ−クロスフィルターを介し組成物から濾過した後、適当な容量のＴＨＦ／水（６５／３５、ｖ／ｖ）溶液および水で連続的に洗浄することができる。室温で乾燥することが可能である場合、結晶の水分含量は、８．９−１０．１％ＫＦの範囲のカールフィッシャー値（三水和物の理論的ＫＦは、９．６％である）を有する。ジプラシドンメシレート三水和物は、経口的にまたは静脈もしくは筋肉内を含めて非経口的に投与することができる。非経口投与には、水の使用が要求される場合、注射用滅菌水（ＳＷＩ）を用いるのが好ましい。筋肉内注射を介した投与が好ましい。筋肉注射にとって好ましい組成物は、担体としてスルホキシブチル β−シクロデキストリンと組み合わせたジプラシドンメシレート三水和物であり、好ましくは、担体に対する三水和物の比率１：１０（ｗ／ｗ）で調製する。スルホキシβ−シクロデキストリンと組み合わせたジプラシドンメシレート三水和物を含有する組成物は、本明細書と同時に出願された゛包接錯体の製法゛（ファイザー摘要番号ＰＣ９５６３）、および本明細書と同時に出願された゛アリール− 複素環式化合物の包接錯体゛（ファイザー摘要番号ＰＣ８８３８）と題した同時係属中の米国仮出願物で述べられた通りに調製することができる。前述の同時係属中の米国仮出願物の両方を、参照によりその全体を本明細書に含めるものとする。ジプラシドンメシレート三水和物の効果的な用量は、意図する投与経路、治療しようとする適応症、ならびに対象者の年齢および体重のような他の因子に依存する。以下の用量範囲において、゛ｍｇＡ゛とは、遊離塩基（ジプラシドン）のミリグラム数を指す。経口用量の推奨範囲は、１回または分割用量で、５−３００ｍｇＡ／日、好ましくは４０−２００ｍｇＡ／日、更に好ましくは４０−８０ｍｇＡ／日である。注射のような非経口投与に推奨される範囲は、２．５ｍｇＡ／日から１６０ｍｇＡ／日、好ましくは５−８０ｍｇＡ／日である。本発明を以下の実施例により具体的に説明するが、本発明は、その細部に制限されるものではない。特に断らない限り、以下の実施例で述べる調製は、微小片非含有および発熱性物質非含有条件下で行った。以下の実施例で用いる場合、ＴＨＦは、テトラヒドロフランを意味し、ＳＷＩは、注射用滅菌水を意味する。実施例１５−［２−［４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１ −ピペラジニル］エチル］−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ −インドール−２−オンの精製清浄な乾燥したガラスの内張りタンクに、４６．８ｋｇの５−[２−[４−(１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル)−１−ピペラジニル]エチル]−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンおよび２８１６．４ＬのＴＨＦを加えた。スラリーを還流加熱し、４５分間維持して濁りのある溶液を形ニフィンコープ（Parker Hannifin Corp.）、レバノン、インジアナにより製造された）で支持された３３インチのスパークラーを介し、より低い平面上の清浄な乾燥したガラスの内張りタンクへと溶液を濾過した。濾過した溶液を真空蒸留により濃縮し、５℃に冷却し、２時間攪拌した。生成物を、遠心機上で濾過により集め、冷（０−５℃）ＴＨＦで洗浄した。生成物を集め、４５℃で真空下で乾燥して４０．５ｋｇの生成物を得た。生成物は、ＨＰＬＣ測定により測定した場合、１０１．５％（標準に対し１００±２％の代表的範囲内）の純度を有した。実施例２５−［２−［４−(１−ベンズイソチアゾール−３−イル)−１−ピペラジニル］エチル］−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンメタンスルホネート三水和物加熱外套、頭上機械的攪拌器、コンデンサー、および温度プローブを装備した２２リットルの三つ首丸底フラスコに１０００ｇの５−［２−［４−（１，２− ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル］エチル］−６−クロロ −１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン、７５００ｍＬのＳＷＩ、および４０００ｍＬのＴＨＦを加えることによりスラリーを作った。フラスコの内容物を、アルミホイルのカバーで光から保護した。スラリーを、攪拌しながら５０℃に加熱した。希釈メタンスルホン酸を、１８８ｍＬのメタンスルホン酸と８１２ｍＬのＳＷＩとを混合することにより調製した。希釈メタンスルホン酸を、滴下漏斗を介して反応混合物に徐々に加えた。反応物を還流加熱（約６５℃）し、反応混合物として形成した暗赤色溶液を加熱した。反応混合物を、還流条件下で約３０分間攪拌した。３０分後、加熱外套を取り外して反応混合物を攪拌しながら徐々に冷ました。反応混合物を、一晩（約１８時間）攪拌しながら冷ました。反応混合物が冷めた処で、生成物が、大きい゛黄色がかった゛六角形角柱状結晶として晶出した。混合物を、大気条件下で１時間攪拌した。生成物を、ポリクロスフィルターを用いブフナー漏斗上で単離し、１５００ｍＬのＴＨＦ／ＳＷＩ（６５／３５，ｖ／ｖ）および１０００ｍＬのＳＷＩで連続して洗浄した。結晶を、ガラスのトレー上に広げ、大気条件下で約９．６％のカールフィッシャー値へと乾燥した。生成物を、１４，０００ｒｐｍの速度で、０．０２７Ｈのプレートを Corp.の製粉機械部により製造された、サミット、ニュージャージー）を介して粉にした。収量は、９４５ｇの生成物であった。生成物の構造を、ＮＭＲにより５−［２−［４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル］エチル］−６−クロロ−１，３−ジヒドロ −２Ｈ−インドール−２−オンメタンスルホネート三水和物として確認した。¹³ C NMR(DMSO-d₆): δ 177.1(0)，163.0(0)，153.0(0)，145.0(0)，132.4(0)，1 29.0(1)，127.8(0)，127.7(1)，127.1(0)，126.5(0)，125.6(1)，124.9(1)，122 .1(1)，110.6(1)，55.9(2)，51.7(2)，47.5(2)，40.7(3)，36.2(2)，27.9(2)．¹ H NMR(DMSO-d₆): δ 10.5(s，1H); 9.8(br．s，1H); 8.2(d，J=8.2Hz，1H); 8.1 (d，J=8.2Hz，1H); 7.6(m，1H)，7.5(m，1H); 7.3(s，1H); 6.9(s，1H); 4.2(m ，2H); 3.7(m，2H); 3.5(m，2H); 3.4(m，2H); 3.1(m，2H); 2.4(s，3H)．ＨＰＬＣによる生成物の評価は、標準のそれに相当する保持時間を有するピークを示した。ＨＰＬＣ条件を、下記の表３にまとめる。実施例３５−［２−［４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル］エチル］−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンメタンスルホネート無水和物加熱外套、頭上機械的攪拌器、コンデンサー、および温度プローブを装備した１２リットルの三つ首丸底フラスコに３５０ｇの５−［２−［４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル］エチル］−６−クロロ− １,３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンおよび７０００ｍＬのイソプロパノールを加えることによりスラリーを作った。スラリーを、攪拌しながら５０ ℃に加熱した。６５．９ｍＬのメタンスルホン酸を、滴下漏斗を介して５０℃の反応混合物に徐々に加えた。スラリーが濃厚になるにつれて５５℃へと僅かな発熱およびスラリーの色が明るくなるのが観察された。反応物を大気中で蒸留して２５％の容量（１７５０ｍＬ）を除去した。スラリーを室温に冷まし、一晩攪拌した。生成物を、焼結ガラス漏斗上で単離し、新たなイソプラパノールで洗浄した。固形物を、ガラスのトレー上に広げ、大気条件下で０．５％のカールフィッシャー値へと乾燥した。収量は、４２０．３ｇの生成物であった。ＨＰＬＣによる生成物の評価は、標準のそれに相当する保持時間を有するピークを示した。ＨＰＬＣ（表３の条件）により測定した生成物の純度は、９９．８％であった。実施例４５−［２−［４−(１−ベンズイソチアゾール−３−イル)−１−ピペラジニル］エチル］−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンメタンスルホネート二水和物（針状結晶）加熱外套、頭上機械的攪拌器、コンデンサー、および温度プローブを装備した１５０ｍＬの三つ首丸底フラスコに５ｇの５−［２−［４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル］エチル］−６−クロロ−１，３ −ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン、３７．５ｍＬの水、および２０ｍＬのＴＨＦを加えることによりスラリーを作った。フラスコの内容物を、アルミホイルのカバーで光から保護した。スラリーを、攪拌しながら６５℃に加熱した。希釈メタンスルホン酸を、１ｍＬのメタンスルホン酸と４ｍＬのＳＷＩとを混合することにより調製した。希釈メタンスルホン酸を、滴下漏斗を介して反応混合物に徐々に加えた。反応物を還流加熱（約６５℃）し、暗赤色溶液を形成した。反応混合物を、還流条件下で約３０分間攪拌した。３０分後、針状の多形相の種晶を、反応溶液に加えた。結晶形成が始まり、加熱をやめて反応物を攪拌しながら徐々に冷ました。冷却中５０℃で、フラスコ内に濃厚な゛ピンクがかった゛スラリーが観察された。水（２０ｍＬ）をフラスコに加えてスラリーを薄めた。生成物を、大気条件下で１時間攪拌した。生成物を、濾紙を用いブフナー漏斗上で単離し、固形物を、大気条件下で約６．６％のカールフィッシャー値へと乾燥した。収量は、６．０３ｇの生成物であった。ＨＰＬＣ（表３の条件）により測定した生成物の純度は、９９．８％であった。実施例５５−［２−［４−(１−ベンズイソチアゾール−３−イル)−１−ピペラジニル］エチル］−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンメタンスルホネート二水和物（木ずり状結晶）加熱外套、頭上機械的攪拌器、コンデンサー、および温度プローブを装備した５００ｍＬの三つ首丸底フラスコに２５ｇの５−［２−［４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル］エチル］−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンおよび３７５ｍＬの水を加えることによりスラリーを作った。フラスコの内容物を、アルミホイルのカバーで光から保護した。スラリーを、攪拌しながら５０−５５℃に加熱した。メタンスルホン酸（５ｍＬ）を、滴下漏斗を介して反応混合物に徐々に加えた。スラリーが濃厚になりスラリーの色が明るくなるのが観察された。反応物を還流加熱（約１００℃）し、約１時間攪拌した。加熱をやめて反応物を攪拌しながら徐々に冷ました。反応溶液を、大気条件下で約１時間攪拌した。生成物を、濾紙を用いブフナー漏斗上で単離し、固形物を、大気条件下で約６．２％のカールフィッシャー値へと乾燥した。収量は、３２．１１ｇの生成物であった。ＨＰＬＣ（表３の条件）により測定した生成物の純度は、９８．７％であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (54)【発明の名称】５―（２―（４―（１，２―ベンズイソチアゾール―３―イル）―１―ピペラジニル）エチル) ―６―クロロ―１，３―ジヒドロ―２（１Ｈ）―インドール―２―オン（＝ジプラシドン）のメシレート三水和物、その調製法およびドーパミンＤ２アンタゴニストとしてのその使用法

Claims

【特許請求の範囲】１．５−（２−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１− ピペラジニル］エチル］−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール− ２−オンメシレート三水和物。２．精神疾患の治療用医薬組成物であって、当該精神疾患の治療に効果的である量の請求項１の化合物および薬学的に許容することのできる担体を含む前記組成物。３．哺乳類における精神疾患を治療する方法であって、当該精神疾患の治療に効果的である量の請求項１の化合物を当該哺乳類に投与することを含む前記方法。４．当該精神疾患が、精神分裂病、偏頭痛疼痛または不安病である、請求項３の方法。５．当該精神疾患が、精神分裂病である、請求項３の方法。６．当該投与が、非経口投与である、請求項３の方法。７．当該非経口投与が、筋肉内注射である、請求項６の方法。