JPH11511166A - 殺草性エチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエートの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 同時の４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１−（５−アミノ−２−フルオロ−４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（「アミン」）のジアゾ化及びジアゾ化アミンによるアクリル酸エチルのアリール化により、殺草性のエチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（「生成物」）を製造する方法が開示される。方法において、以下の試薬が、アセトン中の「アミン」の冷却且つ攪拌溶液に、順次且つ特定の条件下で添加される。塩化第一銅、塩酸、アクリル酸エチル及び亜硝酸ナトリウム。

Description

【発明の詳細な説明】 殺草性エチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジ ヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル ］−４−フルオロベンゼンプロパノエートの製造方法 技術分野 本発明は、殺草性エチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル） −４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー ル−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエートの製造における最後の段 階、Ｍｅｅｒｗｅｉｎジアゾ化及びアリール化反応を実施する改良された方法に 関する。 背景技術 以下の構造 を有する殺草剤は、米国特許第５１２５９５８号に開示され且つクレームされて いる。 通常の実施では、Ｍｅｅｒｗｅｉｎジアゾ化及びアリール化反応は、二つの段 階で実施されている。初めに、アリールアミンは、例えば亜硝酸ナトリウムの水 溶液中でジアゾ化され、次にジアゾ化されたアミンの溶液が、アリール化される べき化合物の溶液に添加される。 米国特許第５１２５９５８号では、殺草剤の製造における最後の段階は、アミ ン４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１−（ ５−アミノ−２−フルオロ−４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリア ゾールのジアゾ化を含んだ。しかし、水溶液中のこのアミンをジアゾ化しようと するとき、２−フルオロ置換基が、対応するフェノールへの加水分解によって失 われることが分かっている。従って、特許に記載されたジアゾ化は、非水性媒体 中において、亜硝酸塩の源として亜硝酸ｔ−ブチルにより従来の２段階で実施さ れた。ジアゾ化されたアミンは、次にアクリル酸エチルに添加されて（アリール 化）、所望の殺草剤を生じた。この方法は、小さいスケールの実験室の製造では 満足できるが、大きなスケールの工業上の生産では満足できない。亜硝酸ｔ−ブ チルの供給が余りにも制限されているばかりでなく、大量生産は、望ましくない 有害な操作である大量のジアゾ化合物を取り扱うことを必要とする。 発明の開示 驚くべきことに、適切な条件下では、２−フルオロ置換基の損失なしにしかも 驚くほど良好な収量で、水性亜硝酸ナトリウムによってジアゾ化及びアリール化 が同時に実施できることが分かった。 ジアゾ化／アリール化の反応の順序は、以下の通りである。 上記のように、通常の実施では、ジアゾニウム塩が先ず製造され、次にアリー ル化される化合物に添加される。本発明の方法では、アミンＡの塩酸塩が、アリ ール化されるべき物質であるアクリル酸エチルの存在下亜硝酸ナトリウムにより ジアゾ化される。亜硝酸ナトリウムによるアミン塩酸塩のジアゾ化により生ずる ジアゾニウムクロリド（Ｄ）は、触媒量の塩化銅（Ｉ）の存在下アクリル酸エチ ルと反応する。反応は、アセトン中低温度で行われる。溶媒としてのアセトンの 使用は、最低量の水中の亜硝酸ナトリウムの使用を可能にする。アセトンは、ま た塩化銅（Ｉ）触媒のリサイクルを助ける。方法の他の利点は、ジアゾ化／アリ ール化の反応が同時に生じ、それ自体と反応するジアゾ化生成物の可能性を最低 にする。 方法は、好ましくは不活性雰囲気例えば窒素中で、アセトン中のアミンＡの溶 液の製造から始まる。アセトン対アミンの有用な比は、１０−３０当量のアセト ン対１当量のアミン、好ましくは２０−２５当量のアセトン対１当量のアミンの 範囲にある。溶液は濾過されて、存在する全ての不溶性の物質を除く。アミン溶 液に、攪拌しつつ、Ｍｅｅｒｗｅｉｎアリール化触媒、例えば塩化銅（Ｉ）又は 塩化銅（ＩＩ）、好ましくは塩化銅（Ｉ）を加え、そして再び不活性雰囲気が好 ましい。（攪拌は、反応全体を通して維持される）。塩化銅（Ｉ）の量は、本発 明の方法では重要である。もし余りに少量で使用されると、反応は遅くなり、そ して最終生成物の収量は低くなる。反応混合物中の余りに多い塩化銅（Ｉ）は、 最終生成物の脱塩素化をもたらす。そのため、塩化銅（Ｉ）対アミンの有用な比 は、０．０５−１．０当量の塩化銅（Ｉ）対１当量のアミン、好ましくは０．１ −０．１５当量対１の範囲にある。反応混合物は、次に０℃以下好ましくは約− １０℃に冷却され、アミン塩は、反応混合物の表面の下に加えられる、濃塩酸又 は無水塩化水素、好ましくは無水塩化水素の添加により製造される。添加中、反 応混合物は、−２０℃から３０℃、好ましくは−１０℃から１０℃の温度に維持 される。アミン塩の製造は、約３０−１２０分、好ましくは約４５−９０分を要 する。アミン塩スラリーに次に添加されるアクリル酸エチルの量は重要である。 大量の過剰のアクリル酸エチルが、この方法から最適の収量を得るのに要求され る。もし過剰が少ないと、最終生成物の収量が低下する。アクリル酸エチル対ア ミンの有用な比は、５−２０当量のアクリル酸エチル対１当量のアミン、好まし くは１０−１５当量対１であることが分かっている。アクリル酸エチルを添加す るのに要する時間は、比較的重要である。しかし、反応混合物の温度は、添加を 通して１０℃以下に維持され、そしてアクリル酸エチルの添加により或る程度コ ントロールされる。反応混合物は、次に約０℃にされ、亜硝酸ナトリウムの水溶 液を反応混合物に添加する。この段階は、本発明の方法において重要な段階であ る。ジアゾ化／アリール化の反応は、同時に生ずる。ジアゾ化の段階中、水は最 低に保持しなければならない。大量の水は、ジアゾ中間体の加水分解をもたらし 、フェノール副生成物を生ずる。副生成物の生成を最小にするために、亜硝酸ナ トリウム対アミンの有用な比は、１．０−２．０当量の亜硝酸ナトリウム対１当 量のアミン、好ましくは１．４−１．７当量の亜硝酸ナトリウム対１当量のアミ ンの範囲にある。水の量を最低に保持するために、ジアゾ化段階の亜硝酸ナトリ ウムの濃水溶液の使用が有利である。亜硝酸ナトリウムの飽和水溶液は、約４０ ％（重量／重量）の亜硝酸ナトリウムを含む。亜硝酸ナトリウムの水溶液の有用 な濃度は、それ故、亜硝酸ナトリウムの約２０−４０％（重量／重量）、好まし くは亜硝酸ナトリウムの３５−４０％である。反応混合物の温度は、またジアゾ 化／アリール化の反応を最適にするのに重要である。１０℃より高い温度は、副 生成物の形成の可能性を増大させる。方法の段階の最適化のための反応混合物の 温度の有用な範囲は、−１０℃から２０℃、好ましくは０−１０℃である。亜硝 酸ナトリウムの水溶液の添加速度は、また収量を最適にするのに重要である。本 発明の方法における添加の早い速度は、生成物の低い収量を招く。添加の最適な 速度は、約１−６時間、好ましくは２−３時間を要する。亜硝酸ナトリウムの水 溶液の添加は、攪拌される反応混合物の表面の下で行われる。反応混合物は、次 に１５−９０分間、好ましくは２０−４０分間攪拌されて、反応を完了する。こ の 点で、８０−８８％の範囲の生成物の粗収率を得る。生成物の純度は、洗浄、次 に蒸留により改善できる。洗浄段階中、温度は約−１０℃から２０℃、好ましく は５−１０℃に維持され、そして好ましい洗浄の配列では、反応混合物は、先ず 希釈水性酸、例えば５％塩酸により洗浄され、次に希釈塩基、例えば５％水酸化 ナトリウムにより洗浄され、最後に塩化ナトリウム溶液により洗浄される。洗浄 段階を完了すると、反応混合物中の揮発性物質、即ちアセトン／アクリル酸エチ ルは、２０−７０ｍｍＨｇ、好ましくは４５−５５ｍｍＨｇの減圧下、３０−８ ０℃、好ましくは４０−６５℃のポット温度で除かれる。揮発性物質の除去は、 アクリル酸エチルの濃度が約５％以下であるとき、完了したと考えられる。アク リル酸エチルは、限定された条件下では重合することが知られている。予防手段 として、抗酸化剤及び遊離基阻害剤を蒸留オーバーヘッドシステムに加える。し かし、重合が、反応、洗浄段階中、又は揮発性物質の除去中に反応容器で生ずる 証拠は存在しない。 生成物のさらなる精製のために、反応生成物を含む非揮発性物質は、ショート ・パス蒸発器又は掃引（ｗｉｐｅｄ）フィルム蒸留器で蒸留できる。蒸留方法の 能率を上げるために、反応生成物は、１００−１４０℃及び１０−２０ｍｍＨｇ 、好ましくは１２０−１３０℃及び１３−１８ｍｍＨｇの蒸発器温度及び圧力で 蒸留器を通して（脱気段階）、全ての残りのアクリル酸エチル又は他の低沸点物 質を除く。脱気反応生成物は、次に１６０−１８０℃及び１．０−５．０ｍｍＨ ｇ、好ましくは１７０−１８０℃及び１．０−２．０ｍｍＨｇの蒸発器温度及び 圧力で蒸留器を一度通す。蒸留器を通る第一の通過からの非揮発性物質は、次に １６０−２００℃及び０．０３−１．０ｍｍＨｇ、ましくは１６０−１８０℃及 び０．０３−０．５ｍｍＨｇの蒸発器温度及び圧力で蒸留器を二回目として通す 。蒸留器を通る供給物の速度は、蒸留器のサイズにより支配される。脱気及び蒸 留の条件が使用する装置に応じて変化することは理解されるだろう。好ましい条 件下の操作は、約９１％の純度（高速液体クロマトグラフィによる測定）で、７ ５−８０％（原料アミンの量に基づく）の蒸留したエチルα−２−ジクロロ−５ −［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ− １Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノ エ ートの代表的な％収率を与える。 実施例 実施例１ エチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ −３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４ −フルオロベンゼンプロパノエートの製造、実験室スケール ２Ｌ容のジャケット付き樹脂フラスコに、温度計、窒素流入管、カーボントラ ップ（アクリル酸エチルの匂いの逃げを最小にするため）に接続した出口管、並 びに次にシリンジポンプに接続した５０ｍＬのシリンジに結合した８インチの大 きな孔のテフロン被覆皮下注射針からなる付属器具を取り付けた。別の容器に、 １４０．４ｇ（０．４６モル、１．０当量）の４−（ジフルオロメチル）−４， ５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１−（５−アミノ−２−フルオロ−４ −クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを６００ｇ（１０．３３ モル、２２．５当量）のアセトンに溶解した。溶液を０℃に冷却し、樹脂フラス コに濾過して入れた。攪拌しつつ、５６．２ｇ（１．５４モル、３．４当量）の 無水塩化水素ガスを次に１５−２０分間トリアゾール／アセトン溶液中に吹き込 んだ。添加完了後、６．１ｇ（０．０６モル、０．１３当量の塩化銅（Ｉ）を添 加した。攪拌を続けつつ、反応混合物を窒素雰囲気下０℃に冷やし、６４０．４ ｇ（６．３３モル、１３．８当量）のアクリル酸エチルを加えた。反応混合物を 再び０℃に冷却し、そして８８．１ｇ（４．９モル、１０．７当量）の水に溶解 した４８．１ｇ（０．６９モル、１．５当量）の亜硝酸ナトリウムの溶液を加え た。亜硝酸塩／水の溶液を、シリンジから約０．４８ｍＬ／分の速度で反応混合 物に加え、針の出口は反応混合物の表面の下であった。完全な添加は、約３．７ ５時間を要旨、その後反応混合物を０℃でさらに４５分間攪拌した。反応を次に ２００ｍＬの水により止め、その後反応混合物を約１５分間攪拌した。有機層を 分離し、そしてそれぞれ２００ｍＬの水性１Ｎ塩酸、２００ｍＬの水、並びに水 性５％水酸化ナトリウム及び酢酸エチルの１：１の混合物（水酸化ナトリウム溶 液及び酢酸エチルの体積はそれぞれ有機層の体積に等しい）の一つの部分により 洗浄した。有機層を次いで真空下７０℃で濃縮すると、１９３．３ｇ（分析８４ ．６％、粗収率８６．４％）のエチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオ ロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４− トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエートを生じた。濃 縮生成物を１６０℃、０．８ｍｍＨｇで２インチの０．２５ｆｔ²のＰｏｐｅ Ｗｉｐｅｄ−Ｆｉｌｍ Ｓｔｉｌｌを通して低沸点不純物を除いた。非揮発性物 質を２２０℃／１ｍｍＨｇで掃引フィルム蒸留器を２回目に通して、高沸点不純 物から生成物を蒸留して、１３４．９ｇ（分析９２％、蒸留した収率６５．６％ ）のエチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒ ドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］ −４−フルオロベンゼンプロパノエートを得た。 実施例２ エチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ −３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４ −フルオロベンゼンプロパノエートの製造、パイロットプラントスケール 数バッチの生成物を以下の方法に従って製造した。アセトン４５７．４ポンド （７．８９Ｌｂ−モル、２２当量）を、圧力の差により２００ガロン容ジャケッ ト付き反応器に入れ、次に１０７ポンド（０．３６Ｌｂ−モル、１．０当量）の ９８％の４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキ ソ−１−（５−アミノ−２−フルオロ−４−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２， ４−トリアゾールを入れた。混合物を攪拌しそして任意に外周温度で濾過して固 体の不純物を除いた。溶液を再び２００ガロン容反応器に入れ、攪拌しそして窒 素によりパージした。これに、次に４．６ポンド（０．０５Ｌｂ−モル、０．１ ３当量）の塩化銅（Ｉ）を加えた。添加を完了すると、混合物を、反応器のジャ ケットを通して冷塩水溶液を循環することにより約−１０℃に冷却した。反応器 を閉め、窒素のパージを停止した。無水塩化水素３２．７ポンド（０．９Ｌｂ− モル、２．５当量）を次に約０．５５Ｌｂ／分の速度で反応混合物の表面の下に 吹き込み、その間反応混合物の温度を−１０℃から１０℃の間に維持した。完全 な添加は、約１時間を要した。添加を完了すると、反応器を大気圧に開放した。 反応混合物の温度は、次に約０℃にされ、そして４８４ポンド（４．８４Ｌｂ− モル、１３．５当量）のアクリル酸エチルを重力により添加した。添加を完了す ると、６９ポンド（３．８３Ｌｂ−モル、１０．６当量）の水中の３７．１ポン ド（４．８４Ｌｂ−モル、１．５当量）の亜硝酸ナトリウムの溶液を、反応混合 物の表面の下に、約０．６ポンド／分の速度で添加した。反応混合物の温度を０ −５℃の間に維持した。完全な添加は約３時間を要し、その後反応混合物を３０ 分間攪拌した。反応混合物の温度を５−１０℃の間に保持しつつ、反応混合物を 、順次１４７ポンドの水、１４６．８ポンドの水性５％塩酸、１５３ポンドの水 性５％水酸化ナトリウム及び１５０ポンドの水により洗浄した。アクリル酸エチ ル及びアセトンを、約６５℃／５０ｍｍＨｇでの蒸留によって反応混合物から除 いた。重合を防ぐために、蒸留したアクリル酸エチル及びアセトンの混合物を、 冷却器と蒸留物受器とを循環する０．１８ポンドの４−メトキシフェノール、０ ．１８ポンドのフェノチアジン及び５６ポンドのトルエンからなる溶液によって 安定化した。残存物一生成物の温度を約４５℃に維持し、それを次なる使用のた めにドラム缶に入れた。粗生成物であるエチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１， ２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエートの収 量は、１５２．２ポンドであった。上記のようにして製造した多数のバッチを集 めた。集めたものを、先ず低圧下で掃引フィルム蒸留器を通して低沸点物質を除 き（脱気）、次に高圧で２回通して蒸留生成物を得た。以下の条件は、掃引フィ ルム蒸留器で使用された。 エチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒド ロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］− ４−フルオロベンゼンプロパノエートの％収率は、６５％（原料アミンの量に基 づいて）であり、純度は９１％（高速液体クロマトグラフィにより測定）であっ た。 実施例３ エチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ −３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４ −フルオロベンゼンプロパノエートの製造、パイロットプラントスケール 数バッチの生成物を以下の方法に従って製造した。１０００ガロン容ジャケッ ト付き反応器を窒素によりパージし、そして５１０．０ポンド（１．７１Ｌｂ− モル、１．０当量）の９８％の４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ− ３−メチル−５−オキソ−１−（５−アミノ−２−フルオロ−４−クロロフェニ ル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを反応器に入れた。これに次に２２．０ ポンド（０．２２Ｌｂ−モル、０．１３当量）の塩化銅（Ｉ）を入れた。反応器 を閉め、再び窒素によりパージした。アセトン２１７８．８ポンド（３７．５７ Ｌｂ−モル、２２．０当量）を次に容積式ポンプにより反応器に入れた。添加が 完了すると、混合物を攪拌しそして−１０℃から０℃の間に反応器のジャケット を通して冷塩水溶液を循環することにより冷却した。無水塩化水素１５５．８ポ ンド（４．２７Ｌｂ−モル、２．５当量）を次に約２．５Ｌｂ／分の速度で反応 混合物の表面の下に吹き込み、その間反応混合物の温度を−１０℃以下に維持し た。無水塩化水素の添加時間は、概して１−２時間で完了した。塩化水素の供給 を完了すると、反応器を大気圧に排気した。反応混合物の温度を次に約０℃にし 、そして２３０５．２ポンド（２３．１Ｌｂ−モル、１３．５当量）のアクリル 酸エチルを容積式ポンプにより添加した。添加を完了すると、４４１．８ポンド の４０重量％（２．５６Ｌｂ−モル、１．５当量）の亜硝酸ナトリウム水溶液を 、反応混合物の表面の下に、約１．８Ｌｂ／分の速度で添加した。反応混合物の 温度を０−５℃の間に維持した。完全な添加は約４時間を要し、その後反応混合 物を３０分間攪拌した。反応混合物に残存する未反応アミン（無溶媒）の量が、 ガ スクロマトグラフィにより約０．５面積％より少なくなったとき、反応は完了し たと考えた。反応完了後、反応混合物の温度を５−１０℃の間に保持し、それぞ れ７００ポンドの５％塩酸水溶液で２回、それぞれ７２９ポンドの５％水酸化ナ トリウム水溶液で２回そして７１５ポンドの１０％塩化ナトリウム水溶液で１回 洗浄した。アクリル酸エチル及びアセトンを、溶液中のアクリル酸エチルの濃度 が約５％より少なくなるまで、１０ｍｍＨｇより低い６５−７５℃での蒸留によ って反応混合物から除いた。重合を防ぐために、蒸留したアクリル酸エチル及び アセトンの混合物を、冷却器と蒸留物受器とを循環する０．２１ポンドの４−メ トキシフェノール、０．２１ポンドのフェノチアジン及び２８ポンドのトルエン からなる溶液によって安定化した。残存物−生成物の温度を約４５℃に維持し、 それを次なる使用のためにドラム缶に入れた。粗生成物であるエチルα−２−ジ クロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５ −オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼ ンプロパノエートの収率は、この時点のこの反応から、約８２％であった。上記 のようにして製造した多数のバッチを集めた。集めたものを、先ず低圧下でショ ートパス蒸留器（ＳＰＥ）を通して低沸点物質を除き（脱気）、次に高圧で２回 通して蒸留生成物を得た。以下の条件は、ＳＰＥで使用された。 ＊攪拌器の速度は、ＳＰＥのサイズに応じて変化し、これらの数値は、８ｆｔ² ＳＰＥに関する。 エチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒド ロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］− ４−フルオロベンゼンプロパノエートの％収率は、８０％（原料アミンの量に基 づいて）であり、純度は９１％（高速液体クロマトグラフィにより測定）であっ た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｌ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (54)【発明の名称】 殺草性エチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メ チル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロ パノエートの製造方法

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．同時に行われる４−ジフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５ −オキソ−１−（５−アミノ−２−フルオロ−４−クロロフェニル）−１Ｈ−１ ，２，４−トリアゾール（「アミン」）のジアゾ化及びジアゾ化アミンによるア クリル酸エチルのアリール化により、エチルα−２−ジクロロ−５−［４−（ジ フルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１Ｈ−１，２ ，４−トリアゾール−１−イル］−４−フルオロベンゼンプロパノエート（「生 成物」）を製造する方法において、「アミン」以外の全ての成分の量が、「アミ ン」の１モル当量に対するモル当量で示されている以下の段階； （ａ）１０−３０当量のアセトン中の「アミン」の攪拌溶液に０．０５−０．５ 当量の塩化第一銅を加える段階； （ｂ）溶液を−２０℃から３０℃の範囲の温度に冷却しそして攪拌している間温 度をその範囲に維持しさらに「アミン」を塩酸塩に転換するのに十分な塩酸を加 える段階； （ｃ）得られるスラリーを攪拌しつつ５−２０当量のアクリル酸エチルに添加し ている間、温度を約１０℃より低い温度に維持する段階； （ｄ）攪拌反応混合物の温度を約０℃にしそして温度を約２０℃より低く維持し つつ１−６時間かけて１．０−２．０当量の亜硝酸ナトリウムを加えさらに１５ −９０分間攪拌を続ける段階； （ｅ）「生成物」を回収する段階 を特徴とする方法。 ２．段階（ｄ）が、温度が０−２０℃の範囲に維持され、その間反応混合物が希 釈水性酸、希釈水性塩基及び塩化ナトリウムの水溶液により順次洗浄される洗浄 段階を伴う請求項１の方法。 ３．段階（ａ）及び（ｂ）が不活性雰囲気下で行われ； ２０−２５当量のアセトンが段階（ａ）で使用され； 段階（ｂ）の温度が−１０℃から１０℃であり、そして塩酸が無水であり； １０−１５当量のアクリル酸エチルが段階（ｃ）で添加され； 段階（ｄ）では、１．４−１．７当量の亜硝酸ナトリウムが、約１０℃より低い 温度で２−３時間かけて２０−４０重量％の亜硝酸ナトリウムを含む水溶液とし て添加され、そして添加後の攪拌が２０−４０分間であり；そして 洗浄段階では、温度が５−１０℃に維持され、水性酸が５％塩酸であり、そして 水性塩基が５％水酸化ナトリウムである 請求項２の方法。