JPH1160571A - 複素環化合物、その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】チロシンキナーゼ阻害作用を有する複素環化合
物の提供。 【解決手段】一般式 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は増殖因子受容体チロ
シンキナーゼ（特に、ＨＥＲ２）阻害剤として有用な複
素環化合物、その製造法およびそれを含有してなる医薬
組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】細胞増殖因子および増殖因子受容体の遺
伝子はプロトオンコジンと呼ばれ、乳癌などのヒト腫瘍
の病態に重要な役割を果たしている（アーロンソンら、
サイエンス ２５４巻１１４６−１１５３ページ、１９
９１年）。上皮細胞増殖因子ＥＧＦの受容体とホモロジ
ーを有するＨＥＲ２（Human EGF Receptor-2）遺伝子は
膜貫通型の受容体糖タンパク質の遺伝子で、この受容体
はチロシンキナーゼ活性を有する（秋山ら、サイエンス
２３２巻１６４４−１６４６ページ、１９８６年）。
ＨＥＲ２はヒト乳癌や卵巣癌で認められ（スラモンら、
サイネンス ２４４巻７０７−７１２ページ、１９８９
年）、さらに前立腺癌（リーンら、プロシーデイング
オブ アメリカン アソシエーション フォー キャン
サー リサーチ ３７巻２４３ページ、１９９６年）や
胃癌（ヨネムラら、キャンサー リサーチ ５１巻１０
３４ページ、１９９１年）でも認められている。さらに
ＨＥＲ２チロシンキナーゼの基質は膵癌の９０％で認め
られている。ＨＥＲ２遺伝子を導入したトランスジェニ
ックマウスは成長すると乳癌を発生する（ガイら、プロ
シーデイング オブ ナショナル アカデミー オブ
サイエンス ＵＳＡ８９巻１０５７８−１０５８２ペー
ジ、１９９２年）。ＨＥＲ２に対する抗体が癌細胞のin
vitro細胞増殖を抑制することが示され（マッケンジー
ら、オンコジン ４巻５４３−５４８ページ、１９８９
年）、さらにＨＥＲ２に対するヒト型モノクローナル抗
体が乳癌患者に対する臨床試験で有望な成績を示した
（バセルガら、ジャーナル オブ クリニカル オンコ
ロジー１４巻７３７−７４４ページ、１９９６年）。こ
れら抗体は増殖因子がＨＥＲ２受容体に結合することを
妨害しチロシンキナーゼが活性化されることを阻害す
る。その結果、乳癌患者の癌進行を抑制することが示さ
れたので、ＨＥＲ２のチロシンキナーゼを直接的に阻害
する薬剤が、乳癌治療薬として有効な可能性が示された
（ヘイズ、ジャーナル オブ クリニカル オンコロジ
ー １４巻６９７−６９９ページ、１９９６年）。ＨＥ
Ｒ２を含む受容体型チロシンキナーゼを阻害する低分子
化合物はいくつか報告されているが、多くは芳香族環が
ヒドロキシル化されたチロシンそのものに類似したスチ
レン様の化合物である。例えば、アーブスタチンはヒト
表皮癌Ａ４３１細胞の増殖を阻害し（ジャーナル オブ
アンチバイオテイクス ３９巻１７０ページ、１９８
６年）、チロホスチンはヒト扁平上皮癌ＭＨ−８５株の
ヌードマウス移植系でin vivoでの抗腫瘍作用が報告さ
れている（キャンサー リサーチ ５１巻４４３０ペー
ジ、１９９１年）。またスルフォニルベンゾイルニトロ
スチレン系化合物がＡ４３１細胞株のヌードマウス移植
系でin vivoでの抗腫瘍作用を有することが示されてい
る（ジャーナル オブ メデイシナルケミストリー ３
４巻２３２８ページ、１９９１年）。さらにインドール
系化合物がＥＧＦ受容体型チロシンキナーゼを阻害しＡ
４３１細胞のin vitro細胞増殖を阻害することが知られ
ている（国際出願番号 PCT/US93/07272、特許出願公表
番号 特表平8-503450）。またチロシンキナーゼ阻害化
合物ではないがトリアゾールおよびジアゾール系化合物
が増殖因子による細胞増殖シグナル伝達の阻害活性を有
することが知られている（米国特許 US 5,482,954）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、チロ
シンキナーゼ阻害作用を有し、抗癌剤として有用であ
り、かつ低毒性である化合物を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、チロシン
キナーゼ阻害作用を有する複素環化合物について種々検
討を加えた結果、末端部分に芳香族アゾール基を有する
一般式（Ｉ）

【化９】 〔式中、Ｒは置換されていてもよい芳香族複素環基を示
し、Ｘは酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、−
Ｃ（＝Ｏ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−を示し、ＹはＣＨ
またはＮを示し、ｍは０〜１０の整数を示し、ｎは１〜
５の整数を示し、

【化１０】 環Ａはさらに置換されていてもよい〕で表される複素環
化合物〔以下、化合物（Ｉ）と称する〕またはその塩を
初めて合成し、かつこの化合物（Ｉ）またはその塩が予
想外にもその特異な化学構造に基づいて優れたチロシン
キナーゼの阻害作用を有することを見いだし、これらに
基づいて本発明を完成した。

【０００５】すなわち本発明は、（１）複素環化合物
（Ｉ）またはその塩、（２）複素環化合物（Ｉ）または
その塩を含有してなる医薬組成物、および（３）複素環
化合物（Ｉ）またはその塩の製造法等を提供するもので
ある。

【０００６】明細書中、Ｒで示される置換されていても
よい芳香族複素環基における複素環基としては、（１）
環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子、
硫黄原子から選ばれる１ないし４個の原子を含む５員も
しくは６員の芳香族単環式複素環基、および（２）
（ｉ）環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素
原子、硫黄原子から選ばれる１ないし４個の原子を含む
５員もしくは６員の芳香族単環式複素環と、（ｉｉ）環
構成原子として炭素原子以外に１もしくは２個と窒素原
子を含む５員または６員の芳香族あるいは非芳香族複素
環、ベンゼン環または環構成原子として炭素原子以外に
１個硫黄原子を含む５員の芳香族あるいは非芳香族複素
環とが縮合して形成する芳香族縮合複素環基等が挙げら
れる。このような芳香族複素環基の具体例としては、例
えばピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、５
−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピリダジニル
（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジ
ニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロ
リル、２−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダ
ゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イ
ミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−
ピラゾリル、４−ピラゾリル）、イソオキサゾリル、イ
ソチアゾリル、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−
チアゾリル、５−チアゾリル）、オキサゾリル（例、２
−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリ
ル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジア
ゾール−５−イル等の１，２，４−オキサジアゾリル、
１，２，３−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジ
アゾリル）、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジ
アゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−
チアジアゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，４−ト
リアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−５
−イル等の１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−ト
リアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２
−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル等の１，
２，３−トリアゾリル）、テトラゾリル（例、テトラゾ
ール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、ベンズイ
ミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベン
ズイミダゾール−２−イル）、インドリル（例、インド
ール−１−イル、インドール−３−イル）、インダゾリ
ル（例、１Ｈ−インダゾール−１−イル、１Ｈ−インダ
ゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピ
ロロ〔２，３−ｂ〕ピラジニル）、ピロロピリジル
（例、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジル）、イミダ
ゾピリジル（例、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジ
ル、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジル）、イミダ
ゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピラ
ジニル）、ピロロピリダジニル（例、ピロロ〔１，２−
ｂ〕ピリダジニル）、ピラゾルピリジル（例、ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジル）、イミダゾピリジル（例、イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピリジル）、イミダゾピリダジニル（例、イミダゾ
〔１，２−ｂ〕ピリダジニル）、イミダゾピリミジニル
（例、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル）、フリ
ル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル（例、
ベンゾ〔ｂ〕チエニル）、ベンズオキサゾリル、ベンズ
チアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル等
が挙げられ、好適な例としては、例えばオキサゾリル、
チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミ
ダゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジア
ゾリルなどの５員の単環式芳香族アゾール基や、例えば
ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリルなどのベンゼン
環と縮合した芳香族縮合アゾール基や、例えばピリジ
ル、ピリミジルなどの６員の単環式芳香族複素環が挙げ
られる。芳香族複素環のさらに好適な例としては、例え
ばオキサゾリル基、チアゾリル基などの５員の単環式芳
香族アゾール基が挙げられる。

【０００７】

【化１１】 香族アゾール基としては、（１）環構成原子として炭素
原子以外に１〜４個の窒素原子を含み、１個の酸素原子
あるいは１個の硫黄原子を含んでいてもよい５員の芳香
族単環式複素環基、および（２）（ｉ）環構成原子とし
て炭素原子以外に１〜４個の窒素原子を含み、１個の酸
素原子あるいは１個の硫黄原子を含んでいてもよい５員
の芳香族単環式複素環と、（ｉｉ）環構成原子として炭
素原子以外に１もしくは２個と窒素原子を含む５員また
は６員の芳香族あるいは非芳香族複素環、ベンゼン環ま
たは環構成原子として炭素原子以外に１個硫黄原子を含
む５員の芳香族あるいは非芳香族複素環とが縮合して形
成する芳香族縮合複素環基等が挙げられる。このような
芳香族アゾール基としては、例えばピロリル（例、１−
ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル）、
ピラゾリル（例、１−ピラゾリル）、トリアゾリル
（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，
３−トリアゾール−１−イル）、テトラゾリル（例、テ
トラゾール−１−イル）、ベンズイミダゾリル（ベンズ
イミダゾール−１−イル）、インドリル（例、インドー
ル−１−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾー
ル−１−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ
〔２，３−ｂ〕ピラジン−１−イル）、ピロロピリジル
（例、１Ｈ−ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−１−イ
ル、イミダゾピリジル（例、１Ｈ−イミダゾ〔４，５−
ｂ〕ピリジン−１−イル）、イミダゾピラジニル（例、
１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピラジン−１−イル）等
の芳香族複素環基等が挙げられ、それらの基は環構成原
子の一つとして含まれる窒素原子を介して−（ＣＨ₂）_m
−と結合する。芳香族アゾール基の好適な例としてはイ
ミダゾリル基およびトリアゾリル基が挙げられる。

【０００８】

【化１２】 基は、置換可能な位置に置換基を１〜３個（好ましくは
１または２個）有していてもよい。該置換基としては、
例えば脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭
化水素基、芳香族炭化水素基で置換された脂肪族炭化水
素基、脂環式炭化水素基で置換された脂肪族炭化水素、
芳香族複素環基、非芳香族複素環基、芳香族複素環基で
置換された脂肪族炭化水素基、ハロゲン原子、ニトロ
基、シアノ基、置換されていてもよいアミノ基、置換さ
れていてもよいアシル基、置換されていてもよいヒドロ
キシル基、置換されていてもよいチオール基、エステル
化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基が
挙げられる。置換基としての脂肪族炭化水素基、脂環式
炭化水素基、芳香族炭化水素基、芳香族炭化水素基で置
換された脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基で置換さ
れた脂肪族炭化水素、芳香族複素環基、非芳香族複素環
基、および芳香族複素環基で置換された脂肪族炭化水素
基はそれぞれさらに置換されていてもよい。

【０００９】環ＡはＸおよび（ＣＨ₂）_mの他に、さらに
置換可能な位置に置換基を１〜４個（好ましくは１また
は２個）有していてもよい。該置換基としては、Ｒで示
される芳香族複素環基上への置換基が有していてもよい
置換基として例示したもの、例えば脂肪族炭化水素基、
脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基、芳香族炭化水素
基で置換された脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基で
置換された脂肪族炭化水素、芳香族複素環基、非芳香族
複素環基、芳香族複素環基で置換された脂肪族炭化水素
基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されてい
てもよいアミノ基、置換されていてもよいアシル基、置
換されていてもよいヒドロキシル基、置換されていても
よいチオール基、エステル化もしくはアミド化されてい
てもよいカルボキシル基等が挙げられる。置換基として
の脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水
素基、芳香族炭化水素基で置換された脂肪族炭化水素
基、脂環式炭化水素基で置換された脂肪族炭化水素、芳
香族複素環基、非芳香族複素環基、および芳香族複素環
基で置換された脂肪族炭化水素基はそれぞれさらに置換
されていてもよい。

【００１０】脂肪族炭化水素基としては、炭素数１〜１
５の直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基、例えばア
ルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられ
る。アルキル基の好適な例としては、炭素数１〜１０の
アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、sec.−ブチル、tert.−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ter
t.−ペンチル、、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、
オクチル、ノニル、デシル、１，１−ジメチルブチル、
２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２
−エチルブチル等が挙げられ、さらに好適な例としては
炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。アルケニル基
の好適な例としては、炭素数２〜１０のアルケニル基、
例えばビニル（エテニル）、アリル、イソプロペニル、
１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブ
テニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１
−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニ
ル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニ
ル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２
−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−
ヘキセニル等が挙げられ、さらに好適な例としては炭素
数２〜６のアルケニル基が挙げられる。アルキニル基の
好適な例としては、炭素数２〜１０のアルキニル基、例
えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−
ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニ
ル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニ
ル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニ
ル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル等が挙げられ、さ
らに好適な例としては炭素数２〜６のアルキニル基が挙
げられる。

【００１１】脂環式炭化水素基としては、例えば炭素数
３〜１２の飽和または不飽和の脂環式炭化水素基、例え
ばシクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアル
カジエニル基、部分不飽和縮合二環式炭化水素基等が挙
げられる。シクロアルキル基の好適な例としては、炭素
数３〜１０のシクロアルキル基、例えばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル等、炭素数６〜１０の
ビシクロアルキル基、例えばビシクロ〔２．２．１〕ヘ
プチル、ビシクロ〔２．２．２〕オクチル、ビシクロ
〔３．２．１〕オクチル、ビシクロ〔３．２．２〕ノニ
ル、ビシクロ〔３．３．１〕ノニル、ビシクロ〔４．
２．１〕ノニル、ビシクロ〔４．３．１〕デシル等が挙
げられる。シクロアルケニル基の好適な例としては、炭
素数５〜１０のシクロアルケニル基、例えば２−シクロ
ペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、
２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−
１−イル等が挙げられる。シクロアルカジエニル基の好
適な例としては、炭素数５〜１０のシクロアルカジエニ
ル基、例えば２，４−シクロペンタジエン−１−イル、
２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シク
ロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。部分不飽和
縮合二環式炭化水素基の好適な例としては、インダニル
基、部分飽和ナフチル基（例、３，４−ジヒドロ−２−
ナフチル等のジヒドロナフチル基、１，２，３，４−テ
トラヒドロナフチル等のテトラヒドロナフチル等）等の
ベンゼン環と脂環式炭化水素が縮合して形成する炭素数
９〜１２の基が挙げられる。

【００１２】芳香族炭化水素基としては、単環式もしく
は縮合多環式芳香族炭化水素基が挙げられ、好適な例と
しては炭素数６〜１４のアリール基、例えばフェニル、
ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレ
ニル、９−フルオレノン−２−イル等が挙げられ、なか
でもフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等の単環式
もしくは縮合二環式芳香族炭化水素基が好ましい。芳香
族炭化水素基で置換された脂肪族炭化水素基としては、
例えば１〜３個（好ましくは１または２個）の炭素数７
〜２０の芳香族炭化水素基で置換された脂肪族炭化水素
基が挙げられる。このような芳香族炭化水素基で置換さ
れた脂肪族炭化水素基の好適な例としては、例えば１〜
３個のＣ_6-14アリール基で置換されたＣ_1-6アルキル基
（例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１，２−ジ
フェニルエチル、２，２−ジフェニルエチル等の１〜３
個のフェニル基で置換されたＣ_1-6アルキル基、１〜３
個のナフチル基で置換されたＣ_1-6アルキル基、９−フ
ルオレニル−Ｃ_1-6アルキル等）、１〜３個のＣ_6-14ア
リール基で置換されたＣ_2-6アルケニル基（例えば、
（Ｅ）−２−フェニルエテニル、（Ｚ）−２−フェニル
エテニル、２，２−ジフェニルエテニル、２−（２−ナ
フチル）エテニル、４−フェニル−１，３−ブタジエニ
ル等の１〜３個のフェニル基で置換されたＣ_2-6アルケ
ニル基、１〜３個のナフチル基で置換されたＣ_2-6アル
ケニル、９−フルオレニリデンアルキル基）等が挙げら
れる。脂環式炭化水素基で置換された脂肪族炭化水素基
としては、１〜３個（好ましくは１または２個）の上記
脂環式炭化水素基で置換された上記脂肪族炭化水素基が
挙げられる。このような脂環式炭化水素で置換された脂
肪族炭化水素基の好適な例としては、例えばシクロプロ
ピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチ
ル、シクロペンチルメチル、２−シクロペンテニルメチ
ル、３−シクロペンテニルメチル、シクロヘキシルメチ
ル、２−シクロヘキセニルメチル、３−シクロヘキセニ
ルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロ
ピル、シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチル等
の１〜３個のＣ_3-10シクロアルキル基で置換されたＣ
_1-6アルキル基、１〜３個のＣ_3-10シクロアルキル基で
置換されたＣ_2-6アルケニル基、１〜３個のＣ_5-10シク
ロアルケニル基で置換されたＣ_1-6アルキル基、１〜３
個のＣ_5-10シクロアルケニル基で置換されたＣ_2-6アル
ケニル基等が挙げられる。

【００１３】芳香族複素環基の好適な例としては、例え
ばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオ
キサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，
２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾ
リル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，
２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリ
ル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾ
リル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミ
ジニル、ピラジニル、トリアジニルなどの環構成原子と
して炭素以外に窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選ば
れる１ないし４個の原子を含む５員または６員の芳香族
単環式複素環基；例えばベンゾフラニル、イソベンゾフ
ラニル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソイン
ドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベ
ンズオキサゾリル、１，２−ベンズイソオキサゾリル、
ベンゾチアゾリル、１，２−ベンズイソチアゾリル、１
Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シ
ンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジ
ニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カル
バゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−
カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェ
ノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チ
アントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、
インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミ
ダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−
ａ〕ピリジル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕
ピリダジニルなどの、（ｉ）環構成原子として炭素以外
に窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選ばれる１ないし
４個の原子を含む５員または６員の芳香族複素環と（ｉ
ｉ）環構成原子として炭素原子以外に１もしくは２個と
窒素原子を含む５員または６員の芳香族あるいは非芳香
族複素環、ベンゼン環または環構成原子として炭素原子
以外に１個硫黄原子を含む５員の芳香族あるいは非芳香
族複素環とが縮合して形成する芳香族縮合複素環基等が
挙げられる。

【００１４】非芳香族複素環基の好適な例としては、例
えばオキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエ
タニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニ
ル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、ピペラジニル等の環構成原子と
して炭素原子以外に窒素原子、酸素原子、硫黄原子から
選ばれる１もしくは２個の原子を含む３〜７員の非芳香
族複素環基等が挙げられる。

【００１５】芳香族複素環基で置換された脂肪族炭化水
素基としては、１〜３個（好ましくは１または２個）の
上記芳香族複素環基で置換された炭素数１〜６の脂肪族
炭化水素基（例えば、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_2-6アルケニ
ル基等）が挙げられる。芳香族複素環基で置換された脂
肪族炭化水素基の好適な例としては、例えば１〜３個の
例えばフリル基、チエニル基、イミダゾリル基もしくは
ピリジル基で置換されたＣ_1-6アルキル基（例、（２−
フリル）メチル、チエニルメチル、２−（１−イミダゾ
リル）エチル等）、１〜３個のフリル基、チエニル基、
イミダゾリル基もしくはピリジル基で置換されたＣ_2-6
アルケニル基（例、２−（２−フリル）エテニル、２−
チエニルエテニル等）等が挙げられる。ハロゲン原子と
しては、例えばフッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げ
られ、とりわけフッ素および塩素が好ましい。

【００１６】置換されていてもよいアミノ基としては、
例えば炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数３〜１０の
シクロアルキル基、炭素数２〜１０のアルケニル基、炭
素数５〜１０のシクロアルケニル基、炭素数１〜１０の
アシル基または炭素数６〜１２の芳香族炭化水素基によ
りモノ−もしくはジ−置換されていてもよいアミノ基
（例、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、
ジエチルアミノ、ジブチルアミノ、ジアリルアミノ、シ
クロヘキシルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ベンゾイルアミノ、フェニルアミノ、Ｎ−メチル
−Ｎ−フェニルアミノ等）、４ないし６員環状アミノ基
（例えば、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、ピペ
リジノ、モルホリノ、１−ピペラジニルなど）が挙げら
れる。ここにおいて、４ないし６員環状アミノ基は、
Ｃ_1-6アルキル基、ハロゲン，Ｃ_1-6アルコキシ基また
はトリフルオロメチルで置換されていてもよいＣ_6-14ア
リール基（例、フェニル、ナフチルなど）、環構成原
子として炭素以外に１ないし２個の窒素原子を含む５又
は６員複素環基（例、２−ピリジル、ピリミジニル）ま
たは６員環状アミノ基（例えば、ピペリジノ、１−ピ
ペラジニルなど）等によりさらに置換されていてもよ
い。

【００１７】置換されていてもよいアシル基におけるア
シル基としては、炭素数１〜１３のアシル基、具体的に
はホルミルの他例えば炭素数１〜６のアルキル基、炭素
数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数２〜６のアルケ
ニル基、炭素数５〜１０のシクロアルケニル基、炭素数
６〜１２の芳香族炭化水素基（例、フェニル、ナフチル
等）または芳香族複素環（例、ピリジル）とカルボニル
基の結合したもの、例えばＣ_2-7アルカノイル基（例、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バ
レリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘ
プタノイル、オクタノイル等）、Ｃ_3-10シクロアルキル
−カルボニル基（例、シクロブタンカルボニル、シクロ
ペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シク
ロヘプタンカルボニル等）、Ｃ_3-7アルケノイル基
（例、クロトノイル等）、Ｃ_5-10シクロアルケニル−カ
ルボニル基（例、２−シクロヘキセンカルボニル等）、
ベンゾイル基、ニコチノイル基等が挙げられる。置換さ
れていてもよいアシル基における置換基としては、例え
ば炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキ
シ基、ハロゲン（例、塩素、フッ素、臭素など）、ニト
ロ基、ヒドロキシル基、アミノ基等が挙げられる。置換
基の数は、例えば１〜３個である。置換されていてもよ
いヒドロキシル基としては、例えばヒドロキシル基、ア
ルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、アルケニルオキ
シ基、シクロアルケニルオキシ基、アラルキルオキシ
基、アリールオキシ基、アシルオキシ基等が挙げられ
る。

【００１８】アルコキシ基の好適な例としては、炭素数
１〜１０のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、sec.-ブトキシ、tert.-ブトキシ、ペンチルオキ
シ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシ
ルオキシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシ等が挙げられ
る。シクロアルキルオキシ基の好適な例としては、炭素
数３〜１０のシクロアルキルオキシ基、例えばシクロブ
トキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ
等が挙げられる。アルケニルオキシ基の好適な例として
は、炭素数２〜１０のアルケニルオキシ基、例えばアリ
ル（allyl）オキシ、クロチルオキシ、２−ペンテニル
オキシ、３−ヘキセニルオキシ等が挙げられる。シクロ
アルケニルオキシ基の好適な例としては、炭素数５〜１
０のシクロアルケニルオキシ基、例えば２−シクロペン
テニルオキシ、２−シクロヘキセニルオキシ等が挙げら
れる。アラルキルオキシ基の好適な例としては、炭素数
７〜２０のアラルキルオキシ基、例えばＣ_6-14アリール
−Ｃ_1-6アルコキシ基、具体的にはフェニル−Ｃ_1-6アル
コオキシ基（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ
等）、ナフチル−Ｃ_1-6アルコキシ基等が挙げられる。
アリールオキシ基の好適な例としては、炭素数１〜３の
アルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、ハロゲン、
ニトロ基、ヒドロキシル基もしくはアミノ基で置換され
ていてもよい炭素数６〜１４のアリールオキシ基、例え
ばフェノキシ、４−クロロフェノキシ等が挙げられる。
アシルオキシ基の好適な例としては、炭素数２〜１５の
アシルオキシ基、例えば炭素数２〜７のアルカノイルオ
キシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブ
チリルオキシ、イソブチリルオキシ等）、Ｃ_6-14アリー
ル−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフト
イルオキシ等）等が挙げられる。置換されていてもよい
チオール基としては、例えばメルカプト基、アルキルチ
オ基、シクロアルキルチオ基、アルケニルチオ基、アラ
ルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロアリールチオ
基、ヘテロアリールアルキルチオ基、アシルチオ基等が
挙げられる。アルキルチオ基の好適な例としては、炭素
数１〜１０のアルキルチオ基、例えばメチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、イソブチルチオ、sec.−ブチルチオ、tert.−ブチ
ルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチ
ルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、ノニルチオ等が
挙げられる。

【００１９】シクロアルキルチオ基の好適な例として
は、炭素数３〜１０のシクロアルキルチオ基、例えばシ
クロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシル
チオ等が挙げられる。アルケニルチオ基の好適な例とし
ては、炭素数２〜１０のアルケニルチオ基、例えばアリ
ル（allyl）チオ、クロチルチオ、２−ペンテニルチ
オ、３−ヘキセニルチオ等が挙げられる。アラルキルチ
オ基の好適な例としては、炭素数７〜２０のアラルキル
チオ基、例えばＣ_6-14アリールチオ基、具体的にはフェ
ニル−Ｃ_1-6アルキルチオ（例、ベンジルチオ、フェネ
チルチオ等）、ナフチル−Ｃ_1-6アルキルチオ基等が挙
げられる。アリールチオ基の好適な例としては、炭素数
１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のアルコキシ基、ハ
ロゲン、ニトロ基、ヒドロキシル基もしくはアミノ基で
置換されていてもよい炭素数６〜１４のアリールチオ
基、例えばフェニルチオ、ナフチルチオ、４−クロロフ
ェニルチオ等が挙げられる。ヘテロアリールチオ基とし
ては、例えば前記した芳香族複素環基により置換された
メルカプト基が挙げられ、なかでもピリジルチオ（例、
２−ピリジルチオ、３−ピリジルチオ等）、イミダゾリ
ルチオ（２−イミダゾリルチオ等）、トリアゾイルチオ
（１，２，４−トリアゾール−５−イルチオ等）等が好
ましい。ヘテロアリールアルキルチオ基としては、例え
ば前記した芳香族複素環基で置換された前記アルキルチ
オ基が挙げられる。ヘテロアリールチオ基も好適な例と
しては、ピリジル−Ｃ_1-6アルキルチオ基（例、２−ピ
リジルメチルチオ、３−ピリジルメチルチオ等）が挙げ
られる。アシルチオ基の好適な例としては、炭素数２〜
１５のアシルチオ基、例えば炭素数２〜７のアルカノイ
ルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチ
リルチオ、イソブチリルチオ等）、Ｃ_6-14アリール−カ
ルボニルチオ（例、ベンゾイルチオ、ナフトイルチオ
等）等が挙げられる。エステル化もしくはアミド化され
ていてもよいカルボキシル基としては、カルボキシル
基、エステル化されたカルボキシル基およびアミド化さ
れたカルボキシル基が挙げられる。エステル化されたカ
ルボキシル基としては、例えばアルコキシカルボニル
基、アラルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカ
ルボニル基、ヘテロアリールアルキルオキシカルボニル
基等が挙げられる。アルコキシカルボニル基の好適な例
としては、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基、例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニル等が挙げられる。
アラルキルオキシカルボニル基の好適な例としては、炭
素数８〜２１のアラルキルオキシカルボニル基、例えば
フェニル−Ｃ_2-7アルコキシカルボニル（例、ベンジル
オキシカルボニル等）、ナフチル−Ｃ_2-7アルコキシカ
ルボニル等が挙げられる。アリールオキシカルボニル基
の好適な例としては、炭素数１〜３のアルキル基、炭素
数１〜３のアルコキシ基、ハロゲン、ニトロ基、ヒドロ
キシル基もしくはアミノ基で置換されていてもよい炭素
数７〜１５のアリールオキシカルボニル基、例えばフェ
ノキシカルボニル、ｐ−トリールオキシカルボニル等が
挙げられる。

【００２０】ヘテロアリールアルキルオキシカルボニル
としては、例えば前記した芳香族複素環基により置換さ
れた前記アルコキシカルボニル基が挙げられる。ヘテロ
アリールアルキルオキシカルボニル基の好適な例として
は、ピリジル−Ｃ_2-7アルコキシカルボニル基（例、２
−ピリジルメトキシカルボニル、３−ピリジルメトキシ
カルボニル等）等が挙げられる。アミド化されたカルボ
キシル基としては、式：−ＣＯＮ（Ｒ¹）（Ｒ²）〔式
中、Ｒ¹およびＲ²は同一または異なって、水素原子、置
換されていてもよい炭化水素基または置換されていても
よい複素環基を示す〕で表される基が挙げられる。Ｒ¹
またはＲ²で示される置換されていてもよい炭化水素基
における炭化水素基としてはＲで示される芳香族複素環
基への置換基として例示した脂肪族炭化水素基、脂環式
炭化水素基、芳香族炭化水素基が挙げられる。また、Ｒ
¹またはＲ²で示される置換されていてもよい複素環基に
おける複素環基としては、Ｒで示される芳香族複素環へ
の置換基として例示した芳香族複素環基が挙げられる。
Ｒ¹またはＲ²における炭化水素基または複素環基への置
換基としては、ハロゲン原子（例、塩素、フッ素、臭
素、ヨウ素等）、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１
〜６のアルコキシ基等から選ばれる１〜３個の置換基が
挙げられる。

【００２１】

【化１３】 香族アゾール基または環Ａへの置換基が脂環式炭化水素
基、芳香族炭化水素基、芳香族炭化水素基で置換された
脂肪族炭化水素基、芳香族複素環基、非芳香族複素環
基、または芳香族複素環基で置換された脂肪族炭化水素
基であるときは、該脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素
基、芳香族炭化水素基で置換された脂肪族炭化水素基中
の芳香族炭化水素基、芳香族複素環基、非芳香族炭化水
素基、または芳香族複素環基で置換された脂肪族炭化水
素基中の芳香族複素環基はさらにそれぞれ置換可能な位
置に置換基を１〜３個（好ましくは１または２個）有し
ていてもよく、このような置換基としては、例えば置換
されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２
〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭
素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数５〜１０のシ
クロアルケニル基、炭素数６〜１４のアリール基（例、
フェニル、ナフチル等）、芳香族複素環基（例、チエニ
ル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、テ
トラゾリル等）、非芳香族複素環基（例、テトラヒドロ
フリル、モルホリニル、ピペリジル、ピロリジル、ピペ
ラジニル等）、炭素数７〜２０のアラルキル基（例、フ
ェニル−Ｃ_1-6アルキル基、ナフチル−Ｃ_1-6アルキル基
等）、アミノ基、Ｎ−モノ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ
基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ基、炭素数２
〜７のアシルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロピオ
ニルアミノなどのＣ_2-7アルカノイルアミノ基、ベンゾ
イルアミノ基等）、アミジノ基、炭素数２〜７のアシル
基（例、炭素数２〜７のアルカノイル基、ベンゾイル基
等）、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ_1-6）アルキルカ
ルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモ
イル基、スルファモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ_1-6）アルキ
ルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_1-6）アルキルス
ルファモイル基、カルボキシル基、炭素数２〜７のアル
コキシカルボニル基、炭素数８〜２１のアラルキルオキ
シカルボニル基（例、フェニル−Ｃ_2-7アルコキシカル
ボニル、ナフチル−Ｃ_2-7アルコキシカルボニル等）、
ヒドロシキル基、置換されていてもよい炭素数１〜６の
アルコキシ基、炭素数２〜６のアルケニルオキシ基、炭
素数３〜１０のシクロアルキルオキシ基、炭素数５〜１
０のシクロアルケニルオキシ基、炭素数７〜２０のアラ
ルキルオキシ基（例、フェニル−Ｃ_1-6アルコキシ基、
ナフチル−Ｃ_1-6アルコキシ基等）、炭素数６〜１４の
アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフチルオキシ
等）、メルカプト基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、
炭素数３〜１０のシクロアルキルチオ基、炭素数７〜２
０のアラルキルチオ基（例、フェニル−Ｃ_1-6アルキル
基、ナフチル−Ｃ_1-6アルキルチオ基等）、炭素数６〜
１４のアリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチ
オ基等）、スルホ基、シアノ基、アジド基、ニトロ基、
ニトロソ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素等）等が挙げられる。

【００２２】上記置換されていてもよい炭素数１〜６の
アルコキシ基および置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルキル基における置換基としては、例えばハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ヒドロキ
シル基、炭素数１〜６のアルコキシ基等から選ばれる１
〜３個の置換基が挙げられる。置換された炭素数１〜６
のアルコキシ基としては、例えばトリフルオロメトキ
シ、ジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエ
トキシ、１，１−ジフルオロエトキシ等が挙げられる。
置換された炭素数１〜６のアルキル基としては、例えば
トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２，２，２−
トリフルオロエチル、トリクロロメチル、ヒドロキシメ
チル、メトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシ
エチル、２，２−ジメトキシエチル等が挙げられる。

【００２３】

【化１４】 香族アゾール基または環Ａへの置換基が脂肪族炭化水素
基、芳香族炭化水素基で置換された脂肪族炭化水素基、
または芳香族複素環基で置換された脂肪族炭化水素基で
あるときは、該脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基で
置換された脂肪族炭化水素基中の脂肪族炭化水素基、ま
たは芳香族複素環基で置換された脂肪族炭化水素基中の
脂肪族炭化水素基はさらにそれぞれ置換可能な位置に置
換基を１〜３個（好ましくは１または２個）有していて
もよく、このような置換基としては、例えば非芳香族複
素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、ピペ
リジル、ピロリジル、ピペラジニル等）、アミノ基、Ｎ
−モノ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ
（Ｃ_1-6）アルキルアミノ基、炭素数２〜７のアシルア
ミノ基（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノなど
のＣ_2-8アルカノイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基
等）、アミジノ基、炭素数２〜７のアシル基（例、炭素
数２〜７のアルカノイル基、ベンゾイル基等）、カルバ
モイル基、Ｎ−モノ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイル
基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイル基、ス
ルファモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ_1-6）アルキルスルファ
モイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ_1-6）アルキルスルファモイ
ル基、カルボキシル基、炭素数２〜７のアルコキシカル
ボニル基、炭素数８〜２１のアラルキルオキシカルボニ
ル基（例、フェニル−Ｃ_2-7アルコキシカルボニル基、
ナフチル−Ｃ_2-7アルコキシカルボニル基等）、ヒドロ
シキル基、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコ
キシ基、炭素数２〜６のアルケニルオキシ基、炭素数３
〜１０のシクロアルキルオキシ基、炭素数５〜１０のシ
クロアルケニルオキシ基、炭素数７〜２０のアラルキル
オキシ基（例、フェニル−Ｃ_1-6アルコキシ基、ナフチ
ル−Ｃ_1-6アルコキシ基等）、炭素数６〜１４のアリー
ルオキシ基（例、フェノキシ、ナフチルオキシ等）、メ
ルカプト基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数３
〜１０のシクロアルキルチオ基、炭素数７〜２０のアラ
ルキルチオ基（例、フェニル−Ｃ_1-6アルキル基、ナフ
チル−Ｃ_1-6アルキルチオ基等）、炭素数６〜１４のア
リールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ基
等）、スルホ基、シアノ基、アジド基、ニトロ基、ニト
ロソ基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等）等が挙げられる。

【００２４】上記置換されていてもよい炭素数１〜６の
アルコキシ基における置換基としては、例えばハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ヒドロキ
シル基、炭素数１〜６のアルコキシ基等から選ばれる１
〜３個の置換基が挙げられる。 上記置換された炭素数
１〜６のアルコキシ基としては、例えばトリフルオロメ
トキシ、ジフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ、１，１−ジフルオロエトキシ等が挙げられ
る。

【００２５】Ｒとしては（ｉ）ヒドロキシル基、アルコ
キシ基（例、Ｃ_1-6アルコキシ基）、アリールアルコキ
シ基（例、フェニル−Ｃ_1-6アルコキシ基）、アルキル
基（例、Ｃ_1-6アルキル基）、シアノ基、ハロゲン原子
およびテトラゾリル基から選ばれる１個または２個の置
換基で置換されていてもよいアリール基（例、フェニル
基、ナフチル基）、（ｉｉ）アルキル基（例、Ｃ_1-10ア
ルキル基）、（ｉｉｉ）ヒドロキシアルキル基（例、ヒ
ドロキシ−Ｃ_1-10アルキル基）、（ｉｖ）アルコキシカ
ルボニルアルキル基（例、Ｃ_2-7アルコキシカルボニル
−Ｃ_1-10アルキル基）、（ｖ）１個または２個のアリー
ル基で置換されたアルキル基（例、１個または２個のフ
ェニル基で置換されたＣ_1-6アルキル基）、（ｖｉ）１
個または２個のアリール基で置換されたアルケニル基
（例、１個または２個のフェニル基で置換されたＣ_2-6
アルケニル基）、（ｖｉｉ）シクロアルキル基（例、Ｃ
_3-10シクロアルキル基）、（ｖｉｉｉ）部分飽和ナフチ
ル基（例、ジヒドロナフチル基）、（ｉｘ）ヒドロキシ
基、アルコキシ基、アリールアルコキシ基、アルキル
基、シアノ基、アリル基およびハロゲン原子から選ばれ
る１個または２個の置換基で置換されていてもよいチエ
ニル基もしくはフリル基、（ｘ）ベンゾフラニル基およ
び（ｘｉ）ベンゾチエニル基から選ばれる１個もしくは
２個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいオキサゾ
リル基、ベンゾオキサゾリル基またはチアゾリル基が好
ましく、アリールアルケニル基（例、フェニル−Ｃ_2-6
アルケニル基）で置換されたオキサゾリル基およびアリ
ールアルコキシ−アリール基（例、フェニル−Ｃ_1-6ア
ルコキシ−フェニル基）で置換されたオキサゾリル基が
さらに好ましい。

【００２６】

【化１５】 アリール基（例、フェニル基）、（ｉｉｉ）ヒドロキシ
アルキル基（例、ヒドロキシ−Ｃ_1-10アルキル基）、
（ｉｖ）カルボキシル基、（ｖ）アルコキシカルボニル
基（例、Ｃ_2-7アルコキシカルボニル基）および（ｖ
ｉ）カルバモイル基から選ばれる１個もしくは２個の置
換基でそれぞれ置換されていてもよいピロリル基、イミ
ダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾ
リル基またはベンズイミダゾリル基が好ましく、イミダ
ゾリル基およびトリアゾリル基がさらに好ましい。環Ａ
はＹの種類（ＣＨまたはＮ）により、置換されていても
よいベンゼン環または置換されていてもよいピリジン環
を形成し、好適な例としては置換されていてもよいベン
ゼン環が挙げられ、さらに好適な例としては１もしくは
２個のＣ_1-6アルコキシ基で置換されていてもよいベン
ゼン環またはピリジン環が挙げられる。

【００２７】

【化１６】 な例としては１，３−フェニレン基または１，４−フェ
ニレン基が挙げられる。Ｘは酸素原子（Ｏ）、酸化され
ていてもよい硫黄原子〔Ｓ（Ｏ）_k（ｋは０〜２の整数
を示す〕、−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＣＨ（ＯＨ）−を示
し、好適な例としては酸素原子等が挙げられる。ｍは０
〜１０の整数を示し、好適な例としては０〜６の整数が
挙げられ、より好適な例としては３〜５の整数が挙げら
れる。ｎは１〜５の整数を示し、好適な例としては１が
挙げられる。

【００２８】本発明化合物（Ｉ）の塩としては、薬学的
に許容される塩が好ましく、例えば無機塩基との塩、有
機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性ま
たは酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基と
の塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウ
ム塩などのアルカリ土類金属塩；ならびにアルミニウム
塩、アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩
の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエ
チルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、
ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロ
ヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'-ジベンジルエチレンジアミン
などとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例とし
ては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸な
どとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例として
は、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール
酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク
酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩
基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギ
ニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性
アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギ
ン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。本発明化
合物（Ｉ）またはその塩は、水和物として用いてもよ
い。

【００２９】本発明化合物（Ｉ）またはその塩〔以下化
合物（Ｉ）またはその塩を含む〕は、例えば以下の製造
法によって製造することができる。尚、以下の製造法に
おいて、それぞれ各式で表される化合物はそれ自体のみ
ならず、それらの塩を用いてもよい。これらの塩として
は、例えば化合物（Ｉ）の塩として前記した塩が挙げら
れる。また、各製造法において、生成物が遊離体で得ら
れた場合は、その塩に、また、塩で得られた場合は遊離
体にそれぞれ常法に従って変換することができる。

【００３０】以下に記載の反応において、置換基中にア
ミノ基（ＮＨ₂）、ヒドロキシル基（ＯＨ）、カルボキ
シル基（ＣＯＯＨ）等が含まれる場合には、これらの基
が保護されたものを原料として用い、反応後に自体公知
の方法により保護基を除去して目的物を製造してもよ
い。アミノ基の保護基としては、例えばアシル基（例え
ば、アセチル等のＣ_2-7アルカノイル基、ベンジルオキ
シカルボニル基、tert.−ブトキシカルボニル等のＣ_2-7
アルコキシカルボニル基、フタロイル基、ホルミル基
等）が挙げられる。ヒドロキシル基の保護基としては、
例えばＣ_1-6アルキル基、フェニル−Ｃ_1-6アルキル基、
Ｃ_2-7アルカノイル基、ベンゾイル基等が挙げられる。
カルボキシル基の保護基としては、例えばＣ_1-6アルキ
ル基、フェニル−Ｃ_1-6アルキル基等が挙げられる。ま
た、置換基中に不飽和結合が含まれる目的化合物を、接
触還元反応等自体公知の方法を用いて、対応する飽和の
置換基を有する目的化合物に導いてもよい。

【００３１】Ａ法

【化１７】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕 本反応は化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）とを縮合し
て化合物（Ｉ）を製造する方法である。本反応は常法に
従い、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン
などの有機リン化合物とアゾジカルボン酸ジエチル、ア
ゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピ
ペラジンなどの親電子剤の存在下、反応に影響を及ぼさ
ない溶媒中で行われる。該溶媒としては例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエー
テル類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン
化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳
香族炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシドおよびこれらの混合溶媒が挙げられ
る。有機リン化合物および親電子剤の使用量は化合物
（ＩＩ）に対して１〜５モル当量が好ましい。化合物
（ＩＩＩ）の使用量は化合物（ＩＩ）に対して約１〜１
０モル当量が好ましい。本反応は通常−５０〜＋１５０
℃、好ましくは約−１０〜＋１００℃で０．５〜２０時
間かけて行われる。ここで得られる化合物（Ｉ）は公知
の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶
出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離
精製することができる。

【００３２】Ｂ法

【化１８】 〔式中、Ｗは脱離基を示し、その他の記号は前記と同意
義を示す〕 Ｗで示される脱離基としては、例えばハロゲン原子、
式：−ＯＳＯ₂Ｒ³で表される基が挙げられ、Ｒ³は例え
ばメチル、エチル等のＣ_1-6アルキル基あるいはｐ−ト
リルなどの置換されていてもよいアリール基（例えば、
Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
等）を示す。本反応は化合物（ＩＶ）と化合物（ＩＩ
Ｉ）とを縮合して化合物（Ｉ）を製造する方法である。
本反応は常法に従い、塩基の存在下、反応に影響を及ぼ
さない溶媒中で行われる。該溶媒としては、ベンゼン、
トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、アセトン、
２−ブタノンなどのケトン類、クロロホルム、ジクロロ
メタンなどのハロゲン化炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよびこれらの混
合溶媒が挙げられる。該塩基としては水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム
などのアルカリ金属塩、ピリジン、トリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどのアミン類、水素化カリ
ウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ter
t.−ブトキシドなどが挙げられる。これらの塩基の使用
量は化合物（ＩＶ）に対して１〜５モル当量が好まし
い。化合物（ＩＩＩ）の使用量は化合物（ＩＶ）に対し
て約１〜１０モル当量が好ましい。本反応は通常−５０
〜＋１５０℃、好ましくは約−１０〜＋１００℃で０．
５〜２０時間かけて行われる。ここで得られる化合物
（Ｉ）は公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、
溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーな
どにより単離精製することができる。

【００３３】Ｃ法

【化１９】 〔式中、Ｘ¹は酸素原子または硫黄原子を示し、Ｗ¹は脱
離基を示し、他の記号は前記と同意義を示す〕 Ｗ¹で示される脱離基としては、例えばハロゲン原子、
式：−ＯＳＯ₂Ｒ⁴で表される基が挙げられ、Ｒ⁴は例え
ばメチル、エチル等のＣ_1-6アルキル基あるいはｐ−ト
リルなどの置換されていてもよいアリール基（例えば、
Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
等）を示す。本反応は化合物（Ｖ）を化合物（ＶＩ）と
反応させて化合物（Ｉａ）を製造する方法である。本反
応は塩基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行
われる。該溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、
ジオキサンなどのエーテル類、トルエン、キシレンなど
の芳香族炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、アセトン、水およびこれらの混
合溶媒等が挙げられる。該塩基としては、例えば炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチ
ウムなどが挙げられる。化合物（ＶＩ）の使用量は、化
合物（Ｖ）に対して約１〜１０モル当量である。本反応
は通常−２０〜＋１５０℃、好ましくは約０〜＋１００
℃で０．１〜２０時間かけて行われる。ここで得られる
化合物（Ｉａ）は公知の分離精製手段、例えば濃縮、減
圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラ
フィーなどにより単離精製することができる。

【００３４】Ｄ法

【化２０】 ることもできる。本還元反応は自体公知の方法で行うこ
とができる。例えば、金属水素化物による還元、金属水
素錯化合物による還元、ジボランあるいは置換ボランに
よる還元などが用いられる。すなわち、本反応は化合物
（Ｉｃ）を還元剤で処理することにより行われる。還元
剤としては、水素化ホウ素アルカリ金属（例えば、水素
化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等）、水素
化リチウムアルミニウム等の金属水素錯化合物、水素化
トリフェニルスズなどの有機スズ化合物およびジボラン
等が挙げられる。本反応は反応に影響を及ぼさない有機
溶媒中で行われる。該溶媒としては、例えばベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホル
ム、ジクロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、メタノール、エタノール等のアルコール類、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドあるいはこれらの混合溶媒が還
元剤の種類により適宜用いられる。本反応は通常−２０
〜＋１５０℃、好ましくは約０〜＋１００℃で０．１〜
１０時間かけて行われる。ここで得られる化合物（Ｉ
ｄ）は公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶
媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなど
により単離精製することができる。

【００３５】Ｅ法

【化２１】 −テトラゾール−５−イル基を有する基である化合物
（Ｉｆ）を製造することもできる。本反応は自体公知の
方法で行うことができる。例えば、ジャーナル オブ
アメリカン ケミカル ソサエティ（Journal of Ameri
can Chemical Society） ８０巻３９０８ページ（１９
５８年）に記載の方法に従い、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド中、ナトリウムアジドおよび塩化アンモニウムと
反応させることにより行われる。ナトリウムアジドおよ
び塩化アンモニウムの使用量は、化合物（Ｉｅ）に対し
て１〜７モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
本反応は通常０〜＋１８０℃、好ましくは＋５０〜＋１
５０℃で１〜４８時間かけて行われる。また、本反応
は、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー
（Journal of Organic Chemistry） ５６巻２３９５ペ
ージ（１９９１年）に記載の方法に従い、化合物（Ｉ
ｅ）をアジ化トリメチルスズ、アジ化トリブチルスズと
の反応後、酸で処理することによっても行うことができ
る。ここで得られる化合物（Ｉｆ）は公知の分離精製手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、
転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。

【００３６】Ｆ法 式（Ｉ）中、Ｘが硫黄原子〔Ｓ（Ｏ）_k（式中、ｋは０
を示す）〕である化合物（Ｉｇ）を酸化して、式（Ｉ）
中、Ｘが酸化された硫黄原子〔Ｓ（Ｏ）_k（式中、ｋは
１または２を示す）〕である化合物（Ｉｈ）を製造する
こともできる。本反応は化合物（Ｉｇ）を酸化剤で酸化
することにより行われる。酸化剤としては、ｍ−クロロ
過安息香酸、過酸化水素、過エステル（ｐｅｒｅｓｔｅ
ｒｓ）、メタ過ヨウ素酸ナトリウム等が用いられる。本
反応は反応に影響を及ぼさない有機溶媒中で行われる。
該溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類あるいはこれらの混合
溶媒が酸化剤の種類により適宜用いられる。酸化剤を化
合物（Ｉｇ）に対して等モル量、もしくは等モル量以下
用いた場合、化合物（Ｉｈ）のうちｋ＝１の化合物が優
先して生成する。酸化剤を化合物（Ｉｇ）に対して等モ
ル量より過剰に用いた場合、化合物（Ｉｈ）のうちｋ＝
２の化合物が優先して生成する。本反応は通常−５０〜
＋１００℃、好ましくは−２０〜＋５０℃で０．５〜１
０時間かけて行われる。ここで得られる化合物（Ｉｈ）
は公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽
出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどによ
り単離精製することができる。

【００３７】Ｇ法 式（Ｉ）中、Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）−である化合物（Ｉｉ）
を還元して、式（Ｉ）中、Ｘが−ＣＨ（ＯＨ）−である
化合物（Ｉｊ）を製造することもできる。本反応は化合
物（Ｉｉ）を還元剤で処理することにより行われる。還
元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化
ホウ素リチウム等の水素化ホウ素アルカリ金属、水素化
リチウムアルミニウム等の金属水素錯化合物、ジボラン
等が挙げられる。本反応は反応に影響を及ぼさない有機
溶媒中で行われる。該溶媒としては、例えばベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメ
タン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、メタノール、エタノール等のアルコール類、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドあるいはこれらの混合溶媒が還
元剤の種類により適宜用いられる。本反応は通常−２０
〜＋１５０℃、好ましくは０〜＋１００℃で０．５〜１
０時間かけて行われる。ここで得られる化合物（Ｉｊ）
は公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽
出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどによ
り単離精製することができる。

【００３８】Ｈ法 式（Ｉ）中、Ｒが水酸基を有する基である化合物（Ｉ
ｋ）をアルキル化して、式（Ｉ）中、Ｒがアルコキシ基
である化合物（Ｉｍ）を製造することもできる。本反応
は、Ａ法あるいはＣ法と同様にして行うことができる。
ここで得られる化合物（Ｉｍ）は、公知の分離精製手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、
転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製すること
ができる。

【００３９】Ｉ法 式（Ｉ）中、Ｒがハロゲン、あるいはスルホニルオキシ
基を有する基である化合物（Ｉｎ）をアリールホウ酸と
反応して、式（Ｉ）中、Ｒがアルコキシ基である化合物
（Ｉｏ）を製造することもできる。本反応は、自体公知
の方法で行うことができる。例えば、ジャーナル オブ
オーガニック ケミストリー（Journal of Organic C
hemistry）５８巻 ２２０１ページ（１９９３年）ある
いはジャーナル オブ オーガニック ケミストリー
（Journal of Organic Chemistry）６０巻 １０６０ペ
ージ（１９９５年）に記載の方法に従い、０価のパラジ
ウムあるいは０価のニッケル等の金属触媒、および塩基
の存在下で行われる。該パラジウム触媒としては、例え
ばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等が、
ニッケル触媒としては、例えば１，１’−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）フェロセンニッケル等が用いられる。
該塩基としては、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、リン酸三カリウム等が挙げられ
る。本反応は反応に影響を及ぼさない有機溶媒中で行わ
れる。該溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、メ
タノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、水あるいはこれらの混合溶媒が金属触媒の種類によ
り適宜用いられる。アリールホウ酸の使用量は、化合物
（Ｉｎ）に対して１〜７モル当量、好ましくは１〜５モ
ル当量である。金属触媒の使用量は、化合物（Ｉｎ）に
対して０．０１〜１モル当量、好ましくは０．０５〜
０．５モル当量である。本反応は通常−２０〜＋１５０
℃、好ましくは０〜１００℃で０．１〜２４時間かけて
行われる。ここで得られる化合物（Ｉｏ）は、公知の分
離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、
再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製
することができる。

【００４０】Ａ法で用いられる化合物（ＩＩ）は例えば
以下に示す方法により合成することができる。 （１）Ｘが酸素原子または硫黄原子の場合

【化２２】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕 本反応は化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＶＩ）を縮合して
化合物（ＩＩａ）を合成する方法である。本反応はＣ法
と同様にして行われる。なお、化合物（ＶＩＩ）中、−
（ＣＨ₂）_m−ＯＨのヒドロキシル基を保護した後、化合
物（ＶＩ）との縮合反応に付し、反応後保護基を除去す
ることが好ましい。 （２）Ｘが酸化された硫黄原子〔Ｓ（Ｏ）_k（式中、ｋ
は１または２を示す）〕の場合

【化２３】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕 本反応は化合物（ＩＩｂ）を酸化して化合物（ＩＩｃ）
を合成する方法である。本反応はＦ法と同様にして行わ
れる。ここで用いられる化合物（ＩＩｂ）は前記の化合
物（ＶＩＩ）と化合物（ＶＩ）との反応で得ることがで
きる。 （３）Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）−の場合

【化２４】 〔式中、Ｒ⁵はＣ_1-6アルキル基またはフェニル−Ｃ_1-6
アルキル基を示し、Ｗ²はハロゲン原子を示し、他の記
号は前記と同意義を示す〕

【００４１】本反応は化合物（ＶＩＩＩ）と化合物（Ｉ
Ｘ）とを縮合させ、脱炭酸して化合物（ＩＩｄ）を合成
する方法である。本反応はまず、化合物（ＶＩＩＩ）と
化合物（ＩＸ）を塩基の存在下溶媒中で縮合する。該溶
媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドあるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。該塩基と
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブ
トキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げ
られ、その使用量は化合物（ＶＩＩＩ）に対して約１〜
５モル当量である。本反応は通常−２０〜＋１５０℃、
好ましくは０〜＋１００℃で０．５〜１０時間かけて行
われる。次いで、このようにして得られる縮合生成物を
加水分解反応に付した後、脱炭酸反応に付し化合物（Ｉ
Ｉｄ）を合成する。本加水分解反応は、それ自体公知の
方法に従い含水溶媒中、酸または塩基の存在下に行わ
れ、得られるカルボン酸化合物は単離後または単離する
ことなく脱炭酸反応に付し、化合物（ＩＩｄ）を製造す
る。本脱炭酸反応は、溶媒中加熱することにより行われ
る。該溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、メタノール、
エタノール等のアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、水あるいは
これらの混合溶媒が挙げられる。本反応は通常＋５０〜
＋２５０℃、好ましくは＋７０〜＋１５０℃で０．５〜
２４時間かけて行われる。

【００４２】ここで用いられる化合物（ＶＩＩＩ）は例
えば以下に示す方法で合成することができる。

【化２５】 〔式中、Ｗ³はハロゲン原子を示し、Ｒ⁶はＣ_1-6アルキ
ル基またはフェニル−Ｃ_1-6アルキル基を示し、他の記
号は前記と同意義を示す〕 本反応は化合物（Ｘ）と化合物（ＸＩ）とを縮合させ、
脱炭酸して化合物（ＶＩＩＩ）を合成する方法である。
本反応はまず、化合物（Ｘ）と化合物（ＸＩ）を塩基の
存在下溶媒中で縮合する。該溶媒としては、例えばベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、メタノー
ル、エタノール等のアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシドあるいはこれらの混
合溶媒が挙げられる。該塩基としては、マグネシウムエ
トキシド等が挙げられ、その使用量は化合物（ＸＩ）に
対して約１〜５モル当量である。本反応は通常−２０〜
＋１５０℃、好ましくは０〜＋１００℃で０．５〜１０
時間かけて行われる。次いで、このようにして得られる
縮合生成物を加水分解反応に付した後、脱炭酸反応に付
し化合物（ＶＩＩＩ）を合成する。本加水分解反応およ
び脱炭酸反応は化合物（ＶＩＩＩ）と化合物（ＩＸ）と
の縮合反応後の加水分解反応および脱炭酸反応と同様に
して行われる。なお、化合物（Ｘ）中、−（ＣＨ₂）_m−
ＯＨのヒドロキシル基を保護した後、化合物（ＸＩ）と
の縮合反応に付し脱炭酸反応後、保護基を除去して化合
物（ＶＩＩＩ）を得るか、ヒドロキシル基が保護された
化合物（ＶＩＩＩ）を脱保護反応に付さずに化合物（Ｉ
Ｘ）との縮合反応および脱炭酸反応に付した後、保護基
を除去してもよい。

【００４３】（４）Ｘが−ＣＨ（ＯＨ）−の場合

【化２６】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕 本反応は化合物（ＩＩｄ）を還元して化合物（ＩＩｅ）
を合成する方法である。本反応はＧ法と同様にして行わ
れる。

【００４４】Ｂ法で用いられる化合物（ＩＶ）は例えば
以下に示す方法によって合成することができる。

【化２７】 本反応は化合物（ＩＩ）にハロゲン化剤あるいはスルホ
ニル化剤を反応させて化合物（ＩＶ）を合成する方法で
ある。該ハロゲン化剤としては、塩酸、塩化チオニル、
三臭化リン等が用いられ、この場合Ｗがハロゲン（例え
ば塩素、臭素）で示される化合物（ＩＶ）が生成する。
本反応はベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタ
ン、クロロホルム等の溶媒中、あるいは過剰のハロゲン
化剤を溶媒として−２０〜＋１００℃で０．５〜２４時
間かけて行われる。ハロゲン化剤の使用量は、化合物
（ＩＩ）に対して１〜１０モル当量である。スルホニル
化剤としては、塩化メタンスルホニル、塩化ベンゼンス
ルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル等が用いられ、
Ｗが例えばメタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニ
ルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等の式：−Ｏ
ＳＯ₂Ｒ³（式中、Ｒ³は前記と同意義を示す）で表され
る基である化合物（ＩＶ）が生成する。本反応はベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホル
ム、酢酸エチル等の溶媒中、塩基の存在下に−２０〜＋
１００℃で０．５〜２４時間かけて行われる。該塩基と
してはトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム等が挙げられ、その使用量は、化合物（Ｉ
Ｉ）に対して１〜１０モル当量である。

【００４５】Ｃ法で用いられる化合物（Ｖ）は例えば以
下に示す方法によって合成することができる。

【化２８】 〔式中、Ｗ⁴は脱離基を示し、他の記号は前記と同意義
を示す〕 Ｗ⁴で示される脱離基としては、例えばハロゲン原子、
式：−ＯＳＯ₂Ｒ⁷で表される基が挙げられ、Ｒ⁷は例え
ばメチル、エチル等のＣ_1-6アルキル基あるいはｐ−ト
リルなどの置換されていてもよいアリール基（例えば、
Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよいフェニル基
等）を示す。本反応は化合物（ＸＩＩ）と化合物（ＩＩ
Ｉ）を縮合して、化合物（Ｖ）を合成する方法である。
本反応はＢ法と同様にして行われる。

【００４６】

【作用】本発明化合物（Ｉ）またはその塩はチロシンキ
ナーゼ阻害作用を有し、哺乳動物におけるチロシンキナ
ーゼ依存性疾患の予防または治療に用いることができ
る。チロシンキナーゼ依存性疾患には、異常なチロシン
キナーゼ酵素活性による細胞増殖亢進性の疾患が含まれ
る。即ち、本発明化合物（Ｉ）またはその塩は種々の癌
なかでも乳癌、前立腺癌、膵癌、胃癌や、アテローム性
動脈硬化症、血管新生（固形癌および肉腫の成長にとも
なう血管新生、腫瘍の転移にともなう血管新生、および
糖尿病性網膜症にともなう血管新生）、ウイルス性疾患
（ＨＩＶ感染など）などの異常な細胞増殖による疾患に
対する安全な予防または治療剤として用いることができ
る。チロシンキナーゼ依存性疾患にはさらに、異常なチ
ロシンキナーゼ酵素活性に関連する心臓血管疾患が含ま
れる。従って本発明化合物（Ｉ）またはその塩は、再狭
窄のような心臓血管疾患に対する予防または治療剤とし
て用いることもできる。本発明化合物（Ｉ）またはその
塩は、特に、例えば乳癌、前立腺癌、膵癌および胃癌な
どの予防・治療のための抗癌剤として有用である。

【００４７】本発明化合物（Ｉ）または塩は、毒性が低
く、そのまま医薬として、もしくは自体公知の薬学的に
許容しうる担体などと混合して人を含む哺乳動物（例え
ば、ウマ、ウシ、犬、猫、ラット、マウス、ウサギ、ブ
タ、サル等）に対して医薬組成物として用いることがで
きる。また、医薬組成物の中に本発明化合物（Ｉ）また
はその塩とともに他の活性成分、例えば下記のホルモン
療法剤、化学療法剤、免疫療法剤などを含有させてもよ
い。

【００４８】本発明化合物（Ｉ）またはその塩を医薬と
して、ヒト等の哺乳動物に投与するにあたって、投与方
法は通常例えば錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マ
イクロカプセルを含む）、散剤、顆粒剤などとして経口
的に用いられるが、場合によっては注射剤、坐剤、ペレ
ットなどとして非経口的に投与できる。化合物（Ｉ）ま
たはその塩の投与量は、投与ルート、症状等によって異
なるが、例えば乳癌や前立腺癌を持つ患者（体重４０な
いし８０ｋｇ）に抗癌剤として経口投与する場合好まし
くは１日１．０〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましく
は５〜５０ｍｇ／ｋｇ体重である。この量を１日１回ま
たは２〜３回に分けて投与することができる。

【００４９】本発明の目的化合物（Ｉ）またはその塩
は、薬学的に許容される担体と配合し、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤などの固形製剤；またはシロップ剤、
注射剤などの液状製剤として経口または非経口的に投与
することができる。薬学的に許容される担体としては、
製剤素材として慣用されている各種有機あるいは無機担
体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、
結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、
懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合
される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色
剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。賦
形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マン
ニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸
などが挙げられる。滑沢剤の好適な例としては、例えば
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、
タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤の好
適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、D-マン
ニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドンなどが挙げられる。崩壊剤の好適な例として
は、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロ
ースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム
などが挙げられる。溶剤の好適な例としては、例えば注
射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴ
ール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。溶解
補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコ
ール、プロピレングリコール、D-マンニトール、安息香
酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレス
テロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、ク
エン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤の好適な
例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、
ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン
酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニ
ウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；
例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロ
ース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水
性高分子などが挙げられる。等張化剤の好適な例として
は、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトー
ルなどが挙げられる。緩衝剤の好適な例としては、例え
ばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液
などが挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、例え
ばベンジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤の好適
な例としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル
類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチ
ルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げら
れる。抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、
アスコルビン酸などが挙げられる。

【００５０】医薬組成物は、剤型、投与方法、担体等に
より異なるが、本発明化合物（Ｉ）またはその塩を製剤
全量に対して通常０．１〜９０％（ｗ／ｗ）含有させる
ことにより、常法に従って製造することができる。ま
た、本発明化合物（Ｉ）は、他のホルモン療法剤または
化学療法剤または免疫療法剤などと同時に同一対象に投
与することができ、また時間差をおいて同一対象に投与
することができる。ここにおいてホルモン療法剤として
は、例えばエストロゲン製剤やエストロゲン拮抗製剤
（タモキシフェンなど）、アンドロゲン製剤やアンドロ
ゲン拮抗製剤（フルタミドなど）、あるいはＬＨ−ＲＨ
アナログ（リュープロレリン、ゴセレリンなど）やＬＨ
−ＲＨアンタゴニストなどが挙げられる。化学療法剤と
しては、例えばアルキル化剤（例えばサイクロフォスフ
ァミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例えば、メ
ソトレキセート、５−フルオロウラシル）、抗癌性抗生
物質（例えばマイトマイシン、アドリアマイシン）、植
物由来抗癌剤（例えば、ビンクリスチン、ビンデシン、
タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポ
キシドなどが挙げられる。免疫療法剤としては、例えば
微生物または菌体成分（例えば、ムラミルジペプチド誘
導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例
えば、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝
子工学的手法で得られるサイトカイン（例えば、インタ
ーフェロン、インターロイキン）などが挙げられる。

【００５１】

【発明の実施の形態】次に試験例、製剤例、参考例およ
び実施例を挙げて、本発明を詳しく説明するが、本発明
はこれらの参考例、実施例および試験例に限定されるも
のではない。参考例および実施例のカラムクロマトグラ
フィーにおける溶出は、ＴＬＣ（Thin Layer Chromatog
raphy, 薄層クロマトグラフィー）による観察下に行わ
れた。ＴＬＣの観察においては、ＴＬＣプレートとして
メルク社製のキーゼルゲル６０Ｆ₂₅₄プレートを使用
し、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出
溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器
を採用した。カラム用シリカゲルは、同じくメルク社製
のキーゼルゲル６０Ｆ₂₅₄（７０〜２３０メッシュ）を
用いた。ＮＭＲスペクトルは、プロトンＮＭＲを示し、
内部標準としてテトラメチルシランを用いてＶＡＲＩＡ
Ｎ Ｇｅｍｉｎｉ−２００（２００ＭＨｚ型スペクトロ
メーター）で測定し、δ値をｐｐｍで表した。尚、参考
例および実施例で用いる略号は、次のような意義を有す
る。 ｓ：シングレット，ｂｒ：ブロード（幅広い），ｄ：ダ
ブレット，ｔ：トリプレット，ｑ：クワルテット，ｄ
ｄ：ダブルダブレット，ｄｔ：ダブルトリプレット，ｄ
ｄｄ：ダブレットダブレットダブレット，ｍ：マルチプ
レット，Ｊ：カップリング定数，Ｈｚ：ヘルツ。 なお、試験例において、化合物番号は実施例番号を示す
（例えば、実施例２の化合物は化合物２と表示した）。

【００５２】

【実施例】

試験例１ ヒト増殖因子受容体チロシンキナーゼ活性の
抑制 酵素標品としてヒトＨＥＲ２遺伝子のチロシンキナーゼ
・ドメインをクローニングし、昆虫ウイルス・ベクター
との組み換え遺伝子を作製し、それを昆虫細胞培養株Ｓ
Ｆ−２１に感染させて酵素タンパク質を生産させた（ガ
イら、ジャーナル オブ バイオロジカル ケミストリ
ー ２６７巻１３８５１−１３８５７ページ、１９９２
年）。基質としてＨＥＲ３タンパク質のリン酸化チロシ
ン・ドメインをクローニングし、プラスミド・ベクター
との組み換え遺伝子を作製し、それを大腸菌株ＪＭ１０
９に感染させて酵素タンパク質を生産させた（サーク
ら、バイオケミストリー ３２巻１０１０２−１０１０
８ページ、１９９３年）。酵素反応は基質タンパク質を
９６穴マイクロウエル・プレートに固定し酵素を加え、
反応産物であるリン酸化チロシンを抗リン酸化チロシン
抗体を用いて定量する酵素免疫法により行った（クリー
ブランドら、アナリテイカル バイオケミストリー １
９０巻２４９−２５３ページ、１９９０年）。化合物溶
液を加えていない対照群のチロシン・リン酸化量を１０
０％としたときの各処理群のチロシン・リン酸化量の割
合を求め、処理群のチロシン・リン酸化量を対照の５０
％に抑制するのに必要な化合物濃度ＩＣ₅₀値を算出し
た。結果を〔表１〕に示す。

【表１】 ＨＥＲ２受容体型チロシンキナーゼ活性の阻害 ───────────────────────────── 化合物 HER2 阻害濃度（IC₅₀ μＭ） ───────────────────────────── ２ 67 ８ 20 ─────────────────────────────

【００５３】試験例２ ヒト乳癌細胞の受容体チロシン
のリン酸化の抑制（その１） ヒト乳癌細胞Ｔ−４７Ｄを血清のかわりに０．１％牛胎
児アルブミンを含む培養液で７日間培養し培養液中のエ
ストロゲンを枯渇させた。７日目に細胞懸濁液１０００
μｌ（２５０，０００細胞）を２４穴プレートに播き、
５％炭酸ガスインキュベーター中３７℃で培養した。翌
日、１０倍段階希釈した化合物溶液１００μｌを添加
し、２時間後、０．５μｇ／ｍｌのハレグリンを加え、
５分後、抽出液を加えて反応を停止させるとともにタン
パク質を抽出した。抽出液にヒト受容体型癌遺伝子ＨＥ
Ｒ２にたいする抗体を加え免疫沈降法によりヒト受容体
型癌遺伝子ＨＥＲ2タンパク質を沈殿させた。この沈殿
物をタンパク質電気泳動法により分画した後、電気泳動
ゲル内のタンパク質をナイロンフィルターにトランスフ
ァーした。このフィルターとリン酸化チロシン特異抗体
とを反応させ、反応産物を蛍光標識して感光フィルムを
反応させた。感光フィルムの感光量を画像解析装置によ
り定量した。ハレグリンを加えた群の細胞のＨＥＲ２チ
ロシンのリン酸化量を１００％とし、各濃度の化合物溶
液を加えた群の細胞のＨＥＲ２チロシンのリン酸化量の
割合を求めた。結果を〔表２〕に示す。本発明の化合物
８はヒト乳癌細胞が増殖因子ハレグリンにより刺激を受
けた時の、増殖因子刺激に伴う受容体チロシンキナーゼ
の活性化によって引き起こされる、受容体タンパク質の
チロシン残基のリン酸化反応を濃度依存的に阻害するこ
とが示された。

【表２】 受容体チロシン残基のリン酸化の阻害 ────────────────────────────────── 化合物８の濃度（μＭ） 0 0.4 1.6 6.3 25 ────────────────────────────────── チロシン残基リン酸化（％） 100 62 52 33 20 ──────────────────────────────────

【００５４】試験例３ ヒト乳癌細胞の受容体チロシン
のリン酸化の抑制（その２） ヒト乳癌細胞ＭＣＦ−７の細胞懸濁液１０００μｌ（２
５０，０００細胞）を２４穴プレートに播き、５％炭酸
ガスインキュベーター中３７℃で培養した。翌日、１０
倍段階希釈した化合物溶液１００μｌを添加し、２時間
後、０．５μｇ／ｍｌのハレグリンを加え、５分後、抽
出液を加えて反応を停止させるとともにタンパク質を抽
出した。このタンパク質をタンパク質電気泳動法により
分画した後、電気泳動ゲル内のタンパク質をナイロンフ
ィルターにトランスファーした。このフィルターとリン
酸化チロシン特異抗体とを反応させ、反応産物を蛍光標
識して感光フィルムを反応させた。感光フィルムの感光
量を画像解析装置により定量した。ハレグリンを加えた
群の細胞のＨＥＲ２チロシンのリン酸化量を１００％と
し、各濃度の化合物溶液を加えた群の細胞のＨＥＲ２チ
ロシンのリン酸化量の割合を求めた。結果を〔表３〕に
示す。本発明の化合物（Ｉ）はヒト乳癌細胞が増殖因子
ハレグリンにより刺激を受けた時の、増殖因子刺激に伴
う受容体チロシンキナーゼの活性化によって引き起こさ
れる、受容体タンパク質のチロシン残基のリン酸化反応
を濃度依存的に阻害することが示された。

【表３】 受容体チロシン残基のリン酸化（％） ─────────────────────────────────── 化合物の濃度（μＭ） 0 0.4 1.6 6.3 25 ─────────────────────────────────── 化合物 ８ 100 67 41 32 30 化合物 ７２ 100 96 48 19 7 化合物 ８０ 100 46 40 34 化合物 ９４ 100 93 86 45 25 化合物１０９ 100 92 89 43 31 ───────────────────────────────────

【００５５】試験例４ in vitroでの細胞増殖抑制作用
（その１） ヒト乳癌細胞ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞懸濁液１００μ
ｌ（２，０００細胞）を９６穴マイクロプレートに播
き、５％炭酸ガスインキュベーター中３７℃で培養し
た。翌日、２倍段階希釈した各化合物溶液１００μｌを
添加し、培養を３日間行った。化合物を含む培養液を除
き、細胞を洗浄した後、色素ＳＲＢ０．４％（W/V）溶
液（１％酢酸に溶解）を加え細胞タンパク質を固定する
とともに染色した（スケハンら、ジャーナル オブ ナ
ショナル キャンサー インスティチュート ８２巻１
１０７−１１１２ページ、１９９０年）。色素溶液を除
き、洗浄した後、２００μｌの抽出液（１０ｍＭ トリ
ス緩衝液）を加えて色素を抽出し、吸収波長５４０ｎｍ
の吸光度を測定し、タンパク質量として細胞量を測定し
た。化合物溶液を加えていない対照群のタンパク質量を
１００％としたときの各処理群の残存タンパク質量の割
合を求め、残存細胞量を対照の５０％に抑制するのに必
要な化合物濃度ＩＣ₅₀値を算出した。結果を〔表４〕に
示す。

【表４】

【００５６】試験例５ in vitro での細胞増殖抑制作
用（その２） 試験例４と同様の方法により化合物７２、８０、９４お
よび１０９を用いて細胞増殖抑制作用を測定した。結果
を〔表５〕に示す。

【表５】

【００５７】試験例６ in vitro での選択的な乳癌増
殖抑制作用 〔表６〕に示す各種ヒト癌細胞の細胞懸濁液１００μｌ
（２，０００細胞）を９６穴マイクロプレートに播き、
５％炭酸ガスインキュベーター中３７℃で培養した。翌
日、２倍段階希釈した各化合物溶液１００μlを添加
し、培養を３日間行った。化合物を含む培養液を除き、
細胞を洗浄した後、色素ＳＲＢ０．４％（W/V）溶液
（１％酢酸に溶解）を加え細胞タンパク質を固定すると
ともに染色した。色素溶液を除き、洗浄した後、２００
μlの抽出液（１０ｍＭ トリス緩衝液）を加えて色素を
抽出し、吸収波長５４０ｎｍの吸光度を測定し、タンパ
ク質量として細胞量を測定した。化合物溶液を加えてい
ない対照群のタンパク質量を１００％としたときの各処
理群の残存タンパク質量の割合を求め、残存細胞量を対
照の５０％に抑制するのに必要な化合物濃度ＩＣ₅₀値を
算出した。結果を〔表６〕に示す。本発明の化合物８は
とりわけヒト乳癌の増殖を選択的に抑制することが示さ
れた。

【表６】 各種細胞株に対する細胞増殖阻害試験 ──────────────────────────────── 癌種 細胞株名 化合物８のＩＣ₅₀（μＭ） ──────────────────────────────── 乳 癌 MDA-MB-453 0.25 MDA-MB-468 0.52 BT-20 0.52 BT-474 0.29 SKBR3 1.0 T-47D 0.57 膵 癌 AsPC-1 2.5 上皮癌 HSC-1 2.1 大腸癌 WiDr 2.1 正 常 MRC5 15 ────────────────────────────────

【００５８】試験例７ in vitro での選択的な乳癌・
前立腺癌増殖抑制作用 〔表７〕に示す各種ヒト癌細胞の細胞懸濁液１００μｌ
（２，０００細胞）を９６穴マイクロプレートに播き、
５％炭酸ガスインキュベーター中３７℃で培養した。翌
日、２倍段階希釈した各化合物溶液１００μlを添加
し、培養を３日間行った。化合物を含む培養液を除き、
細胞を洗浄した後、色素ＳＲＢ０．４％（W/V）溶液
（１％酢酸に溶解）を加え細胞タンパク質を固定すると
ともに染色した。色素溶液を除き、洗浄した後、２００
μlの抽出液（１０ｍＭ トリス緩衝液）を加えて色素を
抽出し、吸収波長５４０ｎｍの吸光度を測定し、タンパ
ク質量として細胞量を測定した。化合物溶液を加えてい
ない対照群のタンパク質量を１００％としたときの各処
理群の残存タンパク質量の割合を求め、残存細胞量を対
照の５０％に抑制するのに必要な化合物濃度ＩＣ₅₀値を
算出した。結果を〔表７〕に示す。本発明の化合物
（Ｉ）はヒト乳癌および前立腺癌細胞株の増殖を選択的
に抑制することが示された。

【表７】 各種細胞株に対する細胞増殖阻害試験 ─────────────────────────────────── 癌種 細胞株名 各化合物の阻害濃度ＩＣ₅₀（μＭ） ───────────────────── 72 80 94 109 ─────────────────────────────────── 乳 癌 MDA-MB-453 1.7 0.09 4.8 2.5 T-47D 3.5 MCF-7 0.62 0.01 1.1 0.19 前立腺癌 LNCaP 7.9 1.6 5.6 11 PC3 9.5 6.5 15 16 正 常 MRC5 ＞25 ＞25 ＞25 ＞25 ─────────────────────────────────── 〔表１〕,〔表２〕,〔表３〕,〔表４〕,〔表５〕,〔表
６〕,〔表７〕より、本発明の化合物は増殖因子刺激に
よる受容体チロシンキナーゼ活性化の阻害作用を示し、
正常細胞の増殖には毒性をおよぼさない、腫瘍細胞の、
特にそのなかでも乳癌および前立腺癌細胞の増殖を選択
的に阻害する物質であることがわかった。

【００５９】試験例８ in vivo での乳癌抑制作用（そ
の１） ５００万個のヒト乳癌細胞ＭＤＡ−ＭＢ−４５３をゲル
マトリックス溶液に懸濁してＢａｌｂ／Ｃ系雌ヌードマ
ウス（７週齢）胸部皮下に移植した（フリードマンら
プロシーデイング オブ ナショナル アカデミー オ
ブ サイエンスＵＳＡ ８７巻６６９８−６７０２ペー
ジ、１９９０年）。移植後１２日目に腫瘍細胞径を測定
し腫瘍サイズを揃えたマウスを一群当たり５匹実験に使
用した。本発明の化合物８の５％アラビアゴム懸濁液
（生理的食塩水溶液）を３０ｍｇ／ｋｇの濃度で一日二
回で１０日間または４５ｍｇ／ｋｇの濃度で一日二回を
三日間投与し三日間休薬するサイクルを二回、経口投与
を行った。投与終了日に腫瘍細胞径を測定し、式：腫瘍
体積＝長径ｘ短径ｘ短径ｘ（1/2）により腫瘍体積を算
出し、アラビアゴム溶液投与の対照群との比率を増殖率
として求めた。また試験期間にわたりマウス体重を測定
したが、本発明の化合物８の投与による体重減少は認め
られなかった。結果を〔表８〕に示す。

【表８】 ヌードマウス移植腫瘍成長抑制試験 ────────────────────────── 化合物濃度（mg/kg/day) 増殖率（％） ────────────────────────── 0 100 60 71 90 46 ────────────────────────── 本発明の化合物８はヌードマウスに移植されたヒト乳癌
の成長を濃度依存的に抑制した。

【００６０】試験例９ in vivo での乳癌抑制作用（そ
の２） ５００万個のヒト乳癌細胞ＭＤＡ−ＭＢ−４５３をゲル
マトリックス溶液に懸濁してＢａｌｂ／Ｃ系雌ヌードマ
ウス（７週齢）胸部皮下に移植した（フリードマンら
プロシーデイング オブ ナショナル アカデミー オ
ブ サイエンスＵＳＡ ８７巻６６９８−６７０２ペー
ジ、１９９０年）。移植後１２日目に腫瘍細胞径を測定
し腫瘍サイズを揃えたマウスを一群当たり５匹実験に使
用した。本発明の化合物７２および１０９の５％アラビ
アゴム懸濁液（生理的食塩水溶液）を６０ｍｇ／ｋｇま
たは９０ｍｇ／ｋｇの濃度で一日二回で１０日間経口投
与を行った。投与終了日に腫瘍細胞径を測定し、式：腫
瘍体積＝長径ｘ短径ｘ短径ｘ（1/2）により腫瘍体積を
算出した。アラビアゴム溶液投与の対照群での投与終了
日の腫瘍体積から投与開始日の腫瘍体積を減じた値と、
薬物投与群での投与終了日の腫瘍体積から投与開始日の
腫瘍体積を減じた値との比率を増殖率として求めた。ま
た試験期間にわたりマウス体重を測定したが、本発明の
化合物の投与による体重減少は認められなかった。結果
を〔表９〕に示す。

【表９】 ヌードマウス移植腫瘍成長抑制試験 ────────────────────────── 化合物 濃度（mg/kg/day) 増殖率（％） ────────────────────────── ７２ 120 84 180 71 ────────────────────────── １０９ 120 35 ────────────────────────── 本発明の化合物はヌードマウスに移植されたヒト乳癌の
成長を濃度依存的に抑制した。

【００６１】試験例１０ in vivo での前立腺癌抑制作
用（その１） ５００万個のヒト前立腺癌細胞ＬＮＣａＰをゲルマトリ
ックス溶液に懸濁してＢａｌｂ／Ｃ系雄ヌードマウス
（７週齢）胸部皮下に移植した（フリードマンらプロシ
ーデイング オブ ナショナル アカデミー オブ サ
イエンス ＵＳＡ ８７巻６６９８−６７０２ページ、
１９９０年）。移植後４２日目（化合物７２）および５
７日目（化合物１０９）に腫瘍細胞径を測定し腫瘍サイ
ズを揃えたマウスを一群当たり５匹実験に使用した。本
発明の化合物７２または１０９の５％アラビアゴム懸濁
液（生理的食塩水溶液）を６０ｍｇ／ｋｇおよび９０ｍ
ｇ／ｋｇの濃度で一日二回で１０日間、経口投与を行っ
た。投与終了後に腫瘍細胞径を測定し、式：腫瘍体積＝
長径ｘ短径ｘ短径ｘ（1/2）により腫瘍体積を算出し
た。アラビアゴム溶液投与の対照群での投与終了日の腫
瘍体積から投与開始日の腫瘍体積を減じた値と、薬物投
与群での投与終了日の腫瘍体積から投与開始日の腫瘍体
積を減じた値との比率を増殖率として求めた。また試験
期間にわたりマウス体重を測定したが、本発明の化合物
の投与による体重減少は認められなかった。結果を〔表
１０〕に示す。

【表１０】 ヌードマウス移植腫瘍成長抑制試験 ────────────────────────── 化合物 濃度（mg/kg/day) 増殖率（％） ────────────────────────── ７２ 0 100 120 91 180 57 ────────────────────────── １０９ 0 100 120 28 ────────────────────────── 本発明の化合物７２および１０９はホルモン依存性の前
立腺癌ＬＮＣａＰの腫瘍成長を抑制する効果があり、前
立腺癌の腫瘍成長を抑制した。

【００６２】試験例１１ in vivo での前立腺癌抑制作
用（その２） ５００万個のヒト前立腺癌細胞ＬＮＣａＰをゲルマトリ
ックス溶液に懸濁してＢａｌｂ／Ｃ系雄ヌードマウス
（７週齢）胸部皮下に移植した（フリードマンらプロシ
ーデイング オブ ナショナル アカデミー オブ サ
イエンス ＵＳＡ ８７巻６６９８−６７０２ページ、
１９９０年）。移植後３３日目に腫瘍細胞径を測定し腫
瘍サイズを揃えたマウスを一群当たり５匹実験に使用し
た。本発明の化合物８の５％アラビアゴム懸濁液（生理
的食塩水溶液）を３０ｍｇ／ｋｇの濃度で一日二回で２
１日間、経口投与を行った。またこれとは別に移植後３
３日目に去勢手術を施した実験群を設け、去勢によるホ
ルモン除去の前立腺癌増殖に与える影響を検討した。さ
らにこの去勢手術群の一部に本発明の化合物８を３０ｍ
ｇ／ｋｇの濃度で一日二回で２１日間、経口投与を行っ
た。投与終了後に腫瘍細胞径を測定し、式：腫瘍体積＝
長径ｘ短径ｘ短径ｘ（1/2）により腫瘍体積を算出し、
アラビアゴム溶液投与の対照群との比率を増殖率として
求めた。また試験期間にわたりマウス体重を測定した
が、本発明の化合物８の投与による体重減少は認められ
なかった。結果を〔表１１〕に示す。

【表１１】 ヌードマウス移植腫瘍成長抑制試験 ──────────────────────────── 化合物濃度（mg/kg/day) 増殖率（％） ──────────────────────────── 0 100 60 80 去勢 0 69 去勢 60 55 ────────────────────────────

【００６３】本発明の化合物８はホルモン依存性の前立
腺癌ＬＮＣａＰの腫瘍成長を抑制する効果があり、その
効果は去勢によりホルモン濃度を減少させた場合にはさ
らに強く、前立腺癌の腫瘍成長を抑制した。前立腺癌患
者にたいしては除睾術が広く用いられ、またＬＨ−ＲＨ
アンタゴニストなどによるホルモン療法が用いられてい
るが、本発明の化合物はそれら従来の療法との併用にお
いてより有効な治療法を提供することができる。

【００６４】製剤例１ （一錠当たりの用量） （１）実施例８の化合物 １０．０ｍｇ （２）乳糖 ６０．０ｍｇ （３）コーンスターチ ３５．０ｍｇ （４）ゼラチン ３．０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ 実施例８の化合物１０．０ｍｇと乳糖６０．０ｍｇおよ
びコーンスターチ３５．０ｍｇの混合物を１０重量％ゼ
ラチン水溶液０．０３ｍｌ（ゼラチンとして３．０ｍ
ｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化したの
ち、４０℃で乾燥し再び濾過した。得られた顆粒をステ
アリン酸マグネシウム２．０ｍｇと混合し圧縮した。得
られた中心錠をしょ糖、二酸化チタン、タルクおよびア
ラビアゴムの懸濁液による糖衣でコーテイングを施し、
ミツロウで艶出して糖衣錠を得た。 製剤例２ （一錠当たりの用量） （１）実施例８の化合物 １０．０ｍｇ （２）乳糖 ７０．０ｍｇ （３）コーンスターチ ５０．０ｍｇ （４）可溶化デンプン ７．０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ 実施例８の化合物１０．０ｍｇとステアリン酸マグネシ
ウム３．０ｍｇを可溶化デンプンの水溶液０．０７ｍｌ
（可溶化デンプンとして７．０ｍｇ）で顆粒化したの
ち、乾燥し、乳糖７０．０ｍｇおよびコーンスターチ５
０．０ｍｇの混合した。混合物を圧縮し錠剤を得た。

【００６５】参考例１ 水素化リチウムアルミニウム（３５０ｍｇ）のジエチル
エーテル（１０ｍｌ）懸濁液に、エチル ４−［４−
［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサ
ゾリルメトキシ］フェニル］ブチレート（３．００ｇ）
のジエチルエーテル（１０ｍｌ）−テトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液を０℃で滴下した。０℃で１時間、さ
らに室温で１時間かきまぜた後、水を加え、２Ｎ塩酸で
酸性化し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水
洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：１，ｖ／ｖ）溶出部から４−［４−
［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサ
ゾリルメトキシ］フェニル］ブタノール（２．００ｇ，
７４％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色針状晶。融点９０〜９１℃。 参考例２ 参考例１と同様にして、エチル ３−［４−［２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリル
メトキシ］フェニル］プロピオネートを還元して、３−
［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−
オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロパノールを得
た。収率９４％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色針状晶。融点９５〜９６℃。

【００６６】参考例３ 参考例１と同様にして、メチル ４−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニルアセテートを還元して、２−［４−［２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリル
メトキシ］フェニル］エタノールを得た。収率５０％。
アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶。無色プリ
ズム晶。融点１２３〜１２４℃。 参考例４ 参考例１と同様にして、エチル ５−［４−［２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリル
メトキシ］フェニル］ペンタノエートを還元して、５−
［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−
オキサゾリルメトキシ］フェニル］ペンタノールを得
た。収率６８％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点９３〜９４℃。

【００６７】参考例５ 参考例１と同様にして、エチル ６−［４−［２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリル
メトキシ］フェニル］ヘキサノエートを還元して、６−
［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−
オキサゾリルメトキシ］フェニル］ヘキサノールを得
た。収率６０％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点９４〜９５℃。 参考例６ 参考例１と同様にして、エチル ３−［３−［２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリル
メトキシ］フェニル］プロピオネートを還元して、３−
［３−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−
オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロパノールを得
た。収率８２％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点５７〜５８℃。

【００６８】参考例７ 参考例１と同様にして、エチル ３−［２−［２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリル
メトキシ］フェニル］プロピオネートを還元して、３−
［２−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−
オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロパノールを得
た。収率３３％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点７６〜７７℃。 参考例８ 参考例１と同様にして、エチル ３−［３−メトキシ−
４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オ
キサゾリルメトキシ］フェニル］プロピオネートを還元
して、３−［３−メトキシ−４−［２−［（Ｅ）−２−
フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェ
ニル］プロパノールを得た。収率６８％。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶。無色針状晶。融点９５〜９６℃。

【００６９】参考例９ 参考例１と同様にして、エチル ３−［４−メトキシ−
３−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オ
キサゾリルメトキシ］フェニル］プロピオネートを還元
して、３−［４−メトキシ−３−［２−［（Ｅ）−２−
フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェ
ニル］プロパノールを得た。収率６０％。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶。無色針状晶。融点１２６〜１２８
℃。 参考例１０ 参考例１と同様にして、エチル ４−（４−ベンジルオ
キシフェニル）ブチレートを還元して、４−（４−ベン
ジルオキシフェニル）ブタノールを得た。収率８７％。
イソプロピルエーテルから再結晶。無色鱗片状晶。融点
５９〜６０℃。

【００７０】参考例１１ 参考例１と同様にして、エチル ３−（４−ベンジルオ
キシフェニル）プロピオネートを還元して、３−（４−
ベンジルオキシフェニル）プロパノールを得た。収率９
４％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点６３〜６４℃。 参考例１２ ４−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−
４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］ブタノール
（１．７４ｇ）、トリエチルアミン（６６０ｍｇ）およ
び酢酸エチル（５０ｍｌ）の混合物に、塩化メタンスル
ホニル（７４５ｍｇ）を０℃で加え、室温で２時間かき
まぜた。トリエチルアミン（３５０ｍｇ）と塩化メタン
スルホニル（４０５ｍｇ）を追加し、室温で終夜かきま
ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を飽和重曹水、１Ｎ塩酸および飽和食塩水
で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、４−
［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−
オキサゾリルメトキシ］フェニル］ブチル メタンスル
ホネート（２．００ｇ，９４％）を得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点８２〜８３
℃。

【００７１】参考例１３ 参考例１２と同様にして、３−［４−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］プロパノールと塩化メタンスルホニルを反応
して、３−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロピル
メタンスルホネートを得た。収率９２％。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１１１〜
１１２℃。 参考例１４ 参考例１２と同様にして、２−［４−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］エタノールと塩化メタンスルホニルを反応し
て、２−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］エチル
メタンスルホネートを得た。収率８２％。アセトン−イ
ソプロピルエーテルから再結晶。無色プリズム晶。融点
１２１〜１２２℃。

【００７２】参考例１５ 参考例１２と同様にして、５−［４−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］ペンタノールと塩化メタンスルホニルを反応
して、５−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］ペンチル
メタンスルホネートを得た。収率９６％。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１０５〜
１０６℃。 参考例１６ 参考例１２と同様にして、６−［４−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］ヘキサノールと塩化メタンスルホニルを反応
して、６−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］ヘキシル
メタンスルホネートを得た。収率９７％。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点８８〜８
９℃。

【００７３】参考例１７ 参考例１２と同様にして、３−［３−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］プロパノールと塩化メタンスルホニルを反応
して、３−［３−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロピル
メタンスルホネートを得た。収率７８％。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点７５〜７
６℃。 参考例１８ 参考例１２と同様にして、３−［２−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］プロパノールと塩化メタンスルホニルを反応
して、３−［２−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロピル
メタンスルホネートを得た。収率９５％。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点９３〜９
４℃。

【００７４】参考例１９ 参考例１２と同様にして、３−［３−メトキシ−４−
［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサ
ゾリルメトキシ］フェニル］プロパノールと塩化メタン
スルホニルを反応して、３−［３−メトキシ−４−［２
−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリ
ルメトキシ］フェニル］プロピル メタンスルホネート
を得た。収率９９％。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶。無色プリズム晶。融点１３０〜１３１℃。 参考例２０ 参考例１２と同様にして、３−［４−メトキシ−３−
［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサ
ゾリルメトキシ］フェニル］プロパノールと塩化メタン
スルホニルを反応して、３−［４−メトキシ−３−［２
−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリ
ルメトキシ］フェニル］プロピル メタンスルホネート
を得た。収率９４％。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶。淡黄色針状晶。融点１１２〜１１３℃。

【００７５】参考例２１ 参考例１２と同様にして、３−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）プロパノールと塩化メタンスルホニルを反応し
て、３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロピル メ
タンスルホネートを得た。収率９８％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶。無色プリズム晶。融点７４〜７５
℃。 参考例２２ ３−［４−メトキシ−３−［２−［（Ｅ）−２−フェニ
ルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］
プロピル メタンスルホネート（９００ｍｇ）、ヨウ化
ナトリウム（３．００ｇ）およびアセトン（２０ｍｌ）
の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（１：４，ｖ／ｖ）溶出部から、４−［３−（３−
ヨードプロピル）−２−メトキシフェノキシメチル］−
２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール
（９０５ｍｇ，９５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶。無色針状晶。融点１０３〜１０４℃。

【００７６】参考例２３ ４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オ
キサゾリルメトキシ］ベンズアルデヒド（５．００
ｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（６２０ｍｇ）、テトラ
ヒドロフラン（５０ｍｌ）およびエタノール（５０ｍ
ｌ）の混合物を室温で１６時間かきまぜた。反応混合物
を水に注ぎ、２Ｎ塩酸で酸性化して析出する結晶をろ取
し、乾燥した。この結晶をクロロホルム（５０ｍｌ）に
懸濁し、塩化チオニル（２．００ｇ）を加えて室温で１
時間かきまぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エ
チルを加え、飽和重曹水および水で洗浄した。酢酸エチ
ル層を分取し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して
得られた結晶をクロロホルム−イソプロピルエーテルか
ら再結晶して、４−（４−クロロメチルフェノキシメチ
ル）−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾ
ール（３．２５ｇ，６１％）を得た。無色プリズム晶。
融点１１６〜１１７℃。

【００７７】参考例２４ 塩化アルミニウム（７．０７ｇ）のジエチルエーテル
（９０ｍｌ）溶液を、水素化リチウムアルミニウム
（７．５９ｇ）のジエチルエーテル（３００ｍｌ）懸濁
液に０℃で滴下した。１５分間かきまぜた後、エチル
４−ベンジルオキシ−３−メトキシシンナメート（５
０．０ｇ）のジエチルエーテル（２５０ｍｌ）溶液を０
℃で滴下した。室温で１時間かきまぜた後、水（２００
ｍｌ）、次いで６Ｎ硫酸（２８０ｍｌ）を０℃で注意深
く加え、ジエチルエーテル層を分取した。水層を酢酸エ
チルで抽出し、両有機層を合わせ、水洗、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（３：２，ｖ／ｖ）溶出部から３−（４−ベンジルオキ
シ−３−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−オー
ル（３４．２ｇ，７９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶。無色プリズム晶。融点８１〜８２℃。

【００７８】参考例２５ ４−（４−ベンジルオキシフェニル）ブタノール（３．
５５ｇ）、トリブチルホスフィン（６．８４ｇ）および
１，２，４−トリアゾール（１．８６ｇ）のテトラヒド
ロフラン（７５ｍｌ）溶液に、ジエチル アゾジカルボ
キシレート（４０％トルエン溶液，１１．８ｇ）を室温
で滴下した。２時間加熱還流後、反応混合物を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキ
サン（１：２，ｖ／ｖ）溶出部から、１−［４−（４−
ベンジルオキシフェニル）ブチル］−１，２，４−トリ
アゾール（３．４５ｇ，８３％）を得た。イソプロピル
エーテルから再結晶した。無色プリズム晶。融点６８〜
６９℃。

【００７９】参考例２６ 参考例２５と同様にして、３−（４−ベンジルオキシ−
３−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−オールと
１，２，４−トリアゾールを反応して、１−［３−（４
−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−２−プロ
ペニル］−１，２，４−トリアゾールを得た。収率３４
％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点７０〜７２℃。 参考例２７ ３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロピル メタン
スルホネート（５５．０ｇ）、イミダゾール（１７．６
ｇ）、炭酸カリウム（３５．７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５００ｍｌ）の混合物を８０℃で６
時間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、溶媒を留去して、１−［３−（４−ベンジルオキシ
フェニル）プロピル］イミダゾール（３４．７ｇ，６９
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色針
状晶。融点８０〜８１℃。

【００８０】参考例２８ １−［４−（４−ベンジルオキシフェニル）ブチル］−
１，２，４−トリアゾール（３．１５ｇ）、パラジウム
−炭素（５％，３．０ｇ）およびエタノール（５０ｍ
ｌ）の混合物を室温１気圧で接触還元した。触媒をろ去
後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、テトラヒドロフラン−ヘキサン
（１：１，ｖ／ｖ）溶出部から得られた結晶を酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶し、１−［４−（４−ヒドロキ
シフェニル）ブチル］−１，２，４−トリアゾール
（１．２２ｇ，５５％）を得た。無色プリズム晶。融点
１３５〜１３６℃。

【００８１】参考例２９ 参考例２８と同様にして、１−［３−（４−ベンジルオ
キシ−３−メトキシフェニル）−２−プロペニル］−
１，２，４−トリアゾールを接触還元して、１−［３−
（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピル］
−１，２，４−トリアゾールを得た。収率７８％。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点９
７〜９８℃。 参考例３０ 参考例２８と同様にして、１−［３−（４−ベンジルオ
キシフェニル）プロピル］イミダゾールを接触還元し
て、１−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］
イミダゾールを得た。収率８１％。エタノールから再結
晶。無色プリズム晶。融点１５８〜１６０℃。

【００８２】参考例３１ シンナムアミド（２５．３ｇ）および１，３−ジクロロ
アセトン（２０．９ｇ）の混合物を１３０℃で１時間か
きまぜた。反応混合物に水を加え、炭酸カリウムで中和
後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、ジエチルエーテル
−ヘキサン（１：５，ｖ／ｖ）溶出部から、４−クロロ
メチル−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサ
ゾール（１６．９ｇ，４７％）を得た。ジエチルエーテ
ル−ヘキサンから再結晶。無色針状晶。融点７２〜７３
℃。 参考例３２ 参考例３１と同様にして、３，４−ジヒドロ−２−ナフ
タレンカルボキサミドと１，３−ジクロロアセトンを反
応して、４−クロロメチル−２−（３，４−ジヒドロ−
２−ナフチル）オキサゾールを得た。収率６０％。イソ
プロピルエーテルから再結晶。無色プリズム晶。融点７
３〜７４℃。

【００８３】参考例３３ 参考例３１と同様にして、フェニルアセトアミドと１，
３−ジクロロアセトンを反応して、２−ベンジル−４−
クロロメチルオキサゾールを得た。収率３３％。ヘキサ
ンから再結晶。無色プリズム晶。融点３１〜３２℃。 参考例３４ 参考例３１と同様にして、イソブチルアミドと１，３−
ジクロロアセトンを反応して、４−クロロメチル−２−
イソプロピルオキサゾールを得た。収率６．２％。油状
物。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.35(6H,d,J=7Hz), 3.0-3.
15(1H,m), 4.50(2H,s), 7.55(1H,s)。

【００８４】参考例３５ 参考例３１と同様にして、４−クロロベンズアミドと
１，３−ジクロロアセトンを反応して、４−クロロメチ
ル−２−（４−クロロフェニル）オキサゾールを得た。
収率５４％。イソプロピルエーテルから再結晶。無色針
状晶。融点９７〜９８℃。 参考例３６ 参考例３１と同様にして、４−ベンジルオキシベンズア
ミドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、２−（４
−ベンジルオキシフェニル）−４−クロロメチルオキサ
ゾールを得た。収率３３％。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶。無色プリズム晶。融点１１９〜１２０℃。

【００８５】参考例３７ 参考例３１と同様にして、３−ベンジルオキシベンズア
ミドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、２−（３
−ベンジルオキシフェニル）−４−クロロメチルオキサ
ゾールを得た。収率２６％。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶。無色プリズム晶。融点４９〜５０℃。 参考例３８ 参考例３１と同様にして、３，５−ジメトキシベンズア
ミドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、４−クロ
ロメチル−２−（３，５−ジメトキシフェニル）オキサ
ゾールを得た。収率５９％。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶。無色針状晶。融点８５〜８６℃。

【００８６】参考例３９ 参考例３１と同様にして、３，５−ジメチルベンズアミ
ドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、４−クロロ
メチル−２−（３，５−ジメチルフェニル）オキサゾー
ルを得た。収率５２％。イソプロピルエーテルから再結
晶。無色針状晶。融点７６〜７７℃。 参考例４０ 参考例３１と同様にして、４−シアノベンズアミドと
１，３−ジクロロアセトンを反応して、４−クロロメチ
ル−２−（４−シアノフェニル）オキサゾールを得た。
収率４１％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プ
リズム晶。融点１３４〜１３５℃。

【００８７】参考例４１ 参考例３１と同様にして、シクロヘキサンカルボキサミ
ドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、４−クロロ
メチル−２−シクロヘキシルオキサゾールを得た。収率
２．７％。油状物。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1..2-1.9(8
H,m), 2.0-2.15(2H,m), 2.6-2.95(1H,m), 4.49(2H,s),
7.54(1H,s)。 参考例４２ チオシンナムアミド（１１．７ｇ）、１，３−ジクロロ
アセトン（９．１０ｇ）およびエタノール（１４５ｍ
ｌ）の混合物を１時間加熱還元した。反応混合物に氷水
を加え、炭酸カリウムで中和後、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒
を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、ジエチルエーテル−ヘキサン（１：６，ｖ
／ｖ）溶出部から、４−クロロメチル−２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］チアゾール（９．４０ｇ，５６
％）を得た。ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶。
無色板状晶。融点８８〜８９℃。

【００８８】参考例４３ 参考例３１と同様にして、２−ナフタレンカルボキサミ
ドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、４−クロロ
メチル−２−（２−ナフチル）オキサゾールを得た。収
率６８％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリ
ズム晶。融点１１６〜１１７℃。 参考例４４ 参考例３１と同様にして、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン
カルボキサミドと１，３−ジクロロアセトンを反応し
て、２−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−４−クロロメ
チルオキサゾールを得た。収率３３％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１５０〜１５
１℃。

【００８９】参考例４５ 参考例３１と同様にして、エチル スクシナミデートと
１，３−ジクロロアセトンを反応して、エチル ４−ク
ロロメチル−２−オキサゾールプロピオネートを油状物
として得た。収率７．２％。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.
26(3H,t,J=7Hz), 2.81(2H,t,J=7.5Hz), 3.09(2H,t,J=7.
5Hz), 4.19(2H,q,J=7Hz), 4.48(2H,s),7.56(1H.s)。 参考例４６ 参考例３１と同様にして、３，３−ジフェニルプロペナ
ミドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、２−
（２，２−ジフェニルエテニル）−４−クロロメチルオ
キサゾールを得た。収率４９％。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶。無色プリズム晶。融点１０７〜１０８℃。

【００９０】参考例４７ ２−チオフェンカルボキサミド（５．０９ｇ）および
１，３−ジクロロアセトン（４．５７ｇ）の混合物を１
２０℃で２時間かきまぜた。反応混合物に水を加え、炭
酸カリウムで中和後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ジエチルエーテル−ヘキサン（１：９，ｖ／ｖ）溶出部
から、４−クロロメチル−２−（２−チエニル）オキサ
ゾール（４．０９ｇ，５７％）を得た。イソプロピルエ
ーテルから再結晶した。無色針状晶。融点５８〜５９
℃。 参考例４８ 参考例４７と同様にして、クロトナミドと１，３−ジク
ロロアセトンを反応して、４−クロロメチル−２−（１
−プロペニル）オキサゾールを得た。収率１０％。油状
物。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.94(3H,dd,J=6.6, 1.6H
z), 4.50(2H,s),6.29(1H,dd,J=15.8, 1.6Hz), 6.76(1H,
dq,J=15.8, 6.6Hz), 7.53(1H,s)。

【００９１】参考例４９ 参考例４７と同様にして、３−シクロヘキシルプロペナ
ミドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、４−クロ
ロメチル−２−［（Ｅ）−２−シクロヘキシルエテニ
ル］オキサゾールを得た。収率４．５％。油状物。NMR
(δ ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ_３）： １．０５−１．
４（５Ｈ，ｍ）， １．６５−１．９（５Ｈ，ｍ），
２．０５−２．３（１Ｈ，ｍ）， ４．４９（２Ｈ，
ｓ）， ６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），
６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，７Ｈｚ），
７．５３（１Ｈ，ｓ）。 参考例５０ 参考例４７と同様にして、４−ベンゾイルベンズアミド
と１，３−ジクロロアセトンを反応して、２−（４−ベ
ンゾイルフェニル）−４−クロロメチルオキサゾールを
得た。収率４６％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。無色プリズム晶。融点１３８〜１３９℃。

【００９２】参考例５１ 参考例４７と同様にして、２−ベンゾフランカルボキサ
ミドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、２−（２
−ベンゾフラニル）−４−クロロメチルオキサゾールを
得た。収率３０％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。無色針状晶。融点１３３〜１３４℃。 参考例５２ 参考例４７と同様にして、９−フルオレノン−２−カル
ボキサミドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、４
−クロロメチル−２−（９−フルオレノン−２−イル）
オキサゾールを得た。収率１８％。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶した。黄色プリズム晶。融点１８８〜１８
９℃。 参考例５３ 参考例４７と同様にして、９−フルオレニリデンアセト
アミドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、４−ク
ロロメチル−２−（９−フルオレニリデン）メチルオキ
サゾールを得た。収率３６％。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶した。黄色プリズム晶。融点１７５〜１７６
℃。

【００９３】参考例５４ 参考例４７と同様にして、５−メチル−２−チオフェン
カルボキサミドと１，３−ジクロロアセトンを反応し
て、４−クロロメチル−２−（５−メチル−２−チエニ
ル）オキサゾールを得た。収率４６％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点８４〜８
５℃。 参考例５５ 参考例４７と同様にして、５−クロロ−２−チオフェン
カルボキサミドと１，３−ジクロロアセトンを反応し
て、４−クロロメチル−２−（５−クロロ−２−チエニ
ル）オキサゾールを得た。収率５１％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶した。無色針状晶。融点９０〜９１
℃。

【００９４】参考例５６ 参考例４７と同様にして、３−チオフェンカルボキサミ
ドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、４−クロロ
メチル−２−（３−チエニル）オキサゾールを得た。収
率５０％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無色
針状晶。融点９１〜９２℃。 参考例５７ 参考例４７と同様にして、２−フランカルボキサミドと
１，３−ジクロロアセトンを反応して、４−クロロメチ
ル−２−（２−フリル）オキサゾールを得た。収率４７
％。油状物。ＮＭＲ（δ ppm in CDCl₃): 4.56(2H,s),
6.54(1H,dd,J=3.5,1.8Hz), 7.06(1H,dd,J=3.5,0.6Hz),
7.55-7.6(2H,m)。

【００９５】参考例５８ 参考例４７と同様にして、２−フェニル−５−ベンゾオ
キサゾールカルボキサミドと１，３−ジクロロアセトン
を反応して、５−（４−クロロメチル−２−オキサゾリ
ル）−２−フェニルベンゾオキサゾールを得た。収率６
５％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。褐色針状
晶。融点１９４〜１９５℃。 参考例５９ 参考例４７と同様にして、３−メチル−２−チオフェン
カルボキサミドと１，３−ジクロロアセトンを反応し
て、４−クロロメチル−２−（３−メチル−２−チエニ
ル）オキサゾールを得た。収率６１％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶した。無色針状晶。融点９５〜９６
℃。

【００９６】参考例６０ 参考例４７と同様にして、５−エチル−２−チオフェン
カルボキサミドと１，３−ジクロロアセトンを反応し
て、４−クロロメチル−２−（５−エチル−２−チエニ
ル）オキサゾールを得た。収率５４％。NMR(δ ppm in
CDCl₃): 1.34(3H,t,J=7.6Hz), 2.89(2H,qd,J=7.6, 1H
z), 4.54(2H,d,J=0.8Hz), 6.80(1H,dt,J=3.8, 1Hz), 7.
51(1H,d,J=3.8Hz), 7.61(1H,t,J=0.8Hz)。 参考例６１ 参考例４７と同様にして、４，５，６，７−テトラヒド
ロ−２−ベンゾチオフェンカルボキサミドと１，３−ジ
クロロアセトンを反応して、４−クロロメチル−２−
（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾチエニ
ル）オキサゾールを得た。収率５３％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶した。無色針状晶。融点１０２〜１０
３℃。

【００９７】参考例６２ 参考例４７と同様にして、５−ブロモ−４−メチル−２
−チオフェンカルボキサミドと１，３−ジクロロアセト
ンを反応して、２−（５−ブロモ−４−メチル−２−チ
エニル）−４−クロロメチルオキサゾールを得た。収率
５３％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無色プ
リズム晶。融点７１〜７２℃。 参考例６３ 参考例４７と同様にして、５−クロロ−２−フランカル
ボキサミドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、２
−（５−クロロ−２−フリル）−４−クロロメチルオキ
サゾールを得た。収率２４％。ジエチルエーテル−ヘキ
サンから再結晶した。無色プリズム晶。融点１０７〜１
０８℃。

【００９８】参考例６４ 参考例４７と同様にして、５−ブロモ−２−フランカル
ボキサミドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、２
−（５−ブロモ−２−フリル）−４−クロロメチルオキ
サゾールを得た。収率２３％。ジエチルエーテル−ヘキ
サンから再結晶した。無色針状晶。融点９０〜９２℃。 参考例６５ 参考例４７と同様にして、５−メチル−２−フランカル
ボキサミドと１，３−ジクロロアセトンを反応して、４
−クロロメチル−２−（５−メチル−２−フリル）オキ
サゾールを得た。収率３８％。ジエチルエーテル−ヘキ
サンから再結晶した。無色針状晶。融点９３〜９４℃。

【００９９】参考例６６ 参考例４７と同様にして、３−クロロ−２−チオフェン
カルボキサミドと１，３−ジクロロアセトンを反応し
て、４−クロロメチル−２−（３−クロロ−２−チエニ
ル）オキサゾールを得た。収率５４％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点８４〜８
５℃。 参考例６７ 参考例４７と同様にして、４−クロロ−２−チオフェン
カルボキサミドと１，３−ジクロロアセトンを反応し
て、４−クロロメチル−２−（４−クロロ−２−チエニ
ル）オキサゾールを得た。収率４８％。ジエチルエーテ
ル−ヘキサンから再結晶した。無色針状晶。融点７２〜
７３℃。

【０１００】参考例６８ 参考例４７と同様にして、５−メトキシ−２−チオフェ
ンカルボキサミドと１，３−ジクロロアセトンを反応し
て、４−クロロメチル−２−（５−メトキシ−２−チエ
ニル）オキサゾールを得た。収率１．２％。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点６４
〜６５℃。 参考例６９ ２−アミノ−４−フェニルフェノール（５．００ｇ）、
塩化クロロアセチル（３．３５ｇ）、トリエチルアミン
（３．００ｇ）、トシル酸ピリジン（２．２４ｇ）およ
びキシレン（１００ｍｌ）の混合物を１５時間加熱還流
した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水洗、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：９，ｖ／ｖ）溶出部から２−クロロメチル−５−
フェニルベンゾオキサゾールの結晶（２．０１ｇ，３１
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。黄
色針状晶。融点９６〜９７℃。

【０１０１】参考例７０ ２−アミノ−５−ブロモピリジン（１０．０ｇ）、１，
３−ジクロロアセトン（７．７１ｇ）および１，２−ジ
メトキシエタン（４０ｍｌ）の混合物を室温で４時間か
きまぜた。析出した結晶をろ取し、エタノール（１００
ｍｌ）に加え２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮
し、残留物に飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留
去して６−ブロモ−２−クロロメチルイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジンの結晶（１．４８ｇ，１０％）を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無色針状晶。融
点１２９〜１３０℃。

【０１０２】参考例７１ ３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸メチル（４．００
ｇ）とトリエチルアミン（２．４２ｇ）のテトラヒドロ
フラン（６０ｍｌ）溶液に、２−チオフェンカルボニル
クロリド（３．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍ
ｌ）溶液を０℃で滴下し、室温で２時間かきまぜた。反
応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を１規定塩酸および水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール
（１００：１，ｖ／ｖ）溶出部から３−（２−チオフェ
ンカルボキサミド）−４−ヒドロキシ安息香酸メチルの
結晶（２．２４ｇ，３４％）を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶した。無色プリズム晶。融点２４１〜２
４２℃。３−（２−チオフェンカルボキサミド）−４−
ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（２．２０ｇ）、五
酸化二リン（４．４９ｇ）、ヘキサメチルジシロキサン
（１０．３ｇ）および１，２−ジクロロベンゼン（３０
ｍｌ）の混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（１：４，ｖ／ｖ）溶出部から２−（２−チエ
ニル）−５−ベンゾオキサゾールカルボン酸メチル
（１．７０ｇ，８３％）を得た。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。無色プリズム晶。融点１４１〜１４２
℃。

【０１０３】参考例７２ ２−（２−チエニル）−５−ベンゾオキサゾールカルボ
ン酸メチル（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０
ｍｌ）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（２２０ｍ
ｇ）を０℃で徐々に加え、３０分間かきまぜた。反応混
合物に水を加え、１規定塩酸で酸性とした後、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（４：１，ｖ／ｖ）溶出部から２−（２−チエニル）−
５−ベンゾオキサゾリルメタノールの結晶（１．０３
ｇ，７７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。無色針状晶。融点１５８〜１５９℃。 参考例７３ ２−（２−チエニル）−５−ベンゾオキサゾリルメタノ
ールの結晶（６００ｍｇ）を塩化チオニル（３ｍｌ）に
０℃で加え、３０分間かきまぜた。反応混合物を濃縮
し、飽和重曹水で中和後、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し
て５−クロロメチル−２−（２−チエニル）ベンゾオキ
サゾールの結晶（５５０ｍｇ，８５％）を得た。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶した。無色針状晶。融点１５
２〜１５３℃。

【０１０４】参考例７４ ２−チオフェンカルボキサミド（１０．２ｇ）、ローソ
ン試薬（１６．２ｇ）およびトルエン（１５０ｍｌ）の
混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、ブ
ロモピルビン酸エチル（１５．７ｇ）およびエタノール
（１００ｍｌ）を加え、５０℃で１．５時間かきまぜ
た。反応混合物に水を加え、飽和重曹水で中和後、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：４，ｖ／ｖ）溶出部から２−（２−チエニル）−
４−チアゾールカルボン酸エチルの結晶（１４．６ｇ，
７６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。無色プリズム晶。融点７２〜７３℃。 参考例７５ 参考例７２と同様にして、２−（２−チエニル）−４−
チアゾールカルボン酸エチルを水素化リチウムアルミニ
ウムで還元して、２−（２−チエニル）−４−チアゾリ
ルメタノールの結晶を得た。収率９４％。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。黄色針状晶。融点９７〜９８
℃。

【０１０５】参考例７６ 参考例７３と同様にして、２−（２−チエニル）−４−
チアゾリルメタノールと塩化チオニルを反応して、４−
クロロメチル−２−（２−チエニル）チアゾールを得
た。収率６５％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。無色針状晶。融点５４〜５５℃。 参考例７７ ４−クロロメチル−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］オキサゾール（５．０ｇ）、酢酸ナトリウム（７．
４８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍ
ｌ）の混合物を９０℃で４．５時間かきまぜた。反応混
合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残
留物に炭酸カリウム（４．７３ｇ）、水（２５ｍｌ）お
よびメタノール（５０ｍｌ）を加え、室温で２時間かき
まぜた。反応混合物を濃縮し、飽和食塩水を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、溶媒を留去して２−［（Ｅ）−２−フェニル
エテニル］−４−オキサゾリルメタノール（４．１８
ｇ，９１％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。無色プリズム晶。融点９４〜９５℃。

【０１０６】参考例７８ 参考例７７と同様にして、４−クロロメチル−２−（２
−チエニル）オキサゾールと酢酸ナトリウムを反応後、
加水分解して２−（２−チエニル）オキサゾリルメタノ
ールを得た。収率８０％。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶した。淡黄色プリズム晶。融点９８〜９９℃。 参考例７９ ３−（４−メルカプトフェニル）プロピオン酸（２．０
ｇ）およびトリエチルアミン（２．２３ｇ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、４−クロロ
メチル−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサ
ゾール（２．２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液を０℃で滴下し、２．５時間かきまぜ
た。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し
た。水層を濃塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留
去して３−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］−４−オキサゾリルメチルチオ］フェニル］プロピ
オン酸の結晶（３．０５ｇ，８４％）を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点１
２０〜１２１℃。

【０１０７】参考例８０ ３−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−
４−オキサゾリルメチルチオ］フェニル］プロピオン酸
（３６５ｍｇ）とエタノール（１０ｍｌ）の混合物に濃
硫酸（１滴）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物
を濃縮し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留
去して３−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］−４−オキサゾリルメチルチオ］フェニル］プロピ
オン酸エチルの結晶（３１０ｍｇ，８０％）を得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。
融点７７〜７８℃。 参考例８１ ３−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−
４−オキサゾリルメチルチオ］フェニル］プロピオン酸
エチル（２０５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（１９ｍｇ）
を０℃で加え、室温で１時間かきまぜた。反応混合物に
水および１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去
して３−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］−４−オキサゾリルメチルチオ］フェニル］プロパ
ノールの結晶（１３５ｍｇ，７７％）を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。無色針状晶。融点９１〜
９２℃。

【０１０８】参考例８２ ３−ベンジルオキシけい皮酸エチル（１００ｇ）のテト
ラヒドロフラン（５００ｍｌ）溶液を、水素化リチウム
アルミニウム（１３．４ｇ）のテトラヒドロフラン（３
００ｍｌ）けん濁液に０℃で滴下し、室温で２時間かき
まぜた。反応混合物に水を注意深く加え、不溶物をろ別
後、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、１
規定塩酸および水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶
媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，ｖ／
ｖ）溶出部から３−（３−ベンジルオキシフェニル）プ
ロパノール（５２．７ｇ，６２％）を得た。油状物。NM
R(δ ppm in CDCl₃): 1.8-1.95(2H, m), 2.68(2H,t,J=
6.8Hz), 3.65(2H,t,J=6.6Hz), 5.05(2H,s), 6.75-6.85
(3H,m), 7.15-7.5(6H,m)。 参考例８３ ４−（３−ベンジルオキシフェニル）酪酸（２２．０
ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液を水素化
リチウムアルミニウム（６．１８ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１５０ｍｌ）けん濁液に０℃で滴下し、室温で１
時間かきまぜた。反応混合物に水を注意深く加え、さら
に１規定塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層を１規定塩酸、飽和重曹水、および水で洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し、４−（３−
ベンジルオキシフェニル）ブタノール（２０．５ｇ，９
９％）を得た。油状物。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.5-
1.8(4H,m), 2.62(2H,t,J=7.4Hz), 3.64(2H,t,J=6.4Hz),
5.05(2H,s), 6.75-6.85(3H,m), 7.15-7.45(6H,m)。

【０１０９】参考例８４ 塩化メタンスルホニル（３２０ｍｇ）を３−［４−［２
−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリ
ルメチルチオ］フェニル］プロパノール（５００ｍｇ）
およびトリエチルアミン（２８０ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（３０ｍｌ）溶液に０℃で加え、室温で４時間か
きまぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒
を留去して３−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエ
テニル］−４−オキサゾリルメチルチオ］フェニル］プ
ロピル メタンスルホネート（５４０ｍｇ，９０％）を
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。淡黄色プ
リズム晶。融点９７〜９８℃。 参考例８５ 塩化メタンスルホニル（１７．９ｇ）を４−（４−ベン
ジルオキシフェニル）ブタノール（２０．０ｇ）および
トリエチルアミン（１５．８ｇ）の酢酸エチル（５００
ｍｌ）溶液に０℃で加え、室温で５時間かきまぜた。反
応混合物を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し
て４−（４−ベンジルオキシフェニル）ブチル メタン
スルホネート（２６．０ｇ，定量的）を得た。油状物。
NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.6-1.85(4H, m), 2.60(2H,t,J
=7Hz), 2.97(3H,s), 4.22(2H,t,J=6Hz), 5.04(2H,s),
6.90(2H,d,J=8.6Hz), 7.08(2H,d,J=8.6Hz), 7.3-7.45(5
H,m)。

【０１１０】参考例８６ 参考例８５と同様にして、３−（３−ベンジルオキシフ
ェニル）プロパノールと塩化メタンスルホニルを反応し
て、３−（３−ベンジルオキシフェニル）プロピル メ
タンスルホネートを得た。収率定量的。油状物。NMR(δ
ppm in CDCl₃): 2.0-2.15(2H, m), 2.73(2H,t,J=7.6H
z), 2.98(3H,s), 4.22(2H,t,J=6.2Hz), 5.06(2H,s), 6.
75-6.85(3H,m), 7.15-7.5(6H,m)。 参考例８７ 参考例８５と同様にして、４−（３−ベンジルオキシフ
ェニル）ブタノールと塩化メタンスルホニルを反応し
て、４−（３−ベンジルオキシフェニル）ブチルメタン
スルホネート を得た。収率定量的。油状物。NMR(δ pp
m in CDCl₃): 1.7-1.8(4H, m), 2.64(2H,t,J=7Hz), 2.9
8(3H,s), 4.22(2H,t,J=6Hz), 5.06(2H,s), 6.75-6.85
(3H,m), 7.21(1H,dd,J=9.2, 7.2Hz), 7.3-7.5(5H,m)。

【０１１１】参考例８８ ４−（４−ベンジルオキシフェニル）ブチル メタンス
ルホネート（２５．０ｇ）、イミダゾール（１１．２
ｇ）、炭酸カリウム（１５．５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物を８０℃で１
６時間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（２０：
１，ｖ／ｖ）溶出部から１−［４−（４−ベンジルオキ
シフェニル）ブチル］イミダゾール（１４．０ｇ，６１
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無
色プリズム晶。融点９７〜９８℃。 参考例８９ 参考例８８と同様にして、３−（３−ベンジルオキシフ
ェニル）プロピル メタンスルホネートとイミダゾール
を反応して、１−［３−（３−ベンジルオキシフェニ
ル）プロピル］イミダゾールを得た。収率４４％。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融
点８２〜８３℃。

【０１１２】参考例９０ 参考例８８と同様にして、４−（３−ベンジルオキシフ
ェニル）ブチル メタンスルホネートとイミダゾールを
反応して、１−［４−（３−ベンジルオキシフェニル）
ブチル］イミダゾールを得た。収率６１％。油状物。NM
R(δ ppm in CDCl₃): 1.5-1.8(4H, m), 2.58(2H,t,J=7.
2Hz), 3.88(2H,t,J=7Hz), 5.03(2H,s),6.7-6.85(4H,m),
7.04(1H,s), 7.15-7.5(7H,m)。 参考例９１ １−［４−（４−ベンジルオキシフェニル）ブチル］イ
ミダゾール（１３．０ｇ）、パラジウム−炭素（５％，
１０．０ｇ）およびエタノール（１００ｍｌ）の混合物
を室温１気圧で接触還元した。触媒をろ去後、ろ液を濃
縮し、１−［４−（４−ヒドロキシフェニル）ブチル］
イミダゾール（８．５８ｇ，９４％）を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点１
２４〜１２５℃。

【０１１３】参考例９２ 参考例９１と同様にして、１−［３−（３−ベンジルオ
キシフェニル）プロピル］イミダゾールを接触還元し
て、１−［３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］
イミダゾールを得た。収率９０％。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶した。無色プリズム晶。融点１１０〜１１
１℃。 参考例９３ 参考例９１と同様にして、１−［４−（３−ベンジルオ
キシフェニル）ブチル］イミダゾールを接触還元して、
１−［４−（３−ヒドロキシフェニル）ブチル］イミダ
ゾールを得た。収率８０％。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶した。無色プリズム晶。融点１３３〜１３４℃。

【０１１４】参考例９４ ５−アミノ−２−メトキシピリジン（５．００ｇ）、４
７％臭化水素酸（８．７５ｇ）およびアセトン（５０ｍ
ｌ）の混合物に、亜硝酸ナトリウム（３．０６ｇ）を水
（５ｍｌ）に溶かした溶液を５〜１０℃で滴下した。３
０分間かきまぜた後、アクリル酸メチル（２０．８ｇ）
を加え、１５℃で激しくかきまぜながら酸化第一銅（５
０ｍｇ）を加えた。室温で１時間かきまぜた後、反応混
合物を濃縮し、濃アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：９，ｖ／
ｖ）溶出部から２−ブロモ−３−（２−メトキシ−５−
ピリジル）プロピオン酸メチル（６．４０ｇ，５８％）
を得た。油状物。NMR(δ ppm in CDCl₃): 3.18(1H,dd,J
=14.6, 7.6Hz), 3.42(1H,dd,J=14.6, 7.6Hz), 3.75(3H,
s), 3.92(3H,s), 4.33(1H,t,J=7.6Hz), 6.70(1H,d,J=8.
6Hz), 7.44(1H,dd,J=8.6, 2.4Hz), 8.02(1H,d,J=2.4H
z)。この油状物（６．３０ｇ）をメタノール（１５０ｍ
ｌ）に溶解し、パラジウム−炭素（５％，４．０ｇ）を
加え、室温１気圧で接触還元した。触媒をろ去後、ろ液
を濃縮した。残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、溶媒を留去して３−（２−メトキシ−５−ピリジ
ル）プロピオン酸メチル（３．６８ｇ，８２％）を得
た。油状物。NMR(δ ppm in CDCl₃): 2.59(2H,t,J=7.6H
z), 2.88(2H,t,7.6Hz), 3.67(3H,s), 3.91(3H,s), 6.68
(1H,d,J=8.4Hz), 7.42(1H,dd,J=8.4, 2.4Hz), 8.00(1H,
d,J=2.4Hz)。

【０１１５】参考例９５ 参考例８２と同様にして、３−（２−メトキシ−５−ピ
リジル）プロピオン酸メチルを水素化リチウムアルミニ
ウムで還元して、３−（２−メトキシ−５−ピリジル）
プロパノールを得た。収率定量的。油状物。NMR(δ ppm
in CDCl₃): 1.8-2.0(2H,m), 2.64(2H,t,J=7.6Hz), 3.6
-3.75(2H,m), 3.91(3H,s), 6.69(1H,d,J=8.4Hz), 7.43
(1H,dd,J=8.4, 2.6Hz), 7.99(1H,d,J=2.6Hz)。 参考例９６ 参考例８５と同様にして、３−（２−メトキシ−５−ピ
リジル）プロパノールと塩化メタンスルホニルを反応し
て、３−（２−メトキシ−５−ピリジル）プロピル メ
タンスルホネートを得た。収率定量的。油状物。NMR(δ
ppm in CDCl₃): 1.95-2.1(2H,m), 2.68(2H,t,J=7.4H
z), 3.01(3H,s), 3.91(3H,s), 4.23(2H,t,J=7.4Hz), 6.
70(1H,d,J=7.8Hz), 7.41(1H,dd,J=7.8, 1.2Hz), 7.98(1
H,d,J=1.2Hz)。

【０１１６】参考例９７ 参考例８８と同様にして、３−（２−メトキシ−５−ピ
リジル）プロピル メタンスルホネートとイミダゾール
を反応して、５−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］−２−メトキシピリジンを得た。収率９４％。油状
物。NMR(δ ppm in CDCl₃): 2.0-2.2(2H,m), 2.54(2H,
t,J=7.5Hz), 3.9-4.0(5H,m), 6.70(1H,d,J=8.4Hz), 6.9
2(1H,s), 7.08(1H,s), 7.3-7.4(1H,m), 7.47(1H,s), 7.
96(1H,s)。 参考例９８ ５−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］−２−メト
キシピリジン（２．１０ｇ）、オキシ塩化リン（７．４
４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４．６
ｇ）の混合物を１００℃で１０時間かきまぜた。反応混
合物に飽和酢酸ナトリウム水溶液および飽和重曹水を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタ
ノール（２０：１，ｖ／ｖ）溶出部から２−クロロ−５
−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］ピリジン
（１．２８ｇ，６０％）を得た。油状物。NMR(δ ppm i
n CDCl₃): 2.0-2.2(2H,m), 2.60(2H,t,J=7.9Hz), 3.99
(2H,t,J=7Hz), 6.91(1H,s), 7.09(1H,s), 7.25-7.3(1H,
m), 7.4-7.5(2H,m), 8.21(1H,d,J=2.4Hz)。

【０１１７】参考例９９ 参考例４７と同様にして、３−フランカルボキサミドと
１，３−ジクロロアセトンを反応して、４−クロロメチ
ル−２−（３−フリル）オキサゾールを得た。収率４４
％。ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶した。無色
プリズム晶。融点７０〜７１℃。 参考例１００ 参考例４７と同様にして、２−チオフェンアセトアミド
と１，３−ジクロロアセトンを反応して、４−クロロメ
チル−２−（２−チエニルメチル）オキサゾールを得
た。収率２７％。油状物。NMR(δ ppm in CDCl₃): 4.32
(2H,s), 4.49(2H,s), 6.95-7.0(2H,m), 7.15-7.25(1H,
m), 7.58(1H,s)。

【０１１８】参考例１０１ 参考例７７と同様にして、２−（１−ピロリル）−４−
チアゾールカルボン酸エチルを水素化リチウムアルミニ
ウムで還元して、２−（１−ピロリル）−４−チアゾリ
ルメタノールを得た。収率６９％。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶した。無色プリズム晶。融点１１１〜１１
３℃。 参考例１０２ 参考例７７と同様にして、２−（３−ピリジル）−４−
チアゾールカルボン酸エチルを水素化リチウムアルミニ
ウムで還元して、２−（３−ピリジル）−４−チアゾリ
ルメタノールを得た。収率１６％。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶した。無色針状晶。融点１２１〜１２２
℃。

【０１１９】参考例１０３ 参考例４７と同様にして、５−シアノ−２−チオフェン
カルボキサミドと１，３−ジクロロアセトンを反応し
て、４−クロロメチル−２−（５−シアノ−２−チエニ
ル）オキサゾールを得た。収率２２％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点１４６〜
１４７℃。 参考例１０４ ２−チオフェンカルボキサミド（１５．２ｇ）と４−ク
ロロアセト酢酸エチル（１９．６ｇ）の混合物を１３０
℃で４時間かき混ぜた。反応混合物に水、酢酸エチルお
よび炭酸カリウムを加え、酢酸エチル層を分取、水洗、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジエチルエー
テル−ヘキサン（１：９，ｖ／ｖ）溶出部から２−（２
−チエニル）−４−オキサゾリル酢酸エチル（１．４８
ｇ，５％）を得た。ヘキサンから再結晶した。無色プリ
ズム晶。融点５６〜５７℃。

【０１２０】参考例１０５ マロン酸ジエチル（６．０１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（４０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６
０％，油性，１．２ｇ）を室温で加え、３０分間かき混
ぜた。４−クロロメチル−２−（２−チエニル）オキサ
ゾール（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）溶液を滴下し、５時間かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留
物を酢酸（１００ｍｌ）−６規定塩酸（４０ｍｌ）に溶
解し、５時間還流下に加熱後、濃縮した。水酸化ナトリ
ウム水溶液でアルカリ性とした後、ジエチルエーテルで
抽出した。水層を分取し、濃塩酸で酸性化した後、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をエタ
ノール（２００ｍｌ）に溶解し、濃硫酸（０．５ｍｌ）
を加え、９時間還流下に加熱後、濃縮した。残留物を酢
酸エチルに溶解し、飽和重曹水および水で洗浄後、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：９，ｖ／ｖ）溶出部から３−［２−（２−チエニ
ル）−４−オキサゾリル］プロピオン酸エチル（１．８
１ｇ，２９％）を得た。ヘキサンから再結晶した。無色
プリズム晶。融点４２〜４３℃。

【０１２１】参考例１０６ 参考例７２と同様にして、２−（２−チエニル）−４−
オキサゾリル酢酸エチルを水素化リチウムアルミニウム
で還元して２−［２−（２−チエニル）−４−オキサゾ
リル］エタノールを得た。収率７３％。油状物。NMR(δ
ppm in CDCl₃): 2.82(2H,td,J=6,1Hz), 3.94(2H,t,J=6
Hz), 7.11(1H,dd,J=5, 3.6Hz), 7.42(1H,dd,J=5,1.2H
z), 7.46(1H,t,J=1Hz), 7.65(1H,dd,J=3.6,1.2Hz)。 参考例１０７ 参考例７２と同様にして、３−［２−（２−チエニル）
−４−オキサゾリル］プロピオン酸エチルを水素化リチ
ウムアルミニウムで還元して３−［２−（２−チエニ
ル）−４−オキサゾリル］プロパノールを得た。収率９
７％。油状物。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.8-2.2(2H,m),
2.70(2H,t,J=7Hz), 3.75(2H,td,J=6,1Hz), 7.05-7.15
(1H,m), 7.35-7.45(2H,m), 7.6-7.7(1H,m)。 参考例１０８ ２−ブロモアセチルチオフェン（４．１０ｇ）、エチル
チオオキサメート（２．９３ｇ）およびエタノール
（４０ｍｌ）の混合物を４時間還流下に加熱した。反応
混合物を濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５，ｖ／ｖ）溶出部
から得られる結晶をイソプロピルエーテルから再結晶し
て、４−（２−チエニル）−２−チアゾールカルボン酸
エチル（１．３７ｇ，２９％）を得た。淡黄色プリズム
晶。融点５０〜５２℃。

【０１２２】参考例１０９ ２−ブロモアセチルチオフェン（１０．３ｇ）をヘキサ
メチレンテトラミン（７．７１ｇ）のクロロホルム（６
０ｍｌ）溶液に滴下し、室温で３時間かき混ぜた。析出
した２−チオフェンカルボニルメチルヘキサミニウム
ブロミドの結晶（１５．９ｇ，９２％）をろ取した。こ
の結晶（１０．４ｇ）、エタノール（１００ｍｌ）およ
び濃塩酸（２４ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混
ぜた。反応混合物を冷却して析出した結晶をろ別し、ろ
液を濃縮した。析出した結晶（５．２０ｇ，定量的）を
ろ取した。この結晶（１．８０ｇ）、クロログリオキシ
ル酸エチル（１．３４ｍｌ）およびトルエン（２０ｍ
ｌ）の混合物を８０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽
和重曹水および水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶
媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１，ｖ／
ｖ）溶出部から、エチル Ｎ−（２−チオフェンカルボ
ニルメチル）オキサメートの結晶（１．２４ｇ，５１
％）を得た。この結晶（１．１１ｇ）、五硫化リン
（２．０５ｇ）およびクロロホルム（２０ｍｌ）の混合
物を３時間還流下に加熱した。反応混合物に水を加え、
不溶物をろ別し、ろ液のクロロホルム層を分取、水洗、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。溶媒を留去して５−（２−チ
エニル）−２−チアゾールカルボン酸エチル（１．０７
ｇ，９７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。無色針状晶。融点６８〜６９℃。

【０１２３】参考例１１０ ２−チオフェンカルボチオアミド（３．１５ｇ）、クロ
ロホルミル酢酸エチルカリウム塩（６．２３ｇ）および
エタノール（６０ｍｌ）の混合物に酢酸（３．７８ｍ
ｌ）を滴下した。４時間還流下に加熱後、クロロホルミ
ル酢酸エチルカリウム塩（４．１５ｇ）および酢酸
（２．５２ｍｌ）を加え、さらに２０時間還流下に加熱
した。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：１，ｖ／ｖ）溶出部から２−（２−チエニル）−
５−チアゾールカルボン酸エチル（３．２９ｇ，６３
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無
色針状晶。融点６１〜６２℃。 参考例１１１ ４−（２−チエニル）−２−チアゾールカルボン酸エチ
ル（１．３６ｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（０．３５
ｇ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合物
に、メタノール（１．５ｍｌ）−テトラヒドロフラン
（２ｍｌ）を還流下に滴下した。さらに１時間還流下に
加熱後、反応混合物に水を加え、１規定塩酸で酸性化
し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して４−（２−チエニ
ル）−２−チアゾリルメタノール（０．９２ｇ，８２
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無
色プリズム晶。融点１１３〜１１４℃。

【０１２４】参考例１１２ 参考例１１１と同様にして、５−（２−チエニル）−２
−チアゾールカルボン酸エチルを水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元して、５−（２−チエニル）−２−チアゾリル
メタノールを得た。収率７４％。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。淡黄色プリズム晶。融点６７〜６８
℃。 参考例１１３ 参考例１１１と同様にして、２−（２−チエニル）−５
−チアゾールカルボン酸エチルを水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元して、２−（２−チエニル）−５−チアゾリル
メタノールを得た。収率９４％。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。無色プリズム晶。融点８９〜９０℃。 参考例１１４ ５−メチル−２−チオフェンカルボチオアミド（０．７
９ｇ）、１，３−ジクロロアセトン（０．６３ｇ）およ
びエタノール（２０ｍｌ）の混合物を２時間還流下に加
熱した。反応混合物を濃縮し、飽和重曹水を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、ジエチルエーテル−ヘキサ
ン（１：１０，ｖ／ｖ）溶出部から４−クロロメチル−
２−（５−メチル−２−チエニル）チアゾール（０．６
０ｇ，５２％）を得た。ジエチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶した。無色プリズム晶。融点８９〜９０℃。

【０１２５】参考例１１５ ２−チオフェンカルボニルメチルヘキサミニウム ブロ
ミド（１０．４ｇ）、エタノール（１００ｍｌ）および
濃塩酸（２４ｍｌ）の混合物を５０℃で１時間かき混ぜ
た。反応混合物を冷却して析出した結晶をろ別し、ろ液
を濃縮した。析出した結晶（５．２０ｇ，定量的）をろ
取した。この結晶（３．５５ｇ）、トルエン（２０ｍ
ｌ）および水（２０ｍｌ）の混合物にクロロアセチルク
ロリド（１．４３ｍｌ）および２規定水酸化ナトリウム
水溶液（１０ｍｌ）を０℃で滴下した。室温で２時間か
き混ぜた後、析出した結晶をろ取し、ろ液のトルエン層
を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られ
た結晶と合わせ、酢酸エチルから再結晶してＮ−（２−
チオフェンカルボニルメチル）クロロアセトアミドの結
晶（１．８２ｇ，４２％）を得た。この結晶（１．６７
ｇ）、トルエン（２０ｍｌ）およびオキシ塩化リン
（１．８ｍｌ）の混合物を８０℃で４時間かき混ぜた。
反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、炭酸カリウム
で中和後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水
洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：３，ｖ／ｖ）溶出部から２−クロロ
メチル−５−（２−チエニル）オキサゾール（１．４０
ｇ，９２％）を得た。油状物。NMR(δ ppm in CDCl₃):
4.65(2H,s), 7.09(1H,dd,J=5,3.8Hz), 7.18(1H,s), 7.3
-7.4(2H,m)。

【０１２６】参考例１１６ ７−メトキシ−３−キノリンカルボン酸エチル（１２．
０ｇ）および４７％臭化水素酸（２００ｍｌ）の混合物
を２４時間還流下に加熱した。析出した結晶（１２．６
３ｇ）をろ取し、エタノール（４００ｍｌ）および濃硫
酸（２ｍｌ）の混合物に加え、２０時間還流下に加熱し
た。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し７−ヒドロキシ−３−キノ
リンカルボン酸エチル（５．７０ｇ，５１％）を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから無色プリズム晶。融点１７９
〜１８０℃。 参考例１１７ ７−ヒドロキシ−３−キノリンカルボン酸エチル（５．
３０ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、
水素化ナトリウム（６０％，油性，１．０７ｇ）を０℃
で加え、１時間かき混ぜた。Ｎ−フェニルトリフルオロ
メタンスルホンイミド（１０．４７ｇ）を加え、室温で
１時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：４，
ｖ／ｖ）溶出部から７−トリフルオロメタンスルホニル
オキシ−３−キノリンカルボン酸エチル（７．６５ｇ，
９０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。無色プリズム晶。融点１５３〜１５４℃。

【０１２７】参考例１１８ ７−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３−キノリ
ンカルボン酸エチル（７．４０ｇ）、２規定炭酸ナトリ
ウム水溶液（２８ｍｌ）、塩化リチウム（２．７０
ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（１．２７ｇ）およびトルエン（１２０ｍｌ）の混合
物に、アルゴン気流下室温でフェニルホウ酸（２．４８
ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液を滴下し、９０℃で
１４時間かき混ぜた。不溶物をろ別し、ろ液を酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水および水で洗
浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：４，ｖ／ｖ）溶出部から７−フェニ
ル−３−キノリンカルボン酸エチル（５．１４ｇ，８７
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無
色プリズム晶。融点１１８〜１１９℃。 参考例１１９ 参考例１１８と同様にして、７−トリフルオロメタンス
ルホニルオキシ−３−キノリンカルボン酸エチルと２−
チエニルホウ酸を反応して、７−（２−チエニル）−３
−キノリンカルボン酸エチルを得た。収率６７％。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融
点１４６〜１４７℃。

【０１２８】参考例１２０ 参考例７２と同様にして、７−フェニル−３−キノリン
カルボン酸エチルを水素化リチウムアルミニウムで還元
して７−フェニル−３−キノリルメタノールを得た。収
率３９％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無色
プリズム晶。融点１２８〜１２９℃。 参考例１２１ ７−（２−チエニル）−３−キノリンカルボン酸エチル
（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液
に、１規定水素化ジイソブチルアルミニウム−トルエン
溶液（７．２ｍｌ）を０℃で滴下した。３０分間かき混
ぜた後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ
₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
２，ｖ／ｖ）溶出部から７−（２−チエニル）−３−キ
ノリルメタノール（２７０ｍｇ，６３％）を得た。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。黄色プリズム晶。融
点１４３〜１４４℃。 参考例１２２ 参考例７３と同様にして、７−フェニル−３−キノリル
メタノールと塩化チオニルを反応して、３−クロロメチ
ル−７−フェニルキノリンを得た。収率９６％。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点
１０５〜１０６℃。

【０１２９】参考例１２３ 参考例７３と同様にして、７−（２−チエニル）−３−
キノリルメタノールと塩化チオニルを反応して、３−ク
ロロメチル−７−（２−チエニル）キノリンを得た。収
率７７％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無色
りんぺん状晶。融点１２０〜１２１℃。 参考例１２４ 参考例８２と同様にして、４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシけい皮酸エチルを水素化リチウムアルミニウムで
還元して、３−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフ
ェニル）プロパノールを得た。収率５６％。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点５７
〜５８℃。 参考例１２５ 参考例８５と同様にして、３−（４−ベンジルオキシ−
３−メトキシフェニル）プロパノールと塩化メタンスル
ホニルを反応して、３−（４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシフェニル）プロピル メタンスルホネートを得
た。収率定量的。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。無色プリズム晶。融点８７〜８８℃。

【０１３０】参考例１２６ 参考例８８と同様にして、３−（４−ベンジルオキシ−
３−メトキシフェニル）プロピル メタンスルホネート
とイミダゾールを反応して、１−［３−（４−ベンジル
オキシ−３−メトキシフェニル）プロピル］イミダゾー
ルを得た。収率５７％。油状物。NMR(δ ppm in CDC
l₃): 2.0-2.2(2H,m), 2.55(2H,t,J=7.4Hz),3.88(3H,s),
3.92(2H,t,J=7Hz), 5.13(2H,s), 6.6-6.7(3H,m), 6.82
(1H,d,J=8Hz), 6.9-7.5(8H,m)。 参考例１２７ 参考例９１と同様にして、１−［３−（４−ベンジルオ
キシ−３−メトキシフェニル）プロピル］イミダゾール
を接触還元して、１−［３−（４−ヒドロキシ−３−メ
トキシフェニル）プロピル］イミダゾールを得た。収率
８３％。酢酸エチルから再結晶した。無色プリズム晶。
融点１２７〜１２８℃。 参考例１２８ 参考例８２と同様にして、３−（３−クロロ−４−メト
キシメトキシフェニル）プロピオン酸エチルを水素化リ
チウムアルミニウムで還元して、３−（３−クロロ−４
−メトキシメトキシフェニル）プロパノールを得た。収
率９７％。油状物。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.8-1.95(2
H,m), 2.64(2H,t,J=7.6Hz), 3.52(3H,s), 3.66(2H,t,J=
6.2Hz), 5.22(2H,s), 6.95-7.25(3H,m)。

【０１３１】参考例１２９ 参考例８５と同様にして、３−（３−クロロ−４−メト
キシメトキシフェニル）プロパノールと塩化メタンスル
ホニルを反応して、３−（３−クロロ−４−メトキシメ
トキシフェニル）プロピル メタンスルホネートを得
た。収率定量的。油状物。NMR(δ ppm in CDCl₃): 1.95
-2.15(2H,m), 2.69(2H,t,J=7.5Hz), 3.00(3H,s), 3.52
(3H,s), 4.22(2H,t,J=6.4Hz), 5.22(2H,s), 6.95-7.15
(2H,m), 7.2-7.25(1H,m)。 参考例１３０ 参考例８８と同様にして、３−（３−クロロ−４−メト
キシメトキシフェニル）プロピル メタンスルホネート
とイミダゾールを反応して、１−［３−（３−クロロ−
４−メトキシメトキシフェニル）プロピル］イミダゾー
ルを得た。収率６５％。油状物。NMR(δ ppm in CDC
l₃): 2.0-2.2(2H,m), 2.54(2H,t,J=7.7Hz),3.52(3H,s),
3.93(2H,t,J=7Hz), 5.22(2H,s), 6.9-7.0(2H,m), 7.05
-7.2(3H,m), 7.46(1H,s)。

【０１３２】参考例１３１ １−［３−（３−クロロ−４−メトキシメトキシフェニ
ル）プロピル］イミダゾール（４．５０ｇ）、１０％硫
酸（５０ｍｌ）およびアセトン（５０ｍｌ）の混合物を
３時間還流下に加熱した。水酸化ナトリウム（７．０
ｇ）を０℃で加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して１−
［３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロピ
ル］イミダゾール（３．５０ｇ，９２％）を得た。エタ
ノールから再結晶した。無色プリズム晶。融点１１２〜
１１３℃。 参考例１３２ ２−シアノチオフェン（１０．９ｇ）、塩酸ヒドロキシ
ルアミン（６．９６ｇ）および７０％エタノール（１０
０ｍｌ）の混合物を８０℃で２時間かき混ぜた。反応混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を２規定塩酸で抽出し、水層を合わせ、炭酸カリウムで
アルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して結
晶（１２．４ｇ，８７％）を得た。この結晶（７．１１
ｇ）、炭酸カリウム（４．１５ｇ）およびアセトン（１
００ｍｌ）の混合物に、塩化クロロアセチル（４．８０
ｍｌ）を０℃で滴下し、室温で１６時間かき混ぜた。反
応混合物を濃縮し、水を加えて析出する結晶（８．８２
ｇ，８１％）をろ取した。この結晶（７．８２ｇ）をキ
シレン（１００ｍｌ）に加え、脱水しながら２時間還流
下に加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチ
ルを加え、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。酢酸エチル
層を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：１０，ｖ／
ｖ）溶出部から得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して、５−クロロメチル−３−（２−チエニ
ル）１，２，４−オキサジアゾール（６．２３ｇ，８７
％）を得た。無色プリズム晶。融点５８〜５９℃。

【０１３３】実施例１ ３−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−
４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロパノール
（７６０ｍｇ）、トリブチルホスフィン（１．０１ｇ）
および１，２，４−トリアゾール（２８０ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、ジエチル アゾジ
カルボキシレート（７００ｍｇ）を０℃で滴下した。１
時間加熱還流後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１，
ｖ／ｖ）溶出部から得られる結晶を酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶して、１−［３−［４−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］プロピル］−１，２，４−トリアゾール（５
４０ｍｇ，７０％）を得た。無色プリズム晶。融点１０
８〜１０９℃。

【０１３４】実施例２ 実施例１と同様にして、４−［４−［２−［（Ｅ）−２
−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フ
ェニル］ブタノールと１，２，４−トリアゾールを反応
して、１−［４−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニル
エテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］ブ
チル］−１，２，４−トリアゾールを得た。収率７１
％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点９４〜９５℃。 実施例３ 実施例１と同様にして、５−［４−［２−［（Ｅ）−２
−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フ
ェニル］ペンタノールと１，２，４−トリアゾールを反
応して、１−［５−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニ
ルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］
ペンチル］−１，２，４−トリアゾールを得た。収率６
０％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点１０３〜１０４℃。

【０１３５】実施例４ 実施例１と同様にして、３−［３−［２−［（Ｅ）−２
−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フ
ェニル］プロパノールと１，２，４−トリアゾールを反
応して、１−［３−［３−［２−［（Ｅ）−２−フェニ
ルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］
プロピル］−１，２，４−トリアゾールを得た。収率６
１％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点５９〜６０℃。 実施例５ 実施例１と同様にして、３−［２−［２−［（Ｅ）−２
−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フ
ェニル］プロパノールと１，２，４−トリアゾールを反
応して、１−［３−［２−［２−［（Ｅ）−２−フェニ
ルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］
プロピル］−１，２，４−トリアゾールを得た。収率５
４％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点７２〜７３℃。

【０１３６】実施例６ 実施例１と同様にして、６−［４−［２−［（Ｅ）−２
−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フ
ェニル］ヘキサノールと１，２，４−トリアゾールを反
応して、１−［６−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニ
ルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］
ヘキシル］−１，２，４−トリアゾールを得た。収率６
５％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点９０〜９１℃。 実施例７ 実施例１と同様にして、２−［４−［２−［（Ｅ）−２
−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フ
ェニル］エタノールと１，２，４−トリアゾールを反応
して、１−［２−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニル
エテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］エ
チル］−１，２，４−トリアゾールを得た。収率７６
％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点１３６〜１３７℃。

【０１３７】実施例８ イミダゾール（７０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（５ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％，油
性，５０ｍｇ）を０℃で加え、１時間かきまぜた。３−
［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−
オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロピル メタンス
ルホネート（３５０ｍｇ）を加え、７０℃で１．５時間
かきまぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶
媒を留去して得られる結晶を酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して、４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プ
ロピル］フェノキシメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェ
ニルエテニル］オキサゾール（２００ｍｇ，６１％）を
得た。無色プリズム晶。融点１２７〜１２８℃。 実施例９ 実施例８と同様にして、イミダゾールと４−［４−［２
−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリ
ルメトキシ］フェニル］ブチル メタンスルホネートを
反応して、４−［４−［４−（１−イミダゾリル）ブチ
ル］フェノキシメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェニル
エテニル］オキサゾールを得た。収率６１％。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１０３
〜１０４℃。

【０１３８】実施例１０ 実施例８と同様にして、１，２，３−トリアゾールと４
−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４
−オキサゾリルメトキシ］フェニル］ブチルメタンスル
ホネートを反応して得られた抽出物を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（２：３，ｖ／ｖ）溶出部から２−［４−［４−［２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリル
メトキシ］フェニル］ブチル］−２Ｈ−１，２，３−ト
リアゾールを得た。収率３５％。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶。無色鱗片状晶。融点９０〜９１℃。 実施例１１ 実施例１０のカラムクロマトグラフィーにおいて、続い
て酢酸エチル−ヘキサン（２：１，ｖ／ｖ）で溶出する
部分から１−［４−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニ
ルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］
ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールを得た。収
率２５％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色針状
晶。融点１２５〜１２６℃。

【０１３９】実施例１２ 実施例８と同様にして、１，２，３−トリアゾールと３
−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４
−オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロピルメタンス
ルホネートを反応して得られた抽出物を、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：１，ｖ／ｖ）溶出部から２−［３−［４−［２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリル
メトキシ］フェニル］プロピル］−２Ｈ−１，２，３−
トリアゾールを得た。収率３５％。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶。無色プリズム晶。融点１０３〜１０４
℃。 実施例１３ 実施例１２のカラムクロマトグラフィーにおいて、続い
て溶出する部分から１−［３−［４−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾー
ルを得た。収率２２％。酢酸エチルから再結晶。無色針
状晶。融点１４２〜１４３℃。

【０１４０】実施例１４ 実施例８と同様にして、ピラゾールと３−［４−［２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリル
メトキシ］フェニル］プロピル メタンスルホネートを
反応して、２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４
−［４−［３−（１−ピラゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］オキサゾールを得た。収率６７％。イソプロ
ピルエーテルから再結晶。無色鱗片状晶。融点９４〜９
５℃。 実施例１５ 実施例８と同様にして、２−メチルイミダゾールと３−
［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−
オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロピルメタンスル
ホネートを反応して、４−［４−［３−（２−メチル−
１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］−２
−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾールを得
た。収率４７％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点９３〜９４℃。

【０１４１】実施例１６ 実施例８と同様にして、イミダゾールと３−［３−メト
キシ−４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−
４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロピル メタ
ンスルホネートを反応して、４−［４−［３−（１−イ
ミダゾリル）プロピル］−２−メトキシフェノキシメチ
ル］−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾ
ールを得た。収率６０％。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶。無色プリズム晶。融点９５〜９６℃。 実施例１７ 実施例８と同様にして、イミダゾールと５−［４−［２
−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリ
ルメトキシ］フェニル］ペンチル メタンスルホネート
を反応して、４−［４−［５−（１−イミダゾリル）ペ
ンチル］フェノキシメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェ
ニルエテニル］オキサゾールを得た。収率６６％。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１
０１〜１０２℃。

【０１４２】実施例１８ 実施例８と同様にして、イミダゾールと３−［３−［２
−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリ
ルメトキシ］フェニル］プロピル メタンスルホネート
を反応して、４−［３−［３−（１−イミダゾリル）プ
ロピル］フェノキシメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェ
ニルエテニル］オキサゾールを得た。収率６３％。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点８
６〜８７℃。 実施例１９ 実施例８と同様にして、イミダゾールと３−［２−［２
−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリ
ルメトキシ］フェニル］プロピル メタンスルホネート
を反応して、４−［２−［３−（１−イミダゾリル）プ
ロピル］フェノキシメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェ
ニルエテニル］オキサゾールを油状物として得た。収率
８０％。NMR(δ ppm in CDCl₃): 2.12(2H,quint,J=7.4H
z), 2.66(2H,t,J=7.4Hz), 3.94(2H,t, J=7.4Hz), 5.04
(2H,s), 6.9-7.58(16H,m)。

【０１４３】実施例２０ 実施例８と同様にして、イミダゾールと６−［４−［２
−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリ
ルメトキシ］フェニル］ヘキシル メタンスルホネート
を反応して、４−［４−［６−（１−イミダゾリル）ヘ
キシル］フェノキシメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェ
ニルエテニル］オキサゾールを得た。収率６６％。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１
０８〜１０９℃。 実施例２１ 実施例８と同様にして、ベンズイミダゾールと４−［４
−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキ
サゾリルメトキシ］フェニル］ブチル メタンスルホネ
ートを反応して、１−［４−［４−［２−［（Ｅ）−２
−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フ
ェニル］ブチル］ベンズイミダゾールを得た。収率３６
％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点１４８〜１４９℃。

【０１４４】実施例２２ 実施例８と同様にして、２−メチルイミダゾールと４−
［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−
オキサゾリルメトキシ］フェニル］ブチル メタンスル
ホネートを反応して、４−［４−［４−（２−メチル−
１−イミダゾリル）ブチル］フェノキシメチル］−２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾールを得
た。収率４２％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点１２２〜１２３℃。 実施例２３ 実施例８と同様にして、２−フェニルイミダゾールと４
−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４
−オキサゾリルメトキシ］フェニル］ブチルメタンスル
ホネートを反応して、２−［（Ｅ）−２−フエニルエテ
ニル］−４−［４−［４−（２−フェニル−１−イミダ
ゾリル）ブチル］フェノキシメチル］オキサゾールを得
た。収率４０％。酢酸エチル−イソプロピルエーテルか
ら再結晶。無色プリズム晶。融点８５〜８６℃。

【０１４５】実施例２４ 実施例８と同様にして、ピロールと３−［４−［２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリル
メトキシ］フェニル］プロピル メタンスルホネートを
反応して、２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４
−［４−［３−（１−ピロリル）プロピル］フェノキシ
メチル］オキサゾールを得た。収率５７％。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１０８〜
１０９℃。 実施例２５ ４−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−
４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］ブチル メタン
スルホネート（４３０ｍｇ）、エチル ２−イミダゾー
ルカルボキシレート（１５５ｍｇ）、炭酸カリウム（３
０５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）の混合物を８０〜９０℃で２時間かきまぜた。反
応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ヘキサン（２：１，ｖ／ｖ）溶出部から得
られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、エ
チル １−［４−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニル
エテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］ブ
チル］−２−イミダゾールカルボキシレート（２８０ｍ
ｇ，６０％）を得た。無色プリズム晶。融点９６〜９７
℃。

【０１４６】実施例２６ 実施例２５と同様にして、４−（４−クロロメチルフェ
ノキシメチル）−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］オキサゾールとイミダゾールを反応して、４−［４
−（１−イミダゾリルメチル）フェノキシメチル］−２
−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾールを得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点１４９〜１５０℃。 実施例２７ 実施例２５と同様にして、２−［４−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］エチル メタンスルホネートとイミダゾール
を反応して、４−［４−［２−（１−イミダゾリル）エ
チル］フェノキシメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェニ
ルエテニル］オキサゾールを得た。収率３８％。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１６
５〜１６６℃。

【０１４７】実施例２８ 実施例２５と同様にして、３−［４−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］プロピル メタンスルホネートとベンズイミ
ダゾールを反応して、１−［３−［４−［２−［（Ｅ）
−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキ
シ］フェニル］プロピル］ベンズイミダゾールを得た。
収率４９％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プ
リズム晶。融点１１５〜１１７℃。 実施例２９ 実施例２５と同様にして、３−［４−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］プロピル メタンスルホネートとエチル ２
−イミダゾールカルボキシレートを反応して、エチル
１−［３−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロピ
ル］−２−イミダゾールカルボキシレートを得た。収率
６８％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズ
ム晶。融点１２３〜１２４℃。

【０１４８】実施例３０ 実施例２５と同様にして、３−［４−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］プロピル メタンスルホネートとジメチル
４，５−イミダゾールジカルボキシレートを反応して、
ジメチル １−［３−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェ
ニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニ
ル］プロピル］−４，５−イミダゾールジカルボキシレ
ートを得た。収率６３％。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶。無色プリズム晶。融点８５〜８６℃。 実施例３１ 実施例２５と同様にして、３−［４−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］プロピル メタンスルホネートと４，５−イ
ミダゾールジカルボキサミドを反応して、１−［３−
［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−
オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロピル］−４，５
−イミダゾールジカルボキサミドを得た。収率４４％。
酢酸エチルから再結晶。無色プリズム晶。融点１９４〜
１９５℃。

【０１４９】実施例３２ 実施例２５と同様にして、３−［４−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］プロピル メタンスルホネートと４，５−ジ
フェニルイミダゾールを反応して、４−［４−［３−
（４，５−ジフェニル−１−イミダゾリル）プロピル］
フェノキシメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテ
ニル］オキサゾールを得た。収率５３％。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１３７〜１
３８℃。 実施例３３ ４−（４−クロロメチルフェノキシメチル）−２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール（５０
０ｍｇ）、１，２，４−トリアゾール（１６０ｍｇ）、
炭酸カリウム（６２０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を８０〜９０℃で２時
間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（２０：１，
ｖ／ｖ）溶出部から１−［４−［２−［（Ｅ）−２−フ
ェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］ベンジ
ル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（４３０ｍｇ，
８０％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点１４８〜１４９℃。

【０１５０】実施例３４ 実施例３３のカラムクロマトグラフィーにおいて、続い
て溶出する部分から、４−［４−［２−［（Ｅ）−２−
フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］ベン
ジル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（４０ｍｇ，
７．４％）を得た。酢酸エチルから再結晶。無色プリズ
ム晶。融点２０９〜２１０℃。 実施例３５ 実施例３３と同様にして、３−［４−［２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］
フェニル］プロピル メタンスルホネートとテトラゾー
ルを反応して得られた抽出物を、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
１，ｖ／ｖ）溶出部から２−［３−［４−［２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリル
メトキシ］フェニル］プロピル］−２Ｈ−テトラゾール
を得た。収率４１％。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶。無色プリズム晶。融点９７〜９８℃。

【０１５１】実施例３６ 実施例３５のカラムクロマトグラフィーにおいて、続い
て溶出する部分から、１−［３−［４−［２−［（Ｅ）
−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキ
シ］フェニル］プロピル］−１Ｈ−テトラゾールを得
た。収率２３％。酢酸エチルから再結晶。無色鱗片状
晶。融点１４７〜１４８℃。 実施例３７ １−［４−（４−ヒドロキシフェニル）ブチル］−１，
２，４−トリアゾール（４５０ｍｇ）、４−クロロメチ
ル−２−（３，４−ジヒドロ−２−ナフチル）オキサゾ
ール（５６５ｍｇ）、炭酸カリウム（２９０ｍｇ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物
を８０℃で６時間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノ
ール（５０：１，ｖ／ｖ）溶出部から得られた結晶を酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して、１−［４−［４−
［２−（３，４−ジヒドロ−２−ナフチル）−４−オキ
サゾリルメトキシ］フェニル］ブチル］−１，２，４−
トリアゾールを得た。収率４９％。無色プリズム晶。融
点９６〜９７℃。

【０１５２】実施例３８ 実施例３７と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］−１，２，４−トリアゾールと４−
クロロメチル−５−メチル−２−（２−ナフチル）オキ
サゾールを反応して、１−［４−［４−［５−メチル−
２−（２−ナフチル）−４−オキサゾリルメトキシ］フ
ェニル］ブチル］−１，２，４−トリアゾールを得た。
収率５４％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プ
リズム晶。融点１３４〜１３５℃。 実施例３９ 実施例３７と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］−１，２，４−トリアゾールと２−
（２−ベンゾフラニル）−４−クロロメチル−５−メチ
ルオキサゾールを反応して、１−［４−［４−［２−
（２−ベンゾフラニル）−５−メチル−４−オキサゾリ
ルメトキシ］フェニル］ブチル］−１，２，４−トリア
ゾールを得た。収率４３％。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶。無色プリズム晶。融点１０５〜１０７℃。

【０１５３】実施例４０ 実施例３７と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］−１，２，４−トリアゾールと２−
（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−４−クロロメチル−５
−メチルオキサゾールを反応して、１−［４−［４−
［２−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−５−メチル−４
−オキサゾリルメトキシ］フェニル］ブチル］−１，
２，４−トリアゾールを得た。収率５９％。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１３１〜
１３２℃。 実施例４１ 実施例３７と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
−３−メトキシフェニル）プロピル］−１，２，４−ト
リアゾールと４−クロロメチル−２−［（Ｅ）−２−フ
ェニルエテニル］オキサゾールを反応して、１−［３−
［３−メトキシ−４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエ
テニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロ
ピル］−１，２，４−トリアゾールを得た。収率６２
％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点１１３〜１１４℃。

【０１５４】実施例４２ 実施例３７と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−フェニルオキサゾールを反応して、４−［４−
［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチ
ル］−２−フェニルオキサゾールを得た。収率４２％。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融
点１１１〜１１２℃。 実施例４３ 実施例３７と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（３，４−ジヒドロ−２−ナフチル）オキサゾー
ルを反応して、２−（３，４−ジヒドロ−２−ナフチ
ル）−４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］オキサゾールを得た。収率４２
％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点９９〜１００℃。

【０１５５】実施例４４ 実施例３７と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと２−（２−ベンゾ
［ｂ］チエニル）−４−クロロメチル−５−メチルオキ
サゾールを反応して、２−（２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル）−４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］−５−メチルオキサゾールを得
た。収率３８％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点１４２〜１４３℃。 実施例４５ 実施例３７と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと２−ベンジル−４
−クロロメチルオキサゾールを反応して、２−ベンジル
−４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フ
ェノキシメチル］オキサゾールを得た。収率２３％。酢
酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶。無色プリ
ズム晶。融点６１〜６２℃。

【０１５６】実施例４６ 実施例３７と同様にして、１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）イミダゾールと４−クロロメチル−２−［（Ｅ）−
２−フェニルエテニル］オキサゾールを反応して、４−
［４−（１−イミダゾリル）フェノキシメチル］−２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾールを得
た。収率６８％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点１６０〜１６２℃。 実施例４７ 水素化ナトリウム（９０ｍｇ）を１−［３−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロピル］イミダゾール（４０５ｍ
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液
に室温で加え、１．５時間かきまぜた。４−クロロメチ
ル−２−イソプロピルオキサゾール（３５０ｍｇ）を加
え、さらに８０℃で４時間かきまぜた。反応混合物を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン−メタノール（２０：１０：１，ｖ／ｖ）溶出
部から４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］−２−イソプロピルオキサゾー
ル（４５０ｍｇ，６９％）を油状物として得た。NMR(δ
ppm in CDCl₃): 1.36(6H,d,J=6.8Hz), 2.0-2.2(2H,m),
2.56(2H,t,J=7.5Hz), 3.0-3.2(1H,m), 3.92(2H,t,J=7H
z), 4.96(2H,s), 6.9-7.0(3H,m), 7.0-7.1(3H,m), 7.46
(1H,s), 7.59(1H,s)。

【０１５７】実施例４８ 水素化ナトリウム（４４０ｍｇ）を１−［３−（４−ヒ
ドロキシフェニル）プロピル］イミダゾール（２．０２
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液
に室温で加え、１．５時間かきまぜた。２−（４−ベン
ジルオキシフェニル）−４−クロロメチルオキサゾール
（３．６０ｇ）を加え、さらに８０℃で３時間かきまぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−メタノール（５０：１，ｖ／ｖ）溶
出部から得られた結晶をエタノールから再結晶して、２
−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−［４−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］オ
キサゾール（２．８８ｇ，６２％）を得た。無色プリズ
ム晶。融点１３３〜１３４℃。 実施例４９ 実施例４８と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（４−クロロフェニル）オキサゾールを反応し
て、２−（４−クロロフェニル）−４−［４−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］オ
キサゾールを得た。収率７６％。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶。無色プリズム晶。融点１１６〜１１７℃。

【０１５８】実施例５０ 実施例４８と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（３，５−ジメトキシフェニル）オキサゾールを
反応して、２−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］オキサゾールを得た。収率７６％。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点５９〜
６０℃。 実施例５１ 実施例４８と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（３，５−ジメチルフェニル）オキサゾールを反
応して、２−（３，５−ジメチルフェニル）−４−［４
−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメ
チル］オキサゾールを得た。収率７４％。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１１０〜１
１１℃。

【０１５９】実施例５２ 実施例４８と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（４−シアノフェニル）オキサゾールを反応し
て、２−（４−シアノフェニル）−４−［４−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］オ
キサゾールを得た。収率７２％。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶。無色プリズム晶。融点９８〜９９℃。 実施例５３ 実施例４８と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと２−（３−ベンジ
ルオキシフェニル）−４−クロロメチルオキサゾールを
反応して、２−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］オキサゾールを得た。収率６５％。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１１２
〜１１３℃。

【０１６０】実施例５４ 実施例４８と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−シクロヘキシルオキサゾールを反応して、２−シ
クロヘキシル−４−［４−［３−（１−イミダゾリル）
プロピル］フェノキシメチル］オキサゾールを得た。収
率３８％。エーテル−ヘキサンから再結晶。無色プリズ
ム晶。融点４６〜４７℃。 実施例５５ 実施例４８と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−５−メチル−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］
オキサゾールを反応して、４−［４−［３−（１−イミ
ダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］−５−メチル
−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール
を得た。収率６６％。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶。淡黄色プリズム晶。融点９４〜９５℃。

【０１６１】実施例５６ 実施例４８と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−［（Ｅ）−フェニルエテニル］チアゾールを反応
して、４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェニル
エテニル］チアゾールを得た。収率５８％。酢酸エチル
から再結晶。無色プリズム晶。融点１２９〜１３０℃。 実施例５７ 実施例４８と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと５−クロロメチル
−２−イソプロピルベンズオキサゾールを反応して、５
−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノ
キシメチル］−２−イソプロピルベンズオキサゾールを
得た。収率５９％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。
無色プリズム晶。融点７６〜７７℃。

【０１６２】実施例５８ エチル １−［３−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニ
ルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］
プロピル］−２−イミダゾールカルボキシレート（３０
０ｍｇ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．３２ｍ
ｌ）およびテトラヒドロフラン（３ｍｌ）の混合物を室
温で２時間かきまぜた。反応混合物に１Ｎ塩酸（１．３
２ｍｌ）、次いで水を加えて析出する結晶をろ取し、エ
ーテルで洗浄した。テトラヒドロフラン−水から再結晶
して、１−［３−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニル
エテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］プ
ロピル］−２−イミダゾールカルボン酸（１７５ｍｇ，
６３％）を得た。無色プリズム晶。融点１１６℃（分
解）。 実施例５９ 実施例５８と同様にして、ジメチル １−［３−［４−
［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサ
ゾリルメトキシ］フェニル］プロピル］−４，５−イミ
ダゾールジカルボキシレートを加水分解して、１−［３
−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４
−オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロピル］−４，
５−イミダゾールジカルボン酸を得た。収率２６％。ア
セトン−メタノールから再結晶。無色プリズム晶。融点
２１６℃（分解）。

【０１６３】実施例６０ 水素化リチウムアルミニウム（２５ｍｇ）のエーテル
（５ｍｌ）懸濁液に、氷冷下、エチル １−［３−［４
−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキ
サゾリルメトキシ］フェニル］プロピル］−２−イミダ
ゾールカルボキシレート（３００ｍｇ）のエーテル（５
ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下し
た。１時間かきまぜた後、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（０．０２５ｍｌ）を加え、室温で３０分間かきまぜ
た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去
して得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、１−［３−［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエ
テニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロ
ピル］−２−イミダゾールメタノール（１６０ｍｇ，５
８％）を得た。無色プリズム晶。融点１４３〜１４４
℃。 実施例６１ 実施例６０と同様にして、ジメチル １−［３−［４−
［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサ
ゾリルメトキシ］フェニル］プロピル］−４，５−イミ
ダゾールジカルボキシレートを還元して、１−［３−
［４−［２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−
オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロピル］−４，５
−イミダゾールジメタノールを得た。収率９％。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１４
６〜１４８℃。

【０１６４】実施例６２ ４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェ
ノキシメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］オキサゾール（３００ｍｇ）のエタノール（１００
ｍｌ）溶液にパラジウム−炭素（５％，ｗｅｔ，３００
ｍｇ）を加え、室温、１気圧で接触還元した。触媒をろ
去後、ろ液を濃縮して得られた結晶を酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して、４−［４−［３−（１−イミダゾ
リル）プロピル］フェノキシメチル］−２−（２−フェ
ニルエチル）オキサゾール（１７０ｍｇ，５７％）を得
た。無色プリズム晶。融点６７〜６８℃。 実施例６３ 実施例６２と同様にして、２−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロ
ピル］フェノキシメチル］オキサゾールを接触還元し
て、２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−［３
−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］
オキサゾールを得た。収率６０％。エタノールから再結
晶。無色プリズム晶。融点１８２〜１８３℃。

【０１６５】実施例６４ 実施例６２と同様にして、２−（３−ベンジルオキシフ
ェニル）−４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロ
ピル］フェノキシメチル］オキサゾールを接触還元し
て、２−（３−ヒドロキシフェニル）−４−［４−［３
−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］
オキサゾールを得た。収率４２％。エタノールから再結
晶。無色プリズム晶。融点１６４〜１６５℃。 実施例６５ ２−（４−シアノフェニル）−４−［４−［３−（１−
イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］オキサゾ
ール（７００ｍｇ）、アジ化ナトリウム（５８５ｍ
ｇ）、塩化アンモニウム（４８０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を１３０〜
１３５℃で２４時間かきまぜた。反応混合物を水に注
ぎ、１Ｎ塩酸で中和して析出する結晶をろ取した。ろ液
を酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出し、有機層を
水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して得られた
結晶をろ取した。両結晶を合わせ、メタノールから再結
晶して５−［４−［４−［４−［３−（１−イミダゾリ
ル）プロピル］フェノキシメチル］−２−オキサゾリ
ル］フェニル］−１Ｈ−テトラゾール（２５０ｍｇ，３
３％）を得た。無色プリズム晶。融点２７３〜２７５℃
（分解）。

【０１６６】実施例６６ 実施例４８と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（２−ナフチル）オキサゾールを反応して、４−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］−２−（２−ナフチル）オキサゾールを得
た。収率７７％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点１３１〜１３２℃。 実施例６７ 実施例４８と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと２−（２−ベンゾ
［ｂ］チエニル）−４−クロロメチルオキサゾールを反
応して、２−（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−４−［４
−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメ
チル］オキサゾールを得た。収率６８％。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１４９〜１
５０℃。

【０１６７】実施例６８ 実施例４７と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールとエチル ４−クロ
ロメチル−２−オキサゾールプロピオネートを反応し
て、エチル ４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プ
ロピル］フェノキシメチル］−２−オキサゾールプロピ
オネートを油状物として得た。収率７０％。NMR(δ ppm
in CDCl₃): 1.25(3H,t,J=7Hz), 2.0-2.2(2H,m), 2.56
(2H,t,J=7.5Hz), 2.82(2H,t,J=7Hz), 3.11(2H,t,J=7H
z), 3.92(2H,t,J=7Hz), 4.16(2H,q,J=7Hz), 4.94(2H,
s), 6.85-6.95(3H,m), 7.0-7.1(3H,m), 7.45(1H,s), 7.
59(1H,s)。 実施例６９ 実施例４７と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（２，２−ジフェニルエテニル）オキサゾールを
反応して、２−（２，２−ジフェニルエテニル）−４−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］オキサゾールを油状物として得た。収率８８
％。NMR(δ ppm in CDCl₃): 2.0-2.2(2H,m), 2.56(2H,
t,J=7.5Hz), 3.92(2H,t,J=7Hz), 4.95(2H,s), 6.85-7.0
(4H,m), 7.0-7.1(3H,m), 7.2-7.5(10H,m)。

【０１６８】実施例７０ 実施例６０と同様にして、エチル ４−［４−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］−
２−オキサゾールプロピオネートを還元して、４−［４
−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメ
チル］−２−オキサゾールプロパノールを得た。収率８
０％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点６３〜６４℃。 実施例７１ 実施例６２と同様にして、２−（２，２−ジフェニルエ
テニル）−４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロ
ピル］フェノキシメチル］オキサゾールを接触還元し
て、２−（２，２−ジフェニルエチル）−４−［４−
［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチ
ル］オキサゾールを得た。収率８２％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶。無色プリズム晶。融点７９〜８０
℃。

【０１６９】実施例７２ 水素化ナトリウム（９０ｍｇ）を１−［３−（４−ヒド
ロキシフェニル）プロピル］イミダゾール（４０５ｍ
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液
に室温で加え、１．５時間かきまぜた。４−クロロメチ
ル−２−（２−チエニル）オキサゾール（４８０ｍｇ）
を加え、さらに９０℃で２時間かきまぜた。反応混合物
を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水
洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−メタノール（５０：１，ｖ／ｖ）溶出部から、４−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］−２−（２−チエニル）オキサゾール（６５
０ｍｇ，８９％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶した。無色プリズム晶。融点８４〜８５℃。 実施例７３ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（１−プロペニル）オキサゾールを反応して、４
−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノ
キシメチル］−２−（１−プロペニル）オキサゾールを
得た。収率３１％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。
淡黄色プリズム晶。融点６１〜６２℃。

【０１７０】実施例７４ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−［（Ｅ）−２−シクロヘキシルエテニル］オキサ
ゾールを反応して、２−［（Ｅ）−２−シクロヘキシル
エテニル］−４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プ
ロピル］フェノキシメチル］オキサゾールを得た。収率
６７％。イソプロピルエーテルから再結晶。無色プリズ
ム晶。融点６２〜６３℃。 実施例７５ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと２−（４−ベンゾ
イルフェニル）−４−クロロメチルオキサゾールを反応
して、２−（４−ベンゾイルフェニル）−４−［４−
［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチ
ル］オキサゾールを得た。収率７８％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１１２〜１１
３℃。

【０１７１】実施例７６ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと２−（２−ベンゾ
フラニル）−４−クロロメチルオキサゾールを反応し
て、２−（２−ベンゾフラニル）−４−［４−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］オ
キサゾールを得た。収率８５％。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶。無色プリズム晶。融点１２２〜１２３℃。 実施例７７ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（９−フルオレノン−２−イル）オキサゾールを
反応して、２−（９−フルオレノン−２−イル）−４−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］オキサゾールを得た。収率８６％。エタノー
ルから再結晶。黄色針状晶。融点１５３〜１５４℃。

【０１７２】実施例７８ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（９−フルオレニリデン）メチルオキサゾールを
反応して、２−（９−フルオレニリデンメチル）−４−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］オキサゾールを得た。収率８４％。酢酸エチ
ルから再結晶。黄色プリズム晶。融点１１６〜１１７
℃。 実施例７９ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと２−クロロメチル
−５−フェニルベンゾオキサゾールを反応して、２−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］−５−フエニルベンゾオキサゾールを得た。
収率７７％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。淡黄色
板状晶。融点１２３〜１２４℃。

【０１７３】実施例８０ 実施例７２と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］イミダゾールと５−クロロメチル−
２−（２−チエニル）ベンゾオキサゾールを反応して、
５−［４−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］フェノ
キシメチル］−２−（２−チエニル）ベンゾオキサゾー
ルを得た。収率８１％。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶。無色プリズム晶。融点１３０〜１３１℃。 実施例８１ 実施例７２と同様にして、１−［３−（３−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（２−チエニル）オキサゾールを反応して、４−
［３−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］−２−（２−チエニル）オキサゾールの油状
物を得た。収率７８％。NMR(δ ppm inCDCl₃): 2.0-2.2
(2H,m), 2.60(2H,t,J=7.4Hz), 3.92(2H,t,J=7Hz), 5.04
(2H,d,J=0.8Hz), 6.75-6.9(4H,m), 7.05-7.3(3H,m), 7.
4-7.5(2H,m), 7.65-7.7(2H,m)。この油状物（２００ｍ
ｇ）をメタノール（１ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−酢
酸エチル（０．１６ｍｌ）を加え、１０分間かきまぜ
た。反応混合物を濃縮し、残留物にジエチルエーテルを
加えて結晶化した。酢酸エチルから再結晶して４−［３
−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメ
チル］−２−（２−チエニル）オキサゾールの塩酸塩
（１２０ｍｇ，５５％）を得た。無色プリズム晶。融点
１１２〜１１３℃。

【０１７４】実施例８２ 実施例７２と同様にして、１−［３−（３−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（５−メチル−２−チエニル）オキサゾールを反
応して、４−［３−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］−２−（５−メチル−２−チエ
ニル）オキサゾールを得た。収率７１％。油状物。NMR
(δ ppm in CDCl₃): 2.0-2.2(2H,m), 2.54(3H,d,J=0.8H
z), 2.60(2H,t,J=7.5Hz), 3.93(2H,t,J=7Hz), 5.03(2H,
d,J=0.7Hz), 6.75-6.95(5H,m), 7.07(1H,br s), 7.15-
7.25(1H,m), 7.45-7.65(2H,m), 7.63(1H,t,J=0.7Hz)。 実施例８３ 実施例７２と同様にして、１−［３−（３−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと２−（４−ベンゾ
イルフェニル）−４−クロロメチルオキサゾールを反応
して、２−（４−ベンゾイルフェニル）−４−［３−
［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチ
ル］オキサゾールを得た。収率８５％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶。無色プリズム晶。融点９７〜９８
℃。

【０１７５】実施例８４ 実施例７２と同様にして、１−［３−（３−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと２−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−４−クロロメチルオキサゾールを
反応して、２−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−
［３−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］オキサゾールを得た。収率８１％。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１４４
〜１４５℃。 実施例８５ 実施例７２と同様にして、１−［４−（３−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］イミダゾールと４−クロロメチル−
２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾールを
反応して、４−［３−［４−（１−イミダゾリル）ブチ
ル］フェノキシメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェニル
エテニル］オキサゾールを得た。収率７０％。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点７５〜
７６℃。

【０１７６】実施例８６ 実施例７２と同様にして、１−［４−（３−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］イミダゾールと２−（４−ベンジル
オキシフェニル）−４−クロロメチルオキサゾールを反
応して、２−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−
［３−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］フェノキシ
メチル］オキサゾールを得た。収率７８％。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点８７〜８
８℃。 実施例８７ 実施例７２と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］イミダゾールと４−クロロメチル−
２−フェニルオキサゾールを反応して、４−［４−［４
−（１−イミダゾリル）ブチル］フェノキシメチル］−
２−フェニルオキサゾールを得た。収率８９％。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１１
３〜１１４℃。

【０１７７】実施例８８ 実施例７２と同様にして、１−［３−（３−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−フェニルオキサゾールを反応して、４−［３−
［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチ
ル］−２−フェニルオキサゾールを得た。収率７８％。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融
点６２〜６３℃。 実施例８９ 実施例７２と同様にして、１−［３−（３−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと５−クロロメチル
−２−（２−チエニル）ベンゾオキサゾールを反応し
て、５−［３−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］
フェノキシメチル］−２−（２−チエニル）ベンゾオキ
サゾールを得た。収率７６％。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶。無色プリズム晶。融点８６〜８７℃。

【０１７８】実施例９０ 実施例７２と同様にして、１−［４−（３−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］イミダゾールと５−クロロメチル−
２−（２−チエニル）ベンゾオキサゾールを反応して、
５−［３−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］フェノ
キシメチル］−２−（２−チエニル）ベンゾオキサゾー
ルを得た。収率７０％。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶。無色プリズム晶。融点９７〜９８℃。 実施例９１ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−フェニルチアゾールを反応して、４−［４−［３
−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］
−２−フェニルチアゾールを得た。収率７８％。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１１
０〜１１１℃。

【０１７９】実施例９２ 実施例７２と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］イミダゾールと４−クロロメチル−
２−フェニルチアゾールを反応して、４−［４−［４−
（１−イミダゾリル）ブチル］フェノキシメチル］−２
−フェニルチアゾールを得た。収率９１％。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点９３〜９
４℃。 実施例９３ 実施例７２と同様にして、１−［３−（３−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−フェニルチアゾールを反応して、４−［３−［３
−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］
−２−フェニルチアゾールを得た。収率８１％。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点６３
〜６４℃。

【０１８０】実施例９４ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（２−チエニル）チアゾールを反応して、４−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］−２−（２−チエニル）チアゾールを得た。
収率７９％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プ
リズム晶。融点７６〜７７℃。 実施例９５ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（３−メチル−２−チエニル）オキサゾールを反
応して、４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］−２−（３−メチル−２−チエ
ニル）オキサゾールを得た。収率７８％。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点７２〜７３
℃。

【０１８１】実施例９６ 実施例７２と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］イミダゾールと４−クロロメチル−
２−（３−メチル−２−チエニル）オキサゾールを反応
して、４−［４−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］
フェノキシメチル］−２−（３−メチル−２−チエニ
ル）オキサゾールを得た。収率８７％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶。無色プリズム晶。融点８８〜８９
℃。 実施例９７ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（５−エチル−２−チエニル）オキサゾールを反
応して、２−（５−エチル−２−チエニル）−４−［４
−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメ
チル］オキサゾールを得た。収率５５％。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点５７〜５８
℃。

【０１８２】実施例９８ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾチ
エニル）オキサゾールを反応して、４−［４−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］−
２−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−ベンゾチエ
ニル）オキサゾールを得た。収率７０％。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点８３〜８４
℃。 実施例９９ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと２−（５−ブロモ
−４−メチル−２−チエニル）−４−クロロメチルオキ
サゾールを反応して、２−（５−ブロモ−４−メチル−
２−チエニル）−４−［４−［３−（１−イミダゾリ
ル）プロピル］フェノキシメチル］オキサゾールを得
た。収率７７％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点９２〜９３℃。

【０１８３】実施例１００ 実施例７２と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］イミダゾールと２−（５−ブロモ−
４−メチル−２−チエニル）−４−クロロメチルオキサ
ゾールを反応して、２−（５−ブロモ−４−メチル−２
−チエニル）−４−［４−［４−（１−イミダゾリル）
ブチル］フェノキシメチル］オキサゾールを得た。収率
９３％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズ
ム晶。融点８５〜８６℃。 実施例１０１ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−５−メチル−２−（２−チエニル）オキサゾールを反
応して、４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］−５−メチル−２−（２−チエ
ニル）オキサゾールを得た。収率８４％。アセトン−イ
ソプロピルエーテルから再結晶。無色プリズム晶。融点
１０２〜１０３℃。

【０１８４】実施例１０２ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］イミダゾールと４−クロロメチル−
５−メチル−２−（２−チエニル）オキサゾールを反応
して、４−［４−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］
フェノキシメチル］−５−メチル−２−（２−チエニ
ル）オキサゾールを得た。収率８１％。アセトン−イソ
プロピルエーテルから再結晶。無色プリズム晶。融点８
５〜８６℃。 実施例１０３ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（２−フリル）−５−メチルオキサゾールを反応
して、２−（２−フリル）−４−［４−［３−（１−イ
ミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］−５−メチ
ルオキサゾールを得た。収率７９％。アセトン−イソプ
ロピルエーテルから再結晶。無色プリズム晶。融点８９
〜９０℃。

【０１８５】実施例１０４ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−［（Ｅ）−２−（２−チエニル）エテニル］オキ
サゾールを反応して、４−［４−［３−（１−イミダゾ
リル）プロピル］フェノキシメチル］−２−［（Ｅ）−
２−（２−チエニル）エテニル］オキサゾールを得た。
収率９２％。酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再
結晶。無色プリズム晶。融点１３１〜１３２℃。 実施例１０５ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−［（Ｅ）−２−（２−フリル）エテニル］オキサ
ゾールを反応して、２−［（Ｅ）−２−（２−フリル）
エテニル］−４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プ
ロピル］フェノキシメチル］オキサゾールを得た。収率
７０％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズ
ム晶。融点１２２〜１２３℃。

【０１８６】実施例１０６ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと２−（５−クロロ
−２−フリル）−４−クロロメチルオキサゾールを反応
して、２−（５−クロロ−２−フリル）−４−［４−
［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチ
ル］オキサゾールを得た。収率８６％。酢酸エチル−イ
ソプロピルエーテルから再結晶。無色プリズム晶。融点
８８〜８９℃。 実施例１０７ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと２−（５−ブロモ
−２−フリル）−４−クロロメチルオキサゾールを反応
して、２−（５−ブロモ−２−フリル）−４−［４−
［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチ
ル］オキサゾールを得た。収率８７％。酢酸エチル−イ
ソプロピルエーテルから再結晶。無色針状晶。融点１１
５〜１１６℃。

【０１８７】実施例１０８ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（５−メチル−２−フリル）オキサゾールを反応
して、４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］−２−（５−メチル−２−フリ
ル）オキサゾールを得た。収率９４％。酢酸エチル−イ
ソプロピルエーテルから再結晶。無色プリズム晶。融点
１０９〜１１０℃。 実施例１０９ １−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］イミ
ダゾール（４６５ｍｇ）、４−クロロメチル−２−（５
−メチル−２−チエニル）オキサゾール（６００ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（３１５ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１５ｍｌ）の混合物を８０℃で１４
時間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（２０：
１，ｖ／ｖ）溶出部から４−［４−［３−（１−イミダ
ゾリル）プロピル］フェノキシメチル］−２−（５−メ
チル−２−チエニル）オキサゾールの結晶（４９０ｍ
ｇ，５６％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。無色プリズム晶。融点８３〜８４℃。

【０１８８】実施例１１０ 実施例１０９と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチ
ル−２−（５−クロロ−２−チエニル）オキサゾールを
反応して、２−（５−クロロ−２−チエニル）−４−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］オキサゾールを得た。収率６８％。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点７７〜
７８℃。 実施例１１１ 実施例１０９と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチ
ル−２−（３−チエニル）オキサゾールを反応して、４
−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノ
キシメチル］−２−（３−チエニル）オキサゾールを得
た。収率６５％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点１０２〜１０３℃。

【０１８９】実施例１１２ 実施例１０９と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチ
ル−２−（２−フリル）オキサゾールを反応して、２−
（２−フリル）−４−［４−［３−（１−イミダゾリ
ル）プロピル］フェノキシメチル］オキサゾールを得
た。収率３１％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点９２〜９３℃。 実施例１１３ 実施例１０９と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロピル］イミダゾールと２−クロロメチ
ルベンゾオキサゾールを反応して、２−［４−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］ベ
ンゾオキサゾールを得た。収率２８％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶。淡褐色プリズム晶。融点８１〜８２
℃。

【０１９０】実施例１１４ 実施例１０９と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロピル］イミダゾールと５−クロロメチ
ル−２−（２−チエニル）ベンゾオキサゾールを反応し
て、５−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］
フェノキシメチル］−２−（２−チエニル）ベンゾオキ
サゾールを得た。収率５３％。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶。無色プリズム晶。融点１３０〜１３１℃。 実施例１１５ 実施例１０９と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロピル］イミダゾールと５−（４−クロ
ロメチル−２−オキサゾリル）−２−フェニルベンゾオ
キサゾールを反応して、５−［４−［４−［３−（１−
イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］−２−オ
キサゾリル］−２−フェニルベンゾオキサゾールを得
た。収率５３％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。淡
黄色プリズム晶。融点１６６〜１６７℃。

【０１９１】実施例１１６ 実施例１０９と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチ
ル−２−（５−フェニル−２−ベンゾチエニル）オキサ
ゾールを反応して、４−［４−［３−（１−イミダゾリ
ル）プロピル］フェノキシメチル］−２−（５−フェニ
ル−２−ベンゾチエニル）オキサゾールを得た。収率６
７％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点１６８〜１６９℃。 実施例１１７ 実施例１０９と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロピル］イミダゾールと５−クロロメチ
ル−２−フェニルベンゾオキサゾールを反応して、５−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］−２−フェニルベンゾオキサゾールを得た。
収率６７％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プ
リズム晶。融点１３７〜１３８℃。

【０１９２】実施例１１８ 実施例１０９と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロピル］イミダゾールと２−ベンジルオ
キシ−５−クロロメチルピリジンを反応して、２−ベン
ジルオキシ−５−［４−［３−（１−イミダゾリル）プ
ロピル］フェノキシメチル］ピリジンを得た。収率６５
％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点８４〜８５℃。 実施例１１９ 実施例１０９と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロピル］イミダゾールと３−クロロメチ
ル−７−フェニルキノリンを反応して、３−［４−［３
−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］
−７−フェニルキノリンを得た。収率５９％。エタノー
ルから再結晶。無色プリズム晶。融点１３５〜１３６
℃。 実施例１２０ 実施例１０９と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロピル］イミダゾールと６−ブロモ−２
−クロロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを反応
して、６−ブロモ−２−［４−［３−（１−イミダゾリ
ル）プロピル］フェノキシメチル］イミダゾ［１，２−
ａ］ピリジンを得た。収率５７％。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶。無色プリズム晶。融点１０３〜１０４
℃。

【０１９３】実施例１２１ 実施例１０９と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキ
シフェニル）ブチル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（２−チエニル）オキサゾールを反応して、４−
［４−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］フェノキシ
メチル］−２−（２−チエニル）オキサゾールを得た。
収率６１％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プ
リズム晶。融点１０６〜１０７℃。 実施例１２２ 実施例１０９と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキ
シフェニル）ブチル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（５−メチル−２−チエニル）オキサゾールを反
応して、４−［４−［４−（１−イミダゾリル）ブチ
ル］フェノキシメチル］−２−（５−メチル−２−チエ
ニル）オキサゾールを得た。収率６５％。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点８２〜８３
℃。

【０１９４】実施例１２３ 実施例１０９と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキ
シフェニル）ブチル］イミダゾールと２−（４−ベンゾ
イルフェニル）−４−クロロメチルオキサゾールを反応
して、２−（４−ベンゾイルフェニル）−４−［４−
［４−（１−イミダゾリル）ブチル］フェノキシメチ
ル］オキサゾールを得た。収率６４％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶。無色プリズム晶。融点９１〜９２
℃。 実施例１２４ 実施例１０９と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキ
シフェニル）ブチル］イミダゾールと２−（４−ベンジ
ルオキシフェニル）−４−クロロメチルオキサゾールを
反応して、２−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−
［４−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］フェノキシ
メチル］オキサゾールを得た。収率５４％。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１１８〜
１２０℃。

【０１９５】実施例１２５ 水素化ナトリウム（油性，６０％，６６０ｍｇ）を、２
−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−４−オキサゾリ
ルメタノール（３．０２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（３０ｍｌ）溶液に加え、９０℃で３０分間かき
まぜた。２−クロロ−５−［３−（１−イミダゾリル）
プロピル］ピリジン（１．１０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を加え、９０℃でさらに
１４時間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水、次いで飽和
食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン−メタノール（１０：１：
０．５，ｖ／ｖ）溶出部から５−［３−（１−イミダゾ
リル）プロピル］−２−［２−［（Ｅ）−２−フェニル
エテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］ピリジンの結
晶（９００ｍｇ，４７％）を得た。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶した。淡褐色プリズム晶。融点１２０〜１
２１℃。 実施例１２６ 実施例１２５と同様にして、２−（２−チエニル）−４
−オキサゾリルメタノールと２−クロロ−５−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］ピリジンを反応して、
５−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］−２−［２
−（２−チエニル）−４−オキサゾリルメトキシ］ピリ
ジンを得た。収率６７％。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶した。褐色プリズム晶。融点８６〜８７℃。

【０１９６】実施例１２７ 実施例８と同様にして、３−［４−［２−［（Ｅ）−２
−フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメチルチオ］
フェニル］プロピル メタンスルホネートとイミダゾー
ルを反応して、４−［４−［３−（１−イミダゾリル）
プロピル］フェニルチオメチル］−２−［（Ｅ）−２−
フェニルエテニル］オキサゾールを得た。収率７０％。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム
晶。融点７４〜７５℃。 実施例１２８ 実施例６２と同様にして、２−（９−フルオレニリデン
メチル）−４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロ
ピル］フェノキシメチル］オキサゾールを接触還元し
て、２−（９−フルオレニルメチル）−４−［４−［３
−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］
オキサゾールを得た。収率７２％。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶。無色プリズム晶。融点１４５〜１４６
℃。

【０１９７】実施例１２９ ４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェ
ニルチオメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
ル］オキサゾール（５００ｍｇ）のジクロロメタン（１
０ｍｌ）溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（２６０ｍｇ）
を０℃で加え、１時間かきまぜた。反応混合物を亜硫酸
ナトリウム水溶液、飽和重曹水および水の順で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）溶出部から４−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］フェニルスルフィニル
メチル−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサ
ゾールの結晶（３８０ｍｇ，７３％）を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点１
１６〜１１７℃。

【０１９８】実施例１３０ 実施例１２９と同様にして、４−［４−［３−（１−イ
ミダゾリル）プロピル］フェニルチオメチル］−２−
［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール（５０
０ｍｇ）を、ｍ−クロロ過安息香酸（５４０ｍｇ）用い
て酸化し、４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］
フェニルスルホニルメチル−２−［（Ｅ）−２−フェニ
ルエテニル］オキサゾールを得た。収率７２％。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点１４
０〜１４１℃。 実施例１３１ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］オ
キサゾール（３００ｍｇ）、２−クロロメチルピリジン
塩酸塩（２６０ｍｇ）、炭酸カリウム（３３０ｍｇ）お
よびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合
物を、１１０℃で８時間かきまぜた。反応混合物を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗、乾
燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−
メタノール（５０：１，ｖ／ｖ）溶出部から４−［４−
［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチ
ル］−２−［４−（２−ピリジルメトキシ）フェニル］
オキサゾールの結晶（９５ｍｇ，２６％）を得た。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融
点１１９〜１２０℃。

【０１９９】実施例１３２ ２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］オ
キサゾール（２５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（油性，６０
％，３０ｍｇ）を加え、室温で１時間かきまぜた。クロ
ロジフェニルメタン（２７０ｍｇ）を加え、８０℃で６
時間かきまぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を１規定水酸化ナトリウム水溶
液および水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、溶媒を留
去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−メタノール（５０：１，ｖ／ｖ）
溶出部から２−（４−ジフェニルメトキシフェニル）−
４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェ
ノキシメチル］オキサゾールの結晶（１５５ｍｇ，４３
％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無
色プリズム晶。融点１０６〜１０７℃。

【０２００】実施例１３３ 実施例１３１と同様にして、２−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］オキサゾールと４−クロロベン
ジルクロリドを反応して、２−［４−（４−クロロベン
ジルオキシ）フェニル］−４−［４−［３−（１−イミ
ダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］オキサゾール
を得た。収率４３％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。無色プリズム晶。融点１５１〜１５２℃。 実施例１３４ 実施例１３１と同様にして、２−（４−ヒドロキシフェ
ニル）−４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］オキサゾールとピペロニルクロ
リドを反応して、４−［４−［３−（１−イミダゾリ
ル）プロピル］フェノキシメチル］−２−［４−（３，
４−メチレンジオキシフェニルメトキシ）フェニル］オ
キサゾールを得た。収率４３％。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。無色プリズム晶。融点１２４〜１２５
℃。

【０２０１】実施例１３５ ２−（５−クロロ−２−チエニル）−４−［４−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］オ
キサゾール（６００ｍｇ）、２規定炭酸ナトリウム
（２．４ｍｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（１０５ｍｇ）およびトルエン（１２ｍ
ｌ）の混合物に、アルゴン気流下室温でフェニルホウ酸
（２４５ｍｇ）のエタノール（３ｍｌ）溶液を滴下し、
９０℃で１５時間かきまぜた。反応混合物に酢酸エチル
を加え、２規定水酸化ナトリウム水溶液および水で洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルム−メタノール（５０：１，ｖ／ｖ）溶出部から４−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］−２−（５−フェニル−２−チエニル）オキ
サゾールの結晶（４３０ｍｇ，５４％）を得た。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶した。淡黄色プリズム晶。融
点１２８〜１２９℃。

【０２０２】実施例１３６ 実施例１３５と同様にして、６−ブロモ−２−［４−
［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチ
ル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとフェニルホウ酸
を反応して、２−［４−［３−（１−イミダゾリル）プ
ロピル］フェノキシメチル］−６−フェニルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジンを得た。収率７８％。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点１
０６〜１０７℃。 実施例１３７ 実施例１３５と同様にして、２−（５−ブロモ−２−フ
リル）−４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］オキサゾールとフェニルホウ酸
を反応して、４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プ
ロピル］フェノキシメチル］−２−（５−フェニル−２
−フリル）オキサゾールを得た。収率９２％。酢酸エチ
ル−イソプロピルエーテルから再結晶した。無色針状
晶。融点１３０〜１３１℃。

【０２０３】実施例１３８ ２−（５−ブロモ−４−メチル−２−チエニル）−４−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］オキサゾール（７００ｍｇ）、亜鉛末（２０
０ｍｇ）、酢酸（５ｍｌ）および水（５ｍｌ）の混合物
を４時間加熱還流した。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮し
た。残留物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水および水で
洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去して４−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］−２−（４−メチル−２−チエニル）オキサ
ゾールの結晶（４７０ｍｇ，８１％）を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点７
０〜７１℃。 実施例１３９ 実施例１３８と同様にして、２−（５−ブロモ−４−メ
チル−２−チエニル）−４−［４−［４−（１−イミダ
ゾリル）ブチル］フェノキシメチル］オキサゾールを亜
鉛末で還元して、４−［４−［４−（１−イミダゾリ
ル）ブチル］フェノキシメチル］−２−（４−メチル−
２−チエニル）オキサゾールを得た。収率８９％。酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融
点７７〜７８℃。

【０２０４】実施例１４０ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（３−クロロ−２−チエニル）オキサゾールを反
応して、２−（３−クロロ−２−チエニル）−４−［４
−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメ
チル］オキサゾールを得た。収率７７％。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点６９〜
７０℃。 実施例１４１ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（４−クロロ−２−チエニル）オキサゾールを反
応して、２−（４−クロロ−２−チエニル）−４−［４
−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメ
チル］オキサゾールを得た。収率８０％。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点６９〜
７０℃。

【０２０５】実施例１４２ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（５−メトキシ−２−チエニル）オキサゾールを
反応して、４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロ
ピル］フェノキシメチル］−２−（５−メトキシ−２−
チエニル）オキサゾールを得た。収率７４％。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。融点９
６〜９７℃。 実施例１４３ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（３−フリル）オキサゾールを反応して、４−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］−２−（３−フリル）オキサゾールを得た。
収率９３％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無
色プリズム晶。融点８５〜８７℃。

【０２０６】実施例１４４ 実施例７２と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］イミダゾールと４−クロロメチル−
２−（５−メチル−２−フリル）オキサゾールを反応し
て、４−［４−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］フ
ェノキシメチル］−２−（５−メチル−２−フリル）オ
キサゾールを得た。収率９９％。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶した。無色プリズム晶。融点９１〜９２℃。 実施例１４５ 水素化ナトリウム（油性，６０％，１２０ｍｇ）をエタ
ノール（１５ｍｌ）に０℃で加え、室温で１時間かきま
ぜた。１−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピ
ル］イミダゾール（５０６ｍｇ）を加え、室温でさらに
１時間かきまぜた。４−クロロメチル−２−（２−チエ
ニルメチル）オキサゾール（５８０ｍｇ）を加え、４時
間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、水を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を２規定水酸化ナトリ
ウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ₄）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール
（９５：５，ｖ／ｖ）溶出部から４−［４−［３−（１
−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］−２−
（２−チエニルメチル）オキサゾールを得た。収率９３
％。油状物。NMR(δ ppmin CDCl₃): 2.0-2.2(2H,m), 2.
56(2H,t,J=7.4Hz), 3.92(2H,t,J=7.2Hz), 4.33(2H,s),
4.96(2H,s), 6.85-7.0(5H,m), 7.0-7.1(3H,m), 7.15-7.
25(1H,m), 7.45(1H,s), 7.61(1H,s)。

【０２０７】実施例１４６ ２−（１−ピロリル）−４−チアゾリルメタノール
（０．４５ｇ）、トリエチルアミン（０．４２ｍｌ）お
よび酢酸エチル（２０ｍｌ）の混合物に、塩化メタンス
ルホニル（０．２３ｍｌ）を０℃で滴下し、１時間かき
まぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチル層を分取、
水洗、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。残留物
をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、水素化ナト
リウム（油性，６０％，９２ｍｇ）を１−［３−（４−
ヒドロキシフェニル）プロピル］イミダゾール（４２０
ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶
液に加えて１時間かきまぜた溶液に加えた。２時間かき
まぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を２規定水酸化ナトリウム水溶液、次
いで水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−メタノール（９５：５，ｖ／ｖ）溶出
部から得られた結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して、４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］−２−（１−ピロリル）チアゾ
ール（５３０ｍｇ，７０％）を得た。無色プリズム晶。
融点９３〜９４℃。 実施例１４７ 実施例１４６と同様にして、２−（３−ピリジル）−４
−チアゾリルメタノールをメシル化後、１−［３−（４
−ヒドロキシフェニル）プロピル］イミダゾールと反応
して、４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］−２−（３−ピリジル）チアゾ
ールを得た。収率３５％。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶した。無色プリズム晶。融点６７〜６８℃。

【０２０８】実施例１４８ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（５−シアノ−２−チエニル）オキサゾールを反
応して、２−（５−シアノ−２−チエニル）−４−［４
−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメ
チル］オキサゾールを得た。収率７０％。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点７３〜７４
℃。 実施例１４９ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
−３−メトキシフェニル）プロピル］イミダゾールと４
−クロロメチル−２−（２−チエニル）オキサゾールを
反応して、４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロ
ピル］−２−メトキシフェノキシメチル］−２−（２−
チエニル）オキサゾールを得た。収率８０％。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点９４〜
９５℃。 実施例１５０ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
−３−メトキシフェニル）プロピル］イミダゾールと４
−クロロメチル−２−（５−メチル−２−チエニル）オ
キサゾールを反応して、４−［４−［３−（１−イミダ
ゾリル）プロピル］−２−メトキシフェノキシメチル］
−２−（５−メチル−２−チエニル）オキサゾールを得
た。収率７２％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点９２〜９３℃。

【０２０９】実施例１５１ 実施例７２と同様にして、１−［３−（３−クロロ−４
−ヒドロキシフェニル）プロピル］イミダゾールと４−
クロロメチル−２−（２−チエニル）オキサゾールを反
応して、４−［２−クロロ−４−［３−（１−イミダゾ
リル）プロピル］フェノキシメチル］−２−（２−チエ
ニル）オキサゾールを得た。収率７７％。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶。無色プリズム晶。融点９３〜９４
℃。 実施例１５２ 実施例７２と同様にして、１−［３−（３−クロロ−４
−ヒドロキシフェニル）プロピル］イミダゾールと４−
クロロメチル−２−（５−メチル−２−チエニル）オキ
サゾールを反応して、４−［２−クロロ−４−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］−
２−（５−メチル−２−チエニル）オキサゾールを得
た。収率８３％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点９５〜９６℃。 実施例１５３ 実施例７２と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］イミダゾールと４−クロロメチル−
２−（２−チエニル）チアゾールを反応して、４−［４
−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］フェノキシメチ
ル］−２−（２−チエニル）チアゾールを得た。収率８
２％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無色プリズム
晶。融点１０８〜１０９℃。

【０２１０】実施例１５４ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと３−クロロメチル
−７−（２−チエニル）キノリンを反応して、３−［４
−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメ
チル］−７−（２−チエニル）キノリンを得た。収率８
２％。エタノールから再結晶。無色プリズム晶。融点１
５７〜１５８℃。 実施例１５５ ２−［２−（２−チエニル）−４−オキサゾリル］エタ
ノール（７００ｍｇ）、１−［３−（４−ヒドロキシフ
ェニル）プロピル］イミダゾール（６７０ｍｇ）、トリ
フェニルホスフィン（１．７３ｇ）およびテトラヒドロ
フラン（５０ｍｌ）の混合物に、ジエチル アゾジカル
ボキシレート（１．２０ｇ）を室温で滴下した。３時間
還流下に加熱後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール
（１００：１，ｖ／ｖ）溶出部から４−［２−［４−
［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシ］エ
チル］−２−（２−チエニル）オキサゾール（６９０ｍ
ｇ，５５％）を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
した。無色プリズム晶。融点７７−７８℃。

【０２１１】実施例１５６ 実施例１４６と同様にして、３−［２−（２−チエニ
ル）−４−オキサゾリル］プロパノールをメシル化後、
１−［３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］イミ
ダゾールと反応して、４−［３−［４−［３−（１−イ
ミダゾリル）プロピル］フェノキシ］プロピル］−２−
（２−チエニル）オキサゾールを得た。収率７２％。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶した。無色プリズム晶。
融点９９〜１００℃。 実施例１５７ 実施例１４６と同様にして、４−（２−チエニル）−２
−チアゾリルメタノールをメシル化後、１−［３−（４
−ヒドロキシフェニル）プロピル］イミダゾールと反応
して、２−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］−４−（２−チエニル）チアゾ
ールを得た。収率８４％。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶した。無色プリズム晶。融点１２３〜１２４℃。 実施例１５８ 実施例１４６と同様にして、５−（２−チエニル）−２
−チアゾリルメタノールをメシル化後、１−［３−（４
−ヒドロキシフェニル）プロピル］イミダゾールと反応
して、２−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］−５−（２−チエニル）チアゾ
ールを得た。収率６６％。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶した。橙色プリズム晶。融点８２〜８４℃。

【０２１２】実施例１５９ ２−（２−チエニル）−５−チアゾリルメタノール（３
９５ｍｇ）を塩化チオニル（３ｍｌ）に０℃で溶解し、
１５分間かきまぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢
酸エチルを加え、飽和重曹水、次いで水で洗浄した。酢
酸エチル層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒を留去した。
残留物をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、水素
化ナトリウム（油性，６０％，７６ｍｇ）を１−［３−
（４−ヒドロキシフェニル）プロピル］イミダゾール
（３４４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に加えて１時間かきまぜた溶液に加えた。２
時間かきまぜた後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層を２規定水酸化ナトリウム水
溶液、次いで水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、溶媒
を留去して５−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロ
ピル］フェノキシメチル］−２−（２−チエニル）チア
ゾール（５６７ｍｇ，８７％）を得た。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶した。淡黄色プリズム晶。融点１１２
〜１１３℃。 実施例１６０ 実施例１５９と同様にして、２−（２−チエニル）−５
−チアゾリルメタノールをクロル化後、１−［４−（４
−ヒドロキシフェニル）ブチル］イミダゾールと反応し
て、５−［４−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］フ
ェノキシメチル］−２−（２−チエニル）チアゾールを
得た。収率８６％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
た。淡黄色プリズム晶。融点１２８〜１２９℃。

【０２１３】実施例１６１ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと４−クロロメチル
−２−（５−メチル−２−チエニル）チアゾールを反応
して、４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］−２−（５−メチル−２−チエ
ニル）チアゾールを得た。収率８８％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶。無色針状晶。融点７８〜７９℃。 実施例１６２ 実施例７２と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］イミダゾールと４−クロロメチル−
２−（５−メチル−２−チエニル）チアゾールを反応し
て、４−［４−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］フ
ェノキシメチル］−２−（５−メチル−２−チエニル）
チアゾールを得た。収率７４％。酢酸エチル−ヘキサン
から再結晶。淡黄色針状晶。融点８１〜８２℃。 実施例１６３ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと２−クロロメチル
−５−（２−チエニル）オキサゾールを反応して、２−
［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキ
シメチル］−５−（２−チエニル）オキサゾールを得
た。収率９０％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。無
色プリズム晶。融点７５〜７６℃。

【０２１４】実施例１６４ 実施例７２と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］イミダゾールと２−クロロメチル−
５−（２−チエニル）オキサゾールを反応して、２−
［４−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］フェノキシ
メチル］−５−（２−チエニル）オキサゾールを得た。
収率９８％。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。淡黄色
プリズム晶。融点１３６〜１３８℃。 実施例１６５ ４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェ
ノキシメチル］−２−［（Ｅ）−２−（２−チエニル）
エテニル］オキサゾール（２００ｍｇ）のメタノール
（１０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液にパ
ラジウム−炭素（１０％，ｗｅｔ，７０ｍｇ）を加え、
４気圧で接触還元した。触媒をろ別し、ろ液を濃縮し
た。この還元操作を３回繰り返し、得られた結晶を酢酸
エチル−メタノールから再結晶して、４−［４−［３−
（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメチル］−
２−［２−（２−チエニル）エチル］オキサゾール（１
５５ｍｇ，７９％）を得た。無色プリズム晶。融点６８
〜７０℃。

【０２１５】実施例１６６ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと５−クロロメチル
−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾールを反応
して、５−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピ
ル］フェノキシメチル］−３−フェニル−１，２，４−
オキサジアゾールを得た。収率５１％。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶。無色針状晶。融点１２４〜１２５
℃。 実施例１６７ 実施例７２と同様にして、１−［３−（４−ヒドロキシ
フェニル）プロピル］イミダゾールと５−クロロメチル
−３−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾー
ルを反応して、５−［４−［３−（１−イミダゾリル）
プロピル］フェノキシメチル］−３−（２−チエニル）
−１，２，４−オキサジアゾールを得た。収率４１％。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶。淡黄色プリズム晶。
融点１１８〜１１９℃。 実施例１６８ 実施例７２と同様にして、１−［４−（４−ヒドロキシ
フェニル）ブチル］イミダゾールと５−クロロメチル−
３−（２−チエニル）−１，２，４−オキサジアゾール
を反応して、５−［４−［４−（１−イミダゾリル）ブ
チル］フェノキシメチル］−３−（２−チエニル）−
１，２，４−オキサジアゾールを得た。収率２９％。酢
酸エチル−メタノールから再結晶。無色プリズム晶。融
点９４〜９５℃。

【０２１６】

【発明の効果】本発明によれば、優れたチロシンキナー
ゼ阻害作用を有する化合物を提供することができ、副作
用が少なく、新しい作用機序に基づく抗癌剤を提供する
ことができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 275/00 Ｃ０７Ｄ 275/00 409/14 ２０７ 409/14 ２０７ 413/12 ２０７ 413/12 ２０７ ２３１ ２３１ ２３３ ２３３ ２３５ ２３５ ２４９ ２４９ ２５７ ２５７ 413/14 ２３３ 413/14 ２３３ ２４９ ２４９ 417/12 ２３３ 417/12 ２３３ 417/14 ２３３ 417/14 ２３３ 471/04 １０８ 471/04 １０８Ｚ Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】
2. 【請求項２】環式基 【化２】 が（ｉ）アルキル基、（ｉｉ）アルール基（ｉｉｉ）ヒ
   ドロキシアルキル基、（ｉｖ）カルボキシル基、（ｖ）
   アルコキシカルボニル基および（ｖｉ）カルバモイル基
   から選ばれる１個もしくは２個の置換基でそれぞれ置換
   されていてもよいピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾ
   リル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基またはベンズ
   イミダゾリル基である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】ｍが３〜５の整数である請求項１記載の化
   合物。
4. 【請求項４】ｎが１である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】Ｘが酸素原子である請求項２記載の化合
   物。
6. 【請求項６】Ｒが置換されていてもよいオキサゾリル基
   または置換されていてもよいチアゾリル基である請求項
   １記載の化合物。
7. 【請求項７】Ｒが（ｉ）ヒドロキシル基、アルコキシ
   基、アリールアルコキシ基、アルキル基、シアノ基、ハ
   ロゲン原子およびテトラゾリル基から選ばれる１個また
   は２個の置換基で置換されていてもよいアリール基、
   （ｉｉ）アルキル基、（ｉｉｉ）ヒドロキシアルキル
   基、（ｉｖ）アルコキシカルボニルアルキル基、（ｖ）
   １個または２個のアリール基で置換されたアルキル基、
   （ｖｉ）１個または２個のアリール基で置換されたアル
   ケニル基、（ｖｉｉ）シクロアルキル基、（ｖｉｉｉ）
   部分飽和ナフチル基、（ｉｘ）ヒドロキシ基、アルコキ
   シ基、アリールアルコキシ基、アルキル基、シアノ基、
   アリル基およびハロゲン原子から選ばれる１個または２
   個の置換基で置換されていてもよいチエニル基もしくは
   フリル基、（ｘ）ベンゾフラニル基および（ｘｉ）ベン
   ゾチエニル基から選ばれる１個もしくは２個の置換基で
   それぞれ置換されていてもよいオキサゾリル基、ベンゾ
   オキサゾリル基またはチアゾリル基である請求項１記載
   の化合物。
8. 【請求項８】Ｒが（ｉ）ヒドロキシル基、アルコキシ
   基、アリールアルコキシ基、アルキル基、シアノ基、ハ
   ロゲン原子およびテトラゾリル基から選ばれる１個また
   は２個の置換基で置換されていてもよいアリール基、
   （ｉｉ）アルキル基、（ｉｉｉ）ヒドロキシアルキル
   基、（ｉｖ）アルコキシカルボニルアルキル基、（ｖ）
   １個または２個のアリール基で置換されたアルキル基、
   （ｖｉ）１個または２個のアリール基で置換されたアル
   ケニル基、（ｖｉｉ）シクロアルキル基、（ｖｉｉｉ）
   部分飽和ナフチル基、（ｉｘ）ヒドロキシ基、アルコキ
   シ基、アリールアルコキシ基、アルキル基、シアノ基、
   アリル基およびハロゲン原子から選ばれる１個または２
   個の置換基で置換されていてもよいチエニル基もしくは
   フリル基、（ｘ）ベンゾフラニル基および（ｘｉ）ベン
   ゾチエニル基から選ばれる１個もしくは２個の置換基で
   それぞれ置換されていてもよいオキサゾリル基、ベンゾ
   オキサゾリル基またはチアゾリル基であり、 Ｘが酸素原子であり、 ｍが０〜６の整数であり、 ｎが１であり、 環式基 【化３】 が（ｉ）アルキル基、（ｉｉ）アリール基、（ｉｉｉ）
   ヒドロキシアルキル基、（ｉｖ）カルボキシル基、
   （ｖ）アルコキシカルボニル基および（ｖｉ）カルバモ
   イル基から選ばれる１個もしくは２個の置換基でそれぞ
   れ置換されていてもよいピロリル基、イミダゾリル基、
   ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基または
   ベンズイミダゾリル基である、請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】Ｒがアリールアルケニルもしくはアリール
   アルコキシ−アリール基で置換されたオキサゾリル基で
   あり、 Ｘが酸素原子であり、 ｍが３または４であり、 ｎが１であり、 【化４】 １記載の化合物。
10. 【請求項１０】Ｒがチエニル基で置換されたオキサゾリ
    ル基もしくはチアゾリル基であり、 Ｘが酸素原子であり、 ｍが３または４であり、 ｎが１であり、 【化５】 １記載の化合物。
11. 【請求項１１】Ｒがチエニル基で置換されたベンゾオキ
    サゾリル基であり、 Ｘが酸素原子であり、 ｍが３または４であり、 ｎが１であり、 【化６】 １記載の化合物。
12. 【請求項１２】１−［４−［４−［２−［（Ｅ）−２−
    フェニルエテニル］−４−オキサゾリルメトキシ］フェ
    ニル］ブチル］−１，２，４−トリアゾールまたはその
    塩、 ４−［４−［４−（１−イミダゾリル）ブチル］フェノ
    キシメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］
    オキサゾールまたはその塩、 ４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェ
    ノキシメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
    ル］オキサゾールまたはその塩、 ４−［３−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェ
    ノキシメチル］−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニ
    ル］オキサゾールまたはその塩、 ２−（４−ベンジルオキシフェニル）−４−［４−［４
    −［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェノキシメ
    チル］オキサゾールまたはその塩、 ４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェ
    ノキシメチル］−２−（２−チエニル）オキサゾールま
    たはその塩、 ４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェ
    ノキシメチル］−２−（５−メチル−２−チエニル）オ
    キサゾールまたはその塩、 ２−（５−クロロ−２−チエニル）−４−［４−［３−
    （１−イミダゾリル）−プロピル］フェノキシメチル］
    オキサゾールまたはその塩、 ４−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェ
    ノキシメチル］−２−（２−チエニル）チアゾールまた
    はその塩、または ５−［４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］フェ
    ノキシメチル］−２−（２−チエニル）ベンゾオキサゾ
    ールまたはその塩である請求項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】請求項１記載の化合物を含有してなる医
    薬組成物。
14. 【請求項１４】抗癌剤である請求項１３記載の医薬組成
    物。
15. 【請求項１５】乳癌または前立腺癌の予防治療剤である
    請求項１３記載の医薬組成物。
16. 【請求項１６】請求項１記載の化合物を含有してなるチ
    ロシンキナーゼ阻害剤。
17. 【請求項１７】一般式 【化７】 〔式中、Ｗは脱離基を示し、その他の記号は請求項１記
    載と同意義である〕で表される化合物またはその塩と一
    般式 【化８】 はその塩とを反応させることを特徴とする、請求項１記
    載の化合物の製造法。