JPH1180021A - バンコマイシン注射剤 - Google Patents
バンコマイシン注射剤Info
- Publication number
- JPH1180021A JPH1180021A JP9252783A JP25278397A JPH1180021A JP H1180021 A JPH1180021 A JP H1180021A JP 9252783 A JP9252783 A JP 9252783A JP 25278397 A JP25278397 A JP 25278397A JP H1180021 A JPH1180021 A JP H1180021A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- injection
- vancomycin
- pref
- pts
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 55
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 title claims abstract description 40
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 title claims abstract description 28
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 abstract description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000001307 helium Substances 0.000 abstract description 3
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract 1
- 206010048723 Multiple-drug resistance Diseases 0.000 abstract 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 abstract 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 abstract 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 abstract 1
- 208000015688 methicillin-resistant staphylococcus aureus infectious disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 16
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 13
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 13
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 12
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 12
- 229960001572 vancomycin hydrochloride Drugs 0.000 description 12
- LCTORFDMHNKUSG-XTTLPDOESA-N vancomycin monohydrochloride Chemical compound Cl.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 LCTORFDMHNKUSG-XTTLPDOESA-N 0.000 description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 10
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 5
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 3
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 description 2
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 2
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical compound NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037942 Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 229910001510 metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 本発明は、着色の抑制されたバンコマイシン
注射剤を提供することを課題とする。 【解決手段】 水、バンコマイシン及びアミノ酸を含有
するバンコマイシン注射剤を提供する。本発明によれ
ば、着色の抑制されたバンコマイシン注射剤を提供する
ことができる。
注射剤を提供することを課題とする。 【解決手段】 水、バンコマイシン及びアミノ酸を含有
するバンコマイシン注射剤を提供する。本発明によれ
ば、着色の抑制されたバンコマイシン注射剤を提供する
ことができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗生物質であるバ
ンコマイシンの注射剤に関する。
ンコマイシンの注射剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】バンコマイシンはグリコペプチド系抗生
物質であり、多剤耐性黄色ブドウ球菌に対して優れた作
用を有し、現在社会的な問題になっているＭＲＳＡ感染
症に対しても有効な数少ない抗生物質のうちの一つであ
り、今後ますます需要が高まると考えられる。バンコマ
イシンは、グリコペプチドであるため、経口投与では生
体利用率が高くなく、この為注射剤での使用が多い。注
射剤を作製する際に最も問題になっていることは、凍結
乾燥等の製造過程において着色が生じることである。着
色の問題を解決するため、様々な検討が為された。例え
ば、金属塩化物や低級アルコールを添加する等だが、何
れも溶解性、出来上がりの外観等に問題があった。即
ち、この問題の適当な解決法は未だ見出されていない。
物質であり、多剤耐性黄色ブドウ球菌に対して優れた作
用を有し、現在社会的な問題になっているＭＲＳＡ感染
症に対しても有効な数少ない抗生物質のうちの一つであ
り、今後ますます需要が高まると考えられる。バンコマ
イシンは、グリコペプチドであるため、経口投与では生
体利用率が高くなく、この為注射剤での使用が多い。注
射剤を作製する際に最も問題になっていることは、凍結
乾燥等の製造過程において着色が生じることである。着
色の問題を解決するため、様々な検討が為された。例え
ば、金属塩化物や低級アルコールを添加する等だが、何
れも溶解性、出来上がりの外観等に問題があった。即
ち、この問題の適当な解決法は未だ見出されていない。
【０００３】一方、医薬品の凍結乾燥製剤の作製の際に
グリシン等のアミノ酸を添加することは一般的である
が、得られた製剤の物理的・化学的性質は、薬効成分、
アミノ酸、これらの組成比等によって大きく異なり、予
想することは非常に困難である。即ち、水と、バンコマ
イシン及びアミノ酸を含有する組成物が着色について抑
制されることは全く知られておらず、期待もされていな
かった。
グリシン等のアミノ酸を添加することは一般的である
が、得られた製剤の物理的・化学的性質は、薬効成分、
アミノ酸、これらの組成比等によって大きく異なり、予
想することは非常に困難である。即ち、水と、バンコマ
イシン及びアミノ酸を含有する組成物が着色について抑
制されることは全く知られておらず、期待もされていな
かった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は着色
の抑制されたバンコマイシン注射剤を提供することを課
題とする。
の抑制されたバンコマイシン注射剤を提供することを課
題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】この様な状況に鑑み本発
明者は鋭意検討を重ねた結果、水と、バンコマイシン及
びアミノ酸を含有する組成物が着色の抑制されることを
見出し、本発明を完成させるに至った。
明者は鋭意検討を重ねた結果、水と、バンコマイシン及
びアミノ酸を含有する組成物が着色の抑制されることを
見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００６】すなわち本発明は、水と、バンコマイシン
及びアミノ酸を含有するバンコマイシン注射剤を提供す
るものである。
及びアミノ酸を含有するバンコマイシン注射剤を提供す
るものである。
【０００７】さらに本発明は、前記バンコマイシン注射
剤の凍結乾燥製剤を提供するものである。以下、本発明
の実施の形態について述べる。
剤の凍結乾燥製剤を提供するものである。以下、本発明
の実施の形態について述べる。
【０００８】
＜１＞本発明で用いるバンコマイシン バンコマイシンは、グリコペチド系の抗生物質であり、
既に一般に市販されており、入手は容易である。本発明
においてはフリー体を用いても良いし、塩酸、硝酸塩等
の塩として用いても良いが、好ましいのは塩酸塩を用い
ることである。これは製造コストと安定性が優れるため
である。
既に一般に市販されており、入手は容易である。本発明
においてはフリー体を用いても良いし、塩酸、硝酸塩等
の塩として用いても良いが、好ましいのは塩酸塩を用い
ることである。これは製造コストと安定性が優れるため
である。
【０００９】＜２＞本発明で用いるアミノ酸 本発明のバンコマイシン注射剤はアミノ酸を含有するこ
とを特徴とする。ここで言うアミノ酸は、医薬組成物と
して一般に用いられているものであれば特段の限定を受
けず、例えば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシ
ン、イソロイシン及びこれらの光学活性体並びにラセミ
体等が挙げられ、中でも特に好ましいのはグリシンであ
る。これは着色抑制に特に優れているためである。本発
明においてアミノ酸は他の物質と塩を形成しているもの
でも、していないものでも使用することができる。本発
明の注射剤においてアミノ酸は分子内及び／又は他の成
分と塩を形成していても良いし、していなくても良い。
本発明において、アミノ酸は単一種用いても良いし、複
数種用いても良い。本発明においてアミノ酸の使用量
は、水を除いた注射剤全量に対して０．１〜２０重量部
が好ましく、０．５〜１５重量部がより好ましく、１〜
１０重量部が更に好ましい。これは着色抑制の効果と、
薬効等のバランスが良いためである。
とを特徴とする。ここで言うアミノ酸は、医薬組成物と
して一般に用いられているものであれば特段の限定を受
けず、例えば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシ
ン、イソロイシン及びこれらの光学活性体並びにラセミ
体等が挙げられ、中でも特に好ましいのはグリシンであ
る。これは着色抑制に特に優れているためである。本発
明においてアミノ酸は他の物質と塩を形成しているもの
でも、していないものでも使用することができる。本発
明の注射剤においてアミノ酸は分子内及び／又は他の成
分と塩を形成していても良いし、していなくても良い。
本発明において、アミノ酸は単一種用いても良いし、複
数種用いても良い。本発明においてアミノ酸の使用量
は、水を除いた注射剤全量に対して０．１〜２０重量部
が好ましく、０．５〜１５重量部がより好ましく、１〜
１０重量部が更に好ましい。これは着色抑制の効果と、
薬効等のバランスが良いためである。
【００１０】＜３＞バンコマイシン注射剤・凍結乾燥製
剤 本発明のバンコマイシン注射剤において、バンコマイシ
ンは水を除いた注射剤全量に対して８０〜９９．９重量
部が好ましく、８５〜９９．５重量部がより好ましく、
９０〜９９重量部が更に好ましい。また、本発明の注射
剤はこれらの必須成分以外に通常注射剤で使用される任
意成分を、発明の効果を損なわない限りにおいて含有す
ることができる。この様な任意成分として、例えば、ク
エン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素ナ
トリウム、酢酸ナトリウム等の緩衝剤、塩化ナトリウ
ム、塩化カリウム等の等張剤、ブドウ糖等の糖類等が挙
げられる。また、注射剤の剤形としては、液剤でも凍結
乾燥製剤等でも構わないが、好ましいのは凍結乾燥製剤
である。本発明で言う注射とは、血管、筋肉内、皮下等
への注射針を介しての投与形態を意味し、製剤学的分類
としては、注射剤及び／又は点滴剤の両者を意味する。
本発明の注射剤は、そのまま注射剤として用いることも
できるし、本発明の注射剤或いは凍結乾燥製剤を水性媒
体で溶解したものを他の輸液等に加えて投与することも
できる。本発明の注射剤は、バンコマイシン力価にして
１回あたり１００〜２０００ｍｇ投与できる剤形である
ことが好ましい。また、本発明の注射剤の製造方法は常
法に従って行えば良く、例えば、製剤成分を全て溶解
し、濾過滅菌等した後、アンプルに充填し封入したり、
バイアル瓶に充填したりすれば良い。さらに、製造の最
終工程においては、製剤容器中の空気を窒素、ヘリウ
ム、アルゴン等の不活性ガスで置換することが着色をよ
り抑制するので好ましい。使用する不活性ガスとして
は、窒素が特に好ましい。これは、コスト面で有利な為
である。本発明の凍結乾燥製剤は前記した方法で得られ
た注射剤を凍結乾燥することによって得られる。凍結乾
燥の際に製剤容器中の空気を窒素、ヘリウム、アルゴン
等の不活性ガスで置換することが着色をより抑制するの
で好ましい。使用する不活性ガスとしては、窒素が特に
好ましい。これは、コスト面で有利な為である。
剤 本発明のバンコマイシン注射剤において、バンコマイシ
ンは水を除いた注射剤全量に対して８０〜９９．９重量
部が好ましく、８５〜９９．５重量部がより好ましく、
９０〜９９重量部が更に好ましい。また、本発明の注射
剤はこれらの必須成分以外に通常注射剤で使用される任
意成分を、発明の効果を損なわない限りにおいて含有す
ることができる。この様な任意成分として、例えば、ク
エン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素ナ
トリウム、酢酸ナトリウム等の緩衝剤、塩化ナトリウ
ム、塩化カリウム等の等張剤、ブドウ糖等の糖類等が挙
げられる。また、注射剤の剤形としては、液剤でも凍結
乾燥製剤等でも構わないが、好ましいのは凍結乾燥製剤
である。本発明で言う注射とは、血管、筋肉内、皮下等
への注射針を介しての投与形態を意味し、製剤学的分類
としては、注射剤及び／又は点滴剤の両者を意味する。
本発明の注射剤は、そのまま注射剤として用いることも
できるし、本発明の注射剤或いは凍結乾燥製剤を水性媒
体で溶解したものを他の輸液等に加えて投与することも
できる。本発明の注射剤は、バンコマイシン力価にして
１回あたり１００〜２０００ｍｇ投与できる剤形である
ことが好ましい。また、本発明の注射剤の製造方法は常
法に従って行えば良く、例えば、製剤成分を全て溶解
し、濾過滅菌等した後、アンプルに充填し封入したり、
バイアル瓶に充填したりすれば良い。さらに、製造の最
終工程においては、製剤容器中の空気を窒素、ヘリウ
ム、アルゴン等の不活性ガスで置換することが着色をよ
り抑制するので好ましい。使用する不活性ガスとして
は、窒素が特に好ましい。これは、コスト面で有利な為
である。本発明の凍結乾燥製剤は前記した方法で得られ
た注射剤を凍結乾燥することによって得られる。凍結乾
燥の際に製剤容器中の空気を窒素、ヘリウム、アルゴン
等の不活性ガスで置換することが着色をより抑制するの
で好ましい。使用する不活性ガスとしては、窒素が特に
好ましい。これは、コスト面で有利な為である。
【００１１】このようにして得られたバンコマイシン注
射剤は、着色が抑制されたものであり、医薬組成物とし
て有用である。
射剤は、着色が抑制されたものであり、医薬組成物とし
て有用である。
【００１２】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明がこれらに限定を受けないことは言う
までもない。
明するが、本発明がこれらに限定を受けないことは言う
までもない。
【００１３】実施例１ 以下に示す処方に従い、凍結乾燥製剤を作成した。即
ち、処方成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過
滅菌し、２本のバイアルに充填し、凍結乾燥し、密栓し
て凍結乾燥製剤を得た。凍乾品の外観はきれいな仕上が
りで、白色だった。２本のバイアルの内１本に注射用水
１０ｍｌを加えると容易に溶解した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９６重量部） グリシン ２０ｍｇ（ ４重量部） 注射用蒸留水 ５ｍｌ
ち、処方成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過
滅菌し、２本のバイアルに充填し、凍結乾燥し、密栓し
て凍結乾燥製剤を得た。凍乾品の外観はきれいな仕上が
りで、白色だった。２本のバイアルの内１本に注射用水
１０ｍｌを加えると容易に溶解した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９６重量部） グリシン ２０ｍｇ（ ４重量部） 注射用蒸留水 ５ｍｌ
【００１４】実施例２ 以下に示す処方に従い、凍結乾燥製剤を作成した。即
ち、処方成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過
滅菌し、２本のバイアルに充填し、凍結乾燥し、窒素置
換した後密栓して凍結乾燥製剤を得た。凍乾品の外観は
きれいな仕上がりで、白色だった。２本のバイアルの内
１本に注射用水１０ｍｌを加えると容易に溶解した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９６重量部） グリシン ２０ｍｇ（ ４重量部） 注射用蒸留水 ５ｍｌ
ち、処方成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過
滅菌し、２本のバイアルに充填し、凍結乾燥し、窒素置
換した後密栓して凍結乾燥製剤を得た。凍乾品の外観は
きれいな仕上がりで、白色だった。２本のバイアルの内
１本に注射用水１０ｍｌを加えると容易に溶解した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９６重量部） グリシン ２０ｍｇ（ ４重量部） 注射用蒸留水 ５ｍｌ
【００１５】比較例１ 以下に示す処方に従い、凍結乾燥製剤を作成した。即
ち、処方成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過
滅菌し、２本のバイアルに充填し、凍結乾燥し、密栓し
て凍結乾燥製剤を得た。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ 注射用蒸留水 ５ｍｌ
ち、処方成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過
滅菌し、２本のバイアルに充填し、凍結乾燥し、密栓し
て凍結乾燥製剤を得た。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ 注射用蒸留水 ５ｍｌ
【００１６】比較例２ 以下に示す処方に従い、凍結乾燥製剤を作成した。即
ち、処方成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過
滅菌し、２本のバイアルに充填し、凍結乾燥し、窒素置
換した後密栓して凍結乾燥製剤を得た。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ 注射用蒸留水 ５ｍｌ
ち、処方成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過
滅菌し、２本のバイアルに充填し、凍結乾燥し、窒素置
換した後密栓して凍結乾燥製剤を得た。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ 注射用蒸留水 ５ｍｌ
【００１７】実施例３ 上記実施例１、２の製剤について、比較例の製剤ととも
に苛酷試験を行い安定性を確かめた。即ち、製剤を５０
℃、１６日間保管し、水１０ｍｌを加えて溶解させ、４
６５ｎｍで分光測定を行い着色の度合いを調べた。結果
を表１に示す。この表から、本発明の注射剤は着色度が
抑制されていることが判る。また、本発明の凍結乾燥製
剤は凍結乾燥する際に窒素置換を行えばより着色度が抑
制されることも判る。
に苛酷試験を行い安定性を確かめた。即ち、製剤を５０
℃、１６日間保管し、水１０ｍｌを加えて溶解させ、４
６５ｎｍで分光測定を行い着色の度合いを調べた。結果
を表１に示す。この表から、本発明の注射剤は着色度が
抑制されていることが判る。また、本発明の凍結乾燥製
剤は凍結乾燥する際に窒素置換を行えばより着色度が抑
制されることも判る。
【００１８】
【表１】
【００１９】実施例４ 以下に示す処方に従い、注射剤を作成した。即ち、処方
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９６重量部） Ｌ−アラニン ２０ｍｇ（ ４重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９６重量部） Ｌ−アラニン ２０ｍｇ（ ４重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
【００２０】実施例５ 以下に示す処方に従い、注射剤を作成した。即ち、処方
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９８重量部） Ｌ−アラニン １０ｍｇ（ ２重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９８重量部） Ｌ−アラニン １０ｍｇ（ ２重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
【００２１】実施例６ 以下に示す処方に従い、注射剤を作成した。即ち、処方
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９６重量部） Ｌ−バリン ２０ｍｇ（ ４重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９６重量部） Ｌ−バリン ２０ｍｇ（ ４重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
【００２２】実施例７ 以下に示す処方に従い、注射剤を作成した。即ち、処方
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９８重量部） Ｌ−バリン １０ｍｇ（ ２重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９８重量部） Ｌ−バリン １０ｍｇ（ ２重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
【００２３】実施例８ 以下に示す処方に従い、注射剤を作成した。即ち、処方
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９６重量部） Ｌ−ロイシン ２０ｍｇ（ ４重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９６重量部） Ｌ−ロイシン ２０ｍｇ（ ４重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
【００２４】実施例９ 以下に示す処方に従い、注射剤を作成した。即ち、処方
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９８重量部） Ｌ−ロイシン １０ｍｇ（ ２重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９８重量部） Ｌ−ロイシン １０ｍｇ（ ２重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
【００２５】実施例１０ 以下に示す処方に従い、注射剤を作成した。即ち、処方
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９６重量部） Ｌ−イソロイシン ２０ｍｇ（ ４重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９６重量部） Ｌ−イソロイシン ２０ｍｇ（ ４重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
【００２６】実施例１１ 以下に示す処方に従い、注射剤を作成した。即ち、処方
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９８重量部） Ｌ−イソロイシン １０ｍｇ（ ２重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
成分を溶解し、０．２μｍのフィルターで濾過滅菌し、
２本のバイアルに充填した。 （処方） 塩酸バンコマイシン ５００ｍｇ（９８重量部） Ｌ−イソロイシン １０ｍｇ（ ２重量部） 注射用蒸留水 １０ｍｌ
【００２７】
【発明の効果】本発明によれば、着色の抑制されたバン
コマイシン注射剤を提供することができる。
コマイシン注射剤を提供することができる。
フロントページの続き (72)発明者 藁科 隆次 埼玉県入間郡大井町亀久保1130−４ 株式 会社科薬技術部内
Claims (5)
- 【請求項１】 水、バンコマイシン及びアミノ酸を含有
するバンコマイシン注射剤。 - 【請求項２】 アミノ酸がグリシンであることを特徴と
する、請求項１記載のバンコマイシン注射剤。 - 【請求項３】 アミノ酸がバンコマイシンに対して重量
比０．１〜１０％であることを特徴とする、請求項１又
は２記載のバンコマイシン注射剤。 - 【請求項４】 請求項１〜３何れか１項記載のバンコマ
イシン注射剤の凍結乾燥製剤。 - 【請求項５】 凍結乾燥の際に窒素置換することを特徴
とする、請求項４記載の凍結乾燥製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9252783A JPH1180021A (ja) | 1997-09-02 | 1997-09-02 | バンコマイシン注射剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9252783A JPH1180021A (ja) | 1997-09-02 | 1997-09-02 | バンコマイシン注射剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1180021A true JPH1180021A (ja) | 1999-03-23 |
Family
ID=17242215
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9252783A Pending JPH1180021A (ja) | 1997-09-02 | 1997-09-02 | バンコマイシン注射剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1180021A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008201778A (ja) * | 2007-01-25 | 2008-09-04 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | バンコマイシン液状製剤 |
| WO2016071495A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Xellia Pharmaceuticals Aps | Glycopeptide compositions |
| WO2017194385A1 (en) | 2016-05-09 | 2017-11-16 | Xellia Pharmaceuticals Aps | Stabilized glycopeptide antibiotic formulations |
| WO2020185518A1 (en) | 2019-03-08 | 2020-09-17 | Emphascience, Inc. | Stable pharmaceutical formulations of peptide and protein drugs |
| US12343373B2 (en) | 2020-10-30 | 2025-07-01 | Somerset Therapeutics, Llc | Glycopeptide antibiotics liquid formulations and methods and uses thereof |
-
1997
- 1997-09-02 JP JP9252783A patent/JPH1180021A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008201778A (ja) * | 2007-01-25 | 2008-09-04 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | バンコマイシン液状製剤 |
| WO2016071495A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Xellia Pharmaceuticals Aps | Glycopeptide compositions |
| EP3542812A1 (en) | 2014-11-06 | 2019-09-25 | Xellia Pharmaceuticals ApS | Glycopeptide compositions |
| EP3834837A1 (en) | 2014-11-06 | 2021-06-16 | Xellia Pharmaceuticals ApS | Glycopeptide compositions |
| EP4147710A1 (en) | 2014-11-06 | 2023-03-15 | Xellia Pharmaceuticals ApS | Glycopeptide compositions in solution |
| WO2017194385A1 (en) | 2016-05-09 | 2017-11-16 | Xellia Pharmaceuticals Aps | Stabilized glycopeptide antibiotic formulations |
| US10729708B2 (en) | 2016-05-09 | 2020-08-04 | Xellia Pharmaceuticals Aps | Stabilized glycopeptide antibiotic formulations |
| WO2020185518A1 (en) | 2019-03-08 | 2020-09-17 | Emphascience, Inc. | Stable pharmaceutical formulations of peptide and protein drugs |
| US12343373B2 (en) | 2020-10-30 | 2025-07-01 | Somerset Therapeutics, Llc | Glycopeptide antibiotics liquid formulations and methods and uses thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4890732B2 (ja) | 癌治療用パクリタキセル・リポソーム組成物およびその製造方法 | |
| US12053502B2 (en) | Daptomycin formulations | |
| JP5723030B2 (ja) | エキノカンジン系抗真菌剤であるミカファンギンを含む薬用組成物およびその製造方法と用途 | |
| CN1223347C (zh) | 注射用西洛他唑水性制剂 | |
| JP2002363097A (ja) | 安定化された凍結乾燥型医薬組成物 | |
| JP2005533056A (ja) | 非経口抗真菌生成物 | |
| JPWO2000072873A1 (ja) | Ｈｇｆ凍結乾燥製剤 | |
| JP7043156B2 (ja) | ベンゾアゼピン化合物含有凍結乾燥組成物 | |
| JPH11240835A (ja) | 安定なプロスタグランジンｅ１−含有注射剤組成物 | |
| TWI334352B (en) | Vinflunine pharmaceutical composition for parenteral administration, preparation process and use thereof | |
| JPH1180021A (ja) | バンコマイシン注射剤 | |
| EP3013316B1 (en) | Stable intravenous formulation | |
| JPH06247872A (ja) | 高濃度ｔｃｆ製剤 | |
| JP2026505092A (ja) | 注射用組成物、それを含む医薬製剤及びその製造方法 | |
| JP4475405B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| KR20190103710A (ko) | 벤조피란 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 용액 형태의 점안제 | |
| CN103330933A (zh) | 含有米卡芬净或其盐的药物组合物 | |
| JP3088744B2 (ja) | フィブロネクチン組成物 | |
| HU208074B (en) | Process for producing stable cisplatine solutions and lyophilized preparation | |
| JPH115743A (ja) | バンコマイシン注射剤 | |
| JPS61197527A (ja) | インタ−ロイキン−２組成物 | |
| JP2002080361A (ja) | Ｎ−［ｏ−（ｐ−ピバロイルオキシベンゼンスルホニルアミノ）ベンゾイル］グリシン・モノナトリウム塩・４水和物含有溶液および製剤 | |
| JP6102120B2 (ja) | 医薬製剤およびその製造方法 | |
| TW202426032A (zh) | 棘白素類似物的藥物組合物及其製備方法 | |
| JPH10298102A (ja) | カルシトニン注射液 |