JPH1192403A - 単一物質球形粒、該球形粒を含む医薬、食品及びそれらの製造方法 - Google Patents
単一物質球形粒、該球形粒を含む医薬、食品及びそれらの製造方法Info
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- JPH1192403A JPH1192403A JP10052655A JP5265598A JPH1192403A JP H1192403 A JPH1192403 A JP H1192403A JP 10052655 A JP10052655 A JP 10052655A JP 5265598 A JP5265598 A JP 5265598A JP H1192403 A JPH1192403 A JP H1192403A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬製剤造粒用、食品用として有用な、表面
平滑性が高く、摩損度の低い単一種類の物質の球形粒及
びその製造方法を提供する。 【解決手段】 水溶性であり、飽和水溶液の粘度が１０
ｃｐｓ以下である単一物質の結晶粒子、又は該結晶粒子
を造粒して得られる造粒物を核として遠心転動装置の処
理容器内の回転円板上に仕込み、容器内にスリットエア
を供給して流動化しつつ、該核に該単一物質粉末を散布
し、さらに水等の液体を噴霧して湿潤球形粒を製造する
工程、及び該湿潤球形粒を流動層装置で該単一物質の水
溶液等を噴霧しながら乾燥する固定化処理工程とからな
る、該単一物質９５重量％以上を含有する粒子の集合体
からなる球形粒の製造方法、及び該製造方法によって得
られる球形粒。該球形粒を含む医薬、食品。
平滑性が高く、摩損度の低い単一種類の物質の球形粒及
びその製造方法を提供する。 【解決手段】 水溶性であり、飽和水溶液の粘度が１０
ｃｐｓ以下である単一物質の結晶粒子、又は該結晶粒子
を造粒して得られる造粒物を核として遠心転動装置の処
理容器内の回転円板上に仕込み、容器内にスリットエア
を供給して流動化しつつ、該核に該単一物質粉末を散布
し、さらに水等の液体を噴霧して湿潤球形粒を製造する
工程、及び該湿潤球形粒を流動層装置で該単一物質の水
溶液等を噴霧しながら乾燥する固定化処理工程とからな
る、該単一物質９５重量％以上を含有する粒子の集合体
からなる球形粒の製造方法、及び該製造方法によって得
られる球形粒。該球形粒を含む医薬、食品。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、表面平滑性が高
く、摩損度の低い単一種類の物質の球形粒及びその製造
方法に関する。特に、本発明は、糖アルコール、塩化ナ
トリウム、ビタミンＣなどからなり、医薬製造における
造粒コーテイング用や食品用として有用な球形粒及びそ
の製造方法に関する。
く、摩損度の低い単一種類の物質の球形粒及びその製造
方法に関する。特に、本発明は、糖アルコール、塩化ナ
トリウム、ビタミンＣなどからなり、医薬製造における
造粒コーテイング用や食品用として有用な球形粒及びそ
の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】医薬用の原料として使用される球形粒
は、主に徐放性製剤や腸溶性製剤のシード（seeds)とし
て利用されている。この種の製剤用球形粒としては、例
えば「ＮＦ」（National Formulary) には白糖／トウモ
ロコシデンプンを主な原料としている「Suger spheres
」が収載されているし、また「医薬品添加物規格」
（薬添規 １９９３）には、精製白糖（フロイント産業
株式会社製、商品名、ノンパレル―１０３）、精製白糖
・トウモロコシデンプン混合物（フロイント産業株式会
社製、商品名、ノンパレル―１０１）、結晶セルロース
粒（旭化成工業株式会社製、商品名、セルフィア）等が
球形粒として収載されている。
は、主に徐放性製剤や腸溶性製剤のシード（seeds)とし
て利用されている。この種の製剤用球形粒としては、例
えば「ＮＦ」（National Formulary) には白糖／トウモ
ロコシデンプンを主な原料としている「Suger spheres
」が収載されているし、また「医薬品添加物規格」
（薬添規 １９９３）には、精製白糖（フロイント産業
株式会社製、商品名、ノンパレル―１０３）、精製白糖
・トウモロコシデンプン混合物（フロイント産業株式会
社製、商品名、ノンパレル―１０１）、結晶セルロース
粒（旭化成工業株式会社製、商品名、セルフィア）等が
球形粒として収載されている。
【０００３】これらの球形粒の原料となっている物質は
いずれも球形化に適した物理化学的性質を有しており、
例えば、前記商品名「ノンパレル」の一群の球形粒の核
（core) はグラニュー糖で、単斜晶系の８〜１２面体で
はあるが、その水溶液はバインダー（結合剤）としても
有効に作用することから球形化に適しているし、また前
記商品名「セルフィア」は核を持たない球形粒である
が、原料成分である結晶セルロースが短い繊維であるこ
とから球形化が容易な物質である。
いずれも球形化に適した物理化学的性質を有しており、
例えば、前記商品名「ノンパレル」の一群の球形粒の核
（core) はグラニュー糖で、単斜晶系の８〜１２面体で
はあるが、その水溶液はバインダー（結合剤）としても
有効に作用することから球形化に適しているし、また前
記商品名「セルフィア」は核を持たない球形粒である
が、原料成分である結晶セルロースが短い繊維であるこ
とから球形化が容易な物質である。
【０００４】従来、例えば前記商品名「ノンパレル―１
０３」の場合は、遠心転動装置（フロイント産業株式会
社製、ＣＦグラニュレーター、以下「ＣＦ装置」と略
す）にグラニュー糖を仕込み、蔗糖の水溶液をバインダ
ーとして噴霧しつつ、蔗糖の微粒子乃至微粉末を散布し
て核であるグラニュー糖の上にコーティングして球形に
造粒することによって製造できることが知られている。
このノンパレル―１０３の場合、グラニュー糖と蔗糖は
同じ化学組成であるため蔗糖１００％であるといえる。
また同様に、前記商品名「ノンパレル―１０１」の場合
は、ＣＦ装置にグラニュー糖を仕込み、蔗糖と澱粉（ス
ターチ）との混合水溶液をバインダーとして噴霧しつ
つ、蔗糖と澱粉（スターチ）との混合物の微粒子乃至微
粉末を散布して、核であるグラニュー糖の上にコーティ
ングして球形に造粒することによって製造できることが
知られている。このノンパレル―１０１の場合、蔗糖と
澱粉（スターチ）との比率は６５〜８５％：３５〜１５
％である。
０３」の場合は、遠心転動装置（フロイント産業株式会
社製、ＣＦグラニュレーター、以下「ＣＦ装置」と略
す）にグラニュー糖を仕込み、蔗糖の水溶液をバインダ
ーとして噴霧しつつ、蔗糖の微粒子乃至微粉末を散布し
て核であるグラニュー糖の上にコーティングして球形に
造粒することによって製造できることが知られている。
このノンパレル―１０３の場合、グラニュー糖と蔗糖は
同じ化学組成であるため蔗糖１００％であるといえる。
また同様に、前記商品名「ノンパレル―１０１」の場合
は、ＣＦ装置にグラニュー糖を仕込み、蔗糖と澱粉（ス
ターチ）との混合水溶液をバインダーとして噴霧しつ
つ、蔗糖と澱粉（スターチ）との混合物の微粒子乃至微
粉末を散布して、核であるグラニュー糖の上にコーティ
ングして球形に造粒することによって製造できることが
知られている。このノンパレル―１０１の場合、蔗糖と
澱粉（スターチ）との比率は６５〜８５％：３５〜１５
％である。
【０００５】また、同様に核から造粒するものとして
は、特開平５―２２９９６１号公報に乳糖などの水溶性
物質とセルロースなどの水不溶性物質との混合物からな
る直径０．１〜１ｍｍの球形粒子とその製造方法が開示
されている。
は、特開平５―２２９９６１号公報に乳糖などの水溶性
物質とセルロースなどの水不溶性物質との混合物からな
る直径０．１〜１ｍｍの球形粒子とその製造方法が開示
されている。
【０００６】これらの球形粒は、いずれも製剤用の球形
粒として使用できるものであるが、薬剤の中にはかかる
球形粒の原料物質との間でメイラード反応等の褐変反応
を起すものも少なくなく、したがって、そのような薬剤
に対する使用に際しては、使用可能性を確認するために
煩雑なテストを行うことが必要である。
粒として使用できるものであるが、薬剤の中にはかかる
球形粒の原料物質との間でメイラード反応等の褐変反応
を起すものも少なくなく、したがって、そのような薬剤
に対する使用に際しては、使用可能性を確認するために
煩雑なテストを行うことが必要である。
【０００７】たとえば、乳糖は各種薬剤との間でメイラ
ード反応を起すことが少ない反応性の低い物質であるこ
とから製剤用球形粒の製造原料として注目されており、
特開平６―２０５９５９号公報には、乳糖を９５％以上
含有し、長径と短径との比が１．２以下であり、集合体
として、カサ密度０．７ｇ／ｍｌ以上、安息角３５度以
下である球形粒とその製造方法が開示されている。
ード反応を起すことが少ない反応性の低い物質であるこ
とから製剤用球形粒の製造原料として注目されており、
特開平６―２０５９５９号公報には、乳糖を９５％以上
含有し、長径と短径との比が１．２以下であり、集合体
として、カサ密度０．７ｇ／ｍｌ以上、安息角３５度以
下である球形粒とその製造方法が開示されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】しかし、薬物との反応
性の少ない乳糖球形粒の場合、乳糖自体にバインダーと
しての機能がないことに起因して、従来、球形度が高
く、摩損性の低い乳糖単味の球形粒を産業ベースで造る
ことには成功していない。例えば、前記特開平５―２２
９９６１号公報に開示される製造方法についてみると、
乳糖と結晶セルロースとの混合比率で乳糖を９５％以上
含有させると、巨視的には球形粒ではあるが、微視的に
表面をみるために走査型電子顕微鏡を用いてみると、乳
糖の粉末が表面に貼り付いた凹凸状になっており、この
凹凸があるために球形粒にさらに薬剤をコーティングし
て徐放性製剤を製造しようとすると、摩損し易く、した
がって歩留り（コーティング効率、造粒効率）の低下は
免れないものであった。
性の少ない乳糖球形粒の場合、乳糖自体にバインダーと
しての機能がないことに起因して、従来、球形度が高
く、摩損性の低い乳糖単味の球形粒を産業ベースで造る
ことには成功していない。例えば、前記特開平５―２２
９９６１号公報に開示される製造方法についてみると、
乳糖と結晶セルロースとの混合比率で乳糖を９５％以上
含有させると、巨視的には球形粒ではあるが、微視的に
表面をみるために走査型電子顕微鏡を用いてみると、乳
糖の粉末が表面に貼り付いた凹凸状になっており、この
凹凸があるために球形粒にさらに薬剤をコーティングし
て徐放性製剤を製造しようとすると、摩損し易く、した
がって歩留り（コーティング効率、造粒効率）の低下は
免れないものであった。
【０００９】同様に、特開平６―２０５９５９号公報に
開示されている製造方法の場合にも、乳糖含有率を９５
％以上にすると微視的に球形粒の表面が粗になる現象が
生起することが本発明者らによって見出されている。ま
た、こうした現象は添付図でもわかるとおり、乳糖以外
にも当てはまり、糖アルコール、塩化ナトリウム、ビタ
ミンＣなどでは、表面が平滑で実質的に１００％単一物
質からなる球形粒の製造は今までできなかった。
開示されている製造方法の場合にも、乳糖含有率を９５
％以上にすると微視的に球形粒の表面が粗になる現象が
生起することが本発明者らによって見出されている。ま
た、こうした現象は添付図でもわかるとおり、乳糖以外
にも当てはまり、糖アルコール、塩化ナトリウム、ビタ
ミンＣなどでは、表面が平滑で実質的に１００％単一物
質からなる球形粒の製造は今までできなかった。
【００１０】本発明の目的は、蔗糖（又は蔗糖と澱粉と
の混合物）、結晶セルロース、乳糖と結晶セルロースと
の混合物などを原料とした従来の球形粒における問題点
を解消した、実質的に単一種の物質のみからなる新規な
球形粒及びその製造方法を提供することにある。さら
に、それらの球形粒を含有する食品及び医薬品を提供す
ることにある。
の混合物）、結晶セルロース、乳糖と結晶セルロースと
の混合物などを原料とした従来の球形粒における問題点
を解消した、実質的に単一種の物質のみからなる新規な
球形粒及びその製造方法を提供することにある。さら
に、それらの球形粒を含有する食品及び医薬品を提供す
ることにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、実質的に
単一物質からなる球形粒の表面平滑性を高くし、摩損性
を低くするために、更に研究を行なった結果、前記ＣＦ
装置で製造した湿潤球形粒に対して流動層で単一物質水
溶液を噴霧し、乾燥し球形粒の表面に固定化処理を施す
という製造方法を確立し、本発明を完成した。
単一物質からなる球形粒の表面平滑性を高くし、摩損性
を低くするために、更に研究を行なった結果、前記ＣＦ
装置で製造した湿潤球形粒に対して流動層で単一物質水
溶液を噴霧し、乾燥し球形粒の表面に固定化処理を施す
という製造方法を確立し、本発明を完成した。
【００１２】本発明は、つぎの各発明を包含する。 （１）飽和水溶液の粘度が１０ｃｐｓ以下である水溶性
単一物質を９５重量％以上含有する粒子を造粒してなる
アスペクト比が１．２以下の球形であって、集合体のカ
サ密度が０．６５ｇ／ｍｌ以上、安息角３５度以下であ
ることを特徴とする球形粒。
単一物質を９５重量％以上含有する粒子を造粒してなる
アスペクト比が１．２以下の球形であって、集合体のカ
サ密度が０．６５ｇ／ｍｌ以上、安息角３５度以下であ
ることを特徴とする球形粒。
【００１３】（２）飽和水溶液の粘度が１０ｃｐｓ以下
である水溶性単一物質を９５重量％以上含有する結晶粒
子を造粒してなるアスペクト比が１．２以下の球形であ
って、集合体のカサ密度が０．６５ｇ／ｍｌ以上、安息
角３５度以下であり、かつ摩損度１．０％以下であるこ
とを特徴とする球形粒。
である水溶性単一物質を９５重量％以上含有する結晶粒
子を造粒してなるアスペクト比が１．２以下の球形であ
って、集合体のカサ密度が０．６５ｇ／ｍｌ以上、安息
角３５度以下であり、かつ摩損度１．０％以下であるこ
とを特徴とする球形粒。
【００１４】（３）前記単一物質は、糖アルコール、ビ
タミンＣ及び塩化ナトリウムの群より選ばれた１種であ
ることを特徴とする前記（１）又は（２）に記載の球形
粒。 （４）前記糖アルコールは、Ｄ―マンニトール及び／又
はエリスリトールであることを特徴とする前記（３）に
記載の球形粒。 （５）前記ビタミンＣは、Ｌ―アスコルビン酸及び／又
はＬ―アスコルビン酸ナトリウムであることを特徴とす
る前記（３）に記載の球形粒。 （６）前記単一物質は、キシリトールを９５重量％以上
含有する物質からなることを特徴とする前記（１）に記
載の球形粒。
タミンＣ及び塩化ナトリウムの群より選ばれた１種であ
ることを特徴とする前記（１）又は（２）に記載の球形
粒。 （４）前記糖アルコールは、Ｄ―マンニトール及び／又
はエリスリトールであることを特徴とする前記（３）に
記載の球形粒。 （５）前記ビタミンＣは、Ｌ―アスコルビン酸及び／又
はＬ―アスコルビン酸ナトリウムであることを特徴とす
る前記（３）に記載の球形粒。 （６）前記単一物質は、キシリトールを９５重量％以上
含有する物質からなることを特徴とする前記（１）に記
載の球形粒。
【００１５】（７）水溶性であり、飽和水溶液の粘度が
１０ｃｐｓ以下である単一物質粉末を造粒して得られる
単一物質造粒粒子を核として遠心転動装置の処理容器内
の回転円板上に仕込み、容器内にスリットエアを供給し
ながら回転円板を回転させつつ、核である単一物質造粒
物に対して単一物質粉末を散布しながら、水、該単一物
質の水溶液及び水溶性高分子の希薄水溶液からなる群か
ら選ばれた１種を噴霧して湿潤球形粒を製造する工程
と、得られた湿潤球形粒を流動層装置で該単一物質の水
溶液及び／又は水溶性高分子の希薄水溶液を噴霧しなが
ら乾燥する固定化処理工程とからなることを特徴とす
る、前記（１）〜（６）のいずれか１項に記載の球形粒
の製造方法。
１０ｃｐｓ以下である単一物質粉末を造粒して得られる
単一物質造粒粒子を核として遠心転動装置の処理容器内
の回転円板上に仕込み、容器内にスリットエアを供給し
ながら回転円板を回転させつつ、核である単一物質造粒
物に対して単一物質粉末を散布しながら、水、該単一物
質の水溶液及び水溶性高分子の希薄水溶液からなる群か
ら選ばれた１種を噴霧して湿潤球形粒を製造する工程
と、得られた湿潤球形粒を流動層装置で該単一物質の水
溶液及び／又は水溶性高分子の希薄水溶液を噴霧しなが
ら乾燥する固定化処理工程とからなることを特徴とす
る、前記（１）〜（６）のいずれか１項に記載の球形粒
の製造方法。
【００１６】（８）水溶性であり、飽和水溶液の粘度が
１０ｃｐｓ以下である単一物質の結晶粒子を核として遠
心転動装置の処理容器内の回転円板上に仕込み、容器内
にスリットエアを供給しながら回転円板を回転させつ
つ、核である単一物質造粒粒子に対して該単一物質結晶
の粉末状粒子を散布しながら、水、該単一物質の水溶液
及び水溶性高分子の希薄水溶液から選ばれた少なくとも
１種を噴霧して湿潤球形粒を製造する工程と、得られた
湿潤球形粒を流動層装置で該単一物質の水溶液及び／又
は水溶性高分子の希薄水溶液を噴霧しながら乾燥する固
定化処理工程とからなることを特徴とする、前記（１）
〜（６）のいずれか１項に記載の球形粒の製造方法。
１０ｃｐｓ以下である単一物質の結晶粒子を核として遠
心転動装置の処理容器内の回転円板上に仕込み、容器内
にスリットエアを供給しながら回転円板を回転させつ
つ、核である単一物質造粒粒子に対して該単一物質結晶
の粉末状粒子を散布しながら、水、該単一物質の水溶液
及び水溶性高分子の希薄水溶液から選ばれた少なくとも
１種を噴霧して湿潤球形粒を製造する工程と、得られた
湿潤球形粒を流動層装置で該単一物質の水溶液及び／又
は水溶性高分子の希薄水溶液を噴霧しながら乾燥する固
定化処理工程とからなることを特徴とする、前記（１）
〜（６）のいずれか１項に記載の球形粒の製造方法。
【００１７】（９）塩化ナトリウム結晶粒子を核として
遠心転動装置の処理容器内の回転円板上に仕込み、容器
内にスリットエアを供給しながら回転円板を回転させつ
つ、塩化ナトリウム結晶粒子に対して予め粉砕された塩
化ナトリウム結晶微粒子を散布しながら、水、塩化ナト
リウム水溶液及び水溶性高分子の希薄水溶液から選ばれ
た少なくとも１種を噴霧して湿潤球形粒を製造する工程
と、得られた湿潤球形粒を流動層装置で乾燥することを
特徴とする、塩化ナトリウムを９５重量％以上含有する
実質的に塩化ナトリウム結晶体微粒子の集合体からなる
球形粒の製造方法。
遠心転動装置の処理容器内の回転円板上に仕込み、容器
内にスリットエアを供給しながら回転円板を回転させつ
つ、塩化ナトリウム結晶粒子に対して予め粉砕された塩
化ナトリウム結晶微粒子を散布しながら、水、塩化ナト
リウム水溶液及び水溶性高分子の希薄水溶液から選ばれ
た少なくとも１種を噴霧して湿潤球形粒を製造する工程
と、得られた湿潤球形粒を流動層装置で乾燥することを
特徴とする、塩化ナトリウムを９５重量％以上含有する
実質的に塩化ナトリウム結晶体微粒子の集合体からなる
球形粒の製造方法。
【００１８】（１０）キシリトール結晶粒子を核として
遠心転動装置の処理容器内の回転円板上に仕込み、容器
内にスリットエアを供給しながら回転円板を回転させつ
つ、核であるキシリトールの結晶粒子に対してキシリト
ールの粉末を散布しながら、水、該キシリトールの水溶
液及び水溶性高分子の希薄水溶液から選ばれた少なくと
も１種を噴霧して湿潤球形粒を製造する工程と、得られ
た湿潤球形粒を流動層装置で、シェラックを含む含水エ
タノール又は酢酸ビニル樹脂を含む酢酸エチルのいずれ
かを噴霧しながら乾燥する固定化処理工程とからなるこ
とを特徴とする、実質的にキシリトール結晶体粒子から
なる球形粒の製造方法。
遠心転動装置の処理容器内の回転円板上に仕込み、容器
内にスリットエアを供給しながら回転円板を回転させつ
つ、核であるキシリトールの結晶粒子に対してキシリト
ールの粉末を散布しながら、水、該キシリトールの水溶
液及び水溶性高分子の希薄水溶液から選ばれた少なくと
も１種を噴霧して湿潤球形粒を製造する工程と、得られ
た湿潤球形粒を流動層装置で、シェラックを含む含水エ
タノール又は酢酸ビニル樹脂を含む酢酸エチルのいずれ
かを噴霧しながら乾燥する固定化処理工程とからなるこ
とを特徴とする、実質的にキシリトール結晶体粒子から
なる球形粒の製造方法。
【００１９】（１１）単一物質がＤ―マンニトール及び
／又はエリスリトールであることを特徴とする、前記
（７）又は（８）に記載の球形粒の製造方法。 （１２）単一物質がＬ―アスコルビン酸及び／又はＬ―
アスコルビン酸ナトリウムであることを特徴とする、
（７）又は（８）に記載の球形粒の製造方法。
／又はエリスリトールであることを特徴とする、前記
（７）又は（８）に記載の球形粒の製造方法。 （１２）単一物質がＬ―アスコルビン酸及び／又はＬ―
アスコルビン酸ナトリウムであることを特徴とする、
（７）又は（８）に記載の球形粒の製造方法。
【００２０】（１３）前記（１）〜（６）のいずれか１
項に記載の球形粒からなることを特徴とする、食品用球
形粒。
項に記載の球形粒からなることを特徴とする、食品用球
形粒。
【００２１】（１４）前記（１）〜（６）のいずれか１
項に記載の球形粒からなることを特徴とする、食品製造
における造粒コーティング用球形粒。 （１５）前記（１）〜（６）のいずれか１項に記載の球
形粒からなることを特徴とする、医薬製造における造粒
コーティング用球形粒。 （１６）前記単一物質がＤ−マンニトールを含有する物
質であることを特徴とする、前記（１５）に記載の医薬
製造における造粒コーティング用球形粒。
項に記載の球形粒からなることを特徴とする、食品製造
における造粒コーティング用球形粒。 （１５）前記（１）〜（６）のいずれか１項に記載の球
形粒からなることを特徴とする、医薬製造における造粒
コーティング用球形粒。 （１６）前記単一物質がＤ−マンニトールを含有する物
質であることを特徴とする、前記（１５）に記載の医薬
製造における造粒コーティング用球形粒。
【００２２】（１７）（１５）又は（１６）に記載の球
形粒を含有することを特徴とする、医薬。 （１８）医薬成分として、塩酸フェニルプロパノールア
ミンを含有することを特徴とする（１７）に記載の医
薬。 （１９）前記医薬が顆粒剤又はカプセル剤であることを
特徴とする、前記（１７）又は（１８）に記載の医薬。
形粒を含有することを特徴とする、医薬。 （１８）医薬成分として、塩酸フェニルプロパノールア
ミンを含有することを特徴とする（１７）に記載の医
薬。 （１９）前記医薬が顆粒剤又はカプセル剤であることを
特徴とする、前記（１７）又は（１８）に記載の医薬。
【００２３】（２０）（１５）又は（１６）に記載の造
粒コーティング用球形粒を担体として用いることを特徴
とする、医薬の製造方法。
粒コーティング用球形粒を担体として用いることを特徴
とする、医薬の製造方法。
【００２４】
【発明の実施の形態】本発明において使用される単一物
質は、例えば医薬品に用いる場合は日本薬局方（以下局
方と略す）の単一物質の規格（例えば第１３改正局方）
に適合したものが好ましいが、これに限定されるもので
ない。本発明において、「単一物質」とは、純粋な単一
化学物質のみならず、たとえばビタミンＣとして化学
的、生理学的に同種の物質として知られているＬ−アス
コルビン酸とＬ−アスコルビン酸ナトリウムや、糖アル
コールとして化学的、生理学的に同種の物質として知ら
れているＤ―マンニトールとエリスリトールのような、
互いに同種の物質であるとして知られている物質同士の
混合物をも意味する。また、「単一物質」は、前記定義
の単一物質が５重量％までの量で他種の物質を含んでい
るようなものをも意味している。
質は、例えば医薬品に用いる場合は日本薬局方（以下局
方と略す）の単一物質の規格（例えば第１３改正局方）
に適合したものが好ましいが、これに限定されるもので
ない。本発明において、「単一物質」とは、純粋な単一
化学物質のみならず、たとえばビタミンＣとして化学
的、生理学的に同種の物質として知られているＬ−アス
コルビン酸とＬ−アスコルビン酸ナトリウムや、糖アル
コールとして化学的、生理学的に同種の物質として知ら
れているＤ―マンニトールとエリスリトールのような、
互いに同種の物質であるとして知られている物質同士の
混合物をも意味する。また、「単一物質」は、前記定義
の単一物質が５重量％までの量で他種の物質を含んでい
るようなものをも意味している。
【００２５】本発明において使用される単一物質の具備
すべき特性としては、粉末状に粉砕可能な物質でなけれ
ばならず、また、水溶液として使用するので、水溶性で
なければならない。単一物質が結晶であると、単一物質
の結晶が核の外面に張り付いて成長して球形になるた
め、球形粒を構成する物質の大部分は結晶構造をもった
ものとなる。更に、単一物質は、その飽和水溶液の粘度
が１０ｃｐｓ以下であることが必須であり、特に使用す
る単一物質の飽和水溶液の粘度は、Ｂ型粘度計で、２５
℃から４５℃で１０ｃｐｓ以下であることが必須であ
る。以下に、各種の単一物質の飽和水溶液粘度をＢ型粘
度計で測定した値を表１に示す。
すべき特性としては、粉末状に粉砕可能な物質でなけれ
ばならず、また、水溶液として使用するので、水溶性で
なければならない。単一物質が結晶であると、単一物質
の結晶が核の外面に張り付いて成長して球形になるた
め、球形粒を構成する物質の大部分は結晶構造をもった
ものとなる。更に、単一物質は、その飽和水溶液の粘度
が１０ｃｐｓ以下であることが必須であり、特に使用す
る単一物質の飽和水溶液の粘度は、Ｂ型粘度計で、２５
℃から４５℃で１０ｃｐｓ以下であることが必須であ
る。以下に、各種の単一物質の飽和水溶液粘度をＢ型粘
度計で測定した値を表１に示す。
【００２６】
【表１】 表 １ ────────────────────────────────── 単一物質 粘度（ｃｐｓ） ────────────────────────────────── マンニトール ２０重量％水溶液・２５℃ ５．５ ３０重量％水溶液・４５℃ ４．８ Ｌ―アスコルビン酸 ２４重量％水溶液・２５℃ ５．２ ４０重量％水溶液・４５℃ ５．５ 塩化ナトリウム ２６重量％水溶液・２５℃ ５．３ ２７重量％水溶液・４５℃ ５．０ 乳糖 ２０重量％水溶液・２５℃ ６．３ ３０重量％水溶液・４５℃ ５．１ グラニュー糖 ６７重量％水溶液・２５℃ １５６ ７１重量％水溶液・４５℃ １５０ ──────────────────────────────────
【００２７】表１の単一物質を比べると、グラニュー糖
は他の単一物質より粘度が際だって高いことがわかる。
従来、グラニュー糖がバインダー（結合剤）として用い
られている事例があるが、その場合のバインダーとして
使用する液の粘度は、通常１００ｃｐｓ前後であり、加
温した場合でも４０ｃｐｓ程度である。しかし、本発明
の単一物質の水溶液に求められる粘度は低く、通常の結
合剤の範疇にないことがわかる。
は他の単一物質より粘度が際だって高いことがわかる。
従来、グラニュー糖がバインダー（結合剤）として用い
られている事例があるが、その場合のバインダーとして
使用する液の粘度は、通常１００ｃｐｓ前後であり、加
温した場合でも４０ｃｐｓ程度である。しかし、本発明
の単一物質の水溶液に求められる粘度は低く、通常の結
合剤の範疇にないことがわかる。
【００２８】単一物質の例としては、糖アルコール、ビ
タミンＣ、塩化ナトリウム、乳糖などがある。とりわ
け、糖アルコール、塩化ナトリウムはアルデヒド基を持
たないためメイラード反応がなく、医薬の造粒コーテイ
ング用球形粒の原料として好ましい。また、同時に食品
用球形粒の原料としても好ましい。単一物質としての糖
アルコールの例としては、Ｄ―マンニトール及びエリス
リトールの各単独、又はそれらの混合物などがあるが、
特に好ましくはＤ−マンニトールである。また、単一物
質としてのビタミンＣの例としては、Ｌ―アスコルビン
酸及びＬ―アスコルビン酸ナトリウムの各単独又はその
混合物などが挙げられる。
タミンＣ、塩化ナトリウム、乳糖などがある。とりわ
け、糖アルコール、塩化ナトリウムはアルデヒド基を持
たないためメイラード反応がなく、医薬の造粒コーテイ
ング用球形粒の原料として好ましい。また、同時に食品
用球形粒の原料としても好ましい。単一物質としての糖
アルコールの例としては、Ｄ―マンニトール及びエリス
リトールの各単独、又はそれらの混合物などがあるが、
特に好ましくはＤ−マンニトールである。また、単一物
質としてのビタミンＣの例としては、Ｌ―アスコルビン
酸及びＬ―アスコルビン酸ナトリウムの各単独又はその
混合物などが挙げられる。
【００２９】本発明において核として使用される単一物
質造粒物あるいは単一物質結晶粒子は、少なくとも５０
０μｍパスの粒径であり、特にその粒径が３００μｍパ
ス、１５０μｍオンのものが好ましく用いられる。単一
物質造粒物あるいは単一物質結晶粒子の粒径が大きくな
ると、得られる球形粒の径も大きくなる。本発明で球形
粒の製造に使用される単一物質粉末は、７５μｍパスの
単一物質の結晶の粉末であり、好ましくは核となる単一
物質造粒物あるいは単一物質粒子の平均粒径に対して５
分の１〜１０分の１以下のものである。単一物質粉末
は、その粒径が小さい程良好であり、単一物質の結晶の
微粉末を用いることができる。具体的には、糖アルコー
ル、ビタミンＣ及び塩化ナトリウムなどの微粉末が挙げ
られる。 また、圧縮されていたり、吸湿して固まって
いる場合は、公知の乾式粉砕機などで７５μｍ以下にな
るまで粉砕して用いられる。
質造粒物あるいは単一物質結晶粒子は、少なくとも５０
０μｍパスの粒径であり、特にその粒径が３００μｍパ
ス、１５０μｍオンのものが好ましく用いられる。単一
物質造粒物あるいは単一物質結晶粒子の粒径が大きくな
ると、得られる球形粒の径も大きくなる。本発明で球形
粒の製造に使用される単一物質粉末は、７５μｍパスの
単一物質の結晶の粉末であり、好ましくは核となる単一
物質造粒物あるいは単一物質粒子の平均粒径に対して５
分の１〜１０分の１以下のものである。単一物質粉末
は、その粒径が小さい程良好であり、単一物質の結晶の
微粉末を用いることができる。具体的には、糖アルコー
ル、ビタミンＣ及び塩化ナトリウムなどの微粉末が挙げ
られる。 また、圧縮されていたり、吸湿して固まって
いる場合は、公知の乾式粉砕機などで７５μｍ以下にな
るまで粉砕して用いられる。
【００３０】本発明の単一物質造粒物とは、単一物質粉
末を造粒して得られたものである。単一物質造粒物の製
造は、水又は単一物質の水溶液を添加して造粒する方法
であるため、単一物質は水溶性である必要がある。
末を造粒して得られたものである。単一物質造粒物の製
造は、水又は単一物質の水溶液を添加して造粒する方法
であるため、単一物質は水溶性である必要がある。
【００３１】本発明の方法に使用する造粒物は、たとえ
ば押し出し造粒方法では、単一物質粉末をニーダーに仕
込み、水又は単一物質の水溶液を加えて混練りし、押し
出し造粒し、乾燥後、篩分けすることによって製造され
る。また、湿式攪拌造粒方法では、攪拌造粒機（深江工
業株式会社製、商品名、ハイスピードミキサー）に単一
物質粉末を仕込み、水又は単一物質の水溶液を加え、攪
拌造粒することによって製造される。また、遠心流動造
粒法では、遠心流動造粒機（フロイント産業株式会社
製、商品名、スパイラフロー）に単一物質粉末を仕込
み、水又は単一物質の水溶液を加え、遠心流動造粒する
ことによって製造される。また、遠心転動造粒法では、
まず、ニーダーに単一物質粉末を仕込み、水又は単一物
質の水溶液を加えて混練り後、パワーミルで整粒し、こ
れを遠心転動造粒機（フロイント産業株式会社製、商品
名、ＣＦグラニュレーター）に仕込み、水又は単一物質
の水溶液を加え、遠心転動造粒する。
ば押し出し造粒方法では、単一物質粉末をニーダーに仕
込み、水又は単一物質の水溶液を加えて混練りし、押し
出し造粒し、乾燥後、篩分けすることによって製造され
る。また、湿式攪拌造粒方法では、攪拌造粒機（深江工
業株式会社製、商品名、ハイスピードミキサー）に単一
物質粉末を仕込み、水又は単一物質の水溶液を加え、攪
拌造粒することによって製造される。また、遠心流動造
粒法では、遠心流動造粒機（フロイント産業株式会社
製、商品名、スパイラフロー）に単一物質粉末を仕込
み、水又は単一物質の水溶液を加え、遠心流動造粒する
ことによって製造される。また、遠心転動造粒法では、
まず、ニーダーに単一物質粉末を仕込み、水又は単一物
質の水溶液を加えて混練り後、パワーミルで整粒し、こ
れを遠心転動造粒機（フロイント産業株式会社製、商品
名、ＣＦグラニュレーター）に仕込み、水又は単一物質
の水溶液を加え、遠心転動造粒する。
【００３２】本発明の単一物質球形粒におけるアスペク
ト比とは、球形粒の長軸と短軸との比であり、真球度を
示す目安となるものである。そして、長軸、短軸の比
は、球形粒をスライドグラス上にランダムに置き、写真
撮影し、５０個の球形粒について長軸の長さ（長径）と
長軸の中点から垂直に引いた短軸の長さ（短径）を各々
測定し、各々について短径に対する長径の比を求め、５
０個の平均値で示したものである。
ト比とは、球形粒の長軸と短軸との比であり、真球度を
示す目安となるものである。そして、長軸、短軸の比
は、球形粒をスライドグラス上にランダムに置き、写真
撮影し、５０個の球形粒について長軸の長さ（長径）と
長軸の中点から垂直に引いた短軸の長さ（短径）を各々
測定し、各々について短径に対する長径の比を求め、５
０個の平均値で示したものである。
【００３３】本発明の単一物質球形粒におけるカサ密度
は、１００ｍｌのメスシリンダー（重量Ｗ）に球形粒を
軽く山盛りに入れた後、摺り切り秤量した重量Ｗｂを秤
量し、（Ｗｂ―Ｗ）／１００より求めた値であり、５回
測定の平均値で示される。
は、１００ｍｌのメスシリンダー（重量Ｗ）に球形粒を
軽く山盛りに入れた後、摺り切り秤量した重量Ｗｂを秤
量し、（Ｗｂ―Ｗ）／１００より求めた値であり、５回
測定の平均値で示される。
【００３４】本発明の単一物質球形粒における安息角の
測定は、特開平６―２０５９５９号公報に記載されてい
る野上・杉原法によって行い、５回の測定の平均値で示
したものである。測定器は図２に示されているように、
４枚のガラス板を貼り合わせて作成されている図２に示
される装置であり、該装置による安息角の測定は、Ａ壁
に沿って試料約２００ｍｌをガラス床となっているＢ面
上にロートを使って静かに流し込み、Ｂ面の前方開口端
から試料の流れ出しが始まるまで流し込みを続け、試料
の流れ出しが起った時点におけるＢ面上の試料層の傾斜
上面がＢ面（水平面）となす角度を分度器Ｃで読み取る
ことによって行われる。
測定は、特開平６―２０５９５９号公報に記載されてい
る野上・杉原法によって行い、５回の測定の平均値で示
したものである。測定器は図２に示されているように、
４枚のガラス板を貼り合わせて作成されている図２に示
される装置であり、該装置による安息角の測定は、Ａ壁
に沿って試料約２００ｍｌをガラス床となっているＢ面
上にロートを使って静かに流し込み、Ｂ面の前方開口端
から試料の流れ出しが始まるまで流し込みを続け、試料
の流れ出しが起った時点におけるＢ面上の試料層の傾斜
上面がＢ面（水平面）となす角度を分度器Ｃで読み取る
ことによって行われる。
【００３５】本発明の単一物質球形粒の集合体における
摩損度とは、粒子同士、あるいは粒子と器壁とが触れ合
うときの衝撃によって、粒子は破壊されないが、粒子表
面が摩耗する度合を数値化したものである。その測定
は、容器に一定量の球形粒子を入れ、回転ないしは振動
を与え、一定時間後に取り出して、摩耗によって球形粒
子から剥離した粉末を、ふるいで取り除き元の重量との
比を求め、パーセンテージで表すことによって行われ
る。
摩損度とは、粒子同士、あるいは粒子と器壁とが触れ合
うときの衝撃によって、粒子は破壊されないが、粒子表
面が摩耗する度合を数値化したものである。その測定
は、容器に一定量の球形粒子を入れ、回転ないしは振動
を与え、一定時間後に取り出して、摩耗によって球形粒
子から剥離した粉末を、ふるいで取り除き元の重量との
比を求め、パーセンテージで表すことによって行われ
る。
【００３６】具体的な摩損度の測定の一例を示すと、球
形粒重量Ｗｔ（約１０ｇ）を精密に量りとり、内径３２
ｍｍ×深さ６５ｍｍのステンレス製円筒容器に入れ、Ｓ
ＰＥＸ社製ミキサーミルを用い、１１００ｒｐｍで正確
に１０分間振とうした後、５０号（３００μｍ）ふるい
に移して、篩分け操作を行い、その残留量Ｗｓ（ｇ）を
精密に量りとって次式により摩損度を求める。
形粒重量Ｗｔ（約１０ｇ）を精密に量りとり、内径３２
ｍｍ×深さ６５ｍｍのステンレス製円筒容器に入れ、Ｓ
ＰＥＸ社製ミキサーミルを用い、１１００ｒｐｍで正確
に１０分間振とうした後、５０号（３００μｍ）ふるい
に移して、篩分け操作を行い、その残留量Ｗｓ（ｇ）を
精密に量りとって次式により摩損度を求める。
【００３７】
【数１】（Ｗｔ―Ｗｓ）／Ｗｔ×１００＝％ この摩損度は、通常１．０％以下であることが好まし
く、より好ましくは０．５％以下である。
く、より好ましくは０．５％以下である。
【００３８】本発明の単一物質球形粒の製造工程で採用
されている固定化処理とは、球形粒の表面を平滑にする
ための処理及び摩損度の改善のための処理の双方を意味
している。本発明の単一物質からなる球形粒の製造に使
用できる水溶性高分子としては、ゼラチン、カゼインな
どの動物系、アルギン酸、カラギーナン、ヘミセルロー
ス、ゼインなどの植物系、カルボキシメチルセルロー
ス、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースなどのセルロース系、ポリビニルピロリ
ドン、ポリアクリル酸塩、ポリビニルアルコールなどの
合成系、やプルランなどが例示されるが、これらに限定
されるものではない。
されている固定化処理とは、球形粒の表面を平滑にする
ための処理及び摩損度の改善のための処理の双方を意味
している。本発明の単一物質からなる球形粒の製造に使
用できる水溶性高分子としては、ゼラチン、カゼインな
どの動物系、アルギン酸、カラギーナン、ヘミセルロー
ス、ゼインなどの植物系、カルボキシメチルセルロー
ス、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースなどのセルロース系、ポリビニルピロリ
ドン、ポリアクリル酸塩、ポリビニルアルコールなどの
合成系、やプルランなどが例示されるが、これらに限定
されるものではない。
【００３９】水溶性高分子は希薄水溶液として使用され
る。水溶性高分子の希薄水溶液の濃度は各種の水溶性高
分子のバインダーとしての結合力が弱くなるように、水
溶性高分子ごとに実験的に定められる。
る。水溶性高分子の希薄水溶液の濃度は各種の水溶性高
分子のバインダーとしての結合力が弱くなるように、水
溶性高分子ごとに実験的に定められる。
【００４０】本発明では、５％未満の範囲で水溶性ビタ
ミン類、解熱鎮痛剤等の種々の薬剤（薬効を有する種々
の物質）から適宜選ばれた薬剤が本発明の単一物質球形
粒に含まれることができる。むろん実質的に１００％単
一物質球形粒としてもよい。また、本発明では、５％未
満の範囲で水溶性ビタミン類、香料などから適宜選ばれ
た食品や食品添加物を単一物質球形粒に含ませることが
できる。むろん実質的に１００％単一物質からなる球形
粒としてもよい。
ミン類、解熱鎮痛剤等の種々の薬剤（薬効を有する種々
の物質）から適宜選ばれた薬剤が本発明の単一物質球形
粒に含まれることができる。むろん実質的に１００％単
一物質球形粒としてもよい。また、本発明では、５％未
満の範囲で水溶性ビタミン類、香料などから適宜選ばれ
た食品や食品添加物を単一物質球形粒に含ませることが
できる。むろん実質的に１００％単一物質からなる球形
粒としてもよい。
【００４１】本発明の単一物質球形粒の製造に使用され
る遠心転動装置は、処理容器底部にほぼ水平に回転する
平滑な回転円板と、前記回転円板を回転させる回転軸
と、処理容器の内壁部と前記回転円板の円周部に位置す
る縁部との間に形成される環状の空隙であるスリット
と、前記スリットより処理容器内にスリットエアを供給
するためのスリットエア供給装置と処理容器内の被処理
物（単一物質結晶又は単一物質造粒物）へ水、単一物質
水溶液、水溶性高分子の希薄水溶液から選ばれた少なく
とも１種を噴霧するためのスプレーノズルと被処理物へ
粉末を散布する粉末散布装置とを有するものである。こ
の装置の例としては図１に示されるフロイント産業株式
会社製のＣＦグラニュレータ（以下ＣＦ装置と略す）が
ある。（但し、スリットエア供給装置は図示せず）。
る遠心転動装置は、処理容器底部にほぼ水平に回転する
平滑な回転円板と、前記回転円板を回転させる回転軸
と、処理容器の内壁部と前記回転円板の円周部に位置す
る縁部との間に形成される環状の空隙であるスリット
と、前記スリットより処理容器内にスリットエアを供給
するためのスリットエア供給装置と処理容器内の被処理
物（単一物質結晶又は単一物質造粒物）へ水、単一物質
水溶液、水溶性高分子の希薄水溶液から選ばれた少なく
とも１種を噴霧するためのスプレーノズルと被処理物へ
粉末を散布する粉末散布装置とを有するものである。こ
の装置の例としては図１に示されるフロイント産業株式
会社製のＣＦグラニュレータ（以下ＣＦ装置と略す）が
ある。（但し、スリットエア供給装置は図示せず）。
【００４２】上記のＣＦ装置は造粒コーティング装置と
呼ばれる範ちゅうに入るものであるが、本発明の方法で
使用できる造粒コーティング装置は上記特定のＣＦ装置
に限定されず、前記基本的な構成を有する装置であれば
各種の造粒コーティング装置が使用できる。ＣＦ装置を
種々変形可能にする例としては、回転円板の上に立設さ
れる回転軸や、回転円板の縁部が上方に反っているタイ
プだけでなく水平なタイプでもよく、また、回転円板の
上面は少なくとも粉体に接している部分が平滑である必
要があるが、円板の中心部には突起物があってもよく、
種々変形が可能なのはいうまでもない。
呼ばれる範ちゅうに入るものであるが、本発明の方法で
使用できる造粒コーティング装置は上記特定のＣＦ装置
に限定されず、前記基本的な構成を有する装置であれば
各種の造粒コーティング装置が使用できる。ＣＦ装置を
種々変形可能にする例としては、回転円板の上に立設さ
れる回転軸や、回転円板の縁部が上方に反っているタイ
プだけでなく水平なタイプでもよく、また、回転円板の
上面は少なくとも粉体に接している部分が平滑である必
要があるが、円板の中心部には突起物があってもよく、
種々変形が可能なのはいうまでもない。
【００４３】本発明の流動層装置は、遠心転動装置で製
造された湿潤球形粒を入れるための収納容器と、前記球
形粒を流動させる流動エアを供給する流動エア供給装置
と、前記球形粒に単一物質水溶液及び／又は水溶性高分
子溶液の希薄水溶液を噴霧するためのスプレーノズルと
を有するものであり、例えば、フロイント産業株式会社
製、商品名、「フローコーター」（以下「ＦＬ装置」と
略す）が使用可能である。この装置は流動層造粒コーテ
ィング装置の範ちゅうに入り、本発明では前記の基本的
な構成を有する装置であれば前記の特定のＦＬ装置に限
定されず、通気部を有する回転円板を備えた流動層装置
（例えばフロイント産業株式会社製のローターコンテナ
を備えたＦＬ装置や遠心流動造粒コーティング装置、商
品名「スパイラフロー」）など種々のものを用いること
ができる。
造された湿潤球形粒を入れるための収納容器と、前記球
形粒を流動させる流動エアを供給する流動エア供給装置
と、前記球形粒に単一物質水溶液及び／又は水溶性高分
子溶液の希薄水溶液を噴霧するためのスプレーノズルと
を有するものであり、例えば、フロイント産業株式会社
製、商品名、「フローコーター」（以下「ＦＬ装置」と
略す）が使用可能である。この装置は流動層造粒コーテ
ィング装置の範ちゅうに入り、本発明では前記の基本的
な構成を有する装置であれば前記の特定のＦＬ装置に限
定されず、通気部を有する回転円板を備えた流動層装置
（例えばフロイント産業株式会社製のローターコンテナ
を備えたＦＬ装置や遠心流動造粒コーティング装置、商
品名「スパイラフロー」）など種々のものを用いること
ができる。
【００４４】本発明の単一物質球形粒の製造に使用され
る遠心転動装置において噴霧する液は、水単独でもよい
が、所望により少量の水溶性高分子を溶解させてもよい
し、単一物質水溶液、又はこれらに着色剤等を少量添加
したものであってもよい。しかし、通常は水単独の使用
が好ましい。
る遠心転動装置において噴霧する液は、水単独でもよい
が、所望により少量の水溶性高分子を溶解させてもよい
し、単一物質水溶液、又はこれらに着色剤等を少量添加
したものであってもよい。しかし、通常は水単独の使用
が好ましい。
【００４５】次に本発明の単一物質球形粒製造方法を図
１に示したＣＦ装置を参照しながら説明する。図中、符
号１は造粒容器、２は回転円板、２ａは円板縁部、３は
回転軸、４はスリット、４ａはスリットエア、５はエア
チャンバー、６は除湿装置、７は熱交換器、８は単一物
質粉末、９は散布装置、１０は噴霧用液、１１はタン
ク、１２は定流量ポンプ、１３はスプレーノズル、１４
は噴霧用エアー、１５は製品排出装置、１６はステータ
ーカバー、１７はスリットエア用空気を表す。
１に示したＣＦ装置を参照しながら説明する。図中、符
号１は造粒容器、２は回転円板、２ａは円板縁部、３は
回転軸、４はスリット、４ａはスリットエア、５はエア
チャンバー、６は除湿装置、７は熱交換器、８は単一物
質粉末、９は散布装置、１０は噴霧用液、１１はタン
ク、１２は定流量ポンプ、１３はスプレーノズル、１４
は噴霧用エアー、１５は製品排出装置、１６はステータ
ーカバー、１７はスリットエア用空気を表す。
【００４６】図１のＣＦ装置では、図示しないモーター
等の駆動機構によって回転軸３を回転し、回転円板２を
回転させながら、スリットエア用空気１７が除湿装置
６、熱交換器７、エアチャンバー５を通ってスリットエ
ア４ａとしてスリット４から造粒容器１内に供給され、
単一物質造粒物（あるいは単一物質粒子）が回転円板上
に仕込まれる。
等の駆動機構によって回転軸３を回転し、回転円板２を
回転させながら、スリットエア用空気１７が除湿装置
６、熱交換器７、エアチャンバー５を通ってスリットエ
ア４ａとしてスリット４から造粒容器１内に供給され、
単一物質造粒物（あるいは単一物質粒子）が回転円板上
に仕込まれる。
【００４７】同時に単一物質粉末８が散布装置９よりス
リットエア４ａの吹き出し縁部２ａ付近に散布されて、
これが単一物質造粒物（あるいは単一物質）と混合さ
れ、同時に噴霧用液１０がタンク１１よりスプレーノズ
ル１３を経てスリット４近傍の単一物質造粒物（あるい
は単一物質）に噴霧され、造粒が行われて湿潤単一物質
球形粒が製造される。
リットエア４ａの吹き出し縁部２ａ付近に散布されて、
これが単一物質造粒物（あるいは単一物質）と混合さ
れ、同時に噴霧用液１０がタンク１１よりスプレーノズ
ル１３を経てスリット４近傍の単一物質造粒物（あるい
は単一物質）に噴霧され、造粒が行われて湿潤単一物質
球形粒が製造される。
【００４８】このようにして製造された湿潤単一物質球
形粒は、ついで図示していないＦＬ装置に送られ、そこ
で流動用エアーによって流動化された状態で単一物質水
溶液等の液体の噴霧条件下にコーティングと乾燥が行わ
れる固定化処理が施されて最終製品である前記物性を備
えた単一物質球形粒が製造される。
形粒は、ついで図示していないＦＬ装置に送られ、そこ
で流動用エアーによって流動化された状態で単一物質水
溶液等の液体の噴霧条件下にコーティングと乾燥が行わ
れる固定化処理が施されて最終製品である前記物性を備
えた単一物質球形粒が製造される。
【００４９】本発明の医薬の形態としては、その内部に
上記球形粒を含有する限りにおいて、製剤化可能なすべ
ての剤形があり得るが、好ましくは、顆粒剤又は該顆粒
剤を内包するカプセル剤である。球形粒の含有割合は、
それを用いる製剤の種類によって異なるが、例えば、顆
粒剤の場合には、通常、製剤全体に対して、約５〜９０
重量％、好ましくは約２０〜７０重量％である。用いる
球形粒としては、薬物との安定性等の点から、球形粒を
構成する単一物質がＤ−マンニトールを主原料として他
の成分、例えばキシリトール、エリスリトール等の糖ア
ルコールを含有するものであってもよい。
上記球形粒を含有する限りにおいて、製剤化可能なすべ
ての剤形があり得るが、好ましくは、顆粒剤又は該顆粒
剤を内包するカプセル剤である。球形粒の含有割合は、
それを用いる製剤の種類によって異なるが、例えば、顆
粒剤の場合には、通常、製剤全体に対して、約５〜９０
重量％、好ましくは約２０〜７０重量％である。用いる
球形粒としては、薬物との安定性等の点から、球形粒を
構成する単一物質がＤ−マンニトールを主原料として他
の成分、例えばキシリトール、エリスリトール等の糖ア
ルコールを含有するものであってもよい。
【００５０】医薬活性成分は、球形粒の内部又は外部の
いずれに存在してもよいが、好ましくは外部に存在す
る。医薬活性成分としては、例えば、解熱鎮痛剤、鼻炎
薬、循環器系薬、消化器系薬、抗生物質、化学療法剤、
ビタミン剤、麻薬性鎮痛薬、ホルモン剤、抗うつ薬、抗
炎症薬、抗精神薬等が例示され、具体的には塩酸フェニ
ルプロパノールアミン、アスピリン、イブプロフェン、
インドメタシン、フェニトイン、アセトアミノフェノ
ン、エテンザミド、モルヒネ、ニフェジピン、フェノバ
ルビタール、セファレキシン等が例示される。
いずれに存在してもよいが、好ましくは外部に存在す
る。医薬活性成分としては、例えば、解熱鎮痛剤、鼻炎
薬、循環器系薬、消化器系薬、抗生物質、化学療法剤、
ビタミン剤、麻薬性鎮痛薬、ホルモン剤、抗うつ薬、抗
炎症薬、抗精神薬等が例示され、具体的には塩酸フェニ
ルプロパノールアミン、アスピリン、イブプロフェン、
インドメタシン、フェニトイン、アセトアミノフェノ
ン、エテンザミド、モルヒネ、ニフェジピン、フェノバ
ルビタール、セファレキシン等が例示される。
【００５１】次に本発明医薬品の代表的な製法を説明す
る。まず球形粒の表面に、所望により結合剤の存在下、
医薬活性成分を含有する粉末又は液状物質をコーティン
グして主薬相を形成させ、素顆粒を調製する。その際コ
ーティング方法としては、攪拌造粒、遠心転動造粒、流
動層造粒、通常型又は通気型コーティングパン等が例示
される。次に、該素顆粒を適宜、表面処理することによ
り顆粒剤が得られる。この際、徐放性タイプのものを得
たい場合には、表面処理の方法として、例えば、所望に
より撥水性物質を含有する物質を粉末コーティングした
りした後、徐放性ポリマーによりフィルムコーティング
を施す等の操作を行えばよい。
る。まず球形粒の表面に、所望により結合剤の存在下、
医薬活性成分を含有する粉末又は液状物質をコーティン
グして主薬相を形成させ、素顆粒を調製する。その際コ
ーティング方法としては、攪拌造粒、遠心転動造粒、流
動層造粒、通常型又は通気型コーティングパン等が例示
される。次に、該素顆粒を適宜、表面処理することによ
り顆粒剤が得られる。この際、徐放性タイプのものを得
たい場合には、表面処理の方法として、例えば、所望に
より撥水性物質を含有する物質を粉末コーティングした
りした後、徐放性ポリマーによりフィルムコーティング
を施す等の操作を行えばよい。
【００５２】該撥水性物質としては、例えば、硬化ヒマ
シ油などの硬化グリセリン脂肪酸エステル類、ステアリ
ン酸類等の高級脂肪酸類、ステアリン酸マグネシウム等
の高級脂肪酸金属塩類、ステアリルアルコール等の高級
アルコール、カルナバロウ等のワックス類等が例示され
る。
シ油などの硬化グリセリン脂肪酸エステル類、ステアリ
ン酸類等の高級脂肪酸類、ステアリン酸マグネシウム等
の高級脂肪酸金属塩類、ステアリルアルコール等の高級
アルコール、カルナバロウ等のワックス類等が例示され
る。
【００５３】徐放性ポリマーとしては、エチルセルロー
ス、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメ
チルアンモニウムエチルコポリマー（オイドラギッドＲ
Ｓ）、セラック、高重合度ポリビニルアルコール、ポリ
ビニルピロリドン、ポリ塩化ビニル、セルロースアセテ
ート、ポリウレタン、テトラフルオロエタン、ポリスチ
レン、ポリプロピレン、乳酸重合体、ヒドロキシエチル
メタアクリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリ
エチレン、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリカ
ルボン酸、シアノアクリレート重合体などが例示され
る。
ス、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメ
チルアンモニウムエチルコポリマー（オイドラギッドＲ
Ｓ）、セラック、高重合度ポリビニルアルコール、ポリ
ビニルピロリドン、ポリ塩化ビニル、セルロースアセテ
ート、ポリウレタン、テトラフルオロエタン、ポリスチ
レン、ポリプロピレン、乳酸重合体、ヒドロキシエチル
メタアクリレート、ポリエチレンテレフタレート、ポリ
エチレン、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリカ
ルボン酸、シアノアクリレート重合体などが例示され
る。
【００５４】
【実施例】以下、実施例によって本発明を詳細に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。 実施例１ 攪拌造粒機（深江工業株式会社製、商品名、ハイスピー
ドミキサーＦＳ―２５）の造粒容器にＤ―マンニトール
粉末を３ｋｇ仕込み、Ｄ―マンニトールの２０重量％水
溶液を加えつつ、アジテーターとチョッパーを回転しな
がら攪拌造粒を行い、終了後、造粒物を取り出した。こ
の造粒物を乾燥後、３５５μｍから５００μｍに篩別し
て、球形造粒用の核として使用するＤ―マンニトール造
粒物を得た。
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。 実施例１ 攪拌造粒機（深江工業株式会社製、商品名、ハイスピー
ドミキサーＦＳ―２５）の造粒容器にＤ―マンニトール
粉末を３ｋｇ仕込み、Ｄ―マンニトールの２０重量％水
溶液を加えつつ、アジテーターとチョッパーを回転しな
がら攪拌造粒を行い、終了後、造粒物を取り出した。こ
の造粒物を乾燥後、３５５μｍから５００μｍに篩別し
て、球形造粒用の核として使用するＤ―マンニトール造
粒物を得た。
【００５５】次に、遠心転動造粒装置（フロイント産業
株式会社製、商品名、ＣＦグラニュレーターＣＦ―３６
０、以下ＣＦ装置と略す）の造粒容器に、核として前記
のように得られたＤ―マンニトール造粒物を１ｋｇ仕込
み、スリットエアーを供給しながら、回転円板を１８０
ｒｐｍで回転させた。続いて、平均粒径７．４μｍのＤ
―マンニトール粉末１ｋｇを２５ｇ／ｍｉｎの供給速度
でＤ―マンニトール造粒物に散布しつつ、Ｄ―マンニト
ール２０重量％水溶液４００ｍｌを０．８ｋｇ／ｃｍ2
の圧力を加えながら、噴霧造粒し、湿潤状態のＤ―マン
ニトール球形粒を得た。
株式会社製、商品名、ＣＦグラニュレーターＣＦ―３６
０、以下ＣＦ装置と略す）の造粒容器に、核として前記
のように得られたＤ―マンニトール造粒物を１ｋｇ仕込
み、スリットエアーを供給しながら、回転円板を１８０
ｒｐｍで回転させた。続いて、平均粒径７．４μｍのＤ
―マンニトール粉末１ｋｇを２５ｇ／ｍｉｎの供給速度
でＤ―マンニトール造粒物に散布しつつ、Ｄ―マンニト
ール２０重量％水溶液４００ｍｌを０．８ｋｇ／ｃｍ2
の圧力を加えながら、噴霧造粒し、湿潤状態のＤ―マン
ニトール球形粒を得た。
【００５６】次に、得られた湿潤球形粒を流動層造粒装
置（フロイント産業株式会社製、商品名、フローコータ
ーＦＬ―５、以下ＦＬ装置と略す）の造粒容器に入れ、
６０℃で乾燥しながら、Ｄ―マンニトールの２０重量％
水溶液１ｋｇを４０ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧コーテイ
ングした。こうして５００μｍから７１０μｍのＤ―マ
ンニトール球形粒が８４．５％の収率で得られた。この
球形粒のアスペクト比は１．０９であり、集合体として
のカサ密度は０．７０ｇ／ｍｌ、安息角は３１度であっ
た。また、この球形粒の表面は図５で示すとおり、平滑
であり、摩損度は０．２７％であった。
置（フロイント産業株式会社製、商品名、フローコータ
ーＦＬ―５、以下ＦＬ装置と略す）の造粒容器に入れ、
６０℃で乾燥しながら、Ｄ―マンニトールの２０重量％
水溶液１ｋｇを４０ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧コーテイ
ングした。こうして５００μｍから７１０μｍのＤ―マ
ンニトール球形粒が８４．５％の収率で得られた。この
球形粒のアスペクト比は１．０９であり、集合体として
のカサ密度は０．７０ｇ／ｍｌ、安息角は３１度であっ
た。また、この球形粒の表面は図５で示すとおり、平滑
であり、摩損度は０．２７％であった。
【００５７】実施例２ Ｄ―マンニトール粉末２ｋｇをニーダーに仕込み、水２
００ｇを加えて１５分間練り合わせた後、４ｍｍスクリ
ーンを付したパワーミルを用いてほぐし、湿潤造粒物を
得た。この湿潤造粒物を核としてＣＦ装置に仕込み、２
００ｒｐｍで回転し、水７０ｍｌを５ｍｌ／ｍｉｎの速
度で噴霧造粒した。これを乾燥し、篩過して球形造粒用
の核としてＤ―マンニトール造粒物を得た。この造粒物
の粒径範囲は２１２μｍから３５５μｍであった。
００ｇを加えて１５分間練り合わせた後、４ｍｍスクリ
ーンを付したパワーミルを用いてほぐし、湿潤造粒物を
得た。この湿潤造粒物を核としてＣＦ装置に仕込み、２
００ｒｐｍで回転し、水７０ｍｌを５ｍｌ／ｍｉｎの速
度で噴霧造粒した。これを乾燥し、篩過して球形造粒用
の核としてＤ―マンニトール造粒物を得た。この造粒物
の粒径範囲は２１２μｍから３５５μｍであった。
【００５８】核としてＤ−マンニトール造粒物（３５５
μｍ〜５００μｍ）の代わりに前記Ｄ―マンニトール造
粒物（２１２μｍ〜３５５μｍ）を用いた他は実施例１
と同様に操作したところ、３００μｍから５００μｍの
Ｄ―マンニトール球形粒が８０．２％の収率で得られ
た。この球形粒のアスペクト比は１．１０であり、カサ
密度は０．７２ｇ／ｍｌ、安息角は３２度であった。得
られた球形粒の表面は図５と同様に平滑であり、摩損度
は０．３４％であった。
μｍ〜５００μｍ）の代わりに前記Ｄ―マンニトール造
粒物（２１２μｍ〜３５５μｍ）を用いた他は実施例１
と同様に操作したところ、３００μｍから５００μｍの
Ｄ―マンニトール球形粒が８０．２％の収率で得られ
た。この球形粒のアスペクト比は１．１０であり、カサ
密度は０．７２ｇ／ｍｌ、安息角は３２度であった。得
られた球形粒の表面は図５と同様に平滑であり、摩損度
は０．３４％であった。
【００５９】実施例３ 実施例２で得られた核であるＤ―マンニトール造粒物
（２１２μｍ〜３５５μｍ）１ｋｇをＣＦ装置に仕込
み、スリットエアーを供給しながら、１８０ｒｐｍで回
転円板を回転させた。続いて、平均粒径７．４μｍの粉
末Ｄ―マンニトール１ｋｇを２５ｇ／ｍｉｎの供給速度
で核に散布しつつ、ヒドロキシプロピルセルロ―ス（日
本曹達株式会社製、商品名、ＨＰＣ―Ｌ）１重量％水溶
液２４０ｍｌを０．８ｋｇ／ｃｍ2 の圧力を加え、４０
分間、核に噴霧造粒した。これを乾燥し、篩別してＤ―
マンニトール湿潤球形粒を得た。
（２１２μｍ〜３５５μｍ）１ｋｇをＣＦ装置に仕込
み、スリットエアーを供給しながら、１８０ｒｐｍで回
転円板を回転させた。続いて、平均粒径７．４μｍの粉
末Ｄ―マンニトール１ｋｇを２５ｇ／ｍｉｎの供給速度
で核に散布しつつ、ヒドロキシプロピルセルロ―ス（日
本曹達株式会社製、商品名、ＨＰＣ―Ｌ）１重量％水溶
液２４０ｍｌを０．８ｋｇ／ｃｍ2 の圧力を加え、４０
分間、核に噴霧造粒した。これを乾燥し、篩別してＤ―
マンニトール湿潤球形粒を得た。
【００６０】次に、得られた湿潤球形粒をＦＬ装置の造
粒容器に入れ、６０℃で乾燥しながら、Ｄ―マンニトー
ルの２０重量％水溶液１ｋｇを４０ｍｌ／ｍｉｎの速度
で噴霧コーテイングした。こうして３００μｍから５０
０μｍのＤ―マンニトール球形粒が７８．５％の収率で
得られた。この球形粒のアスペクト比は１．１５であ
り、カサ密度は０．７１ｇ／ｍｌ、安息角は３３度であ
った。得られた球形粒の表面は図５と同様に平滑であ
り、摩損度は０．３５％であった。
粒容器に入れ、６０℃で乾燥しながら、Ｄ―マンニトー
ルの２０重量％水溶液１ｋｇを４０ｍｌ／ｍｉｎの速度
で噴霧コーテイングした。こうして３００μｍから５０
０μｍのＤ―マンニトール球形粒が７８．５％の収率で
得られた。この球形粒のアスペクト比は１．１５であ
り、カサ密度は０．７１ｇ／ｍｌ、安息角は３３度であ
った。得られた球形粒の表面は図５と同様に平滑であ
り、摩損度は０．３５％であった。
【００６１】実施例４ 予めＣＦ装置の造粒容器内にスリットエアーを供給しな
がら、１８０μｍから３５５μｍに篩過した結晶ビタミ
ンＣ（Ｌ―アスコルビン酸）５００ｇを核としてＣＦ装
置の回転円板上に仕込み、２００ｒｐｍで回転円板を回
転させた。続いて、平均粒径２１．４μｍの粉末ビタミ
ンＣ（Ｌ―アスコルビン酸）１５５０ｇを６０ｇ／ｍｉ
ｎの供給速度で核に散布しつつ、水を０．８ｋｇ／ｃｍ
2 の圧力で１０ｍｌ／ｍｉｎの速度で核に噴霧造粒し湿
潤球形粒を得た。
がら、１８０μｍから３５５μｍに篩過した結晶ビタミ
ンＣ（Ｌ―アスコルビン酸）５００ｇを核としてＣＦ装
置の回転円板上に仕込み、２００ｒｐｍで回転円板を回
転させた。続いて、平均粒径２１．４μｍの粉末ビタミ
ンＣ（Ｌ―アスコルビン酸）１５５０ｇを６０ｇ／ｍｉ
ｎの供給速度で核に散布しつつ、水を０．８ｋｇ／ｃｍ
2 の圧力で１０ｍｌ／ｍｉｎの速度で核に噴霧造粒し湿
潤球形粒を得た。
【００６２】この湿潤球形粒をＦＬ装置に仕込み、６０
℃で流動乾燥した。乾燥終了後、同一の流動条件下にビ
タミンＣ（Ｌ―アスコルビン酸）２０重量％水溶液８０
０ｇを４０ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧、乾燥してコーテ
イングした。こうして３５５μｍから６００μｍの実質
的に１００％ビタミンＣ（Ｌ―アスコルビン酸）のみか
らなる球形粒が７５％の収率で得られた。この球形粒の
アスペクト比は１．１０であり、集合体としてのカサ密
度０．８６ｇ／ｍｌ、安息角は３１度であった。得られ
た球形粒の表面は図７に示すように平滑であり、摩損度
は０．４６％であった。
℃で流動乾燥した。乾燥終了後、同一の流動条件下にビ
タミンＣ（Ｌ―アスコルビン酸）２０重量％水溶液８０
０ｇを４０ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧、乾燥してコーテ
イングした。こうして３５５μｍから６００μｍの実質
的に１００％ビタミンＣ（Ｌ―アスコルビン酸）のみか
らなる球形粒が７５％の収率で得られた。この球形粒の
アスペクト比は１．１０であり、集合体としてのカサ密
度０．８６ｇ／ｍｌ、安息角は３１度であった。得られ
た球形粒の表面は図７に示すように平滑であり、摩損度
は０．４６％であった。
【００６３】実施例５ ７５μｍの篩いを通過した粉末ビタミンＣ（Ｌ―アスコ
ルビン酸ナトリウム結晶）１ｋｇに１０重量％ＨＰＣ―
Ｌ水溶液１００ｍｌを加え、ニーダーで練り合わせてた
後、０．５ｍｍのスクリーンで押し出し造粒し、乾燥
し、整粒し、篩いを用いて粒径５００μｍから７１０μ
ｍのビタミンＣ（Ｌ―アスコルビン酸ナトリウム）造粒
物を得た。
ルビン酸ナトリウム結晶）１ｋｇに１０重量％ＨＰＣ―
Ｌ水溶液１００ｍｌを加え、ニーダーで練り合わせてた
後、０．５ｍｍのスクリーンで押し出し造粒し、乾燥
し、整粒し、篩いを用いて粒径５００μｍから７１０μ
ｍのビタミンＣ（Ｌ―アスコルビン酸ナトリウム）造粒
物を得た。
【００６４】予めＣＦ装置の造粒容器内にスリットエア
ーを供給しながら、前記ビタミンＣ造粒物（Ｌ―アスコ
ルビン酸ナトリウム）５００ｇを核としてＣＦ装置の回
転円板上に仕込み、２００ｒｐｍで回転円板を回転させ
た。続いて、平均粒径２１．４μｍの粉末ビタミンＣ
（Ｌ―アスコルビン酸ナトリウム結晶）１０００ｇを６
０ｇ／ｍｉｎの供給速度で核に散布しつつ、水を０．８
ｋｇ／ｃｍ2 の圧力で１０ｍｌ／ｍｉｎの速度で核に噴
霧造粒し湿潤球形粒を得た。この湿潤球形粒をＦＬ装置
に仕込み、６０℃で流動乾燥した。乾燥終了後、同一の
流動条件下にビタミンＣ（Ｌ―アスコルビン酸ナトリウ
ム）２０重量％水溶液８００ｇを４０ｍｌ／ｍｉｎの速
度で噴霧、乾燥してコーテイングした。
ーを供給しながら、前記ビタミンＣ造粒物（Ｌ―アスコ
ルビン酸ナトリウム）５００ｇを核としてＣＦ装置の回
転円板上に仕込み、２００ｒｐｍで回転円板を回転させ
た。続いて、平均粒径２１．４μｍの粉末ビタミンＣ
（Ｌ―アスコルビン酸ナトリウム結晶）１０００ｇを６
０ｇ／ｍｉｎの供給速度で核に散布しつつ、水を０．８
ｋｇ／ｃｍ2 の圧力で１０ｍｌ／ｍｉｎの速度で核に噴
霧造粒し湿潤球形粒を得た。この湿潤球形粒をＦＬ装置
に仕込み、６０℃で流動乾燥した。乾燥終了後、同一の
流動条件下にビタミンＣ（Ｌ―アスコルビン酸ナトリウ
ム）２０重量％水溶液８００ｇを４０ｍｌ／ｍｉｎの速
度で噴霧、乾燥してコーテイングした。
【００６５】こうして７１０μｍから１０００μｍの実
質的に１００％ビタミンＣ（Ｌ―アスコルビン酸ナトリ
ウム）のみからなる球形粒が８２％の収率で得られた。
この球形粒のアスペクト比は１．０９であり、カサ密度
０．８０ｇ／ｍｌ、安息角は３１度であった。得られた
球形粒の表面は図７と同様に平滑であり、摩損度は０．
３９％であった。
質的に１００％ビタミンＣ（Ｌ―アスコルビン酸ナトリ
ウム）のみからなる球形粒が８２％の収率で得られた。
この球形粒のアスペクト比は１．０９であり、カサ密度
０．８０ｇ／ｍｌ、安息角は３１度であった。得られた
球形粒の表面は図７と同様に平滑であり、摩損度は０．
３９％であった。
【００６６】実施例６ 予めＣＦ装置の造粒容器内にスリットエアーを供給しな
がら、３００μｍから５００μｍに篩過した塩化ナトリ
ウム結晶１０００ｇを核としてＣＦ装置の回転円板上に
仕込み、２００ｒｐｍで回転円板を回転させた。続い
て、平均粒径２５．７μｍの予め粉砕された塩化ナトリ
ウム粉末１２００ｇを６０ｇ／ｍｉｎの供給速度で核に
散布しつつ、水を０．８ｋｇ／ｃｍ2 の圧力で１０ｍｌ
／ｍｉｎの速度で核に噴霧造粒し湿潤球形粒を得た。
がら、３００μｍから５００μｍに篩過した塩化ナトリ
ウム結晶１０００ｇを核としてＣＦ装置の回転円板上に
仕込み、２００ｒｐｍで回転円板を回転させた。続い
て、平均粒径２５．７μｍの予め粉砕された塩化ナトリ
ウム粉末１２００ｇを６０ｇ／ｍｉｎの供給速度で核に
散布しつつ、水を０．８ｋｇ／ｃｍ2 の圧力で１０ｍｌ
／ｍｉｎの速度で核に噴霧造粒し湿潤球形粒を得た。
【００６７】この湿潤球形粒をＦＬ装置に仕込み、６０
℃で流動乾燥した。こうして３５５μｍから６００μｍ
の実質的に１００％塩化ナトリウム結晶のみからなる球
形粒が７５％の収率で得られた。この球形粒のアスペク
ト比は１．１０であり、カサ密度１．０９ｇ／ｍｌ、安
息角は３１度であった。得られた球形粒の表面は図８に
示すように平滑であり、摩損度は０．４６％であった。
℃で流動乾燥した。こうして３５５μｍから６００μｍ
の実質的に１００％塩化ナトリウム結晶のみからなる球
形粒が７５％の収率で得られた。この球形粒のアスペク
ト比は１．１０であり、カサ密度１．０９ｇ／ｍｌ、安
息角は３１度であった。得られた球形粒の表面は図８に
示すように平滑であり、摩損度は０．４６％であった。
【００６８】実施例７ 遠心転動造粒装置（ＣＦ−３６０）を使用し、スリット
エアを供給しながら、３５５〜５００μｍのＤ−キシリ
トール結晶３００ｇを仕込み、１６０〜２００ｒｐｍで
回転円板を回転させた。次いで、平均粒径２５．７μｍ
の粉砕Ｄ−キシリトール２４００ｇを３０ｇ／ｍｉｎの
速度で散布しつつ、１．０ｋｇ／ｃｍ2の圧力でＤ−キ
シリトール５０％水溶液を５ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧
し、造粒した。得られた湿潤球形粒を流動層造粒装置
（ＦＬＯ−５）に入れ、６０℃で乾燥した。次いで、こ
の球形粒２００ｇを流動層造粒装置（ＦＬＯ−ＭＩＮ
Ｉ）に入れ、５重量％シェラックエタノール／水溶液８
０ｇを４ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧コーティングした。
７１０〜１０００μｍの球形粒が８２．０％の収率で得
られた。この球形粒の長径／短径比は１．０９であり、
かさ密度は０．７１０、安息角は３１°である、走査型
電子顕微鏡で表面を観察したところ、結晶は見えず、平
滑であった。
エアを供給しながら、３５５〜５００μｍのＤ−キシリ
トール結晶３００ｇを仕込み、１６０〜２００ｒｐｍで
回転円板を回転させた。次いで、平均粒径２５．７μｍ
の粉砕Ｄ−キシリトール２４００ｇを３０ｇ／ｍｉｎの
速度で散布しつつ、１．０ｋｇ／ｃｍ2の圧力でＤ−キ
シリトール５０％水溶液を５ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧
し、造粒した。得られた湿潤球形粒を流動層造粒装置
（ＦＬＯ−５）に入れ、６０℃で乾燥した。次いで、こ
の球形粒２００ｇを流動層造粒装置（ＦＬＯ−ＭＩＮ
Ｉ）に入れ、５重量％シェラックエタノール／水溶液８
０ｇを４ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧コーティングした。
７１０〜１０００μｍの球形粒が８２．０％の収率で得
られた。この球形粒の長径／短径比は１．０９であり、
かさ密度は０．７１０、安息角は３１°である、走査型
電子顕微鏡で表面を観察したところ、結晶は見えず、平
滑であった。
【００６９】比較例１ 実施例７で使用したＤ−キシリトール水溶液の代わりに
５重量％のＨＰＣ−Ｌ水溶液を使用した以外は実施例７
と同様の方法で造粒した。得られた造粒物は、長径／短
径比が１．２以上であり、目的とする球形粒は形成され
なかった。
５重量％のＨＰＣ−Ｌ水溶液を使用した以外は実施例７
と同様の方法で造粒した。得られた造粒物は、長径／短
径比が１．２以上であり、目的とする球形粒は形成され
なかった。
【００７０】比較例２ 実施例７で得られた湿潤球形粒を流動層造粒装置ＦＬＯ
−５に入れ、６０℃で乾燥した。この方法により７１０
〜１０００μｍの球形粒が８３．２％収率で得られた。
この球形粒の長径／短径比が１．０９であり、かさ密度
は０．７０６ｇ／ｍｌ、安息角は３１°であった。得ら
れた球形粒の表面は平滑とは言いがたく、数１０μｍオ
ーダーの粉末が付着した状態であった。また、室内で数
時間放置しておくと、Ｄ−キシリトールの吸湿性が高い
ことから凝集が起こっていた。
−５に入れ、６０℃で乾燥した。この方法により７１０
〜１０００μｍの球形粒が８３．２％収率で得られた。
この球形粒の長径／短径比が１．０９であり、かさ密度
は０．７０６ｇ／ｍｌ、安息角は３１°であった。得ら
れた球形粒の表面は平滑とは言いがたく、数１０μｍオ
ーダーの粉末が付着した状態であった。また、室内で数
時間放置しておくと、Ｄ−キシリトールの吸湿性が高い
ことから凝集が起こっていた。
【００７１】実施例８ 比較例２で得られた球形粒２００ｇを流動層造粒装置
（ＦＬＯ−ＭＩＮＩ）に入れ、６重量％ツェインエタノ
ール／水溶液６６．７ｇを５ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧
コーティングした。７１０〜１０００μｍの球形粒が８
２．２％収率で得られた。この球形粒の長径／短径比が
１．０９であり、かさ密度は０．７１５ｇ／ｍｌ、安息
角は３１°であり、走査型電子顕微鏡で表面を観察した
ところ、結晶は見えず平滑であった。また、室内で放置
しても凝集は起こらなかった。
（ＦＬＯ−ＭＩＮＩ）に入れ、６重量％ツェインエタノ
ール／水溶液６６．７ｇを５ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧
コーティングした。７１０〜１０００μｍの球形粒が８
２．２％収率で得られた。この球形粒の長径／短径比が
１．０９であり、かさ密度は０．７１５ｇ／ｍｌ、安息
角は３１°であり、走査型電子顕微鏡で表面を観察した
ところ、結晶は見えず平滑であった。また、室内で放置
しても凝集は起こらなかった。
【００７２】実施例９ 比較例２で得られた球形粒２００ｇを流動層造粒装置
（ＦＬＯ−ＭＩＮＩ）に入れ、５重量％ポリ酢酸ビニル
酢酸エチル溶液８０ｇを４ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧コ
ーティングした。７１０〜１０００μｍの球形粒が８
１．４％収率で得られた。この球形粒の長径／短径比が
１．０９であり、かさ密度は０．７１４ｇ／ｍｌ、安息
角は３１°であり、走査型電子顕微鏡で表面を観察した
ところ、結晶は見えず平滑であった。また、室内で放置
しても凝集は起こらなかった。
（ＦＬＯ−ＭＩＮＩ）に入れ、５重量％ポリ酢酸ビニル
酢酸エチル溶液８０ｇを４ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧コ
ーティングした。７１０〜１０００μｍの球形粒が８
１．４％収率で得られた。この球形粒の長径／短径比が
１．０９であり、かさ密度は０．７１４ｇ／ｍｌ、安息
角は３１°であり、走査型電子顕微鏡で表面を観察した
ところ、結晶は見えず平滑であった。また、室内で放置
しても凝集は起こらなかった。
【００７３】比較例３ 比較例２で得られた球形粒２００ｇを流動層造粒装置
（ＦＬＯ−ＭＩＮＩ）に入れ、５重量％ＨＰＭＣ水溶液
８０ｇを４ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧コーティングし
た。７１０〜１０００μｍの球形粒が８０．３％収率で
得られた。この球形粒の長径／短径比が１．０９であ
り、かさ密度は０．７１６ｇ／ｍｌ、安息角は３１°で
あり、走査型電子顕微鏡で表面を観察したところ、結晶
は見えず平滑であった。しかし、室内で放置すると凝集
が起こっていた。
（ＦＬＯ−ＭＩＮＩ）に入れ、５重量％ＨＰＭＣ水溶液
８０ｇを４ｍｌ／ｍｉｎの速度で噴霧コーティングし
た。７１０〜１０００μｍの球形粒が８０．３％収率で
得られた。この球形粒の長径／短径比が１．０９であ
り、かさ密度は０．７１６ｇ／ｍｌ、安息角は３１°で
あり、走査型電子顕微鏡で表面を観察したところ、結晶
は見えず平滑であった。しかし、室内で放置すると凝集
が起こっていた。
【００７４】実施例１０ 実施例１で得られたＤ−マンニトール球形粒３ｋｇを遠
心流動造粒装置（ＣＦ３６０型、フロイント産業
（株））に仕込み、スリットエアーを供給しながら回転
円盤を２００ｒｐｍで回転させた。続いて塩酸フェニル
プロパノールアミンの粉末２．７ｋｇを徐々に散布しな
がら、エチルセルロースの２％エタノール溶液を４〜６
ｇ／ｍｉｎの速度でスプレーして被覆造粒し、素顆粒を
得た。次に該素顆粒５ｋｇを流動層造粒装置（ＷＳＧ５
型、（株）大川原製作所）に仕込み、５０℃の乾燥空気
を送って流動させた。そこに、エチルセルロース水分散
液（アクアコート、旭化成）に可塑剤としてクエン酸ト
リエチル、滑沢剤としてタルクを配合して調製した１５
％濃度のコーティング液を、１５ｇ／ｍｉｎの速度でス
プレーした後、６０℃で５時間キュアリングを行うこと
により徐放性顆粒剤を得た。
心流動造粒装置（ＣＦ３６０型、フロイント産業
（株））に仕込み、スリットエアーを供給しながら回転
円盤を２００ｒｐｍで回転させた。続いて塩酸フェニル
プロパノールアミンの粉末２．７ｋｇを徐々に散布しな
がら、エチルセルロースの２％エタノール溶液を４〜６
ｇ／ｍｉｎの速度でスプレーして被覆造粒し、素顆粒を
得た。次に該素顆粒５ｋｇを流動層造粒装置（ＷＳＧ５
型、（株）大川原製作所）に仕込み、５０℃の乾燥空気
を送って流動させた。そこに、エチルセルロース水分散
液（アクアコート、旭化成）に可塑剤としてクエン酸ト
リエチル、滑沢剤としてタルクを配合して調製した１５
％濃度のコーティング液を、１５ｇ／ｍｉｎの速度でス
プレーした後、６０℃で５時間キュアリングを行うこと
により徐放性顆粒剤を得た。
【００７５】比較例４ 実施例１で得られた湿潤球形粒をＦＬ装置に仕込み、６
０℃で乾燥して、５００μｍから７１０μｍのＤ―マン
ニトール球形粒を８１．８％の収率で得た。この球形粒
のアスペクト比は１．０９であり、カサ密度は０．６９
ｇ／ｍｌ、安息角は３１度であった。図４に示すよう
に、得られた球形粒の表面には、数十μｍオーダーの粉
末が付着していた。また、表面平滑性が乏しいことに由
来して摩損度が大きく１１．３％であった。
０℃で乾燥して、５００μｍから７１０μｍのＤ―マン
ニトール球形粒を８１．８％の収率で得た。この球形粒
のアスペクト比は１．０９であり、カサ密度は０．６９
ｇ／ｍｌ、安息角は３１度であった。図４に示すよう
に、得られた球形粒の表面には、数十μｍオーダーの粉
末が付着していた。また、表面平滑性が乏しいことに由
来して摩損度が大きく１１．３％であった。
【００７６】比較例５ 実施例２で得られた核であるＤ―マンニトール造粒物
（２１２μｍ〜３５５μｍ）１ｋｇをＣＦ―３６０に仕
込み、スリットエアーを供給しながら、１８０ｒｐｍで
回転円板を回転させた。続いて、平均粒径７．４μｍの
粉末Ｄ―マンニトール１ｋｇを２５ｇ／ｍｉｎの供給速
度で散布しつつ、ヒドロキシプロピルセルロ―ス（日本
曹達株式会社製、商品名、ＨＰＣ―Ｌ）５重量％水溶液
２４０ｍｌを０．８ｋｇ／ｃｍ2 の圧力を加え、４０分
間、噴霧造粒した。できあがった湿潤粒子は核に付着し
なかった粉末が多く、粗大粒が多くあった。この粒子の
アスペクト比は１．２以上であり、目的とする球形粒は
得られなかった。
（２１２μｍ〜３５５μｍ）１ｋｇをＣＦ―３６０に仕
込み、スリットエアーを供給しながら、１８０ｒｐｍで
回転円板を回転させた。続いて、平均粒径７．４μｍの
粉末Ｄ―マンニトール１ｋｇを２５ｇ／ｍｉｎの供給速
度で散布しつつ、ヒドロキシプロピルセルロ―ス（日本
曹達株式会社製、商品名、ＨＰＣ―Ｌ）５重量％水溶液
２４０ｍｌを０．８ｋｇ／ｃｍ2 の圧力を加え、４０分
間、噴霧造粒した。できあがった湿潤粒子は核に付着し
なかった粉末が多く、粗大粒が多くあった。この粒子の
アスペクト比は１．２以上であり、目的とする球形粒は
得られなかった。
【００７７】比較例６ 実施例４で得られた湿潤球形粒をＦＬ装置に仕込み、６
０℃で乾燥した結果、３５５μｍから６００μｍの球形
粒が７３％の収率で得られた。この球形粒のアスペクト
比は１．１０であり、集合体としてのカサ密度は０．８
１ｇ／ｍｌ、安息角は３１度であった。図６に示すよう
に、球形粒の表面状態は数十μｍの粉末ビタミンＣ（Ｌ
―アスコルビン酸）が付着した状態であり、表面平滑性
に乏しく、摩損度は１０．４０％と大きなものであっ
た。
０℃で乾燥した結果、３５５μｍから６００μｍの球形
粒が７３％の収率で得られた。この球形粒のアスペクト
比は１．１０であり、集合体としてのカサ密度は０．８
１ｇ／ｍｌ、安息角は３１度であった。図６に示すよう
に、球形粒の表面状態は数十μｍの粉末ビタミンＣ（Ｌ
―アスコルビン酸）が付着した状態であり、表面平滑性
に乏しく、摩損度は１０．４０％と大きなものであっ
た。
【００７８】比較例７ 実施例６の水の代わりにＨＰＣ―Ｌの５重量％水溶液を
使用した以外は実施例６と同様な方法で造粒したとこ
ろ、できあがった造粒物のアスペクト比が１．２を越え
ており、目的とする球形粒はできなかった。
使用した以外は実施例６と同様な方法で造粒したとこ
ろ、できあがった造粒物のアスペクト比が１．２を越え
ており、目的とする球形粒はできなかった。
【００７９】実施例６と比較例７とを比べると、ＨＰＣ
―Ｌなどの水溶性高分子をバインダー（結合剤）として
用いると、水溶性高分子の結合力の強さが障害になっ
て、球形粒が形成されない結果になった。また、実施例
６と比較例７の比較から、水の代わりにＨＰＣ―Ｌなど
の水溶性高分子を用いる場合は、水溶性高分子のバイン
ダー（結合剤）としての結合力が弱くなるように、水溶
性高分子は希薄水溶液として用いる必要があることが分
かる。このような水溶性高分子の希薄水溶液の濃度は、
各水溶性高分子ごとに実験的に求めることができる。
―Ｌなどの水溶性高分子をバインダー（結合剤）として
用いると、水溶性高分子の結合力の強さが障害になっ
て、球形粒が形成されない結果になった。また、実施例
６と比較例７の比較から、水の代わりにＨＰＣ―Ｌなど
の水溶性高分子を用いる場合は、水溶性高分子のバイン
ダー（結合剤）としての結合力が弱くなるように、水溶
性高分子は希薄水溶液として用いる必要があることが分
かる。このような水溶性高分子の希薄水溶液の濃度は、
各水溶性高分子ごとに実験的に求めることができる。
【００８０】試験例１ 各種添加剤について、球形粒用原料としての適合性をさ
らに検討するために、塩酸フェニルプロパノールアミン
との配合性を熱分析法により求めた。結果を表２に示
す。
らに検討するために、塩酸フェニルプロパノールアミン
との配合性を熱分析法により求めた。結果を表２に示
す。
【００８１】
【表２】
【００８２】測定条件： （１）薬物及び添加剤を５ｍｇずつ混合（混練処理） （２）測定温度：２５℃→２５０℃ （３）昇温速度：５℃／分 （４）Ｔ：急激な熱分解開始温度
【００８３】塩酸フェニルプロパノールアミンとの相互
作用が小さい球形粒の原料としては、従来タイプ（参考
例）よりも本発明用（実施例）の添加剤の方がよく、中
でもＤ−マンニトールを併用した場合には、薬物単独の
場合と比べて、ほとんど熱分解開始温度の低下が認めら
れないことが判明した。
作用が小さい球形粒の原料としては、従来タイプ（参考
例）よりも本発明用（実施例）の添加剤の方がよく、中
でもＤ−マンニトールを併用した場合には、薬物単独の
場合と比べて、ほとんど熱分解開始温度の低下が認めら
れないことが判明した。
【００８４】試験例２ 医薬活性成分として塩酸フェニルプロパノールアミンを
含有する本発明顆粒について、保存安定性を調べた。本
発明顆粒としては、実施例７で得られたマンニトール球
形粒含有のものを、また対照としては結晶セルロース球
形粒含有のものをそれぞれ使用した。結果を表３に示
す。
含有する本発明顆粒について、保存安定性を調べた。本
発明顆粒としては、実施例７で得られたマンニトール球
形粒含有のものを、また対照としては結晶セルロース球
形粒含有のものをそれぞれ使用した。結果を表３に示
す。
【００８５】
【表３】 （ΔＥ：吸光度変化） 顆粒の保存安定性は、球形粒成分として結晶セルロース
よりもＤ−マンニトールを主成分として用いた場合の方
が著しく高いことが判明した。
よりもＤ−マンニトールを主成分として用いた場合の方
が著しく高いことが判明した。
【００８６】
【発明の効果】以上に説明した本発明の単一物質球形粒
は、糖アルコール、ビタミンＣ、塩化ナトリウムなどの
結晶を主成分としているので、従来の蔗糖（又は蔗糖と
澱粉との混合物）を用いた球形粒に比べて低カロリーあ
るいはノンカロリーであるという利点がある。また、水
に溶け難い結晶セルロースを主成分とする球形粒のよう
に崩壊が全く起こらないという難点もなく、適度の崩壊
性を有することから、溶出制御医薬の核として理想的な
特性を具備する球形粒である。
は、糖アルコール、ビタミンＣ、塩化ナトリウムなどの
結晶を主成分としているので、従来の蔗糖（又は蔗糖と
澱粉との混合物）を用いた球形粒に比べて低カロリーあ
るいはノンカロリーであるという利点がある。また、水
に溶け難い結晶セルロースを主成分とする球形粒のよう
に崩壊が全く起こらないという難点もなく、適度の崩壊
性を有することから、溶出制御医薬の核として理想的な
特性を具備する球形粒である。
【００８７】また、固定化処理による表面平滑化によ
り、球形粒の上にコーティングする薬剤や溶出制御層の
コーティング厚さの均一化がはかられ、従って厚さによ
って溶出速度が変化する溶出制御層の厚さのコントロー
ルや有効血中濃度を担保する薬剤量のコントロールが可
能となり、徐放性製剤として最適な設計ができるように
なった。
り、球形粒の上にコーティングする薬剤や溶出制御層の
コーティング厚さの均一化がはかられ、従って厚さによ
って溶出速度が変化する溶出制御層の厚さのコントロー
ルや有効血中濃度を担保する薬剤量のコントロールが可
能となり、徐放性製剤として最適な設計ができるように
なった。
【００８８】本発明の単一物質球形粒は、その表面を固
定化処理していることにより、表面平滑度にすぐれ、摩
損しにくい球形粒となったため、徐放性製剤等を製造す
る際、造粒効率あるいはコーティング効率が上がり、生
産性の向上と原価低減が見込まれるという利点をもって
いる。また、球形粒中に薬剤を入れられるようになった
ため、球形粒の上にコーティングする薬剤層及び溶出制
御層をそれぞれ２層にすれば、合わせて３層の徐放性薬
剤となり、溶解性のｐＨ依存性を何段階かに変えた制御
層を設けることにより、今までにない徐放性製剤ができ
るようになった。
定化処理していることにより、表面平滑度にすぐれ、摩
損しにくい球形粒となったため、徐放性製剤等を製造す
る際、造粒効率あるいはコーティング効率が上がり、生
産性の向上と原価低減が見込まれるという利点をもって
いる。また、球形粒中に薬剤を入れられるようになった
ため、球形粒の上にコーティングする薬剤層及び溶出制
御層をそれぞれ２層にすれば、合わせて３層の徐放性薬
剤となり、溶解性のｐＨ依存性を何段階かに変えた制御
層を設けることにより、今までにない徐放性製剤ができ
るようになった。
【００８９】本発明の糖アルコール球形粒や塩化ナトリ
ウム球形粒は、単一物質のみであるかあるいは単一物質
の比率がきわめて高いため、薬物との反応が少なく、球
形粒中に薬物を入れられる長所をもっている。特に単一
物質単独の構成で表面が平滑な球形粒は従来製造でき
ず、本発明により初めて医薬業界へ提供できるものであ
る。
ウム球形粒は、単一物質のみであるかあるいは単一物質
の比率がきわめて高いため、薬物との反応が少なく、球
形粒中に薬物を入れられる長所をもっている。特に単一
物質単独の構成で表面が平滑な球形粒は従来製造でき
ず、本発明により初めて医薬業界へ提供できるものであ
る。
【００９０】本発明の糖アルコール球形粒や塩化ナトリ
ウム球形粒からなる単一物質単独あるいは単一物質の比
率がきわめて高い球形粒は、メイラード反応がないか、
あるいは少なく、球形粒中に食品や食品添加物を入れら
れる長所をもっている。特に単一物質単独の構成で表面
が平滑な球形粒は従来製造できなかったものであり、本
発明により初めて食品業界へ提供できるものである。
ウム球形粒からなる単一物質単独あるいは単一物質の比
率がきわめて高い球形粒は、メイラード反応がないか、
あるいは少なく、球形粒中に食品や食品添加物を入れら
れる長所をもっている。特に単一物質単独の構成で表面
が平滑な球形粒は従来製造できなかったものであり、本
発明により初めて食品業界へ提供できるものである。
【００９１】本発明のビタミンＣ球形粒はビタミンＣ単
独あるいはビタミンＣの比率がきわめて高く、その表面
が平滑な球形粒は従来製造できず、本発明により初めて
医薬業界や食品業界へ提供できるものである。
独あるいはビタミンＣの比率がきわめて高く、その表面
が平滑な球形粒は従来製造できず、本発明により初めて
医薬業界や食品業界へ提供できるものである。
【００９２】本発明により提供される球形粒含有医薬は
保存安定性にすぐれている。特にＤ−マンニトールを主
成分とする球形粒を含有する顆粒剤やそのカプセル剤
は、例えば塩酸フェニルプロパノールアミン等のアミン
類との反応性が小さいので、とりわけ好ましい。
保存安定性にすぐれている。特にＤ−マンニトールを主
成分とする球形粒を含有する顆粒剤やそのカプセル剤
は、例えば塩酸フェニルプロパノールアミン等のアミン
類との反応性が小さいので、とりわけ好ましい。
【図１】本発明で使用できる造粒コーティング装置の一
例を示す図である。
例を示す図である。
【図２】単一物質球形粒の安息角の測定法を説明する図
である。
である。
【図３】電子顕微鏡で観察した本発明で用いられる粉末
単一物質（粉末Ｄ―マンニトール）の表面状態を示す写
真である。
単一物質（粉末Ｄ―マンニトール）の表面状態を示す写
真である。
【図４】電子顕微鏡で観察した固定化処理を行わない単
一物質（Ｄ―マンニトール）球形粒の表面状態を示す写
真である。
一物質（Ｄ―マンニトール）球形粒の表面状態を示す写
真である。
【図５】電子顕微鏡で観察した本発明の単一物質（Ｄ―
マンニトール）球形粒の表面状態を示す写真である。
マンニトール）球形粒の表面状態を示す写真である。
【図６】電子顕微鏡で観察した固定化処理を行わない単
一物質（Ｌ―アスコルビン酸）球形粒の表面状態を示す
写真である。
一物質（Ｌ―アスコルビン酸）球形粒の表面状態を示す
写真である。
【図７】電子顕微鏡で観察した本発明の単一物質（Ｌ―
アスコルビン酸）球形粒の表面状態を示す写真である。
アスコルビン酸）球形粒の表面状態を示す写真である。
【図８】電子顕微鏡で観察した本発明の単一物質（塩化
ナトリウム）球形粒の表面状態を示す写真である。
ナトリウム）球形粒の表面状態を示す写真である。
１：造粒容器、２：回転円板、３：回転軸、４：スリッ
ト、５：エアチャンバー、６：除湿装置、７：熱交換
器、８：単一物質粉末、９：散布装置、１０：噴霧用
液、１１：タンク、１２：定流量ポンプ、１３：スプレ
ーノズル、１４：噴霧用エアー、１５：製品排出装置、
１６：ステーターカバー、１７：スリットエア用空気
ト、５：エアチャンバー、６：除湿装置、７：熱交換
器、８：単一物質粉末、９：散布装置、１０：噴霧用
液、１１：タンク、１２：定流量ポンプ、１３：スプレ
ーノズル、１４：噴霧用エアー、１５：製品排出装置、
１６：ステーターカバー、１７：スリットエア用空気
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 田内 郁男 東京都新宿区高田馬場２丁目14番２号 フ ロイント産業株式会社内 (72)発明者 鈴木 裕介 大阪府和泉市府中町５丁目15−15 (72)発明者 藤井 歳郎 兵庫県宝塚市武庫山１丁目１−１ (72)発明者 友田 宣孝 大阪府大阪市城東区今福西５丁目１−25− 303
Claims (20)
- 【請求項１】 飽和水溶液の粘度が１０ｃｐｓ以下であ
る水溶性単一物質を９５重量％以上含有する粒子を造粒
してなるアスペクト比が１．２以下の球形であって、集
合体のカサ密度が０．６５ｇ／ｍｌ以上、安息角３５度
以下であることを特徴とする球形粒。 - 【請求項２】 飽和水溶液の粘度が１０ｃｐｓ以下であ
る水溶性単一物質を９５重量％以上含有する結晶粒子を
造粒してなるアスペクト比が１．２以下の球形であっ
て、集合体のカサ密度が０．６５ｇ／ｍｌ以上、安息角
３５度以下であり、かつ摩損度１．０％以下であること
を特徴とする球形粒。 - 【請求項３】 前記単一物質は、糖アルコール、ビタミ
ンＣ及び塩化ナトリウムの群より選ばれた１種であるこ
とを特徴とする請求項１又は２に記載の球形粒。 - 【請求項４】 前記糖アルコールは、Ｄ―マンニトール
及び／又はエリスリトールであることを特徴とする請求
項３に記載の球形粒。 - 【請求項５】 前記ビタミンＣは、Ｌ―アスコルビン酸
及び／又はＬ―アスコルビン酸ナトリウムであることを
特徴とする請求項３に記載の球形粒。 - 【請求項６】 前記単一物質は、キシリトールを９５重
量％以上含有する物質からなることを特徴とする請求項
１に記載の球形粒。 - 【請求項７】 飽和水溶液の粘度が１０ｃｐｓ以下であ
る水溶性の単一物質粉末を造粒して得られる単一物質造
粒粒子を核として遠心転動装置の処理容器内の回転円板
上に仕込み、容器内にスリットエアを供給しながら回転
円板を回転させつつ、核である単一物質造粒物に対して
単一物質粉末を散布しながら、水、該単一物質の水溶液
及び水溶性高分子の希薄水溶液からなる群から選ばれた
１種を噴霧して湿潤球形粒を製造する工程と、得られた
湿潤球形粒を流動層装置で該単一物質の水溶液及び／又
は水溶性高分子の希薄水溶液を噴霧しながら乾燥する固
定化処理工程とからなることを特徴とする、請求項１〜
６のいずれか１項に記載の球形粒の製造方法。 - 【請求項８】 飽和水溶液の粘度が１０ｃｐｓ以下であ
る水溶性の単一物質の結晶粒子を核として遠心転動装置
の処理容器内の回転円板上に仕込み、容器内にスリット
エアを供給しながら回転円板を回転させつつ、核である
単一物質に対して該単一物質の粉末状粒子を散布しなが
ら、水、該単一物質の水溶液及び水溶性高分子の希薄水
溶液から選ばれた少なくとも１種を噴霧して湿潤球形粒
を製造する工程と、得られた湿潤球形粒を流動層装置で
該単一物質の水溶液及び／又は水溶性高分子の希薄水溶
液を噴霧しながら乾燥する固定化処理工程とからなるこ
とを特徴とする、前記請求項１〜６のいずれか１項に記
載の球形粒の製造方法。 - 【請求項９】 塩化ナトリウム結晶粒子を核として遠心
転動装置の処理容器内の回転円板上に仕込み、容器内に
スリットエアを供給しながら回転円板を回転させつつ、
塩化ナトリウム結晶粒子に対して予め粉砕された塩化ナ
トリウム結晶微粒子を散布しながら、水、塩化ナトリウ
ム水溶液及び水溶性高分子の希薄水溶液から選ばれた少
なくとも１種を噴霧して湿潤球形粒を製造する工程と、
得られた湿潤球形粒を流動層装置で乾燥することを特徴
とする、塩化ナトリウムを９５重量％以上含有する実質
的に塩化ナトリウム結晶体微粒子の集合体からなる球形
粒の製造方法。 - 【請求項１０】 キシリトール結晶粒子を核として遠心
転動装置の処理容器内の回転円板上に仕込み、容器内に
スリットエアを供給しながら回転円板を回転させつつ、
核であるキシリトールの結晶粒子に対してキシリトール
の粉末を散布しながら、水、該キシリトールの水溶液及
び水溶性高分子の希薄水溶液から選ばれた少なくとも１
種を噴霧して湿潤球形粒を製造する工程と、得られた湿
潤球形粒を流動層装置で、シェラックを含む含水エタノ
ール又は酢酸ビニル樹脂を含む酢酸エチルのいずれかを
噴霧しながら乾燥する固定化処理工程とからなることを
特徴とする、実質的にキシリトール結晶体粒子からなる
球形粒の製造方法。 - 【請求項１１】 単一物質がＤ―マンニトール及び／又
はエリスリトールであることを特徴とする、請求項７又
は８に記載の球形粒の製造方法。 - 【請求項１２】 単一物質がＬ―アスコルビン酸及び／
又はＬ―アスコルビン酸ナトリウムであることを特徴と
する、請求項７又は８に記載の球形粒の製造方法。 - 【請求項１３】 請求項１〜６のいずれか１項に記載の
球形粒がらなることを特徴とする、食品用球形粒。 - 【請求項１４】 請求項１〜６のいずれか１項に記載の
球形粒がらなることを特徴とする食品製造における造粒
コーティング用球形粒。 - 【請求項１５】 請求項１〜６のいずれか１項に記載の
球形粒からなることを特徴とする、医薬製造における造
粒コーティング用球形粒。 - 【請求項１６】 糖アルコールを含有する球形粒からな
ることを特徴とする、請求項１５に記載の医薬製造にお
ける造粒コーティング用球形粒。 - 【請求項１７】 請求項１５又は１６に記載の球形粒を
含有することを特徴とする医薬。 - 【請求項１８】 医薬成分として、塩酸フェニルプロパ
ノールアミンを含有することを特徴とする、請求項１７
に記載の医薬。 - 【請求項１９】 前記医薬が顆粒剤又はカプセル剤であ
ることを特徴とする、請求項１７又は１８に記載の医
薬。 - 【請求項２０】 請求項１５又は１６に記載の造粒コー
ティング用球形粒を担体として用いることを特徴とす
る、医薬の製造方法。
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