JPS58128367A - １３−チア−プロスタサイクリン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式■ で示される１３−チア−プロスタサイクリン化合物およ
びこの式でＲ１がＨである場合に、その生理学的に許容
される金属およびアンモニウム塩に関する。上記式Ｉに
おいて、Ａは−０−１−ＯＨ２−捷たは結合手を表わし
；Ｂは−ｃｎ２−１たば＝ＣＨ−を表わし；Ｄは結合手
、１〜３個の炭素原子を有するアルキレン、２〜５個の
炭素原子を有するシス−アルケニレンまたは２〜５個の
炭素原子を有するアルキニレンを表わし；　ｍ１ｄＯ１
■、２または３であり；Ｒ１は１１．１〜４個の炭素原
子を有するアルキル、６〜１２個の炭素原子を有するア
リールまだは−Ｃ６Ｈ，−ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ３を表わし：
Ｒ２は１〜７個の炭素原子を有するアルキル、１〜７個
の炭素原子を有するハロヶ゛ン置換アルキ１３− ル、５〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、１〜
４個の炭素原子を有するアルキルで置換された５〜６個
の炭素原子を持つシクロアルキル、フェニル、捷たはＦ
、　Ｃｔ、　Ｂｒ　、　　１〜４４固の炭素原子を有す
るアルキル、ＯＨ，０ＣＨ３ｔたはＣＦ３で置換された
フェニル、またはピリジル、ナフチルまたはチェニルを
表わすが、またばＤが１〜３個の炭素原子を有するアル
キレンである場合には、また１〜４個の炭素原子を有す
るアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチ
オ、フェノキシ捷たはＦ、　ＣＬ、　Ｂｒ　、　　１〜
４個の炭素原子を有するアルキル、ＯＨ，ＯＣＨ３まだ
はＣＦ３で置換されたフェノキシであってもよく；そし
てＲ３はＮＨ２、ＣＨ３またはフェニルであり；そして
またＷはこれらの結合がα−位置捷たはβ−位置である
ことができ、これらの結合の１方はα−位置でありそし
てもう１方がβ−位置であることを表わし；　１１１１
１はこの結合がα−位置にあることを表わし；嘴はこの
結合がβ−位置にあることを表わし；二はこの結合がＢ
１４− の意味に応じて、単結合寸たは二重結合を表わし、単結
合を表わす場合にはα−捷たはβ−位置であることがで
き、そして二重結合を表わす場合には、Ｅ−４たばＺ−
配置であることができることを表わす。

「プロスタサイクリン」の用語により総称される化合物
については従来、薬理学的および医学的な興味が持たれ
て来た。最近、単離されたプロスタグランノンの１族か
らの天然産出物質であるプロスタサイクリンまたはＰＧ
Ｉ２は顕著な抑小板凝集抑止性が特徴とされるものであ
る（　Ｔｈｅ　Ｌａｎｃｅｔ　１９７７．１８）。しか
しながら、プロスタグランジンとプロスタサイクリンと
の生理学的作用はこれらの化合物が医薬と１〜で不活性
な代謝物質に容易に変換されることから、インビトロお
よび哨乳動物器官で、短かい持続時間を有するにすぎな
い。他の欠点は、その所望の生理学的作用に加えて、こ
れらの化合物が同時に多くの望捷しくない生理学的副作
用を有することであり、これがこれらの化合物の医薬と
しての使用を著しく制限している。

従って、異なる薬理学的作用を有し、かつ医薬製剤に使
用できる新しい化合物を発見するという課題が存在１〜
でいた。この課題は、本発明により、一般式Ｉの化合物
を提供することにより達成された。

ここに、一般式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許
容される塩が良好な耐性と糾合された有用な薬理学的性
質を有することが見出された。すなわち、たとえば循環
器系に対する活性、特に血圧降下作用、および心筋収縮
力に対する作用（正変力活性）並びに血小板凝集抑止作
用が見出された。

たとえば、麻酔した正常状態のラットに静脈内投与する
と、これらの物質は投与の結果として、血圧測定値を減
低させる（測定方法としては、Ｂ、　Ａ、　５ｃｈＯ１
ｋｅｎｓ氏等のＰｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ　ａｎｄ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ　、第■巻、第７−２２頁、１９７
９年を参照できる）。本発明の化合物を投与した後に血
圧の降下が、ブタリロナルで麻酔した猫にこれらの化合
物を１０分間連続注入することにより観察することがで
きる（大和動脈に挿入し、５ｃｈｒｏｄｅｒ　　カプセ
ルおよび水銀Ｕ管に連結したカテーテルによりキモグラ
フ上に記録される）。

血小板凝集抑止作用は、たとえばＧ、　Ｖ、’Ｆ１．　
ＢＯＩの凝集試、験（Ｎａ、ｔｕｒｅ、１９４．９２７
〜９２９．１９６２年）により管内試験およびラットの
、脹間膜血管に対するレーザー誘発何栓症試験［Ｊ、’
　ＫＯＶＡＣＺの方法（Ｍｊ、ｃｒｏｖａｓｃｕ］、ａ
ｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　６．１９４．１９７３年）およ
びＪ、　ＤＵＨＡＵＬＴの方法（Ａｒｚｎｅｊ−ｍｉｔ
ｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎ、ｇ／Ｄｒｕ　ｇ　Ｒｅ５ｅａ
ｒｃｈ　　、　　　２２／　　Ｉｎ　、１６８６〜１６
９０．１９７２年）に従う方法〕により生体内試験で証
明することができる。

心臓に対する作用は、たとえば麻酔したまたは意識のあ
る犬、猫、猿捷たはミニ豚で、および捷だラット、モル
モットまたは硝から単離した心１峨標本（たとえば心房
、乳頭筋捷たは潅流した全心臓）に対し、たとえばＡｒ
ｚｎｅｊ、ｍｊ　ｔｔｅｌ−ｆ、ｏｒｓｃｈｕｎｇ、第
３１巻（１）、Ｎｏ　１　ａ　（１９８１年）、第１４
１〜１７０頁に記載の方法のような方法により、１７− 測定することができる。

式■の化合物はまた、ヒト捷たは動物身体の種々の櫂器
に対する細胞保護作用を有する。すなわち、たとえば、
これらの化合物は胃における酸の分泌に対しＰＣ）Ｅ２
よりはるかに大きい抑止効果を有Ｌ　（静脈内投与によ
る）、またアルコール、アセチルサルチルｍｔだはタウ
ロコリン酸のような潰瘍誘発源物質の作用から粘膜を保
吻する。これらの化合物は、たとえばＣＣノ。または・
Ｐラアセタモールの毒性作用から肝臓を保護ｌ〜、激症
肝障害の場合の生存可能性を増大させる。これらの化合
物は梗塞の場合に心臓組織の壊死から心臓を守り、また
梗塞の程度を減じそして治癒時間を短縮する。プリンツ
メタルのアンギーナを式Ｉの化合物により処置できる。

これらの化合物はまた、たとえば虚血が生起した場合の
、脳において好ましい効果を表わす。

式■の１３−チア−プロスタサイクリン化合物はまた、
血管拡張、利尿および気管支けいれん緩和作用、胃液分
泌抑止作用、脂質の分解およ−］８− びノルアドレナリンの放出作用および鼻粘膜収縮作用を
有し〜、これらの性質の全ては慣用の方法により証明で
きる。さらにｉｆ一般式■の１３−チア−プロスタサイ
クリン化合物は黄体の機能、輸卵管を通る卵子の移送、
着床および受胎力に対し影響することができる。

従って、一般式■の化合物およびそれらの生理学的に許
容される塩はヒトおよび動物の医療用の医薬製剤の活性
化合物として、および才だ医薬製剤用の別の活性化合物
を製造するだめの中間生成”肋として使用できる。

本発明は一般式■（式中Ａ、Ｂ、Ｄ、ｍおよびＲ１〜Ｒ
″は前記の意味を有する）の１３−チア−プロスタサイ
クリン化合物吻およびＲ１がＨである場合に、その生理
学的に許容される金密塩およびアンモニウム塩に関する
。

本明細書中の一般式Ｉおよびその他の式において、α−
位置の結合は点線で示し、β−位置の結合はくさび形で
示す。α−位置またはβ−位置であることができる結合
は波線で示す。チオエーテル側鎖中の水酸基がα−位置
にあり、そしてＣｍＨ２ｍ十□基がβ−位置である化合
物が好捷しい。結合二が単結合である場合に、これはα
−まだはβ−位置であることができる。結合二が二重結
合である場合に、こればＥ−配位またはＺ−配位である
ことができる。Ａが−ＣＨ２−捷たは結合手である化合
物の場合に、この二重結合はＥ−配位であることが好ま
しく、Ａが一〇−である化合物の場合には、二重結合が
Ｚ−ＩＭｉＦ、位であると好ましい。

一般式Ｉの化合物は炭素環式５員環に４個の不斉炭素原
子を含有する。さらに別の不斉中心がチオエーテル側鎖
に、および上の方の側鎖が上の方の環系を結合している
結合点に、生じることができる。

従って、一般式Ｉの化合物は多数の立体異性形で生成さ
れる。

個別のラセミ体およびラセミ体混合物に加えて、本発明
はまた式Ｉの種々の光学活性異性体に関する。

さらにまた、本発明は一般式■の化合物およびそれらの
生理学的に許容される金属塩およびアンモニウム塩の製
造方法に関し、この方法はａ）一般式■ （式中Ａ、Ｂおよび聞は前記の意味を有する）の化合物
を一般弐■ （式中ＭはＨ１１当量のアルカリ金属原子またはアルカ
リ土類金属原子または場合により置換されていてもよい
アンモニウムイオンを表わし、そしてり、ｍおよびＲ２
は前記の意味を有する）の化合物と反応させるか、捷た
は ｂ）一般式■ ２１− （式中３４はソルボリシスにより容易に分離できる保護
基であり、そしてＡ、Ｂ、Ｄ、ｍおよびＲ１−Ｒ３は前
記の意味を有する）の化合物中の保護基を中性またはア
ルカリ性の条件下に分離除去するか、捷だは Ｃ）一般式Ｖ （式中Ｘは塩素、臭素またはヨウ素であり、そしてり、
ｍおよびＲ１−Ｒ３は前記の意味を有する）の化合物か
らＨＸを分離除去して、％Ａが一〇−ｄ）一般式■ ９日 次いでとの る）の化合物を親電子性試薬と反応させ、セ÷生成物を
蘂≠４還元剤で処理して、牛すＡが一〇−ｅ）一般式■ （式中、Ａは−ｃＨ２−１だは結合であり、Ｄ、ｍおよ
びＲ２は前記の意味を有する） の化合物を一般式■ （Ｃ６Ｈ５）３Ｐ＝ＣＨ−（ＣＨ２）３−Ｃｏｏ（→Ｑ
（→　　　（■）（式中Ｑ（＋）は金属陽イオンを表わ
す）のイリド１」ミ１１日二であり、 と反応させ、そのＡが＝ＣＨ２− ｆ）　　Ｂが一〇Ｈ−である一般式Ｉの化合物を水ｇ）
Ｒ”がＨである一般式Ｉの生成した化合物をエステル化
して、Ｒ１が１〜４個の炭素原子を有するアルキル、６
〜１２個の炭素原子を有するアリール捷だはＣ６Ｈ，−
ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ”　　である一般式Ｉの化合物を得るか
、捷たはＲ１が１〜４個の炭素原子を有するアルキル、
６〜１２個の炭素原子を有するアリール捷たはＣ６Ｉ（
４−ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ３である一般式Ｉの生成した化合物
を加水分解して、Ｒ１がＨである一般式ｌの化合物を得
るか、そして（捷たは）ラセミ体として得られた一般式
Ｉの化合物をそのエナンシオマーに分割するか、そして
（または）Ｒ１がＨである一般式■の生成した化合物を
塩基との反応によりその生理学的に許容される金属また
はアンモニウム塩の１種に変換する工程を行なうことを
特徴とする方法である。

一般式■において、Ａは−〇−捷たは＝ＣＨ２−が好捷
しく、特に−ＣＨ２または結合手が好ましい。

Ｂは＝ＣＨ−または＝ＣＨ２−が好捷しい。

従って、Ａが＝ＣＨ２−でありそしてＢが＝ＣＨ−であ
る化合物は非常に特別に好寸し７い。Ａが−０−捷たは
結合手であり、そしてＢが＝ＣＨ−である化合物もまた
好ましい。

Ｄは結合または１〜３個の炭素原子を有するアルキレン
、特にメチレン、エチレン、プロピレンまたは１−メチ
ルエチレンが好ましい。Ｄが２〜５個の炭素原子を有す
るシスーアルクエレンである場合に、３〜５個の炭素原
子を有する直鎖シス−アルケニレン基、特にシス−ブチ
２５− 一２−エレンが好捷しい。しかしながら、Ｄは捷た、分
枝鎖シス−アルケニレン基、たとえば１−メチル−ブチ
−２−エレンであることもできる。Ｄが２〜５個の炭素
原子を有するアルキニレンである場合に、３〜５個の炭
素原子を有する分枝鎖アルキニレン基、特に１−ベンチ
−１，４−エレンが好オしい。

ｍは０捷たは１が好捷しく、または２もしくは３である
。従って、基ＣｍＨ２ｍ＋１は特に水素捷たはメチルで
ある。

Ｒ１は特に水素であり、捷たけアルキル基、好貰し７く
は４偏重での炭素原子を有する直鎖アルキル基、たとメ
ばメチル、エチル、プロピル捷たはｎ−ブチル、または
分枝鎖アルキル基、たとえばイソプロピル捷たは第３ブ
チルである。

Ｒ１はさらにまたフェニル、トリル、ビフェニリルまた
はナフチルのような６〜１２個の炭素原子を有するアリ
ール基である。Ｒ１は捷た、基Ｃ６Ｈ，−ＮＨ−Ｃｏ−
Ｒ３であると特に有利であり、ここでＲ３はフェニル、
ＮＨ２またはＣＨ３が好ましい。

２６− Ｒ２は、たとえば１〜７個の炭素原子を有するアルキル
基、好ましくは１〜７個の炭素原子を有する直鎖アルキ
ル基、たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペ
ンチル、ヘキシルまたはヘプチルである。しかしながら
、Ｒ２はまた、たとえば１−メチルインチル、１．Ｉ−
ツメチル被ンチル、２−メチルインチル、３−メチルイ
ンチル、３，３−ツメチル被ンチル、４−メチルぜメチ
ルまだは１−メチルヘキシルのような３〜７個の炭素原
子を有する分枝鎖アルキル基であることもできる。

Ｒ２が１〜７個の炭素原子を有するハロケ゛ン置換アル
キル基である場合に、ハロケ゛ンＷ換基はフッ素または
塩素が好ましいが、また臭素捷たはヨウ素であることも
でき、特に末端位置に存在する。列挙できる例としては
、クロルメチル、２−１０ルエチル、３−クロルプロピ
ル、４−クロルブチル、５−クロルＲメチル、１−メチ
ルー４−クロルブチル、１−メチル−５−りＣＩル被ノ
ンチル■、１−ジメチルー４−クロルブチル、フルオロ
メチル、２−フルオロエチル、３−フルオロプロピル、
４−フルオロブチル、５−フルオロインチル、４−ブロ
モブチルおよび５−ブロモブチルがある。

Ｒ２は捷だ、５〜６個の炭素原子を有するシクロアルキ
ル、たとえばシクロ梨ンチル、および特にシクロヘキシ
ルが好ましい。Ｒ２はさらに寸だ、５〜６個の炭素原子
を有し、１〜４個の炭素原子、好捷しくけ１〜２個の炭
素原子を有するアルキルで置換されたシクロアルキル、
たとえば２−メチルシクロヘキシル、３−メチル／クロ
ヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、４−エチルンク
ロヘキンル、４−ｆロピルシクロヘキンル、４−インプ
ロピルシクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、４
−第３プチルシクロヘキンル、２−メチルシクロペンチ
ル、３−メチルシクロペンチル、３−エチルシクロペン
チル、３−プロピルシクロインチルおよび３−ブチルン
クロベンチルであることができる。

Ｒ２はまた、好捷１〜くけフェニルまたばＦ、　Ｃ１、
Ｂｒ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、０１１、
□ｃＨ３ｔたばＣＦ４．によりモノ−、ジーまたはトリ
ー置換されたフェニルである。

従って、Ｒ２はまた好ましくは、フェニル、３−フルオ
ロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロルフェニ
ル、３−クロルフェール、４−クロルフェニル、３−ブ
ロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−トリル、３−
トリル、４−　）　ＩＪル、４−エチルフェニル、４−
インプロピルフェニル、４−ブチルフェニル、３−ヒド
ロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メトキ
ンフェニル、４−メトキシフェニル、２−トリフルオロ
メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニルオた
は４−トリフルオロメチルフェニル、捷だはだとえば、
２，４−シクロルー、３．４−ジクロル−１２，４−ジ
メチル−１３，４−ツメチル−１２，４−ノメトキシー
、２，３−ノメトキシー、２，４．．６−　）リメチル
ー捷たは３．４−．５−　）リメトキンーフェニルであ
る。

Ｒ２はさらに寸だ、２−ピリノル、３−ビリジ２９− ル、４−ピリジル、■−ナフチル、２−ナフチル、２−
チェニルまたは３−チェニルである。

Ｄが１〜３個の炭素原子を有するアルキレン、特にメチ
レンである場合に、Ｒ２はまた好捷しくは、１〜４個の
炭素原子を有するアルコキシ、たとえばメトキン、エト
キシ、プロポキシまたはブトキン、１〜４個の炭素原子
を有するアルキルチオ、たとえばメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオまたはブチルチオ、またはフェノキシ
であるか捷たはＦ、　Ｃｔ、　Ｂｒ、１〜４個の炭素原
子を有するアルキル、ＯＨ、０ＣＨ３４たはＣＦ３によ
りモノ−、ノーまたはトリー置換されたフェノキンであ
る。Ｒ２が置換フェノキシ基である場合に、モノ置換が
好寸しく、この置換基は２位置にあるか、甘だは特に３
−捷だは４−位置にある。このような基の例には、フェ
ノキン、３−フルオロフェノキシ、４−フルオロフェノ
キシ、３−クロルフェノキシ、４−クロルフェノキシ、
３−ブロモフェノキン、４−ブロモフェノキシ、２−メ
チルフェノキン、３−メチル３０− フェノキン、４−メチルフェノキ／、４−エチルフェノ
キ／、４−イソプロピルフェノキン、４−ブチルフェノ
キン、３−ヒドロキノフェノキン、４−ヒドロキシフェ
ノキン、３−メトキンフェノキ／、４−メトキンフェノ
キ／、３−トリフルオロメチルフェノキンまたは４−ト
リフルオロメチルフェノキシ、またはたとえば、２．４
−ノクロル〜、３，４−シクロルー、２，４−ノメチル
ー、３，４−ツメチル−１２，４−ジメトキンー、２，
３−ノメトキンー、２，４．．６−　）リメチル捷たは
３，４．５−）リメトキンーフェノキンがある。

従って、Ｄ　−Ｒ２は好捷しくけ、ブチル、−２ンチル
、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、■
−メチルフェニル、■、１−ツメチル被ンチンチル−メ
チルイノチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチ
ル、４−クロルブチル、４．−１’ロルベンチル、５］
クロルにメチル、１−メチル−４−クロルブチル、■、
１−ツメチルー４−クロルブチル、５−フルオロペンチ
ル、５−ブロモペンチル、ブチ−２−ニル、インテー２
−ニル、ヘキセ−２−ニル、インテー３−ニル、ベキ−
１＝−３−ニル、ベキ−１＝−４−ニル、ヘプテ−４−
ニル、ンクロ波ンチル、シクロヘキ／ル、３−メチルシ
クロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、３−エチル
シクロヘキシル、４−イソデロビルシクロヘキ／ル、シ
クロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、シク
ロペンチルメチル、フェニル、２−フルオロフェニル、
３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−１
０ルフェニル、３−クロルフェニル、４−クロルフェニ
ル、２−）ＩＪル、３−）ＩＪル、４−）ＩＪル、３−
メトキンフェニル、４−メトキンフェニル、２−トリフ
ルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニ
ル、４−　）　ＩＪフルオロメチルフェニル、ベンジル
、４−フルオロベンジル、３−クロルベン・ゾル、４−
クロルベンノル、４−メチルベンジル、４−メトキシベ
ンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、　４−　）
　ＩＪフルオロメチルベンノル、２−フェネチル、２−
（３−クロルフェニル）−エチル、　２−　（３−）　
’Ｊフルオロメチルフェニル）−エチル、４−ピリノル
、４−ｅ＋）ノルメチル、２−ナフチル、２−ナフチル
メチル、２−チェニル、２−チェニルメチル、３−チェ
ニル、３−チェニルメチル、エトキンメチル、プロポキ
シメチル、ブトキンメチル、２−メトキノエチル、２−
エトキシエチル、２−ｆローキンエチル、３−メトキン
プロピル、３−エトキンゾロビル、エチルチオメチル、
プロピルチオメチル、ブチルチオメチル、２−メチルチ
オメチル、２−エチルチオエチル、２−プロピルチオエ
チル、３−メチルチオプロピル、３−エチルチオプロピ
ル、フェノキシメチル、３−フルオロフェノキシメチル
、４−フルオロフェノキ７メチル、３−クロルフェノキ
シメチル、４−クロルフェノキシメチル、４−メトキシ
フェノキンメチル、３−トリフルオロメチルフェノキシ
メチル捷だは４−トリフルオロメチルフェノキンメチル
である。

３３− 生理学的に許容される金属塩およびアンモニウム塩は、
特にナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルンウム
およびアンモニウム各塩、並ヒニ、たとえばモノエタノ
ールアンモニウム、トリエタノールアンモニウム、シク
ロヘキシルアンモニウムおよ、Ｆ２ンジルエチレンノア
ンモニウム塩のような置換アンモニウム塩であることが
できる。

従って、特に本発明は上記基の少なくとも１つが前記意
味の１つ、特に前記の好ましい意味の１つを有する一般
式Ｉの化合物に関する。本発明の化合物のいくつかの好
適な群は次の部分式Ｔａ〜■０で表わすことができる。

これらの式は一般式Ｉに相当するが、次の意味を有する
；Ｉａ：Ａは−ｏ−ｔたは＝ＣＨ２−であり、そしてＢ
は＝ＣＨ２−または＝ＣＨ−である；Ｉｂ：ｍはＯまた
は１である； Ｉｃ：Ｒ１はＨ、メチル、エチル捷たけ−ｃ６Ｈ，−Ｎ
Ｈ−Ｃｏ−Ｃ６Ｈ５である；Ｉｄ：Ｒ２は３〜６個の炭
素原子を有するアルキ３４− ル、シクロヘキシル、フェニル、ｉ＊ｕＦ、　Ｃｔ、　
ＣＨ３、ＯＣＨ３捷だけＣＦ３でモノ置換されたフェニ
ル、またはナフチルである：Ｉｅ：Ｄは結合手であり、
そして Ｒ２は３〜６個の炭素原子を有するアルキル、シクロヘ
キシル、フェニル、ｌりｕＦ、　Ｃ１，ＣＨ３、ＯＣＨ
３捷たはＣＦ３でモノ置換されたフェニル、捷たけナフ
チルである。

Ｉｆ：Ｄはメチレンであり、そして ］（２は１〜４個の炭素原子を有するアルコキン、１〜
４個の炭素原子を有するアルキルチオ、フェノキシまた
はＦ、ＣＩ−捷たハＣＦ３でモノ置換されたフェノキン
である； Ｔｇ：Ａは一〇−捷たは＝ＣＨ２−であり、Ｂは＝ＣＨ
２−捷たは＝ＣＨ−であり、ｍは０または１であり、そ
して Ｒ１はＨ、メチル、エチル捷たは −Ｃ６Ｈ，−ＮＨ−Ｃｏ−Ｃ６Ｈ５である；Ｉｈ：Ａは
一〇−寸だけ＝ＣＨ２−であり、Ｂは＝ＣＨ２−捷たは
＝ＣＨ−であり、ｍはＯまたは１であり、 Ｒ］はＨ、メチル、エチルまたは Ｃ６Ｈ４ＮＨＣｏ　Ｃ６Ｈ１，であり、そしてＲ２は３
〜６個の炭素原子を有するアルキル、シクロヘキシル、
フェニル、またはＦ、　ＣＬ、ＣＨ３，００丁（３また
はＣＦ３でモノ置換されたフェニル、またはナフチルで
ある：Ｉｉ：Ａは一〇−捷たは＝ＣＨ２−であり、Ｂは
＝ＣＨ２−または＝ＣＨ−であり、ｍ１ｌ−１，Ｏ″！
たは１であり、 Ｒ１はＨ、メチル、エチルまたは −Ｃ６Ｈ４ＮＨＣｏ　Ｃ６Ｈ５であり、Ｄは結合手であ
り、そして Ｒ２は３〜６個の炭素原子を有するアルキル、シクロヘ
キシル、フェニル、まタハＦ、　Ｃｔ、　ＣＨ３、ＯＣ
Ｈ３またはＣＦ３でモノ置換されたフェニルまたはナフ
チルである；Ｉｊ　　：　　Ａは−０−または＝ＣＨ２
−であり、Ｂは一〇−１−Ｓ−１−ＣＨ２−または＝Ｃ
Ｈ−であり、 ｍは０゛または１であり、 Ｒ１はＨ、メチル、エチル捷たは −Ｃ６Ｈ，−ＮＨ−Ｃｏ−Ｃ６Ｈ５であり、Ｄはメチレ
ンであり、そして Ｒ２は１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜４
個の炭素原子を有するアルキルチオ、フェノキン寸たは
Ｆ、Ｃ１またはＣＦ３でモノ置換されたフェノキシであ
る； Ｉｋ：Ａは一〇−または＝ＣＨ２−であり、そしてＢは
＝ＣＨ−である； Ｈ７：Ａは−Ｏ−または＝ＣＨ２−であり、Ｂは＝ＣＨ
−であり、 ｍは０捷たはｌであり、 Ｒ１はＨ、メチル、エチルまたは −Ｃ６Ｈ，−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ６Ｈ５であシ、そしてＨ２
は３〜６個の炭素原子を有するアルキル、シクロヘキシ
ル、フェニル、ｔりｕＦ、　Ｃ１，ＣＨ３、ＯＣＨ３ま
たはＣＦ３でモノ置換３７− されたフェニル、またはナフチルである；Ｉｍ：Ａは−
０−まだは＝ＣＨ２−であり、Ｂは＝ＣＨ−であり、 ｍは０または１であり、 Ｒ１はＨ、メチル、エチル捷たは −Ｃ６Ｈ，−ＮＨ−Ｃｏ−Ｃ６Ｈ５であり、Ｄは結合手
であり、そして Ｒ２は３〜６個の炭素原子を有するアルキル、シクロヘ
キシル、フェニル、ｔｉはＦｌＣＬ、ＣＨ３、ＯＣＨ３
まだはＣＦ３でモノ置換されたフェニル、捷たはナフチ
ルである；Ｉｎ：Ａは一〇−または＝ＣＨ２−であり、
Ｂは＝ＣＨ−であり、 ｍは０または１であり、 Ｒ１はＨ１メチル、エチルまたは −Ｃ６Ｈ，−ＮＨ−Ｃｏ−Ｃ，Ｈ５であり、Ｄはメチレ
ンであり、そして Ｒ２は１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜４
個の炭素原子を有するアルキルチオ、フェノキシまたは
Ｆ、Ｃ１また３８− ハＣＦ３でモノ置換されたフェノキンである；および Ｉｏ：Ａは−０−または−ＣＨ２−であり、Ｂは＝ＣＨ
−であり、 ｍはＯまたはｌであり、 Ｒ１はＨ、メチル、エチル捷たば −Ｃ６Ｈ，−ＮＨ−Ｃｏ−Ｃ６Ｈ５であり、そしてＤ−
Ｒ２Ｈ−Ｅ’ンチル、ヘキシル、シクロヘキンル、フェ
ニル、フェニルメチル、４−フルオロフェニル、２−ク
ロルフェニル、３−クロルフェニル、４−クロルフェニ
ル、エトキンメチル、エチルチオメチル、ブトキシメチ
ル、ブチルチオメチル、フェノキシメチル、３−クロル
フェノキンメチル、４−クロルフェノキン−メチル、３
−トリフルオロメチルフェノキンメチル、インテー２−
ニルｉｋはヘキセ−２−ニルである。

一般式Ｉの化合物はまた文献〔たとえばＨｏｕｂｅｎ−
Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓ
ｃｈｅｎＣ１］ｅｍｉｅ　、　　Ｇｅｏｒｇ　−Ｔｈｊ
、ｅｍｅ　　出版社５ｔｕｔｔ’ｇａｒｔ市、およびＯ
ｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｊ、ｏｎｓ　、　Ｊｏｈｎ　
Ｗｉｌｅｙ　＆５ｏｎｓ　社、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　市の
ような標準的論文〕に記載されているようなそれ自体既
知の手段により、上記反応に適する反応条件下に製造す
ることもできる。それ自体は既知であって、本明細書に
詳細に記載されていない変法手段もまた利用できる。

所望により、一般式■〜■の原料物質はまだ、これらを
反応混合物から単離せずに、直接にさらに反応させて、
一般式Ｉの化合物を得るような方法でその場で生成させ
ることもできる。

個々の方法について以下に詳細に説明する。

ａ）式■の化合物と式■のチオールまたはチオレートと
の反応は一般に塩基性触媒の存在下および不活性溶剤の
存在または不在下に、−２０〜＋１００°、好ましくは
２０〜７０°の温度で行なう。

好適な溶剤はメダノール、エタノール、プロパツール、
イングロパノール、ブタノール、第３ブチルアルコール
、アミルアルコール、２−メトキシエタノールおよび２
−エトキシエタノールノヨウナアルコール；ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）、ジオキサン
およびエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
ーテル；塩化メチレンおよびクロロホルムのような塩素
化炭化水素；および水である。

適当な塩基性触媒の例には、ＮａＯＨ、ＫＯＨおよびＣ
ａ（○Ｈルのようなアルカリ金属およびアルカリ土類金
属の水酸化物ｉ　ＮａＯＣＨ３、ＮａＯＣ２Ｈ５およヒ
ＫＯ−ｔｅｒも、−Ｃ４Ｈ９のようなアルカリ金属アル
コレート；アルカリ性塩、好ましくはに２ＣＯ３および
ＮａＯＣＯＣＨ３のような炭酸塩または酢酸塩；アミン
、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン
、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアニリン、ピペリ
ジン、２．６−シメチルビペリジン、２，２，６．６−
チトラメチルピペリジン、ピロリジン、ピリジン、キノ
リン、ジアザビシクロ〔２・２・２〕オクタンおよびジ
アザビシクロ〔３・４・０〕ノネンのような２級まだは
３級アミン；およびまた第３−ブチルアミンおよび一４
］　− シクロヘキシルアミンのような１級アミン；並びにテト
ラメチルアンモニウム水酸化物、特にベンジルトリメチ
ルアンモニウム水酸化物のような４級アンモニウム水酸
化物がある。上記アミン、特に２級または３級アミンの
１つをまた同時に溶剤として使用でき、従って、反応を
上記不活性溶剤の１種の不在下に行なうことができる。

反応は不活性ガス雰囲気下、たとえば窒素雰囲気下に行
なうと好オしい。

ｂ）環系の３位置の水酸基がソルボリシスにより容易に
分離除去できる基により保護されている以外は式■に相
当する式■の化合物は中性まだはアルカリ性条件下に式
Ｉの化合物に変換できる。基−ＯＲ’はソルボリシスに
より水酸基に変換し得るいずれか所望のエステルまたは
エーテル基である。このようなエステル基の例には、ア
シル基が１〜６個の炭素原子を有する脂肪族モノカルボ
ン酸、７〜１３個の炭素原子を有する芳香族モノカルボ
ン酸、リン酸、炭酸まだ４２− は６個までの炭素原子を有する脂肪族ジカルボン酸から
誘導された基がある。このようなエステル基は酸無水物
および酸・・ロゲン化物、特にクロリドまたはプロミド
から生成でき、脂肪族無水カルボン酸、たとえば無水酢
酸および無水カプロン酸：芳香族カルボン酸無水物、た
とえば安息香酸無水物、脂肪族ジカルボン酸無水物たと
えばコハク酸無水物、並びにクロルぎ酸エステルたとえ
ばトリクロルエチルクロルホーメートが好ましい。特に
適当なエーテル保護基は、たとえばテトラヒドロピラニ
ルエーテルまだは４−メトキシ−５，６−シヒドロー２
Ｈ−ピラニルエーテルである。その他のこのようなエー
テルニハ、ベンジル、ベンズヒドリルまたはトリチルエ
ーテルのよう々アリールメチルエーテル：および６偏重
での炭素原子を有する脂肪族（α−アルコキシ）アルキ
ルエーテル；たとえばトリメチルシリルエーテルまたは
ジメチル−ｔｅｒｔ。

−ブチル−シリルエーテルのようなトリアルキルシリル
エーテル；アリルエーテル−１１−ｊメトキシメチルエ
ーテルがある。

使用するソルボリシス剤は塩基性触媒の不存在下まだは
好ましくは存在下における水または有機溶剤を混合した
水のような加水分解剤である。使用可能な有機溶剤の例
には、メタノール、エタノール、プロパノール、イング
ロバノール、ブタノール、第３ブチルアルコール、アミ
ルアルコール、２−メトキシエタノールおよび２−エト
キシエタノールのようなアルコール；ジエチルエーテル
、ＴＨＦ、ジオキサンおよびエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエーテル、ギ酸、酢酸、プロピオン
酸および酪酸のような酸；酢酸エチルおよび酢酸ブチル
のようなエステル；アセトンのようなケト／；ジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ　）およびリン酸へキサメチルト
リアミドのようなアミド；アセトニトリルのようなニト
リル；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ○）のようなスル
ホキシド；テトラヒドロチオフェン−８，Ｓ−ジオキシ
ドのようなスルホン：およびこれらの溶剤の混合物があ
る。

ナトリウム、カリウムまたはカルンウムの水酸化物のよ
うなアルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物、ま
たは炭酸ナトリウム捷たはカリウムのような塩基性塩を
塩基性触媒として使用すると好寸しい。有機塩基、たと
えばエチル−、ジエチル−、トリエチル−、インプロピ
ル−１ｎ−ブチル−捷たはト’）−ｎ−ブチル−アミン
、エタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘ
キシルアミン、ジメチルアニリン、ピロリジン、ビぜリ
ジン、モルホリン、ピリノン、α−ビコリンオたはキノ
リン；または４級アンモニウム水酸什物、たとえばテト
ラメチルアンモニウム水啼化物捷たはペンノルトリメチ
ルアンモニウム水酸化物、もまた塩基性触媒として使用
できる。過剰の触媒を溶剤の代りに使用することもでき
る。

保護基は一５〜８０°の温度、好ましくは室温で分離除
去される。ソルボリシスの時間は１〜４８時間である。

Ｃ）式Ｖの化合物からＨＸを溶剤の存在または４５− 不在下に塩基の作用下に分離除去して、Ａが−０−であ
りそしてＢが＝ＣＨ−である式■の化合物を生成させる
。

使用可能な塩基は無機まだは有機塩基のどちらかであり
、たとえばアルカリ金属水酸化物捷たは炭酸塩、アルコ
レート（たとえばナトリウムメチレートおよびカリウム
第３ブチレート）、アミン（たとえばトリエチルアミン
、４−ツメチルアミノピリジン、シンクロヘキシルエチ
ルアミン、および１，４−ジアザビシクロ〔２・２・２
］オクタン）、およびアミジンたとえば１．５−ジアザ
ビシクロ〔３・４・Ｏ〕ノネン−５（ＤＢＮ　）または
１，５−ジアザビシクロ〔５・４・Ｏ〕ウンデ−５−セ
ン（ＤＢＵ　）がある。

適当な溶剤の例は、メタノール、エタノール、プロパノ
ールおよびブタノールのようなアルコール；およびベン
ゼンおよびトルエンのよウナ炭化水素である。反応は２
０〜１２０°の温度で行ない、反応時間は一般に０．５
〜１０時間である。反応を不活性ガス雰囲気下に行なう
と好ましい。

４６− ｄ）式■の化合物の環化および後続の置元〔このような
方法は、たとえばＪ、　Ｃｂｅｍ、　Ｒｅｓ、、２４４
４　（１９７９年）に記載されている〕により、そのＡ
が一〇−でありそしてＢが−ｃＨ２−である式■の化合
物を得ると好ましい。γ−ヒドロキ／オレフィンと反応
して、環化によりテトラヒドロフラン誘導体を生成させ
る親電子性試薬、たとえば臭素およびヨウ素；環化ヨウ
素：酢酸水銀（川、硫酸水銀および硝酸水銀のような水
銀塩；および硝酸タリウムのようなタリウム塩が式■の
化合物の環化に適する。この反応は好捷しくは、たとえ
ば水、メタノーノペエタノール、プロパツール、ジエチ
ルエーテル、ＴＨＦ　ｉたは１．２−ジメトキシエタン
のような不活性溶剤中で行なう。不均質または均質溶剤
混合物も使用できる。この反応はＯ〜７０°、好捷しく
は１０〜４０゜の温度で実施できる。反応時間は一般に
１〜１２時間である。

生成する環化生成物を次いで、好ましくは反応混合物か
ら単離することなく、還元剤で処理する。適当な還元剤
の例には、ナトリウムはう水素化物、カリウムはう水素
化物、リチウムはう水素化物、カルシウムはう水素化物
およびマグネシウムはう水素化物のようなほう水宏化物
遣元剤；リチウムテキシリモニルはう水素化物のような
複合トリアルキルはう水素化物；ナトリウムトリメトキ
ンはう水素化物のようなナトリウムトリアルコキシはう
水素化物；さらにたとえばトリブチル錫水素化物がある
。この反応は不活性溶剤、たとオば前記溶剤の１種中で
、場合により、たとえばアルカリ金属水酸化物のような
塩基を添加して行なうと好ましい。反応温度は−２０〜
４（）°の温度、好ましくは室温である。

反応時間は通常１５分〜６時間である。

ｅ）　　Ａが＝ＣＨ２−４たは結合である式■のビシク
ロケトンと式■の（４−カルブキシブチリデン）−）　
ＩＪフェニルホスホランとを反応させて、Ａが＝ＣＨ２
−または結合であり、Ｂが＝ＣＨ−であり、そしてＲ１
がＨである式Ｉの化合物を得る反応はヴイテイツヒ反応
〔たとえばＯｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａ　−ｃｔｉｏｎｓ、
貝、３章（１９６５年）、Ｊｏｈｎ　Ｗｊ、］、ｅｙ　
＆５ｏｎｓ、社出版またはＴ’ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　
Ｌｅｔｔｅｒｓ　３７４３（１９７８年）を参照できる
〕に慣用の反応条件下に行なう。

この反応は不活性有機溶剤中で行なうと好捷しい。適当
な溶剤は７クロヘキサン、トルエン、キシレンおよび特
にベンゼンおよびまたアセトニトリルのような炭化水素
；ジエチルエーテル、ツインプロピルエーテル、１，２
−ジメトキシエタンおよび特にｒＨＦのようなエーテル
；およびまたＤＭＳ　Ｏである。この反応は、たとえば
アルカリ金属水素化物（たとえばＮａＨ）、リチウムア
ルキル化合物（たとえばブチル−リチウム）、またはア
ルカリ金属アルコレート（たとえばカリウム第３−ブチ
レート）のような強塩基の存在下に行なう。反応温度は
通常１０〜８０°であり、室温が好ましい。反応を不活
性ガス雰囲気下、たとえば窒素雰囲気下に行なうと特に
有利である。

ｆ）さらに、Ｂが＝ＣＨ２−である式■の化合物４９− はＢが＝ＣＨ−である式■の化合物を水素添加、特に接
触水素添加することにより得ることができる。

この接触水素添加に適する触媒の例は貴金属、ニッケル
およびコバルト触媒、およびまた銅／クロム酸化物のよ
うな混合触媒である。

使用可能な貴金属は、中でも白金および・やラジウムで
あり、これらは支持体（たとえば木炭、炭酸カルシウム
捷たは炭酸ストロンチウム）上で、酸化物の形（たとえ
ば酸化白金）まだは微細な形で使用できる。ニッケルお
よびコバルト触媒はラネー金属として好捷しく使用でき
る。

水素添加は約１〜２００バールの圧力および約−８０〜
＋１５０°の温度、好ましくは室温で好まし〈実施でき
る。水素添加は不活性溶剤、たとえばメタノール、エタ
ノールまたはイソプロノ母ソールのようなアルコール；
酢酸のようなカルがン噴；酢崎エチルのようなエステル
；ＴＨＦｔたはジオキサンのようなエーテル；またはア
セトンのよりなケトンの存在下に行なう。水含有混５０
− 合物のような溶剤混合物も使用できる。

ｇ）式Ｉの酸（Ｒ”＝Ｈ）は弐■のエステル（ｐ、’＝
１〜４個の炭素原子を有するアルキル、６〜１２個の炭
素原子を有するアリール捷だは−Ｃ６Ｈ，−ＮＨ−ＣＯ
−Ｒ３）に、相当するエステル化剤との反応により変換
することができる。このエステル化剤の例には、特にＨ
Ｃｔ、ＨＢｒ　、　ＨＩ、Ｈ２ＳＯイトリフルオロ酢酸
、またはベンゼンスルホン酸モｌ、　＜　Ｂ　ｐ−）ル
エンスルホン酸の、］：’５．！ｚスルホン酸のような
無機寸たは有機酸または：俊性イオン交換体の存在下に
おける４個までの炭素原子を有するアルコール；４個才
での炭素原子を有するジアゾアルカン、好捷しくはジア
ゾメタン；好ましくは酸触媒（たとえば’１ｎｃｔ２、
ＢＦ３、Ｈ２ＳＯ４、アリールスルホン酸、ビロリン酸
、はうｍｔだはしゆう酸）の存在下におけるオレフィン
（たとえばインプチレ／）、４個までの炭素原子を有す
るアルキルハロケ゛ン化物、好ましくはエチル、プロピ
ル、イソゾロビルまたはブチルプロミドのようなプロミ
ドおよびまた相当するクロリド並びにヨーダイト、アル
キルカルボキシレートまだはスルホネート（ここで酸残
基はいずれか所望の酸基であることができ、そしてアル
キル基は４個才での炭素原子を含有する）、好捷しくけ
メチル、エチル、プロピル、インプロピルまだはブチル
アセテート、ホーメート、メチルスルホネート、エチル
スルホネートｔたはＴ）−）ルエンスルホネート；およ
び特にジメチル硫酸およびソエチル硫酸のような４個寸
での炭素原子を有する硫酸ノアルキルエステルがある。

このエステル化は不活性の、好ましくは無水の溶剤たと
えばジエチルエーテルまたはＴＨＦのようなエーテル；
好ましくは４個までの炭素原子を有する上記アルコール
の１種であるアルコール；または石油エーテル、ヘキサ
ン、べ／インまたはトルエンのような炭化水素；または
これらの溶剤の混合物中で、−１０〜４０°の温度、好
ましくは室温において行なうと好ましい。反応時間は一
般に３０分〜旬時間である。

式■の芳香族エステル（Ｒ１−６〜１２個の炭素原子を
有するアリールまだは−Ｃ６Ｈ５−ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ”　
）は式Ｉの酸（Ｒ１＝Ｈ）から、フェノール（たとえば
、フェノール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、ｐ−
エチルフェノール、α−ナフトール、β−ナフトール捷
たはｐ−フェールフェノール）または式［（０−Ｃ６Ｈ
，−ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ”　（ここでＲ３は前記意味を有す
る）の化合物との反応により製造できる。式ＨＯ−Ｃ６
Ｈ５−ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ３の化合物は、たとえば西ドイツ
国公開特許出願第２，４５３．２７１号公報または同第
２，６４４，９７２号公報から既知である。

式■の酸（Ｒ”＝Ｈ）のフェノールによるエステル化は
それ自体既知の手段により実施することができる。この
反応は、水結合剤、たとえばシンクロへキンルカルボジ
イミドのようなカルがジイミドの存在下および不活性有
機溶剤、好ましくはジエチルエーテル、１．２−ジメト
キ／エタン、ＴＨＦまたはジオキサンのようなエーテル
；まだは塩化メチレンまたはｌ、２−ノクロル５３− エタンのようなハロケ゛ン化炭化水素；またはこれらの
溶剤をＤＭＦとの混合物中で行なうと好寸しい。反応源
ＩＷは、たとえば約−２０〜１０σである。

式■のエステルは加水分解により式■の酸に変換するこ
とができる。塩基性加水分解が好捷しい。この反応は水
性媒質中、たとえば水とアルコール、好ましくはメタノ
ールまたはエタノールのような低級アルカノールとの混
合物またはエチレングリコールモノメチルエーテル、エ
チレングリコールツメチルエーテル、ＴＨＦ　ｉだはジ
オキサンのようなエーテルとの混合物中で、０〜４０°
の温度、好ましくは室温において行なうと好ましい。反
応時間は約１時間〜１２時間である。

式Ｉの化合物は通常、種々の立体異性体の混合物として
、すなわち一般にラセミ体混合物として得られる。ラセ
ミ体はラセミ体混合物から単離でき、たとえば化合物そ
れら自体捷たは良好に結晶化する誘導体の再結晶により
純粋な形−５４＝ で得ることができるが、特にクロマトグラフィー技法を
用いる場合に、吸着クロマトグラフィーまたは分取りロ
マトグラフイーの両方のクロマトグラフィー技法および
その混合形が適当である。

ラセミ体は文献に記載されているような既知の方法によ
りそれらの光学対常体に分割できる。

化学的分割方法が好適である。

従って、光学的活性塩基を弐丁の化合物のカルボキシル
基と反応させることができる。たと工ばキニン、シンコ
ニジン、ブルゾン、シンコニン、ヒドロキンヒトリント
アミン、モルフイン、１−フェニルエチルアミン、■−
ナフチルエチルアミン、フェノキシナフチルメチルアミ
／、キニジンおよびストリキニ／のような光学活性アミ
ン；およびリノンおよびアルギニンのような塩基性アミ
ノ啼；およびアミノ酸エステルを用いてジアステレオマ
ー塩を形成できる。

エステル−ジアステレオマーは式■のカルボン酸（Ｒ’
＝　Ｈ）を光学活性アルコール、たとえばデルネオール
、メントール捷たはオクタン−２−オールでエステル化
することにより、同様の方法で製造できる。得られたノ
アステレオマ−塩およびエステルは結晶化により分離で
き、光学的活性化合物を混合物から遊離させる。

しかしながら、式■の化合物中に存在するその他の官能
性基もまたジアステレオマーの形成に使用できる。すな
わち、たとえｌイＱＦＩ楠を（＋）−および（−）−酒
石酸才たはカンファー酸のような光学活性酸でエステル
化でき、純粋なエナンチオマーをこれらの誘導体から得
ることができる。

さらに、すでに光学活性である原料物質を用いることに
より、開示された方法により光学活性化合物を得ること
ができることはもちろんである。

さらに寸だ、式Ｉの遊離酸（Ｒ’＝　Ｈ）は塩基との反
応によりそれらの生理学的に許容される金属塩またはア
ンモニウム塩の１種に変換できる。

上記方法により本発明による式Ｉの化合物を製造するた
めの原料化合物のいくつかは既知であるが、それらの大
部分は新規化合物である。

これら新規な原料化合物は、たとえば下記のような既知
の方法と同様の方法により、既知化合物から製造できる
。

式■の化合物（式中Ａ、ＢおよびＲ１は前記意味、特に
好ましいものとして前記した意味を有する）はＣ）〜ｆ
）で前記した方法と同様の方法により、炭素環式５員環
上にエポキシ基を有する原料化合物を用いて、製造でき
る、たとえば：５ｙｎｔ、ｈ、　Ｃｏｍｍ＋　４　（６
）、３１．７　（１９７４年）から既知である１α−ヒ
ドロキシ−２α−（６−カルボキシ−ヘキセー２−ニル
）−３α、４α−エポキシ−シクロ被ンタン捷たけその
誘導体を、たとえばＫＩ３のような適当な親電子性試薬
を用いて環化させ、次いで上記変法Ｃ）と同様の方法に
より、塩基を作用させてハロゲン化水素たとえばＨＩを
分離させる。こうして、Ａが一〇−であり、そしてＢが
＝ＣＨ−である式■の化合物が得られる。

５７− Ａが一〇−であり、そしてＢが−ｃＨ２−である式■の
化合物は、たとえば１α−ヒドロキシ−２α−（６−カ
ルボキシ−ヘキセー２−ニル）−３α、４α−エポキシ
−シクロインタンカラ親電子性試薬との反応および後続
の還元により、上記変法ｄ）と同様の方法で得ることが
できる。

さらに、Ａが＝ＣＨ２−であり、そしてＢが＝ＣＨ−で
ある式■の化合物は、たとえば２α、３α−エポキシ−
ビシクロ（３・２・０）へブタ−６−ノン（西ドイツ国
公開特許出願第２，８００，９２９号公報から既知）ま
だは２α、３α−エポキシ−ビシクロ（３・３・０）オ
クタ−７−ノン〔ビシクロ（３・３・０）オフ−２−テ
ンーフーオンのエポキシ化（ＪＡＣ８゜７４．２２７８
　（１９５２年））により得られる〕を（４−カルボキ
ンブチリデン）−トリフェニル−ホスホランとヴイテイ
ッヒ反応に慣用の反応条件下で反応させることにより得
られる。

Ｂが＝ＣＨ２−である式■の化合物はまた、たとえばＢ
が＝ＣＨ−である式■の化合物の水素添加により得るこ
とができる。

５８− 式■の化合物において、基り、、ｍおよびＲ２は前記意
味、特に前記の好ましい意味を有する。

式■の化合物は２−ヒドロキシチオールまたはそのアル
カリ金属、アルカリ土類金属または場合により置換され
ていてもよいアンモニウム塩である。式ＩＩＩのチオー
ルの大部分は、たとえば西ドイツ国公開特許出＠第２．
２５６．５３７号公報、同第２，４２２，９２４号（特
開昭５０−１．５４２２７号）公報および同第２，６４
４，９７２号公報から、既知である。弐■の新規化合物
は既知方法と同様の方法により既知化合物から、たとえ
ば対応するオキシランから、Ｈ２Ｓとの反応および場合
によりそれらのアルカリ金属、アルカリ土類金属捷たは
場合により置換されていてもよいアンモニウム塩への変
換により製造できる。このオキシランをアルカリ金属、
アルカリ土類金属またはアンモニウムのビスルフイドと
直接反応させることもでき、この場合にはＭがＨ以外で
ある弐■の化合物が直接に得られる。

式■の化合物は式■の化合物を得ることのできる方法に
より製造できるが、環系の３位置のヒドロキンル基が保
護される形の先駆体または保護基を初期段階で導入され
ている先駆体を使用する。

弐Ｖの化合物は、たとえば式■の化合物（式中置換基は
前記意味を有する）を親電子性試薬で環化することによ
り得られる。式■の化合物は西ドイツ国公開特許出願第
２，４２２，９２４号（特開昭５０−１５４２２７号）
公報および同第２，５５０．００４号（特開昭５２−５
９１．３８号）公報から既知であり、前記方法により得
ることができる。適当な親電子性試薬の例には、ヨウ素
、塩化ヨウ素、ＫＨ２およびＮ−ブロモイミド、たとえ
ばＮ−ブロムこは〈酸イミド、Ｎ−ブロモカンフルイミ
ドまたは１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダント
インがある。この反応は、たとえば水、塩化メチレン、
クロロホルム、ジエチルエーテル、ＴＨＦ捷たけ１．２
−ジメトキシエタンのような不活性溶剤中で行なうと好
せしい。不均質または均質溶剤混合物も使用できる。こ
の反応は一７０〜十加。

の温度で、場合により、たとえば炭酸カルシウム、炭臂
ナトリウム捷たは重炭啼ナトリウムのような酸結合剤の
存在下に実施できる。

式■の化合物の大部分は西ドイツ国公開特許出願第２，
４２２，９２４号（特開昭５０−１５４２２７号）公報
および同第２，５５０．００４号（特開昭５２−５９１
３８号）公報から既知である。式■の新規化合物は前記
公報に記載した方法と同様の方法により得ることができ
る。

式■の化合物は、たとえば２−ブロモ−３−ヒドロキシ
−ビシクロ（３・２・０）へブタ−６−ノン（Ｊ、　Ｃ
，Ｓ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍ、　１９７４．９４８に
記載）を式■のチオールと、変法ａ）についてすでに前
記したとおりの塩基性反応条件下に反応させることによ
り得ることができ、Ａが結合である式■の化合物が得ら
れる。Ａが−ＣＨ２−である式■の化合物はＡが結合で
ある式■の化合物からアルント・アイステルト（Ａｒｎ
ｄｔ−Ｅｊ、５ｔｅｒｔ　）反応について慣用の反応条
件下にＣＨ２Ｎ２　との反応により得られる。

６１一 本発明はさらにまた、式■の化合物およびそれらの生理
学的に許容される塩を医薬製剤の製造、特に非化学的経
路による製造に使用することに関する。このためには、
これらの化合物を少なくとも１種の固体、液体および（
または）半液体賦形剤または助剤とともに、場合により
１種まだはそれ以上のその他の活性化合物と糾合せて、
適当な投薬形にすることができる。

本発明はさらにまた、少なくとも１種の式Ｉの化合物お
よび（または）その生理学的に許容される塩の１種を含
有する製剤、特に医薬型剤に関する。

これらの製剤はヒトの医療または動物医療のだめの医薬
として使用できる。使用可能な賦形剤は経腸（たとえば
経口）または非経口投与に適し、本発明の新規化合物と
反応しない無機まだは有機物質、たとえば水、植物油、
ベンジルアルコール、ホリエチレングリコール、グリセ
リントリアセテート、ゼラチン、炭水化物、（たとえば
乳糖捷たはゼラチン）、ステアリン酸マロ２− グネシウム、タルクまたはワセリン、がある。

特に経口投与用には俳剤、被覆錠剤、カプセル、シロッ
プ、エリキサ−またはドロップが使用され、直腸投与用
には座薬が使用され、非経口投与用には溶液、好ましく
は油性捷たは水性溶液、さらに寸だ懸濁液、エマルジョ
ン寸だは埋込剤が使用される。本発明の新規化合物はま
た凍結乾燥でき、生成する凍結乾燥物は、たとえば注射
製品の型造に使用できる。前記製剤は殺菌できそして（
捷たは）潤滑剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸
透圧に影響する塙、緩衝物質、着色剤、風味付与物質お
よび（捷たは）芳香物質のような助剤を含有できる。所
望により、これらはまだ１種またはそれ以上のその他の
活性化合物、たとえば１種またはそれ以上のビタミンを
まだ含有できる。

本発明はさらに捷だ、弐■の化合物を病気、特にあらゆ
る形の高血圧症および心不全症を克服するために、およ
びさらにまた凝集（刺着）の抑止の点で血小板機能に作
用するために使用することに関する。

本発明はまた、式■の化合物をヒトｔたは動物身体の治
療処置に使用することに関する。このためには、本発明
による物質は一般に、同様の症状に対する既知の市販製
品と同様に、好捷しくに１投与単位当り約０．１〜１０
０７ｎＩｉ、特に０．５〜５０ｍ１の投与量で投与する
。好ましい１日薬用量は約０．０１〜１７ｎ９／体重１
　ｋｐである。しかしながら、各患者に対する特定の投
与量は多くの異なる因子、たとえば使用する特定の化合
物の効果、年令、体重、一般的健康状態、性別、食餌、
投与時間および経路、排泄速度、医薬の組合せ、および
治療を施す特定の病気の型温度によって変わる。経口投
与が好ましい。心不全の治療に従来使用されてきたジギ
タリス配糖体と比較して、式■の化合物は改善された治
療範囲および関連症状の軽減の点で差異を有する。以下
に、本発明をその具体例によって説明する。

前記および復配の本明細書の記載において、全ての温度
はＯ′Ｃの数値で示されている。

ＩＲス波ツクトルＩＲ）については、主要帯を記録する
ことにより特徴を表わしだ（フィルムとして）。

ＮＭＲス波クトり（Ｎ１１７Ｒ）は、ＣＤＣｌ２中でテ
トラメチルンランに対して測定し、シグナルのδ値をｐ
ｐｍで示した。この情報において、ｍ−マルチプレット
、ｑ−クワルテット、ｔ＝トリゾレット、ｄ−ダブレッ
トおよびＳ−シングレットである。

以下に示す全てのビンクロ化合物は１βＨ，５βＨ−配
置を有する。

「慣用の仕上げ」の用語は、「混合物を蒸発させ、水ま
たは酸水溶液および有機溶剤を加え、相を分離させ、有
機相をＭｇ５Ｏ，で乾燥させ、次いで蒸発させ、残留物
を７リカグル上でクロマトグラフィーにより精製する」
ことを意味する。

６５− 例　　】 ５Ｅ−（２α、３α−エポキシ−ビシクロ（３・３・０
）オフチー７−　リデン）−４ンタン酸２２．２１およ
び２α−ヒドロキシ−３−ｍ−クロルフェノキシ−プロ
パンチオール４４２をテトラヒドロフラン１５０ｍｇ中
に攪拌しながら窒素雰囲気下に溶解し、４０係濃度のベ
ンジルトリメチルアンモニウム水酸化物メタノール溶液
８４ｆ？を加え、反応混合物を５時間、沸とうさせる。

慣用の仕上げ（酢酸エチル／ＩＮ塩酸）の後に、５Ｅ−
〔２β−（２α−ヒドロキシ−３−ｍ−クロルフェノキ
シ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３
・３・０）オクチー７−リデン〕−波ンタン酸が得られ
る。

ＮＭＲ：　７．１５〜７．２５（ｍ）　ｉ５．２８（ｔ
）　ｉ４．１５（ｑ）　ｉ３．１５〜３．２５　；　２
．６６〜２．７８（ｍ）。

例　　２〜４０ 例１と同様にして、式■の相□当する２α、３α−エポ
キシドおよび弐■の相当するチオールから次の化合物を
得ることができる： ２．５に−［２β−（２α−ヒドロキシ−へブチルチオ
）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０）オクチ
ー７−リデン〕−ペンタン酸。ＮＭＲ：　５．２６　（
すｉ　３．９　（（Ｌ）　ｉ　２．８５　ｉ３．０５　
（２ｄ）　；　ｏ、ｓｓ　（ｔ）。

３、　５Ｆ−［２β−（２α−ヒドロキノ−２β−メチ
ルーヘプチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３
・３・０）オクチ−７−リデン）　　ｄンタン酸。ＮＭ
Ｒ：　５．３　（ｔ）　；３．８５（ｑ）　；　２．８
　（ｑ）　；　１．２５　（ｓ）　；　０．９　（ｔ）
。

４．５Ｅ−〔２β−（２α−ヒドロキシ−オクチルチオ
）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０）オクチ
ー７−リデン〕−ペンタン酸。ＮＭＲ：　５．２８　（
ｔ）　ｉ　３．６−４．０　（ｍ）　ｉ　２．８５；３
．０（２α）　；　Ｑ、８５　（ｔ）。

５．５に−（２β−（２α−ヒドロキシ−２β−メチル
−オクチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・
３・０）オクチ　７−リデン〕Ｋンタン酸。ＮＭＲ：　
５．３　（ｔ）　；　３．７〜４．２　（ｍ）　；２．
８−２．９　（ｍ）　；　１．２３　（ｓ）　ｉ　０．
９　（ｔ）。

６、　５Ｅ−Ｃ２β−（２α−ヒドロキシ−２−シクロ
へキシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・０）オクチー７−リデン〕−ペンタン酸。Ｎ
ＭＲ：　５．３　（ｔ）　；３．８５　（ｑ）　；　３
．５　（ｑ）　；　２．８　（ｄ）。

７．５Ｅ−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−フェニル
−エチルｆ−Ａ−）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３
・３・０）オクチー７−リデン〕−インタン酸。ＮＭＲ
：　７．３５　（８）　ｉ　５．３５（ｔ）　；　４．
８　（２ｄ）；３．７〜４．１．　（ｍ）　ｉ　２；７
〜３．２（ｍ）ｉｌ、２〜２．５　（ｍ）。

８、　５Ｅ−１ｍ２β−（２−ヒドロキシ−２−メチ＃
−２−フェニル）−エチルチ、ｔ　）　−３α−ヒドロ
キシービシクロ（３・３・０）オクチー７−リデン〕−
ペンタン酸。ＮＭＲ：　７．３（ｓ）　；　５．２２　
（ｔ）　：　３．８　（ｔ）　；　２．８　（ｓ）　；
ｔ、２２（Ｅ＋）。

９．５Ｅ−（２β−（２α−ヒドロキシ−３−フェニル
ーフｅ　Ｌ’ルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（
３・３・０）オクチー７−リデン）　　　６ｙタン酸。

ＮＭＲ：　７．３　（ｓ）　；　５．２（ｔ）；３．８
〜４．２（ｍ）。

１（Ｃ５に−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−０−ク
ロルフェニル−エチルチア１−）−３α−ヒドロキシ−
ビシクロ（３・３・Ｏ）オクチ−７−リデン〕−くノタ
ン酸。ＮＭＲ：　７．４５〜７．６　（ｍ）　；　７．
１〜７．３　（ｍ）　；　５．２０　（ｔ；）　；　５
．１０（２（１）　；　３．８８　（ｑ）。

１１．５Ｂ−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−ｍ−ク
ロルフェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシ
クロ（３・３・０）オクチー７−リデン］−硬ンタン酸
。ＮＭＲ：　７．３５（８）　；　７．２２　（ｍ）　
；　５．２８　（ｔ）　；　４．７〜４．８　（ｍ）　
；３．９（ｑ）。

１２．５Ｂ−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−Ｐ−ク
ロルフェニル−エチルチ、ｔ−）−３α−ヒドロキシ−
ビシクロ（３・３・０）オクチー７−リデン〕−インタ
ン酸。ＮＭＲ：　７，３（ｄ）　；４．２５　（ｔ）　
；２．６〜３．０　（ｍ）。

１３．５Ｅ−（２β−（２α−ヒドロキシ−２″′ｍ、
−）ＩＪフルオロメチルフェニル−エチル６９− チオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ （３・３・０）オクチー７−リデン〕−ヘンタン酸。Ｎ
ＭＲ：　７．３〜７．６　（ｍ）　；　５．３　（ｔ）
　ｉ　４．９（ｔ）　；　３．９　（（１）　ｉ　２．
９　（２ｄ）。

１４．５に−（２β−（２α−ヒドロキシ−２−（２−
ナフチル）−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシク
ロ（３・３・０）オクチー７−リデン〕−ペンタン酸。

ＮＭＲニア、４〜７．９　（ｍ）　；　５．２　（ｔ）
　；　５．０　（ｔ）　；　４．４　（ｓ）。

１５．５Ｅ−［２β−（２α−ヒドロキシ−３−ブチル
チオ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（
３・３・０）オクチー７−リデン］−ペンタン酸。ＮＭ
Ｒ・５．２８　（ｔ）　；４．１５　（セプテット）　
；　３．９　（ｍ）　；　０−９２　（ｔ）。

１６．５Ｆ３−（２β−（２α−ヒドロキシ−３−エチ
ルチオ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・０）オクチー７−リデン〕−インタン酸。Ｎ
ＭＲ：　５．２７　（ｔ）　ｉ３．８〜４．０　（ｍ）
　ｉ　１．２　（ｔ）　；　０．９　（ｔ）。

１７．５１ｕ−（２β−（２α−ヒドロキシ−２β７０
− −メチル−ヘプチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシク
ロ（３・２・０）ヘプｆ　−６−ＩＪデン〕−ペンタン
酸。ＴＲ：　３３５０．２９００．１７１０．７４０ｍ
−１゜ １８．５に−（２β−（２α−ヒドロキシ−２−７クロ
ヘキシルーエチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・２・０）へブチ−６−リデン〕−ペンタン酸。

１９．５Ｅ−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−フェニ
ル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・
２・０）へブチ−６−リデン〕−橡ンタン酸。ＮＭＲ：
　７．２〜７．４　（ｍ）　；５．１．　（ｔ）　；４
．８　（ｄ）　；　４．２　（ｍ）。

２０．５に一４２β−（２α−ヒドロキシ−２−メチル
−２−フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビ
シクロ（３・２・０）へフチ−６−リデン〕−波ンタン
酸。Ｎ１φＲ・７．２−７．６　（ｍ）　；　５．１５
　（ｔ）　；　４．１２　（ｔ）　；　１．６３　（ｓ
）。

２１．５に−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−□　　
ｐロルフェニルーエチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビ
シクロ（３・２・０）へフチ−６−リデン〕−ペンタン
酸。ＮＭＲ：　７．６３（ｄ）　；　７．２〜７．４　
（ｍ）　；　５．２２　（ｄ）　；　５．１２　（ｔ）
　；４、．２２（（１）。

２２．５に−（２β−（２α−ヒドロキシ−２−ｍ−ク
ロルフェニル−エチルチｙｌ−）　−３α−ヒドロキシ
−ビシクロ（３・２・０）へフチ−６−リデン〕−ペン
タン酸。ＮＭＲ：　７．４５（８）　ｉ　７．３　（８
）　；５．２２　（ｔ）　；　４．７〜４．９　（２ｄ
）　；４．２（ｑ）。

２３．５Ｂ−〔２β−（２α−ヒドロキシ−３−ｍ−ク
ロルフェノキシ−ゾロピルチオ）−３α−ヒドロキ７〜
ビシクロ（３・２・０）へブチ−６−リデン〕−インタ
ン酸。ＮＭＲ：４．９〜５．２　（ｍ）　；　３．９〜
４．３　（ｍ）　；’２．７〜３．１　（ｍ）。

２４．５［株］−〔２β−（２−ヒドロキシ−２−メチ
ル−ヘプチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ−
ビシクロ（３・３・０）オクチー７−リデン〕−４７タ
ン酸。

５．５ざ−〔２β−（２α−ヒドロキシ−３−メチル−
ヘプテ−５−ニルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オギ
サービシクロ（３・３・０）オクチー７−リデン〕−イ
ンタン酸。

２６．５シー〔２β−（２α−ヒドロキシ−２＝シクロ
ヘキシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキ
サ−ビシクロ（３・３・０）オクチー７−リデン〕−イ
ンタン酸。

２７．５−［２β−〔２α−ヒドロキシ−２−フェニル
−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ−ビシ
クロ（３・・３・０）オクチー７−リデン〕−ペンタン
酸。

路、５−［２β−（２α−ヒドロキシ−３−ｍ−クロル
フエノキシ−ゾロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−
オキサ−ビシクロ （３・３・０）オクチー７〜リデノ〕−インタン酸。

２９．５−［２β−（２−ヒドロキン−２−メチル−ヘ
プチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビンクロ（３・３・
０）オクー７−チル］−啄ンタ／酸。

７３− ３０．５−（２β−（２α−ヒドロキシ−２−シクロへ
キシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（
３・３・０）オクー７−チル〕−波ンタン酸。

３１．５−（２β−（２α−ヒドロキシ−２−フェニル
−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３
・０）オクー７−チル〕−波ンタン酸。ＮＭＲニア、２
〜７．４　（ｍ）　；　４．８　（ｔ）　；４．２　（
ｍ）。

３２．５−１：２β−（２α−ヒドロキシ−３−ｍ−ク
ロルフェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−
ビシクロ（３・３・０）オクー７−チル〕−インタン酸
。ＮＭＲ：　５．８〜７．３（ｍ）；４．１〜４．２　
（ｍ）　；　３．９〜４．０５　（ｍ）。

３３．５−（２β−（２−ヒドロキシ−２−メチル−ヘ
プチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・２・
０）へ−１”６−−ｙ−ル〕−被／タン酸。

３４゜５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２−シクロヘ
キシル−エチルチオ）−３α−ヒト７４− ロキシ＝ビシクロ（３・２・０）ヘノ−６−チル］　　
＜ンタン酸。

３５．５−［２β−〔２α−ヒドロキシ−２−フェニル
−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・２
・０）ヘプー６−チル〕−ペンタン酸。

３６．５−４２β−（２α−ヒドロキシ−３−ｍ＝クロ
ルフェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシルビ
シクロ（３・２・０）ヘソー６−チル〕−ペンタン酸。

３７．５−（２β−（２−ヒドロキシ−２−メチル−へ
ブチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ−ビシク
ロ（３・３・０）オクー７−チル〕＝インタン酸、２異
性体；エキソー異性体、ＮＭＲ：　４．４２　（（１）
　ｉ　３．９５〜４．０５（ｍ）；エンド−異性体、Ｎ
ＭＲ：　３．８５　（ｑ）　：２．５〜３．０（ｍ）。

３）３．５−４２β−（２α−ヒドロキシ−２−シクロ
へキシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキ
サ−ビシクロ（３・３・０）オクー７−チル〕−ペンタ
ン酸。

３９．５−［：２β−（２α−ヒドロキシ−２−フェニ
ル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ−ビ
シクロ（３・３・０）オクー７−チル〕−インタン酸。

ＮＭＲ：　７．２〜７．４（ｍ）　；　４．．８　（ｔ
）　ｉ　４．２　（ｍ）。

４０．５−Ｃ２β−（２α−ヒドロキシ−３−ｍ−クロ
ルフェノキシ−ゾロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−６
−オキサ−ビシクロ （３・３・０）オフ−ツーチル）−ペンタン酸。

ＮＭＲ：　６．７〜７．３　（ｍ）　；　４．３〜４．
６　（ｑ）　；　３．８〜４．２　（ｍ）　；　２．９
〜３．２　（２ａ）。

例４１ メチル５に−［１２β−（２α−ヒドロキシ−２β−メ
チル−へブチルチオ）−３α−アセトキシ−ビアクロ（
３・３・０）オクチー７−リデン〕−ペンタノエート１
７を乾燥メタノール５０　ｍｌに０°で溶解し、ナトリ
ウムメチレート０．１７を加え、この混合物を０°で３
０分間、次いで２０°で２時間攪拌する。この混合物を
濃縮し、残留物をジエチルエーテルで抽出し、混合物を
濾過し、Ｐ液を濃縮して、メチル５Ｅ−（２β−（２α
−ヒドロキシ−２β−メチル−ヘプチルチオ）＝３α−
ヒドロキシービシクロ〔３・３・０）オクチー７−リデ
ン〕−ペンタノエートが得られる。

ＮＭＲ：　５．３（ｔ）　ｉ３．８５（ｑ）　；２．８
（ｑ）　ｉｌ、２５（Ｅｌ）；０．９　（ｔ）。

例４２〜４８ 例４１と同様にして、相当する弐■の３α−アセトキシ
化合物から次の化合物を得ることができる。

４２、メチル５Ｂ−（２β−（２α−ヒドロキン−２−
フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・Ｏ）オクチー７−リデン〕−インタノエート
；　ＮＭＲ：　７．３５（ｓ）　；５．３５　（ｔ）　
；　４．８　（２ａ）　；　３．７〜４．１　（ｍ）　
；２．７〜３．２　（ｍ）　ｉ　１．２〜２．５　（ｍ
）。

４３、メチル５Ｂ−Ｃ２β−（２α−ヒドロキシ−３−
ｍ−クロルフェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロ
キシ−ビシクロ（３・３・０）−７７＝ オクチー７−リデン）−ペンタノエート。

ＮＭＲ：　６．７〜７．３　（ｍ）　；　５．２２　（
ｔ）　；　４．１５　（ｑ）　；３．６〜４．０５　（
ｍ）　；２゜８〜３．０　（ｍ）。

４４、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２−フ
ェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（
３・２・０）へ−！チー６−リデン〕−波ンタノエート
。

４５、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２−フ
ェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ
−ビシクロ（３・３・０）オクチー７−リデン〕−４ン
タノエート。

４６、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２−フ
ェニル−エチルｌ；ｔ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・０）オフ−ツーチル）　　ｄンタノエート。

４７、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２−フ
ェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（
３・２・０）へ−Ｊ’−６−ｆル〕−ペンタノエート。

４８、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２−フ
ェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ
−ビシクロ（３・３・０）オフ−ツーチル〕−に／タノ
エート。

例４９ メチル７−〔２β＝−（２−ヒドロキシ−２−メチルー
ヘゾチルチオ）−３α、５α−ジヒドロキシ−シクロペ
ンチル〕−ヘプテー５ｚ−ノエ−）　３．６９をエーテ
ル１００ｍｅおよび飽和重炭酸ナトリウム溶液］、３．
５ｆに溶解し、水１００ｍ／中のヨウ化カリウム７ｙお
よびヨウ素１０　ｆの溶液を滴下して加え、この混合物
を５時間攪拌し、次いで飽和チオ硫酸すトリウム溶液を
脱色が生じる量で加える。エーテル相を洗浄し、乾燥さ
せ、次いで濃縮する。残留物をベンゼン１００ｍＪに溶
解し、ジアザビシクロノネン３２　ｍｌを加え、この混
合物を８時間沸とうさせる。慣用の仕上げ（トルエン／
水、少量のトリエチルアミンの添加）の後に、メチル５
　Ｚ−［：　２β−（２−ヒドロキシ−２−メチル−ヘ
プチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ−ビシク
ロ（３・３・０）オクチー’ｌ−１３ｆ’７’３−ペン
タノエートが得られる。

工Ｒ：　３３５０．２９００．１７２５．１７００．１
４４０．１０５０　ｔｙｎ−１゜例５０〜６５ 例４９と同様にして、次の化合物を得ることができる。

５０、メチル５　Ｚ−（２β−（２−ヒドロキシ−オク
チルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ−ビシクロ
（３−３・０）オクチー７−リデン〕−インタノエート
。

５１、メチル５Ｚ−［：２β−（２−ヒドロキシ−２−
メチル−オクチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキ
サ−ビシクロ（３・３・０）オクチー７−リデン〕−ペ
ンタノエート。

５２、メチル５Ｚ−［２β−（２−ヒドロキシ−へｉ　
ｆ　−４−ニルーＦ−オ）−３α−ヒドロキシ−６−オ
キサ−ビシクロ（３・３・０）オクチー７−リデン〕−
ペンタノエート。

５３、メチル５ｚ−〔２β−（２−ヒドロキシ−へブチ
−４−ニルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ−ビ
シクロ（３・３・０）オクチ−７−’Ｊデン〕−被イン
ノエート。

５４、メチル５　Ｚ−［２β−〔２α−ヒドロキシ−２
−シクロヘキシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−
６−オキザービシクロ （３・３・０）オクチー７−リデン〕−ペンタノエート
。

５５、メチル５Ｚ−４２β−（２α−ヒドロキシ−２−
フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキ
サ−ビシクロ（３・３・０）オクチー７−リデン〕−イ
ンタノエート。

５６、メチル５Ｚ−［２β−（２α−ヒドロキシ−３−
フェニル−ソロビルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オ
キサ−ビシクロ（３・３・０）オクチー７−リデン〕−
ペンタノエート。

５７、メチル５Ｚ−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−
０−クロルフェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ
−６−オキサ−ビシクロ（３・３・０）オクチー７−リ
デン〕−ヘンタノエート。

５８、メチル５Ｚ−〔２β−（２α−ヒドロキシ８１− −２−ｍ−クロルフェニル−エチルチオ）−３α−ヒド
ロキシ−６−オキサ−ビシクロ（３・３・０）オクチー
７−リデ／〕−ペンタノエート。

５９、メチル５ｚ−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２−
ｐ−クロルフェニル−エチルチオ）−３゛α−ヒドロキ
シ−６−オキサ−ビシクロ（３・３・０）オクチー７−
リデン〕−インタノエート。

６０、メチル５Ｚ−４２β−（２α−ヒドロキシ−２−
ｍ　−）　ＩＪフルオロメチルフェニル−エチルチオ）
−３α−ヒドロキシ−６−オキサ−ビシクロ（３・３・
０）オクチー７−リデン〕−インタノエート。

６１６　　メチル５Ｚ−［２β−（２α−ヒドロキシ−
２−（２−ナフチル）−エチルチオ）−３α−ヒドロキ
シ−６−オキサ−ビシクロ（３・３・０）オクチー７−
リデン〕−ペンタノ　エ　−　ト　。

６２、メチル５Ｚ−〔２β−（２α−ヒドロキシ−３−
ブチルチオ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−
オキサ−ビシクロ （３・３・０）オクチー７−リデン〕−ハンタノエート
。

６３、メチル５Ｚ−Ｃ２β−（２α−ヒドロキシ−３−
エチルチオ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−
オキサ−ビシクロ （３・３・Ｏ）オクチー７−リデン〕−インタノエート
。

６４、メチル５Ｚ−［２β−（２α−ヒドロキシ−３−
フェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−
オキサ−ビシクロ （３・３・０）オクチー７−リデン］−ホンタノエート
。

６５、メチル５ｚ−〔２β−（２α−ヒドロキシ−３−
ｍ−クロルフェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロ
キシ−６−オキザービシクロ（３・３・０）オクチー７
−リデン〕−インタノエート。ＮＭＲ：　６．７〜７．
３　（ｍ）　；４．５８　（ｔｘ２　）　；　３．９〜
４．２５　（ｍ）　；　３．６３　（８）　ｉｌ、０〜
３．０（ｍ）。

例６６ テトラヒドロフラン５　ｍｇ中の！−［２β−（２α−
ヒドロキシ−３−ｍ−クロルフェノキシ−プロピルチオ
）−３α、５α−ジヒドロキシ−シクロペンチル〕−へ
一！−５Ｚ−テンｄ１．０５７の溶液をテトラヒドロフ
ラン１．Ｏｒｔｔｅおよヒ水１５ｒｎ１４中の酢酸水銀
（Ｉｌｌ　］、　、８　ｆに滴下して加える。この混合
物を次いでさらに２時間攪拌し、次に水酸化ナトリウム
溶液１５＋ａｅ中のナトリウムナ１う水素化物０．５１
ｉＩの溶液を滴下して加える。さらに１５分後に、この
混合物を慣用の仕上げ（酢酸エチル／塩酸）で処理する
と、５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−３−ｍ−クロル
フェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒｒロキシー６−
オキサ−ビシクロ（３・３・０）オクー７−チル〕−ペ
ンタ／酸が得られろ。ＩＲ：　３３００．２９００．１
７０５．１５９０．１２４０．１０４０．７４０（７）
−１；ＮＭＲ：　（５，７〜７．３（ｍ）　ｉ　４．３
〜４．６　（（Ｌ）’ｉ　３．８〜４．２　（ｍ）　；
　２．９〜３．２（２ｄ）。

例６７〜７４ 例６６と同様にして、式■の相当する原料化合物から、
次の化合物が得られる。

６７．５−［２β−（２−ヒドロキシ−２−メチル−ヘ
プチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ−ビシク
ロ（３・３・０）オクー７−チル］−認ンタン酸。

６８．５−（２β−（２Ｓ−ヒドロキシ−オクチルチオ
）−３α−ヒドロキシ−６−オキザービシクロ（３・３
・０）オクー７−チル〕−インタン酸。

６９．５−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−シクロヘ
キシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ
−ビシクロ（３・３・０）オクー７−チル〕−ペンタン
酸。

７０．５−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−フェニル
−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ−ビシ
クロ（３・３・０）オクー７−チル〕−ペンタン酸。Ｎ
ＭＲ：　７．２〜７．４（ｍ）　；　４．８　（ｔ）　
；　４．２　（ｍ）。

８５− ７１．５−［：２β−（２α−ヒドロキシ−３−フェニ
ル−ゾロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ−
ビシクロ（３・３・０）オクー７−チル〕−波ンタン酸
。

７２．５−Ｃ２β−（２α−ヒドロキシ−２−０−クロ
ルフェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オ
キサ−ビシクロ（３・３・０）オフ−ツーチル〕−にン
タン酸。

７３．５−［２β−（２α−ヒドロキシ−３−エチルチ
オ−ゾロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ−
ビシクロ（３・３・０）オクー７−チル〕−インタン酸
。

７４、．５−（２β−（２α−ヒドロキシ−３−フェノ
キシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ
−ビシクロ（３・３・Ｏ）オクー７−チル〕−４ンタン
酸。

例７５ テトラヒドロフラン１００ｍｇ中の２β−（２α−ヒド
ロキシ−２−フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキ
シ−ビシクロ（３・３・０）オクタ８６− −７−ノン２５７の溶液をテトラヒドロフラン１．５を
中のカルポキップチルトリフェニルホスホニウムブロミ
ド７２３７およびカリウム第：３−ブチレー）　５４８
　ｆの溶液に滴下して加え、この混合物を２０°で一夜
にわたり攪拌する。次いで水１５０ｍ１を加え、この混
合物を濃縮し、濃縮物を酢酸エチルで洗浄する。この濃
縮物をしゆう酸で酸性にし、エーテルで抽出する。エー
テル相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで過剰のエ
ーテル性ジアゾメタン溶液を加える。この混合物を３０
分間放置し、慣用の仕上げで処理１〜、粗生成物ヲＩ　
Ｎ　ＮａＯＨ２０ｍ１およびテトラヒドロフラン８０　
ｍｌの溶液中で加°において一夜にわたり攪拌する。慣
用の仕上げ（シュウ酸／水／エーテル）の後に、５Ｆ−
［２β−（２α−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルチ
オ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０）オク
チー７−リデン〕−インタン酸が得られる。ＮＭＲ：　
７．３５　（ｓ）　；５．３ｓ　（ｔ）　；　４．８　
（２ｄ）　；　３．７〜４．１　（ｍ）　；　２．７〜
３．２（ｍ）　；１．２〜２．５　（ｍ）。

例７６〜１２７ 例７５と同様にして、式■の相当する化合物から次の化
合物が得られる。

７６．５に−（２β−（２α−ヒドロキシ−へブチルチ
オ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０）オク
チー７−リデン〕−インタン酸。ＮＭＲ：　５．２６　
（ｔ）　；　３．９　（（１）　；　２．８５　；３．
０５　（２ｄ　）　ｉ　０．８５　（ｔ）。

７７．５Ｚ−［２β−（２α−ヒドロキシ−へブチルチ
オ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０）オク
チー７−リデン〕−ペンタン酸。ＮＭＲ：　５．１５　
（ｔ）　；　３．５〜４．０　（ｍ）　ｉ　０．９（１
）。

７Ｂ、５Ｅ−（２β−（２α−ヒドロキシ−２β−メチ
ル−ヘプチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３
・３・０）オクチー７−リデン〕−ペンタン酸。ＮＭＲ
：　５．３　（ｔ）　ｉ　３．８５（ｑ）　；　２．８
　（ｑ）　；　１．２５　（ｓ）　；　０．９　（ｔ）
。

７９．５Ｅ−［２β−（２β−ヒドロキシ−２α−メチ
ル−ヘプチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３
・３・０）オクチー７−リデン〕−ペンタン酸。ＮＭＲ
：　５，３　（ｔ）　；　３．８５（ｑ）　；　２．６
〜３．０　（ｍ）　ｉ　１．２２　（８）　ｉ　０．９
　（ｔ）。

８０．５に−［２β−（２α−ヒドロキシ−オクチルチ
オ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０）オク
チー７−リデン］−インタフＷ。ＮＭＲ：　５．２８　
（ｔ）　；　３．６〜４．０　（ｍ）　；　２．８５　
：３．０　（２ｃｌ）　；　０．８５　（ｔ）。

８１、．５Ｆ−（２β−（２β−ヒドロキシ−オクチル
チオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０）オ
クチー７−リデン〕−くンタン酸。ＮＭＲ：　５．２２
　（ｔ）　ｉ　３．６〜４．０　（ｍ）　ｉ　２．８（
ｄ）　ｉ　０．９　（ｔ）。

８２．５２−（２β−（２α−ヒドロキシ−オクチルチ
オ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０）オク
チー７−リデン〕−ペンタン酸。ＮＭＲ：　５．１８　
（ｔ）　；　３．９　（ｑ）　ｉ　２．４〜３．０（ｍ
）。

８３．５Ｅ−４２β−（２α−ヒドロキシ−２β−メチ
ルーオクチルチオ）−３α−ヒドロ８９− キシ−ビシクロ（３・３・０）オクチー７−リデン〕−
インタン酸。ＮＭＲ：　５．３　（ｔ）　ｉ　３．７〜
４．．２　（ｍ）　；　２．７〜２．９　（ｍ）　ｉ　
１．２３　（１３）　；　０．９（１）。

８４、　５２−［２β−（２α−ヒドロキシ−２β−メ
チル−オクチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（
３・３・０）オクチー７−リデン〕−インタン酸。ＮＭ
Ｒ：　５．１７　（ｔ）　；　、３．７〜４．１　（ｍ
）　ｉ　２．６〜３−０　（ｍ）　；　０．９　（ｔ）
。

８５．５Ｂ−［２β−（２β−ヒドロキシ−２α−メチ
ル−オクチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３
・３・０）オクチー７−リデン〕−ペンタン酸。ＮＭＲ
：　５．３０　（ｔ）　；３．８８　（（１）　；　２
．７〜３．０　（ｍ）　；　０．９　（ｔ）。

８６．５Ｚ−〔２β−（２β−ヒドロキシ−２α−メチ
ル−オクチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３
・３・０）オクチー７−リデン〕−ペンタン酸。ＮＭＲ
：　５．２０　（ｔ）　；　３．７〜４．１　（ｍ）　
；　２．５〜３．１（ｍ）　；　０．９　（ｔ）。

８７．５−１：２β−（２−ヒドロキシ−２−メチ−９
〇− ルーノニルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・
３・０）オフチー７−リデン〕−インタン酸。

８８．５−（２β−（２−ヒドロキシ−ドデシルチオ）
−３α−ヒドロキシ−ビシクロ （３・３・０）オフチー７−リデン〕−波ンタン酸。

８９．５−［２β−（２−ヒドロキシ−ヘプト−４−エ
ニルチオ）＝３α−ヒドロキシービシクロ（３・３・０
）オフチー７−リデン〕−インタン酸。

テ ９０．５−［２β−（２−ヒドロキシ−オフ贅−４−ニ
ルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０）
オフチー７−リデン〕−センタン酸。

９１．５−［２β−（２−ヒドロキシ−へブチ−４−ニ
ルチオ）−３α−ヒドロキシ−ピックロ（３・３・０）
オフチー７−リデン〕−ペンタン酸。

９２．５Ｂ−４２β−（２α−ヒドロキシ−３−メチル
−ヘプテ−５−ニルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシク
ロ（３・３・０）オフチー７−リデ／〕−波ンタン酸。

９３．５−〔２β−（２−ヒドロキシーオフチ＝４−ニ
ルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０）
オフチー７−リデン〕−インタン酸。

９４．５Ｅ−（２β−（２α−ヒドロキシ−２＝シクロ
ヘキシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・０）オフチー７−リデン〕−インタン酸。Ｎ
ＭＲ：　５．３　（ｔ）　；３．８５　（ｑ）　；　３
．５　（ｑ）　；　２．８　（ｄ）。

９５．５Ｆ−（２β−（２β−ヒドロキシ−２−シクロ
ヘキシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・０）オフチー７−リデン〕−インタン酸。Ｎ
ＭＲ：　５．３　（ｔ）　：３．９　（（１）　ｉ　３
．５　（ｑ）　ｉ　２．６〜３．０　（ｍ）。

９６．５２−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−シクロ
ヘキンルーエチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・０）オフチー７、−リデン〕−インタン酸。

ＮＭＲ：　５．２２　（ｔ）　；３．９　（ｑ）；　３
．５　（ｑ）；　２．６〜３．０（ｍ）。

９７．５Ｚ−［２β−（２β−ヒドロキシ−２−シクロ
ヘキシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタン酸。Ｎ
ＭＲ：　５．２２　（ｔ）　；３．９５　（（１）　ｉ
　３．５５　（ｑ）　ｉ　２．８５　（ｄ）。

９８．５に−（２β−（２β−ヒドロキシ−２−フェニ
ル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・
３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタン酸。ＮＭＲ：
　５．２５　（ｔ）　；　４．８５（ｔ）　ｉ　３．９
　（ｑ）　ｉ　２．９〜３．０　（ｍ）。

９９、　５’Ｚ−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−フ
ェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（
３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタン酸。ＮＭ
Ｒ：　７．３５　（８）　ｉ　５．２５（ｔ）　；　４
．８　（２ｃｌ）　ｉ　３．９５　（（ｔ）　；２．７
〜３．２　（ｍ）。

１００、５　Ｆ　−［２β−（２−ヒドロキシ−２−メ
チル−２−フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ
−ビシクロに３・３・０）オフチ９３− −７−リデン〕−波ンタン酸。ＮＭＲ：　７．３（ｓ）
；　５．２２　（ｔ）；　３．８　（ｔ）；　２．８　
（ｓ）：　１．２２（Ｓ）。

１０１、５　Ｅ　−［２β−（２α−ヒドロキシ−３−
フェニル−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシク
ロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−啄ンタン酸。

ＮＭＲ：　７．３　（ｓ）　；　５．２（ｔ）　ｉ　３
．８〜４．２（ｍ）。

１０２、５　Ｋ−［２β−（２β−ヒドロキシ−３−フ
ェニル−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタン酸。Ｎ
ＭＲ：　７．２〜７．４　（ｍ）　；５．２　（ｔ）　
；　３．８〜４．２　（ｍ）。

１０３、５　Ｅ　−Ｃ２β−（２α−ヒドロキシ−２−
０−クロルフェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ
−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−イン
タン酸。ＮＭＲ：　７．４５〜７．６　（ｍ）　ｉ　７
．１〜７．３　（ｍ）　；　５．２０　（ｔ）　ｉ　５
．１０（２ｄ）　；　３．８８　（ｑ）。

１０４、５　Ｆ　−［２β−（２β−ヒドロキシ−２−
ｏ−クロルフェニル−エチルチ、ｔ）−３α−ヒドロキ
シ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペ
ンタン酸。ＮＭＲ：　７，２〜７．８　（ｍ）　；　５
．２８　（ｄ）　；　５．２５　（ｔ）　ｉ　２．８〜
３．１（ｍ）。

１０５、５　Ｅ　−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−
ｍ−クロルフェニル−エチルｆ、ｔ）−３α−ヒドロキ
シ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−イ
ンタン酸。ＮＭＲ：　７．３５（ｓ）　；　７．２２　
（ｍ）　；　５．２８　（ｔ）　；　４．７〜／１．８
　（ｍ）　；３．９　（ｑ）。

１０６、５　Ｂ−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２−ｐ
−クロルフェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキン−
ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−波ンタ
ン酸。ＮＭＲ：　７．３（ｄ）　；　４．２５　（ｔ）
　；　２．６〜３．０　（ｍ）。

１０７、５　Ｂ　−［２β−（２β−ヒドロキシ−２−
ｐ−クロルフェニル−エチルチオ）　−３α−ヒドロキ
シ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペ
ンタン酸。ＮＭＲ：　７．３（臼）；　５．１　　（ｔ
）；　　４．９　　（ｔ）；　　２．９５　　（ｄ）。

１０８、５　Ｂ　−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−
０−メトキシフェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキ
シ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−４
ンタン酸。

１０９、５　Ｅ　−Ｃ２β−（２α−ヒドロキシ−２−
ｍ−）　ＩＪ　フルオロメチルフェニルーエチルチ、ｔ
−）　−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０）オ
フチー７−リデン〕−ペンタン酸。ＮＭＲ：　７．３〜
７．６　（ｍ）　；　５．３　（ｔ）　ｉ　４．９（ｔ
）　；　３．９　（（１）　ｉ　２．９　（２ｄ）。

１１０、５　Ｂ　−（２β−（２α−ヒドロキシ−２−
（２−ピリジル）−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−
ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタ
ン酸。

１１．１．５　Ｅ　−Ｃ２β−（２α−ヒドロキシ−２
−（２−ナフチル）−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ
−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペン
タン酸。ＮＭＲ：　７．４〜７．９　（ｍ）　；　５．
２　（ｔ）　；　５．０　（ｔ）　；　４．４　（ｓ）
。

１１２、’　５　Ｅ　−［２β−（２α−ヒトゝロキシ
ー２−（２−チェニル）−エチルチオ）−３α−ヒドロ
キシ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン］−
ペンタン酸。ＮＭＲ：　７．２５（ｔ）　；　７．０　
（ｔ）　；　５．３２　（ｔ）　ｉ　５．０５〜５．２
　（ｍ）　；３．９３　（ｑ）　；　３．１５〜３．２
７　（ｍ）　；　２．８５〜３．０　（ｍ）。

１１３、５　Ｆ　−［２β−（２β−ヒドロキシ−２＝
（２−チェニル）−エチルチオ）−３α−ヒＰロキシ−
ビシク口（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタ
ン酸。ＮＭＲ：　７，２６（ｔ）　；　７．０　（ｔ）
　；　５．３　（ｔ）　；　５．１７　（ｑ）　；　３
．９　（ｑ）。

１１４、５　Ｂ　−（２β−（２α−ヒドロキシ−２−
（３−チェニル）−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−
ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタ
ン酸。

１１５、５　Ｂ　−（２β−（２α−ヒドロキシ−３−
エトキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシク
ロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタン酸。

１１６、５　Ｋ−Ｃ２β−（２α−ヒドロキシ−３−９
７− ブトキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシク
ロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−インタン酸。

１１７、５　ｇ　−［２β−（２ａ−ヒＰｏキシ−３−
ブチルチオ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシ
クロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−インタン酸
。ＮＭＲ：　５．２８　（ｔ）　ｉ４．１５　（セゾテ
ット）　；　３．９　（ｍ）　ｉ　０．９２　（ｔ）。

１１８、５−　〔２β−（２β−ヒドロキシ−３−ブチ
ルチオ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・０）オフチー７−リデン〕−インタン酸。Ｎ
ＭＲ：　５．２６　（ｔ）　；　３．８〜４．３（ｍ）
。

１１．９．５　Ｚ　−［２β−（２α−ヒドロキシ−３
−ブチルチオ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビ
シクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−Ｒンタン
酸。ＮＭＲ：　５．１８　（ｔ）　ｉ３．８〜４−３　
（ｍ）　；　０．９　（ｔ）。

１２０、５　Ｆ−［２β−（２α−ヒドロキシ−３−エ
チルチオ−プロピルチオ）−３α−ヒｒロキシービシク
ロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタン酸。

ＮＭＲ：　５．２７　（ｔ）　；３．８〜４．０　（ｍ
）　ｉ　１．２　（ｔ）　；　０．９　（ｔ）。

１２１、５　Ｐ　−［２β−（２β−ヒドロキシ−：（
−エチルチオ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビ
シクロ（３・３・０）オフチー７−リデ／〕−硬ンタン
酸。ＮＭＲ：　５．２６　（ｔ）　；３．８〜４．０　
（ｍ）　ｉ　０．９　（ｔ）。

１２２、５　Ｆ　−［２β−（２α−ヒドロキシ−３−
フェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシ
クロ（３・３・０）オフチー７−リデン］−インタン酸
。

１２３、５　Ｅ　−［２β−（２α−ヒドロキシ−３−
ｍ−クロルフェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロ
キシ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−ＩＪデン］
−ペンタン酸。ＮＭＲニア、１５〜７．２５　（ｍ）　
ｉ　５．２８　（ｔ）　ｉ　４．１５　（ｑ）　；　３
．１５〜３．２５　；　２．６６〜２．７８　（ｍ）。

１２４、５　Ｚ−（２β−（２α−ヒドロキシ−３−ｍ
−クロルフェノキシ−プロピルチオ）一３α−ヒドロキ
シ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−イ
ンタン酸。ＮＭＲ：６．８〜７．２５　（ｍ）　；　５
．２８　（ｔ）　；　４．１２　（ｑ）　；　３．０５
〜３．１５　；　２．６６〜２．７８　（ｍ）。

１２５、５　Ｂ　−［２β−（２β−ヒドロキシ−３−
ｍ−クロルフェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロ
キシ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−
インタン酸。ＮＭＲ：５．２２　（ｔ）　：　３．８〜
４．２　（ｍ）　；　２．８５〜３．０　（ｍ）。

１２６、５　Ｚ　−［２β−（２β−ヒドロキシ−３−
ｍ−クロルフェノキシ−ゾロピルチオ）−３α−ヒドロ
キシ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−
インタン酸。ＮＭＲ：６．７〜７．３　（ｍ）　；　５
．２２　（ｔ）　ｉ　４．１５　（（１）　ｉ　３．６
〜４．０５　（ｍ）　；　２．８〜３．０　（ｍ）。

１．２７．５　Ｋ−〔２β−（２α−ヒドロキシ−３−
ｍ−トリフルオロメチルフェノキシ−ゾロピルチオ）−
３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７
−リデン〕−啄ンタン酸。

例　　１２８ カルボキシブチルトリフェニルホスホニウムプロミド２
０りをテトラヒドロ７ラン１０ＣＪｒｔｔｌ中のカリウ
ム第３−ブチレー）１６．１１の溶液に、２０’で少し
づつ加える。次いでこの混合物を３０分間攪拌し、テト
ラヒドロフラン４Ｏａｌ中の２β−（２−ヒドロキシ−
２−メチル−ヘプチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシ
クロ（３・２・０）へブタ−６−ノン８．５８ｆの溶液
を滴下して加える。さらに３０分後に、水を加え、この
混合物を慣用の方法（しゆう酸／水／エーテル）で仕上
げると５−〔２β−（２−ヒドロキシ−２−メチル−へ
ブチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・２・
０）へブチ−６−リデン〕−ペンタン酸が得られる。Ｉ
Ｒ：　３３５０．２９００．１７１０．７４０Ｃｎ１゜
例　　１２９〜１４５ 例１２８と同様にして、式■の相当する化合物ｌから次
の化合物を得ることができる。

１２９、５−　［２β−（２−ヒドロキシ−へブチルチ
オ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ １０１− （３・２・０）へブチ−６−リデン〕−啄ンタン酸。

１３０、５−　Ｃ２β−（２−ヒドロキシ−オクチルチ
オ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ （３・２・０）へブチ−６−リデン〕−ホンタン酸。

１３１、５　Ｋ　−（２β−（２α−ヒドロキシ−３−
メチル−ヘ−１＋−５−ニルチオ）−３α−ヒドロキシ
−ビシクロ（３・２・０）ヘゾチー６−リデン〕−啄ン
タン酸。

１３２、５　Ｂ−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−シ
クロヘキシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシ
クロ（３・２・０）へ−１’ｆ−６−リデン〕−ペンタ
／酸。

１３３、５　Ｅ　−（２β−（２α−ヒドロキシ−２−
フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・２・０）へブチ−６−リデン〕−ヘンタン酸。Ｎ
ＭＲ：　７．２〜７．４　（ｍ）　；５．１　（ｔ）　
；　４．８　（ｄ）　；　４．２　（ｍ）。

１３４、５　Ｅ　−［２β−（２β−ヒドロキシ−２−
１０２− フェニル−エチルチオ）　−３ｒχ−ヒドロキシ−ビシ
クロ（３・２・０）へブチ−６−リデン〕−インタン酸
。ＮＭＲ：　７．２〜７．４　（ｍ）　；５．１　（ｔ
）　；　４．８　（ｔ）　；　４．２　（ｍ）　；　２
．９　（ｍ）。

１３５、５−　（２β−（２−ヒドロギン−２−メチル
−２−フェニル−エチル−チオ）−３α−ヒドロキシ−
ビシクロ（３・２・０）へブチ−６−リデン〕−インタ
ン酸。ＮＭＲ：　７．２〜７．６　（ｍ）　：　５．１
５　（ｔ）　：　４．１２　（ｔ）　ｉ　１．６３　（
８）。

１３６、５−　［：　２β−（２α−ヒドロキシ−２−
０−クロルフェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ
−ビシクロ（３・２・０）ヘソチー１０３− （ｄ）　ｐ　７．２〜７．４　　（ｒｎ）　）　５．２
２　（ｄ　）　＞　５．１２（ｔ）；４．２２（ｑ）。

１．３７．５−　（２β−〔２β−ヒドロキシ−２−０
−クロルフェニル−エテルチオ）−３α−ヒドロキシ−
ビシクロ（３・２・０）へブチ−６−リデン〕−ペンタ
ン酸。ＮＭＲ；７．６（ｄ　）　；　７−２〜７−４　
（ｒｒ＋　）　ｐ　５−２〜５．２５　（ｒｒ＋　）　
ｙ５．１２（ｔ）；４．２２（Ｑ）。

１３８．５−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−ｍ〜ジ
クロルェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシ
クロ（３・２・０）へブチ−６−リデン〕−ペンタン酸
。ＮＭＲ；７．４５（Ｓ）；７゜３　（ｓ　）　；５．
２２（ｔ　）　；４．７〜４．９（２ｄ）；−１０３−
２− ４，２（ｑ）。

１３９、５−　〔２β−（２β−ヒドロキシ−２−ｍ−
クロルフェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビ
シクロ（３・２・０）ハフチー６−リデン〕−ぜンタン
酸。ＮＭＲ：　７．４３　（Ｓ）　；７．３　（Ｓ）　
ｉ　５．１２　（ｔ）　ｉ　４．７〜４．．９（２ｄ）
。

１４０．５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−３−フェニ
ル−プロ上０ルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（
３・２・０）へブチ−６−リデン〕−へブタン酸。ＮＭ
Ｒニア、２〜７．４　（ｍ）　；５．１　（ｔ）　；　
４．８　（ｄ）　；４．２　（ｍ）。

１４１．５−［２β−（２α−ヒドロキシ−２−ｐ−ク
ロルフェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシ
クロ（３・２・０）へフチ−６−リデン〕−くンタ／酸
。

１４２．５−［２β−（２α−ヒドロキシ−３−エチル
チオ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（
３・２・０）へブチ−６−リデン〕−ペンタン酸。

１４３．５−［２β−（２α−ヒドロキシ−３−〕１０
４− エノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシク
ロ（３・２・０）へブチ−６−リデン〕−ペンタン酸。

１４．４．５−　［２β−（２α−ヒドロキシ−３−ｍ
−クロルフェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキ
シ−ビシクロ（３・２・０）へブチ−６−リデン〕−イ
ンタン酸。ＮＭＲ：　４．９〜５．２　（ｍ）　ｉ　３
．９〜４．３　（ｍ）　ｉ　２．７〜３．１（ｍ）。

１４５、５−　Ｃ２β−（２β−ヒドロキシ−３−ｍ−
クロルフェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ
−ビシクロ（３・２・０）へブチー〇−リデン〕−ペン
タン酸。ＮＭＲ：　４．９〜５．２　（ｍ）　；３．９
〜４．３　（ｍ）　ｉ　２．８５　（ｄ）。

例　　１４６ ５ｇ−［２β−（２α−ヒドロキシ−２β−メチルーへ
ブチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・
０）オフチー７−リデン〕−波ンタン酸１．５ｆを酢酸
エチル５０　ｒｎｌに溶解し、Ｐｄ／Ｃ００５２を加え
、２０°および水素の１パール圧力下に３時間、水素添
加を行なう。この混合物をｐ１０５− 過し、Ｐ液を濃縮すると、５−〔２β−（２α−ヒドロ
キシ−２β−メチル−ヘプチルチオ）−３α−ヒドロキ
シ−ビシクロ（３・３・０）オクー７−チル〕−ペンタ
ン酸が得られる。ＮＭＲ：３．６−４．３　（ｍ）　；
　３．６　（ｓ）　；　１．２　（ｓ）　；　０．９　
（ｔ）。

例　　１４７〜１５５ 例１４６と同様にして、水素添加により次の化合物が得
られる。

１４７、５−　Ｃ２β−（２−ヒドロキシ−オクチルチ
オ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ （３・３・０）オクー７−チル〕−ペンタン酸。

１４８、５−　［２β−（２α−ヒドロキシ−２−シク
ロへキシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシク
ロ（３・３・０）オクー７−チル〕−凋／タン酸。

１４９、５−　［２β−（２α−ヒドロキシ−２−フェ
ニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３
・３・０）オクー７−チル〕−ペンタン酸。

１５０、５−　（２β−（２α−ヒドロキシ−３−フェ
ニル−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（
３・３・０）オクー７−チル〕−ペンタン酸。

１．５１．５−　Ｃ２β−（２α−ヒドロキシ−２−。

−クロルフェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−
ビシクロ（３・３・０）オクー７−チル〕−ペンタン酸
。

１５２、５−　［２β−（２α−ヒドロキシ−３−エチ
ルチオ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・０）オクー７−チル〕−波ンタン酸。

１５３、５−　Ｃ２β−（２α−ヒドロキシ−３−フェ
ノキシルゾロビルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・０）オクー７−チル〕−ペンタン酸。

１５４．５−（２β−（２α−ヒドロキシ−３−ｍ＝ク
ロルフェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−
ビシクロ（３・３・０）オクー７−チル〕−インタン酸
。ＮＭＲ：　５，８〜７．３（ｍ）；４．１〜４．２　
（ｍ）　ｉ　３．９〜４．０５　（ｍ）。

１５５、５−　Ｃ２β−（２β−ヒドロキシ−３−ｍ−
クロルフェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ
−ビシクロ（３・３・０）オクー７−チル〕−インタン
酸。ＮＭＲ：　７．１８〜７．３５　；　６．８〜７．
０　（ｍ）　；　４．０　（ｔ）。

例　　１５６ エーテル３０　ｒｎｉおよびメタノール１０　ｙｔｔｌ
中の５Ｅ−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２β−メチル
ーヘゾチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・
３・Ｏ）オクｆ−７−ＩＪデン〕−４ンタン酸１７の溶
液に、エーテル性ジアゾメタン溶液を加える。この混合
物を３α分間放置し、酢酸を加え、次いでこの混合物を
濃縮するとメチル５Ｅ−〔２β−（２α−ヒドロキシ−
２β−メチル−ヘプチルチオ）−３α−ヒｒロキシービ
シク口（３・３・０）オフチー７−リデン〕−インタノ
エートが得られる。

例　　１５７〜１８１ 例１５６と同様にして、式■の相当する酸およびジアゾ
メタンから次の化合物を得ることかで１０８− きる。

１５７、メチル５に−［２β−（２α−ヒドロキシ−２
−シクロヘキシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−
ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタ
ノエート。

１５８、メチル５Ｆ−［２β−（２α−ヒドロキシ−２
−フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシク
ロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタノエー
ト。ＮＭＲ：　７．３５（ｓ）　；　５．３５　（ｔ）
　；４．８　（２ｄ）　；　３．７〜４．１　（ｍ）　
；２．７〜３．２　（ｍ）　；　１．．２〜２．５　（
ｍ）。

１５９、メチル５Ｂ−［２β−（２β−ヒドロキシ−２
−フェニル−エチルｆオ）−３α−ヒドロキシ−ビシク
ロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタノエー
ト。ＮＭＲ：　５．２８（ｔ）　ｉ　４．９　（ｔ）　
；３．７　（８）　ｉ　２．８〜３．０　（ｍ）。

１６０、メチル５Ｂ−（２β−（２α−ヒドロキシ−３
−ｍ−クロルフエノキシープロピルチ、ｔ）　−３α−
ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデ
ン〕−インタノエート。

−１１’ＩＱ− ＮＭＲ：　　６．７〜７．３　（ｍ）；　５．２２　（
ｔ）；　４．１５　（ｑ）　；３．６〜４．０５　（ｍ
）ｉ　２．８〜３．０　（ｍ）。

１６１、メチル５Ｅ−Ｃ２β−（２β−ヒドロキシ−３
−ｍ−クロルフェノキシ−プロピルチオ）−３α＝ヒド
ロキシ−ビンクロ（３・３・０）オフチー７−リデン］
−ｏンタノエート。

ＮＭＲ：　５．２３　（’ｅ）　ｉ　４．０　（ｔ）　
；　３．６６　（ｅ）。

１６２、メチル５に−［２β−（２α−ヒドロキシ−３
−フェニル−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシ
クロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕＝インタノエ
ート。ＮＭＲ：　７．３（８）　ｉ　５．２　（ｔ）　
ｉ　３．８−４．２　（ｍ）　ｉ　３．７　（Ｓ）。

１６３、メチル５　Ｅ−［’　２β−（２β−ヒドロキ
シ−３−フェニル−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ
−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペン
タノエート。ＮＭＲニア、２〜７．４　（ｍ）　ｉ　５
．２　（ｔ）　ｉ　３．８〜４．２　（ｍ）　；　３．
７　（Ｓ）。

１６４、メチル５Ｅ−〔２β−（２α−ヒドロキシ−３
−エチル−ｙ−オ’−−１’ロビルチオ）−３α−ヒド
ロキン−ビシクロ（３・３・０）オフチ＝７−リデン〕
−インタノエート。ＮＭＲ：５．２７　（ｔ）　；　３
．８〜４．０　（ｍ）　；　３．７　（ｓ）　；　１．
２　（ｔ）　；（１，９（ｔ）。

１６５、メチル５　Ｅ−［２β−（２β−ヒドロキシ−
３−エチルチオ−ゾロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−
ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン］−ペンタ
ノエート。ＮＭＲ。

５．２６　（ｔ）　；　３．８〜４．０　（ｍ）　；　
３．６５　＜８）　ｉ　０．９　（ｔ）。

１６６、メチル５ｚ−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２
β−メチル−ヘゾチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−
オキサ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕
−ペンタノエート。

ＩＲ：　３３５０．２９００．１７２５．１７００．１
４４０．１０５゜１ ｃｍ　　。

１６７、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２−
シクロヘキシル−エチルチオＬ−３α−ヒドロキシ−６
−オキサ−ビシクロ （３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタノエート
。

１６８、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２−
フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・０）オフチー７−リデン〕−波ンタノエート
。

１６９、　ｌ　ｆル５Ｚ　−［２β−（２α−ヒドロキ
ン−３−ｍ−クロルフェノキシ−プロピルチオ）−３α
−ヒドロキシ−６−オキサ−ビシクロ（３・３・０）オ
フチー７−リデン〕−啄ンタノエート。ＮＭＲ：　６．
７〜７．３　（ｍ）　ｉ４．５８　（ｔｘ２　）　；　
３．９〜４．２５　（ｍ）　ｉ　３．６３　（Ｓ）　；
１．０〜３．０（ｍ）。

１７０、メチル５Ｚ−（２β−（２β−ヒドロキシ−３
−ｍ−クロルフェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒド
ロキシ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン）
　　　ｏンタノエート。

１７１、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−３−
フェニル−プロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オ
キサ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−
インタノエート。

１７２、メチル５−〔２β−（２−ヒドロキシ−２−メ
チル−へブチルチオ）−３α−ヒドロ１１２− キシ−ビシクロ（３・２・０）へブチ−６−ＩＪデ／〕
−インタノエート。

１７３、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２−
シクロヘキシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビ
シクロ（３・２・０）へブチ−６−リデイン−被ンタノ
エート。

１７４、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２−
フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・２・０）へブチ−６−リデン〕−波ンタノエート
。

１７５、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−３−
ｍ−クロルフェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロ
キシ−ビシクロ（３・２・０）へブチ−６−リデン〕−
及ンタノエート。

１７６、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−３−
フェニル−ゾロピルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシク
ロ（３・２・０）へブチ−６−リデン〕−はンタノエー
ト。

１７７、メチル５−〔２β−（２−ヒドロキシ−２−メ
チル−ヘゾチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキサ
−ビシクロ（３・３・０）オフ−ツーチル］　　　ｏ／
メタノート。

１７８、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキン−２−
シクロヘキシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ　６
−オキサ−ビシクロ （３・３・０）オクー７−チル〕−ペンタノエート。

１７９、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２−
フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−６−オキ
サ−ビシクロ（３・３・０）オクー７−チル〕−インタ
ノエート。

１８０、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−３−
ｍ−クロルフェノキシ−プロピルチオ）−３α−ヒドロ
キシ−６−オキサ−ビシクロ（３・３・０）オクー７−
チル〕−インタノエート。

１８１、メチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−３−
フェニル−フロビルチオ）　３α−ヒドロキシ−６−オ
キサービ７クロ（３・３・０）オクー７−チル〕−波ン
タノエート。

例　　１８２ エタ／−ル１Ｏｔｎｅ中の５−〔２β−（２α−ヒドロ
キシ−２−フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ
−ビシクロ（３・３・Ｏ）オフチー７−リデン〕−ペン
タン酸１７の溶液を０°においてＨＣＬで飽和する。こ
の溶液を２０°で１２時間放置し、濾過し、次いで慣用
の仕上げ（塩化メチレン／飽和重炭酸ナトリウム溶液）
により、エチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２−
フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・０）オフチー７−リデン〕−インタノエート
が得られる。

例　　１８３〜１８６ 例１８２と同様にして、ｎ−プロ・ξノール、イソゾロ
ノミノール、ｎ−ブタノールまだはイソシタノールとの
反応により、次の化合物を得ることができる。

１８３、　ｎ−プロピル５−〔２β−（２α−ヒドロキ
シ−２−フェニル−エチルｆ、ｔ）−３α−ヒドロキシ
−ビック口（３・３・０）オフチー７−リデン〕−イ／
タノエート。

１８４、　ｉ−プロピル５−〔２β−（２α−ヒドロキ
シ−２−フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキ／−
ビシクロ（３・３・０）オフチーツーリブ／〕　−ペン
タノエート。

１８５、　ｎ−ブチル５−〔２β−（２α−ヒドロキシ
−２−フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビ
シクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタノ
エート。

１８６、　〕−ブチル５−〔２β−〔２α−ヒドロキシ
−２−フェニル−エチルチ、ｔ）−３α−ヒドロキシ−
ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−インタ
ノエート。

例　　１８７ 塩化メチレン２００ｍ／およびジメチルホルムアミド５
０　ｍｅ中に入れた５Ｅ−〔２β−（２α−ヒドロキシ
−２−シクロへキシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキ
シ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−波
ンタン酸５ｌｉｌ、ｐ−ベンズアミドフェノール７．７
ｆ、＞シクロへキシル１１６− カルボジイミド５．５７および４−ジメチルアミンピリ
ジン０．７５ｆの溶液をＯｏで１時間、次いで２０°で
３時間、攪拌する。この混合物を濾過し、慣用の仕上げ
を行ない５に−１：２β−（２α−ヒドロキシ−２−シ
クロヘキシル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシ
クロ（３・３・Ｏ）オフチー７−リデン〕−ペンタノエ
ートが得られる。

融点８７°。

例　　１８８〜１９４ 例１８７と同様にして、式■の次のエステルを得ること
ができる。

１８Ｌ　Ｉ）−ベンズアミドフェニル５に−［２β−（
２α−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルチオ）−３α
−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リ
デン〕−波ンタノエート。ＮＭＲ：　　７．０５〜８．
０　（ｍ）　ｉ　５．３５　（ｔ）　；４．７５〜４．
８５　（ｍ）　；　３．９５　（Ｃｉ）　ｉ　２．７〜
３．１５　（ｍ）。

１．８９．　ｐ−アセトアミドフェニル５に−（２β−
（２α−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルチオ）−３
α−ヒドロキシービシクロ（３・３・０）オフチー７−
リデン〕−″４ンタノエート。

１９０、　ｐ−ウレイドフェニル５Ｅ−〔２β−（２α
−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルチオ）＝３α−ヒ
ドロキシービシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン
）　−にメタノエート。

１９１、フェニル５Ｅ−［２β−（２α−ヒドロキシ−
２−フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ピノ
クロ（３・３・０）オフチー７−リデノ〕−ペンタノエ
ート。

１９２、１；ｌ　−トリル５Ｆ−（２β−（２α−ヒド
ロキシ−２−フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキ
シ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデノ〕−波
ンタノエート。

１９３、１−ナフチル５Ｅ−〔２β−（２α−ヒドロキ
シ−２−フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロキシ−
ビンクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−ペンタ
ノエート。

１９４、　ｐ−ビフェニリル５ルー〔２β−（２α−ヒ
ドロキシ−２−フェニル−エチルチオ）−３α−ヒドロ
キシ−ビシクロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−
波ンタノエート。

例　　１９５ １Ｎ水酸化ナトリウム溶液５０　ｍｌを無水メタノ−／
ｌ／　３０　ｔｒｄ！中の５　Ｂ　−（２β−（２α−
ヒドロキシ−へブチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシ
クロ（３・３・０）オフチー７−リデン〕−橡ンタン酸
１．８５　ｆ／の溶液に加える。この水溶液を濃縮し、
残留物を凍結乾燥させると５Ｅ−［２β−（２α−ヒド
ロキシ−へブチルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ
（３・３・０）オフチー７−リデノ〕−ペンタン酸のナ
トリウム塩が得られる。

次側は式Ｉの化合物および調剤で慣用の賦形剤捷だは助
剤よりなり、中でも医薬として使用できる混合物に関す
るものである。

例　　Ａ 錠剤： ５Ｆ−（２β−（２α−ヒドロキシ−２−フェニル−エ
チルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０
）オフチー７−リデ７〕−被ノタン酸３ｆ、乳糖５０ｆ
、トウモロコシデンプン１６２、セルロース末２７およ
びステアリン酸マグネシウム２７よりなる混合物を慣用
の技法で、各鋺が活性化合物１　ｒｎｇを含有するよう
に、錠剤に圧縮する。

例　　Ｂ 被覆錠剤。

例Ａと同様にして錠剤を圧縮形成し、次いで糖、トウモ
ロコシデンプン、メルクおよびトラガントよりなる被覆
材で慣用の技法により被覆する。

例　　Ｃ 注射溶液′ ５−〔２β−（２α−ヒドロキシ−２β−メチル−ヘゾ
チルチオ）−３α−ヒドロキシ−ビシクロ（３・３・０
）オフチー７−リデン〕−インタン酸０．１１ｉ１を蒸
留水４ｔ１エタノール０．５ｔおよびプロピレングリコ
ール０．５１の混合物に溶解し、この溶液を殺菌濾過す
る。生成する注射溶液を、必要に応じて注射溶液２．５
ｍｌ、５　ｍ／ｌ’または１０　ｍ／７を含有するアン
プルに充填する。各アンプルは活性化合物０．０５．０
．１まだは０．２ルグを含有する。

同様にして、その他の式Ｉの活性化合物の１種またけそ
れ以上を含有する錠剤、被覆錠剤および注射溶液を得る
ことができる。

特許出願人　ノル外パテント・ケゞゼルンヤフト・ミツ
ト、ベシュレンクテル・ハフソング代理人弁理士南　　
孝　夫 第１頁の続き ０発　明　者　ハンス＝エツカルト・ラドゥンツ ドイツ連邦共和国Ｄ−６１００ダル ムシュタット・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ ０発　明　者　クラウス−オツトー・ミンクドイツ連邦
共和国Ｄ　−６１００ダル ムシユタツト・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ （ｌ　　明　者　ハンス＝ヨーヘン・シュリープドイツ
連邦共和国Ｄ　−６１００ダル ムシユタツト・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ ＠発明者　　ギード・メルツエル ドイツ連邦共和国Ｄ　−６１００ダル ムシユタツト・フランクフルチ ル・シュトラーセ２５０ ５６０−

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 〔式中Ａは−０−１−ＣＨ３−または結合手を表わし；
   Ｂは−ＣＨＩ２−捷たば＝ＣＨ−を表わし；Ｄは結合手
   、１〜３個の炭素原子を有するアルキレン、２〜５個の
   炭素原子を有するシス−アルケニレンまたは２〜５個の
   炭素原子を有するアルキニレンを表わし；ｍは０．１．
   ２またば３であり；Ｒ１は８１１〜４個の炭素原子を有
   するアルキル、６〜１２個の炭素原子を有すルアリール
   または一０６Ｈ，−ｂｔＨ−ｃｏ−Ｒ”を表わし；Ｒ２
   は１〜７個の炭素原子を有するアルキル、１〜７個の炭
   素原子を有する・・ロケ゛ン置換アルキル、５〜６個の
   炭素原子を有するシクロアルキル、１〜４個の炭素原子
   を有するアルキルで置換された５〜６個の炭素原子を有
   するシクロアルキル、フェニル、ｔ；＃Ｊｊ：Ｆ、ＣＶ
   −１Ｂｒ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ＯＨ
   ，ＯＣＨ３またはＣＦ３で置換されたフェニル、寸たは
   ピリジル、ナフチル寸だはチェニルを表わすか、または
   Ｄが１〜３個の炭素原子を有するアルキレンである場合
   には、まだ１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１
   〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、フェノキシ、
   またはＦ、　ＣＬ、　Ｂｒ、１〜４個の炭素原子を有す
   るアルキル、０Ｈ１ＯＣＨ３まだはＣＦ３で置換された
   フェノキシであってもよく；そしてＲ３はＮＨ２、ＣＨ
   ３またはフェニルを表わし；そしてψはこれらの結合が
   α−位置またはβ−位置であることができ、これらの結
   合の１方がα−位置であり、もう１方がβ−位置である
   ことを表わしｉ　１１１１１はこの結合がα−位置であ
   ることを表わし：嘴はこの結合がβ−位置であることを
   表わし；二はこの結合がＢの意味に応じて単結合捷たは
   二重結合であり、単結合である場合にはα−位置または
   β−位置であることができ、そして二重結合である場合
   にはＥ−配位またはＺ−配位であることができることを
   表わす〕 で示される１３−チア−プロスタサイクリン化合物およ
   びＲ１がＨである場合に、その生理学的に許容される金
   属およびアンモニウム塩。
2. （２）一般式Ｉ 〔式中Ａは一〇−１−Ｃ）Ｔ２−または結合手を表わし
   ；Ｂは＝ＣＨ２−または＝ＣＨ−を表わし；Ｄは結合手
   、１〜３個の炭素原子を有するアルキレン、２〜５個の
   炭素原子を有するンスーアルケニレン捷たは２〜５個の
   炭素原子を有するアルキニレンを表わし；ｍは０．１．
   ２または３であり；Ｒ１はＨ１１〜４個の炭素原子を有
   するアルキル、６〜１２個の炭素原子を有するアリール
   または−Ｃ６Ｈ，−ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ”を表わし；イは１
   〜７個の炭素原子を有するアルキル、１〜７個の炭素原
   子を有する・・ロケ゛ン置換アルキル、５〜６個の炭素
   原子を有するシクロアルキル、１〜４個の炭素原子を有
   するアルキルで置換された５〜６個の炭素原子を有する
   シクロアルキル、フェニル、　ｉ　タｌｒｉ　Ｆ、１ｃ
   ｔ１Ｂｒ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ＯＨ
   ，ＯＣＨ３またはＣＦ３で置換されたフェニル。 またはピリジル、ナフチル捷たはチェニルを表わすか、
   またはＤが１〜３個の炭素原子を有するアルキレンであ
   る場合には、また１〜４個の炭素原子を有するアルコキ
   シ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、フェノ
   キンまたはＦ、　ｃｚ、　Ｂｒ、１〜４個の炭素原子を
   有するアルキル、ＯＨ，ＯＣＨ３またはＣＦ３で置換さ
   れたフェノキノであってもよく；そしてＲ３はＮＨ２、
   ＣＨ３またはフェニルを表わし、そして、〜はこれらの
   結合がα−位置捷たはβ−位置であることができ、これ
   らの結合の１方がα−位置であり、もう１方がβ−位置
   であることを表わし；　１１１１１はこの結合がα−位
   置であることを表わし；噸はこの結合がβ−位置である
   ことを表わし；二はこの結合がＢの意味に応じて、単結
   合または二重結合であり、単結合である場合にはα−ま
   たはβ−位置であることができ、そして二重結合である
   場合には、Ｅ−配位または２−配位であることができる
   ことを表わす〕 で示される１３〜チア一ゾロスタサイクリン化合物およ
   びＲ１がＨである場合に、その生理学的に許容される金
   属塩およびアンモニウム塩の製造方法であって、 ａ）一般式■ 　５− も′ （式中Ａ、ＢおよびＲ１は前記の意味を有する）の化合
   物を一般弐■ （式中ＭはＨ１１当量のアルカリ金属原子またはアルカ
   リ土類金属原子または場合にょシ置換されていてもよい
   アンモニウムイオンを表わし、そしてり、ｍおよびＲ２
   は前記の意味を有する）の化合物と反応させるか；捷た
   はｂ）一般式■ （式中Ｒ４はツルテリメスにより容易に分離できる保護
   基であり、そしてＡ、Ｂ、Ｄ、ｍおよびＲ１−Ｒ３は前
   記の意味を有する）の化合物中の保護基を中性捷たはア
   ルカリ性の条件下に分離除去するか；捷たけ Ｃ）一般式Ｖ （式中Ｘは塩素、臭素捷だはヨウ素であり、そしてり、
   ｍおよびＲ１−Ｒ３は前記の意味を有する）の化合物か
   らＨＸを分離除去して、Ａが一〇−であり、そしてＢが
   ＝ＣＨ−である一般式Ｉの化合物を製造するか；才たけ ｄ）一般式■ Ｈ （式中り、ｍおよびＲ１−Ｒ３は前記の意味を有する）
   の化合物を親電子性試薬と反応させ、次いでこの生成物
   を還元剤で処理して、Ａが−０−であり、そしてＢが＝
   ＣＨ２−である一般式■の化合物を製造するか；または ｅ）一般式■ Ｈ （式中Ａは＝ＣＨ２−または結合であり、そしてり、ｍ
   およびＲ２は前記の意味を有する）の化合物を一般式■ （Ｃ６Ｈ５）３Ｐ＝ＣＨ−（ＣＨ２）３−ＣＯＯ（→Ｑ
   （′１″）（■）（式中Ｑ（＋）は金属陽イオンを表わ
   す）のイリドと反応させ、Ａが−Ｃ子砕豐ｖｖ、Ｂが＝
   ＣＨ−であり、そしてＲ１が■（である一般式Ｉの化合
   物を製造するか；そして（または） ｆ）Ｂが＝ＣＨ−である一般式■の化合物を水素添加し
   て、そのＢが＝ＣＨ２−である一般式Ｉの化合物を製造
   し、そして所望の場合には、ｇ）生成したＲ１がＨであ
   る一般式Ｉの化合物をエステルｒヒしで、そのＢ１が１
   〜４個の炭素原子を有するアルキル、６〜１２個の炭素
   原子を有するアリールまたは−Ｃ６Ｈ，−ＮＨ−Ｃｏ−
   Ｂ３である一般式Ｉの化合物を生成させるか；または生
   成したＲ］が１〜４個の炭素原子を有するアルキル、６
   〜１２個の炭素原子を有するアリールまだは−ｃ６Ｈ，
   −ＮＨ−ｃｏ−Ｒ３である一般式Ｉの化合物を加水分解
   して、そのＲ１がＨである一般式Ｉの化合物を生成させ
   、そして（−またけ）ラセミ体として得られた一般式Ｉ
   の化合物をそのエナンチオマーに分割し、そして（寸た
   は）そのＲ１がＨである一般式■の生成しだ化　９− 合物を塩基との反応によりその生理学的に許容される金
   属捷たはアンモニウム塩の１種に変換する工程を行なう
   ことを特徴とする上記１３−チア−プロスタサイクリン
   化合物の製造方法。
3. （３）一般式Ｉ 〔式中Ａは一〇−１−ＣＨ２−または結合手を表わし；
   Ｂは＝ＣＨ３−または＝ＣＨ−を表わし；Ｄは結合手、
   １〜３個の炭素原子を有するアルキレン、２〜５個の炭
   素原子を有するシス−アルケニレンまたは２〜５個の炭
   素原子を有するアルキニレンを表わし：ｍは０、■、２
   または３であり；Ｒ１はＨ１１〜４個の炭素原子を有す
   るアルキル、６〜１２個の炭素原子を有１０− するアリール捷たは−Ｃ６Ｉ−Ｔ、刊４Ｈ−Ｃｏ−Ｒ”
   を表ゎいＲ２は１〜７個の炭素原子を有するアルキル、
   １〜７個の炭素原子を有するハロヶ゛ン置換アルキル、
   ５〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、１〜４個
   の炭素原子を有するアルキルで置換された５〜６個の炭
   素原子を有するシクロアルキル、フェニル、　ｉ　ｋｕ
   Ｆ、　ｃｔｌＢｒ、１〜４個の炭素原子を有するアルキ
   ル。 ＯＨ，ｏｃＨ３ｔたはＣＦ３で置換されたフェニル、ま
   たはピリジル、ナフチルまたはチェニルを表わすか、捷
   たはＤが１〜３個の炭素原子を有するアルキレンである
   場合には、捷だ１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ
   、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、フェノキ
   シ捷たはＦ、　Ｃ１，Ｂｒ、１〜４個の炭素原子を有す
   るアルキル、ＯＨ，ＯＣＨ３またはＣＦ３で置換された
   フェノキンであってもよく、そしてＲ３はＮＨ２、ＣＨ
   ３４たはフェニルを表わし；そしてまた・ハはこれらの
   結合がα−またはβ−位置であることができ、これらの
   結合の１方がα−位置であり、もう１方がβ−位置であ
   ることを表わし；　１１１１１はこの結合がα−位置で
   あることを表わし；禰はこの結合がβ−位置であること
   を表わし：二はこの結合がＢの意味に応じて単結合また
   は二重結合であり、単結合である場合には、α−捷たは
   β−位置であることができ、そして二重結合である場合
   には、Ｅ−またけＺ＝配装であることができることを表
   わす〕 で示される化合物および（または）その生理学的に許容
   される金属またはアンモニウム塩赤牛イの少なくとも１
   種を少なくとも１種のの固体、液体捷たは半液体賦形剤
   才だは助剤とともに、場合により１種寸たけそれ以上の
   別の活性成分と組合せて含有することを特徴とする医薬
   製剤。