JPS58164564A - ポリプレニルニトリル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本尭明はポリプレニルニトリルに関する０さらに詳しく
は、本＠明は一般式 ン単位をｐわし、ｎは１１−１９の整数を表わす０）で
示される＊規なポリプレニルニトリルＫｌｌする◎本尭
明によル提供される一般式（１）で示されるポリプレニ
ルニトリルは医薬、化粧料などの原料として有用な物質
であシ、とくに哺乳拳ドリコール類の合成中間体として
有用である。

ドリコール類は１９６０年に、ｒ、Ｆ、Ｐｅｎｎｏｃｋ
らによってブタの肝臓からはじめて単離され（Ｎａｔｕ
ｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ）、１８６，４７０（１９６０）参
照〕、のちにこのものは一般式（Ａ） ン単位を表わす０本明細豊中において以下同様０〕で示
される構造を有するポリプレノール−表体の混合物であ
って、式（Ａ）中Ｏシス朦イノプレ７単位の数を表わす
ｊは一般に１２から１８１で分布し、ｊ−１４、ｉ　５
および１６の３櫨の同族体が生体となっていることが明
らかにされ九（Ｒ，Ｗ。

Ｋｅｅｎａｎ　　ｅｔ　　ａｌ　、、Ｂｉｏｃｈｅｍｉ
ｃａｌ　　Ｊｏｕｒｎａｌ　、１６５．５０５（１９７
７）参照〕０ドリコール類はプメの肝緘のみならず、哺
乳動物体内に広く分布しており、生体の生命−持の上で
他めて重要な機能を果していることが知られている。例
えば、Ｊ、Ｂ、Ｈａｒｆｏｒｄらは子牛やブタの脳内白
髄質を用いるｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験成分の脂質への取少
込みを促進し、その結果、生体の生命麹持のうえで重要
な糖蛋白質の形成を増大させる作用を持つことを明らか
にしている（　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃｉｌ　ａｎｄ　Ｂｉ
ｏｐｈｙｓｉｃａｌ　ＲｅｓｅａｒｃｈＣｃｍｎｕｎｌ
ｃａｔｉａｎ、　７６　＊　１０３６　（１９７７）参
照〕０　ドリコール類によるかかる脂質への糖成分の取
シ込み促進効果は成長期の生体におけるよ）も既に成熟
している動物において顕著であることから、老化防止０
点でのドリコール鋼の働きが注目されている。

を九ｓ　Ｒ、Ｗ、　Ｋｅｅｎａｎらは幼年期などの急速
に成長を続けている生体にとっては外からドリコールを
摂取し、自己の体内で生合成して得られるドリコールを
補うことが重要であると述べていゐ（Ａｒｃｈｉｖｅｓ
　ｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐ
ｈｙｓｉｃｓ　。

す’９，６３４（１９７７）参照〕。さらに、赤松ら社
ラットの再生肝中のドリコールリン酸エステルを足置し
、その量が正常な肝中よシも着しく減少してお）、肝組
織での糖蛋白の合成機能が大巾に低下していることおよ
び外からドリコールリン酸エステルを加えゐと該機能が
抜書されることを見出し九〔第５４同日本生化学会大会
（１９８１年）において発表〕０ 上記のようにドリコール類は生体にとって極めて重要な
機能を司る物質であシー医薬品１またはその賽間体とし
て有用であるが、従来その入手は容易でなく、例えばブ
タの肝１１１１０時から複雑な分離操作を経てやっと０
．６ｔのドリコールが得られるに過ぎない（？、Ｗ、　
Ｂｕｒｇｏｓ　ｅｔ　Ｊｌｌ、　、　ｌｉｏｃｈｅｍｉ
ｃａｌＪｏｕｒｎａｌ、８８，４７０（１９６３）参照
〕０　ドリコール類を全合成する仁とは、それらの複雑
で特＾な分子構造に黴して明らかなように現在の有機合
成の技術では至−のことである。合成中間体を天然物に
依存し、これに簡単な合成化学的処理を加えるのみでド
リコール類を得ること２ができるならば有利であるが、
従来そのような好都合な物質は見出されていない。従来
、下舵の一般式（Ｂ）〔但し、ｋ＝４〜６〕で示される
ポリプレノール類（これらはペツラグレノール類と呼ば
れている）がシフカンパ（Ｂｅｔｕｌａ　ｖｅｒｒｕｃ
ｏｌａ　）から採取し得ることは知られているが、これ
らからシス製インプレン単位の数が１４．１５および１
６の４のを主体とするドリコール類を合成することは現
在の有機合成技術では＃１とんど不可能である。ま九Ｘ
。

Ｈａｎｎｕｓらはトリツバ赤松（Ｐｉｎｕｓ　ｓ　１ｖ
ｅｓｔｒｉｓ　）の票から乾燥重量基準で１チの収率で
ポリプレニル成分を単離し、仁の成分がイソプレン単位
１０〜１９１ｍを王としてシス配置で有するポリプレニ
ルアセテート混合物であることを報告しているが（Ｐｈ
ｙｔｏｃｈｅｍｌｓｔｒｙ、　１３　、２５６３　（１
９７４）参照〕、彼らの報告には腋ポリプレニルアセテ
ート中のトランスおよびシス配置についての詳細までは
解明されていない。さらに、　Ｄ、Ｆ、Ｚｉｎｃｋｅｌ
らはストローブ松（二値り山諌用）の葉の抽出物中にイ
ソプレ７単位数１８ｇＩＡまえはイソプレン単位数の千
均伽が１８でめるＣｅｏのポリプレノールが存在するこ
とを報告しているが（Ｐｈ）’ｔＯｃｈｅｍｊｌｔｒｙ
＊　１１　＋３３８７（１９７２）参照〕、この報告で
は皺ポリプレノールのトランス、シス配置について詳細
な解析を行なっていない。

本発明者らの一部とその共同研究者らＦ！、先に、イチ
ョウおよびヒマラヤ杉から有機溶媒によって抽出される
抽出物を、必散によシ加水分解し九〇ち１クロ！トゲラ
フイー、分別溶解法その他の適当な分離法によって処理
することにより、１４〜２２個のインプレン単位を哺乳
類ドリコール類とまったく同じトランス、シス配置で壱
するポリプレノールおよび／壕九はその酢酸エステル同
族体混合物からなるポリプレニル−分が得られること、
該ポリプレニル画分は哺乳類ドリコール類に比べてα−
末端の飽和インブレン単位が存在しないだけで哺乳類ド
リコール類におけるポリプレニル同族体の分布に非常に
よく似たポリプレニル同族体の分布を示すこと、該ポリ
プレニル画分は所望によりその構成成分でおる個々の（
イソプレ／単位数が一様な）ポリプレニル同族体に比較
的容易に分離しうること、従って骸ポリプレニル画分お
よびそれから分離された各ポリプレニル同族体はいずれ
も哺乳類ドリコール類の合成中間体として非常に適して
いることを見出した。

本＠明者らは、上記のごときポリプレニル化合物を用い
て哺乳類ドリコール類を効率的に製造すゐため該ポリプ
レニル化合物のポリプレニル鎖のα−末端に飽和イソプ
レン単位を導入する方法を鋭意検討した結果、かかる方
法における中間体として有用な前記一般式（１）で示さ
れるポリプレニルニトリルを創製し、本発明を構成する
に至つ九。

一般式（１）で示される本発明のポリプレニルニトリル
〔以下、ポリプレニルニトリル（１）と記す０〕は、一
般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし％ｎは前記定義のと
おりである０） で示されるポリプレニルハライド〔以下、ポリプレニル
ハフイド（Ｉｔ）と記す。〕を塩基性化合物の存在下に
一般式 （式中、Ｂは低級アルキル基を表わす。）で示されるア
セト酢酸エステル〔以下、アセト酢酸エステル（１１）
と記す。〕と反らさせることにより得られる一般式（Ｆ
ｌ／） 〇 （式中、Ｒおよびｎは前記定義のとおりである。）で示
されるポリプレニルケトカルボン酸エステル〔以下、ポ
リプレニルケトカルボン酸エステル（至）と記す。〕を
ケン化、脱炭酸して一般式（式中、ｎは前配定繞のとお
シである。）で示さｌＬる・おりプレニルアセトン〔以
下、ポリプレニルアーｋ　ドア　（Ｖ）と配す０〕とし
、これとシアル中ルホス小ノアセトニトリルとをクイツ
テヒ（ｗｉｔｔｉｇ）反応させる仁とにより製造するこ
とができる。

ポリプレニルハライド（■）は前述のようにイチョウる
るいはヒマラヤ杉の抽出＊ｄ−ら直接または加水分解を
経て得ることがで傘る一般式（式中ｎは前記定義のとお
夛である。）で示されるポリプレニルオたはその混合物
をハロゲン化剤たとえはＰ（ｊｓ％ＰＢｒ３のごとき三
ハロゲン化リン、ＳＯαｓ、５ＯＢｒ２のごときチオニ
ルハライドなどでハロゲン化することによシ容易に得ら
れる。このハロゲン化反応は、通常、たとえばヘキサノ
、ジエチルエーテルなどの適当な＃媒中に上記ポリプレ
ノールを彪解し、これにトリエチルアミン、ピリジンな
どで代宍される塩基の存ａｔたは不存在下に約−２０℃
〜＋５０’Ｃ０１１＆においてハロ４ン化剤を加える仁
とによ〉行われる。

ポリプレニルハライド（Ｉ）とアセト酢酸エステル（ａ
ｌｌ）との反応は溶媒中で行う仁とかｉＩましい。

好適Ｋｌ！用されうる溶媒としてはジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンな
どのエーテル系溶媒が挙げられる。溶媒の使用量は、ｉ
ｉ界的ではないが、ポリプレニルパライト（璽）Ｋ対し
て２〜１００倍（重量）、好オしくは５〜８０倍（重量
）、さらに好オしくは１０〜５０倍（重量）である０充
分に乾燥され良溶媒を用いることが目的とする反応を円
滑に進行させるうえで好オしい。この反応を行う丸めに
は塩基性化合物を存在させゐことが必須である。使用す
る塩基性化合物としては、水素化ナトリ９ム、水素化カ
リウム、水酸化ナトリウム、゛水酸化カリウム、ナトリ
ウムｔ−ブトキシド、カリヮムｔ−′ブトキシド、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムメトキシドなど、アルカ
リ金属の水素化物、水酸ラム、メテルリテクムなどが好
適である０塩基性化会物紘アセト酢酸エステル（ＩＩＩ
）　１モルｉ九す一般に約０．１〜五〇４ル、好ましく
は０．５〜３．０モル、さらに好ましくは０．７〜１．
５モルの割合で用いられる０好ましい実施態様において
は、塩基性化合物の＃ｌ液オたは分散液にアセト酢酸エ
ステル（鳳）を加えるかオたは逆にアセト酢酸エステル
（釦Ｏｆｍ液に塩基性化合物を全量一時にもしくは少量
づつ徐々に加えることによりまずアセト酢酸エステルの
アニオンを形成させ、しかるのちにこれにポリプレニル
ハライド（Ｉｔ）を加えて反応させる。

アセト酢酸エステル（１）とポリプレニルハライド（１
）との使用割合Ｕ、臨界的ではないが、アセト酢酸エス
テル（１）　／ポリプレニルハライ）’（Ｉｆ）Ｃ）峰
ル比にして１／２〜２０／１．好ましくは４１５〜１０
／１．さらに好ましくは１／１〜５／１である〇アセト
酢酸エステル（１）のアニオンを形成させるＷＡＫＦｉ
、窒素ガス、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下−３０
℃〜＋１００℃、好ましくＵ−１０℃〜＋８０℃の温度
で反応を行うことが望ましく、これによｐ副反応を抑制
しつつ円滑に目的とするアニオンを形成させることがで
きる。仁のアニオン形成に賛する特開は用いる反応温度
によっても変化するが通常約ｌＯ分間〜５時間Ｉｉ度で
充分である。仁のようにして一製され九ア竜ト酢酸エス
テル（１）のアニオン滴液にポリプレニルハライド（ｎ
）を添加して反応させる。用いる反応条件によっては、
ポリプレニルハライド（１）を全量一時に添加するよ）
は少量づつ何度かに分けであるいは滴下方式で加えるこ
とによって反応を円滑に進行させうる場合がある。ポリ
プレニルハライド（Ｉｔ）の龜加時および一＋：Ｏｖｋ
反応を完結させる壕での間の反応系内０１１度は、臨界
的てはないがｓ　　　１０℃から使用する溶媒の沸点ま
での範囲内であることが望ましい。反応１１度が低すぎ
ると反応の進行が運く、反応完結に資する時間がかかシ
過ぎる。

一方１反反応度が高すぎゐと望ましくない副反応が進行
する◇ζＯＩｉ点からＯ℃〜８０℃の範囲内の反応ｓｌ
ｊを採用することが好ましい。ポリプレニルハライド（
璽）を添加し九のち反応を完＃させゐえめには上記反応
Ｓ度において反応、混合物の攪拌を継続することが会費
であり、これに資する時間は用いる反応１１１１ｊＫよ
って変化するが通常約３０分間〜２４時間ｍ度である。

反応の進行を確認するえ、めには薄層りＩ２マドグラフ
ィーによ如原料ポリプレニルハライド（１）の減少を追
跡するのが便利であ）、好オしい。

反応後、反応混合物からのポリプレニルケトカルボン酸
エステル（Ｗ）の単離は従来公知の合成反応に用いられ
ている単離方法を応用することにょシ容易に達成される
。とくにクロマトグラフィーが便利に用いられる。クロ
マトグラフィーに使用しうる吸着体としてはシリカゲル
、アルξナ、活性炭、セルロースなどがある。なかでも
シリカゲルがとくに好適に使用される。展開溶媒として
はへキサ／、ペンタン、石油エーテル、ベンゼンなどの
炭化水素系溶媒にジエチルエーテル、クロロホルム、酢
酸エチル、エチルアルコールなどの極性溶媒を少量温合
したものが好適である。

を九、ζＯ単離工根を省略して直接に次工程のポリプレ
ニルアセトン（Ｖ）　０合成反応を行い、そののち精製
工程を行うことも可能である。

ポリプレニルケトカルボン酸エステル（ＩＶ）　Ｆｉ従
来からａ１１１級脂肪酸エステル類のケン化反応に使用
されている方法を応用してケン化することができる。た
とえば、ポリプレニルケトカルボン酸エステル（ＩＶ）
を水酸化ナトリウムま九は水酸化カリウムと共に含水メ
タノール、含水エタノールあるいは含水イソプロパツー
ル中で攪拌することによって目的を達成することができ
る。水酸化ナトリウムまたは水酸化カリ９ムの使用量は
ポリプレニルケトカルボン酸エステルＣＷ）に対して約
１．０〜２０．０七ル幽量、好オしく　Ｆｉｌ、　５〜
１０．０七ル幽量であることが望ましい。反応溶媒とし
ては上記のような含水アルコール類が好適であるが、ポ
リプレニルケトカルボン酸エステル（■）の溶解性を上
ｆｆる九めにヘキサン、ペンタン、ベン（ン、トルエン
などの炭化水素系溶媒を少量加えることも好ましい。上
記ケン化反応を円滑に進行させる九め、反応温度として
は０℃から用いる溶媒の沸点壕で、好ましくは２５〜６
５℃の範囲内のｉｉ度を採用することが蓋マしい。反応
完結に賛する時間Ｆｉ、　　このとき採用する温度条件
によって異るが゛、通常的０．５〜２４時間の範囲内で
ある。

以上のようにしてケン化反応を行なったのち、好適には
室温条件または水冷条件下で、反応液を塩酸や硫酸など
の鉱酸を用いて中和し、爽に反応溶液を田１〜３程度の
酸性条件にすると自動的に脱炭酸反応が生じ、ポリプレ
ニルアセトン（Ｖ）が形成される。脱炭酸反応が完結し
たのち、反応液をヘキサン、ベンゼンまたはジエチルエ
ーテルなとて抽出し、水で充分洗浄したのち有機層を乾
燥し、溶媒貿去するとポリプレニルアセトン（Ｖ）のｌ
ｌｌ５物が得られる。このものを精製するためにはり調
マドグラフィーが好適に採用される。クロマトグラフィ
ーに使用される吸着体としてはシリカス ゲル、アルｉナ、活性炭、セルロー・などがある　　　
　□か、シリカゲルがとくに好適である。展開溶媒とＬ
？ｔｉヘキサン、ペンタン、石油エーテル、ベンゼン、
トルエンなどの炭化水素系溶媒にジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、クロロホルム、酢酸エチル、酢
酸メデルなどの極性溶媒を少量混合し九ものが好適であ
る。

以上のようべして合成されたポリプレニルアセなどのシ
アル中ルホスホノアセトニトリル（ウィツテヒ試薬）と
を９ィッチヒ反応させることによってポリプレニルニト
リル（１）を製造することができる。

このウィツテヒ反応はこの反応に不活性な溶、ＩＩ＆中
で行うことが会費である。好適に使用されうる溶媒とし
ては、九とえばジメチルホルムアミド、テトラヒドロ７
ラン、ジエチルエーテルなどが例示される。目的とする
反応を円滑に進行させる丸めには、使用する溶媒は充分
に無水状線にまで乾燥されていることが好會しい。また
、陶様の観点から反応系は窒素やアルゴンなどの不活性
ガスで置換しておくことが好ましい。溶ｇｏ使用量は反
応に用いるポリプレニルアセトンに対して５〜５０重量
倍、とくに１０〜３０重量倍が好適である。

ウイツチヒ反応を行う九めには前述のクイツテヒ試薬を
塩基性化合物と処理することによｐホスホイリドを形成
する会費があシ、ここＦ用いられうる塩基性化合物とし
てはたとえはｎ−ブチルリチウム、メチルリテクム、水
素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシドなどが好適なものとして例示
される。

前述の溶媒中にこれらから選択される塩基性化合物を加
えたのち、−３０℃〜＋８０℃、好壕しくに一１θ℃〜
＋５０℃のｉｌＫ条件で攪拌しながら、これに前記ウィ
ツチヒ試薬を滴下法により加え、簡下児了後、上記温度
範囲でさらに約０．５〜２４時間攪拌を継続することに
よりホスホイリドを形成することができる。この際の上
記塩基性化合物の使用量はウイツテヒ試薬に対して約０
．５〜１．５七ル幽量が好適である。このホスホイリド
溶液中へ、一般式（Ｖ）で示されるポリプレニルアセト
ンを加えてθ℃〜８０℃、好ましくは２０〜５０℃で反
応させることによシボリプレニルニトリル（りを得るこ
とができる０この反応を完結させるために景する反応特
開は一般に約０．５〜２４時間の範囲内である。ウィツ
テヒ試薬の４１！用量はポリプレニルアセトン（Ｖ）　
Ｋ対して０．５〜１０．０モル当量、好適には０．８〜
８．０モル当量、さらに好適には１．０〜＆０モルｉ量
である。ウイッデヒ反応完結ののち、反応液を水中に注
ぎ、有機層を抽出することによって目的とするポリプレ
ニルニトリル（りの粗精製物を得ることができる。

ポリプレニルニトリル（１）　Ｃ）精製はそれ自体従来
公知の分離精製技術を応用して実施することができる。

と＜Ｋ、クロマトグラフィーが簡便で好ましい◇このク
ロマトグラフィーに用いられる吸着体としてはシリカゲ
ル、アルξナ、活性巌、フス ロリジル、セルロー・などが挙けられるが、シリカゲル
がとくに好適でめるｏｗｌ細溶剤としては。

ヘキサン、ペンタ／、石油エーテル、ベンゼンなどの膨
化水素系溶剤にクロロホルム、メチレンクロリド、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、酢酸メチル、
酢酸エチル、アセトンなどの極性溶剤を少量混合し九も
のを使用するのが好適である。

本発明のポリプレニルニトリル（１）は例えば下記に示
す合成経路により哺乳類ドリコール類に導くことができ
る。

（Ｉ）（■） （■）（■） ただし上記式において理は式 （式中ｎは前記定義のとお９である。）で示される基を
表わす。

反応■はポリプレニルニトリルを加水分解してポリプレ
ニルカルボン酸（■）を与えるものである。

反応■はポリプレニルカルボン１ｌｌ（■）の−ＣＯｔ
Ｈ基を有するイソグレン単位部分の選択的水素添加反Ｌ
６であシ、この反応はたとえばバッジタム系、ニッケル
系、ロジウム糸などの水素添加触媒の存在下に行われる
。該反応■で得られたａ−末端飽和のポリプレニルカル
ボンＩＩ（■）のカルボキシル基を水素化アルミニウム
リチクムなどで遁元すること（反応（社）によシ哺乳拳
ドリコール＃　（■）を得ることができゐ。

以下、本発明を実施例および参考例によｐさらに具体的
に説明する。なお、＊施例および参考例中のＩＲ分析は
液膜で測定し、ＮＭＲ分析はＴＭＳを内部樟準として絢
定した。ＦＤ−ＭＡＳ８分析値は１）（、１１Ｃ，１４
Ｎ　、　１１０　、　ＦＩＢｒとして補正した値である
Ｏ ＃考例１　ポリプレノールの分離 １０月末に電数市内で採取したイチョウＯＩ［１０婦（
未乾燥重量）を１ｆＪ４０℃で２４時間熱風乾燥したの
ち冨温（約１５℃）でクロロホルム８０を中に浸漬して
抽出した。この抽出液からクロロホルムを留去して得九
凝輪物中に石油エーテル５ｔを加えて不溶性成分をｆ別
し、ｆ液を濃縮後クロロホルムを＃１開溶剤として用い
てシリカゲルカラムによｐ分離し約３７Ｆの油状物を得
九。この油状物にアセトン約４００ｓｌＪを加えてアセ
トン可溶酸分を溶解し、得られた混合物をｆ過し、ｆ液
を１ＩＩＩＩＩｉｉシ、得られ圧油状物をメタノール４
００ｍ。

水４０ｍおよび水酸化ナトリウム２０Ｆと共に２時間６
５℃に加熱したのちメタノールを留去し、残留物にジエ
チルエーテル（５００ｇ／）を加えて抽出し、エーテル
層を約１００１の水で５回水洗したあと無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶剤を留去して２４．２ｆの油状物倉得
た。

次いでこの油状物を約１１４Ｆのシリカゲルを用いｎ−
へキサ／／イソグロビルエーテル−９０／１０（容量比
）の混合液で分離して２１．８ｆの油状物を得た。この
油状物は９５％以上の純度を有するポリプレノールであ
り、このものについてメルク社製セミ分取用＾連液体ク
ロマトカラムＬｉＣｈｒｏｓｏｒｂＲＰ１８−１０（Ｃ
１ｔタイプ）を用いアセトン／メタノ−ルー９ｏ／ｌｏ
（＠−菫比）の混合溶剤を浴層液とし、水差屈折針を検
出器として用いた尚遍液体クロマトグラフィー分析を行
い、得られたクロマトグラムにおける各ビータの面積比
重を求めた結果１　　　　　　　１１　　　　　　　０
．３２　　　　　　１２　　　　　　　１．１３　　　
　　　　　　　　　１　３　　　　　　　　　　　　　
　＆９４　　　　　　１４　　　　　　２＆６５　　　
　　　１５　　　　　　３９．４６　　　　　　　　　
　　　１　６　　　　　　　　　　　１９２７　　　　
　１７　　　　　　１９ ８　　　　　　１８　　　　　　　１．８９　　　　　
　　　　　　　１９　　　　　　　　　　　　　０．８
この高速液体クロマトグラフィーを用いて上記の油状物
から各成分を分取し、質量分析、赤外線９＆、収スペク
トル、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよびＩＩｃ−ＮＭＲス
ペクトルによりそれらの成分が一般式（Ｍ）で示される
構造を有するポリプレノールであることを確蘭した。

各成分についての蝋界電離法實童分析（ｙＤ−ＭＡ８Ｓ
）の結果ならびに”Ｈ−ＮＭＲ１２）　Ｊ値を９１に、
”Ｃ−ＮＭＲＯＪ［ｔｆｆ２Ｋｔ　とめて示Ｌ７ｔ。

参考例２　ポリプレニルプロイドの合成ｕｓ−１５であ
る一般式（Ｍ）のボップレノール１２、４　Ｆおよびビ
リジ／１ｍを２００−のｎ−ヘキナン中に加え、得られ
九溶液に富温（約２０℃）で輩素ガス雰囲気下Ｋ　２．
　Ｏｆの三臭化リンを綱下し、隣下完了後型温、＊素ガ
ス草囲気下に一夜攪拌した。ついでこのｎ−へキサン溶
液を分ｔロートに入れ、約ｓｏｗｏ水で３回洗浄し九Ｏ
ち無水硫＃Ｉ２マグネシクムで乾燥し、ｎ−へ中サンを
賀云することによシ黴黄色の液状１１１Ｅ１１２．Ｏｆ
ｔ得喪０このものＫついてＮＭＲ分析を行なつ九とζろ
、原料ポリプレノールの−ＣＨｘＯＨ基に帰属されるシ
グナル（ｄ、Ｊ−４，０８）が消失し新らたに−ＣＨ５
ＢｒＫｊｌｉｌｌ属されるシグナル（ｄ、Ｊ−３，９１
）が機われ九。またこの液状物をＦＤ−ＭＡＳＳによ如
分析したところｍ／ｅ−１３０４であった。これらの分
析結果によシ、上記の生成物は一般式（ＩＩ）において
ｎ　−１５、Ｘ−Ｂｒであるポリプレニルブロンドであ
ることが確認された。

同機の操作によｉｎが１５以外のポリプレニルプロミド
も合成された。

実施例１ 三つロフラスコに無水テトラヒドロ７ラン３゜−および
５〇−水素化ナトリウム６４０”ｆを仕込み、型温で攪
拌しなからア七ト酢識エテル１．５７ｆを滴下した。激
しい水素ガスの発生が薯やかになつ九のち、７ラスコ内
を音素ガスで置換しながら徐々に昇温し、溶媒の還流条
件下で１時間攪拌を続は友。ついで反応系をｆＩ！ｉｌ
オで冷却し九のち、これに参考例２に従って合成した一
般式（ＩＩ）にお１／ｋ　テｎ　ＭＩ−１５、Ｘｗａ　
Ｂｒであるポリプレニルブロンド４．３０　ｆのテトラ
ヒドロ７ラン（１０ｍ）溶液を滴下し、ＭＩｉ椙で一夜
攪拌した。反応混合物から回転蒸発器で溶媒を留去し九
のち、残留物を約２０−の水中に注ぎ、ジエチルエーテ
ルで抽出し、得られ九ジエチルエーテル層を水、希塩酸
水、水。

重曽水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシクムで乾燥し、
回転蒸発器でジエチルエーテルを留去して黄色液状物を
得喪。この黄色液状物を１−〃減圧下、１５０℃にて３
０分間加熱して低沸成分を曽去し、残留物をシリカゲル
力・ラムクロマドグ２フイー〔ヘキサン／酢酸エチル＝
　９８７２　（容量比）をＩＩｋｌ＃Ｉ液として使用〕
により精製して微黄色液状物２．４８Ｆを得た。このも
のの分析結果を以下に示すＯ ＩＲ分析＋１７４０．１７１５，１６６０．８３０個−
１ｐ障 ”Ｈ−ＮＭＲ分析：　Ｊ　　　　　１．２１　（３Ｈ，
ｔ　、−ＣＯｓＣｋｈＣＨｓ　）　。

Ｃ（Ｊ＜ ４．１１　（２Ｈ、ｑ　、　−ＣｏＩＣ！！２ＣＨ３）
ＦＤ−ＭＡＳ８分析：ｍ／ｅ＝１３５４以上の分析結果
によシ、この微黄色液状物は一般式（ＩＶ）においてｎ
　−１５、ｎ＝Ｃ２ＨＪｌ−１”４ルホリプレニルケト
カルボン酸エチルであることが確認された。

次いでこのポリプレニルケトカルボン酸エチルを水酸化
ナトリウム０．５ｆ　％　エタノール２０１１７および
水５ｄの溶液中に加え、還流条件下で３時間攪拌し九の
ち、−転蒸発益を用いてエタノールを大部分留去し、残
査を約２０−の水中に注ぎ、鎖塩酸を少しずつ加えて剛
的２の酸性にし九のちヘキサンで抽出した。ヘキサン層
を飽和食塩水で充分洗浄し九のち、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去して黄色の粘稠な液状物を得た
。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘ
キサン／酢酸エテル−９８／２　（容量比）を展開液と
して使用〕によシ精製して微黄色粘稠液状物１．９８Ｆ
を得た。このものの分析結果を以下に示すＯ ＩＲ分析冨１７１５，１６６０．８３０傷−１’Ｈ−Ｎ
ＭＲ分析ｔ　Ｉ　ｐｐｍ Ｃα４１．５３（８，９Ｈ）、１．６２（８，４８Ｈ）
。

１．７−４．４　（ｍ、　７５１（）　、　５．０５（
ｂｒ　、　１８Ｈ）ＦＤ−ＭＡ８８分析冨ｍ／’！−１
２８２以上の分析結果よシ、この微黄色液体が一般式（
Ｖ）においてｎｍ１５であるポリプレニルアセトンであ
ることが確認された。

次いで三つロア２スコに無水テトラヒドロフラン４０−
および５０−水素化ナトリウム２２０岬を仕込み、富■
で攪拌しなからジエチルホスホノアセトニトリル１．Ｏ
ｆを１０−の無水テトラヒドロフランに溶かした溶液を
滴下した。滴下児了後、ＩＩ１温でさらに１時間攪拌を
続けたのち、一般式（Ｖ）においてｎ−１５であるポリ
プレニルアセトン１．９２Ｆを無水テトラヒドロ７ラン
１０１１ｄＫｆＩＩかした溶液をｌ［温で滴下し、滴下
児・了後臘温で３０分、５０〜６０℃でさらに３時間攪
拌した。次いで反応液を型温オで冷却し、約１ｗＬｌの
水を加えたのち回転蒸発器によ如反応液中のテトラヒド
ロフランを留去し、残留物に約５０１１Ｌｌの水を加え
、ヘキサンで抽出した。ヘキサン層をｔａｎ食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ヘキサンを留去
して黄かつ色の液状物を得た。この液状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル−９
８／２（容量比）を展開液として使用〕によりｎ製して
１．７２Ｆの無色液状物を得た。このものは下記分析結
果によシ一般式（１）においてｎ＝１５であるポリプレ
ニルニトリルであることが確認された。

ＩＲ分析！　２２２０．１６６０（ｗｅａｋ）、１６２
５．１４４０゜１３７５．８３０傷ｍ １９ｍ ”Ｈ−ＮＭＲ分析工δ　　　１．５３（１，９Ｈ）、１
．６２（８，４８Ｈ）Ｃα４ １．７〜２．５（ｍ、７５Ｈ）、＆０５（ｂｒ、１９Ｈ
）ＦＤ−ＭＡ８Ｓ分析ｔｍ／ｅ−１３０５同様の操作に
より一般式（ＩＩ）においてｎが１１〜１９の間の１５
以外の値であるポリプレニルグロむドから対応したｎの
値を有する一般式（１）で示されるポリプレニルニトリ
ルを合成した。それらの収率はｎ−１５のポリプレニル
ニトリルを合成した場合のそれと略同じであった。また
、それらの！Ｒスペクトルの特性吸収およびＮＭＲスペ
クトルの特性シグナルはその位置においてｎ；１５の上
記ポリプレニルニトリルのそれと実質的に一致した。さ
らにＦＤ−ＭＡＳ８分析の結果は次のとお原料ポリプレ
ニルプロミド（Ｉｔ）　　生成ポリプレニルニトリルの
中ｏｎｏｍ　　　　　　　　　　　　　ｍ／ｅ　　＊１
１　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０３３１２
　　　　　　　　　　　　　１１０１１３　　　　　　
　　　　　　　１１６９１４　　　　　　　　　　　　
　１２３７１６　　　　　　　　　　　　　１３７ｇ１
７　　　　　　　　　　　　　１４４１１８　　　　　
　　　　　　　　　　　　１５０９１９　　　　　　　
　　　　　　１５７７実施例２ ウイツチヒ試秦ジエチルホスホノアセトニトリル（１，
ｏｒ）の代わりにジメチルホスホノアセトニトリル０．
８４Ｆを用いて実施例１と同じ操作を行って１．７　Ｏ
ｆの無色液状物を得た。このもののＩＲ分＃、”）Ｉ−
ＮＭＲ分析およびＦ’Ｄ−ＭＡＳＳ分析の結果Ｖｉ夾実
施１で得た一般式（１）においてｎ−１５であるポリプ
レニルニトリルのそれらと完全に一致し九。

手続補正書（自発） １、事件の表示 昭和５７年特許願＄４７４５８号 ２、発明の名称 ｌリブレニルニトリル （１０８）株式会社り　ラ　し 順囮役岡林次男 ４、代理　人 倉敷市酒津青江山２０４５の１ 株式会社　　り　　ラ　　し　　内 電話東京０３　（２７７）　３１８２ ５、補正の対象 ＆　補正の内容 （１）明細書第２１頁下から４２行の「（約１５℃）テ
」ト「クロロホルム」との間にｒＩＪ間Ｊｔ挿入する。

（２）明細書第５５頁最下行の「一致した。」のあとに
下記の実施例５を加入する。

［実施例５ 参考例１と同様にして得られた一般式（ロ）においでｎ
が１１から１９まで分布し、そＯ組成が参考例１に記載
したものと実質的に等しいポリプレノール混合物を参考
例２の方法に従っで三臭化リンと反応させることにより
ポリプレニルプロミド混合物とし、その４．３０　ｆ　
を実施例１の一般式（６）においでｎ＝１５であるポリ
プレニルプロミド４．５Ｏｆのかわりに用いた以外は実
施例１とまったく同様の操作を行なうことにより最終生
成物として無色粘稠液状物１．６７　ｆを得た。

このもの、のＩＲ，’Ｈ−ＮＭＲ分析結果は実施例１の
ポリプレニルニトリルについで得られた結果と特性吸収
、特性シグナルの位置において実質的に同一であった。

」

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 （５や、シ、、晃（（Ｈ３−□、７３灘イ、プ、２ル ン単位を表わし、ｎｔｉｌｌ〜１９の整数を表わす。） で示されるポリプレニルニトリル０