JPS58142902A - ポリプレニルケトカルボン酸エステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はポリプレニルケトカルボン酸エステルに関する
０さらに評しくに、本発明は、一般式０式％ 位、表ゎり、−ＣＨ謙泌−ＣＲ２−□ッＸヨイップい。

単位を表わし、！１Ｆｉｌｌ−’−１９の整数ｔ−表わ
し。

Ｒ＃ｉ低級低級アル中管基わす。） で示される新規なポリプレニルケトカルボン酸エステル
に関する。

本発明により提供される一般式（１）で示されるポリプ
レニルケトカルボン酸エステルは医薬、化粧料などの原
料として有用な物質であり、とくに哺乳類ドリコール類
の合成中間体として有用である。

ドリコール類は１９６０年１１ｃ　ＪＦ、　Ｐｅｎｎｏ
ｃｋ　Ｃ；）ｊ／Ｃよってブタの肝臓からはじめて単離
され［Ｎａｔｕｒ・（Ｌｏｎｄｏｎ）、　ＬＬｉ、　４
７０（１９６０）参照〕、のちにこのものは一般式（ム
） −ＣＨ２−δｆ（−ＣＨトＣ出−ＱＨ（Ａ）ン単位を表
わす。本明細書中において以下同様。〕で示される構造
を有するポリプレノール同族体の混合物でおって１式（
Ａ）中のシス溢イソプレン単位の数を表わすＨａｔ一般
Ｋ１２から１８まで分布し、ｊ＝１４．ｌｓおよび１６
の３″ｆＭの同族体が主体となっていることが明らかに
された［ＲｏＷ。

Ｋｅ＠ｎａｎ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｂｉｏｃｈ＠ｍ１ａａ
ｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ、　　１＠Ｌ５０５（１９７７）参
照〕。ドリコールＩＩはブタの肝臓のみならず、哺乳動
物体内に広く分布しており。

生体の生命維持の上で極めて重要な機能を果しているこ
とが知られている。例えば、　Ｊ、　Ｂ、Ｈａｒｆｏｒ
ｄらは子牛やブタの脳内白髄質を用いるｉｎ　　ｖｌｔ
ｒ。

試験によ秒、外因性ドリコールがマンノースなどの糖成
分の脂質への取勢込みを促進し、その結果。

生体の生命維持のうえで重畳な糖蛋白質の形成管増大さ
せる作用を持つ仁とｔ明らかにしている（　Ｂｉｏａｈ
＊ｍｔｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｓｉｃａｌ　　
ＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｎｓｍｕｎｉｃａｔＬｏｎｅ　７
６．　ｌ　Ｇ　３６　（１９７７）参照〕。ドリコール
類によるかかる脂質への糖成分の取ね込み促進効果は成
長期の生体におけるよねも既に成熟している動物におい
て顕著であることから、老化肪止の点でのドリコール類
の働きが注目されている。１大、Ｒ，Ｗ、に・・ｎ＆ｎ
らは幼都期などの急速に成長を続けている生体にとって
は外からドリコール會摂取し、自己の体内で生合成して
得られるドリコールを、補うことが重要であると述べて
いる【　ムｒｃｈｉｖ＊ｓ　　ｏｆ　　Ｂｌｏｏｈ＠ｍ
１ｓｔｒｙ　　ａｎｄ　　Ｂｌｏｐｈｙｓｔｃａ。

１７Ｇ、６３４（１９７７）参照〕。さらに、赤松らは
ラットの再生肝中のドリコールリン酸エステルを定量し
、その量が正常な肝中よりも着しく減少して？す、肝組
織での糖蛋白の合成機能が大巾に低下しているしとおよ
び外からドリコールリン酸エステルを加えると皺機能が
教養されることを見出し六〔第５４回目本生化学会大会
（１９８１年）において発表〕〇 上記のようにトリコーク類は生体にとって極めて１１６
な機能を司る物質であり、医薬品またはその中間体とし
て膚用でるるか、従来その入手は容易でなく１例えばブ
タの肝臓ｌＯ神から複雑な分離操作を経てやっと０．６
２のドリコールが得られるに過ぎない［Ｆ、Ｗ、　Ｂｕ
ｒｇｏａ　ａｔ　ａｌ、、　Ｂｉｏｃｈ＠ｍ１ｃａｌＪ
ｏｕｒｎａｌ、　８ｆＬ　４７０（１９６−３）参照〕
０ドリコールａｔ全合成することは、それらの複雑で特
異な分子構造に徽゛して明らかなように現在の有機合成
の技術では至難のことである。合成中間体を天然物に依
存し、これに簡単な合成化学的処ｍを加えるのみでドリ
コール＊ｔ−得ることができるならば有利でおるか、従
来そのような好都合な物質は見出されていない。従来、
下記の一般式（Ｂ）（Ｂ） 〔但し、に＝４〜６〕で示されるポリプレノールＩＩ（
これらはベラ２プレノール類と呼ばれている）がシｊＪ
ｌ／バ（Ｂ＠ｔｕｌａ　ｖｅｒｒｕｅｅｌｍ　）から採
取し得ることは知られているが、これらからシス型イソ
プレ７単位の数が１４．１５および１６のものを主体と
するドリコール類を合成することは現在の有機合成技術
ではほとんど不可能である。まｆｃＫ。

Ｈａｎｎｕｍ　　ら＃ｉ冒−ロツバ赤松（旦迫りＵ旦懸
竺組）の葉から乾燥重量基準で１−の収率でポリプレニ
ル成分を単離し、この成分がイソプレン単位ｌＯ〜１９
傭を主としてシス配置で有するポリグレニルア七テート
混合物であることを報告しているが［Ｐｈｙｔｏｅｈ＊
ｍ１ｓｔｒＬ　１３．２５６３（１９７４）参照〕。

彼らの報告には鋏ポリプレニルアセテート中のトランス
およびシス配置についての詳ａｔでは解明されていない
。さらに、　Ｄ、Ｆ、　Ｚｉｎｃｋｅｌらはストローブ
松（Ｐｌｎｕｓ　５ｔｒｏｂｕｓ　）の葉の抽出物中に
イソプレン単位数１８個またはイソプレ７単位数の平均
値が１８であるＱｌｌｏのポリプレノールか存在するこ
とを報告してｉるが（Ｐｈｙｔｏｃｈ＠ｍｔｓｔｒ）ｒ
、　ｌ　ｌｅ３＄８７（１９７り参照〕、この報告では
該ポリプレノールのトランス、シス配置について詳細な
解析を行なっていない。

本発明者らの一部とその共同研究者らＦｉ、先Ｋ。

イテ曹つおよびヒマラヤ杉から有機溶媒によって抽出さ
れる抽出物音、必要により加水分解したのち、クロマド
グ２フイー、分別溶解法その他の適当な分離法によって
処理することにより、１４〜２２個のイソプレン単位管
哺乳類ドリコール類とまったく同じトランス、シス配置
で有するポリプレノールおよび／またはその酢酸エステ
ル同族体混合物からなるポリプレニル画分が得られるこ
と。

該ポリプレニル画分は哺乳類ドリコールＩＩＩＫ比べて
α−末端の飽和イソプレン単位が存在しないだけで哺乳
類ドリコール類におけるポリプレニル同族体の分布に非
常によく似たポリプレニル同族体の分布を示す仁と、該
ポリプレニル画分は所ｍＫよりその構成成分である個々
の（４ソプレン単位数が一様な）ポリプレニル同族体に
比較的容易に分離しうること、従って鋏ポリプレニル画
分およびそれから分離された各ポリプレニル同族体はい
ずれ４噛乳類ドリコール類の合成中間体として非常に適
していることを見出した。

本発明者らは、上記のごときポリプレニル化合物を用い
て哺乳類ドリコールＪｌｌｔ−効率的に製造するため鋏
ポリプレニル化合物のポリプレニル鎖のα−末端に飽和
イソプレン単位を導入する方法を鋭意検討し九結釆、か
かる方法における中間体として有用な前記一般式（夏）
で示されるポリプレニルケトカルボン酸エステルを創製
し１本＠明を完成するに至った。

本発明によれば、一般式 （式中Ｘｌｌ１ハロゲン原子を表わし、ｎｉｔ前記定義
のとおりである。） で示されるポリプレニルハライド〔以下、ポリプレニル
ハライド（１）と記す。〕を塩基性化合物の（式中Ｒは
前記定−のとおりでめる０）で示されるアセト酢酸エス
テル〔以下、アセト酢酸エステル（１！Ｉ）と起す。〕
と反応させることにより一般式（１）で示されるポリプ
レニルケトカルボン酸エステル〔以下、ポリプレニルケ
トカルボン酸エステル（１）と記す。）１得るζどがで
亀る〇−一般式１）および（厘）においてＲは好ましく
はメナル基、エチル基、ｎ−゛プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基など
の炭素原子、数１〜４個のアルキル基であるが、炭素原
子数５〜８個のアルキル基であってもよい。

ポリプレノルノ・フイ□ド（１）　Ｆｉ前述のようにイ
テヨウめるいはヒマ２ヤ杉の抽出物から直ＩＩＩ！また
は加水分解を経て得ることができる一般式％式％（） （式中ｎは前記定義のとおりである０）で示されるポリ
プレノールまたはその拠金−をノ・ロゲン化剤たとえは
Ｐ（ｊｓ　、　ＰＢｒｓのごときミノ・ロゲン化リン、
Ｓα１ｍ、　８０Ｂｒ＊のごときチオニル・・ライドな
どでハロゲン化することＫより容易に得られる。このハ
ロゲン化反応Ｆｉ、通常、たとえばヘキサン、ジエチル
エーテルなどの適当な溶媒中に上記ポリプレニル化合物
し、これにトリエチルアイン、ピリジンなどで代表され
る塩基の存在または不存在下に約−２０℃〜＋５０℃の
温直においてハロゲン化剤會加える仁とにより行われる
０ポリプレニルハライド（１）とアセト酢酸エステル（
１）との反応はｆＩＩ媒中で行うことが望ましい。

好適に使用されうる溶媒としてはジエチルエーテル、テ
トラヒドロ７ラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど
のエーテル系溶媒が挙げられる。溶媒の使用量＃ｉ、臨
界的で轄ないが、ポリプレニルハライド（１）に対して
２〜１００倍（重量）、好ましくは５〜８０倍（重量）
、さらに好ましくは１０〜５０倍（重量）である。充分
に乾燥された溶媒を用いることが目的とする反応を円滑
に進行させるうえで好ｔし−。仁の反応を行うためには
塩基性化合＠を存在させることが必須である。使用する
塩基性化合物としてＦｉ、水素化ナトリウム。

水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウム１−ノドキシド、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムメトキシドなど、ア
ルカリ金属の水素化物、水酸化物またはアルコキシドあ
るいはｎ−ブチルリチウム、メチルリチウムなどが好適
である。塩基性化合物はアセト酢酸エステル（１）　１
モルあたり一般に約ｏ、　ｔ〜５．０モル、好ましくは
０．５〜３．０モル、さらに好ましく　Ｆｉｏ、　７〜
１．５モルの割合で用いられる。好ましい実線態様にお
いてＦｉ、塩基性化合物の浴液または分散液にアセト酢
酸エステル（ｌｉｔ）ｔ−加えるかまたは逆にアセト酢
酸エステル（膳）の溶液に塩基性化合物を全量一時にも
しくは少量つつ徐々に加えることによりまずアセト酢酸
エステルのアニオンを形成させ、しかるのちにこれにボ
リルニルハライド（Ｕ）　を加えて反応させる。

アセト酢酸エステル（１）とポリプレニルハライド（Ｍ
）との使用割合は、臨界的ではないが、アセト酢酸エス
テル（ＩＩ）　／ポリプレニルハライド（ｉｔ）のモル
比にしてｌ／２〜２０／ｌ、好ましく＃１４１５〜１０
／　ｌ　＊さらに好ましく　ｔｉ　ｌ／１〜５／ｌであ
る。アセト酢酸エステル（ＩＩ）のアニオンを形成させ
る際匹は、ｉｌ嵩ガス、アルゴンなどの不活性ガスＳ囲
気下−３０℃〜＋１００’ｃｓ好筐しくに一１θ℃〜＋
８０℃の温度で反応を行うことが望ましく。

これにより副反応を抑制しつつ円滑に目的とするアニオ
ンを形成させることができる。このアニオン形成Ｋｌｌ
する時間は用いる反応温度によっても変化するが通常約
３０分間〜２時間程度で充分である。このようにしてｌ
ｌ製され九アセト酢酸エステル（Ｉ）のアニオン＃ＩＩ
Ｋポリプレニルハライド（鳳）を添加して反応させる。

用いる反応条件によっては、ポリプレニルハライド（１
）ｔ−全量一時ニ添加するよりは少量づつ何度かに分け
であるいは滴下方式で加えることによって反応を円滑に
進行させうる場合がある。ポリプレニルハライド責１１
）の添加時およびその後反応を完結させるまでの間の反
応系内の温度は、臨界的ではないか、　−１０℃から使
用する温媒の沸点までの範囲内であることが望ましい。

反応温度が低すぎると反応の進行か遅く１反応完結に４
Ｉする時間がかかり過ぎる。

一方、ＢＬ応湿温度高すぎると望ましくなり副反応が進
行する。この一点から０℃〜８０℃の範囲内の反応源ｆ
ｔ−採用することが好ましい。ポリプレニル・・ライド
（麗）を添加したのち反応を完結させるためには上記反
応温度において反応混合物の攪拌ｔ−ａ絖することが必
要であり、これに畳する時間は用いる反応温度によって
変化するが通常約３０分間〜２４時間１ｉＫである。反
応の進行を確認するためＫは薄層クロマトグラフィーに
より原料ポリプレニルハライド（１）の減少を追跡する
のが便利であり、好ましい。

反応＊、反応混合物からのポリプレニルケトカルボン酸
エステル（凰）の単一は従来公知の合成反応に用いられ
ている単一方法を応用することにより容易に遍成される
。とくにクロマト法が便利に用いられる。りｐマド法に
使用しうる吸着体としてはシリカゲル、アルンナ、活性
炭、セルロースなどがある。なかでもシリカゲルがとく
１ζ好適に使用される。展開溶媒としてはヘキサン、ペ
ンタン、石油岑−テル、ベンゼンなどの炭化水亀糸浴１
１にジエチルエーテル、クロロホルム、酢酸エチル、エ
チルアルコールなどの他性静ｍｔ少量混合し九屯のが好
適である。

以上のようにして合成することができるポリプレニルケ
トカルボン酸エステル（１）　Ｆｉ文献未賊の新規化合
物であり、この化合物から例えば下記反応経路により哺
乳類ドリコール類を合成することができる。

（１）　　　　　　　（Ｖ）　　　　　　　　（Ｖｌ）
（■）　　　　　　　　　（■） 。　　　−。

一→１７−ＣＨｓ　−ＣＭ−ＣＨｓＣＨｓＯＨ（Ｋ） ただし、上記式において狸−は式 （式中ｎは前記定義のとおりでゎる。）で示される基ｆ
：表わし、ＲおよびＢ：＃ｉ低級アルキル基管表わし１
Ｍはアルカリ金属を表わす。

反応■はポリプレニルケトカルボン酸エステル（１）の
ケン化反応であり、この反応はたとえばエタノール中に
ボリノ°レニルケトカルボン酸エステル（１）に対して
１〜５倍モルの水酸化ナトリウムｔ−俗解した癖液中で
ポリプレニルケトカルボン酸エステル（１）　を処履す
ることにより行われる。反応■は脱旋酸反応であり、こ
の反応は反応■で得らｎ′ｆＣポリプレニルケトカルボ
ン酸塩（Ｖ）を単離することなくまえは単一し大のち塩
ｍ、硫酸などの強酸で処理するととによって行われる０
反応■で得られたポリプレニルアセトン（Ｍ）をなどの
試条を用いてＷｉｔｔｉｇ反応（反応０）ｔ−行うこと
によりポリプレニルカルボン酸エステル（■）を得る仁
とができる。このポリプレニルカルボン酸エステル（■
）を加水分解したのちα−末端のイソフレン単位部分を
パラジウム、ニッケルｔ＊ｔ；ｔロジウム系触媒の存在
下に選択水添（反応■）シ。

得られたα−末端部分に飽和イソプレ７単位を有するポ
リプレニルカルボン酸（■）をたとえば水素化アルミニ
ウムリチウムなどにより還元することによりアルコール
（璽）すなわち哺乳類ドリコールを合成することができ
る。

以下１本発明を実施例および参考例によりさらに具体的
に説明する。なお、実施例および参考例中ノＩｉ？−分
析Ｆｉｌ［ｊ［テｌｌ定１．．　ＮＭＲｆｉ析ｄ　Ｔ　
Ｍ　Ｓ管内部標準として調定した　１，１υ−ＭＡ８Ｓ
分析値はＩＨ，ｕＣ，１ＩＯ１町も”Ｂｒとして補正し
た値である。

参考例１　ボ１グレノーｓ、　）分離 １０月末に倉敷市内で採取したイチョウの頻１　Ｇｋｙ
（未乾燥重量）を約４０’ＩＣで２４時間熱風乾燥し大
のち富温（約１５℃）でクロロホルム８゜！中に浸漬し
て抽出した。この抽出液からクロ電ホルムを留去して得
た濃縮物中に石油エーテル５１會加えて不溶性成分ｔＰ
別し、Ｐ液を濃縮後クロｐホルムｔａｇ！−溶剤として
用ｉてシリカゲルカラムにより分−し約３７ｆの波状物
を得た。この油状−にア七トン約４０　ＱＩＬｌを加え
てアセトン可解成分を溶解し、得られた混合物を一過し
、Ｐ液を＊　ａｔ　Ｌ、　、得られた波状物をメタノー
ル４００１１７゜水４０ｍ１および水酸化ナトリウム２
０Ｆと共に２時間６５℃に加熱したのちメタノールを留
去し。

残貿物にジエチルエーテル（５００ｍ）を加えて抽出し
、エーテル層を約１０（１４の水で５回水ｉしたあと無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を留去して２４．２ｆ
の波状物を得た。

次いでこの波状物を約ＩＩ＃のシリカゲルを用い１’ｌ
−一＼キサン／イソプロビルエーテ・ル＝９０／１Ｇ（
谷蓋比）の混合液で分離して２１．Ｊｌの波状物を４Ｊ
４′ｉｃｏこの油状物は９５ｓ以上の純度を有するポリ
プレノールであり、このものについてメルク社製セオ分
取用＾速液体りロマトカ２ムＬ五〇ｈｒｏ易ｏｒｂＲＰ
１８−１０（Ｃ繍タイプ）を用いアセトン／メタノール
＝９０７１０（容量比）の混合治敵ｔ−俗−猷とし、示
差屈折計を検出器として用いｆｃｉＩｉ６速猷体クロマ
ドグりフィー分析を行いＳ侍られたクロマトグラムにお
ける各ピークの面積比率ｔＸめえ結果は王妃のとおりで
ありえ。

ビーク誉号　　シス鳳インプレン率位数（ｎ）　　　面
積比率（％）１　　　　　　　　　　　　１１　　　　
　　　　　　　０．３２　　　　　　　　　　　１２　
　　　　　　　　　１．１３　　　　　　　　　　　ｌ
ａ　　　　　　　　　　５．９４　　　　　　　目　　
　　　２＆６ ５　　　　　　　　　　１５　　　　　　　　３９．４
６　　　　　　　　　　１６　　　　　　　　１９．２
７　　　　　　　　　　１７　　　　　　　　　５．９
８　　　　　　　　　　１８　　　　　　　　　１．８
９　　　　　　　　　　１９　　　　　　　　　０．８
この高速液体クロマ・トゲラフイーを用いて上記の油状
物から各成分を分取し、質量分析、赤外線歇収スペクト
ル、１１−ＮＭＲスペクトルおよびＬｓｃ−ＮＭＲスペ
クトルによりそれらの成分が一般式（ＩＩ／）で示され
る構造を有するポリプレノールであることを確認した。

各成分についての電界電離法質量分析（ＦＤ−ＭＡＳＳ
）の結果ならびＫｌ）ｉ−ＮＭＲの１値を！ＩＩＫ　ｓ
　”Ｃ−ＮＭＲのδ値を表２にまとめて示した０参考例
２　ポリプレニルプロミドの合成ｎ＝１５である一般式
（ＩＶ）のポリプレノール１２．４ｆおよびピリジンｌ
ｌｌ１ｊを２００ｄのｎ　＋ヘキサン中に加え、得られ
た溶液にｉ！鳳（約２０℃）で窒素ガス′１ＩＡ８気下
に２．ＯＰの三臭化リンを滴下し１滴下完了後室温、窒
素ガス雰囲気下に一夜攪拌した。ついでこのｎ−ヘキサ
ン溶液を分液ロートに入れ、約５０−の水で３回洗浄し
たのち無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ｎ−へ午サンを
留去することＫより微黄色の液状ｗＪ１２．Ｏｆを得た
。

このものについてＮＭＲ分析を行なったところ。

原料ポリプレノールの一〇）ＩｓＯＨ基に帰属されるシ
グナル（ｄ、　Ｊ＝４．０８）ｔＩＸ消失し新ら九に−
ＣＨ５Ｂｒに帰属されるシグナル（ｄ、δ＝３．９１）
が構われた。またこの液状物をＦＤ−Ｍム８８により分
析し大ところｍ／・＝１３０４で６つ六。これらの分析
結果Ｖこより、上記の生成物は一般式（１）　Ｖｔおい
てｎ＝１５．Ａ＝Ｂｒであるポリプレニルクロリドであ
ることが確認された。

同様の操作によりｎが１５以外のポリプレニルプロミド
及びｎが１１−１９の間で任意に分布しているポリプレ
ニルブロンド混合物も合成された。

参考例３　ｆコし／」Ｌｉま二本１旦ヱロを菫工ｎ＝１
５である一般式（＊）のポリプレノール１２．４ｆ及び
ピリジン１．０鳳ｌを２００　ｒａｇの１１−へ中サン
中に加え、得られた溶ＩＥＫ窒素ガス雰囲気下室温でチ
オニルクロライド１．５２を滴下し１滴下終了後室温で
さらに２時間攪拌した。ついでこの反応混合物を参考例
２と同様にして後処理することにより淡黄色液体１１．
２Ｆを得た。このものについてＩＲ分析を行なったとこ
ろ、原料ポリプレノールのＯＨ基に起因する吸収が消失
していた。

ま九ＮＭＲ分析を打込つ九とζろ原料ポリプレノールの
−Ｃｌｉ＊ＯＨＫ帰属されるシグナルが消失し。

新ら＊に−Ｃ■２αケζ帰属されるシグナル（ｄ、δ＝
３．９５）が現われた。また、ＦＤ−ＭＡＳＳ分析によ
りｍ／・＝１２６０を与えた。以上のことから、上記の
生成物はｎ＝１５．　Ａ＝αでめる一般式（１）のポリ
プレニルクロリドであることが確認さｌした。

同様の操作によりｎが１５以外のポリプレニルクロリド
及びｎが１１〜１９の間で任意に分布するボリルニルク
ロリド混合物も合成された。

実施例１ 三つロフラスコに無水テトラヒドロフラン３０−および
５０％水素化ナトリウム６４０■を仕込み、＊ｍで攪拌
しながらアセト酢酸エテル１．５７Ｖを滴−）’　Ｌ、
　ｆＣｏ激しい水嵩ガスの発生が穏やかになったのち、
フラスコ内を窒素ガスで置換しながら徐々に昇温し、＃
１媒の還流条件下で１時間攪拌を続けに０ついで反応系
を室温まで冷却したのち。

これに参考例２に従って合成した一般式（１）において
ｎ＝１５．Ｘ：＝−・Ｂｒでおるポリプレニルブロンド
４．３Ｏｆのナト２ヒドロフラン（ｌ　ＯｗＬｌ）１１
１ｊ液を滴下し、３１［温で一夜攪拌した。反応混合物
から回転蒸発器で―謀ｔ−留去したのち、残留物を約２
Ｑａｌの水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し。

得らｆ’Ｌ′ｆｃジエチルエーテル層を水、希塩酸水、
水。

重曽水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し１
回転蒸発器でジエチルエーテルを留去して黄色液状物を
得た。この黄色液状物をｌ鴎ＨＰ減圧下、１５０℃にて
３０分間加熱して低沸成分を留去し、ａｍ物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル−
９８／２（容量比）ｔｍ＊＊として使用〕によりｍ製し
て微黄色液状物２．４８ｔを得た。このものの分析結果
を以下に示す。

ＩＲ分析！　１７４０，１７１＆、１６６０，８３０　
ｃｐｓ−””Ｈ−ＮＭＲ分析；ｌε（支）１．２１（３
ｋｌ、　ｔ　、　−ＣＯ２ＣｋＬｘ　Ｃ少）。

４．１１　（２Ｈ，ｑ、　−ＣＯｓＣｋｆｊ＊ＣｋＩｓ
　）ＦＤ−Ｍム８Ｓ分析：　ｍ／＠＝１３５４以上の分
析結果により、この微黄色液状物は一般式（１）におい
てｎ＝１５％ｎ＝ＣｓＨ＊でｈるボ９プレニルケトカル
ボン駿エテルであることが確認された。

同様の操作により、一般式（Ｈ）においてＵが１１−％
−１９の間の１５以外の値である各ポリプレニルブロン
ドから対応する一般式（１）＆ζおいてｎ＝ＣｓＨｓ、
ｎがｌｌｂ　ＩＬ　１３，１４，１６，１７．１８およ
び１９でるる各ポリプレニルケトカルボン酸エチルを合
成しｆｔｏそれらの収率ｅｄｎ＝１５のポリプレニルケ
トカルボン酸エテルを合成し大場合のそれと略同じであ
つ九。ま九それらの赤外ｌｌｌ１ｌ収スペクトルの轡性
吸収および１）ｆ−ＮＭＲスペクトルの特性シグナルは
その位置においてｎ＝１５の−Ｆ紀デポリプレニルケト
カルボン酸エチルそれと一致した。

実施例２ アセト酢酸エチルにかえてアセト酢酸メチル１．４０ｆ
′ｔ−使用した以外は実施例１と同様の操作を行い、微
黄色液状物２．２６ｆｔ：得た。このもののＮＭＲ分析
、ＩＲ分析およびＦＤ−ＭＡ８８分析金行なったところ
下記の結果を与え、この奄のは一般式（１）シておいて
ｎ＝１５．ｆｔ＝ｃＨｓであるボリルニルケトカルボン
酸メチルであることが１１１Ｉされた。

ＩＲ分析：　１７４０．１？２０，１６６０．８３０　
ｍｓ　”／ｃｃＨｓ ’）ｉ−ＮＭＲ分析：δ”ｒｎ３．２５（ＩＨ，ｔ、ミ
１＼Ｃ０５Ｃ）ｈ　”Ｃα。

３．７８　（３Ｈ、ｓ　、　−ＣＯｉＣ）ｉｓ　）ＦＤ
−Ｍ１８Ｂ分析：ｍ／５＝ｔａ＋。

同様の操作によＬｎ＃ｌｌ〜１９０間の１５以外の値で
あるポリプレニルケトカルボン酸メチルおよび口が１１
〜１９の間で任意に分布するポリプレニルケトカルボン
酸メチル混合物も合成量ることがで１また。

実施例３ アセト酢酸エテルＫかえてアセト酢酸ｔ−ブナルー、９
１ｆｔ−使用した以外は実施例１と同様の操作を行い、
微黄色液状物２．２８ｆを得た０このもののＮＭＲ分析
、ＩＲ分析およびＦＤ−ＭＡＳＳ分析を行なりえところ
下記の結＆を与え、とのものは一般式（１）におイテｎ
＝ｌ　５．　Ｒ＝ＣＨ（Ｃ）ｆｓ）２　テロるポリプレ
ニルケトカルボン酸ｔ−ブチルであることが確認された
。

！Ｒ分析：　１７４０，１７１５，１６６０，８３０　
ｃａｒ−’ＩＨ−ＮＭＲ分析＝す閘　１．５０（９Ｈ，
ｓ、　ＣＯ２Ｃ（Ｃ）ｌＪ）３　ＣＨｉ ３．２２（ＩＨ，ｔ、　−ｑ＜ｃｏ＝ｔＢ、　　）ＦＬ
）−ＭＡ８Ｓ分析：ｍ／ｅ＝１３８２同様の操作により
、ｎが１１〜１９０間の１５以外の値であるポリプレニ
ルケトカルボン酸ｔ−ブチルおよびｎが１１〜１９の間
で任意に分布するポリプレニルケトカルボン＃ｋｔ−ブ
チル混合物も合成することができた。

実施例４ ポリプレニルプロミドのかわりに一般式（１）　におい
てｎ＝１５．Ｘ＝αであるポリプレニルクロリド４００
ｆを用いた以外Ｆｉ実施例１と同様の操作を行い、一般
式（１）　Ｋおイテｎ　＝　１５　、　　Ｒ＝Ｃ２ｋｈ
であるポリプレニルケトカルボン酸エチル２．２０ｆを
得た。

特許出願人株式全社クラ　し 代通人弁通士本多　騒 手続補正書（自発） 昭和５７年５（資）・、・１＼Ｉ日 特許庁長官鳥田響樹殿 １、事件の表示 昭和ｓ７年特許馴ｊ１２４２９？！ ２、発明の名称 ポリプレニルケトカルボン酸エステル （１０ｇ）株式会社り　ラ　し 代表取締役岡林次男 ４、代理　人 電話東京０３　（２７７）　３１８２ ６、補正の内奏 （１）明細書第１６Ｘ最下行の「（約１５”０）で」と
「クロロホルム」との間Ｋ「１遍間」會挿）′ｔ６・　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１（２）　　明
細書第２２頁下から第５行の「ム＝Ｂｒ　Ｊｔ−［Ｘ　
＝Ｂｒ　Ｊに改める。

（５）明細書第２５頁下から第５行の「ム＝ＯＪＪ　　
　２゜を「Ｘ＝ＣＩ　Ｊに改める。

４゜ ５゜ 手続篇正書（自発） 昭和５８年５月１８日 特許庁長官若杉和夫殿 、事件の表示 陥１０５７年特許願第２６２９９号 、発明の名称 ポリプレニルケトカルボン酸エステル 、補正をする者 事件と６関係　特許出願人 倉敷市酒津１６２１番地 （１０＆）株式会社り　ラ　し 代表取嶋役　上　　野　　他　　− ２代理　人 電話東Ｊｌ＜　０３　（２７７）　３１８２補正の対象 ＃４ａ書のｌｉｆ！Ａの詳細な説明の―６、補正の内容 明細書第２８頁ｆｇ１３行の「得九。」のあとに下ｍＱ
の参考例４ｔ−加入する。

［参考利４ 実施例１で合成した一般式（りにおいてｎ　−３５、ｎ
＝ＣａＨｓでるるポリプレニルケトカルボン酸エチル２
．４８ｔを水酸化ナトリウム０．５Ｆ、エタノール２０
１１１および水５ｄの溶液中に加え、層流条件下で３時
間攪拌し九のち、回転蒸発器管用いてエタノールを大部
分留去し、残漬を約２０ＷＪの水中に注ぎ％濃塩酸を少
しずつ加えて州約２の酸性にしたのらヘキすンで抽出し
た。へ中ナン層を飽和食塩水で充分洗浄したのち、無水
硫酸マグネジ９ムで乾燥し、溶媒を留去して黄色の粘稠
な龍状物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマド
グ２フイー〔ヘキデン／酢酸エナル鵬９８／２（容量比
）を展開液として使用〕により精製して微黄色粘稠液状
物１．９８Ｆを得た。このものの分析結果を以下に示す
。

ＩＲ分析：　ｌ　７］　５．１６６０．８３０ａ１１−
””Ｈ−ＮＭＲ分析８Ｊと：？？１１．５３（１，９ｋ
ｉ）。

１．１１２（１，４８Ｈ）　、　１．７〜２．４（ｍ、
７５Ｈ）。

＆０５（ｂｒ、１８Ｈ） ＦＤ−ＭＡ８１９分析ｓｍ／ｅ−１２８２以上の分析結
果より、この微黄色液体が前記式（Ｗ）　においてｎ−
１５であるポリプレニルアセトンであゐ仁とが確認され
た。

三つロフラスコに無水テトラヒド０フラン４゜ｄ及び５
０−水素化ナト９ウム２２０’ｌｌｌを仕込み、富■で
攪拌しなからジエチルホスホノ酢酸エチル■ （（Ｃ雪ｆ（ｓｏ）ｍＰｃＨｓｃＯｓｃｓＨｓ＋３１．
　Ｏｔ　ｔ　Ｉ　Ｏｄ　ｆ）　ｍ　水？トラヒト交フラ
ンに溶解した溶液を滴下した。滴下完了後ｓ　１ｗ１ｉ
ｌ”ｆｆ［Ｋ　１時間攪拌を続けたのち、上記ポリプレ
ニルアセトン１．９２Ｆを無水テトラヒドロ７９ン１０
１ｄＫ＠解した溶液を室温で滴下し１滴下完了＊、室温
で３０分、５０〜６０’Ｃで更に３時間攪拌した。次ｉ
で１ｉｉｓｔで冷却し、約１ｄの水を加したのち、回転
蒸発器で溶媒を留去し、残留物に約ｓｏ−の水を加えヘ
キサンで抽出し九〇へキサ７層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネジ９ムで乾燥し、ヘキサンを留去して黄
〃・り色の液状物を得九〇この液状物をシリカゲルカラ
ムクロマドグ２フイー（ヘキプン／酢酸エチル＝９８／
２容量比を展開液として使用）で精製して１６２ｆの無
色液状物を得た。このものは下記分析結果によル前記式
（■）においてｎ＝１５゜Ｒ’＝ＣｇＨｎであるポリプ
レニルカルボン酸エチルであることが確認されえ。

ＩＲ分分析　ｌ　７］　５−１６４０−　ｉ　４４０　
ｓ　１３８５−１２１０　ｍ３　］　３５　、８３０　
、７９０ａｍ−’ＩＨ−ＮＭＲ分析：Ｊ””　　　１．
２０（ｔ、３Ｈ）、１．５３（１，ＯＨ）。

Ｃα４ １．６２　（８、４８Ｈ）　＊　１．７〜２．４　（ｍ
、　？５１）　？４．０６　（Ｑ　＝　２）ｆ）　−５
，０６（ｂｒ−Ｊ８Ｈ）　＊　＆５　ａ（ｂｒ、　Ｉ　
Ｈ）ＦＤ−ＭＡＳ８分析ｔｍ／ｅ−１３５２次いで上記
ポリプレニルカルボン酸エチル１．６２Ｖを水酸化ナト
リヮムｏ、ｓｒ、水３　ｇｌおよびエタノール２０．Ｉ
Ｊの溶液に加見、５時間還流条件下で攪拌したのち、回
転蒸発器で大部分のエタノールを留去し、１０１１ｊの
水を加え、希塩酸水で−を約６にしてからへ中をンて抽
出した０ヘキサン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を留去し黄色の液状物を得た
０このものをシリカゲルカラムりａマドグラフィー〔へ
會テン／酢酸エテル−９０／１Ｇ（Ｖ量比）を展開液と
して使用〕によ勤精製して１．４２Ｆの無色液状物を得
え。このものは以下の分析結果により式％式％ （式中、理は前記定義のとお勤である。）におｉてｎｍ
１５でああポリプレニルカルボン酸でるることが確認さ
れた。

ＩＲ分析！３６００〜２９００（Ｗｅａｋ）。

２８００〜３４０Ｇ（Ｗｅａｋ）　。

１６９０．１６６０．１６３０．１４４０，１３７５．
８３０ａｚｐｍ ＩＨ−ＮＭＲ分析（Ｊ　　　）Ｉ ｃ４ａ １．５３（１，９Ｈ）、１Ｊ２（１１，４８Ｈ）。

１．７〜２．４（ｍ、７５Ｈ）　、　Ｎｕ（ｂｒ　、］
　８Ｈ）翫５６（ｂｒｓｌＨ）ｅ　〜１１．！＄（ｂｒ
、］）ｉ）０次いで、このポリプレ蟲ルカルボン酸１．
４２ｆを以下に示す方法で選択的に水素添加した。μ、
μ′−ジクロロビス（１，Ｓ−シクロオクタジエン）ロ
ジクム（１）０．７１ｆとネオメンチルジフェニルホス
フィン７．３ｑを耐圧ビ／の中に入れてマグネチックス
ター２−で攪拌しながら脚気した後、アルゴンで置換し
、蒸留しえ無水エタノール５１１ｊを加え、得られえ黄
色ｆＩＩＩＷＬを３気圧の水嵩圧のもとて３０分攪拌し
た。これとは別にポリプレニルカルボン１１１１．４２
Ｆとナトリウムメトキシド１７１ｑを無水エタノール４
ｄＫｆｌｊかした溶液をアルゴン雰囲気下に攪拌した。

このようにして調製した触媒溶液とポリプレニルカルボ
ン駿漕液を、あらかじめ脚気してアルゴン置換しておい
たオートクレーブに排管を通して移し、！、６気圧の水
素圧をかけて室温で２４時間水嵩添加反応を行なった◇
反応後の溶液を回転蒸発器を用いて員縮しＳＩＩ漬に希
塩酸水を加え、へ中ナンで抽出し、硫酸マグネシウムで
乾燥後溶媒を留去し、黄かつ色液状物１．４０ｆを得た
。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘ
キサン／酢酸エチル＝９０１１０（容量比）を展開液と
して使用〕によりＮ製して無色粘稠液状物１．２５Ｆを
得た。このものは以下の分析結果によシ前記式（Ｍｌ）
においてｎ−１５であるジヒドロポリプレニルカルボン
酸でりることが確認されたＯ ＩＲ分分析３６００−２９００（ｗｅｓ＋ｋ）。

２８００〜２４０Ｇ（ｗｅａｋ）ｅ １７０５．１６１０＊１４４０．１３７５．８３０傭凰
Ｈ−ＮＭＲ分析（δｇ占で）！ １．５３（ｓｓ　、９Ｈ）　、１．６２（１，４８）１
）　。

１．７〜２．５　（ｍ、　７６Ｈ）　、　＆０６（ｂｒ
　、　１８Ｈ）　。

〜］　０．０　（ｂｒ　ａ　Ｉ　Ｈ） 〔原料の不飽和ポリプレニルカルボン酸に存在する一ｓ
、５ｓ（ｂｒ、ｘＨ）が消失〕ＦＤ−ＭＡ８８分析；　
ｍ／　ｅ−１３２８三つロフラスコに無水テトラヒドロ
フランス０ｄと水素化アルｆ＝りムリテウム１００ｑを
入れ窒素雰囲気下Ｏ℃に冷却後、上記ジヒドロポリプレ
ニルカルボン酸１．２Ｏｆを無水テトラヒ）’０７ツン
５ｓＪＫ＠かしえ溶液を攪拌しながら滴下した。

滴下完了畿０℃で１時間％室温でさらに５時間攪拌鏝希
塩酸水に少しづつ注ぎ充分攪拌した。ヘキサンを加えて
分液し、水層はさらに２回へキサンで抽出した。有機層
を合して水洗、重曹水洗、飽和食塩水洗してから無水硫
酸マグネシウムて乾燥価溶媒を留去し無色液状物１］２
Ｆを得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔ヘキサン／酢酸エチル−９０ｇｌ０（容量比）を
展開液として使用〕により精製して無色液状物１．０４
ｔを得た◇この４のは以下の分析結果により前記式（Ｋ
）においてｎ＝１５であるドリコールでるることが確認
された。

ＩＲ分析：　３３２０．２Ｇ２０，２８５０，１４４０
，１３７６゜１０６０．８３０ｃＩＩ ＩＨ−ＮＭＲ分析（Ｊｇルで）！　０．９１（ｄ、３Ｈ
）。

１．６０（１，９Ｈ）、１．６８（１，４８Ｈ）１ｔ、
１０〜１．８０（ｍ、５１）　、２．０３（ｂ、７０１
）　＃３．６６　（ｍ、　２）１）　、　５．１０　（
ｂ　、　Ｉ　８Ｈ）１１９　Ｃ−ＮＭＲ（ｐｐｍ／強Ｉ
Ｋ）　　冨１６．００＠／６４０　。

］　７．６７９／３５３　、１９．５５７１５４８　、
２３．４３０／６３３０２５．３０８１５６７．２＆６
７７１５４２，２６．４３６１５］６６゜２６．６９９
１５４８．２６．８２５／４９２，２９．３１６１５２
８゜３２．０２１／４５６，３２．２４５１５５００，
３７．５４Ｍ’５８２゜３９．７５７／６８３．４０．
０２Ｍ５４１．６１．２４１１５５１　。

１２４．２１４／４４６ｅ１２４．２８２／４６３，１
２４．４４８１５０５゜１２４．９９３／４９９，１２
５．０７１１５２４２．Ｊ３１．２ＩＯ／２１３゜１！
１４．９３７／２９０．３１００５／３４９，１３５．
２２９／３５６７゜Ｆ［

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中−ＣＲ２−幾−ｃ出−はトランス臘イソプレンレ
   ン単位を表わし、ｎＦｉｉｌ〜１９の整数を表わし、Ｒ
   Ｆｉ低級アルキル基を表わす。）で示されるポリプレニ
   ルケトカルボン酸エステル０